作為γ-分泌酶抑制劑的稠合的三環磺醯胺的製作方法

2023-06-07 12:32:16 2

專利名稱：作為γ-分泌酶抑制劑的稠合的三環磺醯胺的製作方法
技術領域：
本發明涉及稠合的三環磺醯胺化合物(fused，tricyclic sulfonamidecompound)，該化合物抑制γ-分泌酶即β-澱粉樣肽的釋放和/或其合成。因此，稠合的三環磺醯胺化合物可用於預防易感染認知障礙患者的認知障礙如阿爾茨海默氏病，和/或用於治療患有認知障礙的患者以抑制其症狀的進一步惡化。本發明的化合物還可用於啟動或增加血管發生。

背景技術：
阿爾茨海默病(AD)是一種退行性的腦功能障礙，其臨床特徵為記憶、認知、推理、判斷和情緒穩定性的進行性缺失，這逐漸地導致深度的精神頹廢，並且最終導致死亡。AD是老年人進行性精神障礙(痴呆)的很常見病因，並且被認為是美國第四大致死的醫學原因。AD在全世界的種族和人種中都有發現並呈現為當今和將來主要的公眾健康問題。目前僅在美國估計就有二至三百萬個體感染該病。目前AD是無法治癒的。目前所知沒有療法能有效預防AD或逆轉其症狀和病程。
患有AD的個體的大腦表現出特徵性損傷(characteristic lesions)，稱為老年斑(或澱粉樣蛋白斑)、澱粉樣血管病(血管中的澱粉樣沉積物)和神經原纖維纏結。在患有AD的患者中，大量的這些損傷，特別是澱粉樣蛋白斑和神經原纖維纏結，通常出現在人腦中對記憶和認知功能重要的幾個區域中。在沒有患臨床AD的大多數老年人的大腦中也發現了更限制性的解剖學分布中的較少量的這些損傷。澱粉樣蛋白斑和澱粉樣血管病也是患有21三體症候群(唐氏症候群)和伴Dutch型澱粉樣變的遺傳性腦出血(Hereditary CerebralHemorrhage with Amyloidosis of the Dutch Type，HCHWA-D)的個體的大腦中表現出的特徵。目前，AD的確診通常需要觀察死於該疾病的患者腦組織中的上述損傷或者，較不常見的是，觀察在侵入性的神經外科手術過程期間提取的腦組織的少量活組織檢查樣品中的上述損害。
以AD和上面所提及的其它病症為特徵的澱粉樣蛋白斑和血管澱粉樣沉積物(澱粉樣血管病)的主要化學組分是具有約39-43個胺基酸的約4.2千道爾頓(kD)的蛋白質，稱作β-澱粉樣蛋白肽(βAP)或有時也叫Aβ、AβP或β/A4。Glenner等(Glenner等，Biochem.Biophys.Res.Commun.，120885-890(1984))首次純化了β-澱粉樣蛋白肽並提供了部分胺基酸序列。前28個胺基酸的分離操作和序列數據描述於美國專利4666829中。
分子生物和蛋白質化學分析已經顯示β-澱粉樣蛋白肽是較大前體蛋白(稱為澱粉樣前體蛋白(APP))的小片段，該小片段由各種動物(包括人)的許多組織中的細胞正常產生。對編碼APP的基因結構的知曉，已經證明了β-澱粉樣蛋白肽是作為通過一種或多種蛋白酶從APP上分裂的肽片段而出現的。通過通常稱作β-和γ-分泌酶的酶，對前體蛋白進行順序處理(sequentialprocessing)，產生了β-澱粉樣蛋白肽片段。現在不但已經分子克隆出來了酶，而且還對其進行了不同程度的表徵。
數條證據表明β-澱粉樣蛋白肽的進行性腦沉積在AD的發病機理中起種子的作用並且能夠先於認知症狀數年或數十年。例如，參見Selkoe，Neuron，6487-498(1991)。最重要的一條證據是以下的發現在帶有遺傳性(家族)形式的AD的幾個家族中的受感染的成員中而不是未感染的成員中發現了錯義DNA突變在APP的770-胺基酸異構形式的胺基酸717上(Goate等，Nature，349704-706(1991)；M-C Chartier Harlan，Nature，353844-846(1991)；和Murrell等，Science，25497-99(1991))。1992年報導了另一種突變，稱為Swedish變體，由將賴氨酸595-甲硫氨酸596變成天冬醯胺595-亮氨酸596的雙重突變組成(參考Swedish家族中發現的695異構形式)(Mullan等，Naturegenet，1345-347(1992))。遺傳連鎖(Genetic Linkage)分析已經證明了這些突變，以及APP基因中的某些其它突變，都是在所述家族中受感染成員的AD的特異性分子原因(specific molecular cause)。另外，已經將APP的770-胺基酸異構形式的胺基酸693上的突變鑑定為引起β-澱粉樣蛋白肽沉積疾病，HCHWA-D的原因，並且在胺基酸692由丙氨酸變為甘氨酸可能會在一些患者中產生起類似AD的表型而在其他患者中是HCHWA-D。在有遺傳基礎的AD病例中APP中的這些和其它突變的發現證明了，APP代謝的變更和β-澱粉樣蛋白肽片段的後續沉積能夠引起AD。
儘管對AD和其它β-澱粉樣蛋白肽相關疾病的內在機理的了解有所進展，但仍需要開發治療這些疾病的方法和組合物。理想地，治療方法會有利地基於能夠抑制β-澱粉樣蛋白肽在體內的釋放和/或合成的藥物。
在體內抑制澱粉樣蛋白肽合成的一個方法是通過抑制γ-分泌酶，該酶是造成羧基末端斷裂的原因，從而導致生成40或42殘基長度的β-澱粉樣蛋白肽片段。γ-分泌酶的直接酶解物是APP的β-斷裂以及α-斷裂的羧基末端片段(carboxy-terminal fragments，CTF)。γ-分泌酶在β-和α-CTF片段上的斷裂位點出現在APP的預期跨膜域zgibg。已經證明了γ-分泌酶的抑制劑在轉基因小鼠模型中對澱粉樣病變起到作用(Dovey，H.F.，V.John，J.P.Anderson，L.Z.Chen，P.de Saint Andrieu，L.Y.Fang，S.B.Freedman，B.Folmer，E.goldbach，E.J.Holsztynska等(2001)，「Functionalgamma-secretase inhibitors reducebeta-amyloid peptide levels in brain.」J Neurochem 76(1)173-81.)。
γ-分泌酶被認為是由早老因子(PS1或PS2)、Nicastrin、Aph-1和Pen 2組成的多亞單位複合體(De Strooper，B.(2003).「Aph-1，Pen-2，and Nicastrinwith Presenilingenerate an activegamma-Secretase complex.」Neuron 38(1)9-12；Edbauer，D.，E.Winkler，J.T.Regula，B.Pesold，H.Steiner and C.Haass(2003).「Reconstitution ofgamma-secretase activity.」Nat Cell Biol 5(5)486-8；Kimberly，W.T.，M.J.LaVoie，B.L.Ostaszewski，W.Ye，M.S.WolfeandD.J.Selkoe(2003).「Gamma-secretase is a membrane protein complexcomprised of presenilin，nicastrin，Aph-1，and Pen-2.」Proc Natl Acad Sci USA100(11)6382-7)。大量證據表明，PS包含該複合體的催化部分，然而其餘識別過的亞單元對該活性酶複合體的正常成熟和亞細胞定位是必需的(綜述於De Strooper，B.(2003).「Aph-1，Pen-2，and Nicastrin with Presenilingenerate anactivegamma-Secretase complex.」Neuron 38(1)9-12)。與這個假設一致的是PS基因敲擊小鼠呈現出了，顯著降低了β-澱粉樣蛋白的產生(De Strooper，B.，P.Saftig，K.Craessaerts，H.Vanderstichele，g.guhde，W.Annaert，K.Von Figuraand F.Van Leuven(1998).「Deficiency of presenilin-1 inhibits the normalcleavage of amyloid precursor protein.」Nature 391(6665)387-90；Haass，C.andD.J.Selkoe(1998).「Alzheimer’s disease.A technical KO of amyloid-betapeptide.」Nature 391(6665)339-40；Herreman，A.，L.Serneels，W.Annaert，D.Collen，L.Schoonjans and B.Destrooper(2000).「Total inactivationofgamma-secretase activity in presenilin-deficient embryonic stem cells.」NatCell Biol 2(7)461-2)；PS跨膜域中的推定活性點門冬氨酸鹽殘基的點突變以顯性失活的方式抑制了細胞中β-澱粉樣蛋白的產生(Wolfe，M.S.，W.Xia，B.L.Ostaszewski，T.S.Diehl，W.T.Kimberly and D.J.Selkoe(1999).「Twotransmembrane aspartates in presenilin-1 required for presenilin endoproteolysisandgamma-secretase activity.」Nature 398(6727)513-7；Kimberly，W.T.，W.Xia，T.Rahmati，M.S.Wolfe and D.J.Selkoe(2000).「The transmembrane aspartatesin presenilin 1 and 2 are obligatory forgamma-secretase activity and amyloidbeta-proteingeneration.」J Biol Chem 275(5)3173-8)；基於活性位點導向的底物過度狀態電子等排體設計用來抑制與PS直接結合的γ-分泌酶(Esler，W.P.，W.T.Kimberly，B.L.Ostaszewski，T.S.Diehl，C.L.Moore，J.Y.Tsai，T.Rahmati，W.Xia，D.J.Selkoe and M.S.Wolfe(2000).「Transition-state analogueinhibitors ofgamma-secretase bind directly to presenilin-1.」Nat Cell Biol2(7)428-34；Li，Y.M.，M.Xu，M.T.Lai，Q.Huang，J.L.Castro，J.DiMuzio-Mower，T.Harrison，C.Lellis，A.Nadin，J.g.Neduvelil等(2000).「Photoactivatedgamma-secretase inhibitors directed to the active site covalentlylabel presenilin 1.」Nature 405(6787)689-94)；最後，變構γ-分泌酶抑制劑同樣也被證明直接與PS結合(Seiffert，D.，J.D.Bradley，C.M.Rominger，D.H.Rominger，F.Yang，J.E.Meredith，Jr.，Q.Wang，A.H.Roach，L.A.Thompson，S.M.Spitz等(2000).「Presenilin-1 and-2 are molecular targetsforgamma-secretase inhibitors.」J Biol Chem 275(44)34086-91)。
當前證據表明，除了導致β-澱粉樣蛋白合成的APP病變之外，γ-分泌酶也調節其它1型跨膜蛋白的內膜斷裂(綜述於Fortini，M.E.(2002).「Gamma-secretase-mediated proteolysis in cell-surface-receptor signaling.」NatRev Mol Cell Biol 3(9)673-84，還可參見Struhl，g.and A.Adachi(2000).「Requirements for presenilin-dependent cleavage of notch and othertransmembrane proteins.」Mol Cell 6(3)625-36)。在已知的γ-分泌酶底物中，哺乳動物的Notch1是應當值得注意的。Notch 1蛋白對細胞發育期間細胞命運測定和成熟期內組織環境穩定是重要的。在經Notch的胞外域連接的配體上，Notch經歷與APP相似的順序細胞外處理和膜內處理。通過對由γ-分泌酶調節的Notch進行膜內處理，導致了Notch細胞內區域(NICD)的釋放。該NICD片段調節Notch從易位到核的信號，其中它調節在許多組織的發育和成熟期間調節細胞分化的基因的表達。
通過基因敲擊(knock-out，KO))中斷Notch信號，在小鼠中導致了胚胎致死表型(Swiatek，P.J.，C.E.Lindsell，F.F.del Amo，g.Weinmaster andT.gridley(1994).「Notch 1 is essential for postimplantation development inmice」genes Dev 8(6)707-19；Conlon，R.A.，A.g.Reaume and J.Rossant(1995).「Notch 1 is required for the coordinate segmentation of somites.」Development121(5)1533-45)。該Notch KO表型與所觀察的PS1 KO小鼠的表型和由PS1/PS2雙重KO小鼠精確繁殖的表型非常相似(De Strooper等(1998).「Deficiency of presenilin-1 inhibits the normal cleavage of amyloid precursorprotein.」Nature 391(6665)387-90；Donoviel，D.B.，A.K.Hadjantonakis，M.Ikeda，H.Zheng，P.S.Hyslop and A.Bernstein(1999).「Mice lacking bothpresenilingenes exhibit early embryonic patterning defects.」genes Dev 13(21)2801-10；Herreman，A.，L.Serneels，W.Annaert，D.Collen，L.Schoonjans and B.De Strooper(2000).「Total inactivation ofgamma-secretase activity inpresenilin-deficient embryonic stem cells.」Nat Cell Biol 2(7)461-2.)。在底物(Notch)或者酶(PS)中所觀察到的基因敲擊小鼠的表型的收斂行為表明，由於Notch功能在成熟組織中的重要性，同時能夠抑制Notch功能的γ-分泌酶抑制劑可作為治療劑(Fortini，M.E.(2002).「Gamma-secretase-mediatedproteolysis in cell-surface-receptor signaling.」Nat Rev Mol Cell Biol 3(9)673-84)。由於APP的原因，基因敲擊小鼠正常發育並且不具有明顯的表型，Zheng，H.，M.Jiang，M.E.Trumbauer，R.Hopkins，D.J.Sirinathsinghji，K.A.Stevens，M.W.Conner，H.H.Slunt，S.S.Sisodia，H.Y.Chen等(1996).「Micedcficient for the amyloid precursor proteingene.」Ann N Y Acad Sci 777421-6；Zheng，H.，M.Jiang，M.E.Trumbauer，D.J.Sirinathsinghji，R.Hopkins，D.W.Smith，R.P.Heavens，g.R.Dawson，S.Boyce，M.W.Conner等(1995).「beta-Amyloid precursor protein-deficient mice show reactivegliosis anddecreased locomotor activity.」Cell 81(4)525-31，因此，這些累積的證據表明，優選的γ-分泌酶抑制劑對於抑制γ-分泌酶的APP處理，而不是抑制γ-分泌酶的Notch處理是具有選擇性的。
已經證實，通過DAPT體內急性抑制γ-分泌酶，導致PDAPP小鼠大腦中Aβ的減少。Dovey，H.F.，John，V.，et al.(2001)，＂Functional γ-secretaseinhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain＂，J Neurochem 76(1)173-81。
還表明，γ-分泌酶抑制劑增加血管發生。參見US 2006/0264380。這樣，本發明的γ-分泌酶抑制劑可用於促進血管發生。


發明內容
在主要方面，本發明提供式I化合物，其立體異構體、互變異構體、水合物、立體異構體和/或互變異構體的混合物或者其可藥用鹽
其中， C-環基團為環烷基，芳基，雜環烷基或者雜芳基，這些基團各自任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)OR′，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，氧代，芳基-(C1-C6烷基)，芳基，雜芳基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中該芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或-NR′R＂；或者 其中兩個相鄰的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-； A-環基團為芳基，環烷基，雜芳基或雜環烷基，其中各環在可取代位置任選被下列基團所取代滷素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，CN，NO2，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)-，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，雜芳基，芳基，芳基-(C1-C6烷基)-，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂或者-NR′C(O)OR′； B-環基團為雜芳基或雜環烷基環，各環在可取代位置任選被獨立為下列的基團所取代C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-SO2-NR′R＂，-C(O)′R＂，-NR′SO2R＂，-NR′SO2NR′R＂，-NR′SO2-(C1-C6烷基)，-NR′SO2-苯基，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，NO2，CN，-C(O)OR′，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，滷素，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，苯基，C1-C6烷醯基，芳基-(C1-C6烷醯基)(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)，芳基-(C1-C6烷基)(優選苯乙基或苄基，更優選苄基)，芳基羰基，雜芳基羰基或者雜芳基-(C1-C6烷醯基)，其中所述雜芳基優選為吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基；其中所述芳基或雜芳基任選被1至5個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，羥基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷醯基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，CN或NO2；及 其中每個z獨立地為0、1或2； R1為氫或者C1-C6烷基； R2為氫，C1-C6烷基，C1-C4滷代烷基，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NO2，-CN，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷醯基，-C(O)OR′，-NR′R＂，-X(CO)Y，-(C(R30)2)1-4X(CO)Y，未取代的C3-C6環烷基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的C3-C6環烷基，未取代的芳基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的芳基，未取代的雜芳基；或者被一或多個(如1至4個)R50基團取代的雜芳基，未取代的雜環烷基；或者被一或多個(如1至4個)R50基團取代的雜環烷基；其中 每個R30獨立地為氫或C1-C6烷基； 每個R50獨立地選自滷素，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，-OH，-O-(C1-C6烷基)，-OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C6烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6)烷基-NR60R70，-NR60CO烷基，-NR60CO芳基，-NR60CO雜芳基，-NR60CONR60R70， X為-O-，-NH-或者-N(烷基)-； Y選自-O-(C1-C6烷基)，-O-苯基，-NR60R70或者-N(R30)(CH2)2-6NR60R70 R60R70立地選自氫，C1-C6烷基，環烷基，芳基烷基；雜芳基烷基；

或者 R60R70與其連接的氮原子一起形成選自下列的雜環烷基


及

其中， 每個R80獨立地為未取代的C1-C6烷基或者被羥基或滷素取代的C1-C6烷基； 每個R90獨立地為H；未取代的C1-C6烷基；被羥基或滷素取代的C1-C6烷基，未取代的環烷基；被一或多個(如1至4個)R50基團取代的環烷基；芳基-(C1-C6烷基)；雜芳基烷基；-C(O)O-(C1-C6烷基)，-C(O)O-芳基；-SOZ-(C1-C6烷基)；-SOZ-芳基；未取代的芳基；被一或多個(如1至4個)R50基團取代的芳基；雜芳基；被一或多個(如1至4個)R50基團取代的雜芳基； 每個R100地為氫或C1-C6烷基； 每個r為0至4； 每個s為0至3；或者 R1和R2結合起來為氧代團或者＝N-OR，其中R為氫，C1-C6烷基，芳基或芳基烷基；或者 R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C6環烷基，其中所述碳之一可以被選自N、O或S的雜原子替換，且其中所述C3-C6環烷基環可任選被C1-C6烷基或滷素所取代；以及 R′和R＂獨立地為氫，C1-C6烷基或者苯基，其中所述苯基任選被1至5個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，羥基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷醯基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，CN或NO2或者 R′和R＂與其連接的氮原子一起形成3至7元雜環烷基，其可具有選自N、O或S的額外雜原子，並且可任選被1至3個R80或R90團所取代； 條件是式I不包括5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，7-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，8-甲氧基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，8-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，3-(甲硫基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，7-甲氧基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，1-(4-氨磺醯基苯基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯，1-(4-氨磺醯基苯基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-甲醯胺；及1-甲基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯。
式I化合物抑制β-澱粉樣澱粉樣肽的釋放和/或其合成，因此，可用於在容易感染阿爾茨海默氏病(AD)的患者中預防AD和/或用於治療患有AD的患者，以便抑制其症狀的進一步惡化。本發明還涉及包含式I化合物的藥物組合物，以及採用該化合物或組合物治療認知性疾病包括阿爾茨海默氏病的方法。
本發明還提供治療患有選自下列的疾病或症狀的患者的方法或者防止患者染上選自下列的疾病或症狀的方法阿爾茨海默氏病，幫助防止或遲滯阿爾茨海默氏病的發作，治療患有輕度認知缺損(MCI)的患者和防止或在MCI發展成AD的患者中防止或遲滯阿爾茨海默氏病發作，治療唐氏綜合症，治療具有荷蘭型澱粉樣變性病的遺傳性腦出血的患者，治療腦澱粉樣血管病和防止其潛在的繼發症，即單一或復發的葉性出血，治療其它退化性痴呆，包括混合血管痴呆和退化性起源的痴呆、與帕金森氏病有關的痴呆、與進行性核上性麻痺有關的痴呆、與皮質基部退化有關的痴呆、與年齡有關的黃斑變性或者彌散的盧伊體型阿爾茨海默氏病，所述患者正需要這種治療，所述方法包括給藥治療有效量的式I化合物。
本發明還提供影響細胞、細胞群或組織中的疾病狀態的方法，包括將至少一種式I的γ-分泌酶抑制劑或γ-分泌酶途徑抑制劑或者其可藥用鹽給藥於細胞、細胞群或組織，其中所述疾病選自動脈粥樣硬化，血管瘤，血管內皮瘤，血管畸形，疣，膿性肉芽腫，毛髮生長，卡波濟氏肉瘤，疤痕瘢痕瘤，變應性水腫，贅生物，牛皮癬，褥瘡或淤積性潰瘍，胃十二指腸潰瘍，功能障礙性子宮出血，毛囊囊腫，卵巢過度刺激，子宮內膜異位，贅生物，先兆子癇，胎盤機能不全，呼吸性窘迫，腹水，腹膜硬化，粘連形成，轉移性擴展(metastatic spreading)，冠狀動脈疾病，缺血性心臟病，缺血性肢體病，肥胖，類風溼性關節炎，滑膜炎，骨組織破壞，軟骨破壞，骨髓炎，血管翳生長，骨贅形成，癌，無菌性壞死，受損性骨折癒合，肝炎，肺炎，腎小球腎炎，哮喘，鼻息肉，肝再生，肺動脈高壓，系統性高血壓，糖尿病，早產兒視網膜病，糖尿病性視網膜病，脈絡膜病症，眼內病症(例如與年齡有關的黃斑變性)，leukomafacia，中風，血管性痴呆，疾病，甲狀腺炎，甲狀腺腫大，甲狀腺假囊腫，瘤轉移，淋巴增生性障礙，淋巴管性水腫，AIDS及血液性惡性腫瘤。
此外，本發明提供增加細胞、細胞群或組織中血管生成過程的方法，包括將藥物組合物給藥於細胞、細胞群或組織，所述藥物組合物包含至少一種藥學有效量的式I的γ-分泌酶抑制劑或γ-分泌酶途徑抑制劑或者其可藥用鹽。
再者，本發明提供增加細胞、細胞群或組織中血管生成過程的方法，包括將藥物組合物給藥於細胞、細胞群或組織，所述藥物組合物包含至少一種藥學有效量的式I的γ-分泌酶抑制劑或γ-分泌酶途徑抑制劑或者其可藥用鹽，其中給藥該藥物組合物，以便預防、治療或治癒選自下列的疾病動脈粥樣硬化，血管瘤，血管內皮瘤，血管畸形，疣，膿性肉芽腫，毛髮生長，卡波濟氏肉瘤，疤痕瘢痕瘤，變應性水腫，贅生物，牛皮癬，褥瘡或淤積性潰瘍，胃十二指腸潰瘍，功能障礙性子宮出血，毛囊囊腫，卵巢過度刺激，子宮內膜異位，贅生物，先兆子癇，胎盤機能不全，呼吸性窘迫，腹水，腹膜硬化，粘連形成，轉移性擴展，冠狀動脈疾病，缺血性心臟病，缺血性肢體病，肥胖，類風溼性關節炎，滑膜炎，骨組織破壞，軟骨破壞，骨髓炎，血管翳生長，骨贅形成，癌，無菌性壞死，受損性骨折癒合，肝炎，肺炎，腎小球腎炎，哮喘，鼻息肉，肝再生，肺動脈高壓，系統性高血壓，糖尿病，早產兒視網膜病，糖尿病性視網膜病，脈絡膜病症，眼內病症(例如與年齡有關的黃斑變性)，leukomafacia，中風，血管性痴呆，疾病，甲狀腺炎，甲狀腺腫大，甲狀腺假囊腫，瘤轉移，淋巴增生性障礙，淋巴管性水腫，AIDS及血液性惡性腫瘤。
本發明還提供啟動或增加血管發生的物質的篩選方法，包括在適當模型中在候選化合物存在下測量γ-分泌酶途徑的活性；在沒有候選化合物存在下測量γ-分泌酶途徑的活性；及比較存在候選化合物時的活性和不存在候選化合物時的活性，其中活性變化表明候選化合物啟動或增加血管發生。
另一方面，本發明提供所關注的化合物以及用於製備所關注的化合物的中間體的製備方法。
本發明還提供治療Aβ-相關的疾病的方法，包括將治療有效量的式I化合物或其鹽給藥於正需要這種治療的患者。

具體實施例方式 如上所述，本發明提供式I化合物。
另一方面，本發明提供式2化合物，即具有如下定義的式I化合物，其中A-環基團為苯基或萘基，這些基團各自在可取代的位置任選被下列基團所取代滷素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，CN，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂或者-NR′C(O)OR′，其中每個R′和R＂獨立地為氫，C1-C6烷基或者苯基。
再一方面，本發明提供式3化合物，即具有如下定義的式I化合物，其中B-環基團為吡唑基，咪唑基，吡咯基，三唑基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者異噁唑基，這些基團在可取代位置任選被獨立為下列的基團所取代C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-C(O)OR′，-SO2NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-NR′SO2R＂，-NR′SO2NR′R＂，-NR′SO2-(C1-C6烷基)，-NR′SO2-苯基，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)NR′R＂，NO2，CN，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z苯基，滷素，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，苯基，C1-C6烷醯基，苯基-(C1-C4烷醯基)-，苯乙基，苄基，苯基羰基，雜芳基羰基或者雜芳基-(C1-C4烷醯基)-，其中所述雜芳基為吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基；其中所述苯基或雜芳基任選被1至5個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，羥基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷醯基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，CN或NO2。
又一方面，本發明提供式4化合物，即具有如下定義的式I化合物，其中A-環基團為苯基或萘基，這些基團任選被下列基團所取代滷素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，CN，苯氧基，苄氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂或者-NR′C(O)OR′，其中每個R′和R＂獨立地為H，C1-C6烷基或者苯基；及B-環基團為吡唑基，咪唑基，吡咯基，三唑基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者異噁唑基，這些基團在可取代位置任選被獨立為下列的基團所取代C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，NO2，CN，-C(O)OR′，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，滷素，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，滷素，C1-C2滷代烷基，C1-C2滷代烷氧基，苄基或者苯基。
又一方面，本發明提供式4-1化合物，即具有如下定義的式I化合物，其中C-環基團為環己基，環戊基，苯基，萘基，噻吩基，咪唑基，嘧啶基，吡嗪基，呋喃基，噻唑基或者吡啶基，這些基團各自在每個可取代的位置任選被獨立地為下列的基團所取代滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)或者-S(O)Z芳基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂；或者 其中C-環基團的兩個相鄰的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-。
再一方面，本發明提供式4-2化合物，即具有如下定義的式I、4或4-1化合物，其中B-環基團為吡唑基，咪唑基，吡咯基，三唑基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者異噁唑基，這些基團在可取代位置任選被獨立為下列的基團所取代C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，NO2，CN，-C(O)OR′，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，滷素，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，滷素，C1-C2滷代烷基，C1-C2滷代烷氧基，苄基或者苯基。
再一方面，本發明提供式4-3化合物，即具有如下定義的式I、4或4-1化合物，其中所述B-環基團具有下式

或者
其中， R20為氫，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，羥基，滷素，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂或者苯基及 R75為氫，C1-C6烷基，C1-C6烷醯基，苯基-(C1-C6烷醯基)-，-C(O)NR′R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z-芳基，-SO2NR′R＂，苯基，苯基-(C1-C6烷基)(優選苯乙基或苄基，更優選苄基)，苯基羰基，苄基羰基或者雜芳基羰基，其中所述雜芳基為吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基；其中z為0、1或2。
再一方面，本發明提供式5化合物，即具有如下定義的式I、4、4-1或4-2中任一個的化合物，其立體異構體，互變異構體，立體異構體和/或互變異構體的混合物或者其可藥用鹽，所述式5化合物具有下式
式5 其中， C-環基團為任選被取代的環己基，苯基，噻吩基，咪唑基，噻唑基，異噻唑基，噁唑基，異噁唑基，吡咯基，吡唑基，嘧啶基，吡嗪基，噻唑基或者吡啶基； R3，R3′，R4，R10或R11獨立地為氫，滷素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，CN，NO2，芳氧基(如苯氧基)，芳基-(C1-C4烷氧基)如苄氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂或者-NR′C(O)O-R′，其中每個R′和R＂獨立地為氫，C1-C6烷基或者苯基，其中所述苯基任選被1至5個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，羥基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷醯基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，CN或NO2；或者 R4和R3′與它們相連的碳或者R10和R3′與它們相連的碳形成苯並環。
另一方面，本發明提供式6化合物，即具有如下定義的式5化合物，其中所述C-環基團為環己基，苯基，噻吩基，咪唑基，嘧啶基，吡嗪基，噻唑基或者吡啶基，這些基團各自在每個可取代的位置任選被獨立地為下列的基團所取代滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)或者-S(O)Z芳基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂；或者 其中C-環基團的兩個相鄰的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-。
再一方面，本發明提供式6-1的化合物，即具有如下定義的式6化合物，其中B-環基團為吡唑基，咪唑基，吡咯基，三唑基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基或者異噁唑基，這些基團各自為未取代的。
再一方面，本發明提供式6-2化合物，即具有如下定義的式6化合物，其中B-環基團具有下式

或者
其中， R20為氫，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，羥基，滷素，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂或者苯基及 R75為氫，C1-C6烷基，C1-C6烷醯基，苯基-(C1-C6烷醯基)-，-C(O)NR′R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z-芳基，-SO2NR′R＂，苯基，苯基-(C1-C6烷基)(優選苯乙基或苄基，更優選苄基)，苯基羰基，苄基羰基或者雜芳基羰基，其中所述雜芳基為吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基。
又一方面，本發明提供式6-3的化合物，即具有如下定義的式6-2化合物，其中B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式6-4化合物，即具有如下定義的式6-2化合物，其中B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式6-5化合物，即具有如下定義的式6-2化合物，其中B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式6-6的化合物，即具有如下定義的式6-2化合物，其中B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式6-6a化合物，即具有如下定義的式6-2、6-3、6-4、6-5或6-6中任一個化合物，其中R20為氫，C1-C4烷基，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR′，-S(O)Z(C1-C4烷基)或者羥基；及R75為氫，C1-C4烷基或者-S(O)Z-苯基。
另一方面，本發明提供式6-6b的化合物，即具有如下定義的式6-6a化合物，其中R20為氫或者甲基及R75為氫或者甲基。
又一方面，本發明提供式6-6c的化合物，即具有如下定義的式6-6a化合物，其中R20為氫或者甲基及R75為氫。
又一方面，本發明提供式6-6d的化合物，即具有如下定義的式6-6a化合物，其中R20為氫及R75為氫。
又一方面，本發明提供式6-7的化合物，即具有如下定義的式6化合物，其中B-環基團具有下式

或者
其中每個R30獨立地為氫，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，-NR′R＂，C1-C4烷硫基，羥基，滷素，CH2F，CHF2，CF3或者苯基。
又一方面，本發明提供式6-8的化合物，即具有如下定義的式6-7的化合物，其中B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式6-9的化合物，即具有如下定義的式6-7的化合物，其中B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式6-10的化合物，即具有如下定義的式6-7的化合物，其中B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式6-11的化合物，即具有如下定義的式6-7的化合物，其中B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式6-11a的化合物，即具有如下定義的式6-8、6-9、6-10或6-11中任一個的化合物，其中每個R30獨立地為氫，C1-C4烷基，CH2F，CHF2或者CF3。
另一方面，本發明提供式6-11b的化合物，即具有如下定義的式6-11a的化合物，其中每個R30獨立地為氫或者甲基。
再一方面，本發明提供式6-11c的化合物，即具有如下定義的式6-11a的化合物，其中每個R30為氫。
又一方面，本發明提供式6-12的化合物，即具有如下定義的式6的化合物，其中B-環基團具有下式

或者
又一方面，本發明提供式6-13的化合物，即具有如下定義的式6-12化合物，其中B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式6-14的化合物，即具有如下定義的式6-12化合物，其中B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式6-15的化合物，即具有如下定義的式6-12化合物，其中B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式7化合物，即具有如下定義的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或6-15中任一個化合物，其中C-環基團為苯基或環己基，這些基團任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或-NR′R＂；或者 其中C-環基團的兩個相鄰的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-。在一個實施方案中，C-環基團為任選取代的苯基。
另一方面，本發明提供式7-1的化合物，即具有如下定義的式7的化合物，其中C-環基團為未取代的苯基。
另一方面，本發明提供式7-1a的化合物，即具有如下定義的式7的化合物，其中C-環基團為未取代的環己基。
另一方面，本發明提供式7-2的化合物，即具有如下定義的式7的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。在一個實施方案中，C-環基團被至少一種滷素二取代。在另一實施方案中，所述滷素為F。在又一實施方案中，所述滷素為Cl。在另一實施方案中，所述C-環基團被兩個相同或相異的滷素二取代。在又一實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團在7-位和8-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團被滷素單取代。在另一實施方案中，所述滷素為F。在又一實施方案中，所述滷素為Cl。在又一實施方案中，C-環基團在7-位被取代。在又一實施方案中，C-環基團在8-位被取代。
另一方面，本發明提供式7-2a的化合物，即具有如下定義的式7的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本發明提供式7-3的化合物，即具有如下定義的式7化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，CF3，OCF3，OH，-OC(O)N(CH3)2或者被形成-O-(CH2)1-3-O-的兩個相鄰的取代基取代。在一個實施方案中，C-環基團被滷素單取代。在另一實施方案中，所述滷素為Cl。在又一實施方案中，所述滷素為F。在另一實施方案中，C-環基團在7-位被取代。在又一實施方案中，C-環基團在8-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團在7-位和8-位被二取代。在又一實施方案中，C-環基團在7-位和8-位被基團所取代，所述基團為滷素、甲基或甲氧基。在又一實施方案中，兩個基團是相同的。在進一步的實施方案中，兩個基團相同，並且為滷素(如F或Cl)。
又一方面，本發明提供式7-3a的化合物，即具有如下定義的式7化合物，其中所述C-環基團是被1或2個基團取代的環己基，所述基團為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，CF3，OCF3，OH或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本發明提供式7-3b的化合物，即具有如下定義的式7化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
又一方面，本發明提供式7-3c的化合物，即具有如下定義的式7化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式7-3d的化合物，即具有如下定義的式7化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
再一方面，本發明提供式7-3e的化合物，即具有如下定義的式7化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。
再一方面，本發明提供式7-3f的化合物，即具有如下定義的式7化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C6烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
再一方面，本發明提供式7-3g的化合物，即具有如下定義的式7化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C6烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式7-3h的化合物，即具有如下定義的式7化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
又一方面，本發明提供式7-3I化合物，即具有如下定義的式7化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
另一方面，本發明提供式7-4的化合物，即具有如下定義的式7，7-1，7-1a，7-2，7-2a，7-3，7-3a，7-3b，7-3c，7-3d，7-3e，7-3f，7-3g，7-3h，7-3i中任一個化合物，其中所述B-環基團具有下式

或者
其中R20為氫，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，羥基，滷素，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂或者苯基；及R75為H或C1-C4烷基(如甲基或乙基)。在一個實施方案中，R20為氫或者甲基。在另一實施方案中，R20氫。在又一實施方案中，R20R75均為H， 又一方面，本發明提供式7-4a的化合物，即具有如下定義的式7-4化合物，其中R4為滷素，C1-C6滷代烷基或者C1-C6滷代烷氧基；R3，R3′，R10和R11獨立地為滷素，甲基或氫；及R2為氫，C1-C3烷基或者C3-C6環烷基。在一個實施方案中，R4為Cl，同時R3、R3′、R10R11為H。
又一方面，本發明提供式7-4aa的化合物，即具有如下定義的式7-4a化合物，其中R4為Cl，F，CH2F，CHF2，CF3，OCH2F，OCHF2或者OCF3；R3，R3′，R10和R11獨立地為Cl，F，甲基或氫；及R2獨立地為氫，甲基，乙基，丙基，異丙基或者環丙基。在一個實施方案中，R1為氫或者甲基。在另一實施方案中，R1為氫。
又一方面，本發明提供式7-4a1的化合物，即具有如下定義的式7-4化合物，其中R4為滷素(一方面，氯或氟)，C1-C6滷代烷基或C1-C6滷代烷氧基；R3，R3′，R10和R11獨立地為滷素，甲基或氫；及R2為NO2或CN。
又一方面，本發明提供式7-4a2的化合物，即具有如下定義的式7-4化合物，其中R4為滷素(一方面，氯或氟)，C1-C6滷代烷基或C1-C6滷代烷氧基；R3，R3′，R10和R11獨立地為滷素，甲基或氫；及R2為C2-C6烯基或C2-C6炔基。
又一方面，本發明提供式7-4a3的化合物，即具有如下定義的式7-4的化合物，其中R4為滷素(一方面，氯或氟)，C1-C6滷代烷基或C1-C6滷代烷氧基；R3，R3′，R10和R11獨立地為滷素，甲基或氫；及R2為C1-C4滷代烷基。在一個實施方案中，R4為Cl，同時R3、R3′、R10和R11為H。
再一方面，本發明提供式7-4a4的化合物，即具有如下定義的式7-4，7-4a，7-4a1，7-4a2或者7-4a3化合物，其中R1為氫。
又一方面，本發明提供式7-4a5的化合物，即具有如下定義的式7-4的化合物，其中R1和R2結合為氧代基團。
又一方面，本發明提供式7-4a6的化合物，即具有如下定義的式7-4的化合物，其中R1和R2結合為＝N-OR，其中R為氫，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本發明提供式7-4a7的化合物，即具有如下定義的式7-4的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C6環烷基。
又一方面，本發明提供式7-4a8的化合物，即具有如下定義的式7-4的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成環丙基。
又一方面，本發明提供式7-4a9的化合物，即具有如下定義的式7-4或7-4a的化合物，其中R1為氫，且R2為環丙基。在一個實施方案中，化合物是外消旋的。在另一實施方案中，化合物是對映異構體富集的。
又一方面，本發明提供式7-4a10的化合物，即具有如下定義的式7-4或7-4a的化合物，其中R4為CF3；R1為H；R2為H或者C3-C6環烷基；R20為或甲基；R75為H或甲基；及C-環基團為被兩個滷素取代的苯基。
又一方面，本發明提供式7-4b的化合物，即具有如下定義的式7，7-1，7-1a，7-2，7-2a，7-3，7-3a，7-3b，7-3c，7-3d，7-3e，7-3f，7-3g，7-3h，7-3i，7-4中任一個的化合物，其中R2為-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
又一方面，本發明提供式7-4c的化合物，即具有如下定義的式7-4b的化合物，其中X為O；及Y為-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中 R60和R70獨立地選自氫，甲基，乙基，(C3-C8)環烷基，芳基-(C1-C6烷基)(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，

