新型纖維蛋白封閉劑及應用的製作方法
2023-10-18 09:27:14 1
專利名稱：新型纖維蛋白封閉劑及應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫用纖維蛋白封閉劑，更具體地說涉及醫用纖維蛋白封閉劑的新劑型及應用。
背景技術：
纖維蛋白封閉劑是一種生物粘合劑，其作用機理是模擬自然凝血機制的最後階段，是由凝血酶、氯化鈣、XIII因子和纖維蛋白原等組成。人體止血的機理是在創傷部位形成血凝塊，血液凝結的過程是一個複雜的反應過程，其最終階段是由凝血酶、氯化鈣和活性XIII因子參與將纖維蛋白原轉化為交聯的纖維蛋白聚合物，即血凝塊。纖維蛋白原是在血液凝固過程中起主要作用的結構蛋白，通過凝血酶使纖維蛋白原水解轉化成纖維蛋白單體，這種纖維單體凝聚成小纖維，然後再逐漸形成三維的網狀纖維。XIII因子在有Ca2+的情況下，被凝血酶水解分裂轉為活性形式。然後被激活的活性XIII因子通過氨基轉移作用把聚集的纖維單體間的非共價鍵轉化為共價鍵。這就減少了纖維凝膠對血纖維蛋白溶酶的蛋白水解消化的敏感性，同時，增加凝膠的總體強度和力度。使其牢牢地黏附在溼的創口表面上，形成一種半硬的、止血的、不流動的粘性物質，起到止血和粘合創口的作用，其中的特殊成分如纖維結合蛋白等還能促進創口癒合。
現有技術的纖維蛋白封閉劑有兩種，一種典型的纖維蛋白封閉劑是由奧地利IMMUNO公司生產的商品名為TISSEEL的纖維蛋白封閉劑，如美國專利4,362,567。於1980年2月4日審請。早在八十年代就已經在歐洲廣泛應用於臨床各科，具有局部止血、粘合、封閉創面、促進創面癒合的功能。其產品組成有四個組分1)凍幹纖維蛋白原，每毫升含75-115毫克，並含有XIII因子、纖維結合蛋白等；2)纖維蛋白原溶解液，每毫升含抑肽酶3000KIU；3)凍幹凝血酶，每毫升500IU；4)凝血酶溶解液，含氯化鈣每毫升40毫摩爾。四個組分分別用西林瓶密封包裝，並配有一種雙聯注射器。使用前，分別用兩個注射器抽取兩種溶解液，溶解相應凍幹組分，再分別將兩種溶解後溶液用兩隻注射器抽出，並將兩隻注射器通過一個三通組裝成雙聯注射器；使用時，將兩種溶液同時等量混合噴塗到創面上，起到止血封閉創面的作用。纖維蛋白封閉劑在外科領域得到越來越廣泛的使用，在歐洲的臨床應用病症是止血、組織粘合、促進縫合創口的癒合、封閉體內空腔和蛛網膜下腔，在臨床上大約有50％是用於心血管及胸外科手術。
另一種市售的纖維蛋白封閉劑是由奧地利NYCOMED醫藥公司生產的商品名為「特可考」的纖維蛋白封閉劑，如歐洲專利EP0059265。這是一種乾式纖維蛋白封閉劑，不需要溶解液，纖維蛋白封閉劑的各組分粘附在膠原海綿上，使用時將乾式纖維蛋白封閉劑膠原海綿粘附著各組分的一面直接貼在創面即可。其組成為每1平方釐米含1)膠原1.3-2.0毫克；2)纖維蛋白原4.3-6.7毫克；3)凝血酶1.5-2.5IU；4)抑肽酶0.055-0.087EU。其生產過程是首先從肌腱中提取膠原並凍幹成膠原海綿，然後將凍幹纖維蛋白原、抑肽酶、凍幹凝血酶各組分加入少量有機溶劑如乙醇等，混合勻漿，並均勻塗布到膠原海綿表面，蒸發有機溶劑後，各組分混合物即粘附在膠原海綿上。這種纖維蛋白封閉劑產品優點是使用方便快速。並且由於可以壓迫貼在創面上的乾式纖維蛋白封閉劑，可以止住較大的出血；不足之處是其生產工藝複雜，周期長，成本過高，一片長寬約3釐米的「特可考」售價在一千元以上。
