具有殺真菌活性的三環化合物及其製備方法和用途的製作方法

2023-10-16 21:30:09 1

專利名稱：：具有殺真菌活性的三環化合物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一系列新的吡咯並喹啉衍生物，它們具有有價值的殺真菌活性，它們被用於農業和園藝方面有很大價值。還提供了使用本發明化合物的方法和組合物，以及它們的製備方法。本發明化合物具有下列基本的分子結構某些有類似結構的化合物是已知的，並且公開於日本專利公開(Kokoku)No.Sho52-48176(同族美國專利3917838和4008325)，J.Agric.FoodChem.，Vol.29，No.3,576-579(1981)和日本未審查專利公開(Kokai)No.Sho54-163813。本發明化合物的特徵是在上述基本結構的7位有一個取代基。日本未審查專利公開(Kokai)No.Sho54-163813公開了下式化合物，即，在6位有一個甲基而在7位沒有取代基。雖然某些其它現有技術公開包括了本發明化合物以及一類非常相似的化合物，但它們都沒有涉及在2位而不是在4位有一個羰基的化合物，也沒有公開這裡所要求的有限的幾類化合物。當有殺真菌活性的化合物在實踐中被用作農藥時，通常需要著重考慮的是它們應該在以相對少的量使用時仍能展示它們的活性，而且，它們應該沒有植物毒性。而且，最近幾年，節省勞力已經成為農作物管理中更為重要的因素，更強調工人的安全。為此目的，有內吸(滲透轉移)特性的化合物特別有用。現在，我們驚喜地發現，在上述基本結構並在7位有取代基的有限類化合物具有極好的殺真菌活性，可用於農業和園藝方面。而且它們不象上述現有技術中化合物，即它們既具有良好的內吸(滲透轉移)特性又沒有植物毒性。因此，本發明的一個目的是提供一系列新的吡咯並喹啉化合物。更進一步地說，本發明更具體的目的是提供這樣的化合物，它們可用於治療和預防植物被真菌感染，並可用於農業和園藝方面。隨著說明的深入本發明其它目的和優點將會逐漸表現出來。本發明化合物是式(I)化合物及其鹽，其中R1代表滷原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子的滷烷基，有1-6個碳原子的烷氧基，有1-6個碳原子的滷烷氧基，有3-7個碳原子的環烷基，或有3-7個碳原子的環烷氧基；R2代表氫原子或滷原子；R3代表氫原子，有1-6個碳原子的烷基，或有3-7個碳原子的環烷基；及點劃線表示單或雙碳-碳鍵。本發明的其它化合物是式(II)化合物，它們是製備式(I)化合物的中間體，其中R1，R2和R3定義如上。本發明另一些化合物是式(III)化合物，它們是製備式(I)化合物的中間體，其中R1和R2定義如上，R3代表有1-6個碳原子的烷基。本發明的另一些化合物是式(IV)化合物，它們是製備式(I)化合物的中間體，其中R2和R3及點劃線定義如上。本發明還提供了製備本發明化合物的方法，後面將對其進行更詳細的描述。特別是，本發明提供了製備其中R1代表氟原子的式(I)化合物，即式(If)化合物的方法，包括下述步驟在能夠產生氟陰離子的含氟化合物存在下將式(V)化合物重氮化，其中，X代表氯或溴原子，R2和R3定義如上；並且加熱產物，得到式(VI)化合物，其中，X，R2和R3定義如上；然後閉環所說式(VI)化合物，得到所說式(If)化合物。本發明還進一步提供了將有效量的至少一種式(I)化合物或其鹽用於所說植物，所說植物的幼苗或所說植物的所在地以保護植物免受真菌感染的方法。本發明還進一步提供了將有效量的至少一種式(I)化合物或其鹽用於所說植物或所說植物的所在地以治療真菌感染的方法。在本發明化合物中R1和R2代表滷原子，它們可以是氟，氯，溴或碘原子。對於R1，優選氟，氯或溴原子，更優選氟或氯原子。對於R2，優選氟，氯或溴原子，更優選氟或氯原子，最優選氟原子。如果R1或R3代表烷基，它們可以是有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，實例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，2-甲基丁基，新戊基，1-乙基丙基，己基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，3，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基和2-乙基丁基。更優選有14個碳原子的直鏈或支鏈烷基，進一步優選甲基或乙基，最優選甲基。如果R1代表烷氧基，可以是有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，實例包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，-異戊氧基，2-甲基丁氧基，新戊氧基，1-乙基丙氧基，己氧基，4-甲基戊氧基，3-甲基戊氧基，2-甲基戊氧基，1-甲基戊氧基，3，3，-二甲基丁氧基，2，2-二甲基丁氧基，1，1-二甲基丁氧基，1，2-二甲基丁氧基，1，3-二甲基丁氧基，2，3-二甲基丁氧基和2-乙基丁氧基。更優選有1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，進一步優選甲氧基或乙氧基，最優選甲氧基。如果R1代表滷烷基，可以是有1-6個碳原子並且被至少一個，優選1-3個滷原子取代的直鏈或支鏈烷基。滷原子可以是氟，氯，溴或碘原子，優選氟或氯原子，更優選氟原子。如果有一個以上滷原子，它們可彼此相同或不同。烷基可以是上面例舉的與R1相關的任何烷基。這些滷烷基的具體實例包括三氟甲基，三氯甲基，二氟溴甲基，二氟氯甲基，二氟甲基，二氯甲基，二溴甲基，氟甲基，氯甲基，溴甲基，碘甲基，2，2，2-三氯乙基，2，2，2-三氟乙基，2-溴乙基，2-氯乙基，2-氟乙基，2，2-二溴乙基，3-氯丙基，3，3，3-三氟丙基，4-氟丁基，5，5，5-三氯戊基和6，6，6-三氟乙基。更優選的滷烷基是有1-3個碳原子並有1-3個相同滷原子的直鏈或支鏈滷烷基。進一步優選的是甲基或乙基被1-3個氟原子或氯原子取代的基團，最優選的三氟甲基或二氟甲基。如果R1代表滷烷氧基，可以是有1-6個碳原子並且被至少一個，優選1-3個滷原子取代的直鏈或支鏈烷氧基。滷原子可以是氟，氯，溴或碘原子，優選氟或氯原子，更優選氟原子。如果有一個以上滷原子，它們可彼此相同或不同。烷氧基可以是上面例舉的與R1相關的任何烷氧基。這些滷烷氧基的具體實例包括三氟甲氧基，三氯甲氧基，二氟溴甲氧基，二氟氯甲氧基，二氟甲氧基，二氯甲氧基二溴甲氧基，氟甲氧基，氯甲氧基，溴甲氧基，碘甲氧基，2，2，2-三氯乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，2-溴乙氧基，2-氯乙氧基，2-氟乙氧基，22-，二溴乙氧基，3-氯丙氧基，3，3，3-三氟丙氧基，4-氟丁氧基，5，5，5-三氯戊氧基和6，6，6-三氟乙氧基。更優選的滷烷氧基是有1-3個碳原子並有1-3個相同滷原子的直鏈或支鏈滷烷氧基。進一步優選的是甲氧基或乙氧基被1-3個氟原子或氯原子取代的基團，最優選的三氟甲氧基或二氟甲氧基。如果R1或R3代表環烷基，它們有3-7個，優選5或6個環碳原子，實例包括環丙基，環丁基，環戊基，環己基和環庚基，優選環戊基和環己基。如果R1代表環烷氧基，它們有3-7個，優選5或6個環碳原子，實例包括環丙氧基，環丁氧基，環戊氧基，環己氧基和環庚氧基，優選環戊氧基和環己氧基。本發明化合物可以形成酸加成鹽。這些酸加成鹽的實例包括與無機酸，特別是氫滷酸(如氫氟酸，氫溴酸，氫碘酸或氫氯酸)，硝酸，過氯酸，碳酸，硫酸或磷酸形成的鹽；與低級烷基磺酸如甲磺酸，三氟甲磺酸或乙磺酸形成的鹽；與芳基磺酸如苯磺酸或對甲苯磺酸形成的鹽；與有機羧酸如乙酸，富馬酸，酒石酸，草酸，馬來酸，蘋果酸，琥珀酸，苯甲酸，扁桃酸，抗壞血酸，乳酸，葡糖酸或檸檬酸形成的鹽。本發明化合物也可以形成溶劑化合物，特別是水合物，而且這些溶劑化物，尤其是水合物均包括在本發明之內。在本發明化合物中，R1優選代表氟原子，氯原子，溴原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子和1-3個彼此相同或不同滷原子的滷烷基，有1-6個碳原子的烷氧基，或有1-6個碳原子並有1-3個彼此相同或不同滷原子的滷烷氧基。更優選地，R1代表氟原子，氧原子，甲基，甲氧基，二氟甲氧基或三氟甲氧基，進一步優選的是氟原子，氯原子，甲基或二氟甲氧基，再進一步優選的是氟原子，氯原子或二氟甲氧基，最優選的是氟原子或氯原子。在本發明化合物中，R2優選代表氫原子，氟原子，氯原子或溴原子，更優選氫原子，氟原子或氯原子，進一步優選的是氫原子或氟原子，最優選的是氫原子。在本發明合物中，R3優選代表氫原子或有1-4個碳原子的烷基，更優選氫原子，甲基或乙基，進一步優選的是氫原子或甲基，最優選的是當點劃線是單鍵時為氫原子，當點劃線是雙鍵時為甲基。本發明優選的化合物類型是這樣的式(I)化合物及其鹽，其中(IA)R1代表氟原子，氯原子，溴原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子和1-3個彼此相同或不同滷原子的滷烷基，有1-6個碳原子的烷氧基，或有1-6個碳原子並有1-3個彼此相同或不同滷原子的滷烷氧基。(IB)R3代表氫原子或有1-4個碳原子的烷基。特別優選的化合物是其中R1如上述(IA)定義，R3如上述(IB)定義的式(I)化合物及其鹽。本發明更優選的化合物類型是這樣的式(I)化合物及其鹽，其中(2A)R1代表氟原子，氯原子，甲基，甲氧基，二氟甲氧基或三氟甲氧基。(2B)R2代表氫原子，氟原子，氯原子或溴原子。(2C)R3代表氫原子，甲基或乙基。特別優選的化合物是其中R1如上述(2A)定義，R2如上述(2B)定義，R3如上述(2C)定義的式(I)化合物。本發明進一步優選的化合物類型是這樣的式(I)化合物及其鹽，其中(3A)R1代表氟原子，氯原子，甲基或二氟甲氧基。(3B)R2代表氫原子，氟原子或氯原子。(3C)R3代表氫原子。(3D)點劃線代表單鍵。特別優選的化合物是其中R1如上述(3A)定義，R2如上述(3B)定義，R3如上述(3C)定義，點劃線如上述(3D)定義的式(I)化合物及其鹽。或者，本發明進一步優選的化合物類型是這樣的式(I)化合物及其鹽，其中(4A)R2代表氫原子，氟原子，氯原子或二氟甲氧基。(4B)R3代表甲基。(4C)點劃線代表雙鍵。特別優選的化合物是其中R1如上述(3A)定義，R2如上述(4A)定義，R3如上述(4B)定義，點劃線如上述(4C)定義的式(I)化合物及其鹽。本發明更進一步優選的化合物類型是這樣的式(I)化合物及其鹽，其中(5A)R1代表氟原子，氯原子或二氟甲氧基。(5B)R2代表氫原子或氟原子。特別優選的化合物是其中R1如上述(5A)定義，R2如上述(5B)定義，R3如上述(3C)定義，點劃線如上述(3D)定義的式(I)化合物。本發明最優選的化合物類型是這樣的式(I)化合物及其鹽，其中(6A)R1代表氟原子或氯原子。(6B)R2代表氫原子。特別優選的化合物是其中R1如上述(6A)定義，R2如上述(6B)定義，R3如上述(3C)定義，點刈線如上述(3D)定義的式(I)化合物及其鹽。本發明化合物的具體實例有式(Ia)化合物四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮和式(Ib)化合物二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮。示於這些結構式的各種取代基的涵義在下面表1和2中相應給出。用於本發明的中間體化合物的具體實例是式(II)，(III)和(IV)化合物，其中示於這些結構式的各種取代基的涵義分別在下面表3，4和5中相應給出。各表採用了以下縮寫cHx環己基；cPn環戊基。表1表1(續)表1(續)表1(續表2表2(續表2(續)表2(續)表3(續)表3(續p>表3(續表3(續表3(續)表4表4續表4(續)表5(續)在上述式(Ia)和(Ib)化合物中，下列化合物及其鹽是特別優選的1，2，5，17，37，39，269和289號化合物，其中更優選的是1，2，5，37，39，和289號化合物，最優選的化合物是1.7-氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮；2.7-氯-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮；39，7，9-二氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1，-i，j]喹啉-4-酮；及289.7-二氟甲氧基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮。本發明化合物可用本領域各種製備同類化合物的已知方法製備，如下面方法A-G所說明的。方法A其中R1代表滷原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子或有3-7個碳原子的滷烷基和點劃線代表單鍵的式(Ia-1)化合物可用下面反應流程A所示所示方法製備反應流程A其中R1，R2和R3定義如上，R1a代表滷原子，有1-6個碳原子的烷基，1-6個碳原子的滷烷基或有3-7個碳原子的環烷基。步驟A1此步驟是通過還原式(VII)吲哚化合物製備式(VIII)二氫吲哚化合物。該還原反應可按GordonW.Gribble等人在「合成(Synthesis)」，859(1977)中所述方法製備，該文獻在此引作參考。A2步驟此步驟是通過還原式(IX)羥吲哚化合物製備式(VIII)二氫吲哚化合物。例如，此步驟中的起始原料式(IX)化合物可用「合成(Synthesis)」，51(1993)中所述方法製備。對於所用還原劑的性質沒有特別限制，通常用於這類反應的任何還原劑都可以使用。醯胺到胺的還原反應在這裡都可以使用。這類還原劑的實例包括氫化鋁鋰，鋁烷和乙硼烷。其中，我們優選乙硼烷。每當量式(IX)化合物優選使用1-10當量，更優選2-3當量還原劑。該反應通常並且最好在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別限制，只要它對反應或所用試劑沒有反作用，並且可以溶解於，至少在某種程度上溶於試劑就行。合適溶劑的實例包括乙醚，二異丙醚或四氫呋喃。其中，我們優選四氫呋喃。該反應可以在很寬的溫度範圍內進行，本發明對反應溫度沒有精確限定。優選的反應溫度將取決於多種因素，如所用溶劑，起始原料和試劑的性質。但我們發現，溫度在-50℃到所用溶劑的沸點溫度通常有利於反應的進行，更優選室溫到溶劑的沸點溫度。反應所需時間的變化也很大，這取決於多種因素，主要依賴於反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，如果反應在上述優選條件下進行，反應時間從1小時到4天，更優選4小時到3天通常就足夠了。反應完成後，反應混合物可以用通常還原反應中所用的相同方式進行後處理。例如，既然式(VIII)化合物被還原劑變成一種複合物，或還原劑作用使反應完成得到的反應產物，可首先用酸分解該複合物，然後用鹼中和混合物，得到式(VIII)化合物。對所用酸的性質沒有特別限制，通常用於這類反應的任何酸在這裡都可以使用。這類酸的實例包括質子酸如鹽酸，硫酸，硝酸和磷酸，以及有機羧酸。其中，我們優選鹽酸。對中和反應所用鹼的性質沒有特別限制，通常用於這類反應的任何鹼在此都可以使用。這類鹼的實例包括氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀；碳酸鹽如碳酸鈉或碳酸押；以及碳酸氫鹽如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。步驟A3在此步驟，通過氯取代的醯氯，結構式為ClCH(R3)CH2COCl(其中R3定義如上)，與式(VIII)二氫吲哚化合物在或不在鹼存在下反應，製備式(II)化合物。用於本步驟的式ClCH(R3)CH2COCl化合物的用量為每當量式(VIII)化合物優選1-3當量，更優選1-1.5當量。