用作硬脂醯CoA去飽和酶抑制劑的3-氫喹唑啉-4-酮衍生物的製作方法

2023-10-27 22:32:12 3

專利名稱：：用作硬脂醯CoA去飽和酶抑制劑的3-氫喹唑啉-4-酮衍生物的製作方法
技術領域：
：本發明總體涉及硬脂醯-CoA去飽和酶的抑制劑的領域，如3-氬^奎唑啉-4-酮書於生物，以及上述化合物應用於治療和/或預防由硬—脂醯-CoA去飽和酶(SCD)介導的各種人類疾病，尤其是與高脂質水平相關的疾病、心血管疾病、癌症、#唐尿病、月巴胖症、^U射性症候群等。
背景技術：
：硬脂醯CoA去飽和酶(或硬脂醯CoA脫氫酶，SCD)是A9脂肪酸去々包和酶(或A9脂肪酸脫氫酶)。哺乳動物酶位於內質網並且在過程中需要分子02和NADH以在A9位置使飽和脂肪酸去々包和並產生單不々包和脂肪酸，以及水。這些酶的主要底物是^更脂酸(C18)和棕櫚酸(C16)的醯基-CoA衍生物，其中主要反應是硬脂酸轉化成油酸(C18:l)。取決於物種，存在SCD的2-4個高度同源亞型，其主要差別在於組織分布。經最好表徵的SCD同工酶是SCDl,其主要發現於肝臟、月旨肪以及骨骼月幾中。在小鼠和大鼠中SCD1的缺失、突變或承卩制導致減少的肝甘油三酯分泌，降低的肝脂肪變性、抗體重增加以及胰島素敏感性和葡萄糖:攝取的改善(其綜述見Ntambietal.(2004)/VogZ^zV/43，91-104;(2005),屍my似g/"w^7w丄ewA:o/.F(3砂^c,'A73,35-41;以及(2005)6,169-174)。這些表明只于于SCD活性的替代物與代謝性症候群、糖尿病以及肥胖症之間的相關性的研究以及對人類的研究，強烈表明SCD抑制可作為一種手段來治療月巴胖症、#唐尿病、高甘油三酯血症以及相關的疾病和複合病變。利用反義寡核苷酸抑制劑進行的研究也已表明SCD活性與肥胖症以及飲食誘導的肝胰島素抗性的發生之間的相關性；參見Jiangetal.(2005)J./"veW.ill:1030-1038G,以及Gutierrez-Juarezetal.(2006)JC//.116:1686-1695。本發明提供了一些化合物，其可用於抑制SCD活性，因此調節脂質水平和脂質脂肪酸組成。這些化合物可用於治療SCD介導的疾病，如與異常脂肪血症和脂質代謝障礙相關的疾病，其包括但不限於與升高的脂質水平相關的疾病、心血管疾病、糖尿病、月巴胖症、代謝性症候群等。
發明內容本發明的一個目的是提供一些化合物，其作為硬脂醯-CoA去飽和酶抑制劑。因此，在第一方面，本發明涉及化學式I的化合物式I其中R^是氫、可選取代的Cws烷基、可選取代的<:2-15鏈烯基、可選取代的Cw5炔基、可選取代的單或雙環雜環基、可選取代的單或雙環芳基、或單或雙環雜芳基，R2、R3、以及R"蟲立地為氫、可選耳又代的d—6烷基、可選耳又代的C2-6糹連烯基、可選取^的C2-6炔基、可選取^R的單或只又環雜環基、可選取代的單或雙環芳基、可選取代的單或雙環雜芳基、卣基、N02、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、S02R22、SO2N(R20)2、S(0)3R2、P(0)(OR20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、S02NR2DCON(R2°)2、NR2QCOR22、NR2QC02R22、NR2QCON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、OCON(R20)2，或R2和R3可與和它們相連的苯基基團連4秦在一起以形成雜芳基雙環基團或雙環芳基基團；R5是氫或可選取代的Cw烷基、N(R2G)2、NR2GCOR22、NR20CO2R22、或NR20CON(R20)2，R"和R""獨立地是氫或d—4烷基、囟基、氨基、或CF"Q是-C(O)-NH-、-NH畫C(O)-、或畫NH畫C(O)-C(O)-;W是匿CH畫或-N-;X是共價鍵或-Lk-Lh-，其中Lk是共價鍵或可選取代的直鏈或支鏈d—4亞烷基而Lh選自共價鍵、-O-、-S-、或-NR"-，其中R"是氫或Q，6低級烷基，只要Lk和Lh不都是共價鍵；Y是共價鍵或-Lk'-Lh'-，其中Lk'是共價4建或可選取代的直鏈或支鏈Q—6亞烷基而Lh'選自共價鍵、-O-、-S-、-NR"-、-NR"-C(O)-、或-NR"-S(0)2-,其中R"是氫或d-6低級烷基，只要Lk'和Lh'不都是共價鍵；以及R^和R"獨立地選自由氫、Cw5烷基、(22-15鏈烯基、Cu5炔基、雜環基、芳基、以及雜芳基組成的組，其中烷基、鏈烯基、炔基、雜環基、芳基、以及雜芳基部分可選地被1至3個取代基取代，其中上述取代基獨立地選自卣基、烷基、單或二烷基氨基、烷基或芳基或雜芳基醯胺、CN、0-d—6烷基、CF3、芳基、以及雜芳基。在本發明的一些實施方式中，R^烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環基或雜芳基部分可選地糹皮1至3個取代基取代，其中取代基獨立地選自由烷基、雜環基、芳基、雜芳基、卣基、N02、CF3、CN、OR8、SR8、N(R8)2、S(O)R22、S02R22、SO2N(R20)2、S(0)3R20、P(0)(OR20)2、S02NR2°COR22、S02NR2°C02R22、SO2NR2°CON(R20)2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR2°、C02R2G、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、以及OCON(R2G)2組成的組，並且在某些情況下每個可選的烷基、雜芳基、芳基、以及雜環基取代基進一步可選地被下述取代基取代滷基、N02、烷基、CF3、氨基、單或二烷基氨基、烷基或芳基或雜芳基醯胺、NR加COR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R2)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SR20、S(O)R22、S02R22、SO2N(R20)2、CN、或OR20。在本發明的某些實施方式中，R1烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環基或雜芳基部分可選地一皮1至3個耳又代基耳又代，其中取代基獨立地選自由烷基、雜環基、芳基、雜芳基、卣基、N02、CF3、CN、OR8、SR8、N(R8)2、S(O)R22、S02R22、SO2N(R20)2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、COR2°、C02R2°、CON(R20)2、nr2qs02r22、以及oc(0)r2q組成的組，並且在某些情況下每個可選的烷基、雜芳基、芳基、以及雜環基取代基進一步可選地被以下取代基取代囟基、n02、烷基、cf3、氨基、單或二烷基氨基、烷基或芳基或雜芳基醯胺、NR2。cor22、nr2gso2r22、cor20、co2r20、con(r20)2、sr20、s(o)r22、s02r22、so2n(r20)2、cn、或or20。在這些實施方式中，W是氫、CM烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環基、雜芳基、cor2g、或con(r2，其中烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環基以及雜芳基部分可選地被1至3個取代基取代，其中取代基獨立地選自由囟基、烷基、n02、雜環基、芳基、雜芳基、cf3、cn、or20、sr20、n(r20)2、or20、sr20、n(r20)2、s(o)r22、s02r22、so2n(r20)2、cor20、co2r20、con(r20)2、conr20so2r22、以及nr2qs02r22組成的組。在本發明的某些實施方式中，r2、r3、以及r"烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環基、或雜芳基部分可選地被1至3個取代基取代，其中取代基獨立地選自由卣基、烷基、n02、雜環基、芳基、雜芳基、cf3、cn、or20、sr20、n(r20)2、s(o)r22、s02r22、so2n(r20)2、s(0)3r2g、p(0)(or2°)2、s02nr2°cor22、s02nr2°c02r22、so2nr20con(r20)2、nr20cor22、nr20co2r22、nr20con(r20)2、nr20c(nr20)nhr23、cor20、co2r20、con(r20)2、conr20so2r22、nr20so2r22、so2nr20co2r22、oconr20so2r22、oc(o)r20、c(o)och2oc(o)r20、以及ocon(R20)組成的組。在本發明的某些實施方式中，r2、r3、以及W烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環基、或雜芳基部分可選地被1至3個取代基取代，其中取代基獨立地選自由烷基、雜環基、芳基、雜芳基、卣基、NCb、cf3、cn、or20、sr20、n(r20)2、s(o)r22、s02r22、so2n(r20)2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR2UCON(R,2、CORzu、C02Rzu、CON(R2°)2、NR2。S02R22、以及OC(0)R2°組成的組。在典型的實施方式中，R^和R"獨立地選自由氫、Cws烷基、Cw5鏈烯基、C^5炔基、雜環基、芳基、以及雜芳基組成的組，其中烷基、鏈烯基、炔基、雜環基、芳基、以及雜芳基部分可選地被l至3個取代基取代，其中取代基獨立地選自滷基、烷基、單或二烷基氨基、烷基或芳基或雜芳基醯胺、CN、O-Cw烷基、CF3、芳基、以及雜芳基。在某些實施方式中，R^和R"獨立地選自由氫、d-6烷基、C2.6鏈烯基、雜環基、芳基、以及雜芳基組成的組，其中烷基、鏈烯基、雜環基、芳基、以及雜芳基部分可選地被1至3個取代基取代，其中取代基獨立地選自滷基、烷基、單或二烷基氨基、CN、0-C,-6烷基、或CF3。典型的R^基團是在苯環的3、4、或5位被1至3個取代基可選取代的苯基，其中取代基獨立地選自由低級烷基、卣素、CF3、-OCF3、以及-OCH3組成的組。另外典型的R^基團是可選地被1至3個取代基取代的d—6烷基，其中取代基獨立地選自低級烷基、滷素、CF3、-OCF3、-Od-6烷基、或苯基，其中苯基可選地被1至3個取代基取代，其中取代基獨立地選自由低級烷基、卣素、CF3、-OCF3、以及-OCH3組成的組。在典型的實施方式中，R2、R3、以及R4基團獨立地選自氫；可選耳又代的芳基[如可選地#:1至3個耳又代基(例如，在苯環的3、4、或5位)取代的苯基，其中取代基獨立地選自由滷素、CF3、-OCF3、以及-OCH3組成的組];或d—6烷基(例如，曱基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基)，其可選地被l、2、或3個取代基取代，其中取代基獨立地選自由羥基、滷素、N02、C!-6烷基、畫OCl6坑基、氨基、單或二烷基氨基、以及CF3組成的組。在一些實施方式中，Q是-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、或-NH-C(O)-C(O)-。在某些實施方式中，Q是-C(O)-NH-或-NH-C(O)-。在其它實施方式中，Q是-NH-C(O)-C(O)-，其中-NH-C(O)-C(O)-加以耳又向〗吏得末端C(0)部分直4妄結合於X。在典型的實施方式中，X是共價鍵或-Lk-Lh-,其中Lk是共價鍵或可選取代的直鏈或支鏈Cm亞烷基而Lh選自共價鍵、-O-、-S-、或-NR"-,其中R"是氫或d-6低級烷基，只要Lk和Lh不都是共價鍵。在一些實施方式中，X基團可以是可選地3皮一個或兩個取代基取代的d—4亞烷基，其中取代基選自羥基、低級烷基、低級烷氧基、卣素、CF3、以及-OCF3。典型的X基團是共價鍵、可選取代的d-4亞烷基-Lh-、可選取代的C2-3亞烷基-Lh-、亞甲基-Lh-、-CH2CH2-Lh-、-CH2CH2CH2-Lh-、-CH(CH3)CH2-Lh-;-CH2CH2CH2CH2-Lh-、畫C(CH3)2CH2-Lh-或-CH(CH3)CH2CH2-Lh-,其中Lh選自共價4建、-0-、-S-、或-NR"-,其中R"是氬或Cw低級烷基。通常，Lh選自共價鍵或—O-。在典型的實施方式中，X加以取向使得Lh直4妄連4妄於R1基團；在其它實施方式中，正是Lk直接連接於R^基團。在某些實施方式中，X是共價鍵或-O-、-S-、或-NH-。在典型的實施方式中，Y是共^H定或-Lk'-Lh'-,其中Lk'是可選取代的直鏈或支鏈d—6亞烷基而Lh'選自共價鍵、-O-、-S-、-NR"-、-NR"-C(O)-、或-NR"-S(0)2-，其中R"是氫或C!-6低級烷基。在一些實施方式中，Y基團可以是可選地被一個或兩個取代基取代的Cw亞烷基，其中取代基選自羥基、低級烷基、低級烷氧基、囟素、CF3、以及-OCF3。典型的Y基團是共價鍵、可選取代的d—4亞烷基-Lh'-、可選耳又4戈的C2-3亞》克基-Lh'-、亞曱基-Lh'-、-CH2CH2-Lh'-、-CH2CH2CH2~Lh'-;-CH(CH3)CH2-Lh'-、-CH2CH2CH2CH2-:Lh'-、-C(CH3)2CH2-Lh'-、-CH(CH3)CH2CH2"Lh，-、或CH2CH2CH2CH2CH2-Lh'-，其中Lh'選自共j介4建、畫O畫、-S畫、匿NR"畫、或-NR"-C(O)-、或-NR"-S(0)2-，其中R"是氫或d-6低級烷基。通常，Lh'選自共價4建或-0-。在典型的實施方式中，Y加以取向使得Lk'直4妾連4妾於在化學式I中Y與其連4妻的環氮。在其中Lh'選自-NR"-C(0)-或-NR"-S(0)2-的實施方式中，Lh'基團加以耳又向橫J尋Lh'基團的氮直接結合於Lk'基團。在某些實施方式中，Y是直鏈或支鏈亞烷基，其可選地被羥基、低級烷氧基、氨基、氰基、或=0取代。在本發明的一個方面，WXQ部分連4妄於3-氫唾峻^林-4-酮的6位，並且該化合物具有化學式Ia的結構formulaseeoriginaldocumentpage31式Ia在本發明的另一個方面，R、Q部分連接於3-氫壹唑啉-4-酮的7位，並且該化合物具有化學式Ib的結構formulaseeoriginaldocumentpage31式Ib本發明的另一個目的是提供藥用劑型，其包含治療有效量的化學式I的SCD抑制性化合物、以及至少一種藥用載體。該劑型通常用於口月良，〗旦在一些實施方式中可以^昔助於其它途徑來給藥。在本發明的第三目的中，提供了利用化學式I的化合物來治療哺乳動物體內的可以用SCD抑制性化合物治療的疾病或病症的方法。該方法包括將治療有效劑量的化學式I的化合物糹合予對其有需要的哺乳動物。上述疾病包括但不限於心血管疾病(包括但不限於冠狀動月永疾病、動月永粥樣石更化、心臟病、高血壓、以及周圍血管疾病)、癌症、腦血管疾病(包括-f旦不限於卒中、缺血性卒中和短暫性腦缺血發作(TIA)、以及缺血性視網膜病變)、異常脂肪血症、月巴胖症、糖尿病、胰島素抗性、葡萄糖耐量降低、非力夷島素依賴型糖尿病、II型糖尿病、I型糖尿病、以及其它糖尿病併發症。目前，用於本發明的所選化合物包括f旦不限於N-(3-[(3A二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基》(苯基曱氧基)曱醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜3-苯基丙醯胺；N-P-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基}己醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4畫氧代(3-氬喹唑啉-6-基)K戊基氨基)甲醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"[苄氨基]甲醯胺；N-{3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-2-甲基-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(苯基曱氧基)曱醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K2-曱基丙氧基)甲醯胺；N-(3-[(4-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(苯基甲氧基)甲醯胺；^{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(甲基乙氧基)曱醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"丙-2-烯氧基曱醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K4-甲基苯氧基)曱醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)〉(4-氟苯氧基)甲醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}甲氧基甲醯胺；N-。—[(4-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基))丙-2-烯氧基曱醯胺；N-。-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基》-2-苯氧基乙醯胺；N-。-[^(l氯苯基)乙基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(苯基曱氧基)曱醯胺；N-《3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(4-甲氧基苯氧基)乙醯胺；N-。-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(4-氟苯氧基)乙醯胺2-(乙醯氨基)-N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"乙醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(3，5-二甲基苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(4-甲基苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K3-吡啶基甲氧基)曱醯胺；N-{3-[(4-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(苯基甲氧基)曱醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(2-曱氧基苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3+二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(2-氟苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(3-氟苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基))-2-(2，4-二氟苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(2-氯苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(2，3-二氯苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(2-硝基苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(2-萘氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜3-苯氧基丙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯笨基)曱基]-4-氧代(3-氳喹唑啉-6-基)卜2-(2-氯苯氧基)丙醯胺；2-苯並[c]l,2,5-噻二唑-4-基氧基-N-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑淋-6-基)}乙醯胺；N-《3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(3-吡啶氧基)乙醯胺；N-{3-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(4-吡啶硫基)乙醯胺；N-p-[(4-溴苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基》J-苯氧基乙醯胺；N-p-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-苯氧基乙醯胺；^{3-[(3-氯-4-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-苯氧基乙醯胺；N-[3-(苯並[b]噻吩-6-基曱基)-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)]-2-苯氧基乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-4-氧代-4-苯基丁醯胺；N-(3-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜^(3-氟苯氧基)乙醯胺；>^-{3-[(4-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氪喹唑啉-7-基)}-2-苯氧基乙醯胺；N-[3-(苯並[b]噻吩-5-基曱基)-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)](苯基曱氧基)曱醯胺；N-。