利培酮的抗體及其用途的製作方法

2023-06-26 13:38:11

本申請為申請日為2013年8月20日、申請號為201380054930.9(pct/us2013/055803)、發明名稱為「利培酮的抗體及其用途」的申請的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求2012年8月21日提交的美國臨時申請61/691,675和2013年3月15日提交的美國臨時申請61/790,880的權益。

本發明涉及免疫測定領域，並且具體地涉及結合至利培酮的抗體，這些抗體可用於檢測利培酮的免疫測定中。

背景技術：

精神分裂症為一種慢性且使人衰弱的精神疾病，影響了約0.45％-1％的世界人口(vanos,j.；kapur,s.「schizophrenia」lancet2009，374，635-645)。治療的主要目的是實現對精神症狀的持續緩解、降低復發的風險和後果、以及改善患者機能和總體生活質量。雖然許多患有精神分裂症的患者能夠用可用的抗精神病藥物實現症狀穩定性，但對藥物的低遵從性是在每日施用的口服藥物下復發的常見原因。若干探索不依從性的後果的研究(abdel-baki,a.；ouellet-plamondon,c.；malla,a.「pharmacotherapychallengesinpatientswithfirst-episodepsychosis」journalofaffectivedisorders2012，138，s3-s14)顯示不按處方服用其藥物的患有精神分裂症的患者具有較高的復發率、入院率和自殺率以及增加的死亡率。據估計，40％至75％患有精神分裂症的患者難以遵從每日口服治療方案(lieberman,j.a.；stroup,t.s.；mcevoy,j.p.；swartz,m.s.；rosenheck,r.a.；perkins,d.o.；keefe,r.s.e.；davis,s.m.；davis,c.e.；lebowitz,b.d.；severe,j.；hsiao,j.k.「effectivenessofantipyschoticdrugsinpatientswithchronicschizophrenia」newenglandjournalofmedicine2005,353(12)，1209-1223)。

治療藥物監測(tdm)是對藥物，包括抗精神病藥物的血清或血漿濃度的量化，目的是治療監測和優化。這種監測允許例如識別未遵從其藥物方案、未達到治療劑量、在治療劑量下無應答、具有次優耐藥性、具有藥代動力學藥物-藥物互相作用或具有導致不適當的血漿濃度的異常代謝的患者。患者吸收、分布、代謝以及排出抗精神病藥物的能力存在相當大的個體差異。這種不同可由並發疾病、年齡、伴隨藥物或遺傳特性引起。不同的藥物製劑也可影響抗精神病藥物的代謝。tdm允許針對個體患者進行劑量優化，改善治療和功能結果。tdm還允許處方臨床醫生確保對處方劑量的依從性且確保達到有效血清濃度。

至今，用於確定抗精神病藥物的血清或血漿濃度的水平的方法涉及具有uv的液相色譜(lc)或質譜檢測以及放射免疫測定的使用(參見例如，woestenborghs等人，1990「ontheselectivityofsomerecentlydevelopedria's」，methodologicalsurveysinbiochemistryandanalysis20:241-246；analysisofdrugsandmetabolites,includinganti-infectiveagents；heykants等人，1994「thepharmacokineticsofrisperidoneinhumans:asummary」，jclinpsychiatry55/5，增刊：13-17；huang等人，1993「pharmacokineticsofthenovelanti-psychoticagentrisperidoneandtheprolactinresponseinhealthysubjects」,clinpharmacolther54:257-268)。放射免疫測定檢測利培酮和帕潘立酮之一或二者。在美國專利8,088,594中salamone等人公開了使用檢測利培酮和帕潘立酮二者，但不檢測藥理學上非活性代謝物的抗體，用於利培酮的競爭性免疫測定。針對特定免疫原開發了競爭性免疫測定中使用的抗體。idlabsinc.(london,ontario,canada)出售針對另一種精神病藥物奧氮平的elisa，它也利用了競爭格式。使用說明指示測定被設計用於篩選目的並且旨在用於法醫或研究用途，並且具體地不旨在用於治療用途。使用說明推薦使用氣相色譜/質譜(gc-ms)來確認所有陽性樣品，並且指示所使用的抗體檢測奧氮平和氯氮平(參見idlabsinc.，「instructionsforusedatasheetidel-f083」，修訂日期2011年8月8日)。這些方法中的一些，即hplc和gc/ms可能是昂貴且勞動密集型的，並且通常僅在具有適當設備的大型或專業實驗室中執行。

存在對用於確定抗精神病藥物的水平的其它方法的需要，具體地講是能夠在處方臨床醫生辦公室(在這裡可相應地以更加及時的方式調整對個體患者的治療)和缺乏lc或gc/ms設備或需要快速測試結果的其它醫療設施中執行的方法。

技術實現要素：

本發明涉及分離的抗體或其結合片段，所述分離的抗體或其結合片段結合至利培酮，並且所述分離的抗體或其結合片段：(i)為選自由下列項組成的組的抗體：a)包含輕鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區包含胺基酸序列seqidno:3、seqidno:7、seqidno:68、seqidno:70、seqidno:72、seqidno:76、seqidno:78、seqidno:86、seqidno:88、seqidno:90、seqidno:94或seqidno:100；b)包含重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該重鏈可變區包含胺基酸序列seqidno:4、seqidno:8、seqidno:58、seqidno:60、seqidno:62、seqidno:64、seqidno:66、seqidno:74、seqidno:80、seqidno:82、seqidno:84、seqidno:92、seqidno:96或seqidno:98；c)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:3，該重鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:4；d)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:7，該重鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:8；e)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:68、seqidno:70和seqidno:72，該重鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:58、seqidno:60、seqidno:62、seqidno:64和seqidno:66；f)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:76和seqidno:78，該重鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:74；g)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:86、seqidno:88和seqidno:90，該重鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:80、seqidno:82和seqidno:84；h)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:94，該重鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:92；或i)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:100，該重鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:96和seqidno:98；或(ii)競爭與(i)的抗體所結合的表位相同的表位。

主題發明的抗體可提供於測定試劑盒和測定裝置中，其中目前優選的裝置為提供床旁(point-of-care)分析的側流測定裝置。

本發明還提供檢測樣品中利培酮的方法。該方法包括：(i)使樣品與根據主題發明的抗體接觸，該抗體用可檢測標記物標記，其中標記抗體和存在於樣品中的利培酮形成標記複合物；以及(ii)檢測標記複合物以便檢測樣品中的利培酮。

還提供了用於檢測樣品中利培酮的競爭性免疫測定方法。該方法包括：(i)使樣品與根據主題發明的抗體和利培酮或利培酮的競爭性結合配偶體接觸，其中用可檢測標記物標記抗體和利培酮或其競爭性結合配偶體中的一者，並且其中樣品利培酮與該利培酮或其競爭性結合配偶體競爭結合至抗體；以及(ii)檢測標記以便檢測樣品利培酮。

由下文的優選實施例的詳細描述，本發明更多的目的、特徵和優點對於本領域技術人員而言將是顯而易見的。

附圖說明

圖1和圖2示出了由雜交瘤5-9生成的競爭性elisa結果；

圖3示出了由利培酮/帕潘立酮克隆2a5生成的競爭性elisa結果；

圖4示出了在側流測定裝置上使用的競爭性免疫測定格式；

圖5示出了由利培酮/帕潘立酮克隆5-9生成的典型劑量反應曲線；

圖6示出了根據主題發明的側流測定裝置的晶片設計；

圖7示出了由抗體5c7和標記阿立哌唑競爭性結合配偶體生成的針對阿立哌唑陽性對照的典型劑量反應曲線；

圖8示出了由抗體4g9-1和標記奧氮平競爭性結合配偶體生成的針對奧氮平陽性對照的典型劑量反應曲線；

圖9示出了由抗體11和標記喹硫平競爭性結合配偶體生成的針對喹硫平陽性對照的典型劑量反應曲線；

圖10示出了由抗體5-9和標記利培酮競爭性結合配偶體生成的針對利培酮陽性對照的典型劑量反應曲線；

圖11示出了在標記阿立哌唑競爭性結合配偶體的存在下，由阿立哌唑抗體5c7生成的針對包含阿立哌唑的樣品的典型劑量反應曲線，對於奧氮平、喹硫平或利培酮在其各自的標記競爭性結合配偶體的存在下無劑量反應曲線；

圖12示出了在標記奧氮平競爭性結合配偶體的存在下，由奧氮平抗體4g9-1生成的針對包含奧氮平的樣品的典型劑量反應曲線，對於阿立哌唑、喹硫平或利培酮在其各自的標記競爭性結合配偶體的存在下無劑量反應曲線；

圖13示出了在標記喹硫平競爭性結合配偶體的存在下，由喹硫平抗體11生成的針對包含喹硫平的樣品的典型劑量反應曲線，對於阿立哌唑、奧氮平或利培酮在其各自的標記競爭性結合配偶體的存在下無劑量反應曲線；

圖14示出了在標記利培酮競爭性結合配偶體的存在下，由利培酮抗體5-9生成的針對包含利培酮的樣品的典型劑量反應曲線，對於阿立哌唑、奧氮平或喹硫平在其各自的標記競爭性結合配偶體的存在下無劑量反應曲線；

圖15示出了在標記阿立哌唑競爭性結合配偶體的存在下，由阿立哌唑抗體5c7生成的針對包含阿立哌唑的樣品的典型劑量反應曲線，對於奧氮平、喹硫平或利培酮在其各自的抗體和標記競爭性結合配偶體的存在下無劑量反應曲線；

圖16示出了在標記奧氮平競爭性結合配偶體的存在下，由奧氮平抗體4g9-1生成的針對包含奧氮平的樣品的典型劑量反應曲線，對於阿立哌唑、喹硫平或利培酮在其各自的抗體和標記競爭性結合配偶體的存在下無劑量反應曲線；

圖17示出了在標記喹硫平競爭性結合配偶體的存在下，由喹硫平抗體11生成的針對包含喹硫平的樣品的典型劑量反應曲線，對於阿立哌唑、奧氮平或利培酮在其各自的抗體和標記競爭性結合配偶體的存在下無劑量反應曲線；

圖18示出了在標記利培酮競爭性結合配偶體的存在下，由利培酮抗體5-9生成的針對包含利培酮的樣品的典型劑量反應曲線，對於阿立哌唑、奧氮平或喹硫平在其各自的抗體和標記競爭性結合配偶體的存在下無劑量反應曲線；

圖19示出了作為陽性對照生成的阿立哌唑劑量反應曲線與在多重格式中生成的阿立哌唑劑量反應曲線的比較結果；

圖20示出了作為陽性對照生成的奧氮平劑量反應曲線與在多重格式中生成的奧氮平劑量反應曲線的比較結果；

圖21示出了作為陽性對照生成的喹硫平劑量反應曲線與在多重格式中生成的喹硫平劑量反應曲線的比較結果；並且

圖22示出了作為陽性對照生成的利培酮劑量反應曲線與在多重格式中生成的利培酮劑量反應曲線的比較結果。

具體實施方式

使用以下術語描述兩個或更多個多核苷酸或胺基酸序列之間的序列關係；「參考序列」、「比較窗」、「序列同一性」、「序列同一性百分比」、「基本上相同」、「相似性」和「同源」。「參考序列」是用作序列比較的基礎的限定序列；參考序列可以是較大序列的子集，例如序列表中給定的全長cdna或基因序列的片段，或可包含完整的cdna或基因序列；參考序列可包含如序列表中給定的編碼蛋白質的完整胺基酸序列的片段，或可包含編碼蛋白質的完整胺基酸序列。一般來講，參考序列為至少18個核苷酸或6個胺基酸的長度，通常為至少24個核苷酸或8個胺基酸的長度，並且經常為至少48個核苷酸或16個胺基酸的長度。因為兩個多核苷酸或胺基酸序列可各自(1)包含在兩個分子之間類似的序列(即，完整的核苷酸或胺基酸序列的一部分)，以及(2)還可包含在兩個多核苷酸或胺基酸序列之間存在分歧的序列，所以典型地通過在「比較窗」上比較兩個分子的序列來進行兩個(或更多個)分子之間的序列比較，以鑑定和比較具有序列相似性的局部區域。如本文所用，「比較窗」是指至少18個連續核苷酸位置或6個胺基酸的概念性片段，其中多核苷酸序列或胺基酸序列可與至少18個連續核苷酸或6個胺基酸的參考序列進行比較，並且其中在比較窗中的多核苷酸序列或胺基酸序列的部分與參考序列(其不包含添加或缺失)相比，可包含20％或更少的添加、缺失、置換等(即，空位)，從而對兩個序列進行最佳比對。用於比對比較窗的最佳序列比對可通過以下算法進行：smithandwaterman,adv.appl.math2:482(1981)的局部同源性算法，needlemenandwunsch,j.mol.biol.48:443(1970)的同源比對算法，pearsonandlipman,proc.natl.acad.sci.usa85:2444(1988)的相似性方法研究，這些算法的計算機化具體實施(wisconsingeneticssoftwarepackagerelease7.0(geneticscomputergroup,575sciencedr.,madison,wi)中的gap、bestfit、fasta和tfasta，geneworks或macvector軟體包)，或檢查，並且選擇通過各種方法生成的最佳比對(即，導致比較窗上的最高同一性百分比)。

