曲安縮松與蛇床子組成的副作用少的外用抗炎抗敏藥劑的製作方法
2023-10-11 10:30:59
專利名稱:曲安縮松與蛇床子組成的副作用少的外用抗炎抗敏藥劑的製作方法
技術領域：
糖皮質激素類外用藥劑是臨床治療皮膚病的常用藥物，但這些外用藥均有較大的副作用。本發明涉及一組療效高副作用少的含糖皮質激素與蛇床子組成的外用藥劑。
背景技術：
糖皮質激素外用製劑應用於臨床已有四十餘年，是醫學界解決皮膚頑症痼疾的重要藥物。但它的副作用較大，不少病人甚至迫於它的副作用而停藥。糖皮質激素可引起類腎上腺皮質機能亢進症、誘發及加重感染、潰瘍、骨質疏鬆並發骨折、神經精神系統併發症、肌病等。糖皮質激素外用於皮膚所引起的不良反應主要表現為，痤瘡、色素沉著、多毛症、紫癜、皮膚萎縮、萎縮紋、毛細血管擴張、毛周角化症、結節性脂膜炎、速髮型過敏反應(如蕁麻疹)等。在臨床上，一些患者如銀屑病人，局部皮膚長期使用糖皮質激素外用製劑後，可出現皮膚萎縮、毛細血管擴張、萎縮紋。此類不良反應的發生，一方面與藥物的藥理活性有關，另一方面與臨床上的不適當使用及濫用有關。如何提高糖皮質激素外用製劑的治療效果，防治其不良反應的發生是近十多年來世界各國科學工作者研究的重點領域之一。國外學者早在二十世紀七十年代末期就開始了如何防治糖皮質激素外用於皮膚所產生的不良反應的研究。他們所使用的動物模型有無毛小鼠，墨西哥無毛狗。學者們研究的最多的藥物是維甲酸類藥物，他們發現維甲酸類約物不但能夠抑制糖皮質激素引起的皮膚萎縮，而且並沒有減弱其抗炎效應。關於維甲酸類藥物的作用機理，有關研究發現，局部外用維甲酸類藥物能夠減少皮膚中膠原蛋白的丟失，並且能夠促進新的膠原蛋白的合成。另有研究發現，糖皮質激素外用製劑與5-環氧和酶抑制劑類藥物局部外用於皮膚，既有協同抗炎效應，又不會導致皮膚萎縮。近年來，國外學者發現甲狀腺激素類藥物能夠刺激皮膚中膠原蛋自的合成，可用米防治糖皮質激素所導致的皮膚萎縮。國內學者也進行著一系列的對糖皮質激素外用製劑的毒性的研究。本課題組曾報導，蛇床子對大鼠骨質疏鬆症具有防治作用。本課題組還發現，還發現蛇床子總香豆素，蛇床子素可有效防治潑尼松所誘致的大鼠骨質疏鬆。為了尋找能增加糖皮質激素的療效，減少其不良反應的藥物組合物，我們做了大量的探討與研究，發現中藥蛇床子與糖皮質激素組成外用製劑局部外用於皮膚，既有協同抗炎效應，又不會導致皮膚萎縮，為我們開發糖皮質激素組成外用製劑提供了很好的選擇。
發明內容糖皮質激素外用製劑是臨床上治療皮膚病的重要藥物，已知可用於防治皮膚疾病的糖皮質激素類藥物有醋酸潑尼松，醋酸潑尼松龍，醋酸氫化可的松，醋酸可的松，甲潑尼松，曲安西龍，地塞米松，倍他米松，氟氫可的松，氯潑尼醇，地夫可特，氟米龍，曲安奈德，布丁奈德，莫米松，氯倍他索，氟氫松，丁氯倍他松，倍氯米松，氯氟輕鬆，阿氯米松，滷米松，甲羥松，去羥米松，氟氫縮松，二氟可龍；這些藥物不少也已經配成外用的藥膏如軟膏劑、乳膏劑；霜劑；膜劑，凝膠劑。但糖皮質激素外用製劑長期大劑量使用可造成一系列嚴重的不良反應，這是公知的技術。本發明發現在糖皮質激素外用製劑加入中藥蛇床子或蛇床子提取物蛇床子總香豆素，蛇床子素，與糖皮質激素組成複方後能增強糖皮質激素的抗炎作用，減輕其不良反應，可用於防治各種糖皮質激素外用製劑適應症。
