一種治療高血脂症的藥物及其製備方法

2023-10-11 15:59:44

專利名稱：一種治療高血脂症的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥領域，具體涉及一種以中藥為原料製成的治療高血 脂症的藥物及其製備方法。
背景技術：
高脂血症為動脈硬化、冠心病、腦梗死發病的高危因素，嚴重危害 患者身心健康。近年來，隨著社會生活的變化，其發病率呈明顯上升趨勢， 尤其在中青年人群中發病率較高。統計資料顯示，中國高脂血症的年發
病率為563/10萬，患病率為7681/10萬，其中需要儘快應用藥物治療和 幹預的約佔總數的80%。積極防治高脂血症是預防心腦血管疾病的重要 手段，降血脂藥物已經成為現代藥物研究的重點。隨著高脂血症患者的 日益增多，其市場潛力也越來越大。目前臨床上治療本病的藥物，有他 汀類、貝特類及煙酸類等西藥，脂必妥、女貞葉乙醇提取物、山莊降脂 片、山花晶(衝劑)、山茶降壓袋泡茶、山楂晶降脂片、月田降脂丸、 丹香清脂顆粒等中藥。但這些藥物或療效不甚理想，或具有肝損害、恆 溫及溶解等毒副作用，臨床應用受限。因而，開發高效而低毒副作用的 降血脂藥物具有重要的現實意義和廣闊的市場前景。
本藥是專門針對高血脂症的病因病機特點，以補益肝腎、疏肝解鬱、 祛痰逐瘀為要義組方研製的治療高血脂症的良藥。

發明內容
本發明的目的在於針對高血脂症的病因病機，提供一種能夠有效治 療高血脂症的中藥。同時提供該藥物的製備方法。
本發明的解決方案是基於中醫學對高血脂發病機理的認識和治療 原則，結合多年臨床經驗，經反覆篩選、精心研製而成的具補益肝腎、疏肝解鬱、祛痰逐瘀之功，用於高血脂、動脈粥樣硬化等症的中藥。
本發明是通過下列方案實現的，其藥物主要是由下述重量配比的原 料藥組成的
制首烏6 18; 桑寄生6 18; 銀杏葉3 15; 柴胡3 15; 黨參3 15; 薑黃3 15; 當歸3 9; 延胡索31 9;
白芍3 9; 制大黃3 6。 本發明藥物各原料藥的優選重
制首烏6 12; 桑寄生6 12;
銀杏葉3 9; 柴胡3 9;
黨參3 9; 薑黃3 9;
當歸3 6; 延胡索3 6;
白芍3 6; 制大黃3 6。
本發明藥物各原料藥的最佳重量配比是
制首烏9;桑寄生9;丹參6;三七6;銀杏葉6;柴胡6;肉蓯蓉6; 山茱萸6;黨參6;薑黃6;白芍4;桑枝5;黃精6;當歸4;延胡索4;枳 實4;牛膝4;制大黃3。
本發明藥物的製備方法，步驟如下
① 將上述配方中所述重量份配比的各原料藥，根據炮製規範，將其 製成適宜的中藥飲片；
② 將中藥飲片所述重量份配比的制首烏、丹參、三七、銀杏葉、柴 胡、延胡索、制大黃，置於回流提取罐中，用60% 90%的乙醇提取兩次，
第一次加6 12倍於藥物重量的乙醇回流提取1 3小時，第二次加5 10 倍於藥物重量的乙醇回流提取1 3小時，濾過，合併回流提取液；
③ 將桑寄生、白芍、肉蓯蓉、薑黃、黃精、當歸、枳實、牛膝、黨 參、桑枝等餘下各藥與回流提取後的藥渣合併加水浸泡，力卩6 14倍於
丹參3 15; 肉蓯蓉3 15;
桑枝3 15; 枳實3 9;
配比是
丹參3 9; 肉灰蓉3 9; 桑枝3 9; 枳實3 6;
三七3 15; 山茱萸3 15; 黃精3 15; 牛膝3 15;
三七3 9; 山茱萸3 9; 黃精3 9;
牛膝3 6藥物重量的水，浸泡20分鐘，加熱提取1 3小時，再加5 12倍量水提 取O. 5 2小時，濾液濃縮至藥材藥液為2 4 : 1。
在藥液中加入95%的乙醇至含醇量達50% 90%，靜置12 72小時， 濾過，與回流液合併，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至相對密度l. l 1.5，冷藏，用於製備各種製劑；也可製成糖漿劑、酒劑、丹劑、膏劑 等口服劑型。
本發明提取的濃縮浸膏中可以加入製備不同口服劑型時所需的相應 常規輔料，再以常規的中藥製劑方法製備成常用口服劑型，如口服液、 顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊、滴丸等劑型。、