術語「序列同一性」是指在比較窗上，兩個多核苷酸或胺基酸序列是相同的(即，在逐個核苷酸或逐個胺基酸殘基的基礎上)。術語「序列同一性百分比」是通過以下來計算：在比較窗上比較兩個最佳比對的序列，確定在兩個序列中出現相同核酸鹼基(例如，a、t、c、g或u)或胺基酸殘基的位置數目以獲得匹配位置的數目，將匹配位置的數目除以比較窗中的總位置數目(即，窗的大小)，並且將結果乘以100，從而得到序列同一性百分比。如本文所用，術語「基本上相同」表示多核苷酸或胺基酸序列的特徵，其中在至少18個核苷酸(6個胺基酸)位置、經常在至少24-48個核苷酸(8-16個胺基酸)位置的窗上，與參考序列相比時，多核苷酸或胺基酸序列包含具有至少85％的序列同一性、優選地至少90％-95％的序列同一性、更常見地至少99％的序列同一性的序列，其中序列同一性百分比是通過在比較窗上比較參考序列與可包括總計為參考序列的20％或更少的缺失或添加的序列而計算得到的。參考序列可以是較大序列的子集。術語「相似性」當用於描述多肽時，可通過比較一個多肽的胺基酸序列和保守胺基酸置換與第二個多肽的序列來確定。術語「同源」當用於描述多核苷酸時，是指兩個多核苷酸或其指定的序列在最佳比對和比較時，在至少70％的核苷酸、通常約75％至99％，並且更優選地至少約98％至99％的核苷酸中是相同的，同時具有適當的核苷酸插入或缺失。

如本文所用，「標記」、「檢測分子」、「報告基因」或「可檢測標記物」是產生或能誘導產生可檢測信號的任何分子。標記可以綴合至分析物、免疫原、抗體或其它分子諸如受體或可結合至受體的分子，諸如配體，特別是半抗原或抗體。標記可直接附接或使用連接或橋聯部分間接附接。標記的非限制性例子包括放射性同位素(例如，125i)、酶(例如β-半乳糖苷酶、過氧化物酶)、酶片段、酶底物、酶抑制劑、輔酶、催化劑、螢光團(例如，羅丹明、螢光素異硫氰酸酯或fitc，或dylight649)、染料、化學發光劑和發光劑(例如，二氧雜環丁烷、蟲螢光素)或敏化劑。

本發明提供了一種結合至利培酮的分離的抗體。本發明還提供了包含該抗體的測定試劑盒和測定裝置。還提供了檢測樣品中利培酮的方法，包括競爭性免疫測定方法。

在一個實施例中，本發明涉及分離的抗體或其結合片段，所述分離的抗體或其結合片段結合至利培酮，並且所述分離的抗體或其結合片段：(i)為選自由下列項組成的組的抗體：a)包含輕鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區包含胺基酸序列seqidno:3、seqidno:7、seqidno:68、seqidno:70、seqidno:72、seqidno:76、seqidno:78、seqidno:86、seqidno:88、seqidno:90、seqidno:94或seqidno:100；b)包含重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該重鏈可變區包含胺基酸序列seqidno:4、seqidno:8、seqidno:58、seqidno:60、seqidno:62、seqidno:64、seqidno:66、seqidno:74、seqidno:80、seqidno:82、seqidno:84、seqidno:92、seqidno:96或seqidno:98；c)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:3，該重鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:4；d)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:7，該重鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:8；e)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:68、seqidno:70和seqidno:72，該重鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:58、seqidno:60、seqidno:62、seqidno:64和seqidno:66；f)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:76和seqidno:78，該重鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:74；g)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:86、seqidno:88和seqidno:90，該重鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:80、seqidno:82和seqidno:84；h)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:94，該重鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:92；或i)包含輕鏈可變區和重鏈可變區的分離的抗體或其片段，該輕鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:100，該重鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:96和seqidno:98；或(ii)競爭與(i)的抗體所結合的表位相同的表位。

在另一個實施例中，本發明涉及分離的抗體或其結合片段，所述分離的抗體或其結合片段結合至利培酮，並且所述分離的抗體或其結合片段包含輕鏈可變區，該輕鏈可變區包含與seqidno:3、seqidno:7、seqidno:68、seqidno:70、seqidno:72、seqidno:76、seqidno:78、seqidno:86、seqidno:88、seqidno:90、seqidno:94或seqidno:100具有至少80％序列同一性的胺基酸序列。

在另一個實施例中，本發明涉及分離的抗體或其結合片段，所述分離的抗體或其結合片段結合至利培酮，並且所述分離的抗體或其結合片段包含重鏈可變區，該重鏈可變區包含與seqidno:4、seqidno:8、seqidno:58、seqidno:60、seqidno:62、seqidno:64、seqidno:66、seqidno:74、seqidno:80、seqidno:82、seqidno:84、seqidno:92、seqidno:96或seqidno:98具有至少80％序列同一性的胺基酸序列。

主題發明的抗體的當前優選實施例為：一種包含輕鏈可變區和重鏈可變區的抗體，該輕鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:3，該重鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:4；以及一種包含輕鏈可變區和重鏈可變區的抗體，該輕鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:7，該重鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:8。

主題發明的抗體的另外優選實施例為：一種包含輕鏈可變區和重鏈可變區的抗體，該輕鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:68、seqidno:70和seqidno:72，該重鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:58、seqidno:60、seqidno:62、seqidno:64和seqidno:66(即，包含具有胺基酸序列seqidno:68的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:58的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:68的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:60的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:68的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:62的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:68的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:64的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:68的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:66的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:70的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:58的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:70的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:60的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:70的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:62的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:70的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:64的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:70的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:66的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:72的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:58的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:72的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:60的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:72的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:62的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:72的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:64的重鏈可變區的抗體；以及包含具有胺基酸序列seqidno:72的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:66的重鏈可變區的抗體)；一種包含輕鏈可變區和重鏈可變區的抗體，該輕鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:76和seqidno:78，該重鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:74(即，包含具有胺基酸序列seqidno:76的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:74的重鏈可變區的抗體；以及包含具有胺基酸序列seqidno:78的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:74的重鏈可變區的抗體)；一種包含輕鏈可變區和重鏈可變區的抗體，該輕鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:86、seqidno:88和seqidno:90，該重鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:80、seqidno:82和seqidno:84(即，包含具有胺基酸序列seqidno:86的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:80的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:86的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:82的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:86的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:84的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:88的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:80的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:88的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:82的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:88的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:84的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:90的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:80的重鏈可變區的抗體；包含具有胺基酸序列seqidno:90的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:82的重鏈可變區的抗體；以及包含具有胺基酸序列seqidno:90的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:84的重鏈可變區的抗體)；一種包含具有胺基酸序列seqidno:94的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:92的重鏈可變區的抗體；以及一種包含輕鏈可變區和重鏈可變區的抗體，該輕鏈可變區具有胺基酸序列seqidno:100，該重鏈可變區具有選自由下列項組成的組的胺基酸序列：seqidno:96和seqidno:98(即，包含具有胺基酸序列seqidno:100的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:96的重鏈可變區的抗體；以及包含具有胺基酸序列seqidno:100的輕鏈可變區和具有胺基酸序列seqidno:98的重鏈可變區的抗體)。

主題發明的抗體的另外的當前優選實施例為：1)一種包含輕鏈cdr1序列、輕鏈cdr2序列、輕鏈cdr3序列、重鏈cdr1序列、重鏈cdr2序列和重鏈cdr3序列的抗體，該輕鏈cdr1序列包含seqidno:3的胺基酸殘基44至60，該輕鏈cdr2序列包含seqidno:3的胺基酸殘基76至82，該輕鏈cdr3序列包含seqidno:3的胺基酸殘基115至123，該重鏈cdr1序列包含seqidno:4的胺基酸殘基45至54，該重鏈cdr2序列包含seqidno:4的胺基酸殘基69至85，該重鏈cdr3序列包含seqidno:4的胺基酸殘基118至122；以及2)一種包含輕鏈cdr1序列、輕鏈cdr2序列、輕鏈cdr3序列、重鏈cdr1序列、重鏈cdr2序列和重鏈cdr3序列的抗體，該輕鏈cdr1序列包含seqidno:7的胺基酸殘基44至60，該輕鏈cdr2序列包含seqidno:7的胺基酸殘基76至82，該輕鏈cdr3序列包含seqidno:7的胺基酸殘基115至123，該重鏈cdr1序列包含seqidno:8的胺基酸殘基45至54，該重鏈cdr2序列包含seqidno:8的胺基酸殘基69至85，該重鏈cdr3序列包含seqidno:8的胺基酸殘基118至122。

主題發明的抗體的另外優選實施例為：一種包含輕鏈可變區和重鏈可變區的抗體，其中輕鏈可變區選自由下列項組成的組：a)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的輕鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:68的胺基酸殘基44至54，該cdr2序列包含seqidno:68的胺基酸殘基70至76，該cdr3序列包含seqidno:68的胺基酸殘基109至117；b)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的輕鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:70的胺基酸殘基44至58，該cdr2序列包含seqidno:70的胺基酸殘基74至80，該cdr3序列包含seqidno:70的胺基酸殘基113至121；和c)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的輕鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:72的胺基酸殘基44至58，該cdr2序列包含seqidno:72的胺基酸殘基74至80，該cdr3序列包含seqidno:72的胺基酸殘基113至121；並且其中重鏈可變區選自由下列項組成的組：a)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的重鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:58的胺基酸殘基45至54，該cdr2序列包含seqidno:58的胺基酸殘基69至85，該cdr3序列包含seqidno:58的胺基酸殘基118至125；b)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的重鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:60的胺基酸殘基45至54，該cdr2序列包含seqidno:60的胺基酸殘基69至85，該cdr3序列包含seqidno:60的胺基酸殘基118至128；c)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的重鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:62的胺基酸殘基45至54，該cdr2序列包含seqidno:62的胺基酸殘基69至85，該cdr3序列包含seqidno:62的胺基酸殘基118至128；d)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的重鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:64的胺基酸殘基45至54，該cdr2序列包含seqidno:64的胺基酸殘基69至87，該cdr3序列包含seqidno:64的胺基酸殘基120至127；和e)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的重鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:66的胺基酸殘基45至54，該cdr2序列包含seqidno:66的胺基酸殘基69至85，該cdr3序列包含seqidno:66的胺基酸殘基118至126(即，包含seqidno:68的輕鏈可變cdr和seqidno:58的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:68的輕鏈可變cdr和seqidno:60的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:68的輕鏈可變cdr和seqidno:62的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:68的輕鏈可變cdr和seqidno:64的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:68的輕鏈可變cdr和seqidno:66的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:70的輕鏈可變cdr和seqidno:58的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:70的輕鏈可變cdr和seqidno:60的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:70的輕鏈可變cdr和seqidno:62的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:70的輕鏈可變cdr和seqidno:64的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:70的輕鏈可變cdr和seqidno:66的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:72的輕鏈可變cdr和seqidno:58的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:72的輕鏈可變cdr和seqidno:60的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:72的輕鏈可變cdr和seqidno:62的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:72的輕鏈可變cdr和seqidno:64的重鏈可變cdr的抗體，以及包含seqidno:72的輕鏈可變cdr和seqidno:66的重鏈可變cdr的抗體)。

主題發明的抗體的另外優選實施例為：一種包含輕鏈可變區和重鏈可變區的抗體，其中輕鏈可變區選自由下列項組成的組：a)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的輕鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:76的胺基酸殘基44至54，該cdr2序列包含seqidno:76的胺基酸殘基70至76，該cdr3序列包含seqidno:76的胺基酸殘基109至117；和b)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的輕鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:78的胺基酸殘基46至55，該cdr2序列包含seqidno:78的胺基酸殘基71至77，該cdr3序列包含seqidno:78的胺基酸殘基110至117；並且其中重鏈可變區具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列，該cdr1序列包含seqidno:74的胺基酸殘基45至54，該cdr2序列包含seqidno:74的胺基酸殘基69至85，該cdr3序列包含seqidno:74的胺基酸殘基118至126(即，包含seqidno:76的輕鏈可變cdr和seqidno:74的重鏈可變cdr的抗體，和包含seqidno:78的輕鏈可變cdr和seqidno:74的重鏈可變cdr的抗體)。

主題發明的抗體的另外優選實施例為：一種包含輕鏈可變區和重鏈可變區的抗體，其中輕鏈可變區選自由下列項組成的組：a)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的輕鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:86的胺基酸殘基43至58，該cdr2序列包含seqidno:86的胺基酸殘基74至80，該cdr3序列包含seqidno:86的胺基酸殘基113至121；b)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的輕鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:88的胺基酸殘基44至59，該cdr2序列包含seqidno:88的胺基酸殘基75至81，該cdr3序列包含seqidno:88的胺基酸殘基114至122；和c)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的輕鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:90的胺基酸殘基44至54，該cdr2序列包含seqidno:90的胺基酸殘基70至76，該cdr3序列包含seqidno:90的胺基酸殘基109至117；並且其中重鏈可變區選自由下列項組成的組：a)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的重鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:80的胺基酸殘基45至54，該cdr2序列包含seqidno:80的胺基酸殘基69至85，該cdr3序列包含seqidno:80的胺基酸殘基118至125；b)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的重鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:82的胺基酸殘基44至53，該cdr2序列包含seqidno:82的胺基酸殘基68至84，該cdr3序列包含seqidno:82的胺基酸殘基117至122；和c)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的重鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:84的胺基酸殘基45至54，該cdr2序列包含seqidno:84的胺基酸殘基69至85，該cdr3序列包含seqidno:84的胺基酸殘基118至130(即，包含seqidno:86的輕鏈可變cdr和seqidno:80的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:86的輕鏈可變cdr和seqidno:82的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:86的輕鏈可變cdr和seqidno:84的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:88的輕鏈可變cdr和seqidno:80的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:88的輕鏈可變cdr和seqidno:82的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:88的輕鏈可變cdr和seqidno:84的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:90的輕鏈可變cdr和seqidno:80的重鏈可變cdr的抗體，包含seqidno:90的輕鏈可變cdr和seqidno:82的重鏈可變cdr的抗體，以及包含seqidno:90的輕鏈可變cdr和seqidno:84的重鏈可變cdr的抗體)。