-4-氧代P-氫喹唑啉-6-基)K苯基甲氧基)甲醯胺；(N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基》氨基甲醯基)甲基乙酸酯；N-p-[(i氯苯基)曱基]4-氧代o氫喹唑啉J-基)K苯基曱氧基)曱醯胺；^{3-[(4-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}-2-(3-吡啶氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"-2-(2-甲氧基苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基))-2-(3-吡啶氧基)乙醯胺；N-P-[(3,l二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉々-基)K苯基曱氧基)曱醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"-2-苯氧基乙醯胺；N-《3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基))-2-(4-吡咬石克基)乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基》-2-嘧啶-2-基石克基乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(4-氯苯石克基)乙醯胺；N-《3-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基》[5-(咪唑基曱基)(2-呋喃基)]曱醯胺；N-(3-[(3-氯苯基)甲基]4-氧代(3-氫喹唑啉-基》(苯基甲氧基)曱醯胺；N-{3-[(3-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氬喹唑啉-7-基)}(3-口比啶基曱氧基)曱醯胺；N-{3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(苯基甲石克基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)n(2-甲氧基苯基)甲氧基]曱醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-羥基乙醯胺；N畫(3-[(3,4-二氯苯基])甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K2-呋喃基曱氧基)曱醯胺；(N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基}氨基甲醯基)甲基乙酸酯；(N-(3-[(3-氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基〉氨基曱醯基)甲基乙酸酯；(N-P-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基)氨基曱醯基)曱基乙酸酯；N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)K2-甲氧基乙氧基)甲醯胺；N-(3-[(3-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基))-2-羥基乙醯胺；N-(3-[(3-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"(苯基甲氧基)甲醯胺；N-P-[(3,l二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基))(l氯苯氧基)曱醯胺；N-P-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"(2-苯基乙氧基)甲醯胺；0^-{3-[(3-氟苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基}氨基甲醯基)甲基乙酸酯；N-(3-4-氧代0氫喹唑啉-:7-基"(苯基甲氧基)甲醯胺；N-《3-[(3-氯-4-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)K3-吡啶基甲氧基)曱醯胺；(>^{3-[(3-氯-4-氟苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基}氨基甲醯基)甲基乙酸酯；N-p-[(3-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)K3-吡啶基曱氧基)甲醯胺；N-《3-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)K3-吡啶基甲氧基)曱醯胺；(1^-{3-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基}氨基甲醯基)甲基乙酸酯；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K4-吡啶基曱氧基)甲醯胺；N-。-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}[(3-氰基苯基)曱氧基]曱醯胺；]^-{3-[(4-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氬喹唑啉-7-基)}-2-羥基乙醯胺；N-《3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)卜2-羥基乙醯胺；N-(3-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-基)K苯基曱氧基)甲醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}{2-[曱基千氨基]乙氧基}甲醯胺；N-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(環丙基甲氧基)甲醯胺；(>1-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基}氨基曱醯基)甲基2-(二甲氨基)乙酸酯；1^-{3-[(3-氯-4-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}-2-羥基乙醯胺；2-(1^-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基}氨基甲醯氧基)乙酸乙酯；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"(2-吡啶基甲氧基)曱醯胺；(N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基》氨基曱醯基)曱基2-(二曱氨基)乙酸酯；2-(N-P-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基)氨基曱醯氧基)乙酸乙酯；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基))[2-(2-曱氧基乙氧基)乙氧基]曱醯胺；N-《3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"[(2-曱氧基乙基)氨基]甲醯胺；甲基卜3-氫喹唑啉-6-基)氨基甲醯基]曱基乙酸酯；2-羥基-N-(4-氧代-3-([3-(三氟甲基)苯基]]甲基}(3-氫喹唑啉-6-基))乙醯胺；甲基}-3-氫喹唑啉-6-基)氨基甲醯基]甲基乙S吏酯；2_羥基_^(4_氧代_3_{[4_(三氟曱基)苯基]甲基}(3_氫喹唑啉_6-基))乙醯胺；(N-(3-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基)氨基曱醯基)曱基乙酸酯；^{3-[(4_氯_3-氟苯基)甲基]_4_氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-羥基乙醯胺；(N-(3-[(4-曱氧基苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基)氨基曱醯基)甲基乙酸酯；2-羥基_^{3-[(4-曱氧基苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}乙醯胺；(N-(3-[(H二氟苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基}氨基曱醯基)曱基乙酸酯；N-p-[(3，4-二氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)卜2-羥基乙醯胺；2-(3-(3，4-二氟千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；N-(3-(3,4-二氟千基)-4-氣代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2-(3-(4-氯千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酉臾酯；N-(3-(4-氯千基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(4-氯千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-苯氧基乙醯胺；2-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苄基)-4-氧代-3，4_二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；^(3-(4-氯-3-(三氟曱基)苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；3-(3,4-二氯苄基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基氨基甲酸千酯；3-(l-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基氨基甲酸苄酯；2-(3-(1-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；N-(3-(l-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；3-(3-曱氧基苄基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸苄酯；2-(3-(3-氯-4-氟苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；3-(4-氟-3-(三氟曱基),基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；2-(3-(4-氟-3-(三氟甲基)苄基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；>^-(3-(4-氟-3-(三氟曱基)千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3，4-二氯節基)-4-氧代-3,4-二氫壹唑啉-6-基)乙醯胺；2-羥基-N-(4-氧代-3-(3-苯氧基苯基)-3，4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；N-(3-(3,4-二氟千基)-4-氧代-3，4-二氫喚唑啉-6-基)乙醯胺；N-(4-氧代-3-(4-(三氟甲基)千基)-人4-二氫喹唑啉-^基)乙醯胺；3-(3,4-二甲基千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸苄酯；2-(3-(3,4-二甲基千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧^f氣乙基乙^J旨；N-(3-(3，4-二甲基苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(l-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2-氧代-2-(4-氧代-3-(3-苯基丙基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基)乙基乙酸酯；2—(3-(1-(3,4-二氯苯基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；N-(3-(l-(3，4-二氯苯基)丙基)-4-氧代-3,4-二氬喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-千基-4-氧代-3,4-二氫壹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2-羥基-N-(4-氧代-3-(3-苯基丙基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；2-羥基-N-(4-氧代-3-苯乙基-3,4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；2隱氧代-2-(4-氧代-3-(2-(三氟曱基)千基)-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基)乙基乙S臾酯；N-(3-(聯苯基-3-基甲基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；3-(1-(3,4-二氯苯基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；2_羥基—N-(3-(萘j-基曱基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6—基)乙醯胺；3-(萘-2-基曱基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸苄酯；l羥基-N-(3-(萘J-基甲基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)乙醯胺；(R)-N-(3-(l-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；(S)-N-(3-(1-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫查哇啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；(R)-N-(3-(1-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(4-氯苯乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-氯苯乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2,4-二氯苯乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑，林-6-基)-2-羥基乙醯胺；4-氧代-3-(3-(三氟甲基)苄基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸苄酯；4-氧代-3-(3-(2-(三氟甲基)苯氧基)丙基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸千酯；>^-(3-(2-(2，5-二氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2，5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；3-(3-(2，5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；2_羥基_^(4-氧代-3-(3-(2-(三氟甲基)苯氧基)丙基)-3，4-二氫喹峻啉-6-基)乙醯胺；3-(3-(2-氟苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸千酯；2-(3-(3-(2-氟苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；N-ooo氟苯氧基)丙基)4-氧代-3，冬二氫喹唑啉-:7-基)-2-羥基乙醯胺；3-(3-(2-氰基苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸節酯；3-(3-(2,5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基氨基甲酸千酯；N-(3-(3-(2,5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；4_氧代_3-(3-(鄰甲苯氧基)丙基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；2-羥基_^_(4-氧代-3-(3-(鄰曱苯氧基)丙基)-3，4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；3-(4-(2，5-二氯苯氧基)丁基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；>1-(3-(4-(2,5-二氯苯氧基)丁基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2-氯苯基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；3-(2-(2-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸苄酯；N-(3-(2-(2-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；3-(3-(2-氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸爺酯；N-(3-(3-(2-氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-((2,5-二氯苯氧基)曱基)苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)_2-羥基乙醯胺；3-(3-((2,5-二氯苯氧基)甲基)苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；N-(3-(2-(2-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氬喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(5-(2,5-二氯苯氧基)戊基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2，3-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；!^-(3-(3-(2-氯-5-(三氟甲基)苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2,5-二氯-N-(2-(6-(2-羥基乙醯氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)苯甲醯胺；2-羥基-N-(4-氧代-3-(3-苯氧基丙基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；N-(2-(6-(2-羥基乙醯氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)-2-(三氟曱基)苯曱醯胺；N-(3-(3-(4-氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(2,5-二氯苯基亞磺醯氨基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉_6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2,5-二氯苯基亞磺醯氨基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2_羥基_N_(4-氧代-3-(3-(2-(三氟曱基)苯基亞磺醯氨基)丙基)-3,4-二氬會唑啉-6-基)乙醯胺；^(3-(2-(4-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(3-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,l二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2-羥基-N-(3-(2-羥基-3-(鄰甲苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；3-(3，4-二氯苄基)-4-氧代-3，4-二氫吡啶並[2，3-d]嘧啶-6-基氨基甲酸千酯；N-(3-(3,4-二氯千基)-4-氧代-3,4-二氫吡，定並[2,3-d]嘧啶-6-基)-2-苯氧基乙醯胺；2-(3-(3，4-二氯千基)-4-氧代-3,4-二氫吡啶並[2,3-d]嘧啶-6-基氨基)_2-氧代乙基乙酸酯；N-(3-(3,4-二氯千基)-4-氧代-3，4-二氫吡啶並[2,3-d]嘧啶-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(4-氯苄基)4-氧代-3,4-二氫吡啶並[2，3-d]嘧啶-6-基)-入羥基乙醯胺；以及3-(4-氯千基)-4-氧代-3，4-二氫吡啶並[2,3-d]嘧啶-6-基氨基曱酸千酯。