發明內容
本發明的目的是克服現有技術的不足，提供方便實用，成本低的纖維蛋白封閉劑。現有技術的一種典型的纖維蛋白封閉劑由奧地利IMMUNO公司生產的TISSEEL，其使用裝置複雜，包裝配件多，使用操作步驟多，使用前準備時間長，貯存及使用不方便，也容易引起細菌汙染。並且由於纖維蛋白原溶解度是有限的，一般最大約每毫升100-130毫克，而一般纖維蛋白封閉劑的強度與纖維蛋白原濃度成正比，即纖維蛋白原濃度越大纖維蛋白封閉劑的強度越大。假如纖維蛋白原溶液濃度是每毫升100毫克，現有技術的纖維蛋白封閉劑使用雙聯注射器將兩種溶液同時混合噴塗到創面上後，由於兩種溶解液是等量的，所以纖維蛋白封閉劑中纖維蛋白原最終濃度僅為每毫升50毫克，即是被凝血酶溶解液稀釋了一倍。
本發明發現可以用兩個組成部分來代替現有技術的四個組成部分，只需要1)一個溶解液；2)一個固體成分混合物，兩個組分組成。這一個溶解液可以是蒸餾水、緩衝液等或含抑肽酶、氯化鈣等；一個固體成分混合物可以包含凍幹纖維蛋白原、抑肽酶、凍幹凝血酶、氯化鈣等。所述的凝血酶可以是促使纖維蛋白原聚合的凝血酶類似物，如凝血酶原；所述的纖維蛋白原可以是纖維蛋白原的衍生物或類似物，可來源於人血、動物血或基因工程產物，所述的抑肽酶可以是抑制纖維蛋白溶解的類似物，如止血環酸。本發明使用方法是將一個溶解液注入一個固體成分混合物，充分溶解後，噴塗到創面上。現有技術的纖維蛋白封閉劑含凝血酶為每毫升500IU，混合後幾秒內即迅速凝固，本發明的關鍵是要減慢纖維蛋白封閉劑凝固的速度，以便有一個充分的溶解和操作時間，最好控制在1-3分鐘左右，以便將纖維蛋白封閉劑溶解，並噴塗到創面上之前，纖維蛋白封閉劑仍未完全凝固。可以通過控制凝血酶和氯化鈣濃度等來減慢纖維蛋白封閉劑凝固的速度，凝血酶濃度可以為每毫升0-300IU，氯化鈣濃度可以為每毫升0-300毫摩爾，凍幹纖維蛋白原每毫升含5-130毫克，抑肽酶每毫升含0-15000KIU；凝血酶濃度最適為每毫升0-50IU，氯化鈣濃度最適為每毫升0-50毫摩爾，凍幹纖維蛋白原濃度最適為每毫升含50-100毫克，含抑肽酶濃度最適為每毫升0-5000KIU。這樣纖維蛋白封閉劑凝固的速度在1-3分鐘左右，將一個溶解液注入一個固體成分混合物充分溶解並噴塗到創面上的溶解和操作時間可以在約一分鐘之內完成，溶解液噴塗到創面上後繼續反應並凝固，以達到止血粘合封閉創面的目的。
本發明的有益效果是包裝配件少，使用裝置簡單，操作步驟少，使用前準備時間短，貯存及使用方便，不易引起細菌汙染。並且纖維蛋白原濃度不會被兩種溶解液稀釋，所以纖維蛋白封閉劑中纖維蛋白原最終濃度大大提高，纖維蛋白封閉劑的強度也相應提高了。並且由於包裝配件減少，使用裝置簡化，凝血酶用量減少，產品生產成本可大幅降低20％左右。這種纖維蛋白封閉劑可用來粘合封閉肝脾等內臟創面，剖腹產創面等，使用非常方便，並且強度高，成本低。由於纖維蛋白封閉劑在體內吸收降解的時間為3-6周，在用來粘堵宮頸口時可以阻止精子進入子宮，可配合殺精子藥或避孕藥，作為長效避孕。
