對皮膚具有抗老化效果的口服組合物的製作方法

2023-10-09 13:40:14

專利名稱：：對皮膚具有抗老化效果的口服組合物的製作方法對皮膚具有抗老化效果的口服組合物本發明涉及適用於口服的組合物和該組合物與某些相關組合物的用途。對改善人皮膚的外觀和觸覺已經給予了^f艮大的研究努力。但是，絕大部分可商購產品通過在皮膚的外表起作用來解決此問題。最常用的形式為局部護膚霜(topicalskincream)。眾認識到。已知膳食魚油通過攝食傳送對UVR-誘發紅斑的顯著的防護。當口服誘導時(inducedorally),類胡蘿蔔素，如番茄紅素和卩-胡蘿蔔素也已表現出對UVR-誘發紅斑給予顯著的防護。同樣，維生素E與C相結合口服時，也已顯示出提供保護防止UVR-誘發紅斑。US6,589,535(Johnson&Johnson)披露了營養補充物，其包含富含co-3和-6脂肪酸的油與類胡蘿蔔素的結合以防止外源物對皮膚的有害影響，特別是對皮膚的免疫系統。然而，這限於食品補充劑(foodsupplements),如膠嚢或片劑，並沒有披露這些材料如何可以通過飲料或其他食品進行遞送。黑醋慄種子油是優選的脂肪酸的來源，但這種包含了效力較小的co-3PUFAa-亞麻酸，而不〗象魚油那樣整體上(overall)富含co-3PUFA，s。US2003/0082275公開了一種貯藏穩定的可飲用的co-3製劑。公開的飲料包含非常高含量的油並因此是不穩定的，經貯藏形成了兩相的飲料。示例性的飲料具有4wt%的油，提供1.6wt%的co-3濃度。蛋黃是用來作為乳化劑，其中包含大約8wtW卵磷脂。我們的共同未決的國際申請PCT/EP2005/011658涉及穩定的可消費的乳化液。WO02/074308描述了用於預防骨質疏+〉症的組合物，其包括異黃酮和多不飽和脂肪酸的結合。4美國5，976,606涉及用於獲得含DHA的豆腐或豆奶飲料的方法。其目的在於避免魚油的不希望的口味和/或氣味。EP-A-1340427披露了包含EPA和/或DHA的酸性乳。該文件旨在提供對氧化和相分離穩定的製劑。DE-U-20304752披露了一系列的營養的抗氧化製劑，其包含許多不同組分，包括鋅，硒，番茄紅素，維生素C,維生素E,葡萄籽提取物和co-3脂肪酸。仍然需要可以對皮膚提供有益的抗老化效果的組合物。特別地，需要可以對皮膚實現提高的效果的組合物。根據本發明，提供了適用於口服並且能夠在消費者的皮膚中提供抗老化效果的組合物，其是含水乳化液，懸浮液或分散液的形式，包括(i)PPAR配體；(ii)雌激素受體結合劑；(iii)參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑；和(iv)類胡蘿蔔素，其中所述組合物基本上不含添加的鋅和/或勵，條件是當組合物是包含至少0.01%重量的食品級磷脂乳化劑的含水乳化液，二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)在組合物中的總量大於0.6%重量或小於0.024%重量。在另一個方面，本發明提供了適合於口服的組合物用於獲得對皮膚的抗老化效果的用途，該組合物包括(i)PPAR配體；(ii)雌激素受體結合劑；(iii)參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑；和(iv)類胡蘿蔔素，其中所述組合物基本上不含加入的鋅和/或勵。在又一個方面，本發明提供了適用於口服的組合物用於提高皮膚中膠原蛋白的合成的用途，該組合物包括(i)PPAR配體；(ii)雌激素受體結合劑；(iii)參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑；和(iv)類胡蘿蔔素。優選地，所述組合物基本上不含加入的《辛和/或硒。本發明還提供了一種在人或非人類的哺乳動物(優選為人)的皮膚中獲得抗老化效果的方法，其包括向人或非人類的哺乳動物提供一定量的對獲得所述抗老化效果是有效的本發明的組合物。