具體實施例方式定義和一^:參^t如在本說明書中所-使用的，除非它們在其中4吏用的上下文中另有i兌明，以下單詞和短語通常具有如以下陳述的含義。術語"烷基"是指具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個石灰原子的單4介分支或不分支的飽和烴鏈。該術語是通過基團如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正己基、正癸基、十四烷基等加以舉例i兌明。術語"取代的烷基"是指1)如上述所定義的烷基基團，具有1、2、3、4或5個取代基，優選1至3個取代基，該取代基選自由鏈烯基、炔基、烷氧基、環烷基、環烯基、醯基、醯氨基、醯氧基、氨基、氨羰基、烷氧羰基氨基、疊氮基、氰基、卣素、羥基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、雜芳硫基、雜環硫基、硫羥基、烷硫基、芳基、芳氧基、雜芳基、氨基磺醯基、氨羰基氨基、雜芳氧基、雜環基、雜環氧基、羥氨基、烷氧基氨基、竭基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-雜芳基、-S02-烷基、-S02-芳基以及-S02-雜芳基組成的組。除非通過定義另有限制，所有取^義基可以可選地進一步^皮1、2、或3個耳又代基取代，上述取代基選自烷基、羧基、羧基烷基、氨羰基、羥基、烷氧基、滷素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、以及-S(O)nR,其中R是烷基、芳基、或雜芳基而n是0、l或2;或者2)如上述所定義的烷基基團，其被1-10個原子中斷，所述原子獨立地選自氧、石克以及NRa-，其中Ra選自氫、》克基、環烷基、鏈烯基、環烯基、炔基、芳基、雜芳基以及雜環基。所有取代基可以可選地進一步被烷基、烷氧基、滷素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、或-S(O)nR取代，其中R是烷基、芳基、或雜芳基而n是0、1或2;或者3)如上述所定義的烷基基團，其具有l、2、3、4或5個如上述所定義的耳又^C基並且^皮如上述所定義的1-10個原子中斷。術語"低級烷基"是指具有1、2、3、4、5、或6個碳原子的單價分支或不分支的飽和烴鏈。該術語是通過基團如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正己基等加以舉例說明。術語"取代的低級烷基"是指如上述所定義的低級烷基，其具有針對取代的烷基所定義的1至5個取代基，優選1、2、或3個取代基，或如上述所定義的低級烷基基團，其被如針對取代的烷基所定義的1、2、3、4、或5個原子所中斷，或如上述所定義的低級烷基基團，其具有如上述所定義的1、2、3、4或5個取代基並且被如上述所定義的l、2、3、4、或5個原子所中斷。術語"亞烷基"是指分支或不分支的飽和烴鏈的雙基，其具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個石友原子，4尤選l-10個》友原子，更伊C選1、2、3、4、5或6個碳原子。該術語是通過基團如亞甲基(-CH2-)、亞乙基(-CH2CH2-)、亞丙基異構體(例如，-(312(^12(^[2-和-0^((^13)(^12-)等加以舉例i兌明。術語"低級亞烷基"是指分支或不分支的飽和烴鏈的雙基，優選具有l、2、3、4、5、或6個》友原子。術語"低級亞烷基"是指分支或不分支的飽和烴鏈的雙基，優選具有l、2、3、4、5、或6個,灰原子。術語"取代的亞烷基"是指(1)如上述所定義的亞烷基基團，具有l、2、3、4、或5個取代基，該取代基選自由烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、環烷基、環烯基、醯基、醯氨基、醯氧基、氨基、氨羰基、烷氧羰基氨基、疊氮基、氰基、卣素、羥基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、雜芳硫基、雜環硫基、硫羥基、烷硫基、芳基、芳氧基、雜芳基、氨基磺醯基、氨羰基氨基、雜芳氧基、雜環基、雜環氧基、羥氨基、烷氧基氨基、硝基、-so-烷基、-so-芳基、-so-雜芳基、-S02-烷基、-802-芳基以及-802-雜芳基組成的組。除非通過定義另有限制，所有取代基可以可選地進一步被1、2、或3個取代基取代，上述取代基選自烷基、羧基、羧基烷基、氨羰基、羥基、烷氧基、卣素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、以及-S(O)nR,其中R是烷基、芳基、或雜芳基而n是O、l或2;或者(2)如上述所定義的亞烷基基團，其被獨立地選自氧、硫以及NRa-的l-20個原子所中斷，其中Ra選自氫、可選取代的烷基、環烷基、環烯基、芳基、雜芳基以及雜環基，或選自羰基、羧基酯、羧基醯胺以及磺醯基的基團;或者(3)如上述所定義的亞糹克基基團，其具有如上述所定義的1、2、3、4或5個取代基並且被如上述所定義的1-20個原子所中斷。取代的亞烷基的實例是氯亞曱基(-CH(Cl)-)、氨基亞乙基(-CH(NH2)CH2-)、甲氨基亞乙基(-CH(NHMe)CH2-)、2-羧基亞丙基異構體(-CH2CH(C02H)CH2-)、乙氧基乙基(-CH2CH20-CH2CH2-)、乙基曱氨基乙基(-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-)、1-乙氧基-2-(2-乙氧基-乙氧基)乙烷(-CH2CH20-CH2CH2-OCH2CH2-OCH2CH2-)等。術語"芳烷基"是指共價連接於亞烷基基團的芳基基團，其中芳基和亞烷基如在本文中所定義。"可選取代的芳烷基"是指共價連接於可選取代的亞烷基基團的可選取代的芳基基團。這樣的芳烷基基團是通過苄基、苯乙基、3-(4-曱氧基苯基)丙基等加以舉例說明。術語"烷氧基"是指基團R-O-，其中R是可選取代的烷基或可選取代的環烷基，或R是基團-Y-Z,其中Y是可選取代的亞烷基而Z是可選取代的鏈烯基、可選取代的炔基；或可選取代的環烯基，其中烷基、鏈烯基、炔基、環烷基以及環烯基如在本文中所定義。優選的烷氧基基團是可選取代的烷基-o-,並且包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、正己氧基、1，2-二甲基丁氧基、三氟甲氧基等。術語"烷硫基"是指基團R-S-,其中R是如針對烷氧基所定義。術語"鏈烯基"是指單價的分支或不分支的不飽和烴基團，優選具有2至20個碳原子，更優選2至10個碳原子，甚至更優選2至6個^友原子，並且具有1-6,優選1個雙4建(乙烯基)。優選的鏈烯基基團包括乙烯基(-CH=CH2)、l-丙烯基或烯丙基(-CH2CH=CH2)、異丙烯基(-C(CH3)=CH2)、雙環[2.2.1]庚烯等。在鏈烯基連接於氮的情況下，雙鍵不能在氮的a位。術語"低級鏈烯基"是指如上述所定義的並具有2至6個碳原子的鏈烯基。術語"取代的鏈烯基"是指如上述所定義的鏈烯基基團，具有1、2、3、4或5個耳又f^基，優選l、2、或3個取4戈基，該耳又4戈基選自由烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、環烷基、環烯基、醯基、醯氨基、醯氧基、氨基、氨羰基、烷氧羰基氨基、疊氮基、氰基、卣素、羥基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、雜芳硫基、雜環硫基、硫羥基、烷硫基、芳基、芳氧基、雜芳基、氨基磺醯基、氨羰基氨基、雜芳氧基、雜環基、雜環氧基、羥氨基、烷氧基氨基、硝基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-雜芳基、-802-烷基、SCb-芳基以及-SCV雜芳基組成的組。除非通過定義另有限制，所有取代基可以可選地進一步被1、2、或3個取代基取代，上述取代基選自烷基、羧基、羧基烷基、氨羰基、羥基、烷氧基、卣素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、以及-S(O)nR,其中R是烷基、芳基、或雜芳基而n是0、1或2。術語"炔基"是指不飽和烴的單價基團，優選具有2至20個碳原子，更優選2至10個-友原子以及甚至更優選2至6個-友原子並且具有至少1個以及優選1-6個乙炔(三4定)不々包和部^立。優選的炔基基團包括乙炔基(-C^CH)、炔丙基(或丙-l-炔-3-基，-CH2CeCH)等。在炔基連接於氮的情況下，三鍵不能在氮的a位。術語"取代的炔基"是指如上述所定義的炔基基團，具有l、2、3、4或5個耳又4戈基，坐、卩分i秦、異噁唑、卩分噁"秦、卩分卩塞，秦、咪哇:烷、，咪唑啉等以及含氮雜芳基化合物的N-氧4b物和N-烷氧基書f生物，例如N-氧〗匕吡口定書f生物。術語"雜亞芳基"是指如上述所定義的雜芳基基團的雙基。該術語是通過基團如2,5-(亞)咪唑、3，5-[1,2,4](亞)噁二唑、2,4-(亞)噁唑、1,4-(亞)口比哇等力口以舉例i兌明。例如，1，4-(亞)p比p坐是雜芳基或雜亞芳基基團可以可選地被1至5個取代基，優選1至3個取代基取代，該取代基選自由烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、環烷基、環烯基、醯基、醯氨基、醯氧基、氨基、氨羰基、烷氧羰基氨基、疊氮基、氰基、卣素、羥基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、雜芳硫基、雜環硫基、硫羥基、垸硫基、芳基、芳氧基、雜芳基、氨基磺醯基、氨羰基氨基、雜芳氧基、雜環基、雜環氧基、羥氨基、烷氧基氨基、硝基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-其中A表示連4妻點。:'J，上述雜芳基、-S02-烷基、S02-芳基以及-S02-雜芳基組成的組。除非通過定義另有限制，所有取代基可以可選地進一步被1-3個取代基取代，上述取代基選自烷基、羧基、羧基烷基、氨羰基、羥基、烷氧基、滷素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、以及-S(0)。R，其中R是烷基、芳基、或雜芳基而n是0、l或2。術語"雜芳烷基"是指共價連接於亞烷基基團的雜芳基基團，其中雜芳基和亞烷基如本文中所定義。"可選取代的雜芳烷基"是指共價連接於可選取代的亞烷基基團的可選取代的雜芳基基團。這樣的雜芳烷基基團是通過3-吡啶基甲基、喹啉-8-基乙基、4-曱氧基"塞唑-2-基丙基等加以舉例i兌明。術語"雜芳氧基"是指基團雜芳基-O-。術語"雜環基"是指單價的飽和或部分不飽和基團，其具有單環或多個稠環，在環內具有1至40個石友原子以及1至IO個雜原子，優選l、2、3或4個雜原子，所述雜原子選自氮、硫、磷、和/或氧。雜環基團可以具有單環或多個稠環，並且包4舌四氫p夫喃基、嗎啉基、p底。定基、艱。秦並、二氫吡，定並等。除非通過針對雜環取代基的定義另有限制，這樣的雜環基團可以可選地被1、2、3、4或5個、優選1、2或3個取代基取代，上述取代基選自由烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、環烷基、環烯基、醯基、醯氨基、醯氧基、氨基、氨羰基、烷氧羰基氨基、疊氮基、氰基、卣素、羥基、酮基、硫代羰基、羧基、羧基烷基、芳硫基、雜芳硫基、雜環硫基、硫羥基、烷硫基、芳基、芳氧基、雜芳基、氨基磺醯基、氨羰基氨基、雜芳氧基、雜環基、雜環氧基、羥氨基、烷氧基氨基、硝基、-SO-烷基、-SO-芳基、-SO-雜芳基、-802-烷基、-802-芳基以及-802-雜芳基組成的組。除非通過定義另有限制，所有取代基可以可選地進一步被1-3個取代基取代，上述取代基選自烷基、羧基、羧基烷基、氨羰基、羥基、烷氧基、卣素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基、以及-S(O)nR，其中R是烷基、芳基、或雜芳基而n是0、1或2。術語"硫羥基"是指基團-SH。術語"取代的烷硫基"是指基團-S-取代的烷基。術語"雜芳硫基"是指基團-S-雜芳基，其中雜芳基基團如上述所定義，並且包括同樣如上述所定義的可選取代的雜芳基基團。術語"亞碸"是指基團-S(O)R，其中R是烷基、芳基、或雜芳基。"取代的亞碸"是指基團-S(O)R,其中R是取代的烷基、取代的芳基、或取4戈的雜芳基(如本文中所定義的)。術語"碸"是指基團-S(0)2R,其中R是烷基、芳基、或雜芳基。"取代的碸"是指基團-S(0)2R，其中R是取代的烷基、取代的芳基、或取代的雜芳基(如本文中所定義的)。術語"酮基"是指基團-C(O)-。術語"硫代羰基"是指基團-C(S)-。術語"羧基"是指基團-C(O)-OH。"可選的，，或"可選地，，是指其後描述的事件或情況可以發生或者可以不發生，以及該描述包括所述事件或情況發生的事例以及所述事件或情況不發生的事例。術語"化學式I的化合物"是用來包括如所4皮露的本發明的化合物，以及這樣的化合物的藥用鹽、藥用酯、藥物前體(前藥)、水合物以及多晶型物。另外，本發明的^f匕合物可以具有一個或多個不對稱中心，因而可以製備成外消旋混合物或製備成個別對映體或非對映異構體。在化學式I的任何給定化合物中存在的立體異構體的數目取決於存在的不對稱中心的數目(存在2n種可能的立體異構體，其中n是不對稱中心的數目)。通過在合成的某個適當階_敬拆分中間體的外消旋或非外消旋混合物、或者通過常規方式拆分化學式I的化合物，就可以獲得個別立體異構體。個別立體異構體(包括個別對映體和非對映異構體)以及立體異構體的外消旋和非外消萬走混合物包4舌在本發明的範圍內，除非另有特殊說明，所有這些是通過本i兌明書的結構加以描述的。"異構體"是具有相同分子式的不同的化合物。"立體異構體，，是這樣的異構體，其差別僅在於原子在空間的4非列方式不同。"對映體"是一對立體異構體，其彼此是不能重疊的鏡像。一對對映體的1:1混合物是"外消旋，，混合物。在適宜的情況下，術語"(土)"用來表示外消旋混合物。"非對映異構體"是這樣的立體異構體，其具有至少兩個不對稱原子，但其彼此不是鏡像。絕對立體化學性能是按照Cahn-Ingold-PrelogR-S系統加以說明。當化合物是純對映體時，在每個手性石友原子處的立體化學特性可以通過R或S來"i兌明。絕對構型未知的經拆分的化合物可以記為(+)或(-),其取決於它們在鈉D線的波長下;^走轉偏4展光平面的方向(右旋或左旋)。"胃腸道外給予"是指藉助於注射向患者全身性(系統)遞送治療劑。術語"治療有效量"是指當向需要這樣的治療的哺乳動物給藥時，化學式I的化合物的量足以實現如下文所定義的治療。治療有效量將隨以下因素而變化要使用的治療劑的具體活性、和患者的年齡、身體狀態、其它病症狀態的存在、以及患者的營養狀況。另外，患者可能正在接受的其它藥療法將影響給予者對治療劑的治療有歲丈量的確定。術語"治療"或"處治"是指對哺乳動物疾病的任何治療，包括(i)預防疾病，即，i"吏疾病的臨床症狀不發展；(ii)抑制疾病，即，阻止臨床症狀的發展；和/或(iii)緩解疾病，即，使臨床症狀消退。在許多情況下，本發明的化合物藉助氨基和/或羧基基團或與其類似基團的存在能夠形成酸式鹽和/或^5威式鹽。術語"藥用鹽"是指這樣的鹽，其保留化學式I的化合物的生物有效性和性能，並且在生物學方面或在其它方面不是不良的。藥用石鹹力。成鹽可以製備自無枳J威和有才幾;威。書f生自無枳J鹹的鹽包4舌H又舉例i兌明)鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、銨鹽、鈣鹽以及鎂鹽。衍生自有機鹼的鹽包括但不限於伯胺、仲胺以及叔胺的鹽，如烷基胺、二烷基胺、三烷基胺、取代的烷基胺、二(取代的烷基)胺、三(取代的烷基)胺、鏈烯基胺、二鏈晞基胺、三鏈烯基胺、取代的鏈烯基胺、二(取代的鏈烯基)胺、三(取代的鏈烯基)胺、環烷基胺、二(環烷基)胺、三(環烷基)胺、取代的環烷基胺、二取代的環烷基胺、三取代的環烷基胺、環烯基胺、二(環烯基)胺、三(環烯基)胺、取代的環烯基胺、二取代的環烯基胺、三取代的環烯基胺、芳基胺、二芳基胺、三芳基胺、雜芳基胺、二雜芳基胺、三雜芳基胺、雜環胺、二雜環胺、三雜環胺、混合的二胺和三胺，其中在胺上的至少兩個耳又代基是不同的並且選自由烷基、取代的烷基、鏈烯基、取代的鏈歸基、環烷基、取代的環烷基、環烯基、取代的環烯基、芳基、雜芳基、雜環、以及類似基團組成的組。還包括這才羊的胺，其中兩個或三個取"戈基和氨基氮一起形成雜環或雜芳基基團。適宜的胺的特定實例包括U又舉例-說明)異丙胺、三曱胺、二乙胺、三異丙胺、三正丙胺、乙醇胺、2-二甲氨基乙醇、氨丁三醇、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、咖啡因、普魯卡因、海巴明、膽鹼、甜菜石成、乙二胺、葡糖胺、N-烷基葡糖胺、可可石威、。票呤、哌，秦、哌啶、嗎啉、N-乙基艱咬等。藥用酸加成鹽可以由無才幾酸和有才幾酸製備。由其可以書f生鹽的無機酸包括鹽酸、氬溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。由其可以衍生鹽的有才幾酸包4舌醋酸、丙@臾、乙醇酸、丙酮酸、草酸、蘋果酸、丙二酸、丁二酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、苯曱酸、肉桂酸、扁桃酸、曱磺酸、乙磺酸、對甲苯磺酸、水楊酸等。如在本文中所使用的，"藥用載體"包括所有溶劑、分散介質、塗層、抗菌藥以及抗真菌藥、等滲劑以及吸收延遲劑等。這樣的介質和製劑用於藥物活性物質在本