或者

；或者R60和R70與其連接的氮原子一起形成選自下列的雜環烷基


及
其中， 每個R80獨立地為未取代的C1-C4烷基或被羥基或滷素取代的C1-C4烷基； 每個R90獨立地為氫，未取代的C1-C4烷基，被羥基或滷素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8環烷基，被被一或多個(如1至4個)R50基團取代的C3-C8環烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)-，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的吡啶基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的噻吩基，其中 每個R50獨立地選自滷素，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，-OH，-O-(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70； 每個R100獨立地為氫或C1-C4烷基； 每個r為0至4；以及 每個s為0至3。
又一方面，本發明提供式7-4c1的化合物，即具有如下定義的式7-4b化合物，其中Y為-O-(C1-C6烷基)。在一個實施方案中，Y為-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本發明提供式7-4c2的化合物，即具有如下定義的式7-4b化合物，其中Y為-O-苯基。
又一方面，本發明提供式7-4d的化合物，即具有如下定義的式7-4c的化合物，其中所述基團
為下式所示的基團
且所述基團
為下式所示的基團
再一方面，本發明提供式7-4d1的化合物，即具有如下定義的式7-4b，7-4c，7-4c1，7-4c2或者7-4d中任一個的化合物，其中R1為H或C1-C4烷基。在一個實施方案中，R1為H或甲基。在另一實施方案中，R1為H。
再一方面，本發明提供式7-5的化合物，即具有如下定義的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
或者它們的N-氧化物衍生物， 這些基團各自任選被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，本發明提供其中C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物的化合物，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)N-(C1-C6烷基)2，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式7-5a的化合物，即具有如下定義的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
其各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，本發明提供化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在進一步的可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為-COOH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)N-(C1-C6烷基)2，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式7-5b的化合物，即具有如下定義的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一個的化合物，其中所述C-環基團為
其任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，本發明提供化合物其中C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)N(C1-C6烷基)2，NO2，CN，苯基，-S(O)z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在又一可供選擇的方面，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)N(C1-C6烷基)2，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式7-5c的化合物，即具有如下定義的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
這些基團各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式7-5c1的化合物，即具有如下定義的式7-5c的化合物，其中C-環基團為
再一方面，本發明提供式7-5d的化合物，即具有如下定義的式4，4-1，4-2，4-3，5或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
這些基團各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式7-5d1的化合物，即具有如下定義的式7-5d的化合物，其中C-環基團為
再一方面，本發明提供式7-5d2的化合物，即具有如下定義的式7-5d的化合物，其中C-環基團為
另一方面，本發明提供式7-6的化合物，即具有如下定義的式7-5，7-5a，7-5b，7-5c或7-5d的化合物，其中所述C-環基團為未取代的。
另一方面，本發明提供式7-7的化合物，即具有如下定義的式7-5，7-5a，7-5b，7-5c或7-5d的化合物，其中所述C-環基團被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH或者C(O)CH3。
又一方面，本發明提供式7-8的化合物，即具有如下定義的式7-5，7-5a，7-5b，7-5c或7-5d的化合物，其中所述C-環基團被1或2個基團所取代，所述基團為Cl，F或者甲基。
又一方面，本發明提供式7-9的化合物，即具有如下定義的式7-5，7-6，7-7或者7-8中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式7-10的化合物，即根據式7-5，7-6，7-7或者7-8中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式7-10a的化合物，即根據式7-5，7-6，7-7或者7-8中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式7-11的化合物，即根據式7-5，7-6，7-7或者7-8中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式7-11a的化合物，即根據式7-5的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式7-12的化合物，即根據式7-5，7-6，7-7或者7-8中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
再一方面，本發明提供式7-12a的化合物，即具有如下定義的式4，4-1，4-2，4-3，5化合物或者式6，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-6，6-6a，6-6b，6-6c，6-6d，6-7，6-8，6-9，6-10，6-11，6-11a，6-11b，6-11c，6-12，6-13，6-14或者6-15中任一個的化合物，其中所述C-環基團為噻唑基，其任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、23或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
另一方面，本發明提供式7-12b的化合物，即具有如下定義的式7-12a的化合物，其中所述噻唑基環被一個基團所取代，該基團為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或者苄基。
再一方面，本發明提供式7-12c的化合物，即具有如下定義的式7-12a的化合物，其中所述噻唑基環被C1-C4烷基所取代。
又一方面，本發明提供式7-12d的化合物，即具有如下定義的式7-12a的化合物，其中所述噻唑基環被下列基團所取代C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂或者-(C1-C6烷基)-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式7-12e的化合物，即具有如下定義的式7-12a的化合物，其中所述噻唑基環被下列基團所取代C2-C4烷基，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′或者-(C1-C4烷基)-C(O)NR′R＂。
另一方面，本發明提供式7-12f的化合物，即具有如下定義的式7-12a的化合物，其中所述噻唑基環為
又一方面，本發明提供式7-13的化合物，即根據式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一個的化合物，其中R2為-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本發明提供式7-13a的化合物，即根據式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一個的化合物，其中R2為氫，C1-C3烷基或C3-C6環烷基。
再一方面，本發明提供式7-13b的化合物，即根據式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一個的化合物，其中R2為NO2或CN。
再一方面，本發明提供化合物of式7-13c，即根據式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一個的化合物，其中R2為C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本發明提供化合物of式7-13d，即根據式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一個的化合物，其中R2為C1-C4滷代烷基。
再一方面，本發明提供式7-13e的化合物，即根據式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e，7-12f，7-13，7-13a，7-13b，7-13c或者7-13d中任一個的化合物，其中R1為氫。
又一方面，本發明提供式7-13f的化合物，即根據式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一個的化合物，其中R1和R2結合為氧代基團。
又一方面，本發明提供化合物of式7-13g，即根據式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一個的化合物，其中R1和R2結合為＝N-OR，其中R為氫，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本發明提供式7-13h的化合物，即根據式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C6環烷基。
又一方面，本發明提供式7-13I化合物，即根據式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成環丙基。
又一方面，本發明提供式7-13j的化合物，即根據式7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e或者7-12f中任一個的化合物，其中R1為氫及R2為環丙基。在一個實施方案中，化合物是外消旋的。在另一實施方案中，化合物是對映異構體富集的。
又一方面，本發明提供式7-14的化合物，即具有如下定義的式7-13的化合物，其中X為O；及Y為-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70獨立地選自氫，甲基，乙基，-(C3-C8)環烷基，芳基-(C1-C6烷基)(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，

或者

；或者 R60和R70與其連接的氮原子一起形成選自下列的雜環烷基


及
其中， 每個R80獨立地為未取代的C1-C4烷基或被羥基或滷素取代的C1-C4烷基； 每個R90獨立地為氫，未取代的C1-C4烷基，羥基或滷素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8環烷基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的C3-C8環烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的吡啶基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的噻吩基，其中 每個R50獨立地選自滷素，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，-OH，-O(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70， 每個R100獨立地為氫或C1-C4烷基； 每個r為0至4；及 每個s為0至3。
又一方面，本發明提供式7-15的化合物，即具有如下定義的式7-14的化合物，其中所述基團
為下式所示的基團
且所述基團
為下式所示的基團
又一方面，本發明提供式7-16的化合物，即具有如下定義的式7-13的化合物，其中Y為-O-(C1-C6烷基)。在一個實施方案中，Y為-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本發明提供式7-17的化合物，即具有如下定義的式7-13的化合物，其中Y為-O-苯基。
再一方面，本發明提供式7-18的化合物，即根據式7-14，7-15，7-16或者7-17中任一個的化合物，其中R1為H或C1-C4烷基。在一個實施方案中，R1為H或甲基。在另一實施方案中，R1為H。
又一方面，本發明提供式8的化合物，即根據式6或者式7，7-1，7-1a，7-2，7-2a，7-3，7-3a，7-3b，7-3c，7-3d，7-3e，7-3f，7-3g，7-3h，7-3i，7-4，7-4a，7-4aa，7-4a1，7-4a2，7-4a3，7-4a4，7-4a5，7-4a6，7-4a7，7-4a8，7-4a9，7-4a10，7-4b，7-4c，7-4c1，7-4c2，7-4d，7-4d1，7-5，7-5a，7-5b，7-5c，7-5c1，7-5d，7-5d1，7-5d2，7-6，7-7，7-8，7-9，7-10，7-10a，7-11，7-11a，7-12，7-12a，7-12b，7-12c，7-12d，7-12e，7-12f，7-13，7-13a，7-13b，7-13c，7-13d，7-13e，7-13f，7-13g，7-13h，7-13i，7-13j，7-14，7-15，7-16，7-17或者7-18中任一個的化合物，其中 R3和R3′為氫，滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，CF3或者CN； R4為氫，滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，CN，-SO2-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂， R10和R11獨立地為氫或者甲基。
又一方面，本發明提供式8-1的化合物，即具有如下定義的式8的化合物，其中R3和R3′獨立地為氫，滷素或者甲基。
又一方面，本發明提供式8-2的化合物，即具有如下定義的式8的化合物，其中R4為氫，F，Cl，C1-C6烷氧基，CH2F，CHF2，CF3，OCF3，OCHF2，OCH2F或者CN。
又一方面，本發明提供式8-3的化合物，即具有如下定義的式8的化合物，其中R4為-SO2-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式8-4的化合物，即根據式8，8-1，8-2或者8-3中任一個的化合物，其中R3、R3′、R10和R11為氫。
又一方面，本發明提供式8-5的化合物，即具有如下定義的式8、8-1、8-2或8-4的化合物，其中R4為CF3。
又一方面，本發明提供式8-6的化合物，即具有如下定義的式8、8-1、8-2或8-4的化合物，其中R4為氯。在一個實施方案中，R4為Cl，同時R3、R3′、R10和R11為H。
又一方面，本發明提供式8-7的化合物，即具有如下定義的式8、8-1、8-2或8-4的化合物，其中R4為氟。
又一方面，本發明提供式8-8的化合物，即具有如下定義的式8、8-1、8-2或8-4的化合物，其中R4為OCF3。
再一方面，本發明提供式8-9的化合物，即具有如下定義的式8-5、8-6、8-7或8-8的化合物，其中B-環基團為吡唑基環，C-環基團為任選被下列基團取代的苯基滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷代烷基，滷代烷氧基，OH或OC(O)N(C1-C6烷基)2；R1為氫或者C1-C6烷基及R2為氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基或者滷代烷基。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。在又一實施方案中，C-環基團在7-位和8-位被取代。
再一方面，本發明提供式8-10的化合物，即具有如下定義的式8-5、8-6、8-7或8-8的化合物，其中B-環基團為吡唑基環，C-環基團為任選被一或多個基團取代的苯基，所述基團獨立地為滷素(如F或Cl)，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷代烷基(如CF3)，滷代烷氧基(如OCF3)，OH或OC(O)N(C1-C6烷基)2；及R1和R2一起形成環烷基，氧代或C＝N-OR基團，其中R為氫，烷基或者苯基。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。在又一實施方案中，C-環基團在7-位和8-位均被取代。
再一方面，本發明提供式8-11的化合物，即具有如下定義的式8-5、8-6、8-7或8-8的化合物，其中B-環基團為吡唑基環，C-環基團為任選被下列基團取代的吡啶基環或N-氧化物-吡啶基環滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷代烷基，滷代烷氧基，OH或OC(O)N(C1-C6烷基)2；R1為氫或者C1-C6烷基及R2為氫，C1-C6烷基，C3-C6環烷基或者滷代烷基。
再一方面，本發明提供式8-11a的化合物，即具有如下定義的式8-11的化合物，其中B-環基團和C-環基團與哌啶環一起形成任選取代的4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，7]二氮雜萘。
再一方面，本發明提供式8-11b的化合物，即具有如下定義的式8-11的化合物，其中B-環基團和C-環基團與哌啶環一起形成任選取代的4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，7]二氮雜萘7-氧化物。
再一方面，本發明提供式8-11c的化合物，即具有如下定義的式8-11的化合物，其中B-環基團和C-環基團與哌啶環一起形成任選取代的4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘。
再一方面，本發明提供式8-11d的化合物，即具有如下定義的式8-11的化合物，其中B-環基團和C-環基團與哌啶環一起形成任選取代的4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘8-氧化物。
再一方面，本發明提供式8-11e的化合物，即具有如下定義的式8-12，8-12a，8-12b，8-12c，8-12d中任一個的化合物，其中R1為H及R2為環烷基。在一個實施方案中，R2為環丙基，環戊基或者環己基。在又一實施方案中，R2為環丙基。在另一實施方案中，化合物是外消旋的。在又一實施方案中，化合物是對映異構體富集的。
再一方面，本發明提供式8-12的化合物，即具有如下定義的式8-5、8-6、8-7或8-8的化合物，其中B-環基團為吡唑基環，C-環基團為任選被下列基團取代的吡啶基環或N-氧化物-吡啶基環滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷代烷基，滷代烷氧基，OH或OC(O)N(C1-C6烷基)2；及R1和R2一起形成環烷基，氧代或C＝N-OR基團，其中R為氫，烷基或者苯基。
再一方面，本發明提供式8-12a的化合物，即具有如下定義的式8-12的化合物，其中B-環基團和C-環基團與哌啶環一起形成任選取代的4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，7]二氮雜萘。
再一方面，本發明提供式8-12b的化合物，即具有如下定義的式8-12的化合物，其中B-環基團和C-環基團與哌啶環一起形成任選取代的4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，7]二氮雜萘7-氧化物。
再一方面，本發明提供式8-12c的化合物，即具有如下定義的式8-12的化合物，其中B-環基團和C-環基團與哌啶環一起形成任選取代的4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘。
再一方面，本發明提供式8-12d的化合物，即具有如下定義的式8-12的化合物，其中B-環基團和C-環基團與哌啶環一起形成任選取代的4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘8-氧化物。
再一方面，本發明提供式8-13的化合物，即具有如下定義的式8-12，8-12a，8-12b，8-12c，8-12d中任一個的化合物，其中R1和R2一起形成C3-C6環烷基環。
再一方面，本發明提供式8-14的化合物，即具有如下定義的式8-12，8-12a，8-12b，8-12c，8-12d中任一個的化合物，其中R1和R2一起為氧代。
另一方面，本發明提供式9的化合物，即具有如下定義的式I化合物，其中A-環基團為C3-C8環烷基，其在可取代的位置任選被下列基團所取代滷素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，CN，NO2，芳氧基(如苯氧基)，芳基-(C1-C4烷氧基)(如苄氧基)，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或者NR′C(O)O-苯基，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基；及 B-環基團為吡唑基，咪唑基，吡咯基，三唑基，吡咯烷基，吡唑烷基或者咪唑烷基，各環在可取代位置任選被獨立為下列的基團所取代C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，NO2，CN，-C(O)OR′，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，滷素，C1-C2滷代烷基，C1-C2滷代烷氧基，苄基或者苯基。
再一方面，本發明提供具有如下結構的式10化合物，即具有如下定義的式9化合物，其立體異構體，互變異構體，立體異構體和/或互變異構體的混合物或者其可藥用鹽
式10 其中， 所述環烷基在可取代的位置任選被下列基團所取代滷素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，CN，NO2，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂或者-NR′C(O)OR′，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基；及 C-環基團為環己基，苯基，噻吩基，咪唑啉基，噻唑基，異噻唑基，噁唑基，異噁唑基，吡咯基，吡唑基，嘧啶基，吡嗪基或吡啶基，其各自在每個可取代的位置任選被獨立地為下列的基團所取代滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基及其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，CF3，OCF3，羥基，羥基-(C1-C4烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式10-1的化合物，即具有如下定義的式10的化合物，其中B-環基團為吡唑基，咪唑基，吡咯基，三唑基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者異噁唑基，每個基團均為未取代的。
再一方面，本發明提供式10-2的化合物，即具有如下定義的式10的化合物，其中所述B-環基團具有下式

或者
其中， R20為氫，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，羥基，滷素，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂或者苯基及 R75為氫，C1-C6烷基，C1-C6烷醯基，苯基-(C1-C6烷醯基)，-C(O)NR′R＂，-S(O)2(C1-C6烷基)，-S(O)2-芳基，-SO2NR′R＂，苯基，苯基C1-C6烷基(優選苯乙基或苄基，更優選苄基)，苯基羰基，苄基羰基或者雜芳基羰基，其中所述雜芳基為吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基。
再一方面，本發明提供式10-3的化合物，即具有如下定義的式10-2的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式10-4的化合物，即具有如下定義的式10-2的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式10-5的化合物，即具有如下定義的式10-2的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式10-6的化合物，即具有如下定義的式10-2的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式10-6a的化合物，即根據式10-2，10-3，10-4，10-5或者10-6中任一個的化合物，其中R20為氫，C1-C4烷基，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR′，-S(O)Z(C1-C4烷基)或者羥基；及R75為氫，C1-C4烷基或者-S(O)Z-苯基。
另一方面，本發明提供式10-6b的化合物，即具有如下定義的式10-6a的化合物，其中R20為氫或者甲基及R75為氫或者甲基。
又一方面，本發明提供式10-6c的化合物，即具有如下定義的式10-6a的化合物，其中R20為氫或者甲基及R75為氫。
又一方面，本發明提供式10-6d的化合物，即具有如下定義的式10-6a的化合物，其中R20為氫及R75為氫。
再一方面，本發明提供式10-7的化合物，即具有如下定義的式10的化合物，其中所述B-環基團具有下式

或者
其中R30為氫，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，-NR′R＂，C1-C4烷硫基，羥基，滷素，CH2F，CHF2，CF3或者苯基。
再一方面，本發明提供式10-8的化合物，即具有如下定義的式10-7的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式10-9的化合物，即具有如下定義的式10-7的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式10-10的化合物，即具有如下定義的式10-7的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式10-11的化合物，即具有如下定義的式10-7的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式10-11a的化合物，即根據式10-8，10-9，10-10或者10-11中任一個的化合物，其中每個R30獨立地為氫，C1-C4烷基，CH2F，CHF2或者CF3。
另一方面，本發明提供式10-11b的化合物，即具有如下定義的式10-11a的化合物，其中每個R30獨立地為氫或者甲基。
再一方面，本發明提供式10-11c的化合物，即具有如下定義的式10-11a的化合物，其中每個R30為氫。
再一方面，本發明提供式10-12的化合物，即具有如下定義的式10的化合物，其中所述B-環基團具有下式

或者
再一方面，本發明提供式10-13的化合物，即具有如下定義的式10-12的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式10-14的化合物，即具有如下定義的式10-12的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式10-15的化合物，即具有如下定義的式10-12的化合物，其中所述B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式11的化合物，即具有如下定義的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一個的化合物，其中C-環基團為苯基或環己基，其任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，羥基，-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團為任選取代的苯基。
又一方面，本發明提供式11-1的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中C-環基團為未取代的苯基。
又一方面，本發明提供式11-1a的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中C-環基團為未取代的環己基。
又一方面，本發明提供式11-2的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或-OC(O)N(CH3)2。在一個實施方案中，C-環基團被至少一種滷素二取代。在另一實施方案中，所述滷素為F。在又一實施方案中，所述滷素為Cl。在另一實施方案中，C-環基團被兩個相同或相異的滷素二取代。在又一實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團在7-位和8-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團被滷素單取代。在另一實施方案中，所述滷素為F。在又一實施方案中，所述滷素為Cl。在又一實施方案中，C-環基團在7-位被取代。在又一實施方案中，C-環基團在8-位被取代。
又一方面，本發明提供式11-2a的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
再一方面，本發明提供式11-2b的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
再一方面，本發明提供式11-2c的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
又一方面，本發明提供式11-2d的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
又一方面，本發明提供式11-2e的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本發明提供式11-2f的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式11-2g的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。
再一方面，本發明提供式11-2h的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式11-2I化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式11-3的化合物，即具有如下定義的式11的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基或環己基，所述基團為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，CF3，OCF3，OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本發明提供式11-3a的化合物，即根據式11，11-1，11-2或者11-3中任一個的化合物，其中R2為-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
又一方面，本發明提供式11-3a1的化合物，即根據式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一個的化合物，其中R2為氫，C1-C3烷基或C3-C6環烷基。
又一方面，本發明提供式11-3a2的化合物，即根據式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一個的化合物，其中R2為NO2或CN。
又一方面，本發明提供式11-3a3的化合物，即根據式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一個的化合物，其中R2為C2-C6烯基或C2-C6炔基。
又一方面，本發明提供式11-3a4的化合物，即根據式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一個的化合物，其中R2為C1-C4滷代烷基。
再一方面，本發明提供式11-3a5的化合物，即根據式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3或者11-3a4中任一個的化合物，其中R1為氫。
又一方面，本發明提供式11-3a6的化合物，即根據式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一個的化合物，其中R1和R2結合為氧代基團。
又一方面，本發明提供式11-3a7的化合物，即根據式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一個的化合物，其中R1和R2結合為＝N-OR，其中R為氫，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本發明提供式11-3a8的化合物，即根據式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C6環烷基。
又一方面，本發明提供式11-3a9的化合物，即根據式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成環丙基。
又一方面，本發明提供式11-3a10的化合物，即根據式11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i或者11-3中任一個的化合物，其中R1為氫和R2為環丙基。在一個實施方案中，化合物是外消旋的。在另一實施方案中，化合物是對映異構體富集的。
又一方面，本發明提供式11-3b的化合物，即具有如下定義的式11-3a的化合物，其中 X為O；及Y為-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70獨立地選自氫，甲基，乙基，(C3-C8)環烷基，芳基-(C1-C6烷基)(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，

或者

或者 R60和R70與其連接的氮原子一起形成選自下列的雜環烷基


及
其中 每個R80獨立地為未取代的C1-C4烷基或者被羥基或滷素取代的C1-C4烷基； 每個R90獨立地為氫，未取代的C1-C4烷基，被羥基或滷素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8環烷基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的C3-C8環烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的吡啶基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的噻吩基，其中 每個R50獨立地選自滷素，C1-C6烷基，-C1-C6滷代烷基，-OH，-O(C1-C4烷基)，-OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR6CO-噻吩基及-NR60CONR60R70， 每個R100獨立地為氫或C1-C4烷基； 每個r為0至4；及 每個s為0至3。
又一方面，本發明提供式11-3b1的化合物，即具有如下定義的式11-3a的化合物，其中Y為-O-(C1-C6烷基)。在一個實施方案中，Y為-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本發明提供式11-3b2的化合物，即具有如下定義的式11-3a的化合物，其中Y為-O-苯基。
又一方面，本發明提供式11-3c的化合物，即具有如下定義的式11-3b的化合物，其中所述基團
為下式所示的基團
及，所述基團
為下式所示的基團
再一方面，本發明提供式11-3d的化合物，即根據式11-3b，11-3b1，11-3b2或者11-3c中任一個的化合物，其中R1為H或C1-C4烷基。在一個實施方案中，R1為H或甲基。在另一實施方案中，R1為H。
又一方面，本發明提供式11-4的化合物，即根據式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
或者其N-氧化物衍生物， 其各自任選被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在另一實施方案中，本發明提供式11-4的化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式11-4a的化合物，即具有如下定義的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
其各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，本發明提供式11-4a的化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；或者-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式11-4b的化合物，即具有如下定義的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一個的化合物，其中C-環基團為
其任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，本發明提供的化合物of式11-4b其中C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式11-4c的化合物，即具有如下定義的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
其各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式11-4c1的化合物，即具有如下定義的式11-4c的化合物，其中C-環基團為
再一方面，本發明提供式11-4d的化合物，即具有如下定義的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
其各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式11-4d1的化合物，即具有如下定義的式11-4d的化合物，其中C-環基團為
再一方面，本發明提供式11-4d2的化合物，即具有如下定義的式11-4d的化合物，其中C-環基團為
另一方面，本發明提供式11-5的化合物，即具有如下定義的式11-4，11-4a，11-4b，11-4c或11-4d的化合物，其中所述C-環基團為未取代的。
另一方面，本發明提供式11-5a的化合物，即具有如下定義的式11-4，11-4a，11-4b，11-4c或11-4d的化合物，其中C-環基團被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為C1，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH或者C(O)CH3。
又一方面，本發明提供式11-5b的化合物，即具有如下定義的式11-4，11-4a，11-4b，11-4c或11-4d的化合物，其中所述C-環基團被1或2個基團所取代，所述基團為Cl，F或者甲基。
又一方面，本發明提供式11-5c的化合物，即根據式11-4，11-5，11-5a或者11-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式11-5d的化合物，即根據式11-4，11-5，11-5a或者11-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式11-5d1的化合物，即根據式11-4中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式11-5e的化合物，即根據式11-4，11-5，11-5a或者11-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式11-5e1的化合物，即具有如下定義的式11-4的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式11-5f的化合物，即根據式11-4，11-5，11-5a或者11-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
再一方面，本發明提供式11-5f1的化合物，即具有如下定義的式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15的化合物，其中C-環基團為噻唑基，其任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
另一方面，本發明提供式11-5f2的化合物，即具有如下定義的式11-5f1的化合物，其中噻唑基環被一個基團所取代，所述基團為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或者苄基。
再一方面，本發明提供式11-5f3的化合物，即具有如下定義的式11-5f1的化合物，其中噻唑基環被C1-C4烷基所取代。
又一方面，本發明提供式11-5f4的化合物，即具有如下定義的式11-5f1的化合物，其中噻唑基環被下列基團所取代C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂或者-(C1-C6烷基)-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式11-5f5的化合物，即具有如下定義的式11-5f1的化合物，其中噻唑基環被下列基團所取代C2-C4烷基，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′或者-(C1-C4烷基)-C(O)NR′R＂。
另一方面，本發明提供式11-5f6的化合物，即具有如下定義的式11-5f1的化合物，其中噻唑基環為
又一方面，本發明提供式11-5g的化合物，即根據式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一個的化合物，其中R2為-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本發明提供式11-5g1的化合物，即根據式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一個的化合物，其中R2為H，C1-C3烷基或C3-C6環丙基。
再一方面，本發明提供式11-5g2的化合物，即根據式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一個的化合物，其中R2為NO2或CN。
再一方面，本發明提供式11-5g3的化合物，即根據式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一個的化合物，其中R2為C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本發明提供式11-5g4的化合物，即根據式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一個的化合物，其中R2為C1-C4滷代烷基。
再一方面，本發明提供式11-5g5的化合物，即根據式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3或者11-5g4中任一個的化合物，其中R1為氫。
又一方面，本發明提供式11-5g6的化合物，即根據式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2結合為氧代基團。
又一方面，本發明提供式11-5g7的化合物，即根據式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2結合為＝N-OR，其中R為氫，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本發明提供式11-5g8的化合物，即根據式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C6環烷基。
又一方面，本發明提供式11-5g9的化合物，即根據式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成環丙基。
又一方面，本發明提供式11-5g10的化合物，即根據式11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5或者11-5f6中任一個的化合物，其中R1為氫和R2為環丙基。在一個實施方案中，化合物是外消旋的。在另一實施方案中，化合物是對映異構體富集的。
又一方面，本發明提供式11-5h的化合物，即具有如下定義的式11-5g的化合物，其中， X為O；及Y為-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70獨立地選自氫，甲基，乙基，(C3-C8)環烷基，芳基-(C1-C6烷基)(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，

或者

或者 R60和R70與其連接的氮原子一起形成選自下列的雜環烷基


及
其中 每個R80獨立地為未取代的C1-C4烷基或被羥基或滷素取代的C1-C4烷基； 每個R90獨立地為氫，未取代的C1-C4烷基，羥基或滷素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8環烷基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的C3-C8環烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)-，噻吩基-(C1-C4烷基)-，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的吡啶基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的噻吩基，其中 每個R50獨立地選自滷素，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，-OH，-OC1-C4烷基，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70， 每個R100獨立地為氫或C1-C4烷基； 每個r為0至4；及 每個s為0至3。
又一方面，本發明提供式11-5h1的化合物，即具有如下定義的式11-5g的化合物，其中Y為-O-(C1-C6烷基)。在一個實施方案中，Y為-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本發明提供式11-5h2的化合物，即具有如下定義的式11-5g的化合物，其中Y為-O-苯基。
又一方面，本發明提供式11-5I化合物，即具有如下定義的式11-5h的化合物，其中所述基團
為下式所示的基團
及所述基團
為下式所示的基團
再一方面，本發明提供式11-5j的化合物，即根據式11-5h，11-5h1，11-5h2或者11-5i中任一個的化合物，其中R1為H或C1-C4烷基。在一個實施方案中，R1為H或甲基。在另一實施方案中，R1為H。
又一方面，本發明提供式11-6的化合物，即根據式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，11-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一個的化合物，其中所述C3-C8環烷基(式I的環A)為環丙基。
又一方面，本發明提供式11-7的化合物，即根據式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，11-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一個的化合物，其中所述C3-C8環烷基(式I的環A)為環丁基。
又一方面，本發明提供式11-8的化合物，即根據式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，11-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一個的化合物，其中所述C3-C8環烷基(式I的環A)為環戊基。
又一方面，本發明提供式11-9的化合物，即根據式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，11-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一個的化合物，其中所述C3-C8環烷基(式I的環A)為環己基。
又一方面，本發明提供式11-10的化合物，即根據式9或者10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，1l-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一個的化合物，其中所述C3-C8環烷基(式I的環A)為環庚基。
又一方面，本發明提供式11-11的化合物，即根據式9或者式10，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-6，10-6a，10-6b，10-6c，10-6d，10-7，10-8，10-9，10-10，10-11，10-11a，10-11b，10-11c，10-12，10-13，10-14或者10-15，11，11-1，11-1a，11-2，11-2a，11-2b，11-2c，11-2d，11-2e，11-2f，11-2g，11-2h，11-2i，11-3，11-3a，11-3a1，11-3a2，11-3a3，11-3a4，11-3a5，11-3a6，11-3a7，11-3a8，11-3a9，11-3a10，11-3b，11-3b1，11-3b2，11-3c，11-3d，11-4，11-4a，11-4b，11-4c，11-4c1，11-4d，11-4d1，11-4d2，11-5，11-5a，11-5b，11-5c，11-5d，11-5d1，11-5e，11-5e1，11-5f，11-5f1，11-5f2，11-5f3，11-5f4，11-5f5，11-5f6，11-5g，11-5g1，11-5g2，11-5g3，11-5g4，11-5g5，11-5g6，11-5g7，11-5g8，11-5g9，11-5g10，11-5h，11-5h1，11-5h2，11-5i或者11-5j中任一個的化合物，其中所述C3-C8環烷基(式I的環A)為環辛基。
另一方面，本發明提供式12的化合物，即具有如下定義的式I化合物，其中 A-環基團為雜芳基，該雜芳基為吡啶基，嘧啶基，喹啉基，異喹啉基，噻吩基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，異噁唑基或者噁唑基，各基團任選被下列基團所取代滷素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，CN，NO2，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)(如苄氧基)，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，雜芳基，芳基，芳基-(C1-C4烷基)，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR′C(O)O-苯基，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基。在一個實施方案中，B-環基團為吡唑基，咪唑基，吡咯基，三唑基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者異噁唑基，各環在可取代位置任選被獨立為下列的基團所取代C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，NO2，CN，-C(O)OR′，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，滷素，C1-C2滷代烷基，C1-C2滷代烷氧基，苄基或者苯基。
再一方面，本發明提供式13的化合物，即具有如下定義的式I或12的化合物，其具有下式
式13 其立體異構體，互變異構體，立體異構體和/或互變異構體的混合物或者其可藥用鹽。在一個實施方案中，所述雜芳基在可取代的位置任選被下列基團所取代滷素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，CN，NO2，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂或者-NR′C(O)OR′，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基。在另一實施方案中，所述雜芳基按上面剛剛所述那樣任選被取代，且C-環基團為環己基，苯基，噻吩基，咪唑啉基，噻唑基，異噻唑基，噁唑基，異噁唑基，吡咯基，吡唑基，嘧啶基，吡嗪基或吡啶基，其各自在每個可取代的位置任選被獨立地為下列的基團所取代滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基及其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，CF3，OCF3，羥基，羥基-(C1-C4烷基)或者-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式13-1的化合物，即具有如下定義的式13的化合物，其中B-環基團為吡唑基，咪唑基，吡咯基，三唑基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者異噁唑基，各基團均是未取代的。
又一方面，本發明提供式13-2的化合物，即具有如下定義的式13的化合物，其中所述B-環基團具有下式

或者
其中 R20為氫，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，滷素，羥基，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂或者苯基及 R75為氫，C1-C6烷基，C1-C6烷醯基，苯基-C1-C6烷醯基，-C(O)NR′R＂，-S(O)2-(C1-C6烷基)，-S(O)2-芳基，-SO2NR′R＂，苯基，苯基-(C1-C6烷基)(優選苯乙基或苄基，更優選苄基)，苯基羰基，苄基羰基或者雜芳基羰基，其中所述雜芳基為吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基。
又一方面，本發明提供式13-3的化合物，即具有如下定義的式13-2和化合物，其中所述B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式13-4的化合物，即具有如下定義的式13-2和化合物，其中所述B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式13-5的化合物，即具有如下定義的式13-2和化合物，其中所述B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式13-6的化合物，即具有如下定義的式13-2和化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式13-6a的化合物，即根據式13-2，13-3或者13-4中任一個的化合物，其中R20為氫，C1-C4烷基，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR′，-S(O)Z(C1-C4烷基)或者羥基。
另一方面，本發明提供式13-6b的化合物，即具有如下定義的式13-6a的化合物，其中R20為氫或者甲基。
又一方面，本發明提供式13-6c的化合物，即根據式13-2，13-5或13-6中任一個的化合物，其中R75為氫或者甲基。
又一方面，本發明提供式13-6d的化合物，即根據式13-2，13-5或13-6中任一個的化合物，其中R75為氫。在一個實施方案中，R20和R75均為氫。
又一方面，本發明提供式13-7的化合物，即具有如下定義的式13-2和化合物，其中所述B-環基團具有下式

或者
其中R30為氫，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，-NR′R＂，C1-C4烷硫基，滷素，羥基，CH2F，CHF2CF3或者苯基。
又一方面，本發明提供式13-8的化合物，即具有如下定義的式13-7的化合物，其中所述B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式13-9的化合物，即具有如下定義的式13-7的化合物，其中所述B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式13-10的化合物，即具有如下定義的式13-7的化合物，其中所述B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式13-11的化合物，即具有如下定義的式13-7的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式13-11a的化合物，即根據式13-8，13-9，13-10或者13-11中任一個的化合物，其中每個R30獨立地為氫，C1-C4烷基，CH2F，CHF2或者CF3。
另一方面，本發明提供式13-11b的化合物，即具有如下定義的式13-11a的化合物，其中每個R30獨立地為氫或者甲基。
再一方面，本發明提供式13-11c的化合物，即具有如下定義的式13-11a的化合物，其中每個R30為氫。
又一方面，本發明提供式13-12的化合物，即具有如下定義的式10的化合物，其中所述B-環基團具有下式

或者
又一方面，本發明提供式13-13的化合物，即具有如下定義的式13-12的化合物，其中所述B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式13-14的化合物，即具有如下定義的式13-12的化合物，其中所述B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式13-15的化合物，即具有如下定義的式13-12的化合物，其中所述B-環基團具有下式
又一方面，本發明提供式14的化合物，即根據式12或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一個的化合物，其中所述C-環基團為苯基或環己基，其任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(如苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，羥基，-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團為任選取代的苯基。
又一方面，本發明提供式14-1的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中C-環基團為未取代的苯基。
又一方面，本發明提供式14-1a的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中C-環基團為未取代的環己基。
又一方面，本發明提供式14-2的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。在一個實施方案中，C-環基團被至少一種滷素二取代。在另一實施方案中，所述滷素為F。在又一實施方案中，所述滷素為Cl。在另一實施方案中，C-環基團被兩個相同或相異的滷素二取代。在又一實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團在7-位和8-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團被滷素單取代。在另一實施方案中，所述滷素為F。在又一實施方案中，所述滷素為Cl。在又一實施方案中，C-環基團在7-位被取代。在又一實施方案中，C-環基團在8-位被取代。
又一方面，本發明提供式14-2a的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
再一方面，本發明提供式14-2b的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
再一方面，本發明提供式14-2c的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
又一方面，本發明提供式14-2d的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；或者-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
又一方面，本發明提供式14-2e的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本發明提供式14-2f的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式14-2g的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。
再一方面，本發明提供式14-2h的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中所述C-環基團是被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式14-2I化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式14-3的化合物，即具有如下定義的式14的化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的苯基或環己基，所述基團為Cl，F，甲基，異丙基，甲氧基，CF3，OCF3，OH或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本發明提供式14-3a的化合物，即根據式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或14-3中任一個的化合物，其中R2為-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本發明提供式14-3a1的化合物，即根據式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一個的化合物，其中R2為氫，C1-C3烷基或C3-C6環丙基。
再一方面，本發明提供式14-3a2的化合物，即根據式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一個的化合物，其中R2為NO2或CN。
再一方面，本發明提供式14-3a3的化合物，即根據式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一個的化合物，其中R2為C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本發明提供式14-3a4的化合物，即根據式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一個的化合物，其中R2為C1-C4滷代烷基。
再一方面，本發明提供式14-3a5的化合物，即根據式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3或者14-3a4中任一個的化合物，其中R1為氫。
又一方面，本發明提供式14-3a6的化合物，即根據式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一個的化合物，其中R1和R2結合為氧代基團。
又一方面，本發明提供式14-3a7的化合物，即根據式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一個的化合物，其中R1和R2結合為＝N-OR，其中R為氫，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本發明提供式14-3a8的化合物，即根據式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C6環烷基。
又一方面，本發明提供式14-3a9的化合物，即根據式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成環丙基。
又一方面，本發明提供式14-3a10的化合物，即根據式14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i或者14-3中任一個的化合物，其中R1為氫和R2為環丙基。在一個實施方案中，化合物是外消旋的。在另一實施方案中，化合物是對映異構體富集的。
又一方面，本發明提供式14-3b的化合物，即具有如下定義的式14-3a的化合物，其中 X為O；及Y為-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70獨立地選自氫，甲基，乙基，(C3-C8)環烷基，芳基-(C1-C6)烷基(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，

或者

或者 R60和R70與它們連接的氮原子一起形成選自下列的雜環烷基


及
其中 每個R80獨立地為未取代的C1-C4烷基或被羥基或滷素取代的C1-C4烷基； 每個R90獨立地為氫，未取代的C1-C4烷基，被羥基或滷素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8環烷基，被一或多個(如1至4個)R50取代的C3-C8環烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)-，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的吡啶基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的噻吩基，其中 每個R50獨立地選自滷素，C1-C6烷基，C1-C6滷代烷基，-OH，-O(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70， 每個R100獨立地為氫或C1-C4烷基； 每個r為0至4；及 每個s為0至3。
又一方面，本發明提供式14-3b1的化合物，即具有如下定義的式14-3a的化合物，其中Y為-O-(C1-C6烷基)。在一個實施方案中，Y為-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本發明提供式14-3b2的化合物，即具有如下定義的式14-3a的化合物，其中Y為-O-苯基。
又一方面，本發明提供式14-3c的化合物，即具有如下定義的式14-3b的化合物，其中所述基團
為下式所示的基團
及所述基團
為下式所示的基團
再一方面，本發明提供式14-3c1的化合物，即根據式14-3b，14-3b1，14-3b2或者14-3c中任一個的化合物，其中R1為H或C1-C4烷基。在一個實施方案中，R1為H或甲基。在另一實施方案中，R1為H。
又一方面，本發明提供式14-4的化合物，即根據式12或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
或者它們的N-氧化物衍生物， 其各自任選被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，本發明提供式14-4的化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；或者-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-C1-C6烷基或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式14-4a的化合物，即具有如下定義的式12或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-1313-14或者13-15中任一個的化合物，其中所述C-環基團為

或者
其各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C6烷醯基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基及其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，本發明提供式14-4a的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式14-4b的化合物，即具有如下定義的式12化合物或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一個的化合物，其中所述C-環基團為
其任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，本發明提供式14-4b的化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式14-4c的化合物，即具有如下定義的式12化合物或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
這些基團各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式14-4c1的化合物，即具有如下定義的式14-4c的化合物，其中C-環基團為
再一方面，本發明提供式14-4d的化合物，即具有如下定義的式12或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
這些基團各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式14-4d1的化合物，即具有如下定義的式14-4d的化合物，其中C-環基團為
再一方面，本發明提供式14-4d2的化合物，即具有如下定義的式14-4d的化合物，其中C-環基團為
又一方面，本發明提供式14-5的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c或者14-4d的化合物，其中所述C-環基團為未取代的。
另一方面，本發明提供式14-5a的化合物，即具有如下定義的式14-4，14-4a，14-4b，14-4c或者14-4d的化合物，其中所述C-環基團被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為CL，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH或者-C(O)CH3。
又一方面，本發明提供式14-5b的化合物，即具有如下定義的式14-4，14-4a，14-4b，14-4c或者14-4d的化合物，其中所述C-環基團被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為Cl，F或者甲基。
又一方面，本發明提供式14-5c的化合物，即根據式14-4，14-5，14-5a或者14-4b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式14-5d的化合物，即根據式14-4，14-5，14-5a或者14-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式14-5d1的化合物，即根據式14-4的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式14-5e的化合物，即根據式14-4，14-5，14-5a或者14-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式14-5e1的化合物，即根據式14-4，14-5，14-5a或者14-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式14-5f的化合物，即根據式14-4的化合物，其中C-環基團具有下列結構
再一方面，本發明提供式14-5f1的化合物，即具有如下定義的式12或者式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15中任一個的化合物，其中所述C-環基團為噻唑基，其任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
另一方面，本發明提供式14-5f2的化合物，即具有如下定義的式14-5f1的化合物，其中噻唑基環被一個基團所取代，所述基團為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或者苄基。
再一方面，本發明提供式14-5f3的化合物，即具有如下定義的式14-5f1的化合物，其中噻唑基環被C1-C4烷基取代。
又一方面，本發明提供式14-5f4的化合物，即具有如下定義的式14-5f1的化合物，其中噻唑基環被下列基團所取代C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂或者-(C1-C6烷基)-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式14-5f5的化合物，即具有如下定義的式14-5f1的化合物，其中噻唑基環被下列基團所取代C2-C4烷基，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′或者-(C1-C4烷基)-C(O)NR′R＂。
另一方面，本發明提供式14-5f6的化合物，即具有如下定義的式14-5f1的化合物，其中噻唑基環為
又一方面，本發明提供式14-5g的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R2為-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本發明提供式14-5g1的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R2為氫，C1-C3烷基或C3-C6環烷基。
再一方面，本發明提供式14-5g2的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R2為NO2或CN。
再一方面，本發明提供式14-5g3的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R2為C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本發明提供式14-5g4的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R2為C1-C4滷代烷基。
再一方面，本發明提供式14-5g5的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3或者14-5g4中任一個的化合物，其中R1為氫。
又一方面，本發明提供式14-5g6的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2結合為氧代基團。
又一方面，本發明提供式14-5g7的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2結合為＝N-OR，其中R為氫，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本發明提供式14-5g8的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C6環烷基。
又一方面，本發明提供式14-5g9的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成環丙基。
又一方面，本發明提供式14-5g10的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R1為氫和R2為環丙基。在一個實施方案中，化合物是外消旋的。在另一實施方案中，化合物是對映異構體富集的。
又一方面，本發明提供式14-5g11的化合物，即根據式14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R2獨立地為氫，甲基，乙基，丙基，異丙基或者環丙基；及R1為H或甲基。
又一方面，本發明提供式14-5h的化合物，即具有如下定義的式14-5g的化合物，其中 X為O；及Y為-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70獨立地選自氫，甲基，乙基，(C3-C8)環烷基，芳基(C1-C6)烷基(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，

