1型11－β－羥基類固醇脫氫酶抑制劑的製作方法

2023-10-31 04:43:47

專利名稱：1型11－β－羥基類固醇脫氫酶抑制劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及新型化合物、涉及包括該化合物的藥物組合物、涉及它們的製備方法並涉及所述化合物在醫藥和製備對人11-β-羥基類固醇脫氫酶1型酶(11βHSD1)起作用的藥物中的應用。
背景技術：
1.糖皮質激素、糖尿病和肝糖的產生已經證實半個多世紀以來糖皮質激素在糖尿病中起中心作用，例如從糖尿病型動物體內摘除垂體或腎上腺延緩了大部分嚴重的糖尿病症狀並降低了血糖濃度(Long，C.D.和F.D.W.Leukins(1936)《實驗藥物雜誌》(J.Exp.Med.)63465490；Houssay，B.A.(1942)《內分泌學》(Endocrinology)30884-892)。另外眾所周知的是糖皮質激素能夠使胰高血糖素對肝臟產生作用。
11βHSD1作為局部糖皮質激素作用和由此肝糖產生的重要調節劑的作用得到了充分確認(例如，參見Jamieson等(2000)《內分泌學雜誌》(J.Endocrinol.)165685-692頁)。肝臟胰島素敏感性在用非特異性11βHSD1抑制劑甘珀酸治療的健康人志願者體內得到改善(Walker，B.R.等(1995)《臨床內分泌與代謝雜誌》(J.Clin.Endocrinol.Metab.)803155-3159)。此外，預測的機制已經通過使用小鼠和大鼠進行的不同實驗得到確立。這些研究證實兩種關鍵酶mRNA水平和活性在肝糖產生中得到降低，即葡糖異生中的限速酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和催化葡糖異生和糖原分解的最終共同步驟的葡糖-6磷酸酶(G6Pase)。帶有敲除的11βHSD1基因的小鼠體內的血糖水平和肝糖產生最終得到降低。來自該模型的數據還證明對11βHSD1的抑制不會導致低血糖，正如所預測的，因PEPCK和G6Pase的基礎水平得到調節與糖皮質激素無關(Kotelevtsev，Y.等，(1997)《美國國家科學院學報》(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)9414924-14929)。
2.肥胖和與肥胖相關的心血管危害因素可能減少肥胖是症候群X以及大部分(＞80％)類型的2型糖尿病中的重要因素且網膜脂肪看起來具有關鍵的重要性。腹部肥胖與葡萄糖耐受不良、高胰島素血症、高甘油三酯血症和所謂的症候群X的其它因素極為相關(例如血壓升高、HDL水平下降和VLDL水平升高)(Montague O』Rahilly，《糖尿病》(Diabetes)49883-888，2000)。已經證實對前脂肪細胞(基質細胞)的抑制減少了分化成脂肪細胞的速率。據預測可導致網膜脂肪沉積的擴展減少(可能減少)、即減少中心性肥胖(Bujalska，I.J.，S.Kumar，和P.M.Stewart(1997)《柳葉刀》(Lancet)3491210-1213)。
預計對成熟脂肪細胞中11βHSD1的抑制會減少纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)-非依賴性心血管危害因子的分泌(Halleux，C.M.等(1999)《臨床內分泌與代謝雜誌》(J.Clin.Endocrinol.Metab.)844097-4105)。此外，在糖皮質激素″活性″與心血管危害因子之間存在明顯的相關性，從而提示糖皮質激素作用的降低是有益的(Walker，B.R.等(1998)《高血壓》(Hypertension)31891-895；Fraser，R.等(1999)《高血壓》(Hypertension)331364-1368)。
腎上腺摘除減弱了禁食作用以增加食物攝取和下丘腦神經肽Y的表達。這一結果支持了糖皮質激素在提高食物攝取中的作用且提示對腦中11βHSD1的抑制可能會提高安全性且由此減少食物攝取(Woods，S.C.等(1998)《科學》(Science)，2801378-1383)。
3.可能對胰腺的有益作用對分離的鼠胰腺β-細胞中的11βHSD1的抑制改善了葡萄糖刺激的胰島素分泌(Davani，B.等(2000)《生物化學雜誌》(J.Biol.Chem.)2000 Nov 10；275(45)34841-4)。預先已知糖皮質激素可減少體內胰腺胰島素的釋放(Billaudel，B.和B.C.J.Sutter(1979)《激素代謝研究》(Horm.Metab.Res.)11555-560)。因此，預計對11βHSD1的抑制除了對肝臟和脂肪的作用之外可對糖尿病的治療產生其它有益作用。
4.可能對認知和痴呆的有益作用應激反應和糖皮質激素影響認知功能(de Quervain，D.J.-F.，B.Roozendaal，和J.L.McGaugh(1998)《自然》(Nature)394787-790)。酶11βHSD1控制糖皮質激素在大腦中的作用水平且由此提供了神經毒性(Rajan，V.，C.R.W.Edwards，和J.R.Seckl，J.(1996)《神經科學》(Neuroscience)1665-70；Seckl，J.R.，Front.(2000)《神經內分泌學》(Neuroendocrinol.)1849-99)。未公開的結果表明用非特異性11βHSD1抑制劑治療的大鼠記憶力顯著改善(J.Seckl，《個人通訊》(personal communication))。基於上述和已知糖皮質激素在大腦中的作用也提示對大腦中11βHSD1的抑制可能導致焦慮緩解(Tronche，F.等(1999)《自然遺傳學》(NatureGenetics)2399-103)。因此，總的來說對人大腦中11βHSD1的抑制可預防可的松再活化成皮質醇且防止了糖皮質激素介導的對神經元存活和其它方面神經元功能的有害作用、包括認知異常、抑鬱症和食慾增加(上述部分)。
5.使用11βHSD1的抑制劑進行免疫調節的可能應用一般的觀念是糖皮質激素抑制免疫系統。而實際上在免疫系統與HPA(下丘腦-垂體-腎上腺)軸之間存在動態交互作用(Rook，G.A.W.(1999)Bailler’s《臨床內分泌與代謝》(Clin.Endocrinol.Metab.)13576-581)。細胞介導的應答與體液反應之間的平衡由糖皮質激素來調節。諸如應激反應狀態這樣的高糖皮質激素活性與體液反應有關。因此，已經提示對酶11βHSD1的抑制可作為向基於細胞的反應的應答的遷移手段。
在包括結核病、麻風和牛皮癬在內的某些疾病情況中，免疫反應通常傾向於體液反應，實際上此時適宜的反應可能是基於細胞的。可以將局部或全身11βHSD1的短暫抑制用於使免疫反應接近適宜的應答(Mason，D.(1991)《今日免疫學》(Immunology Today)1257-60；Rook等，文獻同上)。
就短暫抑制而言，11βHSD1抑制的類似應用可能會強化與免疫相關的免疫應答，從而確保在需要時可以獲得基於細胞的應答。
6.眼內壓的降低近期的數據提示糖皮質激素靶受體和11βHSD1酶的水平決定對青光眼的敏感性(Stokes，J.等(2000)《眼科學研究》(Invest.Ophthalmol.)411629-1638)。此外，近來將對11βHSD1的抑制提供為降低眼內壓的新手段(Walker E.A.等，1999年6月12-15日在內分泌協會會議上的海報P3-698，San Diego)。
已經證實攝取11βHSD1的非特異性抑制劑甘珀酸會將正常受治療者的眼內壓降低20％。在眼中，對11βHSD1的表達限於角膜上皮和非色素沉著的角膜上皮的基底細胞(產生水的部位)、睫狀肌和虹膜括約肌和擴張肌。相反，遠緣同工酶11βHSD2在非色素沉著的睫狀上皮和角膜內皮中被充分表達。在引流部位的小梁網狀結構上沒有發現所述酶中的任何一種。因此，提示11βHSD1在水產生而非引流中具有作用，但目前尚不了解該作用是否通過幹擾糖皮質激素或鹽皮質素受體或它們兩種的活化而發生。
7.骨質疏鬆減少糖皮質激素在骨骼發育和功能上具有主要作用，但它們過量是有害的。糖皮質激素誘導的骨損耗至少部分通過抑制骨形成而發生，所述的抑制骨形成包括抑制成骨細胞增生和膠原蛋白合成(Kim，C.H.，S.L.Cheng，和G.S.Kim(1999)《內分泌學雜誌》(J.Endocrinol.)162371-379)。對骨結的負面作用可能由非特異性抑制劑甘珀酸所阻斷，從而提示了11βHSD1在糖皮質激素作用中的主要作用(Beloows，C.G.，A.Ciaccia，和J.N.M.Heersche，(1998)《骨》(Bone)23119-125)。其它數據提示了11βHSD1在破骨細胞中提供足夠高水平的活性糖皮質激素方面的作用且由此增加了骨的再吸收(Cooper，M.S.等(2000)《骨》(Bone)27375-381)。這些不同的數據共同提示11βHSD1的抑制可能通過平行起作用的一種以上的機制對骨質疏鬆具有有益作用。
WO 99/65884中公開了依賴細胞周期的蛋白激酶的碳取代的氨基噻唑抑制劑。例如，可以將這些化合物用於抗癌、消炎和抗關節炎。US 5,856,347中公開了包括2-氨基噻唑衍生物和/或其鹽的抗菌製劑或殺菌劑。此外，US 5,403,857中公開了具有5-脂氧化酶抑制活性的苯磺醯胺衍生物。另外，在下列文獻中公開了四氫噻唑並[5，4-c]吡啶類止痛藥四氫噻唑並[5，4-c]吡啶類，Fr.Addn.(1969)，18 pp；Addn.to Fr.1498465.CODENFAXXA3；FR 94123 19690704 CAN 72100685 AN 1970100685 CAPLUS；和4，5，6，7-四氫噻唑並[5，4-c]吡啶類；Neth.Appl.(1967)，39 pp.CODENNAXXAN NL 661032419670124 CAN 6849593，AN 196849593 CAPLUS。
FR 2384498中公開了表現出抗菌、抗真菌和降血糖特性的噻唑並-苯磺醯胺類。WO99/28306和EP 0 819 681 A2涉及可以用於治療諸如阿爾茨海默病這樣的神經變性病變的噻唑並苯磺醯胺類。JP 7149745A2和JP 7149746 A2中均描述了作為脂酶抑制劑的2-氨基噻唑衍生物。沒有一篇文獻公開了有關對11βHSD1的抑制。JP7309757A2涉及用N-(5-硝基-2-噻唑基)苯磺醯胺治療阿爾茨海默病。JP 3173876 A2中提供了聯苯基噻唑類製劑。這些化合物用作消炎藥、止痛藥、抗過敏藥、尿酸促進劑和血小板凝集抑制劑。EP 0 790 057 A1中公開了包括2-氨基噻唑衍生物的抗菌藥或殺菌劑。US 2 362 087中描述了諸如2-溴苯磺醯氨基-4-甲基噻唑這樣的噻唑並苯磺醯胺類的製劑。沒有-篇文獻公開了有關對11βHSD1的抑制且沒有公開這類物質的治療應用。