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是眾所周知的。除非任何常規的介質或製劑與活性組分不相容，則可以設想其用於治療組合物。豐蕭助的活4生糹且分也可以力口入糹且合物。命名利用ChemDrawUltrav.10.0(CambridgeSoft，Cambridge,MA)來提供本發明的化合物的名稱。可以用常用名、或系統或非系統名稱來命名一些化合物或基團。本發明的化合物的命名和位次編排是用化學式I的典型化合物來說明，其中W是千基、112和113是氯基、R4和R5是氫、Y是亞曱基、以及X是氧，Z、其被命名為N-(3-[(3+二氯苯基)曱基]4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基M(苯基曱氧基)曱醯胺。藥物糹且合物當被選擇作為SCD抑制劑時，通常以藥物組合物的形式給予化學式I的化合物。因而本發明l是供了藥物組合物，其包含作為活性組分的一種或多種化學式I的化合物、或其藥用鹽或酯，以及一種或多種藥用賦形劑、載體(包括惰性固態稀釋劑和填充劑)、稀釋劑(包括無菌水溶液和各種有機溶劑)、增溶劑以及佐劑。化學式I的^b合物可以單獨或和其它治療劑一起糹合予。這才羊的組合物是用製藥4頁i或熟殺口的方式力口以製備(參見，例3口，Remington'sPharmaceuticalScience,MacePublishingCo.,Philadelphia,PA17Ed.(1985)以及"ModernPharmaceutics",MarcelDekker，Inc.3rdEd.(G.S.Banker&C.T.Rhodes,Eds))。合成反應參數術語"溶劑"、"惰性有機溶劑"或"惰性溶劑"是指在與其一起描述的反應條件下為惰性的溶劑[包括，例如，苯、曱苯、乙腈、四氫呋喃("THF")、二甲基曱醯胺("DMF")、氯仿、二氯曱烷、乙醚、甲醇、吡咬等]。除非有相反的夫見定，在本發明的反應中所4吏用的溶劑是惰性有機溶劑，並且在惰性氣體(優選氮)下進行反應。術語"足量(q.s.)，，是指加入足以達到所陳述功能的量，例如爿使溶液達到所希望的容積(即，100%)。化學式I的化合物的合成製備化學式I的化合物(其中Q是-C(O)-NH-)的一種方法示於反應圖解I。反應圖解Iformulaseeoriginaldocumentpage64式I歩驟1-化學式(3)的製備通過在商購的化學式(2)的化合物上的氨基基團和商購的化學式(1)的硝基耳又代的2-氨基苯曱酸或煙酸化合物上的酸部分之間形成肽鍵來製備化學式(3)的化合物。上述反應在室溫下進行，並且通常在極性溶劑如二氯甲烷以及在肽偶聯劑如l-乙基-3-(3-二曱氨基丙基)碳二亞胺(EDC)和1-羥基苯並三唑(HOBt)存在的情況下進行，並且可能需要反應2至5小時。當反應基本完成時，通過常^見方式來分離化學式(3)的產物，例如利用NaHC03和NH4C1通過有4幾相分離，4妻著在減壓下除去溶劑，然後在高真空下乾燥。步4聚2-4匕學式(4)的牽'J備通過藉助於與三甲基原甲酸酯或三乙基原甲酸酯和(D)-10-樟腦石黃酸的縮合來形成喹唑啉或吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮核來製備化學式(4)的化合物。使反應經受樣i波輻射並保持160至200°C的內部反應溫度20分鐘至1小時。一旦反應完成以後，可以真空除去溶劑並通常無需純化即用於下一步驟。步驟3-化學式(5)的製備然後，利用常規還原技術，將化學式(4)硝基化合物還原成相應的胺類似物，化合物(5)。適宜的方法包括但不限於，溶解於對二氧雜環己烷中並在室溫下與Na2S204和Na2C03反應12至24小時。在反應基本完成以後，可以通過用EtOAc進行稀釋來提取產物，4妻著用f包和NaHC03溶液和鹽水進^f亍洗滌。然後可以用Na2S04來乾燥合併的有機相併濃縮，以4是供粗製形式的化學式(5)的化合物，其無需進一步純化即可以用於下一步駛《。可替換地，可以通過與肼和蘭尼鎳催化劑的反應來還原硝基基團。在此方法中，將硝基化合物置於甲醇溶液中，對其添加肼。然後加熱反應混合物至大約50。c至80°c，並和緩地添加蘭尼4臬催化劑以保證氮氣均勻和穩定的放出。反應進行大約l小時，然後使反應混合物冷卻至室溫，濾出催化劑，接著用曱醇洗滌濾餅。可以利用常力見方法來濃縮和純化得到的溶液，即通過色^普法，其中利用曱醇/二氯甲烷梯度，以提供所期望的胺。步驟4-化學式i的製備合成中的最後步驟涉及加入化合物的Ri-XC(0)-部分。這是通過使化學式(5)的氨基化合物與氯甲酸酯、二氯硫化碳、或烷醯氯衍生物(具有所期望的R^XC(0)-部分，即化學式(6)的化合物)反應來實現。將化學式(5)的化合物溶解於對二氧雜環己烷中並添加Na2C03的水溶液。然後添加化學式(6)的化合物並在室溫下攪拌反應大約1至24小時。然後用二氯曱烷和更多的Na2CCb溶液稀釋混合物。在用Na2SQ4乾燥的有機相中分離獲得的層。通過真空乾燥以除去任何剩餘的溶劑，接著進行反相色譜法，來提取最終產物。化學式i的可替換製備在其中X是氮的情況下，製備化學式i的化合物的一種方法是通過使化學式(5)的氨基化合物與異氰酸酯衍生物(具有所期望的rL部分，即化學式(6')的化合物r^N-C二0)反應。如前，將化學式(5)的化合物溶解於對二氧雜環己烷中，並添加Na2C03的水溶液。然後添加化學式(6')的化合物，並在室溫下攪拌反應大約1至24小時。然後用二氯曱烷和更多的Na2C03溶液稀釋混合物。在有才幾相中分離獲得的層並用Na2S04乾燥。通過真空乾燥來除去任何殘留物以提取最終產物，然後藉助於製備性TLC進行純化，其中利用甲醇和二氯甲烷溶液進行洗脫。可以通過化學式(5)的化合物與包含乙醯乙醇酸的二氯曱烷溶液的反應來合成化學式i的化合物，其中W是乙醯氧基取代的烷基。在大約50°c至80°c下攪拌反應1至4小時。然後可以利用常規技術來收集和純化化學式i的化合物，如溶劑去除，接著進4於柱色譜法。可替換製備-R^的二次改性應當明了，在已製得化學式I的化合物以後，可以對W部分進行二次改性。在這樣一種情況下，具有末端乙醯氧基基團的化學式I的化合物可以與極性溶劑(如甲醇)中的鹼(如LiOH)進行反應以提供類似的羥基衍生物。應用測試^口糹合予本發明涉及化合物、藥物組合物以及利用這些化合物和藥物組合物來治療和/或預防由SCD介導的疾病的方法。上述方法和藥物組合物特別適合於治療與異常脂肪血症相關的疾病和脂質代j射的障礙，尤其是與升高的血漿和組織脂質水平相關的疾病，如心血管疾病、糖尿病、肥胖症、代謝性症候群、脂肪肝病等。通常，本發明的化合物可用於治療或防止患者發展與異常脂肪血症和/或脂質代謝障礙相關的疾病，其中在動物體內、尤其是在人類體內的脂質水平是在正常範圍之外(即，異常脂質水平，如升高的血漿或組織脂質水平)，優選其中所述脂質是脂肪酸，如游離或複合脂肪酸、甘油三酯、磷脂、蠟酯、或膽固醇，如其中VLDL、肝或外周組織甘油三酯祐」提高，或它們的任何組合，其中所述脂質相關病症或疾病是SCD介導的疾病或病症，如代謝性症候群、糖尿病、非酒精性脂肪肝病、月巴胖症、癌症、油性皮膚及相關疾病，包括給予動物，如哺乳動物，尤其是病人，治療有效量的本發明的化合物或包含本發明的化合物的藥物組合物，其中所述化合物抑制SCD的活性。本發明的化合物在抑制SCD活性方面的一般價值可以利用在以下實施例12中描述的測定來確定。另外，可以用業界的標準動物衝莫型來確定本發明的化合物在治療障礙和疾病方面的一般價值，其中業界的標準動物模型用來表明化合物在治療肥胖症、糖尿病、代謝性症候群或異常甘油三酯或膽固醇水平或用於改善葡萄糖耐量方面的功歲文。應用本發明的化合物是SCD的抑制劑並且可用於治療人類和其它生物的疾病和障礙，其包括所有那些人類疾病和障礙，其是異常SCD生物活性的結果或其可以通過SCD生物活性的抑制來減輕。如本文中所定義，SCD介導的疾病或病症包括但不限於這樣的疾病或病症，其是、或者涉及心血管疾病、異常脂肪血症、冠狀動月永疾病、動l永粥才羊石更化、心臟病、腦血管疾病(包括f旦不限於卒中、缺血性卒中以及短暫性腦缺血發作(TIA))、周圍血管疾病、以及缺血性一見網膜病變、癌症和油性皮月夫。如在本文中所4吏用的，異常脂肪血症包括^旦不限於與甘油三酯的血清水平相關的障礙，即，高甘油三酯血症、LDL、VLDL、和/或HDL、膽固醇、以及總膽固醇。異常脂肪血症還包括與脂肪酸去飽和指悽t(例如，SCD產物脂肪S^/SCD底物脂肪酸的比率)相關的障礙。與多不飽和脂肪酸(PUFA)相關的障礙也包括在內，為膽固醇症如家族性複合高脂血症以及那些涉及缺損的逆向膽固醇轉運的障礙。與高甘油三酯血症相關的SCD介導的疾病或病症包括^旦不限於高脂蛋白血症、家族性組織細胞性網狀細胞增多、脂蛋白脂酶缺乏症、載脂蛋白缺乏症(如ApoCII缺乏症或ApoE缺乏症)等、或未知或不明病因的高甘油三酯血症。代謝性症候群和X症候群也在術語"SCD介導的疾病"的範圍內，包括:戶斤有不同的個別病症(componentcondition)，其衝勾成鄉宗合徵如但不限於異常脂肪血症、低HDL、肥胖症、胰島素抗性、葡萄糖耐量降低、高血壓、微量白蛋白血症、高尿S交血症、以及高凝性，糖尿病、非胰島素依賴型糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、糖尿病併發症，體重障〉礙如過重、惡病質和厭食，以及身體質量指悽丈和痩素相關疾病。如在本文中所使用的，術語"代謝性症候群"是臨床術語，其用來描述包4舌以下的組合的病症II型lt尿病、受損的葡萄鬥唐耐量、胰島素抗性、高血壓、月巴胖症、增加的腹圍、高甘油三酯血症、低HDL、高尿酸血症、高凝性和/或微量白蛋白血症。SCD介導的疾病或病症還包括各種肝病症如肝炎、脂肪肝變性、肝纖維化、肝硬化、非酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、酒精性肝炎、脂肪肝、急性脂肪肝、妊娠脂肪肝、藥物誘發性肝炎、紅細胞肝性原卟啉症、鐵超載障礙、遺傳性血色素沉著病、肝臟腫瘤以及與其相關的病症。各種皮膚和黏膜組織障礙屬於SCD介導的疾病或病症的範圍，其包括但不限於溼滲、痤瘡、牛皮癬、瘢痕疙疼形成或預防、與來自粘力莫的生產或分泌(如單不々包和脂肪酸、蠟酯等)相關的疾病。炎症、鼻竇炎、哞喘、胰腺炎、骨關節炎、類風溼性關節炎、嚢性纖維4匕、以及經前期綜合症也可以看作是SCD介導的疾病或病症，其是、或涉及癌症、瘤形成、惡性腫瘤、轉移灶、腫瘤(良性或惡性)、癌變、肝臟腫瘤等的疾病或病症可以看作是SCD介導的疾病或病症。SCD介導的疾病或病症還包4舌這才羊的疾病或病症，其是或涉及神經系統疾病、精神疾病、多發性石更化、目艮病、以及免疫疾病。SCD介導的疾病或病症還包括這才羊的疾病或病症，其是、或涉及病毒性疾病或感染。SCD介導的疾病或病症還包括這才羊的病症，其中增加的瘦肉體重或瘦肌肉質量是所期望的，如期望通過肌肉建設(增肌，musclebuilding)來增強性能。肌病和脂質性肌病如肉毒鹼棕櫚醯轉移酶缺乏症(CPTI或CPTII)也包括在其中。這才羊的治療可用於人類和用於畜牧業，包括給予牛、豬或鳥(禽)類家養動物或任何其它動物，以減少甘油三酯生產和/或提供更瘦的肉類產品和/或更健康的動物。測試利用在Talamo和Bloch(1969)爿wa/,'ca/^/oc/zew/s^y22:300-304中描述的SCD酶和孩i粒體測定程序，可以4艮容易i也確定本發明的作為SCD抑制劑的化合物。當用這種測定方法進行測試時，在測試化合物為10jiM濃度下，本發明的化合物具有小於50%的剩餘SCD活性，在測試化合物為10pM濃度下，優選小於40%的剩餘SCD活性，在測試化合物為10fiM濃度下，更優選小於30%的剩餘SCD活性，以及在測試化合物為10pM濃度下，甚至更優選小於20%的剩餘SCD活性，從而說明本發明的化合物是SCD活性的有j文水卩製劑。本領域的技術人員還很容易獲得測試本文披露的化合物的其它方法。因此，此夕卜，可以體內完成化合物的測試。在這才羊一種實施方式中，化合物的測試如下將化合物糹會予患有血漿或組織脂肪酸或甘油三酯(TG)相關疾病或極低密度脂蛋白(VLDL)相關疾病的動物，隨後4企測在所述動物體內在血漿或糹且織脂肪酸糹且成或甘油三酯水平方面的變^:，/人而確定可用於治療血漿或組織脂肪酸或甘油三酯(TG)相關疾病或一及4氐密度脂蛋白(VLDL)相關疾病的治療劑。在i左才羊的實施方式中，動物可以_是人，如患有這才羊的疾病並需要治療這才羊疾病的病人。在這樣的體內方法的具體實施方式中，在所述動物體內SCD活性的所述變化是活性降低，優選其中所述SCD調節劑並不顯著地直接抑制A5去飽和酶、A6去飽和酶、或脂肪酸合成酶或其它生脂肪酶的生物活性。可用於化合物評價的模型系統可以包括但不限於使用肝微粒體，如來自小鼠或大鼠，其已被保持在高碳水化合物或高脂肪飲食，或來自人供體，包括患有肥胖症的人。還可以使用永生化細胞系，如HepG2(來自人類肝臟)、MCF-7(來自人類乳癌)以及3T3-L1(來自小鼠脂肪細胞)。原代細胞系，如原代肝細胞和脂肪細胞，也可以用來測試本發明的化合物。在^f吏用整個動物的情況下，也可以使用用作原代肝細胞來源的小鼠或大鼠，其中小鼠或大鼠已被保持在高碳水化合物或其它SCD誘導飲食，以提高在微粒體中的SCD活性和/或升高血漿甘油三酯水平或A9脂肪酸去々包和指H(即，18:1/18:0的比率)；可替換地，可以使用具有正常々欠食的小鼠或具有正常甘油三酯水平的小鼠。採用轉基因小鼠(用於高甘油三酯血症)的小鼠4莫型也是可用的。兔、倉鼠、以及《美也可以用作動物才莫型，尤其是那些患有4唐尿病和肥胖症的。用於確定本發明的化合物的體內功效的另一種適宜方法是間接測量它們對SCD酶的抑制的影響，其中通過測量脂肪酸組成的變化。這些包括SCD產物脂肪酸的絕對或相對減少，如16:ln-7、18:1n-7或18:1n-9。同樣，脂肪酸組成數據也可以用來在給予化合物以後確定受試者的A9去飽和指數。如在本說明書中所使用的，"去々包和指數"是指SCD酶的產物與底物的比率，如測量自給定的組織樣品。這可以利用不同的方程加以計算，如18:ln-9/18:0;16:ln-7/16:0;和/或(16:ln-7+18:ln-7)/16:0。可以在血漿或組織以及_包含脂肪酸(如甘油三酯和磷脂)的具體脂質類型中測量去飽和指數。給予(給藥)可以以單個或多個劑量並通過,會予具有類似效用的藥劑的任4可已4妄受的方式來*會予化學式I的化合物，例如，如在那些以引用方式結合於本文的專利和專利申請中所描述的方式，其包括頰、鼻內、動月永內注射、靜脈內、腹月莫內、胃腸道夕卜、月幾內、皮下、口月良、或j乍為吸入劑。口服是用於給予化學式I的化合物的優選途徑。給予(給藥)可以藉助於膠嚢劑或腸溶片、或類似劑型。在製備包括至少一種化學式I的化合物的藥物組合物時，活性組分通常用賦形劑加以稀釋和/或被封閉在這樣的載體內，其可以具有膠嚢劑、小藥嚢、紙或其它容器的形式。當賦形劑用作稀釋劑時，它可以是固體、半固體、或液體材料(如上述)，其可以作為用於活性組分的賦形劑、載體或介質。因此，組合物可以具有以下形式片劑、丸劑、散劑、錠劑、小藥嚢、扁嚢劑、酏劑、混懸劑、乳劑、溶液、糖漿劑、氣霧劑(作為固體或在液體介質中)、包含例如4要重量計高達10%的活性化合物的軟膏劑、軟和硬膠嚢劑、無菌注射溶液、以及無菌包裝散劑。適宜的賦形劑的某些實例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、澱粉、阿4立伯樹力交、磷酸4丐、藻酸鹽(酯)、黃芪力交、明膠、矽酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、無菌水、糖漿、環糊精、以及甲基纖維素。這些劑型可以另外包括潤滑劑如滑石粉、硬脂酸4美、以及礦物油；潤溼劑；乳化和懸浮劑；防腐劑如羥苯曱酯和羥苯丙酯；甜p木劑；以及增香劑。通過採用本領域已知的方法，可以配製本發明的組合物，以侵_在給予患者以後提供活性組分的快速、持續或延遲釋放。用於口服的控釋遞藥系統包括滲透泵系統和溶解系統，其包含聚合物塗布的貯庫或藥物—聚合物基質劑型。在美國專利第3,845,770號、第4,326，526號、第4，902,514號、以及第5,616,345號中給出了控釋系鄉充的實侈'J。供本發明的方法之用的另一種劑型採用了透皮遞藥裝置("貼劑")。這樣的透皮貼劑可以用來以受控量提供本發明的化合物的連續或不連續輸注。用於遞送藥劑的透皮貼劑的結構和應用在本領域是眾所周知的。參見，例如，美國專利第5,023,252號、第4,992,445號以及第5,001,139號。可以構造這樣的貼劑以用於連續、脈衝式、或根據需要遞送藥劑。SCD抑制劑如化學式I的化合物在廣泛的劑量範圍內是有效的並且通常給予藥學上有效量。通常，對於口力良給藥，每個劑量單位包含1mg至2g的SCD^中製劑，更通常l至700mg，而只于于胃腸道外給藥，則為1至700mg的硬脂醯-CoA去飽和酶抑制劑，更通常約2至200mg。然而，應當明了，實際《會予的SCD抑制劑的量將由醫師才艮據有關的情況來確定，包括要治療的病症，選l奪的^會藥途徑，給予的實際化合物以及其相對活性，個別患者的年齡、體重、以及反應，患者症狀的嚴重性等。為了製備固體組合物如片劑，將主要的活性組分與藥物賦形劑進行混合以形成固體預配製組合物，其包含本發明的化合物的均勻混合物。當稱這些預配製組合物為均勻的時4美，它是指活性組分#皮均勻分散在整個組合物中，使得組合物可以很容易地被細分成相同有效的單位劑型如片劑、丸劑以及月交嚢劑。本發明的片劑或丸劑可以被塗布或用其它方式被複合以提供一種具有延長作用的優點的劑型，或者保護片劑或丸劑免受胃中酸條件的作用。例如，片劑或丸劑可以包括內劑量和外劑量成分，後者具有在前者之上的外皮(包衣)的形式。可以用腸溶層來分隔兩種成分，其中腸溶層用來阻止在胃中的崩解並允許內成分完整進入十二指腸或被延遲釋放。各種材並+可以用於這樣的腸溶層或塗層，這樣的材料包括許多高分子酸以及高分子酸與這樣的材料如蟲膠、十六醇、以及醋g臾纖維素的〉、昆合物。用於吸入法或吹入法的組合物包括在藥用水性溶劑或有積J容劑、或其混合物中的溶液和懸浮液，以及散劑。液體或固體組合物可以包含如上文所述的適宜的藥用賦形劑。優選地，通過口腔或鼻呼吸途徑給予這些組合物以獲得局部或全身效應。可以通過4吏用惰性氣體來霧化在優選的藥用溶劑中的組合物。可以直接乂人霧化裝置吸入霧化溶液，或者霧化裝置可以連接於面罩帳狀物、或間歇正壓呼吸^^幾。可以由以適當方式遞送劑型的裝置，例如通過口腔或鼻途徑，給予溶液、混懸劑、或散劑組合物。以下實施例用來說明本發明的優選實施方式。本領域技術人員實施本發明時很好地起作用的技術，因而可以認為是構成其發明實施的優選方式。然而，根據本發明才皮露的內容，本領域技術人員應當明了，可以在不偏離本發明的精神和範圍的情況下對披露的具體實施方式進行許多變化並仍然獲得相同或類似的結果。實施例1化學式(3)的化合物的製備A.化學式(3)的化合物的製備，其中RS和R是氯基、尺4是氫、而Y是亞曱基向0.5g(2.7mmol,1.0eq.)的5-》肖基4卩氨基苯曱f復、0.5g(3.3mmol,1.2eq.)的HOBt—7JC合4勿以及0.63g(3.3mol，1.2eq.)的EDC在30mLCH2C12中的混合物中加入0.4mL(3.0mmol,1.1叫.)的3,4-二氯千胺，然後在室溫下攪拌混合物2小時。用40mL飽和NH4C1溶液稀釋混合物。乾燥有機相(NaS04)並在真空下除去溶劑。在高真空下乾燥殘留物以提供7V-(3，4-二氯苄基)-2-氨基-5-硝基苯曱醯胺。B.化學式(3)的化合物的製備，其中改變R2、R3、R4、以及Y類似地，按照以上實施例IA的程序，^f旦可選地用4-硝基鄰氨基苯甲酸代替5-硝基鄰氨基苯甲酸和/或可選地用化學式(2)的其它胺代替3,4-二氯千胺，則製得化學式(3)的以下化合物AK3，4-二氯千基)-2-氨基-4-硝基苯甲醯胺；AK3,4-二氟千基)-2-氨基-4-硝基苯甲醯胺；7V-(3-氯千基)-2-氨基-4-硝基苯甲醯胺；#_(4-氯千基)-2-氨基-5-硝基苯甲醯胺；AK4-氯苄基)-2-氨基-4-硝基苯甲醯胺；7V-(3-氟苄基)-2-氨基-4-硝基苯曱醯胺；AL(4-氟千基)-2-氨基-5-硝基苯甲醯胺；AK3-三氟曱基節基)-2-氨基-5-硝基苯甲醯胺；7V-(4-三氟甲基節基)-2-氨基-5-硝基苯甲醯胺；,(4-溴千基)-2-氨基-5-硝基苯曱醯胺；AK4-曱氧基千基)-2-氨基-5-硝基苯曱醯胺；iV_(3_氯_4-氟苄基)-2-氨基-5-硝基苯甲醯胺；7V-(3-氟-4-氯千基)-2-氨基-5-硝基苯曱醯胺；(2-氨基-5-硝基苯基)-N-[(4-苯並[b]噻吩-5-基苯基)曱基]甲醯胺；(2-氨基-5-硝基苯基)-N-[(4-苯並[b]噻吩-6-基苯基)甲基]甲醯胺；以及(2-氨基-5-硝基苯基)-N-[2-(3,4-二氯苯基)乙基]曱醯胺。C.化學式(3)的化合物的製備，其中改變R2、R3、R4、以及Y類似地，，換照以上實施例IA的程序，zf旦可選地用4-硝基鄰氨基苯曱酸代替5-硝基鄰氨基苯甲酸和/或可選地用化學式(2)的其它胺代替3,4-二氯千胺，則可以製備化學式(3)的其它化合物。實施例2化學式(4)的化合物的製備A.化學式(4)的化合物的製備，其中112和113是氯基，R4、R5、116以及117是氫，而Y是亞曱基formulaseeoriginaldocumentpage77向Biotage孩吏;皮並瓦中的0.5g(1.47mmole,1.0eq.)的7V-(3,4-二氯苄基)-2-氨基-5-硝基苯甲醯胺在10mL三甲基原甲酸酯中的懸浮液中加入0.05g(0.23mmol,0.15eq.)的(D)-10-樟腦石黃酸。4吏混合物經受孩i波輻射，並保持180。C的內部反應溫度30分鐘。真空下除去溶劑以提供粗製的作為白色固體的3-(3，4-二氯節基)-6-硝基喹哇啉匿4-(3H)畫酮。m/z(ESI):測得350.2[M+H]+。B.化學式(4)的化合物的製備，其中改變R2、R3、R4、R5、R6、R7、以及Y類似地，按照以上實施例2A的程序，但可選地用化學式(3)的其它化合物代替7V-(3,4-二氯千基)-2-氨基-5-硝基苯甲醯胺、以及可選地用三乙基原曱酸酯^C替三曱基原甲酸酯，則製得化學式(4)的以下^b合物3-(3,4-二氯千基)-7-硝基p奎唑啉-4-(3H)-酮；3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-2-曱基-6-硝基-3-氫喹唑啉-4-酮；3-(3，4-二氟節基)-7-硝基喹唑啉-4-(3H)-酮；及3-(3-氯千基)-7-硝基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(4-氯千基)-6-硝基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(4-氯千基)-7-硝基壹唑啉-4-(3H)-酮；3-(3-氟千基)-7-硝基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(4-氟節基)-6-硝基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(3-三氟曱基千基)-6-硝基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(4-三氟甲基節基)-6-硝基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(4-溴千基)-6-硝基p奎唑啉-4-(3H)-酮；3-(4-甲氧基節基)-6-硝基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(3-氯-4-氟千基)-6-硝基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(3-氟-4-氯千基)-6-硝基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-[(4-苯並[b]噻吩-6-基苯基)曱基]-5-硝基-3-氫喹唑啉-4-酮；3-[(4-苯並[b]噻吩-6-基苯基)甲基]-6-硝基-3-氫喹唑啉-4-酮；以6-硝'基-3-(2-苯乙基)-3-氬^奎^坐啉-4-酮。C.化學式(4)的化合物的製備，其中改變R2、R3、R4、R5、R6、R7、以及Y類似地，按照以上實施例2A的程序，但可選地用化學式(3)的其它化合物代替7V-(3，4-二氯千基)-2-氨基-5-硝基苯曱醯胺、以及可選地用三乙基原甲酸酯代替三甲基原曱酸酯，則可以製備化學式(4)的其它化合物。實施例3化學式(5)的化合物的製備A.化學式(5)的化合物的製備，其中112和113是氯基，R4、R5、R6、以及W是氫，以及Y是亞甲基向1.47mmol4且制的3-(3,4-二氯節基)-6-硝基p奎卩坐啉-4-(3H)-酮在30mL對二氧雜環己烷中的〉容液中加入2.0g(工業級、85%、9.8mmol、6.7eq.)亞硫酸氫鈉和1.0g(9.5mmol,6.7eq.)碳酸鈉在20mL水中的〉容液。在室溫下攪4半混合物16小時。然後用60mL々包和鹽7K牙希釋混合物。幹火喿有才幾才目(Na2S04)並在真空下除去〉容劑。通過快速色譜法分離產物(12g快速石圭月交柱，用線性梯度的30-100%EtOAc/己烷洗脫15分鐘以上)，以才是供化學式(5)的化合物，作為棕色固體的3-(3,4-二氯千基)-6-氨基*唑啉-4-(3H)-酮。