具體實施方式本發明方案是設計了下述研究處方進行實驗一、複方曲安縮松塗劑1.複方曲安縮松蛇床子塗劑取70ml無水乙醇先把實驗用量的曲安縮松溶解，充分溶解，另取蛇床子生藥材粗粉碎後，用100ml 60％乙醇滲泡48小時，過濾，濾液濃縮至30ml，再與上述曲安縮松溶液混合，即可。實驗用量的曲安縮松是指每100毫升的溶液中含曲安縮松0.05～0.5克，蛇床子用量為每100毫升的溶液中含5～25克。
2.曲安縮松蛇床子總香豆素塗劑取70ml無水乙醇先把實驗用量的曲安縮松溶解，充分溶解後，加入蛇床子總香豆素，充分溶解後，再加入30ml蒸餾水，即可。實驗用量的曲安縮松是指每100毫升的溶液中含曲安縮松0.05～0.5克，蛇床子總香豆素用量為，每100毫升的溶液中含0.1～0.5克。
3.曲安縮松蛇床子素塗劑取70ml無水乙醇先把實驗用量的曲安縮松溶解，充分溶解後，加入蛇床子素，充分溶解後，再加入30ml蒸餾水，即可。實驗用量的曲安縮松是指每100毫升的溶液中含曲安縮松0.05～0.5克，蛇床子素用量為，每100毫升的溶液中含0.1～0.5克。
二複方地塞米松乳劑1.複方地塞米松蛇床子素乳劑取醋酸地塞米松0.25克，蛇床子素2克，乳膏基質(硬脂酸100克，液狀石臘160克，白凡士林50克，單硬脂酸甘油酯50克，三乙醇胺2克，十二烷基硫酸鈉2克，甘油125克，10％羥苯乙酯溶液10毫升)蒸餾水470毫升，按乳膏的生產工藝製備成1000克乳劑，供研究及臨床應用。本複方醋酸地塞米松可在0.1～0.25克，蛇床子素0.5～5克之間調整。
2.複方地塞米松蛇床子乳劑取醋酸地塞米松0.25克，乳膏基質(硬脂酸100克，液狀石臘160克，白凡士林50克，單硬脂酸甘油酯50克，三乙醇胺2克，十二烷基硫酸鈉2克，甘油125克，10％羥苯乙酯溶液10毫升)，另取蛇床子生藥材粗粉碎後，用100ml 60％乙醇滲泡48小時，過濾，濾液濃縮至30ml，加蒸餾水至470毫升，按乳膏的生產工藝製備成1000克乳劑，供研究及臨床應用。本複方醋酸地塞米松可在0.1～0.25克，蛇床子藥材50～250克之間調整。
3.複方地塞米松蛇床子總香豆素乳劑取醋酸地塞米松0.25克，蛇床子總香豆素2克，乳膏基質(硬脂酸100克，液狀石臘160克，白凡士林50克，單硬脂酸甘油酯50克，三乙醇胺2克，十二烷基硫酸鈉2克，甘油125克，10％羥苯乙酯溶液10毫升)蒸餾水470毫升，按乳膏的生產工藝製備成1000克乳劑，供研究及臨床應用。本複方醋酸地塞米松可在0.1～0.25克，蛇床子總香豆素0.5～5克之間調整。
根據研究或臨床應用需要，上述塗劑中的地塞米松，可採用醋酸氫化可的松，醋酸可的松，甲潑尼松，曲安縮松，氟氫可的松，莫米松，氯倍他索，氟氫松，倍氯米松，氯氟輕鬆來替代。
實施例一為了觀察外用曲安縮松誘發皮膚萎縮的小鼠皮膚組織病理學特徵、皮膚相關的生化指標以及免疫器官的變化；同時，觀察曲安縮松蛇床子塗劑對糖皮質激素皮膚不良反應的防治作用，我們開展了下述實驗1.實驗方法1.1材料1.1.1實驗動物及飼養條件初始體重20±2g的三月齡清潔級昆明種小鼠30隻，雌雄各半(廣東醫學院實驗動物中心提供)。飼養條件飼養室內溫度保持24℃～28℃，溼度在50％～60％。分籠普通餵養。每籠10隻，自由攝食攝水，專室飼養，專人負責，實驗前及每周稱體重一次。動物飼養3周。