然而，上述公開文獻中沒有一篇公開了本發明的化合物或它們在治療糖尿病、肥胖、青光眼、骨質疏鬆、認知障礙、免疫疾病和抑鬱症中的應用。
因此，存在對用於治療糖尿病、肥胖、青光眼、骨質疏鬆、認知障礙、免疫疾病和抑鬱症的新化合物的需求。
本發明的公開內容本發明的化合物解決了上述問題且包括已經開發並抑制人11-β-羥基類固醇脫氫酶1型酶(11-β-HSD1)的一類新型化合物且由此可以用於治療諸如糖尿病、肥胖、青光眼、骨質疏鬆、認知障礙、免疫疾病和抑鬱症這樣的疾病。
本發明的一個目的是通式(I)的化合物及其藥物上可接受的鹽、水合物和溶劑合物 其中T選自被一個或多個溴、氯取代的噻吩基；被如下取代的苯基a)T是苯基，其中該苯基被一個或多個丙基和苯基所取代；b)T是在3位上被氯且在2位上被甲基取代的苯基；c)T是在2位和4位上被氯且在6位上被甲基取代的苯基；d)T是在4位上被溴且在2位和5位上被氟取代的苯基；e)T是在2、3和4位上被氯取代的苯基；
f)T是在2、4和5位上被氯取代的苯基；g)T是在4位上被溴且在2位上被甲基取代的苯基；h)T是在2位和6位上被氯取代的苯基；i)T是在2、4和6位上被氯取代的苯基；或j)T是在4位上被溴且在5位上被氯取代的苯基；A選自芳環或雜芳環，它可以進一步在一個或多個位置上彼此獨立地被氫、C1-6-烷基、滷代C1-6-烷基、滷素、C1-6-烷氧基、硝基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基磺醯基、乙醯基氨基或芳氧基取代或不被它們取代，其中所述的芳氧基可以進一步在一個或多個位置上彼此獨立地被氫和滷素所取代或不被它們取代；B選自氫和C1-6-烷氧基羰基或與A連接成6-元芳香或非芳香環。
優選A選自1-苯並噻吩-3-基、3-(2，5-二甲基呋喃基)、吡啶基；可以被一個或多個氯、甲基磺醯基取代或不被它們取代的噻吩基；可以被一個或多個乙氧基羰基、硝基、氟、甲基、甲氧基、乙醯基氨基、氯、4-氯苯氧基、三氟甲基取代或不被它們取代的苯基；B選自氫、乙酯基或與A連接成6-元芳香或非芳香環。
本發明化合物的特定實例如下2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；3-氯-2-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；
2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；
3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-(4-{2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙醯胺；N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(1-苯並噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺醯胺；4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺醯胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；
3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-{4-[2，6-二氯苯基-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺；4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；4-溴-5-氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺；4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；3-氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；2，4-二氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺；N-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺。
本發明的另一個目的是如上所述用於醫療應用的化合物。
可以通過包括下列步驟中至少一個的方法來製備上述化合物
a)通過使2-氨基噻唑與磺醯氯在有鹼存在的情況下反應而進行磺醯胺偶聯；b)通過使2-氨基噻唑衍生物與磺醯氯在有鹼存在的情況下反應而進行磺醯胺偶聯；c)通過使可以取代或不被取代的硫脲與α-滷代酮反應而形成噻唑環；d)通過使硫脲與酮反應而形成噻唑。
本發明的另一個目的是用於治療或預防糖尿病、症候群X、肥胖、青光眼、高血脂、高血糖、高胰島素血症、骨質疏鬆、結核病、抑鬱症、病毒性疾病和炎症疾病的方法，所述的方法包括給予需要這種治療的包括人在內的哺乳動物有效量的通式(I)化合物及其藥物上可接受的鹽、水合物和溶劑合物的步驟 其中T是可以獨立地被[R]n取代或不被它取代的芳環或雜芳環，其中n是0-5的整數且R是氫、滷素、C1-6-烷基和芳基；A選自芳環或雜芳環，它可以進一步在一個或多個位置上彼此獨立地被氫、C1-6-烷基、滷代C1-6-烷基、滷素、C1-6-烷氧基、硝基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基磺醯基、乙醯基氨基或芳氧基取代或不被它們取代，其中所述的芳氧基可以進一步在一個或多個位置上彼此獨立地被氫和滷素所取代或不被它們取代；B選自氫和C1-6-烷氧基羰基或與A連接成6-元芳香或非芳香環。
還可以將這些化合物用於製備治療或預防糖尿病、症候群X、肥胖、青光眼、高血脂、高血糖、高胰島素血症、骨質疏鬆、結核病、抑鬱症、病毒性疾病和炎症疾病的藥物。
通式(I)的化合物優選T選自被一個或多個溴、氯取代的噻吩基；可以被一個或多個氯、甲基、丙基、苯基、溴、氟取代或不被它們取代的苯基A選自1-苯並噻吩-3-基、3-(2，5-二甲基呋喃基)、吡啶基；可以被一個或多個氯、甲基磺醯基取代或不被它們取代的噻吩基；可以被一個或多個乙氧基羰基、硝基、氟、甲基、甲氧基、乙醯基氨基、氯、4-氯苯氧基、三氟甲基取代或不被它們取代的苯基；B選自氫、乙酯基或與A連接成6-元芳香或非芳香環。
本發明化合物的特定實例如下2-(2-{[(4-氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯；2，5-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；4-氯-N-[4-(4，5-二氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2-{[(4-氯苯基)磺醯基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；3-氯-2-甲基-N-4-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；
2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；
N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-(4-{2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙醯胺；N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(1-苯並噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺醯胺；4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺醯胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺醯胺；3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺；4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；4-溴-5-氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺；4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-4-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺；
3，4-二氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺；3-氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；2，4-二氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-{2-[(苯基磺醯基)氨基]-4，5-二氫噻吩並[1，2d][1，3]噻唑-6-基}乙醯胺；N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺；N-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；
N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺。
本發明的另一個目的是包括至少一種如上所定義的通式(I)化合物和藥物上可接受的載體的藥物組合物。
