具有增強藥物動力學特性的皮質類固醇的輸送方法和系統的製作方法

2023-09-23 02:47:15

專利名稱：：具有增強藥物動力學特性的皮質類固醇的輸送方法和系統的製作方法具有增強藥物動力學特性的皮質類固醇的輸送方法和系統發明領域本發明涉及用於輸送皮質類固醇的方法和系統，該方法和系統包括(1)包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物和(2)可吸入霧化器，其中，通過所述霧化器輸送包含皮質類固醇的含水混合物導致比常規可吸入治療增強的藥物代謝動力學特性(pharmacokineticprofile)和/或增加的肺沉積。
背景技術：
：吸入的皮質類固醇對於持續性嗜喘的長期治療是根本性的，並且已被國家指南推薦用於治療被診斷為哮喘的幼兒。大量的臨床試驗支持吸入的皮質類固醇的功效以及對兒童的相對安全性。此外，據認為皮質類固醇的早期幹預可以在減少永久性肺損傷方面起關鍵作用並且可以改變疾病的慢性與進行性性質。由於直接輸送到作用位點-肺(本發明中所使用的"肺"是指左肺或者右肺；或者是指左肺和右肺)，所以，使用吸入的皮質類固醇治療哮喘具有顯著的有益效果。吸入的皮質類固醇治療的目的是將皮質類固醇局部輸送從而使藥在作用位點立刻起作用。已知吸入的皮質類固醇從肺部很好地被吸收。事實上，可以認為基本上所有可以到達肺部受體位點的藥物將被吸收。然而，還已知目前的方法和製劑使更大部分的吸入的皮質類固醇劑量被吞咽和可以被口腔吸收。因此，由於使用的特定的方法或系統，一些皮質類固醇更可能沉積在口腔和咽喉中而不是肺，並且可能導致不利影響。對於口腔輸送的吸入的皮質類固醇劑量的部分，生物利用度取決於胃腸道的吸收和在肝臟中首過代謝(firstpassmetabolism)的程度。由於皮質類固醇藥物輸送的口腔部分不產生任何有益的治療效果並且增加全身副作用的風險，所以期望吸入的皮質類固醇的口腔生物利用度相對低。因此，對於吸入的皮質類固醇，高的肺部利用度比高的口腔利用度更重要，因為，肺是靶器官。這樣，提供具有高的肺部可利用度的皮質類固醇的方法或系統對於在肺部發揮積極的作用具有更大的潛能。提供吸入的皮質類固醇的理想體系會產生最少的口腔輸送並減少給藥時間，從而減少全身副作用的可能性。然而，令人遺憾的是，通過吸入輸送皮質類固醇經常導致皮質類固醇沉積在呼吸道之外的部位，如口腔、咽喉和食道。通常，皮質類固醇的顆粒尺寸越小，顆粒在空氣中保持懸浮的時間越長且藥物沿著呼吸道可以被輸送得越深。皮質類固醇通過利用霧化器、計量劑量吸入器或者乾粉吸入器的吸入來輸送。霧化器相比皮質類固醇肺部輸送的其它方法的主要優點是，霧化器可以比其它方法更有效地輸送更高劑量的藥物。然而，對於霧化器的主要關心是，成本提高、可攜帶性降低、需要預先製備藥物和給藥時需要更長的時間的不方便性。西此，需要一種改善藥物輸送的方法，例如通過霧化輸送皮質類固醇。顆粒大小和製劑都影響吸入的皮質類固醇的功效。藥物的製劑對於藥物到肺的輸送有顯著的影響，從而影響藥物的功效。此外，據信，對於藥物到肺的輸送最重要的考慮是氣霧劑賦形劑和輸送顆粒的大小。已知藥物顆粒的吸入相對於溶解的藥物是有缺點的。Brain等(BronchialAsthma,2ndEd.(Ed.E.B.Weis等，LittleBrown&Co.(1985),卯.594-603W艮道，沉積在覆蓋肺氣道和鼻腔通道的黏膜層上的較不溶性顆粒通過纖毛向咽移動。這些顆粒包括沉積在上呼吸道中的較大藥物顆粒。來自鼻腔和肺的粘液、細胞和石卒屑在咽部匯合併與唾液混合，然後在吞咽時進入胃腸道。據報導，通過這種機制，將顆粒從肺除去的半衰期為幾分鐘到幾小時。因此，幾乎沒有時間使溶解緩慢的藥物包括皮質類固醇如布地奈德溶解。相反，沉積在不含有纖毛的部位如肺泡的顆粒，其停留時間更長。由於難以產生很小顆粒的皮質類固醇以沉積到較深的肺部，因此，很多吸入的混懸液可能會沉積在呼吸道的上部至中部。然而，從溶液產生小液滴比從固體混懸液產生小液滴要容易得多。尤其使用布地奈德(R，S)-11(3，16a,17，21-四羥孕-1，4-二烯-3，20-二酮環16，17-縮醛與丁醛(C25H3406,分子量430.5)治療支氣管障礙。布地奈德是由兩種非對映體22R和22S的混合物組成的外消旋物，並且在商業上以兩種異構體(22R和22S)的混合物提供。它起一種抗炎皮質類固醇的作用，表現出有效的糖皮質激素活性。給予布地奈德是表示維持治療哞喘和作為兒童的預防治療。由於它的親脂性，布地奈德以及其它的親脂皮質類固醇實質上不溶於水但易溶於醇。可以通過使用增溶劑如有機水溶性醇溶解足夠量的活性物質。然而，以這種方法獲得的溶液對於藥物用途通常具有有限的穩定性，因為大量的活性物質可能在短時間內分解。布地奈德的商業製劑由AstraZenecaLP(Wilmington,DE)以商標EntocortEC、PulmicortRespules、RhinocortAqua、Rhinocort鼻腔吸入器和PulmicortTurbuhaler和它們的通用名稱銷售。PulmicortRespu1es⑤是一種孩i粉布地奈德的無菌含水混懸液，通過利用霧化器尤其是壓縮空氣驅動噴射霧化器吸入給藥。Rhinocort⑤鼻腔吸入器是一種含有處於推進劑混合物中的微粉布地奈德混懸液的計量劑量加壓氣霧劑裝置。RhinocortAqua是一種含有處於含水介質中的微粉布地奈德的混懸液的無氣味的計量劑量手動泵噴霧製劑。此外，布地奈德的懸浮製劑在分散和重新分散時傾向於快速形成粗絮凝體，這可能有害地影響劑量再現性。布地奈德也傾向於從混懸液中沉積到容器的壁上。因此，需要用於通過霧化輸送含有布地奈德的非混懸液製劑的系統和方法。然而，甚至鑑於這種需要，PulmicortRespule⑤混懸液是目前唯一被批准的使用布地奈德通過吸入治療來治療小兒哮喘的療法。此外，同樣需要除布地奈德外的皮質類固醇的組合物、方法和系統。因此，提供一種具有比含有皮質類固醇的混懸液單位劑量製劑的藥物代謝動力學特性增強的被輸送皮質類固醇的藥物代謝動力學特性和/或增加的肺沉積的方法或系統對於皮質類固醇吸入治療領域將會是重要的進步。發明概述在某些實施方案中，本發明提供一種在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，所述皮質類固醇以少於約125)Lig/劑量的名義劑量給藥。在其它實施方案中，本發明4是供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述含水吸入混合物的體積為約0.5mL、約1.0mL、約1.5mL、約2.0mL、約2.5mL、約3.0mL或約3.5mL。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在還有的實施方案中，所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管嗜喘、變應性哮喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。在還有的其它實施方案中，所述方法的輸送時間為少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中基本上所有的名義劑量在少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘內輸送。在還有的其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過一次。在其它實施方案中，所述吸入混合物的給藥為一天一次。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物的給藥一天不超過兩次。在仍還有的其它實施方案中，所述吸入混合物的給藥為一天兩次。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物在晚上給藥。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述吸入混合物還包括選自P2-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑的第二種治療劑。在還有的其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二椋櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-oc-CD、SBE-(3-CD、SBE卜卩-CD、SBE4-(3-CD、SBE7—卩-CD、SBE-y-CD、羥丙基-p-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基-Y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-p-環糊精、麥芽三糖基-y-環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、曱基-(3-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述溶解度增強劑包括SBE7-(3-CD。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑包括約2%、約5%、約7%或約10%w/v的SBE-p7-CD。在還有的其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述的名義劑量為約60pg/劑量。在其它實施方案中，所述的名義劑量為約40pg/劑量。在其它實施方案中，本發明提供一種在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含名義劑量的皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質類固醇的可吸入混懸液的藥物4戈i射動力學特性(pharmacokineticprofile)相比，所述方法提供至少兩倍增強的包含名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述含水吸入混合物中皮質類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質類固醇的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。在還有的其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述增強的藥物代謝動力學特性包括相當於可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當於可吸入混懸液的AUC最後的所述含水吸入混合物的AUC最後、相當於可吸入混懸液的AUC(。-^的所述含水吸入混合物的AUC(。-①)、和/或小於包含皮質類固醇的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低於可吸入混懸液的皮質類固醇名義劑量給藥。在某些實施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。在某些其它實施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中由所述吸入霧化器輸送的所述含水吸入混合物的皮質類固醇的局部生物利用度大於由吸入霧化器輸送的可吸入混懸液的皮質類固醇的局部生物利用度。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒p孝喘、支氣管哮喘、變應性哮喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(C0PD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述方法的輸送時間為少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘。在其它實施方案中，基本上所有的名義劑量在少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘內輸送。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述吸入混合物還包括選自P2-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑的第二種治療劑。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(匿PC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-oc-CD、SBE-卩-CD、SBE1-(3-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-(3-CD、SBE-y-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基"r環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-P-環糊精、葡萄糖基-oc-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-Y-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基-Y-環糊精、二麥芽糖基-P-環糊精、曱基-(3-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在一種實施方案中，所述溶解度增強劑包括SBE7-p-CD。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述含水吸入混合物的皮質類固醇以少於約250)Lig/劑量的名義劑量給藥。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物的皮質類固醇以約24(^g/劑量、約120fig/劑量、約6(^g/劑量或約40jLig/劑量的名義劑量給藥。在其它實施方案中，本發明提供一種治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，其中所述溶解度增強劑包括SBE7-p-CD。在其它實施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:5。在其它實施方案中，本發明提供一種用於治療或預防支氣管縮窄障礙的吸入系統，該系統包括(a)包含名義劑量的皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用於輸送所述含水吸入混合物的吸入霧化器，在給予所述患者名義劑量的皮質類固醇時，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質類固醇的可吸入混懸液的藥物代謝動力學特性相比，所述系統提供至少兩倍增強的包含名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性。在其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述含水吸入混合物中皮質類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質類固醇的名義劑量之比為約0.01:1—1:100。在還有的其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述增強的藥物代謝動力學特性包括相當於可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當於可吸入混懸液的AUC最後的所述含水吸入混合物的AUC最後、相當於可吸入混懸液的AUC的所述含水吸入混合物的AUC(。-ro)、和/或小於包含皮質類固醇的可吸入混懸液的T紅的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低於可吸入混懸液的皮質類固醇名義劑量給藥。在還有的其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。在其它實施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。在其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述吸入混合物還包括選自(32-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽4^能劑的第二種治療劑。在其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽i成(DSPC)、環糊4青及其書f生物、SAE-CD書t生物、SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBEl-(3-CD、SBE4-p-CD、SBE7-(3-CD、SBE-y-CD、羥丙基-P-環糊4青、2-hp-(3-cd、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-P-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-oc-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基T-環糊精、麥芽三糖基-p-環糊精、麥芽三糖基-廠環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、甲基-(3-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯^黃酸鈉及其組合。在一種實施方案中，所述溶解度增強劑包括SBE7-p-CD。在其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述含水吸入混合物的皮質類固醇以少於約25(Vg/劑量的名義劑量給藥。在其它實施方案中，所述含水吸入混合物的皮質類固醇以約240)ig/劑量、約120pg/劑量、約60)ig/劑量或約40lag/劑量的名義劑量給藥。在其它實施方案中，本發明提供一種在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括:(a)提供一種包含布地奈德和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，所述布地奈德以少於約250jig/劑量的名義劑量給藥。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述含水吸入混合物的體積為約0.5mL、約1.0mL、約1.5mL、約2.0mL、約2.5mL、約3.0mL或約3.5mL。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應性哮喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣肺。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述方法的輸送時間為少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘。在還有的其它實施方案中，基本上所有的名義劑量在少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘內輸送。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過一次。在其它實施方案中，所述吸入混合物的給藥為一天一次。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物的給藥一天不超過兩次。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物的給藥為一天兩次。在仍還有的其它實施方案中，所述吸入混合物在晚上給藥。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述吸入混合物還包括選自(32-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑的第二種治療劑。在還有的其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15幾基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽石鹹(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-ot-CD、SBE-p-CD、SBE1-卩-CD、SBE4-p-CD、SBE7-p-CD、SBE-廠CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-P-環糊精、羥丙基"y-環糊精、羥乙基i-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-oc-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-p-環糊精、麥芽三糖基，-環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、甲基-p-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基^^酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在一種實施方案中，所述溶解度增強劑包括SBE7-(3-CD。在另一種實施方案中，所述溶解度增強劑包括約2%、約5%、約7%或約10%w/v的SBE7-p-CD。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述的名義劑量小於約250pg/劑量。在另一種實施方案中，所述的名義劑量為約240)Lig/劑量。在另一種實施方案中，所述的名義劑量為約120)ig/劑量。在另一種實施方案中，所述的名義劑量為約60pg/劑量。在另一種實施方案中，所述的名義劑量為約40pg/劑量。在其它實施方案中，本發明提供一種在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含名義劑量的布地奈德和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含名義劑量布地奈德的可吸入混懸液的藥物代謝動力學特性相比，所述方法提供至少兩倍增強的包含名義劑量布地奈德的含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名義劑量與所述可吸入混懸液中布地奈德的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述增強的藥物代謝動力學特性包括相當於可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當於可吸入混懸液的AUC最後的所述含水吸入混合物的AUC最後、相當於可吸入混懸液的AUC(。-。)的所述含水吸入混合物的AUC"-^、和/或小於包含布地奈德的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最^和其中所述含水吸入混合物以低於可吸入混懸液的布地奈德名義劑量給藥。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。在其它實施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。在其它實施方案中，所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中由所述吸入霧化器輸送的所述含水吸入混合物的布地奈德的局部生物利用度大於由吸入霧化器輸送的可吸入混懸液的布地奈德的局部生物利用度。在其它實施方案中，所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哞喘、支氣管譯喘、變應性哮喘、內源性哞喘、慢性阻塞性肺疾病(C0PD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。在其它實施方案中，所述方法的輸送時間為少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘。在還有的其它實施方案中，基本上所有的名義劑量在少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘內輸送。在其它實施方案中，所述吸入混合物還包括選自p2-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽4^能劑的第二種治療劑。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(畫PC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBE1-p-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD、SBE-y-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-環糊精、麥芽糖基i-環糊精、麥芽三糖基-p-環糊精、麥芽三糖基-廠環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、甲基-(3-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基疏酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑包括SBE7-(3-CD。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述含水吸入混合物的布地奈德以少於約250pg/劑量的名義劑量給藥。在其它實施方案中，所述含水吸入混合物的布地奈德以約240fig/劑量、約120lag/劑量、約60pg/劑量或約40fag/劑量的名義劑量給藥。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑包括SBE7-p-CD。在其它實施方案中，本發明提供一種方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:5。在其它實施方案中，本發明提供一種用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的吸入系統，該系統包括(a)包含名義劑量的布地奈德和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用於輸送所述含水吸入混合物的吸入霧化器，在給予所述患者名義劑量的布地奈德時，與在相同條件下給藥的包含名義劑量布地奈德的可吸入混懸液的藥物代謝動力學特性相比，所述系統提供至少兩倍增強的包含名義劑量布地奈德的含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性。在其它實施方案中，本發明^是供一種吸入系統，其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名義劑量與所述可吸入混懸液中布地奈德的名義劑量之比為約0.01:1—1:100。在還有的其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述增強的藥物代謝動力學特性包括相當於可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當於可吸入混懸液的AUC最後的所述含水吸入混合物的AUC最後、相當於可吸入混懸液的AUC(。—oo)的所述含水吸入混合物的AUC(。-ro)、和/或小於包含布地奈德的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低於可吸入混懸液的布地奈德名義劑量給藥。在其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。在其它實施方案中，所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。在其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述吸入混合物還包括選自p2-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽44能劑的第二種治療劑。在其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-(3-CD、SBE1-卩-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-(3-CD、SBE-y-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基"y-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-P-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-13-環糊精、二葡萄糖基-P-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基"T環糊精、麥芽三糖基-p-環糊精、麥芽三糖基"T環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、曱基-(3-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑包括SBE7-p-CD。在其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述吸入混合物的布地奈德以少於約250)ig/劑量的名義劑量給藥。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物的布地奈德以約240pg/劑量、約120jig/劑量、約60網/劑量或約4(^g/劑量的名義劑量給藥。在仍還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑包括SBE7-p-CD。在其它實施方案中，本發明提供一種吸入系統，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:5。附圖簡述圖1表示含有布地奈德的可吸入組合物的肺沉積和口咽沉積百分比。圖2表示來自閃爍照相數據的布地奈德總肺沉積。圖3表示利用不同的方法(雷射衍射20L/min,雷射衍射28.3L/min和階式碰撞(cascadeimpaction))測定的可呼吸的部分(RF,顆粒大小小於5,)的百分數。圖4概括了在單劑量布地奈德給藥A-E後平均血漿濃度。給藥A是用改良的ParieFlow霧化器輸送的60pg用99mTc-DTPA標記的布地奈德十SBE7-J3-CD吸入溶液。給藥B是用改良的ParieFlow霧化器輸送的120pg用99mTc-DTPA標記的布地奈德+SBE7-0-CD吸入溶液。給藥C是用改良的ParieFlow霧化器輸送的240|ug的用99mTc-DTPA標記的布地奈德十SBE7-P-CD吸入溶液。給藥D是用PariLCPlus噴射霧化器輸送的500yg布地奈德混懸液(PulmicortRespules)。給藥E是用PariLCPlus噴射霧化器輸送的IOOOjug布地奈德混懸液(PulmicortRespules)。圖5概述了在每天兩次給予布地奈德，持續7天後平均血漿濃度。治療A(-A-)是用ParieFlow霧化器輸送的60jugCaptisohEnabledBudesonideInhalationSolution(CBIS)吸入溶液。治療B(-〇-)是用ParieFlow霧化器輸送的120ngCBIS吸入溶液。治療C(-□-)是用PariLCPlus噴射霧化器輸送的250jug布地奈德混懸液(PulmicortRespules)。治療D(--)是用PariLCPlus噴射霧化器輸送的500Mg布地奈德混懸液(PulmicortRespules)。發明詳述現在將詳細描述本發明7>開的可吸入組合物、系統和方法的具體實施方案。實施方案的實施例在下面的實施例部分中說明。除非另有限定，本文使用的所有科技術語具有與本文所描述的發明所屬的
技術領域：
的技術人員所通常理解的相同含義。本文所提及的所有專利和出版物引入本發明作為參考。某些定義本發明所4吏用的術語"含有"、"包括"、"如"和"例如"具有開放的非限定的意義。使用的術語"約"與術語"大約"是同義詞。正如本領域的普通技術人員所理解的那樣，"約，，的具體界線將取決於所述組合物的組分或者其它的參數。舉例來說，關於某種治療有效的藥物劑量而使用術語"約"表示該值稍微超出所述的值，即，加或減0.1%-10%,該劑量也是有效和安全的。如本發明中所使用的"在相同的條件下給藥"或者"在相同的條件下，，是指兩種或者多種用於輸送皮質類固醇的方法和/或系統，其中，所述方法和/或系統具有一種或多種用於給予皮質類固醇的相同條件。給藥的條件可以選自，但不限於，給予的皮質類固醇、皮質類固醇的輸送途徑、給藥時間、給予受試者的名義劑量、給藥劑量的數目、給藥劑量的體積和用於輸送皮質類固醇的霧化器的類型，或者上述的用於給藥的條件的任意組合。在一些實施方案中，"在相同的條件下"可以意指被給予的皮質類固醇是相同的。在其它實施方案中，"在相同的條件下"可以意指輸送皮質類固醇的途徑是相同的。在還有的其它實施方案中，"在相同的條件下"意指給予受試者的皮質類固醇的時間是相同的。在仍有的其它實施方案中，"在相同的條件下"意指給予受試者的皮質類固醇的名義劑量是相同的。在仍還有的其它實施方案中，"在相同的條件下"意指給藥劑量的數目是相同的。在其它實施方案中，"在相同的條件下"可以意指給予皮質類固醇的時間是相同的，但皮質類固醇的名義劑量是不同的。在仍有的其它實施方案中，"在相同的條件下"可以意指給予的皮質類固醇是相同的，但皮質類固醇的名義劑量是不同的。在仍還有的其它實施方案中，"在相同的條件下，，可以意指給予的皮質類固醇是相同的，但皮質類固醇的名義劑量和用於輸送皮質類固醇的霧化器的類型是不同的。在仍還有的其它實施方案中，"在相同的條件下"可以意指皮質類固醇的名義劑量是相同的，但給予皮質類固醇的時間不同的。在其它實施方案中，"在相同的條件下"可以意指皮質類固醇的名義劑量是相同的，但用於輸送皮質類固醇的霧化器的類型和輸送時間是不同的。在仍有的其它實施方案中，"在相同的條件下"可以意指給予的皮質類固醇是相同的，但名義劑量、用於輸送皮質類固醇的霧化器的類型和給藥時間是不同的。"生物利用度"是指被輸送到被研究的動物或人類的普通循環中的皮質類固醇如布地奈德的重量百分數。藥物靜脈內給藥時總的暴露量(AUC(。-cc))通常被定義為10oy。的生物利用度(B)。"血漿濃度"是指皮質類固醇如布地奈德在受試者或患者群體的血液的血漿成分中的濃度。應當理解，皮質類固醇如布地奈德的血漿濃度由於代謝方面的不同和/或與其它的治療劑的可能的相互作用而可能在受試者之間顯著不同。根據本發明的一個方面，皮質類固醇如布地奈德的血漿濃度因受試者的不同而可能不同。同樣，比如最大血漿濃度(c最大)或者達到最大血漿濃度的時間(T最大)或者從零時刻到最後可測量濃度時間的曲線下面積(AUC最後)或者血漿濃度時間曲線下總面積(AUC(。-^)的數值因受試者的不同而可能不同。由於該可變性，組成皮質類固醇如布地奈德"治療有效量"的必需的量因受試者的不同而可能不同。本發明中所使用的"支氣管縮窄障礙"是指在機體上可能表現出支氣管收縮或變窄的任何疾病或病症。支氣管縮窄障礙的實例包括但不限於哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應性譯喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。本發明中使用的"常規可吸入皮質類固醇治療"或"含有皮質類固醇的可吸入混懸液"是指使用可獲得的基於混懸液的皮質類固醇製劑，例如，可商購的PulmicortRespules(布地奈德混懸液)與霧化器，優選噴射霧化器如PariLCJetPlus霧化器的組合，以對於給定的受試者、種群或群體的治療有效劑量或者本領域技術人員已知的那些常規劑量來治療哞喘和/或慢性阻塞性肺疾病(COPD)或其它支氣管縮窄障礙，所述本領域技術人員已知的常M^劑量為例如，對於上述的商業製劑PulmicortRespules,劑量為約500-2000jag/天。尤其是，優選的布地奈德混懸液比較器是PulmicortRespules,它是可商購的布地奈德混懸液，該布地奈德混懸液在單位劑量安瓿中含有懸浮在2ml含水體積中的250jug布地奈德，或者在單位劑量安瓿中含有懸浮在2ml含水體積中的500mg布地奈德。另外的基於混懸液的皮質類固醇製劑包括二丙酸氯地米松(C1eni1勒和丙酸氟替卡松(Flixotide頓，其中，基於混懸液的皮質類固醇製劑以治療有效劑量或者本領域技術人員已知的那些常規劑量通過吸入霧化器給藥。"藥物吸收"或"吸收"通常是指藥物從藥物輸送位點通過障礙進入血管或作用位點的移動過程，例如，藥物被吸收在肺泡的肺毛細管床中。本發明使用的"相等的"或"相當的"是指兩種或者多種參數或數值具有實質上相同的值。正如本領域的技術人員會認識到的那樣，"相等的"或"相當的"的精確邊界將取決於被分析的特定的參數或數值。舉例來說，本發明使用的術語"相等的"或"相當的"包括稍微超出所述數值的數值，即加或減0.1%-25%。例如，在本發明的上下文中，數值為578.2(pg/ml)的C最大與數值為556.74pg/ml的C最大是相當的。類似地，在另一個實例中，數值為1195.3(pg/ml)的C最大與數值為1114.83pg/ml的C最大是相當的。本發明中所使用的"吸入霧化器，，是指將藥物、組合物、製劑、混懸液和混合物等轉變為細的霧狀以輸送到肺部的儀器。本發明中使用的"吸入的含水混合物"、"含水吸入混合物"或者"可吸入組合物"通常是指用於吸入輸送非混懸液的活性試劑的任何含水(包括部分含水的)劑量形式。適當的含水混合物或者可吸入組合物的實例包括但不限於溶液、分散體、納米分散體、納米顆粒混懸液、乳液、膠態液體、膠束或混合膠束液體和脂質體液體。其它適當的吸入的含水混合物還包括加入了溶解度增強劑並且至少部分的初始混懸液具有增加的溶解度的混懸液o在本發明的一些實施方案中，"吸入的含水混合物，，、"含水吸入混合物"或者"可吸入組合物"不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實施方案中，"吸入的含水混合物"、"含水吸入混合物，，或者"可吸入組合物"不包括膠束或混合膠束液體或脂質體液體。在還有的其它實施方案中，"吸入的含水混合物"、"含水吸入混合物"或者"可吸入組合物"不包括納米分散體和/或納米混懸液、月交束或混合膠束液體或脂質體液體。在其它實施方案中，"可吸入組合物"包括但不限於溶液、乳液和膠態液體。在一種實施方案中，可吸入組合物是含有皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，可吸入組合物是含有皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的乳液。"局部生物利用度"是指在通過特定的輸送途徑將藥物給予患者時，在所述藥物的藥理學活性位點可利用的藥物總劑量的部分。局部生物利用度與系統生物利用度形成對照，系統生物利用度是給予的藥物到達患者系統循環的總劑量的部分。通過非限制性實例說明，通過吸入輸送的藥物的局部生物利用度是指在通過吸入輸送途徑給藥時，輸送到肺的吸入的藥物的總劑量的部分本發明中使用的"名義劑量"是指藥物活性試劑如皮質類固醇在包含該藥物活性試劑的可吸入劑型給藥前在可吸入劑型中存在的總量。因此，通過非限制性實例說明，含有名義劑量為120jag/劑量的布地奈德的含水吸入混合物是指在將含水吸入混合物給予患者之前該含水吸入混合物含有大約120jag的布地奈德。同樣，含有1000yg的皮質類固醇如布地奈德的可吸入混懸液的單位劑量安瓿，如果將所述單位劑量安^l的所有內容物放入輸送儀器如霧化器中給予患者，那麼，在給藥前該單位劑量安瓿應當具有如本發明所使用的約1000ug/劑量的名義劑量。"藥物代謝動力學"是指反映作用位點處藥物濃度達到和維持的因素。本發明中使用的"增強的藥物代謝動力學特性"在一些實施方案中是指與另一種藥物製劑相比(參考製劑)，一種藥物製劑(測試製劑)在該藥物的作用位點表現出增加的吸收或分布的藥物代謝動力學特性。在其它實施方案中，當一種含水吸入混合物的給予在藥物的作用位點提供與一種可吸入混懸液相比相當的吸收或分布時，得到增強的藥物代謝動力學特性，其中，所述的含水吸入混合物是以低於所述可吸入混懸液的名義劑量給藥(例如，測試製劑與參照產品以名義劑量為1:2的相當吸收是二倍增強的藥物代謝動力學特性；測試製劑與參照產品以名義劑量為1:3的相當吸收是三倍增強的藥物代謝動力學特性；測試製劑與參照產品以名義劑量為1:4的相當吸收是四倍增強的藥物代謝動力學特性)。在其它實施方案中，當一種含水吸入混合物的給予在藥物的作用位點提供與一種可吸入混懸液相比更大的吸收或分布時，得到增強的藥物代謝動力學特性，其中，所述的含水吸入混合物以與所述可吸入混懸液相同的名義劑量給藥。在某些其它實施方案中，增強的藥物代謝動力學特性可以根據含水吸入混合物與可吸入混懸液相比在藥物作用位點處的吸收或分布的增加來定量。例如，在某些實施方案中，當一種含水吸入混合物的給予顯示出下述的藥物代謝動力學特性時，即其中表示含水吸入混合物在藥物作用位點的吸收或分布的數值是表示可吸入混懸液在藥物作用位點的吸收或分布的數值的至少二倍(2X)時，得到二倍增加的藥物代謝動力學特性。在一些實施方案中，所述可吸入混懸液可以是PulmicortRespules,該可吸入混懸液表現出的藥物代謝動力學特性如PulmicortRespules商業產品(AstraZenecaLP,WilmingtonDelaware,USA)所包括的包裝插入物中所述。在本發明的一些實施方案中，本發明中所使用的"增強的肺沉積"是指一種化合物的肺沉積，其中，一種藥物製劑(例如，含水吸入混合物)比另一種藥物製劑(例如，可吸入混懸液)表現出增加的總肺沉積。在本發明的一些實施方案中，本發明中所使用的"增強的肺沉積"是指一種化合物的肺沉積，其中，一種藥物製劑(例如，含水吸入混合物)比另一種藥物製劑(例如，可吸入混懸液)表現出實質上相當的總肺沉積，其中，所述的含水吸入混合物以低於可吸入混懸液的名義劑量給藥。在一些實施方案中，所述可吸入混懸液可以為PulmicortRespules。如本發明中所使用的"可呼吸的部分"是指離開霧化器或者霧化器接口的、空氣動力學直徑小於約5微米的含有藥物的顆粒的質量部分。可呼吸的部分涉及離開霧化器的藥物劑量，而不是在所述霧化器中的名義劑量。本發明中所使用的"溶解度增強劑"包括在有或沒有化學劑起作用的情況下提供增強溶解度的方法。在某些實施方案中，"溶解度增強劑"可以指一種能增加第二種化合物如活性成分在溶劑中的溶解度的化學劑。在其它實施方案中，所述化學劑還可以是所述第二化合物的溶劑。在還有的其它實施方案中，所述化學劑不是所述第二化合物的溶劑。在還有的其它實施方案中，"溶解度增強劑"可以指一種在沒有作為增加溶解度的手段起作用的化學劑下提供增加的溶解度的製劑方法，例如，使用超臨界流體製備方法來產生用於在溶劑中分散的納米顆粒。本發明中所使用的"基本上不含有"在一些實施方案中是指一種包括單一治療活性試劑的組合物或者混合物。在某些實施方案中，"基本上不含有，，是指一種包括單一治療活性試劑的組合物或者混合物，其中，所述組合物或者混合物不包括可感知量的第二種藥物活性試劑，或者不包括其量足以導致治療活性的第二種種藥物活性試劑。"治療有效量"或"有效量"是指實現藥理學效果的藥物的量。術語"治療有效量，，包括例如預防有效量。皮質類固醇如布地奈德的"有效量"是有效實現所需要的藥理學效果或治療改善而沒有導致不適當的不利副作用的量。本領域的技術人員根據具體患者和疾病的程度會選擇皮質類固醇如布地奈德的有效量。應該理解，由於皮質類固醇如布地奈德代謝的不同，受試者的年齡、體重和一般狀況不同，治療的病症不同，治療病症的嚴重程度不同和主治醫師的判斷不同，"有效量"或"治療有效量"可能因受試者和群體的不同而變化。在支氣管縮窄障礙方面所使用的"治療"是指對涉及支氣管收縮的障礙或者疾病的任何治療，如，防止易於患所述障礙或疾病但未被診斷為患有所述障礙或疾病的受試者患所述障礙或疾病；抑制所述的障礙或疾病，如，停止所述障礙或疾病的發展，減輕所述障礙或疾病，導致所述障礙或疾病消退，減輕由所述障礙或疾病導致的病症，或者阻止所述障礙或疾病的症狀。因此，本發明所使用的術語"治療"與術語"預防"或者"防止"具有相同的含義。I.提供增強的肺沉積的含有皮質類固醇的可吸入組合物本發明提供可吸入組合物，該組合物含有有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，所述溶解度增強劑能提供與以混懸液形式通過吸入給予的皮質類固醇相比增強的輸送的皮質類固醇的肺沉積。在優選的實施方案增強的所輸送的皮;k固醇的肺;積，還ik提供二種減少提供局部治^效果所需要的劑量的手段。同樣地，提供了從可吸入組合物中產生細顆粒的方法，該方法包括將溶劑和溶解度增強劑加入到有效量的皮質類固醇中，操作霧化器以產生細顆粒。在其它實施方案中，本發明l是供的方法包括可吸入組合物，該組合物與常規治療相比提供所輸送的皮質類固醇的增強的肺沉積，本發明還尤其提供了一種減少提供局部治療效果所需要的劑量的手段。此外，還提供了用於治療支氣管縮窄障礙，如哮喘和/或慢性阻塞性肺疾病(COPD)的方法和系統，該方法和系統與通過吸入以混懸液形式給予的皮質類固醇相比能夠輸送具有增強肺沉積的皮質類固醇，其中，通過本發明所述的方法和系統給藥具有一種或多種以下的優點增加所輸送的皮質類固醇的肺沉積，減少提供局部治療效果所需要的皮質類固醇的名義劑量的方法，減少給予有效劑量的皮質類固醇所需時間的方法，增加患者對包括吸入霧化的皮質類固醇的治療方案的順應性的方法，增強皮質類固醇輸送的方法，增強皮質類固醇在肺例如支氣管和肺泡沉積的量的方法，和減少與吸入皮質類固醇相關的副作用的方法。本發明的某些方面涉及可吸入組合物，該組合物包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時，所述組合物實現以給藥前所述混合物中的皮質類固醇的量計，約20%-55%、約20%-50%或者約20%-40%的肺沉積，例如支氣管和肺泡。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的單一的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的其它活性藥物。在還有的其它實施方案中，所述組合物可以實現以給藥前所述混合物中的皮質類固醇的量計約20%-55%的肺沉積。在其它實施方案中，所述組合物可以實現以給藥前所述混合物中的皮質類固醇的量計約25°/。-45%的肺沉積。在某些實施方案中，所述組合物可以實現以給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量計至少約25%的肺沉積。在其它實施方案中，所述組合物可以實現以給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量計至少約30%的肺沉積。在還有的其它實施方案中，所述組合物可以實現以給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量計至少約35%的肺沉積。在仍還有的其它實施方案中，所述組合物可以實現以給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量計至少約40%的肺沉積。在其它實施方案中，所述組合物可以實現以症合藥前所述組合物中的皮質類固醇的量計至少約45°/。的肺沉積。在還有的其它實施方案中，所述組合物可以實現以給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量計至少約55%的肺沉積。在一種實施方案中，所述皮質類固醇為布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇為布地奈德，其中，該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的單一皮質類固醇和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在本發明的某些實施方案中,包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物在給藥時還實現至少約60%的可呼吸的部分，所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在本發明的一個更優選的實施方案中，所述組合物在給藥時還實現至少約70%的可呼吸的部分。在本發明的還更優選的實施方案中，所述組合物在給藥時還實現至少約80%的可呼吸的部分。在本發明的一個最優選的實施方案中，所述組合物在給藥時還實現至少約85%的可呼吸的部分。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的單一皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在本發明的一些實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質類固醇的量為約15-約2000fig,所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包含有效量的單一皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在其它實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質類固醇的量為約250-約2000jag,所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在還有的其它實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質類固醇的量為約60-約1500^g,所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在還有的其它實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質類固醇的量為約100-約1000pg，所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在還有的其它實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質類固醇的量為約120-約1000pg，所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在仍還有的其它實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質類固醇的量為約125-約500所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在某些實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前在所述組合物中的皮質類固醇的量為約40、約60、約100、約120、約125、約240、約250、約500、約1000、約1500或約2000(ig,所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約40pg的皮質類固醇。