在本步驟中鹼不是必須存在的。如果使用鹼，則對所用鹼的性質沒有特殊限制，通常用於這類反應的任何鹼在此都可以使用。這類鹼的實例包括鹼金屬碳酸鹽如碳酸鈉或碳酸鉀；鹼金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；鹼金屬氫化物如氫化鈉，氫化鋰或氫化鉀；鹼金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀；鹼土金屬氫氧化物如氫氧化鋇；鹼金屬醇鹽如甲醇鈉，乙醇鈉或叔丁醇鉀；有機鹼如三乙胺，三丁胺，二異丙基乙胺，N-甲基嗎啉，吡啶，4-(N，N-二甲氨基)吡啶，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，1，5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯，1，4-二氮雜雙環[2.2.0]辛烷(DABCO)或，1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(DBU)；及有機金屬鹼如丁基鋰或二異丙基氨化鋰。其中，我們優選三乙胺。該反應通常並優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別限制，只要它對反應或所用試劑沒有反作用，並且可以溶解於，至少在某種程度上溶於試劑就行。合適溶劑的實例包括烴類如己烷，環己烷，苯或甲苯；滷化烴如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或四氯乙烷；醚類如二噁烷，乙醚，四氫呋喃或乙二醇二甲醚；醯胺類如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺；酮類如丙酮，甲乙酮，甲基異丁酮或環己酮；腈類如乙腈或異丁腈；和酯類如乙酸甲酯，乙酸乙酯或乙酸丙酯。其中，我們優選丙酮。該反應可以在很寬的溫度範圍內進行，本發明對反應溫度沒有精確限定。優選的反應溫度將取決於多種因素，如所用溶劑，起始原料和試劑的性質。但是我們發現，溫度通常在-20-150℃有利於反應進行，更優選10-90℃。反應所需時間的變化也很大，這取決於多種因素，但主要取決於反應溫度和所用試劑和溶劑的性質，以及是否使用鹼。但是，如果反應在上述優選條件下進行，反應時間從10分鐘到24小時，更優選30分鐘到10小時通常就足夠了。步驟A4在此步驟，通過將式(IIa)化合物閉環製備本發明式(Ia-1)化合物，式(IIa)化合物中R1代表滷原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子的滷烷基或有3-7個碳原子的環烷基。該反應通常在已知的Friedel-Crafts反應條件下進行，也可以按日本專利公開(Kokoku)No.Sho52-48176所述方法進行。該反應在Lewis酸存在下進行。對所用Lewis酸的性質沒有特殊限制，通常用於Friedel-Crafts這類反應的任何Lewis酸在此都可以使用。Lewis酸的實例包括氯化鋁，三氯化鐵，二氯化錫，四氯化錫，三溴化硼，三氯化硼，三氟化硼，氯化鋅，溴化鋅，三氯化鈦，四氯化鈦和它們兩個或多個的混合物。其中，我們優選氯化鋁或四氯化錫，最優選氯化鋁。用於本步驟的Lewis酸的用量為每當量式(IIa)化合物優選1-10當量，更優選1-5當量，最優選2-3當量。本步驟中溶劑不是必需的。如果使用，則對所用溶劑的性質沒有特別限制，只要它對反應或所用試劑沒有反作用，並且可以溶解於，至少在某種程度上溶於試劑就行。合適溶劑的實例包括滷化烴如二氯甲烷，二氯乙烷，四氯乙烷，二氯己烷或二氯辛烷；烴類如己烷，環己烷，辛烷，癸烷或十二烷；及芳香族溶劑如硝基苯，二氯甲苯或。該反應可以在很寬的溫度範圍內進行，本發明對反應溫度沒有精確限定。優選的反應溫度將取決於多種因素，如是否存在溶劑，所用溶劑，起始原料或試劑的性質。但是我們發現，溫度通常在室溫到200℃有利於反應進行，更優選80-180℃，進一步優選120-160℃。反應所需時間的變化也很大，這取決於多種因素，但主要取決於反應溫度，是否有溶劑存在和所用試劑和溶劑的性質。但是，如果反應在上述優選條件下進行，反應時間從30分鐘到24小時，更優選1-4小時通常就足夠了。反應完成後，反應混合物可以用通常Friedel-Crafts反應所用的相同方式進行後處理。例如，將反應混合物倒入冰水或含有稀鹽酸的冰水中，或將含有稀鹽酸的冰水倒入反應混合物，然後用適當有機溶劑萃取混合物。方法B在上面結構式中，R1，R1a和R2定義如上，R3a代表有1-6個碳原子的烷基或有3-7個碳原子的環烷基。步驟B1在此步驟，通過式(VIII)二氫吲哚化合物與(a)二乙烯酮(乙烯酮的二聚物)或(b)式R3aCOCH2COOR(其中R3a定義如上，R代表烷基)反應製備式(III)化合物。步驟B1(a)本步驟只製備R3a代表甲基的式(IIIa)化合物。式(VIII)二氫吲哚化合物與二乙烯酮的反應在溶劑存在下進行。用於本步驟的二乙烯酮的用量為每當量式(VIII)化合物優選1-10當量，更優選1-3當量。該反應通常並優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別限制，只要它對反應或所用試劑沒有反作用，並且可以溶解於，至少在某種程度上溶於試劑就行。合適溶劑的實例包括芳香烴如苯，甲苯或二甲苯；滷化烴如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯或二氯苯；醚類如乙醚，二異丙醚，四氨呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或乙二醇二甲醚；腈類如乙腈或異丁腈；醯胺類如甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺，六甲基磷醯三胺或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮；亞碸類如二甲基亞碸；碸類如四氫噻吩碸。其中，我們優選滷化烴，如二氯甲烷或二氯乙烷。該反應可以在很寬的溫度範圍內進行，本發明對反應溫度沒有精確限定。優選的反應溫度將取決於多種因素，如所用溶劑，起始原料和試劑的性質。但是我們發現。溫度通常在-10-100℃有利於反應進行，更優選2-80℃。反應所需時間的變化也很大，這取決於多種因素，但主要取決於反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，如果反應在上述優選條件下進行，反應時間優選1-10小時，更優選2-4小時通常就足夠了。步驟B1(b)本步驟是在有或沒有鹼存在下和在溶劑存在下進行。對所用鹼的性質沒有特別限制，任何通常用於同類反應的鹼在此都可以使用。這類鹼的實例包括鹼金屬碳酸鹽如碳酸鈉或碳酸鉀；鹼金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；鹼金屬氫化物如氫化鈉，氫化鋰或氫化鉀；鹼金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀；鹼土金屬氫氧化物如氫氧化鋇；鹼金屬醇鹽如甲醇鈉，乙醇鈉或叔丁醇鉀；有機鹼如三乙胺，三丁胺，二異丙基乙胺，N-甲基嗎啉，吡啶，4-(N，N-二甲氨基)吡啶，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，1，5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯，1，4-二氮雜雙環[2.2.0]辛烷(DABCO)或1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(DBU)；及有機金屬鹼如丁基鋰或二異丙基氨化鋰。該反應通常並優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別限制，只要它對反應或所用試劑沒有反作用，並且可溶解於，至少在某種程度上溶於試劑就行。合適溶劑的實例包括芳香烴如苯，甲苯或二甲苯；滷化烴如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯或二氯苯；醚類如乙醚，二異丙醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷或乙二醇二甲醚；腈類如乙腈或異丁腈；醯胺類如甲醯胺，二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺，六甲基磷醯三胺或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮；亞碸類如二甲基亞碸；碸類如四氫噻吩碸。該反應可以在很寬的溫度範圍內進行，本發明對反應溫度沒有精確限定。優選的反應溫度將取決於多種因素，如所用溶劑，起始原料和試劑的性質。但是我們發現，溫度通常在-10-150℃有利於反應進行，更優選20-100℃。反應所需時間的變化也很大，這取決於多種因素，但主要取決於反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，如果反應在上述優選條件下進行，反應時間優選1-24小時，更優選2-14小時通常就足夠了。步驟B2在此步驟，本發明式(Ib=1)化合物[即R3代表有16-個碳原子的烷基或有3-7個碳原子的環烷基並且點劃線代表雙鍵的式(I)化合物]是通過用脫水劑處理式(III)化合物引起閉環來製備的。該反應對所用脫水劑的性質沒有特殊限制，通常用於這類反應的任何脫水劑在此都可以使用。這類脫水劑的實例包括酸如濃硫酸和多磷酸。本步驟中溶劑不是必需的。如果使用，則對所用溶劑的性質沒有特別限制，只要它對反應或所用試劑沒有反作用，並且可以溶解於，至少在某種程度上溶於試劑就行。合適溶劑的實例包括烴類如戊烷，己烷，環己烷，辛烷，癸烷，十二烷，甲苯和二甲苯；滷化烴如二氯甲烷，二氯乙烷，四氯乙烷，氯苯和二氯苯；醚類如乙醚，二異丙醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷和乙二醇二甲醚。該反應可以在很寬的溫度範圍內進行，本發明對反應溫度沒有精確限定。優選的反應溫度將取決於多種因素，如是否存在溶劑，所用溶劑，起始原料或試劑的性質。但是我們發現，溫度通常在30-150℃有利於反應進行，更優選50-120℃。反應所需時間的變化也很大，取決於多種因素，但主要取決於反應溫度，是否存在溶劑和所用試劑和溶劑的性質。但是，如果反應在上述優選條件下進行，反應時間為1-6小時，更優選10分鐘到2小時通常就足夠了。方法C在上面結構式中，R1和R2定義如上。步驟C1在此步驟，通過作為起始原料的式(VIII)二氫吲哚化合物與肉桂醯氯反應製備式(X)化合物。該步驟，例如，可以按照農業食品化學雜誌(J.Agric.FoodChem.)Vol.29，No.3,576-579(1981)中所述方法進行，該文獻在此引作參考。步驟C2此步驟中，本發明式(Ib-2)化合物[即R3代表氫原子，點劃線代表雙鍵的式(I)化合物]是在無水氯化鋁存在下通過加熱式(X)化合物製備的。該步驟同步驟C1，也可以按照農業食品化學雜誌(J.Agric.FoodChem.)Vol.29，No.3,576-759(1981)所述方法進行。方法D反應流程D其中，R1，R2和R3定義如上。步驟D1在此步驟，通過催化還原也是本發明化合物的式(Ib)化合物來製備本發明式(Ia)化合物。該反應可用常規催化還原反應方法，使用氫氣，在溶劑和催化劑存在下進行。該反應在氫氣下進行，氫氣壓力優選為1-20大氣壓，更優選1-6大氣壓。對所用催化劑的性質沒有特殊限制，任何通常用於催化還原反應的催化劑在此都可以使用。這類催化劑的實例包括鈀炭催化劑或有5-10％重量活化金屬的鉑催化劑。對於每當量式(Ib)化合物，催化劑的用量通常為1/300-1/10當量，優選1/200-1/30當量。反應通常並優選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質沒有特別限制，只要它對反應或所用試劑沒有反作用，並且可以溶解於，至少在某種程度上溶於試劑就行。合適溶劑的實例包括醇類如甲醇，乙醇或丙醇。該反應可以在很寬的溫度範圍內進行，本發明對反應溫度沒有精確限定。優選的反應溫度將取決於多種因素，如所用溶劑，起始原料和試劑的性質。但是我們發現，溫度通常在10-80℃有利於反應進行，更優選20-50℃。反應所需時間的變化也很大，這取決於多種因素，但主要取決於反應溫度和所用試劑和溶劑的性質。但是，如果反應在上述優選條件下進行，反應時間優選1-6小時，更優選1-2小時通常就足夠了。方法E在上面結構式中，R2，R3和點劃線定義如上；R1b代表有1-6個碳原子的烷氧基，有1-6個碳原子的滷烷氧基或有3-7個碳原子的環烷氧基。步驟E1這是製備式(IVa)化合物的步驟。該化合物的吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉環7-位為羥基，該化合物即相應的其中虛線為單鍵的式(IV)化合物。原料為式(IIb)化合物，即相應的其中R1表示具有1到6個碳原子的烷氧基，具有1到6個碳原子的滷代烷氧基或具有3到7個碳原子的環烷氧基的式(II)化合物。該步驟以與步驟A4相同的方式進行。當該反應在步驟A4所述的關環條件下進行時，烷氧基，滷代烷氧基或環烷氧基在關環的同時被轉化成羥基。步驟E2這是製備式(IVb)化合物的步驟。該化合物的吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉環7-位為羥基，該化合物即相應的其中虛線為雙鍵的式(IV)化合物。原料為式(Ib-3)化合物。式(Ib-3)化合物為其中R1表示具有1到6個碳原子的烷氧基。具有1到6個碳原子的滷代烷氧基或具有3到7個碳原子的環烷氧基的式(Ib)化合物。該步驟可按「有機合成中的保護基」[第二版.JohnWileyandSons，Inc.(1991)]中所述的常規方法進行，例如用Lewis酸如三溴化硼處理，該書由GreenWuts等校訂，該文獻作為參考收編於此。步驟E3在這個步驟中，通過將式(IV)化合物7-位羥基轉化成具有1到6個碳原子的烷氧基或1到6個碳原子的滷代烷氧基或具有3到7個碳原子的環烷氧基而製備本發明式(Ic)化合物[該化合物即其中R1表示具有1到6個碳原子的烷氧基，具有1到6個碳原子的滷代烷氧基或具有3到7個碳原子的環烷氧基的式(I)化合物]。該步驟通過在鹼的存在下用烷基化試劑烷基化或用環烷基化試劑環烷基化而進行。對所使用的烷基化試劑的性質無特別的限制，任何常用於此類反應中的烷基化試劑同樣可在這裡使用。這樣的烷基化試劑的例子包括低級烷基單滷化物，如碘甲烷，溴甲烷，氯甲烷，乙基碘，乙基溴，乙基氯，丙基碘，丙基溴，異丙基溴，丁基溴，異丁基溴，仲丁基溴，叔丁基溴，戊基溴，異戊基溴，2-甲基丁基溴，新戊基溴，1-乙基丙基溴，己基溴，4-甲基戊基溴，3-甲基戊基溴，2-甲基戊基溴，1-甲基戊基溴，33-，22-二甲基丁基溴，二甲基丁基溴，1，1-二甲基丁基溴，1，2-二甲基丁基溴，1，3-二甲基丁基溴，2，3-二甲基丁基溴和2-乙基丁基溴；低級烷基多滷化物，如三氟甲基碘，三氯甲基碘，二氟二溴甲烷，氯二氟甲烷，二氯二氟甲烷，溴二氟甲烷，溴二氯甲烷，溴氟甲烷，溴氯甲烷，二溴甲烷，1-溴-2，2，2-三氟乙烷，1，2-二溴乙烷，1-溴-3，3，3-三氟丙烷，1-溴-4-氟丁烷和1-溴-6，6，6-三氟己烷；低級二烷基硫酸酯，如二甲基硫酸酯和二乙基硫酸酯，磺酸酯，如三氟甲磺酸甲酯，甲磺酸乙酯，對甲苯磺酸丙酯，三氟甲磺酸異丙酯，甲磺酸仲丁酯和三氟甲磺酸1-甲基丁基酯。其中，我們優選碘甲烷，溴甲烷和氯二氟甲烷。對所使用的環烷基化試劑的性質同樣沒有特別的限制，任何常用於此類反應的環烷基化試劑同樣可在這裡使用。這樣的環烷基化試劑的例子包括低級環烷基滷化物，如環丙基碘，環丙基溴，環丁基碘，環戊基碘，環戊基溴，環己基碘，環己基溴和環庚基碘；磺酸酯，如三氟甲磺酸環戊基酯，甲磺酸環己基酯，對甲基磺酸環己基酯和三氟甲磺酸環己基酯。