本發明的化合物可以用於涉及11-β-羥基類固醇脫氫酶1型酶的幾種適應症。因此，本發明的化合物可以用於痴呆(參見WO97/07789)、骨質疏鬆(參見Canalis E 1996，「糖皮質激素在骨中的作用機理指的是糖皮質激素誘導的骨質疏鬆」(Mechanisms of glucocorticoidaction in boneimplications to glucocorticoid-inducedosteoporosis)-《臨床內分泌與代謝雜誌》(Journal of ClinicalEndocrinology and Metabolism))且還可以用於免疫系統疾病(參見Franchomont等「糖皮質激素抑制Th1免疫反應地塞米松選擇性抑制IL-12-誘導的T淋巴細胞中的Stat 4磷酸化」(Inhibition ofThl immune response by glucocorticoidsdexamethasoneselectively inhibits IL-12-induced Stat 4 phosphorylation inT lymphocytes)-《免疫學雜誌》(The Journal of Immunology)2000年2月15日，第164卷(4)1768-74頁)且也可以用於上述所列的適應症。
下面解釋上述定義的具有通式(I)的化合物中所用的各種單獨和組合形式的術語。
本說明書中的術語″芳基″用以包括含有6-10個環碳原子的芳香環(單環或雙環)，諸如苯基(Ph)和萘基，它們可以被C1-6-烷基取代或不被它取代。取代的芳基的實例是苄基和2-甲基苯基。
本說明書中的術語″雜芳基″指的是含有5-14、優選5-10個環原子的單環、雙環或三環芳香環系(僅要求一個環是芳香環)，諸如5、6、7、8、9或10個環原子(單環或雙環)，其中所述環原子中的一個或多個是非碳的原子，諸如氮、硫、氧和硒。這類雜芳環的實例是吡咯、咪唑、噻吩、呋喃、噻唑、異噻唑、噻二唑、噁唑、異噁唑、噁二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、吡唑、三唑、四唑、苯並二氫吡喃、異苯並二氫吡喃、喹啉、喹喔啉、異喹啉、2，3-二氮雜萘、噌啉、喹唑啉、吲哚、異吲哚、二氫吲哚、異二氫吲哚、苯並噻吩、苯並呋喃、異苯並呋喃、苯並噁唑、2，1，3-苯並噁二唑、苯並噻唑、2，1，3-苯並噻唑、2，1，3-苯並硒二唑、苯並咪唑、吲唑、苯並二噁烷、1，2-二氫化茚、1，2，3，4-四氫喹啉、3，4-二氫-2H-1，4-苯並噁嗪、1，5-二氮雜萘、1，8-二氮雜萘、吖啶、酚嗪和呫噸。
本說明書中的術語″雜環″用以包括不飽和的和部分和完全飽和的單環、雙環和三環，它們含有4-14、優選4-10個環原子，諸如例如上述雜芳基和相應的飽和飽和或完全飽和的雜環。典型的飽和雜環是氮雜環丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、硫代嗎啉和1，4-氧雜氮雜(oxazepane)。
本申請通式(I)化合物中的C1-6-烷基可以是直鏈、支鏈或環狀的，它優選是C1-4-烷基。典型的烷基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基、異己基和環己基。
本申請通式(I)化合物中的C1-6-烷氧基可以是直鏈或支鏈的，它優選是C1-4-烷氧基。典型的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基和異己氧基。
本申請通式(I)化合物中的C1-6-醯基可以是飽和或不飽和的且優選是C1-4-醯基。典型的醯基包括甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、丁烯醯基(例如3-丁烯醯基)、己烯醯基(例如5-己烯醯基)。
本說明書中的術語″滷素″用以包括氟、氯、溴和碘。
單取代或二取代的表達方式在本說明書中指的是可以獨立地被H、C1-6-醯基、C1-6-鏈烯基、C1-6-(環)烷基、芳基、吡啶基甲基取代的所述官能基或例如氮雜環丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉這樣的雜環，所述的雜環可以被C1-6-烷基取代或不被它取代。
本說明書中的術語″前體藥物形式″指的是諸如酯或醯胺這樣的藥物上可接受的衍生物，該衍生物在體內被生物轉化成活性藥物(參見Goodman和Gilman’s，《治療藥理學基礎》(The Pharmacologicalbasis of Therapeutics)第8版，McGraw-Hill，Int.編輯，1992，《藥物的生物轉化》(″Biotransformation of Drugs)，13-15頁)。
″藥物上可接受的″在本說明書中指的是用於製備一般是安全、無毒性且既非生物的也非不需要的藥物組合物且包括用於獸藥應用和人體藥物應用。
″藥物上可接受的鹽″在本說明書中指的是如上述所定義的藥物上可接受的且具有所需藥理活性的鹽。這類鹽包括與有機酸或無機酸形成的酸加成的鹽，所述的無機酸和有機酸諸如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、磷酸、乙酸、乙醇酸、馬來酸、丙二酸、草酸、甲磺酸、三氟乙酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、抗壞血酸等。可以與有機鹼和無機鹼形成鹼加成的鹽，所述的有機鹼和無機鹼諸如鈉、氨、鉀、鈣、乙醇胺、二乙醇胺、N-甲基葡糖胺、膽鹼等。
本發明的藥物組合物含有藥物上可接受的載體和溶解或分散在其中作為活性抗菌組分的至少一種包括如上文所述的通式(I)的化合物。在一個優選的實施方案中，所述的治療組合物在為治療目的而給予人患者時不是免疫原性的，除非該目的是為了誘發免疫反應。
內含溶解或分散的活性組分的藥物組合物的製劑在本領域中是眾所周知的。一般將這類組合物製成無菌可注射的含水或非水液體溶液或混懸液，不過，也可以製備適合於在使用前溶解或混懸於液體中的固體形式。還可以將該製劑乳化。
可以將所述的活性組分與藥物上可接受的且與適用於本文所述治療方法的用量的活性組分相容的賦形劑混合。合適的賦形劑例如是水、鹽水、葡萄糖、甘油、乙醇等及其組合。此外，如果需要，該組合物可以含有少量諸如溼潤劑或乳化劑、pH緩衝劑等提高活性組分有效性這樣的輔助物質。在該組合物中還可以含有佐劑。
藥物上可接受的載體在本領域中是眾所周知的。典型的液體載體是除活性組分和水外不含其它物質或含有生理pH值下的磷酸鈉這樣的緩衝劑、生理鹽水或諸如磷酸緩衝鹽水兩者的無菌水溶液。此外，含水載體可以含有一種以上的緩衝鹽以及諸如氯化鈉和氯化鉀這樣的鹽、葡萄糖、丙二醇、聚乙二醇和其它溶質。
液體組合物還可以含有包括水在內和除水外的液相。典型的這類其它液相是甘油、諸如棉子油這樣的植物油、諸如油酸乙酯這樣的有機酯類和水-油乳劑。
含有包括通式(I)化合物的本發明優選實施方案之一的藥物組合物中可以包括如上所列的該成分的藥物上可接受的鹽。藥物上可接受的鹽包括與諸如例如鹽酸或磷酸這樣的無機酸或諸如乙酸、酒石酸、扁桃酸等這類有機酸形成的酸加成的鹽(與多肽中的游離氨基形成)。與游離羧基形成的鹽還可以來源於諸如例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、氫氧化鈣或氫氧化鐵這樣的無機鹼和諸如異丙胺、三甲胺、2-乙氨基乙醇、組氨酸、普魯卡因等這類有機鹼。
可以通過口服、局部、腹膜內、動脈內、顱內、真皮內、肌內、眼內、鞘內、靜脈內、皮下給予優選實施方案的製劑。可以考慮對本領域技術人員而言公知的其它途徑。
本發明的口服給藥用組合物可以是片劑、膠囊、粉劑、顆粒、錠劑、液體或凝膠製劑的形式，諸如口服、局部或無菌非腸道溶液或混懸液。用於口服給藥的片劑和膠囊可以是單位劑型形式且可以含有常用賦形劑，諸如粘合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃蓍膠或聚乙烯吡咯烷酮；填充劑，例如乳糖、糖、玉米澱粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸；壓片潤滑劑，例如硬脂酸鎂、滑石、聚乙二醇或二氧化矽；崩解劑，例如馬鈴薯澱粉；或可接受的溼潤劑，諸如十二烷基硫酸鈉。可以按照通常製藥實踐中眾所周知的方法給片劑包衣。口服液體製劑例如可以是水或油混懸液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑這樣的形式或可以製成在使用前用水或其它適宜載體重新組配的乾燥產品。這類液體製劑可以含有常用添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、葡萄糖糖漿、明膠、氫化可食用脂肪；乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨糖醇單油酸酯或阿拉伯膠；非水載體(可以包括可食用油)，例如杏仁油、分級分離的椰子油諸如甘油這樣的油酯類、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酸甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸；且如果需要這類液體製劑可以含有調味劑或著色劑。
本發明的藥物組合物一般可以含有至少0.1重量百分比的包括通式(I)的化合物/治療組合物總重。重量百分比是按組合物總重計的比例。因此，例如0.1重量百分比是0.1克的包括通式(I)的化合物/100克的總組合物。就哺乳動物、優選人而言的適宜每日口服劑量可以隨患者情況的不同而廣泛改變。然而，包括通式(I)化合物的劑量約為0.1-300mg/kg體重可能是合適的。
本發明的組合物還可以在獸藥範圍內使用且由此可以包括獸藥上可接受的賦形劑或載體。
可以將例如放射性標記這樣的標記形式的本發明化合物用作診斷劑。
可以通過常規方法或與之類似的方法且尤其是按照下列方法或與之類似的方法來製備上述通式(I)的化合物。此外，使用下列試劑和方法研究體外藥理學。
將本文提及的所有公開出版物引入本文作為參考。我們將所謂的表達方式″包括″理解為包括但不限於。因此，可以存在其它未提及的物質、添加劑或載體。
現在參照下列數據和實施例來描述本發明。不應將這些數據和實施例看作對本發明範圍的限定，而僅應用於解釋本發明。
實驗方法閃爍親近測定法[1，2(n)-3H]-可的松商購自Amersham Pharmacia Biotech。抗皮質醇單克隆小鼠抗體即克隆6D6.7獲自Immunotech，並且包被了單克隆抗小鼠抗體的閃爍親近測定(SPA)珠來自Amersham PharmaciaBiotech。NADPH四鈉鹽來自Calbiochem且葡糖-6-磷酸(G-6-P)由Sigma提供。在巴斯德畢赤氏酵母(Pichia pastoria)中表達人11-β-羥基類固醇脫氫酶1型酶(11-β-HSD1)。18-β-甘草亭酸(GA)獲自Sigma。在Tecan Genesis RSP 150上系列稀釋所述化合物。將所測試的化合物溶於DMSO(1mM)並用含有1mM EDTA的50mM Tris-HCl，pH7.2稀釋。