本發明還提供了一種增加在哺乳動物(優選為人)的皮膚中的膠原蛋白合成的方法，其包括向人或非人類的哺乳動物提供一定量的對獲得所述提高的膠原蛋白合成是有效的本發明的組合物。通常，服用所述組合物數周或數月後，所述效果是明顯的。PPAR配體過氧化物酶體增殖物-激活受體(本文簡寫為PPAR)是控制脂質代謝的轉錄因子。PPAR配體是已知的並被描迷在例如WO02/102337中，其內容在此被引入以供參考。優選地，PPAR配體包含co-3脂肪酸(即，具有12至26個碳原子的不飽和羧酸)。優選的o-3脂肪酸是選自DHA,EPA及其混合物的那些。通常，co-3脂肪酸以組合物的0.001重量％至10重量％的量存在於組合物中。更優選的量為0.01重量％至5重量％,例如O.l重量％至1重量％或0.1至0.5重量％。優選地，co-3脂肪酸以魚油的形式存在，或來自微生物源。o)-3脂肪酸可以是游離酸，Cl-C6的烷基酯，甘油酯(包括甘油單，二和三酯)或其混合物的形式。優選地，co-3脂肪酸是甘油酯的形式(例如，甘油三酯)。在本文中，提到的。-3脂肪酸是指游離酸或烷基酯或甘油酯或其混合物。優選的co-3脂肪酸是DHA和EPA。DHA是co-3、多不飽和、22-碳脂肪酸。其還大量存在於某些魚(如金槍魚和藍魚)和海洋動物油中。通常，本發明組合物中的DHA的量為組合物的0.001重量％至10重量％。更優選地為0.01重量％至5重量％,例如O.l重量％至1重量％或從0.1至0.5重量％。在一個可選擇的實施方案中，所述組合物可以包含小於0.2重量％的包含DHA的油。在另一可選擇的實施方案中，所述組合物可以包含大於5重量％的包含DHA的油。DHA可以與EPA—起存在。二十碳五烯酸(EPA)是人體所用的幾種co-3脂肪酸中的一種。增加的EPA的攝入已被證明對冠心病，高血壓，和炎症性疾病，如類風溼關節炎是有益的。二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)來自冷水性魚類，如野生鮭魚(非漁場養殖)、鯖魚、沙丁魚、紳魚和其他北部海洋動物。魚類可以用co3必需脂肪酸、a-亞麻酸(LNA)中生產EPA和DHA,但其許多EPA和DHA從自碳水化合物-糖，澱粉，纖維素等製造EPA和DHA的褐藻和紅藻類獲得。最近，為了EPA和DHA,褐藻和紅藻已開始商業化種植。它們製造10至14%的長鏈0)3(基於乾重)，並可用作包含EPA和DHA的甘油三脂的食物來源。當DHA和EPA兩者存在於本發明的組合物中時，DHA與EPA的重量比為典型地是為1:10到10:1，更優選地為5:1到1:5,甚至更優選地為3:1至1:3,如從1:1到1:2。雌激素受體結合劑本發明的組合物包含雌激素受體結合劑。所述雌激素受體結合劑優選為天然產物或其衍生物或提取物。優選地，所述雌激素受體結合劑包含一種或多種大豆異黃酮。優選的大豆異黃酮是染料木黃酮。優選地，本發明的組合物包含0.0001重量％到0.1重量％的染料木黃酮，更優選地，從0.001重量％至0.05重量％,甚至更優選地，從0.005重量％至0.04重量％，最優選地，從0.005重量％至0.025重量％,如從O.Ol重量％至0.025重量％。優選地，所述組合物包含從0.0002到0.2wt。/。的大豆異黃酮。這相當於20到200毫克/100g的所述組合物。優選地，所述組合物包含從0.02至0.05wt%的大豆異黃酮。所述染料木黃酮可以是糖基化或非糖基化的形式，或這兩種形式混合物。在本說明書全文中提到的染料木黃酮是指糖基化或非糖基化的形式，或這兩種形式的混合物，除非另外具體指出。染料木黃酮的量是基7於非糖基化形式(即，如同任何糖基化染料木黃酮為非糖基化)計算得出的。優選地，染料木黃酮作為天然產物或其提取物或濃縮物的組分存在於本發明的組合物中。優選地，天然產品是大豆或紅苜蓿，更最選為大豆。染料木黃酮，當它來自大豆，優選地通過去除大豆蛋白至少在一定程度上被純化。