現有技術的纖維蛋白封閉劑TISSEEL在治療消化道出血和潰瘍時，需要通過內鏡導管插入消化道將纖維蛋白封閉劑噴塗到消化道出血和潰瘍創面上，據《美國醫學論壇報》1997年一項新報告稱，一種纖維蛋白膠能幫助控制消化性潰瘍的復發性和持續性出血。比利時研究人員將纖維蛋白膠與歐州廣泛應用的、注射於出血血管周圍的聚桂醇400的治療進行比較，聚桂醇400是一種刺激劑，能引起組織損傷和腫脹，導致血管收縮，促進血塊形成。在這項由Leuven市Gasthuisberg大學醫院Rutgeerts醫師領導的研究中，醫師通過內鏡為病人進行兩種治療。研究人員在Lancet上撰文指出，接受聚桂醇400的254例患者中有58例(22.8％)再次出血；在接受一次纖維蛋白膠注射的226例中有51例19％再次出血；在數日內反覆接受幾次纖維蛋白膠的270例中有41例(15.2％)再次出血。研究人員得出結論說，反覆應用纖維蛋白膠治療，比聚桂醇400優越，研究人員指出，纖維蛋白膠引起的組織損傷比聚桂醇400為少，並為傷口癒合提供天然基質。Chicago大學胃腸病學家Blackstone醫師就這項新的研究發表評論說，比利時的這項研究成果，可能預示持續性和復發性潰瘍出血的治療出現一個新紀元。但不足之處是反覆插入內鏡病人難以耐受，並且使用不方便，需要專業的醫生和器械操作。
本發明發現可以將纖維蛋白封閉劑製成口服劑型，病人可以非常方便的自己服用，用來治療消化道出血和潰瘍。纖維蛋白封閉劑口服劑型可以製成各種口服劑型，例如泡騰片、咀嚼片、膠囊、衝劑、滴丸、口服液等。由於胃內酸性強，正常空腹胃液約為50～70ml，pH為0.8～1.8，可以添加抗酸劑、胃酸分泌抑制劑和緩衝劑等如碳酸氫鈉、硫酸鋁、雷尼替丁、奧美拉唑等，主要組分纖維蛋白原本身也有一定的中和胃酸緩衝能力，體外試驗用50毫升pH 1的鹽酸溶液加入50毫升纖維蛋白原溶液，每毫升含75毫克纖維蛋白原，可以使pH值上升至接近中性，證明其本身即可以做為天然抗酸劑使用。並且纖維蛋白封閉劑各組分混合物中還含有多種活性因子如纖維結合蛋白亦可促進潰瘍癒合。纖維結合蛋白還可單獨純化出來，用於治療消化道潰瘍。還可以添加其他消化道出血和潰瘍治療劑如抗生素、生長因子等。也可以添加如蔗糖、甲殼素、羧甲基纖維素鈉等輔料。
纖維蛋白封閉劑口服劑型的關鍵也是要控制纖維蛋白封閉劑凝固的速度。對於衝劑等因為需要先將衝劑乾粉溶解，然後才能服用，最好凝固的速度控制在1-10分鐘左右，以便將固體成分混合物充分溶解，並口服進入消化道之前纖維蛋白封閉劑仍未完全凝固，有一個充分的溶解和服用時間。對於片劑，膠囊，滴丸等不需要先溶解，可以直接口服，最好凝固的速度控制在1-5分鐘左右。可以通過控制凝血酶和氯化鈣濃度等來減慢纖維蛋白封閉劑凝固的速度，凝血酶濃度可以為每毫升0-300IU，氯化鈣濃度可以為每毫升0-300毫摩爾，凍幹纖維蛋白原每毫升含5-130毫克，抑肽酶每毫升含0-15000KIU；凝血酶濃度最適為每毫升0-50IU，氯化鈣濃度最適為每毫升0-50毫摩爾，凍幹纖維蛋白原濃度最適為每毫升含50-100毫克，含抑肽酶濃度最適為每毫升0-5000KIU。