N取代的苯並咪唑基c-Kit抑制劑和苯並咪唑組合庫的製作方法

2023-10-11 14:22:59 2

/>或其藥用鹽或N-氧化物，其中，R1和R2各自為可取代有雜環基取代基的C0-8烷基，可取代有1-6個獨立的滷素、-CONR11R12、-NR13CONR11R12、-NR13CO2R11、-S(O)0-2NR11R12、-NR11S(O)0-2R12、CN、OH或可取代的芳基取代基的C0-8烷基；-C0-8烷基-C3-8環烷基，-C0-8烷基-O-C0-8烷基，-C0-8烷基-N(C0-8烷基)(C0-8烷基)，-C0-8烷基-S(O)0-2-(C0-8烷基)；或可取代有1-4個獨立的C0-8烷基、環基或取代環基取代基的雜環基；或者，R1和R2與N連接形成雜環基，如果該雜環基不是哌嗪，則其可取代有1-4個獨立的C0-8烷基、-C0-8烷基-O-C0-8烷基、-C0-8烷基-芳基或-C0-8烷基-雜芳基。R3是芳基或雜芳基，可取代有1-4個獨立的C0-8烷基、C0-8烷基-環基、滷素、OH、-NR31S(O)0-2R32、-S(O)0-2NR31R32、-NR31COR32、-NR31CONR32R33、-CONR31R32、S(O)0-2R31、-O-芳基、-O-雜芳基、NO2、CN、CF3、OCF3、OCHF2；R11、R12、R13、R31、R32均獨立為可取代有雜環基取代基的C0-8烷基，可取代有1-6個獨立滷素、-CON(C0-8烷基)(C0-8烷基)、-N(C0-8烷基)CON(C0-8烷基)(C0-8烷基)、-N(C0-8烷基)CO2(C0-8烷基)、S(O)0-2N(C0-8烷基)(C0-8烷基)、-NR11S(O)0-2(C0-8烷基)、CN、OH或可取代的芳基取代基的C0-8烷基；-C0-8烷基-C3-8環烷基，-C0-8烷基-O-C0-8烷基，-C0-8烷基-N(C0-8烷基)(C0-8烷基)，-C0-8烷基-S(O)0-2-(C0-8烷基)；或可取代有1-4個獨立的C0-8烷基、環基或取代環基取代基的雜環基；以及如果R3不是四唑基，則為5-嘧啶基或4-二苯基。2.根據權利要求1所述的化合物或其藥用鹽或N-氧化物，其中，R3是芳基，可取代有1-4個獨立的C。-s烷基、C。-s垸基-環基、滷素、0H、-NR31S(0)。—2R32、-S(0)。—2NR:"R32、-NR31COR32、-服31(:0服3￥3、-CONR:"R32、S(0)。—2R31、-0-芳基、-0-雜芳基、N02、CN、CF:,、0CF:3或0CHF2取代基。3.根據權利要求2所述的化合物或其藥用鹽或N-氧化物，其中，Rl是可取代有1-4個獨立的C。—8烷基、環基或取代環基取代基的雜環基。4.根據權利要求2所述的化合物或其藥用鹽或N-氧化物，其中，Rl是可取代有雜環基取代基的C。-8烷基，或者是可取代有卜6個獨立的卣素、-C0NR"R'2、-NR"C0NRUR12、-NR3C02R"、-SKR12、-NR"S(O)mR12、CN、0H或可取代的芳基取代基的C。-8垸基。5.根據權利要求2所述的化合物或其藥用鹽或N-氧化物，其中，Rl是-C。-8烷基-N(C。-s垸基)(C。—8烷基)。6.根據權利要求1所述的化合物或其藥用鹽或N-氧化物，其中，R3是雜芳基，可取代有l-4個獨立的C。—8烷基、C。-8垸基-環基、錢、0H、-NR31S(0)。—2R32、-S(0)。—2NR31R32、-NR31C0R32、-NR3IC0NR:,2R33、-C0NR31R32、S(0)。_2R31、-0-芳基、-0-雜芳基、N02、CN、CF:,、0CF:3或0CHF2取代基。7.根據權利要求6所述的化合物或其藥用鹽或N-氧化物，其中，Rl是可取代有l-4個獨立的C。—8烷基、環基或取代環基取代基的雜環基。8.根據權利要求6所述的化合物或其藥用鹽或N-氧化物，其中，Rl是可取代有雜環基取代基的C。-8垸基，或者是可取代有l-6個獨立的卣素、-C0NR"R12、-NR"C0NR"R2、-NR"C02R11、-S(0)』R"R12、-NR"S(0)。-2R12、CN、0H或可取代的芳基取代基的C。-8烷基。9.根據權利要求6所述的化合物或其藥用鹽或N-氧化物，其中，Rl是-C。—8烷基-N(C。—8烷基)(C。-8烷基)。10.—種包括權利要求1所述化合物或其藥用鹽或N-氧化物和藥用載體的組合物。11.一種包括權利要求1所述化合物或其藥用鹽或N-氧化物和抗細胞新生劑、抗腫瘤劑、抗血管生成劑或化療劑的組合物。12.—種包括權利要求1所述化合物或其藥用鹽或N-氧化物和細胞毒性癌症治療劑的組合物。13.