司盤60和/或司盤80促進黃連生物鹼吸收的應用的製作方法

2023-10-30 12:52:47

專利名稱：：司盤60和/或司盤80促進黃連生物鹼吸收的應用的製作方法
技術領域：
：本發明屬於藥物助劑研究領域，具體涉及一種促進黃連生物鹼(包括黃連素、黃連鹼、巴馬汀和藥根鹼)吸收的物質。
背景技術：
：黃連為傳統的名貴中藥，始載於《神農本草經》，列為上品。黃連的活性成分為黃連生物鹼，包括小檗鹼(黃連素)、表小檗鹼、黃連鹼、甲基黃連鹼、巴馬亭、藥根鹼、木蘭花鹼等生物鹼，其中主要活性成分小檗鹼的含量佔總生物鹼含量的50%以上(中華人民共和國藥典(2005年版，一部)[M].北京化學工業出版社，2005:213-214)。黃連和小檗鹼作為抗菌和治療痢疾等方面疾病的藥物廣泛應角於臨床。現代藥理研究發現,黃連生物鹼具有很好的降血脂和降血糖作用(WeijiaKong,etc。"Berberineisanovelcholesterol-loweringdrugworkingthroughauniquemechanismdis"nctfromstatins"。W"ure2004,10:1344-1351。),黃連的用途逐步擴大。但是，口服黃連生物鹼類藥物的吸收率低(熊程億等.3H-小檗鹼在家兔及小鼠體內的藥代動力學研究.中國藥理學通報，1989，5(5):293-296.)，大量有效成分未經吸收就被代謝出體外，不利於發揮藥物的作用。近年來,有文獻報導，將中藥活性成分與磷脂在一定條件下複合形成磷脂複合物後，可明顯增加中藥活性成分的吸收，提高其生物利用度(孫燕等.黃酮類中藥活性成分磷脂複合物研究進展.中國藥房，2007,18(15):1182-1184.)。文獻報導了一種自乳化和自微乳化釋藥系統可以顯著提高黃連素等的吸收，該系統的最佳處方為乳化劑OP—l,2—丙二醇一肉桂油一黃連生物鹼，比例為4:8:3:6，該處方不涉及Span系列化合物，而且自乳化和自微乳化釋藥系統需要大量的乳化劑和助劑(張倍恩，廣州中醫大學碩士學位論文，2008)。專利鹽酸小檗鹼水凝膠栓及其製備方法(200610154686.5)公開了一種鹽酸小檗鹼水凝膠栓及製備方法，該方法可以提高小檗鹼的生物利用度；小檗鹼的緩釋製劑(200610153081.4)公開了小檗鹼的緩釋製劑及其製備方法，可以延長有效血濃，從而達到長效作用；小檗鹼類生物鹼的脂肪族有機酸鹽及其製備方法和應用(200610029373.7)，公開了小檗鹼類生物鹼脂肪族有機酸鹽及其製備方法和應用，小檗鹼類生物鹼脂肪族有機酸鹽能顯著提高該類生物鹼的生物利用度；一種小檗鹼加成物、含有該加成物的藥物及其製備方法(200810038998.9)介紹了一種小檗鹼的加成物，該化合物提高了小檗鹼藥物在體內的血藥濃度，從而提高小檗鹼生物利用度；一種含有原小檗鹼型生物鹼的藥物組合物(200810150509.9)，公開了一種含有原小檗鹼型生物鹼的藥物組合物，該藥物組合物可以提高小檗鹼的生物利用度；納米複方黃連素製劑藥物及其製備方法(01100295.6),公開了一種納米複方黃連素製劑藥物，該藥物生物利用度高，治療效果顯著；但是上述所有專利均不涉及Span系列助劑。綜上所述，儘管有各種方法促進黃連生物鹼的利用度，但是，關於用Span60或者Span80助劑促進黃連生物鹼吸收的研究工作，尚未見報導。
發明內容本發明的目的在於提供一種促進動物吸收黃連生物鹼(包括黃連素、黃連鹼、巴馬汀和藥根鹼)的助劑。在含黃連生物鹼的藥物中加入Span80或者Span60兩種助劑中的任意一種或者同時加入兩種，可以大幅度提嵩動物吸收黃連生物鹼的量，進而提髙藥效。本發明以span-80(司盤-80;化學名稱失水山梨醇單油酸酯)和span-60(司盤-60;化學名稱失水山梨醇單硬脂酸酯)為助劑，在含黃連生物鹼(包括黃連素、黃連鹼、巴馬汀和藥根鹼)的藥物中，按照黃連生物鹼量的0.001-20倍量加入Span80和/或Span60,即可增強黃連生物鹼的吸收。加入的方法是將黃連生物鹼粉碎，其他藥物粉碎，Span80和/或Span60也粉碎；按照比例將有關藥物混合均勻後，做成衝劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、針劑等。