所述的凝血酶可以是促使纖維蛋白原聚合的凝血酶類似物，所述的纖維蛋白原可以是纖維蛋白原的衍生物或類似物。由於纖維蛋白封閉劑口服劑型要求相對較體內應用低，可以考慮用真空乾燥等其他乾燥方法以降低成本。纖維蛋白封閉劑口服劑型口服進入消化道以後，在消化道內反應形成纖維蛋白凝膠，封閉出血和潰瘍創面，達到止血和促進癒合的目的。為了使纖維蛋白凝膠能夠達到出血和潰瘍創面，口服後最好轉動體位，使纖維蛋白凝膠能夠均勻接觸到消化道各個部位。體外試驗用50毫升PH 1的鹽酸加入50毫升纖維蛋白封閉劑，組成為1)凍幹纖維蛋白原，每毫升75毫克；2)抑肽酶，每毫升含3000KIU；3)凍幹凝血酶，每毫升5IU；4)氯化鈣每毫升40毫摩爾，結果得到穩定的纖維蛋白凝膠。
考慮到十二指腸潰瘍發病率很高，可以製成腸溶型膠囊，使纖維蛋白封閉劑在十二指腸球部釋放並反應形成纖維蛋白凝膠。泡騰片在胃內釋放速度快，可快速釋放並溶解反應形成纖維蛋白凝膠，而膠囊釋放速度較慢，為加快膠囊釋放速度，可用水溶性好的材料如羧甲基纖維素鈉等製作膠囊。對於急性消化道出血或潰瘍穿孔，可另增加服一劑高濃度凝血酶如每毫升300IU，使纖維蛋白封閉劑迅速反應形成纖維蛋白凝膠，以粘堵急性消化道出血或潰瘍穿孔。對於上消化道出血，由於其位置在胃前面，需要纖維蛋白封閉劑凝固的速度稍快，可以通過控制凝血酶和氯化鈣濃度等來稍加快纖維蛋白封閉劑凝固的速度，使其在上消化道凝固。
本發明的有益效果是病人可以非常方便的自己服用纖維蛋白封閉劑口服劑型用來治療消化道出血和潰瘍。不需要專業的醫生和器械操作。纖維蛋白封閉劑口服劑型用來治療消化道出血和潰瘍，具有顯著的優勢，可同時發揮止血、粘合封閉、抗酸劑、促進潰瘍癒合的作用，並且相對於雷尼替丁等化學治療劑副作用小，不會引起腹瀉便秘等副作用，可長期服用。消化道出血和潰瘍可反覆發作，有些病人病程長達幾十年，一般醫生建議服用雷尼替丁等化學治療劑要求在一年以上，而腹瀉便秘等副作用使病人難以耐受長期服用。
另一種市售的纖維蛋白封閉劑「特可考」，由於生產工藝複雜，成本售價過高，限制了使用。由於纖維蛋白封閉劑的各組分凍幹纖維蛋白原、抑肽酶、凍幹凝血酶等乾粉難以成型，故「特可考」採用凍幹膠原海綿為底層，用複雜的生產工藝將各組分混合物粘附在膠原海綿上，以達到的混合成型目的。但是使用有機溶劑會降低纖維蛋白原、抑肽酶、凍幹凝血酶等各組分的活性，並增加成本，延長生產周期。
本發明發現可以用新的方法來簡化生產工藝，降低成本，並且達到同樣的效果。本發明發現可以直接用一種可吸收、水溶性好的高分子材料薄膜，如聚乙烯醇、甲殼素、羧甲基纖維素鈉等，來包裹裝載纖維蛋白封閉劑的各組分混合物如凍幹纖維蛋白原、抑肽酶、凍幹凝血酶等，可直接製成所需形狀和大小，例如薄膜狀。所述的凝血酶可以是促使纖維蛋白原聚合的凝血酶類似物，所述的纖維蛋白原可以是纖維蛋白原的衍生物或類似物。使用時將其直接貼到創面上，一接觸創面上的液體，水溶性薄膜和纖維蛋白封閉劑的各組分混合物立即溶解釋放，並反應形成纖維蛋白凝膠。本發明組成為每1平方釐米含1)纖維蛋白原0.5-20毫克；3)凝血酶0-100IU；4)抑肽酶0-3000KIU；4)氯化鈣每毫升0-100毫摩爾。
