一種合成2‑苯甲醯胺‑3‑芳基丙烯酸酯的方法與流程

2023-10-26 21:59:57

本發明涉及一類2-苯甲醯氨基-3-芳基丙烯酸酯的合成方法，尤其涉及2-苯甲醯氨基-3-芳基丙烯酸甲酯、2-苯甲醯氨基-3-芳基丙烯酸乙酯的合成，屬於有機化學領域。

背景技術：

2-苯甲醯氨基-3-芳基丙烯酸酯是一種重要的有機中間體，主要用於評價手性磷配體及其催化劑的活性、醫藥合成、農藥及光電材料等。目前2-苯甲醯基-3芳基丙烯酸酯的合成方法主要是用芳香醛和馬尿酸等為原料，經Erlenmeyer反應得到噁唑酮類化合物中間體，再通過強鹼水解、酸化得到2-苯甲醯基-3-芳基丙烯酸，然後酯化得到2-苯甲醯氨基-3-芳基丙烯酸酯；或者用芳香醛和馬尿酸等為原料，經Erlenmeyer反應得到噁唑酮類化合物中間體，再通過強鹼醇解得到2-苯甲醯氨基-3-芳基丙烯酸酯。此外，文獻(Journal of Chemical Research，2011,35（8）：468-470)報導以苯甲醯氯、甘氨酸為原料先合成馬尿酸，然後經Erlenmeyer反應得到噁唑酮類化合物中間體，再通過強鹼水解、酸化得到2-苯甲醯基-3-芳基丙烯酸，最後滴加異氰基環己烷和乙醇溶液攪拌回流反應得到2-苯甲醯基-3-芳基丙烯酸酯。也有文獻(Tetrahedron，2016，72(19):2369-2375)報導利用2-苯甲醯胺丙二酸單乙酯、芳香醛為用料，在四氫呋喃溶劑中加入三乙胺、四氫吡咯、三氟甲基磺酸等0 ℃條件下反應得到2-苯甲醯基-3-芳基丙烯酸酯類化合物。以上合成方法存在操作複雜、反應時間過長、收率低等問題。為滿足實際生產需求，需對現有工藝進行改進。

技術實現要素：

為了克服現有製備方法不足，本發明目的在於提供一種2-苯甲醯氨基-3-芳基丙烯酸酯的合成方法，實現易於操作和控制，收率高、反應時間短的生產需求。

為實現本發明的目的，本發明以芳香醛(A)、馬尿酸酯(B)為原料，鹼作為催化劑，在加熱條件下，經過一步縮合反應製備得到目標產物2-苯甲醯基-3-芳基丙烯酸酯類化合物。

具體技術方案如下：

本發明製備的2-苯甲醯基-3-芳基丙烯酸酯類化合物具有下列結構式：

式中，R1 代表H、氯、溴、硝基; R2代表C1-5烷基。

優選：R1 為H、4-氯、4-溴、4-硝基; R2代表甲基或乙基。

其合成路線如下：

具體反應步驟如下：

在氬氣保護條件下，將芳香醛(A)、馬尿酸酯(B)、乙酸酐、鹼性催化劑加入到三口瓶中，加熱反應，液相色譜檢測反應完全後，經水洗猝滅反應、萃取、減壓回收溶劑得到固體2-苯甲醯基-3-芳基丙烯酸酯類化合物粗品，重結晶得到目標產品(C)。

本發明使用的芳香醛(A)選苯甲醛、滷代苯甲醛、硝基取代苯甲醛 ；優選苯甲醛、對氯苯甲醛、對溴苯甲醛、對硝基苯甲醛。

本發明使用的馬尿酸酯優選馬尿酸甲酯和馬尿酸乙酯。

本發明使用的鹼性催化劑為三氟乙酸銫、乙酸鋅、乙酸鈉中的一種或多種。

縮合反應中馬尿酸酯、芳香醛和催化劑的摩爾比例優選1:1.2:1~ 1.2；

本發明創新點在於：以芳香醛和馬尿酸酯作為原料，在加熱和鹼性催化劑存在條件下發生縮合反應，一步即可得到2-苯甲醯基-3-芳基丙烯酸酯類化合物，相對於其他合成路線縮短了生產步驟，易於操作和控制，改善了生產操作環境，提高了收率，收率達80%以上，縮短了反應時間。

具體實施方式

為了對本發明進行更好的說明，舉實施例如下：

實例一

氬氣保護條件下，向乾燥的500 mL三口瓶中依次加入苯甲醛0.1 mol (10.6 g)，馬尿酸甲酯0.1 mol (19.2 g)，三氟乙酸銫0.1 mol (24.6 g)，乙酸酐100 mL，控制反應溫度在100℃，攪拌反應8 h，液相檢測反應完全，加入水250 mL攪拌猝滅反應，二氯甲烷100 mL萃取兩遍，分出並合併二氯甲烷層，用100 mL×2水洗，15 g無水硫酸鎂乾燥過夜，過濾，減壓回收溶劑後得到黃褐色固體，甲醇重結晶後得到類白色固體24.3 g，純度98.4%，收率86.4%。1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ：3.74(s, 3H), 7.35~7.44(m, 4H), 7.52~7.63(m, 3H), 7.69(d, J=7.2Hz, 2H), 8.00(d, J=7.2Hz, 2H), 10.14(s, 1H).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：166.2、165.5、133.5、133.2、132.0、 129.9、129.6、128.7、128.6、127.7、126.6、52.3。