SH(d6DMSO,300MHz)5.02(s,2H)，6.98(dd,1H)，7.82(d，1H)，7.21(dd,1H),7.50(d,1H)，7.55(d，1H),8.14(s,1H);m/z(ESI):測得320.1[M+H]+。B.化學式(5)的化合物的可替換製備，其中112和113是氯基，R4、R5、R6、以及R7是氫，以及Y是亞曱基在50。C下向6J肖基-3-(3,4-二氯爺基)p查唑啉-4(3H)-酮(1.25g,3.58mmo1)和K合肼(1.8g,36mmo1)在甲醇(100ml)中的;容液中分批加入蘭尼鎳(1g)。在氣體逸出已停止以後，在50°€下再繼續攪拌10分鐘，然後通過1-2cm的矽膠塞快速過濾反應混合物。濃縮得到的溶液，用乙酸乙酯洗滌得到的結晶固體並乾燥，以給出化學式(5)的化合物，3-(3,4-二氯千基)-6-氨基喹唑啉-4-(3H)-酮。C.化學式(5)的化合物的製備，其中改變R2、R3、R4、R5、R6、R7、以及Y類似地，按照實施例3A或3B的程序，但可選地用化學式(4)的其它化合物代替3-(3，4-二氯千基)-6-硝基奮唑啉-4-(3H)-酉同，則製得化學式(5)的以下化合物3-(3,4-二氯千基)-7-氨基奮唑啉-4-(3H)-酮；3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-2-曱基-6-氨基-3-氫喹唑啉-4-酮；3-(3,4-二氟節基)-7-氨基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(3-氯千基)-7-氨基喹唑淋-4-(3H)-酮；3-(4-氯節基)-6-氨基壹唑啉-4-(3H)-酮；3-(4-氯千基)-7-氨基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(3_氟節基)-孓氨基會唑啉4-(3H)-酮；3-(4-氟節基)-6-氨基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(3-三氟曱基千基)-6-氨基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(4-三氟甲基千基)-6-氨基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(4-溴千基)-6-氨基會唑啉-4-(3H)-酮；3-(4-曱氧基千基)-6-氨基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-(3-氯-4-氟千基)-6-氨基壹唑啉-4-(3H)-酮；3-(3-氟-4-氯千基)-6-氨基喹唑啉-4-(3H)-酮；3-[(4-苯並[b]噻吩-6-基苯基)甲基]-5-氨基-3-氫喹唑啉-4-酮；3-[(4-苯並[b]噻吩-6-基苯基)曱基]-6-氨基-3-氫會唑啉-4-酮；以及6-氨基-3-(2-苯乙基)-3-氫喹唑啉-4-酮。C.化學式(5)的化合物的製備，其中改變R2、R3、R4、R5、R6、R7、以及Y類似地，按照實施例3A或3B的程序，但可選地用化學式(4)的其它化合物代替3-(3，4-二氯千基)-6-硝基喹唑啉-4-(3印-酮、以及可選地用三乙基原甲酸酯代替三曱基原曱酸酯，則可以製備化學式(5)的其它化合物。實施例4化學式I的化合物的製備A.化學式I的化合物的製備，其中W是苄基，R"和RS是氯基，R4、R5、R6、和R7是氫，Y是亞曱基，而X是氧向15mg(47(amol,1.0叫.)的3-(3,4-二氯千基)畫6-氨基p奎唑啉-4-(3H)-酮在0.75mL對二氧雜環己》克中的;容液中力口入20mg(0.19mmol,4.0叫.)石灰酸鈉在0.25mL水中的〉容液。然後添力。20pL(0.12mmol,2.5叫.)氯曱酸千酯，並在室溫下攪拌混合物1小時。然後用5mL的CH2Cl2和1mL々包和Na2C03溶液稀釋混合物。對層進行分離並乾燥有機相(Na2S04)。真空下除去溶劑並通過反相色譜法來分離產物，以提供化學式I的化合物，作為白色固體的3-(3,4-二氯千基)_4_氧代_3，4-二氬會唑啉-6-基氨基曱酸酯。5h(CDC13，300MHz)5.04(s，2H),5.22(s,2H),7.14(dd,1H)，7.37(m,7H)，7.58(bs,1H)，7.71(m,1H),7.99(s，1H),8.24(m,2H);m/z(ESI):測得454.2[M+H]+。B化學式I的化合物的製備，其中改變R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Y、以及X類似地，按照以上實施例4A的程序，^旦可選地用化學式(6)的其它化合物代替氯甲酸卡酯和/或用化學式(5)的其它化合物代替3-(3,4-二氯千基)-6-氨基喹唑啉-4-(3H)-酮，則製得化學式I的以下4匕合物N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜3-苯基丙醯胺；N-。-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基》己醯胺；N-{3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-2-甲基-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(苯基曱氧基)甲醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基》(2-曱基丙氧基)曱醯胺；N-(3-[(4-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(苯基曱氧基)曱醯胺；>1-{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(曱基乙氧基)甲醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基》丙-2-烯氧基曱醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(4-甲基苯氧基)曱醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K4-氟苯氧基)甲醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"曱氧基甲醯胺；N-P-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基))丙-2-烯氧基曱醯/按；N-《3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基))-2-苯氧基乙醯胺；N-p-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基》(苯基曱氧基)曱醯胺；N-《3-[(3,4—二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(4-甲氧基苯氧基)乙醯胺；N-《3—[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(4-氟苯氧基)乙醯胺；2國(乙醯氨基)-N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(3,5-二甲基苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(2,6-二曱基苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(4-甲基苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K3-p比啶基甲氧基)甲醯胺；N-{3-[(4-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(苯基甲氧基)曱醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(2-甲氧基苯氧基)乙醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(2-氟苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯笨基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(3-氟苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氬喹唑啉-6-基"-2-(2,4-二氟苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基))-2-(2-氯苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(2,3-二氯苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(2-硝基苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基》-2-(2-萘氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4腳二氯苯基)曱基]漏4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜3-苯氧基丙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(2-氯苯氧基)丙醯胺；2-苯並[c]1,2,5-p塞二唑-4-基氧基-N-{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫p奎唑啉-6-基)}乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(3-吡咬氧基)乙醯胺；N-(3-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(4-吡啶硫基)乙醯胺；N-(3-[(4-溴苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-苯氧基乙醯胺；N-。-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-苯氧基乙醯胺；N-(3-[(3-氯-4-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-苯氧基乙醯胺；N-[3-(苯並[b]噻吩-6-基甲基)-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)]-2-苯氧基乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜4-氧代-4-苯基丁醯胺；1^-{3_[(4_氯苯基)甲基]-4_氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(3-氟苯氧基)乙醯胺；^{3-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}-2-苯氧基乙醯胺；N-[3-(苯並[b]噻吩-5-基曱基)-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)](苯基甲氧基)曱醯胺；N-(3-[(3-氯4-氟苯基)曱基]4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K苯基曱氧基)曱醯胺；(N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基》氨基甲醯基)甲基乙酸酯；N-P-[(l氯苯基)曱基]4-氧代0氫喹唑啉；基》(苯基甲氧基)曱醯胺；N-《3-[(4-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)卜2-(3-吡啶氧基)乙醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氬喹唑啉-7-基)}-2-(2-甲氧基苯氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基》-2-(3-吡啶氧基)乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)K苯基甲氧基)甲醯胺；N-《3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}-2-苯氧基乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氬喹唑啉-6-基)》-2-(4-p比咬碌u基)乙醯胺；N-《3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-嘧啶-2-基石克基乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-(4-氯苯碌u基)乙醯胺；N-{3-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}[5-(咪唑基甲基)(2-呋喃基)]曱醯胺；N-(3-[(3-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)K苯基曱氧基)曱醯胺；N-(3-[(3-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)K3-p比啶基甲氧基)曱醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基))-2-(苯基曱石克基)乙醜胺；N-《3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)H(2-曱氧基苯基)曱氧基]曱醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜2-羥基乙醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K2-呋喃基曱氧基)曱醯胺；(N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基)氨基曱醯基)曱基乙酸酯；(]^-{3-[(3-氯苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基}氨基甲醯基)曱基乙酸酯；(N-P-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基〉氨基甲醯基)曱基乙g交酯；N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基))(2-曱氧基乙氧基)曱醯胺；N-(3-[(3-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"-2-羥基乙醯胺；N-0-[(3-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)K苯基甲氧基)曱醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K4-氯苯氧基)甲醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(2-苯基乙氧基)曱醯胺；(N-(3-[(3-氟苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基)氨基甲醯基)甲基乙酸酯；N-(3-[(3-氯-4-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}(苯基甲氧基)曱醯胺；N-(3-[(3-氯-4-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氬喹唑啉-7-基"(3-吡啶基甲氧基)甲醯胺；(N-(3-[(3-氯4-氟苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基》氨基曱醯基)甲基乙酸酯；N-。-[(3-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"(3-吡啶基甲氧基)甲醯胺；N-《3-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"(3-吡啶基甲氧基)甲醯胺；(^{3-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7—基}氨基甲醯基)曱基乙酸酯；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(4-吡啶基曱氧基)甲醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"[(3-氰基苯基)曱氧基]曱醯胺；N-(3-[(4-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氪喹唑啉-7-基"-2-羥基乙醯胺；N-P-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)卜2-羥基乙醯胺；N誦(3-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉--基)K苯基甲氧基)甲醯胺；N-P-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)H2-[甲基苄氨基]乙氧基}曱醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K環丙基曱氧基)曱醯胺；(N-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基}氨基甲醯基)甲基2-(二曱氨基)乙酸酯；N-(3-[(3-氯-4-氟苯基)曱基]-4誦氧代(3-氫喹唑啉畫7-基》-2-羥基乙醯胺；2-(!^-{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基}氨基甲醯氧基)乙酸乙酯；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K2-p比啶基曱氧基)甲醯胺；(N-P-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基)氨基曱醯基)甲基2-(二曱氨基)乙酸酯；2-(N-p-[(3+二氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基)氨基曱醯氧基)乙酸乙酯；N-P-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K2-(2-曱氧基乙氧基)乙氧基]曱醯胺；甲基}-3-氫喹唑啉-6-基)氨基曱醯基]曱基乙酸酯；2-羥基-N-(4-氧代-3-U3-(三氟曱基)苯基]曱基K3-氫喹唑啉-6-基))乙醯胺；曱基l3-氫喹唑啉-6-基)氨基曱醯基]曱基乙酸酯；2-羥基->^(4-氧代-3-{[4-(三氟曱基)苯基]曱基}(3-氫喹唑啉-6-基))乙醯胺；(^_{3-[(4-氯-3-氟苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基}氨基甲醯基)曱基乙酸酯；N—(3-[(4-氯-3-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-羥基乙醯胺；(N_{3一[(4-曱氧基苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基}氨基曱醯基)曱基乙酸酯；2-羥基->^-{3-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}乙醯胺；(N-p-[(3,4-二氟苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基)氨基曱醯基)曱基乙酸酯；以及N-(3-[(3，4-二氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)V2-羥基乙醯胺。C.化學式I的化合物的製備，其中改變R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Y、以及X類似地，按照以上實施例4A的程序，但可選地用化學式(6)的其它化合物代^#氯甲酸苄酯和/或用化學式(5)的其它化合物代替3-(3,4-二氯千基)-6-氨基喹唑啉4-(3H)-酮，則可以製備化學式I的其它^b合物。實施例5化學式I的化合物的製備化學式I的化合物的製備，其中W是戊基，W和R是氯基，R4、R5、R6、以及RJ是氫，Y是亞曱基，而X是共價鍵向44mg(0.14mmol,1.0叫.)的3-(3,4-二氯苄基)-6-氨基p奎唑啉-4-(3H)-酮在3mL對二氧雜環己烷中的溶液中添加47pL己醯氯(6.18,0.34mmol,2.4eq.),接著添力口Na2C03水溶液(50mg在0.7mL中)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。在提取完成以後，通過製備性TLC來純化粗製的反應混合物，其中利用3:1的乙酸乙酯/己烷進4亍洗脫。獲得所期望的作為無色固體的產物，N-(3-(3，4-二氯苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)己醯胺。