或者

或者 R60和R70與它們連接的氮原子一起形成選自下列的雜環烷基


及
其中 每個R80獨立地為未取代的C1-C4烷基或被羥基或滷素取代的C1-C4烷基； 每個R90獨立地為氫，未取代的C1-C4烷基，被羥基或滷素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8環烷基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的C3-C8環烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的吡啶基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的噻吩基，其中 每個R50獨立地選自滷素，C1-C6烷基，-C1-C6滷代烷基，-OH，-O(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70， 每個R100獨立地為氫或C1-C4烷基； 每個r為0至4；及 每個s為0至3。
又一方面，本發明提供式14-5h1的化合物，即具有如下定義的式14-5g的化合物，其中Y為-O-(C1-C6烷基)。在一個實施方案中，Y為-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本發明提供式14-5h2的化合物，即具有如下定義的式14-5g的化合物，其中Y為-O-苯基。
又一方面，本發明提供式14-5I化合物，即具有如下定義的式14-5h的化合物，其中所述基團
為下式所示的基團
及所述基團
為下式所示的基團
再一方面，本發明提供式14-5j的化合物，即根據式14-5h，14-5h1，14-5h2或者14-5i中任一個的化合物，其中R1為H或C1-C4烷基。在一個實施方案中，R1為H或甲基。在另一實施方案中，R1為H。
又一方面，本發明提供式14-6的化合物，即根據式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3，14-3a4，14-3a5，14-3a6，14-3a7，14-3a8，14-3a9，14-3a10，14-3b，14-3c，14-3c1，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3，14-5g4，14-5g5，14-5g6，14-5g7，14-5g8，14-5g9，14-5g10，14-5h，14-5h1，14-5h2，14-5i或者14-5j中任一個的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)為任選被1或2個基團取代的吡啶基，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，羥基，氨基或者單或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本發明提供式14-7的化合物，即具有如下定義的式14-6的化合物，其中所述吡啶基被一個基團所取代，所述基團為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，羥基，氨基或者單或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本發明提供式14-8的化合物，即具有如下定義的式14-7的化合物，其中所述吡啶基在4-位被取代。
又一方面，本發明提供式14-8a的化合物，即具有如下定義的式14-7的化合物，其中所述吡啶基在2-位(即緊鄰吡啶基環上的氮)被取代。在一個實施方案中，所述吡啶基環在2-位(即緊鄰吡啶基環上的氮)被取代，且該吡啶基環在5-位與-SO2-基團連接。
又一方面，本發明提供式14-9的化合物，即具有如下定義的式14-8的化合物，其中所述吡啶基被一個基團所取代，所述基團為滷素(優選氯)或C1-C4滷代烷基(優選CF3)。
又一方面，本發明提供式14-10的化合物，即具有如下定義的式14-9的化合物，其中所述雜芳基具有下列結構

或者
又一方面，本發明提供式14-10a的化合物，即具有如下定義的式14-9的化合物，其中所述雜芳基具有下列結構
又一方面，本發明提供式14-10b的化合物，即根據式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3，14-3a4，14-3a5，14-3a6，14-3a7，14-3a8，14-3a9，14-3a10，14-3b，14-3c，14-3c1，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3，14-5g4，14-5g5，14-5g6，14-5g7，14-5g8，14-5g9，14-5g10，14-5h，14-5h1，14-5h2，14-5i或者14-5j中任一個的化合物，其中所述雜芳基為吡啶基或者噻吩基，其各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，甲基，甲氧基，CF3或者OCF3。
又一方面，本發明提供式14-11的化合物，即根據式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3，14-3a4，14-3a5，14-3a6，14-3a7，14-3a8，14-3a9，14-3a10，14-3b，14-3c，14-3c1，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3，14-5g4，14-5g5，14-5g6，14-5g7，14-5g8，14-5g9，14-5g10，14-5h，14-5h1，14-5h2，14-5i或者14-5j中任一個的化合物，其中所述雜芳基為未取代的吡啶基。
又一方面，本發明提供式14-12的化合物，即根據式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3，14-3a4，14-3a5，14-3a6，14-3a7，14-3a8，14-3a9，14-3a10，14-3b，14-3c，14-3c1，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3，14-5g4，14-5g5，14-5g6，14-5g7，14-5g8，14-5g9，14-5g10，14-5h，14-5h1，14-5h2，14-5i或者14-5j中任一個的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)為任選被1或2個基團取代的噻吩基，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，羥基，氨基或者單或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本發明提供式14-13的化合物，即具有如下定義的式14-12的化合物，其中所述噻吩基被一個基團所取代，所述基團為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，羥基，氨基或者單或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本發明提供式14-13a的化合物，即具有如下定義的式14-12的化合物，其中所述噻吩基任選被一個基團所取代，所述基團為任選被取代的雜芳基(如吡啶基)。
又一方面，本發明提供式14-14的化合物，即具有如下定義的式14-13的化合物，其中所述噻吩基被一個滷素(優選Cl)所取代。
又一方面，本發明提供式14-15的化合物，即具有如下定義的式14-14的化合物，其中所述噻吩基具有下式

或者
又一方面，本發明提供式14-16的化合物，即具有如下定義的式14-12的化合物，其中所述噻吩基是未取代的。
又一方面，本發明提供式14-17的化合物，即具有如下定義的式14-16的化合物，其中所述噻吩基具有下式

或者
又一方面，本發明提供式14-18的化合物，即根據式13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-1a，14-2，14-2a，14-2b，14-2d，14-2c，14-2d，14-2e，14-2f，14-2g，14-2h，14-2i，14-3，14-3a，14-3a1，14-3a2，14-3a3，14-3a4，14-3a5，14-3a6，14-3a7，14-3a8，14-3a9，14-3a10，14-3b，14-3c，14-3c1，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5，14-5f6，14-5g，14-5g1，14-5g2，14-5g3，14-5g4，14-5g5，14-5g6，14-5g7，14-5g8，14-5g9，14-5g10，14-5h，14-5h1，14-5h2，14-5i或者14-5j中任一個的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)包括噻唑基，咪唑基，吡唑基，異噁唑基或者噁唑基，這些基團任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，羥基，氨基或者單或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本發明提供式14-19的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述噻唑基是未取代的，並且具有下式

又一方面，本發明提供式14-19a的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)為噻唑基，該噻唑基被1或2個下列基團所取代滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，羥基，氨基或者單或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本發明提供式14-19b的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)為具有下式的噻唑基
又一方面，本發明提供式14-20的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)是未取代的吡唑基，並且具有下式

或者
又一方面，本發明提供式14-20a的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)是被1或2個下列基團取代的吡唑基滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，羥基，氨基或者單或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本發明提供式14-20b的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)是具有下式的吡唑基
又一方面，本發明提供式14-21的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)是未取代的異噁唑基，並具有下式

或者
又一方面，本發明提供式14-21a的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)是被1或2個下列基團取代的異噁唑基滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，羥基，氨基或者單或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本發明提供式14-21b的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)具有下式的異噁唑基
又一方面，本發明提供式14-22的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)是未取代的咪唑基，並具有下式

或者
又一方面，本發明提供式14-22a的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)是被1或2個下列基團取代的咪唑基滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4滷代烷基，C1-C4滷代烷氧基，羥基，氨基或者單或二(C1-C4烷基)氨基。
又一方面，本發明提供式14-22b的化合物，即具有如下定義的式14-18的化合物，其中所述雜芳基(式I的環A)為具有下式的咪唑基

又一方面，本發明提供式14-23的化合物，即根據式12，13，13-1，13-2，13-3，13-4，13-5，13-6，13-6a，13-6b，13-6c，13-6d，13-7，13-8，13-9，13-10，13-11，13-11a，13-11b，13-11c，13-12，13-13，13-14或者13-15，14，14-1，14-2，14-2a，14-2b，14-2c，14-2d，14-3，14-4，14-4a，14-4b，14-4c，14-4c1，14-4d，14-4d1，14-4d2，14-5，14-5a，14-5b，14-5c，14-5d，14-5d1，14-5e，14-5e1，14-5f，14-5f1，14-5f2，14-5f3，14-5f4，14-5f5或者14-5f6中任一個的化合物，其中R1為H；R2為H或者R1，R2與它們連接的碳一起形成C3-C6環烷基；R20為H或甲基；R75為H或甲基；及C-環基團為兩個滷素取代的苯基。在一個實施方案中，R20和R75均為氫。
另一方面，本發明提供式14-24的化合物，即根據式13的化合物，其中A-環基團為雜芳基，並具有下列結構

或者
R1為氫或者甲基；R2為H，甲基或者環丙基；C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)或者N(CH3)2；及B-環基團具有下式

或者
其中R20和R75獨立地為H，甲基或乙基。在一個實施方案中，C-環基團被至少一種滷素二取代。在另一實施方案中，所述滷素為F。在又一實施方案中，所述滷素為Cl。在另一實施方案中，C-環基團被兩個相同或相異的滷素二取代。在又一實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團在7-位和8-位被取代。在又一實施方案中，C-環基團被兩個相同的滷素取代，這兩個滷素連接在7-位和8-位。在另一實施方案中，C-環基團被滷素單取代。在另一實施方案中，所述滷素為F。在又一實施方案中，所述滷素為Cl。在又一實施方案中，C-環基團在7-位被取代。在又一實施方案中，C-環基團在8-位被取代。
另一方面，本發明提供式15的化合物，即具有如下定義的式I化合物，其中 A-環基團為雜環烷基，其在可取代的位置任選被下列基團所取代滷素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，CN，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)如苄氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，雜芳基，芳基，芳基C1-C4烷基，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR′C(O)O-苯基，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基；及 B-環基團為吡唑基，咪唑基，吡咯基，三唑基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者異噁唑基，這些基團在可取代位置任選被獨立為下列的基團所取代C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，NO2，CN，-C(O)OR′，羥基，羥基-(C1-C6烷基)，-S(O)Z(C1-C6烷基)，-S(O)Z芳基，滷素，C1-C2滷代烷基，C1-C2滷代烷氧基，苄基或者苯基。
另一方面，本發明提供具有如下結構的式16化合物，即具有如下定義的式I或者式15化合物
式16 其立體異構體，互變異構體，立體異構體和/或互變異構體的混合物或者其可藥用鹽，其中 所述雜環烷基在各可取代位置任選被下列基團所取代滷素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6烷氧基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，CN，NO2，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，吡啶基，苯基，苯基-(C1-C4烷基)-，-SO2-NR′R＂，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-NR′C(O)NR′R＂或者-NR′CO(O)R′，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基；及 其中C-環基團為環己基，苯基，噻吩基，咪唑啉基，噻唑基，異噻唑基，噁唑基，異噁唑基，吡咯基，吡唑基，嘧啶基，吡嗪基或吡啶基，這些基團各自在每個可取代的位置任選被獨立地為下列的基團所取代滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，羥基，羥基-(C1-C6烷基)-，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基及其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，CF3，OCF3，羥基，羥基-(C1-C4烷基)或者-NR′R＂。
另一方面，本發明提供式16-1的化合物，即具有如下定義的式16的化合物，其中B-環基團為吡唑基，咪唑基，吡咯基，三唑基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，吡啶基，嘧啶基或者異噁唑基，這些基團各自均為未取代的。
另一方面，本發明提供式16-2的化合物，即具有如下定義的式16的化合物，其中所述B-環基團具有下式

或者
其中 R20為氫，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-S(O)Z(C1-C6烷基)，羥基，滷素，CN，NO2，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂或者苯基及 R75為氫，C1-C6烷基，C1-C6烷醯基，苯基-(C1-C6烷醯基)，-C(O)NR′R＂，-S(O)2-(C1-C6)烷基，-S(O)2-芳基，-SO2NR′R，苯基，苯基-(C1-C6烷基)(優選苯乙基或苄基，更優選苄基)，苯基羰基，苄基羰基或者雜芳基羰基，其中所述雜芳基為吡啶基，嘧啶基，噻吩基或呋喃基。
另一方面，本發明提供式16-3的化合物，即具有如下定義的式16-2的化合物，其中所述B-環基團具有下式
另一方面，本發明提供式16-4的化合物，即具有如下定義的式16-2的化合物，其中所述B-環基團具有下式
另一方面，本發明提供式16-5的化合物，即具有如下定義的式16-2的化合物，其中所述B-環基團具有下式
另一方面，本發明提供式16-6的化合物，即具有如下定義的式16-2的化合物，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式16-6a的化合物，即根據式16-2，16-3或者16-4中任一個的化合物，其中R20為氫，C1-C4烷基，CH2F，CHF2，CF3，-C(O)OR′，-S(O)Z(C1-C4烷基)或者羥基。
另一方面，本發明提供式16-6b的化合物，即具有如下定義的式16-6a的化合物，其中R20為氫或者甲基。
又一方面，本發明提供式16-6c的化合物，即根據式16-2，16-5或16-6中任一個的化合物，其中R75為氫或者甲基。
又一方面，本發明提供式16-6d的化合物，即根據式16-2，16-5或16-6中任一個的化合物，其中R75為氫。
另一方面，本發明提供式16-7的化合物，即具有如下定義的式16的化合物，其中所述B-環基團具有下式

或者
其中R30為氫，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，-NR′R＂，C1-C4烷硫基，羥基，滷素，CH2F，CHF2CF3或者苯基。
另一方面，本發明提供式16-8的化合物，即具有如下定義的式16-7化合物，其中所述B-環基團具有下式
另一方面，本發明提供式16-9的化合物，即具有如下定義的式16-的化合物7，其中所述B-環基團具有下式
另一方面，本發明提供式16-10的化合物，即具有如下定義的式16-的化合物7，其中所述B-環基團具有下式
另一方面，本發明提供式16-11的化合物，即具有如下定義的式16-的化合物7，其中所述B-環基團具有下式
再一方面，本發明提供式16-11a的化合物，即根據式16-8，16-9，16-10或者16-11中任一個的化合物，其中每個R30獨立地為氫，C1-C4烷基，CH2F，CHF2或者CF3。
另一方面，本發明提供式16-11b的化合物，即具有如下定義的式16-11a的化合物，其中每個R30獨立地為氫或者甲基。
再一方面，本發明提供式16-11c的化合物，即具有如下定義的式16-11a的化合物，其中每個R30為氫。
另一方面，本發明提供式16-12的化合物，即具有如下定義的式16的化合物，其中所述B-環基團具有下式

或者
另一方面，本發明提供式16-13的化合物，即具有如下定義的式16-12的化合物，其中所述B-環基團具有下式
另一方面，本發明提供式16-14的化合物，即具有如下定義的式16-12的化合物，其中所述B-環基團具有下式
另一方面，本發明提供式16-15的化合物，即具有如下定義的式16-12的化合物，其中所述B-環基團具有下式
另一方面，本發明提供式17的化合物，即具有如下定義的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15的化合物，其中C-環基團為苯基或環己基，其任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C6烷氧基)，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，氧代，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-S(O)Z芳基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，羥基，-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團為任選被取代的苯基。
另一方面，本發明提供式17-1的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中C-環基團為未取代的苯基。
另一方面，本發明提供式17-1a的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中C-環基團為未取代的環己基。
又一方面，本發明提供式17-2的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)或者N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。在一個實施方案中，C-環基團被至少一種滷素二取代。在另一實施方案中，所述滷素為F。在又一實施方案中，所述滷素為Cl。在另一實施方案中，C-環基團被兩個相同或相異的滷素二取代。在又一實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團在7-位和8-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團被滷素單取代。在另一實施方案中，所述滷素為F。在又一實施方案中，所述滷素為Cl。在又一實施方案中，C-環基團在7-位被取代。在又一實施方案中，C-環基團在8-位被取代。
又一方面，本發明提供式17-2a的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-C1-C6烷基或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
再一方面，本發明提供式17-2b的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
再一方面，本發明提供式17-2c的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
又一方面，本發明提供式17-2d的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，C-環基團至少在7-位被取代。在另一實施方案中，C-環基團至少在8-位被取代。
又一方面，本發明提供式17-2e的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH，CH2OH，NH2，NH(CH3)，N(CH3)2或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本發明提供式17-2f的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)z芳基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的苯基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式17-2g的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。
再一方面，本發明提供式17-2h的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中所述C-環基團是被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式17-2I化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中所述C-環基團為被1或2個基團取代的環己基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式17-3的化合物，即具有如下定義的式17的化合物，其中C-環基團為被1或2個下列基團取代的苯基或環己基Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，CF3，OCF3，OH或者-OC(O)N(CH3)2。
又一方面，本發明提供式17-3a的化合物，即根據式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一個的化合物，其中R2為-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本發明提供式17-3a1的化合物，即根據式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一個的化合物，其中R2為氫，C1-C3烷基或C3-C6環烷基。
再一方面，本發明提供式17-3a2的化合物，即根據式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一個的化合物，其中R2為NO2或CN。
再一方面，本發明提供式17-3a3的化合物，即根據式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一個的化合物，其中R2為C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本發明提供式17-3a4的化合物，即根據式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一個的化合物，其中R2為C1-C4滷代烷基。
再一方面，本發明提供式17-3a5的化合物，即根據式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3或者17-3a4中任一個的化合物，其中R1為氫。
又一方面，本發明提供式17-3a6的化合物，即根據式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一個的化合物，其中R1和R2結合為氧代基團。
又一方面，本發明提供式17-3a7的化合物，即根據式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一個的化合物，其中R1和R2結合為＝N-OR，其中R為氫，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本發明提供式17-3a8的化合物，即根據式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C6環烷基。
又一方面，本發明提供式17-3a9的化合物，即根據式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成環丙基。
又一方面，本發明提供式17-3a10的化合物，即根據式17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i或者17-3中任一個的化合物，其中R1為氫和R2為環丙基。在一個實施方案中，化合物是外消旋的。在另一實施方案中，化合物是對映異構體富集的。
又一方面，本發明提供式17-3b的化合物，即具有如下定義的式17-3a的化合物，其中 X為O；及Y為-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70獨立地選自氫，甲基，乙基，(C3-C8)環烷基，芳基-(C1-C6烷基)(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，

或者

或者 R60和R70與它們連接的氮原子一起形成選自下列的雜環烷基


及
其中 每個R80獨立地為未取代的C1-C4烷基或被羥基或滷素取代的C1-C4烷基groups； 每個R90獨立地為氫，未取代的C1-C4烷基，羥基或滷素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8環烷基，被被一或多個(如1至4個)R50取代的C3-C8環烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)-，噻吩基-(C1-C4烷基)-，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的吡啶基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的噻吩基，其中 每個R50獨立地選自滷素，C1-C6烷基，-C1-C6滷代烷基，-OH，-O(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70， 每個R100獨立地為氫或C1-C4烷基； 每個r為0至4；及 每個s為0至3. 又一方面，本發明提供式17-3b1的化合物，即具有如下定義的式17-3a的化合物，其中Y為-O-(C1-C6烷基)。在一個實施方案中，Y為-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本發明提供式17-3b2的化合物，即具有如下定義的式17-3a的化合物，其中Y為-O-苯基。
又一方面，本發明提供式17-3c的化合物，即具有如下定義的式17-3b的化合物，其中所述基團
為下式所示的基團
及所述基團
為下式所示的基團
再一方面，本發明提供式17-3d的化合物，即根據式17-3b，17-3b1，17-3b2或者17-3c中任一個的化合物，其中R1為H或C1-C4烷基。在一個實施方案中，R1為H或甲基。在另一實施方案中，R1為H。
又一方面，本發明提供式17-4的化合物，即根據式15或者式16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一個的化合物，其中所述C-環基團為

或者
或者這些基團的N-氧化物衍生物， 它們各自任選被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，本發明提供化合物其中C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡啶基或吡啶基N-氧化物，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式17-4a的化合物，即具有如下定義的式15或者式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一個的化合物，其中所述C-環基團為

或者
其各自任選被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，本發明提供式17-4a化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的嘧啶基，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式17-4b的化合物，即具有如下定義的式15或者式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一個的化合物，其中所述C-環基團為
其任選被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C4烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C4烷基)-C(O)OR′，-(C1-C4烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，吡啶基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、23或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在一個實施方案中，本發明提供這樣的化合物，其中C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂，-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苯基，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C4烷氧基。在另一可供選擇的實施方案中，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為-C(O)OH，-C(O)O-(C1-C4烷基)，NO2，CN或者苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。在又一可供選擇的方面，C-環基團為被1或2個基團取代的吡嗪，所述基團獨立地為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，滷素，-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂或者-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，其中所述苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，C1-C6滷代烷基(如CF3)，C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)，羥基，羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式17-4c的化合物，即具有如下定義的式15或者式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一個的化合物，其中C-環基團為

或者
這些基團各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式17-4c1的化合物，即具有如下定義的式17-4c的化合物，其中C-環基團為
再一方面，本發明提供式17-4d的化合物，即具有如下定義的式15或者式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一個的化合物，其中所述C-環基團為

或者
這些基團各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
再一方面，本發明提供式17-4d1的化合物，即具有如下定義的式17-4d的化合物，其中C-環基團為
再一方面，本發明提供式17-4d2的化合物，即具有如下定義的式17-4d的化合物，其中C-環基團為
另一方面，本發明提供式17-5的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c或者17-4d的化合物，其中C-環基團為未取代的。
另一方面，本發明提供式17-5a的化合物，即具有如下定義的式17-4，17-4a，17-4b，17-4c或者17-4d的化合物，其中C-環基團被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為Cl，F，甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，CF3，OCF3，OH或者-C(O)CH3。
又一方面，本發明提供式17-5b的化合物，即具有如下定義的式17-4，17-4a，17-4b，17-4c或者17-4d的化合物，其中C-環基團被1或2個基團所取代，所述基團為Cl，F或者甲基。
又一方面，本發明提供式17-5c的化合物，即根據式17-4，17-5，17-5a或者17-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式17-5d的化合物，即根據式17-4，17-5，17-5a或者17-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式17-5d1的化合物，即根據式17-4，17-5，17-5a或者17-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式17-5e的化合物，即根據式17-4，17-5，17-5a或者17-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式17-5e1的化合物，即根據式17-4的化合物，其中C-環基團具有下列結構
又一方面，本發明提供式17-5f的化合物，即根據式17-4，17-5，17-5a或者17-5b中任一個的化合物，其中C-環基團具有下列結構
再一方面，本發明提供式17-5f1的化合物，即具有如下定義的式15或者式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15中任一個的化合物，其中所述C-環基團為噻唑基，其任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，芳氧基，芳基-(C1-C4烷氧基)-，C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂，-(C1-C6烷基)-NR′R＂，-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)，-NR′C(O)O-苯基，-COR′，-C(O)OR′，-C(O)NR′R＂，-OC(O)NR′R＂，-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′，-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂，-NR′C(O)R＂，NO2，CN，苄基，苯基，噁唑基，吡唑基，噻唑基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，-NR′SO2R＂，-SO2-NR′R＂，-S(O)Z芳基(其中所述芳基優選為萘基或苯基，更優選為苯基)或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
另一方面，本發明提供式17-5f2的化合物，即具有如下定義的式17-5f1的化合物，其中所述噻唑基環被一個基團取代，所述基團為滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或者苄基。
再一方面，本發明提供式17-5f3的化合物，即具有如下定義的式17-5f1的化合物，其中所述噻唑基環被C1-C4烷基取代。
又一方面，本發明提供式17-5f4的化合物，即具有如下定義的式17-5f1的化合物，其中所述噻唑基環被下列基團取代C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)，C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)，羥基，羥基-(C1-C4烷基)，-NR′R＂或者-(C1-C6烷基)-NR′R＂。
又一方面，本發明提供式17-5f5的化合物，即具有如下定義的式17-5f1的化合物，其中所述噻唑基環被下列基團取代C2-C4烷基，-(C1-C4烷基)-C(O)OR′或者-(C1-C4烷基)-C(O)NR′R＂。
另一方面，本發明提供式17-5f6的化合物，即具有如下定義的式17-5f1的化合物，其中所述噻唑基環為
又一方面，本發明提供式17-5g的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一個的化合物，其中R2為-X(CO)Y或-(C(R3)2)1-4X(CO)Y。
再一方面，本發明提供式17-5g1的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一個的化合物，其中R2為氫，C1-C3烷基或C3-C6環烷基。
再一方面，本發明提供式17-5g2的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一個的化合物，其中R2為NO2或CN 再一方面，本發明提供式17-5g3的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一個的化合物，其中R2為C2-C6烯基或C2-C6炔基。
再一方面，本發明提供式17-5g4的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一個的化合物，其中R2為C1-C4滷代烷基。
再一方面，本發明提供式17-5g5的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3或17-5g4中任一個的化合物，其中R1為氫。
又一方面，本發明提供式17-5g6的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2結合為氧代基團。
又一方面，本發明提供式17-5g7的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2結合為＝N-OR，其中R為氫，C1-C6烷基，芳基(如苯基)或芳基烷基(如苄基或苯乙基)。
又一方面，本發明提供式17-5g8的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C6環烷基。
又一方面，本發明提供式17-5g9的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一個的化合物，其中R1和R2與它們連接的碳一起形成環丙基。
又一方面，本發明提供式17-5g10的化合物，即根據式17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5或者17-5f6中任一個的化合物，其中R1為氫和R2為環丙基。在一個實施方案中，化合物是外消旋的。在另一實施方案中，化合物是對映異構體富集的。
又一方面，本發明提供式17-5h的化合物，即具有如下定義的式17-5g的化合物，其中 X為O；及Y為-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；其中R60和R70獨立地選自氫，甲基，乙基，(C3-C8)環烷基，芳基-(C1-C6)烷基(如苄基或苯乙基)，4-吡啶基甲基，