1.1.2主要儀器SHH.W21.600三用電熱恆溫水浴箱天津市華北實驗儀器有限公司華凌電冰箱 BCD-205WE廣東752型紫外分光光度計 上海第三分析儀器廠內切式組織勻漿機 浙西機械廠55p-72超速離心機 日本HITACHTAE-240型電子分析天平 Mettle-Toledo儀器(上海)有限公司半自動圖像數位化分析儀包括光鏡和螢光顯微鏡 Nikon日本計算機 Macintosh IICi，美國蘋果公司產品數位化板報 SummaSketch II plusKSS Image Analysis(version2.0) KSS Scientific consultants，UT USAKSS Stereologe(version2.0) KSS Scientific consultants，UT USALEICA MPS30螢光-光學顯微鏡及顯微照相機 德國LEICA公司1.1.3主要試劑考馬司亮蘭G250 南京建成生物科技公司羥脯氨酸試劑盒 南京建成生物科技公司SOD試劑盒 南京建成生物科技公司MDA試劑盒 南京建成生物科技公司1.1.4研究藥物及配製方法(1)各組所塗用的藥物1組空白對照組，取70ml無水乙醇，加蒸餾水至100ml即可；2組曲安縮松模型組，用70ml無水乙醇把0.2g曲安縮松溶解，加入30ml蒸餾水，配製濃度為0.2g/100ml溶液；3組複方曲安縮松蛇床子塗劑組。
(3)脫毛劑硫化鈉購自廣州化學試劑廠。配製方法稱取硫化鈉25g， 加水50ml，加溫溶解，然後加入聚乙烯10m，充分混合即可。
(4)三氯化鐵廣東省臺山市化工廠。配製方法三氯化鐵29g，蒸餾水加至100ml。
(5)鹼性品紅上海化學試劑公司。
(6)間苯二酚上海山浦化工有限公司。
(7)Weigert溶液配製方法鹼性品紅2g， 間苯二酚4g，三氯化鐵25ml，濃鹽酸4ml，蒸餾水200ml。
(8)蘇木素上海化學試劑公司。
(9)Weigert鐵蘇木素液配製方法A液蘇木素1g；無水酒精100ml。
B液30％三氯化鐵4ml，蒸餾水100ml，純鹽酸1ml。
A、B兩液需分瓶盛放，臨用前A液B液等量混合。
(10)Van Gieson染液配製方法A液1％酸性品紅水溶液。
B液苦味酸飽和水溶液(約1.22％)。
A、B兩液需分瓶盛放，臨用前取A液1份B液9份混合後使用。
(11)1％鹽酸酒精液配製方法70％酒精99ml，純鹽酸1ml，充分混合即可。
2.2方法2.2.1實驗設計分組根據實驗所需，分為空白對照組、曲安縮松模型組、複方曲安縮松蛇床子塗劑。每組10隻小鼠。
2.2.2動物背部脫毛及塗藥實驗前，用脫毛劑在背部尾上1cm處始，向頭頸方向沿背部正中線兩側對稱脫毛面積約4cm2，成一矩形，並用清水衝洗小鼠背部，避免脫毛劑的殘留。各組以對應的藥物外塗於背部，每次塗0.01ml/cm2，每天兩次，共三周，實驗前及實驗開始後每周稱重一次。
2.2.3取材所有小鼠用藥三周後，眼球取血處死。取背部正中皮膚，取一1cm×1cm大小皮膚迅速放入10％中性甲醛液中固定，擬作組織切片進行組織病理形態學觀察及定量分析；另取餘背部皮膚迅速冰凍保存，擬作皮膚組織勻漿測皮膚羥脯氨酸、SOD及MDA含量。取小鼠胸腺、脾，稱溼重，觀察其變化。
2.2.4皮膚生化指標的檢測(1)10％皮膚組織勻漿的製備①取脫毛後的皮膚組織塊0.5g左右，經冷生理鹽水漂洗，除去皮下脂肪和其它結締組織，濾紙拭乾，稱重，放入10ml的小燒杯中。
②用量筒取該組織塊重量9倍的預冷的生理鹽水，取2/3倒入裝有組織塊的燒杯中，用眼科小剪儘快剪碎組織塊，然後倒入勻漿管中將剩餘的1/3生理鹽水衝洗殘留在燒杯中的組織塊，一起倒入勻漿管，用內切式組織勻漿機攪拌製成10％組織勻漿(勻漿時間10次/秒，間歇3秒，連續7～10次，在冰水中進行)。