—種包括權利要求1所述化合物或其藥用鹽或N-氧化物和血管生成抑制性癌症治療劑的組合物。14.一種化合物或其藥用鹽或N-氧化物，該化合物包括l-(4'-氰基-1，1'_聯苯-3-基)-7^吡啶-3-基甲基-lf苯並咪唑-5-甲醯胺、,(吡啶-3-基甲基)-1-(3-噻吩-3-基苯基)-lf苯並咪唑-5-甲醯胺、N-(吡啶-3-基甲基)-l-[3-(1H-吡咯-2-基)苯基]-lF苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(3，-氯-4'-氟-l，l，-聯苯-3-基)-,(B比啶-3-基甲基)-lf苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(3，-氰基-1,1，-聯苯-3-基)-f(吡啶-3-基甲基)-lf苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(3'，-硝基-1,1'，-聯苯-3-基)-N-(吡啶-3-基甲基)-lN-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-(吡啶-3-基甲基)-1-(3-吡啶-3-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、l-[3-(l-苄基-lH-吡唑-4-基)苯基]-N-(吡啶-3-基甲基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-(吡啶-3-基甲基)-1-[3-(lf吡咯-3-基)苯基]-IF苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)苯基]-N-(吡啶-3-基甲基)-IH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(2'-硝基-1，1，-聯苯-3-基)-,(吡啶-3-基甲基)-lf苯並咪唑-5-甲醯胺、N-(吡啶-3-基甲基)-1-[3-(1，3-噻唑-2-基)苯基]-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-甲基-1-(3-噻吩-3-基苯基)-1f苯並咪唑-5-甲醯胺、N-甲基-卜[3-(lH-吡咯-2-基)苯基]-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-乙基-1-(3-噻吩-3-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-乙基-l-[3-(lH-吡咯-2-基)苯基]-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-甲基-1-(3-吡啶-3-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、(二甲基氨基)乙基]-1-(3-噻吩-3-基苯基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3'-(乙醯氨基)-l，1，-聯苯-3-基]-f甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(3，-氯-4，-氟-l，l'_聯苯-3-基)-f甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(1，3-苯並二噁茂-5-基)苯基]-f甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、l-(l，1'-聯苯-3-基)-,甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、f甲基-1-(2'-苯氧基-1，1'-聯苯-3-基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(2，3-二氫-l-苯並呋喃-5-基)苯基]-,甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、f甲基-1-{3'-[(甲磺醯基)氨基]-1,1'-聯苯-3-基卜lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(5-氯噻吩-2-基)苯基]-f甲基-川-苯並咪唑-5-甲醯胺、,甲基-1-(3-噻吩-2-基苯基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