因此，優選地，本發明的組合物包含小於l重量％的大豆蛋白，更優選地小於0.5重量％的大豆蛋白，甚至更優選地小於0.1重量％的大豆蛋白，如小於0.01重量％或小於0.001重量％或小於0.0001重量％。本發明的組合物可以不含大豆蛋白或基本上不含大豆蛋白。參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑本發明的組合物包含為參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑(例如，化合物)的組分。優選地，所述試劑是脯氨酸殘基的羥基化中的輔因子。優選地，參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑是維生素C。典型地，維生素C以0.01重量％至1重量％的量存在於本發明的組合物中，更優選地，0.05重量％至0.5重量％,最優選地，0.1重量%至0.3重量％。類胡蘿蔔素本發明的組合物包含一種或多種類胡蘿蔔素。優選地，組合物包含0.0005到0.1wt。/。的類胡蘿蔔素。這相當於0.5至100毫克/100g。優選地，所述組合物包含0.002至0.04wt。/o的類胡蘿蔔素。為油溶性的類胡蘿蔔素，將主要包含於油相中。高度優選的類胡蘿蔔素是卩-胡蘿蔔素和番茄紅素。這些類胡蘿蔔素提供對UV誘導紅斑的適度防護，這認為是由於其抗氧化功能，包括清除活性氧物種的功能。優選地，類胡蘿蔔素選自(3-胡蘿蔔素、番茄紅素及其混合物。典型地，類胡蘿蔔素是以0.001重量％至0.1重量％的量存在，更優選是0.01重量％至0.05重量％。任選組分本發明的組合物可包含一種或多種其他的組分。優選的任選的其他組分包括選自抗氧化劑、調味劑、防腐劑和穩定劑及其它們的組合的那些。優選地，所述組合物包含一種或多種選自抗氧化劑、調味劑、防腐劑和穩定劑的其他組分。優選地，本發明組合物具有的pH值為3至5，例如3至4。優選地，在本發明的組合物中存在一種或多種抗氧化劑，以防止或減緩可氧化材料如任何co-3脂肪酸的自然氧化降解。腐臭魚油不僅有一種不愉快的味道，甚至可能產生負面的健康影響(KubowS.,"Toxicityofdietarylipidperoxidationproducts",TrendsinFoodScience&Technology,九月，67-71(1990))。合適的抗氧化劑可以，儘管並不排除其他地，單獨或組合地，選自以下名單TBHQ,抗壞血酸酯(如抗壞血酸棕櫚酸酯)，抗壞血酸，維生素E，迷迭香提取物，水果濃縮物或提取物，紅茶或綠茶提取物，沒食子酸丙酯，精油(essentialoil)或油性樹脂，丁基化羥基苯甲醚(BHA),丁基化羥基曱苯(BHT),檸檬酸或酯類，輔酶Q10,生育三烯酚(tocotrienols)，螯合劑(如EDTA),載體，多酚類化合物，酚類化合物，黃酮類化合物(flavonoids),氧清除劑。特別優選的抗氧化劑是維生素E。應加入足以防止(0-3脂肪酸在超過通常6個月的貯藏期間變腐臭的量的抗氧化劑。很顯然抗氧化劑的量將取決於所使用抗氧化劑的種類和活性。為了這些目的，使用適當的試驗(例如，Trolox當量抗氧化劑能力)測定抗氧化劑活性。優選地，本發明的組合物包含調味料。合適的調味劑可以是天然的或合成的。可能需要調味料以使產品對於服用更可口。在另一實施方案中，本發明的組合物包含少於50%重量的水和/或基本上不含防腐劑和/或調味料。優選地，所述組合物包含至少0.01wt。/。的食品級磷脂乳化劑。優選地，所述乳化劑以0.05至3wt%,更優選0.1到lwt。/o的量存在。磷脂乳化劑被認為是非常合適的。可能需要食品級磷脂乳化劑以使組合物穩定為水包油乳化液。優選的磷脂乳化劑是卵磷脂。磷脂乳化劑是油溶性的，但在乳化之前，卵磷脂可以被添加到任何相。優選地，將其加入到含水相。在另一實施方案中，本發明的組合物包含小於0.01重量％的食品級磷脂乳化劑。本發明的組合物是一般每日食用l到4次(優選每天一次)。