主題發明的抗體的另外優選實施例為：一種包含輕鏈可變區和重鏈可變區的抗體，其中輕鏈可變區具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列，該cdr1序列包含seqidno:94的胺基酸殘基44至60，該cdr2序列包含seqidno:94的胺基酸殘基76至82，該cdr3序列包含seqidno:94的胺基酸殘基115至123，並且其中重鏈可變區具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列，該cdr1序列包含seqidno:92的胺基酸殘基45至54，該cdr2序列包含seqidno:92的胺基酸殘基69至85，該cdr3序列包含seqidno:92的胺基酸殘基118至124。

主題發明的抗體的另外優選實施例為：一種包含輕鏈可變區和重鏈可變區的抗體，其中輕鏈可變區具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列，該cdr1序列包含seqidno:100的胺基酸殘基44至54，該cdr2序列包含seqidno:100的胺基酸殘基70至76，該cdr3序列包含seqidno:100的胺基酸殘基109至117，並且其中重鏈可變區選自由下列項組成的組：a)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的重鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:96的胺基酸殘基45至54，該cdr2序列包含seqidno:96的胺基酸殘基69至87，該cdr3序列包含seqidno:96的胺基酸殘基120至128；和b)具有cdr1序列、cdr2序列和cdr3序列的重鏈可變區，該cdr1序列包含seqidno:98的胺基酸殘基45至54，該cdr2序列包含seqidno:98的胺基酸殘基69至85，該cdr3序列包含seqidno:98的胺基酸殘基118至127(即，包含seqidno:100的輕鏈可變cdr和seqidno:96的重鏈可變cdr的抗體，和包含seqidno:100的輕鏈可變cdr和seqidno:98的重鏈可變cdr的抗體)。

主題發明的抗體的進一步細節提供於下方標題為「抗體」的節段中。

主題發明還提供了包含抗體的測定試劑盒以及包括抗體的測定裝置。優選地，測定裝置為側流測定裝置。測定試劑盒和測定裝置的進一步的細節提供於在下方標題為「測定試劑盒和裝置」的節段中。

本發明還提供一種檢測樣品中利培酮的方法。該方法包括：(i)使樣品與根據主題發明的抗體接觸，該抗體用可檢測標記物標記，其中標記抗體和存在於樣品中的利培酮形成標記複合物；以及(ii)檢測標記複合物以便檢測樣品中的利培酮。根據主題發明的檢測利培酮的方法的進一步細節提供於下方標題為「免疫測定」的節段中。

還提供了一種用於檢測樣品中利培酮的競爭性免疫測定方法。該方法包括：(i)使樣品與根據主題發明的抗體和利培酮或利培酮的競爭性結合配偶體接觸，其中用可檢測標記物標記抗體和利培酮或其競爭性結合配偶體中的一者，並且其中樣品利培酮與該利培酮或其競爭性結合配偶體競爭結合至抗體；以及(ii)檢測標記以便檢測樣品利培酮。根據主題發明的檢測利培酮的競爭性免疫測定方法的進一步細節提供於下方標題為「免疫測定」的節段中。

在主題發明的一個優選的實施例中，利培酮的檢測伴有利培酮之外的一種或多種分析物的檢測。優選地，該一種或多種分析物為利培酮之外的抗精神病藥物，並且更優選地，利培酮之外的抗精神病藥物選自由下列物質組成的組：阿立哌唑、帕潘立酮、喹硫平、奧氮平、以及它們的代謝物。

如以上所討論，主題發明的抗體可用於檢測患者樣品中抗精神病藥物的存在和/或量的測定中。這種檢測允許治療藥物監測，從而實現其所有的益處。抗精神病藥物的水平檢測可用於許多目的，每個目的代表主題發明的另一個實施例，包括：患者對處方治療的遵從性或依從性的確定；用作確定患者是否應從口服抗精神病藥方案轉變到長效可注射抗精神病藥方案的決策工具；用作確定是否應增大或減小口服或可注射抗精神病藥的劑量水平或給藥間隔以確保達到或維持有效或安全藥物水平的決策工具；用作通過提供達到最小pk水平的證據而發起抗精神病藥物治療的輔助手段；用於確定多種製劑中或來自多種來源的抗精神病藥物的生物等效性；用於評估複方用藥和潛在藥物-藥物相互作用的影響；以及用作患者應被排除或被包括在臨床試驗中的指示，並且用作對臨床試驗藥物要求的遵從性的後續監測的輔助手段。

抗體

本發明提供了一種結合至利培酮的分離的抗體。術語「抗體」是指能夠結合抗原或其部分(根據本發明，能夠結合至抗精神病藥物或其代謝物)的特異性蛋白質。抗體是響應於通過注射被引入到宿主，例如動物或人體內的免疫原而產生。通用術語「抗體」包括多克隆抗體、單克隆抗體和抗體片段。

「抗體」或「抗原結合抗體片段」是指完整的抗體或其與完整的抗體競爭結合的片段。一般而言，當解離常數小於或等於1μm，優選地小於或等於100nm，並且最優選地小於或等於10nm時，據稱抗體或抗原結合抗體片段特異地結合抗原。可通過本領域的技術人員已知的方法來測量結合，其例子為使用biacoretm器械。

抗體由兩條重鏈和兩條輕鏈組成。每條重鏈都具有一個可變域或區(vh)，之後是恆定域或區(ch1)、鉸鏈區以及再兩個恆定域或區(ch2和ch3)。每條輕鏈都具有一個可變域或區(vl)和一個恆定域或區(cl)。重鏈和輕鏈的可變域或區形成了抗體的互補位(類似於鎖的結構)，其特異於特定的表位(相似地類似於鑰匙)，從而允許互補位和表位精確地結合在一起。在可變域內，每輕鏈和重鏈上三個的β鏈的可變環負責結合至抗原。這些環也被稱作互補決定區(cdr，即cdr1、cdr2和cdr3)。

抗體片段包括抗體的一部分，優選地，完整抗體的抗原結合區或可變區。結合片段包括fab、fab'、f(ab')2和fv片段；雙體；微抗體；線性抗體；單鏈抗體分子(例如，scfv)；以及由抗體片段形成的多特異性抗體。「雙特異性」或「雙功能」抗體之外的抗體應理解為它的每一個結合位點是相同的。

如本文所用，「表位」包括能夠特異性結合至免疫球蛋白或t細胞受體的任何蛋白決定簇。表位決定簇通常由分子的化學活性表面基團諸如胺基酸或糖側鏈組成，並且通常具有特定的三維結構特徵，以及比電荷特徵。通過本領域的技術人員熟知的任何方法(諸如上述的biacoretm方法)，如果一種抗體在競爭結合測定中表現出與第二抗體競爭，則兩種抗體被稱為「結合相同的表位」(「競爭」)。參考半抗原(諸如利培酮或其它抗精神病藥物)，可通過將半抗原綴合至免疫原性載體而針對非抗原性的半抗原分子生成抗體。然後生成識別由半抗原所限定的「表位」的抗體。

當用於抗體的語境中時，「分離的」是指「人為地」從任何天然狀態改變；即意指，如果它存在於自然界中，那麼它已被從原始環境中改變或去除，或以上兩者。例如，以其天然狀態天然地存在於活體動物中的天然存在的抗體不是「分離的」，但是與其天然狀態的共存材料分開的相同的抗體是「分離的」，如該術語在本文的使用。抗體可存在於不是天然存在的組合物的組合物諸如免疫測定試劑中，且在其中保持如本文所用的該術語的含義內的分離的抗體。

「交叉反應性」是指抗體與並非用於誘導該抗體的抗原的反應。

優選地，主題發明的抗體將結合至藥物和任何期望的藥理學上活性的代謝物。通過改變藥物綴合物中免疫原性載體的附接位置，可工程化抗體對代謝物和/或相關藥物的選擇性和交叉反應性。對於利培酮而言，與利培酮代謝物諸如9-羥基利培酮(帕潘立酮，也作為抗精神病藥物施用)、7-羥基利培酮、和n-脫烷基利培酮的交叉反應性可能是或可能不是所期望的。與利培酮和帕潘立酮交叉反應的抗體是所期望的，該抗體不與7-羥基利培酮或n-脫烷基利培酮反應，由此檢測利培酮及其主要的藥理學上活性代謝物。另選地，可期望的是單獨地檢測藥理學上活性代謝物利培酮和帕潘立酮，而仍不檢測非活性代謝物7-羥基利培酮和n-脫烷基利培酮。可生成檢測這些藥物和/或代謝物中的多個的抗體，或者可生成單獨地檢測每一個的抗體(由此定義抗體「特異性結合」特性)。當抗體對一種或多種化合物的結合為克分子數相等或基本上克分子數相等的時，該抗體特異性結合這一種或多種化合物。

通過其可變域的核苷酸和胺基酸序列來描述本文的抗體。每個抗體是通過用包含綴合至免疫原性載體的抗精神病藥物的綴合物接種宿主而生成的。雖然現已提供其核苷酸和胺基酸序列，但可通過諸如美國專利4,166,452中描述的重組方法來產生抗體。

也可生成包含針對抗精神病藥物的特異性結合位點的抗體片段。此類片段包括但不限於可通過抗體分子的胃蛋白酶消化產生的f(ab')2片段和可通過還原f(ab')2片段的二硫鍵橋生成的fab片段。另選地，fab表達文庫可被構造成允許快速且容易識別具有期望的特異性的單克隆fab片段(huse等人，science256:1270-1281(1989))。fab、fv和scfv抗體片段均可在大腸桿菌中表達且分泌，從而允許這些片段的大量產生。另選地，可將fab'-sh片段從大腸桿菌中直接回收且進行化學偶聯以形成f(ab')2片段(carter等人，biotechnology10:163-167(1992))。對於本領域的技術人員，用於抗體片段的產生的其它技術是已知的。還可想到單鏈fv片段(scfv)(參見美國專利5,761,894和5,587,458)。fv和sfv片段是僅有的具有缺乏恆定區的完整結合位點的物質；因此，它們可能表現出降低的非特異性結合。抗體片段也可以是「線性抗體」，例如，如美國專利5,642,870中所述(例如)。此類線性抗體片段可為單特異性或雙特異性的。

測定試劑盒和裝置

還可提供包含如上所述的抗體的測定試劑盒(也稱為試劑盒)。代表性的試劑盒可包括結合至抗精神病藥物利培酮的抗體，即包含抗精神病藥物的類似物或其與標記部分偶聯的衍生物的複合物，並且可任選地包含一種或多種校準品，該校準品包含已知量的抗精神病藥物或相關標準品。

短語「測定試劑盒」是指用於執行測定的材料和試劑的組件。試劑可以包裝組合的形式提供在相同或分開的容器中，這取決於它們的交叉反應性和穩定性以及是液體或是凍幹形式。可選擇提供在試劑盒中的試劑的量和比例以提供針對特定應用的最佳結果。體現本發明特徵的測定試劑盒包括結合利培酮的抗體。試劑盒還可包括利培酮的競爭結合配偶體以及校準和對照材料。

短語「校準和對照材料」是指包含已知量的分析物的任何標準或參考材料。在類似的條件下測定懷疑包含分析物的樣品和對應的校準材料。通過比較未知標本獲得的結果與標準品獲得的結果來計算分析物的濃度。這常常通過構造校準曲線來進行。

體現本發明的特徵的抗體可連同它們的使用說明被包括在試劑盒、容器、包裝或分配器中。當抗體在試劑盒中提供時，免疫測定的不同組分可被封裝於分開的容器中且在使用前混合。這種對於組分的單獨封裝可允許長期儲存而基本上不減少活性組分的功能。此外，試劑可封裝在惰性環境下，例如封裝在氮氣、氬氣等的正壓下，這對於對空氣和/或水分敏感的試劑是特別優選的。

體現本發明的特徵的被包括在試劑盒中的試劑可在所有方式的容器中提供，使得不同組分的活性得以實質性保存，同時組分本身基本上不被容器的材料吸附或改變。合適的容器包括但不限於安瓿、瓶、試管、小瓶、燒瓶、注射器、封袋例如帶金屬薄片襯裡的等。容器可由任何合適的材料構成，該材料包括但不限於玻璃、有機聚合物例如聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯等、陶瓷、金屬例如鋁、金屬合金例如鋼、軟木等。此外，容器可包括一個或多個無菌進入口，例如用於針的進入，諸如可由隔膜提供的那樣。用於隔膜的優選材料包括橡膠和由dupont(wilmington,de)以商品名teflon出售的類型的聚四氟乙烯。此外，容器可包括由可去除以允許組分混合的隔板或膜分開的兩個或更多個隔室。

體現本發明的特徵的試劑盒還可同說明性材料一起提供。說明可例如印刷在紙上並且/或者提供於電子可讀介質中。可選地，可通過將用戶引導至例如由試劑盒的製造商或分銷商所指定的網際網路站，和/或通過電子郵件來提供說明。

抗體也可作為測定裝置的一部分提供。此類測定裝置包括側流測定裝置。一種常見類型的一次性側流測定裝置包括用於接收液體樣品的區或區域、綴合區和反應區。這些測定裝置通常稱為側流測試條。它們採用多孔材料，如硝化纖維，從而限定能夠支持毛細流動的流體流動路徑。例子包括在美國專利5,559,041、5,714,389、5,120,643和6,228,660中示出的那些，這些專利均以引用方式全文併入本文。

另一種類型的測定裝置為具有突出部以引起毛細流動的無孔測定裝置。此類測定裝置的例子包括開放側流裝置，如在pct國際公布wo2003/103835、wo2005/089082、wo2005/118139和wo2006/137785中所公開，這些專利均以引用方式全文併入本文。