或者

或者 R60和R70與它們連接的氮原子一起形成選自下列的雜環烷基


及
其中 每個R80獨立地為未取代的C1-C4烷基或者被羥基或滷區取代的C1-C4烷基； 每個R90獨立地為氫，未取代的C1-C4烷基，被羥基或滷素取代的C1-C4烷基，未取代的C3-C8環烷基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的C3-C8環烷基，苯基-(C1-C4烷基)-，吡啶基-(C1-C4烷基)，噻吩基-(C1-C4烷基)，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-C(O)O-苯基，-SO2-(C1-C6烷基)，-SO2-苯基，未取代的苯基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的苯基，吡啶基，噻吩基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的吡啶基，被一或多個(如1至4個)R50基團取代的噻吩基，其中 每個R50獨立地選自滷素，C1-C6烷基，-C1-C6滷代烷基，-OH，-O-(C1-C4烷基)，OCF3，-CN，-NR60R70，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-CONR60R70，-(C1-C6烷基)-NR60R70，-NR60CO-(C1-C4烷基)，-NR60CO-苯基，-NR60CO-吡啶基，-NR60CO-噻吩基及-NR60CONR60R70， 每個R100獨立地為氫或C1-C4烷基； 每個r為0至4；及 每個s為0至3。
又一方面，本發明提供式17-5h1的化合物，即具有如下定義的式17-5g的化合物，其中Y為-O-(C1-C6烷基)。在一個實施方案中，Y為-O-(C1-C4烷基)。
又一方面，本發明提供式17-5h2的化合物，即具有如下定義的式17-5g的化合物，其中Y為-O-苯基。
又一方面，本發明提供式17-5I化合物，即具有如下定義的式17-5h的化合物，其中所述基團
為下式所示的基團
及所述基團
為下式所示的基團
再一方面，本發明提供式17-5j的化合物，即根據式17-5h，17-5h1，17-5h2或者17-5i中任一個的化合物，其中R1為H或C1-C4烷基。在一個實施方案中，R1為H或甲基。在另一實施方案中，R1為H。
又一方面，本發明提供式17-6的化合物，即具有如下定義的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15，17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3，17-3a4，17-3a5，17-3a6，17-3a7，17-3a8，17-3a9，17-3a10，17-3b，17-3b1，17-3b2，17-3c，17-3d，17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3，17-5g4，17-5g5，17-5g6，17-5g7，17-5g8，17-5g9，17-5g10，17-5h，17-5h1，17-5h2或者17-5i或者17-5j的化合物，其中所述雜環烷基(式I的環A)為任選被一或多個基團取代的嗎啉基，所述基團獨立地為滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷代烷基，滷代烷氧基，羥基，CN，芳氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，吡啶基，苯基或者-SO2-NR′R＂，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基。
再一方面，本發明提供式17-6a的化合物，即具有如下定義的式17-6的化合物，其中所述嗎啉基不通過環上的氮連接在SO2基團的硫上。
再一方面，本發明提供式17-6b的化合物，即具有如下定義的式17-6的化合物，其中所述嗎啉基通過環上的氮連接在SO2基團的硫上。
又一方面，本發明提供式17-7的化合物，即具有如下定義的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15，17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3，17-3a4，17-3a5，17-3a6，17-3a7，17-3a8，17-3a9，17-3a10，17-3b，17-3b1，17-3b2，17-3c，17-3d，17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3，17-5g4，17-5g5，17-5g6，17-5g7，17-5g8，17-5g9，17-5g10，17-5h，17-5h1，17-5h2或者17-5i或者17-5j的化合物，其中所述雜環烷基(式I的環A)為任選被一或多個基團取代的硫代嗎啉基，所述基團獨立地為滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷代烷基，滷代烷氧基，羥基，CN，芳氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，吡啶基，苯基或者-SO2-NR′R＂，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基。
再一方面，本發明提供式17-7a的化合物，即具有如下定義的式17-7的化合物，其中所述硫代嗎啉基不通過環上的氮連接在SO2基團的硫上。
再一方面，本發明提供式17-7b的化合物，即具有如下定義的式17-7的化合物，其中所述硫代嗎啉基通過環上的氮連接在SO2基團的硫上。
又一方面，本發明提供式17-8的化合物，即具有如下定義的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15，17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3，17-3a4，17-3a5，17-3a6，17-3a7，17-3a8，17-3a9，17-3a10，17-3b，17-3b1，17-3b2，17-3c，17-3d，17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3，17-5g4，17-5g5，17-5g6，17-5g7，17-5g8，17-5g9，17-5g10，17-5h，17-5h1，17-5h2或者17-5i或者17-5j的化合物，其中所述雜環烷基(式I的環A)為任選被一或多個基團取代的硫代嗎啉基S，S-二氧化物，所述基團獨立地為滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷代烷基，滷代烷氧基，羥基，CN，芳氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，吡啶基，苯基或者-SO2-NR′R＂，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基。
再一方面，本發明提供式17-8a的化合物，即具有如下定義的式17-8的化合物，其中所述硫代嗎啉基S，S-二氧化物基團不通過環上的氮連接在SO2基團的硫上。
再一方面，本發明提供式17-8b的化合物，即具有如下定義的式17-8的化合物，其中所述硫代嗎啉基S，S-二氧化物基團通過環上的氮連接在SO2基團的硫上。
又一方面，本發明提供式17-9的化合物，即具有如下定義的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15，17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3，17-3a4，17-3a5，17-3a6，17-3a7，17-3a8，17-3a9，17-3a10，17-3b，17-3b1，17-3b2，17-3c，17-3d，17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3，17-5g4，17-5g5，17-5g6，17-5g7，17-5g8，17-5g9，17-5g10，17-5h，17-5h1，17-5h2，17-5i或者17-5j的化合物，其中所述雜環烷基(式I的環A)為任選被一或多個基團取代的哌啶基，所述基團獨立地為滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷代烷基，滷代烷氧基，羥基，CN，芳氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，吡啶基，苯基或者-SO2-NR′R＂，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基。
再一方面，本發明提供式17-9a的化合物，即具有如下定義的式17-9的化合物，其中所述哌啶基沒有通過環上的氮連接在SO2基團的硫上。
再一方面，本發明提供式17-9b的化合物，即具有如下定義的式17-9的化合物，其中所述哌啶基通過環上的氮連接在SO2基團的硫上。
又一方面，本發明提供式17-10的化合物，即具有如下定義的式15，16，16-1，16-2，16-3，16-4，16-5，16-6，16-6a，16-6b，16-6c，16-6d，16-7，16-8，16-9，16-10，16-11，16-11a，16-11b，16-11c，16-12，16-13，16-14或者16-15，17，17-1，17-1a，17-2，17-2a，17-2b，17-2c，17-2d，17-2e，17-2f，17-2g，17-2h，17-2i，17-3，17-3a，17-3a1，17-3a2，17-3a3，17-3a4，17-3a5，17-3a6，17-3a7，17-3a8，17-3a9，17-3a10，17-3b，17-3b1，17-3b2，17-3c，17-3d，17-4，17-4a，17-4b，17-4c，17-4c1，17-4d，17-4d1，17-4d2，17-5，17-5a，17-5b，17-5c，17-5d，17-5d1，17-5e，17-5e1，17-5f，17-5f1，17-5f2，17-5f3，17-5f4，17-5f5，17-5f6，17-5g，17-5g1，17-5g2，17-5g3，17-5g4，17-5g5，17-5g6，17-5g7，17-5g8，17-5g9，17-5g10，17-5h，17-5h1，17-5h2，17-5i或者17-5j的化合物，其中所述雜環烷基(式I的環A)為任選被一或多個基團取代的哌嗪基，所述基團獨立地為滷素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷代烷基，滷代烷氧基，羥基，CN，芳氧基，-SO2-(C1-C6烷基)，-NR′R＂，C1-C6烷醯基，吡啶基，苯基或者-SO2-NR′R＂，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基。
再一方面，本發明提供式17-10a的化合物，即具有如下定義的式17-10的化合物，其中所述哌嗪基沒有通過環氮連接在SO2基團的硫上。
再一方面，本發明提供式17-10b的化合物，即具有如下定義的式17-10的化合物，其中所述哌嗪基通過環氮連接在SO2基團的硫上。
又一方面，本發明提供式18的化合物，即根據前面任一式的化合物，其中當R2為環烷基時，R2為環丙基。
又一方面，本發明提供式19的化合物，即根據前面任一式的化合物，其中當R2為環烷基時，R2為環丁基。
又一方面，本發明提供式20的化合物，即根據前面任一式的化合物，其中當R2為環烷基時，R2為環戊基。
又一方面，本發明提供式21的化合物，即根據前面任一式的化合物，其中R2為環烷基，除非另外指出其不是環烷基。在一個實施方案中，R2為環己基。在進一步的實施方案中，R2為環戊基。在更進一步的實施方案中，R2為環丙基。
另一方面，本發明提供式22的化合物，即根據式18，19，20或者21中任一個的化合物，其中R1為氫，除非另外標識為不是氫。
另一方面，本發明提供下列化合物，及其立體異構體，互變異構體，立體異構體和/或互變異構體的混合物或者其可藥用鹽 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-7-氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-9-氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-7-甲氧基-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-9-甲氧基-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-3-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 6-(4-氯苯磺醯基)-4-甲氧基-5，6-二氫嘧啶並[5，4-c]喹啉-2-胺； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-3-(二氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(4-氯-苯磺醯基)-8-氟-4，5-二氫-異噁唑並[4，5-c]喹啉； 6-(4-氯苯磺醯基)-5，6-二氫苯並[f][1，7]二氮雜萘； 5-[(4-氯苯基)-磺醯基]-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯； 5-[(4-氯苯基)-磺醯基]-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-3-(甲硫基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-3-(甲基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 8-氯-5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-醇； {5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-基}甲醇； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-7，9-二甲氧基-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-甲醯胺； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸； 6-(4-氯苯磺醯基)-5-乙基-5，6-二氫吡唑並[1，5-c]喹唑啉； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-甲腈； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；(拆分的對映體，保留時間為約9.3分鐘*)； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約20.5分鐘*)； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(外消旋體)； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約9.8分鐘*)； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約27.1分鐘*)； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4，4-二甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(外消旋體)； 8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約15.2分鐘*)； 8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約17.2分鐘*)； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-1，5-二氫-4H-吡唑並[4，3-c]喹啉-4-酮； 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]-1，5-二氮雜萘； 8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約16.3分鐘*)； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約21.4分鐘*)； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7-醇； 5-(4-氯苯磺醯基)-8-氟-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-4(5H)-酮； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5，5a，6，7，8，9，9a-八氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(4-氯苯磺醯基)-9-氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(4-氯苯磺醯基)-7-氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 8-氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(外消旋體和拆分的對映體，保留時間為約7.9分鐘*)； 5-(4-氯苯磺醯基)-8-氟-4-氘-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 9-氟-6-(4-氟苯磺醯基)-5-甲基-5，6-二氫嘧啶並[5，4-c]喹啉-2-胺； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-環丙基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7-醇(拆分的對映體，保留時間為約13.4分鐘*)； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7-醇(拆分的對映體，保留時間為約17.0分鐘*)； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-異丙基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 1，5-雙(4-氯苯磺醯基)-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-4(5H)-酮； 5-(4-氯苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶； 8-氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約7.6分鐘*)； 8-氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約10.1分鐘*)； 5′-(4-氯苯磺醯基)-2′，5′-二氫螺[環丙烷-1，4′-吡唑並[4，3-c]喹啉]； 5-(4-氯苯磺醯基)-7，8-二氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 7，8-二氟-4-甲基-5-(噻吩-2-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約6.0分鐘*)； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約9.3分鐘*)； 5-(5-氯噻吩-2-基磺醯基)-7，8-二氟-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 二甲氨基甲酸(5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7-基)酯； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約6.0分鐘*)； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約9.3分鐘*)； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(外消旋體)； 7-氯-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[3，4-d]噻吩並[2，3-b]吡啶； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-環丙基-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶； 4-乙基-7，8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 7，8-二氟-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約7.0分鐘*)； 7，8-二氟-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約9.5分鐘*)； 4-(4-環丙基-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)苯甲腈； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，7]二氮雜萘； 5′-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-1′，5′-二氫螺[環丙烷-1，4′-吡唑並[4，3-c]喹啉]； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(5-氯噻吩-2-基磺醯基)-4-環丙基-7，8-二氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘； 4-環丙基-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘； 4-環丙基-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-7，8-二氟-1-(甲氧基甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(噻吩-2-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(4-氟苯磺醯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘； 7，8-二氟-4-(吡啶-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(外消旋體和拆分的對映體，保留時間為約8.0分鐘*和12.6)； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-[1，3]二氧雜環戊烯並[4，5-g]吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(5-氯吡啶-2-基磺醯基)-4-環丙基-7，8-二氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(5-氯噻吩-2-基磺醯基)-4-環丙基-7，8-二氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約10.3分鐘*)； 5-(5-氯噻吩-2-基磺醯基)-4-環丙基-7，8-二氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約16.1分鐘*)； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約16.9分鐘*)； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約19.7分鐘*)； 4-環丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A)； 4-環丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體B)； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約17.3分鐘*)； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約13.0分鐘*)； 7，8-二氟-4-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7，8-二醇； 5-(5-氯吡啶-2-基磺醯基)-4-環丙基-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； (R)-4-環丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，7]二氮雜萘7-氧化物； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉-8-醇； 4-(8-氟-4-甲基-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)-3，5-二甲基異噁唑； 8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 8-氟-4-甲基-5-(5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； (R)-2-叔丁基-4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； (R)-1-叔丁基-4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； (R)-4-環丙基-7-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； (R)-4-環丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉； (R)-4-(4-環丙基-7，8-二氟-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)苯胺； (R)-4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-硝基苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； (R)-4-環丙基-8-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-氯-2-(4-環丙基-7，8-二氟-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)噻唑； (R)-4-環丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺醯基)-7，8-二氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，5]二氮雜萘； 4-環丙基-8-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-8-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺醯基)-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-環丙基-7，8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7，8-二醇； 8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； (R)-1-叔丁基-4-乙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； (R)-4-乙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉； 4-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5，8，8b-四氫-3aH-異噻唑並[4，5-b]吡唑並[3，4-d]吡啶； 7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5，5a，7-四氫-1H-噁唑並[5，4-b]吡唑並[3，4-d]吡啶； (R)-4-環丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 4-環丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[3，4-d]噻唑並[5，4-b]吡啶，及 (R)-4-環丙基-8-氟-5-(4-甲氧基苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉。
另一方面，本發明提供治療阿爾茨海默氏病的方法，包括將治療有效量的式I化合物或其鹽給藥於需要這種治療的患者，其中式I還包括 5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 7-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 8-甲氧基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 8-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 3-(甲硫基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，7-甲氧基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 1-(4-氨磺醯基苯基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯， 1-(4-氨磺醯基苯基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-甲醯胺，及 1-甲基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯。
再一方面，本發明提供一種包含式I化合物或其鹽的組合物，其中式I還包括3-(甲硫基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，7-甲氧基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉及5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，以及至少一種藥學上可接受的溶劑，佐劑，賦形劑，載體，粘結劑或崩解劑。
再一方面，本發明提供治療阿爾茨海默氏病的方法，包括將治療有效量的式I化合物或其鹽給藥於需要這種治療的患者，其中式I還包括 5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 7-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 8-甲氧基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 8-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 3-(甲硫基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉，7-甲氧基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉， 1-(4-氨磺醯基苯基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯， 1-(4-氨磺醯基苯基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-甲醯胺，及 1-甲基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯。
另一方面，本發明的化合物與刻缺蛋白具有最小的相互作用，優選沒有相互作用。
定義 下面的定義和解釋適用於包括說明書和權利要求書在內的整個文件中使用的術語。
應當指明，當用於本說明書和權利要求書中時，任何名詞既代表其單數形式也代表其複數形式，除非說明書中另外明確地給出相反的定義。因而，例如，當提及包含＂化合物＂的組合物時，也意指包括兩種或多種化合物的混合物。應當指出，詞語＂或＂具有其通常的含義，包括表示＂和/或＂的含義，除非說明書中明確給出相反的定義。
如果指明多個取代基連接在一結構上，則應當理解為，所述取代基可以相同或相異。因而，例如，＂任選被1、2或3個Rq基團取代的Rm＂是指Rm被1、2或3個Rq基團所取代，其中Rq基團可以相同或相異。關於包含一或多個取代基的任何基團，本領域的技術人員應當來理解，這些取代基並不企圖引入任何在空間上不切實際和/或在合成上不可行的取代或取代模式。
APP，即澱粉樣的前體蛋白，被定義為任何APP多肽，包括APP變體、突變體和同工型，例如，US 5766846中所公開的那樣。
Aβ，即澱粉樣的β-肽，被定義為由β-分泌酶介導的APP斷裂得到的任何肽，包括39、40、41、42和43個胺基酸的肽，並從β-分泌酶斷裂位點延伸至第39、40、41、42或43個胺基酸。
藥學上可接受的(可藥用的)是指從毒物學和/或安全的觀點來看患者可以接受的那些性質和/或物質。
治療有效量被定義為減小或減輕要治療的疾病的至少一種症狀或者減小或遲滯所述疾病的一種或多種臨床標誌或症狀的發作的有效量。
「Aβ-有關的疾病＂意指與Aβ(澱粉樣蛋白)在身體的各種器官或組織中的細胞外累積有關的疾病或病症，包括腦的結構或功能方面的疾病、障礙、症狀、病變及其它異常，包括腦的組成部分如間質的疾病、障礙、症狀、病變及其它異常及脈管或實質(包括功能區和解剖區)或者神經元本身的疾病、障礙、症狀、病變及其它異常，其中致病因素是Aβ(澱粉樣蛋白)。4kDa的β-澱粉樣(Aβ)蛋白具有39～43個胺基酸，其是腦的沉積物和腦血管的沉積物如空斑的主要成分，尤其是在阿爾茨海默氏病、腦澱粉樣的血管病、輕度認知缺損(MCI)和唐氏綜合症中發現的空斑的主要成分，並且來源於較大的膜結合前體即Aβ前體蛋白(APP)經幾種天冬氨醯蛋白酶的蛋白水解性裂解，所述幾種天冬氨醯蛋白酶之一為γ-分泌酶。
＂烷醯基＂意指醯基基團烷基-C(O)-，其中「烷基」為本文中所定義的烷基基團。烷醯基的實例包括乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基，戊醯基，異戊醯基，2-甲基-丁醯基，2，2-二甲基丙醯基，戊醯基，己醯基，庚醯基，辛醯基等。在本發明中，＂C1-C6烷醯基＂是指醯基基團即烷基-C(O)-，其中」烷基「為具有1～6個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
在本發明中，＂烷基＂和＂C1-C6烷基＂是指具有1～6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，2-戊基，異戊基，新戊基，己基，2-己基，3-己基及3-甲基戊基。應當理解，如果取代基的烷基鏈(例如烷基、烷氧基或烯基的烷基鏈)短於或長於6個碳，其第二個＂C＂如此表示，即例如，＂C1-C10＂是指最多10個碳。烷基可以是單價基團或二價基團。本領域的技術人員清楚其含義。該術語還包括取代的烷基，意指其中的一或多個氫原子被獨立選自下列的取代基所取代的烷基醯基，醯基氧基，烷氧基，氨基(其中該氨基可以是環狀氨基)，芳基，雜芳基，雜環烷基，羧基，氧代，醯氨基，氰基，環烷基，環烯基，滷素，羥基，硝基，氨磺醯基，硫基(sulfanyl)，亞磺醯基，磺醯基及磺酸基。
＂亞烷基＂是指二價烷基，該烷基如上文所定義。
在本發明中，＂烷氧基＂和＂C1-C6烷氧基＂意指通過至少一個二價氧原子進行連接的、具有1～6個碳原子直鏈或支鏈烷基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，異戊氧基，新戊氧基，己氧基及3-甲基戊氧基。
在本發明中，術語＂滷素＂意指氟，溴，氯和/或碘。
「烯基＂和「C2-C6烯基＂意指具有2～6個碳原子和1至3個雙鍵的直鏈或支鏈烴基，「烯基＂包括，例如，乙烯基，丙烯基，1-丁-3-烯基，1-戊-3-烯基，1-己-5-烯基等。該術語還包括取代的烯基，即其中一個或多個氫被獨立選自下列的取代基取代的烯基醯基，醯基氧基，烷氧基，氨基(其中該氨基可以是環狀胺)，芳基，雜芳基，雜環烷基，羧基，氧代，醯胺基，氰基，環烷基，環烯基，滷素，羥基，硝基，氨磺醯基，硫基，亞磺醯基，磺醯基及硫酸基，例如1H-吡咯-2-基亞甲基-。
炔基＂和＂C2-C6炔基＂意指具有2～6個碳原子和1～2個三鍵的直鏈或支鏈烴基，包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔-2-基等。該術語還包括取代的炔基，即其中一或多個氫原子被獨立選自下列的取代基取代的炔基醯基，醯基氧基，烷氧基，氨基(其中該氨基可以是環狀氨基)，芳基，雜芳基，雜環基，羧基，氧代，醯胺基，氰基，環烷基，環烯基，滷素，羥基，硝基，氨磺醯基，硫基，亞磺醯基，磺醯基及硫酸基。
本文所用術語＂環烷基＂是指具有3至12個碳原子的飽和碳環基團。環烷基可以是單環、多環稠環體系或者雙環或多環的橋連體系，如金剛烷基或二環[2.2.1]庚基。這類基團的實例包括環丙基，環丁基，環戊基和環己基。優選的環烷基為環戊基，環己基及環庚基。本發明中的環烷基可以是未取代的，也可以在可取代的位置被一或多個不同的基團所取代。例如，這類環烷基可任選地被下列基團所取代，例如，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，羥基，氧代，氰基，硝基，氨基，單(C1-C6)烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，氨基(C1-C6)烷基，單(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基或者二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基。
＂芳基＂是指具有單環(如苯基)或多個稠環(其中至少一個環為芳香性，如1，2，3，4-四氫萘基、萘基)的芳族碳環基團，其在一或多個可取代的位置任選被取代。本發明的優選的芳基為苯基，1-萘基，2-萘基，茚滿基，茚基，二氫萘基，芴基，四氫萘基或者6，7，8，9-四氫-5H-苯並[a]環庚烯基。更優選的芳基包括苯基和萘基。最優選的芳基為苯基。本文中的芳基可以是未取代的，也可以在一或多個可取代的位置被取代。例如，這類芳基可以任選被下列基團所取代，例如，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，羥基，氰基，硝基，氨基，單(C1-C6)烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，氨基(C1-C6)烷基，單(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基或者二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基。
＂芳基烷基＂或者＂芳烷基＂意指基團-亞烷基-芳基或者-烷基-芳基，其中所述亞烷基、烷基和芳基如本文中所定義。
＂芳氧基＂是指基團-O-芳基，其中術語芳基如本文中所定義。
＂芳基烷基氧基＂或者＂芳烷氧基＂是指基團-O-C1-4-亞烷基-芳基或者-O-C1-4-烷基-芳基，其中所述術語芳基、烷基和亞烷基如本文中所定義。芳基烷氧基的實例是苄氧基(或者-O-CH2-苯基)。
在本發明中，＂滷素＂或者＂滷代＂是指氟，溴，氯和/或碘。
＂滷代烷基＂是指其中一或多個氫原子被滷素取代的如上定義的烷基。這類滷代烷基的實例包括氯甲基，1-溴乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，1，1，1-三氟乙基等。
＂雜芳基＂意指至少一種或多種5-、6-或7-元環的芳族環系，包括9～11個原子的稠環系，其包含1至4個選自氮、氧或者硫的雜原子。雜芳基環可以是一價基團或者二價基團。例如，當B-環基團為吡唑基時，該吡唑基環稠合在中心處的哌啶環上，且該吡唑基環為二價基團。本領域的普通技術人員清楚其含義。本發明的優選的雜芳基包括吡啶基，嘧啶基，喹啉基，苯並噻吩基，吲哚基，二氫吲哚基，噠嗪基，吡嗪基，異吲哚基，異喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，酞嗪基，咪唑基，異噁唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，中茚氮基，吲唑基，苯並噻唑基，苯並咪唑基，苯並呋喃基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，四唑基，異噻唑基，二氮雜萘基，異色滿基，色滿基，四氫異喹啉基，異二氫吲哚基，異苯並四氫呋喃基，異苯並四氫噻吩基，異苯並噻吩基，苯並噁唑基，吡啶並吡啶基，苯並四氫呋喃基，苯並四氫噻吩基，嘌呤基，苯並間二氧雜環戊烯基，三嗪基，喋啶基，苯並噻唑基，咪唑並吡啶基，咪唑並噻唑基，二氫苯並異噁嗪基，苯並異噁嗪基，苯並噁嗪基，二氫苯並噻嗪基，苯並吡喃基，苯並噻喃基，色酮基，苯並二氫吡喃-4-酮基，吡啶基-N-氧化物，四氫喹啉基，二氫喹啉基，二氫喹啉酮基，二氫異喹啉酮基，二氫香豆素基，二氫異香豆素基，異吲哚啉酮基，苯並二噁烷基，苯並噁唑啉酮基，吡咯基N-氧化物，，嘧啶基N-氧化物，噠嗪基N-氧化物，吡嗪基N-氧化物，喹啉基N-氧化物，吲哚基N-氧化物，二氫吲哚基N-氧化物，異喹啉基N-氧化物，喹唑啉基N-氧化物，喹喔啉基N-氧化物，酞嗪基N-氧化物，咪唑基N-氧化物，異噁唑基N-氧化物，噁唑基N-氧化物，噻唑基N-氧化物，中茚氮基N-氧化物，吲唑基N-氧化物，苯並噻唑基N-氧化物，苯並咪唑基N-氧化物，吡咯基N-氧化物，噁二唑基N-氧化物，噻二唑基N-氧化物，三唑基N-氧化物，四唑基N-氧化物，苯並噻喃基S-氧化物，苯並噻喃基S，S-二氧化物。優選的雜芳基包括吡啶基，噠嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吡咯基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，三唑基，噁唑基，異噁唑基，噻吩基，呋喃基，喹啉基及異喹啉基。本發明中的雜芳基可以是未取代的，也可以在一或多個可取代的位置被不同基團所取代。例如，這類雜芳基可任選被下列基團所取代，例如，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，羥基，氰基，硝基，氨基，單(C1-C6)烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，氨基(C1-C6)烷基，單(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基-或者二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基。
＂雜環＂、＂雜環烷基＂或＂雜環基＂意指包含1至4個選自氮、氧或硫的雜原子的4-、5-、6-或7-元環的一個或多個碳環系，包括9～11個原子的稠環系。本發明的優選的雜環包括嗎啉基，硫代嗎啉基，硫代嗎啉基S-氧化物，硫代嗎啉基S，S-二氧化物，哌嗪基，高哌嗪基，吡咯烷基，吡咯啉基，四氫吡喃基，哌啶基，四氫呋喃基，四氫噻吩基，高哌啶基，高嗎啉基，高硫代嗎啉基，高硫代嗎啉基S，S-二氧化物，噁唑烷酮基，二氫吡唑基，二氫吡咯基，二氫吡唑基，二氫吡啶基，二氫嘧啶基，二氫呋喃基，二氫吡喃基，四氫噻吩基，四氫噻吩基S-氧化物，四氫噻吩基S，S-二氧化物及高硫代嗎啉基S-氧化物。本文中的雜環可以是未取代的，也可以在一或多個可取代的位置被不同的基團所取代。例如，這類雜環基可任選被下列基團所取代，例如，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，滷素，羥基，氧代，氰基，硝基，氨基，單(C1-C6)烷基氨基，二(C1-C6)烷基氨基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6滷代烷基，C1-C6滷代烷氧基，氨基(C1-C6)烷基，單(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基-，二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基或者氧代。
＂羥基烷基＂意指被羥基取代的烷基，如羥甲基，1-羥丙基，2-羥乙基，3-羥丙基或者3-羥丁基。
當C-環基團為苯基和B-環基團為吡唑基時，三環核心上的編號如下
大多數化合物採用得自Beilstein Information Systems，Inc，Englewood，Colorado的Autonom 2000 4.01.305進行命名或者採用ChemDraw v.10.0(得自Cambridgesoft at 100 Cambridge Park Drive，Cambridge，MA 02140)進行命名。作為選擇，所述名稱可根據IUPAC規則產生。
本發明的化合物可包含一或多個不對稱碳原子，從而所述化合物可以不同的立體異構體的形式存在。這些化合物可以是，例如，外消旋體，手性非外消旋體或者非對映異構體。在這些情況下，可通過不對稱合成或者通過外消旋體拆分，得到單一的對映異構體，即光活性形式。外消旋體的拆分可通過下述常規方法實現例如在拆解劑存在下的結晶；採用例如手性HPLC柱的色譜法；或者用拆解劑衍生外消旋混合物生成非對映異構體，通過色譜分離該非對映異構體及除去拆解劑以富集對映異構體的形式產生最初的化合物。可以重複進行上述任何方法，以增加化合物的對映異構體的純度。
無毒的可藥用鹽包括但不限於無機酸的鹽，所述無機酸例如鹽酸，硫酸，磷酸，二磷酸，氫溴酸及硝酸；或者有機酸的鹽，所述有機酸例如甲酸，檸檬酸，蘋果酸，馬來酸，富馬酸，酒石酸，琥珀酸，乙酸，乳酸，甲磺酸，對甲苯磺酸，2-羥基乙基磺酸，水楊酸，besylate及硬脂酸。類似地，藥學上可接受的陽離子包括但不限於鈉離子，鉀離子，鈣離子，鋁離子，鋰離子和銨離子。本領域的技術人員知道大量無毒的藥學上可接受的加成鹽。本發明還涉及式I化合物的前藥。
本發明還涉及式I化合物的前藥。本領域的技術人員知道可用於製備式I化合物的無毒藥用前藥的各種合成方法。本領域的技術人員還知道很多無毒的藥用溶劑化物，如水、乙醇、礦物油、植物油和二甲亞碸。本發明還包括式I化合物的醯基化前藥。本領域的技術人員知道很多可用於製備式I化合物無毒的可藥用加成鹽以及式I化合物的醯化前藥的合成方法。
術語＂酸性前藥基團＂表示在體內被轉化成式I的活性羧酸化合物的部分。這類前藥基團一般是本領域中已知的並且包括成酯基團以形成酯類前藥，如苄氧基，二(C1-C6)烷基氨基乙氧基，乙醯基氧基甲基，新戊醯基氧基甲基，酞醯基，乙氧基羰氧基乙基，5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基甲基及任選被N-嗎啉代取代的(C1-C6)烷氧基；以及成醯胺基團，如二(C1-C6)烷基氨基。優選的前藥基團包括成酯的C1-C6烷氧基，以及O-M+，其中M+代表形成酸的鹽的陽離子。優選的陽離子包括鈉離子，鉀離子及銨離子。其它陽離子包括鎂離子和鈣離子。進一步優選的前藥基團包括O＝M++，其中M++為二價陽離子如鎂離子或鈣離子。
本領域的技術人員應當理解，式I化合物的定義含有不對稱的碳，包括其所有可能的立體異構體，其具有下述活性的混合物和區域異構體(regioisomer)。這種區域異構體可通過本領域的技術人員已知的標準分離方法以純的形式得到。所述定義包括具有下述活性的任何光學異構體和非對映異構體，以及外消旋體和對映體拆分的純R和S立體異構體及其R和S立體異構體的混合物和其可藥用鹽。光學異構體可通過標準的分離方法或者對映異構體專一性合成方法以純的形式得到。應當理解，本發明包括式I化合物的所有結晶形式。
除非另外說明，當本文所述的化合物包含烯烴雙鍵或者其它幾何不對稱中心時，意圖是該化合物包括順式、反式、Z-構型和E-構型。同樣意圖包括所有的互變異構體形式。
通式I化合物可以單位製劑形式通過口、局部、注射、吸入、噴霧或經直腸的方式給藥，所述製劑包含常規無毒的藥學上可接受的載體、佐劑和賦形劑。本文所用術語「非腸道」包括經皮、皮下、血管內(例如靜脈)、肌內或鞘內注射或者灌注方法等。另外，本發明提供包含通式I化合物和藥學上可接受的載體的藥物製劑。一種或多種通式I化合物可與一種或多種無毒的藥學上可接受的載體和/或稀釋劑和/或佐劑，以及需要時的其它活性成分聯合使用。包含通式I化合物的藥物組合物可以採用適於口服的形式，例如，片劑，含片，錠劑，水性或油性懸浮液，可分散的粉末或顆粒，乳劑，硬膠囊或軟膠囊或者糖漿或酏劑。
用於口服的組合物可根據本領域公知的製備藥物組合物的任何方法製備，而且這類組合物可包含一種或多種選自甜味劑、調味劑、著色劑和防腐劑的成份，以便提供藥學上精緻適合口服的製劑。片劑包含與適於製備片劑的無毒藥用賦形劑相混合的活性成分。舉例來說，這些賦形劑可以是惰性稀釋劑，例如碳酸鈣，碳酸鈉，乳糖，磷酸鈣或磷酸鈉；粒化劑和崩解劑，例如玉米澱粉或海藻酸；粘結劑，例如澱粉，明膠或阿拉伯膠；及潤滑劑，例如硬脂酸鎂，硬脂酸或滑石。片劑可以是未包衣的，也可以根據已知方法包衣。在某些情況下，這類包衣可根據已知的方法製備，以延遲在胃腸道的分解和吸收，進而提供較長時間的持續作用。例如，可以採用時間延遲材料如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
口服劑型也可以製成硬明膠膠囊形式，其中活性成分與惰性固體稀釋劑如碳酸鈣、磷酸鈣或高嶺土混合；也可以製成軟明膠膠囊形式，其中活性成分與水或者油性介質如花生油、液體石蠟或橄欖油混合。
口服劑型也可以製成錠劑。
水性懸浮液含有與適於製備水性懸浮液的賦形劑相混合的活性物質。這種賦形劑為懸浮劑，例如羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素，羥丙基-甲基纖維素，海藻酸鈉，聚乙烯吡咯酮，西黃蓍膠和阿拉伯樹膠；分散劑或潤溼劑可以是天然存在的磷脂，例如，卵磷脂或者氧化烯與脂肪酸的縮合產物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯或者環氧乙烷與長鏈脂肪醇的縮合產物，例如十七亞乙氧基十六醇或者環氧乙烷與源於脂肪酸和己糖醇的偏酯的縮合產物，例如聚氧乙烯單油酸(山梨糖醇)酯或者聚氧乙烯與源於脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的縮合產物，例如聚氧乙烯單油酸(脫水山梨糖醇)酯。水性懸浮液還可以包含一種或多種防腐劑，例如對羥基苯甲酸乙酯或對羥基苯甲酸正丙酯，一種或多種著色劑，一種或多種調味劑及一種或多種甜味劑，例如蔗糖或糖精。
油性懸浮液可通過將活性成分懸浮於植物油如花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油中或者礦物油如液體石蠟中來配製。油性懸浮液可包含增稠劑，例如蜂蠟，固體石蠟或鯨蠟醇。可以添加甜味劑和調味劑，以提供適合口服給藥的製劑。這些組合物可通過添加抗氧劑如抗壞血酸來保藏。
適於通過加入水來製備水性懸浮液的可分散的粉末和顆粒提供了與分散劑或潤溼劑、懸浮劑以及一種或多種防腐劑相混合的活性成分。適宜的分散劑或潤溼劑或者懸浮劑的例子如上面已經提及的那些。也可以存在其它的賦形劑，例如甜味劑，調味劑和著色劑。
本發明的藥物組合物也可以呈水包油型乳液的形式。油相可以是植物油或礦物油或者它們的混合物。適宜的乳化劑可以是天然存在的膠，例如阿拉伯樹膠或西黃蓍膠；天然存在的磷脂，例如大豆卵磷脂；及源於脂肪酸與己糖醇、酐的酯或偏酯，例如單油酸(脫水山梨糖醇)酯，以及所述偏酯與環氧乙烷的縮合產物，例如聚氧乙烯單油酸(脫水山梨糖醇)酯。該乳劑還可以包含甜味劑和調味劑。
糖漿和酏劑可以用甜味劑配製，所述甜味劑例如甘油、丙二醇、山梨糖醇、葡萄糖或蔗糖來配製。這些劑型還可以包含緩和劑、防腐劑、調味劑和著色劑。藥物組合物可以採用無菌可注射的水性懸浮液或油性懸浮液的形式。這種懸浮液可以利用適宜的分散劑或潤溼劑以及上述的懸浮劑根據已知的技術配製。無菌的可注射製劑還可以是在無毒的可注射的稀釋劑或溶劑中的無菌可注射溶液或懸浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。可接受的賦形劑和可以採用的溶劑是水、林格氏溶液(Ringer’s solution)和等滲氯化鈉溶液。另外，常採用無菌的固定油作為溶劑或懸浮介質。為此，可以採用任何溫和的固定油(fixed oil)，包括合成的甘油一酯或二酯。另外，脂肪酸如油酸可用於製備注射液。
通式I化合物也可以栓劑的形式給藥，例如，用於直腸給藥。這些組合物可如此製備，即將藥物與適宜的非刺激性賦形劑混合，該賦形劑在常溫下為固體，而在直腸溫度下為液體，因此在直腸中熔化釋放藥物。這類材料包括可可脂和聚乙二醇。
通式I化合物可在無菌介質中非胃腸給藥。根據所用賦形劑和濃度，藥物可以懸浮或溶解在賦型劑中。有利的是，佐劑如局部麻醉藥、防腐劑和緩衝劑可以溶解在賦形劑中。
對於眼睛或其它外部組織(如口和皮膚)的病症，製劑優選以局部凝膠、噴劑、軟膏或乳膏的形式施用或者以栓劑的形式施用，這些製劑包含總量為例如0.075～30％w/w，優選0.2～20％w/w，最優選0.4～15％w/w的活性成分。當配製成軟膏時，活性成分可與石蠟或者可與水混溶的軟膏基質一起使用。
作為選擇，活性成分可與水包油型乳膏基質一起配製成乳膏。需要時，乳膏基質的水相可包含，例如至少30％w/w的多元醇如丙二醇，丁烷-1，3-二醇，甘露醇，山梨糖醇，甘油，聚乙二醇及其混合物。局部製劑可根據需要包含增強活性成分經皮或其它感染區域吸收或滲透的化合物。這種透皮增強劑的實例包括二甲亞碸和相關的類似物。本發明的化合物也可以通過透皮裝置給藥。優選利用貼劑(patch)完成局部給藥，所述貼劑是儲集層(reservoir)加多孔膜型或者是固體基質類型。任一情況下，活性劑自儲集層或微顆粒經膜連續地提供到可滲透活性劑的膠粘劑中，所述膠粘劑與接受者的皮膚或黏膜接觸。如果活性劑經皮吸收，則該活性劑流以受控和預定的方式給藥至接受者。對於微膠囊的情形，包封劑也可以起膜的功能。透皮貼劑可包含在適宜的具有膠粘劑體系的溶劑體系中的化合物，如丙烯酸乳液和聚酯貼。本發明的乳劑的油相可以已知的方式由已知的成分組成。儘管該相可以僅包含乳化劑，但是它也可以包含至少一種乳化劑與脂肪或油的混合物或者與脂肪和油的混合物。優選與充當穩定劑的親脂乳化劑一起包含親水乳化劑。還優選既包含油又包含脂肪。具有或不具有穩定劑的乳化劑構成所謂的乳化蠟，以及該乳化蠟與油和脂肪一起構成所謂的乳化軟膏基質，其形成乳膏製劑的油性分散相。適用於本發明製劑的乳化劑和乳液穩定劑除了別的以外還包括吐溫60(Tween 60)，司盤80(Span 80)，十八醇十六醇混合物，肉豆蔻醇，單硬脂酸甘油酯及月桂基硫酸鈉。根據需要實現的美容性質選擇適用於該製劑的油或脂肪，因為活性化合物在大多數有望用於藥物乳液製劑的油中的溶解度都非常低。因而，乳膏優選是非油脂的、不汙染的和可洗的產品，並且具有適宜的稠度以防止從管狀物或其它容器中洩露。可以使用直鏈或支鏈的一元或二元烷基酯，如二異己二酸酯，硬脂酸異鯨蠟酯，葉子脂肪酸的丙二醇二酯，肉豆蔻酸異丙酯，油酸癸酯，棕櫚酸異丙酯，硬脂酸丁酯，棕櫚酸2-乙基己酯或者支鏈酯的混合物。可根據所需的性質單獨或組合使用這些物質。作為選擇，可以使用高熔點的油脂如白凡士林和/或液體石蠟或者其它礦物油。
適於局部給藥於眼睛的劑型還包括滴眼劑，其中活性成分溶解或懸浮於適宜的載體中，特別是針對活性成分的水性溶劑中。抗炎性活性成分優選在這類製劑中以0.5～20％，有利的是以0.5～10％，特別有利的是以約1.5％w/w的濃度存在。為了治療，本發明的活性化合物通常與一種或多種適於指定給藥途徑的佐劑混合使用。該化合物可與乳糖，蔗糖，澱粉粉末，鏈烷酸的纖維素酯，纖維素烷基酯，滑石，硬脂酸，硬脂酸鎂，氧化鎂，磷酸和硫酸的鈉鹽和鈣鹽，明膠，阿拉伯樹膠，海藻酸鈉，聚乙烯吡咯酮和/或聚乙烯醇混合，然後製成方便給藥的片劑或膠囊。這類膠囊或片劑可包括控釋劑型，其可採用活性化合物於羥丙基甲基纖維素中的分散體的形式提供。非腸道給藥的劑型可以採用水性或非水性等滲無菌注射溶液或懸浮液的形式。這些溶液或懸浮液可由具有一種或多種所提及的用於口服給藥製劑的載體或稀釋劑的無菌粉末或顆粒製備。可將化合物溶解於水，聚乙二醇，丙二醇，乙醇，玉米油，棉籽油，花生油，芝麻油，苄醇，氯化鈉和/或各種緩衝劑中。其它佐劑和給藥方式在製藥領域是眾所周知的。
在上述疾病的治療中，可以使用每日每千克體重約0.1～140mg的劑量等級(約每位患者每日0.5mg～7g)。可與載體材料組合以產生單一劑型的活性成分的量隨要治療的宿主、特別是給藥方式而變化。單位劑量形式一般包含約1～500mg的活性成分。日劑量可以每日分1至4次給藥。對於皮膚疾病的情形，可以優選將本發明的化合物的局部製劑塗敷在感染部位，每天2～4次。
然而，應當理解的是，針對任何特定患者的具體劑量水平將取決於很多因素，包括所用具體化合物的活性，年齡，體重，一般健康狀況，性別，飲食，給藥時間，給藥途徑，排洩速度，藥物組合及要治療的疾病的嚴重程度。
就人以外的動物的給藥而言，也可以將所述組合物添加到動物飼料或飲用水中。方便的是，配製動物飼料和飲用水組合物，以便動物隨其進食攝取治療適宜量的組合物。更方便的是，將組合物製成預混物添加到飼料或飲用水中。
該文件中的所有論文和參考文獻(包括專利在內)的公開內容，均整體地引入本文中作為參考。
現將通過下面的實施例進一步說明本發明，這些實施例不能解釋為將本發明的範圍和構思限於這些實施例所述的具體情況。
原料和各種中間體可以從商業來源購得，由商用化合物製備和/或利用已知的合成方法製備。
一般性合成方法 本發明的化合物可利用有機合成領域中已知的方法製備。例如，本發明的化合物，以及所有的中間體，可以利用下面所示的溶液或固相技術通過已知的方法合成。製備本發明的化合物的代表性方法概述於下面的各方案中。
另外，本領域的技術人員明了的是，為了阻止某些官能團經歷不必要的反應，可能需要常規的保護基。各種官能團的適宜保護基以及具體官能團的適宜的保護和去保護條件在本領域中是公知的。例如，T.W.greene andg.M.Wuts，Protectinggroups in Organic Synthesis，Second Edition，Wiley，New York，1991及其中引用的文獻中描述了大量的保護基。
方案1 實施例A
化合物V可通過適宜的苯胺和β-酮酯U的還原胺化來製備，條件是在適宜的溶劑中如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、四氫呋喃或氯仿，並具有酸如乙酸、丙酸、甲酸、鹽酸或三氟乙酸，以及具有氫化物如硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、十硼烷或二丁基氯化·氫化物絡合物。反應完成之後，用鹼如飽和的NaHCO3水溶液或飽和的Na2CO3水溶液或者飽和的K2CO3的水溶液淬滅過量的氫化物，然後將所得溶液或者兩相的混合物通過標準萃取方法進行處理，以分離產物V。
化合物W可如此製備使化合物V與磺醯氯在適宜的溶劑如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、四氫呋喃、氯仿或吡啶以及適宜的鹼如三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶或二甲氨基吡啶中進行反應。然後將反應混合物濃縮，並將殘餘物吸收到適於水性萃取的溶劑如乙醚、乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷中，接著用標準的萃取方法進行處理，分離出產物W。
化合物X可通過標準的酸或鹼催化的酯水解方法或者在『Protectivegroups in Organic Synthesis′third edition bygreene and Wuts，Wileyinterscience，1999中所概述的其它方法製備。
化合物Y可通過使化合物X環化來製備，即在三氟乙酸酐和三氟乙酸(3∶1混合物)中加熱，接著加入水和進行標準的水溶液後處理(workup)；也可以通過W.S.Johnson and H.J.glenn，JACS，71，1092(1949)中所述的反向弗克反應(Friedel-Crafts)來製備。
化合物Z可通過構建所需B-環基團的各種方法製備。其中B-環基團為吡唑基的化合物Z可以如下所述製備即用醯化試劑如二甲基氨基甲醛縮二甲醇、甲酸乙酯或二甲基乙醯胺縮二甲醇處理化合物Y，接著在適宜溶劑如乙酸中用肼進行環化，得到化合物Z。
在上述方案中，每個變量獨立地包含上述定義，P為保護基。本領域的普通技術人員會理解，可以採用上述方案選擇性地製備單一的非對映異構體和/或單一的對映異構體。
化合物可通過適於所用保護類型的標準方法去保護，參見Greene，Theodora W.；Wuts，Peterg.M.Protectivegroups in Organic Synthesis，2ndEd.(1991)，473頁。(用三甲基甲矽烷基碘化物處理，催化氫化，醇鈉等) 實驗方法 本發明的一些化合物可通過已知的反應和官能團轉化由本發明的其它化合物來製備。這種轉化的實例包括酯水解，醯胺形成及還原性烷基化；其實例參見下面的有關製備。原料得自商業來源或者按照下述實施例中所述的已知方法製備。
本發明中所包含的化合物通過下面的實施例舉例說明，這些實施例不應解釋成是對本公開的範圍的限制。本領域的技術人員知道在本發明範圍內的類似結構和可供選擇的合成途徑。
實施例 提供下面的合成和生物學實施例，以舉例說明本發明，而且這些實施例不應以任何方式解釋為是對本發明的範圍的限制。除非另外說明，所有溫度均以攝氏度為單位。
除非另外說明，否則得自供應商的試劑和溶劑直接使用，不需進一步純化。薄層色譜在預塗布的0.25mm矽膠板(E.Merck，silicagel 60，F254)上進行。顯影(visualization)是利用紫外照明實現的或者是通過磷鉬酸、水合茚三酮或其它普通染色劑顯色實現的。快速色譜是利用Biotage Flash 40洗脫和預填充的矽膠柱或者手工裝填柱(E.Merck silicagel 60，230-400目)進行的。製備型HPLC通過Varian Prepstar高效液相色譜進行。1H NMR光譜記錄在Variangemini 300MHz光譜儀或者Bruker Avance 300MHz光譜儀上。化學位移以ppm(δ)記錄，並且利用非氘化溶劑共振作為內標。質譜記錄在Agilentseries 1100質譜儀上，該質譜儀與Agilent series 1100 HPLC相連接。
在下面的實施例中，下列縮寫的含義如下。如果縮寫沒有定義，其具有通用的含義。
BSA＝胎牛血清 DBU＝1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一烷-7-烯 DCE＝1，2-二氯乙烷 DEAD＝偶氮二羧酸二乙酯 DMAP＝4-二甲氨基吡啶 DME＝1，2-二甲氧基乙烷 DMF＝二甲基甲醯胺 DMF-DMA＝N，N-二甲基氨基甲醛縮二甲醇 DMSO＝二甲亞碸 DPPA＝二苯基磷醯基疊氮化物 EDTA＝乙二胺四乙酸 EtOAc＝乙酸乙酯 EtOH＝乙醇 Et3N＝三乙胺 HBSS＝Hank氏平衡鹽溶液 HEPES＝4-(2-羥乙基)-1-哌嗪乙磺酸 HOAc＝乙酸 HPLC＝高效液相色譜 i-PrOH＝異丙醇 LC/MS＝液相色譜/質譜 MTBE＝甲基叔丁基醚 PBS＝磷酸鹽緩衝的鹽水 PBS++＝含有鈣和鎂的PBS Rf＝保留因數(物質行進的距離/溶劑前沿行進的距離的比值) Rt＝保留時間 SEM＝2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基甲基 TFA＝三氟乙酸 THF＝四氫呋喃 TLC＝薄層色譜 示例性HPLC方法 化合物的純度利用各種分析法通過HPLC/MS分析進行測定 方法1＝1.75分鐘內從20％[B]80％[A]至70％[B]30％[A]梯度，然後保持在2mL/分鐘，其中[A]＝0.1％三氟乙酸/水；[B]＝0.1％三氟乙酸/乙腈，於Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色譜柱上，3微米包裝，210nm檢測，於35℃。
方法2＝2.5分鐘內從50％[B]50％[A]至95％[B]5％[A]梯度，然後保持在2mL/分鐘，其中[A]＝0.1％三氟乙酸/水；[B]＝0.1％三氟乙酸/乙腈，於Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色譜柱上，3微米包裝，210nm檢測，於35℃。
方法3＝2.5分鐘內從5％[B]95％[A]至20％[B]80％[A]梯度，然後保持在2mL/分鐘，其中[A]＝0.1％三氟乙酸/水；[B]＝0.1％三氟乙酸/乙腈，於Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色譜柱上，3微米包裝，210nm檢測，於35℃。
方法4＝2.33分鐘內從20％[B]80％[A]至70％[B]30％[A]梯度，然後保持在1.5mL/分鐘，其中[A]＝0.1％三氟乙酸/水；[B]＝0.1％三氟乙酸/乙腈，於Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色譜柱上，3微米包裝，210nm檢測，於35℃。
方法5＝3.33分鐘內從50％[B]50％[A]至95％[B]5％[A]梯度，然後保持在1.5mL/分鐘，其中[A]＝0.1％三氟乙酸/水；[B]＝0.1％三氟乙酸/乙腈，於Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色譜柱上，3微米包裝，210nm檢測，於35℃。
方法6＝3.33分鐘內從5％[B]95％[A]至20％[B]80％[A]梯度，然後保持在1.5mL/分鐘，其中[A]＝0.1％三氟乙酸/水；[B]＝0.1％三氟乙酸/乙腈，於Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx30-cm色譜柱上，3微米包裝，210nm檢測，於35℃。
方法7＝10.0分鐘內從20％[B]80％[A]至70％[B]30％[A]梯度，然後保持在1.5mL/分鐘，其中[A]＝0.1％三氟乙酸/水；[B]＝0.1％三氟乙酸/乙腈，於Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx3-cm色譜柱上，3微米包裝，210nm檢測，於35℃。
方法8＝10.0分鐘內從10％[B]90％[A]至40％[B]60％[A]梯度，然後保持在1.5mL/分鐘，其中[A]＝0.1％三氟乙酸/水；[B]＝0.1％三氟乙酸/乙腈，於Phenomenex Luna C18(2)4.6-mmx3-cm色譜柱上，3微米包裝，210nm檢測，於35℃。
方法9＝15.0分鐘內從23％[B]77％[A]至30％[B]70％[A]梯度，然後保持在1.0mL/分鐘，其中[A]＝0.1％三氟乙酸/水；[B]＝0.1％三氟乙酸/乙腈，於Zorbex SB-苯基C182.1-mmx5-cm色譜柱上，5微米包裝，210nm檢測，於30℃。
方法10＝5％[A]95％[B]恆溶劑洗脫，1.0mL/分鐘，其中[A]＝異丙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies AD色譜柱(4.6x250mm)上，10微米包裝，220nm檢測，於室溫。
方法11＝10％[A]90％[B]恆溶劑洗脫，1.0mL/分鐘，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies AD色譜柱(4.6x250mm)上，10微米包裝，220nm檢測，於室溫。
方法12＝10％[A]90％[B]恆溶劑洗脫，0.8mL/分鐘，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies IA色譜柱(4.6x250mm)上，5微米包裝，220nm檢測，於室溫。
方法13＝10％[A]90％[B]恆溶劑洗脫，1.0mL/分鐘，其中[A]＝異丙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies IA色譜柱(4.6x250mm)上，5微米包裝，220nm檢測，於室溫。
方法14＝10％[A]90％[B]恆溶劑洗脫，1.0mL/分鐘，其中[A]＝異丙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies IB色譜柱(4.6x250mm)上，5微米包裝，220nm檢測，於室溫。
方法15＝10％[A]90％[B]恆溶劑洗脫，1.0mL/分鐘，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies OD色譜柱(4.6x250mm)上，10微米包裝，220nm檢測，於室溫。
方法16＝10％[A]90％[B]恆溶劑洗脫，1.0mL/分鐘，其中[A]＝異丙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies OD色譜柱(4.6x250mm)上，10微米包裝，220nm檢測，於室溫。
方法17＝15％[A]85％[B]恆溶劑洗脫，1.0mL/分鐘，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies OD色譜柱(4.6x250mm)上，10微米包裝，220nm檢測，於室溫。
方法18＝5％[A]95％[B]恆溶劑洗脫，55mL/分鐘，其中[A]＝異丙醇；[B]＝己烷於Chiral Technologies AD色譜柱(5x50cm)上，20微米包裝，220nM檢測，於室溫。
方法19＝10％[A]90％[B]恆溶劑洗脫，0.8mL/分鐘，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies IB色譜柱(4.6x250mm)上，10微米包裝，220nm檢測，於室溫。
方法20＝10％[A]90％[B]恆溶劑洗脫，1.0mL/分鐘，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies OD-H色譜柱(4.6x250mm)上，5微米包裝，220nm檢測，於室溫。
方法21＝20％[A]80％[B]恆溶劑洗脫，1.0mL/分鐘，其中[A]＝乙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies OD色譜柱(4.6x250mm)上，10微米包裝，220nm檢測，於室溫。
方法22＝20％[A]80％[B]恆溶劑洗脫，1.0mL/分鐘，其中[A]＝異丙醇；[B]＝己烷；於Chiral Technologies OD色譜柱(4.6x250mm)上，10微米包裝，220nm檢測，於室溫。
實施例1 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(7)。

3-(苯基氨基)丙酸(2) 向10％的NaOH水溶液(120mL)中加入3-苯氨基丙腈(1)(10.3g，10.7mmol)。將所得懸浮液加熱回流6小時，並將所得均相溶液冷卻至室溫且攪拌過夜。將所得溶液用乙醚(3x50mL)洗滌，然後用濃HCl將水相的pH調節至大約3。將水相用EtOAc(4x100mL)萃取，並將合併的有機相用水(1x50mL)、鹽水(1x50mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到(2)(11.6g，100％)，其為棕色固體。1H NMR(CDCl3)

7.20(2H，t，J＝8.2Hz)，6.77(1H，t，J＝8.8Hz)，6.69(2H，d，J＝7.7Hz)，3.46，(2H，t，J＝6.6Hz)，2.67(2H，t，J＝6.6Hz)；13C NMR(CDCl3)

178.5，147.1，129.4，118.5，113.6，39.4，33.5；MS m/z166(M+H)+。
3-(4-氯-N-苯基苯磺醯氨基)丙酸(4) 在0℃，向(2)(2.0g，12.3mmol)於吡啶(70mL)中的溶液中滴加4-氯苯磺醯氯(3)(2.6g，12.3mmol)。將反應溫熱至室溫並攪拌3小時。然後將反應混合物濃縮，並將殘餘物吸收於EtOAc(100mL)中。有機相用1N HCl(5x100mL)水(1x100mL)、鹽水(1x50mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到(4)(3.2g，77％)，其為茶色固體。1H NMR(CDCl3)

7.58-7.54(2H，m)，7.48-7.45(2H，m)，7.38-7.36(3H，m)，7.08-7.06(2H，m)，3.39(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.2Hz)；MS m/z 340(M+H)+。
1-(4-氯苯磺醯基)-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(5) 將三氟乙酸(TFA，5mL)和三氟乙酸酐(TFAA，2mL)加到(4)(1.64g，4.83mmol)中。將所得均相溶液加熱回流3.5小時，冷卻並倒入冰水中，產物用EtOAc(1x50mL，2x10mL)萃取。合併的有機相用水(1x20mL)、飽和的NaHCO3水溶液(5x50mL)、鹽水(1x10mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到(5)(1.48g，95％)，其為茶色固體。TLC:Rf＝0.30(3:1己烷/EtOAc，矽膠)。1H NMR(CDCl3)