以下是添加Sapn80和/或Span60後藥物吸收的對照試驗實驗方法①、動物分組選用30隻昆明種小鼠(20土2g)，適應性餵養3d後，隨機分為3組對照組(黃連生物鹼40rag/Kg)、Span60組(黃連生物鹼40mg/Kg+Span6020mg/Kg)、Span80組(黃連生物鹼40mg/Kg+Span8020mg/Kg)。每組小鼠10隻，雌雄各半。②、給藥及收集樣品將有關藥物配成10mg'mL—'溶液備用，每隻動物灌胃給藥後連續收集四天小鼠糞便，於65t:條件下烘乾備用。③、樣品前處理每份樣品磨細混勻後過IOO目篩，準確稱取幹樣0.25g於50mL容量瓶，445mL工業甲醇溶解，超聲提取(100w,25kHz)60min,每10rain震蕩一次，冷卻後定容至刻度線。0.45)nm濾膜過濾,取rmL濾液，10000r'min—1離心10min，取上清作為HPLC供試品溶液。每份樣品另設3次重複。④、HPLC分析檢測色譜柱Hypersilds(4.6咖x200mm,5pm),流動相乙腈-磷酸二氫鉀(28:72)，流速1.0mL.min—',柱溫30。C,檢測波長3"nm,進樣量20jaL。分析監測結果見下表l。、數據處理吸收率(％)=(糞便中黃連總生物鹼量+灌餵的黃連總生物鹼量)x100°/。。表lSpan60和Span80對小鼠吸收黃連生物鹼的影響tableseeoriginaldocumentpage5本發明具有以下優點①、Span60和Span80為食品添加劑，安全性高，而且價額便宜。②、Span60和Span80為非離子乳化劑，不改變原藥物的組成和分子結構，不影響原藥物的性質。③、添加簡單，可以顯著提高黃連生物鹼(包括黃連素、黃連鹼、巴馬汀和藥根鹼)的生物利用度，降低藥物成本。具體實施例方式實施例1:黃連素片IOO克黃連素，加O.l克Span60,加400克澱粉，粉碎後充分混合，壓片為0.5克一片，每片含黃連素0.1克。可以提髙黃連素的吸收36%,相當於原黃連素O.135克。實施例2黃連生物鹼(同時含黃連素、黃連鹼、巴馬汀和藥根鹼)衝劑100克黃連生物鹼，加2000克Span80，加2900克糊精，1克甜菊糖，粉碎後充分混合，裝袋為5克一袋，每袋含黃連生物鹼O.1克。可以提高黃連生物鹼的吸收150。/。左右，相當於原黃連生物鹼0.25克的效果。實施例3黃連鹼膠囊劑100克黃連鹼，加100克Span80和100克Span80,加200克糊精，粉碎後充分混合，裝膠囊，每顆O.5克一袋，含黃連鹼O.l克。可以提高黃連鹼的吸收10(W左右，相當於原黃連鹼O.2克的效果。實施例4巴馬汀針劑100克巴馬汀，加50克Span80和50克Span80,溶於1000毫升蒸餾水中，裝瓶，每瓶1亳升，含巴馬汀O.l克。可以提高、巴馬汀的吸收80%左右，相當於原巴馬汀0.18克的效果。實施例5藥根鹼片劑100克藥根鹼,加100克Span80和100克Span80,200澱粉,混合均勻後壓片，每片0.5克，含藥根鹼0.l克。可以提高、藥根鹼的吸收100%左右，相當於原藥根鹼0.2克的效果。權利要求1、司盤60和/或司盤80作為助劑在促進動物吸收黃連生物鹼方面的應用，所述黃連生物鹼包括黃連素、黃連鹼、巴馬汀和藥根鹼。2、一種促進動物吸收黃連生物鹼的方法，其特徵在於，在含黃連生物鹼的藥物中加入司盤80和司盤60兩種助劑中的任意一種或同時加入兩種，加入量是黃連生物鹼量的0.001~20倍量，所述黃連生物鹼包括黃連素、黃連鹼、巴馬汀和藥根鹼。3、一種含有司盤60和/或司盤80助劑的黃連生物鹼藥物，所述藥物含有黃連生物鹼，其特徵在於，所述藥物中還含有司盤60和/或司盤80助劑，司盤60和/或司盤80的加入量是藥物中黃連生物鹼量的0.001-20倍量；所述黃連生物鹼包括黃連素、黃連鹼、巴馬汀和藥根鹼。全文摘要本發明涉及一類促進動物吸收黃連生物鹼(包括黃連素、黃連鹼、巴馬汀和藥根鹼)的物質，具體是指span-80(司盤-80；化學名稱失水山梨醇單油酸酯)和span-60(司盤-60；化學名稱失水山梨醇單硬脂酸酯)，該類物質可以顯著提高動物對黃連生物鹼的吸收。在含黃連生物鹼的藥物中添加0.001～20倍藥物量的span-80(司盤-80)和或span-60(司盤-60)，可以提高動物對黃連生物鹼的吸收35％以上。文檔編號A61K47/22GK101474407SQ20091010314公開日2009年7月8日申請日期2009年2月4日優先權日2009年2月4日發明者葉小利,李學剛,袁呂江申請人:西南大學