本發明發現還可以用另一種方法使各組分混合物混合成型纖維蛋白封閉劑的各組分溶解混合後，立即將其速凍，使纖維蛋白封閉劑在未完全反應凝固之前就已經冰凍，並立即凍幹，凍幹後各組分混合物即混合成型，例如薄膜狀。使用時將其直接貼到創面上，一接觸創面上的液體，纖維蛋白封閉劑的各組分混合物立即反應形成纖維蛋白凝膠。本發明關鍵是要減慢纖維蛋白封閉劑凝固的速度，以便有一個充分的溶解和操作時間，使纖維蛋白封閉劑在未完全反應凝固之前就已經冰凍，可以通過控制凝血酶和氯化鈣濃度等來減慢纖維蛋白封閉劑凝固的速度。本發明凝血酶濃度可以為每毫升0-300IU，氯化鈣濃度可以為每毫升0-300毫摩爾，纖維蛋白原每毫升含5-130毫克，抑肽酶每毫升含0-15000KIU；凝血酶濃度最適為每毫升0-50IU，氯化鈣濃度最適為每毫升0-50毫摩爾，纖維蛋白原濃度最適為每毫升含50-100毫克，含抑肽酶濃度最適為每毫升0-5000KIU。所述的凝血酶可以是促使纖維蛋白原聚合的凝血酶類似物，所述的纖維蛋白原可以是纖維蛋白原的衍生物或類似物。
本發明可直接製成所需形狀和大小，例如薄膜狀，圓錐體、圓柱體、橢圓形或其他所需形狀和大小。例如在牙科使用時填塞拔牙止血，可製成牙洞的形狀和大小，例如1釐米長的圓錐形。在鼻出血時填塞止血，可製成鼻孔的形狀和大小。婦科出血時填塞止血，可製成藥栓的形狀和大小。或配合繃帶製成止血繃帶，用於較大出血的止血包紮。由於纖維蛋白封閉劑在體內吸收降解的時間為3-6周，在用於粘堵宮頸口時可以阻止精子進入子宮，也可配合殺精子藥或避孕藥，作為長效避孕藥。本發明也可先製成一定的統一形狀和大小，使用時再根據具體情況裁剪成所需形狀和大小，如剪成牙洞的形狀和大小或用於填塞組織缺損。本發明的乾式纖維蛋白封閉劑在體外創面上使用時可配合創可貼膠布；在體內創面上使用時可配合膠原海綿，矽膠膜，纖維蛋白海綿等材料按壓使用。
本發明的有益效果是生產工藝簡單，成本低，生產周期短。例如「特可考」生產一批需要4天以上，而本發明的乾式纖維蛋白封閉劑由於省去了提取膠原並凍幹成膠原海綿，以及將各組分加入有機溶劑混合勻漿，並塗布到膠原海綿表面，蒸發有機溶劑等生產過程，生產周期只需要2天時間，大大縮短了生產周期，降低了生產成本。本發明纖維蛋白封閉劑可作為急救止血用品，例如司機、公安人員、消防人員、士兵、旅遊人員等隨身攜帶，一旦出現意外事故，自己可以先急救止血，為醫生搶救贏得時間，並減少輸血甚至不需要輸血。