(1，1'-聯苯-3-基)-,甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、f甲基-l-(4'-甲基-l，1'-聯苯-3-基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(3，_氟-l，l，-聯苯-3-基)-f甲基-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(3-噻吩-3-基苯基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、f(叔丁基)-I-(3-噻吩-3-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-f甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-f乙基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、f[2-(二甲基氨基)乙基]-1-[3-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、卜[3-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-f四氫-2H-吡喃-4-基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、f四氫-2H-吡喃-4-基-1-(3_噻吩-3-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、f四氫-2H-吡喃-4-基-1-(3-吡咯-2-基苯基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、f甲基-l-[3-(2-萘基)苯基]-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、f甲基-1-[4'-(甲磺醯基)-1，1，-聯苯-3-基]-lH-苯並咪唑_5-甲醯胺、1-[3-(l-苯並噻吩-2-基)苯基]-^甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、f[2-(二甲基氨基)乙基]-l-(3-吡咯-2-基苯基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、K吡啶-3-基甲基)-1-[3-(1H-吡咯-l-基)苯基]-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、7Hl，3-苯並二噁茂-5-基甲基)-l-[3-(lH-妣咯-1-基)苯基]-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺。15.—種化合物或其藥用鹽或N-氧化物，該化合物包括l-(4'-氰基-i，1'-聯苯_3-基)-,吡啶-3-基甲基-l&苯並咪唑-5-甲醯胺、爐(吡啶-3-基甲基)-1-(3-噻吩-3-基苯基)-lf苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(3，-氯-4'-氟-l，l，-聯苯-3-基)-,(吡啶-3-基甲基)-lf苯並咪哇-5-甲醯胺、1-(3，-氰基-i,r-聯苯-3-基)-f(吡啶-3-基甲基)-lf苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(3，-硝基-i，r-聯苯-3-基)-K吡啶-3-基甲基)-lf苯並咪唑-5-甲醯胺、l-(2'-硝基-1，1'-聯苯-3-基)-AK吡啶-3-基甲基)-lf苯並咪唑-5-甲醯胺。16.