在WallacQuadra上進行平板擴增。在Packard，Top Count微量平板液體閃爍計數器中測定與所述珠結合的產品[3H]-皮質醇的量。
11-β-HSD1酶測定在總的孔容積為220μl的96孔微量滴定平板(Packard，Optiplate)中進行，其中含有帶有1mM EDTA的30mMTris-HCl，pH7.2、底物混合物氚代可的松/NADPH(175nM/181M)、G-6-P(1mM)和抑制劑的系列稀釋液(9-0.15uM)。通過作為巴斯德畢赤氏酵母細胞勻漿液或由巴斯德畢赤氏酵母製備的微粒體添加人11-β-羥基類固醇脫氫酶1型酶來啟動反應(所用的酶的最終量在0.057-0.11mg/mL之間改變)。在混合後，在室溫下將平板振搖30-45分鐘。用10μL的1mM GA終止溶液使該反應終止。然後加入單克隆小鼠抗體(10μl、4μM)，隨後加入100μL的SPA珠(按照製造商的說明懸浮)。通過不使用11-β-HSD1而獲得非特異性結合(NSB)值來設定適宜的對照組。
用塑料薄膜覆蓋平板並在室溫下的振蕩器上保溫30分鐘，此後計數。在微量平板液體閃爍計數器中測定與所述珠結合的[3H]-皮質醇的量。
通過使用活度基礎值(Activity Base)計算抑制劑的Ki值。由IC50計算Ki值並且使用Cheng Prushoff等式(具有符合Michaelis-Menten等式的可逆抑制)計算Km值Ki＝IC50(1+[S]/Km)[Cheng，Y.C.；Prushoff，W.H.《生物化學和藥理學》(Biochem.Pharmacol.)1973，22，3099-3108]。在一種測定法中通過實驗測定IC50，其中可的松到皮質醇的轉變的減少取決於對每種物質的抑制能力。本發明化合物對11-β-HSD1酶的Ki值一般在約10nM-約10μM的範圍。為了解釋本發明，在人11-β-HSD1酶測定試驗中測定下列Ki值(參見表1)表1在人11-β-HSD1酶測定試驗中測定的Ki值。

化合物製備一般方法為了進行製備型正相(straight phase)HPLC純化，在Gilson系統上使用Phenomenex柱(250×21.1mm，10μm)，用乙醇的氯仿溶液(0-10％的梯度、10分鐘內)以20mL/分鐘的流速洗脫。在使用Merck的矽膠60(230-400目)進行柱層析。在Gallenkamp儀上測定熔點。使用Vario EL儀器記錄元素分析結果。使用Hypersil Elite柱(150×4.6mm，3μ)進行HPLC分析，其中在Waters 600E系統上的流速為3mL/分鐘，在254nm下監測。在100×21.2mm、5μHypersilE1ite柱上進行逆相製備型HPLC，用5％ACN的95％水溶液-95％ACN的5％水溶液(0.2％TFA緩衝液)的梯度在10分鐘內以20mL/分鐘的流速洗脫，其中將UV檢測器設定在254nm。使用預包被的矽膠F-254平板(厚0.25mm)進行薄層層析。在Micromass平臺LCMS分光計上獲得電噴霧MS光譜。通過在Isco Foxy 200 Combiflash系統上使用預填充的矽膠SPE柱(10g矽膠)的閃式色譜法純化處理的粗化合物，並且梯度從16.67％的乙酸乙酯己烷溶液增加至100％乙酸乙酯。
縮寫表DCM＝二氯甲烷DMAP＝4-二甲氨基吡啶DMF＝二甲基甲醯胺DMSO＝二甲亞碸EDTA＝乙二胺四乙酸磺醯胺的偶聯方法A將1當量的2-氨基噻唑溶於吡啶(0.5M溶液)。加入磺醯氯(1.2當量)並在環境溫度下和氮氣環境中將該反應混合物攪拌15小時。將該反應混合物傾入HCl水溶液(1M)。如果產物沉澱出來，則將其收集在濾器上並用HCl水溶液(1M)洗滌且使其從乙醇中重結晶。如果獲得油狀物，則用DCM提取該粗產物並使用標準步驟處理和純化。
方法B將2-氨基噻唑衍生物(1當量)、三乙胺(2當量)和DMAP(1當量)溶於DMF(1M)和DCM(0.225M)中所得到的溶液分散入反應瓶。將磺醯氯(1.2當量)溶於DCM(0.33M)並加入反應瓶。將該反應混合物在室溫下保存過夜。然後將該混合物加入到石油醚中(10倍反應體積)。在冷藏箱中放置幾小時後，潷析上清液並將(部分)殘餘物質溶於DMSO-甲醇-乙酸(300μL+500μL+50μl)且通過製備型LCMS(乙腈-水梯度)純化。收集最純的級分並凍幹。另一方面，使用提取操作分離粗產物並使用標準步驟純化。
噻唑環的形成方法H在室溫下向(取代的)硫脲溶於乙醇(0.5M)所得到的溶液或混懸液中加入1當量的α-滷代酮。在95℃下將該反應混合物在密封管內攪拌4小時、冷卻、濃縮、再溶於乙酸乙酯、用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌、用硫酸鈉乾燥並進行使用石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑的矽膠層析。
方法I在60℃下向0.5M酮(1當量)和硫脲(2當量)溶於乙醇所得到的溶液中一次加入1當量的碘。將該反應管密封並在100℃下將該反應混合物攪拌16小時。在蒸發溶劑後將殘餘物溶於DCM、用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌、用硫酸鎂乾燥。使用石油醚/乙酸乙酯8∶1-2∶1梯度洗脫的矽膠層析進行純化。
公知實施例這些實施例1-3[244A-246A]的化合物均為商購的，並且例如可以商購自Bionet(實施例1和2)或Maybridge(實施例3)。
1[244A]2-{[(4-氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯；2[245A]2，5-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；3[246A]4-氯-N-[4-(4，5-二氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺。
新實施例合成下列具體化合物。如本說明書上文所述，可商購化合物由此僅形成作為藥物製劑和如待批權利要求書中所述化合物的應用的實施方案。
實施例4[248A]2-{[(4-氯苯基)磺醯基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯和4-氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(61.7mg)、純度＞90％。LCMS(pos)m/z 423.0。
實施例5[250A]2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯和3-氯-2-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(47.2mg)、純度＞90％。LCMS(pos)m/z 437.0。
實施例6[252A]N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑和4-正丙基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(41.5mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 404.1，(neg)m/z 402.2；HRMS m/z 403.0062(對C18H17N3O4S2的單種同位素質量計算得到403.0060)。
實施例7[253A]N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑和4-正丙基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(29.8mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 359.2。
實施例8[254A]N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(4』-氟-3』-甲基)苯基噻唑和4-正丙基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(31.5mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 391.2。
實施例9[255A]N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基胺和4-正丙基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(32.2mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 389.2。
實施例10[256A]
3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑和3-氯-2-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(36.0mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 410.0。
實施例11[257A]3-氯-2-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑和3-氯-2-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(51.8mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 365.1。
實施例12[258A]3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(4』-氟-3』-甲基)苯基噻唑和3-氯-2-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(39.7mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 397.1。
