一種替比培南酯顆粒劑及其製備方法
2023-10-05 17:23:14 1
一種替比培南酯顆粒劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種替比培南酯顆粒劑及其製備方法。其顆粒劑是將替比培南酯、微晶纖維素、乳糖、羧甲基澱粉鈉，混合均勻後用加水制軟材，置擠出滾圓機中製備丸芯，並用流化床乾燥，包衣。其中包衣層含有樹脂層和粉衣層。該製備方法在保持溶出效果的前提下通過特殊包衣處方即能保證藥品穩定性，又能掩蓋顆粒苦味，改善口感；操作簡便，工時短，收率高，適合工業化大生產。
【專利說明】-種替比培南醒顆粒劑及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥物製劑及其製備方法，特別涉及一種用於兒童肺炎、耳鼻喉和 上呼吸道感染的藥學上可接受的替比培南醋顆粒劑，屬於西藥製劑【技術領域】。
【背景技術】
[0002] 替比培南醋細粒劑，最早由日本明治制果株式會社開發，於2009年4月在日本上 市，為口服碳青黴帰類新廣譜抗生素，用於兒童肺炎、耳鼻喉和上呼吸道感染的治療。替比 培南醋為碳氨黴帰類抗生素，對水分不穩定，因此口服製劑可採用幹法制粒法或壓製成片， 考慮到兒童不能長期使用片劑及吞咽困難的患者，因此優選顆粒劑。然而，該種碳氨酶帰類 抗生素自身存在苦味或特殊的味道，服用時會產生不適感，因此需要考慮通過掩味技術和/ 或加入矯味劑來解決。
【發明內容】
[0003] 本發明所要解決技術問題是克服現有技術存在的：藥物對水分不穩定、掩蓋藥物 自身存在苦味或特殊味道，消除服用時的不適感等難題製備一種穩定、口味改善的顆粒劑。
[0004] 本發明採用顆粒包衣的方式解決，其中包衣層採用特殊的雙層包衣：樹脂層和粉 衣層。其中樹脂層由聚丙帰酸樹脂包衣材料、滑石粉、和可添加物如十二焼基硫酸軸等組 成；粉衣層由水溶性包衣材料、矯味劑如阿斯己坦、甜菊素等，優選阿斯己坦，色素如紅氧化 鐵、黃氧化鐵等組成。
[0005] 本發明的製劑含有主藥替比培南醋、稀釋劑、崩解劑，製備成丸芯，其中稀釋劑含 有微晶纖維素和乳糖；所述崩解劑可選自低取代輕丙纖維素、交聯聚維麗、駿甲基澱粉軸， 更優選駿甲基澱粉軸，其中替比培南醋在每個單位製劑中的重量為35?88mg ;本發明中微 晶纖維素與乳糖的用量比為1 : 2?4 : 1，優選1 : 1。
[0006] 本發明的製備工藝為：
[0007] (1)丸芯製備；取替比培南醋、稀釋劑，崩解劑過篩，混合均勻，混合粉末加水制軟 材，進一步製備顆粒丸芯；採用流化床或鼓風烘箱等設備乾燥，乾燥溫度可選40?7(TC，優 選50?60°C範圍；
[000引 似樹脂層包衣：
[0009] a.取純化水，攬拌下加聚丙帰酸樹脂包衣材料、滑石粉、十二焼基硫酸軸，攬拌均 勻；
[0010] b.開啟流化床，加入顆粒預熱，進行包衣。
[0011] 做粉衣層包衣：
[0012] a.取純化水，攬拌下加水溶性包衣材料、矯味劑如阿斯己坦、甜菊素等，優選阿斯 己坦，色素如紅氧化鐵、黃氧化鐵等組成，攬拌均勻；
[001引 b.開啟流化床，加入已包樹脂層的顆粒預熱，進行包衣。
[0014] 本發明針對現有替比培南醋為碳氨黴帰類抗生素對水分不穩定、有苦味而產生服 用時的不適感等問題進行了改進，本發明的優點在於；1.製劑處方中輔料的選擇、主藥與 輔料的配比W及輔料與輔料的配比搭配準確合理，按照該配比製備的替比培南醋顆粒製劑 溶出結果非常理想；2.對於兒童及吞咽困難的患者服用方便，易於給藥，通過特殊的雙層 包衣處理，大大提高了藥品穩定性，又能掩蓋顆粒苦味，改善了口感，提高了患者的順應性； 3.顆粒製劑經過包衣後質量穩定，便於保存，適於患者長期服用。試驗結果表明：本品各項 質量參數優於國外上市品；4.製備工藝簡單方便，容易擴大生產。