MS(ESI，m/z):417.95[M+H+]。&NMR(S，CDC13，400MHz):8.28(dd，1H);8.14(d，1H);8.03(s,1H);7.71(d,1H);7.50(brs,1H);7.45(d,1H);7.43(d，1H);7.19(dd,1H);5.13(s,2H);2.41(t，2H);1.75(五重線，2H);1.41-1.33(m,4H);0.92(t,3H)。實施例6化學式I的化合物的製備A.化學式I的化合物的製備，其中R/是戊基，W和R是氯基,R4、R5、R6以及R7是氬，Y是亞曱基，而X是NHformulaseeoriginaldocumentpage92向49.6mg(15.5mmol,1.0eq.)的3畫(3，4-二氯千基)-6畫氨基喹唑啉—4-(3H)-酮在3mL對二氧雜環己烷中的溶液中加入50mL異氰酸正戊基酯(0.38mmol，2.5叫.)，4妻著加入Na2C03水溶液(50mg，在0.7mL中)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。在^是耳又完成以後，利用製備性TLC來純化粗製的反應混合物，其中利用在CH2C12中的3%MeOH進4亍洗脫。獲4尋所期望的4乍為無色固體的產物，l-(3-(3，4-二氯千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-3-戊基脲。MS(ESI,m/z):432.99[M+H十]。&NMR(S,CDC13,400MHz):8.14(dd,1H);8.03(s,1H);7.94(d，1H);7.67(d,1H);7.43(d,1H),7.42(d，1H);7.17(dd,1H),7.11(brs，1H);5.12(s,2H);5.06(brt,1H);3.25(q,2H);1.52(五重線，2H);1.35-1.27(m,4H);0.89(t,3H)。B.化學式I的化合物的製備，其中改變R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Y、以及X類似地，4安照以上實施例6A的程序，j旦可選地用化學式(6，)的其它化合物代替異氰酸正戊基酯和/或用化學式(5)的其它化合物代替3-(3，4-二氯千基)-6-氨基喹唑啉-4-(3H)-酮，則製得化學式(4)的以下4匕合4勿N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"[千氨基]甲醯胺；以及N-(3-[(3，l二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}[(2-曱氧基乙基)氨基]甲醯胺。C.化學式I的化合物的製備，其中改變R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Y以及X類似地，按照以上實施例6A的程序，^旦可選地化學式(6')的其它化合物代盧,異氰酸正戊基酯和/或用化學式(5)的其它化合物代替3-(3,4-二氯千基)-6-氨基喹唑啉-4-(3H)-酮，則可以製備化學式I的其它化合物。實施例7化學式I的化合物的製備化學式I的化合物的製備，其中W是CH3C(0)OCH7-,尺2和R3是氯基，R4、R5、R6、以及R7是氫，Y是亞曱基，而X是共價毽在室溫下4覺4半在二氯曱》克(10ml)中含有乙醯乙醇酸(acetylglycolicacid)(250mg,2.11mmol)和羰基二咪峻(411mg,2.5mmol)的溶液1小時，然後添加6-氨基-3-(3,4-二氯千基)壹唑啉-4(3H)-酉同(200mg,0.62mmol)並在70。C下持續才覺4半3小時。濃縮反應混合物並進行柱色譜法(氯仿-乙酸乙酯10:1至5:1),以提供標題產物，^-(3-(3，4-二氯千基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-乙醯氧基乙醯胺。MS(APCI,m/z).419.94[M+H+]。JHNMR(S,CDC13,400MHz):10.36(s，1H);8.49(m，2H);8.00(d,1H),7.69(d,1H),7.60(d,1H),7.38(d，1H);5.20(s,2H);4.70(s,2H);2.12(s,3H)。實施例8化學式I的化合物的製備化學式I的化合物的製備，其中W是羥曱基，le和R是氯基，R4、R5、R6、以及R7是氬，Y是亞曱基，而X是共價鍵formulaseeoriginaldocumentpage94向50mg(0.12mmol)的N-(3-(3，4-二氯節基)-4-氧^-3,4-二氬奮唑啉-6-基)-2-乙醯氧基乙醯胺在2mL甲醇中的溶液中加入2M的LiOH水溶液(2mL)，然後在室溫下4覺拌過夜。真空下除去溶劑。將殘留物再溶解於CH2C12，然後依次用0.2NHC1和7jc洗滌。用Na2S04乾燥有機層，濃縮並進行快速色譜法(CH2C12),以提供標題產物，N-(3-(3,4-二氯千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺。MS(ESI,m/z):377.91[M+H+]。NMR(S,CDC13,400MHz):9.99(brs,1H),8.60(s,1H),8.48(s，1H);8.07(d,1H);7.67(d，1H),7.58(d，1H);7.36(d，1H);5.58(brs1H),5.17(s,2H);4,050,2H)。化學式I的另外的化合物的製備按照在以上實施例7和8中陳述的程序，但可選地替換其它起如通過4全查最終化合物是可以確定的，則製得化學式I的以下〗匕合物N-(3-(3,4-二氟千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(4-氯千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；]^-(3_(4_氯_3_(三氟甲基)苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)—2-羥基乙醯胺；N-(3-(1-(3，4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；^[-(3-(4-氟-3-(三氟甲基)千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3,4-二曱基苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(l-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(l-(3,4-二氯苯基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-千基-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(聯苯基-3-基甲基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；(R)-N-(3-(l-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；(8)^-(3-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；(R)-N-(3-(l-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(4-氯苯乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-氯苯乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2,4-二氯苯乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；>^-(3-(2-(2，5-二氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；1^-(3-(3-(2,5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2-氟苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2,5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；>^-(3-(4-(2,5-二氯苯氧基)丁基)-4-氧代-3，4-二氬喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2-氯苯基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(2-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2-氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-((2,5-二氯苯氧基)甲基)苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(2-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(5-(2,5-二氯苯氧基)戊基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2畫羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2,3-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2-氯-5-(三氟曱基)苯氧基)丙基)-4_氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；^(3-(3-(4-氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氬喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(2,5-二氯苯基亞磺醯氨基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2，5-二氯苯基亞磺醯氨基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(4-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(3-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3,4-二氯卡基)-4-氧代-3,4-二氫吡啶並[2,3-d]嘧啶-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(4-氯節基)-4-氧代-3,4-二氫吡啶並[2,3-d]嘧啶-6-基)-2-羥基乙醯胺。化學式(2A)的伯胺(其是化學式(2)的化合物，參見反應圖解I)可以通過各種已知的合成方法加以製備，包4舌4旦不P艮於以下參考文獻Yamazaki,Y.etal,飾org.C7z隱丄飢2007,77，4689-93;Tan，E.S.etal,/她dC7z亂2007，56>，2787-98;Xie，S.-X.etal,她dC72緩丄飢2006，76,3886-90;Guizzunti,G.etal,所離g.Med.CTzem.丄飢2007,77,320-5;Dawson，M.I.etal,/Med.CTzew.2004,47,3518-36。然後可以將化學式(2A)的伯胺加入如本文所述的化學式I的化合物的合成，例如反應圖解I。實施例9A.化學式(2A)的伯胺的合成formulaseeoriginaldocumentpage99合成這些胺的一種方法包括使鄰苯二甲醯亞胺(8)與取代的盼類(9)的反應，^口Lever,W.O.■/Afec/.CTze附.1985，2S，1870-4所描述的，4妻著與曱胺的反應。formulaseeoriginaldocumentpage99另一種合成方法包括使過量的對稱a,co-二溴烷(12)與取代的酚(9)的反應，其產生單溴化物(13)。然後單溴化物與疊氮化鈉反應，以產生疊氮衍生物(14)，通過其連續反應(首先與三苯膦，然後與鹽g交反應)其^皮4^f匕成伯氨〗匕物(primaryamide)。B.化學式(2B)的伯胺的合成化學式(2B)的氨基醇(其是化學式(2)的化合物，參見反應圖解I)可以通過各種已知的合成方法加以製備，包括但不限於以下參考文獻Vig腿x,A.etal,丄MedC7z亂1995,3S,3983-94;Erhart,P.W.etal,MedC/zem.1982,25,1402-7。然後可以將4匕學式(2B)的伯胺加入如本文描述的化學式I的化合物的合成，例如反應圖解I。合成氨基醇的一種方法包括在含水NaOH存在的情況下在二氧雜環己烷中使表氯醇與取代的酚類的反應，以形成化學式(16)的化合物。化學式(16)的化合物經歷與節胺的反應以產生化學式(17)的氨基醇。Caroon,J.M.etal.JA/edC/zew.1981，24，1320-28描述了這種特殊的合成取代的氨基醇的兩步法。最後步驟是脫苄基作用，其是通過在氫氧化鈀(II)(20%在碳上)存在的情況下與作為氪源的環己烯進行反應來完成的。產物是符合化學式(2B)的氨基醇。表氯醇MaOH,二氣雜環己烷o、formulaseeoriginaldocumentpage100C.化學式I的化合物的合成，其中使用化學式2A和化學式2B的伯胺然後可以將化學式(2A)和化學式2B的伯胺加入如本文描述的化學式I的化合物的合成，例如反應圖解I。因此合成了以下化合物4-氧代-3-(3-(2-(三氟曱基)苯氧基)丙基)-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；!^-(3-(2-(2，5-二氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2,5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；3-(3-(2,5-二氯苯氧基)丙基M-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；2-羥基-N-(4-氧代-3-(3-(2-(三氟甲基)苯氧基)丙基)-3，4-二氫喹唑g休—6-基)乙醯胺；3-(3-(2-氟苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；2-(3-(3-(2-氟苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；N-(3-(3-(2-氟苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氪會哇啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；3-(3-(2-氰基苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸千酯；3-(3-(2,5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基氨基曱酸節酯；>^-(3-(3-(2，5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；4-氧代-3-(3-(鄰曱苯氧基)丙基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；2-羥基-N-(4-氧代-3-(3-(鄰曱苯氧基)丙基)-3，4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；3-(4-(2，5-二氯苯氧基)丁基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸千酯；N-(3-(4-(2，5-二氯苯氧基)丁基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2-氯苯基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；3-(2-(2-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸千酯；N-(3-(2-(2-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑淋-6-基)-2-羥基乙醯胺；3-(3-(2-氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸千酯；N-(3-(3-(2-氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-((2,5-二氯苯氧基)曱基)苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；3-(3-((2，5-二氯苯氧基)曱基)苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸節酯；N-(3-(2-(2-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(5-(2，5-二氯苯氧基)戊基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2，3-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2-氯-5-(三氟甲基)苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2，5-二氯-N-(2-(6-(2-羥基乙醯氨基)-4-氧代喹唑淋-30H)-基)乙基)苯甲醯胺；2—羥基-N-(4-氧代—3-(3-苯氧基丙基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；N-(2-(6-(2-羥基乙醯氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)-2-(三氟曱基)苯曱醯胺；N-(3-(3-(4-萄、笨—氧-基)丙—基)-4-萆,作,-354-二氪p奎。坐啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(2，5-二氯苯基亞磺醯氨基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2，5-二氯苯基亞磺醯氨基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉_6-基)-2-羥基乙醯胺；2-羥基-N-(4-氧代-3-(3-(2-(三氟甲基)苯基亞石黃醯氨基)丙基)_3，4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；N-(3-(2-(4-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(3-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醜胺；以及2-羥基-N-(3-(2-羥基-3-(鄰甲苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺。按照在反應圖解I中示出的一4殳合成以產生化學式I的化合物，其中W是N。A.化學式(3)的化合物的製備攪拌1.0g的2-氨基-5-賄基煙酸和0.96g的羰基二咪唑(CDI)在10mL的DMF中的;容液l小時。然後添加l.Og的3,4-二氯苄胺，並在室溫下攪拌混合物1小時。用100mL水稀釋混合物。形成2-氨基-N-(3,4-二氯千基)-5-硝基煙醯胺的黃色沉澱物，對其進行過濾並在高真空下乾燥以用於下一步驟而無需進一步純化。B.化學式(4)的化合物的製備在Biotage微波瓶中，向0.3g的2-氨基-N-(3,^二氯苄基)-S-硝基煙醯胺在20mL的三甲基原甲酸酯中的懸浮液中加入1滴乙酸。formulaseeoriginaldocumentpage104實施例10化學式I的化合物的合成，其中W是N。使混合物經受微波輻射，同時保持200。C的內部反應溫度30分鐘。真空下除去溶劑以提供粗製的作為淺黃色固體的3-(3，4-二氯節基)-6-硝基吡啶並[2,3-《嘧啶-4(3//)-酉同。C.化學式(5)的化合物的製備formulaseeoriginaldocumentpage105將0.5g粗製的3-(3,4-二氯苄基)-6-硝基吡啶並[2,3-《嘧咬-4(3//)-酉同的溶液懸浮在70mL的MeOH中，並添力口蘭尼4臬，4妄著分為少量添加0.35mL的水合肼。將混合物加熱至55。e,時間為5分鐘。其時，添力卩lmL的乙酸，4妄著添加0.15mL的肼，並再加熱5分鐘。潷析和過濾混合物以除去固體，其包括蘭尼4臬。將濾液;令卻並在真空下濃縮至4刀始體積的一部分，J:匕時形成^:澱物。只t沉澱物進行過濾並乾燥以提供作為固體的6-氨基-3-(3,4-二氯苄基)p比啶並[2，3-《嘧啶-4(3//)-酉同，其無需進一步純化而被使用。D.化學式I的化合物的製備formulaseeoriginaldocumentpage105向32mg的6-氨基-3-(3，4-二氯節基戶比啶並[2，3-《嘧啶-4(3//)-酮在乙腈中的;容液中添加26mg的二異丙基乙胺，4妄著添力卩35mg的氯甲酸千酯(CbzCl)。