實施例13[259A]2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑和2，4，6-三氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(16.2mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 465.9。
實施例14[260A]2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑和2，4，6-三氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(16.0mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 419.0、421.0、423.0。
實施例15[261A]2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(4』-氟-3』-甲基)苯基噻唑和2，4，6-三氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(50.9mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 451.0、453.0、455.0；HRMS m/z 449.9218(對C16H10Cl3FN2O2S2的單種同位素質量計算得到449.9233)。
實施例16[262A]2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基胺和2，4，6-三氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃白色固體(58.2mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 449.1、451.1、453.1。
實施例17[263A]N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑和4-苯基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(25.8mg)、純度＞80％。MS(pos)m/z 438.1。
實施例18[264A]N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑和4-苯基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(32.9mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 393.2；HRMS m/z 392.0658(對C21H16N2O2S2的單種同位素質量計算得到392.0653)。
實施例19[265A]N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(4』-氟-3』-甲基)苯基噻唑和4-苯基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(15.8mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 425.2。
實施例20[266A]N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法B中所述由4-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基胺和4-苯基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(17.8mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 423.3。
實施例21[267A]2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑和2，4-二氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(27.3mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 444.0、446.0。
實施例22[268A]2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑和2，4-二氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(49.2mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 399.1、401.1。
實施例23[269A]2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(4』-氟-3』-甲基)苯基噻唑和2，4-二氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(28.4mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 431.1、433.1。
實施例24[270A]2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基胺、2，4-二氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(48.4mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 429.1、431.1；HRMS m/z 427.9810(對C17H14Cl2N2O3S2的單種同位素質量計算得到427.9823)。
實施例25[271A]N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺和4-正丙基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(1.0mg)、純度＞80％。MS(pos)m/z 416.2。
實施例26[272A]4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-胺和4-正丙基苯磺醯氯製備標題化合物而得到-種黃白色固體(2.3mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 360.2。
實施例27[273A]N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-胺氫溴酸鹽和4-正丙基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(9.0mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 438.2。
實施例28[274A]
N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺氫溴酸鹽和4-正丙基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(29.0mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 415.3；HRMS m/z 414.1068(對C21H22N2O3S2的單種同位素質量計算得到414.1072)。
實施例29[275A]N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和4-正丙基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種棕色固體(16.4mg)、純度＞80％MS(pos)m/z 399.2。
實施例30[276A]N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺和4-正丙基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(30.9mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 393.1。
實施例31[277A]N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]-乙醯胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺和3-氯-2-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(16.1mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 422.1，(neg)m/z 420.3。HRMS m/z 421.0327(對C18H16ClN3O3S2的單種同位素質量計算得到421.0322)。
實施例32[278A]
3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-胺和3-氯-2-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(21.4mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 366.1。
實施例33[279A]3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-胺和3-氯-2-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(16.5mg)、純度＞90％。1H-NMR(DMSO-d6)δ13.43(s，NH)，8.46(d，J＝2.8Hz，1H)，8.29(d，J＝2.8Hz，1H)，7.96(dd，J＝1.1Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70(dd，J＝1.1hz，J＝8.0Hz，1H)，7.42(t，J＝8.0Hz，1H)，7.52(s，1H)，2.67(s，3H)；MS(pos)m/z 442.2，444.2.
