喹啉衍生物的結晶及其製備方法

2023-10-17 16:42:09 2

專利名稱：喹啉衍生物的結晶及其製備方法
技術領域：
本發明涉及喹啉衍生物鹽酸鹽的結晶、所述結晶的製備方法、含所述結晶的藥物組合物以及在醫藥領域的用途。
背景技術：
酪氨酸激酶是一組催化蛋白質酪氨酸殘基磷酸化的酶，在細胞內的信號轉導中起著重要的作用，它參與正常細胞的調節、信號傳遞和發育，也與腫瘤細胞的增殖、分化、遷移和凋亡密切相關。許多受體酪氨酸激酶都與腫瘤的形成相關，根據其細胞外區域結構的不同可分為表皮生長因子受體(EGFR)、血小板衍化生長因子受體(PDGFR)、血管內皮細胞生長因子受體(VEGFR)、成纖維細胞生長因子受體(FGFR)等等。國際專利申請W0200811M07在實施例M中公開了化合物1_[Κ4-(4_氟_2_甲基-IH-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]環丙胺及其製備方法，它的結構式如式II所示
權利要求
1.式I化合物1- [ [ [4- (4-氟-2-甲基-IH-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基] 氧基]甲基]環丙胺二鹽酸鹽的結晶，
2 . 權禾Ij 要求 1 的結晶，在 11.809 A、10.418A、8.909A、6.215A、4.657A、4.467A、3.931A、3.666A、3.292A、3.019A 處有衍射峰。
3.結晶組合物，其中權利要求1或2的結晶佔結晶組合物重量的50%以上。
4.式I化合物1-[ [ [4- (4-氟-2-甲基-IH-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基] 氧基]甲基]環丙胺二鹽酸鹽的結晶，
5.權利要求4的結晶，在io.880A、9.861A、6.013A、4.726A、4.643A、4.525A、3.745A、 3.622A、3.579A處有衍射峰。
6.結晶組合物，其中權利要求4或5的結晶佔結晶組合物重量的50%以上。
7.式I化合物1-[ [ [4- (4-氟-2-甲基-IH-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基] 氧基]甲基]環丙胺二鹽酸鹽的結晶，
8.權利要求7的結晶，其在 16.413A、13.842A、12.763A、7.557L 6.137A、5.046A、4.341A、4.118A、3.520A處有衍射峰。
9.結晶組合物，其中權利要求7或8的結晶佔結晶組合物重量的50%以上。
10.藥物組合物，含有權利要求1、2、4、5、7或8所述的結晶。
全文摘要
本發明涉及喹啉衍生物鹽酸鹽的結晶、所述結晶的製備方法、含所述結晶的藥物組合物以及在醫藥領域的用途，具體的說涉及喹啉衍生物二鹽酸鹽的無水物和二水物的結晶。
文檔編號A61P35/00GK102344438SQ201010245688
公開日2012年2月8日 申請日期2010年8月1日 優先權日2010年8月1日
發明者張喜全, 王慶璘, 董平, 趙銳, 金金, 陳國慶, 陳智林, 高勇 申請人:江蘇正大天晴藥業股份有限公司