烷基化試劑或環烷基化試劑優選的用量為每當量式(IV)化合物使用1到10當量，優選1到5當量該試劑。對使用的鹼的性質同樣沒有特別的限制，任何常用於此類反應的鹼同樣可在這裡使用。這樣的鹼的例子包括鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀；鹼金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；鹼金屬氫化物，如氫化鈉，氫化鋰或氫化鉀；鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀；鹼土金屬氫氧化物，如氫氧化鋇；鹼金屬醇鹽，如甲醇鈉，乙醇鈉或叔丁醇鉀；有機鹼，如三乙胺，三丁胺，二異丙基乙胺，N-甲基嗎啉，吡啶，4-(N，N-二甲氨基)吡啶，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，1，5-二氟雜雙環[4.3.0]壬-5-烯，1，4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)；以及有機金屬鹼，如丁基鋰或二異基氨化鋰。其中，我們優選碳酸鉀和氫化鈉。該反應一般並優選在溶劑的存在下進行。對所使用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要它對反應或所用的反應試劑無不利的影響並至少在某種程度上可溶解反應試劑即可。合適的溶劑的例子包括烴，如己烷，環己烷，苯或甲苯；滷代烴，如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或四氯乙烷；醚，如二噁烷，乙醚，四氫呋喃(THF)或乙二醇二甲醚；醯胺，如二甲基甲醯胺(DMF)，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺(HMPA)；酮，如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮或環己酮；腈，如乙腈或異丁腈；或者酯，如乙酸甲酯，乙酸乙酯或乙酸丙酯。其中，我們優選丙酮和DMF。該反應可在很寬的溫度範圍內進行，精確的反應溫度不是本發明的關鍵。優選的反應溫度取決於如下因素，如所使用的溶劑，和原料或反應試劑的性質。但一般說來，我們認為有利的反應溫度為從-20℃到150℃，優選從-10℃到90℃。反應所需的時間也可在很寬的範圍內變化，它取決於很多因素，特別是反應溫度和所使用的反應試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上述優選條件下進行，反應時間一般為10分鐘到24小時，優選30分鐘到10小時即可。方法F下面的反應流程說明了式(VII)引哚化合物的製備，該化合物為製備本發明化合物的重要中間體，反應流程F在上述各式中，R1和R2如前所述限定。步驟F1在該步驟中，通過使用式(XI)的鄰甲基硝基苯化合物作為原料製備式(XII)烯胺化合物。該步驟可通過，例如，PaulL.Feldman，HenryRapoport[Synthesis，735，(1986)]中所述的方法進行，該文獻作為參考文獻收編於此。步驟F2在該步驟中，使用式(XII)化合物作為原料製備式(VII)化合物。該步驟通過在鈀炭催化劑的存在下的催化還原，例如，按PaulL.Feldman，HenryRapoport[Synthesis，735，(1986)]所述的方法或通過在乙酸銨的存在下用三氯化鈦還原接著按WilliamA.Ayeretal.[Tetrahedron，Vol.48，No.14，2919(1992)]所述的方法進行脫水環合而實現，上述文獻作為參考文獻收編於此。式(VII)化合物可通過式(XII)與Lewis酸(例如三氯化鈦)在由式(XI)化合物製備後不進行分離的情況下反應而製備。該反應是與步驟F1所述相同的反應。步驟F3在這個步驟中，由式(XIII)硝基苯化合物與合適的乙烯基格氏試劑反應製備式(VII)化合物。該步驟可通過，例如DavidR.Dobsonnetal.[Synlett.，79(1992)]所述的方法進行，該文獻作為參考文獻收編於此。步驟F4在此步驟中，通過式(XI)鄰甲基硝基苯化合物在鹼存在下與草酸二甲酯反應製備式(XIV)化合物。步驟F5在此步驟中，通過用三氯化鈦環化式(XIV)化合物而製備式(XV)化合物。步驟F4和F5可通過，例如日本未審專利申請(公開)No.平7-188166的方法(化合物Nos.72和73的製備方法)進行。步驟F6在這個步驟中，使用式(XV)化合物作為原料製備式(XVI)化合物。該步驟為酯類化合物與鹼的水解反應，可按常規方法進行。該反應在鹼的存在下進行。對所使用的鹼沒有特別的限制，任何常用於此類反應中的鹼在這裡同樣可以使用。這樣的鹼的例子包括鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀；鹼金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀；鹼土金屬氫氧化物如氫氧化鋇；和鹼金屬醇鹽，如甲醇鈉，乙醇鈉或叔丁醇鉀。其中，我們優選鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化押。該反應通常並優選在溶劑的存在下進行。對所使用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要它對反應或反應試劑沒有有害影響並至少在某種程度上可溶解反應試劑即可。合適的溶劑的例子包括醇，如甲醇或乙醇；醚，如二噁烷，乙醚，四氫呋喃(THF)或乙二醇二甲醚；醯胺，如二甲基甲醯胺(DMF)，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺(HMPA)；酮，如丙酮，甲乙酮或甲基異丁基酮；以及腈類，如乙腈或異丁腈。其中，我們優選甲醇或乙醇。反應可在很寬的溫度範圍內發生，精確的反應溫度不是本發明的關鍵。優選的反應溫度取決於如所使用的溶劑，和原料或反應試劑的性質這些因素。但是，我們發現從30℃到150℃，優選從50℃到100℃的溫度有利於反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，它取決於很多因素，特別是反應溫度和所使用的反應試劑和溶劑的性質。但是，只要反應在上述優選條件下進行，反應時間通常為30分鐘到24小時，更優選1小時到5小時即可。步驟F7在該步驟中，使用式(XVI)化合物作為原料製備式(VII)化合物。該步驟可按，例如，Bergmannetal.[J.Chem.Soc.，1913(1959)]所述的方法進行，該公開文獻作為參考收編與此。上述各反應完成後，可通過常規方法從反應混合物中收集所需產物。例如，合適的回收技術包括中和反應混合物；如有的話，過濾除去不溶物；以及在所得混合物中加入與水不混溶的有機溶劑，如乙酸乙酯。將所得混合物用水洗滌，將含所需化合物的有機層分至並用脫水劑，如無水硫酸鎂，乾燥，然後減壓蒸除溶劑，得到所需化合物。如果需要的話，可使用常規方式，例如，重結晶，再沉澱，層析，或蒸餾，進一步純化所得產物。當然，純化可在任何所期望純化的步驟停止，粗產物也可用作活性組分或用作隨後反應的原料化合物。方法G該方法為製備本發明的某些化合物，特別是其中R1表示氟原子的式(I)化合物，即式(If)化合物的選擇性的，以及非常理想的方法。反應流程G上式中R2，R3和X定義如上；以及Y表示氟原子，式BF4基團，式PF6基團，式AsF6基團，或式SbF6基團。步驟G1該步驟中，通過式(XX)二氫吲哚化合物[己知化合物；例如，在文獻Zhur.Obschclei.Khim.，29，2541(1959)中有描述]與式(XXI)的滷代丙醯氯在有鹼或無鹼存在下反應而製備式(XXII)化合物。該步驟中優選的式(XXI)化合物的用量為每當量式(XX)化合物1到3當量，更優選1到1.5當量。該步驟中不一定有鹼的存在。如果使用鹼，對所用鹼的性質沒有特別的限制，任何常用於此類反應中的鹼在此同樣可以使用。這類鹼的例子包括鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀；鹼金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；鹼金屬氫化物，如氫化鈉，氫化鋰或氫化鉀；鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀；鹼土金屬氫氧化物，如氫氧化鋇，鹼金屬醇鹽，如甲醇鈉，乙醇鹼或叔丁醇鉀；有機鹼，如三乙胺，三丁基胺，二異丙基乙胺，N-甲基嗎啉，吡啶，4-(N，N-二甲氨基)吡啶，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，1，5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯，1，4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)；和有機金屬鹼，如丁基鋰或氨化二異丙基鋰。其中，我們優選三乙胺。該步驟中鹼的用量優選地從每當量式(XX)化合物0.01到2當量，更優選從0.1到1當量。該反應通常並優選在溶劑中進行，對所用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要它對反應或所使用的反應試劑無不利影響並至少在某種程度上溶解反應試劑即可。合適的溶劑的例子包括烴，如己烷，環己烷，苯或甲基；滷代烴，如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或四氯乙烷；醚，如二噁烷，乙醚，四氫呋喃(THF)或乙二醇二甲醚；醯胺，如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷醯胺(HMPA)；酮，如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮或環己酮；腈，如乙腈或異丁腈；以及酯，如乙酸甲酯，乙酸乙酯或乙酸丙酯。其中，我們優選丙酮。該反應可在很寬範圍的溫度下進行，精確的反應溫度不是本發明的關鍵。優選的反應溫度取決於如所使用的溶劑，和原料或反應試劑的性質這些因素。但是，通常，我們發現從-20℃到150℃，更優選10℃到90℃的溫度有利於反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，它取決於很多因素，顯然包括反應溫度，鹼的存在與否及其量，以及所使用的反應試劑和溶劑的性質。但是，如果反應在上述優選條件下進行，通常需要10分鐘到24小時，優選30分鐘到10小時的時間即可。步驟G2該步驟中，通過將式(XXII)化合物中的硝基還原成氨基而製備式(V)化合物。該還原反應可使用在一般還原反應中常用的催化劑和氫氣在合適的溶劑中進行。該反應通常並優選地在溶劑的存在下進行。對所使用的溶劑的性質沒有特別的限制，只有它對反應或所使用的反應試劑無有害影響並至少在某種程度上可溶解反應試劑即可。合適的溶劑的例子包括醇，如甲醇，乙醇，2-丙醇或丙醇；酯，乙酸乙酯或乙酸丁酯；醚，如四氫呋喃或乙醚；有機酸，如甲酸或乙酸；或者任何兩種或兩種以上上述溶劑的混合物。其中，我們優選乙醇或乙酸。對於所使用的催化劑的性質無特別的限制，任何在此類常規催化還原反應中常用的催化劑在這裡同樣可以使用。這樣的催化劑的例子包括5％到10％重量比的鈀-炭(Pd-C)，鉑-炭(Pt-C)和氧化鉑(PtO2)。所使用的催化劑的量優選地為1/200mol％到1/50mol％，更優選約1/100mol％.反應在加壓或常壓下進行，優選3到15個大氣壓，更優選4到5個大氣壓。反應可在很寬範圍的溫度下進行，精確的反應不是本發明的關鍵。優選的反應溫度取決於所使用的溶劑，原料或反應試劑的性質等因素。但是，通常，我們發現30℃到60℃的溫度有利於反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決於很多因素，顯然包括反應溫度和所使用的反應試劑和溶劑的性質。但是，如果反應在上述優選條件下進行，通常需要30分鐘到10小時即可。或者，在本步還原反應中可使用酸和金屬或金屬滷化物。在這種情況下，合適的酸包括無機酸，如濃硫酸，濃硝酸和濃鹽酸，以有有機酸，如乙酸，其中優選濃鹽酸或乙酸。可使用的金屬或金屬滷化物包括鋅(Zn)，鉛(Pb)，鐵(Fe)，氯化錫(II)(SnCl2)等，優選鋅，鐵或SnCl2。優選的酸和金屬或金屬滷化物的組合包括鹽酸和SnCl2的組合，乙酸和鋅的組合以及乙酸和鐵的組合。該反應通常並優選地在溶劑中進行。對所使用的溶劑的性質沒有特別的限制，只有它對反應或所使用的反應試劑無有害影響並可至少在某種程度上溶解反應試劑即可。合適的溶劑的例子包括醇，如甲醇，乙醇，2-丙醇或丙醇；酯，如乙酸乙酯或乙酸丁酯；醚，如四氫呋喃或乙醚；有機酸，如甲酸或乙酸；或者任何兩種或兩種以上的上述溶劑的混合物，其中，優選甲醇或乙酸。所使用的金屬的量優選地為每當量式(XXII)化合物1到10當量，更優選1到5當量。所使用的酸的量優選地為每當量式(XXII)化合物3到500當量，更優選5到150當量。該反應可在很寬範圍的溫度下進行，精確的反應不是本發明的關鍵。優選的反應溫度取決於所使用的溶劑，原料或反應試劑的性質等因素。但是，通常，我們發現30℃到150℃，更優選40℃到100℃的反應溫度有利於反應的進行，反應所需的時間也可有很大變化，這取決於很多因素，顯然包括反應溫度和所使用的反應試劑和溶劑的性質。不過，如果在上述優選條件下進行反應的話，通常需要10分鐘到10小時，優選30分鐘到3小時即可。步驟G3在該步驟中，式(V)化合物被轉化成式(XXIII)重氮鹽。該步驟可通過在有或無酸的存在下，在合適的溶劑中加入重氮化試劑和氟源而完成。對所使用的重氮化試劑的性質沒有特別的限制，只要其可將氨基重氮化即可，任何在此類反應中常用的重氮化試劑在此都可使用。這類重氮化試劑的例子包括亞硝酸鹽，如亞硝酸鈉，亞硝酸鉀或亞硝酸銀；亞硝酸烷基酯，如亞硝酸乙酯或亞硝酸異戊酯；和亞硝酸；優選亞硝酸鈉或亞硝酸異戊酯。重氮化試劑的用量通常為每當量式(V)化合物1到3當量，優選1到1.5當量。這裡使用的氟源沒有特別的限制，只有它能釋放氟離子即可。例子包括氫氟酸，如氟硼酸(HBF4)，六氟磷酸(HPF6)，HAsF6，氟銻酸(HSbF6)或氫氟酸；或四氟硼酸鹽，如四氟硼酸鈉(NaBF4)，四氟硼酸銨(NH4BF4)或四氟硼酸鉀(KBF4)。其中，我們優選HBF4或HF。所使用的氟源的量通常為每當量式(V)化合物1到200當量，更優選1到150當量。或者，可使用兼可作用重氮化試劑和氟源的四氟硼酸亞硝鎓(NOBF4)。NOBF4的用量通常為每當量式(V)化合物1到3當量，更優選1到1.5當量。通常，我們優選首先在反應混合物中加入重氮化試劑，接著加入氟源。但是，如果需要，也可先加入氟源，然後再加入重氮化試劑，或者同時加入重氮化試劑和氟源。反應通常並優選地在溶劑存在下進行。對所使用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要它對反應或所使用的反應試劑無有害影響，並可至少在某種程度上溶解反應試劑即可。合適的溶劑的例子包括滷代芳烴，如氯苯或二氯苯；芳烴，如苯或甲苯；烴，如己烷，戊烷和辛烷；芳雜環化合物，如吡啶，2-羥基吡啶或吡嗪；醚，如四氫呋喃或乙醚；醯胺，如二甲基甲醯胺(DMF)或N，N-二甲基乙醯胺；或水。當所使用的重氮化試劑為亞硝酸鹽或亞硝酸時，優選吡啶或水作為溶劑。當所使用的重氮化試劑為亞硝酸烷基酯時，優選使用DMF，或者當所使用的重氮化試劑為NOBF4時，優選使用二氯苯。對使用的酸的性質沒有特別的限制，只要它可將式(V)化合物轉化成鹽即可，任何常用於這類反應的酸在此同樣可以使用。這類酸的例子包括鹽酸，氟硼酸，氫氟酸，亞硝酸，和亞硝基硫酸。其中，我們優選鹽酸，氟硼酸和氫氟酸。在某些情況下，氟源同時具有酸的功能。這類化合物的例子包括氟硼酸，和氫氟酸。酸的用量優選地為每當量式(V)化合物3到500當量，更優選5到150當量。