【具體實施方式】
[0015] 替比培南醋適用人群多為兒童，該類患者對苦味有較大的排斥感，常伴有吞咽困 難、進食時易發生咳槍等症狀，本發明針對上述問題設計了一種質量穩定、患者順應性強、 生產簡便的替比培南醋顆粒製劑。眾所周知，對於不穩定的主藥如何確保製劑的質量同時 保證較好的溶出效果一直W來是製劑中的一大難題，本發明經過實際生產過程中不斷的積 累經驗，通過處理大量的數據，經反覆試驗，最終確定了本發明的技術方案和方法。採用該 處方，使替比培南醋顆粒製劑保證較好的溶出效果，並且通過特殊雙層包衣提高產品的穩 定性，改善了口感，服用方便，提高了患者的順應性。該方法成本較低，質量穩定，容易擴大 生產。
[0016] W下給出幾個具體的實施例用來說明本發明，而不是針對本發明範圍的限制：
[0017] 替比培南醋顆粒製劑，1000袋中各組分的含量按克計為：
[001引 實施例1.
【權利要求】
1?一種替比培南酯顆粒製劑，它含有替比培南、其酯或其鹽和藥用輔料，其特徵在於： 所述的藥用輔料包括稀釋劑和崩解劑，所述稀釋劑含有微晶纖維素和乳糖；該顆粒製劑由 丸芯和包衣層組成，所述包衣層包括樹脂層和粉衣層，包衣層採用流化床包衣。 2?如權利要求1所述的替比培南酯顆粒劑，其特徵在於：所述的顆粒製劑中稀釋劑微 晶纖維素和乳糖的比例為1 : 2?1 : 4。 3?如權利要求1所述的替比培南酯顆粒劑，其特徵在於：所述的顆粒製劑的包衣層中 所述樹脂層含有聚丙烯酸樹脂包衣材料、滑石粉、十二烷基硫酸鈉。 4?如權利要求1所述的替比培南酯顆粒劑，其特徵在於：所述顆粒製劑的包衣層中所 述粉衣層含有水溶性包衣材料、矯味劑、色素。 5?如權利要求1所述的替比培南酯顆粒劑,其特徵在於：所述的顆粒製劑崩解劑可以 是羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素。
6.如權利要求1所述的替比培南酯顆粒劑，其特徵在於：所述顆粒丸芯的組分（不含 有包衣層）按重量百分比計為：
7?-種如權利要求1?6所述的替比培南酯顆粒劑，其特徵在於：所述顆粒劑包括制 備方法， (1) 丸芯製備： a.取替比培南酯、微晶纖維素、乳糖、羧甲基澱粉鈉過篩，備用； b?取一定量的替比培南酯、微晶纖維素、乳糖、羧甲基澱粉鈉,混合均勻，備用； c. 混合粉末加水制軟材，置擠出滾圓制粒機中制粒； d. 採用流化床或鼓風烘箱等設備乾燥，乾燥溫度可選40?70°C，優選50?6(TC範圍； (2) 樹脂層包衣 a. 攪拌下加入聚丙烯酸樹脂包衣材料、滑石粉、十二烷基硫酸鈉與水混合攪拌均勻； b. 開啟流化床，加入顆粒預熱，進行包衣； (3) 粉衣層包衣 a. 取純化水，攪拌下加入水溶性包衣材料、矯味劑、色素攪拌均勻； b. 開啟流化床，加入已包粉衣層的顆粒預熱，進行包衣。
8.如權利要求7所述的製備方法，其特徵在於：所述替比培南酯顆粒劑的丸芯製備方 法為擠出滾圓制粒，包衣方法為流化床包衣。
【文檔編號】A61K47/38GK104224725SQ201310233950
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2013年6月14日 優先權日:2013年6月14日
【發明者】李燕, 王旭東, 齊亞青 申請人:北京濟美堂醫藥研究有限公司