在另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約60pg的皮質類固醇。在又一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約100pg的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約120pg的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約125pg的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約240|Lig的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為小於約250jig的皮質類固醇。在另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為小於約500jag的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包含有效量的單一皮質類固醇和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物包含有效量的布地奈德和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些實施方案中，所述可吸入組合物可以包括約40jig的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時，所述組合物實現至少約15iag的布地奈德的肺沉積。在某些其它的實施方案中，所述可吸入組合物可以包括約60!ig的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時，所述組合物實現至少約20的布地奈德的肺沉積。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物可以包括約120嗎的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時，所述組合物實現至少約40pg的布地奈德的肺沉積。在又有的其它實施方案中，所述可吸入組合物可以包括約240Mg的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時，所述組合物實現至少約80iiig的布地奈德的肺沉積。在某些實施方案中，所述可吸入組合物可以包4舌約40fig的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時，所述組合物實現至少約13|_ig的布地奈德的肺沉積，其中，所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些其它的實施方案中，所述可吸入組合物可以包括約60pg的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時，所述組合物實現至少約20網的布地奈德的肺沉積，其中，所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在還有的其它實施芳案中，所述可吸入組合物可以包括約120pg的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時，所述組合物實現至少約40pg的布地奈德的肺沉積，其中，所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在又有的其它實施方案中，所述可吸入組合物可以包括約240jag的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中，在通過霧化器將所述組合物給予受試者時，所述組合物實現至少約80(ig的布地奈德的肺沉積，其中，所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實施方案中，包含皮質類固醇的適當的可吸入組合物包括但不限於溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態液體、膠束或混合膠束溶液和脂質體液體。在一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的脂質體溶液。在本發明的一些實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在還有的其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在其它實施方案中，可吸入組合物包括但不限於溶液、乳液和膠態液體。在一種實施方案中，所述可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，所述可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的乳液。用於本發明描述的可吸入組合物的皮質類固醇包括但不限於醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質甾酮、地奈德、去氧米*^、地塞米木〉、二氟米+〉(difluorocortolone)、fluclorolone、氟曱松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕鬆、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟曱松龍(fluorometholone)、氣二氛皮質甾酉同(flurandrenolone)、氣替卡+〉(fluticasone)、p合西奈德、氬化可的爭〉、艾可米+>(icomethasone)、曱強龍(meprednisone)、曱基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、巾白拉米松、氬化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學上可4妄受的書f生物。在優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在其它優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在本發明描述的可吸入組合物的某些實施方案中，所述可吸入組合物包括溶劑。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、含水醇、丙二醇或含水有機溶劑。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在本發明描述的可吸入組合物的其它實施方案中，所述可吸入組合物包括溶解度增強劑。在一些實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.00P/。-25。/。的濃度(w/v)。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.01%-20%的濃度(w/v)。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.1°/。-15°/。的濃度(w/v)。在又有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約1°/。-10%的濃度(w/v)。在優選的實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol頓時，所述溶解度增強劑可具有約2%-10%的濃度(w/v)。在一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(CapUsol頓時，所述溶解度增強劑可具有約2%的濃度(w/v)。在另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約5%的濃度(w/v)。在又一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約7%的濃度(w/v)。在還有另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol頓時，所述溶解度增強劑可具有約10%的濃度(w/v)。適合用於本發明的作為溶解度增強劑的化學劑包括但不限於丙二醇、非離子表面活性劑、磷脂、環糊精及其衍生物、表面改性劑和/或穩定劑。在其它實施方案中，溶解度增強劑是指在沒有起增加溶解度的手段作用的化學劑下提供增強溶解度的製劑方法，例如，使用超臨界流體製備方法來產生用於在溶劑中分散的納米顆粒。另外的適合用於本發明描述的可吸入組合物的溶解度增強劑為本領域已知的並且描述在美國專利5,134,127、5,145,684、5,376,645和6,241,969以及美國專利申請公開2005/0244339和2005/0008707中，它們都具體引入本發明作為參考。此外，合適的溶解度增強劑的實例描述如下。本領域描述了適合用於本發明的環糊精及其書f生物，例如，Challa等，AAPSPharmSciTech6(2):E329-E357(2005)、美國專利5,134,127、5，376，645和5，874,418,它們都具體引入本發明作為參考。在一些實施方案中，適合用於本發明的環糊精或環糊精衍生物包括但不限於a-環糊精、卩-環糊精、y-環糊精、SAE-CD衍生物(例如，SBE-a-CD、SBE-(3-CD、SBE卜(3-CD、SBE4-p-CD、SBE7-(3-CD(Captisol)和SBE-廠CD)(Cydex,Inc.Lenexa，KS)、羥乙基醚、羥丙基醚(包括2-和3-羥丙基醚)和二羥丙基醚、它們相應的混合醚以及還與具有曱基或乙基的醚混合的混合醚，所述具有曱基或乙基的醚如a-、(3-和y-環糊精的曱基羥基乙基醚、乙基羥基乙基醚和乙基羥基丙基醚；和a-、(3-和y-環糊精的麥芽糖基、葡萄糖基和麥芽三糖基衍生物，它們可以包括一種或多種糖殘基，例如葡萄糖基或二葡萄糖基、麥芽糖基或二麥芽糖基、以及它們的各種混合物，例如，麥芽糖基和二麥芽糖基衍生物的混合物。用於本發明的具體環糊精衍生物包括羥丙基-p-環糊精、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基i-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-Y-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基-y-環糊精、二麥芽糖基-P-環糊精、二乙基_|3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、三-O-曱基-(3-環糊精、三-0-乙基-p-環糊精、三-O-丁醯基-(3-環糊精、三-0-戊醯基-p-環糊精和二-0-己醯基-(3-環糊精、以及甲基-p-環糊精，和它們的混合物，如麥芽糖基-(3-環糊精/二麥芽糖基-(3-環糊精。製備這種環糊精書f生物的方法是公知的，例如可以從美國專利5,024,998和引入本發明作為參考的參考文獻中獲知。其它適合用於本發明的環糊精包括羧烷基硫醚衍生物，如由0RGAN0N(AKZ0-N0BEL)l是供的ORG26054和ORG25969,由EASTMAN^是供的羥基丁烯基醚衍生物，磺烷基-羥烷基醚衍生物，磺烷基-烷基醚衍生物，和其它的衍生物，例如美國專利申請2002/0128468、2004/0106575、2004/0109888和2004/0063663,或美國專利6,610,671、6,479,467、6,660,804或6，509,323所描述的那些，它們都具體引入本發明作為參考。羥丙基—(3—環才胡4青可以/人ResearchDiagnosticsInc.(Flanders,NJ)獲得。示例性的羥丙基-p-環糊精產品包括Encapsin(取代度為約4)和Molecusol(取代度為約8);然而，包括其它取代度的實施方案還可以得到並且在本發明的範圍內。二曱基環糊4青可/人FLUKAChemie(Buchs，CH)或Wacker(Iowa)獲得。其它適合用於本發明的衍生化的環糊精包括水溶性的衍生化的環糊精。示例性的水溶性衍生化的環糊精包括羧基化衍生物、硫S臾化衍生物、烷基化衍生物、鞋基烷基化衍生物、曱基化衍生物和羧基-p-環糊精，例如，琥珀醯基-P-環糊精(SCD)。所有這些原料都可以按照本領域已知的方法製備和/或者可以商購獲得。適合的衍生化的環糊精公開在ModifiedCyclodextrins:ScaffoldsandTemplatesforSupramolecularChemistry(Eds.ChristopherJ.Easton,StephenF.Lincoln,ImperialCollegePress,London,UK,1999)和NewTrendsinCyclodextrinsandDerivatives(Ed.DominiqueDuchene,EditionsdeSantS,Paris,France,1991)中。用於本發明的似乎具有特別好的生理相容性的非離子表面活性劑的實例為泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯，聚山梨醇酯包括但不限於聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單椋櫚酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單硬脂酸酯(以商品名為Tweens20-40-60等獲得)、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、月桂基硫酸鈉、失水山梨糖醇月桂酸酯、失水山梨糖醇棕櫚酸S旨、失水山梨糖醇硬脂酸酯(以商品名為Span20-40-60等獲得)、苯扎氯銨(benzalkoniumchloride)、PP0-PE0嵌段共聚物(Pluronics)、Cremophor-EL、維生素E-TPGS(如，d-a-生育基(tocopheryl)-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯)、Solutol-HS-15、油酸PEO酉旨、石更脂酸PE0S旨、Triton-X100、NonidetP-40和聚乙二醇(macrogol)羥基硬脂酸酯如聚乙二醇-15羥基硬脂酸酯。在一些實施方案中，適合用於本發明的非離子表面活性劑與皮質類固醇一起配製以形成脂質體製劑、膠束或混合膠束。製備和表徵脂質體和脂質體製劑的方法在本領域中是已知的。通常，當兩親的脂質被水合時會自發形成多層泡，而小的單層泡的形成通常需要涉及大量能量輸入的過程，例如，超聲破碎或者高壓勻化。其它的製備和表徵脂質體的方法已被例如S.Vemuri等人描述(Preparationandcharacterizationofliposomesastherapeuticdeliverysystems:areview.PharmActaHelv.1995,70(2):95-111),和描述在美國專利5，019，394、5,192,228、5，882，679、6,656,497中，它們都具體引入本發明作為參考。在一些情況下。例如，膠束或混合膠束可以由表面活性劑形成,溶解性較差的活性試劑可以溶解在其中。通常，膠束被理解為通過兩親分子如表面活性劑的自發和動態締合而形成的大體上球形的結構。混合膠束是由不同類型的兩親分子構成的膠束。膠束和混合膠束兩者都不應理解為固體顆粒，因為它們的結構、性質和行為與固體相差很大。形成膠束的兩親分子通常暫時締合。在膠束溶液中，形成膠束的兩親物與也存在於溶液中的以單分子形式分散的兩親物之間存在動態的分子交換。溶解在這種膠束或者混合膠束中的藥物分子的位置取決於這些分子的結構以及所使用的表面活性劑。例如，假設特別是非極性分子主要位於膠體結構的內部，而極性物質更可能位於表面。在膠束或者混合膠束溶液的一個實施方案中，膠束的平均大小可以小於約200nm(用光子關耳關能"i普法(photoncorrelationspectroscopy)才全測)，例如約10-100nm。特別優選平均直徑為約10-50nm的膠束。製備膠束和混合膠束的方法是本領域已知的，並且描述在例如美國專利5，747，066和6，906，042中，它們都具體引入本發明作為參考。磷脂被定義為含有磷的兩親脂質。從磷脂酸化學衍生的磷脂廣泛存在並通常用於藥物目的。這種酸通常為(雙)醯化的甘油-3-磷酸，其中，月旨肪酸殘基可以具有不同的長度。所述磷脂酸的衍生物包括，例如，膽鹼磷酸或磷脂醯膽鹼，其中，磷酸基團被膽鹼額外地酯化，還有磷脂醯乙醇胺、磷脂醯肌醇等。卵磷脂是通常具有高比例的磷脂醯膽鹼的各種磷脂的天然混合物。取決於特殊卵磷脂的來源及其提取和/或富集方法，這些混合物還可能包括大量的固醇、脂肪酸、甘油三酯和其它物質。另外的由於它們的生理特性適合通過吸入輸送的磷脂包括，尤其是，以卵磷脂的形式從天然來源如大豆或雞蛋黃提取的磷脂混合物，優選以氬化形式和/或不含溶血卵磷脂，以及純化的、富集的或部分合成製備的磷脂，優選具有飽和脂肪酸酯。在磷脂混合物中，卵磷脂是特別優選的。所述富集的或部分合成製備的中鏈到長鏈兩性離子磷脂主要不含在醯基鏈上的不飽和，且不含溶血卵磷脂和過氧化物。富集或純化化合物的實例為二肉豆蔻醯磷脂醯膽^烕(DMPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)和二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)。在這些物質中，DMPC目前是更優選的。可供選擇地，沒有油醯基殘基的磷脂和沒有膽鹼殘基的磷脂醯甘油適於本發明的一些實施方案和應用。在一些實施方案中，適合用於本發明的非離子表面活性劑和磷脂與皮質類固醇配製以形成膠體結構。膠體溶液定義為單相體系，其中，分散在膠體溶液中的膠體材料不具有可測量的、通常與固體材料相關的物理性質。製備膠體分散體的方法是本領域已知的，例如，在美國專利6，653,319中所描述的，該專利具體引入本發明作為參考。用於本發明的適當表面改性劑為本領域已知的，例如美國專利5,145,684、5,510,118、5，565,188和6,264，922所描述，它們都具體引入本申請作為參考。適合用於本發明的表面改性劑和/或表面穩定劑的實例包括但不局限於羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉、凝膠、酪蛋白、卵磷脂(磷脂)、葡聚糖、阿拉伯膠、膽固醇、黃蓍膠、硬脂酸、苯扎氯銨、硬脂酸鈣、甘油單硬脂酸酯、鯨蠟醇硬脂醇、鯨蠟醇聚乙二醇乳化蠟、失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基醚(如，聚乙二醇醚如鯨蠟醇聚乙二醇1000)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯(如，可商購的Tweens,例如Tween20和Tween80TM(ICISpecialtyChemicals))、聚乙二醇(如，Carb謹xs3550、934(UnionCarbide))、聚氧乙烯硬脂酸酯、膠體二氧化矽、磷酸酯、羧甲基纖維素鈣、羧曱基纖維素鈉、曱基纖維素、羥乙基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基曱基纖維素、非結晶纖維素、矽酸鎂鋁、三乙醇胺、聚乙烯醇(PVA)、4-(1，1，3,3-四甲基丁基)-苯酚與環氧乙烷和曱趁的聚合物(也^爾為tyloxapol、superione和triton)、泊洛沙姆(poloxamers)(例如PluronicsF68^和F108,它們是環氧乙烷和環氧丙烷的嵌4更共聚物)、poloxamines(例如Tet訓ic908,也稱為Poloxamine908,它是由環氧丙烷和環氧乙烷順序加成到乙二胺上的四功能嵌段共聚物(BASFWyandotteCorporation,Parsippany,NL))、Tetronic1508TM(T—1508)(BASFWyandotteCorporation)、TritonsX—200TM,它是烷基芳基聚醚磺酸酯(Rohm和Haas)、CrodestasF-100,它是蔗糖硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯的混合物(CrodaInc.)、對-異壬基苯氧基聚縮水甘油，也稱為01in-I0G'「M或Surfactant10(OlinChemicals,Stamford,Conn.)、CrodestasSL-40.RTM.(Croda，Inc.)和SA90HC0,它是C18H37CH2(-C0N(CH3)-CH2(CH0H)4(CH20H)2(EastmanKodakCo.)、癸醯基-N-曱基葡糖醯胺(glucamide)、正-癸基-P-D-吡喃葡萄糖苷、正-癸基-(3-D-吡喃麥芽糖苷、正-十二烷基3-D-吡喃葡萄糖苷、正-十二烷基P-D-麥芽糖苷、庚醯基-N-甲基葡糖醯胺、正-庚基-&-D-吡喃葡萄糖苷、正-庚基-D-巰基葡糖苷、正-庚基-P-D-吡喃葡萄糖苷、壬醯基-N-曱基葡糖醯胺、正-noyl-P-D-吡喃葡萄糖苷、辛醯基-N-曱基葡糖醯胺、正-辛基—(3-D-吡喃葡萄糖苷、辛基p-D-吡喃巰基葡糖苷(thioglucopyranoside)、PEG-磷脂、PEG-膽固醇、PEG-膽固醇衍生物、PEG-維生素A、PEG-維生素E、溶菌酶、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的無規共聚物等(例如，鞋丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉和琥珀酸二辛酯磺酸鈉)。其它有用的陽離子穩定劑包括但不限於陽離子脂質、鋶、構和季銨化合物，如硬脂基三甲基氯化銨、苯甲基-二(2-氯代乙基)乙基溴化銨、椰油三曱基氯化或溴化銨、椰油甲基二羥乙基氯化或溴化銨、癸基三乙基氯化銨、癸基二曱基羥乙基氯化或溴化銨、Cu-,5二曱基羥乙基氯化或溴化銨、椰油二曱基羥乙基氯化或溴化銨、肉豆蔻基三曱基甲基硫酸銨、月桂基二甲基千基氯化或溴化銨、月桂基二曱基(乙烯氧基)4氯化或溴化銨、N-烷基(dw8)二曱基節基氯化銨、N-烷基(d^)二甲基千基氯化銨、N-十四烷基二曱基爺基(tetradecylidmethylbenzyl)氯化銨一水合物、二曱基十二烷基氯化銨(dimethyldidecylammoniumchloride)、N-烷基和U二曱基1-萘基曱基氯化銨、三甲基囟化銨、烷基-三甲基銨鹽和二烷基-二甲基銨鹽、月桂基三曱基氯化銨、乙氧基化的烷基醯胺(alkyamido)烷基二烷基銨鹽和/或乙氧基化的三烷基銨鹽、二烷基苯二烷基氯化銨、N-十二烷基(N-didecyl)二甲基氯化銨、N-十四烷基二甲基節基氯化銨一水合物、N-烷基(CV14)二曱基1-萘基甲基氯化銨和十二烷基二曱基千基氯化銨、二烷基苯烷基氯化銨、月桂基三曱基氯化銨、烷基千基曱基氯化銨、烷基千基二曱基溴化銨、C12、C15、Cn三曱基溴化銨、十二烷基爺基三乙基氯化銨、聚二烯丙基二甲基氯化銨(MDMAC)、二曱基氯化銨、烷基二曱基卣化銨、三鯨蠟基曱基氯化銨、癸基三曱基澳化銨、十二烷基三乙基溴化銨、十四烷基三曱基溴化銨、曱基三辛基氯化銨(AL1QUAT336)、POLYQUAT10、溴化四丁基銨、千基三甲基溴化銨、膽鹼酯(如脂肪酸的膽鹼酯)、苯扎氯銨、氯化stearalkonium化合物(例如硬脂基三曱基氯化銨(stearyltrimoniumchloride)和二硬月旨基二曱基氯化銨(Di-stearyldimoniumchloride))、氯化或溴化鯨蠟基吡咬錄、季銨化的聚氧基乙基烷基胺的滷化物鹽、Mirapor和ALKAQUAT(AlkarilChemicalCompany)、烷基吡啶鐺鹽；胺，例如烷基胺、二烷基胺、鏈烷醇胺、聚乙烯聚胺、丙烯酸N,N-二烷基氨基烷基酯和乙烯基嘧啶；胺鹽，如乙酸月桂基胺、乙酸硬脂胺、烷基吡啶鐵鹽和烷基咪唑鐵鹽，和氧化胺、醯亞胺azolinium鹽、質子化的季丙烯醯胺、曱基化季聚合物，如聚[二烯丙基二甲基氯化銨]和聚-[N-曱基乙烯基吡啶鑰氯化物]、和陽離子瓜耳膠。在某些實施方案中，本發明的可吸入組合物包括溶解度增強劑，該溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(函PC)、二椋櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-ct-CD、SBE-卩-CD、SBE1-(3-CD、SBE4-p-CD、SBE7-卩-CD(Captisol)、SBE-廣CD、二曱基p-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-P-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基，-環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、甲基-p-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙歸基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-(3-CD(Captiso卿。在某些其它實施方案中，本發明的可吸入組合物包括選自下列物質的溶解度增強劑環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-(3-CD、SBE卜p-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD(Captiso卿、SBE-y-CD、二甲基p-CD、羥丙基-P-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基，-環糊精、麥芽三糖基-P-環糊精、麥芽三糖基-環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、曱基-(3-環糊精。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-(3-CD(Captiso卿。除了包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發明還預期，在某些實施方案中，由提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物或組合物同樣適用於本文公開的發明。因此，在本發明上下文中，"溶解度增強劑"包括在有或沒有作為溶解度增強劑的化學劑的情況下通過提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的製備。根據這種方法，將皮質類固醇組合物如布地奈德製造成具有窄顆粒大小分布(通常小於200納米寬)、顆粒平均流體動力學半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法製造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16:976—985(1999)，並描述於Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23:159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發明作為參考。這些方法允許依據所選擇的方法和參數形成具有不同形態的微米和亞孩吏米尺寸的顆粒。此外，這些納米顆粒可以通過噴霧乾燥、冷凍乾燥、體積排阻(volumeexclusion)和顆粒減小的任何其它常^見方法來製造。縮合過程中適當調節顆粒形成的條件來選擇期望的形態(例如無定型的、結晶的或拆分的外消旋的)。由於選擇期望的顆粒形式，可以實現選擇的藥物的延長釋放。這些顆粒製造方法用於獲得具有高純度、低表面不完整性、低表面電荷和低沉積速率的納米顆粒。這種顆粒特徵抑制顆粒粘結、附聚，還防止在液體分散體中沉降。另外，因為方法如SCF會分離某些藥物的異構體，所以這種分離會有助於藥物增強的活性、有效性以及極度的劑量降低。在一些情況下，異構體分離還有助於降低的副作用。根據本發明方法和系統，含水吸入混合物可以是通過任何方法包括SCF、噴霧乾燥、沉澱和體積排阻(volumeexclusion)製造成粉末形式的組合物、直接製造入收集介質的組合物，其中顆粒化合物因而自動形成為分散的製劑。在一些實施方案中，該製劑可以是最終的製劑。在本發明的其它實施方案中，所述可吸入組合物還可包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自P2-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、抗膽石鹹能劑和預防治療劑。在本發明的一些實施方案中，第二種治療劑是選自沙丁胺醇(albuterol),左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或其藥學可接受的衍生物的(32-腎上腺素能受體激動劑。用於本發明提供的可吸入組合物的(32-腎上腺素能受體激動劑包括但不限於沙丁胺醇(a-卜((a,1-二甲基乙基)氨基)曱基)-4-羥基-1,3-苯二曱醇)、班布特羅(Bambuterol)(二曱基氨基曱酸5-(2-((1,I-二曱基乙基)氨基)-卜羥乙基)-l,3-亞苯基酉旨)、比託特羅(Bitolterol)(4—曱基安息香酸4-(2-((l，l-二曱基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1，2-亞苯基酯)、溴沙特羅(Broxaterol)(3-溴-a-(((1，1-二曱基乙基)氨基)甲基)-5-異噁唑曱醇)、異丙基去甲腎上腺素(4-(1-羥基-2-((l-甲基乙基-)氨基)乙基)-l,2-苯-二醇)、Trimetoquinol(1，2,3,4-四氫-1-((3，4-,5-三甲氧基苯基)-甲基)-6,7-異喹啉二醇(isoquinolinediol))、克倫特羅(Clenbuterol)(4-氨基-3，5-二氯-a-(((1，1-二甲基乙基)氨基)曱基)苯曱醇)、非諾特羅(Fenoterol)(5-(1-羥基-2-((2-(4-羥苯基)-1-曱基乙基)氨基)乙基)-1，3-苯二醇)、福莫特羅(Formoterol)(2-羥基-5-((1RS)-1-羥基-2-(((1RS)-2-(對-曱氧基苯基)-l-曱基乙基)氨基)乙基)N-甲醯苯胺)、(R，R)-福莫特羅、Desformoterol((R,R)或(S，S)-3-氨基-4-羥基-a-(((2-(4-甲氧基苯基)-卜曱基-乙基)氨基)曱基)苯基甲醇)、息喘酚(Hexoprenaline)(4，4'-(1，6-己烷-二基(diyl))-雙(亞氨基(1-羥基-2，l-乙二基(ethanediyl))))雙-l,2-苯二醇)、乙基異丙腎上腺素(Isoetharine)(4-(l-羥基-2-((l-曱基乙基)氨基)丁基)-1，2-苯二醇)、異丙腎上腺素(lsop函line)(4-(l-羥基-2-((l-甲基乙基)氨基)乙基)-l，2-苯二醇)、Meta-proterenol(5-(卜羥基-2-((l-曱基乙基)氨基)乙基)-l,3-苯二醇)、Pic畫terol(4-氨基-3,5-二氯-a-(((6-(2-(2-吡啶基)乙氧基)己基)-氨基)曱基)苯甲醇)、吡布特羅(Pirbuterol)(a-6-(((1，1-二曱基乙基)-氨基)曱基)-3-羥基-2，6-吡啶曱醇、丙卡特羅(Procaterol)(((R*，S*)-(+-)-8-羥基-5-(卜羥基-2-((1-曱基乙基)氨基)丁基)-2(1H)-喹啉酮(quinolin-one))、瑞普特羅(Reproterol)((7-(3-((2-(3，5-二羥苯基)-2-羥乙基)氨基)-丙基)-3,7-二氫-1,3-二甲基-lH-嘌呤-2，6-二酮)、利米特羅(Rimiterol)(4-(羥基-2-哌咬基甲基)-1,2-苯二醇)、沙丁胺醇(Salbutamol)((+-)-a-(((1,1-二曱基乙基)氨基)甲基)-4-羥基-l，3-苯二曱醇)、(R)-沙丁胺醇、沙美特羅(Salmeterol)((+-)-4-羥基-a-1-(((6-(4-苯基丁氧基)己基)-氨基)曱基)-l,3-苯二甲醇)、(R)-沙美特羅、特布他林(Terbutaline)(5-(2-((I,1-二曱基乙基)氨基)-1-羥乙基)-l，3-苯二醇)、妥洛特羅(Tulobuterol)(2-氯-a-(((1,1-二甲基乙基)曱基)苯曱醇)和TA-2005(8-羥基-5-((1R)+羥基-2-(N-((1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)2-羥基喹啉鹽酸鹽)。硫酸沙丁胺醇，即od[(叔-丁基氨基)曱基]-4-羥基-間-二曱苯-a，-二醇硫酸酯(2:1)(鹽)，是相對選擇性的p2-腎上腺素能支氣管擴張劑，其化學式為(C13H21N03)2.H2S04。沙丁胺醇吸入氣霧劑預示能預防和減輕患可逆的氣道阻塞疾病的4歲患者或更大的患者的支氣管痙攣，並能預防4歲和更大患者由於運動導致的支氣管痙攣。沙丁胺醇吸入溶液預示能減輕患可逆的氣道阻塞疾病的2歲或更大患者的支氣管痙攣，並能減輕支氣管痙攣的急性發作。左旋沙丁胺醇鹽酸鹽，即(R)-od-[[(l,卜二曱基乙基)氨基]曱基]-4-羥基-1，3-苯二曱醇鹽酸鹽，具有化學式為C13H21N03HC1,是相對選拷，性的(32-腎上腺素能受體激動劑，並且是藥物沙丁胺醇的(R)-對映體。Xopenex(左旋沙丁胺醇鹽酸鹽)吸入溶液以單劑量小瓶提供，並在霧化之前不需要稀釋。每3mL單劑量小瓶含有0.63mg的左旋沙丁胺(為0.73mg的左旋沙丁胺醇鹽酸鹽)或者1.25mg的左旋沙丁胺(為1.44mg左旋沙丁胺醇鹽酸鹽)，用氯化鈉調節漲度(tonicity),用硫酸調節pH到4.0(3.3-4.5)。Xopenex(左^:沙丁胺醇鹽酸鹽)吸入溶液預示能治療或預防可逆的氣道阻塞疾病的成年患者以及12歲和更大青少年患者的支氣管痙攣。多巴胺(D2)受體激動劑包括但不限於阿樸嗎啡(Apomorphine)((r)-5,6，6a,7-四氫-6-甲基-4H-二苯並[de，gl喹啉-10,11-二醇)、溴隱亭(Bromocriptine)((5'a)-2-溴-12'-羥基-2'-(卜甲基乙基)-5'-(2-甲基丙基)麥角胺(ergotaman)-3、6、18-三酮)、卡麥角林(Cabergoline)((8-卩)-N-(3-(二甲基氨基)丙基)-N-((乙基氨基)羰基-l)-6-(2-丙烯基)麥角靈-8-曱醯胺)；利舒脲(Lisuride)(N'-((8-a)-9,10-二脫氫-6-甲基麥角靈-8-基)-N,N-二乙基脲)、培高利特(Pergolide)((8-(3-)-8-((曱硫基)曱基)-6-丙基麥角靈)、左旋多巴(3-羥基-L-酪氨酸(tryrosine))、普拉克索(Pramipexole)((s)-4,5,6,7-四氫-N6-丙基-2，6-苯並塞唑二胺)、奮吡羅(Qui叩irole)鹽酸鹽(反式-(-)-4aR-4，4a，5，6，7，8,8a,9-八氫-5-丙基-lH-吡唑(pyrazolo)[3，4-g]喹啉鹽酸鹽)、羅匹尼羅(Ropinirole)(4-(2-(二丙氨基)乙基)-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮)和他利克索(Talipexole)(5,6,7,8-四氫-6-(2-丙烯基)-4H-噻唑[4，5-d]氮雜革-2-胺)。其它用於本發明的多巴胺D2受體激動劑公開在國際專利申請公開W099/36095中，其相關公開內容引入本發明作為參考。用於本發明的抗膽鹼能藥物包括但不限於溴化異丙託品(ipratropiumbromide)、oxitropiumbromide、硝酸曱基阿託品、石克酸阿託品、異丙託品(ipratropium)、顛^S提耳又物(belladonnaextract)、東萊菪鹼(scopolamine)、東萊菪鹼甲溴化物(scopolaminemethobromide)、後馬託品甲溴化物(homatropinemethobromide)、天仙子胺、isopriopramide、orphenadrine、苯扎氯銨、塞託溴銨(tiotropiumbromide)和格隆溴銨(glycopyrroniumbromide)。用於本發明描述的可吸入組合物的其它活性成分包括但不限於1L-5抑制劑，如在美國專利5,668,110、5,683,983、5,677,280、6,071,910和5,654,276中所公開的那些，它們都引入本發明作為參考；如美國專利6,136,603所公開的IL-5的反義調節劑(anti-sensemodulator),它們相關的公開內容引入本發明作為參考；米力農(milrinone)(1,6-二氫-2-曱基-6-氧代-[3，4'-二吡啶]-5-腈)，乳酸米力農(milrinonelactate);胰蛋白酶抑制劑，如在美國專利5,525,623中所公開的那些，其引入本文作為參考；速激肽受體拮抗劑，如在美國專利5,691,336、5,877,191、5,929,094、5，750，549和5，780,467中所公開的那些，它們都引入本發明作為參考；白三烯受體拮抗劑，如孟魯司特鈉(montelukastsodium)(Singular,R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]-苯基]-3-[2-(I-羥基-l-甲基乙基)-苯基]-丙基]-硫代]-曱基]環丙烷乙酸(cyclopro—paneaceticacid)，單4內鹽)、5—月旨氧^f匕酵(Iypoxygenase)才中製劑，^口齊留通(zileuton)(Zyflo,AbbottLaboratories,AbbottParkIL),和抗-IgE抗體，如Xolair(重組人源化抗-IgE單克隆抗體(CGP51901;IGE025A;rhuMAb-E25),Ge羅tech，Inc.，SouthSanFrancisco,CA),和局部麻醉藥，如利多卡因、N-芳基醯胺、氨基烷基安息香酸鹽、丙胺卡因(prilocaine)、依一,卡因(etidocaine)(美國專利5,510,339、5,631,267和5，837，713,它們的相關公開內容引入本發明作為參考).在本發明的一些實施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過一次給予患者。在其它實施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過兩次給予患者。在本發明的一些實施方案中，將所述組合物以一天兩次或一天超過兩次給予患者。在還有的其它實施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過兩次在晚上給予患者。本發明的另一方面涉及包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物，其中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，該可吸入組合物獲得更高的可呼吸的部分。在某些實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在本發明的一個優選的實施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高於約10%的可呼吸的部分。在本發明的一個更優選的實施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高於約15%的可呼吸的部分。在本發明的一個最優選的實施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高於約20%的可呼吸的部分。在某些實施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物獲得至少高於約5%的肺沉積。在其它實施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高於約10%的肺沉積。在還有的其它實施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高於約15%的肺沉積。在又有的其它實施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高於約20%的肺沉積。在仍又有的其它實施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高於約25%的肺沉積。在某些實施方案中，所述包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在本發明的一些實施方案中，與含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述的包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物以低於可吸入混懸液的名義劑量給藥時獲得大約相同的皮質類固醇肺沉積。在本發明的一些實施方案中，與含有皮質類固醇可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物以低於可吸入混懸液的名義劑量給藥時獲得約90%-110%的皮質類固醇肺沉積。在本發明的一些實施方案中，與含有皮質類固醇可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物以低於可吸入混懸液的名義劑量給藥時獲得約80%-120%的皮質類固醇肺沉積。在本發明的一些實施方案中，與含有皮質類固醇可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物以低於可吸入混懸液的名義劑量給藥時獲得約70%-130%的皮質類固醇肺沉積。在某些實施方案中，所述的包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在本發明的其它實施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述的包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物獲得至少高於約10%的細顆粒部分。在本發明更優選的實施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物還獲得至少高於約15%的細顆粒部分。在本發明最優選的實施方案中，與在相同條件下給藥的含有皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述可吸入組合物獲得至少高於約20%的細顆粒部分。在某些實施方案中，所述的包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在某些實施方案中，本發明的組合物還可以用加壓計量劑量吸入器(pMDI)給藥。pMDI通常包括推進劑、表面活性劑以及溶解或懸浮形式的藥。所述設備被設計為可攜帶、便宜，並且能使藥物避光避氧避溼，在給藥時能提供恆定的計量體積。在推進劑完全蒸發後可以獲得小尺寸的噴霧顆粒。使用的推進劑揮發性越好(揮發越快)，獲得的顆粒的尺寸越小。最常見的技術難點是藥物在推進劑中的溶解度。因此，使用MDI,本發明的溶解度增強劑提供了有效地給藥皮質類固醇、(32-腎上腺素能受體激動劑或它們的組合的方法和系統。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus、Intertech、BaxterMisty-Neb、HudsonT—UpdraftII、HudsonAva-Neb、Aiolos、PariLCJet、DeVilbissPulmo-Neb、HudsonIso-Neb(B)、HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist、Pari-Jet1460和帶T管的AeroTech。在某些其它實施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。在還有的其它實施方案中，本發明的可吸入組合物可以在比常^見可吸入皮質類固醇治療顯著更短的時間內^皮l命送。例如,通過PariLCPlus噴射霧化器給予PulmicortRespules的霧化時間通常需要至少5分鐘-8分鐘，在一些情況下超過10分鐘。相比之下，所述的含有皮質類固醇如布地奈德的可吸入組合物，儘管不限於特定的給藥時間，但在優選的實施方案中，可以在少於約5分鐘到少於約1.5分鐘的輸送時間內被輸送。在一些實施方案中，輸送時間可以為約5分鐘。在其它實施方案中，輸送時間可以少於約5分鐘。在某些實施方案中，輸送時間可以為約4.5分鐘。在某些其它實施方案中，輸送時間可以少於約4.5分鐘。在還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約4分鐘。在又有的其它實施方案中，輸送時間可以少於約4分鐘。在仍還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約3.5分鐘。在其它實施方案中，輸送時間可以少於約3.5分鐘。在仍還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約3分鐘。在其它實施方案中，輸送時間可以少於約3分鐘。在某些實施方案中，輸送時間可以為約2.5分鐘。在其它某些實施方案中，輸送時間可以少於約2.5分鐘。在還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約2分鐘。在又有的其它實施方案中.，輸送時間可以少於約2分鐘。在優選的實施方案中，輸送時間可以為約1.5分鐘。在更優選的實施方案中，輸送時間可以少於約l.5分鐘。本發明的另一方面涉及包括沙丁胺醇(albuterol)和溶解度增強劑的可吸入組合物，其中，所述組合物與在相同條件下給藥的沙丁胺醇相比獲得增強的肺沉積。本發明的一方面涉及包括沙丁胺醇和溶解度增強劑的可吸入組合物，其中，所述組合物與在相同條件下給藥的沙丁胺醇相比獲得增強的藥物代謝動力學特性。本發明的一方面還涉及通過操作ParieFlow霧化器從含有有效量的沙丁胺醇的可吸入組合物產生細顆粒的方法，以及當給予患者時獲得增強的肺沉積的方法。本發明的另一方面還涉及通過操作ParieF1ow霧化器從含有有效量的沙丁胺醇的可吸入組合物產生細顆粒的方法，以及當給予患者時獲得增強的藥物代謝動力學特性的方法。在本發明的一些實施方案中，所述可吸入組合物包括皮質類固醇。II.含有皮質類固醇的可吸入組合物，該組合物實現降低皮質類固醇在設備中的濃度的增加本發明的另一方面涉及含有皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物，其中，通過設備將所述組合物給予受試者時，所述組合物在通過設備給予皮質類固醇期間實現每分鐘約5jag/ml或更低的在設備中皮質類固醇的濃度的增加速率。在某些其它的實施方案中，所述組合物在給藥的前3分鐘內實現每分鐘約5ng/ml或更低的在設備中皮質類固醇的濃度的增加速率。在某些其它的實施方案中，所述組合物在給藥的前3分鐘內實現每分鐘約3.5yg/ml或更低的在設備中皮質類固醇的濃度的增加速率。在某些實施方案中，所述可吸入組合物含有約500pg或更少的皮質類固醇。在某些其它的實施方案中，所述可吸入組合物含有約250jug或更少的皮質類固醇。在其它的實施方案中，所述可吸入組合物含有約240lug或更少的皮質類固醇。在還有的其它的實施方案中，所述可吸入組合物含有約120jug或更少的皮質類固醇。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物含有約60yg或更少的皮質類固醇。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物含有約40jug或更少的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的單一的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些其它的實施方案中，含有皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物在給藥的前3分鐘內實現每分鐘約5%或更低的在設備中皮質類固醇的濃度的增加速率。在一些實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德或藥學上可接受的衍生物。在某些其它的實施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在某些其它的實施方案中，所述含有有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物在通過設備將所述組合物給予受試者時，與在相同條件下給藥的沒有溶解度增強劑的包含皮質類固醇的可吸入混懸液實現的在設備中的皮質類固醇濃度增加速率相比，所述組合物實現約60%或更少的在設備中的皮質類固醇濃度增加速率。在一種實施方案中，在設備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的最初3分鐘期間實現的。在另一種實施方案中，在設備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的第二和第三分鐘期間實現的。在還有的另一種實施方案中，在設備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的第三分鐘期間實現的。在某些實施方案中，所述含有有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在本發明的一些實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德或藥學上可接受的衍生物。在一種實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設給藥是經過五分鐘或更少的時間實現的。在另一種實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述i殳備給藥所述組合物的時間和所述可吸入混懸液的給藥時間相同。在還有的其它實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設備給藥所述組合物的時間和所述可吸入混懸液的給藥時間不同。在本發明的優選實施方案中，所述組合物在給藥時還實現至少約60%的可呼吸的部分。在本發明的一個更優選的實施方案中，所述組合物在給藥時還實現至少約70%的可呼吸的部分。在本發明的更優選的實施方案中，所述組合物在給藥時還實現至少約80%的可呼吸的部分。在本發明的最優選的實施方案中，所述組合物在給藥時還實現至少約85%的可呼吸的部分。在本發明的一些實施方案中，含有皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物含有約15-500)ig皮質類固醇，所述組合物可在給藥時間內實現每分鐘約5wg/ml或更低的在設備中皮質類固醇的濃度增加速率。在其它實施方案中，所述可吸入組合物含有約50-500ng皮質類固醇。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物含有約60-250jig皮質類固醇。在又有的其它實施方案中，所述組合物含有約125-500pg皮質類固醇。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包含約40、60、120、125、240、250、500、1000、1500或2000|ig的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約40iug的皮質類固醇。在另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約60(ig的皮質類固醇。