(外消旋)－乙酸－1－(乙醯氧基苯基)－3－烯－1－丁酯的製備方法
2023-10-09 12:00:04 1
專利名稱：(外消旋)－乙酸－1－(乙醯氧基苯基)－3－烯－1－丁酯的製備方法
技術領域：
本發明屬有機化學技術領域，具體涉及一種(外消旋)-乙酸-1-(乙醯氧基苯基)-3-烯-1-丁酯的製備方法。
背景技術：
Ia X＝o-OCOCH3IIa X＝o-OHIb X＝m-OCOCH3IIb X＝m-OHIc X＝p-OCOCH3IIc X＝p-OH(外消旋)-乙酸-1-(乙醯氧基苯基)-3-烯-1-丁酯(I)是一類重要的有機化合物，其結構式如上所示。如Ic可用作香味劑，具有抗氧化作用。Hisashi Matsuda等(BioorganicMedicinalChemistry Letters vol.15，2005，1949)描述了由對羥基苯甲醛經羥基保護，Grignard反應，脫保護生成IIc，然後與乙酸酐反應合成化合物Ic的方法；Bachmann等(EP0933030)又描述了由對羥基苯甲醛直接與烯丙基溴化鎂發生Grignard反應製備化合物IIc，然後與乙酸酐反應合成化合物Ic的方法。上述兩種方法存在許多不足之處，如合成路線長，使用遠遠過量的烯丙基溴，產率低等，不易大規模製備。
發明內容
本發明目的在於克服現有技術的不足，提供一種簡便的、高收率的(外消旋)-乙酸-1-(乙醯氧基苯基)-3-烯-1-丁酯(I)的製備方法。
本發明提供的製備方法，是在酸性水溶液-有機溶劑體系中，在鋅的誘導下，羥基苯甲醛與烯丙基滷發生Barbier反應即得中間體1-(羥基苯基)-3-烯-1-丁醇(II)，所得粗產物不經進一步純化，直接與乙醯化試劑反應得粗產物，再經純化即得(外消旋)-乙酸-1-(乙醯氧基苯基)-3-烯-1-丁酯(I)，收率＞80％，純度＞99％。此方法操作簡便，產品純度高，適合於工業化生產。
在本發明裡，在酸性水溶液-有機溶劑體系中，羥基苯甲醛與烯丙基滷、鋅三者摩爾比為1∶1～10∶1～10，Barbier反應即可順利進行。反應體系pH值為1～6，有機溶劑可為乙醇、四氫呋喃、乙腈之任一種溶劑，或其中幾種的混合溶劑。羥基苯甲醛與有機溶劑的重量體積比為1∶1～10範圍內。羥基苯甲醛與酸性水溶液的重量體積比為1∶5～50範圍內。反應溫度控制在0～80℃範圍。合適的反應時間為0.2～4小時。Barbier反應中所得中間體粗產物不經進一步純化，直接與乙醯化試劑反應，其中乙醯化試劑為乙酸酐或乙醯氯。對粗產物的純化可採用柱層析或減壓蒸餾。
本發明最佳製備條件為(1)羥基苯甲醛的與烯丙基滷的摩爾比為1∶1～2。
(2)羥基苯甲醛的與鋅的摩爾比為1∶1～2。
(3)烯丙基滷採用烯丙基溴。
(4)羥基苯甲醛與有機溶劑最優的重量體積比為1∶2～5。羥基苯甲醛與酸性水溶液最優的重量體積比為1∶5～25。Barbier反應體系pH值為3～6，最佳的反應溫度為10～50℃。反應時間0.5～2小時最為適當。
(5)Barbier反應有機溶劑為四氫呋喃。
(6)乙醯化試劑為乙酸酐。
(7)粗產物I的純化方法為減壓蒸餾。
本發明反應操作簡便，收率高，環境汙染小，有良好的工業化前景。
具體實施例方式
實施例1 將對羥基苯甲醛(2.44g，20mmol)、烯丙基溴(2.94g，24mmol)、乙醇(4ml)、5％磷酸二氫鉀溶液(20ml)於室溫下置於反應瓶中，攪拌下加入鋅粉(1.56g，24mmol)。反應半小時後，加碳酸氫鈉調至中性，用乙醚萃取，水洗，乾燥，濃縮，得到黃褐色粘稠液體中間體IIc(約3.4g)。將所得中間體IIc溶於吡啶(7mL)，冰浴冷卻下邊攪拌邊滴加乙酸酐(4.5mL，48mmol)。滴完後撤去冰浴，加入二甲基氨基吡啶(0.024g，0.2mmol)後，室溫下攪拌過夜。減壓回收溶劑，殘餘物溶於二氯甲烷，依次用1mol/L鹽酸、5％碳酸氫鈉溶液、水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂乾燥。減壓回收溶劑後所得淺褐色液體經柱層析分離得無色液體Ic(4.03g，81.3％)。
1H NMR(CDCl3)δ＝2.04(s，3H，CH3)，2.25(s，3H，CH3)，2.52～2.64(m，2H，CH2)，5.07(m，2H，C4-H)，5.68(m，1H，C3-H)，5.80(t，1H，J＝6Hz，C1-H)，7.05(d，2H，J＝8.5Hz，ArH)，7.34(d，2H，J＝8.5Hz，ArH)；13C NMR(CDCl3)δ＝20.83，20.89，40.44，74.26，117.94，121.33，127.51，132.98，137.43，150.09，169.04，169.82；GC-MS248(0.1，[M+])，207(38)，165(80)，123(100)，43(83).