在無孔測定裝置中，測定裝置通常具有至少一個樣品添加區、至少一個綴合區、至少一個反應區和至少一個芯吸區。這些區形成流動路徑，樣品通過該流動路徑從樣品添加區流至芯吸區。還包括反應區中的捕獲元件諸如抗體，其能夠結合到分析物、任選地沉積在裝置上(諸如通過塗覆)；和標記的綴合物材料，其沉積在綴合區中的裝置上，也能夠參與能確定分析物濃度的反應，其中所述標記的綴合物材料攜帶在反應區中的檢測所用的標記。當樣品流過綴合區時，綴合物材料被溶解，形成溶解的標記綴合物材料的綴合物羽流和向下遊流至反應區的樣品。當綴合物羽流流入反應區時，綴合的材料將諸如通過綴合的材料與分析物的複合物(如在「夾心」測定中)或直接地(如在「競爭性」測定中)被捕獲元件所捕獲。未結合的溶解的綴合物材料將快速經過反應區進入至少一個芯吸區。此類裝置可在流動路徑中包括突出部或微柱。

諸如美國專利公布us20060289787a1和us20070231883a1以及美國專利7,416,700和6,139,800中所公布的器械，能夠在反應區中檢測結合的綴合材料，這些專利均以引用方式全文併入本文。常見的標記包括可由器械檢測的螢光染料，這些器械激發螢光染料並且結合了能夠檢測螢光染料的檢測器。

免疫測定

由此產生的抗體可用於免疫測定以識別/結合至抗精神病藥物，從而檢測藥物在患者樣品中的存在和/或量。優選地，測定格式為競爭性免疫測定格式。此類測定格式和其它測定描述於(除了別的以外)hampton等人(serologicalmethods,alaboratorymanual,apspress,st.paul,mn1990)和maddox等人(j.exp.med.158:12111,1983)。

術語「分析物」是指其存在或量為待確定的任何一種物質或一組物質。代表性抗精神病藥物分析物包括但不限於利培酮、帕潘立酮、奧氮平、阿立哌唑和喹硫平。

術語「競爭性結合配偶體」是指諸如可在競爭性免疫測定中採用的，相對於與抗體的結合親和力，其行為與分析物相似的一種物質或一組物質。代表性競爭性結合配偶體包括但不限於抗精神病藥物衍生物等。

術語「檢測」當與分析物一同使用時，是指任何定量、半定量或定性方法，以及用於總體確定分析物且具體地確定抗精神病藥物的所有其它方法。例如，僅檢測樣品中抗精神病藥物的存在或不存在的方法在本發明的範圍內，提供關於樣品中抗精神病藥物的量或濃度的數據的方法也在本發明的範圍內。術語「檢測」、「確定」、「識別」等在本文中同義使用，並且全部在本發明的範圍內。

主題發明的優選實施例為競爭性免疫測定，其中結合抗精神病藥物的抗體、或藥物或其競爭性結合配偶體，被附接至固體支持體(諸如側流測定裝置中的反應區)，並且使相應地標記藥物或其競爭性結合配偶體或標記抗體和來源於宿主的樣品通過固體支持體，並且所檢測的附接至固體支持體的標記的量可與樣品中藥物的量相關聯。

可根據當前優選實施例的方法來分析懷疑包含分析物例如抗精神病藥物的任何樣品。如果需要，可預處理樣品，並且可在不妨礙測定的任何方便的培養基中製備。優選地，樣品包含水性培養基諸如來自宿主的體液，最優選地為血漿或血清。

應當理解，採用抗體的所有方式的免疫測定均可預期根據當前優選實施例來使用，包括抗體結合至固相的測定和抗體處於液體培養基中的測定。用於使用體現本發明的特徵的抗體來檢測分析物的免疫測定的方法包括但不限於：競爭性(限制試劑)測定，其中標記的分析物(分析物類似物)和樣品中的分析物競爭抗體；和單位點免疫測定，其中抗體是經標記的；等等。

使用為本領域的技術人員所熟知且常規的標準技術進行所有實例，除非另有詳細描述。可如標準實驗室手冊中所述來進行以下實例的常規分子生物學技術，標準實驗室手冊諸如：sambrook等人molecularcloning:alaboratorymanual，第2版，coldspringhaborlaboratorypress,coldspringharbor,ny(1989)。

名稱為「haptensofaripiprazole」(美國臨時專利申請61/691,450，2012年8月21日提交，代理人案卷號prd3265uspsp)，「haptensofolanzapine」(美國臨時專利申請61/691,454，2012年8月21日提交，代理人案卷號prd3266uspsp)，「haptensofpaliperidone」(美國臨時專利申請61/691,459，2012年8月21日提交，代理人案卷號prd3267uspsp)，「haptensofquetiapine」(美國臨時專利申請61/691,462，2012年8月21日提交，代理人案卷號prd3268uspsp)，「haptensofrisperidoneandpaliperidone」(美國臨時專利申請61/691,469，2012年8月21日提交，代理人案卷號prd3269uspsp)，「antibodiestoaripiprazolehaptensandusethereof」(美國臨時專利申請61/691,544，2012年8月21日提交，代理人案卷號cds5128uspsp)，「antibodiestoolanzapinehaptensandusethereof」(美國臨時專利申請61/691,572，2012年8月21日提交，代理人案卷號cds5132uspsp)，「antibodiestopaliperidonehaptensandusethereof」(美國臨時專利申請61/691,634，2012年8月21日提交，代理人案卷號cds5126uspsp)，「antibodiestoquetiapinehaptensandusethereof」(美國臨時專利申請61/691,598，2012年8月21日提交，代理人案卷號cds5134uspsp)，「antibodiestorisperidonehaptensandusethereof」(美國臨時專利申請61/691,615，2012年8月21日提交，代理人案卷號cds5130uspsp)，「antibodiestoaripiprazoleandusethereof」(美國臨時專利申請61/691,522，2012年8月21日提交，代理人案卷號cds5129uspsp)，「antibodiestoolanzapineandusethereof」(美國臨時專利申請61/691,645，2012年8月21日提交，代理人案卷號cds5133uspsp)，「antibodiestopaliperidoneandusethereof」(美國臨時專利申請61/691,692，2012年8月21日提交，代理人案卷號cds5127uspsp)，「antibodiestoquetiapineandusethereof」(美國臨時專利申請61/691,659，2012年8月21日提交，代理人案卷號cds5135uspsp)，「antibodiestorisperidoneandusethereof」(美國臨時專利申請61/691,675，2012年8月21日提交，代理人案卷號cds5131uspsp)，以及「antibodiestorisperidoneandusethereof」(代理人案卷號cds5145uspsp，美國臨時專利申請61/790,880，2013年3月15日提交)的共同待審查申請全部全文以引用方式併入本文中。

實例1

阿立哌唑的抗體

抗體17.3克隆3d7

指定為17.3克隆3d7的雜交瘤分泌特異於阿立哌唑的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為17.3克隆3d7。將mab17.3克隆3d7的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:41並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:42。在mab17.3克隆3d7的vl內，seqidno:41的核苷酸136-165代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:41的核苷酸211-231代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:41的核苷酸328-354代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆3d7的vh內，seqidno:42的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:42的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:42的核苷酸352-375代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab17.3克隆3d7的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:43(輕鏈)和seqidno:44(重鏈)。在mab17.3克隆3d7的vl內，seqidno:43的胺基酸殘基46-55代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:43的胺基酸殘基71-77代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:43的胺基酸殘基110-118代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆3d7的vh內，seqidno:44的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:44的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:44的胺基酸殘基118-125代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體17.3克隆5c7(第一)

指定為17.3克隆5c7(第一)的雜交瘤分泌特異於阿立哌唑的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為17.3克隆5c7(第一)。將mab17.3克隆5c7(第一)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:45並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:46。在mab17.3克隆5c7(第一)的vl內，seqidno:45的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:45的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:45的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第一)的vh內，seqidno:46的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:46的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:46的核苷酸352-378代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab17.3克隆5c7(第一)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:47(輕鏈)和seqidno:48(重鏈)。在mab17.3克隆5c7(第一)的vl內，seqidno:47的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:47的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:47的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第一)的vh內，seqidno:48的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:48的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:48的胺基酸殘基118-126代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體17.3克隆5c7(第二)

指定為17.3克隆5c7(第二)的雜交瘤分泌特異於阿立哌唑的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為17.3克隆5c7(第二)。將mab17.3克隆5c7(第二)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:45並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:50。在mab17.3克隆5c7(第二)的vl內，seqidno:45的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:45的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:45的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第二)的vh內，seqidno:50的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:50的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:50的核苷酸352-390代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab17.3克隆5c7(第二)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:47(輕鏈)和seqidno:52(重鏈)。在mab17.3克隆5c7(第二)的vl內，seqidno:47的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:47的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:47的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第二)的vh內，seqidno:52的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:52的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:52的胺基酸殘基118-130代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體17.3克隆5c7(第三)

指定為17.3克隆5c7(第三)的雜交瘤分泌特異於阿立哌唑的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為17.3克隆5c7(第三)。將mab17.3克隆5c7(第三)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:45並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:54。在mab17.3克隆5c7(第三)的vl內，seqidno:45的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:45的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:45的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第三)的vh內，seqidno:54的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:54的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:54的核苷酸352-366代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab17.3克隆5c7(第三)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:47(輕鏈)和seqidno:56(重鏈)。在mab17.3克隆5c7(第三)的vl內，seqidno:47的氨基殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:47的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:47的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第三)的vh內，seqidno:56的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:56的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:56的胺基酸殘基118-122代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體17.3克隆5c7(第四)

指定為17.3克隆5c7(第四)的雜交瘤分泌特異於阿立哌唑的單克隆抗體(mab)。將抗體指定為17.3克隆5c7(第四)。將mab17.3克隆5c7(第四)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:49，並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:46。在mab17.3克隆5c7(第四)的vl內，seqidno:49的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:49的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:49的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第四)的vh內，seqidno:46的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:46的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:46的核苷酸352-378代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab17.3克隆5c7(第四)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:51(輕鏈)和seqidno:48(重鏈)。在mab17.3克隆5c7(第四)的vl內，seqidno:51的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:51的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:51的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第四)的vh內，seqidno:48的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:48的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:48的胺基酸殘基118-126代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體17.3克隆5c7(第五)

指定為17.3克隆5c7(第五)的雜交瘤分泌特異於阿立哌唑的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為17.3克隆5c7(第五)。將mab17.3克隆5c7(第五)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:49並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:50。在mab17.3克隆5c7(第五)的vl內，seqidno:49的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:49的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:49的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第五)的vh內，seqidno:50的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:50的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:50的核苷酸352-390代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab17.3克隆5c7(第五)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:51(輕鏈)和seqidno:52(重鏈)。在mab17.3克隆5c7(第五)的vl內，seqidno:51的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:51的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:51的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第五)的vh內，seqidno:52的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:52的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:52的胺基酸殘基118-130代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體17.3克隆5c7(第六)

指定為17.3克隆5c7(第六)的雜交瘤分泌特異於阿立哌唑的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為17.3克隆5c7(第六)。將mab17.3克隆5c7(第六)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:49並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:54。在mab17.3克隆5c7(第六)的vl內，seqidno:49的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:49的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:49的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第六)的vh內，seqidno:54的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:54的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:54的核苷酸352-366代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab17.3克隆5c7(第六)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:51(輕鏈)和seqidno:56(重鏈)。在mab17.3克隆5c7(第六)的vl內，seqidno:51的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:51的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:51的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第六)的vh內，seqidno:56的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:56的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:56的胺基酸殘基118-122代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體17.3克隆5c7(第七)

指定為17.3克隆5c7(第七)的雜交瘤分泌特異於阿立哌唑的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為17.3克隆5c7(第七)。將mab17.3克隆5c7(第七)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:53，並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:46。在mab17.3克隆5c7(第七)的vl內，seqidno:53的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:53的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:53的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第七)的vh內，seqidno:46的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:46的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:46的核苷酸352-378代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab17.3克隆5c7(第七)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:55(輕鏈)和seqidno:48(重鏈)。在mab17.3克隆5c7(第七)的vl內，seqidno:55的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:55的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:55的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第七)的vh內，seqidno:48的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:48的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:48的胺基酸殘基118-126代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體17.3克隆5c7(第八)

指定為17.3克隆5c7(第八)的雜交瘤分泌特異於阿立哌唑的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為17.3克隆5c7(第八)。將mab17.3克隆5c7(第八)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:53並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:50。在mab17.3克隆5c7(第八)的vl內，seqidno:53的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:53的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:53的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第八)的vh內，seqidno:50的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:50的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:50的核苷酸352-390代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab17.3克隆5c7(第八)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:55(輕鏈)和seqidno:52(重鏈)。在mab17.3克隆5c7(第八)的vl內，seqidno:55的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:55的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:55的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第八)的vh內，seqidno:52的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:52的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:52的胺基酸殘基118-130代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體17.3克隆5c7(第九)

指定為17.3克隆5c7(第九)的雜交瘤分泌特異於阿立哌唑的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為17.3克隆5c7(第九)。將mab17.3克隆5c7(第九)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:53並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:54。在mab17.3克隆5c7(第九)的vl內，seqidno:53的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:53的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:53的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第九)的vh內，seqidno:54的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:54的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:54的核苷酸352-366代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab17.3克隆5c7(第九)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:55(輕鏈)和seqidno:56(重鏈)。在mab17.3克隆5c7(第九)的vl內，seqidno:55的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:55的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:55的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab17.3克隆5c7(第九)的vh內，seqidno:56的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:56的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:56的胺基酸殘基118-122代表第三互補決定區(cdr3)。