7.98(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，7.86(1H，d，J＝8.2Hz)，7.65-7.61(3H，m)，7.45-7.42(2H，m)，7.31(1H，d，J＝8.2Hz)，4.27(2H，t，J＝6.6Hz)，2.48(2H，t，J＝6.6Hz)；MS m/z 322(M+H)+。
5-(4-氯苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(7) 向(5)(151mg，0.470mmol)的DMF(800μL)溶液中加入二甲基氨基甲醛縮二甲醇(DMF-DMA，62μL，0.470mmol)。將反應在110℃加熱4小時，然後冷卻至室溫並放置過夜。對反應混合物的HPLC/MS分析確定存在化合物(6)，(M+H)+＝377，沒有剩餘的(5)。在氮氣流下除去揮發物，粗產物直接用於下一步反應。向粗產物(6)(177mg，0.470mmol)的乙醇/冰醋酸(EtOH/HOAc＝25∶1，2mL)溶液中加入水合肼(NH2NH2，73μL，2.34mmol)。將反應混合物在室溫攪拌過夜，濃縮並將殘餘物吸收於EtOAc(10mL)中。有機相用飽和的NaHCO3水溶液(3x20mL)、鹽水(1x10mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。粗產物通過逆相HPLC純化，得到(7)(26mg，從(5)計產率12％)，其為黃色的TFA鹽。TLC:Rf＝0.35(1:1己烷/EtOAc，矽膠)。1H NMR(DMSO-d6)δ7.68-7.62(2H，m)，7.46-7.41(3H，m)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，4.93(2H，s)；13C NMR(DMSO-d6)

138.9，137.1，135.0，129.6，129.5，129.3，128.9，128.6，123.3，112.3，44.2；MS m/z 346(M+H)+。
實施例2 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(14)
3-(4-氟苯基氨基)丙酸(10) 將丙烯腈(7.89mL，120mmol)加到4-氟苯胺(8)(11.1g，100mmol)和H2O(80mL)中。將所得兩相混合物加熱回流並攪拌過夜。將反應混合物冷卻至室溫。對反應混合物的HPLC/MS分析確認存在化合物(9)，(M+H)+＝165.1。將NaOH(12g，300mmol)加到反應混合物中，並將反應混合物加熱回流1.5小時。對反應混合物的HPLC/MS分析確認存在化合物(10)，沒有剩餘的(9)。將反應冷卻至室溫並用乙醚(3x50mL)萃取。用3N的HCl水溶液將pH調整至大約3，然後將水層用EtOAc(2x50mL)萃取。接著用1N NaOH將水層調節至pH5，並用EtOAc(1x100mL)萃取。將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到(10)，其為棕色固體(16g，87.6mmol，87％)。MS　m/z184.1(M+H)+。
3-(4-氯-N-(4-氟苯基)苯磺醯氨基)丙酸(11) 室溫，向快速攪拌的(10)(15.19g，83mmol)吡啶(0.5M，166mL)溶液中加入4-氯苯磺醯氯(3)(17.5g，83mmol)。30分鐘之後，除去吡啶並將殘餘物吸收於EtOAc中，用水(5x50mL)、鹽水(2x50mL)和1M HCl(3x50mL)洗滌。將有機相干燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到(11)，其為茶色固體(22.2g，62.3mmol，75％)。MS m/z 357.9(M+H)+，379.9(M+Na)+。
1-(4-氯苯磺醯基)-6-氟-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(12) 將三氟乙酸(10mL)和三氟乙酸酐(3.2mL)加到(11)(3.3g，9.2mmol)中。將所得均相溶液在80℃加熱6小時，冷卻並倒入冰水中。產物用EtOAc萃取。有機相用飽和的NaHCO3水溶液(3x25mL)洗滌，並濃縮。殘餘物用乙醚研磨，然後用EtOAc進行色譜處理，得到(12)(0.8g，26％)。MS m/z 339.9(M+H)+。
5-(4-氯苯磺醯基)-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(14) 將二甲基氨基甲醛縮二甲醇(2mL)加到(12)(454mg，1.34mmol)中。將反應混合物在103℃加熱20分鐘，然後冷卻至室溫。對反應混合物的HPLC/MS分析確定存在化合物(13)，(M+H)+＝394.9，沒有剩餘的(12)。除去揮發物，粗產物直接用於下一步反應。向粗產物(13)(1.34mmol)的HOAc溶液(4mL)中加入水合肼(78μL，1.61mmol)。將反應混合物在95℃加熱1小時。除去溶劑，殘餘物用1:1己烷/EtOAc進行色譜處理，得到(14)(432mg，89％)。MS m/z 364(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ 7.77-7.74(dd，J＝8.9，5.0Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.36-7.33(dd，J＝8.8，3.0Hz，1H)，7.20-7.14(m，5H)，4.95(s，2H)；13C NMR(CD3OD)

163.6，160.3，138.8，136.0，130.8，130.7，128.6，128.1，114.6，114.3，112.2，108.7，108.4，43.0。
實施例3 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-7-氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(23)及 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-9-氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(24)
3-(3-氟苯基氨基)丙酸乙酯(16) 將3-氟苯胺(15)(10g，90mmo1)、丙烯酸乙酯(9.9g，10.8mL，95mmol)和HOAc(400μL)的混合物加熱回流17小時。將該混合物冷卻至室溫，然後蒸餾(0.25Torr壓力時的沸點為120-130℃)，得到(16)，12.35g(65％)。
3-(4-氯-N-(3-氟苯基)苯磺醯氨基)丙酸乙酯(17) 將3-(3-氟苯氨基)丙酸乙酯(16)(12.3g，58.2mmol)溶解於吡啶(125mL)中並在冰浴中冷卻。歷時30分鐘逐份地滴加4-氯苯磺醯氯(3)(13.5g，64mmol)。將所得混合物在冰浴中攪拌1小時，然後使之歷時1小時溫熱至室溫。在真空中除去揮發物，殘餘物用水(200mL)稀釋，然後用EtOAc(2x200mL)萃取。合併的有機萃取物用1N HCl水溶液(2x100)洗滌，然後乾燥(Na2SO4)，過濾並真空蒸發，得到23.2g的(17)(定量)。
3-(4-氯-N-(3-氟苯基)苯磺醯氨基)丙酸(18) 將乙酯(17)(23.2g，58mmol)吸收於MeOH(200mL)中，並滴加氫氧化鉀(4.10g，73mmol)的水(75mL)溶液進行處理。然後將所得混合物攪拌1小時，直至TLC分析表明原料耗盡為止。將該混合物真空濃縮，用水(200mL)稀釋，然後用6N HCl水溶液酸化。將所得混合物用EtOAc(2x200mL)萃取，合併的有機萃取物用水(2x100mL)洗滌，然後乾燥(Na2SO4)，過濾並真空濃縮，得到(18)的殘餘物。該殘餘物用EtOAc/己烷重結晶，得到兩小批結晶物(2.35g，1.21g)，但是餘下的母液經真空濃縮得到殘餘物(16g)，將其用於下一步驟。
1-(4-氯苯磺醯基)-7-氟-23-二氧喹啉-4(1H)-酮(19)及 1-(4-氯苯磺醯基)-5-氟-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(20) 將羧酸化合物(18)(16g)吸收於三氟乙酸(75mL)中並用三氟乙酸酐(30mL)處理。將所得混合物加熱回流3小時，然後冷卻至室溫。真空除去揮發物，得到殘餘物，將其與在先的兩批反應產物合併，並通過矽膠色譜法進行純化(兩次，以4:1己烷/EtOAc洗脫)，得到(19)(5.5g)和(20)(1.05g)。
5-(4-氯苯磺醯基)-7-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(23) 將二甲基氨基甲醛縮二甲醇(2mL)加到(19)(518mg，1.53mmol)中。將反應在103℃加熱20分鐘，然後冷卻至室溫。對反應混合物的HPLC/MS分析確定存在化合物(21)，(M+H)+＝394.9，沒有剩餘的(19)。除去揮發物，粗產物直接用於下一步反應。向粗產物(21)(1.53mmol)的乙酸溶液(4mL)中加入水合肼(74μL，1.53mmol)。將所得反應混合物在95℃加熱1小時。除去溶劑，殘餘物經HPLC色譜處理，得到(23)(272mg，0.75mmol)。MS m/z 363.9(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ 7.68-7.63(dd，J＝8.6，6.2Hz，1H)，7.53-7.49(dd，J＝10.1，2.6Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.22-7.14(m，5H)，4.96(s，2H)；13C NMR(CD3OD)

163.4，160.2，139.0，136.6，136.4.8，136.2，128.5，128.2，123.7，123.6，115.7，115.4，114.8，114.5，43.1。
5-(4-氯苯磺醯基)-9-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(24) 將二甲基氨基甲醛縮二甲醇(2mL)加到(20)(530mg，1.56mmol)中。將反應在103℃加熱20分鐘，然後冷卻至室溫。對反應混合物的HPLC/MS分析確定存在化合物(22)，(M+H)+＝394.9，沒有剩餘的(20)。除去揮發物，粗產物直接用於下一步反應。向粗產物(22)(1.56mmol)的乙酸溶液(4mL)中加入水合肼(76μL，1.56mmol)。將反應混合物在95℃加熱1小時。除去溶劑，殘餘物通過HPLC色譜，得到(24)(253mg，45％)。MS m/z 364.0(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ 7.64-7.61(d，J＝7.7Hz，1H)，7.47-7.39(m，2H)，7.24-7.19(m，5H)，4.96(s，2H)；13C NMR(CD3OD)δ 159.2，155.9，139.0，136.2，128.5，128.3，128.2，127.7，124.5，124.4，114.8，114.5，112.7，43.0。
實施例4 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(31)
3-(苯基氨基)丁酸叔丁酯(26) 向苯胺(2.52g，27.1mmol)的1，2-二氯乙烷溶液(100mL)中加入乙醯乙酸叔丁酯(25)(4.49mL，27.1mmol)和冰乙酸(2.0mL，35.2mmol)。向其中逐份地加入三乙醯基氧基硼氫化鈉(8.60g，40.6mmol)，並將反應混合物在室溫攪拌過夜。向其中緩慢地加入飽和的NaHCO3水溶液(200mL)，並將所得兩相溶液充分攪拌45分鐘。將含水溶液用1.2--二氯乙烷(1x30mL)萃取，並將合併的有機部分用鹽水(1x20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到(26)(5.2，81％)，其為靜置即固化的油狀物。MS m/z 236.2(M+H)+ 3-(4-氯-N-苯基苯磺醯氨基)丁酸叔丁酯(27) 在0℃，向(26)(2.34g，9.94mmol)於吡啶(25mL)中的溶液中逐份地加入4-氯苯磺醯氯(3)(6.29g，29.8mmol)。將反應溫熱至室溫，然後在70℃加熱5小時，冷卻，並在室溫攪拌過夜。然後將反應混合物濃縮，並將殘餘物吸收於EtOAc(150mL)。有機相用冷的1N HCl(5x100mL)、水(1x50mL)、飽和的NaHCO3水溶液(3x50mL)和鹽水(1x20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮成油狀物。1H NMR顯示存在未反應的4-氯苯磺醯氯，所以將產物溶解於吡啶(25mL)中，並加入二甲氨基丙胺(35mL)，且將所得溶液攪拌過夜。將反應混合物濃縮，並將殘餘物吸收於EtOAc(150mL)中，用冷的1N HCl(6x60mL)、水(1x50mL)、飽和的NaHCO3水溶液(3x60mL)、鹽水(1x20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到(27)(3.7g，91％)，其為淡黃色油狀物。MSm/z432.1(M+Na)+。
3-(4-氯-N-苯基苯磺醯氨基)丁酸(28) 在0℃，向(27)(3.35g，8.17mmo1)於CH2Cl2(15mL)中的溶液中加入TFA(45mL)。使反應混合物溫熱至室溫。攪拌72小時之後，將反應混合物濃縮，得到(28)(2.63g，91％)，其為靜置即固化的淡黃色油狀物。MS m/z354.1(M+H)+。
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(31) 向(28)(1.02g，2.89mmol)的TFA(3mL)溶液中加入三氟乙酸酐(1.2mL，8.8mmol)。將反應混合物在80℃加熱1小時，冷卻並倒在碎冰上。產物用EtOAc(3x15mL)萃取，合併的有機部分用水(1x20mL)，飽和的NaHCO3水溶液(3x40mL)、鹽水(1x20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮成粘性的黃色固體。粗產物通過快速色譜法純化(以6:1的己烷/EtOAc洗脫)，得到不純物(29)(351mg)，其為淡黃色泡沫狀物。MS m/z336.1(M+H)+。
將(29)(263mg，0.782mmol)的二甲基氨基甲醛縮二甲醇(1.5mL)溶液在100℃加熱3小時。反應混合物的HPLC/MS分析確定沒有剩餘的原料，故將反應冷卻至室溫。濃縮之後，粗產物(30)直接用於下一步反應。向(30)(306mg，0.782mmol)的EtOH/冰乙酸溶液(25:1v/v，2mL)中加入水合肼(189μL，3.91mmol)。將所得反應混合物在室溫攪拌過夜，濃縮，並將殘餘物吸收於EtOAc(10mL)中。有機相用飽和的NaHCO3水溶液(3x20mL)、鹽水(1x10mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮成半固體。粗產物通過快速色譜法純化(以10:1的己烷/EtOAc洗脫，然後以2:1的己烷/EtOAc洗脫)，得到(31)，其為淺金黃色的固體。MS m/z 360.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.82(1H，dd)，7.66(1H，dd)，7.44-7.33(2H，m)，7.21(1H，s)，7.12-7.02(4H，m)，5.62(1H，q)，1.30(3H，d)13C NMR(CDC13)

138.9，136.0，132.4，129.8，128.6，128.4，128.3，127.8，124.8，122.4，118.0，49.8，23.1。
實施例5 1-(4-氯苯磺醯基)-7-甲氧基-2-甲基-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(35)和1-(4-氯苯磺醯基)-5-甲氧基-2-甲基-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(36)
3-(3-甲氧基苯基氨基)丁酸叔丁酯(32) 向間-甲氧基苯胺(1.00g，8.12mmol)於CH2Cl2(10mL)中的溶液中加入乙醯乙酸叔丁酯(25)(1.28g，8.12mmol)，接著加入HOAc(0.47mL，8.12mmol)。將所得反應混合物攪拌45分鐘。加入三乙醯基氧基硼氫化鈉(2.41g，11.3mmol)，並將所得反應混合物在室溫攪拌過夜。通過緩慢加入飽和的NaHCO3水溶液將反應混合物淬滅。分成兩層。含水溶液用CH2Cl2(10mL)萃取。合併的有機層用飽和的NaCl水溶液洗滌，MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜進行純化(20％EtOAc/己烷)，得到(32)(1.09g，51％)。MS m/z 266.1(M+H)+。
3-(4-氯-N-(3-甲氧基苯基)苯磺醯氨基)丁酸叔丁酯(33) 向(32)(1.00g，3.76mmol)於吡啶(10mL)中的溶液中加入4-氯苯磺醯氯(3)(0.79g，3.76mmol)。將所得反應混合物在室溫攪拌過夜。將反應混合物濃縮，並將所得殘餘物溶解於CH2Cl2(15mL)。有機相用水(10mL)和飽和的NaCl水溶液(10mL)洗滌，然後用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜進行純化(20％EtOAc/己烷)，得到(33)(1.32g，80％)。MS m/z462.1(M+Na)+。
3-(4-氯-N-(3-甲氧基苯基)苯磺醯氨基)丁酸(34) 向(33)(1.25g，2.86mmol)於CH2Cl2(10mL)中的溶液中加入TFA(10mL)。將所得反應混合物在室溫攪拌過夜，然後濃縮。將所得殘餘物溶解於CH2Cl2(10mL)中並用水(5mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到(34)(0.93g，85％)，其靜置即固化。MS m/z 384.1(M+H)+。
1-(4-氯苯磺醯基)-7-甲氫基-2-甲基-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(35)及 1-(4-氯苯磺醯基)-5-甲氧基-2-甲基-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(36) 向(34)(0.93g，2.43mmol)於三氟乙酸(5mL)中的溶液中加入三氟乙酸酐(2mL)。將所得反應混合物在80℃加熱3小時，然後冷卻至室溫。將反應混合物倒入水和碎冰中。產物用EtOAc(3x15mL)萃取。合併的有機層用飽和的NaHCO3水溶液(3x15mL)、飽和的NaCl水溶液(15mL)洗滌，MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜進行純化(20％EtOAc/己烷)，得到兩種區域異構體(35)(regioisomer，0.66g，69％)MS m/z 366.0(M+H)+及(36)(0.06g，6％)MS m/z 366.0(M+H)+。
實施例6 5-(4-氯苯磺醯基)-7-甲氧基-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(38)
5-(4-氯苯磺醯基)-7-甲氧基-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(38) 向(35)(0.25g，0.68mmol)中加入二甲基氨基甲醛縮二甲醇(5mL)。將反應混合物在100℃加熱3小時，然後冷卻至室溫並濃縮。所得殘餘物即(37)的粗產物不經純化即用於下一步反應。向(37)於MeOH(5mL)中的溶液中加入HOAc(0.12mL，2.05mmol)，接著加入無水肼(0.06g，2.05mmol)。將反應混合物在室溫攪拌過夜，然後濃縮。將所得殘餘物溶解於EtOAc(15mL)，用飽和的NaHCO3水溶液(10mL)和飽和的NaCl水溶液(10mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜進行純化(30％EtOAc/己烷)，得到(38)(0.16g，61％)；1H NMR(CDCl3)δ　7.55(d，J＝8.3Hz，1H)，7.39(d，J＝2.5Hz，1H)，7.16(m，3H)，7.03(d，J＝8.7Hz，2H)，6.91(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，5.60(q，J＝6.9Hz，1H)，3.91(s，3H)，1.32(d，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(CDCl3)δ 159.7，139.0，136.1，133.9，128.5，128.3，123.3，117.7，116.9，114.6，114.4，60.5，55.7，50.1，23.2，14.2；MS　m/z 389.0(M+H)+。
實施例7 5-(4-氯苯磺醯基)-9-甲氧基-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(40)
5-(4-氯苯磺醯基)-9-甲氧基-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(40) 向(36)(0.06g，0.15mmol)中加入二甲基氨基甲醛縮二甲醇(2mL)。將反應混合物在100℃加熱3小時，然後冷卻至室溫並濃縮。所得殘餘物即(39)的粗產物不經純化即用於下一步反應。向(39)於MeOH(2mL)中的溶液中加入HOAc(0.02mL，0.45mmol)，接著加入無水肼(0.02g，045mmol)。將反應混合物在室溫攪拌過夜，然後濃縮。將所得殘餘物溶解於EtOAc(15mL)，用飽和的NaHCO3水溶液(10mL)和飽和的NaCl水溶液(10mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(30％EtOAc/己烷)，得到(40)(0.03g，59％)；1H NMR(CDCl3)δ 7.52(dd，J，8.1，0.8Hz，1H)，7.36(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.17(m，4H)，6.92(dd，J＝8.3，0.5Hz，1H)，5.68(q，J＝6.9Hz，1H)，3.96(s，3H)，1.28(d，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ 154.4，139.0，136.1，134.0，132.7，129.5，128.7，122.3，117.5，111.3，109.5，60.5，56.1，50.5，23.0，14.3；MS m/z 390.0(M+H)+。
實施例8 5-[(4-氯苯基)磺醯基]-3-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(42)
5-(4-氯苯磺醯基)-3-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(42) 溫熱條件下，將酮化合物(5)(357mg，1.11mmol)溶解在純淨的N，N-二甲基氨基甲醛縮二甲醇(1.63mL，11.11mmol)中，並在氮氣氛下和103℃攪拌30分鐘。將所得琥珀色溶液冷卻至室溫，接著通過旋轉蒸發進行乾燥，得到化合物(41)。MS(ES) m/z 391.0(M+H)+。
向中間體(41)(156mgs，0.4mmol)與冰醋酸(8mL)的懸浮液中加入水合肼(82.4μL，1.0mmol)。將所得溶液在氮氣氛下攪拌並在95℃加熱18小時。然後加入另外的水合肼(82.4μL，1.0mmol)，並將反應混合物在95℃再攪拌另外4小時。待完全消耗掉(41)(0.3h-22h，LC-MS監測)之後，將反應混合物冷卻至室溫，並通過旋轉蒸發除去溶劑。將所得殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，用水(2x20mL)洗滌，並用MgSO4乾燥。在過濾和通過旋轉蒸發濃縮之後，將殘餘物溶解於MeOH(6mL)中，並通過反相製備性HPLC進行純化，得到33mg的(42)。MS(ES)m/z 359.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.81-7.78(dd，J＝6.2，1.5Hz，1H)，7.66-7.63(dd，J＝5.4，1.6Hz，1H)，7.43-7.32(m，2H)，7.16-7.07(m，4H)，4.81(s，2H)，2.21(s，3H)；13C NMR(CDCl3)δ 158.3，156.2，143.7，138.9，136.5，135.2，134.8，128.7，128.3，128.2，128.1，127.8，125.7，122.4，109.9，43.0，9.6。
實施例9 5-(4-氯苯磺醯基)-8-氯-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(49)
3-(4-氯苯基氨基)丙腈(44) 將丙烯腈(10.3mL，157mmol)加到4-氯苯胺(43)(10g，78mmol)和H2O(62mL)中。將所得兩相混合物加熱回流並攪拌4天。向反應混合物中加入另外的10mL丙烯腈，並繼續回流過夜。將冷卻的反應混合物用CH2Cl2(100mL)萃取，有機相用0.1M檸檬酸水溶液(25mL)洗滌，並用MgSO4乾燥，得到化合物(44)(12.7g，90％)。MS m/z 181(M+H)+。
3-(4-氯苯基氨基)丙酸(45) 向(44)(12.7g，70.8mmol)中加入1M的NaOH水溶液(71mL)，並將反應混合物加熱回流4小時。對反應混合物的HPLC/MS分析確認存在化合物(45)，沒有剩餘的(44)。將反應混合物冷卻至室溫並過濾沉澱物。用37％的HCl將pH調整至大約5，並過濾產物，得到(45)，其為白色固體(10.0g，72％)。MS m/z 200(M+H)+。
3-(4-氯-N-(4-氯苯基)苯磺醯氨基)丙酸(46) 0℃，向(45)(15.19g，83mmol)的快速攪拌的吡啶(0.5M，166mL)溶液中加入4-氯苯磺醯氯(3)(17.5g，83mmol)。1小時之後，除去吡啶，並將殘餘物吸收於EtOAc中，用水(2x50mL)洗滌並乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮。樣品用1:1的己烷EtOAc結晶，得到(46)(1.6g，46％)。MS m/z 395.9(M+Na)+。
6-氯-1-(4-氯苯磺醯基)-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(47) 將三氟乙酸(10mL)和三氟乙酸酐(3.2mL)加到(46)(0.8g，2.14mmol)中。將所得均相溶液加熱回流7小時，冷卻並倒入冰水中。產物用EtOAc萃取。有機相用飽和的NaHCO3水溶液(3x25mL)洗滌，用MgSO4乾燥，並濃縮。殘餘物經HPLC色譜處理，得到(47)(0.192g，25％)。MS m/z 355.9(M+H)+。
8-氯-5-(4-氯苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(49) 將二甲基氨基甲醛縮二甲醇(1mL)加到(47)(192mg，0.54mmol)中。將反應混合物在103℃加熱20分鐘，然後冷卻至室溫。對反應混合物的HPLC/MS分析確定存在化合物(48)，(M+H)+＝394.9，沒有剩餘的(47)。除去揮發物，粗產物直接用於下一步反應。向粗產物(48)的乙酸溶液(1.35mL)中加入水合肼(26μL，0.54mmol)。將反應混合物在95℃加熱1小時。除去溶劑，殘餘物經HPLC色譜處理，得到(49)(153mg，75％)。MS m/z 379.9(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ 7.75-7.72(d，J＝8.6Hz，1H)，7.64-7.63(d，J＝2.4Hz，1H)7.44-7.40(m 2H)，7.19-7.18(m，4H)，4.95(s，2H)；13C NMR(CD3OD)δ 138.9，136.1，133.5，133.4，130.1，128.5，128.2，127.6，121.9，112.3，43.0。
實施例10 4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(55)
3-(N-苯基吡啶-2-磺醯氨基)丁酸叔丁酯(51) 在0℃，向(26)(2.74g，11.6mmol)於吡啶(46mL)中的溶液中加入2-吡啶基磺醯氯(50)(5g，23.4mmol)。將所得反應混合物溫熱至室溫並攪拌過夜。然後將反應混合物濃縮，並將殘餘物吸收於乙醚(150mL)。有機相用水(1x200mL)，3N HCl(1x50mL)、飽和的NaHCO3水溶液(1x50mL)、水(1x50mL)、鹽水(1x20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到(51)(4.192g，96％)，其為淺黃色油狀物。MS m/z 377.1(M+H)+。
3-(N-苯基吡啶-2-磺醯氨基)丁酸(52) 室溫，向(51)(4.19g，11.1mmol)中加入TFA(8.5mL)，並將所得混合物超聲處理以得到均勻的溶液。攪拌1.5小時之後，將反應混合物濃縮，然後溶解在CH2Cl2(200mL)中並用飽和的NaHCO3水溶液(4x100mL)萃取。匯集的水相萃取物用CH2Cl2萃取，然後將pH調整至1。接著將水層用EtOAc(4x100mL)萃取。匯集的有機萃取物用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到(52)(3.26g，92％)。MS m/z 321.0(M+H)+。
2-甲基-1-(吡啶-2-基磺醯基)-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(53) 向(52)(1.32g，4.11mmol)於CH2Cl2(30mL)中的溶液中加入亞硫醯氯(SOCl2，0.45mL，6.16mmol)。在室溫20分鐘之後，將反應混合物歷時15分鐘轉移至AlCl3(1.36g，10.27mmol)的0℃ CH2Cl2(40mL)溶液中。然後使反應混合物溫熱至室溫並攪拌過夜。在上午，在0℃將6N HCl(30mL)緩慢地加到反應混合物中。將所得兩相混合物迅速攪拌1.5小時，然後分層。將有機相用水(1x50mL)、飽和的NaHCO3水溶液(1x50mL)、水(1x50mL)、鹽水(1x50mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到(53)(1.22g，98％)。MS m/z303.0(M+H)+。
4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(55) 將(53)(1.46g，4.83mmol)的二甲基氨基甲醛縮二甲醇(6.5mL)溶液在100℃加熱2.5小時。對反應混合物的HPLC/MS分析確定沒有剩餘的原料，故將反應冷卻至室溫並濃縮，得到(54)的粗產物，其直接用於下一步反應。向(54)的冰醋酸溶液(12mL)中加入水合肼(257μL，5.31mmol)。將反應混合物在80℃加熱45分鐘，濃縮，將殘餘物吸收於乙醚(100mL)中。有機相用水(1x25mL)、飽和的NaHCO3水溶液(1x20mL)、鹽水(1x25mL)洗滌，MgSO4乾燥，過濾並濃縮。粗產物經製備性HPLC色譜，得到(55)，其為淡黃色固體。MS m/z 327.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.45-8.43(m，2H)，7.86-7.83(dd，J＝7.8，1.3Hz，1H)，7.66-7.63(dd，J＝7.4，1.6Hz，1H)，7.47-7.28(m，4H)，7.03-6.99(m，1H)，5.75-5.68(q，J＝6.9Hz，1H)，1.35-1.33(d，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(CDCl3)δ 155.7，149.3，137.0，132.5，129.3，128.4，127.3，126.4，124.6，122.6，122.1，118.7，50.2，23.1。
實施例11 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c][1，5]二氮雜萘(62)
N-(2-溴吡啶-3-基)-4-氯苯磺醯胺(57) 向3-氨基-2-溴吡啶(56)(2.00g，11.6mmol)於吡啶(10mL)中的溶液中加入對-氯苯磺醯氯(3)(2.44g，11.6mmol)。將反應混合物在室溫攪拌24小時，然後過濾並濃縮。將所得殘餘物溶解於CH3CN(10mL)中並通過反相HPLC進行純化。將所得殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中，並用飽和的NaHCO3水溶液(2x30mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到(57)(0.59g，25％)。MS(ES)m/z 348.8(M+H)+。
N-(3-溴吡啶-2-基)-4-氯-N-(戊-4-烯-2-基)苯磺醯胺(58) 向(57)(1.71g，4.93mmol)於THF(10mL)中的溶液中加入4-戊烯-2-醇(0.51mL，4.93mmol)，接著加入三苯基膦(1.55g，5.92mmol)。向反應混合物中滴加偶氮二羧酸二乙酯(DEAD，1.08mL，5.92mmol)。將反應混合物在室溫攪拌24小時，然後濃縮。將所得殘餘物溶解於CH3CN(10mL)中並通過反相HPLC進行純化。將所得殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中並用飽和的NaHCO3水溶液(2x30mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到(58)(0.68g，33％)。MS(ES)m/z 416.9(M+H)+。
1-(4-氯苯磺醯基)-2-甲基-4-亞甲基-1，2，3，4-四氫-1，5-二氮雜萘(59) 向(58)(0.68g，1.64mmol)於DMA(二甲基乙酸，5mL)中的溶液中加入乙酸鈀(Pd(OAc)2，0.03g，0.16mmol)，三(鄰甲苯基)膦((o-tol)3P，0.16g，0.54mmol)及三乙胺(0.41mL，2.95mmol)。將反應混合物在150℃加熱8小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，用CH2Cl2(10mL)稀釋，並用H2O(15mL)和鹽水(15mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(20％EtOAc/己烷)，得到(59)(0.31g，57％)。MS(ES)m/z335.0(M+H)+。
1-(4-氯苯磺醯基)-2-甲基-2，3-二氫-1，5-二氮雜萘-4(1H)-酮(60) 在0℃，向(59)(0.21g，0.63mmol)於叔丁醇(3mL)和H2O(3mL)的1:1混合物中的溶液中加入AD-mix-α(0.88g，1.4g/mmol)。將反應混合物攪拌24小時，同時緩慢地溫熱至室溫。然後將溫度降低至0℃並加入亞硫酸鈉(1.51g，1.5g/mmol)。在0℃10分鐘之後，除去冰浴，並將反應混合物在室溫攪拌45分鐘。將反應混合物用CH2Cl2(10mL)和H2O(10mL)稀釋並分成兩層。有機層用鹽水(15mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。將所得殘餘物溶解於二氧雜環己烷(2mL)和H2O(2mL)的1:1混合物中，並加入高碘酸鈉(0.13g，0.63mmol)。將反應混合物在室溫攪拌30分鐘。將反應混合物用CH2Cl2(10mL)和H2O(10mL)稀釋並分成兩層。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(70％EtOAc/己烷)，得到(60)(0.13g，61％)。MS(ES)m/z 337.0(M+H)+。
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，5]二氮雜萘(62) 將二甲基氨基甲醛縮二甲醇(1mL)和(60)(0.09g，0.28mmol)混合併在100℃加熱2小時。然後將反應混合物冷卻至室溫並濃縮。將所得殘餘物溶解於CH2Cl2(15mL)並用H2O(10mL)和鹽水(15mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。將所得殘餘物(61)溶解於MeOH(1mL)中並將溫度降低至0℃。向反應混合物中加入無水肼(0.02mL，0.55mmol)，接著加入HOAc(0.03mL，0.55mmol)。將反應混合物攪拌18小時，同時溫熱至室溫。將反應混合物濃縮。將所得殘餘物溶解於CH2Cl2(15mL)中並用H2O(15mL)、飽和的NaHCO3水溶液(15mL)及鹽水(15mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過氧化鋁快速色譜(5％MeOH/CH2Cl2)純化，得到(62)(0.03g，32％)；1H NMR(CDCl3)δ 8.64(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H)，8.21(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.2，4.8Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.17(m，2H)，7.09(m，2H)，5.67(q，J＝7.0Hz，1H)，1.37(d，J＝6.8Hz，3H)；13CNMR(CDCl3)δ 147.7，141.6，139.6，137.0，136.0，135.3，129.2，128.8，128.3，123.2，121.0，50.7，23.8。MS(ES) m/z 361.0(M+H)+。
實施例12 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(76)
3-碘-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(64) 在-10℃，歷時30分鐘內，將異戊腈(400mL，2.98mol)加到3-氨基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(63)(47.69g，307mmol)於二碘甲烷(800mL)中的非均勻混合物中。將該非均勻的混合物在預熱至100℃的油浴中放置2小時。將該溶液冷卻至室溫，用飽和的亞硫酸鈉水溶液稀釋，並用EtOAc萃取。將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並減壓濃縮。殘餘物通過矽膠快速色譜法純化(採用9:1，4:1，7:3，3:2和1:1己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到53.85g(66％)的(64)，其為淡黃色固體。
方法1HPLC的保留時間1.26分鐘。MS m/z 267(M+H)+。
3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(65)及 5-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(66) 氫化鈉(6.00g，150mmol)為60％的礦物油分散液，將其加到3-碘-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(64)(28.21g，106mmol)於四氫呋喃(400mL)中的溶液中。攪拌1小時之後，加入(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基矽烷(SEM-Cl，25.0mL，142mmol)。攪拌18小時之後，將該非均勻的混合物用飽和的NaHCO3水溶液稀釋，並用乙醚萃取。將合併的有機萃取物用MgSO4乾燥，過濾並減壓濃縮。殘餘物經過快速色譜法純化(以49:1，24:1，23:2，22:3，21:4和4:1的己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到22.50g(54％)的(65)，其為淡黃色液體，及18.00g(43％)的(66)，其為淡黃色液體。
1H NMR(CDCl3)δ 8.02(s，1H)，5.58(s，2H)，4.33(q，J＝7.2Hz，2H)，3.60(t，J＝8.1Hz，2H)，1.37(t，J＝7.2Hz，3H)，0.91(t，J＝8.1Hz，2H)，-0.03(s，9H)。
1H NMR(CDCl3)δ 7.97(s，1H)，5.40(s，2H)，4.31(q，J＝7.2Hz，2H)，3.58(t，J＝8.4Hz，2H)，1.35(t，J＝7.2Hz，3H)，0.90(t，J＝8.4Hz，2H)，-0.03(s，9H)。
3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-羧酸(67) 將3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(65)(22.50g，56.8mmol)和3N的氫氧化鈉水溶液(50.0mL，150mmol)於二氧雜環己烷(200mL)中攪拌4天。將所得溶液調整至pH＝3並用CH2Cl2萃取。將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並減壓濃縮，得到20.91g(100％)的(67)，其為淡黃色固體。
方法7HPLC保留時間6.22分鐘。MS m/z 369(M+H)+，391(M+Na)+。
(3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲醇(68) 在0℃，將約10M的純淨硼烷二甲基硫化物(BH3·DMS，25mL，250mmol)緩慢地加到於THF(250mL)中的3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-羧酸(67)(20.91g，56.8mmo1)中。攪拌30分鐘之後，將所得溶液放置在預熱至50℃的油浴中。攪拌18小時之後，將該溶液冷卻至0℃並加冰。攪拌30分鐘之後，加入飽和的NH4Cl水溶液，並再攪拌30分鐘。將該溶液用CH2Cl2萃取，並將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並減壓濃縮，得到19.50g(97％)的(68)，其為淡黃色液體。
方法7HPLC保留時間5.72分鐘。MS m/z 355(M+H)+。
3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-醛(69) 將戴斯-馬丁試劑(Dess-Martin periodinane，13.80g，32.5mmol)加到(3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲醇(68)(7.19g，20.3mmol)和NaHCO3(17.44g，208mmol)於CH2Cl2(200mL)中的非均勻混合物中。攪拌24小時之後，將該非均勻的混合物用飽和的亞硫酸鈉水溶液和水稀釋，然後用乙醚萃取。將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。殘餘物經過矽膠快速色譜法純化(採用99:1 49:1，24:1，23:2，22:3，21:4和4:1的己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到7.15g(100％)的(69)，其為白色固體。