高脂血症為現代醫學病名，其證散見於祖國醫學"胸痺"、"眩暈"、 "心悸"、"腎痺"、"風痱"等病之中,病雖在血脈，但為全身性疾病，多 屬"痰濁"、"瘀血"為病，是本虛標實之證。本虛責之於肝、脾、腎三 髒之虛損，標實責之於痰濁內阻、氣血瘀滯。臨床多採用補益肝腎、理 氣健脾、活血化瘀、祛痰化濁等法治療。本發明藥物正是根據中醫對高 脂血症的認識，結合現代藥理研究成果，在臨床實踐及前期研究工作的 基礎上，以補益肝腎、疏肝解鬱、祛痰逐瘀為治療大法，精選制首烏、 桑寄生、丹參、三七、銀杏葉、柴胡、肉蓯蓉、山茱萸、黨參、薑黃、 桑枝、黃精、當歸、延胡索、枳實、牛膝、白芍、制大黃組合成方。方 中制首烏補肝腎，益精血，對血清膽固醇的增高有抑制作用，能減輕動
脈內膜斑塊的形成和脂質沉積。大黃活血化瘀，燥溼利膽，亦有降低血 清膽固醇的作用。二藥共為君藥。柴胡疏肝解鬱為臣。肝鬱得疏則氣行 通暢，脾得健運。氣行脾運則痰溼瘀血無由生而自去。薑黃破血行氣， 助大黃活血化瘀，並有良好的降血脂作用。山茱萸既補腎精又溫腎陽， 兼養肝陰，陰陽並補，為補益肝腎之要藥，助首烏補益肝腎，並有調脂 之功。上二藥亦為臣藥。當歸補血活血，白芍養血柔肝，伍柴胡一疏肝 鬱， 一養肝血。桑寄生補肝腎、益血脈，肉蓯蓉補腎陽、益精血，.牛膝 補益肝腎、活血化瘀，並能降脂。丹參、三七、銀杏葉活血化瘀，亦有 降脂之效。枳實破氣祛痰，黨參、黃精補氣健脾，使脾氣健運而痰溼得化，黃精又有益腎降脂之功。上藥共為佐藥。延胡索活血行氣，桑枝祛 風溼、通經絡，亦為佐藥。諸藥相配，使肝腎得補，肝鬱得疏，痰瘀得 化而血脂得降，動脈粥樣硬化得解，是為治療高血脂、脂肪肝、動脈粥 樣硬化等症之良藥。
實驗研究表明，本發明藥物能降低高脂血症鵪鶉血清總膽固醇、甘 油三酯、低密度脂蛋白膽固醇，並能明顯減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成。 臨床觀察表明其對高血脂症有顯著治療作用。
本發明藥物具有補益肝腎、疏肝解鬱、祛痰逐瘀之功效，用於治療 高血脂、動脈粥樣硬化等症。臨床觀察和實驗研究表明本發明藥物對高 脂血症的療效顯著。 臨床觀察
1臨床資料
1. 1 一般資料
全組146例，均經臨床血脂檢查確診。其中男78例，女68例。年齡35 75 歲，平均56
歲。大多數患者伴有心腦血管動脈硬化，有頭痛、頭暈、心悸、胸悶、 記憶力下降等症狀。將患者隨機分為兩組治療組86例，其中男50例，女 36例;年齡35 75歲，病程1 22年。對照組60例，其中男35例，女25例；年 齡35 75歲，病程1 20年。兩組患者的性別、年齡、病程經統計學處理， 差異無顯著性(P〉0. 05)，具有可比性。 1. 2 診斷標準
參照1996年全國血脂異常防治對策研究組制定的《血脂異常防治建 議》制定的標準。在正常飲食情況下，2周內經2次檢測，血清總膽固醇(TC) 》6. O腿ol/L，或甘油三酯(TG)》1.54腿ol/L，或高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)男《1. 04mmol/L、女《1. 17mmol/L者。 2 治療方法
治療組口服本發明膠囊劑， 一日三次，每次3 4粒。對照組口服 脂必妥片(成都地奧九泓製藥廠生產每片0.35g) —日2次，每次3片。全部病例均保持普通、低脂、低鹽飲食，停服其他降脂藥物，4周為1個療程， 治療前及治療後査血脂全項，並觀察臨床症狀、不良反應等。 3療效判定標準
參照《中藥新藥臨床研究指導原則》標準。顯效:TC下降》20。/。或TG 下降^40。/。或HDL-C上升》0. 26mmol/L;有效TC下降10 19。/。或TG下降 20~39%，或HDL-C上升O. 1 0. 25mmol/L或LDL-C下降10 20。/。；無效上述各 項指標未達到顯效或有效標準。 4結果
4. 1主要症狀改善情況
一般患者在服藥2周後自覺症狀明顯改善或完全消失，無不良反應。 4. 2兩組療效比較