在又一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約100)Llg的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約120pg的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約125pg的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約240)ig的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量小於約250pg的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的單一的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實施方案中，包含皮質類固醇的適當的可吸入組合物包括^旦不限於溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態液體、膠束或混合膠束溶液和脂質體液體。在一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的混合膠束溶液。在其它另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的脂質體溶液。在本發明的一些實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括月交束、混合膠束液體或脂質體液體。在又一些其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在其它實施方案中，可吸入組合物包括但不限於溶液、乳液和膠態液體。在一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的乳液。可用於本發明描述的可吸入組合物的皮質類固醇包括但不限於醛固酮、倍氯米+>、倍他米*>、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的+〉、可的伐唑、脫氧皮質甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟曱松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕鬆、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟曱松龍(fluorometholone)、氣二氛皮質甾酉同(flurandrenolone)、氣替卡;f^(fluticasone)、口合西奈德、、氛4匕可的木>、艾可米+〉(icomethasone)、甲強龍(meprednisone)、曱基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、巾白拉米松、氳化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的+>(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自藥學上可接受的務亍生物。在優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在其它優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物在某些實施方案中，本發明描述的系統和方法包括溶劑。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機溶劑，或其組合。在某些實施方案中，所述溶劑包括水。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在本發明描述的可吸入組合物的其它實施方案中，所述可吸入組合物包括溶解度增強劑。在一些實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.001%-25%的濃度(w/v)。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.01°/。-20%的濃度(w/v)。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.1%-15%的濃度(w/v)。在又有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約1%-10%的濃度(w/v)。在優選的實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol頓時，所述溶解度增強劑可具有約2%-10%的濃度(w/v)。在一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約2%的濃度(w/v)。在另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol頓時，所述溶解度增強劑可具有約5%的濃度(w/v)。在又一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約7%的濃度(w/v)。在還有另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(CapUsol)時，所述溶解度增強劑可具有約10%的濃度(w/v)。適合用於在本發明的作為溶解度增強劑的化學劑包括但不限於丙二醇、非離子表面活性劑、磷脂、環糊精及其衍生物、和表面改性劑和/或穩定劑。在其它實施方案中，溶解度增強劑是指一種在沒有化學劑作為增加溶解度的手段下提供增強的溶解度的配製方法，例如，使用超臨界流體製備方法產生用於在溶劑中分散的納米顆粒。另外的適合用於本發明所述的可吸入組合物的溶解度增強劑為本領域已知的並描述在例如美國專利5,134,127、5,145,684、5,376,645、6，241，969和美國專利申請公開2005/0244339和2005/0008707中，它們都具體引入本發明作為參考。此外，合適的溶解度增強劑的實例描述如下。適合用於本發明的環糊精及其衍生物為本領域已知的，例如，Challa等AAPSPharmSciTech6(2):E329-E357(2005)、美國專利5，134，127、5，376，645和5，874,418,它們都具體引入本發明作為參考。在一些實施方案中，適合用於本發明的環糊精及其衍生物包括但不限於oc-環糊精、p-環糊精、y-環糊精、SAE-CD衍生物(例如，SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBEl-p-CD、SBE4-卩-CD、SBE7-(3-CD(Captisol)和SBE~y-CD)(Cydex，Inc.Lenexa,KS)、羥乙基醚、羥丙基醚(包括2-和3-羥丙基醚)和二羥丙基醚、它們相應的混合醚以及還與具有甲基或乙基的醚混合的混合醚，所述具有甲基或乙基的醚如a-、(3-和y-環糊精的甲基羥基乙基醚、乙基-羥基乙基醚和乙基-幾基丙基醚；和a-、(3-和y-環糊精的麥芽糖基、葡萄糖基和麥芽三糖基衍生物，它們可以包括一種或多種糖殘基，例如葡萄糖基或二葡萄糖基、麥芽糖基或二麥芽糖基、以及它們的各種混合物，例如，麥芽糖基和二麥芽糖基衍生物的混合物。用於本發明的具體環糊精衍生物包括羥丙基-p-環糊精、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-P-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-p-環糊精、麥芽三糖基-y-環糊精、二麥芽糖基-|3-環糊精、二乙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-13-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、三-O-甲基-p-環糊精、三-0-乙基-p-環糊精、三-0-丁醯基-(3-環糊精、三-0-戊醯基-p-環糊精和二-0-己醯基-(3-環糊精、以及甲基-(3-環糊精，和它們的混合物，如麥芽糖基-p-環糊精/二麥芽糖基-p-環糊精。製備這些環糊精衍生物的方法是公知的，例如可以從美國專利5,024,998和引入本發明作為參考的參考文獻中獲知。其它適合用於本發明的環糊精包括羧烷基硫醚衍生物，如由0RGAN0N(AKZO-NOBEL)才是供的ORG26054和ORG25969、由EASTMAN衝是供的羥基丁烯基醚衍生物、磺烷基-羥烷基醚衍生物、磺烷基-烷基醚衍生物、和其它的衍生物,例如美國專利申請2002/0128468、2004/0106575、2004/0109888和2004/0063663,或者美國專利6,610,671、6,479,467、6,660,804或6，509，323所描述的，它們都具體引入本發明作為參考。羥丙基-p-環糊精可以從ResearchDiagnosticsInc.(Flanders,NJ)獲得。羥丙基-p-環糊精的實例包括Encapsin(取代度為約4)和Molecusol(取代度為約8);然而，包括其它取代度的實施方案還可以得到並且在本發明的範圍內。二曱基環糊精可從FLUKAChemie(Buchs,CH)或Wacker(Iowa)獲得。其它適合用於本發明的衍生化的環糊精包括水溶性的衍生化的環糊精。示例性的水溶性的衍生化的環糊精包括羧基化衍生物、硫酸化衍生物、烷基化衍生物、鞋基烷基化衍生物、曱基化衍生物和羧基-(3-環糊精，例如，琥珀醯基-(3-環糊精(SCD)。所有這些原料都可以按照本領域已知的方法製備和/或可以商購獲得。適合的衍生化的環糊精7>開在ModifiedCyclodextrins:ScaffoldsandTemplatesforSupramolecularChemistry(Eds.ChristopherJ.Easton，StephenF.Lincoln,ImperialCollegePress,London,UK,1999)和NewTrendsinCyclodextrinsandDerivatives(Ed.DominiqueDuchene,EditionsdeSant6，Paris,France,1991)中。用於本發明的似乎具有特別好的生理相容性的非離子表面活性劑的實例為泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯，聚山梨醇酯包括但不限於聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單硬脂酸酯(以商品名為Tweens20-40-60等獲得)、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、月桂基硫酸鈉、失水山梨糖醇月桂酸酯、失水山梨糖醇棕櫚酸酯、失水山梨糖醇硬脂酸酯(以商品名為Span20-40-60等獲得)、苯扎氯銨、PP0-PE0嵌段共聚物(Pluronics)、Crem叩hor-EL、維生素E-TPGS(如，d-a-生育基(tocopheryl)-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯)、Solutol-HS-15、油酸PE0酯、石更脂酸PE0酯、Triton-X100、NonidetP-40和聚乙二醇(陽rogol)羥基石更脂酸酯如聚乙二醇-15羥基硬脂酸酯。在一些實施方案中，適合用於本發明的非離子表面活性劑與皮質類固醇配製以形成脂質體製劑、膠束或混合膠束。製備和表徵脂質體和脂質體製劑的方法是本領域已知的。通常，當兩親的脂質被水合時會自發形成多層泡，而小的單層泡的形成通常需要涉及大量能量輸入的方法，例如，超聲破碎或者高壓勻化。其它的製備和表徵脂質體的方法已被例如S.Vemuri等人描述(Preparationandcharacterizationofliposomesastherapeuticdeliverysystems:areview.PharmActaHelv.1995，70(2):95-111),和描述在美國專利5，019，394、5,192,228、5,882,679、6,656,497中，它們都具體引入本發明作為參考。在一些情況下。例如，膠束或混合膠束可以由表面活性劑形成，溶解性較差的活性試劑可以溶解在其中。通常，膠束被理解為通過兩親分子如表面活性劑的自發和動態締合而形成的基本上球形的結構。混合膠束由不同類型的兩親分子構成的膠束。膠束和混合膠束兩者都不應理解為固體顆粒，因為它們的結構、性質和行為與固體相差很大。形成膠束的兩親分子通常暫時締合。在膠束溶液中，形成膠束的兩親物與也存在於溶液中的以單分子形式分散的兩親物之間存在動態的分子交換。溶解在這種膠束或者混合膠束中的藥物分子的位置取決於這些分子的結構以及所使用的表面活性劑。例如，假設特別是非極性分子主要位於膠體結構的內部，而極性物質更可能位於表面。在膠束或者混合膠束溶液的一個實施方案中，膠束的平均大小可以小於約200run(用光子關聯能"i普法(photoncorrelationspectroscopy)檢測)，例如約10-100nm。特別優選平均直徑為約10-50nm的膠束。製備膠束和混合膠束的方法是本領域已知的，並且描述在例如美國專利5,747,066和6,906，042中，它們都具體引入本發明作為參考。磷脂被定義為含有磷的兩親脂質。從磷脂酸化學衍生的磷脂廣泛存在並通常用於藥物目的。這種酸通常為(雙)醯化的甘油-3-磷酸，其中，月旨肪酸殘基可以具有不同的長度。所述磷脂酸的衍生物包括，例如，膽鹼磷酸或磷脂醯膽鹼，其中，磷酸基團被膽鹼額外地酯化，還有磷脂醯乙醇胺、磷脂醯肌醇等。卵磷脂是通常具有高比例的磷脂醯膽鹼的各種磷脂的天然混合物。取決於特殊卵磷脂的來源及其提取和/或富集方法，這些混合物還可能包括大量的固醇、脂肪酸、甘油三酯和其它物質。另外的由於它們的生理特性適合通過吸入輸送的磷脂包括，尤其是，以卵磷脂的形式從天然來源如大豆或雞蛋黃提取的磷脂混合物，優選以氬化形式和/或不含溶血卵磷脂，以及純化的、富集的或部分合成製備的磷脂，優選具有飽和脂肪酸酯。在磷脂混合物中，卵磷脂是特別優選的。所述富集的或部分合成製備的中鏈到長鏈兩性離子磷脂主要不含在醯基鏈上的不飽和，且不含溶血卵磷脂和過氧化物。富集或純化化合物的實例為二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)和二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)。在這些物質中，固PC目前是更優選的。可供選擇地，沒有油醯基殘基的磷脂和沒有膽^5威殘基的磷脂醯甘油適於本發明的一些實施方案和應用。在一些實施方案中，適合用於本發明的非離子表面活性劑和磷脂與皮質類固醇配製以形成月交體結構。膠體溶液定義為單相體系，其中，分散在膠體溶液中的膠體材料不具有可測量的、通常與固體材料相關的物理性質。製備膠體分散體的方法是本領域已知的，例如，在美國專利6,653,319中所描述的，該專利具體引入本發明作為參考。-用於本發明的適當表面改性劑為本領域已知的，例如美國專利5,145,684、5,510,118、5，565，188和6，264,922所描述，它們都具體引入本申請作為參考。適合用於本發明的表面改性劑和/或表面穩定劑的實例包括但不局限於羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉、凝膠、酪蛋白、卵磷脂(磷脂)、葡聚糖、阿拉伯膠、膽固醇、黃蓍膠、硬脂酸、苯扎氯銨、硬脂酸鈣、甘油單硬脂酸酯、鯨蠟醇硬脂醇、鯨蠟醇聚乙二醇乳化蠟、失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基醚(如，聚乙二醇醚如鯨蠟醇聚乙二醇1000)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯(如，可商購的Tweens,例如Tween20和Tween80(ICISpecialtyChemicals))、聚乙二醇(如，Carbowaxs3550》934TM(UnionCarbide))、聚氧乙烯硬脂酸酯、膠體二氧化矽、磷酸酯、羧甲基纖維素鈣、羧曱基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基曱基纖維素、非結晶纖維素、矽酸鎂鋁、三乙醇胺、聚乙烯醇(PVA)、4-(l,1，3,3-四曱基丁基)-苯酚與環氧乙烷和甲醛的聚合物(也稱為tyloxapol、superione和triton)、泊洛沙姆(poloxamers)(例如PluronicsF68'"和F108，它們是環氧乙烷和環氧丙烷的嵌段共聚物)、poloxamines(例如Tetronic908,也稱為Poloxamine908它是由環氧丙烷和環氧乙烷順序加成到乙二胺上的四功能嵌段共聚物(BASFWyandotteCorporation,Parsippany,NJ.))、Tetronic1508TM(T-1508)(BASFWyandotteCorporation)、TritonsX-200,它是烷基芳基聚醚磺酸酯(Rohm和Haas)、CrodestasF-100,它是蔗糖石更脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯的混合物(CrodaInc.)、對-異壬基苯氧基聚縮水甘油，也稱為01in-I0G，或Surfactant10(01inChemicals,Stamford,Conn.)、CrodestasSL-40,RTM.(Croda，Inc.)和SA90HC0,它是C18H37CH2(-C0N(CH3)-CH2(CH0H)4(CH20H)2(EastmanKodakCo.)、癸醯基-N-甲基葡糖醯胺(glucamide)、正-癸基-(3-D-吡喃葡萄糖苷、正-癸基-P-D-吡喃麥芽糖苷、正-十二烷基P-D-吡喃葡萄糖苷、正-十二烷基(3-D-麥芽糖苷、庚醯基-N-曱基葡糖醯胺、正-庚基-p-D-吡喃葡萄糖苷、正-庚基-D-巰基葡糖苷、正-庚基-0-D-吡喃葡萄糖苷、壬醯基-N-曱基葡糖醯胺、正-noyl-(3-D-吡喃葡萄糖苷、辛醯基-N-甲基葡糖醯胺、正-辛基-|3-D-吡喃葡萄糖苷、辛基P-D-吡喃巰基葡糖苷(thioglucopyranoside)、PEG-磷脂、PEG-膽固醇、PEG-膽固醇衍生物、PEG-維生素A、PEG-維生素E、溶菌酶、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的無規共聚物等(例如，羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉和琥珀酸二辛酯磺酸鈉)。其它有用的陽離子穩定劑包括但不限於陽離子脂質、鋶、錡和季銨化合物，如硬脂基三甲基氯化銨、苯曱基-二(2-氯代乙基)乙基溴化銨、椰油三曱基氯化或溴化銨、椰油甲基二羥乙基氯化或溴化銨、癸基三乙基氯化銨、癸基二甲基羥乙基氯化或溴化銨、C,H5二曱基羥乙基氯化或溴化銨、椰油二曱基羥乙基氯化或溴化銨、肉豆蔻基三甲基曱基硫酸銨、月桂基二甲基千基氯化或溴化銨、月桂基二曱基(乙烯氧基)4氯化或溴化銨、N-烷基(Cu-，s)二曱基千基氯化銨、N-烷基(C",)二甲基苄基氯化銨、N-十四烷基二曱基苄基(tetradecylidmethylbenzyl)氯化銨一水合物、二曱基十二烷基氯化銨(dimethyldidecylammoniumchloride)、N-烷基和(Ci2—14)二曱基1-萘基曱基氯化銨、三曱基卣化銨、烷基-三曱基銨鹽和二烷基-二甲基銨鹽、月桂基三甲基氯化銨、乙氧基化的烷基醯胺Ulkyamido)烷基二烷基銨鹽和/或乙氧基化的三烷基銨鹽、二烷基苯二烷基氯化銨、N-十二烷基(N-didecyl)二甲基氯化銨、N-十四烷基二甲基千基氯化銨一水合物、N-烷基(C,2-n)二曱基1-萘基曱基氯化銨和十二烷基二甲基千基氯化銨、二烷基苯烷基氯化銨、月桂基三曱基氯化銨、烷基卡基甲基氯化銨、烷基千基二曱基溴化銨、C12、C15、Cn三曱基溴化銨、十二烷基卡基三乙基氯化銨、聚二烯丙基二曱基氯化銨(DADMAC)、二甲基氯化銨、烷基二曱基卣化銨、三鯨蠟基甲基氯化銨、癸基三甲基溴化銨、十二烷基三乙基溴化銨、十四烷基三曱基溴化銨、曱基三辛基氯化銨(AL1QUAT336M)、P0LYQUAT10、溴化四丁基銨、卡基三曱基溴化銨、膽鹼酯(如脂肪酸的膽鹼酯)、苯扎氯銨、氯化stearalkoni咖化合物(例如硬脂基三甲基氯化銨(stearyltrimoniumchloride)和二硬月旨基二曱基氯化銨(Di—stearyldimoniumchloride))、lU匕或^^匕魚京錯基p比口定総、季餘葉匕的聚氧基乙基烷基胺的滷化物鹽、MiraporM和ALKAQUAT(AlkarilChemicalCompany)、烷基吡啶錄鹽；胺，例如烷基胺、二烷基胺、鏈烷醇胺、聚乙烯聚胺、丙烯酸N,N-二烷基氨基烷基酯和乙烯基嘧啶；胺鹽，如乙酸月桂基胺、乙酸硬脂胺、烷基吡啶鐵鹽和烷基咪唑鐵鹽，和氧化胺、醯亞胺azolinium鹽、質子化的季丙烯醯胺、曱基化季聚合物，如聚[二烯丙基二甲基氯化銨]和聚-[N-曱基乙烯基吡啶鑰氯化物]、和陽離子瓜耳膠。在某些實施方案中，本發明的可吸入組合物包括溶解度增強劑，該溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-oc-CD、SBE-(3-CD、SBEl-(3-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD(Captisol)、SBE-CD、二曱基(3-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基，-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-oc-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-oc-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基-Y-環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、曱基-P-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基^J交鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-(3-CD(Captisol)。在某些其它實施方案中，本發明的可吸入組合物包括選自下列物質的溶解度增強劑環糊精及其書f生物、SAE-CD衍生物、SBE-cx-CD、SBE-p-CD、SBE1-(3-CD、SBE4-p-CD、SBE7-(3-CD(Captisol)、SBE，-CD、二曱基p-CD、羥丙基-p-環糊精、2-hp-cd、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基，-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-j3-環糊精、麥芽糖基，-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基-廣環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、曱基-(3-環糊精。在某些其它實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-p-CD(Captisol頓。除了包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發明還預期，由提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物或組合物同樣適用於本文公開的發明。因此，在本發明上下文中，"溶解度增強劑"包括在有或沒有作為溶解度增強劑的化學劑的情況下通過提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的製備。根據這種方法，將皮質類固醇組合物如布地奈德製造成具有窄顆粒大小分布(通常小於200納米寬)、顆粒平均流體動力學半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法製造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty,S.等，PharmaceuticalResearch16:976-985(1999),並描述於Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23:159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發明作為參考。這些方法允許依據所選擇的方法和參數形成具有不同形態的微米和亞微米尺寸的顆粒。此外，這些納米顆粒可以通過噴霧乾燥、冷凍乾燥、體積排阻(volumeexclusion)和顆粒減小的任何其它常規方法來製造。縮合過程中適當調節顆粒形成的條件來選擇期望的;^(例如無定型的5結晶的或拆分的外消旋的)。由於選擇期望的顆粒形式，可以實現選擇的藥物的延長釋放。這些顆粒製造方法用於獲得具有高純度、低表面不完整性、低表面電荷和^f氐沉積速率的納米顆粒。這種顆粒特徵抑制顆粒粘結、附聚，還防止在液體分散體中沉降。另外，因為方法如SCF會分離某些藥物的異構體，所以這種分離會有助於藥物增強的活性、有效性以及極度的劑量降低。在一些情況下，異構體分離還有助於降低的副作用。根據本發明方法和系統，含水吸入混合物可以是通過任何方法包括SCF、噴霧乾燥、沉澱和體積排阻(volumeexclusion)製造成粉末形式的組合物、直接製造入收集介質的組合物，其中顆粒化合物因而自動形成為分散的製劑。在一些實施方案中，該製劑可以是最終的製劑。在本發明的一些實施方案中，所述可吸入組合物還可包括第二種治療齊寸，該第二種治療劑選自(32-腎上腺素能受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑。在本發明的一些實施方案中，所述p2-腎上腺素能受體激動劑選自沙丁胺醇(albuterol),左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學可接受的衍生物。在本發明的一些實施方案中，所述可吸入組合物的給藥一天不超過一次。在其它實施方案中，所述可吸入組合物的給藥一天不超過兩次。在本發明的一些實施方案中，將所述組合物一天兩次或一天超過兩次給予患者。在還有的其它實施方案中，將所述可吸入組合物一天不超過一次在晚上給予患者。在本發明的一些實施方案中，所述設備是霧化器。在某些實施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在本發明的某些其它實施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus,Intertech,BaxterMisty-Neb，HudsonT-UpdraftII,HudsonAva-Neb,Aiolos,PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B)，HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460，和帶T管的AeroTech。在某些其它實施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。in.從含有皮質類固醇的可吸入組合物產生細顆粒的方法，所述組合物提供增強的肺沉積本發明還提供從可吸入組合物產生細顆粒的方法，該方法包括將溶劑和溶解度增強劑加入到有效量的皮質類固醇中，和操作霧化器以產生所述組合物的細顆粒，其中，通過霧化器將所述組合物給予受試者時，所述方法實現以給藥前所述混合物中的皮質類固醇的量計至少約20%-40%、20%-50%或者約20%-55%的肺沉積，例如支氣管和肺泡。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的單一的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在一些實施方案中，所述方法可以實現以給藥前所述混合物中的皮質類固醇的量計約25%-45%的肺沉積。在其它實施方案中，所述方法可以實現以給藥前所述混合物中的皮質類固醇的量計約35%-40%的肺沉積。在某些實施方案中，所述組合物實現以給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量計至少約25%的肺沉積。在其它實施方案中，所述組合物實現以給藥前所述混合物中的皮質類固醇的量計至少約30°/。的肺沉積。在還有的其它實施方案中，所述組合物實現以給藥前所述組合物中的皮質類周醇的量計至少約35%的肺沉積。在又有的其它實施方案中，所述組合物實現以給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量計至少約40%的肺沉積。在其它實施方案中，所述組合物實現以給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量計至少約45%的肺沉積。在一種實施方案中，所述皮質類固醇為布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇為布地奈德，其中，該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的單一皮質類固醇和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物包括有效量的布地奈德和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一種優選的實施方案中，從可吸入組合物產生細顆粒的方法當給藥時還實現至少約60%的可呼吸的部分，在本發明的更優選的實施方案中，所述方法當給藥時還實現至少約70%的可呼吸的部分。在本發明的還更優選的實施方案中，所述方法當給藥時還實現至少約80%的可呼吸的部分。在本發明的最優選的實施方案中，所述方法當給藥時還實現至少約85%的可呼吸的部分。在本發明的一些實施方案中，從含有皮質類固醇的可吸入組合物產生細顆粒的方法包括一定量的皮質類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量為約15-2000)ig。在其它實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量為約250-約2000所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在還有的其它實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量為約60-約1500jag，所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在又有的其它實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量為約100-約1000jig,所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在還有的其它實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量為約120-約1000|Llg,所述溶解度增強劑能^^是供增強的肺沉積。在仍還有的其它實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量為約125-約500網，所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在某些實施方案中，包括有效量的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入組合物包含一定量的皮質類固醇，在給藥前所述組合物中的皮質類固醇的量為約40、約60、約IOO、約120、約125、約240、約250、約500、約1000、約1500或約2000(ig，所述溶解度增強劑能提供增強的肺沉積。在一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約40網的皮質類固醇。在另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約60(ig的皮質類固醇。在又一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約100pg的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約120jig的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約125pg的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為約240iag的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物衝的皮質類固醇的量為小於約250ng的皮質類固醇。在另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含給藥前組合物中的皮質類固醇的量為小於約500jig的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包含有效量的單一皮質類固醇和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物包含有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實施方案中，包含皮質類固醇的適當的可吸入組合物包括但不限於溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態液體、膠束或混合膠束溶液和脂質體液體。在一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的混合膠束溶液。在其它另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的脂質體溶液。在本發明的一些實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括月交束、混合月交束液體或脂質體液體。在還有的其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在其它實施方案中，可吸入組合物包括^旦不限於溶液、乳液和月交態液體。在一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的乳液。用於本發明描述的可吸入組合物的皮質類固醇包括但不限於醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質齒酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difl匿ocortolcme)、fluclorolone、氟曱松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕鬆、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟曱松龍(fluorometholone)、氣二氛皮質甾酉同(flurandrenolone)、氣替卡木〉(fluticasone)、口合西奈德、氬化可的木>、艾可米木〉(icomethasone)、曱強龍(meprednisone)、曱基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、巾白拉米松、氬化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、^^可的;f^(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學上可接受的衍生物。在優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在其它優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在本發明描述的可吸入組合物的一些實施方案中，所述可吸入組合物包括溶劑。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、含水醇、丙二醇或含水有機溶劑。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在本發明描述的可吸入組合物的其它實施方案中，所述可吸入組合物包括溶解度增強劑。在一些實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.001%-25。/。的濃度(w/v)。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.01°/。-20%的濃度(w/v)。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.1%-15%的濃度(w/v)。在其它其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約1%-10%的濃度(w/v)。在優選的實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol(0))時，所述溶解度增強劑可具有約2%-10%的濃度(w/v)。在一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約2%的濃度(w/v)。在另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約5%的濃度(w/v)。在又一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約7%的濃度(w/v)。在還有另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captiso卿時，所述溶解度增強劑可具有約10%的濃度(w/v)。在其它的實施方案中，用於本發明方法的可吸入組合物還包括溶解度增強劑。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑為化學劑，該化學劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-oc-CD、SBE-(3-CD、SBE1-p-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-(3-CD(Captisol頓、SBE-y-CD、二曱基(3-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基-環糊精、羥乙基1-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-oc-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基，-環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、曱基-p-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基^5充酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在優選的實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-(3-CD(Captisol)。在某些其它實施方案中，本發明的可吸入組合物包括選自下列物質的溶解度增強劑環糊4青及其書f生物、SAE-CD衍生物、SBE-oc-CD、SBE-(3-CD、SBE1-(3-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD(Captisol)、SBE-y-CD、二曱基p-CD、羥丙基-p-環糊精、2-HP-p-cd、羥乙基-p-環糊精、羥丙基-r"環糊精、羥乙基，-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-oc-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-oc-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基-Y-環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、甲基-(3-環糊精。在某些其它實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-p-CD(Captisol)。除了包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發明還預期，由提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物或組合物同樣適用於本文公開的發明。因此，在本發明上下文中，"溶解度增強劑"包括在有或沒有作為溶解度增強劑的化學劑的情況下通過提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的製備。根據這種方法，將皮質類固醇組合物如布地奈德製造成具有窄顆粒大小分布(通常小於200納米寬)、顆粒平均流體動力學半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法製造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS),或超臨界流體的溶液增強分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty,S.等,PharmaceuticalResearch16:976-985(1999),並描述於Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23:159-168(2004)、美國專利6,576，264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發明作為參考。在本發明的一些實施方案中，用於本發明的方法的可吸入組合物還可包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自(32-腎上腺素能受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑。在本發明的其它實施方案中，所述p2-腎上腺素能受體激動劑是沙丁胺醇(albuterol),左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或其藥學可接受的衍生物的。在本發明的一些實施方案中，本發明的方法包括給予患者本文所述的可吸入組合物一天不超過一次。在本發明的其它實施方案中，本發明的方法包括給予患者本文所述的吸入組合物一天兩次或一天超過兩次。任何已知的吸入霧化器均適用於本文描述的發明。這種霧化器包括例如噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有多個孔的振動網或板的霧化器、和包括振動發生器和含水室的霧化器(例如ParieFlow)。適用於本發明的商業上可獲得的氣動噴射、超聲或脈動膜霧化器包括Aeroneb⑥、AeronebGO(Aerogen，SanFrancisco,CA)、PariLCPLUS,PariBoyN和PariDuraneb(PARIRespiratoryEquipment,Inc.,Monterey,CA)、MicroAir(OmronHealthcare,Inc，VemonHills,Illinois)、Halolite(ProfileTherapeuticsInc,Boston,MA)、Respimat(BoehringerIngelheimIngelheim,Germany)、Aerodose(Aerogen,Inc,MountainView,CA),OmronElite(OmronHealthcare,Inc，VemonHUls,111inois)、OmronMicroair(OmronHealthcare，Inc，VemonHills,Illinois)、MabismistII(MabisHealthcare,Inc,LakeForest,II1inois)、Lumiscope6610(TheLumiscopeCompany,Inc，EastBrunswick,NewJersey)、AirsepMystique(AirSepCorporation,Buffalo,NY)、Acorn-1和Acorn-II(VitalSigns,Inc,Totowa，NewJersey)、Aquatower(MedicalIndustriesAmerica,Adel，Iowa)、Ava-Neb(HudsonRespiratoryCareIncorporated,Temecula,California)、Cirrus(IntersurgicalIncorporated,Liverpool,NewYork)、Dart(ProfessionalMedicalProducts,Greenwood,SouthCarolina),DevilbissPulmoAide(DeVilbissCorp.Somerset,Pennsylvania)、Downdraft(Marquest,Englewood,Colorado)、FanJet(Marquest,Englewood,Colorado)、MB-5(Mefar,Bovezzo,Italy)、MistyNeb(Baxter,Valencia,California)、Salter8900(SalterLabs,Arvin，California)、Sidestream(Medic-Aid，Sussex,UK)、Updraft-I1⑥(HudsonRespiratoryCare;Temecula,California)、WhisperJet(MarquestMedicalProducts,Englewood,Colorado)、Aiolos(AiolosMedicnnskTeknik,Karlstad,Sweden)、Inspiron(IntertechResources,Inc.,Bannockbum,Illinois)、Optimist(UnomedicalInc.，■McAllen,Texas)、Prodomo、Spira(RespiratoryCareCenter,Hameenlinna,Finland),AERx(AradigmCorporation,Hayward,California)、SonikLDINebulizer(EvitLabs,Sacramento,California)和SwirlerWRadioaerosolSystem(AMICI,Inc.,SpringCity,PA)。任何這些和其它已知的霧化器均可用於輸送本發明描述的含水吸入混合物。在一些實施方案中，所述霧化器可獲得自例如PariGmbH(Starnberg:Germany)、DeVilbissHealthcare(Heston,Middlesex,UK)、Healthdyne、VitalSigns、Baxter、Al1iedHealthCare、Invacare、Hudson、Omron、Bremed、AirSep、Luminscope、Medisana、Siemens,Aerogen、MountainMedical、AerosolMedicalLtd.(Colchester,Essex,UK)、AFPMedical(Rugby,Warwickshire,UK)、BardLtd.(Sunderland,UK)、Carri-MedLtd.(Dorking,UK)、PlaemNuiva(Brescia,Italy)、HenleysMedicalSupplies(London,UK)、Intersurgical(Berkshire,UK)、LifecareHospitalSupplies(Leies,UK)、Medic-AidLtd.(WestSussex,UK)、MedixLtd.(Essex,UK)、SinclairMedicalLtd.(Surrey,UK),和許多其它公司。適用於本發明描述的方法和系統的其它霧化器包括^旦不限於噴射霧化器(任選地與壓縮機一起出售)、超聲霧化器和其它霧化器。用於本發明的示例性的噴射霧化器包括PariLCplus/ProNeb,PariLCplus/ProNebTurbo,PariLCPlus/DuraNeb1000&2000PariLCplus/Walkhaler，PariLCplus/PariMaster,PariLCStar,OmronCompAirXL手才是式霧4b器系統(NE-C18和噴射一次性霧化器(JetAirDisposablenebulizer))、OmronCompareElite壓縮機霧化器系統(NE-C21和EliteAir可再用霧化器、帶有PronebUltra壓縮機的PariLCPlus或PariLCStar霧化器、Pulomo-aide、Pulmo-aideLT、Pulmo-aideTraveler、InvacarePassport、InspirationHealthdyne626、Pulmo-NebTraveler、DeVilbiss646、WhisperJet、AcornII、Misty—Neb、Al1iedaerosol、SchucoHomeCare、LexanPlasicPocetNeb、SideStreamHandHeldNeb、MobilMist、Up-Draft、Up-DraftII、TUp-Draft、ISO-NEB、Ava-Neb、MicroMist和PulmoMate。用於本發明的示例性的超聲霧化器包括MicroAir、UltraAir、SiemensUltraNebulizer145、CompAir、Pulmosonic、Scout、5003UltrasonicNeb、5110UltrasonicNeb、5004DeskUltrasonicNebulizer、MystiqueUltrasonic、Lumiscope'UltrasonicNebulizer、MedisanaUltrasonicNebulizer、MicrostatUltrasonicNebulizer和MabismistHandHeldUltrasonicNebulizer。適用於本發明的其它霧化器包括5000ElectromagneticNeb、5001ElectromagneticNeb5002RotaryPistonNeb、LuminebIPistonNebulizer5500、AeronebPortableNebulizerSystem、AerodoseInhaler和AeroEclipseBreathActuatedNebulizer。包括具有多個孔的振動網或板的示例性霧化器由R.Dhand描述於NewNebuliserTechnology—AerosolGenerationbyUsingaVibratingMeshorPlatewithMultipleApertures,Long-TermHealthcareStrategies2003，(2003年7月)，第l-4頁和RespiratoryCare,47:1406-1416(2002)，其全部內容均引入本發明作為參考。適用於本文描述的發明的其它霧化器包括包含振動發生器和含水室的霧化器。這種霧化器商業上以例如ParieFlow銷售，並且被描述於美國專利6,962,151、5,518,179、5，261,601和5,152，456中，它們均具體引入本發明作為參考。