該反應可在很寬溫度範圍內進行，精確的反應溫度不是本發明的關鍵。優選的反應溫度取決於所使用的溶劑，原料和反應試劑的性質等因素。但是，通常，我們發現-20℃到50℃，優選0℃到20℃的溫度有利於反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決於很多因素，主要包括反應溫度，酸的存在與否及其量，以及所使用的反應試劑和溶劑的性質。不過，只要在上述優選條件下進行反應，反應時間通常為10分鐘到5小時，優選30分鐘到3小時即可。反應完成後，可通過過濾收集結晶固體或通過濃縮溶劑而分離式(XXIII)化合物。但是，它也可不經分離而用於隨後的反應。步驟G4該步驟中，通過加熱式(XXII)化合物而製備式(VI)化合物。該步驟可在有或無溶劑的情況下進行。當使用溶劑時，它可為步驟G3使用的溶劑或在本步驟中新加入的溶劑。對所使用的溶劑的性質無特別的限制，只要它對反應或所使用的反應試劑無有害影響並可至少在某種程度上溶解反應試劑即可。合適的溶劑的例子包括芳香烴，如苯，甲苯，二甲苯或聯苯；滷代芳烴，如二氯苯或氯苯；雜環芳烴，如喹啉，吡啶或吡嗪；滷代烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷，氯苯或二氯苯；醚，乙醚，異丙醚，四氫呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷，二甘醇二甲醚或石油醚；腈，如乙腈或異丁腈；醯胺，如二甲基甲醯胺(DMF)或N，N-二甲基乙醯胺；和烴，如己烷，庚烷，辛烷或十二烷。其中我們優選二氯苯，甲苯，聯苯，吡啶，石油醚，庚烷或十二烷，更優選二氯苯，庚烷或吡啶。反應可在很寬範圍的溫度下進行，精確地反應溫度不是本發明的關鍵。優選的反應溫度取決於所使用的溶劑，原料或反應試劑的性質等因素。但是，一般地，我們發現40℃到200℃，優選60℃到100℃的溫度有利於反應的進行。反應所需的時間也可有很大變化，這取決於很多因素，顯然包括反應溫度和所使用的反應試劑和溶劑的性質。但是，如果反應在上述優選條件下進行，通常需要1小時到10小時，優選1小時到4小時即可。步驟G5該步驟中，通過式(VI)化合物的關環反應而製備式(If)化合物。該步驟可在與步驟A4所述的相同的條件下進行。上述各步反應完成後，可通過常規方法將各步反應所得產物從反應混合物中收集出來。例如，適當的回收流程包括適當地中和反應混合物；濾除可能有的不溶物；加入與水不混溶的有機溶劑如乙酸乙酯；用水洗滌有機層；分離含有所得產物的有機層；將其用無水硫酸鎂乾燥；並蒸除溶劑。如果需要，可通過常規方法，例如重結晶，再沉澱或層析法進一步純化所得產物。當然，純化可在任何步驟停止，粗產物可被用作活性組分或隨後的反應的原料化合物。本發明化合物可以其本身或與一種或多種其他物質的混合物的形式被使用，這裡所說的其他物質可以是活性化合物或形成組合物的載體等物質。這樣的組合物可以是常用於農業方面的殺真菌劑的任何已知劑型，例如，粉劑，粗粉劑，微粒劑，顆粒劑，可溼粉劑，懸浮液濃縮物，乳液濃縮物，水溶性液體，水溶性劑型，油狀懸浮劑和具有聚合物質的膠囊劑，該組合物可包括載體，如果需要，還可包括其他輔助試劑。載體可以是合成的或天然的無機或有機物質，它混入農業殺真菌劑中，使活性組成更易被接受，使活性化合物更易分離成被處理的部分，或使活性組成更易被儲存，運輸或處理。合適的固體載體包括，例如，無機物，如粘土(例如高嶺土，葉蠟石，蒙脫土或矽鎂土，滑石，雲母，葉蠟石，Sirasu，珍珠巖，浮石，蛭石，石膏，碳酸鈣，白雲石，硅藻土，碳酸鈣鎂(magnesiumlime)，石灰磷(phosphorlime)，沸石，二氧化矽，和合成的矽酸鈣；植物有機物，如大豆粉，菸草粉，核桃粉，麥粉，木粉，軟木，澱粉和結晶纖維素；合成或天然的高分子化合物，如香豆樹脂，石油樹脂，聚酯樹脂，聚氯乙烯，聚二醇，酮樹脂，酯膠，膠和瑪膠；蠟，如加洛巴蠟和蜂蠟；或尿素。合適的液體載體包括，例如，鏈烷烴類或環烷烴類，如煤油，礦物油，錠子油和輕油；芳香烴，如苯，甲苯，二甲苯，乙基苯，異丙基苯和甲基萘；氯代烴，如四氯化碳，氯仿，三氯乙烷，單氧苯和鄰氯甲苯；醚，如二噁烷和四氫呋喃；酮，如丙酮，甲乙酮，二異丁基酮，環己酮，苯乙酮和異佛爾酮；酯，如乙酸乙酯，乙酸戊酯，乙二醇乙酸酯，二甘醇乙酸酯，二丁基馬來酸酯和二乙基琥珀酸酯；醇，如甲醇，已醇，乙二醇，二甘醇，環己醇和苄醇；醚醇，如乙二醇乙醚，乙二醇苯基醚，二甘醇乙醚和二甘醇丁醚；極性溶劑，如二甲基甲醯胺和二甲亞碸；以及水。如果需要，該組合物也可包括表面活性物質，以乳化，分數，潤溼，補充，粘合，控制分解，穩定活性組分，增加流動性或防止腐蝕為目的。它可為非離子，陰離子，陽離子或兩性離子型物質。但通常使用非離子和/或陰離子物質。合適的非離子表面活性物質包括，例如高級脂肪醇，如十二烷醇，硬脂醇或油醇，與環氧乙烷加成聚合得到的物質；烷基苯酚，如異辛基酚和壬基酚，與環氧乙烷加成聚合得到的物質；烷基萘酚，如丁基萘酚或辛基萘酚，與環氧乙烷加成聚合得到的物質；高級脂肪酸，如棕櫚酸，硬脂酸或油酸，與環氧乙烷加成聚合得到的物質；單或二烷基磷酸，如十八烷醯磷酸或二月桂基磷酸，與環氧乙烷加成聚合得到的物質；胺，如十二烷基胺或硬脂醯胺，與環氧乙烷加成聚合形成的物質；多元醇，如脫水山梨醇的脂肪酸酯，及其與環氧乙烷加成聚合得到的物質；環氧乙烷與1，2-環氧丙烷，炔醇，炔二醇的加成聚合得到的物質；及其與烯化氧加成聚合得到的炔類表面活性劑；含矽改性的聚醚作為主要組分的矽類表面活性劑，等。合適的陰離子型表面活性劑包括，例如烷基硫酸酯鹽，如十二烷基硫酸鈉或油醇硫酸酯胺鹽；烷基磺酸鹽，如硫代琥珀酸鈉二辛基酯或2-乙基己烯磺酸鈉；以及芳基磺酸鹽，如異丙基萘磺酸鈉，亞甲基雙萘磺酸鈉，木素磺酸鈉或十二烷基苯磺酸鈉。也可使用上述表面活性劑中氫原子被氟原子取代的氟型表面活性劑。進一步，本發明的殺真菌劑組合物可任選含有高分子量化合物，如酪蛋白，凝膠，白蛋白，皮膠，藻酸鈉，羧甲基纖維素，甲基纖維素，羥乙基纖維素或聚乙烯醇，以及，如果需要，其他用來改善製劑性質及提高其生物效果的輔助劑。上述載體和各種其他輔助劑可單獨使用或可使用任何兩種或兩種以上的組合，這取決於對製劑劑型和所用製劑的使用方法的考慮。粉劑通常含0.1到25份重量比的活性組分，其餘部分為固體載體。可溼粉劑通常含1到80份重量比的活性組分，其餘部分是固體載體和分散-潤溼劑，以及，如果需要，也可加入保護膠體，觸變劑，消泡劑等。顆粒劑通常含有，例如，1到35份重量比的活性組分，大部分其餘部分為固體載體。使用本發明化合物時，它可與其他殺真菌劑，殺昆蟲劑，殺蟎劑，殺線蟲劑，除草劑，植物生長調節劑，肥料，土壤改良劑等混合以提高其作用效果，減輕勞動強度。用量取決於氣候條件，劑型，使用時間，使用方法，使用場所，所治療的病害，所治療的作物等。但是，我們通常優選一次使用0.1g到100g，更優選5g到40g活性組分，每份乳劑，可溼粉劑和懸浮液使用時通常用每公畝1升到10升水稀釋到預定的活性化合物的含量(如果需要，可加入表面活性劑，聚氧乙烯樹脂酸，木素磺酸鹽，松香酸鹽，二萘基甲烷二磺酸鹽或鋪展劑如石蠟)。使用顆粒劑等時無需稀釋。本發明化合物在使用時可與合適的水拒斥劑，發泡劑，補充劑，等混合以形成農業化學製劑(顆粒劑，片劑，可溼粉劑，膠囊劑，等)，這些製劑易於分散成溶解在水中或在水的表面，從而實現減輕勞動強度，安全等，這些混合物既可裝入水溶性薄膜(或袋)中，也可直接被扔入水中。另外，也可將本發明化合物應用於水稻秧苗盒中。上述製劑可直接或用水及類似物稀釋後施用於植物或者水或土壤的表面。即，上述製劑可以各種形式應用於植物的噴霧或粉劑噴霧，應用於稻田水或土壤的表面的噴霧，粉劑噴霧或顆粒劑噴霧，或者，如果需要，也可在施用後與土壤混合。下面的實驗將說明本發明化合物的生物活性。實驗稻瘟病(Pyriculariaoryzae)控制試驗(保護效果)將生長於25cm2塑料罐中的3-4葉階段的稻秧保持在2cm水深的灌溉條件下，並將按下文製劑2中所述的方法配製成可溼粉劑的預定量(50ga.i./10a)的試驗化合物懸浮在水中並施於罐中。然後將稻秧移至溫室，7天後噴入Pyriculariaoryzae分生孢子懸浮液而移植，移植後，將稻秧置於溫度保持在20到22℃之間相對溼度100％的房間內，6天後，檢查2葉以上形成的損害數量，由下列等式得到控制值。控制值(％)＝{(No-Na)No}×100其中No為未用試驗化合物時的損害數量；而Na為使用試驗化合物時的損害數量。結果如表6所示。表中涉及的對照化合物如下所列對照化合物1該化合物為商業上可得到的通用名稱為「Pyroquilone」的化合物。該化合物抗水稻瘟病的作用公開於日本專利公開(kokoku)No，昭52-48176。該化合物也公開於No.20inJ.Agric.FoodChem.，Vol.29.No.3,576-579(1981).1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮對照化合物28-氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮對照化合物38-氯-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮對照化合物48-甲基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮對照化合物58-甲氧基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮對照化合物68-二氟甲氧基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4酮對照化合物7該化合物抗稻瘟病的作用公開了日本專利公開(kokoku)No.昭52-48176。6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮對照化合物8該化合物公開於日本未審專利公開(kokai)No.昭54-163813。6-甲基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮。本發明化合物的實施例編號為下文中該化合物製備的實施例編號，化合物編號為前文表1和2中該化合物的編號。表6表6(續)表6中的各化合物的結構式示之於後。例1例2例3例4例5例6例7例8例10對照化合物1對照化合物2對照化合物3對照化合物4對照化合物5對照化合物6對照化合物7對照化合物8從上面結果可以看出，本發明化合物具有出色的殺真菌活性，與其結構很相似的化合物相比，本發明化合物的效果有實質性的提高。因此，這些化合物可用作農業和園藝的殺真菌劑，以對抗各種植物致病真菌，特別稻瘟病(Pyriculariaoryzae)。另外，本發明化合物對植物無有害作用。因此可以大量地使用而沒有損害被處理植物的危險。本發明化合物具有內吸的效果，固然可用來處理由植物致病原導致的多種植物病害，包括稻瘟病(Pyricuariaoryzae)。不僅可通過對葉片給藥，也可通過對，例如，水稻田，的水面給藥。本發明化合物對下列植物病害具有出色的效果，包括，例如，稻瘟病(Fyriculariaoryzae)，葉斑病(Cochliobolusmiyobeanus，Helminthosporium，SigmoideumVar.irregulare，Sphaerulinaoryzina)。葫蘆黴(Colletotrichumlagenarium)等，但本發明化合物的殺真菌譜不僅限於這些病害。下列非限制性實施例將進一步說明本發明化合物的製備。某些用於這些實施例的原料的製備由隨後的製備說明。實施例17-氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.1)1-(1)3-氟-6-(甲草醯甲基)-1-硝基苯冰冷卻下，將45.8g(0.400mol)叔丁醇鉀加入100ml甲醇中，然後在攪拌下，在所得混合物中加入52.9(0.448mol)琥珀酸二甲酯。室溫下在混合物中滴加6.20g(40.0mmol)4-氟-2-硝基甲苯溶於20ml甲醇形成的溶液，將此混合物在相同的溫度下攪拌4小時。攪拌結束時，在所得混合物中加入足量10％w/v硫酸氫鉀水溶液使其酸化，然後用乙酸乙酯萃取所得混合物。將有機萃取液用水和小量1％w/v碳酸鈉水溶液順序洗滌，然後用無水硫酸鎂乾燥。將此混合物過濾，減壓蒸除溶劑，得到9.85g(粗產率102％)油狀標題化合物粗品，該粗品標題化合物為酮型或烯醇型標題化合物的混合物(約1∶1)。質譜(MS)m/z241(M+)，211，182，154，137，123，108，107。1H-核磁共振譜(200MHz，CDCl3)δppm8.28(雙重雙峰，J＝5.68.9Hz)；7.92(雙重雙峰，J＝2.28.4Hz)；7.66(雙重雙峰，J＝2.68.4Hz)；7.38-7.29(多重峰)；6.90(單峰)6.68(寬單峰)；4.53(單峰)3.95(單峰)3.94(單峰)1(2)6-氟-2-甲氧羰基吲哚室溫下，將含180g氯化鈦的24％w/v水溶液滴入含9.85g粗品3-氟-6-(甲草醯甲基)-1-硝基苯[按上述步驟(1)製備]的190ml丙酮溶液中，並將該混合物在室溫下攪拌過夜。攪拌結束時，將反應混合物倒入冰中，並用乙酸乙酯萃取該混合物，然後將萃取液用水洗滌並用無水硫酸乾燥，之後將其過濾，減壓除出溶劑，得到6.99g粗結晶狀粗品標題化合物(粗產率90.5％)。將粗結晶用二異丙基醚和少量乙酸乙酯洗滌，得到3.16g橙色粉末狀標題化合物(產率40.9％)。質譜m/z193(M+)，161，133.1H核磁共振譜(200MHz，CD3CD)δppm8.94(1H，寬單峰)；7.63(1H，雙重雙峰，J＝5.59.0Hz)；7.20(1H，雙峰，J＝2.3Hz)；7.09(1H，雙重雙峰，J＝2.39.0Hz)；6.94(1H，雙重三峰，J＝2.39.0Hz)；3.95(3H，單峰)。1(3)2-羧基-6-氟吲哚將1.54ml2N氫氧化鈉水溶液(含3.08mmol氫氧化鈉)加入含497.2mg(2.57mmol)6-氟-2-甲氧羰基吲哚[按上述步驟(2)製備]的11ml乙醇溶液中，並將該混合物在70℃攪拌2小時。攪拌結束時，將反應混合物倒入冰水中並用鹽酸酸化。將沉澱出的固體過濾收集並溶於乙酸乙酯中，並用無水硫酸鎂乾燥所得溶液。濾除固體，減壓蒸除溶劑，得到413.9mg(產率89.8％)白色粉末狀標題化合物。質譜m/z179(M+)，167，161，149，1331H核磁共振譜(200MHz，CD3OD)δppm7.63(1H，雙重雙蜂，J＝5.69.3Hz)；7.15(1H，單峰)；7.12(1H，雙重雙峰，J＝2.210.3Hz)；6.88(1H，雙重三峰，J＝2.29.3Hz)；1(4)6-氟吲哚將404.6mg(2.26mmol)2-羧基-6-氟吲哚[按上述步驟(3)製備]置於梨形燒瓶中，並將其在260℃的油浴中加熱3小時。然後，將反應產物通過矽膠製備薄層層析純化，使用4∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作為展開劑，[矽膠板，厚度0.5mm，20cm×20cm，4塊]，得到81.2mg(產率26.6％)無定形物質狀標題化合物。1H核磁共振譜(200Mhz，CDCl3)δppm8.18(1H，寬單峰)；7.56(1H，雙重雙峰，J＝5.38.9Hz)；7.20-7.17(1H，多重峰)；7.08(1H，雙重雙峰，J＝2.397Hz)；6.91(1H，雙重三峰，J＝2.38.9Hz)；6.56-6.53(1H，多重峰).1(5)6-氟二氫吲哚將76.9mg(0.57mmol)6-氟吲哚[按上述步驟(4)製備]溶於1.5ml乙酸中，並在冰冷卻及攪拌下，在所得溶液中加入107.5mg(1.76mmol)氰基硼氫化鈉。在冷卻使混合物內部溫度不超過20℃的情況下將該混合物攪拌30分鐘。攪拌結束時，將反應混合物用7.5ml水稀釋並加入氫氧化鈉粒使其鹼化。然後用乙酸乙酯萃取。將有機萃取液用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，用無水碳酸鉀乾燥。