一種小兒氨酚黃那敏凝膠製劑及其製備方法
2023-10-11 05:40:14 1
專利名稱：一種小兒氨酚黃那敏凝膠製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種小兒氨酚黃那敏凝膠製劑及其製備方法。
背景技術：
小兒氨酚黃那敏是治療小兒普通感冒的特效藥，處方中的對乙醯氨基酚是世界衛生組織推薦的解熱鎮痛藥物，退熱效果明顯，對胃黏膜刺激小，不引起胃出血，常規劑量無明顯副作用，是2個月以上小兒的首選退熱藥，用於普通感冒或流行性感冒引起的發熱，也用於緩解輕中度疼痛；馬來酸氯苯那敏具有抗過敏的作用，緩解感冒中的咳嗽、鼻塞、流涕等症狀；人工牛黃對小兒感冒發熱、咽喉腫痛、煩躁不安有緩解作用。
小兒氨酚黃那敏的現有製劑類型主要是顆粒劑，雖適用於小孩，但因其味苦且量大，小孩易產生抗拒情緒，影響使用效果。至今未見小兒氨酚黃那敏凝膠劑的應用和報導。
發明內容本發明即是為了提供一種口感好、特別適合小孩服用的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑，及其製備方法。
為達到發明目的本發明採用的技術方案是一種小兒氨酚黃那敏凝膠製劑，所述的凝膠製劑由質量組成如下的組分組成對乙醯氨基酚0.05～30％人工牛磺0.005～1％
馬來酸氯苯那敏 0.0005～0.08％瓊脂 0.2～10％蔗糖 1～20％環糊精 1～10％水 45～90％。
優選的，所述的凝膠製劑質量組成如下對乙醯氨基酚 1～20％人工牛磺 0.01～1.0％馬來酸氯苯那敏 0.0001～0.05％瓊脂 0.2～5％蔗糖 5～15％環糊精 1～10％蒸餾水 50～90％。
最優選的，所述的凝膠製劑質量組成如下對乙醯氨基酚1％人工牛磺0.04％馬來酸氯苯那敏 0.004％瓊脂0.46％蔗糖10.0％環糊精 1.496％蒸餾水 87.0％。
一種小兒氨酚黃那敏凝膠製劑的製備方法，於所述凝膠製劑質量組成為對乙醯氨基酚0.05～30％，人工牛磺0.005～1％，馬來酸氯苯那敏0.0005～0.08％，瓊脂0.2～10％，蔗糖1～20％，環糊精1～10％，水45～90％；所述的方法如下按組方配比，將環糊精加入到80～100℃蒸餾水中製成飽和溶液，緩慢加入對乙醯氨基酚、人工牛磺和馬來酸氯苯那敏，攪拌0.5～3小時，最後加入溶解好的蔗糖和瓊脂，過濾，冷卻至室溫，裝入已消毒容器中，封口，滅菌，即得所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑。
優選的，所述凝膠製劑質量組成為對乙醯氨基酚1％，人工硫磺0.04％，馬來酸氯苯那敏0.004％，瓊脂0.46％，蔗糖10.1％，環糊精1.496％，蒸餾水87.0％；所述的方法如下按組方配比，將環糊精加入到80～100℃蒸餾水中製成飽和溶液，緩慢加入對乙醯氨基酚、人工牛磺和馬來酸氯苯那敏，攪拌0.5～3小時，最後加入溶解好的蔗糖和瓊脂，過濾，冷卻至室溫，裝入已消毒容器中，封口，滅菌，即得所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑。
經藥物溶出度比較試驗，小兒氨酚黃那敏凝膠製劑的溶出速度與小兒氨酚黃那敏顆粒劑相當。經生物利用度比較試驗，兩者無明顯差異。但是凝膠製劑小兒易於接受，口感好。
通常的，小兒氨酚黃那敏凝膠製劑用量為小兒每日3次，每次5～10g，成人每日3次，每次10～20g。
本發明所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑及其製備方法的有益效果主要體現在劑型合理，特別適用於小孩口服，口感好，易於吞服，使用效果好，藥物溶出度和生物利用度較顆粒劑無明顯改變。具有較大的實用價值和社會經濟效益。
圖1為對乙醯氨基酚溶出度標準曲線，線性方程y＝0.033x+0.0273，R2＝0.9997