方法1HPLC的保留時間2.43分鐘。MS m/z 353，375(M+Na)+。
1H NMR(CDCl3)δ 9.71(s，1H)，8.00(s，1H)，5.44(s，2H)，3.58(m，2H)，1.350.90(m，2H)，-0.03(s，9H)。
3-(2-溴-4，5-二氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-甲醛(71) 將四(三苯基膦)鈀(0)(Pd(PPh3)4，1.29g，1.12mmol)、3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-甲醛(69)(3.53g，10.0mmol)、2-溴-4，5-二氟苯基硼酸(70)(10.17g，42.9mmol)和K2CO3(15.91g，115mmol)放置在燒瓶中，然後將燒瓶排空並用氮氣充滿三次。向其中加入水(40mL)和1，2-二甲氧基乙烷(40mL)，並將所得溶液放置在預熱80℃的油浴中。攪拌18小時之後，將該溶液用乙醚萃取。將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。殘餘物經過矽膠快速色譜法純化(採用49:1，24:1，23:2，22:3，21:4和4:1的己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到(71)的2.10g純淨物(50％)和1.00g略微不純物(<24％)，其為橙色的油狀物。
方法2HPLC保留時間2.04分鐘。MS m/z 359和361(M+H)+。
N-((3-(2-溴-4，5-二氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(環丙基)甲基)-4-(三氟甲基)苯磺醯胺(74) 將異丙醇鈦(IV)(Ti(O-iPr)4，3.0mL，10.2mmol)加到3-(2-溴-4，5-二氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-甲醛(71)(1.00g，2.40mmol)和4-(三氟甲基)苯磺醯胺(72)(970mg，4.31mmol)於THF(10mL)中的溶液中。攪拌18小時之後，將該溶液用CH2Cl2稀釋，然後用水稀釋，並將該非均勻的溶液用硅藻土過濾。濾液用CH2Cl2萃取，將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。殘餘物經過矽膠快速色譜法純化(採用9:1，4:1，7:3和3:2的己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到含(73)的產物的混合物，其無需純化即可使用。
方法2HPLC保留時間2.58分鐘。(M+＝624和626)。
在-78℃，將環丙基溴化鎂於THF(20.0mL，20.0mmol)中的1.0M溶液沿著燒瓶壁緩慢地加到(73)於THF(20mL)中的溶液中。攪拌30分鐘之後，除去乾冰/丙酮浴，加入飽和的NH4Cl水溶液，接著加入水，直至不均勻的混合物變得均勻為止。將該兩相溶液用CH2Cl2萃取。將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。殘餘物經過矽膠快速色譜法純化(採用9:1，4:1，7:3和3:2的己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到1.13g(>60％，兩步的收率)的(74)，其為黃色油狀物。
方法2HPLC保留時間2.55分鐘。MS m/z 666和668(M+H)+。
4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-2-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)-甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(75) 將乙酸銫(CsOAc，2.71g，14.1mmol)、碘化亞銅(CuI，797mg，4.19mmol)及N-((3-(2-溴-4，5-二氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(環丙基)甲基)-4-(三氟甲基)苯磺醯胺(74)(1.13g，1.69mmol)放置在燒瓶中，然後將燒瓶排空並用氮氣充滿。加入脫氣的DMSO(1.7mL)，並將所得不均勻的混合物放置在於120℃預熱的油浴中。攪拌2小時之後，將所得溶液冷卻至室溫。所生成的固體用CH2Cl2洗滌並過濾。濃縮濾液，殘餘物經過矽膠快速色譜法純化(採用19:1，9:1，17:3和4:1的己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到645mg(65％)的(75)，其為黃色油狀物。
方法2HPLC保留時間2.82分鐘。MS m/z 586(M+H)+608，(M+Na)+。
4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(76) 將4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-2-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(75)(645mg，1.10mmol)在4NHCl/二氧雜環己烷(10mL)和10％HCl水溶液(2mL)中攪拌18小時。將該溶液濃縮，得到(76)，其為淡黃色固體。方法7HPLC保留時間8.34分鐘。MSm/z 456.0(M+H)+，478(M+Na)+。
1H NMR(CDCl3)δ 7.76(dd，J＝11.1，7.2Hz，1H)，7.47(m，J＝10.2，8.7Hz，1H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.32(d，J＝8.7Hz，2H)，7.20(s，1H)，4.95f(d，J＝7.8Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.54(m，1H)，0.41(m，2H)，0.08(m，1H)。
實施例13 (R)-4-環丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(86)
3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-甲醛(78) 將四(三苯基膦)鈀(0)(224mg，194μmol)、3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-醛(69)(1.71g，10.0mmol)、2-溴-5-氟苯基硼酸(77)，1.36g，6.23mmol)及K2CO3(2.86g，20.7mmol)放置在燒瓶中，然後將該燒瓶排空並用氮氣充滿三次。加入水(5mL)和1，2-二甲氧基乙烷(5mL)，並將所得溶液置於預熱80℃的油浴中。攪拌18小時之後，將該溶液用乙醚萃取。將合併的有機萃取物用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。殘餘物經過矽膠快速色譜法純化(採用49:1，24:1，23:2，22:3，21:4和4:1的己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到590mg(73％)的(78)，其為棕色油狀物。
方法2HPLC保留時間1.92分鐘。MS m/z 399和401(M+H)+。
(S)-(E)-N-((3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(80) 將異丙醇鈦(IV)(1.1mL，3.75mmol)加到3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-甲醛(78)(590mg，1.48mmol)和(S)-(-)-叔丁烷亞磺醯胺(79)(254mg，2.10mmol)於THF(10mL)中的溶液中。攪拌18小時之後，將該溶液放置在預熱60℃的油浴中。攪拌2小時之後，將該溶液冷卻至室溫，用CH2Cl2稀釋，然後用水稀釋，並將該非均勻的溶液用硅藻土過濾。濾液用CH2Cl2萃取，將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到油狀物(b)，其無需進一步純化即可使用。
方法2HPLC保留時間2.28分鐘。MS m/z 502和504(M+H)+。
(S)-N-((R)-(3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(環丙基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(81) 在-78℃，將環丙基溴化鎂(c-PrMgBr)於THF(15.0mL，15.0mmol)中的1.0M溶液緩慢地滴加到(S)-(E)-N-((3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)亞甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(80)於CH2Cl2(15mL)中的溶液中。攪拌30分鐘之後，除去乾冰/丙酮浴，加入飽和的NaHCO3水溶液，接著加入水，直至不均勻的混合物變均勻為止。將該兩相溶液用CH2Cl2萃取，將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到(81)，其為棕色油狀物，其無需進一步純化即可使用。
方法7對於主要的非對映異構體，HPLC保留時間9.63分鐘，MSm/z544和546(M+H)+。對於次要的非對映異構體，HPLC保留時間10.03分鐘，MS m/z 544和546(M+H)+ (R)-(3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(環丙基)甲胺(82) 將4N HCl/二氧雜環己烷(1mL)加到(S)-N-((R)-(3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(環丙基)甲基)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯胺(81)於MeOH(20mL)中的溶液中。攪拌1小時之後，濃縮該溶液。殘餘物用1N的NaOH水溶液稀釋，用CH2Cl2萃取，將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到(82)，其為棕色油狀物，無需進一步純化即可使用。
方法7HPLC保留時間5.57分鐘。MS m/z 423和425(M-NH2)+，以及MS m/z 440和442(M+H)+。
(R)-N-((3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(環丙基)甲基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯胺(84) 將4-(三氟甲基)苯-1-磺醯氯(83)(835mg，3.40mmol)加到(R)-(3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(環丙基)甲胺(82)和DMAP(120mg，982μmol)於CH2Cl2(5mL)和三乙胺(NEt3，1mL)中的溶液中。攪拌18小時之後，將該溶液濃縮，殘餘物經過矽膠快速色譜法純化(採用9:1，4:1，7:3和3:2己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到525mg(55％，4步)的油狀物(84)。
方法7HPLC保留時間11.00分鐘。MS m/z 649和651(M+H)+。
(R)-4-環丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-2-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(85) 將乙酸銫(1.46g，7.61mmol)、碘化亞銅(446mg，2.34mmol)及(R)-N-((3-(2-溴-5-氟苯基)-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)(環丙基)甲基)-6-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯胺(84)(613mg，944μmol)置於燒瓶中，將該燒瓶排空並衝入氮氣。加入脫氣的DMSO(1.0mL)，並將該非均勻的混合物放置在於160℃預熱的油浴中。攪拌30分鐘之後，將該溶液冷卻至室溫；所生成的固體用CH2Cl2洗滌，並用硅藻土過濾。濃縮濾液，殘餘物經過矽膠快速色譜法純化(採用19:1，9:1，17:3，4:1和3:1的己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到405mg(75％)的(85)，其為黃色油狀物。
方法2HPLC保留時間2.66分鐘。MS m/z 569(M+H)+，591(M+Na)+。
(R)-4-環丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(86) 將4N HCl/二氧雜環己烷(10mL)加到(R)-4-環丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-2-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(85)(1.30g，2.29mmol)於MeOH(20mL)中的溶液中，並將其放置在50℃預熱的油浴中。攪拌1.5小時之後，濃縮該溶液。殘餘物用飽和的NaHCO3水溶液稀釋，用CH2Cl2萃取，將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。殘餘物經過矽膠快速色譜法純化(採用9:1，4:1，7:3和3:2己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到1.00g的(86)，其為淡黃色油狀物。
方法7HPLC保留時間7.04分鐘。MS m/z 439(M+H)+；461(M+Na)+。
1H NMR(CDCl3)δ 10.13(寬單峰，1H)，8.51(s，1H)，7.85(dd，J＝12.0和6.4Hz，1H)，7.40(m，2H)，7.36(d，J＝3.0Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.14(dt，J＝3.0和8.7Hz，1H)，4.99(d，J＝7.8Hz，1H)，1.01(m，1H)，0.54(m，1H)，0.39(m，2H)，0.09(m，1H)。
主要和次要對映異構體的分離是利用HPLC方法18實現的。
實施例14 2-溴-5-氟苯基硼酸(88)
2-溴-5-氟苯基硼酸(88) 在N2下，將異丙基氯化鎂(i-PrMgCl，36.5mmol，2.0M於THF中)緩慢地加到1-溴-4-氟-2-碘苯(87)(10g，33.2mmol)的-42℃的THF(2.0M)溶液中，並在-42℃攪拌2小時。加入硼酸三異丙酯(B(Oi-Pr)3)11.4mL，49.8mmol)，將反應溫熱至室溫，並攪拌過夜。加入1N NaOH(20mL)，並將所得混合物攪拌1小時。用3N HCl將pH調整至3，樣品用EtOAc(2x20mL)萃取。合併的有機物用MgSO4乾燥，用硅藻土過濾，除去溶劑，得到2-溴-5-氟苯基硼酸(88)(5.75g，26.39mmol)，其為白色固體。1H NMR(CDCl3)δ 7.68-7.64(1H，dd，J＝9.1，3.2Hz)，7.54-7.49(1H，dd，J＝8.8，4.8Hz)，7.08-7.01(1H，m)，5.76(2H，s)。
實施例15 5-(4-氯苯磺醯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(94)
2-(三氟甲基)-1，2，3，4-四氫喹啉(90) 將4-氯-2-(三氟甲基)喹啉(89)(5.48g，23.66mmol)、NaOAc(醋酸鈉，3.88g，47.32mmol)和10％Pd/C(500mg)的乙醇溶液(70mL)在45psi的H2中放置1天。然後將反應混合物用硅藻土墊過濾並濃縮濾液。殘餘物吸收在EtOAc中，並用水(3x50mL)、鹽水(1x10mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到(90)(4.43g，93％)，其為靜置即固化的透明油狀物，無需進一步純化即可使用。1H NMR(CDCl3)δ 7.07-7.02(m，2H)，6.75-6.70(m，1H)，6.60(d，J＝8.0Hz，1H)，4.09(br s，1H)，3.92-3.84(m，1H)，2.85-2.81(m，2H)，2.15-2.08(m，2H)；MS m/z 202.1(M+H)+。
1-(4-氯苯磺醯基)-2-(三氟甲基)-1，2，3，4-四氫喹啉(91) -78℃下，向(90)(271mg，1.34mmol)的THF溶液(5.5mL)中加入n-BuLi(正丁基鋰，2.5M於己烷中，566μL，1.41mmol)。10分鐘之後，歷時5分鐘加入4-氯苯磺醯氯(341mg，1.62mmol)的THF溶液(2mL)，得到黑色溶液。將反應混合物在-78℃保持1小時，然後溫熱至-30℃。30分鐘後，將該混合物冷卻至-78℃，通過加入飽和的NH4Cl而使之淬滅，溫熱至室溫，並用EtOAc和水稀釋。有機部分用0.2N檸檬酸(3x15mL)、水(1x15mL)、飽和的NaHCO3(3x15mL)、鹽水(1x10mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到粗產物，其通過快速色譜進行純化(用25:1己烷/EtOAc洗脫)，得到(91)(178mg，35％)。
1H NMR(CDCl3)δ 7.59(d，J＝7.7Hz，1H)，7.42-7.27(m，5H)，7.22-7.18(m，1H)，7.00，(d，J＝7.1Hz，1H)，4.91-4.84(m，1H)，2.40-2.27(m，2H)，1.81-1.67(m，1H)，1.51-1.42(m，1H)；MS m/z 376.0(M+H)+。
1-(4-氯苯磺醯基)-2-(三氟甲基)-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(92) 向H5IO6(高碘酸，594mg，2.61mmol)於CH3CN(3mL)中的溶液中加入CrO3(7mg，70.1μmol)。攪拌幾分鐘之後，向微紅的溶液中加入(91)(178mg，0.47mmol)，得到非均勻的反應混合物溶液。6小時後的TLC分析(10:1的己烷/EtOAc)確定沒有剩餘的原料，故將反應混合物用EtOAc(10mL)稀釋，用水(2x10mL)、5％NaHSO3(2x10mL)、鹽水(1x20mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到粗產物。通過製備TLC(2:1的己烷/EtOAc)進行純化，得到92(37.6mg，20％)。1H NMR(CDCl3)δ 7.95-7.92(m，1H)，7.86-7.83(m，1H)，7.66-7.56(m，3H)，7.45-7.32(m，3H)，5.28-5.23(m，1H)，2.84(dd，J＝19.9，1.6Hz，1H)，2.64(dd，J＝18.7，7.70Hz，1H)；MS m/z 390.0(M+H)+。
5-(4-氯苯磺醯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(94) 將(92)(34mg，87μmol)的二甲基氨基甲醛縮二甲醇(173μL)溶液在100℃加熱1小時。對反應混合物的HPLC/MS分析確定沒有剩下原料，故將反應冷卻至室溫並用EtOAc(5mL)稀釋。有機相用水(3x10mL)、鹽水(1x20mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到(93)，其直接用於下一步反應。向(93)(39mg，90μmol)的EtOH/冰醋酸溶液(25:1v/v，400μL)中加入水合肼(21μL，0.45mmol)。將反應混合物在室溫攪拌5天，轉移至密封管中並在75℃加熱5天。然後將反應混合物冷卻至室溫，濃縮，並將殘餘物吸收於EtOAc(10mL)中。有機相用飽和的NaHCO3(3x20mL)、鹽水(1x10mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。粗產物通過製備性HPLC純化，得到(94)(6.7mg，19％兩步)，其為白色粉末。1H NMR(CDCl3)δ 7.88(dd，J＝7.70，1.1Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.5，1.6Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.43-7.36(m，2H)，7.25-7.17(m，4H)，6.03(q，J＝7.1Hz，1H)；MS m/z 414.0(M+H)+。
實施例16 6-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯氯(83)
6-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯氯(83) 在0℃，將亞硫醯氯(31mL，0.43mol)緩慢地加到175mL水中。加入過程中保持溫度為0～5℃。加入之後，將該溶液溫熱至15℃並加入0.47g(4.8mmol)的CuCl(氯化亞銅)。將該溶液用100mL水稀釋，並重新冷卻至0℃。
在0℃，將7.21g(0.10mol)的NaNO2於100mL水中的溶液緩慢地加到15.39g(0.10mol)的5-氨基-2-(三氟甲基)吡啶(95)於125mL濃HCl中的溶液中。加入過程中，保持溫度為0～5℃。然後將該混合物緩慢地加到如上製備的溶液中，以保持溫度為0～5℃。生成大量的沉澱。加入之後，將該混合物再攪拌30分鐘，然後通過過濾收集固體。該固體用水洗滌並溶解於CHCl3中。將所得溶液用MgSO4乾燥，過濾並除去溶劑，得到18.03g(77％)的磺醯氯(83)，其為茶色固體。1HNMR(CDCl3)δ 9.34(d，J＝2.2Hz，1H)，8.53(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)。
實施例17 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶
(104) 1-(3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)乙醇(96)。
在N2和室溫，向攪拌著的1-(2-羥乙基)哌啶(149mg，1.09mmol)於無水CH2Cl2(25mL)中的混合物中加入Ti(iOPr)4。攪拌1小時之後，將反應混合物冷卻至0℃，加入2.0M二甲基鋅(Me2Zn)/甲苯(17mL，33mmol)溶液。30分鐘之後，加入醛化合物(69)(1.45g，5.45mmol)於CH2Cl2(2mL)中的溶液，並將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物用1N HCl淬滅並分層。水層用CH2Cl2(3x10mL)萃取。合併的有機層用MgSO4乾燥，過濾並減壓濃縮。殘餘物經快速色譜處理(用9:1，4:1和3:1的己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到1.3g(85％)的(96)，其為無色油狀物。產物利用方法1通過HPLC/MS進行分析。保留時間＝2.199分鐘。MS m/z 369.0(M+H)+。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.45(s，1H)，5.38(s，2H)，4.79(q，J＝6.1Hz，1H)，3.58(t，J＝7.7Hz，2H)，1.53(d，J＝6.1Hz，3H)，0.91(t，J＝8.2Hz，2H)，-0.03(s，9H)。
4-(1-疊氮基乙基)-3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑(97) 室溫，向攪拌著的醇化合物(96)(1.2g，3.26mmol)於THF(0.5M，6.5mL)中的混合物中加入DBU(843mg，5.54mmol)，接著加入DPPA(1.5g，5.54mmol)。所得混合物慢慢地變成暗棕色，並將其緩慢地溫熱至45℃。將反應混合物冷卻至室溫，然後用CH2Cl2稀釋並用鹽水淬滅。分層。水層用CH2Cl2(3x25mL)萃取。將合併的有機萃取液用MgSO4乾燥，過濾並減壓濃縮。殘餘物經過快速色譜法純化(以10:1和9:1的己烷EtOAc作為洗脫劑)，得到1.1g的(97)，其為無色油狀物。產物採用方法1通過HPLC/MS進行分析。保留時間＝2.076分鐘。MS m/z 394.0(M+H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47(s，1H)，5.41(s，2H)，4.47(q，J＝7.0Hz，1H)，3.58(t，J＝8.1Hz，2H)，1.53(d，J＝6.6Hz，3H)，0.91(t，J＝8.2Hz，2H)，-2.0(s，9H)。
1-(3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)乙胺(98) 向攪拌著的疊氮化物(97)(270mg，0.7mmol)於THF/水中的混合物中加入PPh3(545mg，2.08mmol)和Et3N(0.58mL，4.15mmol)。將反應混合物升溫至50℃並攪拌過夜。將反應混合物用水淬滅並用EtOAc萃取。合併的有機層用MgSO4乾燥，過濾並減壓濃縮。殘餘物經過快速色譜法純化(以2:1、1:1的己烷/EtOAc及10:1:0.1的EtOAc/MeOH/NH4OH洗脫)，得到240mg的化合物(98)，其為無色油狀物。產物採用方法1通過HPLC/MS進行分析。保留時間＝1.576分鐘。MS m/z 368.1(M+H)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.66(s，1H)，5.37(s，2H)，4.17(q，J＝6.9Hz，1H)，3.59(t，J＝7.8Hz，2H)，1.56(d，J＝6.5Hz，3H)，0.91(d，J＝8.2Hz，2H)，-1.3(s，9H)。
4-氯-N-(1-(3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)乙基)苯磺醯胺(99) 室溫，向攪拌著的胺化合物(98)(100mg，0.27mmol)於CH2Cl2(1.0mL)中的混合物中加入4-氯苯磺醯氯(3)(111mg，0.55mmol)、Et3N及DMAP(4mg)。使反應混合物反應4小時或者直至全部原料耗盡為止。所得混合物用NaHCO3稀釋並用EtOAc萃取。殘餘物經過快速色譜法純化(以2:1，1:1和1:2的己烷/EtOAc洗脫)，得到70mg的(99)，其為無色油狀物。產物採用方法1通過HPLC/MS進行分析。保留時間＝2.906分鐘。MS m/ 5 64.0(M+Na)+。
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶(100) 向攪拌著的磺醯胺(99)(110mg，0.2mmol)於去氧的二氧雜環己烷(0.5M)中的混合物中加入反式-N，N′-二甲基環己烷-1，2-二胺(114mg，0.812mmol)，CuI(38mg，0.2mmol)，CsCO3(263mg，0.81mmol)及2-溴-1H-咪唑(38mg，0.24mmol)。將反應混合物迅速升溫至110℃並攪拌1小時。將粗品混合物直接加載在矽膠柱上進行色譜處理，得到78mg(80％)的(100)，其為無色油狀物。產物採用方法2通過HPLC/MS進行分析。保留時間＝1.429分鐘。MS m/z480.1(M+H)+。
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-45-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[43-e]嘧啶(101) 將嘧啶化合物(100)在4N HCl/二氧雜環己烷(10mL)和6N HCl水溶液(2mL)中攪拌18小時。濃縮該溶液，得到化合物(101)，其為黃色固體。所需產物通過製備HPLC進一步純化，採用規定類型的色譜柱，並利用方法1進行分析，得到白色固體。MS(ESI) m/z 350.0(M+H)+。保留時間＝1.139分鐘。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.74-7.72(m，2H)，7.37-7.35(m，2H)，7.32(s，2H)，7.08-7.07(m，1H)，5.78(q，J＝5.7Hz，1H)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H)。
實施例18 4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘
(108) 3-(2-溴吡啶-3-基)-1-(甲氧基甲基)-1H-吡唑-4-甲醛(104) 向磷酸鉀(4.78g，22.5mmol)於1:1的乙二醇二甲醚(10mL)和H2O(10mL)混合物中的溶液中加入2-溴吡啶-3-硼酸頻哪醇酯(102)(2.13g，7.52mmol)。將反應混合物在室溫攪拌10分鐘，然後加入醛化合物(103)(1.00g，3.75mmol)和四(三苯基膦)鈀(0.43g，0.37mmol)。將反應混合物在微波儀中在125℃加熱25分鐘。然後將反應混合物用EtOAc(25mL)稀釋並分成兩層。有機層用飽和的NaCl水溶液(15mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜進行純化(50％EtOAc於己烷中)，得到(104)(0.68g，61％)。MS(ES)m/z 295.9，297.9(M+H)+。
N-((3-(2-溴吡啶-3-基)-1-(甲氧基甲基)-1H-吡唑-4-基)(環丙基)甲基)-4-(三氟甲基)苯磺醯胺(106) 向(104)(0.68g，2.30mmol)於THF(10mL)中的溶液中加入磺醯胺(72)(0.77g，3.45mmol)，接著加入異丙醇鈦(IV)(1.30g，4.6mmol)。將反應混合物在室溫攪拌18小時。然後將反應混合物用EtOAc(15mL)稀釋，接著用飽和NaCl水溶液(3mL)淬滅。將所得混合物攪拌10分鐘，然後用硅藻土墊過濾。分成兩層。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得亞胺(105)無需純化直接用於下一步反應。在-78℃，向(105)於THF中的溶液中緩慢加入環丙基溴化鎂(0.5M於THF中，9.20mL，4.60mmol)。反應混合物在-78℃攪拌2小時，然後用EtOAc(20mL)稀釋，並用飽和的NH4Cl水溶液(10mL)淬滅。將該混合物溫熱至室溫並分成兩層。有機層用飽和的NaCl水溶液(15mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜進行純化(50％EtOAc於己烷中)，得到(106)(0.66g，53％兩個步驟)。MS(ES)m/z544.8和546.8(M+H)+。
4-環丙基-2-(甲氧基甲基)-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘(107) 將磺醯胺(106)(0.30g，0.55mmol)溶解於DMSO(1mL)中，並將氮氣鼓泡通過該溶液1小時。在單獨的火焰乾燥燒瓶中，將碘化亞銅(CuI，0.42g，2.20mmol)和乙酸銫(1.05g，5.50mmol)混合。將反應燒瓶排空然後充入氮氣。將該排空/吹洗過程重複三次。向反應燒瓶中加入磺醯胺化合物(106)的DMSO溶液，並將燒瓶放置在預熱80℃的油浴中。將反應混合物在80℃攪拌2小時，然後冷卻至室溫。將該混合物用Et2O(15mL)稀釋，並用H2O(10mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(50％EtOAc/己烷)，得到(107)(0.16g，62％)。MS(ES)m/z　464.9(M+H)+。
4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘(108) 向吡唑並二氮雜萘(107)(0.21g，0.45mmol)於4N HCl/二氧雜環己烷(5mL)中的溶液中加入12％HCl(0.15mL)。將反應混合物在室溫攪拌18小時。將反應混合物用EtOAc(15mL)稀釋，並將溫度降低至0℃。反應混合物通過加入1M NaOH至pH7而淬滅。分成兩層。水層用EtOAc(20mL，3x)洗滌。合併的有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(50％EtOAc/己烷)，得到(108)(0.14g，42％)。1H NMR(CDCl3)δ 8.32(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，8.19(d，J＝8.3Hz，2H)，8.07(dd，J＝7.6，1.5Hz，1H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H)，7.52(s，1H)，7.16(dd，J＝7.6，4.9Hz，1H)，5.45(d，J＝8.1Hz，1H)，1.15(m，1H)，0.51(m，2H)，0.38(m，1H)，0.21(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ　159.9，148.5，148.1，144.7，141.2，134.6，134.2，131.4，128.9，126.3，125.8，125.7，121.5，120.9，116.0，57.7，18.0，5.07，2.67。MS(ES)m/z　420.9(M+H)+。
實施例19 4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，5]二氮雜萘(115)
3-(3-溴吡啶-2-基)-3-氧代丙酸乙酯(110) 向3-溴-2-吡啶-羧酸(109)(2.00g，9.90mmol)於THF(10mL)中的懸浮液中加入羰基二咪唑(CDI，1.61g，9.90mmol)。將反應混合物在室溫攪拌18小時。在單獨的火焰乾燥的燒瓶中，將丙二酸乙酯鈉鹽(3.37g，19.8mmol)懸浮在CH3CN(40mL)中並加入Et3N(3.00g，29.7mmol)。將溫度降低至0℃。分兩份加入氯化鎂(2.35g，24.7mmol)，並將反應混合物在室溫攪拌5小時。然後將溫度降低至0℃並慢慢地加入(109)的THF溶液。將反應混合物在0℃攪拌10分鐘，然後溫熱至室溫並攪拌18小時。濃縮反應混合物，並將所得殘餘物懸浮於甲苯(70mL)中。將溫度降低至0℃，反應混合物通過緩慢加入12％HCl(50mL)而淬滅。將反應混合物溫熱至室溫並攪拌30分鐘。分為兩層，水層用EtOAc(50mL，3x)洗滌。合併的有機層用飽和的NaHCO3水溶液(50mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜進行純化(30％EtOAc/己烷)，得到(110)(2.09g，78％)。MS(ES)m/z　271.9，273.9(M+H)+。
5-(3-溴吡啶-2-基)-1-叔丁基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(111) 將β-酮酯化合物(110)(0.90g，3.31mmol)溶解於二甲基氨基甲醛縮二甲醇(3mL)中，並在50℃加熱15分鐘。將反應混合物冷卻至室溫並濃縮。將所得殘餘物溶解於EtOH(15mL)中並加入鹽酸叔丁基肼(0.49g，4.97mmol)，接著加入三滴濃HCl。將反應混合物在室溫攪拌10分鐘，然後在150℃微波加熱25分鐘。濃縮反應混合物。將所得殘餘物溶解於EtOAc(25mL)中並用H2O(10mL)和飽和的NaHCO3水溶液(10mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(20％EtOAc/己烷)，得到(111)(1.47g，60％)。MS(ES)m/z　351.9，353.9(M+H)+。
5-(3-溴吡啶-4-基)-1-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛(112) 在-78℃，向(111)(1.00g，2.83mmol)於Et2O(10mL)中的溶液中加入二異丁基氫化鋁(DIBAL，1M於甲苯中，7.09mmo1)。將反應混合物在-78℃攪拌1.5小時，然後用硅藻土和Na2S2O3·5H2O的1:1混合物(2.5g)淬滅。攪拌反應混合物，同時溫熱至室溫，然後過濾並濃縮。將所得殘餘物溶解於CH2Cl2(20mL)中並加入MnO2(二氧化錳，2.46g，28.3mmol)。將反應混合物在室溫攪拌48小時。將反應混合物用硅藻土過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(50％EtOAc/己烷)，得到(112)(0.27g，32％)。MS(ES)m/z307.9，309.9(M+H)+。
N-((5-(3-溴吡啶-2-基)-1-叔丁基-1H-吡唑-4-基)(環丙基)甲基)-4-(三氟甲基)苯磺醯胺(113) 向(112)(0.25g，0.81mmol)於THF(5mL)中的溶液中加入磺醯胺化合物(72)(0.27g，1.21mmol)，接著加入異丙醇鈦(IV)(0.46g，1.62mmol)。將反應混合物在室溫攪拌18小時。反應混合物用EtOAc(10mL)稀釋，然後用飽和的NaCl水溶液(3mL)淬滅。將反應混合物攪拌10分鐘，然後用硅藻土過濾。分成兩層。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。在-78℃，向所得殘餘物於THF(5mL)中的溶液中緩慢地加入環丙基溴化鎂(0.5M於THF中，16.2mL，8.11mmol)。將反應混合物在-78℃攪拌2小時，然後用EtOAc(20mL)稀釋，並用飽和的NH4Cl(水溶液)(10mL)淬滅。將反應混合物溫熱至室溫並分成兩層。有機層用飽和的NaCl水溶液(15mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(30％EtOAc/己烷)，得到(113)(0.17g，45％兩步)。MS(ES)m/z 556.9和558.9(M+H)+。
1-叔丁基-4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c][1，5]二氮雜萘(114) 將磺醯胺(113)(0.82g，0.15mmol)溶解於DMSO(1mL)中開便氮氣鼓泡通過1小時。在單獨的火焰乾燥燒瓶中，將碘化亞銅(0.11g，0.59mmol)和乙酸銫(0.28g，1.48mmol)混合。將反應燒瓶排空，然後充入氮氣。重複所述排空/吹洗過程三次。向反應燒瓶中加入磺醯胺化合物(113)的DMSO溶液，並將燒瓶放置在預熱80℃的油浴中。將反應混合物在80℃攪拌1小時，然後冷卻至室溫。將反應混合物用Et2O(15mL)稀釋並用水(10mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(30％EtOAc/己烷)，得到(114)(0.05g，66％)。MS(ES)m/z 477.0(M+H)+。
4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，5]二氮雜萘(115) 將(114)(0.05g，0.09mmol)於甲酸(HCO2H，1mL)中的溶液放置在預熱80℃的油浴中。將反應混合物在80℃攪拌2小時，然後冷卻至室溫。濃縮該混合物，並將所得殘餘物溶解於CH2Cl2(10mL)並用水(5mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(50％EtOAc/己烷)，得到(115)(0.03g，63％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62(dd，J＝4.8，1.2Hz，1H)，8.27(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)，7.36(m，6H)，5.12(d，J＝7.5Hz，1H)，1.05(m，1H)，0.45(m，2H)，0.19(m，1H)；1３C NMR(75MHz，CDCl3)δ　147.7，141.6，141.0，136.7，135.6，133.5，129.9，127.3，125.5，125.4，123.2，117.7，58.7，30.3，17.0，3.32，2.82；MS(ES)m/z420.9(M+H)+。
實施例20 5-(三氟甲基)吡啶-2-磺醯胺(117)
將5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-硫酮(116)(10.0g，55.8mmol)置於含有100mL水和50mL乙酸(AcOH)的燒瓶中。將該混合物冷卻至0℃，並將氯氣在該混合物中鼓泡45～60分鐘。加入水(100mL)，並通過過濾收集所生成的沉澱。將該固體在冰浴中冷卻，同時將裝有100mL濃NH4OH(氨水)的另外的燒瓶在冰浴中冷卻。10分鐘之後，將冷卻的NH4OH溶液加到所述固體中，並將該混合物在室溫攪拌過夜。然後將該混合物用Et2O(100mL)萃取。收集水層並濃縮，得到粗產物，該粗產物通過矽膠柱色譜進行純化(採用EtOAc/己烷梯度洗脫劑)，得到1.30g的(117)(10％)，其為米黃色固體。
實施例21 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7-醇(119)
在0℃，向(118)(0.37g，0.78mmol)於CH2Cl2(5mL)中的溶液中加入乙硫醇(EtSH，1mL)和BF3·Et2O(0.39mL，3.15mmol)。將反應混合物攪拌18小時，同時溫熱至室溫。加入第二部分的BF3·Et2O(0.39mL，3.15mmol)，並將反應混合物在50℃加熱3小時。然後將所得混合物冷卻至室溫，用EtOAc(10mL)稀釋，並用水(10mL)和飽和的NaCl水溶液(10mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過製備性HPLC進行純化，得到(119)(0.21g，72％)。1H NMR(CD3CN)δ 7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.17(d，J＝2.5Hz，1H)，7.17(s，4H)，6.83(dd，J＝8.4，2.5Hz，1H)，6.38(bs，1H)，5.57(q，J＝6.9Hz，1H)，1.21(d，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CD3CN)δ 158.1，139.5，137.0，134.8，129.6，129.2，127.2，124.6，118.2，117.8，117.2，116.0，55.2，50.9，23.3；MS(ES)m/z　375.9(M+H)+。
實施例22 9-氟-6-(4-氟苯磺醯基)-5-甲基-5，6-二氫-嘧啶並[5，4-c]喹啉-2-胺(121)。