如表1所示，治療組降血脂有效率為94. 19%，對照組為88. 33%，治 療組降血脂總有效率高於對照組。
表l兩組降血脂療效比較
組別n顯效有效無效總有效率(％)
治療組865229594, 19
對照組603227788. 33
4. 3治療前後血脂變化情況
如表2所示，治療組與對照組治療後TC、 TG、 LDL-C均有顯著降 低，治療組HDL-C顯著升高。通過對治療前後血脂水平變化大小的比 較，發現治療組降低TC、 TG，升高HDL-C的效果比對照組強。提示 本發明藥物對高脂血症治療效果顯著，其療效優於脂必妥。
表2兩組治療前後血脂變化(3f士s)
組別 n TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C (mmol/L) HDL-C(mmo1/
治療組~~§^~~治療前"""7.31±0.72 2.21±0.223.7隨54 1.19±0.31與治療前相比較，**P<0.01， ***P<0.001
具體實施例方式
以下通過實施例來進一步闡述本發明藥物的製備方法，但它們並不 是對本發明內容的限定。 實施例l:製備口服液
① 按下述重量配比稱取各原料藥(泡製後的中藥飲片)kg: 制首烏9份；桑寄生9份；丹參6份；三七6份；銀杏葉6份；柴胡6份;
肉蓯蓉6份；山茱萸6份；黨參6份；薑黃6份；白芍4份；桑枝5份；黃精 6份；當歸4份；延胡索4份；枳實4份；牛膝4份；制大黃3份。
② 將中藥飲片所述重量配比的制首烏、丹參、三七、銀杏葉、柴胡、 延胡索、制大黃，置於回流提取罐中，用75%的乙醇提取兩次，第一次
加10倍於藥物重量的乙醇回流提取2小時，第二次加8倍於藥物重量的乙 醇回流提取1.5小時，濾過，合併回流提取液。桑寄生、白芍、肉蓯蓉、 薑黃、黃精、當歸、枳實、牛膝、黨參、桑枝等餘下各藥與回流提取後 的藥渣合併加水浸泡，加12倍於藥物重量的水，浸泡20分鐘，加熱提取 2小時，再加10倍量水提取1小時，濾液濃縮至藥材藥液為3 : 1。
③ 在藥液中加95%的乙醇至含醇量達78%，靜置48小時，濾過，取上 清液與回流提取液，合併，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至相對密度l. 3，
冷藏，加蒸餾水至i : i (藥材藥液)，加入適量的調味劑等輔料，攪
勻，濾過，罐封，滅菌，即製成口服液。
實施例2:製備膠囊劑
① 按下述重量配比稱取各原料藥(泡製後的中藥飲片)kg:
制首烏9份；桑寄生9份；丹參6份；三七6份；銀杏葉6份；柴胡6份; 肉蓯蓉6份；山茱萸6份；黨參6份；薑黃6份；白芍4份；桑枝6份；黃精 5份；當歸4份；延胡索4份；枳實4份；牛膝4份；制大黃3份。
② 按實施例i中的製備方法，濃縮液經乾燥，加入糊精，混勻，制粒，
對照組 60
5.17±0.60***
7.29±0.88 6.00±0.65**
1.56±0.33*** 2.19±0.18 1.77±0.32**
1.92±0.31***
3.73士0.62 2.14±0.41**
1.38士0.27*: 1.19±0.29 1.20±0.31
後前後
療療療
治冶治乾燥，裝膠囊，即製成膠囊劑。 實施例3:(製備片劑)
① 按下述重量配比稱取各原料藥(泡製後的中藥飲片)kg; 制首烏9份；桑寄生9份；丹參6份；三七6份；銀杏葉6份；柴胡6份;
肉蓯蓉6份；山茱萸6份；黨參6份；薑黃6份；白芍4份；桑枝6份；黃精 5份；當歸4份；延胡索4份；枳實4份；牛膝4份；制大黃3份。
② 按實施例1中的製備方法，將所製備的濃縮液經乾燥，制粒，乾燥， 壓片，包衣，即製成片劑。
實施例4:(製備顆粒劑)
① 按下述重量配比稱取各原料藥(泡製後的中藥飲片)kg; 制首烏9份；桑寄生9份；丹參6份；三七6份；銀杏葉6份；柴胡6份；
肉蓯蓉6份；山茱萸6份；黨參6份；薑黃6份；白芍4份；桑枝6份；黃精 5份；當歸4份；延胡索4份；枳實4份；牛膝4份；制大黃3份。