本發明的組合物基本上不含加入的鋅和/或勵。本發明的組合物可包含來自組合物的可商購組分的微量的鋅和/或勵，但不包含其金屬或鹽形式的加入的鋅或硒。因此，本發明的組合物可以，例如，分別地包含小於0.5mg的鋅和/或小於0.01mg的硒或小於0.0005%的鋅和小於0.00001%的硒,更優選地，小於0.0001%的鋅和小於0.000005%的硒。本發明的特定組合物包括以下內容組合物，包含(i)co-3脂肪酸，優選DHA和/或EPA;(ii)染料木黃酮，優選來自大豆異黃酮；參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑；和(iv)類胡蘿蔔素。組合物，包含(i)co-3脂肪酸，優選DHA和/或EPA;(ii)雌激素受體結合劑；(iii)維生素C;和(iv)類胡蘿蔔素。組合物，包含(i)co-3月旨肪酸，優選是DHA和/或EPA;(ii)雌激素受體結合劑；(iii)參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑；和(iv)番茄紅素和/或卩-胡蘿蔔素。組合物，包含(i)co-3脂肪酸，優選DHA和/或EPA;10(ll)染料木黃酮，優選來自大豆異黃酮；(iii)維生素C;和(iv)類胡蘿蔔素。組合物，包含(i)co-3脂肪酸，優選DHA和/或EPA;(ii)染料木黃酮，優選來自大豆異黃酮；(iii)參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑；和(iv)卩-胡蘿蔔素和/或番茄紅素。組合物，包含(i)co-3月旨肪酸，優選DHA和/或EPA;(ii)染料木黃酮，優選來自大豆異黃酮；(iii)維生素C;和(iv)(3-胡蘿蔔素和/或番茄紅素。組合物，包含(i)PPAR配體；(ii)染料木黃酮，優選來自大豆異黃酮；(iii)維生素C;和(iv)類胡蘿蔔素。組合物，包含(i)PPAR配體；(ii)染料木黃酮，優選來自大豆異黃酮；(iii)參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑；和(iv)卩-胡蘿蔔素和/或番茄紅素。組合物，包含(i)PPAR配體；(ii)染料木黃酮，優選來自大豆異黃酮；(iii)維生素C;和(IV)卩-胡蘿蔔素和/或番茄紅素。本發明的組合物中(i)與(ii)的重量比優選是從100:1至1:10,更優選是從50:1至1:1,甚至更優選是從40:1至10:1。產品形式本發明的組合物是可食用的並優選是水基型，即包含至少50wt。/。的水，優選是至少60wt。/。或甚至至少70wt。/。的水。它可以是液體或冷凍的。因此，該產品具有常規水基產品的感覺，並可在規律基礎上作為消費者的正常飲食的部分食用。例如，它可代替通常在早餐時間飲用的果汁。本發明的組合物可以採取任何適當的形式，包括例如，食品和營養補充品。可根據本發明使用的用於口服的組合物包括飲料，塊狀食品(bar)和其他液體和固體的形式，例如片劑、丸劑、膠嚢和粉末(其可能包含結晶材料)，以及塗抹食品、人造黃油、奶油、調味汁、調味品、蛋黃醬、冰淇淋、餡料、糖食和穀類食物。優選地，本發明的組合物是基本上均勻的含水乳化液、懸浮液或分散液的形式。本發明的組合物優選作為飲料進行包裝。優選地，在剪切速率ls"和25。C下，所迷組合物具有2至100釐泊的粘度。本發明的組合物可以從含水相和油相進行準備。一般來說，是把水溶性成分在含水相中放在一起和把油溶性成分在油相中放在一起。乳化劑是例外。已經令人吃驚地發現，油溶性的乳化劑在其被加入含水相中時提供了更加穩定的乳化液。然後將這兩相在常規乳化劑設備中混合在一起。製得的乳化液是貯藏穩定的，且油不會幾個月變腐臭。然後，油相和含水相混合在一起，形成均勻穩定的乳化液。在一個優選方法中，所述油是在粉末載體材料上，以協助乳化液的形成。然後，穩定的乳化液可以在密封的容器如金屬、塗布的紙板(例如，利樂包(tetmPak))或塑料容器中進行包裝。