③取少量組織勻漿直接塗片，在顯微鏡下觀察細胞的破碎情況，若破碎不全，則反覆凍溶三次，使其完全破碎，使胞內容物完全游離在液相中。
(2)皮膚組織羥脯氨酸、SOD及MDA含量測定參照南京建成生物工程公司試劑盒說明方法測定。羥脯氨酸，以微克/毫克蛋白(μg/mgprot)為單位；SOD，每毫克組織蛋白在1ml反應液中SOD抑制率達50％時所對應的SOD量為一個SOD活力單位(U)，以活力單位/毫克蛋白(U/mgprot)表示；MDA，以納摩爾/毫克蛋白(nmol/mgprot)為單位。皮膚組織蛋白含量的測定，按照考馬斯亮蘭蛋白測定試劑盒說明書進行。
2.2.5組織切片染色及鏡下觀測內容(1)彈力纖維染色採用Weigert間苯二酚-鹼性品紅染色法操作方法①石蠟切片，脫蠟至水，蒸餾水洗。
②0.25％高錳酸鉀氧化10分鐘。
③0.5％草酸漂白為止。
④蒸餾水洗後95％酒精洗一次。
⑤直接浸入Weigert溶液20～60分鐘。
⑥0.5％鹽酸酒精分化，觀察背景無色彈力纖維清楚為好。
⑦水洗，快洗後進二甲苯透明，中性樹膠封固。
(結果彈力纖維呈黑藍色。)(2)膠原纖維染色採用Van Gieson染色法操作方法①組織同定10％福馬林液，常規脫水包埋。
②切片脫蠟至蒸餾水。
③用Weigert鐵蘇木素液染10～20分鐘。
④流水稍衝洗。
⑤1％鹽酸酒精迅速分化。
⑥流水衝洗後蒸餾水衝洗。
⑦用Van Gieson液染3～5分鐘。
⑧傾去染液，直接用95％酒精分化和脫水。
⑨無水酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封固。
(結果膠原纖維呈紅色，肌纖維、胞質及紅細胞呈黃色，細胞核呈藍褐色。)(3)表皮細胞染色採用HE染色法染色。操作方法略。
(4)鏡下觀察皮膚表皮，真皮膠原纖維、彈力纖維變化情況主要觀察皮膚表皮厚度，細胞層數，基底層細胞排列分布及形態；觀察真皮層膠原纖維、彈力纖維的形態及數量。
(5)表皮厚度，彈力纖維面積的測量採用LEICA MPS30螢光-光學顯微鏡下攝影，應用相應計算機以KSS Image Analysis圖像分析軟體，在每組隨機選擇4-6個高倍鏡視野，測量皮膚表皮厚度及真皮彈力纖維面積平均值。
2.3統計學分析運用SAS軟體進行單因素分析，先採用SAS中的UNIVARIATE過程檢驗方差齊性，若方差相等採用方差分析，組間比較再採用SNK-q檢驗；若方差不齊則採用Kruskal-Wallis秩和檢驗，再用Nemenyi檢驗比較兩組間差別。
3.實驗結果(1)各組表皮形態學觀察及計算機圖像定量分析實驗結果可見曲安縮松模型組小鼠表皮厚度明顯變薄，細胞層數減少，基底細胞排列散亂，細胞大小不一。正常對照組小鼠表皮厚度較厚，由3～5層細胞組成，可見明顯的角質層，棘細胞散在分布，基底細胞呈立方形，排列整齊。與曲安縮松模型組相比，複方曲安縮松蛇床子塗劑組小鼠表皮厚度及細胞層數均增加，細胞大小一致，基底細胞呈立方形，排列緊湊，可見角質層。
各用藥組小鼠表皮厚度計算機圖像定量分析見表3.1表3.1小鼠表皮厚度計算機圖像分析系統定量分析結果
注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
從表3.1可見，曲安縮松模型組小鼠表皮厚度較正常對照組減少了39.5％，差異有統計學意義(P＜0.05)。複方曲蛇組塗劑組表皮厚度比曲安縮松模型組增加了44.8％差異有統計學意義(P＜0.05)。
