替勃龍滴丸及其製備方法
2023-10-09 18:14:24
專利名稱：替勃龍滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥配製品及其製備方法，具體地說是替勃龍滴丸及其製備方法。
背景技術：
替勃龍(Tibolone)為7-甲異炔諾酮，能明顯抑制垂體FSH釋放，有弱雌激素作用，使血漿雌二醇升高達生育年齡婦女卵泡早期水平，其作用較雌二醇弱。與雌激素受體的親和力為雌二醇的1.3％，其代謝產物Δ4異構體具有弱的孕激素活性，故對子宮內膜刺激作用較輕微，還有弱雄激素作用，對雄激素受體親和力為R1881參比物6％，但Δ4異構體為R1881參比物35％。
替勃龍口服吸收迅速，14C-標記物結果在口服30分鐘內血漿即出現放射活性，1.5～4小時達峰值，排除T1/2為45小時，無腸肝循環，主要由糞便排出，單次給藥排出50％，持續給藥排出60％，尿中排出30％。目前上市銷售的僅有片劑，用於雌激素低下婦女的雌激素替代療法，當更年期婦女卵巢功能喪失後，替勃龍能穩定下丘腦系統，對中樞產生雌激素、孕激素和弱雄激素的作用，對絕經期婦女能促進雌激素分泌，而對生育期婦女則能抑制排卵，還能抑制絕經婦女的骨丟失，其作用可能與其能明顯減低骨的重吸收有關，對陰道的作用在於減少性交疼痛和陰道炎的易感性。對更年期症候群，尤其對血管舒縮功能不穩定的症狀如潮熱、出汗、頭痛等能起緩解作用，此外，尚有增進性慾和穩定情緒作用，可能與替勃龍提高血漿內啡肽水平有關。適用於絕經期後所引起的多種症狀(包括骨質疏鬆)。
替勃龍片劑崩解時間長，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了替勃龍治療作用的發揮。
本發明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成替勃龍滴丸劑，從而克服替勃龍片的以上缺陷，使替勃龍的治療作用得以充分發揮。
發明內容
通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成的替勃龍滴丸不僅具有崩解溶散快，質量穩定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產條件和生產設備簡單，生產成本低，與片劑相比輔料用量減少的優點，充分體現了新藥研究開發以人為本的精神。
為達到上述目的，本發明採用以下技術方案將1重量份經超微粉碎的替勃龍細粉加入至5～30重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
本發明中的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發明中的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經過檢測對照說明本發明的有益效果一、檢測指標及方法崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
二、市售替勃龍片崩解時間檢測結果64分鐘三、實例1樣品崩解(溶散)時間檢測結果3分鐘四、實例2樣品崩解(溶散)時間檢測結果3分鐘五、實例3樣品崩解(溶散)時間檢測結果4分鐘六、實例4樣品崩解(溶散)時間檢測結果5分鐘七、實例5樣品崩解(溶散)時間檢測結果9分鐘八、實例6樣品崩解(溶散)時間檢測結果11分鐘具體實施方式
一、實例1處方替勃龍 1.25g聚乙二醇6000 20g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的替勃龍細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
二、實例2處方替勃龍 1.25g聚乙二醇400020g製成1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的替勃龍細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
三、實例3處方替勃龍 1.25g聚乙二醇600010g聚乙二醇400010g製成1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的替勃龍細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
四、實例4處方替勃龍 1.25g單硬脂酸甘油酯 20g製成1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的替勃龍細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
五、實例5處方替勃龍 1.25g聚乙二醇6000 15g泊洛沙姆 5g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的替勃龍細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
六、實例6處方替勃龍 1.25g單硬脂酸甘油酯 19g泊洛沙姆 1g製成 1000粒製法取替勃龍和泊洛沙姆經超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
權利要求
1.替勃龍滴丸及其製備方法，其特徵在於將1重量份經超微粉碎的替勃龍細粉加入至5～30重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
2.權利要求1所述的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
3.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產工藝技術製成的替勃龍滴丸，可以達到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高藥物穩定性，減少輔料用量，降低生產成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合於兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K31/565GK1528314SQ200310100908
公開日2004年9月15日 申請日期2003年10月8日 優先權日2003年10月8日
發明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進 申請人:南昌弘益科技有限公司