將鹽酸胍(0.49mmol)和NaOEt(乙醇鈉，21％wt於EtOH中，1.34mmol)的溶液加到裝有化合物(120)(0.45mmol)的EtOH(1.5mL)溶液的反應瓶中。將反應瓶在微波儀中在100℃加熱5分鐘，然後過濾並通過製備性HPLC進行純化，得到化合物(121)(27％)。1H NMR(CD3OD)δ 8.13(s，1H)，7.85-7.79(m，2H)，7.51-7.45(m，1H)，7.34-7.29(m，2H)，7.17-7.12(m，1H)，7.02-6.96(m，2H)，6.76-6.69(m，1H)，5.57-5.50(q，J＝6.9Hz，1H)，1.31-1.28(m，3H)。MS m/z 388.9(M+H)+。
實施例23 5-(4-氯苯磺醯基)-3-(二氟甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(123)
1-(4-氯苯磺醯基)-3-(2，2-二氟乙醯基)-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(122) 將酮化合物(5)(481mg，1.5mmol)溶解於二氟乙酸乙酯(F2CH2CO2Et，3.15mL，30mmol)、THF(1mL)和無水乙醇(1mL)中。向反應混合物中加入21％乙醇鈉/乙醇(1.68mL，4.5mmol)。然後將該溶液在室溫攪拌。4小時之後，LC-MS分析表明發生部分轉化，並使反應在室溫繼續進行另外14小時。將琥珀色的反應混合物在氮氣流下蒸發，得到中間體(122)，MS(ES)m/z422.0(M+Na)+。
5-(4-氯苯磺醯基)-3-(二氟甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(123) 向中間體(122)(239mg，0.6mmol)和冰乙酸(3mL)的懸浮液中加入無水肼(30μL，0.6mmol)。將所得溶液在氮氣氛下攪拌並於90℃加熱3小時，然後冷卻至室溫。待LC-MS證實(87)完全耗盡時，將反應混合物旋轉蒸發。將所得殘餘物溶解於乙腈(5mL)中，並通過反相製備性HPLC進行純化，得到172mg化合物(123)。MS(ES)m/z 396.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.90-7.83(m，2H)，7.52-7.43(m，1H)，7.42-7.35(m，2H)，7.27(m，1H)，7.19-7.04(m，3H)，5.05(s，2H)。13C NMR(CDCl3)δ 139.2，138.8，135.8，134.4，129.5，129.4，128.4，128.3，128.0，122.1，121.7，113.9，110.8，110.7，107.7，50.6，42.8。
實施例24 5-(4-氯苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯(125)
2-(1-(4-氯苯磺醯基)-4-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-3-基)-2-氧代乙酸乙酯(124) 將酮化合物(5)(963mg，3.0mmol)溶解於草酸二乙酯(4.1mL，30mmol)，THF(2mL)和無水乙醇(2mL)中。向反應混合物中加入1％乙醇鈉/乙醇(3.36mL，9.0mmol)。將該溶液放置在氮氣氛中，並於室溫攪拌1小時，然後於60℃加熱1小時。將所得混合物通過旋轉蒸發進行濃縮，溶解在MeOH(14mL)中，並通過反相製備性HPLC進行純化，得到260mg的化合物(124)。MS(ES)m/z 421.9(M+H)+。
5-(4-氯苯磺醯基)-4，5-二氯-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯(125) 向中間體(124)(260mg，0.62mmol)和冰乙酸(2mL)的懸浮液中加入無水肼(35μL，0.62mmol)。將該溶液在氮氣氛下攪拌，並於90℃加熱6小時，然後冷卻至室溫。待LC-MS證實(124)完全耗盡時，將反應混合物旋轉蒸發。將所得殘餘物溶解於甲醇(6mL)，並通過反相製備性HPLC進行純化，得到107mg的化合物(125)。MS(ES) m/z 417.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.84-7.80(dd，2H)，7.74-7.74(dd，2H)，7.49-7.38(m，2H)，7.17-7.04(m，2H)，5.10(s，2H)，4.54-4.47(q，2H)，1.53-1.48(t，3H)。13C NMR(CDCl3)δ159.0，145.2，139.4，136.0，134.9，129.9，129.7，129.3，129.0，128.4，128.3，128.2，128.1，124.3，122.7，115.6，62.0，43.1，14.4。
實施例25 5-(4-氯苯磺醯基)-8-氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯(127)
2-(1-(4-氯苯磺醯基)-6-氟-4-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-3-基)-2-氧代乙酸乙酯(126) 將酮化合物(12)(1017mg，3.0mmol)加熱以溶解在草酸二乙酯(4.1mL，30mmol)、THF(2mL)和乾燥乙醇(2mL)中。向反應混合物中加入21％乙醇鈉/乙醇(3.36mL，9.0mmol)。將該溶液在室溫和氮氣氛下攪拌1小時，然後在60℃加熱1小時。將所得混合物通過旋轉蒸發而濃縮，得到粗產物。化合物(126)。MS(ES)m/z 440.0(M+H)+。
5-(4-氯苯磺醯基)-8-氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯(127) 向中間體(126)(3.0mmol)和冰乙酸(10mL)的懸浮液中加入無水肼(168μL，3.0mmol)。將該溶液在氮氣氛下攪拌並在90℃加熱5小時，然後冷卻至室溫。待通過LC-MS證實(126)完全耗盡時，將反應混合物旋轉蒸發。將所得殘餘物溶解於甲醇(12mL)中並通過反相製備性HPLC進行純化，得到379mg的化合物(127)。MS(ES) m/z 435.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ7.81-7.76(dd，2H)，7.47-7.43(dd，2H)，7.16-7.06(m，3H)，5.07(s，2H)，4.54-4.46(q，2H)，1.53-1.48(t，3H)。13C NMR(CDCl3)δ 163.5，160.2，159.0，139.4，135.8，131.0，130.9，130.7，128.4，128.3，116.0，115.7，115.6，109.7，109.4，61.9，50.8，43.1，14.4。
實施例26 5-(4-氯苯磺醯基)-3-(甲基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(131.)
3-(二(甲硫基)甲基)-1-(4-氯苯磺醯基)-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(128) 將(5)(506mg，1.57mmol)和二硫化碳(CS2，239mg，0.189mL，3.15mmol)於四氫呋喃(10mL)中的溶液用叔丁醇鉀(t-BuOK，441mg，3.93mmol)處理並攪拌45分鐘。然後將該混合物用碘甲烷(MeI，1.12g，0.49mL，7.9mmol)處理並在室溫攪拌1.5小時。將該混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液(25mL)稀釋，並用乙酸乙酯(2x25mL)萃取。合併的有機萃取液用水(20mL)和鹽水(10mL)洗滌，然後乾燥(硫酸鈉)，過濾並真空蒸發，得到(128)，其為黃色油狀物(645mg，92％粗產物)。
5-(4-氯苯磺醯基)-3-(甲硫基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(129)將烯酮縮二甲硫醇化合物(128)(615mg，1.44mmol)吸收於乙醇(10mL)中並用水合肼(87mg，0.084mL，1.73mmol)處理。加入四氫呋喃(2mL)，得到均勻溶液，並將其攪拌4小時。將所得混合物用水(25mL)稀釋並用乙酸乙酯(2x25mL)萃取。合併的有機萃取液用水(25mL)和鹽水(10mL)洗滌，然後乾燥(硫酸鈉)，過濾並真空蒸發，得到粗產物，該粗產物經矽膠快速色譜法純化(以2:1的己烷/乙酸乙酯洗脫)，得到(129)(373mg，66％)，其為茶色固體。質譜MS(ES)m/z 392.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.81(d，J＝7.7Hz，1H)，7.60(m，1H)，7.45-7.34(m，2H)，7.16(d，J＝8.2Hz，2H)，7.08(d，J＝8.2Hz，2H)，4.87(s，2H)，2.41(s，3H)。13C NMR(CDCl3)δ 139.2，136.3，134.9，129.1，128.9，128.4，128.0，122.4，42.7。
5-(4-氯苯磺醯基)-3-(甲基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(131) 將(129)(307mg，0.78mmol)於二氯甲烷(10mL)中的溶液用mCPBA(分析77％，527mg，2.35mmol)處理並攪拌16小時。將該混合物用乙酸乙酯(50mL)稀釋，並用經稀釋的碳酸氫鈉水溶液(2x25mL)洗滌。在真空中除去揮發物，殘餘物通過矽膠快速色譜(以1∶1己烷/乙酸乙酯洗脫)純化，得到(131)，其為白色固體(290mg，87％)。質譜MS(ES)m/z 424.0(M+H)+。1H NMR(DMSO d6)δ7.75(m，1H)，7.65-7.54(m，3H)，7.35(d，J＝8.8Hz，2H)，7.12(d，J＝8.2Hz，2H)，5.11(s，2H)，3.33(s，3H)。13C NMR(DMSO d6)δ 133.7，130.7，128.7，128.1，124.8，124.1，124.1，123.8，123.7，123.3，117.9，38.6，37.6。
6-(4-氯苯磺醯基)-4-甲氧基-5，6-二氫-嘧啶並[5，4-c]喹啉-2-胺(130) 將烯酮醛二甲硫醇(ketene dithioacetal，128)(0.58g，1.36mmol)吸收於甲醇(10mL)中並用鹽酸胍(0.260g，2.77mmol)處理。將該混合物攪拌16小時，隨之TLC分析指示未發生縮合。加入碳酸氫鈉(300mg)並將該混合物加熱回流21小時。將該混合物冷卻至室溫並用水(15mL)稀釋，然後用乙酸乙酯(3x25mL)萃取。將萃取液乾燥(硫酸鈉)，過濾並真空濃縮，得到殘餘物，該殘餘物通過矽膠色譜純化(以1:1己烷/乙酸乙酯洗脫)，得到190mg的(130)。MS m/z 403.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.98(dd，J＝1.1，7.7Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，1H)，7.51(m，1H)，7.39(m，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，4.87(br s，2H)，4.76(s，2H)，3.92(s，3H)。13C NMR(CDCl3)δ 166.0，162.9，156.6，139.5，137.8，136.5，131.1，128.9，128.6，128.2，128.0，127.7，125.3，99.9，53，7，42.4。
實施例27 5-(4-氯苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-醇 通過用肼的AcOH(醋酸)溶液處理1-(4-氯苯磺醯基)-4-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-3-羧酸乙酯進行製備，該羧酸乙酯是利用膦醯甲酸三乙酯和NaH的THF溶液由化合物(5)製得。MSm/z 361.9(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ 7.74(m，1H)，7.42-7.37(m，3H)，7.25-7.16(m，4H)，4.82(s，4H)。
實施例28 8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例10中所述進行製備，採用3-吡啶磺醯氯和3-(4-氟苯基氨基)丁酸叔丁酯，該丁酸叔丁酯按實施例4中有關化合物(26)的描述由化合物(25)和4-氟苯胺製得。MSm/z 345.0(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ 8.52-8.50(dd，J＝4.9，1.3Hz，1H)，8.30-8.29(d，J＝1.8Hz，1H)，7.81-7.77(dd，J＝8.9，4.9Hz，1H)，7.61-7.57(m，1H)，7.46(s，1H)，7.37-7.33(dd，J＝8.7，3.0Hz，1H)，7.27-7.17(m，2H)，5.76-5.73(q，J＝6.9Hz，1H)，1.29-1.27(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例29 5-(4-氯苯磺醯基)-8-氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(149)
3-(4-氟苯基氨基)丁酸叔丁酯(132) 向4-氟苯胺(4.06g，36.5mmol)的1，2-二氯乙烷(146mL)溶液中加入乙醯乙酸叔丁酯(25)(6.05mL，36.5mmol)和冰乙酸(3.0mL，47.5mmol)。向其中逐份地加入三乙醯基氧基硼氫化鈉(NaBH(OAc)3，11.6g，54.8mmol)並將反應混合物在室溫攪拌過夜。緩慢地加入飽和的NaHCO3水溶液(250mL)，並將該兩相溶液充分地攪拌。將分出的有機部分用飽和的NaHCO3水溶液(1x100mL)、水(1x100mL)、鹽水(1x20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到油狀的132(9.03g，98％)。MS m/z(M+H)+＝254.1。
3-(4-氯-N-(4-氟苯基)苯基磺醯氨基)丁酸叔丁酯(133) 在0℃，向化合物132(3.08g，12.2mmol)於吡啶(35mL)中的溶液中滴加4-氯苯磺醯氯(3)(8.98g，42.6mmol)。將反應混合物溫熱至室溫，然後在70℃加熱5.5小時，接著冷卻至室溫。向反應混合物中加入二甲氨基丙胺(約40mL)，接著將其攪拌過夜。然後將反應混合物濃縮，並將殘餘物吸收於EtOAc(120mL)中。有機相用冷的1N HCl(6x100mL)、水(1x100mL)、飽和的NaHCO3水溶液(3x100mL)、鹽水(1x100mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到油狀酯133(5.2g，99％)。MS m/z(M+Na)+＝450.1。
3-(4-氯-N-(4-氟苯基)苯磺醯氨基)丁酸(134) 在0℃，向酯133(5.19g，12.13mmol)於CH2Cl2(10mL)中的溶液中加入TFA(35mL)。使反應混合物溫熱至室溫，攪拌過夜，然後濃縮，得到油狀的134(4.7g，105％)。MS m/z(M+H)+＝372.1。
1-(4-氯苯磺醯基)-6-氟-2-甲基-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮(135) 向冰冷卻的134(3.91g，10.52mmol)於CH2Cl2(45mL)和DMF(4滴)中的溶液中滴加草醯氯(3.67mL，42.10mmol)。將所得溶液在-5℃攪拌15分鐘，然後溫熱至室溫並攪拌3小時。然後濃縮反應混合物，並將殘餘物吸收於乙醚中，通過玻璃棉塞過濾，濃縮，得到醯基氯(4.09，99％)。歷時20分鐘將所述醯基氯的CH2Cl2(20mL)溶液滴加到AlCl3(1.81g，13.6mmol)於CH2Cl2(20mL)中的冰冷卻(-5℃)懸浮液中。在0℃攪拌1小時之後，將反應混合物溫熱至室溫並攪拌過夜。然後將反應混合物在冰浴中冷卻，並歷時15分鐘向其中滴加10％HCl(15mL)。有機部分用10％HCl(2x50mL)、水(1x20mL)、飽和的NaHCO3水溶液(3x50mL)、鹽水(1x20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮。然後將粗產物溶解於THF(40mL)中，並向其中加入飽和的NaHCO3水溶液(40mL)。將該混合物攪拌7小時，然後濃縮。殘餘物吸收於水和EtOAc中。水層用EtOAc(4x30mL)萃取，合併的EtOAc萃取液用鹽水(1x20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到粗產物，該粗產物經快速色譜法純化(以8∶l的己烷/EtOAc洗脫)，得到135(980mg，26％)。MSm/z(M+H)+＝354.2。
5-(4-氯苯磺醯基)-8-氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(137) 將135(922mg，2.61mmol)的二甲基氨基甲醛縮二甲醇(5.2mL)溶液在100℃加熱3小時。對反應混合物的HPLC/MS分析確定沒有剩餘原料，故將反應冷卻至室溫並倒入EtOAc(50mL)和水(50mL)中。有機部分用水(3x50mL)、鹽水(1x20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，得到136，其為紅色泡沫狀物，將其直接用於下一步反應。向136(982mg，2.40mmol)的EtOH/冰醋酸溶液(25:1v/v，12mL)中加入水合肼(582mL，12.0mmol)。將反應混合物在室溫攪拌過夜，濃縮，將殘餘物吸收於EtOAc(20mL)中。有機相用飽和的NaHCO3水溶液(3x25mL)、鹽水(1x20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮。粗產物通過快速色譜進行純化(以2:1的己烷/EtOAc洗脫)，得到137，其為黃色固體。1H NMR(CDCl3)δ 7.81-7.76(m，1H)，7.37(dd，J＝8.5，2.7Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.13-7.04(m，5H)，5.60(q，J＝6.6Hz)，1.28(d，J＝7.1Hz，3H)；MS(M+H)+＝378.0。
實施例30 8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例10中所述採用3-(4-氟苯基氨基)丁酸叔丁酯進行製備，該丁酸叔丁酯是按實施例4中有關化合物(26)的描述由化合物(25)和4-氟苯胺製備的。MS m/z 345(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ 8.25-8.24(m，1H)，7.78-7.68(m，2H)，7.44-7.32(m，4H)，7.22-7.10(m，2H)，5.75-5.68(q，J＝6.9Hz，1H)，1.28-1.26(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例31 5-(4-氯苯磺醯基)-8-氟-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例4中所述採用4-氟苯胺進行製備，接著採用規定類型的色譜柱進行分離，並利用方法16進行分析。對映異構體A保留時間＝9.8分鐘。對映異構體B保留時間＝27.1分鐘。MS m/z 378.0(M+H)+。1H-NMR(CDCl3)δ7.81-7.76(m，1H)，7.37(dd，J＝8.5，2.7Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.13-7.04(m，5H)，5.60(q，J＝6.6Hz)，1.28(t，J＝7.1Hz，3H)。
實施例32 4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例10中所述採用3-吡啶磺醯氯代替化合物(50)進行製備。MS m/z327.0(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ 8.45-8.43(m，2H)，7.86-7.83(dd，J＝7.8，1.3Hz，1H)，7.66-7.63(dd，J＝7.4，1.6Hz，1H)，7.47-7.28(m，4H)，7.03-6.99(m，1H)，5.75-5.68(q，J＝6.9Hz，1H)，1.35-1.33(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例33 8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例10中所述採用3-吡啶磺醯氯和3-(4-氟苯基氨基)丁酸叔丁酯進行製備，所述丁酸叔丁酯是按實施例4中有關化合物(26)的描述由化合物(25)和4-氟苯胺製備的，接著採用規定類型的色譜柱進行分離，並利用方法15進行分析。對映異構體A保留時間＝15.2分鐘。對映異構體B保留時間＝17.5分鐘。MS m/z 345(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 10.16(s，1H)，8.48-8.45(d，J＝10.4Hz，2H)，7.83-7.79(dd，J＝8.9，5.0Hz，1H)，7.36-7.28(m，3H)，7.16-7.05(m，2H)，5.75-5.68(q，J＝6.9Hz，1H)，1.34-1.31(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例34 5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例1中所述採用3-吡啶磺醯氯代替化合物(3)進行製備。1H-NMR(CDCl3)δ 8.47(br s，2H)，7.82(d，J＝7.6Hz，1H)，7.66(d，J＝6.0Hz，1H)，7.45-7.39(m，2H)，7.31-7.28(m，3H)，7.03-6.99(m，1H)，4.99(s，2H)。
實施例35 8-氟-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例2中所述採用3-吡啶磺醯氯代替化合物(3)進行製備。1HNMR(CD3OD)δ 8.50-8.49(1H，d)，8.27(1H，s)，7.82-7.77(1H，dd)，7.56-7.53(1H，d)，7.46(1H，s)，7.35-7.32(1H，d)，7.24-7.17(2H，m)，5.00(2H，s)。
實施例36 8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例10中所述採用3-(4-氟苯基氨基)丁酸叔丁酯進行製備，該丁酸叔丁酯是按實施例4中有關化合物(26)的描述由化合物(25)和4-氟苯胺製備的。然後以規定類型的色譜柱分離對映異構體，並利用方法15進行分析。對映異構體A保留時間＝16.3分鐘。對映異構體B保留時間＝21.4分鐘。MSm/z 345.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.31-8.30(d，J＝4.6Hz，1H)，7.83-7.78(dd，J＝8.9，5.1Hz，1H)，7.60-7.55(td，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.39-7.33(m，2H)，7.23-7.19(m，1H)，7.10-7.04(td，J＝8.7，2.9Hz，1H)，5.83-5.76(q，J＝6.9Hz，1H)，1.34-1.32(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例37 4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例10中所述採用3-吡啶磺醯氯代替化合物(50)進行製備，接著採用規定類型的色譜柱進行分離，並利用方法15進行分析。對映異構體A保留時間＝13.5分鐘。對映異構體B保留時間＝14.6分鐘。MS m/z 326.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 9.44(s，1H)8.48-8.43(m，2H)，7.86-7.83(dd，J＝8.0，1.3Hz，1H)，7.64-7.61(dd，J＝7.4，1.6Hz，1H)，7.47-7.28(m，4H)，7.04-7.00(dd，J＝8.0，4.9Hz，1H)，5.75-5.68(q，J＝6.9Hz，1H)，1.35-1.33(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例38 8-氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例4中所述採用4-氟苯胺和4-氟苯基磺醯氯進行製備。MS　m/z361.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ　7.84-7.79(dd，J＝5.1，3.8Hz，1H)，7.38-7.34(dd，J＝5.5，2.9Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.22-7.16(m，2H)，7.15-7.08(dt，J＝5.7，2.9Hz，1H)，6.80-6.75(m，2H)，5.67-5.60(q，J＝6.9Hz，1H)，1.33-1.30(d，J＝6.8，3H)。
實施例39 4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例10中所述進行製備，接著採用規定類型的色譜柱進行分離，並利用方法21進行分析。保留時間＝7.9。MS　m/z　373.9(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ　8.31-8.30(d，J＝4.6Hz，1H)，7.84-7.81(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，7.65-7.62(dd，J＝7.4，1.5Hz，2H)，7.57-7.51(td，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.41-7.30(m，3H)，7.20-7.16(m，1H)，5.85-5.78(q，J＝6.9Hz，1H)，1.35-1.33(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例40 5-(4-氯苯磺醯基)-4-環丙基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用2-溴苯基硼酸代替化合物(70)進行製備。MS m/z386(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.88(s，1H)，7.91(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.62(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.49(dt，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.39(dt，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.06(s，4H)，4.95(d，J＝8.4Hz，1H)，1.02(m，1H)，0.44(寬多重峰，3H)，0.14(m，1H)。
實施例41 5-(4-氯苯磺醯基)-4-異丙基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用2-溴苯基硼酸和異丙基溴化鎂進行製備。MS m/z388.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.86(dd，J＝7.5，0.9Hz，1H)，7.58(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.48(dt，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.39(dt，J＝7.5，0.9Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.05(s，4H)，4.94(d，J＝9.6Hz，1H)，1.51(m，1H)1.09(d，J＝7.2Hz，3H)，0.83(d，J＝6.3Hz，3H)。
實施例42 8-氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例4中所述採用4-氟苯胺和4-氟苯基磺醯氯進行製備，接著採用規定類型色譜柱進行分離，並利用方法17進行分析。對映異構體A保留時間＝7.6分鐘。對映異構體B保留時間＝10.1分鐘。MS m/z 361.9(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ 7.83-7.78(dd，J＝5.1，3.8Hz，1H)，7.34-7.30(dd，J＝5.5，2.9Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.20-7.18(m，2H)，7.14-7.07(m，1H)，6.79-6.73(m，2H)，5.67-5.61(q，J＝6.9Hz，1H)，1.32-1.29(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例43 5-(4-氯苯磺醯基)-7，8-二氟-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用甲基溴化鎂和4-氯苯基磺醯胺進行製備。MSm/z396.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.73(dd，J＝11.1，7.5Hz，1H)，7.42(dd，J＝10.2，8.4Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.13(寬多重峰，5H)，5.62(q，J＝6.9Hz，1H)，1.31(q，J＝6.9Hz，3H)。
實施例44 7，8-二氟-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用甲基溴化鎂進行製備。MS m/z 430.0(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ 8.84(寬單峰，1H)，7.74(dd，J＝11.1，7.5Hz，1H)，7.41(m，3H)，7.32(d，J＝9.0Hz，2H)，7.29(s，1H)，5.63(q，J＝6.9Hz，1H)，1.32(q，J＝6.9Hz，3H)。
實施例45 5-(5-氯噻吩-2-基磺醯基)-7，8-二氟-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用5-氯噻吩-2-磺醯胺和甲基溴化鎂進行製備。MSm/z 402.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.66(dd，J＝11.4，7.5Hz，1H)，7.55(dd，J＝10.5，8.1Hz，1H)，7.33(s，1H)，6.73(d，J＝3.9Hz，1H)，6.57(d，J＝3.9Hz，1H)，6.14(寬單峰，1H)，5.63(q，J＝6.9Hz，1H)，1.32(q，J＝6.9Hz，3H)。
實施例46 7，8-二氟-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例12中所述採用甲基溴化鎂進行製備，接著採用規定類型的色譜柱進行分離，並利用方法15進行分析。對映異構體A保留時間＝7.0分鐘。對映異構體B保留時間＝9.5分鐘。MS m/z 430.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ8.84(寬單峰，1H)，7.74(dd，J＝11.1，7.5Hz，1H)，7.41(m，3H)，7.32(d，J＝9.0Hz，2H)，7.29(s，1H)，5.63(q，J＝6.9Hz，1H)，1.32(q，J＝6.9Hz，3H)。
實施例47 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例12中所述進行製備，接著採用規定類型的色譜柱進行分離，並利用方法16進行分析。對映異構體A保留時間＝6.0分鐘。對映異構體B保留時間＝9.3分鐘。MS m/z 456.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.76(dd，J＝11.1，7.2Hz，1H)，7.47(m，J＝10.2，8.7Hz，1H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.32(d，J＝8.7Hz，2H)，7.20(s，1H)，4.95f(d，J＝7.8Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.54(m，1H)，0.41(m，2H)，0.08(m，1H)。
實施例48 4-(4-環丙基-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)苯甲腈 按實施例12中所述採用2-溴苯基硼酸和4-氰基苯磺醯胺進行製備。MSm/z 377，2(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.91-7.88(m，1H)，7.66-7.63(m，1H)，7.50-7.33(m，2H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.27(s，1H)，7.25(d，J＝8.4Hz，2H)，4.95(d，J＝8.3Hz，1H)，1.07-0.98(m，1H)，0.57-0.54(m，1H)，0.51-0.39(m，2H)，0.17-0.09(m，1H)。
實施例49 4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用2-溴苯基硼酸和4-(三氟甲基)苯磺醯胺進行製備。MS m/z 420.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.90(dd，J＝9.2，2.0Hz，1H)，7.64(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，7.48-7.32(m，4H)，7.28-7.25(m，2H)，7.21(s，1H)，4.95(d，J＝7.8Hz，1H)，1.06-1.033(m，1H)，0.52-0.34(m，3H)，0.15-0.05(m，1H)。
實施例50 5-(5-氯噻吩-2-基磺醯基)-4-環丙基-7，8-二氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用5-氯噻吩-2-磺醯胺進行製備。MS m/z457.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 9.97(寬單峰，1H)，7.70(dd，J＝11.4，7.2Hz，1H)，7.57(dd，J＝10.2，8.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，6.70(d，J＝4.8Hz，1H)，6.56(d，J＝4.8Hz，1H)，4.98(d，J＝7.5Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.53(m，1H)，0.40(m，2H)，0.10(m，1H)。
實施例51 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用4-氟苯基磺醯胺進行製備。MS m/z406.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 9.73(寬單峰，1H)，7.77(dd，J＝11.1，7.2Hz，1H)，7.43(dd，J＝9.9，8.4Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.21(dd，J＝8.7，5.4Hz，1H)，6.80(t，J＝8.7Hz，1H)，4.96(d，J＝7.8Hz，1H)，1.01(m，1H)，0.52(m，1H)，0.40(m，2H)，0.09(m，1H)。
實施例52 4-環丙基-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用2-溴苯基硼酸和4-氟苯基磺醯胺進行製備。MSm/z371.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.91(d，J＝8.6Hz，1H)，7.62(d，J＝7.6Hz，1H)，7.48-7.35(m，2H)，7.30-7.28(m，2H)，7.18-7.11(m，1H)，6.74(dd，J＝9.1，7.2Hz，2H)，4.96(d，J＝7.6Hz，1H)，1.14-0.08(m，1H)，0.58-0.32(m，3H)，0.20-0.11，1H)。
實施例53 5-(5-氯噻吩-2-基磺醯基)-4-環丙基-7，8-二氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例12中所述採用5-氯噻吩-2-磺醯胺進行製備，接著採用規定類型的色譜柱進行分離，並利用方法22進行分析。對映異構體A保留時間＝10.3分鐘。對映異構體B保留時間＝16.1分鐘。MS m/z 428.0(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ 9.97(寬單峰，1H)，7.70(dd，J＝11.4，7.2Hz，1H)，7.57(dd，J＝10.2，8.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，6.70(d，J＝4.8Hz，1H)，6.56(d，J＝4.8Hz，1H)，4.98(d，J＝7.5Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.53(m，1H)，0.40(m，2H)，0.10(m，1H)。
實施例54 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例12中所述採用4-氟苯基磺醯胺進行製備，接著採用規定類型的色譜柱進行分離，並利用方法13進行分析。對映異構體A保留時間＝16.9。對映異構體B保留時間＝19.7。MS m/z 406.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ9.73(寬單峰，1H)，7.77(dd，J＝11.1，7.2Hz，1H)，7.43(dd，J＝9.9，8.4Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.21(dd，J＝8.7，5.4Hz，1H)，6.80(t，J＝8.7Hz，1H)，4.96(d，J＝7.8Hz，1H)，1.01(m，1H)，0.52(m，1H)，0.40(m，2H)，0.09(m，1H)。
實施例55 5-(5-氯吡啶-2-基磺醯基)-4-環丙基-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用5-氯-2-吡啶磺醯胺進行製備。MS m/z404.9(M+H)+。1H NMR(DMSO-d6)δ 8.36-8.35(d，J＝2.2Hz，1H)，7.95-7.92(dd，J＝8.4，2.3Hz，3H)，7.71-7.67(m，1H)，7.50-7.44(m，1H)，7.38-7.34(dd，J＝8.8，2.9Hz，1H)，7.24-7.19(dt，J＝8.7，2.6Hz，1H)，4.90-4.88(d，J＝7.7Hz，1H)，0.93-0.87(m，1H)，0.45-0.40(m，1H)，0.28-0.15(m，3H)。
實施例56 5-(4-氯苯磺醯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按有關化合物55描述的方式，通過3-(4-氯-N-苯基苯磺醯氨基)戊酸的環化進行製備，該戊酸是按有關化合物(27)的描述利用3-氧代戊酸甲酯然後用NaOH水解製備的，接著按實施例10所示形成吡唑。MS m/z 373.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.90-7.87(dd，J＝8.1，0.9Hz，1H)，7.66-7.63(dd，7.7，1.4Hz，1H)，7.56-7.39(m，3H)，7.14-7.11(m，4H)，5.39-5.34(ABq，J＝8.5，6.8Hz，1H)，1.67-1.43(m，2H)，1.02-0.95(t，J＝7.3Hz，3H)。
實施例57 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5，5a，6，7，8，9，9a-八氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 通過2-甲基八氫喹啉-4(1H)-酮的磺醯化來製備，接著按實施例1中所述形成吡唑。MS m/z 365.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.80-7.76(m，2H)，7.55(s，1H)，7.49-7.45(m，2H)，4.21-4.15(m，1H)，3.15-3.06(dt，J＝7.9，2.4Hz，1H)，2.95-2.88(dt，J＝7.9，2.4Hz，1H)，1.95-1.92(m，1H)，1.80-1.70(m，3H)，1.56-1.55(m，1H)，1.51-1.48(d，J＝7.0Hz，3H)，1.40-1.28(m，3H)。
實施例58 5-(4-氯苯磺醯基)-9-氟-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例4中所述採用3-氟苯胺進行製備，。MS m/z 378.0(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ 7.70(d，J＝8.10Hz，1H)，7.37(m，1H)，7.32(s，1H)，7.16-7.04(m，5H)，5.70(q，J＝6.90Hz，1H)，1.33(d，J＝6.93Hz，3H)。
實施例59 5-(4-氯苯磺醯基)-7-氟-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例4中所述採用3-氟苯胺進行製備。MS m/z 378.0(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ 10.40(br s，1H)，7.58-7.69(m，2H)，7.28-7.16(m，3H)，7.11-7.05(m，3H)，5.65(q，J＝6.90Hz，1H)，1.33(d，J＝6.90Hz，3H)。
實施例60 5-(4-氯苯磺醯基)-4-環丙基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用2-溴苯基硼酸代替化合物(70)進行製備。MS m/z386.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.88(s，1H)，7.91(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.62(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.49(dt，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.39(dt，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.06(s，4H)，4.95(d，J＝8.4Hz，1H)，1.02(m，1H)，0.44(寬多重峰，3H)，0.14(m，1H)。
實施例61 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7-醇(對映異構體A和B) 按照實施例21中所述進行製備，接著採用規定類型的色譜柱進行分離，並利用方法15進行分析。對映異構體A保留時間＝13.4分鐘。對映異構體B保留時間＝17.0分鐘。MS m/z 375.9(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ 7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.18(d，J＝2.4Hz，1H)，7.14(m，4H)，6.85(dd，J＝8.4，2.5Hz，1H)，5.59(q，J＝6.9Hz，1H)，1.22(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例62 5-(4-氯苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶 按實施例4中有關化合物(26)的描述，通過用4-氯苯磺醯胺對醛(69)還原胺化進行製備，得到4-氯-N-((3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)苯磺醯胺。然後使該化合物偶聯到2-溴-1H-咪唑上並去保護，參見實施例17中針對化合物(100)的描述。MS m/z 336.0(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ 7.66(d，J＝1.65Hz，1H)，7.61(d，J＝8.79Hz，2H)，7.52(s，1H)，7.46(d，J＝8.79Hz，2H)，7.35(d，J＝1.65Hz，1H)，5.36(s，2H)。
實施例63 5-(4-氯苯磺醯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按有關化合物(53)描述的方式，通過3-(4-氯-N-苯基苯磺醯氨基)戊酸的環化進行製備，所述戊酸是按化合物(27)那樣採用3-氧代戊酸甲酯接著用NaOH水解而製備的，接著按實施例10中所述形成吡唑。然後以規定類型的色譜柱分離對映異構體，並利用方法17進行分析。對映異構體A保留時間＝6.0分鐘。對映異構體B保留時間＝9.3分鐘。MS m/z 373.9(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ 7.77-7.74(d，J＝7.3Hz，1H)，7.65(s，1H)7.44-7.35(m，3H)，7.14(s，4H)，5.36-5.31(t，J＝8.3Hz，1H)，1.51-1.44(m，2H)，1.02-0.98(t，J＝7.2Hz，3H)。
實施例64 5-(4-氯苯磺醯基)-7-甲基-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶和5-(4-氯苯磺醯基)-8-甲基-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶 按實施例4中針對化合物26描述的那樣，通過用4-氯苯磺醯胺對醛(69)還原胺化進行製備，得到4-氯-N-((3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)苯磺醯胺。然後將其偶聯在2-溴-4-甲基-1H-咪唑上並按實施例17中的化合物(100)那樣去保護，得到區域異構體的混合物。MS m/z350.0(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ 7.39-7.31(m，10H)，7.13-7.11(s，1H)，6.75-6.73(m，1H)，4.98(s，2H)，4.97(s，2H)，2.41-2.40(m，3H)，2.67-2.50(m，3H)。
實施例65 5-(4-氯苯磺醯基)-4-環丙基-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶 按實施例12中有關化合物73的描述，通過用醛69和4-氯苯磺醯胺形成亞胺而進行製備，得到4-氯-N-((3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)亞甲基)苯磺醯胺。然後使該苯磺醯胺按實施例12中的化合物74那樣與異丙基溴化鎂反應，得到4-氯-N-(環丙基(3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)苯磺醯胺，接著使該化合物按實施例17中所述偶聯到2-溴-1H-咪唑上並去保護。MS m/z 376.0(M+H)+。1HNMR(CDCl3)δ 7.82(d，J＝6.90Hz，2H)，7.71(s，1H)，7.40(d，J＝6.6Hz，2H)，6.80(s，1H)，6.70(s，1H)，3.95(d，J＝7.6Hz，1H)，1.10-1.04(m，1H)，0.59-0.51(m，2H)，0.48-0.41(m，1H)，0.21-0.13(m，1H)。
實施例66 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c][1，7]二氮雜萘 按實施例18中所述採用3-溴吡啶-4-基硼酸、4-氯苯磺醯胺和甲基溴化鎂進行製備。MS m/z 362.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.99(bs，1H)，8.62(bs，1H)，8.03(bs，1H)，7.42(s，1H)，7.29(m，2H)，7.23(m，2H)，5.73(q，J＝6.8Hz，1H)，1.28(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例67 4-環丙基-7，8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用醛(103)和磺醯胺(117)進行製備。MS m/z457.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.53(s，1H)，7.89(dd，J＝10.6，8.0Hz，1H)，7.82(dd，J＝18.6，11.3，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz，1H)，7.45(dd，J＝18.6，10.0，1H)，7.38(s，1H)，5.11(d，J＝8.0Hz，1H)，1.06(m，1H)，0.58(m，1H)，0.47(m，2H)，0.20(m，1H)。
實施例68 5-(5-氯噻吩-2-基磺醯基)-4-環丙基-7，8-二氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用5-氯噻吩-2-磺醯胺進行製備。MS m/z428.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 9.97(寬單峰，1H)，7.70(dd，J＝11.4，7.2Hz，1H)，7.57(dd，J＝10.2，8.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，6.70(d，J＝4.8Hz，1H)，6.56(d，J＝4.8Hz，1H)，4.98(d，J＝7.5Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.53(m，1H)，0.40(m，2H)，0.10(m，1H)。
實施例69 4-環丙基-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘 按實施例18中所述採用4-氟苯磺醯胺進行製備。MS m/z 371.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.42(dd，J＝4.9，1.6Hz，1H)，8.10(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.98(m，2H)，7.58(s，1H)，7.22(dd，J＝7.6，4.9Hz，1H)，7.08(m，2H)，5.42(d，J＝8.0Hz，1H)，1.14(m，1H)，0.46(m，3H)，0.21(m，1H)。
實施例70 4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶 如實施例12中化合物(73)那樣，通過用醛(69)和4-(三氟甲基)苯磺醯胺形成亞胺而進行製備，得到4-氯-N-((3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)亞甲基)苯磺醯胺。然後使該苯磺醯胺按實施例12中的化合物(74)那樣與異丙基溴化鎂反應，得到4-氯-N-(環丙基(3-碘-1-((2-(三甲基甲矽烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)苯磺醯胺，將該化合物按實施例17中所述那樣偶聯到2-溴-1H-咪唑上並去保護。MS m/z 410.0(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ 8.05(d，J＝8.3Hz，2H)，7.78(d，J＝9.4Hz，2H)，7.76(s，1H)，6.86(dd，J＝13.0，2.6Hz，2H)，3.80(d，J＝8.2Hz，1H)，1.05-1.03(m，1H)，0.42-0.37(m，1H)，0.31-0.24(m，1H)，0.21-0.13(m，1H)，0.54-0.14(m，1H)。
實施例71 4-環丙基-7，8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用醛(103)和磺醯胺(83)進行製備。MS m/z457.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.57(s，1H)，7.76(m，J＝11.0，7.6Hz，1H)，7.52(m，3H)，7.43(d，J＝8.3Hz，1H)，7.33(s，1H)，5.03(d，J＝7.6Hz，1H)，1.05(m，1H)，0.56(m，1H)，0.42(m，2H)，0.11(m，1H)。
實施例72 5-(4-氟苯磺醯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘 按實施例18中所述進行製備，採用三氟甲磺酸甲酯代替環丙基溴化鎂。MS m/z 399.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.30(dd，J＝4.9，1.9Hz，1H)，8.15(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，8.05(m，2H)，7.82(s，1H)，7.22(m，3H)，6.58(q，J＝7.4Hz，1H)。
實施例73 7，8-二氟-4-(吡啶-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 製備如下添加3-吡啶基鋰(3-lithio pyridine，Ota，T.；Terashima，M.J.Heterocycl.Chem.1987，24(2)，377)添加至化合物(73)中，接著按實施例12中所述形成吡唑。MS m/z 493.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.52(d，J＝3.8Hz，1H)，8.33(s，1H)，7.72-7.48(m，7H)，7.40-7.33(m，2H)，6.71(s，1H)。
實施例74 4-環丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用2-溴-5-氟苯基硼酸代替化合物(70)進行製備。MS m/z 437.9(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ 7.85-7.80(dd，J＝8.9，5.1Hz，1H)，7.50-7.46(m，2H)7.40-7.34(m，4H)，7.22-7.16(td，J＝8.7，2.9Hz，1H)，5.07-5.04(d，J＝7.5Hz，1H)，1.02-0.94(m，1H)，0.54-0.47(m，1H)，0.41-0.31(m，2H)，0.17-0.12(m，1H)。
實施例75 4-環丙基-7，8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例13中所述採用硼酸(70)和磺醯氯(83)進行製備。然後利用HPLC方法19分離對映異構體。對映異構體A保留時間＝17.3分鐘。對映異構體B保留時間＝13.0分鐘。MS m/z 457.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 10.03(br s，1H)，8.58(s，1H)，7.76(dd，J＝11.0，7.2Hz，1H)，7.49(m，2H)，7.44(s，1H)，5.03(d，J＝7.6Hz)，1.04(m，1H)，0.56(m，1H)，0.41(m，2H)，0.11(m，1H)。
實施例76 7，8-二氟-4-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用異丙基溴化鎂進行製備。產物利用方法7通過HPLC進行分析。保留時間＝8.77分鐘。MS m/z 458.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.73(dd，J＝11.1，7.5Hz，1H)，7.35(寬多重峰，5H)，7.25(s，1H)，4.92(d，J＝9.9Hz，1H)，4.48(寬單峰，1H)，1.50(m，1H)，1.09(d，J＝6.9Hz，3H)，0.83(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例77 4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述進行製備，採用4-三氟甲氧基苯磺醯胺代替化合物(72)。MS m/z 472.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.78(dd，J＝10.8，6.8Hz，1H)，7.43(dd，J＝9.8，8.2Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.23(d，J＝9.3Hz，2H)，6.96(d，J＝7.9Hz，2H)，4.93(d，J＝7.6Hz，1H)，1.07-0.96(m，1H)，0.61-0.50(m，1H)，0.47-0.37(m，2H)，0.13-0.06(m，1H)。
實施例78 4-環丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例12中所述進行製備，採用2-溴-5-氟苯基硼酸代替化合物(70)。然後以規定類型的色譜柱分離對映異構體，並利用方法15進行分析。對映異構體A保留時間＝8.0分鐘。對映異構體B保留時間＝12.6分鐘。MS m/z437.9(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ 7.85-7.80(dd，J＝8.9，5.1Hz，1H)，7.50-7.46(m，2H)7.40-7.34(m，4H)，7.22-7.16(td，J＝8.7，2.9Hz，1H)，5.07-5.04(d，J＝7.5Hz，1H)，1.02-0.94(m，1H)，0.54-0.47(m，1H)，0.41-0.31(m，2H)，0.17-0.12(m，1H)。
實施例79 5-(5-氯吡啶-2-基磺醯基)-4-環丙基-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例12中所述採用5-氯-2-吡啶磺醯胺進行製備。MS m/z405(M+H)+。1H NMR(DMSO-D6)δ 8.36-8.35(d，J＝2.2Hz，1H)，7.95-7.92(dd，J＝8.4，2.3Hz，3H)，7.71-7.67(m，1H)，7.50-7.44(m，1H)，7.38-7.34(dd，J＝8.8，2.9Hz，1H)，7.24-7.19(dt，J＝8.7，2.6Hz，1H)，4.90-4.88(d，J＝7.7Hz，1H)，0.93-0.87(m，1H)，0.45-0.40(m，1H)，0.28-0.15(m，3H)。
實施例80 4-環丙基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例13中所述採用2-溴硼酸和磺醯氯(83)進行製備。然後以規定類型的色譜柱分離對映異構體，並利用方法17進行分析。MS m/z 421.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.51(s，1H)，7.87(d，J＝9.7，1H)，7.68(d，J＝7.7Hz，1H)，7.49-7.26(m，5H)，5.00(d，J＝7.6Hz，1H)，1.07-1.00(m，1H)，0.56-0.31(m，3H)，0.17-0.08(m，1H)。
實施例81 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉-8-醇 由8-(苄氧基)-5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉，按實施例21中有關化合物119的描述進行製備。MS m/z 376(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ 7.55(d，J＝8.7Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.11(m，4H)，6.84(dd，J＝8.7，2.8Hz，1H)，5.60(q，J＝6.9Hz，1H)，1.25(d，J＝7.0Hz，3H)。
實施例82 (R)-4-(4-環丙基-7，8-二氟-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)苯胺採用硼酸(70)和4-硝基苯磺醯氯，按實施例13中所述進行製備，接著在MeOH中利用氫通過Pt2O將硝基還原。MS m/z 403.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.77(dd，J＝11.2，7.4Hz，1H)，7.41(dd，J＝10.0，8.0Hz，1H)，7.29(s，1H)，6.94(d，J＝8.4Hz，2H)，6.27(d，J＝9.0Hz，2H)，4.95(d，J＝7.7Hz，1H)，1.05-0.96(m，1H)，0.54-0.48(m，1H)，0.44-0.33(m，2H)，0.13-0.04(m，1H)。
實施例83 (R)-4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-硝基苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例13中所述採用硼酸(70)和4-硝基苯磺醯氯進行製備。MS m/z432.2(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.78(dd，J＝11.0，7.0Hz，1H)，7.41(dd，J＝9.7，8.0Hz，1H)，7.28(s，1H)，6.95(d，J＝8.9Hz，2H)，6.17(d，J＝8.6Hz，2H)4.97(d，J＝7.1Hz，1H)，1.04-0.94(m，1H)，0.57-0.47(m，1H)，0.45-0.31(m，2H)，0.129-0.05(m，1H)。
實施例84 5-氯-2-(4-環丙基-7，8-二氟-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)噻唑 按實施例13中所述採用硼酸(70)、醛(103)和5-氯噻唑-2-磺醯氯進行製備。MS m/z 429(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.71(dd，J＝11.2，7.4Hz，1H)，7.58(dd，J＝10.3，8.8Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.33(s，1H)，5.07(d，J＝7.5Hz，1H)，1.09-1.02(m，1H)，0.56-0.32(m，2H)，0.21-0.08(m，1H)。
實施例85 (R)-4-環丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺醯基)-7，8-二氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例13中所述採用硼酸(70)和4-(二氟甲氧基)苯磺醯氯進行製備。MSm/z 454.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.78(dd，J＝7.9，4.3Hz，1H)，7.42(dd，J＝9.9，8.1Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.20(d，J＝8.8Hz，2H)，6.85(d，J＝8.9Hz，2H)，6.45(t，J＝72.6Hz，1H)，4.94(d，J＝7.7Hz，1H)，1.05-0.96(m，1H)，0.60-0.49(m，1H)，0.46-0.35(m，2H)，0.15-0.06(m，1H)。
實施例86 4-環丙基-8-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(對映異構體A和B) 按實施例12中所述採用硼酸(77)和磺醯胺(117)進行製備。然後以規定類型的色譜柱分離對映異構體，並利用方法20進行分析。對映異構體A保留時間＝7.6分鐘，對映異構體B保留時間＝13.7分鐘。MS m/z 439.1(M+H)+。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 10.14(br s，1H)，8.53(m，1H)，7.86(dd，J＝9.3Hz and 5.7Hz，1H)，7.81(m，1H)，7.46(d，J＝8.2Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.5Hzand 3.2Hz，1H)，7.10(m，1H)，5.10(m，J＝7.8Hz，1H)，1.06(m，1H)，.48(m，3H)，.16(m，1H)。
實施例87 4-環丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺醯基)-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例13中所述進行製備，採用4-(二氟甲氧基)苯磺醯氯代替化合物83。MS m/z 436.1(M+H)+。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.89(dd，J＝8.5，4.8Hz，1H)，7.29(d，J＝8.5Hz，2H)，7.21-7.12(m，1H)，7.14(d，J＝8.6Hz，2H)，6.83(d，J＝8.7Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.44(t，J＝7.25Hz，1H)，4.93(d，J＝8.2Hz，1H)，1.02-0.99(m，1H)，0.54-0.51(m，1H)，0.46-0.37(m，2H)，0.13-0.11(m，1H)。
實施例88 7-(苄氧基)-5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例4中所述採用3-苄氧基苯胺進行製備。MS m/z 467.8(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.47(m，4H)，7.35(m，3H)，7.19(s，1H)，7.01(m，5H)，5.62(q，J＝6.87Hz，1H)，5.16(s，2H)，1.30(d，J＝6.93Hz，3H)。