實例二

氬氣保護條件下，向乾燥的500 mL三口瓶中依次加入4-溴苯甲醛0.105 mol (19.4 g)，馬尿酸甲酯0.1 mol (19.2 g)，乙酸鈉0.1 mol (8.2 g)，乙酸酐100 mL，控制反應溫度在110 ℃，攪拌反應7 h，液相檢測反應完全，加入水250 mL攪拌猝滅反應，二氯甲烷100 mL萃取兩遍，分出並合併二氯甲烷層，用100 mL×2水洗，15 g無水硫酸鎂乾燥過夜，過濾，減壓回收溶劑後得到黃褐色固體，甲醇重結晶後得到類白色固體30.2 g，純度98.6%，收率83.8%。1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ：3.75(s, 3H), 7.41(s, 1H), 7.53~7.63(m, 7H), 8.00(d, J=7.6Hz, 2H), 10.16(s, 1H)。 13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：166.2、165.4、133.1、132.8、132.0、131.7、131.7、128.6、127.8、 127.3、122.8、52.4。

實例三

氬氣保護條件下，向乾燥的500 mL三口瓶中依次加入對硝基苯甲醛0.1 mol (15.1 g)，馬尿酸甲酯0.1 mol (19.2 g)，乙酸鈉0.1 mol (8.2 g)，乙酸酐105 mL，控制反應溫度在95℃，攪拌反應5.5 h，液相檢測反應完全，加入水250 mL攪拌猝滅反應，二氯甲烷100 mL萃取兩遍，分出並合併二氯甲烷層，用100 mL×2水洗，15 g無水硫酸鎂乾燥過夜，過濾，減壓回收溶劑後得到黃褐色固體，甲醇重結晶後得到類白色固體27.6 g，純度98.4%，收率84.6%。1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ：3.77(s, 3H), 7.45(s, 1H), 7.55(t, J=7.6Hz, 2H), 7.63(t, J=7.4Hz, 1H), 7.90(d, J=8.8Hz, 2H), 7.98(d, J=7.6Hz, 2H), 8.26(d, J=8.8Hz, 2H), 10.31(s, 1H)。 13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：166.3、165.2、147.1、140.4、132.9、132.2、130.7、129.9、129.4、128.6、127.9、123.7、52.6。

實例四

氬氣保護條件下，向乾燥的500 mL三口瓶中依次加入對氯苯甲醛0.1 mol (14 g)，馬尿酸甲酯0.105 mol (20.1 g)，乙酸鈉0.11 mol (9.0 g)，乙酸酐100 mL，控制反應溫度在120 ℃，攪拌反應9 h，液相檢測反應完全，加入水250 mL攪拌猝滅反應，二氯甲烷100 mL萃取兩遍，分出並合併二氯甲烷層，用100 mL×2水洗，15 g無水硫酸鎂乾燥過夜，過濾，減壓回收溶劑後得到黃褐色固體，甲醇重結晶後得到類白色固體27.2 g，純度98.6%，收率86.3%。1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ：3.75(s, 3H), 7.43(s, 1H), 7.48(d, J= 8.0Hz, 2H ), 7.52~7.64(m, 3H), 7.71(d, J= 8.4Hz, 2H), 8.01(d,J= 7.6Hz, 2H), 10.18(s, 1H)。 13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：166.2、165.4、134.0、133.2、132.5、132.0、131.5、128.7、128.6、127.8、127.3、52.4。

實例五

氬氣保護條件下，向乾燥的500 mL三口瓶中依次加入苯甲醛0.1 mol (10.6 g)，馬尿酸乙酯0.1 mol (20.7 g)，乙酸鋅0.1 mol (18.3 g)，乙酸酐105 mL，控制反應溫度在105 ℃，攪拌反應8 h，液相檢測反應完全，加入水250 mL攪拌猝滅反應，二氯甲烷100 mL萃取兩遍，分出並合併二氯甲烷層，用100 mL×2水洗，15 g無水硫酸鎂乾燥過夜，過濾，減壓回收溶劑後得到黃褐色固體，甲醇重結晶後得到類白色固體23.7 g，純度98.7%，收率80.3%。1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ：1.23(t, J= 7.2Hz, 3H), 4.20(q, J= 7.2Hz, 2H), 7.34~7.42(m, 4H), 7.54(t, J= 7.4Hz, 2H), 7.61(t, J= 7.2Hz, 1H), 7.69(d, J= 7.6Hz, 2H), 8.00(d, J= 7.2Hz, 2H), 10.12(s, 1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：166.2、165.0、133.5、133.4、132.8、131.9、129.9、129.5、128.7、128.5、127.7、127.0、60.9、14.1。