(2)曲安縮松模型組真皮彈力纖維形態學觀察及計算機圖像定量分析實驗結果可見曲安縮松模型組小鼠彈力纖維變短、減少，散在性分布。正常對照組小鼠彈力纖維細長，有輕微彎曲度，分布廣泛，排列相對有序。與曲安縮松模型組相比，複方曲安縮松蛇床子塗劑組小鼠彈力纖維增多，部分彈力纖維細長，部分彈力纖維斷裂，呈散在性分布。各用藥組小鼠真皮彈力纖維面積計算機圖像定量分析見表3.2表3.2小鼠皮膚彈力纖維面積計算機圖像分析系統定量分析結果
注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
從表3.2可見，曲安縮松模型組小鼠彈力纖維面積較正常對照組減少了26.8％，差異有統計學的意義(P＜0.05)。複方曲蛇組彈力纖維面積比曲安縮松模型組增加了20.0％差異有統計學意義(P＜0.05)。
(3)各組真皮膠原纖維形態學觀察實驗結果可見曲安縮松模型組真皮膠原層厚度變薄，膠原束斷裂甚至破碎，排列疏鬆且紊。正常對照組膠原纖維豐富，排列緊密，呈束狀排列，走向與皮面平行，呈波紋狀。與曲安縮松模型組相比，複方曲安縮松蛇床子塗劑組小鼠膠原纖維明顯增多，排列緻密、規則，呈波浪狀，與皮面平行。
(4)各用藥組皮膚生化指標的檢測①各用藥組小鼠羥脯氨酸含量的檢測見表3.3表3.3大鼠皮膚組織羥脯氨酸含量檢測結果
注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
從表3.3可見，曲安縮松模型組羥脯氨酸含量較正常對照組降低了31.1％，差異有統計學的意義(P＜0.05)。複方曲安縮松蛇床子塗劑組羥脯氨酸含量比曲安縮松模型組增加了23.1％，差異有統計學意義(P＜0.05)。
②各用藥組小鼠SOD活力的檢測見表3.4表3.4小鼠皮膚組織中SOD活力
注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
從表3.4可見，曲安縮松模型組SOD活力較正常對照組降低了30.3％，差異有統計學的意義(P＜0.05)。複方曲安縮松蛇床子塗劑組SOD活力比曲安縮松模型組增加了46.5％，差異有統計學意義(P＜0.05)。
③曲安縮松模型組小鼠MDA含量的檢測見表3.5表3.5小鼠皮膚組織中MDA含量
注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
由表3.5可見，曲安縮松模型組MDA含量較正常對照組增加了36.9％，差異有統計學的意義(P＜0.05)。複方曲安縮松蛇床子塗劑組MDA含量比曲安縮松模型組減少了31.9％，差異有統計學意義(P＜0.05)。
(5)各組小鼠免疫器官重量的變化各組小鼠與正常對照組小鼠脾臟和胸腺的重量變化如表3.6和3.7。
表3.6小鼠胸腺重量檢測結果
注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
表3.7小鼠脾臟重量檢測結果
注(1)與曲安縮松模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；(2)變化比例1與正常對照組比較，變化比例2與曲安縮松模型組比較。
從表3.6和3.7可見，曲安縮松模型組小鼠脾臟和胸腺明顯萎縮，溼重分別較正常對照組減少了43.8％和45.4％，差異有統計學意義(P＜0.05)。複方曲安縮松蛇床子塗劑組胸腺溼重及脾臟溼重分別比曲安縮松模型組增加了55.6％、45.2％，差異有統計學意義(P＜0.05)。