霧化中所用的參數如流量、網膜尺寸、氣溶膠吸入室尺寸、掩模尺寸和材料、閥和電源可根據本發明的原理進行改變，以最大化它們與不同類型含水吸入混合物或不同類型皮質類固醇的應用。除上述霧化器之外，噴霧器也適合本發明描述的系統和方法，來輸送包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入溶液。噴霧器在本領域中是已知的，並描述於例如美國專利5,954,047、6,026,808、6,095,141和6，527，151中，它們均引入本發明作為參考。在本發明的某些實施方案中，所述霧化器為噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有多個孔的振動網或板的霧化器、和包括振動發生器和含水室的霧化器。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus、Intertech、BaxterMisty-Neb、HudsonT-UpdraftII、HudsonAva-Neb、Aiolos、PariLCJ"et、DeVilbissPulmo-Neb、HudsonIso-Neb(B)、HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist、Pari-Jet1460和帶有T-管的AeroTech。在某些其它實施方案中，所述霧化器為ParieFlownebulizer。IV.從含有皮質類固醇的可吸入組合物產生細顆粒的方法，該方法實現降低皮質類固醇在設備中的濃度的增加本發明的另一方面涉及從一種可吸入組合物產生細顆粒的方法，該方法包括通過將溶劑和溶解度增強劑加入到有效量的皮質類固醇中形成所述組合物，和操作霧化器以產生所述組合物的細顆粒，其中，通過霧化器將所述組合物給予受試者時，與在相同條件下給藥的沒有溶解度增強劑的包含皮質類固醇的可吸入混懸液實現的在設備中的皮質類固醇濃度增加速率相比，所述組合物實現約60%或更少的在設備中的皮質類固醇濃度增加速率。在某些實施方案中，所述方法包括一種包含單一的皮質類固醇的可吸入組合物，該可吸入組合物基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在某些實施方案中，在設備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的最初3分鐘期間實現的。在其它實施方案中，在設備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的第二和第三分鐘期間實現的。在還有的其它實施方案中，在設備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的第三分鐘期間實現的。在一種實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設給藥是經過五分鐘或更少的時間實現的。在另一種實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設備給藥所述組合物的時間和所述可吸入混懸液的給藥時間相同。在還有的其它實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設備給藥所述組合物的時間和所述可吸入混懸液的給藥時間不同。在本發明的某些實施方案中，所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約60%的可呼吸的部分。在本發明的一個更優選的實施方案中，所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約70%的可呼吸的部分。在本發明的還更優選的實施方案中，所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約80%的可呼吸的部分。在本發明的最優選的實施方案中，所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約85%的可呼吸的部分。在本發明的一些實施方案中，所述可吸入組合物含有約15-2000|ig皮質類固醇。在其它實施方案中，所述組合物含有約50-2000(ig皮質類固醇。在還有的其它實施方案中，所述組合物含有約60-1500fig皮質類固醇。在又有的其它實施方案中，所述組合物含有約120-1000|ig皮質類固醇。在還有的其它實施方案中，所述組合物含有約125-500pg皮質類固醇。在本發明的一些實施方案中，所述混合物包含約40、60、120、125、240、250、500、1000、1500或2000jig的所述皮質類固醇。在本發明的一些實施方案中，所述組合物包含名義劑量約60-2000iag的所述皮質類固醇。在一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約40pg的皮質類固醇。在另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約60jig的皮質類固醇。在又一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約100)ig的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約120jig的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約125jag的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量約240pg的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述可吸入組合物包含名義劑量小於約250pg的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的單一的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物含有有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實施方案中，包含皮質類固醇的適當的可吸入組合物包括但不限於溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態液體、力交束或混合膠束溶液和脂質體液體。在一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的脂質體溶液。在本發明的一些實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在還有的其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在其它實施方案中，可吸入組合物包括但不限於溶液、乳液和膠態液體。在一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的乳液。用於本發明描述的可吸入組合物的皮質類固醇包括但不限於醛固酮、倍氯米+〉、4咅他米+>、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的+〉、可的伐唑、脫氧皮質甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕鬆、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟甲松龍(fluorometholone)、氣二氛皮質甾酉同(flurandrenolone)、氣替卡+>(fluticasone)、哈西奈德、氬化可的松、艾可米松(icomethasone)、曱強龍(meprednisone)、甲基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、巾白拉米松、氬化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學上可4妻受的書f生物。在優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在其它優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在本發明描述的可吸入組合物的一些實施方案中，可吸入組合物包括溶劑。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、含水醇、丙二醇或含水有機溶劑。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在本發明描述的可吸入組合物的其它實施方案中，可吸入組合物包括溶解度增強劑。在一些實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.0l%-25%的濃度(w/v)。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.01%-20。/。的濃度(w/v)。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.1%-15%的濃度(w/v)。在又有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約1%-10%的濃度(w/v)。在優選的實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol⑥)時，所述溶解度增強劑可具有約2%-10%的濃度(w/v)。在一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol⑥)時，所述溶解度增強劑可具有約2%的濃度(w/v)。在另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol頓時，所述溶解度增強劑可具有約5%的濃度(w/v)。在又一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol⑧)時，所述溶解度增強劑可具有約7%的濃度(w/v)。在還有另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約10%的濃度(w/v)。在其它實施方案中，用於本發明方法的可吸入組合物還包括溶解度增強劑。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是化學劑，該化學劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其書f生物、SAE-CD衍生物、SBE-oc-CD、SBE-p-CD、SBE1-(3-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD(Captisol)、SBE~y-CD、二曱基p-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-oc-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-ot-環糊精、麥芽糖基-P-環糊精、麥芽糖基-Y-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基-y-環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、甲基-P-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在優選的實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-p-CD(Captiso卿。在某些其它實施方案中，本發明的可吸入組合物包括選自下列物質的溶解度增強劑環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBEl-p-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD(Captisol)、SBE-y-CD、二曱基p-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-ot-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基，-環糊精、麥芽三糖基-P-環糊精、麥芽三糖基-y-環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、曱基-(3-環糊精。在某些其它實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-p-CD(Captisol)。除了包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發明還預期，由提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物或組合物同樣適用於本文公開的發明。因此，在本發明上下文中，"溶解度增強劑"包括在有或沒有作為溶解度增強劑的化學劑的情況下通過提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的製備。根據這種方法，將皮質類固醇組合物如布地奈德製造成具有窄顆粒大小分布(通常小於200納米寬)、顆粒平均流體動力學半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法製造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS),或超臨界流體的溶液增強分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16:976—985(1999)，並描述於Bandi等:Eur.J.Pharm.Sci.23:159-168(2004)、美國專利6,576，264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發明作為參考。這些方法允許依據所選擇的方法和參數形成具有不同形態的微米和亞微米尺寸的顆粒。此外，這些納米顆粒可以通過噴霧乾燥、冷凍乾燥、體積排阻(volumeexclusion)和顆粒減小的任何其它常規方法來製造。在本發明的一些實施方案中，用於本發明方法的可吸入組合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自p2-腎上腺素能受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑。在本發明的其它實施方案中，所述p2-腎上腺素能受體激動劑是沙丁胺醇(albuterol),左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學可接受的衍生物。在本發明的一些實施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過一次給予患者。在其它實施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過兩次給予患者。在本發明的一些實施方案中，將所述組合物以一天兩次或一天超過兩次給予患者。在還有的其它實施方案中，將所述可吸入組合物以一天不超過一次在晚上給予患者。在本發明的某些實施方案中，所述設備是霧化器。在某些其它實施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在本發明的某些實施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus,Intertech，BaxterMisty-Neb，HudsonT-UpdraftII，HudsonAva-Neb，Aiolos，PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B),HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460,和帶有T管的AeroTech。在某些其它實施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。任何已知的霧化器均適用於本文描述的發明。這種霧化器包括例如噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有有多個孔的振動網或板的霧化器、和包括振動發生器和含水室的霧化器(例如ParieFlow)。適用於本發明的商業上可獲得的氣動噴射、超聲或脈動膜霧化器包括Aeroneb,Ae，ebGO(Aerogen,SanFrancisco,CA),PariLCPLUS,PariBoyN和PariDuraneb(PARIRespiratoryEquipment,Inc"Monterey,CA),MicroAir(OmronHealthcare,Inc，VemonHills,Illinois),Halolite(ProfileTherapeuticsInc,Boston,MA),Respimat(BoehringerIngelheimIngelheim,Germany),Aerodose(Aerogen,Inc，MountainView,CA),OmronElite(OmronHealthcare,Inc,VemonHills,Illinois),OmronMicroair(OmronHealthcare,Inc,VemonHills，Illinois),MabismistII(MabisHealthcare,Inc,LakeForest,Illinois),Lumiscope6610,(TheLumiscopeCompany,Inc,EastBrunswick,NewJersey),AirsepMystique,(AirSepCorporation,Buffalo,NY)，Acorn-l和Acorn-II(VitalSigns,Inc，Totowa，NewJersey),Aquatower(MedicalIndustriesAmerica,Adel,Iowa)，Ava-Neb(HudsonRespiratoryCareIncorporated,Temecula，California),Cirrus(IntersurgicalIncorporated,Liverpool,NewYork),Dart(ProfessionalMedicalProducts,Greenwood,SouthCarolina),DevilbissPulmoAide(DeVilbissCorp.Somerset,Pennsylvania),Downdraft(Marquest，Englewood,Colorado),FanJet(Marquest，Englewood,Colorado),MB-5(Mefar，Bovezzo,Italy),MistyNeb(Baxter,Valencia,California),Salter8900(SalterLabs,Arvin，California),Sidestream(Medic-Aid,Sussex,UK),Updraft_II(HudsonRespiratoryCare;Temecula,California),WhisperJet(MarquestMedicalProducts,Englewood,Colorado),Aiolos(AiolosMedicnnskTeknik,Karlstad,Sweden),Inspiron(IntertechResources,Inc.,Bannockbum,Illinois),Optimist(UnomedicalInc.,McAllen，Texas),Prodomo,Spira(RespiratoryCareCenter,Hameenlinna,Finland),AERx(AradigmCorporation,Hayward，California),SonikLDINebulizer(EvitLabs,Sacramento,California),和SwirlerWRadioaerosolSystem(AMICI,Inc.,SpringCity,PA)。任何這些和其它已知的霧化器均可用於輸送本發明描述的含水吸入混合物。在一些實施方案中，所述霧化器可獲得自例如PariGmbH(Starnberg,Germany),DeVilbissHealthcare(Heston，Middlesex,UK)，Healthdyne，VitalSigns,Baxter,Al1iedHealthCare,Invacare,Hudson,Omron,Bremed，AirSep，Luminscope，Medisana，Siemens,Aerogen,MountainMedical,AerosolMedicalLtd.(Colchester,Essex,UK),AFPMedical(Rugby,Warwickshire,UK),BardLtd.(Sunderland,UK)，Carri-MedLtd.(Dorking,UK),PlaemNuiva(Brescia,Italy),HenleysMedicalSupplies(London,UK),Intersurgical(Berkshire,UK),LifecareHospitalSupplies(Leies,UK),Medic-AidLtd.(WestSussex,UK),MedixLtd.(Essex,UK)，SinclairMedicalLtd.(Surrey,UK),和許多其它公司。適用於本發明描述的方法和系統的其它霧化器包括但不限於噴射霧化器(任選地與壓縮機一起出售)、超聲霧化器和其它霧化器。用於本發明的示例性的噴射霧化器包括PariLCplus/ProNeb,PariLCplus/ProNebTurbo,PariLCPlus/DuraNeb1000&2000PariLCplus/Walkhaler,PariLCplus/PariMaster,PariLCStar,OmronCompAirXL手4是式霧4匕器系統(NE-C18和噴射一次性霧化器(JetAirDisposablenebulizer))，OmronCompareElite壓縮才幾霧化器系統(NE-C21和EliteAir可再用霧化器，帶有PronebUltra壓縮機的PariLCPlus或PariLCStar霧化器，Pulomo-aide,Pulmo-aideLT，Pulmo-aideTraveler,InvacarePassport,InspirationHealthdyne626，Pulmo-NebTraveler,DeVilbiss646，WhisperJet,AcornII，Misty—Neb，Al1iedaerosol,SchucoHomeCare，LexanPlasicPocetNeb，SideStreamHandHeldNeb，MobilMist,Up-Draft,Up-DraftII,TUp-Draft,ISO-NEB,Ava-Neb,MicroMist,和PulmoMate。用於本發明的示例性的超聲霧化器包括MicroAir,UltraAir,SiemensUltraNebulizer145,CompAir,Pulmosonic,Scout，5003UltrasonicNeb，5110UltrasonicNeb，5004DeskUltrasonicNebulizer,MystiqueUltrasonic,Lumiscope'sUltrasonicNebulizer,MedisanaUltrasonicNebulizer,MicrostatUltrasonicNebulizer,和MabismistHandHeldUltrasonicNebulizer。適用於本發明的其它霧化器包括5000ElectromagneticNeb,5001ElectromagneticNeb5002RotaryPistonNeb，L咖inebIPistonNebulizer5500，AeronebPortableNebulizerSystem,AerodoseInhaler,和.AeroEclipseBreathActuatedNebulizer。包括具有多個孔的振動網或才反的示例性霧化器由R.Dhand描述於NewNebuliserTechnology_AerosolGenerationbyUsingaVibratingMeshorPlatewithMultipleApertures,Long-TermHealthcareStrategies2003,(2003年7月)，p.1-4和RespiratoryCare,47:1406-1416(2002),其全部內容均引入本發明作為參考。適用於本文描述的發明的其它霧化器包括包含振動發生器和含水室的霧化器。這種霧化器商業上以例如ParieFlow銷售，並且被描述於美國專利6，962,151、5,518,179、5，261，601和5，152，456中，它們均具體引入本發明作為參考。霧化中所用的參數如流量、網膜尺寸、氣溶膠吸入室尺寸、掩模尺寸和材料、閥和電源可根據本發明的原理進行改變，以最大化它們與不同類型含水吸入混合物或不同類型皮質類固醇的應用。除上述霧化器之外，噴霧器也適合本發明描述的系統和方法，來輸送包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入溶液。噴霧器在本領域中是已知的，並描述於例如美國專利5,954,047、6,026,808、6,095,141和6，527，151中，它們均引入本發明作為參考。VI.用於實現增強的肺沉積的皮質類固醇吸入系統本發明的另一個方面涉及用於輸送治療有效劑量的皮質類固醇至患者的系統，該系統包括(a)包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)霧化器，由此，在通過霧化器將組合物給予患者時，所述系統實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少約20%-約40%,約20o/。-約50%,或約20%-約55%的肺沉積，例如支氣管和肺泡。在一些實施方案中，所述系統可實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少約25%-約45%的肺沉積。在其它實施方案中，所述系統可實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少35%-約40%的肺沉積。在某些實施方案中，所述系統實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少約25%的肺沉積。在其它實施方案中，所述系統實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少約30%的肺沉積。在還有的其它實施方案中，所述系統實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少約35%的肺沉積。在又有的其它實施方案中，所述系統實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少約40%的肺沉積。在仍有的其它實施方案中，所述系統實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少約45%的肺沉積。在還有的其它實施方案中，所述系統實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少約50%的肺沉積。在還有的另一種實施方案中，所述系統實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少約40%-約55%的肺沉積。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質類固醇和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在本發明的某些實施方案中，用於通過所述霧化器輸送治療有效劑量的包含皮質類固醇的含水吸入混合物的系統產生至少約60%的可呼吸的部分。在其它實施方案中，用於通過所述霧化器輸送治療有效劑量的包含皮質類固醇的含水吸入混合物的系統產生至少約75%的可呼吸的部分。在還有的其它實施方案中，用於通過所述霧化器輸送治療有效劑量的包含皮質類固醇的含水吸入混合物的系統產生至少約80%的可呼吸的部分。在又有的其它實施方案中，用於通過所述霧化器輸送治療有效劑量的包含皮質類固醇的含水吸入混合物的系統產生至少約85%的可呼吸的部分。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在本發明的一些實施方案中，所述系統包括包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約15-約2000lig皮質類固醇的含水吸入混合物。在其它實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約250-約2000jig的皮質類固醇。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約60-約1500)ig的皮質類固醇。在又有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約100-約1000pg的皮質類固醇。在又有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約120-約IOOOpg的皮質類周醇。在又有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約125-約500pg的皮質類固醇。在某些實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約40、約60、約IOO、約120、約125、約240、約250、約500、約1000、約1500或約2000(ig的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約40pg的皮質類固醇。在另一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約60(ig的皮質類固醇。在又一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約100pg的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約120pg的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約125|ig的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約240pg的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為小於約250lig的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質類固醇和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實施方案中，包含皮質類固醇的適當的含水吸入混合物包括但不限於溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態液體、膠束或混合膠束溶液和脂質體液體。在一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的脂質體溶液。在本發明的一些實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在又有的其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在其它實施方案中，可吸入組合物包括但不限於溶液、乳液和膠態液體。在一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的乳液。用於本發明描述的吸入混合物的皮質類固醇包括但不限於醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的+〉、可的伐唑、脫氧皮質甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difl匿ocortolone)、fluclorolone、氟曱松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕鬆、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟甲松龍(fluorometholone)、氣二氛皮質甾酉同(flurandrenolone)、氣替卡+〉(fluticasone)、哈西奈德、氫化可的松、艾可米松(i國ethasone)、甲強龍(meprednisone)、曱基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、巾白拉米松、氬化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學上可4妄受的書f生物。在優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在其它優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，本發明描述的系統和方法包括溶劑。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機溶劑，或其組合。在某些實施方案中，所述溶劑包括水。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在本發明描述的吸入混合物的其它實施方案中，所述吸入混合物包括溶解度增強劑。在一些實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.001%-25%的濃度(w/v)。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.01%-20。/。的濃度(w/v)。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.1%-15%的濃度(w/v)。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約1%-10%的濃度(w/v)。在優選的實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol⑧)時，所述溶解度增強劑可具有約2%-10%的濃度(w/v)。在一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol(e))時，所述溶解度增強劑可具有約2%的濃度(w/v)。在另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol(B))時，所述溶解度增強劑可具有約5%的濃度(w/v)。在又一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol(0))時，所述溶解度增強劑可具有約7%的濃度(w/v)。在還有的另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol頓時，所述溶解度增強劑可具有約10%的濃度(w/v)。在其它實施方案中，用於本發明方法的吸入混合物還包括溶解度增強劑。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是化學劑，該化學劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其書t生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBE1-p-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD(Captisol)、SBE~y-CD、二曱基p-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基，-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基，-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基，-環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、曱基-P-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸辨及其組合。在優選的實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-(3-CD(Captisol劍。在某些其它實施方案中，本發明的可吸入組合物包括選自下列物質的溶解度增強劑環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-(3-CD、SBEl-(3-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD(Captisol)、SBE-y-CD、二曱基卩-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-j3-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基"7-環糊精、羥乙基"Y-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-p-環糊精、麥芽三糖基-Y-環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、曱基-P-環糊精。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-p-CD(Captisol)。除了包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發明還預期，由提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物或組合物同樣適用於本文公開的發明。因此，在本發明上下文中，"溶解度增強劑"包括在有或沒有作為溶解度增強劑的化學劑的情況下通過提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的製備。根據這種方法，將皮質類固醇組合物如布地奈德製造成具有窄顆粒大小分布(通常小於200納米寬)、顆粒平均流體動力學半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法製造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty,S.等，PharmaceuticalResearch16:976-985(1999),並描述於Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23:159-168(2004)、美國專利6，576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發明作為參考。在還有的其它實施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus,Intertech，BaxterMisty—Neb,HudsonT-UpdraftII,HudsonAva-Neb,Aiolos,PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B),HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460,和帶T管的AeroTech。在某些其它實施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。本發明的一個方面涉及用於輸送治療有效劑量的皮質類固醇至患者的吸入系統，該吸入系統包括(a)包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物；和(b)霧化器，由此，在通過所述霧化器將所述可吸入含水混合物給予患者時，與在相同條件下給藥的包含皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述系統提供增強的皮質類固醇的肺沉積。在本發明的優選實施方案中，所述系統實現比在相同條件下給藥的包含皮質類固醇的可吸入混懸液高至少約10%的可呼吸的部分。在本發明更優選的實施方案中，所述系統實現比在相同條件下給藥的包含皮質類固醇的可吸入混懸液高至少約15%的可呼吸的部分。在本發明最優選的實施方案中，所述系統實現比在相同條件下給藥的包含皮質類固醇的可吸入混懸液高至少約20%的可呼吸的部分。在本發明優選的實施方案中，所述包括包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物的系統實現比在相同條件下給藥的包含皮質類固醇的可吸入混懸液高至少約5%的肺沉積。在本發明另一個優選的實施方案中，所述包括包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物的系統實現比在相同條件下給藥的包含皮質類固醇的可吸入混懸液高至少約10%的肺沉積。在本發明一個更優選的實施方案中，所述包括包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物的系統實現比在相同條件下給藥的包含皮質類固醇的可吸入混懸液高至少約15%的肺沉積。在本發明另一個更優選的實施方案中，所述包括包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物的系統實現比在相同條件下給藥的包含皮質類固醇的可吸入混懸液高至少約20%的肺沉積。在本發明最優選的實施方案中，所述包括包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物的系統實現比在相同條件下給藥的包含皮質類固醇的可吸入混懸液高至少約25%的肺沉積。在本發明的一些實施方案中，所述包括包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物的系統實現與包含皮質類固醇的可吸入混懸液相比大約相同的皮質類固醇肺沉積，其中所述組合物以低於可吸入混懸液的名義劑量給藥。在本發明的一些實施方案中，所述包括包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物的系統實現與包含皮質類固醇的可吸入混懸液相比大約90%-110%的皮質類固醇肺沉積。在本發明的一些實施方案中，所述包括包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物的系統實現與包含皮質類固醇的可吸入混懸液相比大約80%-120%的皮質類固醇肺沉積。在本發明的一些實施方案中，所述包括包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物的系統實現與包含皮質類固醇的可吸入混懸液相比大約70%-130%的皮質類固醇肺沉積。本發明描述的系統可以將包含皮質類固醇如布地奈德、溶劑和溶解度增強劑的可吸入含水混合物以一種方式輸送至患者，其中，根據良好的醫療實踐，考慮到單個患者的臨床狀況、給藥的位置和方法、給藥的計劃和從業醫師已知的其它因素，來輸送活性物。在人的治療中，本發明描述的系統和方法可以在減少或緩解支氣管縮窄障礙相關症狀的作用位點，輸送維持治療有效量皮質類固醇如布地奈德的包含皮質類固醇的可吸入含水混合物，如布地奈德溶液。在另一個方面，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據本發明描述的方法給藥一天不超過兩次(b.Ld)。在還有另一個方面，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據本發明描述的方法給藥一天不超過一次。在還有另一個實施方案中，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物以一天不超過一次在晚上給藥。在還有的其它實施方案中，本發明的系統可以在比常規可吸入皮質類固醇治療顯著更短的時間內輸送治療有效量的皮質類固醇。例如，通過PariLCPlus噴射霧化器給藥的PulmicortRespules的霧化時間需要至少5分鐘-8分鐘，在一些情況下超過10分鐘。相比之下，本發明的方法和系統可以在少於約5分鐘-少於約1.5分鐘的輸送時間內輸送治療有效量的皮質類固醇如布地奈德。在一些實施方案中，輸送時間可以為約5分鐘。在其它實施方案中，輸送時間可以少於約5分鐘。在某些實施方案中，輸送時間可以為約4.5分鐘。在某些其它實施方案中，輸送時間可以少於約4.5分鐘。在還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約4分鐘。在又有的其它實施方案中，輸送時間可以少於約4分鐘。在仍還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約3.5分鐘。在其它實施方案中，輸送時間可以少於約3.5分鐘。在仍還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約3分鐘。.在其它實施方案中，輸送時間可以少於約3分鐘。在某些實施方案中，輸送時間可以為約2.5分鐘。在其它某些實施方案中，輸送時間可以少於約2.5分鐘。在還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約2分鐘。在又有的其它實施方案中，輸送時間可以少於約2分鐘。在優選的實施方案中，輸送時間可以為約1.5分鐘。在更優選的實施方案中，輸送時間可以少於約1.5分鐘。如前所述，通過PariLCPlus噴射霧化器給藥的PulmicortRespules的霧化時間可能需要超過10分鐘。該長給藥時間對患者是十分繁重的，特別是當患者是小兒患者時。因此，可以減少通過吸入輸送皮質類固醇的時間的系統或方法會增加患者對治療方案的順應性。相比之下，本發明的方法和系統可以在少於約5分鐘-少於約1.5分鐘的輸送時間內輸送治療有效量的皮質類固醇如布地奈德。在一些實施方案中，輸送時間可以為約5分鐘。在其它實施方案中，輸送時間可以少於約5分鐘。在某些實施方案中，輸送時間可以為約4.5分鐘。在某些其它實施方案中，輸送時間可以少於約4.5分鐘。在還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約4分鐘。在又有的其它實施方案中，輸送時間可以少於約4分鐘。在仍還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約3.5分鐘。在其它實施方案中，輸送時間可以少於約3.5分鐘。在仍還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約3分鐘。在其它實施方案中，輸送時間可以少於約3分鐘。在某些實施方案中，輸送時間可以為約2.5分鐘。在其它某些實施方案中，輸送時間可以少於約2.5分鐘。在還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約2分鐘。在又有的其它實施方案中，輸送時間可以少於約2分鐘。在優選的實施方案中，輸送時間可以為約1.5分鐘。在更優選的實施方案中，輸送時間可以少於約1.5分鐘。在本發明還有的其它實施方案中，用於本發明方法的吸入混合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自(32-腎上腺素能受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑。在本發明的其它實施方案中，所述p2-腎上腺素能受體激動劑是沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學可4妻受的衍生物。本發明的另一個方面涉及用於輸送治療有效劑量的沙丁胺醇至患者的吸入系統，該吸入系統包括(a)包含沙丁胺醇的含水吸入混合物，和(b)ParieFlow霧化器，由此，與在相同條件下給藥的沙丁胺醇和另一種霧化器相比，通過所述霧化器輸送所述吸入混合物提供了增強的皮質類固醇的肺沉積。本發明還有一個方面涉及用於輸送治療有效劑量的沙丁胺醇至患者的吸入系統，該吸入系統包括(a)包含沙丁胺醇的含水吸入混合物，和(b)ParieFlow霧化器，由此，與在相同條件下給藥的沙丁胺醇和另一種霧化器相比，通過所述霧化器輸送所述吸入混合物提供了增強的皮質類固醇的藥物代謝動力學特性。在本發明的一些實施方案中，所述可吸入的組合物包含皮質類固醇。VII.提供降低的皮質類固醇在設備中濃度增加的皮質類固醇吸入系統本發明的另一個方面涉及用於輸送治療有效劑量的皮質類固醇至患者的吸入系統，該吸入系統包括(a)包含皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)霧化器，由此，在通過霧化器將組合物給予患者時，與在相同條件下給藥的沒有溶解度增強劑的包含皮質類固醇的可吸入混懸液實現的在設備中的皮質類固醇濃度增加速率相比，所述系統實現約60%或更少的在設備中的皮質類固醇濃度增加速率。在某些實施方案中，所述含水吸入混合物包含單一的皮質類固醇，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在某些實施方案中，在設備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的最初3分鐘期間實現的。在其它實施方案中，在設備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的第二和第三分鐘期間實現的。在還有的其它實施方案中，在設備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的第三分鐘期間實現的。在一種實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設備給藥組合物是經過五分鐘或更少的時間實現的，和可吸入混懸液的給藥是經過五分鐘或更少的時間實現的。在另一種實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述i殳備給藥所述組合物的時間和所述可吸入混懸液的給藥時間相同。在還有的其它實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設備給藥所述組合物的時間和所述可吸入混懸液的給藥時間不同。在本發明的某些實施方案中，所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約60%的可呼吸的部分。在本發明的一個更優選的實施方案中,所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約70%的可呼吸的部分。在本發明的還更優選的實施方案中，所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約80%的可呼吸的部分。在本發明的最優選的實施方案中，所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約85%的可呼吸的部分。在本發明的一些實施方案中，所述系統包括包含約15-約2000pg皮質類固醇的含水吸入混合物。在其它實施方案中，所述吸入混合物包含約50-約2000pg的皮質類固醇。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約60-約1500pg的皮質類固醇。