實施例34[280A]3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]-噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]-噻唑-2-胺氫溴酸鹽和3-氯-2-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(30.7mg)、純度＞90％。MS(pos)m/z 421.1。
實施例35[281A]3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和3-氯-2-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種米色固體(29.9mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 405.0、407.0；HRMS m/z 403.9278(對C14H10C12N2O2S3的單種同位素質量計算得到403.9281)。實施例36[282A]
3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺和3-氯-2-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(45.3mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 399.1、401.1；HRMS m/z 397.9711(對C16H10Cl2N2O2S2的單種同位素質量計算得到397.9117)。
實施例37[283A]N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺和2，4，6-三氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(2.5mg)、純度＞80％MS(pos)m/z 476.1、478.1、480.1。
實施例38[284A]2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4，6-三氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(29.3mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 422.1；HRMS m/z 418.9134(對C14H8Cl3N3O2S2的單種同位素質量計算得到418.9123)。
實施例39[285A]2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-胺氫溴酸鹽和2，4，6-三氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(11.3mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 498.0、500.0、502.0。
實施例40[286A]2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]-噻唑-2-基)苯磺醯胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]-噻唑-2-基)-2-胺氫溴酸鹽和2，4，6-三氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(10.1mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 477.1。
實施例41[287A]2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4，6-三氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(24.0mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 461.0、463.0。
實施例42[289A]2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4，6-三氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(38.7mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 453.0、455.0、457.0。
實施例43[290A]N-(4-{2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙醯胺和4-苯基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃白色固體(8.6mg)、純度＞80％MS(pos)m/z 450.3。
實施例44[291A]N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-胺和4-苯基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃白色固體(1.4mg)、純度＞80％MS(pos)m/z 394.2。
實施例45[292A]N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-胺氫溴酸鹽和4-苯基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(11.9mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 472.1。
實施例46[293A]N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺氫溴酸鹽和4-苯基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃白色固體(17.0mg)、純度＞80％MS(pos)m/z 449.2。
實施例47[294A]N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法B中所述由4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和4-苯基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃白色固體(4.3mg)、純度＞80％MS(pos)m/z 433.1、435.1。
實施例48[295A]N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺和4-苯基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(31.8mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 427.1。
實施例49[296A]N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺和2，4-氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃白色固體(8.1mg)、純度＞80％MS(pos)m/z 456.2、458.1。
實施例50[297A]2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4-氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(17.6mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 400.0、402.0。
實施例51[298A]2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-胺氫溴酸鹽和2，4-氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃白色固體(18.4mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 478.0、479.9。
實施例52[299A]2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺氫溴酸鹽和2，4-氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(16.3mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 455.1、457.1。
實施例53[300A]2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(方法H)和2，4-氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(19.5mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 439.0、441.0。
實施例54[301A]2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺如合成方法中所述由4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-胺(方法I)和2，4-氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(11.6mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 417.1、419.1。
實施例55[304A]N-[4-(1-苯並噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(1-苯並噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-胺(方法I)和2，4-氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到-種白色固體(47.0mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 455.0、457.0。
實施例56[305A]N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和4-正丙基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種棕紅色固體(5.3mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 399.2、401.2。
實施例57[306A]3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和3-氯-2-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃白色固體(7.6mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 405.2、407.2。
實施例58[307A]
2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4，6-三氯苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(7.6mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 459.1、461.1、463.1。
實施例59[308A]2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4-二氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種黃色固體(9.4mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 439.1、441.1；HRMS m/z 437.8875(對C14H9Cl3N2O2S3的單種同位素質量計算得到437.8892)。
實施例60[311A]2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4-二氯-6-甲基苯磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(40.3mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 435.0、437.0。
實施例61[312A]2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸酯和4-聯苯基磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(21.7mg)、純度＞90％，LCMS(pos)m/z 465.2。
實施例62[313A]3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基胺和3-氯-2-甲基苯基磺醯氯製備標題化合物而得到一種白色固體(58.0mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 395.2。
實施例63[313B]N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺如合成方法B中所述由N-[4-(-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺(63mg)和4-溴-2，5-二氟苯基磺醯氯(79mg)製備標題化合物而得到一種黃白色固體(6.2mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 488.3、490.3。
實施例64[313C]2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺(57mg)和2，3，4-三氯苯基磺醯氯(76mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(64.8mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 453.3、455.3、457.2。
實施例65[313D]2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(59mg)和2，4，5-三氯苯基磺醯氯(76mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(9.2mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 459.2、461.2、463.2。
實施例66[313E]2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(59mg)和2，3，4-三氯苯基磺醯氯(76mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(5.0mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 459.2、461.2、463.2。
實施例67[313F]4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(59mg)和4-溴-2，5-二氟苯基磺醯氯(79mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(22.3mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 471.2、473.2。
實施例68[313G]4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺醯胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-D](1，3)噻唑-2-胺氫溴酸鹽(85mg)和2，3-二氯噻吩-5-磺醯氯(68mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(16.4mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 447.3、449.3。
實施例69[313H]4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺(57mg)和2，3-二氯噻吩-5-磺醯氯(68mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(56.6mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 425.3、427.3；HRMS m/z 437.8875(對C13H7Cl3N2O2S3的單種同位素質量計算得到423.8735)。
實施例70[313I]N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺(63mg)和2，4，5-三氯苯磺醯氯(76mg)製備標題化合物而得到一種黃白色固體(5.0mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 476.3、478.3實施例71[313J]
2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-D](1，3)噻唑-2-胺氫溴酸鹽(85mg)和2，3，4-三氯苯磺醯氯(76mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(13.1mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 475.3、477.3。