將該混合物過濾，減壓蒸除溶劑，得到65.7mg(率84.2％)黃色油狀標題化合物。質譜m/z137(M+)，136.1H核磁共振(200Mhz，CDCl3)δppm7.00(1H，三峰，J＝8.2Hz)；6.41-6.29(2H，多重峰)；3.83(1H，寬單峰)；3.60(2H，三峰，J＝8.4Hz)；2.98(2H，三峰，J＝8.4Hz).1(6)1-(3-氯丙醯基)-6-氟-二-氫吲哚室溫下，將64mg(0.67mmol)3-氯丙醯氯加入含88.2mg(0.64mmol)6-氯二氫吲哚[按上述步驟(5)製備]的17ml丙酮溶液中，將該混合物加熱回流2小時。回流結束時，將反應混合物倒入10％w/v鹽酸水溶液中，過濾收集沉澱出的固體。然後將殘留物用乙酸乙酯萃取。將所得有機苯取液用水洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。過濾該混合物，減壓蒸除溶劑，得到128.6mg(產率87.8％)淡黃色粉末狀標題化合物。質譜m/z227(M+)，137，136。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.98(1H，雙重雙峰，J＝2.410.6Hz)；7.09(1H，雙重雙峰，J＝5.58.3Hz)；6.72(1H，雙重三峰，J＝248.3Hz)；4.12(2H，三峰，J＝8.5Hz)；3.90(2H，三峰，J＝6.8Hz)；3.18(2H，三峰，J＝8.5Hz)；2.91(2H，三峰，J＝6.8Hz)；1(7)7-氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.1將123.2mg(0.54mmol)1-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚[按上述步驟(6)所述製備]與361.1mg(2.71mmol)無水氯化鋁粉末混合，並將混合物在120℃加熱4小時。加熱結束時，將反應混合物倒入由10g冰和0.5ml10％鹽酸水溶液組成的冰酸混合物中，並將該混合物用乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鎂乾燥。將該混合物過濾，減壓蒸除溶劑。然後使1∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作為展開劑，通過矽膠製備薄層層析[板，厚度0.5mm，20cm×20cm，4片]純化所得粗品標題化合物，得到52.8mg(產率51％)粉末狀標題化合物，熔點91-110℃。質譜m/z191(M+)，162，148，135。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm6.99(1H，雙重雙峰，J＝4.88.2Hz)；6.63(2H，雙重雙峰，J＝9.68.2Hz)；4.11(1H，三重峰，J＝8.5Hz)；3.14(2H，三重峰，J＝8.5Hz)；2.99(2H，三重峰J＝7.8Hz)；2.68(2H，三重峰，J＝7.8Hz)。實施例27-氯-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j-]喹啉-4-酮(化合物No.2)2(1)3-氯-6-(甲草醯甲基)-1-硝基苯重複實施例1(1)所述的操作步驟，但使用6.86mg(40.0mmol)4-氯2-硝基甲苯作為原料，得到9.63mg(產率93.5％)淡棕色粉末狀標題化合物。標題化合物為烯醇式。質譜m/z257(M+)，198，170，153。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm8.22(1H，雙峰，J＝8.7Hz)；7.94(1H，雙峰，J＝2.2Hz)；7.58(1H，雙重雙峰，J＝2.28.7Hz)；6.89(1H，單峰)；6.72(1H，單峰)；3.98(3H，單峰)；2(2)6-氯-2-甲氧羰基吲哚重複實施例1(2)所述步驟，但使用1.51g(6.20mmol)3-氯-6-(甲草醯甲基)-1-硝基苯[按上述步驟(1)製備]作為原料，得到0.40(產率30.8％)白色粉末狀標題化合物。質譜m/z209(M+)，177，149，114。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm8.91(1H，寬單峰)；7.61(1H，雙峰，J＝8.6Hz)；7.43(1H，單峰)；7.19(1H，雙峰，J＝2.0Hz)；7.14(1H，雙峰，J＝8.6Hz)；3.96(3H，單峰)；2(3)2-羧基-6-氯吲哚重複實施例1(3)所述步驟，但使用407.8mg(1.95mmol)6-氯-2-甲氧羰基吲哚[按上述步驟(2)所述製備]作為原料，得到382.0mg(定量)白色粉末狀標題化合物。質譜m/z195(M+)177，149，114.1H核磁共振(200MHz，CD3OD)δppm11.36(1H，寬單峰)；7.61(1H，雙峰，J＝8.6Hz)；7.45(1H，單峰)；7.15(1H，單峰)；7.06(1H，雙峰，J＝8.6Hz)。2(4)6-氯吲哚重複實施例1(4)所述的步驟，但使用382.0mg(2.52mmol)2-羧基-6-氯吲哚[按上述步驟(3)製備]作為原料，得到62.7mg(產率16.4％)棕色無定形物質狀標題化合物。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm8.14(1H，寬單峰)；7.55(1H，雙重雙峰，J＝1.98.5Hz)；7.39(1H，單峰)；7.22-7.18(1H，多重峰)；7.10(1H，雙重雙峰，J＝1.98.5Hz)；6.55-6.53(1H，多重峰)；2(5)6-氯二氫吲哚重複實施例1(5)所述的步驟，但使用232.0mg(1.53mmol)6-氯吲哚[按上述步驟(4)製備]作為原料，得到212.7mg(定量產率)棕色油狀標題化合物。1H核磁其振(200MHz，CDCl3)δppm6.99(1H，雙峰，J＝7.7Hz)；6.65(1H，雙重雙峰，J＝1.87.7Hz)；6.59(1H，雙峰，J＝1.8Hz)；3.81(1H，寬單峰)；3.58(2H，三峰，J＝8.4Hz)；2.98(2H，三峰，J＝8.4Hz)。2(6)6-氯-1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚室溫下將含4.21(31.57mmol×1.05當量)氯代丙醯氯的40ml丙酮加入含4.85g(31.57mmol)6-氯二氫吲哚[按上述步驟(5)製備]的丙酮溶液中，並將該混合物加熱回流2小時。回流結束時，將反應混合物倒入10％w/v鹽酸水溶液中，過濾收集沉澱出的固體。將濾液用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗滌，然後將其用無水硫酸鎂乾燥，過濾混合物，減壓蒸除溶劑，並將殘留物溶於小量乙酸乙酯。在所得溶液中加入二異丙基醚，過濾收集沉澱出的粉末，得到4.00g(產率51.9％)。淡黃色粉末狀標題化合物。質譜m/z243(M+)，153，152，117.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm8.28(1H，雙峰，J＝1.9Hz)；7.10(1H，雙峰，J＝7.9Hz)；7.00(1H，雙重雙峰，J＝1.97.9Hz)；4.11(2H，三峰，J＝8.5Hz)；3.91(2H，三峰，J＝6.8Hz)；3.19(2H，三峰，J＝8.5Hz)；2.91(2H，三峰，J＝6.8)。2(7)7-氯-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No、2)將2.82g(11.54mmol)6-氯-1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚[按上述步驟(6)製備]和7.69g(11.54mmol×5當量)無水氯化鋁粉末在120℃加熱3小時。加熱結束時，將反應混合物倒入由100g冰和5ml10％w/v鹽酸水溶液組成的冰酸混合物中。用乙酸乙酯萃取所得混合物，將有機萃取液用無水硫酸鎂乾燥。過濾該混合物，然後將減壓蒸除溶劑所得的粗品標題化合物經矽膠柱層析純化，使用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，隨後重結晶(乙酸乙酯和己烷的混合物)，得到1.14g(產率47.6％)結晶狀標題化合物，熔點88-91℃。質譜m/z209(M++2)，207(M+)，178，172，164，144，130.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.00(1H，雙峰，J＝8.1Hz)；6.93(1H，雙峰，J＝8.1Hz)；4.09(2H，三峰，J＝8.3Hz)；3.15(2H，三峰，J＝8.3Hz)；3.03(2H，三峰，J＝7.8Hz)；2.70(2H，三峰，J＝＝7.8Hz)。實施例32，9-二氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.39)3(1)4，6-二氟吲哚將含有1g(6.29mmol)3，5-二氟-1-硝基苯的27ml四氫呋喃溶液冷卻至-65℃，然後在保持其內部溫在-40℃或更低的情況下，在上述冷卻溶液中滴加18.9ml1.01mol/升的乙烯基溴化鎂(18.71mmol)的四氫呋喃溶液。加完後使該混合物在相同的溫度保持30分鐘。之後，在混合物中加入氯化銨水溶液以分解過量的乙烯基溴化鎂，並用乙醚萃取該混合物。將萃取液用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。過濾混合物，使用3∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，通過矽膠柱層析純化通過減壓蒸除溶劑所得到的粗品標題化合物，得到134.3mg(產率14.0％)油狀標題化合物。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm8.34(1H，寬單峰)；7.19-7.14(1H，多重峰)；6.90(1H，雙重雙峰，J＝1.48.5Hz)6.69-6.57(2H，多重峰)。3(2)4，6-二氟二氫吲哚重複實施例1(5)所述的步驟，但使用134.3mg(0.88mmol)4，6-二氟吲哚[按上述步驟(1)製備]作為原料，得到84.3mg(產率62.0％)棕色油狀物。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm6.17-6.07(2H，多重峰)；3.92(1H，寬單峰)；3.64(2H，三重峰，J＝8.4Hz)；3.01(2H，三重峰，J＝8.4Hz)。3(3)1-(3-氯丙醯基)-4，6-二氟二氫吲哚重複實施例1(6)所述的步驟，但使用84.3mg(0.54mmol)4，6-二氟二氫吲哚[按上述步驟(2)製備]作為原料，得到60.4mg(產率45.3％)黑色無定形狀標題化合物。質譜m/z245(m+)，155，154，127.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.81(1H，雙峰，J＝9.2Hz)；6.51(1H，雙重三峰，J＝2.29.2Hz)；4.16(2H，三峰，J＝8.3Hz)；3.90(2H，三峰，J＝6.7Hz)；3.20(2H，三峰，J＝8.3Hz)；2.91(2H，三峰，J＝6.7Hz).3(4)7，9-二氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No、39)重複實施例1(7)所述的步驟，但使用60.4mg(0.25mmol)l-(3-氯丙醯基)-4，6-二氟二氫吲哚[按上述步驟(3)製備)作為原料，得到10.1mg(產率19.6％)無定形狀標題化合物。質譜m/z209(M+)，180，166，153.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm6.39(1H，三峰，J＝9.5Hz)；4.13(2H，三峰J＝8.4Hz)；3.16(2H，三峰，J＝8.4Hz)；2.94(2H，三峰，J＝7.7Hz)；2.67(2H，三峰，J＝7.7Hz).實施例47-甲基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.5)4(1)6-甲基二氫吲哚重複實施例1(5)所述的步驟，但使用847.2mg(6.46mmol)6-甲基吲哚作為原料，得到860.5mg(定量產率)淡黃色油狀標題化合物。質譜m/z133(M+)，132，118，1171H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.01(1H，雙峰，J＝7.7Hz)；6.54(1H，雙峰，J＝7.7Hz)；6.51(1H，單峰)；3.55(2H，三峰，J＝84Hz)；3.00(2H，三峰，J＝8.4Hz)；2.28(3H，單峰).4(2)1-(3-氯丙醯基)-6-甲基二氫吲哚重複實施例1(6)所述的步驟，但使用860.5mg(6.46mmol)6-甲基二氫吲哚[按上述步驟(1)製備]作為原料，得到1.315％(產率91％)白色粉末狀標題化合物。質譜223(M+)，149，133，132，117。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm8.10(1H，單峰)；7.07(1H，雙峰，J＝7.6Hz)；6.86(1H，雙峰，J＝7.6Hz)；4.07(2H，三峰，J＝8.3Hz)；3.92(2H，三峰，J＝6.8Hz)；3.17(2H，三峰，J＝8.3Hz)；2.91(2H，三峰，J＝6.8Hz)；2.34(3H，單峰).4(3)7-甲基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.5)重複實施例1(7)所述的步驟，但使用1.292g(5.77mmol)1-(3-氯丙醯基)-6-甲基二氫吲哚[按上述步驟(2)製備]作為原料，得到205mg(產率19％)淡黃色無定形物質狀標題化合物。質譜m/z187(M+)，172，158，144，130。1H核磁共振(200Mz，CDCl3)δppm6.99(1H，雙峰，J＝7.7Hz)；6.80(1H，雙峰，J＝7.7Hz)；4.08(2H，三峰，J＝8.3Hz)；3.16(2H，三峰，J＝8.3Hz)；2.93(2H，三峰，J＝7.6Hz)；2.71(2H，三峰，J＝7.6Hz)；2.26(3H，單峰).實施例57-甲氧基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.17)5(1)6-甲氧基二氫吲哚重複實施例1(5)所述的步驟，但使用1.00g(6.85mmol)6-甲氧基吲哚作為原料，得到0.95g(產率93.0％)淡黃色油狀標題化合物。質譜m/z149(M+)，148，134，133，117.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.05(1H，雙峰，J＝7.1Hz)；6.31(1H，雙峰，J＝7.1Hz)；6.29(1H，單峰)；3.80(3H，單峰)；3.60(2H，三峰，J＝8.2Hz)；3.01(2H，三峰，J＝8.2Hz)；5(2)1-(3-氯丙醯基)-6-甲氧基二氫吲哚重複實施例1(6)所述的步驟，但使用948.6mg(6.36mmol)6-甲氧基二氫吲哚[按上述步驟(1)製備]作為原料，得到1.274g(產率83.6％)白色粉末狀標題化合物。質譜m/z239(M+)，149，148，133，121，117.