實例2

奧氮平的抗體

抗體11.1克隆35

指定為11.1克隆35的雜交瘤分泌特異於奧氮平的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為11.1克隆35。將mab11.1克隆35的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:9並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:10。在mab11.1克隆35的vl內，seqidno:9的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:9的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:9的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab11.1克隆35的vh內，seqidno:10的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:10的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:10的核苷酸352-366代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab11.1克隆35的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:11(輕鏈)和seqidno:12(重鏈)。在mab11.1克隆35的vl內，seqidno:11的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:11的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:11的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab11.1克隆35的vh內，seqidno:12的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:12的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:12的胺基酸殘基118-122代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體11.1克隆61

指定為11.1克隆61的雜交瘤分泌特異於奧氮平的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為11.1克隆61。將mab11.1克隆61的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:13並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:14。在mab11.1克隆61的vl內，seqidno:13的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:13的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:13的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab11.1克隆61的vh內，seqidno:14的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:14的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:14的核苷酸352-366代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab11.1克隆61的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:15(輕鏈)和seqidno:16(重鏈)。在mab11.1克隆61的vl內，seqidno:15的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:15的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:15的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab11.1克隆61的vh內，seqidno:16的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:16的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:16的胺基酸殘基118-122代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體15.5克隆3f11(第一)

指定為15.5克隆3f11(第一)的雜交瘤分泌特異於奧氮平的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為15.5克隆3f11(第一)。將mab15.5克隆3f11(第一)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:29並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:30。在mab15.5克隆3f11(第一)的vl內，seqidno:29的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:29的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:29的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab15.5克隆3f11(第一)的vh內，seqidno:30的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:30的核苷酸205-252代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:30的核苷酸355-381代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab15.5克隆3f11(第一)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:31(輕鏈)和seqidno:32(重鏈)。在mab15.5克隆3f11(第一)的vl內，seqidno:31的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:31的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:31的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab15.5克隆3f11(第一)的vh內，seqidno:32的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:32的胺基酸殘基69-84代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:32的胺基酸殘基119-127代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體15.5克隆3f11(第二)

指定為15.5克隆3f11(第二)的雜交瘤分泌特異於奧氮平的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為15.5克隆3f11(第二)。將mab15.5克隆3f11(第二)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:29並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:34。在mab15.5克隆3f11(第二)的vl內，seqidno:29的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:29的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:29的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab15.5克隆3f11(第二)的vh內，seqidno:34的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:34的核苷酸205-261代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:34的核苷酸358-381代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab15.5克隆3f11(第二)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:31(輕鏈)和seqidno:36(重鏈)。在mab15.5克隆3f11(第二)的vl內，seqidno:31的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:31的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:31的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab15.5克隆3f11(第二)的vh內，seqidno:36的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:36的胺基酸殘基69-87代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:36的胺基酸殘基120-127代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體15.5克隆3f11(第三)

指定為15.5克隆3f11(第三)的雜交瘤分泌特異於奧氮平的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為15.5克隆3f11(第三)。將mab15.5克隆3f11(第三)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:33並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:30。在mab15.5克隆3f11(第三)的vl內，seqidno:33的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:33的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:33的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab15.5克隆3f11(第三)的vh內，seqidno:30的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:30的核苷酸205-252代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:30的核苷酸355-381代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab15.5克隆3f11(第三)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:35(輕鏈)和seqidno:32(重鏈)。在mab15.5克隆3f11(第三)的vl內，seqidno:35的氨基殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:35的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:35的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab15.5克隆3f11(第三)的vh內，seqidno:32的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:32的胺基酸殘基69-84代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:32的胺基酸殘基119-127代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體15.5克隆3f11(第四)

指定為15.5克隆3f11(第四)的雜交瘤分泌特異於奧氮平的單克隆抗體(mab)。將抗體指定為15.5克隆3f11(第四)。將mab15.5克隆3f11(第四)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:33，並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:34。在mab15.5克隆3f11(第四)的vl內，seqidno:33的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:33的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:33的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab15.5克隆3f11(第四)的vh內，seqidno:34的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:34的核苷酸205-261代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:34的核苷酸358-381代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab15.5克隆3f11(第四)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:35(輕鏈)和seqidno:36(重鏈)。在mab15.5克隆3f11(第四)的vl內，seqidno:35的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:35的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:35的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab15.5克隆3f11(第四)的vh內，seqidno:36的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:36的胺基酸殘基69-87代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:36的胺基酸殘基120-127代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體15.5亞克隆4g9-1

指定為15.5亞克隆4g9-1的雜交瘤分泌特異於奧氮平的單克隆抗體(mab)。將抗體指定為15.5亞克隆4g9-1。將mab15.5亞克隆4g9-1的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:37並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:38。在mab15.5亞克隆4g9-1的vl內，seqidno:37的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:37的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:37的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab15.5亞克隆4g9-1的vh內，seqidno:38的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:38的核苷酸205-252代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:38的核苷酸358-381代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab15.5亞克隆4g9-1的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:39(輕鏈)和seqidno:40(重鏈)。在mab15.5亞克隆4g9-1的vl內，seqidno:39的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:39的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:39的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab15.5亞克隆4g9-1的vh內，seqidno:40的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:40的胺基酸殘基69-84代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:40的胺基酸殘基120-127代表第三互補決定區(cdr3)。

實例3

喹硫平的抗體

抗體13.2亞克隆89-3(第一)

指定為13.2亞克隆89-3(第一)的雜交瘤分泌特異於喹硫平的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為13.2亞克隆89-3(第一)。將mab13.2亞克隆89-3(第一)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:17並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:18。在mab13.2亞克隆89-3(第一)的vl內，seqidno:17的核苷酸127-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:17的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:17的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab13.2亞克隆89-3(第一)的vh內，seqidno:18的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:18的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:18的核苷酸352-387代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab13.2亞克隆89-3(第一)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:19(輕鏈)和seqidno:20(重鏈)。在mab13.2亞克隆89-3(第一)的vl內，seqidno:19的胺基酸殘基43-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:19的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:19的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab13.2亞克隆89-3(第一)的vh內，seqidno:20的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:20的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:20的胺基酸殘基118-129代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體13.2亞克隆89-3(第二)

指定為13.2亞克隆89-3(第二)的雜交瘤分泌特異於喹硫平的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為13.2亞克隆89-3(第二)。將mab13.2亞克隆89-3(第二)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:17並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:22。在mab13.2亞克隆89-3(第二)的vl內，seqidno:17的核苷酸127-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:17的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:17的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab13.2亞克隆89-3(第二)的vh內，seqidno:22的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:22的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:22的核苷酸367-387代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab13.2亞克隆89-3(第二)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:19(輕鏈)和seqidno:24(重鏈)。在mab13.2亞克隆89-3(第二)的vl內，seqidno:19的胺基酸殘基43-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:19的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:19的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab13.2亞克隆89-3(第二)的vh內，seqidno:24的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:24的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:24的胺基酸殘基123-129代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體13.2亞克隆89-3(第三)

指定為13.2亞克隆89-3(第三)的雜交瘤分泌特異於喹硫平的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為13.2亞克隆89-3(第三)。將mab13.2亞克隆89-3(第三)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:21，並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:18。在mab13.2亞克隆89-3(第三)的vl內，seqidno:21的核苷酸127-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:21的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:21的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab13.2亞克隆89-3(第三)的vh內，seqidno:18的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:18的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:18的核苷酸352-387代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab13.2亞克隆89-3(第三)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:23(輕鏈)和seqidno:20(重鏈)。在mab13.2亞克隆89-3(第三)的vl內，seqidno:23的胺基酸殘基43-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:23的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:23的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab13.2亞克隆89-3(第三)的vh內，seqidno:20的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:20的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:20的胺基酸殘基118-129代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體13.2亞克隆89-3(第四)

指定為13.2亞克隆89-3(第四)的雜交瘤分泌特異於喹硫平的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為13.2亞克隆89-3(第四)。將mab13.2亞克隆89-3(第四)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:21並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:22。在mab13.2亞克隆89-3(第四)的vl內，seqidno:21的核苷酸127-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:21的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:21的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab13.2亞克隆89-3(第四)的vh內，seqidno:22的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:22的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:22的核苷酸367-387代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab13.2亞克隆89-3(第四)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:23(輕鏈)和seqidno:24(重鏈)。在mab13.2亞克隆89-3(第四)的vl內，seqidno:23的胺基酸殘基43-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:23的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:23的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab13.2亞克隆89-3(第四)的vh內，seqidno:24的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:24的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:24的胺基酸殘基123-129代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體13.2亞克隆89-5

指定為13.2亞克隆89-5的雜交瘤分泌特異於喹硫平的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為13.2亞克隆89-5。將mab13.2亞克隆89-5的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:25並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:26。在mab13.2亞克隆89-5的vl內，seqidno:25的核苷酸127-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:25的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:25的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab13.2亞克隆89-5的vh內，seqidno:26的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:26的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:26的核苷酸367-387代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab13.2亞克隆89-5的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:27(輕鏈)和seqidno:28(重鏈)。在mab13.2亞克隆89-5的vl內，seqidno:27的胺基酸殘基43-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:27的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:27的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab13.2亞克隆89-5的vh內，seqidno:28的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:28的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:28的胺基酸殘基123-129代表第三互補決定區(cdr3)。

實例4

利培酮/帕潘立酮的抗體

抗體5_9

指定為5_9的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為5-9。將mab5-9的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:1並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:2。在mab5-9的vl內，seqidno:1的核苷酸130-180代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:1的核苷酸226-246代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:1的核苷酸343-369代表第三互補決定區(cdr3)。在mab5-9的vh內，seqidno:2的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:2的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:2的核苷酸352-366代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab5-9的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:3(輕鏈)和seqidno:4(重鏈)。在mab5-9的vl內，seqidno:3的胺基酸殘基44-60代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:3的胺基酸殘基76-82代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:3的胺基酸殘基115-123代表第三互補決定區(cdr3)。在mab5-9的vh內，seqidno:4的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:4的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:4的胺基酸殘基118-122代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體5_5

指定為5_5的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為5-5。將mab5-5的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:5並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:6。在mab5-5的vl內，seqidno:5的核苷酸130-180代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:5的核苷酸226-246代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:5的核苷酸343-369代表第三互補決定區(cdr3)。在mab5-9的vh內，seqidno:6的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:6的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:6的核苷酸352-366代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab5-5的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:7(輕鏈)和seqidno:8(重鏈)。在mab5-5的vl內，seqidno:7的胺基酸殘基44-60代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:7的胺基酸殘基76-82代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:7的胺基酸殘基115-123代表第三互補決定區(cdr3)。在mab5-5的vh內，seqidno:8的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:8的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:8的胺基酸殘基118-122代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第一)

指定為1c3(第一)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第一)。將mab1c3(第一)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:67並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:57。在mab1c3(第一)的vl內，seqidno:67的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:67的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:67的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第一)的vh內，seqidno:57的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:57的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:57的核苷酸352-375代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第一)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:68(輕鏈)和seqidno:58(重鏈)。在mab1c3(第一)的vl內，seqidno:68的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:68的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:68的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第一)的vh內，seqidno:58的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:58的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:58的胺基酸殘基118-125代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第二)

指定為1c3(第二)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第二)。將mab1c3(第二)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:67並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:59。在mab1c3(第二)的vl內，seqidno:67的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:67的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:67的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第二)的vh內，seqidno:59的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:59的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:59的核苷酸352-384代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第二)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:68(輕鏈)和seqidno:60(重鏈)。在mab1c3(第二)的vl內，seqidno:68的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:68的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:68的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第二)的vh內，seqidno:60的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:60的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:60的胺基酸殘基118-128代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第三)

指定為1c3(第三)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第三)。將mab1c3(第三)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:67並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:61。在mab1c3(第三)的vl內，seqidno:67的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:67的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:67的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第三)的vh內，seqidno:61的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:61的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:61的核苷酸352-384代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第三)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:68(輕鏈)和seqidno:62(重鏈)。在mab1c3(第三)的vl內，seqidno:68的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:68的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:68的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第三)的vh內，seqidno:62的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:62的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:62的胺基酸殘基118-128代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第四)

指定為1c3(第四)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第四)。將mab1c3(第四)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:67，並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:63。在mab1c3(第四)的vl內，seqidno:67的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:67的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:67的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第四)的vh內，seqidno:63的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:63的核苷酸205-261代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:63的核苷酸358-381代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第四)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:68(輕鏈)和seqidno:64(重鏈)。在mab1c3(第四)的vl內，seqidno:68的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:68的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:68的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第四)的vh內，seqidno:64的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:64的胺基酸殘基69-87代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:64的胺基酸殘基120-127代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第五)

指定為1c3(第五)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第五)。將mab1c3(第五)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:67並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:65。在mab1c3(第五)的vl內，seqidno:67的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:67的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:67的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第五)的vh內，seqidno:65的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:65的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:65的核苷酸352-378代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第五)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:68(輕鏈)和seqidno:66(重鏈)。在mab1c3(第五)的vl內，seqidno:68的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:68的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:68的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第五)的vh內，seqidno:66的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:66的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:66的胺基酸殘基118-126代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第六)

指定為1c3(第六)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第六)。將mab1c3(第六)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:69並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:57。在mab1c3(第六)的vl內，seqidno:69的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:69的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:69的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第六)的vh內，seqidno:57的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:57的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:57的核苷酸352-375代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第六)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:70(輕鏈)和seqidno:58(重鏈)。在mab1c3(第六)的vl內，seqidno:70的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:70的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:70的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第六)的vh內，seqidno:58的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:58的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:58的胺基酸殘基118-125代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第七)