圖2為馬來酸氯苯那敏溶出度標準曲線，線性方程y＝0.035x-0.0199，R2＝0.9995。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護範圍並不僅限於此實施例1組方對乙醯氨基酚 10g(1％)人工牛磺 0.4g(0.04％)馬來酸氯苯那敏0.04g(0.004％)瓊脂 4.6g(0.46％)蔗糖 100g(10％)環糊精14.96g(1.496％)蒸餾水870g(87％)製備按組方配比，將環糊精加入到95～100℃蒸餾水中製成飽和溶液，緩慢加入對乙醯氨基酚、人工牛磺和馬來酸氯苯那敏，攪拌3小時，最後加入溶解好的蔗糖和瓊脂，過濾，冷卻至室溫，裝入已消毒容器中，每袋5g，封口，滅菌，即得所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑。
實施例2組方對乙醯氨基酚 200g(20％)人工牛磺 0.8g(0.08％)
馬來酸氯苯那敏 8g(0.80％)瓊脂 2g(0.2％)蔗糖 200g(20％)環糊精 50g(5％)蒸餾水 539.2g(53.92％)製備按組方配比，將環糊精加入到80～85℃蒸餾水中製成飽和溶液，緩慢加入對乙醯氨基酚、人工牛磺和馬來酸氯苯那敏，攪拌1.5小時，最後加入溶解好的蔗糖和瓊脂，過濾，冷卻至室溫，裝入已消毒容器中，每袋10g，封口，滅菌，即得所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑。
實施例3組方對乙醯氨基酚 96g(9.6％)人工牛磺 4g(0.4％)馬來酸氯苯那敏 0.4g(0.04％)瓊脂 100g(10％)蔗糖 150g(15％)環糊精 100g(10％)蒸餾水 549.6g(54.96％)製備按組方配比，將環糊精加入到85～90℃蒸餾水中製成飽和溶液，緩慢加入對乙醯氨基酚、人工牛磺和馬來酸氯苯那敏，攪拌1.5小時，最後加入溶解好的蔗糖和瓊脂，過濾，冷卻至室溫，裝入已消毒容器中，每瓶100mL，封口，殺菌，即得所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑。
實施例4組方對乙醯氨基酚 288g(28.8％)人工牛磺 12g(1.2％)馬來酸氯苯那敏 1.2g(0.12％)瓊脂 58.8g(5.88％)蔗糖 50g(5％)環糊精 100g(10％)蒸餾水 490g(49％)製備按組方配比，將環糊精加入到95～100℃蒸餾水中製成飽和溶液，緩慢加入對乙醯氨基酚、人工牛磺和馬來酸氯苯那敏，攪拌2.5小時，最後加入溶解好的蔗糖和瓊脂，冷卻至室溫，過濾，裝入已消毒容器中，每瓶100mL，封口，殺菌，即得所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑。
實施例5小兒氨酚黃那敏凝膠製劑口味及療效調查小兒氨酚黃那敏凝膠製劑特別適用於小孩口服，臨床用其治療小兒感冒20例，報告如下患兒年齡分布0～6個月 6例；6～12個月 8例；1～3歲 3例；3～6歲 3例；患兒性別男12例；女8例；患兒病程1周以內 12例；1～4周 4例；1月以上 4例；
用法用量實施例1所得凝膠製劑，口服；0～1歲，每日3次，每次5g；1～3歲，每日3次，每次10g；100％患兒無需勸服，可正常服藥。
療效標準痊癒服藥7日內病症消失，恢復正常；顯效服藥7日內症狀明顯減輕；有效服藥7日內症狀有所減輕；無效症狀無減輕或加重者。
療效結果20例患兒經治療後，除1例症狀加重，加用其他藥物治療外，有效10例，顯效4例，治癒5例，總有效率95％。
實施例6小兒氨酚黃那敏凝膠製劑與顆粒劑溶出度與生物利用度比較試驗生物利用度比較12名健康男性志願者(肝、腎功能及心電圖正常)(年齡25～35歲，體重52～61kg)，隨機分成兩組，每組6名。試驗前停用一切藥品，受試期間禁忌菸酒，志願者分別交叉服用膠蘘和凝膠劑，兩次服藥間隔1周。方法每組受試者禁食12h後，交叉單次口服膠蘘一顆，或同等藥物劑量的凝膠劑，100ml溫開水送服，服藥後2h進統一食譜的營養餐，兩次試驗一致，於服藥後0.25，0.5，1，1.5，2，3，5，7，10h抽取肘靜脈血2ml，離心10min，取血清置於-20℃低溫保存至測定其血藥濃度。