在又有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約100-約1000網的皮質類固醇。在又有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約120-約1000pg的皮質類固醇。在仍還有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約125-約500)ig的皮質類固醇。在某些實施方案中，所述吸入混合物包含約40、60、100、120、125、240、250、500、1000、1500或2000|ag的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約40jag的皮質類固醇。在另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約60(ig的皮質類固醇。在又一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約100|ig的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約120)ag的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約125pg的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約240的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量小於約250jag的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，所述吸入混合物包含有效量的單一皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實施方案中，包含皮質類固醇的適當的含水吸入混合物包括但不限於溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態液體、膠束或混合膠束溶液和脂質體液體。在一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的脂質體溶液。在本發明的一些實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在還有的其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在其它實施方案中，可吸入組合物包括但不限於溶液、乳液和膠態液體。在一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的乳液。用於本發明描述的吸入混合物的皮質類固醇包括但不限於醛固酮、倍氯米松、倍他米+^、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質甾酮、地奈德、去氧米+〉、地塞米+>、二氟米+>(difluorocortolone)、fluclorolone、氟甲松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕鬆、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟曱松龍(fluorometholone)、氣二氛皮質甾酉同(flurandrenolone)、氣替卡+》(fluticasone)、哈西奈德、氬化可的松、艾可米松(icomethasone)、曱強龍(meprednisone)、曱基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、巾白拉米松、氫化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的木>(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學上可接受的衍生物。在優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在其它優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，本發明描述的系統和方法包括溶劑。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機溶劑，或其組合。在某些實施方案中，所述溶劑包括水。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在本發明描述的吸入混合物的某些實施方案中，所述吸入混合物包括溶解度增強劑。在一些實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.0l°/o-25%的濃度(w/v)。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.01%-20。/。的濃度(w/v)。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.1°/。-15%的濃度(w/v)。在又有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約1%-10%的濃度(w/v)。在優選的實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol⑥)時，所述溶解度增強劑可具有約2%-10%的濃度(w/v)。在一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol⑥)時，所述溶解度增強劑可具有約2%的濃度(w/v)。在另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-13-CD(Captisol⑥)時，所述溶解度增強劑可具有約5%的濃度(w/v)。在又一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol⑥)時，所述溶解度增強劑可具有約7%的濃度(w/v)。在還有另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約10%的濃度(w/v)。在本發明的一些實施方案中，所述溶解度增強劑是化學劑，該化學劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊4青及其4汙生物、SAE-CD書f生物、SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBE1-(3-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD(Captisol)、SBE，-CD、二甲基(3-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-oc-環糊精、葡萄糖基-P-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基i-環糊精、麥芽三糖基-P-環糊精、麥芽三糖基-y-環糊精、二麥芽糖基-P-環糊精、曱基-(3-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-(3-CD(Captisol)。在某些其它實施方案中，本發明的可吸入組合物包括選自下列物質的溶解度增強劑環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-oc-CD、SBE-p-CD、SBE卜p-CD、SBE4-p-CD、SBE7-(3-CD(Captisol)、SBE-y-CD、二曱基p-CD、羥丙基-p-環糊精、2-hp-p-cd、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基-Y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-卩-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基"T環糊精、麥芽三糖基-P-環糊精、麥芽三糖基i-環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、甲基-p-環糊精。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-p-CD(Captisol頓。除了包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發明還預期，由提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物或組合物同樣適用於本文公開的發明。因此，在本發明上下文中，"溶解度增強劑"包括在有或沒有作為溶解度增強劑的化學劑的情況下通過^€供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的製備。根據這種方法,將皮質類固醇組合物如布地奈德製造成具有窄顆粒大小分布(通常小於200納米寬)、顆粒平均流體動力學半徑為5.0納米-70Q納米的顆粒。納米尺寸的皮質類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法製造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS),或超臨界流體的溶液增強分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16:976-985(1999),並描述於Bandi等Eur.J.Pharm.Sci.23:159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發明作為參考。在本發明的一些實施方案中，所述組合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自(32-腎上腺素能受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑。在本發明的一些實施方案中，所述p2-腎上腺素能受體激動劑是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學可接受的衍生物。在另一個方面，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據本發明描述的方法給藥一天不超過兩次(b.i.d)。在還有另一個方面，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據本發明描述的方法給藥一天不超過一次。在還有另一個實施方案中，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物以一天不超過一次在晚上給藥。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和食水室的霧化器。在本發明的某些實施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus,Intertech，BaxterMisty-Neb，HudsonT-UpdraftII,HudsonAva-Neb,Aiolos,PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B)，HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist，Pari-Jet1460,和帶有T管的AeroTech。在某些實施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。VIII.實現增強的肺沉積的治療方法在本發明的其它方面，提供了輸送治療有效劑量的皮質類固醇至患者的方法。在某些實施方案中，本發明描述的方法涉及在患者中治療支氣管縮窄障礙，包括提供包含皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入含水混合物以及通過吸入霧化器輸送含水吸入混合物。在某些實施方案中，本發明可提供一種在需要治療的患者中治療支氣管縮窄障礙的方法，包括通過將溶劑和溶解度增強劑加入至一定量的皮質類固醇中形成混合物和才喿作霧化器，其中在通過霧化器將所述混合物給藥至患者時，所述方法可實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少約20%-約40%,約20%-約50%,或約20%-約55%的肺沉積，例如支氣管和肺泡。在一些實施方案中，所述方法可實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少約20%-約35%的肺沉積。在其它實施方案中，所述方法可實現基於給藥前混合物中皮質類固醇的量計至少20%-約30%的肺沉積。在某些實施方案中，所述方法實現基於給藥前組合物中皮質類固醇的量計至少約25%的肺沉積。在其它實施方案中，所述方法實現基於給藥前組合物中皮質類固醇的量計至少約30%的肺沉積。在還有的其它實施方案中，所述方法實現基於給藥前組合物中皮質類固醇的量計至少約35%的肺沉積。在又有的其它實施方案中，所述方法實現基於給藥前組合物中皮質類固醇的量計至少約40%的肺沉積。在仍有的其它實施方案中，所述方法實現基於給藥前組合物中皮質類固醇的量計至少約45%的肺沉積。在仍還有的其它實施方案中，所述方法實現基於給藥前組合物中皮質類固醇的量計至少約50%的肺沉積。在其它實施方案中，所述方法實現基於給藥前組合物中皮質類固醇的量計至少約40%-約55%的肺沉積。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質類固醇和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在本發明的其它實施方案中，所述方法在給藥時還實現至少約60%可呼吸的部分。在本發明更優選的實施方案中，所述方法在給藥時還實現至少約70°/。的可呼吸的部分。在本發明更加優選的實施方案中，所述方法在給藥時還實現至少約80%的可呼吸的部分。在本發明最優選的實施方案中，所述方法在給藥時還實現至少約85%的可呼吸的部分。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質類固醇和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些實施方案中，支氣管縮窄障礙的治療方法包括輸送包含皮質類固醇的可吸入含水混合物。用於本發明的皮質類固醇包括但不限於醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、fluclorolone、氟曱松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕鬆、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟曱松龍(fluorometholone)、氣三氛皮質甾酉同(flurandrenolone)、氣替卡+>(fluticasone),p合西奈德、、氛4匕可的+>、艾可米+>(icomethasone)、甲強龍(meprednisone)、甲基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、巾白拉米松、氳化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、.rofleponide、RPR106541、替可的木>(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學上可4妄受的書t生物。在一些實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在其它實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在本發明的一些實施方案中，所述治療方法包括包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約15-約2000pg皮質類固醇的含水吸入混合物。在其它實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約250-約2000pg的皮質類固醇。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約60-約1500pg的皮質類固醇。在又有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約100-約1000jig的皮質類固醇。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約120-約1000pg的皮質類固醇。在仍還有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約125-約500pg的皮質類固醇。在某些實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約40、約60、約100、約120、約125、約240、約250、約500、約1000、約1500或約2000ng的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約40[ig的皮質類固醇。在另一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約60pg的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約100pg的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約120pg的皮質類固醇。在仍還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約125pg的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為約240jug的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含給藥前混合物中的皮質類固醇的量為小於約250fig的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在另一種實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，可吸入組合物包含有效量的單一皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，可吸入組合物包含有效量的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些實施方案中，所述可吸入混合物可包含約40fig的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時，所述組合物實現至少13|ag的布地奈德的肺沉積。在某些其它實施方案中，所述可吸入混合物可包含約60pg的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時，所述組合物實現至少20pg的布地奈德的肺沉積。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物可包含約120pg的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時，所述組合物實現至少40|ug的布地奈德的肺沉積。在又有的其它實施方案中，所述可吸入組合物可包含約240|_ig的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時，所述組合物實現至少80jag的布地奈德的肺沉積。在某些實施方案中，所述可吸入混合物可包含約40的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時，所述組合物實現至少13|_lg的布地奈德的肺沉積，其中所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在某些其它實施方案中，所述可吸入混合物可包含約60jig的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時，所述組合物實現至少20iug的布地奈德的肺沉積，其中所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在還有的其它實施方案中，所述可吸入組合物可包含約120jug的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時，所述組合物實現至少40pg的布地奈德的肺沉積，其中所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在又有的其它實施方案中，所述可吸入組合物可包含約240|Lig的布地奈德、溶劑和溶解度增強劑，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時，所述組合物實現至少80pg的布地奈德的肺沉積，其中所述組合物基本上不含有除布地奈德之外的活性藥物。在一些實施方案中，包含皮質類固醇的適當的含水吸入混合物包括但不限於溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態液體、膠束或混合膠束溶液和脂質體液體。在一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的脂質體溶液。在本發明的一些實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在還有的其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在其它實施方案中，可吸入組合物包括但不限於溶液、乳液和膠態液體。在一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的乳液。在某些實施方案中，本發明描述的系統和方法包括溶劑。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機溶劑，或其組合。在某些實施方案中，所述溶劑包括水。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在一些實施方案中，所述支氣管縮窄障礙的治療方法包括輸送包含皮質類固醇和溶劑的可吸入含水混合物。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、含水醇、丙二醇或含水有機溶劑。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在本發明描述的吸入混合物的某些實施方案中，所述吸入混合物包括溶解度增強劑。在一些實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.001%-25%的濃度(w/v)。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.01%-20y。的濃度(w/v)。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.1°/。-15%的濃度(w/v)。在又有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約1°/。-10%的濃度(w/v)。在優選的實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol⑧)時，所述溶解度增強劑可具有約2%-10%的濃度(w/v)。在一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol⑧)時，所述溶解度增強劑可具有約2%的濃度(w/v)。在另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol⑥)時，所述溶解度增強劑可具有約5%的濃度(w/v)。在又一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p_CD(Captisol⑧)時，所述溶解度增強劑可具有約7%的濃度(w/v)。在還有另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol頓時，所述溶解度增譯劑可具有約10%的濃度(w/v)。在本發明的一些實施方案中，所述支氣管縮窄障礙的治療方法包括輸送包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是化學劑，該化學劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-(3-CD、SBE1-p-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD(CaptisoKB))、SBE，-CD、二甲基(3-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基"Y-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-oc-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-{3-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-|3-環糊精、麥芽三糖基"T環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、曱基-卩-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-p-CD(Captisol)。在某些其它實施方案中，本發明的可吸入組合物包括選自下列物質的溶解度增強劑環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBE卜p-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD(Captisol)、SBE，-CD、二甲基卩-CD、羥丙基-P-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-oc-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-oc-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基i-環糊精、二麥芽糖基-P-環糊精、曱基-p-環糊精。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-p-CD(Captiso卿。除了包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發明還預期，由提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物或組合物同樣適用於本文公開的發明。因此，在本發明上下文中，"溶解度增強劑"包括在有或沒有作為溶解度增強劑的化學劑的情況下通過提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的製備。根據這種方法，將皮質類固醇組合物如布地奈德製造成具有窄顆粒大小分布(通常小於200納米寬)、顆粒平均流體動力學半徑為50納米-70G納米的顆粒。納米尺寸的皮質類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法製造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS),或超臨界流體的溶液增強分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty,S.等，PharmaceuticalResearch16:976-985(1999)，並描述於Bandi等，Eur.J.Pharm.Sci.23:159-168(2004)、美國專利6，576，264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發明作為參考。在本發明的一些實施方案中，所述組合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自p2-腎上腺素能受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑。在本發明的一些實施方案中，所述P2-腎上腺素能受體激動劑是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學可4妻受的衍生物。在本發明的某些實施方案中，所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應性哮喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(C0PD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。在另一個方面，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據本發明描述的方法給藥一天不超過兩次(b.i.d)。在還有另一個方面，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據本發明描述的方法給藥一天不超過一次。在還有另一個實施方案中，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物以一天不超過一次在晚上給藥。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器選自PariIXJetPlus,Intertech,BaxterMisty-Neb,HudsonT-UpdraftII，HudsonAva-Neb，Aiolos,PariIXJet,DeVilbissPulmo-Neb,HudsonIso-Neb(B),HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460，和帶有T管的AeroTech。在某些實施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。在還有的其它實施方案中，本發明可提供一種在患者中治療支氣管縮窄障礙的方法，包括4是供一種包含皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入含水混合物以及通過吸入霧化器輸送含水吸入混合物，其中可吸入含水混合物的輸送使得不超過約10%-30%的皮質類固醇在肺外例如在口腔、食管和/或胃中#皮輸送。在一種實施方案中，所述方法可以提供可吸入含水混合物的輸送，其中不超過約10%的皮質類固醇在肺外被輸送。在另一種實施方案中，所述方法可以提供可吸入含水混合物的輸送，其中不超過約15%的皮質類固醇在肺外被輸送。在還有另一種實施方案中，所述方法可以提供可吸入含水混合物的輸送，其中不超過約20%的皮質類固醇在肺外被輸送。在又有另一種實施方案中，所述方法可以提供可吸入含水混合物的輸送，其中不超過約25%的皮質類固醇在肺外被輸送。在還有另一種實施方案中，所述方法可以提供可吸入含水混合物的輸送，其中不超過約30%的皮質類固醇在肺外被輸送。在其它實施方案中，本發明可以提供一種在患者中預防支氣管縮窄障礙的方法，包括提供一種包含皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的可吸入含水混合物以及通過吸入霧化器輸送含水吸入混合物。在另一種實施方案中，本發明可以提供一種降低與皮質類固醇吸入治療相關的副作用風險的方法，由此，與常規可吸入的皮質類固醇治療相比，需要更低名義劑量的皮質類固醇來實現治療效果。在一種實施方案中，與常規可吸入的皮質類固醇治療相比，副作用的風險被降低。IX.提供降低的皮質類固醇在設備中濃度增加的治療方法
技術領域：
：本發明的另外一個方面涉及一種在需要治療的患者中治療支氣管縮窄障礙的方法，包括通過將溶劑和溶解度增強劑加入至皮質類固醇中形成一種組合物和操作霧化器，其中在通過霧化器將所述組合物給藥至患者時，與在相同條件下給藥的沒有溶解度增強劑的包含皮質類固醇的可吸入混懸液實現的在設備中的皮質類固醇濃度增加速率相比，所述組合物實現約60%或更少的在設備中的皮質類固醇濃度增加速率。在某些實施方案中，所述組合物包含單一的皮質類固醇，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在本發明的其它實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德或藥學上可接受的衍生物。在還有的其它實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，在設備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的最初3分鐘期間實現的。在其它實施方案中，在i殳備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的第二和第三分鐘期間實現的。在還有的其它實施方案中，在設備中的皮質類固醇濃度增加速率是在給藥的第三分鐘期間實現的。在一種實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設備給藥組合物是經過五分鐘或更少的時間實現的，和可吸入混懸液的給藥是經過五分鐘或更少的時間實現的。在另一種實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述設備給藥所述組合物的時間和所述可吸入混懸液的給藥時間相同。在還有的其它實施方案中，本發明涉及一種可吸入組合物，其中通過所述i殳備給藥所述組合物的時間和所述可吸入混懸液的給藥時間不同。在本發明的某些實施方案中，所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約60%的可呼吸的部分。在本發明的一個優選的實施方案中，所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約70%的可呼吸的部分。在本發明的更優選的實施方案中，所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約80%的可呼吸的部分。在本發明的最優選的實施方案中，所述可吸入組合物在給藥時還實現至少約85%的可呼吸的部分。在本發明的一些實施方案中，所述系統包括包含約15-約2000pg皮質類固醇的含水吸入混合物。在其它實施方案中，所述吸入混合物包含約50-約2000^ig的皮質類固醇。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約60-約1500jig的皮質類固醇。在又有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約100-約1000(ig的皮質類固醇。在又有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約120-約1000jig的皮質類固醇。在仍還有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約125-約500jig的皮質類固醇。在某些實施方案中，所述吸入混合物包含約40、60、100、120、125、240、250、500、1000、1500或2000)ig的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約40的皮質類固醇。在另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約601^g的皮質類固醇。在又一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約100的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約120jig的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約125pg的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約240(ig的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量小於約250^tg的皮質類固醇。在本發明的其它實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德或藥學上可接受的衍生物。在其它優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在一些實施方案中，包含皮質類固醇的適當的含水吸入混合物包括但不限於溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態液體、膠束或混合膠束溶液和脂質體液體。在一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的混合膠束溶液。在還有另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的脂質體溶液。在本發明的一些實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在還有的其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包4舌納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合月交束液體或脂質體液體。在其它實施方案中，可吸入組合物包括但不限於溶液、乳液和月交態液體。在一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的乳液。在某些實施方案中，本發明描述的系統和方法包括溶劑。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機溶劑，或其組合。在某些實施方案中，所述溶劑包括水。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在本發明描述的吸入混合物的某些實施方案中，所述吸入混合物包括溶解度增強劑。在一些實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.01%-25%的濃度(w/v)。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.01%-20。/。的濃度(w/v)。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.1%-15%的濃度(w/v)。在又有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約1%-10%的濃度(w/v)。在優選的實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol⑥)時，所述溶解度增強劑可具有約2%-10%的濃度(w/v)。在一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol⑥)時，所述溶解度增強劑可具有約2%的濃度(w/v)。在另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(CapUsol)時，所述溶解度增強劑可具有約5%的濃度(w/v)。在又一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol⑧)時，所述溶解度增強劑可具有約7%的濃度(w/v)。在還有另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol頓時，所述溶解度增強劑可具有約10%的濃度(w/v)。在本發明的一些實施方案中，所述溶解度增強劑是化學劑，該化學劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其書f生物、SAE-CD書f生物、SBE-a-CD、SBE-(3-CD、SBEl-(3-CD、SBE4-p-CD、SBE7-(3-CD(Captisol)、SBE-y-CD、二曱基(3-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-P-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基i-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基-Y-環糊精、二麥芽糖基-P-環糊精、曱基-(3-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-p-CD(CapUsol)。在某些其它實施方案中，本發明的可吸入組合物包括選自下列物質的溶解度增強劑:環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBEl-(3-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-(3-CD(Captisol)、SBE~y-CD、二曱基(3-CD、羥丙基-p-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基，-環糊精、二羥丙基-|3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-卩-環糊精、二葡萄糖基-13-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基"Y-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基-r"環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、甲基-(3-環糊精。在某些其它實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-p-CD(Captiso1⑧)。除了包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發明還預期，由提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物或組合物同樣適用於本文公開的發明。因此，在本發明上下文中，"溶解度增強劑"包括在有或沒有作為溶解度增強劑的化學劑的情況下通過提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的製備。根據這種方法，將皮質類固醇組合物如布地奈德製造成具有窄顆粒大小分布(通常小於200納米寬)、顆粒平均流體動力學半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法製造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS),或超臨界流體的溶液增強分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16:976-985(1999),並描述於Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23:159-168(2004)、美國專利6,576，264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發明作為參考。在本發明的一些實施方案中，所述組合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自卩2-腎上腺素能受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑。在本發明的一些實施方案中，所述p2-腎上腺素能受體激動劑是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學可接受的衍生物。在另一個方面，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據本發明描述的方法給藥一天不超過兩次(b.i.d)。在還有另一個方面，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物根據本發明描述的方法給藥一天不超過一次。在還有另一個實施方案中，所述可吸入含水混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入含水混合物以一天不超過一次在晚上給藥。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus,Intertech，BaxterMisty-Neb,HudsonT-UpdraftII，HudsonAva-Neb，Aiolos,PariLCJet,DeVilbissPulmo-Neb，HudsonIso-Neb(B)，HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist,Pari-Jet1460,和帶有T管的AeroTech。在某些實施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。在本發明的某些實施方案中，所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應性哮喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。X.本發明可吸入組合物的製備方法
技術領域：