由於凍幹後纖維蛋白封閉劑的各組分混合物極易吸潮，並且吸潮後易反應形成纖維蛋白凝膠而失效，本發明設計了一種專用的凍幹瓶或盒1)凍幹瓶或盒的塞或蓋可以在凍幹後通過凍幹機的壓蓋裝置來壓蓋密封；2)並且凍幹後的纖維蛋白封閉劑可以很容易取出使用。凍幹瓶或盒可由玻璃塑料金屬等材料製成，其設計非常簡單，並且可以有許多方案，如其瓶底部口徑大於或接近瓶口部口徑，或者瓶底部是可以開啟的，凍幹後的纖維蛋白封閉劑都可以很容易取出；凍幹瓶或盒的塞或蓋可以用類似凍幹膠塞的三叉膠塞等，或用塑料蓋加膠圈密封等，凍幹盒的蓋可以在凍幹時為半蓋，未完全密封，留出凍幹時水氣乾燥的通道，並且可以在凍幹後通過凍幹機的壓蓋裝置壓蓋密封。而普通的凍幹瓶雖然可以在凍幹後通過凍幹機的壓蓋裝置來壓蓋密封，但其瓶口部口徑小於瓶底部，凍幹後的纖維蛋白封閉劑無法完整取出；而普通的凍幹盤雖然可以使凍幹後的纖維蛋白封閉劑可以很容易取出，但凍幹盤無法在凍幹後通過凍幹機的壓蓋裝置來壓蓋密封，極易吸潮而失效。專用的凍幹瓶或盒可直接製成所需形狀和大小，例如直徑3釐米高2釐米的圓形凍幹瓶或盒，為了方便貯存攜帶最好採用塑料凍幹盒。本發明設計的專用的凍幹瓶或盒，適用於各種需要凍幹後立即密封，並且使用時需要將凍乾物取出使用的產品。
圖1是現有技術的四個組成部分的示意圖；圖2是現有技術的配件雙聯注射器的示意圖；圖3是本發明的兩個組成部分的示意圖；圖4是體外創面上使用時配合創可貼膠布示意圖；圖5是專用的凍幹盒在打開、半蓋、密封三個狀態示意圖。
圖中針頭1 三通2 雙聯注射器具體實施方式
下面結合附圖對本發明作進一步的描述。通過實施例可了解本發明的纖維蛋白封閉劑的幾種不同的新劑型及應用。
實施例1本發明發現可以用兩個組成部分(見圖3)來代替現有技術纖維蛋白封閉劑的四個組成部分(見圖1)(其配件雙聯注射器見圖2)，只需要一個溶解液和一個固體成分混合物組成。這一個溶解液為含每毫升40毫摩爾的氯化鈣溶液；這一個固體成分混合物組成為含凍幹纖維蛋白原每毫升75毫克、含抑肽酶每毫升3000KIU、凍幹凝血酶濃度為每毫升2IU。這樣纖維蛋白封閉劑凝固的速度在3分鐘左右，將一個溶解液注入一個固體成分混合物充分溶解並噴塗到創面上，溶解和操作時間可以在約一分鐘之內完成，溶解液噴塗到創面上後繼續反應並凝固，以達到止血粘合封閉創面的目的。
實施例2本發明發現可以將纖維蛋白封閉劑製成口服劑型，病人可以非常方便的自己服用，用來治療消化道出血和潰瘍。例如纖維蛋白封閉劑口服衝劑混合物組成為1)凍幹纖維蛋白原2克；2)抑肽酶5萬KIU；3)氯化鈣80毫克。服用時用37℃以內的溫水20毫升溶解後立即服用，過高溫度熱水會降低各組分的活性，溶解和服用時間可以在約一分鐘之內完成，口服進入消化道以後，在消化道內反應形成纖維蛋白凝膠，封閉出血和潰瘍創面，達到止血和促進癒合的目的。
實施例3本發明發現可以直接用一種可吸收、水溶性好的薄膜材料，來包裹裝載纖維蛋白封閉劑的各組分混合物，直接製成所需形狀和大小。如在體外創面上使用時，配合創可貼膠布，將纖維蛋白封閉劑的各組分混合物用羧甲基纖維素鈉薄膜來包裹，並粘貼到創可貼膠布有膠的一面上(見圖4)，外層為創可貼膠布，中間為層纖維蛋白封閉劑的各組分混合物，內層為羧甲基纖維素鈉薄膜。纖維蛋白封閉劑混合物組成為每1平方釐米含1)纖維蛋白原8毫克；3)凝血酶3IU。使用時將其直接貼到創面上，一接觸創面上的液體，水溶性薄膜和纖維蛋白封閉劑的各組分混合物立即溶解釋放並反應形成纖維蛋白凝膠，達到止血和促進癒合的目的。
