具有治療心肌缺血、心絞痛和心肌梗死功能的藥物組合物的製作方法

2023-10-11 20:24:59 2

專利名稱：具有治療心肌缺血、心絞痛和心肌梗死功能的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明屬藥物化學技術領域。具體涉及一種具有治療心肌缺血、心絞痛和心肌梗死功能的藥物組合物。
本發明提供了一種具有治療心肌缺血、心絞痛和心肌梗死功能的藥物組合物，該組合物是以下式[I]的化合物薯蕷皂甙元作為活性成份與藥用輔料組成的。 本發明的藥物組合物(地奧1號)的有關藥效學試驗的結果如下地奧1號(薯蕷皂甙元)對大鼠心肌缺血所致心肌梗塞的影響摘要本試驗以大鼠心肌缺血所致心肌梗塞模型，硝基四氮唑藍(N-BT)為染色劑，觀察地奧1號對心肌梗塞程度的影響。試驗結果證實，地奧1號能夠明顯減輕心肌梗塞程度，梗塞面積縮小，梗塞區重量減輕，梗塞區佔心臟及心室百分比降低，與模型組比較有明顯差異。
試驗材料動物Wistar種大鼠25隻，雄性，體重280-310g，中國醫學科學院實驗動物研究所提供，合格證號SCXK11-00-0006號。
藥物地奧1號粉末，成都地奧製藥集團有限公司提供；純正花生油，北京市東北郊油脂儲煉廠生產，生產日期2001.01.09。
儀器二道記錄儀(日本光電Recticorder)；心電放大器(日本光電ECG Amplifier，AC-601G)；呼吸機(SC-3型，上海醫療設備廠)；多媒體彩色病理圖文分析系統(MPIAS-500)。
試驗方法動物隨機分為3組，每組5隻；模型組(生理鹽水，3ml)，地奧1號0.9、0.45g/kg組(分別為最大給藥量1/20、1/40)。1號藥以花生油溶至所需濃度，給藥體積均為3ml/kg，給藥途徑為十二指腸。
動物以氨基甲酸乙酯(Urathan)腹腔麻醉(1000mg/kg)，仰位固定，以心電放大順(日本光大ECG Amplifier，AC-601G)連二道記錄儀(日本光電Recticorder)監測標準II導聯心電圖；切開氣管，插入氣管插管，接呼吸機(SC-3型，上海醫療設備廠)行人工呼吸(32次/分，呼吸比值1∶3)；開胸，斷3-5肋，打開心包膜，暴露心臟，於冠狀動脈左前降支根部穿線(0號縫合線)，備結紮用；分離十二腸準備給藥；穿線後穩定10分鐘，結紮(無ST段及T波改變者淘汰)，給入受試藥物後關腹；縫合胸壁，恢復自主呼吸。
結紮3小時後結束試驗，心臟結紮線以下橫切5片，N-BT染色，採用多媒體彩色病理圖分析系統(MPIAS-500)，以固定象距測量正常心肌及梗塞心肌面積，觀察心肌梗塞程度；結果進行統計學處理(t檢驗)。
試驗結果1.地奧1號對心肌梗塞程度的影響劑量 正常心肌面積 梗塞心肌面積 梗塞區重量梗塞區佔梗塞區佔分組nkgmm2mm2g 心室％ 心臟％模型5 323.41±21.79 103.06±10.51 0.278±0.027 31.8±2.1 27.1±1.8地奧1號 50.9g 317.72±10.18 81.59±8.62** 0.212±0.021** 25.8±3.4** 21.6±2.6**地奧1號 50.45g 326.78±11.85 96.51±14.08 0.260±0.047 29.5±4.4 25.0±3.8**與模型組比較P＜0.05、P＜0.01試驗結果證實，模型組梗塞區佔心室及心臟百分比分別為31.8及27.1％；地奧1號0.9g/kg組心肌梗塞程度明顯減輕，梗塞面積減小，梗塞區重量減輕，梗塞區佔心室及心臟百分比降低，與模型組比較均有顯著性差異(P＜0.01)。
結論本實驗以大鼠心肌缺血所致心肌梗塞模型觀察藥物作用。實驗觀察到，心肌持續缺血導致心肌梗塞發生，N-BT染色後心梗斑塊明顯，佔心室總面積的31.8％。
地奧1號明顯減輕心肌梗塞程度，心梗面積縮小，梗塞區重量減輕，對心肌缺血有明確的保護作用。
經實驗表明本發明的藥物組合物具有擴張冠狀動脈血管，增加冠脈流量、降低冠脈阻力，改善左室作功，調整心臟血管的順應性，在臨床上用於製備治療心肌缺血、心絞痛和心肌梗死功能作用的藥物製劑。
因此，以該化合物為有效藥用成分，按目前各種常規的製藥方法和工藝要求及製藥中可以接受的輔助和/或添加成分混合後，即可以製成用於治療心肌缺血、心絞痛和心肌梗死等病症的相應口服型製劑、口含製劑、注射型製劑等多種製劑形式的藥物。其中所說的注射型製劑可以包括有注射液和粉針等不同的劑型。
權利要求
1.一種具有治療心肌缺血、心絞痛和心肌梗死功能的藥物組合物，其特徵在於該組合物是以下式[I]的化合物薯蕷皂甙元作為活性成份與藥用輔料組成的。
2.一種如權利要求1所述的具有治療心肌缺血、心絞痛和心肌梗死功能的藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法是將式[I]的化合物薯蕷皂甙元作為活性成份與藥用輔料按常規方法製成口服、口含製劑、注射製劑或外用型製劑。
3.一種如權利要求1所述的具有式[I]的化合物薯蕷皂甙元在製備具有治療心肌缺血、心絞痛和心肌梗死功能的藥物組合物中的應用。
全文摘要
本發明屬藥物化學技術領域。本發明公開了一種具有治療心肌缺血、心絞痛和心肌梗死功能的藥物組合物，該組合物是以薯蕷皂甙元為活性成份與藥用輔料組成的。本發明的組合物具有擴張冠狀動脈血管，增加冠脈流量、降低冠脈阻力等作用，有較高的臨床應用價值。
文檔編號A61K31/58GK1465344SQ02112159
公開日2004年1月7日 申請日期2002年6月21日 優先權日2002年6月21日
發明者劉忠榮, 黃璜 申請人:成都地奧製藥集團有限公司