指定為1c3(第七)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第七)。將mab1c3(第七)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:69，並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:59。在mab1c3(第七)的vl內，seqidno:69的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:69的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:69的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第七)的vh內，seqidno:59的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:59的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:59的核苷酸352-384代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第七)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:70(輕鏈)和seqidno:60(重鏈)。在mab1c3(第七)的vl內，seqidno:70的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:70的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:70的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第七)的vh內，seqidno:60的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:60的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:60的胺基酸殘基118-128代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第八)

指定為1c3(第八)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第八)。將mab1c3(第八)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:69並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:61。在mab1c3(第八)的vl內，seqidno:69的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:69的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:69的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第八)的vh內，seqidno:61的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:61的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:61的核苷酸352-384代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第八)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:70(輕鏈)和seqidno:62(重鏈)。在mab1c3(第八)的vl內，seqidno:70的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:70的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:70的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第八)的vh內，seqidno:62的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:62的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:62的胺基酸殘基118-128代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第九)

指定為1c3(第九)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第九)。將mab1c3(第九)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:69並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:63。在mab1c3(第九)的vl內，seqidno:69的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:69的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:69的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第九)的vh內，seqidno:63的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:63的核苷酸205-261代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:63的核苷酸358-381代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第九)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:70(輕鏈)和seqidno:64(重鏈)。在mab1c3(第九)的vl內，seqidno:70的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:70的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:70的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第九)的vh內，seqidno:64的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:64的胺基酸殘基69-87代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:64的胺基酸殘基120-127代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第十)

指定為1c3(第十)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第十)。將mab1c3(第十)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:69並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:65。在mab1c3(第十)的vl內，seqidno:69的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:69的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:69的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十)的vh內，seqidno:65的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:65的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:65的核苷酸352-378代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第十)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:70(輕鏈)和seqidno:66(重鏈)。在mab1c3(第十)的vl內，seqidno:70的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:70的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:70的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十)的vh內，seqidno:66的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:66的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:66的胺基酸殘基118-126代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第十一)

指定為1c3(第十一)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第十一)。將mab1c3(第十一)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:71並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:57。在mab1c3(第十一)的vl內，seqidno:71的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:71的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:71的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十一)的vh內，seqidno:57的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:57的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:57的核苷酸352-375代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第十一)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:72(輕鏈)和seqidno:58(重鏈)。在mab1c3(第十一)的vl內，seqidno:72的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:72的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:72的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十一)的vh內，seqidno:58的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:58的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:58的胺基酸殘基118-125代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第十二)

指定為1c3(第十二)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第十二)。將mab1c3(第十二)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:71並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:59。在mab1c3(第十二)的vl內，seqidno:71的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:71的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:71的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十二)的vh內，seqidno:59的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:59的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:59的核苷酸352-384代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第十二)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:72(輕鏈)和seqidno:60(重鏈)。在mab1c3(第十二)的vl內，seqidno:72的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:72的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:72的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十二)的vh內，seqidno:60的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:60的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:60的胺基酸殘基118-128代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第十三)

指定為1c3(第十三)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第十三)。將mab1c3(第十三)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:71並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:61。在mab1c3(第十三)的vl內，seqidno:71的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:71的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:71的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十三)的vh內，seqidno:61的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:61的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:61的核苷酸352-384代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第十三)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:72(輕鏈)和seqidno:62(重鏈)。在mab1c3(第十三)的vl內，seqidno:72的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:72的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:72的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十三)的vh內，seqidno:62的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:62的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:62的胺基酸殘基118-128代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(十四)

指定為1c3(第十四)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第十四)。將mab1c3(第十四)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:71並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:63。在mab1c3(第十四)的vl內，seqidno:71的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:71的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:71的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十四)的vh內，seqidno:63的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:63的核苷酸205-261代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:63的核苷酸358-381代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第十四)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:72(輕鏈)和seqidno:64(重鏈)。在mab1c3(第十四)的vl內，seqidno:72的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:72的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:72的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十四)的vh內，seqidno:64的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:64的胺基酸殘基69-87代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:64的胺基酸殘基120-127代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1c3(第十五)

指定為1c3(第十五)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1c3(第十五)。將mab1c3(第十五)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:71並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:65。在mab1c3(第十五)的vl內，seqidno:71的核苷酸130-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:71的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:71的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十五)的vh內，seqidno:65的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:65的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:65的核苷酸352-378代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1c3(第十五)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:72(輕鏈)和seqidno:66(重鏈)。在mab1c3(第十五)的vl內，seqidno:72的胺基酸殘基44-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:72的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:72的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1c3(第十五)的vh內，seqidno:66的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:66的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:66的胺基酸殘基118-126代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體2f4(第一)

指定為2f4(第一)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為2f4(第一)。將mab2f4(第一)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:75並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:73。在mab2f4(第一)的vl內，seqidno:75的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:75的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:75的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2f4(第一)的vh內，seqidno:73的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:73的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:73的核苷酸352-378代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab2f4(第一)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:76(輕鏈)和seqidno:74(重鏈)。在mab2f4(第一)的vl內，seqidno:76的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:76的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:76的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2f4(第一)的vh內，seqidno:74的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:74的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:74的胺基酸殘基118-126代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體2f4(第二)

指定為2f4(第二)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為2f4(第二)。將mab2f4(第二)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:77並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:73。在mab2f4(第二)的vl內，seqidno:77的核苷酸136-165代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:77的核苷酸211-231代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:77的核苷酸328-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2f4(第二)的vh內，seqidno:73的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:73的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:73的核苷酸352-378代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab2f4(第二)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:78(輕鏈)和seqidno:74(重鏈)。在mab2f4(第二)的vl內，seqidno:78的胺基酸殘基44-55代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:78的胺基酸殘基71-77代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:78的胺基酸殘基110-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2f4(第二)的vh內，seqidno:74的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:74的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:74的胺基酸殘基118-126代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體2a4(第一)

指定為2a4(第一)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為2a4(第一)。將mab2a4(第一)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:85並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:79。在mab2a4(第一)的vl內，seqidno:85的核苷酸127-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:85的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:85的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第一)的vh內，seqidno:79的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:79的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:79的核苷酸352-375代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab2a4(第一)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:86(輕鏈)和seqidno:80(重鏈)。在mab2a4(第一)的vl內，seqidno:86的胺基酸殘基43-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:86的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:86的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第一)的vh內，seqidno:80的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:80的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:80的胺基酸殘基118-125代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體2a4(第二)

指定為2a4(第二)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為2a4(第二)。將mab2a4(第二)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:85並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:81。在mab2a4(第二)的vl內，seqidno:85的核苷酸127-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:85的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:85的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第二)的vh內，seqidno:81的核苷酸130-159代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:81的核苷酸202-252代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:81的核苷酸349-366代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab2a4(第二)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:86(輕鏈)和seqidno:82(重鏈)。在mab2a4(第二)的vl內，seqidno:86的胺基酸殘基43-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:86的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:86的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第二)的vh內，seqidno:82的胺基酸殘基44-53代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:82的胺基酸殘基68-84代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:82的胺基酸殘基117-122代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體2a4(第三)

指定為2a4(第三)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為2a4(第三)。將mab2a4(第三)輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:85並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:83。在mab2a4(第三)的vl內，seqidno:85的核苷酸127-174代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:85的核苷酸220-240代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:85的核苷酸337-363代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第三)的vh內，seqidno:83的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:83的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:83的核苷酸352-390代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab2a4(第三)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:86(輕鏈)和seqidno:84(重鏈)。在mab2a4(第三)的vl內，seqidno:86的胺基酸殘基43-58代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:86的胺基酸殘基74-80代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:86的胺基酸殘基113-121代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第三)的vh內，seqidno:84的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:84的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:84的胺基酸殘基118-130代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體2a4(第四)

指定為2a4(第四)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為2a4(第四)。將mab2a4(第四)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:87，並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:79。在mab2a4(第四)的vl內，seqidno:87的核苷酸130-177代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:87的核苷酸223-243代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:87的核苷酸340-366代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第四)的vh內，seqidno:79的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:79的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:79的核苷酸352-375代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab2a4(第四)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:88(輕鏈)和seqidno:80(重鏈)。在mab2a4(第四)的vl內，seqidno:88的胺基酸殘基44-59代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:88的胺基酸殘基75-81代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:88的胺基酸殘基114-122代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第四)的vh內，seqidno:80的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:80的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:80的胺基酸殘基118-125代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體2a4(第五)

指定為2a4(第五)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為2a4(第五)。將mab2a4(第五)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:87並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:81。在mab2a4(第五)的vl內，seqidno:87的核苷酸130-177代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:87的核苷酸223-243代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:87的核苷酸340-366代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第五)的vh內，seqidno:81的核苷酸130-159代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:81的核苷酸202-252代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:81的核苷酸349-366代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab2a4(第五)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:88(輕鏈)和seqidno:82(重鏈)。在mab2a4(第五)的vl內，seqidno:88的胺基酸殘基44-59代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:88的胺基酸殘基75-81代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:88的胺基酸殘基114-122代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第五)的vh內，seqidno:82的胺基酸殘基44-53代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:82的胺基酸殘基68-84代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:82的胺基酸殘基117-122代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體2a4(第六)

指定為2a4(第六)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為2a4(第六)。將mab2a4(第六)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:87並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:83。在mab2a4(第六)的vl內，seqidno:87的核苷酸130-177代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:87的核苷酸223-243代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:87的核苷酸340-366代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第六)的vh內，seqidno:83的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:83的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:83的核苷酸352-390代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab2a4(第六)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:88(輕鏈)和seqidno:84(重鏈)。在mab2a4(第六)的vl內，seqidno:88的胺基酸殘基44-59代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:88的胺基酸殘基75-81代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:88的胺基酸殘基114-122代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第六)的vh內，seqidno:84的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:84的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:84的胺基酸殘基118-130代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體2a4(第七)

指定為2a4(第七)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為2a4(第七)。將mab2a4(第七)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:89，並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:79。在mab2a4(第七)的vl內，seqidno:89的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:89的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:89的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第七)的vh內，seqidno:79的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:79的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:79的核苷酸352-375代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab2a4(第七)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:90(輕鏈)和seqidno:80(重鏈)。在mab2a4(第七)的vl內，seqidno:90的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:90的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:90的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第七)的vh內，seqidno:80的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:80的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:80的胺基酸殘基118-125代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體2a4(第八)

指定為2a4(第八)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為2a4(第八)。將mab2a4(第八)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:89並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:81。在mab2a4(第八)的vl內，seqidno:89的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:89的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:89的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第八)的vh內，seqidno:81的核苷酸130-159代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:81的核苷酸202-252代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:81的核苷酸349-366代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab2a4(第八)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:90(輕鏈)和seqidno:82(重鏈)。在mab2a4(第八)的vl內，seqidno:90的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:90的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:90的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第八)的vh內，seqidno:82的胺基酸殘基44-53代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:82的胺基酸殘基68-84代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:82的胺基酸殘基117-122代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體2a4(第九)

指定為2a4(第九)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為2a4(第九)。將mab2a4(第九)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:89並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:83。在mab2a4(第九)的vl內，seqidno:89的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:89的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:89的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第九)的vh內，seqidno:83的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:83的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:83的核苷酸352-390代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab2a4(第九)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:90(輕鏈)和seqidno:84(重鏈)。在mab2a4(第九)的vl內，seqidno:90的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:90的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:90的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab2a4(第九)的vh內，seqidno:84的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:84的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:84的胺基酸殘基118-130代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體58-3

指定為58-3的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為58-3。將mab58-3的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:93並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:91。在mab58-3的vl內，seqidno:93的核苷酸130-180代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:93的核苷酸226-246代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:93的核苷酸343-369代表第三互補決定區(cdr3)。在mab58-3的vh內，seqidno:91的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:91的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:91的核苷酸352-372代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab58-3的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:94(輕鏈)和seqidno:92(重鏈)。在mab58-3的vl內，seqidno:94的胺基酸殘基44-60代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:94的胺基酸殘基76-82代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:94的胺基酸殘基115-123代表第三互補決定區(cdr3)。在mab58-3的vh內，seqidno:92的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:92的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:92的胺基酸殘基118-124代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1b5(第一)

指定為1b5(第一)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1b5(第一)。將mab1b5(第一)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:99並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:95。在mab1b5(第一)的vl內，seqidno:99的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:99的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:99的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1b5(第一)的vh內，seqidno:95的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:95的核苷酸205-261代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:95的核苷酸358-384代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1b5(第一)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:100(輕鏈)和seqidno:96(重鏈)。在mab1b5(第一)的vl內，seqidno:100的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:100的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:100的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1b5(第一)的vh內，seqidno:96的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:96的胺基酸殘基69-87代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:96的胺基酸殘基120-128代表第三互補決定區(cdr3)。

抗體1b5(第二)

指定為1b5(第二)的雜交瘤分泌特異於利培酮(以及它的代謝物帕潘立酮)的單克隆抗體(mab)。將該抗體指定為1b5(第二)。將mab1b5(第二)的輕鏈可變區(vl)的核苷酸序列指定為seqidno:99並且將重鏈可變區(vh)的核苷酸序列指定為seqidno:97。在mab1b5(第二)的vl內，seqidno:99的核苷酸130-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:99的核苷酸208-228代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:99的核苷酸325-351代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1b5(第二)的vh內，seqidno:97的核苷酸133-162代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:97的核苷酸205-255代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:97的核苷酸352-381代表第三互補決定區(cdr3)。