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm8.03(1H，雙峰，J＝2.4Hz)；7.16(1H，雙峰，J＝8.2Hz)；6.71(1H，雙重雙峰，J＝2.48.2Hz)；4.20(2H，三峰，J＝8.4Hz)；4.02(2H，三峰，J＝6.8Hz)；3.91(3H，單峰)；3.25(2H，三峰，J＝8.4Hz)；3.02(2H，三峰，J＝6.8Hz)；5(3)7-羥基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1，-i，j]喹啉-4-酮將577.1mg(2.41mmol)1-(3-氯丙醯基)-6-甲氧基二氫吲哚[按上述步驟(2)所述製備]和1.61g(12.04mmol)無水氯化鋁粉末的混合物在120℃(浴溫160℃)加熱3小時。加熱結束時，按與上述實施例1(7)相同的方法處理反應混合物，得到349.1mg(產率76.6％)白色粉末狀標題化合物，熔點233-242℃。質譜m/z189(M+)，167，160，147，130.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm6.89(1H，雙峰，J＝8.1Hz)；6.44(1H，雙峰，J＝8.1Hz)；4.01(2H，三峰，J＝8.3Hz)；3.08(1H，三峰，J＝8.3Hz)；2.91(2H，三峰，J＝7.8Hz)；2.62(2H，三峰，J＝7.8Hz)；5(4)7-甲氧基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.17)將73.3mg(0.53mmol)碳酸鉀和48μl(0.77mmol)碘甲烷加入含98.4mg(0.52mmol)7-羥基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮[按上述步驟(3)製備]的7ml丙酮溶液，然後在60到70℃攪拌8小時。攪拌結束時，減壓蒸除丙酮，在殘留物中加入水。然後將該混合物用乙酸乙酯萃取。將有機萃取液用水和氯化鈉飽和水溶液順序洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。過濾混合物，減壓蒸除溶劑。用1∶8體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作為展開劑，通過矽膠製備薄層層析[板厚0.5mm，20cm×20cm，4塊]純化得到的粗品標題化合物，得到36.7mg(產率34.7％)淡黃色粉末狀標題化合物，溶點101-114℃。質譜M/Z203(M+)188，172，160，146，130。核磁共振(200MHzCDCl3)δppm7.00(1H，雙峰，J＝8.2Hz)；6.47(1H，雙峰，J＝8.2Hz)；4.07(2H，三峰，J＝8.3Hz)；3.82(3H，單峰)；3.11(2H，三峰，J＝8.3Hz)；2.92(2H，三峰，J＝7.9Hz)；2.65(2H，三峰，J＝7.9Hz)；實施例67-二氟甲氧基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.37)在0℃下將128.9mg(2.15mmol)氫化鈉(40％w/w礦物油中的分散液)加入含339.1mg(1.79mmol)7-羥基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮[按實施例5(3)所述製備]的9.1ml二甲基甲醯胺溶液中。冰冷卻下，在20分鐘內，通過管子向所得反應混合物中吹入氯化二氟甲烷氣體。之後，將該混合物倒入冰水中並用乙酸乙酯萃取。將有機萃取液用水和氯化鈉飽和水溶液順序洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。過濾，減壓除去溶劑。使用1∶2體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作為洗脫劑，通過矽膠柱層析純化所得粗品標題化合物，得151.8mg(產率35.4％)淡黃色粉末狀標題化合物，熔點98-108℃。質譜m/z239(M+)，167，149，113。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.03(1H，雙峰，J＝8.1Hz)；6.70(1H，雙峰，J＝8.1Hz)；6.49(1H，三峰，J＝73.9Hz)；4.10(2H，三峰，J＝8.4Hz)，3.16(2H，三峰，J＝8.4Hz)；2.99(2H，三峰，J＝7.8Hz)；2.66(2H，三峰，J＝7.8Hz)；實施例77-甲氧基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.269)7(1)1-(1，3-二氧代丁基)-6-甲氧基二氫吲哚室溫下，將含305.8(3.64mmol)雙烯酮的3.4ml二氯乙烷的溶液加入506.7mg(3.4mmol)6-甲氧基二氫吲哚[按實施例5(1)所述製備]溶於3.4ml二氯乙烷形成的溶液中，並將所得混合物加熱回流7小時。結束時，減壓蒸除溶劑，使用2∶1體積比的己烷和乙酸乙酯混合物作為洗脫劑，通過矽膠柱層析純化殘留物，得到720mg(產率90.9％)棕色油狀標題化合物。該標題化合物為烯醇式和酮式比例的1∶1的混合物。質譜m/z233(M+)，149，148，133，118，117.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.90(雙峰，J＝2.4Hz)；7.26(單峰)；7.05(雙峰，J＝8.2Hz)；6.59(雙重三峰，J＝2.48.2Hz)；5.11(寬單峰)；4.07(三峰，J＝8.3Hz)；3.82(單峰)；3.81(單峰)；3.63(單峰)；3.13(三峰，J＝8.3Hz)；2.35(單峰)；2.02(單峰)；7(2)7-甲氧基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，i]喹啉-4-酮(化合物No.269)將695.7mg(2.98mmol)1-(1，3-二氧代丁基)-6-甲氧基二氫吲哚[按上述步驟(1)製備]和0.9ml濃硫酸的混合物在70℃的油浴中加熱。將混合物的溫度升至100℃，使反應在15分鐘後完成。反應結束時，在反應混合物中加入冰，過濾收集沉澱出的固體。將用水洗滌並在空氣中乾燥。將殘留物溶於甲醇，通過減壓蒸發濃縮所得甲醇溶液，得到565.6mg(產率88.1％)白色粉末狀標題化合物，熔點148-154℃。質譜m/z215(M+)，200，184，172.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.30(1H，雙重雙峰，J＝1.38.1Hz)；6.70(1H，雙峰，J＝8.1Hz)；6.29(1H，雙峰，J＝1.3Hz)；4.32(2H，三峰，J＝8.1Hz)；3.89(3H，單峰)；3.30(2H，三峰，J＝8.1Hz)；2.61(3H，單峰).實施例87-二氟甲氧基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.289)8(1)7-羥基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮使用乾冰-丙酮將215.6mg(1.00mmol)7-甲氧基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.269按實施例7(2)所述製備]溶於10ml二氯甲烷形成的溶液冷卻至-78℃，並將1.7ml1.0M三溴化硼(1.7mmol)的二氯甲烷溶液加入該冷卻溶液中。將此混合物在室溫下攪拌過夜，然後將其倒入冰水中。將沉澱出的固體過濾收集，用水洗滌，然後風乾，得到130.9mg(產率64.9％)粉末狀標題化合物。質譜m/z201(M+)，184，173，172，158。1H核磁其振(200MHz，CDCl3)δppm10.04(1H，單峰)；7.14(1H，雙峰，J＝7.9Hz)；6.52(1H，雙峰，J＝7.9Hz)；6.18(1H，單峰)；4.18(2H，三峰，J＝7.0Hz)；3.20(2H，三峰，J＝7.0Hz)；2.57(3H，單峰).8(2)7-二氟甲氧基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.289)重複實施例6所述的步驟，但使用84.2mg(0.42mmol)7-羥基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮[按上棕步驟(1)製備]作為原料，得到10.3mg(產率9.8％)白色粉末狀標題化合物，熔點148-154℃。質譜m/z251(M+)，200，184，172，154.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.24(1H，雙峰，J＝7.7Hz)；6.81(1H，雙峰，J＝7.7Hz)；6.57(1H，三峰，J＝73.5Hz)；6.47(1H，單峰)；4.42(2H，三峰，J＝8.2Hz)；3.37(2H，三峰，J＝8.2Hz)；2.61(3H，單峰)。實施例97-甲氧基-6-甲基-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.69)將283mg(1.32mmol)7-甲氧基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]]喹啉-4-酮(化合物No.269)(按實施例7(2)所述製備]和84.7mg(29.57％重量比)氧化鉑(IV)溶於19ml異丙醇形成的溶液通過Paal’s催化反應裝置[公開於ShinJikkenKagakuKoza，15(II)，P.412(1977)]還原。還原結束時，濾出催化劑，減壓蒸除溶劑。使用乙酸乙酯作為展開劑，通過矽膠製備薄層層析[矽膠板，厚0.5mm，20cm×20cm，4塊]純化，得到112.6mg(產率38.9％)粉末狀標題化合物，熔點105-109℃。質譜m/z217(M+)，202，187，174。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.01(1H，雙峰，J＝8.2Hz)；6.54(1H，雙峰，J＝8.2Hz)；4.06-3.88(2H，雙重峰)；3.83(3H，單峰)；3.34(1H，雙重三峰J＝1.67.0Hz)；3.14-3.03(2H，多重峰)；2.78(1H，雙重雙峰，J＝7.0187Hz)；2.31(1H，雙重雙峰，J＝1.618.7Hz)；1.08(3H，雙峰，J＝7.0Hz)實施例107-氟-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.253)10(1)1-(1，3-二氧代丁基)-6-氟二氫吲哚重複實施例7(1)所述的步驟，但使用101.2mg(0.738mmol)6-氟二氫吲哚[按實施例1(5)所述製備]作為原料，得到172.6mg(定量產率)棕色油狀粗品標題化合物。該產物為酮式和烯醇式標題化合物的混合物。質譜m/z221(M+)，137，136，125，109.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.97(雙重雙峰，J＝2.210.6Hz)；7.13-7.06(多重峰)；6.74(雙重三峰，J＝2.28.5Hz)；5.11(寬單峰)；4.10(三峰，J＝8.3Hz)；4.06(三峰，J＝8.3Hz)；3.73(單峰)；3.64(單峰)；3.15(三峰，J＝8.5Hz)；2.35(單峰)；2.02(單峰)；10(2)7-氟-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.253)重複實施例7(2)所述步驟，但使用162.6mg(0.73mmol)1-(1，3-二氧代丁基)-6-氟二氫吲哚[按上述步驟(1)製備]作為原料，得到36.8mg(產率24.6％)淡黃色粉末狀標題化合物，熔點172-198℃。質譜m/z203(M+)，202，174，146.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.31(1H，雙重雙峰，J＝4.48.0Hz)；6.81(1H，雙重雙峰，J＝8.012.7Hz)；6.31(1H，雙峰，J＝1.1Hz)；4.30(2H，三峰，J＝8.2Hz)；3.35(2H，三峰，J＝8.2Hz)；2.52(3H，雙重雙峰，J＝1.14.6Hz)；實施例117-氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮(化合物No.1)將236g(1.77mol)無水氯化鋁粉末加入200g(0.88mol)1-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚[按實施例1(6)所述製備]，將該混合物在溫度為150℃的油浴中攪拌2小時。在相同的溫度下，將另外的12g(0.09mol)無水氯化鋁粉末加入反應混合物，並將該混合物攪拌40分鐘。然後，再將另外的12g(0.09mol)無水氯化鋁粉末加入反應混合物，並將該混合物攪拌1.5小時。攪拌結束時，將反應混合物冷卻至室溫，並在冰浴中將2升冰水倒入反應混合物中，加入0.8升乙酸乙酯，並充分攪拌該混合物。將反應混合物移入分液漏鬥中，加入2升水和0.7升乙酸乙酯以萃取反應混合物，反應混合物分成了水相和有機相(下文稱「一次萃取液)。將一次萃取液用水洗滌三次，每次用0.7升水，接著用0.5升碳酸氫鈉飽和水溶液和0.4升氯化鈉飽和水溶液順序洗滌。將氯化鈉洗液用1升乙酸乙酯萃取。用得到萃取液萃取碳酸氫鈉洗液。最後，用相同的萃取液萃取水相。將來自洗液和水相的萃取液用水洗滌三次，每次用0.7升水，然後依次用0.5升碳酸氫鈉飽和水溶液和0.4升氯化鈉飽和水溶液洗滌。將所得洗滌過的萃取液與一次萃取液合併，並用無水硫酸鈉乾燥。濾除乾燥劑，減壓蒸發濃縮濾液，濾液中沉澱出結晶。將約50ml由1∶3體積比的乙酸乙酯和二異丙基醚的混合物加入上述結晶中，充分攪拌該混合物以洗滌結晶。過濾收集結晶，將其用組分1∶3體積比的乙酸乙酯和二異丙基醚到純二異丙基醚逐漸變化的溶劑洗滌，乾燥，得到119.0g(0.624mol)標題化合物。將濾液和洗滌溶液合併，減壓蒸發濃縮，過濾收集另一些結晶，用與上述相同的步驟洗滌，得到另外的16.3g(0.085mol)的標題化合物(總產率80％)。製備例16-氟吲哚下面提供製備標題化合物的選擇性方法，該化合物的製備在實施例1(4)中也有描述。將17.3ml(0.208mol)吡咯烷和28.0ml(0.211mol)二甲基甲醯胺二甲基縮醛加入26.9g(0.173mol)4-氟-2-硝基甲苯溶於119mol二甲基甲醯胺形成的溶液中，並將該混合物在105℃加熱攪拌6.5小時。冷卻所得紅色反應溶液，並在冷卻溶液中加入736ml4M乙酸銨水溶液，接著加入749ml二甲基甲醯胺。然後1小時內向所得混合物中滴加617ml20％w/v三氯化鈦水溶液。然後在反應溶液中滴加2.1N氫氧化鈉水溶液使其鹼化，用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機萃取液用水洗滌並用無水硫酸鎂乾燥。過濾，減壓蒸除溶劑，得到21.35g(產率91∶1％)無定形狀標題化合物，該產物的核磁共振數據與按前述實施例1(4)製備的產物基本相同，該產物的純度是以用來在隨後的反應中代替實施例1(4)的產物。製備例26-氟吲哚這裡提供製備標題化合物的另一種選擇方法，該化合物的製備在實施例1(4)中也有描述。2(1)β-吡咯烷基-4-氟-2-硝基苯乙烯將10.7mol(0.13mol)的吡咯烷和17.3ml(0.13mol)二甲基甲醯胺二甲基縮醛加入16.6g(0.107mol)4-氟-2-硝基甲苯溶於74ml二甲基甲醯胺形成的溶液中，將該混合物在105℃加熱攪拌6.5小時。結束時，將反應溶液用水稀釋並用乙醚萃取。將有機萃取液用水洗滌並用無水硫酸鎂乾燥。