—種化合物或其藥用鹽或N-氧化物，該化合物包括l-[3'-(乙醯氨基)-l，l'-聯苯-3-基]-l甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(3，-氯-4'-氟-1，1，-聯苯-3-基)-,甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、l-(l，1'_聯苯-3-基)-f甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、,甲基-l-(2'-苯氧基-l，1'-聯苯-3-基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、妒甲基-1-{3'-[(甲磺醯基)氨基]-i，r-聯苯-3_基}-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、l-(l，1'-聯苯-3-基)-爐甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、,甲基-1-(4'-甲基-1，1，-聯苯-3-基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、15161-(3，_氟-l，l'-聯苯-3-基)-f甲基-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、f甲基-l-[4'-(甲磺醯基)-1,1'-聯苯-3-基]-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺。17.—種化合物或其藥用鹽或N-氧化物，該化合物包括l(吡啶-3-基甲基)-l-[3-(lf吡咯-2-基)苯基]-lf苯並咪唑-5-甲醯胺、N-(吡啶-3-基甲基)-1-(3-吡啶-3-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、l-[3-(l-苄基-1H-吡唑-4-基)苯基]-,(吡啶-3-基甲基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-(吡啶-3-基甲基)-l-[3-(1H-吡咯-3-基)苯基]-1&苯並咪唑-5-甲醯胺、l-[3-(1-甲基-lH-吡咯-2-基)苯基]-,(吡啶-3-基甲基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-(吡啶-3-基甲基)-1-[3-(l，3-噻唑-2-基)苯基]-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N四氫-2H-吡喃-4-基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-四氫-2H-吡喃-4-基-l-(3-噻吩-3-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-四氫-2H-吡喃-4-基-l-(3-吡咯-2-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-(1，3-苯並二噁茂-5-基甲基)-1-[3-(1H-吡咯-1-基)苯基]-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺。18.—種化合物或其藥用鹽或N-氧化物，該化合物包括N-甲基-1-(3-噻吩-3-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-甲基-l-[3-(lH-吡咯-2-基)苯基]-lH-苯並咪唾-5-甲醯胺、N-乙基-1-(3-噻吩-3-基苯基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-乙基-1-[3-(1H-吡咯-2-基)苯基]-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-甲基-l-(3-吡啶-3-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(1，3-苯並二噁茂-5-基)苯基]-N-甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)苯基]-N-甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(5-氯噻吩-2-基)苯基]-N-甲基-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-甲基-l-(3-噻吩-2-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-(3-噻吩-3-基苯基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-(叔丁基)-1-(3-噻吩-3-基苯基)-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N-甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