：本發明的另一個方面涉及皮質類固醇在製備用於在需要治療的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的可吸入組合物中的用途，包括將溶劑和溶解度增強劑加入至一定量的皮質類固醇中和操作霧化器，其中所述組合物實現基於給藥前組合物中皮質類固醇的量計至少約25%的肺沉積。在本發明的一些實施方案中，所述組合物在給藥時還實現至少約60%的可呼吸的部分。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包含單一的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在一些實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在其它實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。本發明的一個方面還涉及皮質類固醇在製備用於在需要治療的患者中治療支氣管縮窄障礙的可吸入組合物中的用途，包括將溶劑和溶解度增強劑加入至一定量的皮質類固醇中和操作霧化器，其中所述組合物實現比在相同條件下給藥的包含皮質類固醇的可吸入混懸液高至少約5%的肺沉積，以輸送治療有效量的所述皮質類固醇。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包含單一的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。本發明的一個方面還涉及皮質類固醇在製備用於在需要治療的患者中治療支氣管縮窄障礙的可吸入組合物中的用途，包括將溶劑和溶解度增強劑加入至一定量的皮質類固醇中和操作霧化器，其中，與包含皮質類固醇的可吸入混懸液相比，所述組合物實現大約相同的肺沉積，其中，將所述組合物以低於所述可吸入混懸液的名義劑量給藥，以輸送治療有效量的所述皮質類固醇。在某些實施方案中，所述可吸入組合物包含單一的皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，並且基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在本發明的一些實施方案中，所述系統包括包含約15-約2000jig皮質類固醇的含水吸入混合物。在其它實施方案中，所述吸入混合物包含約50-約2000網的皮質類固醇。在還有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約60-約1500)ig的皮質類固醇。在又有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約100-約1000ng的皮質類固醇。在又有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約120-約1000pg的皮質類固醇。在仍還有的其它實施方案中，所述吸入混合物包含約125-約500jig的皮質類固醇。在某些實施方案中，所述吸入混合物包含約40、60、100、120、125、240、250、500、1000、1500或2000|ig的皮質類固醇。在一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約40|ig的皮質類固醇。在另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約60pg的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約100網的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約120)ig的皮質類固醇。在仍還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約125jag的皮質類固醇。在又有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量約240fig的皮質類固醇。在還有的另一種實施方案中，所述吸入混合物包含名義劑量小於約250fig的皮質類固醇。在本發明的其它實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德或藥學上可接受的衍生物。在其它優選的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些實施方案中，本發明描述的系統和方法包括溶劑。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇或含水有機溶劑，或其組合。在某些實施方案中，所述溶劑包括水。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在本發明的一些實施方案中，所述溶解度增強劑是化學劑，該化學劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽^5威部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-(3-CD、SBE卜p-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-(3-CD(Captisol)、SBE-y-CD、二曱基(3-CD、羥丙基-p-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基-Y-環糊精、二羥丙基-P-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-oc-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基~7-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基t-環糊精、二麥芽糖基-P-環糊精、曱基-p-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-(3-CD(Captisol(O))。在某些其它實施方案中，本發明的可吸入組合物包括選自下列物質的溶解度增強劑環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBE卜(3-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-(3-CD(Captisol)、SBE-y-CD、二曱基p-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基-y-環糊精、二麥芽糖基-P-環糊精、曱基-(3-環糊精。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-(3-CD(Captisol)。除了包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發明還預期，由提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物或組合物同樣適用於本文公開的發明。因此，在本發明上下文中，"溶解度增強劑"包括在有或沒有作為溶解度增強劑的化學劑的情況下通過提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的製備。根據這種方法，將皮質類固醇組合物如布地奈德製造成具有窄顆粒大小分布(通常小於200納米寬)、顆粒平均流體動力學半徑為50納米-700納米的顆粒。納米尺寸的皮質類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法製造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16:976-985(1999)，並描述於Bandi等,Eur.J.Pharm.Sci.23:159-168(2004)、美國專利6，576，264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發明作為參考。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器是噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus,Intertech,BaxterMisty-Neb，HudsonT-UpdraftII,HudsonAva-Neb，Aiolos,PariIXJet，DeVilbissPulmo-Neb，HudsonIso-Neb(B)，HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist，Pari-Jet1460,和帶有T管的AeroTech。在某些其它實施方案中，所述霧化器是ParieFlow霧化器。在本發明的一些實施方案中，所述組合物還包括第二種治療劑，該第二種治療劑選自卩2-腎上腺素能受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑。在本發明的一些實施方案中，所述(32-腎上腺素能受體激動劑是沙丁胺醇(albuterol)、左旋沙丁胺醇(levalbuterol)或藥學可接受的衍生物。在本發明的一些實施方案中，所述支氣管縮窄障礙選自嗜喘、小兒哮喘、支氣管哞喘、變應性嗜喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣肺。在另一個方面，所述可吸入組合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入組合物根據本發明描述的方法給藥一天不超過兩次(b.i.d)。在還有另一個方面，所述可吸入組合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入組合物^4t本發明描述的方法給藥一天不超過一次。在還有另一個實施方案中，所述可吸入組合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中將所述可吸入組合物以一天不超過一次在晚上給藥。XI.具有增強的pK特性(profiles)的治療方法本文描述的用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統可以提供比通過吸入以懸浮液形式給予皮質類固醇對輸送的皮質類固醇增強的藥物代謝動力學特性。在優選的實施方案中，本文描述的用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統可以實現比常規的吸入治療增加的輸送的皮質類固醇的局部生物利用度，該方法和系統尤其還提供減少為獲得局部治療效果所需要的劑量的方法。同樣地，提供了用於治療支氣管縮窄障礙如哮喘的方法和系統，該方法和系統能輸送具有比通過吸入以懸浮液形式給予的皮質類固醇增強的藥物代謝動力學特性的皮質類固醇，其中，通過本發明描述的方法和系統給藥提供一種或多種下列優點增加所輸送的皮質類固醇的局部生物利用度；減少提供局部治療效果所需要的皮質類固醇的名義劑量的方法；減少給予有效劑量的皮質類固醇所需時間的方法；增加患者對包括吸入霧化的皮質類固醇的治療方案順應性的方法；增強皮質類固醇輸送的方法；增加皮質類固醇在肺部例如支氣管和氣泡中沉積的量的方法；和減少與吸入皮質類固醇相關的副作用的方法。在一些實施方案中，用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統可以提供用於在患者中治療支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括提供含有皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物，和用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，皮質類固醇以少於約250^ig/劑量的名義劑量給藥。在一種實施方案中，皮質類固醇可以以少於約240|ig/劑量的名義劑量給藥。在另一種實施方案中，皮質類固醇可以以少於約200pg/劑量的名義劑量給藥。在又有的另一種實施方案中，皮質類固醇可以以少於約150網/劑量的名義劑量給藥。在還有的另一種實施方案中，皮質類固醇可以以少於約125pg/劑量的名義劑量給藥。在另一種實施方案中，皮質類固醇可以以約120)ig/劑量的名義劑量給藥。在仍還有的另一種實施方案中，皮質類固醇可以以約100pg/劑量的名義劑量給藥。在又有的另一種實施方案中，皮質類固醇可以以約6(^g/劑量的名義劑量給藥。在仍還有的另一種實施方案中，皮質類固醇可以以約50pg/劑量的名義劑量給藥。在還有的另一種實施方案中，皮質類固醇可以以約40)ig/劑量的名義劑量給藥。在本文所述方法的某些其它實施方案中，所述含水吸入混合物可以包括名義劑量為約15pg/劑量-25(^g/劑量，或者約40fig/劑量-250(ig/劑量，或者約60jig/劑量-250)ig/劑量，或者約40pg/劑量-200|_ig/劑量，或者約60^ig/劑量-200ng/劑量，或者約40^ig/劑量-150(ag/劑量，或者約60)ig/劑量-150ng/劑量，或者約40)ag/劑量-125pg/劑量，或者約60pg/劑量-125pg/劑量，或者約40|^/劑量-100pg/劑量，或者約6(Vg/劑量-100pg/劑量，或者約25(ug/劑量-5(^g/劑量，或者約25pg/劑量-60pg/劑量的皮質類固醇。在一些實施方案中，所述皮質類固醇為布地奈德。在其它實施方案中，所述皮質類固醇為布地奈德，其中，該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在其它的實施方案中，用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統可以提供用於在患者中治療支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括提供含有單一皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物，和用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，皮質類固醇以少於約250pg/劑量的名義劑量給藥並且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質類固醇之外的活性藥物。在一種實施方案中，皮質類固醇可以以少於約240pg/劑量的名義劑量給藥並且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質類固醇之外的活性藥物。在另一種實施方案中，皮質類固醇可以以少於約200)ig/劑量的名義劑量給藥並且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質類固醇之外的活性藥物。在又有的另一種實施方案中，皮質類固醇可以以少於約150jLig/劑量的名義劑量給藥並且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質類固醇之外的活性藥物。在還有的另一種實施方案中，皮質類固醇可以以少於約125)ig/劑量的名義劑量給藥並且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質類固醇之外的活性藥物。在另一種實施方案中，皮質類固醇可以以約120網/劑量的名義劑量給藥並且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質類固醇之外的活性藥物。在仍還有的另一種實施方案中，皮質類固醇可以以約1OOiig/劑量的名義劑量給藥並且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質類固醇之外的活性藥物。在又有的另一種實施方案中，皮質類固醇可以以約60網/劑量的名義劑量給藥並且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質類固醇之外的活性藥物。在仍還有的另一種實施方案中，皮質類固醇可以以約50(ig/劑量的名義劑量給藥並且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質類固醇之外的活性藥物。在另一種實施方案中，皮質類固醇可以以約40pg/劑量的名義劑量給藥並且所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質類固醇之外的活性藥物。在本文所述方法的某些其它實施方案中，所述含水吸入混合物可以包括名義劑量為約15pg/劑量-250)ig/劑量，或者約40pg/劑量-250pg/劑量，或者約60(ig/劑量-250jag/劑量，或者約40jig/劑量-200pg/劑量，或者約60網/劑量-200pg/劑量，或者約40pg/劑量-150fig/劑量，或者約60ng/劑量-150)Lig/劑量，或者約40pg/劑量-125pg/劑量，或者約60)ug/劑量-125pg/劑量，或者約40jig/劑量-100^ig/劑量，或者約60pg/劑量-100pg/劑量，或者約25pg/劑量-50pg/劑量，或者約25]tig/劑量-60pg/劑量的皮質類固醇，並且其中所述吸入混合物基本上不含有除所述皮質類固醇之外的活性藥物。在一些實施方案中，所述皮質類固醇為布地奈德。在其它實施方案中，所述皮質類固醇為布地奈德，其中，該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在還有的其它實施方案中，本發明描述的方法和系統提供含有皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的含水吸入混合物的輸送，其中，所述皮質類固醇的輸送提供比通過基於常規可吸入混懸液的治療輸送皮質類固醇增強的藥物代謝動力學特性。在一些實施方案中，所述皮質類固醇為布地奈德。在其它的實施方案中，所述皮質類固醇為布地奈德，其中，該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。用於本發明描述的可吸入組合物的皮質類固醇包括但不限於醛固酮、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、ciclesonide、氯潑尼醇、可的松、可的伐唑、脫氧皮質甾酮、地奈德、去氧米松、地塞米松、二氟米松(difluorocortolone)、nuclorolone、氟甲松、氟尼縮松、氟新諾龍、氟輕鬆、氟考丁酯、氟可的松、氟可龍(fluorocortolone)、氟曱松龍(fluorometholone)、氣二氛皮質甾酉同(flurandrenolone)、氣替卡+>(fluticasone)、p合西奈德、氬化可的爭>、艾可米爭>(icomethasone)、曱強龍(meprednisone)、曱基潑尼松(methylprednisolone)、莫米松(mometasone)、巾白拉米松、氫化潑尼松(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、rofleponide、RPR106541、替可的松(tixocortol)、曲安西龍(triamcinolone)和它們各自的藥學上可4妄受的書f生物。在一些實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德。在其它的實施方案中，所述皮質類固醇是布地奈德，其中該布地奈德是單獨的非對映異構體或者單獨或一起給藥用於治療效果的兩種非對映異構體的混合物。在某些其它的實施方案中，所述皮質類固醇選自上述段落中的皮質類固醇，但不包括倍他米松。在另一種實施方案中，本發明可提供一種降低與皮質類固醇吸入治療相關的副作用的風險的方法，由此，與常規可吸入的皮質類固醇治療相比，需要較低名義劑量的皮質類固醇來實現治療效果。在一種實施方案中，與常規可吸入的皮質類固醇治療相比，副作用的風險降低，其中皮質類固醇以少於約2S0jLig/劑量的名義劑量給藥。在另一種實施方案中，與常規可吸入的皮質類固醇治療相比，副作用的風險降低，其中皮質類固醇以少於約240pg/劑量的名義劑量給藥。在還有的另一種實施方案中，與常規可吸入的皮質類固醇治療相比，副作用的風險降低，其中皮質類固醇以少於約200pg/劑量的名義劑量給藥。在又有的另一種實施方案中，與常規可吸入的皮質類固醇治療相比，副作用的風險降低，其中皮質類固醇以少於約15(^g/劑量的名義劑量給藥。在又有的另一種實施方案中，與常規可吸入的皮質類固醇治療相比，副作用的風險降低，其中皮質類固醇以少於約125pg/劑量的名義劑量給藥。在仍還有的另一種實施方案中，與常規可吸入的皮質類固醇治療相比，副作用的風險降低，其中皮質類固醇以少於約100pg/劑量的名義劑量給藥。在還有的另一種實施方案中，與常規可吸入的皮質類固醇治療相比，副作用的風險降低，其中皮質類固醇以少於約60pg/劑量的名義劑量給藥。在又還有的另一種實施方案中，與常規可吸入的皮質類固醇治療相比，副作用的風險降低，其中皮質類固醇以少於約50網/劑量的名義劑量給藥。在一些實施方案中，皮質類固醇是以少於約250)ig/劑量的名義劑量給藥的布地奈德。在其它實施方案中，皮質類固醇是以少於約125)ig/劑量的名義劑量給藥的布地奈德。在還有的其它實施方案中，皮質類固醇是以小於約120pg/劑量的名義劑量給藥的布地奈德。在又有的其它實施方案中，皮質類固醇是以小於約60(ig/劑量的名義劑量給藥的布地奈德。在仍還有的其它實施方案中，皮質類固醇是以小於約40fig/劑量的名義劑量給藥的布地奈德。本文所述的系統和方法提供包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物的輸送。在一些實施方案中，合適的包含皮質類固醇的含水吸入混合物包括但不限於溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態液體、膠束或混合膠束溶液和脂質體液體。在一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的脂質體溶液。在本發明的一些實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在還有的其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在其它實施方案中，可吸入組合物包括但不限於溶液、乳液和月交態液體。在一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的乳液。本文所述的系統和方法提供包含皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑的含水吸入混合物的輸送。在一些實施方案中，合適的包含皮質類固醇的含水吸入混合物包括但不限於溶液、分散體、納米分散體、乳液、膠態液體、膠束或混合膠束溶液和脂質體液體。在一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的混合膠束溶液。在還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的脂質體溶液。在本發明的一些實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液。在其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在還有的其它實施方案中，包含皮質類固醇的可吸入組合物不包括納米分散體和/或納米混懸液、膠束、混合膠束液體或脂質體液體。在其它實施方案中，可吸入組合物包括但不限於溶液、乳液和膠態液體。在一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。在另一種實施方案中，可吸入組合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的乳液。在某些實施方案中，本發明描述的系統和方法包括溶劑。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、水/乙醇混合物、含水醇、丙二醇，或含水有機溶劑，或它們的組合。在某些實施方案中，所述溶劑包含水。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在本發明描述的系統和方法的一些實施方案中，使用含有皮質類固醇的含水吸入混合物，該混合物還含有溶解度增強劑。在一些實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.001%-25%的濃度(w/v)。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.01°/。-20%的濃度(w/v)。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.1%-15%的濃度(w/v)。在又有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約1%-10%的濃度(w/v)。在優選的實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約2%-10%的濃度(w/v)。在一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約2%的濃度(w/v)。在另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約5%的濃度(w/v)。在又一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol)時，所述溶解度增強劑可具有約7%的濃度(w/v)。在還有的另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol頓時，所述溶解度增強劑可具有約10%的濃度(w/v)。適合用於本發明的作為溶解度增強劑的化學劑包括但不限於丙二醇、非離子表面活性劑、磷脂、環糊精及其衍生物、表面改性劑和/或穩定劑。在其它實施方案中，溶解度增強劑是指在沒有起增加溶解度的手段作用的化學劑下提供增強溶解度的製劑方法，例如，使用超臨界流體製備方法來產生用於在溶劑中分散的納米顆粒。另外的溶解度增強劑為本領域已知的並且描述在美國專利5,134,127、5,145,684、5，376,645和6，241,969以及美國專利申請公開2005/0244339和2005/0008707中，它們都具體引入本發明作為參考。此外，合適的溶解度增強劑的實例描述如下。本領域描述了適合用於本發明的環糊精及其衍生物，例如，Challa等，AAPSPharmSciTech6(2):E329-E357(2005)、美國專利5,134,127、5，376，645和5,874,418,它們都具體引入本發明作為參考。在一些實施方案中，適合用於本發明的環糊精或環糊精衍生物包括但不限於Ot-環糊精、p-環糊津青、Y-環糊4青、SAE-CD書f生物(例如，SBE-a-CD、SBE-(3-CD、SBEl-p-CD、SBE4—p-CD、SBE7—(3—CD(Captisol)和SBE-CD)(Cydex,Inc.Lenexa，KS)、羥乙基醚、羥丙基醚(包括2-和3-羥丙基醚)和二羥丙.基醚、它們相應的混合醚以及還與具有曱基或乙基的醚混合的混合醚，所述具有曱基或乙基的醚如a-、p-和r"環糊精的曱基羥基乙基醚、乙基羥基乙基醚和乙基羥基丙基醚；和oc-、p-和y-環糊精的麥芽糖基、葡萄糖基和麥芽三糖基衍生物，它們可以包括一種或多種糖殘基，例如葡萄糖基或二葡萄糖基、麥芽糖基或二麥芽糖基、以及它們的各種混合物，例如，麥芽糖基和二麥芽糖基衍生物的混合物。用於本發明的具體環糊精衍生物包括羥丙基-p-環糊精、羥乙基-(3-環糊精、幾丙基-y-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-P-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-13-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-p-環糊精、麥芽三糖基-r"環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、二乙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、三-0-曱基-(3-環糊精、三-0-乙基-(3-環糊精、三-O-丁醯基-p-環糊精、三-O-戊醯基-p-環糊精和二-0-己醯基-p-環糊精、以及曱基-P-環糊精，和它們的混合物，如麥芽糖基-(3-環糊精/二麥芽糖基-p-環糊精。製備這種環糊精衍生物的方法是公知的，例如可以^v美國專利5，024，998和引入本發明作為參考的參考文獻中獲知。其它適合用於本發明的環糊精包括羧烷基硫醚衍生物，如由0RGAN0N(AKZ0-NOBEL)提供的ORG26054和ORG25969,由EASTMAN提供的羥基丁烯基醚衍生物，磺烷基-羥烷基醚衍生物，磺烷基-烷基醚衍生物，和其它的衍生物，例如美國專利申請2002/0128468、2004/0106575、2004/0109888和2004/0063663,或美國專利6,610,671、6,479,467、6,660,804或6，509,323所描述的那些，它們都具體引入本發明作為參考。羥丙基-p-環糊精可以從ResearchDiagnosticsInc.(Flanders,NJ)獲得。示例性的羥丙基-(3-環糊精產品包括Encapsin(取代度為約4)和Molecusol(取代度為約8);然而，包括其它取代度的實施方案還可以得到並且在本發明的範圍內。二曱基環糊精可從FLUKAChemie(Buchs,CH)或Wacker(Iowa)獲得。例性的水溶性衍生化的環糊精包括羧基化衍生物、硫酸化衍生物、烷基化衍生物、羥基烷基化衍生物、曱基化衍生物和羧基-(3-環糊精，例如，琥珀醯基-(3-環糊精(SCD)。所有這些原料都可以按照本領域已知的方法製備和/或者可以商購獲得。適合的衍生化的環糊精公開在ModifiedCyclodextrins:ScaffoldsandTemplatesforSupramolecularChemistry(Eds.ChristopherJ.Eastern,StephenF.Lincoln,■ImperialCollegePress,London,UK,1999)和NewTrendsinCyclodextrinsandDerivatives(Ed.DominiqueDuchene,EditionsdeSant6，Paris,France,1991)中。用於本發明的似乎具有特別好的生理相容性的非離子表面活性劑的實例為泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯，聚山梨醇酯包括但不限於聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單棕櫚酸酯、聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇單硬脂酸酯(以商品名為Tweens20-40-60等獲得)、聚山梨醇酯80、聚乙二醇400、月桂基硫酸鈉、失水山梨糖醇月桂酸酯、失水山梨糖醇棕櫚酸S旨、失水山梨糖醇硬脂酸酯(以商品名為Span20-40-60等獲得)、苯扎氯銨(benzalkoniumchloride)、PP0-PE0嵌段共聚物(Pluronics)、Cremophor-EL、維生素E-TPGS(如，d-a-生育基(tocopheryl)-聚乙二醇-lOOO-琥珀酸酯)、Solutol-HS-15、油酸PE0酯、石更脂酸PE0酉旨、Triton-XlOO、NonidetP-40和聚乙二醇(macrogol)羥基硬脂酸酯如聚乙二醇-15羥基硬脂酸酯。在一些實施方案中，適合用於本發明的非離子表面活性劑與皮質類固醇一起配製以形成脂質體製劑、膠束或混合膠束。製備和表徵脂質體和脂質體製劑的方法在本領域中是已知的。通常，當兩親的脂質被水合時會自發形成多層泡，而小的單層泡的形成通常需要涉及大量能量輸入的過程，例如，超聲破碎或者高壓勻化。其它的製備和表徵脂質體的方法已被例如S.Vemuri等人描述(Preparationandcharacterizationofliposomesasthe'rapeuticdeliverysystems:areview.PharmActaHelv.1995，70(2):95-111),和描述在美國專利5，019，394、5,192,228、5,882,679、6,656,497中,它們都具體引入本發明作為參考。在一些情況下。例如，膠束或混合膠束可以由表面活性劑形成，溶解性較差的活性試劑可以溶解在其中。通常，膠束被理解為通過兩親分子如表面活性劑的自發和動態締合而形成的大體上球形的結構。混合膠束是由不同類型的兩親分子構成的膠束。膠束和混合膠束兩者都不應理解為固體顆粒，因為它們的結構、性質和行為與固體相差很大。形成膠束的兩親分子通常暫時締合。在膠束溶液中，形成膠束的兩親物與也存在於溶液中的以單分子形式分散的兩親物之間存在動態的分子交換。溶解在這種膠束或者混合膠束中的藥物分子的位置取決於這些分子的結構以及所使用的表面活性劑。例如，假設特別是非極性分子主要位於膠體結構的內部，而極性物質更可能位於表面。在膠束或者混合膠束溶液的一個實施方案中，膠束的平均大小可以小於約200nm(用光子關聯能譜法(photoncorrelationspectroscopy)檢測)，例如約10-100nm。特別優選平均直徑為約10-50nm的膠束。製備膠束和混合膠束的方法是本領域已知的，並且描述在例如美國專利5,747，066和6,906,042中，它們都具體引入本發明作為參考。磷脂被定義為含有磷的兩親脂質。從磷脂酸化學衍生的磷脂廣泛存在並通常用於藥物目的。這種酸通常為(雙)醯化的甘油-3-磷酸，其中，脂肪酸殘基可以具有不同的長度。所述磷脂酸的衍生物包括，例如，膽鹼磷酸或磷脂醯膽鹼，其中，磷酸基團被膽鹼額外地酯化，還有磷脂醯乙醇胺、磷脂醯肌醇等。卵磷脂是通常具有高比例的磷脂醯膽鹼的各種磷脂的天然混合物。取決於特殊卵磷脂的來源及其提取和/或富集方法，這些混合物還可能包括大量的固醇、脂肪酸、甘油三酯和其它物質。另外的由於它們的生理特性適合通過吸入輸送的磷脂包括，尤其是，以卵磷脂的形式從天然來源如大豆或雞蛋黃提取的磷脂混合物，優選以氫化形式和/或不含溶血卵磷脂，以及純化的、富集的或部分合成製備的磷脂，優選具有飽和脂肪酸酯。在磷脂混合物中，卵磷脂是特別優選的。所述富集的或部分合成製備的中鏈到長鏈兩性離子磷脂主要不含在醯基鏈上的不飽和，且不含溶血卯磷脂和過氧化物。富集或純化化合物的實例為二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(固PC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)和二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)。在這些物質中，DMPC目前是更優選的。可供選擇地，沒有油醯基殘基的磷脂和沒有膽鹼殘基的磷脂醯甘油適於本發明的一些實施方案和應用。在一些實施方案中，適合用於本發明的非離子表面活性劑和磷脂與皮質類固醇配製以形成膠體結構。膠體溶液定義為單相體系，其中，分散在膠體溶液中的膠體材料不具有可測量的、通常與固體材料相關的物理性質。製備膠體分散體的方法是本領域已知的，例如，在美國專利6，653,319中所描迷的，該專利具體引入本發明作為參考。用於本發明的適當表面改性劑為本領域已知的，例如美國專利5，145，684、5,510,118、5，565，188和6，264,922所描述，它們都具體引入本申請作為參考。適合用於本發明的表面改性劑和/或表面穩定劑的實例包括但不局限於羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉、凝膠、酪蛋白、卵磷脂(磷脂)、葡聚糖、阿拉伯膠、膽固醇、黃蓍膠、硬脂酸、苯扎氯銨、硬脂酸釣、甘油單硬脂酸酯、鯨蠟醇硬脂醇、鯨蠟醇聚乙二醇乳化蠟、失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基醚(如，聚乙二醇醚如鯨蠟醇聚乙二醇1000)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯(如，可商購的Tweens,例如Tween20和Tween80(ICISpecialtyChemicals))、聚乙二醇(如，Carb歸xs3550、934(UnionCarbide))、聚氧乙烯硬脂酸酯、膠體二氧化矽、磷酸酯、羧甲基纖維素釣、羧曱基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基曱基纖維素、非結晶纖維素、矽酸鎂鋁、三乙醇胺、聚乙烯醇(PVA)、4-(1,1，3，3-四甲基丁基)-笨酚與環氧乙烷和甲趁的聚合物(也並爾為tyloxapol、superione和triton)、泊洛沙姆(poloxamers)(例如PluronicsF68^和F108TM,它們是環氧乙烷和環氧丙烷的嵌段共聚物)、poloxamines(例如Tetronic908、也稱為Poloxamine908,它是由環氧丙烷和環氧乙烷順序加成到乙二胺上的四功能嵌段共聚物(BASFWyandotteCorporation,Parsippany,NJ.))、Tetronic1508TM(T-1508)(BASFWyandotteCorporation)、TritonsX—200TM,它是烷基芳基聚醚磺酸酯(Rohm和Haas)、CrodestasF-100,它是蔗糖硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯的混合物(CrodaInc.)、對-異壬基苯氧基聚縮水甘油，也稱為01in-I0GTM或Surfactant10TM(01inChemicals,Stamford,Conn.)、CrodestasSL-40.RTM.(Croda,Inc.)和SA90HC0,它是C18H37CH2(-C0N(CH3)-CH2(CH0H)4(CH20H)2(EastmanKodakCo.)、癸醯基-N-甲基葡糖醯胺(glucamide)、正-癸基-(3-D-吡喃葡萄糖苷、正-癸基-P-D-吡喃麥芽糖苷、正-十二烷基(3-D-吡喃葡萄糖苷、正-十二烷基P-D-麥芽糖苷、庚醯基-N-甲基葡糖醯胺、正-庚基-(3-D-吡喃葡萄糖苷、正-庚基-0-D-巰基葡糖苷、正-庚基-(3-D-吡喃葡萄糖苷、壬醯基-N-曱基葡糖醯胺、正-noyl-p-D-吡喃葡萄糖苷、辛醯基-N-曱基葡糖醯胺、正-辛基-P-D-吡喃葡萄糖苷、辛基|3-D-吡喃巰基葡糖苷(thioglucopyranoside)、PEG-磷脂、PEG-膽固醇、PEG-膽固醇衍生物、PEG-維生素A、PEG-維生素E、溶菌酶、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的無規共聚物等(例如，羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉和琥珀酸二辛酯磺酸鈉)。其它有用的陽離子穩定劑包括但不限於陽離子脂質、鋶、錡和季銨化合物，如硬脂基三曱基氯化銨、苯曱基-二(2-氯代乙基)乙基溴化銨、椰油三曱基氯化或溴化銨、椰油甲基二羥乙基氯化或溴化銨、癸基三乙基氯化銨、癸基二甲基羥乙基氯化或溴化銨、C12—，5二甲基鞋乙基氯化或溴化銨、椰油二曱基羥乙基氯化或溴化銨、肉豆蔻基三甲基曱基硫酸銨、月桂基二甲基千基氯化或溴化銨、月桂基二甲基(乙烯氧基)4氯化或溴化銨、N-烷基(C仏18)二甲基千基氯化銨、N-烷基(C,ws)二曱基千基氯化銨、N-十四烷基二甲基千基(tetradecylidmethylbenzyl)氯化銨一水合物、二甲基十二烷基氯化銨(dimethyldidecylammoniumchloride)、N-烷基和U二甲基卜萘基甲基氯化銨、三曱基囟化銨、烷基-三曱基銨鹽和二烷基-二曱基銨鹽、月桂基三曱基氯化銨、乙氧基化的烷基醯胺(alkyamido)烷基二烷基銨鹽和/或乙氧基化的三烷基銨鹽、二烷基苯二烷基氯化銨、N-十二烷基(N-didecyl)二曱基氯化銨、N-十四烷基二曱基千基氯化銨一水合物、N-烷基(。12-,,)二曱基1-萘基甲基氯化銨和十二烷基二曱基苄基氯化銨、二烷基苯烷基氯化銨、月桂基三曱基氯化銨、烷基千基曱基氯化銨、烷基苄基二甲基溴化銨、Ci2、C15、Cn三曱基溴化銨、十二烷基苄基三乙基氯化銨、聚二烯丙基二曱基氯化銨(DADMAC)、二甲基氯化銨、烷基二甲基卣化銨、三鯨蠟基曱基氯化銨、癸基三甲基溴化銨、十二烷基三乙基溴化銨、十四烷基三曱基溴化銨、曱基三辛基氯化銨(AL1QUAT336，、POLYQUAT10、溴化四丁基銨、節基三甲基溴化銨、膽鹼酯(如脂肪酸的膽鹼酯)、苯扎氯銨、氯化stearalkoni咖化合物(例如石更脂基三曱基氯化銨(stearyltrimoniumchloride)和二石更脂基二曱基氯化銨(Di-stearyldimoniumchloride))、氯化或溴化鯨蠟基吡咬鐵、季銨化的聚氧基乙基烷基胺的滷化物鹽、MirapoTM和ALKAQUAT(AlkarilChemicalCompany)、烷基吡咬錄鹽；胺，例如烷基胺、二烷基胺、鏈烷醇胺、聚乙烯聚胺、丙烯酸N，N-二烷基氨基烷基酯和乙烯基嘧啶；胺鹽，如乙酸月桂基胺、乙酸硬脂胺、烷基吡啶鑰鹽和烷基咪唑鎗鹽，和氧化胺、醯亞胺azolini咖鹽、質子化的季丙烯醯胺、甲基化季聚合物，如聚[二烯丙基二甲基氯化銨]和聚-[N-曱基乙烯基吡啶鎗氯化物]、和陽離子瓜耳膠。除了包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發明還預期，由提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物或組合物同樣適用於本文公開的發明。因此，在本發明上下文中，"溶解度增強劑"包括在有或沒有作為溶解度增強劑的化學劑的情況下通過提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的製備。根據這種方法，將皮質類固醇組合物如布地奈德製造成具有窄顆粒大小分布(通常小於200納米寬)、顆粒平均流體動力學半徑為50納米-70G納米的顆粒。納米尺寸的皮質類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法製造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS)，或超臨界流體的溶液增強分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty，S.等，PharmaceuticalResearch16:976-985(1999),並描述於Bandi等，Eur.LPharm.Sci.23:159-168(2004)、美國專利6,576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發明作為參考。這些方法允許依據所選擇的方法和參數形成具有不同形態的微米和亞微米尺寸的顆粒。此外，這些納米顆粒可以通過噴霧乾燥、冷凍乾燥、體積排阻和顆粒減小的任何其它常規方法來製造。而且，所述製備納米尺寸顆粒的方法，包括SCF，可以允許通過在沉澱或縮合過程中適當調節顆粒形成的條件來選擇期望的形態(例如無定型的、結晶的或拆分的外消旋的)。由於選擇期望的顆粒形式，可以實現選擇的藥物的延長釋放。這些顆粒製造方法用於獲得具有高純度、低表面不完整性、低表面電荷和低沉積速率的納米顆粒。這種顆粒特徵抑制顆粒粘結、附聚，還防止在液體分散體中沉降。另外，因為方法如SCF會分離某些藥物的異構體，所以這種分離會有助於藥物增強的活性、有效性以及極度的劑量降低。在一些情況下，異構體分離還有助於降低的副作用。根據本發明方法和系統，含水吸入混合物可以是通過任何方法包括SCF、噴霧乾燥、沉澱和體積排阻製造成粉末形式的組合物，直接製造入收集介質，其中顆粒化合物因而自動形成為分散的製劑。在一些實施方案中，該製劑可以是最終的製劑。在本發明的一些實施方案中，所述溶解度增強劑為化學劑，該化學劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其書f生物、SAE-CD書f生物、SBE-a-CD、SBE-(3-CD、SBE1-卩-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-P-CD(Captisol)、SBE-y-CD、二曱基p-CD、羥丙基-P-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基_(3_環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-P-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-P-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-p-環糊精、麥芽三糖基-r"環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、曱基-P-環糊精、羧烷基^Jt衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些具體實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7fCD(Captisol)。在某些其它實施方案中，本發明的可吸入組合物包括選自下列物質的溶解度增強劑環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBEl-(3-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD(Captisol)、SBE，-CD、二曱基p-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基，-環糊精、羥乙基l-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-卩-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基"Y-環糊精、麥芽三糖基-p-環糊精、麥芽三糖基-Y-環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、甲基-(3-環糊精。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-(3-CD(CaptisoKB))。任何已知的吸入霧化器均適用於本文描述的發明。這種霧化器包括例如噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有多個孔的振動網或板的霧化器、和包括振動發生器和含水室的霧化器(例如ParieFlow)。適用於本發明的商業上可獲得的氣動噴射、超聲或脈動膜霧化器包括Aeroneb⑧、AeronebGO(Aerogen,SanFrancisco,CA)、PariLCPLUS,PariBoyN禾口PariDuraneb(PARIRespiratoryEquipment,Inc.，Monterey,CA)、MicroAir(OmronHealthcare,Inc,VemonHills,Illinois)、Halolite(ProfileTherapeuticsInc，Boston,MA)、Respimat(BoehringerIngelheimIngelheim，Germany)、Aerodose(Aerogen,Inc,MountainView,CA),OmronElite(OmronHealthcare，Inc，VemonHills，Illinois)、OmronMicroair(OmronHealthcare，Inc,VemonHills,Illinois)、MabismistII(MabisHealthcare,Inc，LakeForest,Illinois)、Lumiscope6610(TheLumiscopeCompany,Inc,EastBrunswick,NewJersey)、AirsepMystique(AirSepCorporation,Buffalo,NY)Acorn-l和Acorn-II(VitalSigns,Inc，Totowa,NewJersey)、Aquatower(MedicalIndustriesAmerica,Adel，Iowa)、Ava-Neb(HudsonRespiratoryCareIncorporated,Temecula，California)、Cirrus(IntersurgicalIncorporated,Liverpool,'NewYork)、Dart(ProfessionalMedicalProducts,Greenwood,SouthCarolina),DevilbissPulmoAide(DeVilbissCorp.Somerset,Pennsylvania)、Downdraft(Marquest，Englewood,Colorado)、FanJet(Marquest,Englewood,Colorado)、MB-5(Mefar,Bovezzo,Italy)、MistyNeb(Baxter,Valencia,California)、Salter8900(SalterLabs,Arvin，California)、Sidestream(Medic—Aid,Sussex,UK)、Updraft—II(HudsonRespiratoryCare;Temecula,California)、WhisperJet(MarquestMedicalProducts,Englewood,Colorado)、Aiolos(AiolosMedicnnskTeknik，Karlstad,Sweden)、Inspiron(IntertechResources,Inc.,Bannockbum，Illinois)、Optimist(UnomedicalInc.,McAllen,Texas)、Prodomo、Spira(RespiratoryCareCenter,Hameenlinna，■Finland)、AERx(AradigmCorporation,Hayward，California)、SonikLDINebulizer(EvitLabs,Sacramento,California)和SwirlerWRadioaerosol'System(AMICI,Inc.,SpringCity,PA)。任何這些和其它已知的霧化器均可用於輸送本發明描述的含水吸入混合物。在一些實施方案中，所述霧化器可獲得自例如PariGmbH(Starnberg,Germany)、DeVilbissHealthcare(Heston,Middlesex,UK)、Healthdyne、VitalSigns、Baxter、AlliedHealthCare、Invacare、Hudson、Omron、Bremed、AirSep、Luminscope、Medisana、Siemens,Aerogen、MountainMedical、AerosolMedicalLtd.(Colchester,Essex,UK)、AFPMedical(Rugby,Warwickshire,UK)、BardLtd.(Sunderland,UK)、Carri-MedLtd.(Dorking,UK)、PlaemNuiva(Brescia,Italy)、HenleysMedicalSupplies(Xondon,UK)、Intersurgical(Berkshire,UK)、LifecareHospitalSupplies(Leies,UK)、Medic-AidLtd.(WestSussex,UK)、MedixLtd.(Essex,UK)、SinclairMedicalLtd.(Surrey,UK),和許多其它公司。適用於本發明描述的方法和系統的其它霧化器包括但不限於噴射霧化器(任選地與壓縮機一起出售)、超聲霧化器和其它霧化器。用於本發明的示例性的噴射霧化器包括PariLCplus/ProNeb,PariLCplus/ProNebTurbo,PariLCPlus/DuraNeb1000&2000PariLCplus/Walkhaler,PariLCplus/PariMaster,PariLCStar,OmronCompAirXL手才是式霧化器系統(NE-C18和噴射一次性霧化器(JetAirDisposablenebulizer))、OmronCompareElite壓縮機霧化器系統(NE-C21和EliteAir可再用霧化器、帶有PronebUltra壓縮機的PariLCPlus或PariLCStar霧化器、Pulomo-aide、Pulmo-aideLT、Pulmo-aideTraveler、InvacarePassport、InspirationHealthdyne626、Pulmo-NebTraveler、DeVilbiss646、WhisperJet、AcornII、Misty—Neb、Al1iedaerosol、SchucoHomeCare、LexanPlasicPocetNeb、SideStreamHandHeldNeb、MobilMist、Up-Draft、Up-DraftII、TUp-Draft、ISO-NEB、Ava-Neb、MicroMist和PulmoMate。用於本發明的示例性的超聲霧化器包括MicroAir、UltraAir、SiemensUltraNebulizer145、CompAir、Pulmosonic、Scout、5003UltrasonicNeb、5110UltrasonicNeb、5004DeskUltrasonicNebulizer、MystiqueUltrasonic、Lumiscope'sUltrasonicNebulizer、MedisanaUltrasonicNebulizer、MicrostatUltrasonicNebulizer和MabismistHandHeldUltrasonicNebulizer。適用於本發明的其它霧化器包括5000ElectromagneticNeb、5001ElectromagneticNeb5002RotaryPistonNeb、LuminebIPistonNebulizer5500、AeronebPortableNebulizerSystem、AerodoseInhaler和AeroEclipseBreathActuatedNebulizer。包括具有多個孔的振動網或板的示例性霧化器由R.Dhand描述於NewNebuliserTechnology—AerosolGenerationbyUsingaVibratingMeshorPlatewithMultipleApertures、Long-TermHealthcareStrategies2003,(2003年7月)，第l一4頁和RespiratoryCare，47:1406-1416(2002)，其全部內容均引入本發明作為參考。適用於本文描述的發明的其它霧化器包括包含振動發生器和含水室的霧化器。這種霧化器商業上以例如Pari610\^@銷售，並且^皮描述於美國專利6,962，151、5,518,179、5，261,601和5,152,456中，它們均具體引入本發明作為參考。霧化中所用的參數如流量、網膜尺寸、氣溶膠吸入室尺寸、掩模尺寸和材料、閥和電源可根據本發明的原理進行改變，以最大化它們與不同類型含水吸入混合物或不同類型皮質類固醇的應用。除上述霧化器之外，噴霧器也適合本發明描述的系統和方法，來輸送包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入溶液。噴霧器在本領域中是已知的，並描述於例如美國專利5,954,047、6,026,808、6,095,141和6，527,151中，它們均引入本發明作為參考。在某些優選的某些實施方案中，本文所述的方法和系統包括的霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、帶有多個孔的振動網或板的霧化器、和包括振動發生器和含水室的霧化器。在本發明的一些實施方案中，所述霧化器選自PariLCJetPlus、Intertech、BaxterMisty-Neb、HudsonT-UpdraftII、HudsonAva-Neb、Aiolos、PariLCJet、DeVilbissPulmo-Neb、HudsonIso-Neb(B)、HudsonT-UpdraftNeb-U-Mist、Pari-Jet1460和帶有T-管的AeroTech。在某些其它實施方案中，所述霧化器為ParieFlow霧化器。在本發明的其它方面，本發明描述的方法和系統能將含有皮質類固醇如布地奈德的含水可吸入混合物以治療有效量輸送至受試者以治療患有或預期患有支氣管縮窄障礙的受試者，所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管譯喘、變應性哮喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎、肺氣腫或上述疾病的任意組合。