真空下除去溶劑並通過石圭月交色譜法、接著通過反相色i普法來分離產物，以提供化學式I的化合物，3-(3，4-二氯苄基)-4-氧代-3，4-二氫吡啶並[2,3-^]嘧啶-6-基氨基曱酸苄酯。MS(ESI,m/z):測得454.5[M+H]+。E.化學式I的化合物的製備在室溫下攪拌在5mL二氯乙烷中包含乙醯乙醇酸(35mg)和羰基二咪唑(0.11mmol)的溶液0.5小時，然後添力口6-氨基-3-(3，4-二氯苄基)他啶並[2,3-^]嘧啶-4(3//)-酮(30mg)並在70°C下持續攪拌3小時。濃縮反應混合物並經歷反相色譜法，其中利用C(18)柱並使用水和乙腈作為洗脫液，以提供產物，2-(3-(3,4-二氯苄基)-4-氧代一3，4-二氫吡啶並[2，3-《嘧啶-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯。MS(APCI，m/z):測得420.6[M+H+]。F.化學式I的化合物的製備向17mg的2-(3-(3，4-二氯千基)-4-氧代-3,4-二氫吡啶並[2,3-^(3-(萘-2-基甲基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)乙醯胺；(R)-N-(3-(l-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；(S)-N-(3-(l-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫壹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；(R)-N-(3-(1-(3，4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氬壹哇淋-7-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(4-氯苯乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-氯苯乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2,4-二氯苯乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；以及4-氧代-3-(3-(三氟甲基)千基)-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸苄酯。實施例12硬脂醯CoA去飽和酶抑制劑的表徵材料與方法材料[3Hp更脂醯CoA和蘋婆酸分別獲自PerkinElmer和PlantaPilotodeQuimicaFina。下面列出其它^式劑的商業來源材料公司H20PerkinElmer石更脂醯CoASigmaCoASigmaNADHSigmaTris,1MInvitrogenMgCl2SigmaBHTSigmaBSASigmaDMSOSigmaATPSigma96孑L板Corning生物J朱SM-2Bio-Rad大鼠肝微粒體的製備才安照在Ozols(1990)Afd/20A巡:225中描述的程序，收集大鼠肝微粒體。體內實-驗(肝臟灌注和收集)將雄性斯-道鼠(SpraqueDawleyRats)置於編制的禁食(fasting)方案1周以刺激SCD酶活性。在餵食和禁食之間交替48小時以誘導和下調SCD活性，其中在肝臟灌注和收集以前〗昔助於》友水化合物豐富的々欠食來誘導SCD活性。用異氟烷吸入麻醉藥麻醉上述雄性斯-道鼠，用冷的磷酸緩衝鹽溶液(PBS)灌注肝臟，稱量，並在冷的勻化緩沖液(250mM蔗糖、10mMTris、ImMEDTA,pH7,6)中冷卻。切石卒肝臟並置於勻化管中。將40mL的勻化緩衝液加入勻化管，然後在4°C和800G轉子下在預冷卻的SLA-600TC中對肝臟進4亍勻化和離心10分鐘。在離心以後，收集上清液並除去和丟棄沉澱物。在10，OOOG下離心上清液35分鐘。在離心以後，收集上清液並丟棄沉澱物。然後在4。C下在預冷卻45-Ti轉子中並在130，OOOG(41,000RPM)下離心上清液90分鐘。體外(微粒體收集)然後吸出上清液，並在25mL的甘油PBS(1XPBS7.4,20%甘油)中洗滌收集的微粒體沉澱物，然後再懸浮於4-5體積的甘油PBS中。通過BCA測定(Pierce)來確定樣i粒體製劑的蛋白質濃度，然後將^t粒體分成相等的幾部分並儲存在-80。C。發u7jCj朱的製備用研缽和研杆將生物珠磨碎成更小尺寸並再懸浮於3.6%TCA中。然後通過300網孔過濾這些玉朱。貯存液儲存條件-80。C畫80。C新鮮製備的新鮮製備的蘋婆酸0.2MNADH1MTris，pH7.21MMgC12100mMATP10%BSA10-20mg/ml微粒體-80。C室溫室溫-20。C4。C-80。CSCD測定緩沖液在去飽和酶測定緩沖液中確定SCD。該測定緩沖液包含O.lMTris糹爰沖劑，pH7.2，2mMNADH,4.8mMATP，0.5mMCoA，4.8mMMgCl2,以及0.1。/oBSA。用於SCD測定的程序H奮改自Talamo和Bloch(1969)^wa/j;"ca/腸c/z麵'勿2^:300-304)通過低容積(0.5-lOpL)多通道移液器將1pi的化學式I的每種化合物加入測定才反中。還製備了DMSO對照。快速解凍樣i粒體並加入測定i爰沖液4吏4f達到0.4mg/ml的濃度(測定最糹冬為0.2mg/ml)。然後將在測定緩衝液中的50|al樣t粒體懸浮液加入化合物測定板的每個孔中，對板進行覆蓋，然後在室溫下並在軌道式搖床(50-75rpm)上用化合物預溫育微粒體30分鐘。在預溫育以後，通過將50|il的底物溶液(20pM石更脂醯CoA、[3H]石更脂醯CoA、74nCi)加入在MilliQ(Millipore)H20中的預溫育孩i粒體/化合物懸浮液中來引發反應。然後在室溫下並在50-75rpm的軌道式搖床上溫育反應混合物45分鐘。通過將10nl的21%三氯乙酸(TCA)加入反應混合物，4妄著在室溫下和在50-75rpm的軌道式搖床上溫育30分鐘，然後在3700rpm下離心5分鐘，來終止反應。將在H20中的50^il的6%生物珠懸浮液加入反應混合物中並密封測定一反。在室溫下，在100-150rpm的4九道式搖床上溫育生物J朱混合物1小時，然後在2000g下離心混合物5分鐘，以將生物J朱製成顆粒。25pi的上清液收穫自每個孔並4皮轉移到衝企測才反。添力。100(J的OptiPhaseSuperMix閃爍混合物(包含足夠的NaOH以中和TCA),並在室溫下通過劇烈搖動(300-400rpm)5分鐘來混合溶液。用MicroBeta閃爍計數器來計數放射性，以確定化學式I的化合物的活性和IC50值。表1是本發明的若干化合物的ICs數據，對其來說，如在以上測定中確定的IC50小於30jaM。表1tableseeoriginaldocumentpage114tableseeoriginaldocumentpage115tableseeoriginaldocumentpage116tableseeoriginaldocumentpage117tableseeoriginaldocumentpage118tableseeoriginaldocumentpage119tableseeoriginaldocumentpage120實施例10硬脂醯CoA去飽和酶抑制劑的表徵4安照實施例7的禾呈序以確定例如4匕學式I的4b合物的活性和ICso值。表2是本發明的若干化合物的IC5。數據，對其來說，如在上述測定中確定的IC5o小於30jaM。表2tableseeoriginaldocumentpage121tableseeoriginaldocumentpage122tableseeoriginaldocumentpage123tableseeoriginaldocumentpage124tableseeoriginaldocumentpage125權利要求1.一種具有化學式I的結構的化合物式I其中R1是氫、C1-15烷基、C2-15鏈烯基、C2-15炔基、單或雙環雜環基、單或雙環芳基、或單或雙環雜芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環基或雜芳基部分可選地被1至3個取代基取代，所述取代基獨立地選自由烷基、雜環基、芳基、雜芳基、滷基、NO2、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、以及OCON(R20)2組成的組，以及進一步其中每個可選的烷基、雜芳基、芳基、以及雜環基取代基進一步可選地被下述基團取代滷基、NO2、烷基、CF3、氨基、單或二烷基氨基、烷基或芳基或雜芳基醯胺、NR20COR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、CN、或OR20；R2、R3、以及R4獨立地為氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、單或雙環雜環基、單或雙環芳基、單或雙環雜芳基、羥基、滷基、NO2、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、OCON(R20)2，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環基、或雜芳基部分可選地被1至3個取代基取代，所述取代基獨立地選自由滷基、烷基、NO2、雜環基、芳基、雜芳基、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、S(O)3R20、P(O)(OR20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20、以及OCON(R20)2組成的組；或R2和R3可與和它們相連的苯基基團連接在一起以形成雜芳基雙環基團或雙環芳基基團；R5是氫、取代的烷基、N(R20)2、NR20COR22、NR20CO2R22、或NR20CON(R20)2；R6和R7獨立地是氫或C1-4烷基、滷基、氨基、或CF3；R8是氫、C1-4烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環基、雜芳基、COR20、或CON(R20)2；其中所述烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜環基以及雜芳基部分可選地被1至3個取代基取代，所述取代基獨立地選自由滷基、烷基、NO2、雜環基、芳基、雜芳基、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、或NR20SO2R22組成的組；Q是-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、或-NH-C(O)-C(O)-；W是-CH-或-N-；X是共價鍵或-Lk-Lh-，其中Lk是共價鍵或可選取代的直鏈或支鏈C1-4亞烷基而Lh選自共價鍵、-O-、-S-、或-NR″-，其中R″是氫或C1-6低級烷基，只要Lk和Lh不都是共價鍵；Y是共價鍵或-Lk′-Lh′-，其中Lk′是共價鍵或可選取代的直鏈或支鏈C1-6亞烷基而Lh′選自共價鍵、-O-、-S-、-NR″-、-NR″-C(O)-、或-NR″-S(O)2-，其中R″是氫或C1-6低級烷基，只要Lk′和Lh′不都是共價鍵；以及R20和R22獨立地選自由氫、C1-15烷基、C2-15鏈烯基、C2-15炔基、雜環基、芳基、以及雜芳基組成的組，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、雜環基、芳基、以及雜芳基部分可選地被1至3個取代基取代，所述取代基獨立地選自滷基、烷基、單或二烷基氨基、烷基或芳基或雜芳基醯胺、CN、O-C1-6烷基、CF3、芳基、以及雜芳基。2.根據權利要求1所述的化合物，其中W是氫、單或雙環芳基、單或雙環雜芳基、Cu烷基、或C2—8鏈烯基，其中所述芳基、雜芳基、烷基、或炔基部分可以可選地被以下基團取代卣基、羥基、氧代、氨基、醯氧基、醯氨基、:院氧基、單或^又環環糹克基、單或^又環雜環基、單或^又環芳基、或單或雙環雜芳基—，以及進一步其中所述氨基、醯氧基、醯氨基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基、或雜芳基取代基可以進一步被以下基團取代卣基，羥基，氧代，硝基，氰基，氨基，Cw烷氧基，或可選地被卣基、羥基、甲氧基、氧代、硝基、氰基、苯基、或氨基取代的Cw烷基；R2、R3、以及W是氫、羥基、卣基、可選地淨皮卣基取代的Q—5烷基或烷氧基；或R2和R3可與和它們相連的笨基基團連4妄在一起以形成雜芳基雙環基團；以及RS是氬或甲基。3.根據權利要求1所述的化合物，其中，所述化合物具有化學式Ia的結構式Iaformulaseeoriginaldocumentpage5。4.才艮據4又利要求1所述的化合物，其中，所述化合物具有化學式Ib的結4勾式Ib。5.根據權利要求1所述的化合物，其中，Y是亞甲基。6.根據權利要求5所述的化合物，其中，X是共價鍵。7.根據權利要求6所述的化合物，其中，Ri是d—8烷基。8.根據權利要求7所述的化合物，即N-。-[(3,4-二氯苯基)甲基]_4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基}己醯胺。9.根據權利要求6所述的化合物，其中，R1是用芳基取代的d-8烷基。10.根據權利要求9所述的化合物，選自由下述組成的組N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)卜3-苯基丙醯胺；^{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-4-氧代_4-苯基丁醯胺；以及N-(3-(3,4-二氟苄基)-4-氧代-3，4-二氫會唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺。11.根據權利要求6所述的化合物，其中，R1是用氨基取代的d-8烷基。12.根據權利要求11所述的化合物，即2-(乙醯氨基)-N-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}乙醯胺。13.根據權利要求6所述的化合物，其中，W是用羥基、羧基、或醯氧基耳又代的d.s烷基。14.根據權利要求13所述的化合物，選自由下述組成的組(N-P-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基》氨基曱醯基)甲基乙酸酯；>^{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-羥基乙醯胺；(N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基〉氨基甲醯基)甲基乙酸酯；(N—{3—[(3一氯苯基)曱基]_4_氧代一3_氫喹唑啉—7-基}氨基甲醯基)甲基乙酸酯；(N-(3-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代J-氫喹唑啉-7-基)氨基曱醯基)曱基乙酸酯；N-(3-[(3-氯苯基)甲基]4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}-2-羥基乙醯胺；(N-(3-[(3-氟苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基)氨基甲醯基)甲基乙酸酯；(N-(3-[(3-氯-4-氟苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基〉氨基曱醯基)甲基乙酸酯；(N-{3-[(4_氯-3-氟苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基}氨基甲醯基)甲基乙酸酯；N-(3-[(4-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基》-2-羥基乙醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}-2-羥基乙醯胺；(N-{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基}氨基曱醯基)曱基2-(二曱氨基)乙酸酯；N-{3-[(3-氯-4-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}-2-羥基乙醯胺；(N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基〉氨基甲醯基)甲基2-(二甲氨基)乙酸酯；[^(4_氧代_3-{[3-(三氟曱基)苯基]甲基}-3-氫喹唑啉-6-基)氨基曱醯基]曱基乙酸酯；2_羥基_^(4_氧代_3_{[3_(三氟曱基)苯基]曱基}(3-氫喹唑啉-6-基))乙醯胺；[N-(4-氧代-3-《[4-(三氟曱基)苯基]曱基}-3-氫喹唑啉-6-基)氨基曱醯基]曱基乙酸酯；2-羥基-N-(4-氧代-3-([4-(三氟甲基)苯基]曱基K3-氫喹唑啉_6-基))乙醯胺；(N-{3-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基}氨基曱醯基)曱基乙酸酯；]^-{3-[(4-氯-3-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-羥基乙醯胺；(N-(3-[(4-曱氧基苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-6-基〉氨基曱醯基)甲基乙酸酯；2-羥基-N-。-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}乙醯胺；(N-(3-[(3,4-二氟苯基)曱基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基}氨基甲醯基)曱基乙酸酯；>^-{3-[(3,4-二氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}-2-羥基乙醯胺；2-(3-(3,4-二氟千基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧^C乙基乙酸酯；2-(3-(4-氯千基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；N-(3-(4-氯千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苄基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；1^-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苄基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2-(3-(3-氯-4-氟千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧X乙基乙酸酯；2_(3_(4_氟_3_(三氟曱基)苄基)_4_氧代_3,4-二氫喹唑啉-6_基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；N-(3-(4-氟-3-(三氟曱基)苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2畫(3-(3,4-二甲基千基)-4-氧代-3,4-二氬會哇啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；N-(3-(3,4-二甲基千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-千基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2-氧代-2-(4-氧代-3-(2-(三氟甲基)苄基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基)乙基乙酸酯；]^-(3-(聯苯基-3-基曱基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2-羥基-N-(3-(萘J-基甲基)4-氧代-S^-二氫喹唑啉A-基)乙醯胺；以及2-羥基-N-(3-(萘-2-基曱基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基)乙醯胺。15.根據權利要求6所述的化合物，其中，W是用芳氧基取代的C卜8坑基。16.才艮據權利要求15所述的化合物，選自由下述組成的組N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基))-2-苯氧基乙醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}_2-(4-曱氧基苯氧基)乙醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(4-氟苯氧基)乙醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(3,5-二曱基苯氧基)乙醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(2,6-二曱基苯氧基)乙醯胺；formulaseeoriginaldocumentpage11N-(3-[(4-氯-3-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-苯氧基乙醯胺；^{3_[(3_氯_4-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-苯氧基乙醯胺；N-[3-(苯並[b]噻吩-6-基曱基)-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)]-2-苯氧基乙醯胺；N—P-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(3-氟苯氧基)乙醯胺；N畫。