實施例2將對羥基苯甲醛(2.44g，20mmol)、烯丙基溴(2.94g，24mmol)、乙腈(4ml)、飽和氯化銨溶液(20ml)於室溫下置於反應瓶中，攪拌下加入鋅粉(1.56g，24mmol)。反應半小時後，用乙醚萃取，水洗，乾燥，濃縮。得到黃褐色粘稠液體中間體IIc(約3.4g)，將所得中間體IIc溶於吡啶(7mL)，冰浴冷卻下邊攪拌邊滴加乙酸酐(4.5mL，48mmol)。滴完後撤去冰浴，加入二甲基氨基吡啶(0.024g，0.2mmol)後，室溫下攪拌過夜。減壓回收溶劑，殘餘物溶於二氯甲烷，依次用1mol/L鹽酸、5％碳酸氫鈉溶液、水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂乾燥。減壓回收溶劑後所得淺褐色液體經柱層析分離得無色液體Ic(4.09g，82.5％)。1H NMR和13C NMR及GC-MS均與實施例1一致。
實施例3 將對羥基苯甲醛(24.4g，200mmol)、烯丙基溴(29.4g，240mmol)、四氫呋喃(40ml)、pH＝5的乙酸/乙酸鈉緩衝溶液(200ml)於室溫下置於反應瓶中，攪拌下加入鋅粉(15.6g，240mmol)。反應半小時後，加碳酸氫鈉調至中性，用乙醚萃取，水洗，乾燥，濃縮。得到黃褐色粘稠液體中間體IIc(約35g)，將所得中間體IIc溶於吡啶(70mL)，冰浴冷卻下邊攪拌邊滴加乙酸酐(45mL，480mmol)。滴完後撤去冰浴，加入二甲基氨基吡啶(0.24g，2mmol)後，室溫下攪拌過夜。減壓回收溶劑，殘餘物溶於二氯甲烷，依次用1mol/L鹽酸、5％碳酸氫鈉溶液、水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂乾燥。減壓回收溶劑後所得淺褐色液體，經減壓蒸餾收集b.p.138～140℃/3mmHg餾分，得無色液體Ic(31.5g，63.5％)。1H NMR和13C NMR及GC-MS均與實施例1一致。
本發明不限於上述實施例。
權利要求
1.一種(外消旋)-乙酸-1-(乙醯氧基苯基)-3-烯-1-丁酯的製備方法，其特徵在於具體步驟為在酸性的水-有機溶劑體系中，在鋅的誘導下，羥基苯甲醛與烯丙基滷發生Barbier反應，得中間體1-(羥基苯基)-3-烯-1-丁醇；所得中間體與乙醯化試劑反應，得粗產物，再經純化即得(外消旋)-乙酸-1-(乙醯氧基苯基)-3-烯-1-丁酯。具體條件是(1)羥基苯甲醛與烯丙基滷的摩爾比為1∶1～1∶10；(2)羥基苯甲醛與鋅的摩爾比為1∶1～1∶10；(3)羥基苯甲醛與有機溶劑的重量體積比為1∶1～1∶10；(4)羥基苯甲醛與酸性水溶液的重量體積比為1∶5～1∶50；(5)Barbier反應溫度為0～80℃；反應時間為0.2～4小時；反應體系pH值為1～6；Barbier反應所用的烯丙基滷為烯丙基溴或烯丙基氯；Barbier反應所用的有機溶劑為乙醇、乙腈或四氫呋喃單一溶劑，或其中幾種的溶劑組成的混合溶劑；(6)乙醯化試劑為乙酸酐或乙醯氯。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於羥基苯甲醛與烯丙基滷的摩爾比為1∶1～1∶2；羥基苯甲醛與鋅的摩爾比為1∶1～1∶2。
3.如權利要求1所述的方法，其特徵在於羥基苯甲醛與有機溶劑的重量體積比為1∶2～1∶5；羥基苯甲醛與酸性水溶液的重量體積比為1∶10～1∶25。
4.如權利要求1所述的方法，其特徵在於Barbier反應溫度為10～50℃；反應時間為0.5～2小時；反應體系的pH值為3～6。
5.如權利要求1所述的方法，其特徵在於最終產物的純化方法為減壓蒸餾或柱層析。
全文摘要
本發明屬於有機化學技術領域，具體為一種(外消旋)－乙酸－1－(乙醯氧基苯基)－3－烯－1－丁酯的製備方法。現有技術存在著原料單耗高、路線長、收率低、成本過高等弊端。本發明在酸性的水－有機溶劑體系中，在鋅的誘導下，羥基苯甲醛與烯丙基滷發生Barbier反應即得中間體1－(羥基苯基)－3－烯－1－丁醇(II)，所得粗產物II不經進一步純化，與乙醯化試劑反應所得的粗產物經純化即得(外消旋)－乙酸－1－(乙醯氧基苯基)－3－烯－1－丁酯。本發明方法反應條件溫和，操作簡便，成本低，產品純度高，適合於工業化生產。
文檔編號C07C67/00GK101092356SQ20071004426
公開日2007年12月26日 申請日期2007年7月26日 優先權日2007年7月26日
發明者趙建豐, 胡耀銘, 宋國新 申請人:復旦大學