在本發明還有的其它方面，本發明描述的方法和系統包括將含有皮質類固醇的含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統給藥一天不超過兩次(b.i.d)。在還有的另一方面，所述含水吸入混合物含有皮質類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統給藥，一天兩次。在又有的另一方面，所述含水吸入混合物含有皮質類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統給藥，一天不超過一次。在仍還有的另一方面，所述含水吸入混合物含有皮質類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統給藥，一天一次。在還有的另一方面，所述含水吸入混合物含有皮質類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統在晚上給藥，一天不超過一次。在其它實施方案中，本發明所述的方法和系統還包括將含有皮質類固醇的含水吸入混合物與一種或多種活性劑組合給藥。在一些實施方案中，皮質類固醇如布地奈德可以與一種或多種其它的藥物、一種或多種活性劑組合給藥，所述活性劑選自(a)|32-腎上腺素能受體激動劑；(b)多巴胺(D2)受體激動劑；(c)預防治療劑，如類固醇；(d)局部麻醉劑；或(e)抗膽鹼能劑；與本文提供的可吸入組合物同時或之前或之後給予。在本發明的另一方面，本發明所述的方法和系統可提供按重量計更有效劑量的皮質類固醇。在一些實施方案中，與常規可吸入皮質類固醇治療相比，本文所述的系統和方法的含水吸入混合物中提供的按重量計顯著更大劑量的皮質類固醇能被吸收進入患者血流中。在某些實施方案中，本文所述的系統和方法能輸送含有布地奈德和溶解度增強劑的吸入混合物，其中，所述大於約55重量％,或者大於約50重量％,或大於約45重量％,或大於約40重量％,或大於約35重量％,或大於約30重量％,或大於約25重量％,或大於約20重量％的劑量的布地奈德^皮吸收進入血流。在還有的其它實施方案中，本發明的方法和系統可以在比常規可吸入皮質類固醇治療顯著更短的時間內輸送治療有效量的皮質類固醇。例如，通過PariLCPlus噴射霧化器給予PulmicortRespules的霧化時間通常需要至少5-8分鐘，在一些情況下超過10分鐘。相比之下，本發明的方法和系統可以在少於約5分鐘到少於約1.5分鐘的輸送時間內輸送治療有效量的皮質類固醇如布地奈德。在一些實施方案中，輸送時間可以為約5分鐘。在其它實施方案中，輸送時間可以少於約5分鐘。在某些實施方案中，輸送時間可以為約4.5分鐘。在某些其它實施方案中，輸送時間可以少於約4.5分鐘。在還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約4分鐘。在又有的其它實施方案中，輸送時間可以少於約4分鐘。在仍還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約3.5分鐘。在其它實施方案中，輸送時間可以少於約3.5分鐘。在仍還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約3分鐘。在其它實施方案中，輸送時間可以少於約3分鐘。在某些實施方案中，輸送時間可以為約2.5分鐘。在其它某些實施方案中，輸送時間可以少於約2.5分鐘。在還有的其它實施方案中，輸送時間可以為約2分鐘。在又有的其它實施方案中，輸送時間可以少於約2分鐘。在優選的實施方案中，輸送時間可以為約1.5分鐘。在更優選的實施方案中，輸送時間可以少於約l.5分鐘。在其它實施方案中，本發明的方法和系統可以在比常規可吸入皮質類固醇治療顯著更短的時間內輸送基本上所有的名義劑量的皮質類固醇。例如，通過PariLCPlus噴射霧化器給予PulmicortRespules的霧化時間通常需要至少5-8分鐘，在一些情況下超過10分鐘。相比之下，本發明的方法和系統可以在少於約5分鐘到少於約1.5分鐘的輸送時間內輸送名義劑量的皮質類固醇如布地奈德。在一些實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約5分鐘內被輸送。在其它實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少於約5分鐘內被輸送。在某些實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約4.5分鐘內被輸送。在某些其它實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少於約4.5分鐘內被輸送。在還有的其它實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約4分鐘內被輸送。在又有的其它實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少於約4分鐘內被輸送。在仍還有的其它實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約3.5分鐘內被輸送。在其它實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少於約3.5分鐘內被輸送。在仍還有的其它實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約3分鐘內被輸送。在其它實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少於約3分鐘內被輸送。在某些實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約2.5分鐘內被輸送。在其它某些實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少於約2.5分鐘內被輸送。在還有的其它實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約2分鐘內被輸送。在又有的其它實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少於約2分鐘內被輸送。在優選的實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在約1.5分鐘內被輸送。在更優選的實施方案中，基本上所有的名義劑量可以在少於約1.5分鐘內被輸送。在某些其它實施方案中，本發明的方法和系統可以以比常規可吸入皮質類固醇治療更少體積的單位劑量輸送治療有效量的皮質類固醇。例如，本發明的方法和系統可以輸送治療有效量的皮質類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物的體積為約0.5ml到小於5ml。在一些實施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約3.5ml。在其它實施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約3.0ml。在還有的其它實施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約2.5ml。在又有的其它實施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約2.0ml。在某些實施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約1.5ml。在其它某些實施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約1.0ml。在優選的實施方案中，所述含水吸入混合物的體積可以為約0.5ml。應當理解的是，本文描述的方法和系統的各個方面可以包括一種或多種本發明提供的任何或所有的優點，附加的實施方案在本發明的範圍內。例如，本文描述的方法和系統可以4是供一種含水混合物，該混合物包括約60pg/劑量的名義劑量的皮質類固醇和溶解度增強劑，所述吸入混合物的體積為約O.5ml，和吸入霧化器，其中，含有皮質類固醇的含水混合物通過霧化器的輸送少於約2分鐘，和其中，通過所述霧化器輸送含有皮質類固醇的含水吸入混合物導致皮質類固醇的增強的藥物代謝動力學特性，使得當名義劑量小於約10Opg/劑量的所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物為所述含有皮質類固醇的可吸入混懸液的名義劑量的約60%時，所述C最大等於含有皮質類固醇的可吸入混懸液的C最大。上述實施方案僅僅是體現本發明多種方面或變化的本發明一種實施方案的實例，決不意在限制本發明的範圍。A.皮質類固醇的輸i^現出增強的藥物代謝動力學特性本發明還可以提供一種用於在患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法或系統，該方法或系統包括提供含有名義劑量的皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物，並通過吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物。在這些實施方案中，所述方法可以提供的皮質類固醇的輸送表現出比在相同條件下給藥的基於混懸液的皮質類固醇製劑增強的藥物代謝動力學特性。在某些實施方案中，本發明的方法和系統可以在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙，包括(a)提供一種包含名義劑量的皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物，和(b)用霧化器輸送所述包含皮質類固醇的含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質類固醇的可吸入混懸液如PulmicortRespules⑧的藥物代謝動力學特性相比，所述方法和系統提供至少2倍增強的包含名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性。在一些實施方案中，所述可吸入含水混合物當使用明顯較低的名義劑量時，可以表現出與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液基本上相當的皮質類固醇生物利用度。在其它實施方案中，所述可吸入含水混合物當以相同的名義劑量輸送時，可以表現出比含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液增加的皮質類固醇生物利用度。在某些實施方案中，所述含水吸入混合物中皮質類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質類固醇的名義劑量之比為約0.01:1到約1:100。在其它實施方案中，本發明的方法和系統可以在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙，包括(a)提供一種包含名義劑量的單一皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物，和(b)用霧化器輸送所述包含皮質類固醇的含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質類固醇的可吸入混懸液如Pulmicort1^311163@的藥物代謝動力學特性相比，所述方法和系統提供至少2倍增強的包含名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性，其中，所述吸入混合物基本上不含有除皮質類固醇之外的藥物活性試劑。在一些實施方案中，所述可吸入含水混合物當使用明顯較低的名義劑量時，可以表現出與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液基本上相當的皮質類固醇生物利用度。在其它實施方案中，所述可吸入含水混合物當以相同的名義劑量輸送時，可以表現出比含有皮質類固醇的常M^可吸入混懸液增加的皮質類固醇生物利用度。在某些實施方案中，所述含水吸入混合物中皮質類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質類固醇的名義劑量之比為約0.01:1到約1:100。在某些實施方案中，採用本文描述的方法輸送的含有皮質類固醇的含水吸入混合物可以獲得的C最大大於在相同條件下以相同名義劑量給藥的基於混懸液的皮質類固醇製劑的C最大。在其它實施方案中，採用本文描述的方法輸送的含有皮質類固醇的含水吸入混合物可以獲得的AUC(最後)大於在相同條件下以相同名義劑量給藥的基於混懸液的皮質類固醇製劑的AUC(最後,。在仍有的其它實施方案中，採用本文描述的方法輸送的含有皮質類固醇的含水吸入混合物可以獲得的AUC(。-。)大於在相同條件下以相同名義劑量給藥的基於混懸液的皮質類固醇製劑的AUC"-oo)。在還有的其它實施方案中，採用本文描述的方法輸送的含有皮質類固醇的含水吸入混合物可以獲得的Ta小於在相同條件下給藥的基於混懸液的皮質類固醇製劑的T最大。在某些其它實施方案中，採用本文描述的方法輸送的含有皮質類固醇的含水吸入混合物可以獲得的C最大相當於基於混懸液的皮質類固醇製劑的C最大，其中，所述含水吸入混合物的名義劑量低於在相同條件下給藥的基於混懸液的皮質類固醇製劑的名義劑量。在其它實施方案中，採用本文描述的方法輸送的含有皮質類固醇的含水吸入混合物可以獲得的AUC(最後5相當於基於混懸液的皮質類固醇製劑的AUC(最後)，其中，所述含水吸入混合物的名義劑量低於在相同條件下給藥的基於混懸液的皮質類固醇製劑的名義劑量。在仍有的其它實施方案中，採用本文描述的方法輸送的含有皮質類固醇的含水吸入混合物可以獲得的AUC(。-。)相當於基於混懸液的皮質類固醇製劑的AUC(。-),其中，所述含水吸入混合物的名義劑量低於在相同條件下給藥的基於混懸液的皮質類固醇製劑的名義劑量。在還有的其它實施方案中，採用本文描述的方法輸送的含有皮質類固醇的含水吸入混合物可以獲得的T最大小於基於混懸液的皮質類固醇製劑的T最大，其中，所述含水吸入混合物的名義劑量低於在相同條件下給藥的基於混懸液的皮質類固醇製劑的名義劑量。如前所述，增加的暴露於高血漿水平的皮質類固醇可能導致不期望的副作用。因此，期望能獲得與較大劑量的常規可吸入皮質類固醇治療相同或更好治療效果的較低劑量的皮質類固醇。這種較低劑量可以用本文描述的方法和系統實現，這是由於比含有皮質類固醇的常A見可吸入混懸液更大的皮質類固醇生物利用度的結果。與在相同條件下給藥的含有名義劑量皮質類固醇的可吸入混懸液如PulmicortRespules③的藥物代謝動力學特性相比，本文描述的方法和系統可以以至少約1.5倍(150%)-約10倍(1000%)的特定治療參數(例如，AUC(。-^)、用含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物的增強的藥物代謝動力學特性輸送皮質類固醇，從而提供增強的藥物代謝動力學特性。在某些實施方案中，所述含水吸入混合物中皮質類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質類固醇的名義劑量之比為約0.01:1-約1:100。在其它實施方案中，本文描述的方法和系統可以輸送含有名義劑量的皮質類固醇的含水吸入混合物，其具有比含有名義劑量皮質類固醇的可吸入混懸液增強的藥物代謝動力學特性，包括相當的生物利用度(例如，相當的AUC(k)),其中，所述含水吸入混合物中皮質類固醇的名義劑量與常規可吸入混懸液中皮質類固醇的名義劑量之比為至少約1:1.5-1:10,以提供增強的藥物代謝動力學特性(藥物代謝動力學特性增強1.5倍到約10倍)。在某些實施方案中，本發明的方法和系統可以在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙，包括(a)提供一種包含名義劑量的皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物，和(b)用吸入霧化器輸送所述包含皮質類固醇的含水吸入混合物，由此，所述方法和系統提供的含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性比在相同條件下給藥的含有名義劑量皮質類固醇的可吸入混懸液的藥物代謝動力學特性增強約1.5倍(150%)-約10倍(1000%)。在其它實施方案中，所述吸入混合物包含單一皮質類固醇並且基本上不含有除所述皮質類固醇之外的其它藥物活性試劑。在一種實施方案中，採用本文描述的系統和方法給藥的所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以提供比在相同條件下給藥的含有名義劑量皮質類固醇的常規可吸入混懸液增強約1.5倍(150%)-約9倍(900%)的藥物代謝動力學特性。在另一種實施方案中，採用本文描述的系統和方法給藥的所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以提供比在相同條件下給藥的含有名義劑量皮質類固醇的常規可吸入混懸液增強約1.5倍(150%)-8倍(800%)的藥物代謝動力學特性。在還有另一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質類固醇的常規可吸入混懸液增強約1.5倍(150%)-7倍(700%)的藥物代謝動力學特性。在仍有的另一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質類固醇的常規可吸入混懸液增強約1.5倍(150%)-6倍(600%)的藥物代謝動力學特性。在一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質類固醇的常M^可吸入混懸液增強約1.5倍(150%)-5倍(500W的藥物代謝動力學特性。在還有的另一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質類固醇的常規可吸入混懸液增強約1.5倍(150%)-4倍(400W的藥物代謝動力學特性。在仍有的另一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質類固醇的常規可吸入混懸液增強約1.5倍(150%)-3倍(300%)的藥物代謝動力學特性。在還有另一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質類固醇的常規可吸入混懸液增強約1.5倍(150%)-2倍(200。/。)的藥物代謝動力學特性。在一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質類固醇的常規可吸入混懸液增強約2倍(200D的藥物代謝動力學特性。在另一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質類固醇的常規可吸入混懸液增強約3倍(300W的藥物代謝動力學特性。在還有另一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質類固醇的常規可吸入混懸液增強約4倍(400%)的藥物代謝動力學特性。在仍有的另一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質類固醇的常^L可吸入混懸液增強約5倍(500%)的藥物代謝動力學特性。在仍還有的另一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量皮質類固醇的常規可吸入混懸液增強約6倍(600%)的藥物代謝動力學特性。在某些其它的實施方案中，一種含有名義劑量布地奈德和溶解度增強劑的含水吸入混合物採用本文描述的系統和方法來輸送，並且具有比在相同條件下給藥的含有名義劑量布地奈德的常規可吸入混懸液增強至少約2倍(200%)-6倍(600。/。)的藥物代謝動力學特性。在一種實施方案中，在相同條件下給藥時，採用本文描述的系統和方法給予所述含有名義劑量布地奈德的含水吸入混合物可以具有比含有名義劑量布地奈德的常規可吸入混懸液增強約2值的至少約900%(9倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(最後)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最後，值的至少約800%(8倍)-900%(9倍)、約825%(8.25倍)-900%(9倍)、或者約850%(8.5倍)-900%(9倍)。在還有的另一種實施方案中，AUC(最後)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最後)值的至少約800%(8倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(最後，可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最後)值的至少約700%(7倍)-800%(8倍)、約725%(7.25倍)-800%(8倍)、或者約750%(7.5倍)-800%(8倍)。在仍還有的另一種實施方案中，AUC(最後)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿MIC(^、值的至少約700%(7倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(最後、可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最後,值的至少約600%(6倍)-700%(7倍)、約625%(6.25倍)-700%(7倍)、或者約650%(6.5倍)-700%(7倍)。在一種實施方案中，AUC'u是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(最後)的至少約600%(6倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(最後)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最後)值的至少約500%(5倍)-600%(6倍)、約525%(5.25倍)-600%(6倍)、或者約550%(5.5倍)-600%(6倍)。在另一種實施方案中，AUC(最後，是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(最後)的至少約500%(5倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(最後)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最後、值的至少約400%(4倍)-500%(5倍)、約425%(4.25倍)-500%(5倍)、或者約450%(4.5倍)-500%(5倍)。在還有的另一種實施方案中，AUC(最引是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(最後，的至少約400%(4倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(最後、,可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最"值的至少約300%(3倍)-400%(4倍)、約325%(3.25倍)-400%(4倍)、或者約350%(3.5倍)-400°/。(4倍)。在還有的另一種實施方案中，AUC(最後)是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(最後)的至少約300%(3倍)。在某些其它的實施方案中，AUC("-)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最後)值的至少約200%(2倍)-300°/"3倍)、約225%(2.25倍)-300%(3倍)、或者約250%(2.5倍)-300%(3倍)。在仍還有的另一種實施方案中，AUC(最後)是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(&"的至少約200%(2倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(最後)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUCuw,值的至少約150%(1.5倍)-200%(2倍)。在另一種實施方案中，AUC(最^是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(最後)的至少約150%(1.5倍)。在一些實施方案中，AUC,最^可以基本上相當於含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(最後)值，其中，所述含水吸入混合物以較低的名義劑量在相同條件下給藥。在一種實施方案中，所述名義劑量與舍有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5(即，1.5倍增強的藥物代謝動力學特性)-1:10(即，10倍增強的藥物代謝動力學特性)。在另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:9。在又有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約l:1.5-1:8。在還有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:7。在另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:6。在另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:5。在還有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:4。在仍還有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:3。在某些實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2。在某些其它的實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:3。在其它的某些實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:4。在還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:5。在仍還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:6。在還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:7。在其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:8。在還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:9。在仍還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:10。D.血漿AUC(0—oo)值本文所述的用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統可以以下述方式將皮質類固醇輸送至受試者，其中，被輸送的活性物質具有比在相同條件下給藥的常規可吸入皮質類固醇混懸液增加的皮質類固醇血漿AUC(。-。)值。例如，利用PariLCPlus⑧噴射霧化器以2.0ml的體積、約5分鐘的給藥時間，以單劑量給藥的常規布地奈德混懸液顯示的藥物代謝動力學特性使得名義劑量為500-1000嗎的血漿AUC(。—w)值分別為約867±216(pg/h/ml)-2083±394(pg/h/ml)。使用本文所述的方法和系統，利用ParieFlowInhaie產以單劑量在約1.5分鐘輸送時間內輸送體積為0.5ml的名義劑量為60嗎、120嗎和240嗎的布地奈德+SBE7-(3-CD吸入溶液時，血漿AUC(o-oo)值分別為約262±125(pg/h/ml)、約679±201(pg/ml)和1365±313(pg/h/ml)。圖4提供了產生上述血漿AUC值所採用的數據的圖解表示。在第二個實例中，利用PariLC1113@噴射霧化器在約4分鐘給藥時間內給予體積為2.0ml的名義劑量為250jug和500jug的常規布地奈德混懸液(PulmicortRespules)，一天兩次，持續7天，其藥物代謝動力學特性的血漿AUC(0—。)平均值分別為約472.3±230pg/ml和約945.7±363pg/ml。相同的250jug和500jagPulmicortRespules⑧吸入混懸液的血漿AUC(。-》)幾何平均值分別為約413.0pg/ml和874.6pg/ml。使用本文所述的方法和系統，利用ParieFlowInhale^在約1.5分鐘輸送時間內輸送體積為0.5ml的60jugCBIS吸入溶液，一天兩次，持續7天，最小的血漿AUC(。-①)值為約156.5pg/ml,最大的血漿AUC值為約748.5pg/ml,AUC(。-oo)幾何平均值為約396.1pg/ml。同樣地，利用Parie.FlowInhaler在約1.5分鐘輸送時間內輸送體積為0.5ml的120|LigCBIS吸入溶液，一天兩次，持續7天，最小的血漿AUC(。—w值為約221.4pg/ml,最大的血漿AUC(。；)值為約1863.7pg/ml,AUC(。；)幾何平均值為約752.2pg/ml。圖5提供了上述血漿中AUC(。-。)值所依據的數據的圖解表示。因此，本文所述的用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統提供了皮質類固醇的輸送，該皮質類固醇具有比在相同條件下給藥的常規可吸入皮質類固醇混懸液增強的藥物代謝動力學特性。更具體地，本文所述的系統和方法提供比在相同條件下給藥的常規可吸入皮質類固醇治療增加至少約1.5-10倍的皮質類固醇血漿AUC(。-oo)值(以個體為基準測定)，該AUC(。^值針對每微克給予的皮質類固醇的皮質類固醇劑量進行標準化。在某些實施方案中，本文所述的系統和方法提供比在相同條件下給藥的常規可吸入皮質類固醇治療增加至少約1.5-10倍、約1.5-9.5倍、約1.5-9倍、約1.5-8.5倍、約1.5-8倍、約1.5-7.75倍、約1.5-7.5倍、約1.5-7.25倍、約1.5-7倍、約1.5-6.75倍、約1.5-6.5倍、約1.5-6倍、約1.5-5.75倍、約1.5-5.5倍、約1.5-5倍、約1,5-4.75倍、約1.5-4.5倍、約1.5-4倍的皮質類固醇血漿AUC(。-。)值(以個體為基準測定)，該AUC(。；)值針對每微克給予的皮質類固醇的皮質類固醇劑量進行標準化。在其它實施方案中，例如如利用所研究患者群體的幾何平均所確定，本文所述用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統提供比在相同條件下給藥的常規可吸入皮質類固醇治療增加至少約4-6倍的皮質類固醇血漿AUC(。-。)值，該AUC(。；)值是針對所研究患者群體取值的，並針對每微克給予的皮質類固醇的皮質類固醇劑量進行標準化。在某些實施方案中，本文所述的系統和方法提供比在相同條件下給藥的常規可吸入皮質類固醇治療增加至少約4-6倍、約4-5.75倍、約4-5.5倍、約4-5.25倍、約4-5倍、約4.5-6倍、約4.75-6倍、約5-6倍、約5.5-6倍的皮質類固醇血漿AUC(。y值，該AUC(。-^值是針對所研究患者群體取值的，並針對每^:克給予的皮質類固醇的皮質類固醇劑量進行標準化。在一些實施方案中，所述用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統提供的AUC(。-^可以顯著地大於在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(h)值。在某些實施方案中，AUC(。-^可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。-w)值的約1.5倍(150%)-10倍(1000%)。在一種實施方案中，AUC(o-oo)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。—^)值的至少約1000%(10倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(。-^可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。—^值的約900%(9倍)-1000%(10倍)、約925%(9.25倍)-1000%(10倍)、約950%(9.5倍)-1000%(10倍)。在另一種實施方案中，AUC(。—oo)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。—w)值的至少約900%(9倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(。—w)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。—。o)值的至少約800%(8倍)-900%(9倍)、約825%(8.25倍)-900%(9倍)、或者約850%(8.5倍)_900%(9倍)。在還有的另一種實施方案中，AUC(。-^可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。-①)值的至少約畫(8倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(。—。)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。-^值的至少約700%(7倍)-800%(8倍)、約725%(7.25倍)-畫"8倍)、或者約750%(7.5倍)-800%(8倍)。在仍還有的另一種實施方案中，AUC(。-w可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。i)值的至少約700%(7倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(。—w可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。，)值的至少約600%(6倍)-700%(7倍)、約625%(6.25倍)-700%(7倍)、或者約650%(6.5倍)-700%(7倍)。在一種實施方案中，AUC(。-。)是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(^)的至少約600%(6倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(。—①)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。-oo)值的至少約500%(5倍)-600°/。(6倍)、約525%(5.25倍)-600%(6倍)、或者約550%(5.5倍)-600%(6倍)。在另一種實施方案中，AUC(。-①)是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(。—w)的至少約500。/。(5倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(o-co)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。^)值的至少約400%(4倍)-500%(5倍)、約425%(4.25倍)-500%(5倍)、或者約450%(4.5倍)-500°/。(5倍)。在還有的另一種實施方案中，AUC(。^)是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(。-^的至少約400%(4倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(。^)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。—oo)值的至少約300%(3倍)-400%(4倍)、約325%(3.25倍)-400%(4倍)、或者約350%(3.5倍)-400%(4倍)。在還有的另一種實施方案中，AUC(。-oo)是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(。^)的至少約300%(3倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(。^)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。D值的至少約200%(2倍)-300%(3倍)、約225%(2.25倍)-300%(3倍)、或者約250%(2.5倍)-300%(3倍)。在仍還有的另一種實施方案中，AUC(。—^是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(。-^的至少約200%(2倍)。在某些其它的實施方案中，AUC(。—oo)可以是在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。-^值的至少約150%(1.5倍)-200%(2倍)。在另一種實施方案中，AUC(。-oo)是含有皮質類固醇的可吸入混懸液的AUC(。-w)的至少約150%(1.5倍)。在一些實施方案中，AUC(。-①)可以基本上相當於含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液所顯示的血漿AUC(。-。)值，其中，所述含水吸入混合物以較低的名義劑量在相同條件下給藥。在一種實施方案中，所述名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5(即，1.5倍增強的藥物代謝動力學特性)-1:10(即，10倍增強的藥物代謝動力學特性)。在另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:9。在又有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:8。在還有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約l:1.5-1:7。在另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:6。在另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:5。在還有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:4。在仍還有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:3。在某些實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2。在某些其它的實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:3。在其它的某些實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:4。在還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:5。在仍還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:6。在還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:7。在其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:8。在還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:9。在仍還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:10。E.降低的血漿T最大值本文所述的用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統可以以下述方式將皮質類固醇輸送至受試者，其中，被輸送的活性物質具有比在相同條件下以相同劑量給藥的常規可吸入皮質類固醇混懸液降低的血漿T最大值。在一種實例中，利用PariLCPlus通噴射霧化器以2.0ml的體積、約5分鐘的給藥時間，以單劑量給藥的常規布地奈德混懸液顯示的藥物代謝動力學特性使得名義劑量為500-1000pg的血漿T最大值分別為約0.24±0.25(h)-0.23±0.24(h)。使用本文所述的系統和方法，利用ParieFlowInhalei^以單劑量在約1.5分鐘輸送時間內輸送0.5ml名義劑量為60昭、120昭和240嗎的布地奈德+SBE7-(3-CD吸入溶液時，血漿T最大值分別為約0.11±0.09(h)、0.11±0,09(h)和0.21±0.24(h)。在第二個實例中，利用PariLCPlus⑧噴射霧化器在約4分鐘給藥時間內，以2.0ml的體積給予常規布地奈德混懸液(PulmicortRespules),一天兩次，持續7天，其顯示的藥物代謝動力學特性如下對於名義劑量為250jug的布地奈德，血漿T最大平均值為0.22±0.22(h),最小的血漿T最大值為約0.08(h)，最大的血漿T最大值為約0.75(h);對於名義劑量為500|ag的布地奈德，血漿T最大平均值為約0.19±0.19(h),最小的血漿T最大值為約0.08(h),最大的血漿T最大值為約0.75(h)。^使用本文所述的系統和方法，利用ParieFlowInhale產在約1.5分鐘輸送時間內，以0.5ml的體積輸送60jagCBIS吸入溶液，一天兩次，持續7天，最小的血漿T最大值為約0.08(h)，最大的血漿T最大值為約0.25(h),T最大平均值為約0.11(h)。同才羊i也，利用ParieFlowInhaier⑧在約1.5分4中輸送時間內，以0.5ml的體積輸送120jagCBIS吸入溶液，一天兩次，^爭續7天，最小的血漿T最大值為約0.08(h)，最大的血漿T最大值為約0.50(h),T最大平均值為約0.14(h)。圖5提供了上述血漿T最大值所依據的數據的圖解表示。因此，所述用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統提供的T最大可以明顯小於在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液表現出的血漿T最大值。在一些實施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液表現出的血漿T"值小至少約1.5-10倍。在某些實施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液表現出的血漿T最大值小至少約8倍。在某些其它實施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液表現出的血漿T最大值小至少約6倍。在一種這樣的實施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液表現出的血漿T最大值小至少約4倍。在另一種實施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液表現出的血漿T最大值小至少約3倍。在還有的另一種實施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液表現出的血漿T最大值快至少約2倍。在仍還有的另一種實施方案中，T最大可以比在相同條件下以相同名義劑量給藥的含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液表現出的血漿T最大值快至少約1.5倍。在一些實施方案中，T最大可以小於含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液表現出的血漿T最大值，其中，所述含水吸入混合物以較低的名義劑量在相同條件下給藥。在一種實施方案中，所述名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5(即，1.5倍增強的藥物代謝動力學特性)-1:10(即，IO倍增強的藥物代謝動力學特性)。在另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:9。在又有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:1.5-1:8。在還有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約l:1.5-1:7。在另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約l:1.5-1:6。在另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約l:2-1:5。在還有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:4。在仍還有的另一種實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2-1:3。在某些實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:2。在某些其它的實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:3。在其它的某些實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:4。在還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:5。在仍還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:6。在還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:7。在其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:8。在還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:9。在仍還有的其它實施方案中，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物的名義劑量與含有皮質類固醇的常規可吸入混懸液的名義劑量之比可以是約1:10。XIII.用於治療方法和系統的劑量用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統可以將包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的含水吸入混合物以一種方式輸送至受試者，其中，根據良好的醫療實踐，考慮到單個患者的臨床狀況、給藥的位置和方法、給藥的計劃和從業醫師已知的其它因素，來輸送活性物。在人的治療中，本發明描述的方法可以在減少或緩解支氣管縮窄障礙相關症狀的作用位點，輸送維持治療有效量皮質類固醇如布地奈德的皮質類固醇溶液，例如布地奈德溶液。在其它實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇和溶解度增強劑，其中該吸入混合物基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在其它實施方案中，用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統可以將包含皮質類固醇如布地奈德、溶劑和溶解度增強劑的含水吸入混合物以一種方式輸送至受試者，其中，根據良好的醫療實踐，考慮到單個患者的臨床狀況、給藥的位置和方法、給藥的計劃和從業醫師已知的其它因素，來輸送活性物。在人的治療中，本發明描述的方法可以在減少或緩解支氣管縮窄障礙相關症狀的作用位點，輸送維持治療有效量皮質類固醇如布地奈德的皮質類固醇溶液，例如布地奈德溶液。在其它實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇、溶劑和溶解度增強劑，其中該吸入混合物基本上不含有除皮質類固醇之外的活性藥物。在上述XII部分中描述的方法和系統的各種實施方案中，用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統可以通過吸入霧化器以下述名義劑量將含有治療有效量的皮質類固醇的含水吸入混合物輸送至受試者，所述名義劑量為約15pg/劑量-小於約250pg/劑量、或約25-240fig/劑量、或約200-240pg/劑量、或約125-200^ig/劑量、或約150-200pg/劑量、或約100-15(Vg/劑量、或約100-125pg/劑量、或約50-125pg/劑量、或約60-125pg/劑量、或約25-50pg/劑量。在優選的實施方案中，皮質類固醇是通過吸入霧化器以約25-240pg/劑量的名義劑量給予受試者的布地奈德。在一種實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是才艮據本文所述的方法和系統以約60pg/劑量到小於約250)ig/劑量的皮質類固醇名義劑量給藥。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據本文所述的方法和系統以小於約250iug/劑量的皮質類固醇名義劑量給藥。在還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據本文所述的方法和系統以約240)ag/劑量的皮質類固醇名義劑量給藥。在又有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據本文所述的方法和系統以約125^Lg/劑量的皮質類固醇名義劑量給藥。在還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據本文所述的方法和系統以約12(^g/劑量的皮質類固醇名義劑量給藥。在仍還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據本文所述的方法和系統以約6Opg/劑量的皮質類固醇名義劑量給藥。在還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據本文所述的方法和系統以約40iug/劑量的皮質類固醇名義劑量給藥。在某些實施方案中，所述含水吸入混合物含有單一皮質類固醇並且基本上不含有除所述皮質類固醇之外的藥學活性試劑。在某些實施方案中，用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法和系統可以通過吸入霧化器以約25fig/劑量-小於約100)ng/劑量的名義劑量將含有治療有效量的皮質類固醇的含水吸入混合物輸送至受試者，其中，所述皮質類固醇選自前述段落中的皮質類固醇但不包括倍他米松。在一種這樣的實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據本文所述的方法和系統以小於約100(ig/劑量的皮質類固醇名義劑量給藥。在另一種實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據本文所述的方法和系統以約60jag/劑量的皮質類固醇名義劑量給藥。