② 按實施例1中的製備方法，將所製備的濃縮液經乾燥，加入糊精， 混勻，制粒，分裝，即製成顆粒劑。
權利要求
1、一種治療高血脂症的藥物，其特徵在於它由下列重量配比的原料藥製成制首烏6～18；桑寄生6～18；丹參3～15；三七3～15；銀杏葉3～15；柴胡3～15； 肉蓯蓉3～15山茱萸3～15；黨參3～15； 薑黃3～15； 桑枝3～15；黃精3～15；當歸3～9； 延胡索3～9； 枳實3～15；牛膝3～15；白芍3～9； 制大黃3～6。
2、根據權利要求l的治療高血脂症藥物，其中各原料藥的重量配比制首烏6 12; 銀杏葉3 9; 黨參3 9; 當歸3 6; 白芍3 6;桑寄生6 12; 柴胡3 9; 薑黃3 9; 延胡索3 6;制大黃3 6。丹參3 9; 肉蓯蓉3 9; 桑枝3 9; 枳實3 6;三七3 9; 山茱萸3 9; 黃精3 9; 牛膝3 6;
3、根據權利要求2的治療高血脂症藥物，其中各原料藥的重量配比制首烏9;桑寄生9;丹參6;三七6;銀杏葉6;柴胡6;肉蓯蓉6;山 茱萸6;黨參6;薑黃6;桑枝5;黃精6;當歸4;延胡索4;枳實4;牛膝 4;白芍4;制大黃3。
4、 根據權利要求1或2或3中所述的治療高血脂症的藥物，，其特徵在於其製劑是任何一種藥劑學上所說的劑型，比較優選的劑型是丸 劑、片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、口服液劑、糖漿劑、酒劑、 丹劑、膏劑等口服劑型。
5、 一種製備權利要求1或2或3的藥物製備方法，其特徵在於它包括下列步聚①將上述配方中所述重量配比的各原料藥，根據炮製規範將其製成中藥飲片；② 將中藥飲片所述重量配比的制首烏、丹參、三七、銀杏葉、柴胡、 延胡索、制大黃用乙醇回流提取兩次，濾過，合併回流提取液備用；③ 將桑寄生、肉蓯蓉、薑黃、黃精、當歸、枳實、牛膝、黨參、桑 枝等餘下各藥與乙醇回流提取後的藥渣合併，加水浸泡，然後加熱提取， 濾過，再加水提取，濾過，合併濾液，濃縮；④ 在濃縮液中加乙醇，靜置後濾過，與回流液合併，回收乙醇至無 醇味，繼續濃縮，冷藏，用於製備各種口服製劑。
6、 根據權利要求5所述的藥物製備方法，其特徵在於在步驟②回流提取時，用60°/。 90%的乙醇提取兩次，第一次加6 12倍於藥物重量的 乙醇回流提取1 3小時，第二次加5 10倍於藥物重量的乙醇回流提取 1 3小時，濾過，合併回流提取液；水提取時，力n6 14倍於藥物重量 的水，浸泡20分鐘，加熱提取1 3小時，再加5 12倍量水提取0. 5 2 小時，濾液濃縮至藥材藥液為2 4 : 1。
7、 根據權利要求5所述的藥物的的製備方法，其特徵在於步驟④醇 沉時加入濃度為95 %乙醇至含醇量達50% 90% ，靜置12 72小時。
8、 根據權利要求5所述的藥物製備方法，其特徵在於步驟④中合併 後的含乙醇的濃縮液，回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至相對密度l. 15 1. 5。
9、 根據權利要求5所述的藥物製備方法，其特徵在於步驟④中濃縮 液，可製成口服液、顆粒劑、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸劑等各種口服 製劑。
全文摘要
本發明涉及一種治療高血脂症的藥物及製備方法，屬於中藥領域。本發明藥物選擇制首烏、制大黃、三七、白芍、丹參、銀杏葉、延胡索、當歸、黨參、柴胡、山茱萸、肉蓯蓉、薑黃、桑寄生、枳實、黃精、桑枝、牛膝等中藥為原料，根據中醫君、臣、佐藥配伍，按一定的重量配比製備而成，它可以製備成任何一種常用口服劑型，如口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊、滴丸等劑型。具有補益肝腎、疏肝解鬱、祛痰逐瘀等功能，用於高血脂、動脈粥樣硬化等症的治療，療效顯著。
文檔編號A61K36/88GK101293081SQ20071002779
公開日2008年10月29日 申請日期2007年4月28日 優先權日2007年4月28日
發明者陳小鶯 申請人:陳小鶯