然後，優選地，所述容12器被密封，從而不提供頂部空間或氣體(如氮氣或二氧化碳)填充的頂部空間。這還有助於進一步防止氧化。可選擇地，乳化液可作為冷凍食用產品被冷凍，包裝和銷售。發明的用途優選地，本發明的組合物能提高皮膚中的膠原蛋白合成。所述組合物可以對皮膚產生抗老化效果。術語"抗老化"是指皮膚會顯示出較少的皺紋(即，有對皺紋和/或細紋(fineline)的抗皺效果，包括減少皺紋深度)，和所述組合物可賦予一種或多種對皮膚進一步的選自以下的益處降低的乾燥度；提高的緊緻性(firmness);增加彈性；增加光滑度；更潔淨的皮膚；更少斑點、粉刺和瑕疵(包括痤瘡)；更潔淨的皮膚；較少敏感的皮膚；和通常更健康的皮膚。本發明的組合物通過提高在皮膚中的膠原蛋白合成可顯示出抗老化效果，且本發明的組合物可以用於提高膠原蛋白合成(作為抗老化效果的一部分或與抗老化效果相獨立)；優選地，膠原蛋白合成至少提高了10%,更優選至少20%,例如至少25%重量(例如基於合成的膠原蛋白的重量確定的，優選經過14周的期間)。所述皮膚可以包括整個身體的皮膚，優選面部，頸部和/或手。所述皮膚還可包括頭皮皮膚，對於頭髮(包括降低的老化)和頭皮發癢或刺激具有益處。以下非限制性實施例說明本發明並且不以任何方式限制其範圍。在實施例和本說明書全文中，所有的百分比，部分和比例，除非另外指出，否則以重量計。實施例'測定膠原蛋白合成的提高實驗方法概要開發生化試驗和蛋白質提取方法以確定在皮膚中新膠原蛋白合成的變化。a.在幹予頁期(interventionperiod)的初始期間(baseline)(Tl)和結束時(T15)進行皮膚活組織檢查。b.在每一個時間點，獲取兩次3mm鑽取(punch)活組織4企查樣13品(4mm深)，放置在低溫保存管(cryotube)容器中，並立即凍存於液氮中。c.然後將這些活組織檢查樣品(biopsies)於-80。C保存。材料和方法細胞裂解液(celllysate)的製備所有鑽取活組織檢查樣品被放置在具有lml細胞裂解緩衝劑的杜恩斯勻化器(douncehomogeniser)並徹底地磨碎(以致沒有殘留明顯的皮膚塊或細胞外基質)。所述裂解液緩衝劑在pH為7.6下包含1%的NP-40,0.1%脫氧膽酸鈉，0.:r/e的SDS,6mM氯化鈉和0.05M的Tns。在使用前，以10iid每亳升的裂解緩沖劑的水平加入蛋白酶抑制劑合劑(proteaseinhibitiorcocktail)(1000X;SigmaP8340)。在組織的完全均勻化後，接著在20,000克在4。C下通過離心20分鐘去除不需要的細胞碎片。在-80。C下冷凍澄清的細胞裂解液直到需要使用。總蛋白才企測(Pierce)使用PierceBCA蛋白檢測試劑盒測定每個細胞裂解液的總蛋白濃度。由所提供的2mg/mlBAS儲備溶液製備一組8個在0至1200jxg/ml之間的蛋白的標準溶液。在平底96孔微量滴定板的雙孔(duplicatewells)中加入10pi的標準或細胞裂解液。所述試劑溶液是按照試劑盒的指示由50份試劑A和1份試劑B製備的。在每個微量滴定板的孔中加入200^tl的最終試劑。所述板在37。C下混合、覆蓋和培養30分鐘，在562nm讀出吸收值。構造蛋白標準曲線並用於確定每一個細胞裂解液的蛋白濃度。前膠原IC-肽EIAKIT(TakaraBioInc.)膠原蛋白I是作為前體分子(前膠原I)合成的。因此，游離前肽(freepropeptide)的量在化學計量上反映所合成的膠原蛋白I的量。I型前膠原C-肽酶免疫測試(EIA)試劑盒(ProcollagenTypeIC-peptideEnzymeImmunoassay(EIA)kit)可定量測定I型前膠原C-肽(PIP)。在濃度範圍為0到640ng/ml的樣品稀釋液中製備8個PIP標準物(standard)。在雙孔中加入100|til的抗體-過氧化物酶綴合溶液和20pi的細胞裂解液(1)ig蛋白)或標準物。密封該板，並在37。