-[(4-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"-2-苯氧基乙醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}-2-(2-甲氧基苯氧基)乙醯胺；N-。-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"-2-苯氧基乙醯胺；以及N《3-(4-氯節基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-苯氧基乙醯胺。17.根據權利要求6所述的化合物，其中，W是用雜芳氧基取代的d—8烷基。18.根據權利要求17所述的化合物，選自由下述組成的組2-苯並[c]l,2,5-噻二唑-4-基氧基-N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]_4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}乙醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(3-吡啶氧基)乙醯胺；N-(3-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基))-2-(3-p比口定氧基)乙醯胺；以及N-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫會唑啉-7-基)}-2-(3-吡啶氧基)乙醯胺。19.根據權利要求6所述的化合物，其中，W是用芳硫基烷基、雜芳硫基烷基、或芳烷基硫基烷基取代的d—8烷基。20.才艮據權利要求19所述的化合物，選自由下述組成的組N-{3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-(4-氯苯硫基)乙醯胺；N-《3-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"-2-(^-吡p定碌^基)乙醯胺；N-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}_2-(4_吡啶硫基)乙醯胺；^{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}-2-嘧。定-2-基石克基乙醯胺；以及N-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉畫6-基)}-2-(苯基甲硫基)乙醯胺。21.根據權利要求5所述的化合物，其中，X是NH。22.根據權利要求21所述的化合物，選自由下述組成的組N-P-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K戊基氨基)曱醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"[苄氨基]曱醯胺；以及>^-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}[(2-曱氧基乙基)氨基]甲醯胺。23.根據權利要求5所述的化合物，其中，X是O。24.根據權利要求23所述的化合物，其中，R1是用可選取代的烷氧基、可選取代的氨基、環烷基、或羧基可選取代的C^烷基或(:2-8糹連烯基。25.根據權利要求24所述的化合物，選自由下述組成的組N-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(2-曱基丙氧基)曱醯胺；N-《3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K曱基乙氧基)曱醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)〉丙-2-烯氧基曱醯胺；N-(3-[(3，4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氳喹唑啉-6-基)〉曱氧基曱醯胺；N-{3-[(4-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}丙-2-烯氧基曱醯胺；N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)K2-甲氧基乙氧基)甲醯胺；N-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}{2-[曱基苄氨基]乙氧基}曱醯胺；]^-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(環丙基曱氧基)甲醯胺；2-(N-P-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代-3-氳喹唑啉-6-基》氨基曱醯氧基)乙酸乙酯；2-(N-p-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代-3-氫喹唑啉-7-基》氨基曱醯氧基)乙酸乙酯；以及N-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}[2-(2-曱氧基乙氧基)乙氧基]甲醯胺。26.根據權利要求23所述的化合物，其中，W是用芳基取代的Ci_8坑基。27.根據權利要求26所述的化合物，選自由下述組成的組N-(3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K苯基曱氧基)曱醯胺；N-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-2-曱基-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(苯基曱氧基)曱醯胺；N-(3-[(4-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K苯基甲氧基)甲醯胺；N-P-[(t氟苯基)曱基]4-氧代0氫喹唑啉巧-基》(苯基曱氧基)曱醯胺；N-(3-[(3-氯-4-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)K苯基曱氧基)甲醯胺；N-(3-[(4-氯苯基)甲基]4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)K苯基甲氧基)甲醯胺；N-《3-[(3,4-二氯笨基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"(苯基曱氧基)曱醯胺；N-0-[(3-氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"(苯基甲氧基)曱醯胺；>1-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}[(2-甲氧基苯基)甲氧基]甲醯胺；1^-{3-[(3-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}(苯基甲氧基)曱醯胺；N-p-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(2-苯基乙氧基)甲醯胺；N-(3-[(3-氯-4-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"(苯基曱氧基)曱醯胺；^{3-[(3,4-二氯笨基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}[(3-氰基苯基)甲氧基]甲醯胺；N-P-[(4-氯-3-氟苯基)曱基]-4-氧代P-氫喹唑啉-:7-基))(苯基曱氧基)甲醯胺；N-(3-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基"(苯基甲氧基)曱醯胺；N-[3-(苯並[b]噻吩-5-基甲基)-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)](苯基甲氧基)甲醯胺；4-氧代-3-(3-(三氟甲基)千基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸卡酯；3-(3，4-二氯千基)-2-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基氨基甲酸千酯；3-(3-曱氧基苄基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸千酯；3-(4-氟-3-(三氟曱基)千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；3-(3,4-二甲基千基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；3-(萘-2-基甲基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；3-(3-((2，5-二氯苯氧基)甲基)苄基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸千酯。28.根據權利要求23所述的化合物，其中，R1是可選取代的芳基。29.根據權利要求28所述的化合物，選自由下述組成的組N-{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(4-曱基苯氧基)曱醯胺；^{3-[(3,4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(4-氟苯氧基)甲醯胺；以及^[-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(4-氯苯氧基)甲醯胺。30.根據權利要求23所述的化合物，其中，W是用雜芳基取代的C"8坑基°31.根據權利要求30所述的化合物，選自由下述組成的組N-(3-[(3,4-二氯苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(3-吡口定基曱氧基)曱醯胺；N-(3-[(3-氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基》(3-吡啶基甲氧基)曱醯胺；]^-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(2-呋喃基甲氧基)甲醯胺；^{3-[(3-氯-4-氟苯基)曱基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基)}(3-。比啶基曱氧基)甲醯胺；N-(3-[(3-氟苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-7-基"(3-吡啶基曱氧基)甲醯胺；N-{3-[(4-氯-3-氟苯基)曱基]-4-氧^^(3-1^奎。坐啉-7-基)}(3-吡啶基甲氧基)甲醯胺；N-{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(4-吡啶基甲氧基)甲醯胺；以及^{3-[(3，4-二氯苯基)甲基]-4-氧代(3-氫喹唑啉-6-基)}(2-吡啶基甲氧基)甲醯胺。32.根據權利要求1所述的化合物，其中，Y是-Lk'-Lh'-,其中Lk'是可選取代的直鏈或支鏈C2.6亞烷基而Lh'選自共價鍵、-O-、-S-、畫NR"-、-NR"-C(O)畫、或-NR"誦S(0)2-,其中R"是氬或d.64氐級烷基。33.根據權利要求32所述的化合物，選自由下述組成的組N-(3-(4-氯苯乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-氯苯乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2，4-二氯苯乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；/2，5-二氯-N-(2-(6-(2-羥基乙醯氨基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)苯曱醯胺；N-(2-(6-(2-羥基乙醯氨基)-4-氧代會唑啉-3(4H)-基)乙基)-2-(三氟曱基)苯甲醯胺；N-(3-(2-(2,5-二氯苯基亞磺醯氨基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫p奎唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(2，5-二氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；/3-(2-(2-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸千酯；N-(3-(2-(2-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫會唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(2-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(4-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(2-(3-氯苯氧基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2-氯苯基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2，5-二氯苯基亞磺醯氨基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫壹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；^羥基-N《^氧代-3-(3-0(三氟曱基)苯基亞磺醯氨基)丙基)-3，4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；4一氧代—3-(3-(2-(三氟曱基)苯氧基)丙基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸苄酯；N-(3-(3-(2,5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；3-(3-(2,5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；2-羥基-N-(4-氧代-3-(3-(2-(三氟甲基)苯氧基)丙基)-3,4-二氫p查唑啉-6-基)乙醯胺；3-(3-(2-氟苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；2-(3-(3-(2-氟苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；N-(3-(3-(2-氟苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；3-(3-(2-氰基苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基甲酸千酯；3-(3-(2,5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基氨基曱酸千酯；N-(3-(3-(2,5-二氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；4-氧代-3-(3-(鄰甲苯氧基)丙基)-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；2-羥基-N-(4-氧代-3-(3-(鄰曱苯氧基)丙基)-3，4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；3-(3-(2-氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；N-(3-(3-(2-氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2，3-二氯笨氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(3-(2-氯-5-(三氟甲基)苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氳奮唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2-羥基-;^(4-氧代-3-(3-苯氧基丙基)-3，4-二氫喹唑啉-6-基)乙醯胺；N-(3-(3-(4-氯苯氧基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；3-(4-(2,5-二氯苯氧基)丁基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯；N-(3-(4-(2，5-二氯苯氧基)丁基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；]^-(3-(5-(2,5-二氯苯氧基)戊基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；(R)-N-(3-(l-(4-氯-3-(三氟曱基)苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；(S)-N-(3-(l-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；(R)-N-(3-(l-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉隱7-基)-2-羥基乙醯胺；2-羥基-N-(3-(2-羥基-3-(鄰曱苯氧基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫壹唑啉-6-基)乙醯胺；2-羥基-N-(4-氧代-3-苯乙基-3，4-二氬喹唑啉-6-基)乙醯胺；2-氧代-2-(4-氧代-3-(3-苯基丙基)-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基)乙基乙酸酯；2-羥基-1^-(4-氧代-3-(3-苯基丙基)-3,4-二氫奮唑啉-6-基)乙醯胺；3-(1-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基氨基曱酸千酯；2-(3-(1-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；N-(3-(l-(3，4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-7-基)-2-羥基乙醯胺；N-(3-(l-(3,4-二氯苯基)乙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-2-羥基乙醯胺；2-(3-(1-(3，4-二氯苯基)丙基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基氨基)-2-氧代乙基乙酸酯；N-(3-(l-(3,4-二氯笨基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基)-2-幾基乙醯胺；以及3-(1-(3，4-二氯苯基)丙基)-4-氧代-3，4-二氫喹唑啉-6-基氨基曱酸千酯。34.—種藥物組合物，包含治療有效量的權利要求1所述的化合物或其藥用鹽、酯、前藥、或水合物。35.—種用於治療哺乳動物體內的可以用石更脂醯CoA去飽和酶抑制性化合物治療的疾病或病症的方法，包括給予對其有需要的哺乳動物治療有歲文劑量的片又利要求1所述的化合物、或其藥用鹽、酯、前藥、；容劑合物、或水合物。36.根據權利要求35所述的方法，其中，所述疾病狀態選自由冠狀動月永疾病、動月永粥才羊石更化、心臟病、高血壓、周圍血管疾病、癌症、腦血管疾病(包括^f旦不限於卒中、缺血性卒中和短暫性腦缺血發作(TIA)、以及缺血性視網膜病變)、異常脂肪血症、月巴胖症、糖尿病、胰島素抗性、葡萄糖耐量降低、非胰島素依賴型^f唐尿病、H型^f唐尿病、I型4唐尿病、以及其它4唐尿病併發症組成的組。全文摘要本發明披露了3-氫喹唑啉-4-酮衍生物，其用作硬脂醯-CoA去飽和酶的抑制劑。這些化合物可用於治療和/或預防由硬脂醯-CoA去飽和酶(SCD)介導的各種人類疾病，尤其是與異常脂質水平相關的疾病、癌症、心血管疾病、糖尿病、肥胖症、代謝性症候群等。文檔編號C07D239/91GK101652353SQ200880011238公開日2010年2月17日申請日期2008年4月10日優先權日2007年4月11日發明者葉連娜·梅博羅達,埃裡克·帕克希爾,安德烈·格盧什科夫,安德魯·科爾,德米特裡·科爾通,傑夫·扎布沃茨基,傑弗裡·奇澤姆,梅拉妮·博塞,納塔利婭·瓦西列維奇申請人:Cv醫藥有限公司