-N-乙基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-甲基-l-[3-(2-萘基)苯基]-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、1-[3-(l-苯並噻吩-2-基)苯基]-N-甲基-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-(吡啶-3-基甲基)-l-[3-(lH-吡咯-1-基)苯基]-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺。—種化合物或其藥用鹽或N-氧化物，該化合物包括N-[2-(二甲基氨基)乙基]-1-(3-噻吩-3-基苯基)-1A苯並咪唑-5-甲醯胺、N-[2-(二甲基氨基)乙基]-1-[3-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)苯基]-lH-苯並咪唑-5-甲醯胺、N-[2-(二甲基氨基)乙基]-l-(3-吡咯-2-基苯基)-1H-苯並咪唑-5-甲醯胺。19.一種治療過度增殖性疾病的方法，該方法包括施用有效量的權利要求1所述的化合物的步驟。20.根據權利要求19所述的方法，其進一步包括施用抗細胞新生劑、抗腫瘤劑、抗血管生成劑或化療劑的步驟。21.根據權利要求19所述的方法，其中，過度增殖性疾病是乳腺癌或頭頸癌。22.根據權利要求19所述的方法，其中，過度增殖性疾病是胃腸癌。23.根據權利要求19所述的方法，其中，過度增殖性疾病是白血病。24.根據權利要求19所述的方法，其中，過度增殖性疾病是卵巢癌、支氣管癌、肺癌或胰腺癌。25.根據權利要求19所述的方法，其中，過度增殖性疾病是小細胞肺癌或結腸癌。26.根據權利要求19所述的方法，其中，過度增殖性疾病是鼻腔鼻竇天然殺傷細胞/t-細胞淋巴瘤、睪丸癌、甲狀腺癌、惡性黑色素瘤、卵巢癌、腺樣囊性癌、急性骨髓性白血病、乳腺癌、小兒t細胞急性淋巴細胞白血病、血管瘤、間變性大細胞淋巴瘤、子宮內膜癌和前列腺癌。27.包括至少三種由以下反應得到的苯並咪唑的組合庫formulaseeoriginaldocumentpage11其中，r1和r2各自為可取代有雜環基取代基的c。—8烷基，可取代有1-6個獨立的滷素formulaseeoriginaldocumentpage11或可取代的芳基取代基的c。-8烷基；-C。-8院基-C3-8環院基，-C。-8焼基-0-Co-8焼基，-C。-8焼基-N(Co—8院基)(Co-8院基)，-C0-8烷基-S(0)0-2-(C。-8烷基)；或可取代有1-4個獨立的C。—烷基、環基或取代環基取代基的雜環基；或者，Rl和R2與N連接形成雜環基，如果該雜環基不是哌嗪，則其可取代有l-4個獨立的C^烷基、-C。-8烷基-0-C。-8烷基、-C。—8烷基-芳基或-C0-8烷基-雜芳基。R3是芳基或雜芳基，可取代有1-4個獨立的C。—8烷基、C。-8烷基-環基、滷素、0H、-NR31S(0)。—2R32、-S(0)。_2NR31R32、_NR31C0R32、-NR31C0NR32R3:'、-C0NR31R32、S(0)。-2R3I、-0-芳基、-0-雜芳基、N02、CN、CF3、0CF3、0CHF2;R11、R12、R13、R31、R32均獨立為:可取代有雜環基取代基的C。-8烷基，可取代有1-6個獨立滷素、-C0N(C。—8烷基)(C。-8烷基)、-N(C。—8垸基)C0N(C。—B烷基)(C(,-8烷基)、-N(C。-s烷基)C02(C。-8烷基)、S(0)^N(C。—8烷基)(C。—s垸基)、-NR"S(0)。-2(C。-8垸基)、CN、0H或可取代的芳基取代基的C。-8院基；-Co-8院基-C3-8環焼基，-Co-8院基-0-Co-8院基，-Co-8焼基-N(C。-8烷基)(Co-8焼基)，_C0—s烷基-S(0)。-2-(C。-8烷基)；或可取代有1-4個獨立的C。-8烷基、環基或取代環基取代基的雜環基。28.