C下培養3個小時，然後以400pl的PBS洗滌4次。然後每個孔加入100pl的基質溶液，所述板在室溫條件下在工作檯面上培養15分鐘。此後，向每個孔加入100jil停止液，以酶標分析儀(platereader)在450nm測量吸收。繪製平均吸收率對PIP濃度的標準曲線和通過回歸分析計算的最好擬合線。由此估計所有的樣品中PIP的未知濃度。測量皮膚水合Fluhr等，SkinResTechnol1999;5:161-170已經總結了用於確定角質層的水合狀態的各種方法。簡言之，角質含水量測定儀(Corneometer)(Courage&Khazaka)通過檢測表皮容量測量皮膚水合。該探測器是由彼此接近的兩個手指型金屬板製成，具有約30毫米的測量深度。該儀器確定角質層的最外部皮膚層的溼度水平。Corneometer的工作原理是基於被設計為冷凝器形式的檢測器的電容的改變。測量頭的表面，與皮膚接觸，根據皮膚溼度水平的改變其電容。由角質含水量測定儀測得的值的提高是皮膚水合改善的表示。經表皮水分損失(TEWL)的測量Wilson&Maibach，(1989)Tmnsepidermalwaterloss,Areview,In:CutaneousInvestigationinHealthandDisease,Non-invasiveMethodsandInstrumentation(Leveque,J.L.,編輯)，pp.113-130,Dekker,NewYork,NY已經進行了對測量TEWL的方法的分析。該皮膚屏障起皮膚中水分平衡-的調節器作用。當該屏障被破壞，水交換調節系統變得不穩定。這意味著，水更容易地遷移到外部環境，增加經表皮水分損失。皮膚屏障的有效性隨著年齡降低。但是，如果皮膚屏障的狀況改善了，由於水分交換調節機制恢復其平衡，水分丟失減少了。經表皮水分損失測量可以用Servomed"￡￥&口01"111^161"，^-3@進行。由兩個捕獲器組成的探測器被水蒸汽流橫向穿過。測量在兩個捕獲器之間的分壓差。這個值對應於揮發性物質的蒸發速度(在本案中，是水)。TEWL的降低是皮膚阻隔性能改善的表示。測量皮膚彈性和緊緻性皮膚彈性和緊緻性的測量是使用皮膚彈性儀(cutometer)進行，並在Escoffier等人，JInvestDermatol,93(3):353-7中得到描述。測量是使用利用真空原理的儀器進行的，吸入(suckup)皮膚表面的界定面積並對其光學記錄。對記錄的測量曲線的分析可以判斷皮膚的彈性和塑性特徵。年輕的皮膚顯示出高的彈性度和當吸力程序結束後恢復到其原始狀態時僅逐步失去形狀。年輕、健康、柔軟和充分溼潤的皮膚將具有比老化乾燥、粗糙的皮膚更高的彈性。因此，該皮膚彈性儀給出了一組測量值，它使我們能夠量化彈性的特徵。該技術在於通過測量探針吸入皮膚。通過裝置內產生的負壓，皮膚被吸入探針的小孔。皮膚滲入到探針的深度通過非接觸式光學測量系統測量。該系統組成為光源和光接收器以及兩個彼此相對的稜鏡，其將光從發射機(transmitter)投射到接收器。光強度隨皮膚的滲入深度變化。皮膚對被吸入的抵抗提供了皮膚緊緻性的指示和皮膚回到其原來位置的能力提供了皮膚彈性的指示。在每次測量的結束時顯示曲線，其可以作出對應於皮膚力學性能的幾項計算。細紋、皺紋及皮膚光滑度的分析如Cook,JSocCosmetChem,1980;31:339-359所述，使用複製物(replica)和皮膚輪廓測量法(skinprofilometry)可評價皮膚粗糙度和起皺紋。準備矽橡膠材料如Silflo並施用於所述測試區域。一旦固化(set),將它移出並使用光學輪廓測量法分析。通過這種測量方法，一個平行的條紋圖案投射到皮膚表面，並在照相機的CCD晶片上描繪。皮膚表面上的微小的評價差異使平行的投影條紋偏斜，這些偏斜構成了皮膚輪廓的定性和定量測量，3D測量效果由此獲得。皮膚4侖廓由CCD相機記錄、數碼化，並傳輸至測量和評價計算機以定性評價。實施例1-本發明的組合物以下是本發明的組合物的例子。