也確定了mab1b5(第二)的可變鏈區的對應的預測胺基酸序列，並且將其指定為seqidno:100(輕鏈)和seqidno:98(重鏈)。在mab1b5(第二)的vl內，seqidno:100的胺基酸殘基44-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:100的胺基酸殘基70-76代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:100的胺基酸殘基109-117代表第三互補決定區(cdr3)。在mab1b5(第二)的vh內，seqidno:98的胺基酸殘基45-54代表第一互補決定區(cdr1)；seqidno:98的胺基酸殘基69-85代表第二互補決定區(cdr2)；並且seqidno:98的胺基酸殘基118-127代表第三互補決定區(cdr3)。

實例5

用於利培酮/帕潘立酮的競爭性免疫測定和用於阿立哌唑、奧氮平、喹硫平和利培酮/帕潘立酮的多重競爭性免疫測定

在用帕潘立酮/利培酮免疫原進行的一系列免疫後，使用elisa測試小鼠尾部血液的反應性。還測試了雜交瘤上清液，並且下方表1和2中示出的elisa數據顯示了若干雜交瘤的反應性(融合配偶體為nso細胞)。如表2所示，可看到雜交瘤2a5和5g11的反應性。

表1

表2

在通過elisa反應性識別克隆後，運行競爭性elisa以估計親和力和與類似化合物的交叉反應性。圖1和2示出了雜交瘤亞克隆5_9的elisa交叉反應性結果。數據顯示出對利培酮以及其代謝物帕潘立酮和7-羥基利培酮的反應性。

還通過競爭性elisa測試上清液，以確定信號是否對利培酮或帕潘立酮是特異性的。圖3示出了雜交瘤亞克隆2a5的結果。數據顯示出對利培酮和帕潘立酮兩者的反應性。

圖4示出了在側流測定裝置上使用的競爭性免疫測定格式，其中捕獲抗體，即利培酮/帕潘立酮克隆5-9連同由利培酮綴合至螢光團組成的檢測綴合物被沉積於晶片上。在如圖4所示的這種競爭格式中，低水平的分析物(帕潘立酮)產生高信號，而高水平的分析物(帕潘立酮)產生低信號。可從與不存在藥物的對照樣品對比螢光的損失來計算樣品中帕潘立酮的量。圖5示出了用利培酮/帕潘立酮克隆5-9生成的典型劑量反應曲線。

圖6示出了根據主題發明的一個實施例的側流測定裝置的晶片設計。該裝置包括用於接收樣品的區或區域、綴合區(包含期望的標記的競爭性結合配偶體)和反應區(顯示了反應區內八個區域；每個區域可包含獨立的期望的抗體)。樣品從樣品區流經綴合區並且流至反應區。

圖7-10示出了用沉積在反應區2的抗體5c7和綴合區中的標記阿立哌唑競爭性結合配偶體生成的針對阿立哌唑陽性對照(包含阿立哌唑的樣品)(圖7)、由沉積在反應區4中的抗體4g9-1和綴合區中的標記奧氮平競爭性結合配偶體生成的針對奧氮平陽性對照(包含奧氮平的樣品)(圖8)、由沉積在反應區6中的抗體11和綴合區中的標記喹硫平競爭性結合配偶體生成的針對喹硫平陽性對照(包含喹硫平的樣品)(圖9)、以及由沉積在反應區8中的抗體5-9和綴合區中的標記利培酮競爭性結合配偶體生成的針對利培酮陽性對照(包含利培酮的樣品)(圖10)的典型劑量反應曲線。綴合區中的標記競爭性結合配偶體與存在於樣品中的藥物競爭結合至抗體。檢測標記的量並且該量為存在於樣品中的藥物量的指示(信號的量與樣品中藥物的量成反比-見圖4)。

為了確認標記競爭性結合配偶體的綴合物未結合至沉積於反應區中的抗體，使用不包含藥物的樣品進行陰性對照。參見表3，不包含阿立哌唑的樣品沉積在樣品區中，並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記奧氮平、標記喹硫平和標記利培酮，但不包含標記阿立哌唑)並移動至反應區。反應區再次將阿立哌唑抗體(5c7)包含在反應區2中。下方表3示出了結果，確認不存在劑量反應並且通過毛細管作用移動通過反應區的奧氮平、喹硫平和利培酮綴合物未結合至阿立哌唑抗體。

表3

參見表4，不包含奧氮平的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記阿立哌唑、標記喹硫平和標記利培酮，但不包含標記奧氮平)並移動至反應區。反應區再次將奧氮平抗體(4g9-1)包含在反應區4中。下方表4示出了結果，確認不存在劑量反應並且通過毛細管作用移動通過反應區的阿立哌唑、喹硫平和利培酮綴合物未結合至奧氮平抗體。

表4

參見表5，不包含喹硫平的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記阿立哌唑、標記奧氮平和標記利培酮，但不包含標記喹硫平)並移動至反應區。反應區再次將喹硫平抗體(11)包含在反應區6中。下方表5示出了結果，確認不存在劑量反應並且通過毛細管作用移動通過反應區的阿立哌唑、奧氮平和利培酮綴合物未結合至喹硫平抗體。

表5

參見表6，不包含利培酮的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記阿立哌唑、標記奧氮平和標記喹硫平，但不包含標記利培酮)並移動至反應區。反應區再次將利培酮抗體(5-9)包含在反應區8中。下方表6示出了結果，確認不存在劑量反應並且通過毛細管作用移動通過反應區的阿立哌唑、奧氮平和喹硫平綴合物未結合至利培酮抗體。

表6

為了確認標記競爭性結合配偶體的綴合物僅結合至它們沉積在反應區的相應的抗體，再次使用不含藥物的樣品進行另外的陰性對照。參見表7，不包含阿立哌唑的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記阿立哌唑)並且移動至反應區。反應區再次將阿立哌唑抗體(5c7)包含在反應區2中，以及奧氮平抗體(4g9-1)包含在反應區4中，喹硫平抗體(11)包含在反應區6中並且利培酮抗體(5-9)包含在反應區8中。下方表7示出了結果，確認不存在除了阿立哌唑抗體5c7(在反應區2中)之外的劑量反應。

表7

參見表8，不包含奧氮平的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記奧氮平)並移動至反應區。反應區再次將阿立哌唑抗體(5c7)包含在反應區2中，以及奧氮平抗體(4g9-1)包含在反應區4中，喹硫平抗體(11)包含在反應區6中並且利培酮抗體(5-9)包含在反應區8中。下方表8示出了結果，確認不存在除了奧氮平抗體4g9-1(在反應區4中)之外的劑量反應。

表8

參見表9，不包含喹硫平的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記喹硫平)並移動至反應區。反應區再次將阿立哌唑抗體(5c7)包含在反應區2中，以及奧氮平抗體(4g9-1)包含在反應區4中，喹硫平抗體(11)包含在反應區6中並且利培酮抗體(5-9)包含在反應區8中。下方表9示出了結果，確認不存在除了喹硫平抗體11(在反應區6中)之外的劑量反應。

表9

參見表10，不包含利培酮的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記利培酮)並移動至反應區。反應區再次將阿立哌唑抗體(5c7)包含在反應區2中，以及奧氮平抗體(4g9-1)包含在反應區4中，喹硫平抗體(11)包含在反應區6中並且利培酮抗體(5-9)包含在反應區8中。下方表10示出了結果，確認不存在除了利培酮抗體5-9(在反應區8中)之外的劑量反應。

表10

上方示出的結果確認標記競爭性結合配偶體的綴合物在反應區中僅結合至它們相應的抗體。

圖11-14示出了具體抗體反應區中的典型劑量反應曲線，和在其它綴合物的存在下每個具體測定的劑量反應低/高濃度的證據。在圖11中，包含阿立哌唑的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記阿立哌唑、標記奧氮平、標記喹硫平和標記利培酮)並移動至反應區。反應區再次將阿立哌唑抗體(5c7)包含在反應區2中。如圖11所示，僅生成阿立哌唑而沒有奧氮平、喹硫平或利培酮的典型劑量反應曲線。

在圖12中，包含奧氮平的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記阿立哌唑、標記奧氮平、標記喹硫平和標記利培酮)並移動至反應區。反應區再次將奧氮平抗體(4g9-1)包含在反應區4中。如圖12所示，僅生成奧氮平而沒有阿立哌唑、喹硫平或利培酮的典型劑量反應曲線。

在圖13中，包含喹硫平的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記阿立哌唑、標記奧氮平、標記喹硫平和標記利培酮)並移動至反應區。反應區再次將喹硫平抗體(11)包含在反應區6中。如圖13所示，僅生成喹硫平而沒有阿立哌唑、奧氮平或利培酮的典型劑量反應曲線。

在圖14中，包含利培酮的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(此次包含標記阿立哌唑、標記奧氮平、標記喹硫平和標記利培酮)並移動至反應區。反應區再次將利培酮抗體(5-9)包含在反應區8中。如圖14所示，僅生成利培酮而沒有阿立哌唑、奧氮平或喹硫平的典型劑量反應曲線。

圖15-18示出了在其它綴合物和抗體的存在下，每個測定的典型劑量反應曲線。在圖15中，包含阿立哌唑的樣品沉積在樣品區中並且通過毛細管作用移動通過綴合區(再次包含標記阿立哌唑、標記奧氮平、標記喹硫平和標記利培酮)並移動至反應區。反應區再次將阿立哌唑抗體(5c7)包含在反應區2中，以及奧氮平抗體(4g9-1)包含在反應區4中，喹硫平抗體(11)包含在反應區6中並且利培酮抗體(5-9)包含在反應區8中。生成了阿立哌唑的典型劑量反應曲線，如圖15所示。當包含奧氮平的樣品在此晶片的樣品區中沉積時，生成奧氮平的典型劑量反應曲線，如圖16所示。當包含喹硫平的樣品在此晶片的樣品區中沉積時，生成喹硫平的典型劑量反應曲線，如圖17所示。當包含利培酮的樣品在此晶片的樣品區中沉積時，生成利培酮的典型劑量反應曲線，如圖18所示。

圖19-22示出了作為陽性對照生成的劑量反應曲線(圖7-10)與多重格式中生成的劑量反應曲線(圖15-18)的比較結果。阿立哌唑的比較結果在圖19中示出；奧氮平的比較結果在圖20中；喹硫平的比較結果在圖21中；並且利培酮的比較結果在圖22中。這些圖顯示出陽性對照曲線與多重曲線類似。

這些數據顯示，可使用主題發明的側流測定裝置，在一種可攜式床旁裝置上使用患者的單個樣品，檢測多種抗精神病藥物。

序列表

ortho-clinicaldiagnostics,inc.

janssenpharmaceuticanv

利培酮的抗體及其用途

cds5131wopct

us61/691,675

2012-08-21

us61/790,880

2013-03-15

100

patentin版本3.5

1

399

dna

人工序列

抗體序列

1

atggaatcacagactcaggtcctcatgtccctgctgctctggatatctggtacctatggg60

gacattgtgatgacacagtctccatcctccctgagtgtggcaacaggagataaggtcact120

atgagctgcaagtccagtcagagtctgttcaacagtagaaaccaaaagagctacttggcc180

tggtaccagcagaagccatggcagcctcctaaactgctgatctacggggcatccactagg240

gaatctggggtccctgatcgcttcacaggcagtggatctggaacagatttcactctcacc300

atcagcagtgtgcaggctgaagacctggcaatttattactgtcagaatgattatagttat360

ccattcacgttcggcacggggacaaaattggaaataaga399

2

399

dna

人工序列

抗體序列

2

atgggattcagcaggatctttctcttcctcctgtcagtaactacaggtgtccactcccag60

gcttttctacaacaatctggggctgagctggtgaggcctggggcctcagtgaagatgtcc120

tgcaaggcctctggctccacatttaccagttacaatatacactgggtcaagcagacacct180

agacagggcctggaatggattggagctatttatccaggaaatggtgatacttcctacaat240

cagaagttcaagggcagggccacactgactatagacaaatcctccagcacagcctacatg300

cagctcagcagcctgacatctgaagactctgcggtctatttctgtgctaactggggcttt360

gagtactggggtcaaggcaccactctctcagtctcctca399

3

133

prt

人工序列

抗體序列

3

metgluserglnthrglnvalleumetserleuleuleutrpileser

151015

glythrtyrglyaspilevalmetthrglnserproserserleuser

202530

valalathrglyasplysvalthrmetsercyslysserserglnser

354045

leupheasnserargasnglnlyssertyrleualatrptyrglngln

505560

lysprotrpglnproprolysleuleuiletyrglyalaserthrarg

65707580

gluserglyvalproaspargphethrglyserglyserglythrasp

859095

phethrleuthrileserservalglnalagluaspleualailetyr

100105110

tyrcysglnasnasptyrsertyrprophethrpheglythrglythr

115120125

lysleugluilearg

130

4

133

prt

人工序列

抗體序列

4

metglypheserargilepheleupheleuleuservalthrthrgly

151015

valhisserglnalapheleuglnglnserglyalagluleuvalarg

202530

proglyalaservallysmetsercyslysalaserglyserthrphe

354045

thrsertyrasnilehistrpvallysglnthrproargglnglyleu

505560

glutrpileglyalailetyrproglyasnglyaspthrsertyrasn

65707580

glnlysphelysglyargalathrleuthrileasplysserserser

859095

thralatyrmetglnleuserserleuthrsergluaspseralaval

100105110

tyrphecysalaasntrpglypheglutyrtrpglyglnglythrthr

115120125

leuservalserser

130

5

399

dna

人工序列

抗體序列

5

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atgagctgcaagtccagtcagagtctgttcaacagtagaaaccaaaagagctacttggcc180