包括至少三種由聚合物負載的苯並咪唑羧酸與一種胺反應得到的苯並咪唑，所述胺選自(氨基甲基)環丙垸；2-(2-氨基乙基)吡啶；2-慮基甲基)吡啶；4-(2-氨基乙基)嗎啉；四氫糠胺；3，4-二甲氧基苄胺；1-(2-氨基乙基)-2-咪唑酮；5-氨基-2-甲氧基苯酚；3-氨基苯甲醇；4-氨基-間-甲酚；5-氯-2-甲基苯甲胺；2-(氨基乙基)-5-甲基吡嗪；3-(2-氨基乙基)吡啶；4-(三氟甲基)哌啶;3-甲基吡啶甲胺；卜(3-氨基丙基)咪唑；1-(3-氨基丙基)-2-吡咯垸酮；異丙胺；2-甲基苯甲胺；3-甲基苯甲胺；3-氟苯甲胺；4-氟苯甲胺；N，N-二甲基-1，3-丙二胺；4-(3-氨基丙基)嗎啉；DL-l-氨基-2-丙醇；環丙氨；2-甲氧基乙胺；組胺；胡椒胺；l-苯基哌嗪；4-哌嗪苯乙酮；1-(2-吡啶基)哌嗪；4-羥基-4-苯基哌啶；4-乙醯基-4-苯基哌啶；1-(3-甲氧基苯基)哌嗪；l-(4-甲氧基苯基)哌嗪；l-甲基哌嗪；l-(2-甲氧基苯基)哌嗪；1-(2-羥乙基)哌嗪；1-(2，4-二甲氧基苯基)哌嗪；1-哌嗪丙醇；1-(2-嗎啉乙基)哌嗪；1-(4-羥基苯基)哌嗪；1-(2-呋喃甲醯基)哌嗪；1-乙基哌嗪；1_乙醯基哌嗪；2_哌嗪l-基-l-卩比咯烷基-l-基乙酮；N，N-二甲基乙二胺；4-苄基哌嗪；4-氰基-4-苯基哌啶氫氯酸鹽；1-(2-二甲基氨基乙基)哌嗪；4-節基-4-羥基哌啶；l-(4-吡啶基)哌嗪；N-(3-羥基苯基)哌嗪；N_(2_羥基苯基)哌嗪；l-(2-苯腈基)哌嗪；4-(羥基甲基)哌啶；4-羥基哌啶；4-哌啶並哌啶；4-(1-吡咯烷酮)哌啶；異哌澱基甲醯胺；哌啶；N，N-二乙基哌啶基甲醯胺；3-哌啶甲醇；3-羥基哌啶；4-哌嗪吲哚；1_(2-吡嗪基)哌嗪；4-(氨基甲基)吡啶；4-(三氟甲氧基)苯甲胺；4-甲氧基苯甲胺；4-氯苯甲胺；1-(四氫-2-呋喃甲醯基)哌嗪；1-(2-(6-甲基吡啶基))哌嗪；l-(4-苯腈基)哌嗪；3-氯-4-甲基苯甲胺；吡咯烷；二乙胺；4-哌嗪吲哚；1，2，3，6-四氫吡啶；2-(2-甲基氨基乙基)卩比啶；1-甲基-4-(甲基氨基)哌啶；1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷；N，N，N'-三甲基乙二膨2，6-二甲基嗎啉;8-偶氮-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷(4-哌啶酮縮乙二醇)；N-(4-氨基苯基)-N-甲基乙醯胺；2-(4-氨基苯基)乙醇；3-氟-P-氨基苯甲醚；對甲苯胺；3,4-乙烯二氧苯胺；l-乙醯基-6-氨基吲哚啉；4-氟苯胺；3-氟-4-甲基苯胺；對氨基苯甲醚；3-氯-4-氟苯胺；間氨基苯甲醚；3，4-二氟苯胺；3-甲氧基苯甲胺；4-甲基苯甲膨3-氯-4-甲基苯胺；3-(三氟甲基)苯甲胺；2-氯苯甲胺；3，5-二甲氧基苯甲胺；2-氟苯甲胺；3-(三氟甲氧基)苯甲胺；4-氨基苯乙酮胺；3-氨基-鄰甲酚；N1-(4-氨基-2-甲基苯基)乙醯胺；1-(2-哌啶乙基)哌嗪；1-嗎啉-4-基-2-哌嗪基-l-基-乙酮；卜(4-吡啶基甲基)哌嗪；N,N-二甲基-2-哌嗪基-l-基-乙醯胺；1-(3-二甲基氨基丙基)哌嗪；1_(3-嗎啉丙基)哌嗪；1-(3-吡咯烷丙基)哌嗪；1-(2-乙氧基乙基)哌嗪；1-吡啶_2-基甲基哌嗪；(4-氟苯基)哌嗪-l-基甲酮；(3-氟苯基)哌嗪-1-基甲酮；2-氨基苯甲醇；4-氨基四氫吡喃；乙胺；甲胺；苯甲胺；環己烷甲胺；3-(氨基甲基)吡啶；丁胺；2-哌啶乙醇；嗎啉；l-(3-甲氧基苯基)哌嗪；n-甲基環己胺；或2，4-二甲氧基苯胺。29.包括至少三種苯並咪唑的組合庫，所述苯並咪唑是由硼酸與f苯並咪唑羧酸溴苯酯經過Suzuki反應得到R3取代的N-苯並咪唑羧酸苯酉l而後由R3取代的N-苯並咪唑羧酸苯酯與一種胺反應獲得，其中R3是芳基或雜芳基，可取代有1-4個獨立的C。—8烷基、C。—8烷基-環基、齒素、0H、-NR3'S(0)』32、-S(0)。-2NR31R32、-NR31C0R:'2、-NR31C0NR32R33、-C0NR31R32、S(0)。_2R31、-0-芳基、-0-雜芳基、N02、CN、CF3、0CF3、0CHF2;Rll、Rl2、Rr31、R，勻獨立為:可取代有雜環基取代基的C。-8烷基，可取代有1-6個獨立的滷素、-C0N(C。-8烷基)(C。-8垸基)、-N(C。-s烷基)C0N(C。-s烷基)(C。—8烷基)、-N(C。—s烷基)C02(C。-8烷基)、S(0)。-2N(C。-s烷基)(C。-8垸基)、-NRUS(0)。—2(C。-8烷基)、CN、OH或可取代的芳基取代基的Co-8焼基；-C-8院基-C3-8環焼基，一Co-s院基-CHCo-s院基，-C(l-8院基-N(Co-8焼基)(Co-8院基)，-Co-8烷基-S(0)0-2_(Co-8烷基)；或可取代有1-4個獨立的C。