tableseeoriginaldocumentpage17實施例2在14周內，測試本發明的製劑並給出以下結果tableseeoriginaldocumentpage17圖1顯示在使用所述組合物處理前(圖的左手邊)和服用組合物14周(圖的右手邊)後消費者的眼睛周圍的皮膚區域的複製物。圖2是如圖1的相同類型的並列比較，其是針對消費者的眼睛周圍的皮膚的不同部分。在這兩個圖1和圖2中，在服用本發明組合物後，皺紋的顯著減少是顯而易見的。權利要求1.適用於口服並且能夠在消費者的皮膚中提供抗老化效果的組合物，其是含水乳化液，懸浮液或分散液的形式，包括(i)PPAR配體；(ii)雌激素受體結合劑；(iii)參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑；和(iv)類胡蘿蔔素，其中所述組合物基本上不含加入的鋅和/或硒，條件是當組合物是包含至少0.01重量％的食品級磷脂乳化劑的含水乳化液，二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)在組合物中的總量大於0.6重量％或小於0.024重量％。2.如權利要求1所述的組合物，其中(i)與(ii)的重量比為100:l至1:10。3.如權利要求1或2所述的組合物，其中PPAR配體包含co-3脂肪酸，所述co-3脂肪酸選自DHA、EPA及其混合物。4.如權利要求3所述的組合物，其中0)-3脂肪酸以0.01重量％至1.0重量％的量存在。5.如權利要求1-4中任意一項所述的組合物，其中雌激素受體結合劑包含大豆異黃酮。6.如權利要求5所述的組合物，其中大豆異黃酮以0.01重量％至0.1重量％的量存在。7.如權利要求1-6中任意一項所述的組合物，其中參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑是維生素C。8.如權利要求7所述的組合物，其中維生素C以0.01重量％至1重量％的量存在。9.如權利要求1-8中任意一項所述的組合物，其中類胡蘿蔔素選自卩—胡蘿蔔素、番茄紅素及其混合物。10.如權利要求9所述的組合物，其中類胡蘿蔔素以0.001重量％至0.1重量％的量存在。11.如權利要求1-10中任意一項所述的組合物，其中該組合物包含一種或多種其他的組分，所述其他組分選自抗氧化劑、調味劑、防腐劑和穩定劑。12.如權利要求l-ll中任意一項所述的組合物，其中該組合物作為飲料進行包裝。13.如權利要求1-12中任意一項所述的組合物，其中該組合物能夠提高在皮膚中的膠原蛋白的合成。14.適用於口服的組合物用於獲得對皮膚的抗老化效果的用途，該組合物包括(i)PPAR配體；(ii)雌激素受體結合劑；(iii)參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑；和(iv)類胡蘿蔔素，其中所述組合物基本上不含加入的鋅和/或硒。15.適用於口服的組合物用於增加在皮膚中膠原蛋白的合成的用途，該組合物包4舌(i)PPAR配體；(ii)雌激素受體結合劑；(iii)參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑；和(iv)類胡蘿蔔素。16.如權利要求14或15的用途，其中(i)與(ii)的重量比為100:1至1:10。全文摘要適用於口服的組合物，該組合物包括(i)PPAR配體；例如EPA或DHA(ii)雌激素受體結合劑；例如大豆異黃酮(iii)參與膠原蛋白的翻譯後修飾的試劑；例如抗壞血酸和(iv)類胡蘿蔔素，其中所述組合物基本上不含加入的鋅和/或硒，可提供對皮膚的抗老化效果並可用於提高在皮膚中膠原蛋白合成。文檔編號A61K31/07GK101466362SQ200780021796公開日2009年6月24日申請日期2007年3月27日優先權日2006年4月12日發明者G·詹金斯,J·S·羅傑斯,J·凱西申請人:荷蘭聯合利華有限公司