將該混合物過濾，減壓蒸除溶劑得到25.00g(產率98.9％)紅色油狀標題化合物。質譜m/z236(M+)，219，188，177，166，161，148，138，120，112.1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm7.61(1H，雙重雙峰，J＝2.89.0Hz)；7.42(1H，雙重雙峰，J＝5.49.0Hz)；7.15(1H，雙峰，J＝13.4Hz)；7.15-7.05(1H，多重峰)；5.84(1H，雙峰，J＝13.4Hz)；3.35-3.29(4H，多重峰)；1.99-1.92(4H，多重峰)；2(2)6-氟吲哚將24.90g(0.105mol)β-吡咯烷基-4-氟-2-硝基苯乙烯[按上述步驟(1)製備]在150ml乙酸乙酯中的溶液用Paal’s催化還原裝置還原，其中使用1.8g10％w/w披鈀炭作為催化劑。通過過濾從反應混合物中分離催化劑，減壓蒸發濃縮濾液，得到13.23g(產率92.9％)稍黑的棕色無定形狀物質標題化合物，該產物的核磁共振數據與按上述製備例1製備的產物基本相同，該產物的純度與製備例1的產物基本相同。製備例31-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚這裡提供製備標題化合物的選擇性方法，該化合物的實施例1(6)中也有描述。0℃下在40分鐘內將424ml(3.35mol)三氟化硼一乙醚合物滴入1.5含106g(2.52mol)硼氫化鈉(純度90％)的四氫呋喃懸浮液，將該混合物在室溫下攪拌1小時。結束時，在0℃下將194g(1.28mol)6-氟羥基吲哚加入反應混合物中，並將該混合物加熱回流84小時。然後將反應混合物冷卻至0℃。在30分鐘內在其中滴加1升6N鹽酸水溶液。將所得混合物加熱回流2小時，然後常壓蒸發濃縮使反應混合物的體積減至約1升。0℃下1小時內將約400g氫氧化鈉加入反應混合物，將pH值調節至少14，然後過濾混合物。將濾液用1升乙酸乙酯萃取，並用無水硫酸鈉乾燥有機萃取液。將該混合物過濾，減壓蒸除濾液的溶劑得到370g含6-氟二氫吲哚的粗產物。將該粗產物溶於1升丙酮中，在0℃下，在50分鐘內在所得溶液中滴加125ml3-氯丙醯氯，然後將該混合物加熱回流40分鐘。將反應混合物冷卻至室溫，減壓蒸發濃縮至混合物的體積減小至約400ml。在反應混合物中加入500ml水和100ml丙酮，過濾收集沉澱出的結晶。將該結晶用水洗滌並風乾。將所得結晶用2∶3體積比的乙酸乙酯和己烷的混合物洗滌，隨後用己烷洗滌並乾燥，得到158g(產率54％)淡黃色結晶狀標題化合物。製備例46-硝基二氫吲哚將5.96g(50mmol)二氫吲哚溶於25ml濃硫酸中，冰冷卻下在該溶液中加入3.75ml濃硝酸(61％)和25ml濃硫酸的混合物，以使其內部溫度保持在10℃或更低。然後在冰冷卻下將該混合物攪拌2小時。結束時，在冰冷卻下，在反應混合物中加入75％w/v氫氧化鈉水溶液以中和反應混合物，在此過程中內部溫度保持60℃或更低，用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機萃取液用無水硫酸鎂乾燥，過濾，減壓蒸除濾液中的溶劑，得到7.8g(47.5mmol)結晶狀標題化合物，熔點65-68℃(產率95％)。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm3.10(2H，三峰，J＝8.5Hz)；3.69(2H，三峰，J＝8.5Hz)；4.04(1H，寬單峰)；7.15(1H，雙峰，J＝8.1Hz)；7.35(1H，雙峰，J＝2.1Hz)；7.56(1H，雙重雙峰，J＝2.18.1Hz)；製備例51-(3-氯丙醯基)-6-硝基二氫吲哚將8.2g(50mmol)6-硝基二氫吲哚(按製備例4所述製備)溶於100ml丙酮，冰冷卻下在該溶液中加入6.35g(50mmol)3-氯丙醯氯，所得反應混合物變為懸浮液。將該懸浮液在室溫攪拌1小時，然後加熱回流2小時，形成了溶液。將所得溶液冷卻至室溫，然後加入10％w/v鹽酸水溶液，過濾收集沉澱出的結晶。將該結晶置於裝有五氧化磷的乾燥器中用真空泵減壓乾燥過夜，得到12.7g(50mmol)結晶狀標題化合物，熔點127-128℃(產率100％)。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm2.95(2H，三峰，J＝6.7Hz)；3.32(2H，三峰，J＝8.6Hz)；3.93(2H，三峰，J＝6.7Hz)；4.22(2H，三峰，J＝8.6Hz)；7.30(1H，雙峰，J＝8.2Hz)；7.93(1H，雙重雙峰，J＝2.08.2Hz)；9.03(1H，雙峰，J＝2.0Hz)；質譜(m/z)254(M+)，218，164，118.製備例66-氨基-1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚將1g(4.4mmol)氧化鉑懸浮在50ml乙醇中，並將9.5g(37.3mmol)l-(3-氯丙醯基)-6-硝基二氫吲哚(按製備例5所述製備)(4)，由上述反應得到，在200ml乙醇和100ml乙酸乙酯的混合物中的溶液加入該懸浮液中。將反應混合物移至Paar’s反應裝置中並導入4到5個大氣壓的氫氣。氫化在室溫下進行。在1小時內反應混合物充分地吸收了氫氣。將反應繼續進行另外的4小時直到反應混合物完全不再吸收氧氣。使用Celite(商標)過濾助劑過濾反應混合物並用熱乙腈洗滌五次。洗滌溶液合併，減壓蒸除溶劑，得到7.88g(35mmol)結晶狀標題化合物，熔點158-159℃(產率94％)。1H核磁其振(200MHz，六氘代二甲亞碸)δppm2.96(2H，三峰，J＝6.6Hz)；2.96(2H，三峰，J＝8.4Hz)；3.87(2H，三峰，J＝6.6Hz)；4.04(2H，三峰，J＝8.4Hz)；4.98(2H，寬單峰)；6.23(1H，雙重雙峰，J＝2.08.1Hz)；6.86(1H，雙峰，J＝8.1Hz)；7.47(1H，雙峰，J＝2.0Hz)；質譜(m/z)224(M+)，188，134，106。製備例71-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚冰冷卻下，將225mg(1.0mmol)6-氨基-1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚(按製備例6所述製備)在Teflon(商標)容器中溶於含上述反應得到的(5)的3ml70％氟化氫-吡啶中，然後用1.2ml吡啶稀釋該溶液。將此混合物在室溫攪拌30分鐘。結束時，將反應混合物再用冰冷卻，在保持內部溫度為10℃或更低的同時加入83mg(1.2mmol)亞硝酸鈉。將此混合物在室溫攪拌30分鐘，在70℃攪拌4小時。然後將反應混合物倒入冰中，用乙酸乙酯萃取。將有機萃取液用氯化鈉飽和水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。過濾混合物，減壓蒸除濾液中的溶劑。使用7∶3體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作為展開劑，通過矽膠製備薄層層析純化所得殘留物，在Rf＝0.4處得到160mg(0.7mmol)結晶狀標題化合物，熔點117-119℃(產率70％)。1H核磁其振(200MHz，CDCl3)δppm2.89(2H，三峰，J＝6.8Hz)；3.16(2H，三峰，J＝8.5Hz)；3.89(2H，三峰，J＝6.8Hz)；4.10(2H，三峰，J＝8.5Hz)；6.71(1H，雙重三峰，J＝2.48.5Hz)；7.09(1H，雙重雙峰，J＝5.68.5Hz)；7.97(1H，雙重雙峰，J＝2.410.5Hz)；質譜(m/z)227(M+)，137，136.製備例81-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚將400mg(1.8mmol)6-氨基-1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚(按製備例6所述製備)溶於5ml水和2.5ml濃鹽酸中，冰冷卻使其內部溫度保持10℃或更低的情況下，加入140mg(2.0mmol)亞硝酸鈉在1ml水中的溶液。然後將該混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘。攪拌結束後，在冰冷卻下將730mg(3.0mmol)氟硼酸(42％w/v水溶液)加入混合物中並將混合物在同樣的溫度下攪拌1小時。將沉澱出的結晶過濾收集並置於裝有五氧化磷的乾燥器中用真空泵減壓乾燥過夜。將其溶於10ml十二烷中，將該混合物加熱至180℃，然後攪拌1小時。攪拌結束時，將反應溶液冷卻至室溫，然後倒入冰中。用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機萃取夜用氯化鈉飽和水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。將該混合物過濾，減壓蒸除溶劑。使用4∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，通過矽膠柱層析純化所得殘留物，得到160mg(0.7mmol)結晶狀標題化合物(產率39％)。製備例91-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚將260mg(2.2mmol)6-氨基-1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚(按製備例6所述製備)溶於10ml二氯甲烷中，在冰冷卻以使內部溫度保持在10℃或更低的情況下，在所得溶液中加入450mg(2.0mmol)亞硝翁四氟硼酸鹽。然後將該混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘。攪拌結束時，在混合物中加入10ml1，2-二氯苯，並將此混合物在90℃攪拌1小時。減壓蒸除反應混合物中的溶劑，使用4∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，通過矽膠柱層析純化所得殘留物，得到97mg(0.39mmol)結晶狀標題化合物(產率20％)。製備例101-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚10(1)1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚-6-重氮四氟硼酸鹽將1.12g(5.0mmol)6-氨基-1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚(按製備例6所述製備)懸浮在80ml6N鹽酸水溶液中，在冰冷卻以使內部溫度保持10℃或更低的情況下，在該懸浮液中加入380mg(5.5mmol)亞硝酸鈉在5ml水中的溶液。將該混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘。攪拌結束後，在混合物中加入2.0g(8.4mmol)氟硼酸(42％w/v水溶液)，並將此混合物在同樣的溫度下攪拌1小時。減壓蒸發濃縮反應混合物，得到2.1g固體，為粗品1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚-6-重氮四氟硼酸鹽。1H核磁共振(200MHz，CDCl3)δppm3.10(2H，三峰，J＝6.3Hz)；3.45(2H，三峰，J＝8.6Hz)；3.91(2H，三峰，J＝6.3Hz)；4.28(2H，三峰，J＝8.6Hz)；7.72(1H，雙峰，J＝8.2Hz)；8.37(1H，雙重雙峰，J＝2.08.2Hz)；9.14(1H，雙峰，J＝2.0Hz)；10(2)1-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚將320mg粗品1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚-6-重氮四氟硼酸鹽[按上述步驟(1)製備]在無溶劑的情況下加熱到80℃，得到泡沫狀物。將所得混合物用50ml乙酸乙酯萃取並用50ml水洗滌，然後用無水硫酸鎂乾燥。將該混合物過濾，減壓蒸除濾液中的溶劑。使用4∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，通過矽膠柱層析純化所得殘餘物，得到50mg(0.22mmol)標題化合物(產率兩步29％)。10(3)1-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚將320mg粗品1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚-6-重氮四氟硼酸鹽[按上述步驟(1)製備]懸浮在10ml庚烷中，將此懸浮液加熱回流1小時。將所得混合物冷卻至室溫，然後將反應產物倒入冰中，用50ml乙酸乙酯萃取並用50ml水洗滌，然後用無水硫酸鎂乾燥。將混合物過濾，減壓蒸除濾液中的溶劑。使用4∶1體積比的己烷和乙酸乙酯作為洗脫劑，通過矽膠柱層析純化所得殘留物，得到70mg(0.31mmol)標題化合物(產率兩步40％)。製備例111-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚11(1)1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚-6-重氮四氟硼酸鹽將1.12g(5.0mmol)6-氨基-1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚(按製備例6所述製備)懸浮在20ml6N鹽酸水溶液中，在冰冷卻保持內部溫度為10℃或更低的情況下，在懸浮液中加380mg(5.5mmol)亞硝酸鈉在5ml水的溶液。將該混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘。攪拌結束時，在混合物中加入2.0mg(8.4mmol)氟硼酸(42％w/v水溶液)，並將所得混合物在0℃攪拌1小時。過濾收集沉澱出的鹽。將該鹽置於裝有五氧化磷的乾燥器中用真空泵減壓乾燥過夜，得到1.23g(3.8mmol)固體狀標題化合物(產率76％)。11(2)1-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚將1.23g(3.8mmol)1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚-6-重氮四氟硼酸鹽[按上述步驟(1)製備]分散於20ml庚烷中，並將該懸浮液加熱回流1小時。結束時，將該混合物冷卻至室溫，並將反應產物倒入冰中。然後將該混合物用50ml乙酸乙酯萃取，將有機萃取液用50ml水洗滌，之後用無水硫酸鎂乾燥。將混合物過濾，減壓蒸除濾液中的溶劑。使用4∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，通過矽膠柱層析純化所得殘留物，得到810mg(3.6mmol)標題化合物(產率95％)。製備例121-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚12(1)1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚-6-重氮四氫硼酸鹽將1.12g(5.0mmol)6-氨基-1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚(按製備例6所述製備)分散於10ml氟硼酸(42％w/v水溶液)中，在冰冷卻保持內部溫度為10℃或更低的情況下在懸浮液巾加入380mg(5.5mmol)亞硝酸鈉在5ml水中形成的溶液。將該混合物在冰冷卻下攪拌1小時。