-8烷基、環基或取代環基取代基的雜環基；所述胺選自(氨基甲基)環丙垸；2-(2-氨基乙基)吡啶；2-(氨基甲基)吡啶；4-(2-氨基乙基)嗎啉；四氫糠胺；3,4-二甲氧基苄胺；1-(2-氨基乙基)-2-咪唑酮；5-氨基_2-甲氧基苯酚；3-氨基苯甲醇；4-氨基-間甲酚；5-氯-2-甲基苯甲胺；2-(氨基乙基)-5-甲基吡嗪；3-(2-氨基乙基)吡啶;4-(三氟甲基)哌啶；3-甲基吡啶甲胺；1_(3-氨基丙基)咪唑；1-(3-氨基丙基)-2-吡咯烷酮；異丙胺；2-甲基苯甲膨3-甲基苯甲膨3-氟苯甲膨4-氟苯甲胺；N，N-二甲基-1,3-丙二胺；4-(3-氨基丙基)嗎啉；DL-1-氨基_2-丙醇；環丙氨；2_甲氧基乙胺；組胺；胡椒胺；1-苯基哌嗪；4-哌嗪苯乙酮；1-(2-吡啶基)哌嗪；4-羥基-4-苯基哌啶；4-乙醯基-4-苯基哌啶；1-(3-甲氧基苯基)哌嗪；l-(4-甲氧基苯基)哌嗪；l-甲基哌嗪；1-(2-甲氧基苯基)哌嗪；l-(2-羥基乙基)哌嗪；卜(2，4-二甲氧基苯基)哌嗪；1-哌嗪丙醇；l-(2-嗎啉乙基)哌嗪；1-(4-羥基苯基)哌嗪；1-(2-呋喃甲醯基)哌嗪；l-乙基哌嗪；l-乙醯基哌嗪；2-哌嗪基-1-基-1-吡咯垸基-1-基乙酮；N，N-二甲基乙二胺；4-苄基哌嗪；4-氰基-4-苯基哌啶氫氯酸鹽；1-(2-二甲基氨基乙基)哌嗪；4-苄基-4-羥基哌啶；l-(4-吡啶基)哌嗪；N-(3-羥基苯基)哌嗪；N-(2-羥基苯基)哌嗪；1-(2-苯腈基)哌嗪；4-(羥基甲基)哌啶；4-羥基哌啶；4-哌啶並哌啶；4-(l-吡咯烷酮)哌啶；異哌啶基甲醯胺；哌啶；N，N-二乙基哌啶基甲醯胺；3-哌啶甲醇；3-羥基哌啶；4-哌嗪d引哚；1-(2-吡嗪基)哌嗪；4-(氨基甲基)吡啶；4-(三氟甲氧基)苯甲胺；4-甲氧基苯甲胺；4-氯苯甲胺；1-(四氫-2-呋喃甲醯基)哌嗪；1-(2-(6-甲基吡啶基))哌嗪；l-(4-苯腈基)哌嗪；3-氯-4-甲基苯甲胺；吡咯烷；二乙胺；4-哌嗪吲哚；1,2，3，6-四氫吡啶；2-(2-甲基氨基乙基)吡啶；l-甲基-4-(甲基氨基)哌啶；1-(2-吡咯烷基甲基)吡咯烷；N，N,N'-三甲基乙二胺；2，6-二甲基嗎啉；8-偶氮-l，4-二氧雜螺[4.5]癸烷(4-哌啶酮縮乙二醇)；N-(4-氨基苯基)-N-甲基乙醯胺；2-(4-氮基苯基)乙醇；3-氟-P-氨基苯甲醚；對甲苯胺；3，4-亞乙二基氧基苯胺；1-乙醯基-6-氨基吲哚啉；4-氟苯胺；3-氟-4-甲基苯胺；對氨基苯甲醚；3_氯-4-氟苯胺；間氨基苯甲醚；3，4-二氟苯胺；3-甲氧基苯甲胺；4-甲基苯甲胺；3-氯-4-甲基苯胺；3-(三氟甲基)苯甲胺；2-氯苯甲胺；3，5-二甲氧基苯甲胺；2-氟苯甲胺；3-(三氟甲氧基)苯甲胺；4-氨基苯乙酮胺；3-氨基-鄰甲酚；Nl-(4-氨基-2-甲基苯基)乙醯胺；l-(2-哌啶乙基)哌嗪；1-嗎啉-4-基-2-哌嗪-1-基-乙酮；l-(4-吡啶基甲基)哌嗪；N，N-二甲基-2-哌嗪基-l-基-乙醯胺；l-(3-二甲基氨基丙基)哌嗪；l-(3-嗎啉丙基)哌嗪；l-(3-吡咯烷丙基)哌嗪；1-(2-乙氧基乙基)哌嗪；l-吡啶-2-基甲基哌嗪；(4-氟苯基)哌嗪1-基甲酮；(3-氟苯基)哌嗪-l-基甲酮；2-氨基苯甲醇；4-氨基四氫吡喃；乙胺；甲胺；苯甲胺；環己烷甲胺；3-(氨基甲基)吡啶；丁胺；2-哌啶乙醇；嗎啉；1-(3-甲氧基苯基)哌嗪；n-甲基環己胺；或2，4-二甲氧基苯胺。30.根據權利要求29所述的庫，其中，硼酸是噻吩-3-硼酸、卜(叔丁氧基羰基)-2-吡咯硼酸、4,4，5，5-四甲基-2-(1H-吡唑-4-基)-1，3，2-二雜氧戊硼垸、3，5-二甲基異噁唑-4-硼酸、吡啶-3-硼酸、噻吩_2-硼酸、1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯硼酸、4,4，5，5-四甲基-2-(1H-吡唑-4-基)-1，3，2-二雜氧戊硼烷、3，5-二甲基異噁唑-4-硼酸或吡啶-3-硼酸。31.包括至少三種由^苯並咪唑羧酸溴苯酯經胺化反應，從而用胺取代溴而得到的苯並咪唑的組合庫，其中所述胺包括嗎啉、3-氯苯甲胺、3-(氨基甲基)吡啶和2，6-二甲基苯胺。全文摘要本發明利用式(I)所示的化合物或其藥用鹽或N-氧化物作為c-kit抑制劑來治療腫瘤，以及利用由式(I)所示的化合物或式(II)所示的苯並咪唑化合物組成的組合庫來提供化合物，以檢測具有上述治療用途的化合物。文檔編號C07D235/06GK101193867SQ200580047612公開日2008年6月4日申請日期2005年11月30日優先權日2004年12月1日發明者A·P·克魯,C·P·散布魯克史密斯,J·威廉母斯,M·考克斯,N·A·佩戈,R·D·維爾克斯,R·勞菲兒,孫穎川申請人:Osi醫藥有限公司