實施例89 5-(4-氟苯磺醯基)-4-甲基-4，5，5a，6，7，8，9，9a-八氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 製備如下磺化2-甲基八氫喹啉-4(1H)-酮，接著按實施例1中所述形成吡唑。MS m/z 350(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.88-7.83(m，2H)，7.56(s，1H)，7.20-7.15(m，2H)，5.16-5.09(q，J＝6.8Hz，1H)，4.21-4.14(m，1H)，2.77(m，1H)，2.40-2.35(m，1H)，1.80-1.73(m，1H)，1.70-1.69(m，2H)，1.65-1.63(d，J＝6.0Hz，3H)，1.55-1.52(m，1H)，1.44-1.27(m，2H)，1.08-0.99(m，1H)。
下面的化合物基本上是根據上述方法和方案製備的。
實施例90 5′-(4-(三氟甲基)-苯磺醯基)-1′，5′-二氫螺[環丙烷-1，4′-吡唑並[4，3-c]喹啉] MS m/z 439.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.75-7.73(m，1H)，7.61-7.45(m，3H)，7.36(d，J＝8.0Hz，2H)，7.26(d，J＝8.0Hz，2H)，7.0(s，1H)，2.70-2.60(m，1H)，1.68-1.60(m，1H)，1.29-1.19(m，1H)，0.58-0.51(m，1H)。
實施例91 5′-(4-氯苯磺醯基)-1′，5′-二氫螺[環丙烷-1，4′-吡唑並[4，3-c]喹啉] MS m/z 372.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.72-7.69(m，1H)，7.64-7.61(m，1H)，7.52-7.42(m，2H)，7.28-7.25(m，2H)，7.08-7.04(m，2H)，7.0(s，1H)，2.64-2.56(m，1H)，1.64-1.56(m，1H)，1.29-1.19(m，1H)，0.56-0.52(m，1H)。
實施例92 7，8-二氟-4-甲基-5-(噻吩-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 MS m/z 368(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.72(dd，J＝10.8，7.2Hz，1H)，7.57(dd，J＝9.9，8.1Hz，1H)，7.29(m，2H)，6.98(dd，J＝3.9，1.2Hz，1H)，6.75(d，J＝4.8，3.9Hz，1H)，5.84(寬單峰，1H)，5.69(q，J＝7.2Hz，1H)，1.32(q，J＝7.2Hz，3H)。
實施例93 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘 按實施例18中所述進行製備，採用甲基溴化鎂代替環丙基溴化鎂。MSm/z 368(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.30(dd，J＝4.9，1.8Hz，1H)，8.07(dd，J＝7.6，1.8Hz，1H)，7.95(m，2H)，7.43(s，1H)，7.38(m，2H)，7.10(dd，J＝7.6，4.9Hz，1H)。
實施例94 二甲氨基甲酸(5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7-基)酯 MS m/z 447(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.65(d，J＝11.7Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.22(s，1H)，7.18(d，J＝8.6Hz，1H)7.17(d，J＝8.8Hz，2H)，7.06(d，J＝8.8Hz，2H)，5.64(q，J＝6.8Hz，1H)，3.17(s，3H)，3.07(s，3H)，1.32(d，J＝7.0Hz，3H)。
實施例95 7-氯-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[3，4-d]噻吩並[2，3-b]吡啶 MS m/z 434.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.58(s，1H)，7.62(d，J＝9.0Hz，2H)，7.54(dd，J＝9.0Hz，2H)，7.36(s，1H)，7.03(s，1H)，5.66(q，J＝6.3Hz，1H)，1.43(q，6.3Hz，3H)。
實施例96 4-乙基-7，8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 MS m/z 445.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.53(s，1H)，7.89(dd，J＝10.6，8.0Hz，1H)，7.74(dd，J＝18.6，11.3，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz，1H)，7.46(dd，J＝18.6，10.0，1H)，7.34(s，1H)，5.45(dd，J＝15.3，8.5Hz，1H)，1.64(m，1H)，1.50(m，1H)，1.00(t，J＝7.3Hz，3H)。
實施例97 4-環丙基-7，8-二氟-5-(噻吩-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 MS m/z 394.0(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.75(dd，J＝11.4，7.5Hz，1H)，7.57(dd，J＝10.5，8.7Hz，1H)，7.29(m，2H)，7.08(寬單峰，1H)，6.96(dd，J＝3.9，1.2Hz，1H)，6.73(d，J＝5.1，3.9Hz，1H)，5.01(d，J＝8.1Hz，1H)，1.03(m，1H)，0.53(m，1H)，0.40(m，2H)，0.11(m，1H)。
實施例98 7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)-苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉 MS m/z 416(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.69(dd，J＝11.1，7.2Hz，1H)，7.48(dd，J＝10.2，8.4Hz，1H)，7.38(d，11.4Hz，4H)，7.20(s，1H)，4.93(s，2H)，2.69(寬單峰，1H)。
實施例99 4-環丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例13中所述進行製備，採用2-溴-4-(三氟甲氧基)苯基硼酸。MSm/z 506.1(M+H)+。1H NMR(CD3OD)δ 8.45(s，1H)，7.78-7.73(m，3H)，7.62-7.59(m，1H)，7.47(s，1H)，7.41-7.37(m，1H)，5.18-5.16(d，J＝7.6Hz，1H)，1.06-0.98(m，1H)，0.60-0.52(m，1H)，0.45-0.34(m，2H)，0.23-0.14(m，1H)。
實施例100 (R)-4-環丙基-7-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例13中所述進行製備，採用2-溴-4-(三氟甲基)苯基硼酸和磺醯氯83。MS m/z 488.9(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.53(s，1H)，8.17(s，1H)，7.84-7.81(m，1H)7.68-7.65(m，1H)，7.50-7.28(m，3H)，5.08-5.05(d，J＝7.7Hz，1H)，1.09-0.93(m，1H)，0.64-0.55(m，1H)，0.50-0.36(m，2H)，0.18-0.13(m，1H)。
實施例101 (R)-4-環丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例13中所述進行製備，採用2-溴-4-(三氟甲氧基)苯基硼酸和4-(三氟甲氧基)苯磺醯氯。MS m/z 520.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.85(s，1H)，7.71-7.68(m，1H)，7.43(s，1H)，7.31-7.24(m，3H)6.99-6.96(m，2H)，5.02-4.99(d，J＝8.0Hz，1H)，1.09-1.00(m，1H)，0.66-0.57(m，1H)，0.55-0.40(m，2H)，0.23-0.16(m，1H)。
實施例102 (R)-4-環丙基-8-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例13中所述進行製備，採用2-溴-5-(三氟甲基)苯基硼酸。MS m/z489.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 8.59(s，1H)，8.11-8.08(m，1H)，7.91(s，1H)7.82-7.79(m，1H)，7.61-7.49(m，3H)，5.08-5.05(d，J＝8.0Hz，1H)，1.08-1.01(m，1H)，0.67-0.58(m，1H)，0.55-0.44(m，2H)，0.23-0.17(m，1H)。
實施例103 4-環丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[3，4-d]噻唑並[5，4-b]吡啶(149)
1-環丙基丙-2-炔-1-醇(140) 在0℃，經壓力平衡加料漏鬥，向醛化合物(138)(5.00g，71.3mmol)於THF(50mL)中的溶液中滴加乙炔基溴化鎂(139)(0.5M於THF中，178mL，89.2mmol)。將反應混合物在0℃攪拌3小時，然後用飽和的NH4Cl水溶液(100mL)使之淬滅並溫熱至室溫。將反應混合物用硅藻土墊過濾。濾液用EtOAc(100mL)稀釋並分層。有機層用飽和的NaCl水溶液(100mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜進行純化(20％EtOAc/己烷)，得到6.15g的醇(140)(90％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 4.20(bd，J＝5.6Hz，1H)，2.44(d，J＝2.1Hz，1H)，1.90(bs，1H)，1.25(m，1H)，0.57(m，2H)，0.52(m，2H)。
2-(4-(三氟甲基)苯磺醯氨基)乙酸叔丁酯(142) 在0℃，向甘氨酸叔丁酯(t-BuO2CCH2NH2，10.0g，76.2mmol)於CH2Cl2(150mL)中的溶液中加入三乙胺(TEA，12.7mL，91.5mmol)，然後加入磺醯氯化合物(141)(18.6g，76.2mmol)。將反應混合物攪拌18小時，同時溫熱至室溫。通過加入H2O(100mL)使反應混合物淬滅，並使之分成兩層。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮，得到25.9g的142(100％)。MS(ES)m/z340.0(M+H)+。
2-(N-(1-環丙基丙-2-炔基)-4-(三氟甲基)苯磺醯氨基)乙酸叔丁酯(143) 在0℃，向142於THF(150mL)中的溶液中加入三丁基膦(29.1g，143.6mmol)和醇化合物140(5.06g，52.6mmol)。然後滴加方式加入偶氮二羧酸二異丙酯(DIAD，27.8mL，143.6mmol)。將反應混合物在0℃攪拌2小時，然後濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(10％EtOAc/己烷和10％CH2Cl2/己烷)，得到9.84g的143(45％)。MS(ES)m/z440.2(M+Na)+。
2-(N-(1-環丙基丙-2-炔基)-4-(三氟甲基)苯磺醯氨基)乙酸(144) 將化合物143(8.34g，20.0mmol)溶解於甲酸中並在室溫靜置24小時。生成白色沉澱，通過過濾分離該沉澱。用冷的EtOAc(10mL)洗滌所述固體，得到5.08g的144(69％)。MS(ES)m/z362.0(M+H)+。
N-(1-環丙基丙-2-炔基)-N-(3-重氮基-2-氧代丙基)-4-(三氟甲基)苯磺醯胺(145) 向亞硫醯氯(2mL)中加入化合物144(0.50g，1.38mmol)。將反應混合物在70℃加熱2小時。將反應混合物冷卻至室溫並濃縮。將所得殘餘物溶解於Et2O(5mL)中並在0℃加到新製備的重氮甲烷(CH2N2)的Et2O(30mL)溶液中。重氮甲烷按下列方法製備在0℃，向40％KOH(水溶液)(15mL)和Et2O(30mL)的溶液中加入1-甲基-3-硝基-1-亞硝基胍(1.01g，6.91mmol)中。使反應混合物在0℃靜置45分鐘。將溫度降低至-40℃，並使水層凍結。在0℃，將有機層傾析至裝有固體KOH(2.50g)的新反應瓶中。使反應混合物在0℃靜置15分鐘。然後將反應混合物在0℃傾析至清潔的反應瓶中，此時加入醯基氯的Et2O溶液。使反應混合物在0℃靜置30分鐘，然後用乙酸(2mL)淬滅。將反應混合物溫熱至室溫，並用EtOAc(25mL)和H2O(25mL)稀釋。分成兩層。有機層用飽和的NaHCO3(2x30mL)和飽和的NaCl水溶液(30mL)洗滌。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(20％EtOAc/己烷)，得到0.37g的145(70％)。MS(ES)m/z408.1(M+Na)+。
4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-5，6-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]吡啶-7(4H)-酮(146) 向化合物145(0.37g，0.96mmol)的EtOH(5mL)溶液中加入氧化銀(I)(0.02g，0.09mmol)。將反應混合物在80℃加熱18小時，然後冷卻至室溫。將反應混合物用硅藻土墊過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜進行純化(40％EtOAc於己烷中)，得到0.19g的146(51％)。MS(ES)m/z386.1(M+H)+。
1-(叔丁基二甲基甲矽烷基)-7-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]吡啶(147) 在0℃，向化合物146(0.33g，0.87mmol)於CH2Cl2(2.5mL)中的溶液中加入三乙胺(0.14mL，1.04mmol)，然後加入三氟甲磺酸(叔丁基二甲基甲矽烷基)酯(TBSOTf，0.21mL，0.87mmol)。將反應混合物在0℃攪拌1.5小時，然後用H2O(1mL)淬滅。將反應混合物溫熱至室溫並分層。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜進行純化(10％EtOAc/己烷)，得到0.38g的147(72％)。MS(ES)m/z500.1(M-TBS)+。
4-環丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5，5a，8a-四氫-1H-吡唑並[3，4-d]噻唑並[5，4-b]吡啶-8a-醇(148) 向化合物147(0.05g，0.08mmol)於CH3CN(1mL)中的溶液中加入二氟化氙(XeF2，0.05g，0.28mmol)。將反應混合物在室溫攪拌3小時，大量地加入硫代乙醯胺(CH3CSNH2，0.03g，0.41mmol)。將反應混合物在室溫攪拌18小時，並用飽和NaHCO3水溶液(1mL)淬滅。將反應混合物用EtOAc稀釋(5mL)並分層。有機層用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜法進行純化(50％EtOAc/己烷)，得到0.03g的148(80％)。MS(ES) m/z459.0(M+H)+。
4-環丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[3，4-d]噻唑並[5，4-b]吡啶(149) 在0℃，向化合物148(0.03g，0.06mmol)於CH2Cl2(1mL)中的溶液中加入三氟乙酸酐(0.04mL，0.32mmol)，然後加入吡啶(0.05mL，0.65mmol)。將反應混合物在0℃攪拌1小時，然後用飽和NaHCO3水溶液(1mL)淬滅並用CH2Cl2(5mL)稀釋。分層。有機層用H2O(2mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。所得殘餘物通過快速色譜進行純化(50％EtOAc/己烷)，得到0.03g的149(79％)。1H NMR(300MHz，CD3Cl3)δ 7.62(d，J＝8.3Hz，2H)，7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(s，4H)，5.06(d，J＝7.5Hz，1H)，2.78(s，3H)，1.24(m，2H)，0.46(m，3H)，0.22(m，1H)；13C NMR(75MHz，CD3Cl3)δ 163.7，140.9，137.6，136.8，135.0，134.6，130.4，127.4，126.0，121.8，113.4，61.0，21.2，17.6，3.47，2.92；MS(ES)m/z441.1(M+H)+。
實施例104 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7，8-二醇 MS m/z391.9(M+H)+。1H NMR(CD3CN)δ 7.28(s，1H)，7.18(s，1H)，7.13(s4H)，7.00(s，1H)，5.54(q，J＝6.8Hz，1H)，1.24(d，J＝6.8Hz，1H) 實施例105 5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉-8-醇 由8-(苄氧基)-5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉，按實施例21中關於化合物119的描述進行製備。MS m/z375.9(M+H)+。1HNMR(CD3OD)δ 7.55(d，J＝8.7Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.11(m，4H)，6.84(dd，J＝8.7，2.8Hz，1H)，5.60(q，J＝6.9Hz，1H)，1.25(d，J＝7.0Hz，3H)。
實施例106 4-(8-氟-4-甲基-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)-3，5-二甲基異噁唑 按實施例29中所述進行製備，採用3，5-二甲基異噁唑-4-磺醯氯。1HNMR(CDCl3)δ 11.09(s，1H)7.79-7.74(dd，J＝8.9，5.1Hz，1H)，7.53-7.49(dd，J＝8.5，3.0Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.16-7.09(dt，J＝8.4，3.0Hz，1H)，5.64-5.57(q，J＝6.9Hz，1H)，2.03(s，3H)，1.97(s，3H)，1.35-1.33(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例107 8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例29中所述進行製備，採用1-甲基-1H-吡唑-4-磺醯氯。1HNMR(CDCl3)δ 7.79-7.74(dd，J＝8.9，5.1Hz，1H)，7.45-7.41(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.15-7.07(m，2H)，6.98(m，1H)，5.70-5.63(q，J＝6.9Hz，1H)，3.67(s，3H)，1.33-1.31(d，J＝6.9Hz，3H)。
實施例108 8-氟-4-甲基-5-(5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例29中所述進行製備，採用5-(吡啶-2-基)噻吩-2-磺醯氯。1HNMR(CDCl3)δ 10.25(s，1H)8.51-8.49(d，J＝4.0Hz，1H)，7.83-7.79(dd，J＝8.8，5.1Hz，1H)，7.69-7.65(m，1H)，7.49-7.41(m，2H)，7.28-7.11(m，5H)，6.82-6.80(d，J＝3.8Hz，1H)，5.73-5.68(q，J＝6.8Hz，1H)，1.36-1.34(d，J＝6.8Hz，3H)。
實施例109 8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 MS m/z348.1(M+H)+。1H NMR(DMSO-d6)δ 12.83(s，1H)，7.67-7.63(dd，J＝9.0，5.4Hz，1H)，7.54-7.48(m，2H)，7.40-7.36(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，7.17-7.10(td，J＝8.7，3.0Hz，1H)，5.58-5.51(q，J＝7.2Hz，1H)，1.14-1.12(d，J＝7.2Hz，3H)。
實施例110 (R)-4-乙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例13中所述進行製備，採用2-溴-4，5-二氟苯基硼酸，乙基溴化鎂及磺醯胺72。MS m/z444.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.70(dd，1H，J＝7.5，11.1Hz)，7.47(t，J＝8.4Hz，1H)，7.40-7.34(m，4H)，7.19(s，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，1.64-1.54(m，1H)，1.47-1.38(m，1H)，0.97(t，J＝7.2Hz，3H)。
實施例111 (R)-4-環丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例13中所述進行製備，採用4-(三氟甲氧基)苯磺醯氯。MS m/z454.0。1H NMR(CDCl3)δ 7.69(dd，J＝9.5Hz，2.2Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.4，5.9Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.20(d，J＝8.7，2H)，7.16-7.10(m，1H)6.94(d，J＝8.4Hz，2H)，4.95(d，J＝8.1Hz，1H)，1.07-1.0(m，1H)，0.58-0.42(m，3H)，0.15-0.12(m，1H)。
實施例112 (R)-4-環丙基-8-氟-5-(4-甲氧基苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉 按實施例13中所述進行製備，採用4-甲氧基苯磺醯氯。MS m/z400.1(M+H)+。1H NMR(CDCl3)δ 7.69(dd，J＝4.0，2.6Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.4，5.9Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.15-7.12(m，2H)，7.12-7.04(m，1H)，6.60-6.55(m，2H)，5.0(d，J＝7.6Hz，1H)，3.71(s，3H)，1.20-0.92(m，1H)，0.60-0.35(m，3H)，0.19-0.14(m，1H)。
採用下述條件進行手性色譜法恆溶劑的乙醇:己烷＝10:90洗脫劑，速度為1mL/min，在CHIRALCEL #ODH0CE-EF074上進行。
生物學實施例 γ-分泌酶試驗 設計γ-分泌酶APP酶試驗，以測量APP底物(MBP-C125 Swe融合蛋白)在Aβ40位點的特異性蛋白水解裂解。試驗採用IMR-32細胞膜的不完全純化提取物作為γ-分泌酶酶製劑，並採用含APP(MBP-C125swe)瑞典變體的C-端125個胺基酸的重組融合蛋白作為底物。該試驗包括兩個步驟，以酶反應開始，產生裂解產物，該裂解產物被對新抗源決定基Aβ40位點特異性的固定抗體所俘獲。然後用生物素化的對Aβ(17-28)特異性的報導抗體在夾心ELISA試驗中檢測所俘獲的裂解產物。然後添加抗生蛋白鏈菌素連接的鹼性磷酸酯酶，這將產生與裂解產物的量成比例的螢光信號。該試驗用於發現γ-分泌酶的小分子抑制劑。
材料和方法 簡而言之，42℃製備BIGCHAP洗滌劑的149mg/ml水溶液，然後在相同溫度循環30分鐘。使用BigCHAPS(N，N-二(3-D-葡糖醯氨基丙基)膽醯胺)洗滌劑的這種熱溶液，溶解得自Sigma(St.Louis，Mo.)的V-型腦提取物(含最少40％磷脂醯乙醇胺的脂類)至8mg/ml的濃度。然後用Hepes和氯化鈉的預熱溶液將該含有BigCHAPS和8mg/ml脂類的溶液稀釋至0.53mg/ml脂類。該最終溶液含有Hepes緩衝液、氯化鈉、BigCHAPS洗滌劑和脂類，用該溶液製作γ-分泌酶(25單位)和MBP-C125底物(0.05mg/ml)的工作溶液。
然後將γ-分泌酶加到96-孔微滴板上，然後以不同的抑制劑濃度在37℃培養30分鐘。接著加入MBPC125底物以開始反應，該反應將在37℃進行2小時。通過加入SDS至0.1％的終濃度使反應淬滅，然後轉移100μl的反應混合物至捕獲性ELISA板，並在4℃培養過夜。利用標準的夾心ELISA試驗檢測斷裂產物，並採用六點標準曲線定量化。
結果 當按上述進行試驗時，基本根據上述方法和方案製備的下列化合物在γ-分泌酶測定中具有抑制作用，其IC50如下表中所述，其中＂A＂表示0.1～100nm的IC50；＂B＂表示101～500nm的IC50；＂C＂表示501～1000nm的IC50值及＂D＂表示1000～10000nm的IC50值。
表A 對γ-分泌酶的選擇性抑制劑的刻缺蛋白(Notch)信號轉導測定 匯聚的證據表明，γ-分泌酶複合體(由衰老蛋白亞單位組成)介導澱粉樣前體蛋白(APP)和蛋白質之刻缺蛋白家族的膜內分裂(De Strooper，B.，P.Saftig，K.Craessaerts，H.Vanderstichele，g.guhde，W.Annaert，K.Von Figura andF.Van Leuven(1998).＂Deficiency of presenilin-1 inhibits the normal cleavage ofamyloid precursor protein.＂Nature 391(6665)387-90；De Strooper，B.，W.Annaert，P.Cupers，P.Saftig，K.Craessaerts，J.S.Mumm，E.H.Schroeter，V.Schrijvers，M.S.Wolfe，W.J.Ray et al.(1999).＂Apresenilin-1-dependentgamma-secretase-like protease mediates release of Notchintracellular domain.＂Nature 398(6727)518-22；Mumm，J.S.，E.H.Schroeter，M.T.Saxena，A.griesemer，X.Tian，D.J.Pan，W.J.Ray and R.Kopan(2000).＂Aligand-induced extracellular cleavage regulatesgama-secretase-like proteolyticactivation of Notchl.＂Mol Cell 5(2)197-206；Zhang，Z.，P.Nadeau，W.Song，D.Donoviel，M.Yuan，A.Bernstein and B.A.Yankner(2000).＂Presenilins arerequired forgamma-secretase cleavage of beta-APP and transmembrane cleavageof Notch-1.＂Nat Cell Biol 2(7)463-5)。APP的γ-分泌酶分裂導致β-澱粉樣蛋白的合成。刻缺蛋白-1的γ-分泌酶分裂導致刻缺蛋白細胞內區域(NICD)的釋放，其轉移至細胞核並激活基因表達(Jarriault，S.，C.Brou，F.Logeat，E.H.Schroeter，R.Kopan and A.Israel(1995).＂Signalling downstream of activatedmammalian Notch.＂Nature 377(6547)355-8；Kopan，R.，E.H.Schroeter，H.Weintraub and J.S.Nye(1996).＂Signal transduction by activated Notchimportance of proteolytic processing and its regulation by the extracellulardomain.＂Proc Natl Acad Sci USA 93(4)1683-8；Schroeter，E.H.，J.A.Kisslinger and R.Kopan(1998).＂Notch-1 signalling requires ligand-inducedproteolytic release of intracellular domain.＂Nature 393(6683)382-6)。具體地，刻缺蛋白信號轉導可活化果蠅轉錄因子即hairy-enhancer of split(Hes)的哺乳動物同源物的轉錄。Hes1的轉錄性活化是由CBF1/RBPJk在細胞核中通過NICD結合時的去阻抑作用介導的。人們已經利用這些事實開發出針對刻缺蛋白信號轉導的報告基因測定(Reporter Gene Assay，Hsieh，J.J.，T.Henkel，P.Salmon，E.Robey，M.g.Peterson and S.D.Hayward(1996).＂Truncatedmammalian Notch1 activates CBF1/RBPJk-repressedgenes by a mechanismresembling that of Epstein-Barr virus EBNA2.＂Mol Cell Biol16(3)952-9；Lu，F.M.and S.E.Lux(1996).＂Constitutively active human Notchl binds to thetranscription factor CBF1 and stimulates transcription through a promotercontaining a CBF1-responsive element.＂Proc Natl Acad Sci USA 93(11)5663-7)。
已經觀測到γ-分泌酶抑制劑阻斷NICD形成，並抑制刻缺蛋白信號轉導(De Strooper，B.，W.Annaert，P.Cupers，P.Saftig，K.Craessaerts，J.S.Mumm，E.H.Schroeter，V.Schrijvers，M.S.Wolfe，W.J.Ray et al.(1999).＂A presenilin-1-dependentgamma-secretase-like proteaseme diates release of Notchintracellular domain.＂Nature 398(6727)518-22)。由於刻缺蛋白信號轉導在細胞命運決定以及在發育和成人的組織分化中的重要性，人們推斷γ-分泌酶抑制劑對刻缺蛋白信號轉導的抑制作用是其在治療中的限制因素。為了確定選擇性的γ-分泌酶抑制劑，已經採用基於報告基因的刻缺蛋白信號轉導測定，該測定採用由加利福尼亞大學洛杉磯分校(UCLA)的Gerry Weinmaster博士提供的組成活性的大鼠刻缺蛋白-1構建體(ZEDN1)(參見Shawber，C.，D.Nofziger，J.J.Hsieh，C.Lindsell，O.Bogler，D.Hayward andg.Weinmaster(1996).＂Notch signaling inhibits muscle cell differentiation through aCBF1-independent pathway.＂Development 122(12)3765-73)與能夠抑制螢光素酶報告基因4xwtCBF1Luc(Hsieh，J.J.，T.Henkel，P.Salmon，E.Robey，M.g.Peterson and S.D.Hayward(1996).＂Truncated mammalian Notchl activatesCBF1/RBPJk-repressedgenes by a mechanism resembling that of Epstein-Barrvirus EBNA2.＂Mol Cell Biol 16(3)952-9)的CBF1的組合。
當4xwtCBF1螢光酶與NotchδE(ZEDN1)共轉染時，NotchδE的γ-分泌酶裂解釋放刻缺蛋白細胞內區域(NICD)，其移位至細胞核並去阻抑CBF1介導的轉錄性抑制作用，導致螢光酶報告基因的轉錄。螢光酶活性容易利用商用試劑盒在細胞提取物中進行檢定。報告基因的活性與NotchδE的γ-分泌酶裂解直接相關，這樣，螢光酶活性的降低為抑制γ-分泌酶裂解NotchδE提供了方便的測量。將抑制刻缺蛋白信號轉導的化合物的IC50值與在293sw細胞中β-澱粉樣蛋白產生的抑制相比較，利用該比較指導具有對所需性質的化合物進行篩選，其中所需性質是指在最小抑制刻缺蛋白信號轉導的情況下強有力地抑制β-澱粉樣蛋白的合成。
現已經全面、清楚、簡要和確切地描述了本發明以及製備和利用它的方式和方法，以便使所屬技術領域的技術人員能夠製備和利用本發明。應當理解，前面所描述的是本發明的優選實施方案，而且在不脫離權利要求書中闡述的本發明的構思和範圍的情況下可以作出各種修正。為了具體地指出和清楚地主張本發明的主題，下面的權利要求書是對本說明書進行總結。
權利要求
1.下式的化合物，其立體異構體、互變異構體、立體異構體和/或互變異構體的混合物或者其可藥用鹽
其中，
所述C-環基團為環烷基、芳基、雜環烷基或者雜芳基，這些基團各自任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、芳基-(C1-C6烷氧基)、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、羥基、羥基-(C1-C6烷基)-、-NR′R＂、-(C1-C6烷基)-NR′R＂、-NR′C(O)OR′、-COR′、-C(O)OR′、-C(O)NR′R＂、-OC(O)NR′R＂、-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′、-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂、-NR′C(O)R＂、NO2、CN、氧代基、芳基-(C1-C6烷基)、芳基、雜芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-NR′SO2R＂、-SO2-NR′R＂、-S(O)Z芳基或-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或-NR′R＂；
或者其中C環上的兩個相鄰的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-；
所述A-環基團為芳基、環烷基、雜芳基或者雜環烷基，其中各環在可取代位置任選被下列基團所取代滷素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、羥基、羥基-(C1-C6烷基)、CN、NO2、芳氧基、芳基-(C1-C6烷氧基)-、-SO2-(C1-C6烷基)、-NR′R＂、C1-C6烷醯基、-C(O)OR′、-(C1-C6烷基)-C(O)OR′、雜芳基、芳基、芳基-(C1-C6烷基)、-SO2-NR′R＂、-C(O)NR′R＂、-OC(O)NR′R＂、-NR′C(O)R＂、-NR′C(O)NR′R＂或者-NR′C(O)OR′；
所述B-環基團為雜芳基或雜環烷基環，各環在可取代位置任選被獨立為下列的基團所取代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR′R＂、-SO2-NR′R＂、-C(O)NR′R＂、-NR′SO2R＂、-NR′SO2NR′R＂、-NR′SO2-(C1-C6烷基)、-NR′SO2-苯基、-NR′C(O)R＂、-NR′C(O)NR′R＂、-NR′C(O)OR′、-(C1-C6烷基)-NR′R＂、-(C1-C6烷基)-C(O)OR′、-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂、NO2、CN、-C(O)OR′、羥基、羥基-(C1-C6烷基)、-S(O)Z芳基、-S(O)Z(C1-C6烷基)、滷素、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、苯基、C1-C6烷醯基、芳基-C1-C6烷醯基-、芳基-(C1-C6烷基)-、芳基羰基、雜芳基羰基或者雜芳基-C1-C6烷醯基，其中所述芳基或雜芳基任選被1至5個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷醯基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、CN或NO2；以及
其中每個z獨立地為0、1或2；
R1為氫或者C1-C6烷基；
R2為氫、C1-C6烷基、C1-C4滷代烷基、羥基、羥基-(C1-C4烷基)、-NO2、-CN、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷醯基、-C(O)OR′、-NR′R＂、-X(CO)Y、-(C(R30)2)1-4X(CO)Y、未取代的C3-C6環烷基、被1至4個R50基團取代的C3-C6環烷基、未取代的芳基、被1至4個R50基團取代的芳基、未取代的雜芳基或者被1至4個R50基團取代的雜芳基、未取代的雜環烷基或者被1至4個R50基團取代的雜環烷基；其中
每個R30獨立地為氫或C1-C6烷基；
每個R50獨立地選自滷素、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、-OH、-O-(C1-C6烷基)、-OCF3、-CN、-NR60R70、-C(O)O-C1-C6烷基、-CONR60R70、-(C1-C6烷基)-NR60R70、-NR60CO烷基、-NR60CO芳基、-NR60CO雜芳基和-NR60CONR60R70，
X為-O-、-NH-或者-N(烷基)-；
Y選自-O-(C1-C6烷基)、-O-苯基、-NR60R70或-N(R30)(CH2)2-6NR60R70；
R60和R70獨立地選自氫、C1-C6烷基、環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、
及
或者
R60和R70與它們連接的氮原子一起形成選自下列的雜環烷基
及
其中
每個R80獨立地為未取代的C1-C6烷基或者被羥基或滷素取代的C1-C6烷基；
每個R90獨立地為H；未取代的C1-C6烷基；被羥基或滷素取代的C1-C6烷基；未取代的環烷基；被1至4個R50基團取代的環烷基；芳基-(C1-C6烷基)；雜芳基烷基；-C(O)O-(C1-C6烷基)；-C(O)O-芳基；-SO2-(C1-C6烷基)；-SO2-芳基；未取代的芳基；被1至4個R50基團取代的芳基；雜芳基；或者被1至4個R50基團取代的雜芳基；
每個R100獨立地為氫或C1-C6烷基；
每個r為0至4；
每個s為0至3；
或者R1和R2結合為氧代基團或＝N-OR，其中R為氫、C1-C6烷基、芳基或芳基烷基；
或者R1和R2與它們連接的碳一起形成C3-C6環烷基，其中所述C3-C6環烷基的碳原子之一可以被選自N、O或S的雜原子替換，且其中所述C3-C6環烷基環可任選被C1-C6烷基所取代；以及
R′和R＂獨立地為氫、C1-C6烷基或者苯基，其中所述苯基任選被1至5個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷醯基、C1-C4滷代烷基、C1-C4滷代烷氧基、CN或NO2，或者
R′和R＂與其連接的氮原子一起形成3至7員雜環烷基，該雜環烷基可具有選自N、O或S的額外雜原子並且可以任選被1至3個R80或R90基團所取代；
條件是式I中不包括5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、7-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、8-甲氧基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、8-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、3-(甲硫基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、7-甲氧基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、1-(4-氨磺醯基苯基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯、1-(4-氨磺醯基苯基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-甲醯胺及1-甲基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯。
2.根據權利要求1所述的化合物或其鹽，其中所述B-環基團為吡唑基、咪唑基、吡咯基、三唑基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基或者異噁唑基，這些基團各自在可取代位置任選被獨立為下列的基團所取代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR′R＂、-SO2-NR′R＂、-C(O)NR′R＂、-NR′C(O)R＂、-NR′C(O)NR′R＂、-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)、-NR′C(O)O-苯基、NO2、CN、-C(O)OR′、羥基、羥基-(C1-C6烷基)、滷素、-S(O)Z(C1-C6烷基)、-S(O)Z芳基、滷素、C1-C2滷代烷基、C1-C2滷代烷氧基、苄基或者苯基。
3.根據權利要求1所述的化合物或其鹽，其中所述C-環基團為環己基、環戊基、苯基、萘基、噻吩基、咪唑基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻唑基或者吡啶基，這些基團各自在每個可取代的位置任選被獨立為下列的基團所取代滷素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、芳基-(C1-C4烷氧基)-、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)、-NR′R＂、-(C1-C4烷基)-NR′R＂、-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)、-NR′C(O)O-苯基、-COR′、-C(O)OR′、-C(O)NR′R＂、-OC(O)NR′R＂、-NR′C(O)NR′R＂、-(C1-C6烷基)-C(O)OR′、-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂、-NR′C(O)R＂、NO2、CN、氧代、苄基、苯基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-NR′SO2R＂、-SO2-NR′R＂、-S(O)Z(C1-C6烷基)或者-S(O)Z芳基，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或-NR′R＂；或者
其中C-環基團的兩個相鄰的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-。
4.根據權利要求3所述的化合物或其鹽，其中所述B-環基團具有下式
或者
其中，
R20為氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NR′R＂、-(C1-C4烷基)-NR′R＂、-S(O)Z(C1-C6烷基)、羥基、滷素、CN、NO2、CH2F、CHF2、CF3、-C(O)OR′、-C(O)NR′R＂、-(C1-C6烷基)-C(O)OR′、-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂或者苯基及
R75為氫、C1-C6烷基、C1-C6烷醯基、苯基-(C1-C6烷醯基)-、-C(O)NR′R＂、-S(O)Z(C1-C6烷基)、-S(O2-芳基、-SO2NR′R＂、苯基、苯基-(C1-C6烷基)(優選苯乙基或苄基，更優選苄基)、苯基羰基、苄基羰基或者雜芳基羰基，其中所述雜芳基為吡啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基。
5.根據權利要求4所述的化合物或其鹽，其具有下式
其中，
R3、R3′、R4、R10或R11獨立地為氫、滷素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、羥基、羥基-(C1-C4烷基)、CN、NO2、芳氧基(如苯氧基)、芳基-(C1-C4烷氧基)-如苄氧基、-SO2-(C1-C6烷基)、-NR′R＂、C1-C6烷醯基、-C(O)OR′、-(C1-C4烷基)-C(O)OR′、吡啶基、苯基、苯基-(C1-C4烷基)-、-SO2-NR′R＂、-C(O)NR′R＂、-OC(O)NR′R＂、-NR′C(O)R＂、-NR′C(O)NR′R＂或者-NR′C(O)O-R′，其中每個R′和R＂獨立地為氫、C1-C6烷基或者苯基，其中所述苯基任選被1至5個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷醯基、C1-C4滷代烷基、C1-C4滷代烷氧基、CN或者NO2；或者
R4和R3′與它們相連接的碳或者R10和R3′與它們相連接的碳形成苯並環。
6.根據權利要求5所述的化合物或其鹽，其中所述B-環基團具有下式
或者
其中，R20和R75均為氫。
7.根據權利要求6所述的化合物或其鹽，其中所述C-環基團為苯基，該苯基任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、芳氧基、芳基-(C1-C4烷氧基)-、C1-C4滷代烷基(另一方面，CF3)、C1-C4滷代烷氧基(另一方面，OCF3)、羥基、羥基-(C1-C4烷基)、-NR′R＂、-(C1-C4烷基)-NR′R＂、-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)、-NR′C(O)O-苯基、-C(O)OR′、-C(O)NR′R＂、-OC(O)NR′R＂、-NR′C(O)NR′R＂、-(C1-C6烷基)-C(O)OR′、-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂、-NR′C(O)R＂、NO2、CN、氧代、苄基、苯基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1、2或3個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基(如CF3)、C1-C6滷代烷氧基(如OCF3)、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或-NR′R＂；或者
其中，C-環基團上的兩個相鄰的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-。
8.根據權利要求7所述的化合物或其鹽，其中R4為Cl、F、CH2F、CHF2、CF3、OCH2F、OCHF2或OCF3；R3、R3′、R10和R11獨立地為Cl、F、甲基或氫；R2獨立地為氫、甲基、乙基、丙基、異丙基或環丙基；以及R1為H或甲基。
9.根據權利要求8所述的化合物或其鹽，其中所述C-環基團為苯基，該苯基被1或2個基團所取代，所述基團為Cl、F、甲基、乙基、異丙基、甲氧基、CF3、OCF3、OH、-OC(O)N(CH3)2，或者苯環上的兩個相鄰的取代基形成-O-(CH2)1-3-O-，其中C-環基團至少在8-位上被取代。
10.根據權利要求6所述的化合物或其鹽，其中R4為滷素或C1-C4烷基；R1為H；R2為H，C1-C4烷基或者C3-C6環烷基；以及C-環基團為被1或2個滷素取代的苯基。
11.根據權利要求6所述的化合物或其鹽，其中R4為F、Cl或者CF3；R2為H、甲基、乙基、異丙基或者環丙基；以及C-環基團為被1或2個滷素取代的苯基。
12.根據權利要求4所述的化合物或其鹽，其中所述A-環基團為雜芳基，該雜芳基為吡啶基、嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基或者噁唑基，這些基團各自任選在可取代位置被下列基團所取代滷素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、羥基、羥基-(C1-C4烷基)、CN、NO2、芳氧基、芳基-(C1-C4烷氧基)-(如苄氧基)、-SO2-(C1-C6烷基)、-NR′R＂、C1-C6烷醯基、-C(O)OR′、-(C1-C4烷基)-C(O)OR′、雜芳基、芳基、芳基-(C1-C4烷基)-、-SO2-NR′R＂、-C(O)NR′R＂、-OC(O)NR′R＂、-NR′C(O)R＂、-NR′C(O)NR′R＂、-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)或者-NR′C(O)O-苯基，其中每個R′和R＂獨立地為氫或C1-C6烷基。
13.根據權利要求12所述的化合物或其鹽，其中所述B-環基團具有下式
或者
其中，R20和R75均為氫。
14.根據權利要求13所述的化合物或其鹽，其中所述C-環基團為苯基，其任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、芳氧基、芳基-(C1-C4烷氧基)、C1-C4滷代烷基、C1-C4滷代烷氧基、羥基、羥基-(C1-C4烷基)、-NR′R＂、-(C1-C4烷基)-NR′R＂、-NR′C(O)O-(C1-C6烷基)、-NR′C(O)O-苯基、-COR′、-C(O)OR′、-C(O)NR′R＂、-OC(O)NR′R＂、-NR′C(O)NR′R＂；-(C1-C6烷基)-C(O)OR′、-(C1-C6烷基)-C(O)NR′R＂、-NR′C(O)R＂、NO2、CN、苯基、噁唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-NR′SO2R＂、-SO2-NR′R＂、-S(O)Z苯基或者-S(O)Z(C1-C6烷基)，其中上述的烷基、烯基和炔基部分是未取代的或者被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、羥基、-NR′R＂或C1-C6烷氧基，且其中上述的芳基或雜芳基部分任選被1、2、3或4個基團所取代，所述基團獨立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、滷素、C1-C6滷代烷基、C1-C6滷代烷氧基、羥基、羥基-(C1-C6烷基)或者-NR′R＂。
15.根據權利要求14所述的化合物或其鹽，其中R2獨立地為氫，甲基，乙基，丙基，異丙基或者環丙基；及R1為H或甲基。
16.根據權利要求15所述的化合物或其鹽，其中所述C-環基團為苯基，該苯基被1或2個基團所取代，所述基團為Cl、F、甲基、乙基、異丙基、甲氧基、CF3、OCF3、OH或者-OC(O)N(CH3)2，其中C-環基團至少在8-位被取代。
17.根據權利要求13所述的化合物或其鹽，其中R4為滷素或C1-C4烷基；R1為H；R2為H，C1-C4烷基或者C3-C6環烷基；及C-環基團為被1或2個滷素取代的苯基。
18.根據權利要求13所述的化合物或其鹽，其中R4為F，Cl或者CF3；R2為H、甲基、乙基、異丙基或者環丙基；及C-環基團為被1或2個滷素取代的苯基。
19.根據權利要求13所述的化合物或其鹽，其中所述A-環基團為雜芳基，該雜芳基為吡啶基或者噻吩基，這些基團各自任選被1或2個基團所取代，所述基團獨立地為滷素、甲基、甲氧基、CF3或OCF3。
20.根據權利要求12所述的化合物或其鹽，其中所述A-環基團為具有下列結構的雜芳基
或者
R1為氫或甲基；R2為H，C1-C4烷基或者C3-C6環烷基；C-環基團為被1或2個基團取代的苯基，所述基團獨立地為Cl、F、甲基、乙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、CF3、OCF3、OH、CH2OH、NH2、NH(CH3)或者N(CH3)2；及所述B-環基團具有下式
或者
其中，R20和R75均為氫。
21.根據權利要求1所述的化合物及其立體異構體、互變異構體、立體異構體和/或互變異構體的混合物或者其可藥用鹽，這些化合物為
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-7-氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-9-氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(外消旋)；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-7-甲氧基-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-9-甲氧基-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-3-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
8-氯-5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-醇；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；(拆分的對映體，保留時間為約9.3分鐘*
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約20.5分鐘*)；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(外消旋)；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-8-氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約9.8分鐘*)；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(外消旋)；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-(4-環丙基-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)苯甲腈；
4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約15.2分鐘*)；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉(拆分的對映體，保留時間為約17.2分鐘*)；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-1，5-二氫-4H-吡唑並[4，3-c]喹啉-4-酮；
5-[(4-氯苯基)磺醯基]-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]-1，5-二氮雜萘；
8-氟-4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7-醇；
5-(4-氯苯磺醯基)-8-氟-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-4(5H)-酮；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5，5a，6，7，8，9，9a-八氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-9-氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-7-氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
8-氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-甲基-5-(吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-環丙基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7-醇；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-異丙基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
1，5-雙(4-氯苯磺醯基)-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-4(5H)-酮；
8-氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5′-(4-氯苯磺醯基)-2′，5′-二氫螺[環丙烷-1，4′-吡唑並[4，3-c]喹啉]；
5-(4-氯苯磺醯基)-7，8-二氟-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
7，8-二氟-4-甲基-5-(噻吩-2-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(5-氯噻吩-2-基磺醯基)-7，8-二氟-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
二甲基氨基甲酸(5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7-基)酯；
4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
7-氯-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[3，4-d]噻吩並[2，3-b]吡啶；
4-乙基-7，8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
7，8-二氟-4-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，7]二氮雜萘；
5′-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-1′，5′-二氫螺[環丙烷-1，4′-吡唑並[4，3-c]喹啉]；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶；
4-環丙基-7，8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(5-氯噻吩-2-基磺醯基)-4-環丙基-7，8-二氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘；
4-環丙基-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘；
4-環丙基-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-7，8-二氟-1-(甲氧基甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-7，8-二氟-5-(噻吩-2-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-咪唑並[1，2-a]吡唑並[4，3-e]嘧啶；
4-環丙基-7，8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氟苯磺醯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，8]二氮雜萘；
7，8-二氟-4-(吡啶-3-基)-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-[1，3]二氧雜環戊烯並[4，5-g]吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(5-氯吡啶-2-基磺醯基)-4-環丙基-7，8-二氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(5-氯噻吩-2-基磺醯基)-4-環丙基-7，8-二氟-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-氟苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-8-氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-7，8-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
7，8-二氟-4-異丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7，8-二醇；
5-(5-氯吡啶-2-基磺醯基)-4-環丙基-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，7]二氮雜萘7-氧化物；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉-8-醇；
4-(8-氟-4-甲基-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)-3，5-二甲基異噁唑；
8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
8-氟-4-甲基-5-(5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-7-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-7-(三氟甲氧基)-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-(4-環丙基-7，8-二氟-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)苯胺；
4-環丙基-7，8-二氟-5-(4-硝基苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-8-(三氟甲基)-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-氯-2-(4-環丙基-7，8-二氟-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-5(4H)-基磺醯基)噻唑；
4-環丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺醯基)-7，8-二氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c][1，5]二氮雜萘；
4-環丙基-8-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-8-氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-5-(4-(二氟甲氧基)苯磺醯基)-8-氟-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-7，8-二氟-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
5-(4-氯苯磺醯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-7，8-二醇；
8-氟-4-甲基-5-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
(R)-4-乙基-7，8-二氟-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
(R)-4-環丙基-8-氟-5-(4-(三氟甲氧基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉；
4-環丙基-7-甲基-5-(4-(三氟甲基)苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[3，4-d]噻唑並[5，4-b]吡啶；或者
(R)-4-環丙基-8-氟-5-(4-甲氧基苯磺醯基)-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉。
22.一種藥物組合物，其包含權利要求1的化合物、權利要求1的可藥用鹽或者權利要求1的化合物和其可藥用鹽的組合，還包含至少一種溶劑、賦形劑、助劑或者它們的混合物。
23.一種治療Aβ-相關疾病的方法，所述方法包括將治療有效量的權利要求1的化合物或其鹽給藥至需要這種治療的患者。
24.一種治療阿爾茨海默氏病、輕度認知缺損、痴呆或者唐氏症候群的方法，包括將治療有效量的權利要求1的化合物或其鹽給藥於需要這種治療的患者。
25.一種治療阿爾茨海默氏病、輕度認知缺損、痴呆或者唐氏症候群的方法，包括將治療有效量的權利要求1的化合物或其鹽或所述權利要求1的化合物與其鹽的組合給藥至需要這種治療的患者，其中權利要求1還包括5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、7-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、8-甲氧基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、8-甲氧基-2-苯基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、3-(甲硫基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、7-甲氧基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-2H-吡唑並[4，3-c]喹啉、1-(4-氨磺醯基苯基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯、1-(4-氨磺醯基苯基)-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-甲醯胺、1-甲基-5-甲苯磺醯基-4，5-二氫-1H-吡唑並[4，3-c]喹啉-3-羧酸乙酯及它們的可藥用鹽。
全文摘要
本發明涉及式I化合物或者其可藥用鹽，其中R1、R2以及A、B和C-環基團如本文中所定義的。式I化合物可用於治療或預防認知障礙，如阿爾茨海默氏病。本發明還涉及含有式I化合物或其鹽的藥物組合物，製備所需化合物的方法，以及利用式I化合物或其鹽治療認知障礙如阿爾茨海默氏病的方法。
文檔編號C07D471/04GK101501032SQ200780028841
公開日2009年8月5日 申請日期2007年6月1日 優先權日2006年6月2日
發明者安德烈·W·康拉迪, 加裡·普羅布斯特, 丹尼爾·L·奧比勒, 埃爾伯特·W·加洛法羅, 羅伊·霍姆, 馬丁·L·內特澤爾, 克里斯多福·M·塞姆科, 安·P·特朗 申請人:艾倫藥物公司