實施例4本發明發現還可以用另一種方法使各組分混合物混合成型纖維蛋白封閉劑的各組分混合後立即速凍，使纖維蛋白封閉劑在未完全反應凝固之前就已經冰凍，並立即凍幹，凍幹後各組分混合物混合成如薄膜狀。使用時將其直接貼到創面上，一接觸創面上的液體，纖維蛋白封閉劑的各組分混合物立即反應形成纖維蛋白凝膠，達到止血和促進癒合的目的。纖維蛋白封閉劑的各組分為1)纖維蛋白原每毫升75毫克，；2)抑肽酶每毫升3000KIU；3)凝血酶每毫升0.5IU。
實施例5由於實施例4中凍幹後纖維蛋白封閉劑的各組分混合物極易吸潮，並且吸潮後易反應形成纖維蛋白凝膠而失效，本發明設計了一種專用的凍幹盒，由塑料製成，其口部和底部口徑相同，使凍幹後的纖維蛋白封閉劑可以很容易取出；並且凍幹盒的蓋可以在凍幹時為半蓋，未完全密封，留出凍幹時水氣乾燥的通道，在凍幹後通過凍幹機的壓蓋裝置壓蓋密封。(見圖5)
權利要求
1.一種纖維蛋白封閉劑，以纖維蛋白原為主要成分，其特徵在於，纖維蛋白封閉劑由一個溶解液和一個固體成分混合物兩個組分組成。
2.一種纖維蛋白封閉劑，其特徵在於，纖維蛋白封閉劑為口服劑型。
3.根據權利要求2所述的纖維蛋白封閉劑，其特徵在於，所述的纖維蛋白封閉劑口服劑型為泡騰片、咀嚼片、膠囊、衝劑、滴丸、口服液或其他口服劑型。
4.根據權利要求2所述的纖維蛋白封閉劑，其特徵在於，所述的纖維蛋白封閉劑口服劑型還含有一種或多種常規的抗酸劑、胃酸分泌抑制劑、緩衝劑、抗生素、生長因子、輔料、蛋白酶抑制劑、纖溶酶抑制劑，如碳酸氫鈉、雷尼替丁、奧美拉唑、蔗糖、甲殼素、羧甲基纖維素鈉。
5.一種纖維蛋白封閉劑，其特徵在於，直接用一種可吸收水溶性好的薄膜材料，來包裹裝載纖維蛋白封閉劑的各組分混合物，使用時將其直接貼到創面上。
6.根據權利要求5所述的纖維蛋白封閉劑，其特徵在於，所述的薄膜材料為聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉或其他可吸收水溶性好的薄膜材料。
7.一種纖維蛋白封閉劑，其特徵在於，將纖維蛋白封閉劑的各組分溶解混合後，立即將其速凍，使纖維蛋白封閉劑在未完全反應凝固之前就已經冰凍，並立即凍幹，凍幹後各組分混合物即混合成型。
8.一種凍幹瓶或盒，其特徵在於，凍幹瓶或盒的塞或蓋可以在凍幹後通過凍幹機的壓蓋裝置來壓蓋密封，並且凍幹瓶或盒的形狀結構和大小設計使凍幹後的產品可以很容易取出。
全文摘要
本發明公開了醫用纖維蛋白封閉劑的新劑型及應用，旨在提供方便實用，成本低的纖維蛋白封閉劑，用於止血、粘合、封閉創面、促進創面癒合。它包括一種纖維蛋白封閉劑，由一個溶解液和一個固體成分混合物兩個組分組成。還包括一種纖維蛋白封閉劑口服劑型。還包括一種乾式纖維蛋白封閉劑，直接用可吸收水溶性好的薄膜包裹各組分混合物製成。還包括一種乾式纖維蛋白封閉劑，由各組分溶解混合後，立即速凍並凍幹製成。還包括一種凍幹瓶或盒，可以在凍幹後通過凍幹機的壓蓋裝置來壓蓋密封，並且凍幹後的纖維蛋白封閉劑等產品可以很容易取出。
文檔編號A61L15/42GK1485090SQ0214410
公開日2004年3月31日 申請日期2002年9月29日 優先權日2002年9月29日
發明者羅曉潯 申請人:羅曉潯