在還有的另一種實施方案中，所述含水吸入混合物包含皮質類固醇如布地奈德，其中所述含水吸入混合物是根據本文所述的方法和系統以約4(Vg/劑量的皮質類固醇名義劑量給藥。在某些實施方案中，所述含水吸入混合物含有單一皮質類固醇並且基本上不含有除所述皮質類固醇之外的藥學活性試劑。在本文所述的可吸入組合物或含水吸入混合物的一些實施方案中，所述的可吸入組合物或含水吸入混合物包括溶劑。在某些實施方案中，所述溶劑選自水、含水醇、丙二醇，或含水有機溶劑。在優選的實施方案中，所述溶劑是水。在本發明描述的方法和系統的一些實施方案中，使用含有皮質類固醇的含水吸入混合物，該混合物還含有溶解度增強劑。在一些實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.001%-25%的濃度(w/v)。在其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.01%-20%的濃度(w/v)。在還有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約0.1%-15%的濃度(w/v)。在又有的其它實施方案中，所述溶解度增強劑可具有約1°/。-10%的濃度(w/v)。在優選的實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(CaptisoKB))時，所述溶解度增強劑可具有約2%-10%的濃度(w/v)。在一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-(3-CD(CaptisoKB))時，所述溶解度增強劑可具有約2%的濃度(w/v)。在另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol⑥)時，所述溶解度增強劑可具有約5°/的濃度(w/v)。在又一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(CapUsol頓時，所述溶解度增強劑可具有約7%的濃度(w/v)。在還有另一種實施方案中，當所述溶解度增強劑是環糊精或環糊精衍生物如SBE7-p-CD(Captisol⑥)時，所述溶解度增強劑可具有約10%的濃度(w/v)。在某些實施方案中，所述含水吸入混合物包括溶解度增強劑，該溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(畫PC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-ot-CD、SBE-(3-CD、SBE卜p-CD、SBE4-p-CD、SBE7-p-CD(Captisol)、SBE-y-CD、二曱基p-CD、羥丙基-P-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-ot-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-oc-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基i-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基-y-環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、曱基-(3-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-p-CD(Captisol)。在某些其它實施方案中，本發明的可吸入組合物包括選自下列物質的溶解度增強劑環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-oc-CD、SBE-p-CD、SBE1-卩-CD、SBE4-j3-CD、SBE7-(3-CD(Captisol)、SBE-y-CD、二曱基p-CD、羥丙基-(3-環糊精、2-HP-(3-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基-Y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-卩-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基"y-環糊精、麥芽三糖基-P-環糊精、麥芽三糖基-廠環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、曱基-p-環糊精。在某些實施方案中，所述溶解度增強劑是SBE7-(3-CD(Captisol劍。除了包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物或可吸入組合物之外，本發明還預期，由提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物或組合物同樣適用於本文公開的發明。因此，在本發明上下文中，"溶解度增強劑"包括在有或沒有作為溶解度增強劑的化學劑的情況下通過提供增強的溶解度的方法配製的含水吸入混合物。這種方法包括例如超臨界流體的製備。根據這種方法，將皮質類固醇組合物如布地奈德製造成具有窄顆粒大小分布(通常小於200納米寬)、顆粒平均流體動力學半徑為50納米-70G納米的顆粒。納米尺寸的皮質類固醇顆粒如布地奈德顆粒是使用超臨界流體(SCF)方法製造的，所述超臨界流體(SCF)方法包括超臨界溶液的快速膨脹(RESS),或超臨界流體的溶液增強分散(SEDS)以及任何其它涉及超臨界流體的技術。使用SCF方法形成顆粒的綜述見Palakodaty,S.等，PharmaceuticalResearch16:976-985(1999)，並描述於Bandi等:Eur.J.Pharm.Sci.23:159-168(2004)、美國專利6，576,264和美國專利申請2003/0091513中，它們都具體引入本發明作為參考。在另一個方面，所述含有皮質類固醇的含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統給藥，一天不超過兩次(b.i.d)。在還有的另一個方面，所述含水吸入混合物含有皮質類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統給藥，一天兩次。在又有的另一個方面，所述含水吸入混合物含有皮質類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統給藥，一天不超過一次。在還有的另一個實施方案中，所述含水吸入混合物含有皮質類固醇如布地奈德，其中，所述含水吸入混合物按照本文所述的方法和系統在晚上給藥，一天不超過一次。在某些實施方案中，本發明所述的方法和系統還包括將含有皮質類固醇的含水吸入混合物與一種或多種活性劑組合給藥。在一些實施方案中，皮質類固醇如布地奈德可以與一種或多種其它藥物、一種或多種活性劑組合給藥，所述活性劑選自(a)p2-腎上腺素能受體激動劑；(b)多巴胺(D2)受體激動劑；(c)預防治療劑，如類固醇；(d)局部麻醉劑；或(e)抗膽鹼能劑；與本文提供的可吸入組合物同時或之前或之後給予。可用於本發明方法和系統的活性劑的組合的實例如下。用於與本發明提供的組合物結合使用的(32-腎上腺素能受體激動劑包括但不限於沙丁胺醇(oc-1-(((1,1-二曱基乙基)氨基)曱基)-4-羥基-1,3-苯二甲醇)、班布特羅(Bambuterol)(二曱基氨基曱酸5-(2-((1,1-二甲基乙基)氨基)-l-羥乙基)-1,3-亞苯基酯)、比託特羅(BUolterol)(4-曱基安息香酸4-(2-((1,1-二甲基乙基)氨基)-1-羥乙基)-1,2-亞苯基酉旨)、溴沙特羅(Broxaterol)(3-溴-a-(((l，1-二甲基乙基)氨基)甲基)-5-異噁唑甲醇)、異丙基去曱腎上腺素(4-(1-羥基-2-((1-甲基乙基-)氨基)乙基)-1,2-苯-二醇)、Trimetoquinol(1，2，3，4-四氳-l-((3，4-，5-三曱氧基苯基)-曱基)-6，7-異壹啉二醇(isoquinolinediol))、克倫特羅(Clenbuterol)(4-氨基-3，5-二氯-a-(((1,1-二曱基乙基)氨基)甲基)苯曱醇)、非諾特羅(Fenoterol)(5-(1-羥基-2-((2-(4-羥苯基)-1-曱基乙基)氨基)乙基)-1,3-苯二醇)、福莫特羅(Formoterol)(2-羥基-5-((1RS)-l-羥基-2-(((lRS)-2-(對-甲氧基苯基)-l-甲基乙基)氨基)乙基)N-甲醯苯胺)、(R,R)-福莫特羅、Desformoterol((R,R)或(S,S)-3-氨基-4-羥基-cc-(((2-(4-曱氧基苯基)-卜曱基-乙基)氨基)甲基)苯基甲醇)、息喘酚(Hexoprenaline)(4，4'-(1，6-己烷-二基(diyl))-雙(亞氨基(1-羥基-2,1-乙二基(ethanediyl))))雙-1，2-苯二醇)、乙基異丙腎上腺素(Isoetharine)(4-(l-羥基-2-((l-曱基乙基)氨基)丁基)-1,2-苯二醇)、異丙腎上腺素(lsoprenaline)(4-(l-羥基-2-((l-曱基乙基)氨基)乙基)-1，2-苯二醇)、Meta-proterenol(5-(卜羥基-2-((1-甲基乙基)氨基)乙基)-1，3-苯二醇)、Pic誰terol(4-氨基-3，5-二氯-ot-(((6-(2-(2-吡啶基)乙氧基)己基)-氨基)曱基)苯甲醇)、吡布特羅(Pirbuterol)(a-6-(((1,1-二甲基乙基)-氨基)曱基)-3-羥基-2,6-吡啶曱醇、丙卡特羅(P腦terol)(((R*,S*)_(+-)-8-羥基-5-(l-羥基-2-((1-曱基乙基)氨基)丁基)-2(1H)-喹啉酮(quinolin-one))、瑞普特羅(Reproterol)((7-(3-((2-(3,5-二羥苯基)-2-羥乙基)氨基)-丙基)-3,7-二氫-1,3-二曱基-1H-噤呤-2，6-二酮)、利米特羅(Rimiterol)(4-(羥基-2-哌啶基甲基)-l,2-苯二醇)、沙丁胺醇(Salbutamol)((+-)-oc-(((1,1-二曱基乙基)氨基)甲基)-4-羥基-1，3-苯二曱醇)、(R)-沙丁胺醇、沙美特羅(Salmeterol)((+-)-4-羥基-a-1-(((6-(4-苯基丁氧基)己基)-氨基)甲基)-l,3-苯二甲醇)、(R)-沙美特羅、特布他林(Terbutaline)(5-(2-((l,1-二曱基乙基)氨基)-l-羥乙基)-1，3-苯二醇)、妥洛特羅(Tulobuterol)(2-氯-a-(((1，l-二曱基乙基)曱基)苯曱醇)和TA-2005(8-羥基-5-((1R)-1-羥基-2-(N-((1R)-2-(4-曱氧基苯基)-卜曱基乙基)氨基)乙基)2-羥基喹啉鹽酸鹽)。多巴胺(D2)受體激動劑包括但不限於阿樸嗎啡(Apomorphine)((r)-5，6，6a,7-四氫-6-曱基-4H-二苯並[de，glp套啉-l0，11-二醇)、溴隱亭(Bromocriptine)((5'a)-2-溴-12'-羥基-2'-(卜曱基乙墓)-5'-(2-曱基丙基)麥角胺(ergotaman)-,6',18-三酮)、卡麥角林(Cabergoline)((8-p)-N-(3-(二甲基氨基)丙基)-N-((乙基氨基)羰基-1)-6-(2-丙烯基)麥角靈-8-曱醯胺)；利舒脲(Lisuride)(N'-((8-a)-9，10-二脫氫-6-曱基麥角靈-8-基)-N，N-二乙基脲)、培高利特(Pergolide)((8f)-8-((曱硫基)甲基)-6-丙基麥角靈)、左旋多巴(3-羥基-L-酪氨酸(tryrosine))、普拉克索(Pramipexole)((s)-4，5，6，7-四氫-N6-丙基-2，6-苯並噻唑二胺)、喹吡羅(Quinpirole)鹽酸鹽(反式-(-)-4aR-4，4a,5，6,7，8，8a,9-八氫-5-丙基-1H-吡唑(pyrazolo)[3,4-g]喹啉鹽酸鹽)、羅匹尼羅(Ropinirole)(4-(2-(二丙氨基)乙基)-l，3-二氫-2H-吲哚-2-酮)和他利克索(Talipexole)(5，6，7，8-四氫-6-(2-丙烯基)-4H-噻唑[4，5-d]氮雜革-2-胺)。其它用於本發明的多巴胺D2受體激動劑公開在國際專利申請公開W099/36095中，其相關公開內容引入本發明作為參考。用於本發明的抗膽鹼能藥物包括但不限於溴化異丙託品(ipratropiumbromide)、oxitropiumbromide、硝酸甲基阿託品、碌^酸阿託品、異丙託品(ipratropium)、顛痴提取物(belladonnaextract)、東茛菪鹼(scopolamine)、東荒菪減甲溴化物(scopolaminemethobromide)、後馬託品曱溴化物(homatropinemethobromide)、天仙子胺、isopriopramide、orphenadrine、苯扎氯銨、參託溴銨(tiotropiumbromide)和格隆溴銨(glycopyrroniumbromide)。用於本發明組合治療的其它活性成分包括但不限於1L-5抑制劑，如在美國專利5,668,110、5，683，983、5,677,280、6，071，910和5,654,276中所公開的那些，它們都引入本發明作為參考；如美國專利6，136，603所公開的IL-5的反義調節劑(anti-sensemodulator),它們相關的公開內客引入本發明作為參考；米力農(milrinone)(1，6-二氫-2-曱基-6-氧代-[3,4'—二p比咬]-5-腈)，乳酸米力農(milrinonelactate);胰蛋白酶抑制劑，如在美國專利5,525,623中所公開的那些，其引入本文作為參考；速激肽受體拮抗劑，如在美國專利5,691,336、5，877，191、5,929,094、5，750，549和5，780，467中所^Hf的那些，它們都引入本發明作為參考；白三婦受體4吉4元劑，4口孟魯司4爭鉤(montelukastsodium)(Singular,R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]-苯基]-3-[2-(I-羥基-卜曱基乙基)-苯基]-丙基]-硫代]-曱基]環丙烷乙酸(cyclopro-paneaceticacid)，單鈉鹽)、5-月旨氧化酶(Iypoxygenase)抑制劑，^口齊留通(zileuton)(Zyflo,AbbottLaboratories,AbbottPark,IL),和抗-IgE抗體，如Xolair(重組人源化抗-IgE單克隆抗體(CGP51901;IGE025A;rh認b-E25)，Ge,tech，Inc.，SouthSanFrancisco,CA),和局部麻醉藥，如利多卡因、N-芳基醯胺、氨基烷基安息香酸鹽、丙胺卡因(prilocaine)、依替卡因(etidocaine)(美國專利5,510,339、5,631，267和5,837，713，它們的相關公開內容引入本發明作為參考).XIV.包含皮質類固醇的含水吸入混合物的使用方法在本文上述X11部分中描述的本發明的方法和系統可以以治療有效量輸送包含皮質類固醇如布地奈德的含水可吸入混合物至受試者，以治療具有或預期有選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應性哮喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(C0PD)、慢性支氣管炎、肺氣腫或上述疾病任意組合的支氣管縮窄障礙的受試者。在一種實施方案中，所述支氣管縮窄障礙是小兒哮喘。在另一種實施方案中，所述支氣管縮窄障礙是支氣管嗜喘。在還有另一種實施方案中，所述支氣管縮窄障礙是慢性阻塞性肺疾病(COPD)。本發明描述的包含皮質類固醇的含水吸入混合物的實際劑量水平可以改變，以得到對於特殊組合物和給藥方法可以有效獲得期望的局部治療應答的一定量的活性成分。因此，所選擇的劑量水平取決於期望的治療效果、治療的期望持續期間和其它因素。XV.藥物代謝動力學分析任何標準的藥物代謝動力學方案可以用於測定通過本發明描述的方法和系統給藥包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的含水吸入溶液之後人中的血漿濃度特性，並由此確立該製劑是否滿足本發明所述的藥物代謝動力學標準。例如，但絕不是限制性類型的隨機化單劑量交叉對照研究可以採用健康成人受試者組來進行。受試者的數目應足以提供統計學分析上足夠的變化對照，一般是約8個或更多，儘管對於某些目的，較小的組可能足夠。例如，受試者在時間零接受給藥單劑量(例如240)Lig)的包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的試驗吸入混合物。在給藥前(例如15分鐘)和給藥後的幾個間隔從受試者收集血樣。對於本發明目的，一般優選在第一小時內耳又幾個血樣，隨後較不頻繁地取樣。說明性地，血樣可以在給藥後5、10、20、30、45和60分鐘收集，然後在給藥後2、4、8和12小時收集。如果相同的受試者用於第二次試驗製劑的研究，則在給藥第二次製劑前應該經過至少IO天的時間。通過離心從血樣分離血漿，將分離的血漿用於分析皮質類固醇如布地奈德，所述分析是通過已驗證的高效液相色譜/串聯重量光語(tandemweightspectrometry)(LC/APCI-MS/MS)方法比如，例如Ramu等，JournalofChromatographyB，751:49-59(2001)進行的。在其它實施方案中，來自單一受試者的數據可以表現出增強的藥物代謝動力學特性。在還有的其它實施方案中，適當的體外模型可以用於證明增強的藥物代謝動力學特性。任何給出期望的藥物代謝動力學特性的含水可吸入混合物均適合根據本發明系統和方法來給藥。示例性類型的給出這種特性的可吸入混合物是包含皮質類固醇如布地奈德和溶解度增強劑的溶液。實施例下述用於實施本發明公開的組合物、系統和方法的成分、方法和步驟對應於上述那些。以下步驟描述了本發明所述包含布地奈德的含水吸入混合物的輸送方法及其藥物代謝動力學特性的具體實施方案。下述實施例中沒有具體描述的方法、材料或賦形劑在本發明的範圍之內，參照本文的公開內容，它們對於本領域技術人員而言是顯然的。實施例1多種含水吸入混合物是通過下述方法製備的將商業上可獲得的PulmicortRespules(1000布地奈德/2mL混懸液)的一種或多種容器的內容物卸料，按每毫升PulmicortRespules(被分配的體積是2.1mL)力口入82.5mg(用水含量校正)Captisol(CyDex，Inc.,Le認a，KS,USA),並且渦旋5-10分鐘。除了布地奈德和水外，PulmicortRespules還包含被認為是非活性的下列成分檸檬酸、檸檬酸鈉、氯化鈉、EDTA二鈉和聚山梨醇酯80。實施例2作為實施例1的製備的一種可供選擇的方法，通過下述方法製備多種含水吸入混合物稱量大約200mg量的CAPTIS0L(CyDex，Inc.,Lenexa,KS,USA)(用水含量才交正)，加入2打蘭琥珀色小瓶(2-dramambervials)中。向每個包含稱量量CAPTISOL的小瓶中，通過輕微地擠壓可變形的塑料容器至最後可能的一滴來倒空兩個PulmicortRespules⑧容器(0.5mg/2mL)的內容物。將PulmicortRespules⑧預先渦旋以重新懸浮布地奈德顆粒。將小瓶用螺帽蓋上，通過渦旋劇烈混合，然後用金屬薄片包裹。該材料可以保持冷藏直至使用。實施例3表1提供了用於本發明所述方法和系統的包含布地奈德和溶解度增強劑的含水吸入混合物的示例性製劑。如下表所示，所述含水吸入混合物還可包含賦形劑如抗氧化劑、穩定劑和防腐劑。用於所述含水吸入混合物中的各種賦形劑的量是相對於要給藥的劑量，並且可以由本領域普通技術人員容易地確定。表ltableseeoriginaldocumentpage158實施例4表2提供了用於本發明所述方法和系統的包含布地奈德和溶解度增強劑的含水吸入混合物的示例性製劑。如下表所示，所述含水吸入混合物還可包含賦形劑如抗氧化劑、穩定劑和防腐劑。用於所述含水吸入混合物中tableseeoriginaldocumentpage159tableseeoriginaldocumentpage160實施例6通過對受試者經霧化給藥劑型前後進行y閃爍照相分析(gammascintigraphanalysis)來進4亍臨床評價。該研究的目的是通過y閃爍照相測定布地奈德混懸液或帶有溶解度增強劑的溶液噴霧治療後放射性標記的布地奈德的肺內沉積。表4概括描述了涉及通過實施例5所述方法輸送的給藥A-C的肺沉積百分數的數據。肺沉積百分數是所有被評價受試者的平均值，並且通過對每一給藥所取的閃爍照相數據的量化而確定的。圖l顯示包含布地奈德的可吸入組合物的總肺沉積和口咽沉積的百分悽史。圖2顯示來自閃爍照相凝:據的布地奈德的總肺沉積。表4tableseeoriginaldocumentpage160實施例7表5概括描述了如實施例5所述單劑量輸送給藥A-E之後布地奈德的藥物代謝動力學特性。八個(8)健康男性用於該臨床研究，下面給出的值是在臨床研究期間測得的每個藥物代謝動力學參數的平均值。圖4提供了用於產生給藥A-E的藥物代謝動力學特性的數據的圖解表示。表5tableseeoriginaldocumentpage161實施例8表6提供了用於實施例8所述臨床研究中的研究藥物的劑量(詳述如下)。所述研究藥物包括吸入的Captisol-Enabled⑧布地奈德吸入溶液(CBIS)的兩種試—驗製劑(治療A和B)和吸入的布地奈德混懸液(PulmicortRespules⑤)的兩種參照製劑(治療C和D),以及用於輸送所述研究藥物至肺的霧化器設備。表6tableseeoriginaldocumentpage162實施例9表8概括描述了在涉及如實施例8所述的給藥A-D的單中心、雙盲、多劑量、平行組、安慰劑對照、兩期交叉對照研究之後布地奈德的藥物代謝動力學特性。四十八個(48)健康男性志願者用於該臨床研究。將適格該研究的每個受試者隨機分組，接受下述治療之一治療A(60|igCBIS溶液)、治療B(120CBIS溶液)、治療C(250PulmicortRespules混懸液(250Pulmicort))、治療D(500/igPulmicortRespules混懸液(500Pulmicort))。受試者接受治療A、B、C或D每天兩次，持續7天。每個受試者在兩個研究期間接受活性藥物和安慰劑。表8提供了在臨床研究期間研究治療A-D的給藥中測得的每個藥物代謝動力學參數的值。表8tableseeoriginaldocumentpage163tableseeoriginaldocumentpage164實施例10將實施例3和4所述的含水吸入混合物根據實施例5所述的方法輸送至患者群體。同樣根據實施例5所述的方法給藥PulmicortRespules。與PulmicortRespules⑤的藥物代謝動力學特性相比，所述含水吸入溶液的藥物代謝動力學特性會顯示增強的藥物代謝動力學參數。例如，與PulmicortRespules⑤相比，所述含水吸入溶液會顯示更大的C最大、AUC(最後)、AUC(。—^值和/或更低的Ta值。同樣，與如果以較低的劑量給藥的PulmicortRespules⑧相比，所述含水吸入溶液會顯示相同的C最大、AUC(最後)和AUC(o一oo)值。實施例11將實施例1和2所述的含水吸入混合物根據實施例5所述的方法輸送至患者群體。根據實施例5所述的方法給藥名義劑量為從1000(ag/劑量到最高至2500pg/劑量的PulmicortRespules。與PulmicortRespules的藥物代謝動力學特性相比，所述含水吸入溶液的藥物代謝動力學特性會顯示增強的藥物代謝動力學參數。例如，所述含水吸入溶液會顯示與PulmicortRespules③基本相同的C最大、AUC(最後)、AUC(。—①)值,即使要給藥的名義劑量實質上較低。實施例12包含皮質類固醇、溶解度增強劑和硫酸沙丁胺醇或左旋沙丁胺醇鹽酸鹽(X叩enex)的含水吸入混合物的製備和用途。如下所述製備檸檬酸鹽緩沖液(3mMpH4.5)。將大約62.5mg的檸檬酸溶解於一個100m1的容量瓶中，並用水調至容積。將大約87.7mg的檸檬酸鈉溶解於另一個100ml的容量瓶中，並用水調至容積。在燒杯中，將檸檬酸鈉溶液加入至檸檬酸溶液中，直至pH為大約4.5。將大約10.4mg布;也奈德和1247mgCaptisol(CyDexInc.)用研缽和研樸研磨在一起，並轉移至10mL燒杯中。加入緩衝劑溶液，將混合物渦旋、超聲處理，並加入另外的1.4mg布地奈德。搖動過夜後，將溶液通過0.22jamDuraporeMillex-GVMillipore注射器過濾裝置過濾。所得布地奈德濃度為約1mg/ml。將大約0.5ml布地奈德溶液加入到Proventil(2.5mg/3mL)或者Xopenex(1.25mg/3mL)的單位劑量中，由此形成適用於實施例5所述吸入霧化器的透明含水吸入混合物。實施例13包含皮質類固醇、溶解度增強劑和富莫特羅(formoterol)的含水吸入混合物的製備和用途(F0RADIL;(富馬酸富莫特羅吸入粉末))。將一個包含12ng的混合有25mg乳糖的富馬酸富莫特羅的膠嚢的內容物倒空至一個小瓶中，向小瓶中加入3mL如實施例12所述製備的3mM檸檬酸鹽緩衝液(pH4.5)。渦旋小瓶的內容物，以溶解存在的固體。如實施例9所述製備布地奈德濃縮物，提供lmg/mL的濃度。將大約1mL布地奈德溶液加入到富馬酸富莫特羅緩衝溶液中。混合物是適用於實施例5所述吸入霧化器的透明含水吸入混合物。實施例14將實施例12和13所述的含水吸入混合物根據實施例5所述的方法輸送至患者群體。同樣才艮據實施例5所述的方法給藥PulmicortRespules。與PulmicortRespules⑧的藥物代謝動力學特性相比，所述含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性會顯示增強的藥物代謝動力學參數。例如，與如果以相同的名義劑量給藥的PulmicortRespules#Wb,所述含水吸入〉容液會顯示更大的C最大、AUC(最後)、AUC(。—oo)值和/或更低的T最大值。同樣，與如果以4交4氐的名義劑量給藥的PulmicortRespules⑤相比，所述含7jc吸入溶液會顯示相同的C最大、AUC(最後)和AUC(0—TO)值。實施例15使用顆粒大小體外試驗用的傳統階式碰撞取樣器，對於布地奈德溶液和PulmicortRespule混懸液均觀察到下述沉積特徵。將所述布地奈德溶液用PARIeFlow設備霧化。將所述PulmicortRespule混懸液用PARILCPlus霧化器霧化。利用作為級範圍函數的肺沉積的不同定義(級3-7,級4-7，級5-7),將這些結果進一步用肺沉積效率來轉化，如表9所示。表10顯示，取決於肺沉積所用的級範圍(級3-7，級4-7,級5-7)，肺沉積率(表達為eFlow/PariLCPlus沉積的比率)對於級3-7、級4-7、級5-7分別為從1.2、1.9到3.8。細顆粒部分定義為顆粒大小小於4.7(BoscoAP等,InVitroEstimationofInVivoJetNebulizerEfficiencyUsingActualandSimulatedTidalBreathingPatterns,JournalofAerosolMedicine18(4):427-38(2005);其全部內容引入本文作為參考)。表9tableseeoriginaldocumentpage166tableseeoriginaldocumentpage167權利要求1.一種在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，所述皮質類固醇以少於約125μg/劑量的名義劑量給藥。2.權利要求1的方法，其中所述含水吸入混合物的體積為約0.5mL、約1.0mL、約1.5mL、約2.0mL、約2.5mL、約3.0mL或約3.5mL。3.權利要求1-2中任意一項的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。4.權利要求1-3中任意一項的方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒嗜喘、支氣管哮喘、變應性哮喘、內源性嗜喘、慢性阻塞性肺疾病(C0PD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。5.權利要求1-4中任意一項的方法，其中所述方法的輸送時間為少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘。6.權利要求1-4中任意一項的方法，其中基本上所有的名義劑量在少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘內輸送。7.權利要求1的方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過一次。8.權利要求1的方法，其中所述吸入混合物的給藥為一天一次。9.權利要求1的方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過兩次。10.權利要求1的方法，其中所述吸入混合物的給藥為一天兩次。11.權利要求7的方法，其中所述吸入混合物在晚上給藥。12.權利要求1的方法，其中所述吸入混合物還包括選自p2-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽4^能劑的第二種治療劑。13.權利要求1-12中任意一項的方法，其中所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(畫PC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其書f生物、SAE-CD衍生物、SBE-oc-CD、SBE-p-CD、SBE1-(3-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-p-CD、SBE-y-CD、羥丙基-卩-環糊姊青、2-HP-p-CD、羥乙基-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-oc-環糊精、葡萄糖基-P-環糊精、二葡萄糖基-P-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基"T環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基"y-環糊精、二麥芽糖基-P-環糊精、曱基-(3-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。14.根據權利要求13所述的方法，其中所述溶解度增強劑包括SBE7-p-CD。15.根據權利要求14所述的方法，其中所述溶解度增強劑包括約2%、約5%、約7%或約10%w/v的SBE7-(3-CD。16.根據權利要求1-15中任意一項所述的方法，其中所述的名義劑量為約12(^g/劑量。17.根據權利要求1-15中任意一項所述的方法，其中所述的名義劑量為約60pg/劑量。18.根據權利要求1-15中任意一項所述的方法，其中所述的名義劑量為約4(^g/劑量。19.一種在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含名義劑量的皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質類固醇的可吸入混懸液的藥物代謝動力學特性相比，所述方法提供至少兩倍增強的包含名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性。20.權利要求19的方法，其中所述含水吸入混合物中皮質類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質類固醇的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。21.根據權利要求19或20所述的方法，其中所述增強的藥物代謝動力學特性包括相當於可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當於可吸入混懸液的AUC最後的所述含水吸入混合物的AUC最後、相當於可吸入混懸液的AUC(。-oo)的所述含水吸入混合物的AUC(h)、和/或小於包含皮質類固醇的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低於可吸入混懸液的皮質類固醇名義劑量給藥。22.權利要求21的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。23.權利要求22的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。24.權利要求19-23中任意一項的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。25.權利要求19或21的方法，其中由所述吸入霧化器輸送的所述含水吸入混合物的皮質類固醇的局部生物利用度大於由吸入霧化器輸送的可吸入混懸液的皮質類固醇的局部生物利用度。26.權利要求19-24中任意一項的方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哞喘、變應性哮喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(C0PD)、慢性支氣管炎和肺氣胂。27.權利要求19-26中任意一項的方法，其中所述方法的輸送時間為少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘。28.權利要求19-26中任意一項的方法，其中基本上所有的名義劑量在少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約L5分鐘內輸送。29.權利要求19-28中任意一項的方法，其中所述吸入混合物還包括選自p2-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑的第二種治療劑。30.權利要求19或21的方法，其中所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-(3-CD、SBE卜p-CD、SBE4-p-CD、SBE7-p-CD、SBE-CD、羥丙基-p-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基-Y-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-P-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-卩-環糊精、麥芽三糖基-y-環糊精、二麥芽糖基-(3-環糊精、甲基-p-環糊精、羧烷基碌b醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。31根據權利要求30所述的方法，其中所述溶解度增強劑包括SBE7-p-CD。32.根據權利要求19、21或24所述的方法，其中所述含水吸入混合物的皮質類固醇以少於約25Opg/劑量的名義劑量給藥。33.根據權利要求32所述的方法，其中所述含水吸入混合物的皮質類固醇以約240jag/劑量、約120ing/劑量、約60pg/劑量或約40pg/劑量的名義劑量給藥。34.權利要求32的方法，其中所述溶解度增強劑包括SBE7-(3-CD。35.權利要求32的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:5。，36.—種用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的吸入系統，該系統包4舌(a)包含名義劑量的皮質類固醇和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用於輸送所述含水吸入混合物的吸入霧化器，在給予所述患者名義劑量的皮質類固醇時，與在相同條件下給藥的包含名義劑量皮質類固醇的可吸入混懸液的藥物代謝動力學特性相比，所述系統提供至少兩倍增強的包含名義劑量皮質類固醇的含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性。37.權利要求36的系統，其中所述含水吸入混合物中皮質類固醇的名義劑量與所述可吸入混懸液中皮質類固醇的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。38.根據權利要求36或37所述的系統，其中所述增強的藥物代謝動力學特性包括相當於可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當於可吸入混懸液的AUC最後的所述含水吸入混合物的AUC最後、相當於可吸入混懸液的AUC(。-oo)的所述含水吸入混合物的AUC(。-ro)、和/或小於包含皮質類固醇的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以j氐於可吸入混懸液的皮質類固醇名義劑量給藥。39.權利要求38的系統，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。40.權利要求39的系統，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。41.權利要求36-40中任意一項的系統，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。42.權利要求36-41中任意一項的系統，其中所述吸入混合物還包括選自p2-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑的第二種治療劑。43.權利要求36或38的系統，其中所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBE卜p-CD、SBE4-卩-CD、SBE7-卩-CD、SBE，-CD、鞋丙基-p-環糊津奮、2-HP-(3-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基i-環糊精、羥乙基-y-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-P-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基-y-環糊精、麥芽三糖基-(3-環糊精、麥芽三糖基-y-環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、曱基-p-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。44.根據權利要求43所述的系統，其中所述溶解度增強劑包括SBE7-卩-CD。45.根據權利要求36、38或41所述的系統，其中所述含水吸入混合物的皮質類固醇以少於約250jag/劑量的名義劑量給藥。46.根據權利要求45所述的系統，其中所述含水吸入混合物的皮質類固醇以約240pg/劑量、約12(Vg/劑量、約60)ig/劑量或約40pg/劑量的名義劑量給藥。47.—種在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含布地奈德和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，其中，所述布地奈德以少於約250pg/劑量的名義劑量給藥。48.權利要求47的方法，其中所述含水吸入混合物的體積為約0.5mL、約1.0mL、約1.5mL、約2.0mL、約2.5mL、約3.0mL或約3.5mL。49.權利要求47-48中任意一項的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。50.權利要求47-49中任意一項的方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哞喘、小兒哞喘、支氣管哞喘、變應性津喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。51.權利要求47-50中任意一項的方法，其中所述方法的輸送時間為少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘。52.權利要求47-50中任意一項的方法，其中基本上所有的名義劑量在少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘內輸送。53.權利要求47的方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過一次。54.權利要求47的方法，其中所述吸入混合物的給藥為一天一次。55.權利要求47的方法，其中所述吸入混合物的給藥一天不超過兩次。56.權利要求47的方法，其中所述吸入混合物的給藥為一天兩次。57.權利要求53的方法，其中所述吸入混合物在晚上給藥。58.權利要求47的方法，其中所述吸入混合物還包括選自(32-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽^威能劑的第二種治療劑。59.權利要求47-58中任意一項的方法，其中所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-p-CD、SBE1-p-CD、SBE4-p-CD、SBE7-p-CD、SBE，-CD、羥丙基-(3-環糊津青、2-HP-p-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基"Y-環糊精、羥乙基i-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-p-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基"Y-環糊精、麥芽三糖基-P-環糊精、麥芽三糖基-r"環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、曱基-p-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。60.根據權利要求59所述的方法，其中所述溶解度增強劑包括SBE7-卩-CD。61.根據權利要求60所述的方法，其中所述溶解度增強劑包括約2%、約5%、約7%或約10%w/v的SBE7fCD。62.根據權利要求47-61中任意一項所述的方法，其中所述的名義劑量為小於約250pg/劑量。63.根據權利要求62所述的方法，其中所述的名義劑量為約240pg/劑量。64.根據權利要求62所述的方法，其中所述的名義劑量為約120pg/劑量。65.根據權利要求62所述的方法，其中所述的名義劑量為約60pg/劑量。66.根據權利要求62所述的方法，其中所述的名義劑量為約40pg/劑量。67.—種在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的方法，該方法包括(a)提供一種包含名義劑量的布地奈德和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用吸入霧化器輸送所述含水吸入混合物，由此，與在相同條件下給藥的包含名義劑量布地奈德的可吸入混懸液的藥物代謝動力學特性相比，所述方法提供至少兩倍增強的包含名義劑量布地奈德的含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性。68.權利要求67的方法，其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名義劑量與所述可吸入混懸液中布地奈德的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。69.根據權利要求67或68所述的方法，其中所述增強的藥物代謝動力學特性包括相當於可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當於可吸入混懸液的AUC最後的所述含水吸入混合物的AUC最後、相當於可吸入混懸液的AUC(。-w的所述含水吸入混合物的AUC(o-oo)、和/或小於包含布地奈德的可吸入混懸液的T最^的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低於可吸入混懸液的布地奈德名義劑量給藥。70.權利要求68的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。71.權利要求70的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。72.權利要求67-71中任意一項的方法，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。73.權利要求67或69的方法，其中由所述吸入霧化器輸送的所述含水吸入混合物的布地奈德的局部生物利用度大於由吸入霧化器輸送的可吸入混懸液的布地奈德的局部生物利用度。74.權利要求67-72中任意一項的方法，其中所述支氣管縮窄障礙選自哮喘、小兒哮喘、支氣管哮喘、變應性哮喘、內源性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支氣管炎和肺氣腫。75.權利要求67-74中任意一項的方法，其中所述方法的輸送時間為少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1，5分鐘。76.權利要求67-74中任意一項的方法，其中基本上所有的名義劑量在少於約5、少於約4、少於約3、少於約2或少於約1.5分鐘內輸送。77.權利要求67-76中任意一項的方法，其中所述吸入混合物還包括選自P2-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑的第二種治療劑。78.權利要求67或69的方法，其中所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯月i鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其書亍生物、SAE-CD衍生物、SBE-oc-CD、SBE-(3-CD、SBE1-p-CD、SBE4-p-CD、SBE7-p-CD、SBE，-CD、羥丙基-P-環糊精、2-HP-p-CD、羥乙基-p-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基i-環糊精、二羥丙基-p-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-p-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-(3-環糊精、麥芽糖基"Y-環糊精、麥芽三糖基-P-環糊精、麥芽三糖基-Y-環糊精、二麥芽糖基-p-環糊精、曱基-p-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。79.根據權利要求78所述的方法，其中所述溶解度增強劑包括SBE7-(3-CD。80.根據權利要求67、69或72所述的方法，其中所述含水吸入混合物的布地奈德以少於約250pg/劑量的名義劑量給藥。81.根據權利要求80所述的方法，其中所述含水吸入混合物的布地奈德以約240)ig/劑量、約120iLig/劑量、約60網/劑量或約40pg/劑量的名義劑量給藥。82.權利要求81的方法，其中所述溶解度增強劑包括SBE7-p-CD。83.權利要求81的方法，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:5。84.—種用於在有需要的患者中治療或預防支氣管縮窄障礙的吸入系統，該系統包"fe:'(a)包含名義劑量的布地奈德和溶解度增強劑的含水吸入混合物；和(b)用於輸送所述含水吸入混合物的吸入霧化器，在給予所述患者名義劑量的布地奈德時，與在相同條件下給藥的包含名義劑量布地奈德的可吸入混懸液的藥物代謝動力學特性相比，所述系統提供至少兩倍增強的包含名義劑量布地奈德的含水吸入混合物的藥物代謝動力學特性。85.權利要求84的系統，其中所述含水吸入混合物中布地奈德的名義劑量與所述可吸入混懸液中布地奈德的名義劑量之比為約0.01:1-1:100。86.根據權利要求84或86所述的系統，其中所述增強的藥物代謝動力學特性包括相當於可吸入混懸液的C最大的所述含水吸入混合物的C最大、相當於可吸入混懸液的AUC最後的所述含水吸入混合物的AUC最後、相當於可吸入混懸液的AUC(。-^的所述含水吸入混合物的AUC(。-^、和/或小於包含布地奈德的可吸入混懸液的T最大的所述含水吸入混合物的T最大，和其中所述含水吸入混合物以低於可吸入混懸液的布地奈德名義劑量給藥。87.權利要求86的系統，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:10。88.權利要求87的系統，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:4。89.權利要求84-88中任意一項的系統，其中所述霧化器選自噴射霧化器、超聲霧化器、脈動膜霧化器、包括具有多個孔的振動網或板的霧化器、或包括振動發生器和含水室的霧化器。90.權利要求84-89中任意一項的系統，其中所述吸入混合物還包括選自p2-腎上腺素能受體激動劑、多巴胺(D2)受體激動劑、預防治療劑和抗膽鹼能劑的第二種治療劑。91.權利要求84或86的系統，其中所述溶解度增強劑選自丙二醇、非離子表面活性劑、泰洛沙泊(tyloxapol)、聚山梨醇酯80、維生素E-TPGS、聚乙二醇(macrogol)-15羥基硬脂酸酯、磷脂、卵磷脂、純化的和/或富集的卵磷脂、由卵磷脂提取的磷脂醯膽鹼部分、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼(DMPC)、二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)、二硬脂醯磷脂醯膽鹼(DSPC)、環糊精及其衍生物、SAE-CD衍生物、SBE-a-CD、SBE-卩-CD、SBEl-f3-CD、SBE4-(3-CD、SBE7-(3-CD、SBE，-CD、羥丙基-(3-環糊姊青、2-HP-卩-CD、羥乙基-(3-環糊精、羥丙基-y-環糊精、羥乙基，-環糊精、二羥丙基-(3-環糊精、葡萄糖基-a-環糊精、葡萄糖基-(3-環糊精、二葡萄糖基-(3-環糊精、麥芽糖基-a-環糊精、麥芽糖基-p-環糊精、麥芽糖基"Y-環糊精、麥芽三糖基-卩-環糊精、麥芽三糖基-Y-環糊精、二麥芽糖基-P-環糊精、曱基-p-環糊精、羧烷基硫醚衍生物、ORG26054、ORG25969、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮、月桂基硫酸鈉、琥珀酸二辛酯磺酸鈉及其組合。92.根據權利要求91所述的系統，其中所述溶解度增強劑包括SBE7-(3-CD。93.根據權利要求84、86或89所述的系統，其中所述吸入混合物的布地奈德以少於約250jag/劑量的名義劑量給藥。94.根據權利要求93所述的系統，其中所述吸入混合物的布地奈德以約24(^g/劑量、約120)ag/劑量、約60(ig/劑量或約40^ig/劑量的名義劑量給藥。95.權利要求93的系統，其中所述溶解度增強劑包括SBE7-(3-CD。96.權利要求93的系統，其中所述含水吸入混合物的名義劑量與所述可吸入混懸液的名義劑量之比為約1:2-1:5。全文摘要本發明涉及用於輸送皮質類固醇的方法和系統，該方法和系統包括(1)包含皮質類固醇和溶解度增強劑的可吸入含水混合物和(2)可吸入霧化器，其中通過所述霧化器輸送包含皮質類固醇的含水混合物導致比常規可吸入治療增強的皮質類固醇藥物代謝動力學特性和/或增加的肺沉積。文檔編號A61K9/00GK101437520SQ200680053113公開日2009年5月20日申請日期2006年12月19日優先權日2005年12月20日發明者M·R·希爾申請人:蒂卡萊克梅德爾公司