實施例72[313K]4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(59mg)和4-溴-5-氯噻吩-2-磺醯氯(80mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(34.2mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 457.1、477.1、479.1。
實施例73[313L]3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺醯胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-D](1，3)噻唑-2-胺氫溴酸鹽(85mg)和3-溴-5-氯噻吩-2-磺醯氯(80mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(17.8mg)、純度＞80％MS(pos)m/z491.3、493.3。
實施例74[313M]3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺(57mg)和3-溴-5-氯噻吩-2-磺醯氯(80mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(43.7mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 469.2、471.2、473.2。
實施例75[313N]N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺(63mg)和2，6-二氯苯磺醯氯(66mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(5.6mg)、純度＞80％MS(pos)m/z 442.2、444.4。
實施例76 2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(59mg)和2，6-二氯苯磺醯氯(66mg)製備標題化合物而得到一種黃色固體(34.5mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 425.3、427.3；HRMSm/z 423.8730(對C13H7Cl3N2O2S3的單種同位素質量計算得到423.8735)。
實施例77[313P]2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺如合成方法A中所述由7，8-二甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺(100mg，按照方法I由6，7-二甲氧基四氫萘酮合成)和2，4，6-三氯苯磺醯氯(213mg)製備標題化合物而得到一種黃色粉末(6.5mg)、純度為86％MS-ES(neg)m/z 505.1。
實施例78[313Q]2，3，4-三氯-N-{[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(91mg)和2，3，4-三氯苯磺醯氯(76mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(49.2mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 579.1、581.1、583.1；MS(neg)m/z 577.5、579.5、581.5。
實施例79[313R]2，3，4-三氯-N-{4-[(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-[(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(85mg)和2，3，4-三氯苯磺醯氯(76mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(94.0mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 555.1、557.1、559.1；MS(neg)m/z 553.4、555.4、557.4；HRMS m/z 553.8262(對C16H6Cl5F3N2O2S2的單種同位素質量計算得到553.8265)。
實施例80[313S]N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-胺(62mg)和4-正丙基苯磺醯氯(59mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(30.7mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 411.3、413.3；MS(neg)m/z 409.5、411.5。
實施例81[313T]4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(91mg)和4-溴-2，5-二氟苯磺醯氯(79mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(46.9mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 589.5、591.5、593.5；HRMS m/z 589.8745(對C21H11BrCl2F2N2O3S2的單種同位素質量計算得到589.8740)。
實施例82[313U]4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(85mg)和4-溴-2，5-二氟苯磺醯氯(79mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(38.2mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 567.2、569.2、571.2；MS(neg)m/z 565.5、567.5、569.5。
實施例83[313V]4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-胺(62mg)和2，3-二氯噻吩-5-磺醯氯(68mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(46.6mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 443.2、445.2、447.2；MS(neg)m/z 441.2、443.2、445.2；HRMS m/z 441.8657(對C13H6Cl3FN2O2S3的單種同位素質量計算得到441.8641)。
實施例84[313W]4-溴-5-氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺如合成方法B中所述由4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(91mg)和4-溴-5-氯噻吩-2-磺醯氯(80mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(44.4mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 595.3、597.3、599.3；MS(neg)m/z 593.2、595.2、597.2。
實施例85[313X]4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺如合成方法B中所述由4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(85mg)和4-溴-5-氯噻吩-2-磺醯氯(80mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(65.3mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 571.2、573.2、575.2；MS(neg)m/z 569.1、571.1、573.3；MS(neg)m/z593.2、595.2、597.2；HRMS m/z 569.7690(對C14H5BrCl3F3N2O2S3的單種同位素質量計算得到569.7714)。
實施例86[313Y]2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-胺(62mg)和2，4-二氯-6-甲基苯磺醯氯(70mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(41.6mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 451.3、453.3、455.3；MS(neg)m/z 449.3、451.3、453.3。
實施例87[313Z]2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(85mg)和2，4，6-三氯苯磺醯氯(76mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(44.1mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 555.3、557.3、559.3；MS(neg)m/z 553.2、555.2、557.2。
實施例88[313ZA]4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-胺(62mg)和4-溴-2-甲基苯磺醯氯(73mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(18.0mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 461.3、463.3、46 5.4；MS(neg)m/z 459.3、461.3、463.3。
實施例89[313ZB]2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺醯胺如合成方法B中所述由4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(91mg)和2，4，6-三氯苯磺醯氯(76mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(18.8mg)、純度＞90％MS(pos)m/z 578.9、580.9、582.9。
實施例90[313ZC]N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺(63mg)和4-溴-5-氯噻吩-2-磺醯氯(80mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(11.7mg)、純度＞80％MS(pos)m/z 491.9、493.9。
實施例91[313ZD]N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺如合成方法A中所述由4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-胺(106mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氫硫茚合成)和苯磺醯氯(93mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(13mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 347.2。
實施例92[313ZE]3，4-二氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺如合成方法A中所述由4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-胺(107mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氫硫茚合成)和3，4-二氯苯磺醯氯(127mg)製備標題化合物而得到一種白色粉末(62mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 417.2。
實施例93[313ZF]3-氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺如合成方法A中所述由4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-胺(106mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氫硫茚合成)和3-氯-2-甲基苯磺醯氯(114mg)製備標題化合物而得到一種白色粉末(36mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 395.2。
實施例94[313ZG]2，4，6-三氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺如合成方法A中所述由4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-胺(106mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氫硫茚合成)和2，4，6-三氯苯磺醯氯(141mg)製備標題化合物而得到一種白色粉末(12mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 451.2。
實施例95[313ZH]N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法A中所述由4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-胺(109mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氫硫茚合成)和4-聯苯基苯磺醯氯(130mg)製備標題化合物而得到一種白色粉末(12mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 423.3。
實施例96[313ZI]2，4-二氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺如合成方法A中所述由4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-胺(105mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氫硫茚合成)和2，4-二氯-6-甲基苯磺醯氯(132mg)製備標題化合物而得到一種白色粉末(21mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 431.2。
實施例97[313ZJ]N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺如合成方法A中所述由4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-胺(105mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氫硫茚合成)和4-正丙基苯磺醯氯(111mg)製備標題化合物而得到一種白色粉末(18mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 389.3。
實施例98[313ZK]3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺如合成方法A中所述由6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-胺(61mg，按照方法I由1-氯-3-(甲基磺醯基)-4，5，6，7-四氫苯並-[c]噻吩-4-酮合成)和3-氯-2-甲基苯磺醯氯(47mg)製備標題化合物而得到一種米色固體(24mg)、純度＞90％MS-ES(pos)m/z 509.1。
實施例99[313ZL]N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺如合成方法A中所述由6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-胺(61mg，按照方法I由1-氯-3-(甲基磺醯基)-4，5，6，7-四氫苯並-[c]噻吩-4-酮合成)和4-正丙基苯磺醯氯(46mg)製備標題化合物而得到一種白色粉末(18mg)、純度＞90％MS-ES(pos)m/z 501.2。
實施例100[313ZM]2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺如合成方法A中所述由6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-胺(61mg，按照方法I由1-氯-3-(甲基磺醯基)-4，5，6，7-四氫苯並-[c]噻吩-4-酮合成)和2，4-二氯-6-甲基苯磺醯氯(54mg)製備標題化合物而得到一種白色固體(5.9mg)、純度＞90％MS-ES(pos)m/z 543.1。
實施例101[313ZN]N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法A中所述由6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-胺(61mg，按照方法I由1-氯-3-(甲基磺醯基)-4，5，6，7-四氫苯並-[c]噻吩-4-酮合成)和4-聯苯基苯磺醯氯(52mg)製備標題化合物而得到一種米色固體(5.9mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 535.2。