小結與曲安縮松模型組相比，複方曲安縮松蛇床子塗劑組表皮厚度、彈力纖維、皮膚羥脯氨酸含量及SOD活力增加，而皮膚中的MDA含量下降，脾臟和胸腺的重量均增加。以上實驗結果顯示複方曲安縮松蛇床子塗劑組具有抗外用糖皮質激素誘發皮膚不良反應的作用。
研究表明正常3月齡小鼠經外用0.2％濃度曲安縮松酊劑後，可造成小鼠皮膚表皮層厚度變薄，彈力纖維減少等皮膚萎縮的形態學改變，另外還可使小鼠的脾臟和胸腺出現萎縮。以上這些改變與皮膚的SOD活力降低、羥脯氨酸含量減少、MDA含量增加以及糖皮質激素的免疫抑制作用有關。說明了長期外用糖皮質激素可導致小鼠皮膚呈現萎縮的典型改變，而且還可以使小鼠出現免疫抑制。
外用複方曲安縮松蛇床子塗劑，可使小鼠皮膚表皮層厚度增厚，彈力纖維增加，可使皮膚的SOD活力增強、羥脯氨酸含量增加、而MDA含量減少；可使小鼠萎縮的脾臟和胸腺得到恢復。以上這些均說明了複方曲安縮松蛇床子塗劑組可有效對抗外用糖皮質激素引起的皮膚萎縮，而且還可增強小鼠的免疫力。
另一項研究證明，蛇床子總香豆素和蛇床子素也有同樣的作用，用蛇床子總香豆素，蛇床子素配製的含曲安縮松的外用製劑，也有增強療效，降低不良反應的作用。
研究還證明，用醋酸潑尼松，醋酸潑尼松龍，醋酸氫化可的松，醋酸可的松，甲潑尼松，曲安西龍，地塞米松，倍他米松，氟氫可的松，氯潑尼醇，地夫可特，氟米龍，曲安奈德，布丁奈德，莫米松，氯倍他索，氟氫松，丁氯倍他松，倍氯米松，氯氟輕鬆，阿氯米松，滷米松，甲羥松，去羥米松，氟氫縮松，二氟可龍製備外用製劑時，可以加蛇床子，蛇床子總香豆素和蛇床子素，以達到增加療效，減輕不良反應的作用。
權利要求
1.一種療效高副作用少的含糖皮質激素的供外用外用抗炎抗敏藥劑，其特徵是該藥物組合物是它同時含有曲安縮松和蛇床子。
2.如權利要求
1所述的一種療效高副作用少的含糖皮質激素的供外用外用抗炎抗敏藥劑，其特徵是該藥物組合物中蛇床子可以是蛇床子的提取物蛇床子總香豆素或蛇床子素。
3.如權利要求
1所述的一種療效高副作用少的含糖皮質激素的供外用外用抗炎抗敏藥劑，其特徵是該藥物組合物中曲安縮松可以用其他可供外用的糖皮質激素，如醋酸潑尼松，醋酸潑尼松龍，醋酸氫化可的松，醋酸可的松，甲潑尼松，曲安西龍，地塞米松，倍他米松，氟氫可的松，氯潑尼醇，地夫可特，氟米龍，曲安奈德，布丁奈德，莫米松，氯倍他索，氟氫松，丁氯倍他松，倍氯米松，氯氟輕鬆，阿氯米松，滷米松，甲羥松，去羥米松，氟氫縮松，二氟可龍替代。
4.如權利要求
1所述的一種療效高副作用少的含糖皮質激素的供外用外用抗炎抗敏藥劑，該藥物組合物可製成供皮膚外用的製劑。
專利摘要
本發明公開了由糖皮質激素與蛇床子或蛇床子提取物蛇床子總香豆素或蛇床子素組成的療效高副作用少的糖皮質激素類供外用的藥物組合物。糖皮質激素是防治皮膚病的重要藥物，但糖皮質激素長期大劑量使用可造成一系列嚴重的不良反應，本發明發現蛇床子及其提取的有效成分蛇床子總香豆素或蛇床子素與糖皮質激素組成複方後能增強糖皮質激素的抗炎作用，減輕其不良反應，可用於防治各種相關的皮膚疾病。
文檔編號A61K31/573GK1994342SQ200610164319
公開日2007年7月11日 申請日期2006年11月29日
發明者吳鐵, 崔燎, 陳志東, 高敏堅, 許宗嚴, 高志祥 申請人:廣東醫學院導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan