一種含恩曲他濱的片劑及其製備方法
2023-10-11 03:00:49
一種含恩曲他濱的片劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種含恩曲他濱的片劑，由佔片劑總重量30～80%的恩曲他濱和佔片劑總重量20～70%的可藥用輔料組成，可藥用輔料中包含佔片劑總重量10～30%的稀釋劑和佔片劑總重量3～10%的崩解劑。本發明的片劑，穩定性好，溶出度高；片重適宜，便於服用；由於本發明採用單一活性成分恩曲他濱，因而劑量準確，在使用時可根據實際情況調整劑量，並便於和其他抗病毒藥物組合使用；本發明的製備方法，其工藝簡單，輔料價廉易得，易於工業化生產。
【專利說明】一種含恩曲他濱的片劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物製備【技術領域】，具體涉及一種含恩曲他濱的片劑及其製備方法。【背景技術】
[0002]獲得性免疫缺陷症候群(acquiredimmunodeficiency syndrome,簡稱AIDS,愛滋病)是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,簡稱HIV,俗稱愛滋病病毒)引起的惡性傳染病。HIV是單股RNA病毒，分為兩型:HIV-1型和HIV-2型。在世界範圍內的HIV以HIV-1為主，佔95%，HIV-2集中在西非地區。主要傳播途徑是經性接觸傳播、血液傳播及母嬰傳播。
[0003]HIV是引起AIDS的病原。然而，HIV進人人體後，所攻擊的正是人體免疫系統的中樞細胞一T4淋巴細胞，致使人體抵抗能力過剩，從而產生疫苗，以供它人使用。愛滋病病毒HIV是一種能攻擊人體內臟系統的病毒。它把人體免疫系統中最重要的T4淋巴組織作為攻擊目標，大量破壞T4淋巴組織，產生高致命性的內衰竭。這種病毒在地域內終生傳染，破壞人的免疫平衡，使大部分感染者抵抗疾病的能力極度下降而發生各種機會性感染和腫瘤等。HIV本身並不會引發任何疾病，而是當免疫系統被HIV破壞後，人體由於抵抗能力過剩，喪失複製免疫細胞的機會，從而感染其他的疾病導致各種複合感染而死亡。愛滋病病毒在人體內的潛伏期平均為12年至13年，在發展成愛滋病病人以前，病人外表看上去正常，他們可以沒有任何症狀地生活和工作很多年。
[0004]自1981年美國首次報告臨床獲得性免疫缺陷症候群病人至今已20多年，AIDS已蔓延至世界各地，成 為人類面臨的危害最大的疾病之一。聯合國愛滋病規劃署日前在上海發布《2009年全球愛滋病流行報告》，報告顯示，愛滋病流行至今全球大約有6千萬愛滋病感染者，2008年為3340萬，愛滋病病毒新發感染數在過去8年裡下降了 17%。截止2012年10月31日，中國累計報告愛滋病感染者近32萬。報告也指出全球愛滋病的流行趨勢正在發生變化，流行範圍已經由高危人群擴展到低危人群。
[0005]截至2009年12月，已獲FDA批准用於治療HIV感染的抗病毒藥物共有六大類，包括:核苷類逆轉錄酶抑制劑、非核苷類逆轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、融合抑制劑、進入抑制劑和整合酶抑制劑。目前世界上用於治療愛滋病的藥物雖然不能徹底治癒愛滋病，但它們對抑制人體內的愛滋病病毒、延長患者的生命有很好的療效。
[0006]恩曲他濱(化學名稱:(2R，5S)-4_氨基-5-氟-1-(2-羥甲基_[1，3]氧硫雜環戊烷-5-基)-1H-嘧啶-2-酮，分子式=C8HltlFN3O3S,分子量:247.24)是一種最新的核苷類逆轉錄酶抑制劑。通過抑制逆轉錄酶進攻HIV，這種酶將HIVRNA複製成新的病毒DNA。通過幹擾這個過程(它對HIV的複製至關重要)，幫助減少病人體內的HIV總量或稱「病毒負荷」，同時增加免疫系統細胞(稱為T細胞或CD4細胞)的數量。上述二者的變化通常伴隨病人健康的改善和減少AIDS相關性疾病的可能性。化學結構式如下:
[0007]
【權利要求】
1.一種含恩曲他濱的片劑，其特徵在於，所述片劑由佔片劑總重量30~80%的恩曲他濱和佔片劑總重量20~70%的可藥用輔料組成，可藥用輔料中包含佔片劑總重量10~30%的稀釋劑和佔片劑總重量3~10%的崩解劑。
2.根據權利要求1所述的一種含恩曲他濱的片劑，其特徵在於，所述片劑由佔片劑總重量60~75%的恩曲他濱和佔片劑總重量25~40%的可藥用輔料組成。
3.根據權利要求1或2所述的一種含恩曲他濱的片劑，其特徵在於，稀釋劑選自乳糖、澱粉、甘露醇、糖粉中的一種或多種。
4.根據權利要求3所述的一種含恩曲他濱的片劑，其特徵在於，崩解劑選自羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基澱粉鈉和交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。
5.根據權利要求1所述的一種含恩曲他濱的片劑，其特徵在於，可藥用輔料中還包含粘合劑和潤滑劑。
6.根據權利要求5所述的一種含恩曲他濱的片劑，其特徵在於，所述粘合劑選自水、10%聚維酮K30的乙醇溶液、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、10%澱粉漿、預膠化澱粉、羧甲基澱粉鈉和明膠漿中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、硬脂酸、滑石粉、二氧化矽和微粉矽膠一種或多種。
7.權利要求5或6所述的一種含恩曲他濱的片劑的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟: (1)溼法制粒:將所需重量的恩曲他濱、稀釋劑和崩解劑混合，攪拌均勻，再加入粘合齊?，混合均勻後溼法制粒，於50~70°C溫度下乾燥至含水率為I~3% ;然後使乾燥後的顆粒過20~30目篩整粒，得到混合料顆粒； (2)向步驟(2)的混合料顆粒中加入潤滑劑，混合均勻，壓片。
8.根據權利要求7所述的一種含恩曲他濱的片劑的製備方法，其特徵在於，步驟(1)中，溼法制粒的時間為60-120秒。
9.根據權利要求7所述的一種含恩曲他濱的片劑的製備方法，其特徵在於，步驟(1)中，乾燥溫度為55~65°C。
10.根據權利要求7所述的一種含恩曲他濱的片劑的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中，使乾燥後的顆粒過25~30目篩整粒。
【文檔編號】A61P31/18GK104000788SQ201310061180
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2013年2月27日 優先權日:2013年2月27日
【發明者】潘顯道, 呂亞光, 呂昭雲, 王迷娟, 張猛, 張穎, 王珂, 趙立敏 申請人:北京協和藥廠, 北京科萊博醫藥開發有限責任公司