結果兩種制型的藥動學參數相似，在統計學上差異無顯著性。凝膠劑相當於膠蘘的生物利用度為103.1％。
溶出度的比較按《中國藥典》2000年版溶出度測定項下規定，進行溶出度比較試驗，結果從累積溶出百分率可以看出，凝膠劑的溶出度與膠囊劑相當。
對乙醯氨基酚的標準曲線見圖1，馬來酸氯苯那敏的標準曲線見圖2，對乙醯氨基酚的累積溶出百分率見表1，馬來酸氯苯那敏的累積溶出百分率見表2。
表1對乙醯氨基酚的累積溶出百分率
備註T50為溶出50％所需時間，Td為溶出63.2％所需時間，m為形狀參數。
表2馬來酸氯苯那敏的累積溶出百分率
備註T50為溶出50％所需時間，Td為溶出63.2％所需時間，m為形狀參數。
權利要求
1.一種小兒氨酚黃那敏凝膠製劑，其特徵在於所述的凝膠製劑由質量組成如下的組分組成對乙醯氨基酚 0.05～30％人工牛磺 0.005～1％馬來酸氯苯那敏0.0005～0.08％瓊脂 0.2～10％蔗糖 1～20％環糊精1～10％水45～90％。
2.如權利要求1所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑，其特徵在於所述的凝膠製劑質量組成如下對乙醯氨基酚 1～20％人工牛磺 0.01～1.0％馬來酸氯苯那敏0.0001～0.05％瓊脂 0.2～5％蔗糖 5～15％環糊精1～10％蒸餾水50～90％。
3.如權利要求1所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑，其特徵在於所述的凝膠製劑質量組成如下對乙醯氨基酚 1％人工牛磺 0.04％馬來酸氯苯那敏0.004％瓊脂 0.46％蔗糖 10.0％環糊精1.496％蒸餾水87.0％。
4.製備如權利要求1～3之一所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑的方法，其特徵在於所述凝膠製劑質量組成為對乙醯氨基酚0.05～30％，人工牛磺0.005～1％，馬來酸氯苯那敏0.0005～0.08％，瓊脂0.2～10％，蔗糖1～20％，環糊精1～10％，水45～90％；所述的方法如下按組方配比，將環糊精加入到80～100℃蒸餾水中製成飽和溶液，緩慢加入對乙醯氨基酚、人工牛磺和馬來酸氯苯那敏，攪拌0.5～3小時，最後加入溶解好的蔗糖和瓊脂，過濾，冷卻至室溫，裝入已消毒容器中，封口，滅菌，即得所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑。
5.如權利要求4所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑的製備方法，其特徵在於所述凝膠製劑質量組成為對乙醯氨基酚1％，人工牛磺0.04％，馬來酸氯苯那敏0.004％，瓊脂0.46％，蔗糖10.0％環糊精1.496％，蒸餾水87.0％；所述的方法如下按組方配比，將環糊精加入到80～100℃蒸餾水中製成飽和溶液，緩慢加入對乙醯氨基酚、人工牛磺和馬來酸氯苯那敏，攪拌0.5～3小時，最後加入溶解好的蔗糖和瓊脂，過濾，冷卻至室溫，裝入已消毒容器中，封口，滅菌，即得所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑。
全文摘要
本發明提供了一種小兒氨酚黃那敏凝膠製劑及其製備方法，所述凝膠製劑質量組成為對乙醯氨基酚0.05～30％，人工牛黃0.005～1％，馬來酸氯苯那敏0.0005～0.08％，瓊脂0.2～10％，蔗糖1～20％，環糊精1～10％，水45～90％。本發明所述的小兒氨酚黃那敏凝膠製劑及其製備方法的有益效果主要體現在劑型合理，特別適用於小孩口服，口感好，易於吞服，使用效果好，藥物溶出度和生物利用度較顆粒劑無明顯改變。具有較大的實用價值和社會經濟效益。
文檔編號A61K31/4402GK1935158SQ200510060868
公開日2007年3月28日 申請日期2005年9月23日 優先權日2005年9月23日
發明者王平, 蘇為科, 張 誠 申請人:浙江工業大學