過濾收集沉澱出的鹽，將其置於乾燥器中用真空泵減壓乾燥，得到1.20g(3.7mmol)固體狀標題化合物(產率74％)。12(2)1-(3-氯丙醯基)-6-氟二氫吲哚將1.20g(3.7mmol)1-(3-氯丙醯基)二氫吲哚-6-重氮四氟硼酸鈉[按上述步驟(1)製備]懸浮在2ml庚烷中，並將該懸浮液加熱回流2小時。所得混合物冷卻至室溫後，將反應產物倒入冰中，並用50ml乙酸乙酯萃取該混合物。將有機萃取液用50ml水洗滌。然後將其用無水硫酸鎂乾燥。將混合物過濾，減壓蒸除濾液中的溶劑。使用4∶1體積比的己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，通過矽膠柱層析純化所得殘留物，得到710mg(3.1mmol)標題化合物(產率84％)。劑型1可溼粉劑將80％重量比的化合物No.1，2％的烷基萘磺酸鈉，2％的木素磺酸鈉，3％的合成的無定形矽石和13％的高嶺土混合物並通過錘磨機研磨成粉，將所得混合物再混合併包裝。劑型2可溼粉劑將25％重量比的化合物No2，2.5％的十二烷基苯磺酸鈉，2.5％木素磺酸鈉，55％的硅藻土和15％的合成的無定形矽石混合併研磨，得到可溼粉劑。劑型3乳油將15％重量比的化合物No.1，35％環己酮，11％聚氧乙烯壬基苯基醚，4％十二烷基苯磺酸鈣和35％甲基萘均相溶解得到乳油。劑型4乳油將15％重量比的化合物No.39，25％十二烷基苯磺酸鈣和非離子表面活性劑的混合物，和60％二甲苯混合併攪拌以溶解活性組分。劑型5顆粒劑將5％重量比的化合物No.1，2％的十二烷基磺酸鈉，5％的木素磺酸鈣，2％的羧甲基纖維素鈉和86％的粘土均勻地混合研磨。將20份重量的水加入100份重量的混合物中，並將所得混合物捏和。然後通過擠壓制粒機將混合物製成14-32目(Tylermeshstandard)的顆粒並將所得顆粒乾燥。劑型6顆粒劑將5％重量比的化合物No.230％的膨潤土，62％的滑石，2％的木素磺酸鈉和1％的十二烷基苯磺酸鈉均勻地混合研磨。將20份重量的水加入100份重量的混合物中，並將所得混合物捏和。然後通過擠壓制粒機將混合物製成14-32目(Tylermeshstandard)的顆粒並將所得顆粒乾燥。劑型7顆粒劑將4％重量比的化合物No.39，30％的膨潤土，63％的粘土，1％的聚乙烯醇和2％的十二烷基苯磺酸鈉均勻地混合併研磨。將20份重量的水加入100份重量的混合物中，並將所得混合物捏和。用擠壓制粒機將混合物製成14-32目(Tylermeshstandard)的顆粒並將所得顆粒乾燥。劑型8顆粒將4％重量比的化合物No.1，35％的膨潤土，58.8％的滑石，2％的烷基萘磺酸鈉和0.2％的二辛基磺基琥珀酸鈉均勻地混合併研磨。將20份重量的水加入100份重量的混合物中，並將所得混合物捏和。用擠壓制粒機將混合物製成14-32目(Tylermeshstardard)的顆粒並將所得顆粒乾燥。劑型9顆粒將5％重量比的化合物No.39，1％的白碳，5％的木素磺酸鹽，84％的粘土和5％的羧甲基纖維素鈉充分地研磨混合。在混合物中加入水捏和。將所得混合物制粒，乾燥，得到顆粒。劑型10粉劑將2％重量比的化合物No.1，5％的硅藻土和93％的粘土均勻地混合研磨，得到粉劑。劑型11可溶性液體將30％重量比的化合物No.1和70％的二甲亞碸合併攪拌，得到可溶性液體。劑型12顆粒將30份重量的膨潤土，64.5份滑石和0.5份二辛基磺基琥珀酸鈉均勻地混合。將18份水加入95份混合物中，並將所得混合物捏和。使用擠壓制粒機將混合物制粒，乾燥及篩選後得到14-32目(Tylermeshstandard)的顆粒載體。將通過5份化合物No.39溶於20份丙酮得到的溶液加入95份顆粒載體並使其吸收。然後將其均勻地混合併風乾得到。劑型13顆粒將86份重量的粘土，0.5份二辛基磺基琥珀酸鈉，7份糊精，1.5份羧甲基纖維素鈉均勻地混合。將14份水加入95份混合物中，並將所得混合物捏和。然後用擠壓制粒機將混合物制粒，乾燥篩選得到14-32目(Tylermeshstandard)顆粒載體。將由5份化合物No.2溶於20份丙酮得到的溶液加入95份顆粒載體並使其吸收。均勻混合併風乾後得到顆粒。劑型14濃縮懸浮液將30％重量比的化合物No.1懸浮在由1％十二烷基辛苯磺酸鈉和5％萘磺酸鈉與甲醛的在41.8％的水中縮合形成的溶液中。使用砂磨機研磨懸浮液，使其平均粒子的直徑為1.5μm。將分別地由0.2％黃原膠和2％矽酸鋁鎂溶於及分散於20％水製備的溶液加入上述研磨的漿狀物中，隨後將混合物均勻地攪拌得到濃縮懸浮液。劑型15含水乳劑將5％重量比的化合物No.1，15％二甲苯，3.5％聚氧乙烯壬基苯基醚和1.5％十二烷基苯磺酸鈣均勻混合製得溶液。攪拌下將該溶液加入41.65％的水中，使用均化器製成均勻的乳劑。將分別地由0.35％黃原膠和3％矽酸鋁鎂溶於及分散於30％的水所製得的液體與上述乳劑合併並均勻地攪拌得到含水乳劑。劑型16水分散性顆粒將60％重量比的化合物No.2，15％木素磺酸鈉，17％的粘土，5％碳酸鈣顆粒和3％十二烷基苯磺酸鈉混合併使用噴射磨研磨。將研磨過的產物置於流化床顆粒乾燥機中噴水制粒，乾燥並過32-100目(Tylermeshstandard)篩後得到粒狀可溼粉劑。劑型17Jumbo製劑這是供稻田噴灑的劑型。將15.0份重量的軟木粗粉，4.0份羧甲基纖維素鈉鹽，41.0份木粉和40.0份膨潤土均勻地混合。在混合物中加入水，並將所得混合物捏合，然後用擠壓制粒機制粒。將顆粒乾燥並調整到0.3到5mm大小，得到顆粒狀載體。分別地，將24.0份化合物No.2，3.0份滑石和1.0份非晶形二氧化矽混合併用錘磨機研磨，得到含85％化合物No.2的預混合物。將10.0份液體石蠟加入73.4份上述顆粒狀載體中並將顆粒表面潤溼，然後加入14.1份預混合物，並將其全部混塗在顆粒表面。在顆粒中加入2.5份Surfinol104S(乙炔型表面活性劑，可由NisshinKagakuK，K，得到)並混合，隨後塗漬，得到含12％化合物No.2的顆粒。將每50g所得顆粒用聚乙烯醇膜包裝，得到了Jumbo製劑。劑型18Jumbo製劑將24.0份重量的化合物No.1，3.0份滑石和1.0份非晶形二氧化矽混合併用錘磨機研磨，得到含85％化合物No.1的預混合物。將35份液體石蠟與35份煅燒蛭石混合以潤溼蛭石的表面。將28份上述預混合物分四次加入被塗漬的蛭石中，接著混合，使顆粒表面塗漬預混合物。然後將2份Surfinol104S(一種乙炔類表面活性劑，可由NisshinKagakuK，K，得到)加入顆粒中，接著進一步混合，塗漬，得到含12％化合物No.1的顆粒。將每50g所得顆粒用聚乙烯醇膜包裝，得到Jumnbo製劑。權利要求1.式(I)化合物及其鹽，其中R1代表滷原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子的滷烷基，有1-6個碳原子的烷氧基，有1-6個碳原子的滷烷氧基，有3-7個碳原子的環烷基，或有3-7個碳原子的環烷氧基；R2代表氫原子或滷原子；R3代表氫原子，有1-6個碳原子的烷基，或有3-7個碳原子的環烷基；及點劃線表示單或雙碳-碳鍵。2.權利要求1化合物，其中R1代表氟原子，氯原子，溴原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子並有1-3個彼此相同或不同的滷原子的滷烷基，有1-6個碳原子的烷氧基或有1-6個碳原子並有1-3個彼此相同或不同的滷原子的滷烷氧基。3.權利要求1化合物，其中R1代表氟原子，氯原子，甲基，甲氧基，二氟甲氧基或三氟甲氧基。4.權利要求1化合物，其中R1代表氟原子，氯原子，甲基或二氟甲氧基。5.權利要求1化合物，其中R1代表氟原子，氯原子或二氟甲氧基。6.權利要求i化合物，其中R1代表氟原子或氯原子。7.權利要求1化合物，其中R2代表氫原子，氟原子，氯原子或溴原子。8.權利要求1化合物，其中R2代表氫原子，氟原子或氯原子。9.權利要求1化合物，其中R2代表氫原子，氟原子，氯原子或二氟甲氧基。10.權利要求1化合物，其中R2代表氫原子或氟原子。11.權利要求1化合物，其中R2代表氫原子。12.權利要求1化合物，其中R3代表氫原子或有1-4個碳原子的烷基。13.權利要求1化合物，其中R3代表氫原子，甲基或乙基。14.權利要求1化合物，其中R3代表氫原子。15.權利要求1化合物，其中R3代表甲基。16.權利要求1化合物，其中點劃線代表單鍵。17.權利要求1化合物，其中點劃線代表雙鍵。18.權利要求1化合物，其中R1代表氟原子，氯原子，溴原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子並有1-3個彼此相同或不同的滷原子的滷烷基，有1-6個碳原子的烷氧基或有1-6個碳原子並有1-3個彼此相同或不同的滷原子的滷烷氧基；及R3代表氫原子或有1-4個碳原子的烷基。19.權利要求1化合物，其中R1代表氟原子，氯原子，甲基，甲氧基，二氟甲氧基或三氟甲氧基；R2代表氫原子，氟原子，氯原子或溴原子；及R3代表氫原子，甲基或乙基。20.權利要求1化合物，其中R1代表氟原子，氯原子，甲基或二氟甲氧基；R2代表氫原子，氟原子或氯原子；R3代表氫原子；及點劃線代表單鍵。21.權利要求1化合物，其中R1代表氟原子，氯原子，甲基或二氟甲氧基；R2代表氫原子，氟原子，氯原子或二氟甲氧基；R3代表甲基；及點劃線代表雙鍵。22.權利要求1化合物，其中R1代表氟原子，氯原子，或二氟甲氧基；R2代表氫原子或氟原子；R3代表氫原子；及點劃線代表單鍵。23.權利要求1化合物，其中R1代表氟原子或氯原子；R2代表氫原子；R3代表氫原子；及點劃線代表單鍵。24.權利要求1化合物，它是7-氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮及其鹽。25.權利要求1化合物，它是7-氯-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]-喹啉-4-酮及其鹽。26.權利要求1化合物，它是7，9-二氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮及其鹽。27.權利要求1化合物，它是7-二氟甲氧基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮及其鹽。28.式(If)化合物的製備方法。其中R2代表氫原子或滷原子；及R3代表氫原子，有1-6個碳原子的烷基，或有3-7個碳原子的環烷基；該方法包括以下步驟在能夠產生氟陰離子的含氟化合物存在下將式(V)化合物重氮化，其中，X代表氯或溴原子，R2和R3定義如上；並加熱產物，得到式(V1)化合物，其中，X，R2和R3定義如上；然後將所說式(VI)化合物閉環，得到所述式(If)化合物。29.權利要求28的方法，其中重氮化反應在氫氟酸存在下進行。30.權利要求29的方法，其中所說氫氟酸是氟硼酸，六氟磷酸，六氟砷酸，氟銻酸或氫氟酸。31.權利要求28的方法，其中重氯化反應在四氟硼酸鹽存在下進行。32.權利要求31的方法，其中所說四氟硼酸鹽是四氟硼酸鈉，四氟硼酸銨或四氟硼酸鉀。33.一種防止植物真菌感染的方法，包括給所說植物，所說植物的幼苗或所說植物的所在地施用至少一種有效量的權利要求1的式(I)活性化合物或其鹽。34.權利要求33的方法，其中R1代表氟原子，氯原子，溴原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子並有1-3個彼此相同或不同的滷原子的滷烷基，有1-6個碳原子的烷氧基或有1-6個碳原子並有1-3個彼此相同或不同的滷原子的滷烷氧基；及R3代表氫原子或有1-4個碳原子的烷基。35.權利要求33的方法，其中R1代表氟原子，氯原子，甲基，甲氧基，二氟甲氧基或三氟甲氧基；R2代表氫原子，氟原子，氯原子或溴原子；及R3代表氫原子，甲基或乙基。36.權利要求33的方法，其中R1代表氟原子，氯原子，甲基或二氟甲氧基；R2代表氫原子，氟原子或氯原子；R3代表氫原子；及點劃線代表單鍵。37.權利要求33的方法，其中R1代表氟原子，氯原子，甲基或二氟甲氧基；R2代表氫原子，氟原子，氯原子或二氟甲氧基；R3代表甲基；及點劃線代表雙鍵。38.權利要求33的方法，其中R1代表氟原子，氯原子或二氟甲氧基；R2代表氫原子或氟原子；R3代表氫原子；及點劃線代表單鍵。39.權利要求33的方法，其中R1代表氟原子或氯原子；R2代表氫原子；R3代表氫原子；及點劃線代表單鍵。40.權利要求33的方法，其中所說活性化合物是7-氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮；7-氯-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮；7，9-二氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮；或7-二氟甲氧基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮或它們的鹽。41.一種治療植物真菌感染的方法，包括給所說植物或所說植物的所在地施用至少一種有效量的權利要求1的式(I)活性化合物或其鹽。42.權利要求41的方法，其中R1代表氟原子，氯原子，溴原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子並有1-3個彼此相同或不同的滷原子的滷烷基，有1-6個碳原子的烷氧基或有1-6個碳原子並有1-3個彼此相同或不同的滷原子的滷烷氧基；及R3代表氫原子或有1-4個碳原子的烷基。43.權利要求41的方法，其中R1代表氟原子，氯原子，甲基，甲氧基，二氟甲氧基或三氟甲氧基；R2代表氫原子，氟原子，氯原子或溴原子；及R3代表氫原子，甲基或乙基。44.權利要求41的方法，其中R1代表氟原子，氯原子，甲基或二氟甲氧基；R2代表氫原子，氟原子或氯原子；R3代表氫原子，及點劃線代表單鍵。45.權利要求41的方法，其中R1代表氟原子，氯原子，甲基或二氟甲氧基；R2代表氫原子，氟原子，氯原子或二氟甲氧基；R3代表甲基；及點劃線代表雙鍵。46.權利要求41的方法，其中R1代表氟原子，氯原子或二氟甲氧基；R2代表氫原子或氟原子；R3代表氫原子；及點劃線代表單鍵。47.權利要求41的方法，其中R1代表氟原子或氯原子；R2代表氫原子；R3代表氫原子；及點劃線代表單鍵。48.權利要求41的方法，其中所說活性化合物是7-氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮；7-氯-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮；7，9-二氟-1，2，5，6-四氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮；或7-二氟甲氧基-6-甲基-1，2-二氫-4H-吡咯並[3，2，1-i，j]喹啉-4-酮或它們的鹽。49.式(II)化合物，其中R1代表滷原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子的滷烷基，有1-6個碳原子的烷氧基，有1-6個碳原子的滷烷氧基，有3-7個碳原子的環烷基，或有3-7個碳原子的環烷氧基；R2代表氫原子或滷原子；及R3代表氫原子，有1-6個碳原子的烷基，或有3-7個碳原子的環烷基。50.式(III)化合物，其中R1代表滷原子，有1-6個碳原子的烷基，有1-6個碳原子的滷烷基，有1-6個碳原子的烷氧基，有1-6個碳原子的滷烷氧基，有3-7個碳原子的環烷基，或有3-7個碳原子的環烷氧基；R2代表氫原子或滷原子；及R3代表1-6個碳原子的烷基，或有3-7個碳原子的環烷基。51.式(IV)化合物，其中R2代表氫原子或滷原子；R3代表氫原子，有1-6個碳原子的烷基，或有3-7個碳原子的環烷基；及點劃線代表單或雙碳-碳鍵。全文摘要式(Ⅰ)化合物,[其中,R文檔編號C07D471/04GK1172809SQ9711494公開日1998年2月11日申請日期1997年5月15日優先權日1996年5月15日發明者竹柴英雄,今井秩明,太田昊,加藤重博,伊藤寬之申請人:三共株式會社