實施例102[313ZO]N-{2-[(苯基磺醯基)氨基]-4，5-二氫噻吩並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙醯胺如合成方法A中所述由2-氨基-4，5-二氫噻吩並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙醯胺(100mg，按照方法I由6-乙醯氨基四氫萘酮合成)和苯磺醯氯(81mg)製備標題化合物而得到一種霜樣粉末(4.8mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 398.4。
實施例103[313ZP]N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺如合成方法A中所述由2-氨基-4，5-二氫噻吩並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙醯胺(100mg，按照方法I由6-乙醯氨基四氫萘酮合成)和3-氯-2-甲基苯磺醯氯(129mg)製備標題化合物而得到一種霜樣粉末(1.1mg)、純度為87％MS-ES(neg)m/z 444.3。
實施例104[313ZQ]N-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺如合成方法A中所述由2-氨基-4，5-二氫噻吩並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙醯胺(100mg，按照方法I由6-乙醯氨基四氫萘酮合成)和4-正丙基苯磺醯氯(101mg)製備標題化合物而得到一種霜樣粉末(18mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 440.4。
實施例105[313ZR]N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺如合成方法A中所述由8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺(100mg，按照方法I由7-硝基四氫萘酮合成)和4-正丙基苯磺醯氯(106mg)製備標題化合物而得到一種黃色粉末(3.5mg)、純度為87％MS-ES(neg)m/z 428.4。
實施例106[313ZS]N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺如合成方法A中所述由8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺(100mg，按照方法I由7-硝基四氫萘酮合成)和苯磺醯氯(85mg)製備標題化合物而得到一種黃色粉末(12mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 386.3。
實施例107[313ZT]N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺如合成方法A中所述由8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺(100mg，按照方法I由7-硝基四氫萘酮合成)和4-聯苯基苯磺醯氯(122mg)製備標題化合物而得到一種黃色粉末(4.4mg)、純度＞90％MS-ES(neg)m/z 462.4。
上面已經描述了本發明的不同實施方案，但本領域技術人員會認識到其它最低限度的改變屬於本發明的範圍。本發明的幅度和範圍不應由任意上述典型實施方案來限定，而僅應按照下面的權利要求和其它等同範圍來定義。
權利要求
1.通式(I)的化合物及其藥物上可接受的鹽、水合物和溶劑合物 其中T選自被一個或多個溴、氯取代的噻吩基；被如下取代的苯基a)T是苯基，其中該苯基被一個或多個丙基和苯基所取代；b)T是在3位上被氯且在2位上被甲基取代的苯基；c)T是在2位和4位上被氯且在6位上被甲基取代的苯基；d)T是在4位上被溴且在2位和5位上被氟取代的苯基；e)T是在2、3和4位上被氯取代的苯基；f)T是在2、4和5位上被氯取代的苯基；g)T是在4位上被溴且在2位上被甲基取代的苯基；h)T是在2位和6位上被氯取代的苯基；i)T是在2、4和6位上被氯取代的苯基；或j)T是在4位上被溴且在5位上被氯取代的苯基；A選自芳環或雜芳環，它可以進一步在一個或多個位置上彼此獨立地被氫、C1-6-烷基、滷代C1-6-烷基、滷素、C1-6-烷氧基、硝基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基磺醯基、乙醯基氨基或芳氧基取代或不被它們取代，其中所述的芳氧基可以進一步在一個或多個位置上彼此獨立地被氫和滷素所取代或不被它們取代；B選自氫和C1-6-烷氧基羰基或與A連接成6-元芳香或非芳香環。
2.權利要求1的化合物，其中A選自1-苯並噻吩-3-基、3-(2，5-二甲基呋喃基)、吡啶基；可以被一個或多個氯、甲基磺醯基取代或不被它們取代的噻吩基；可以被一個或多個乙氧基羰基、硝基、氟、甲基、甲氧基、乙醯基氨基、氯、4-氯苯氧基、三氟甲基取代或不被它們取代的苯基；B選自氫、乙酯基或與A連接成6-元芳香或非芳香環。
3.權利要求1-2的化合物，選自下列化合物組成的組2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；3-氯-2-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-(4-{2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙醯胺；N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(1-苯並噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺醯胺；4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺醯胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-{4-[2，6-二氯苯基-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺；4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；4-溴-5-氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺；4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；3-氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；2，4-二氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺；N-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺。
4.權利要求1-3的化合物，用於醫療應用。
5.權利要求1-3化合物的製備方法，該方法包括下列步驟中至少一個步驟a)通過使2-氨基噻唑與磺醯氯在有鹼存在的情況下反應而進行磺醯胺偶聯；b)通過使2-氨基噻唑衍生物與磺醯氯在有鹼存在的情況下反應而進行磺醯胺偶聯；c)通過使可以取代或不被取代的硫脲與α-滷代酮反應而形成噻唑環；d)通過使硫脲與酮反應而形成噻唑。
6.用於治療或預防糖尿病、症候群X、肥胖、青光眼、高血脂、高血糖、高胰島素血症、骨質疏鬆、結核病、抑鬱症、病毒性疾病和炎症疾病的方法，所述的方法包括給予需要這種治療的包括人在內的哺乳動物有效量的通式(I)化合物及其藥物上可接受的鹽、水合物和溶劑合物的步驟 其中T是可以獨立地被[R]n取代或不被它取代的芳環或雜芳環，其中n是0-5的整數且R是氫、滷素、C1-6-烷基和芳基；A選自芳環或雜芳環，它可以進一步在一個或多個位置上彼此獨立地被氫、C1-6-烷基、滷代C1-6-烷基、滷素、C1-6-烷氧基、硝基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基磺醯基、乙醯基氨基或芳氧基取代或不被它們取代，其中所述的芳氧基可以進一步在一個或多個位置上彼此獨立地被氫和滷素所取代或不被它們取代；B選自氫和C1-6-烷氧基羰基或與A連接成6-元芳香或非芳香環。
7.權利要求6的方法，其中T選自被一個或多個溴、氯取代的噻吩基；可以被一個或多個氯、甲基、丙基、苯基、溴、氟取代或不被它們取代的苯基A選自1-苯並噻吩-3-基、3-(2，5-二甲基呋喃基)、吡啶基；可以被一個或多個氯、甲基磺醯基取代或不被它們取代的噻吩基；可以被一個或多個乙氧基羰基、硝基、氟、甲基、甲氧基、乙醯基氨基、氯、4-氯苯氧基、三氟甲基取代或不被它們取代的苯基；B選自氫、乙酯基或與A連接成6-元芳香或非芳香環。
8.權利要求6-7的方法，其中所述的化合物選自2-(2-{[(4-氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯；2，5-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；4-氯-N-[4-(4，5-二氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2-{[(4-氯苯基)磺醯基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；3-氯-2-甲基-N-4-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-(4-{2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙醯胺；N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(1-苯並噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺醯胺；4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺醯胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺醯胺；3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺；4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；4-溴-5-氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺；4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-4-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺；3，4-二氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺；3-氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；2，4-二氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-{2-[(苯基磺醯基)氨基]-4，5-二氫噻吩並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙醯胺；N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺；N-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺。
9.通式(I)的化合物及其藥物上可接受的鹽、水合物和溶劑合物在製備用於治療或預防糖尿病、症候群X、肥胖、青光眼、高血脂、高血糖、高胰島素血症、骨質疏鬆、結核病、抑鬱症、病毒性疾病和炎症疾病的藥物中的應用 其中T是可以獨立地被[R]n取代或不被它取代的芳環或雜芳環，其中n是0-5的整數且R是氫、滷素、C1-6-烷基和芳基；A選自芳環或雜芳環，它可以進一步在一個或多個位置上彼此獨立地被氫、C1-6-烷基、滷代C1-6-烷基、滷素、C1-6-烷氧基、硝基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基磺醯基、乙醯基氨基或芳氧基取代或不被它們取代，其中所述的芳氧基可以進一步在一個或多個位置上彼此獨立地被氫和滷素所取代或不被它們取代；B選自氫和C1-6-烷氧基羰基或與A連接成6-元芳香或非芳香環。
10.權利要求9的應用，其中T選自被一個或多個溴、氯取代的噻吩基；可以被一個或多個氯、甲基、丙基、苯基、溴、氟取代或不被它們取代的苯基A選自1-苯並噻吩-3-基、3-(2，5-二甲基呋喃基)、吡啶基；可以被一個或多個氯、甲基磺醯基取代或不被它們取代的噻吩基；可以被一個或多個乙氧基羰基、硝基、氟、甲基、甲氧基、乙醯基氨基、氯、4-氯苯氧基、三氟甲基取代或不被它們取代的苯基；B選自氫、乙酯基或與A連接成6-元芳香或非芳香環。
11.權利要求9-10的應用，其中所述的化合物選自2-(2-{[(4-氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯；2，5-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；4-氯-N-[4-(4，5-二氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2-{[(4-氯苯基)磺醯基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；3-氯-2-甲基-N-4-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；N-(4-{2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙醯胺；N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(1-苯並噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺醯胺；N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2-[([1，1』-聯苯基]-4-基磺醯基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺醯胺；4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺醯胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺醯胺；3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺；4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺醯胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺醯胺；4-溴-5-氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺；4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺醯胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺醯胺；4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-4-基]-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺醯胺；N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺；3，4-二氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺；3-氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-2-甲基苯磺醯胺；2，4，6-三氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)苯磺醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；2，4-二氯-N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-6-甲基苯磺醯胺；N-(4，5-二氫噻吩並[3，2-e][1，3]苯並噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-2-甲基苯磺醯胺；N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-4-丙基苯磺醯胺；2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基]-6-甲基苯磺醯胺；N-[6-氯-8-(甲基磺醯基)-4，5-二氫噻吩並[3，4-e][1，3]苯並噻唑-2-基][1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺；N-{2-[(苯基磺醯基)氨基]-4，5-二氫噻吩並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙醯胺；N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺；N-(2-{[(4-丙基苯基)磺醯基]氨基}-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺醯胺；N-(8-硝基-4，5-二氫萘並[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1』-聯苯基]-4-磺醯胺。
12.包括至少-種如權利要求1-3中所定義的通式(I)的化合物和藥物上可接受的載體的藥物組合物。
全文摘要
本發明涉及具有通式(I)的化合物且還涉及包括該化合物的藥物組合物、涉及它們的製備方法並涉及所述化合物在醫藥和製備對人11－β－羥基類固醇脫氫酶1型酶起作用的藥物中的應用。
文檔編號C07D417/14GK1437588SQ01811609
公開日2003年8月20日 申請日期2001年5月22日 優先權日2000年5月22日
發明者G·克茲, M·尼爾森 申請人:比奧維特羅姆股份公司