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6

399

dna

人工序列

抗體序列

6

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cagaagttcaagggcagggccacactgactatagacaaatcctccagcacagcctacatg300

cagctcagcagcctgacatctgaagactctgcggtctatttctgtgctaactggggcttt360

gagtactggggtcaaggcaccactctctcagtctcctca399

7

133

prt

人工序列

抗體序列

7

metgluserglnthrglnvalleumetserleuleuleutrpileser

151015

glythrtyrglyaspilevalmetthrglnserproserserleuser

202530

valalathrglyasplysvalthrmetsercyslysserserglnser

354045

leupheasnserargasnglnlyssertyrleualatrptyrglngln

505560

lysprotrpglnproprolysleuleuiletyrglyalaserthrarg

65707580

gluserglyvalproaspargphethrglyserglyserglythrasp

859095

phethrleuthrileserservalglnalagluaspleualailetyr

100105110

tyrcysglnasnasptyrsertyrprophethrpheglythrglythr

115120125

lysleugluilearg

130

8

133

prt

人工序列

抗體序列

8

metglypheserargilepheleupheleuleuservalthrthrgly

151015

valhisserglnalapheleuglnglnserglyalagluleuvalarg

202530

proglyalaservallysmetsercyslysalaserglyserthrphe

354045

thrsertyrasnilehistrpvallysglnthrproargglnglyleu

505560

glutrpileglyalailetyrproglyasnglyaspthrsertyrasn

65707580

glnlysphelysglyargalathrleuthrileasplysserserser

859095

thralatyrmetglnleuserserleuthrsergluaspseralaval

100105110

tyrphecysalaasntrpglypheglutyrtrpglyglnglythrthr

115120125

leuservalserser

130

9

381

dna

人工序列

抗體序列

9

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gaagacttggcagattatttctgtgagcaatatagcagcgatccgtatacgttcggatcg360

gggaccaagctggaaataaaa381

10

399

dna

人工序列

抗體序列

10

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tgcaagacttctggctacaccttcactagcgaccggatgcactgggtaatacagaggcct180

ggacagggtctggagtggattggatacattcttcctagaaatgtttatactaaatacaat240

aaaaagttcaaggacaaggccacattgactgcagacacatcctccagtatagcctacatc300

caactgagcagcctgacatctgaagactctgcagtctattactgtgtaaagtctgacggg360

ggctactggggccaaggcaccactctcacagtctcctca399

11

127

prt

人工序列

抗體序列

11

metgluserglnthrglnvalphevalphevalleuleutrpleuser

151015

glyglyaspglyaspilevalmetthrglnserglnlysphemetser

202530

thrserleuglyaspargvalserilethrcyslysalaserglnasn

354045

valglyiletyrvalsertrptyrglnglnlysproglylysserpro

505560

lysalaleuiletyrtrpserserasnargphethrglyvalproasp

65707580

argphethrglyserglyserglythraspphethrleuthrilethr

859095

aspvalglnsergluaspleualaasptyrphecysgluglntyrser

100105110

seraspprotyrthrpheglyserglythrlysleugluilelys

115120125

12

133

prt

人工序列

抗體序列

12

metgluarghistrpilepheleupheleuleuservalthralagly

151015

valhisserglnvalglnleuglnglnseralaalagluleualaarg

202530

proglyalaservallysmetsercyslysthrserglytyrthrphe

354045

thrseraspargmethistrpvalileglnargproglyglnglyleu

505560

glutrpileglytyrileleuproargasnvaltyrthrlystyrasn

65707580

lyslysphelysasplysalathrleuthralaaspthrserserser

859095

ilealatyrileglnleuserserleuthrsergluaspseralaval

100105110

tyrtyrcysvallysseraspglyglytyrtrpglyglnglythrthr

115120125

leuthrvalserser

130

13

381

dna

人工序列

抗體序列

13

atggagtcacagactcaggtctttgtattcgtgttgctctggttgtctggtggtgatgga60

gacattgtgatgacccagtctcaaaaattcatgtccacatcactaggagacagggtcagc120

atcacctgcaaggccagtcagaatgtgggaatttatgtatcctggtatcaacagaaacca180

gggaaatctcctaaagcactaatttattgggcatcaaaccggttcactggagtccctgat240

cgcttcacaggcagtggatctgggacagacttcactctcaccatcaccaatgtgcagtct300

gaagacttggcagaatatttctgtgaacaatatagcagcgatccgtatacgttcggatcg360

gggaccaagctagaaataaaa381

14

399

dna

人工序列

抗體序列

14

atggaaaggcactggatctttctcttcctgttgtcagtaactgcaggtgtccactcccag60

gtccaactgcagcagtctgcggctgaactggtaagacctggggcctcagtgaagatgtcc120

tgcaagacttctggctacatcttcactagcgaccggatgcactgggtaaaacagaggcct180

ggacagggtctggagtggattggatacattattcctagaaatttttatactaaatacaat240

cagaaattcaaggacaaggccacattgactgcagacacatcctccaatacagcctacatg300

cagttgagcagcctgacatctgaagactctgcagtctattactgtgtgaaatctgacggg360

gcctactggggccaaggcaccactctcacagtctcctca399

15

127

prt

人工序列

抗體序列

15

metgluserglnthrglnvalphevalphevalleuleutrpleuser

151015

glyglyaspglyaspilevalmetthrglnserglnlysphemetser

202530

thrserleuglyaspargvalserilethrcyslysalaserglnasn

354045

valglyiletyrvalsertrptyrglnglnlysproglylysserpro

505560

lysalaleuiletyrtrpalaserasnargphethrglyvalproasp

65707580

argphethrglyserglyserglythraspphethrleuthrilethr

859095

asnvalglnsergluaspleualaglutyrphecysgluglntyrser

100105110

seraspprotyrthrpheglyserglythrlysleugluilelys

115120125

16

133

prt

人工序列

抗體序列

16

metgluarghistrpilepheleupheleuleuservalthralagly

151015

valhisserglnvalglnleuglnglnseralaalagluleuvalarg

202530

proglyalaservallysmetsercyslysthrserglytyrilephe

354045

thrseraspargmethistrpvallysglnargproglyglnglyleu

505560

glutrpileglytyrileileproargasnphetyrthrlystyrasn

65707580

glnlysphelysasplysalathrleuthralaaspthrserserasn

859095

thralatyrmetglnleuserserleuthrsergluaspseralaval

100105110

tyrtyrcysvallysseraspglyalatyrtrpglyglnglythrthr

115120125

leuthrvalserser

130

17

393

dna

人工序列

抗體序列

17

atgaagttgcctgttaggctgttggtgctgatgttctggattcctgcttccagtagtgat60

gttgtgatgacccaaactccactctccctgcctgtcagtcttggagatcaagcctccatc120

tcttgttggtctagtcagagccttgtagacagttatggaaacacctatttacattggtat180

ctgcagaagccaggccagtctccaaagctcctgatctacaaagtttccaaccgattttct240

ggggtcccagacaggttcagtggcagtggatcagggacagatttcacactcaagatcagc300

agagtggaggctgaggatctgggaatttacttttgctctcaaactacatatgttccgtat360

acgttcggatcggggaccaagctggaaatgaaa393

18

420

dna

人工序列

抗體序列

18

atggaatggacctgggtctttctcttcctcctgtcagtaactgcaggtgtccactcccag60

gttcagctgcaccagtctggagctgagctgatgaagcctggggcctcagtgaagatatcc120

tgcaaggctaccggctacacatttagtaggtactggatagagtggataaaacagaggcct180

ggccatggccttgagtggattggagagtttctacctggaagtggaaattctaactacaat240

gctaaattcaagggcaaggccaccttcactgcagcaacatcctccaacacagcctacatg300

caactcagcagtgtgacatctgaagactctgccgtctatttctgtgcaacctggtacgat360

gttaactaccgctatcttatggactattggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca420

19

131

prt

人工序列

抗體序列

19

metlysleuprovalargleuleuvalleumetphetrpileproala

151015

serserseraspvalvalmetthrglnthrproleuserleuproval

202530

serleuglyaspglnalaserilesercystrpserserglnserleu

354045

valaspsertyrglyasnthrtyrleuhistrptyrleuglnlyspro

505560

glyglnserprolysleuleuiletyrlysvalserasnargpheser

65707580

glyvalproaspargpheserglyserglyserglythraspphethr

859095

leulysileserargvalglualagluaspleuglyiletyrphecys

100105110

serglnthrthrtyrvalprotyrthrpheglyserglythrlysleu

115120125

glumetlys

130

20

140

prt

人工序列

抗體序列

20

metglutrpthrtrpvalpheleupheleuleuservalthralagly

151015

valhisserglnvalglnleuhisglnserglyalagluleumetlys

202530

proglyalaservallysilesercyslysalathrglytyrthrphe

354045

serargtyrtrpileglutrpilelysglnargproglyhisglyleu

505560

glutrpileglyglupheleuproglyserglyasnserasntyrasn

65707580

alalysphelysglylysalathrphethralaalathrserserasn

859095

thralatyrmetglnleuserservalthrsergluaspseralaval

100105110

tyrphecysalathrtrptyraspvalasntyrargtyrleumetasp

115120125

tyrtrpglyglnglythrservalthrvalserser

130135140

21

393

dna

人工序列

抗體序列

21

atgaagttgcctgttaggctgttggtgctgatgttctggattcctgcttccagcagtgat60

attgtgatgacccaaactccactctccctgcctgtcagtcttggagatcaagcctccatc120

tcttgcaggtctagtcagagccttgtacgcagtaatgggaacacctatttacattggtac180

ctgcagaagccaggccagtctccaaagctcctgatctacaaagtttccaaccgattttct240

ggggtccccgacaggttcagtggcagtggatcagggacagatttcacactcaagatcagc300

agagtggaggctgaggatctgggagtttatttctgctctcaaagtacacatgttccgtat360

acgttcggatcggggaccaagctggaaataaaa393

22

420

dna

人工序列

抗體序列

22

atggaatggacctgggtctttctcttcctcctgtcagtaaccgcaggtgtccactcccag60

gttcagctgcagcagtctggagctgtactgatgaagcctggggcctcagtgaagatatcc120

tgcaaggctactggctacacattcattaggtactggatagagtgggtaaagaagaggcct180

ggacatggccttgactggattggagaaattttacctggaagtggaagttctaactacaat240

gagaacttcaaggtcaaggccactttcactgtagatacttcctccaacacagcctacatg300

caactcaacagcctgacatctcaggactctgccgtctattactgtgcaatttggtacgat360

ggtaattaccgctctcttatggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca420

23

131

prt

人工序列

抗體序列

23

metlysleuprovalargleuleuvalleumetphetrpileproala

151015

serserseraspilevalmetthrglnthrproleuserleuproval

202530

serleuglyaspglnalaserilesercysargserserglnserleu

354045

valargserasnglyasnthrtyrleuhistrptyrleuglnlyspro

505560

glyglnserprolysleuleuiletyrlysvalserasnargpheser

65707580

glyvalproaspargpheserglyserglyserglythraspphethr

859095

leulysileserargvalglualagluaspleuglyvaltyrphecys

100105110

serglnserthrhisvalprotyrthrpheglyserglythrlysleu

115120125

gluilelys

130

24

140

prt

人工序列

抗體序列

24

metglutrpthrtrpvalpheleupheleuleuservalthralagly

151015

valhisserglnvalglnleuglnglnserglyalavalleumetlys

202530

proglyalaservallysilesercyslysalathrglytyrthrphe

354045

ileargtyrtrpileglutrpvallyslysargproglyhisglyleu

505560

asptrpileglygluileleuproglyserglyserserasntyrasn

65707580

gluasnphelysvallysalathrphethrvalaspthrserserasn

859095

thralatyrmetglnleuasnserleuthrserglnaspseralaval

100105110

tyrtyrcysalailetrptyraspglyasntyrargserleumetasp

115120125

tyrtrpglyglnglythrservalthrvalserser

130135140

25

393

dna

人工序列

抗體序列

25

atgaagttgcctgttaggctgttggtgctgatgttctggattcctgcttccagcagtgat60

attgtgatgacccaaactccactctccctgcctgtcagtcttggagatcaagcctccatc120

tcttgcaggtctagtcagagccttgtacgcagtaatggaaacacctatttacattggtac180

ctgcagaagccaggccagtctccaaagctcctgatctacaaagtttccaaccgattttct240

ggggtccccgacaggttcagtggcagtggatcagggacagatttcacactcaagatcagc300

agagtggaggctgaggatctgggagtttatttctgctctcaaagtacacatgttccgtat360

acgttcggatcggggaccaagctggaaataaaa393

26

420

dna

人工序列

抗體序列

26

atggaatggacctgggtctttctcttcctcctgtcagtaaccgcaggtgtccactcccag60

gttcagctgcagcagtctggagctgtactgatgaagcctggggcctcagtgaagatatcc120

tgcaaggctactggctacacattcattaggtactggatagagtgggtaaagaagaggcct180

ggacatggccttgactggattggagaaattttacctggaagtggaagttctaactacaat240

gagaacttcaaggtcaaggccactttcactgtagatacttcctccaacacagcctacatg300

caactcaacagcctgacatctcaggactctgccgtctattactgtgcaatttggtacgat360

ggtaattaccgctctcttatggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca420

27

131

prt

人工序列

抗體序列

27

metlysleuprovalargleuleuvalleumetphetrpileproala

151015

serserseraspilevalmetthrglnthrproleuserleuproval

202530

serleuglyaspglnalaserilesercysargserserglnserleu

354045

valargserasnglyasnthrtyrleuhistrptyrleuglnlyspro

505560

glyglnserprolysleuleuiletyrlysvalserasnargpheser

65707580

glyvalproaspargpheserglyserglyserglythraspphethr

859095

leulysileserargvalglualagluaspleuglyvaltyrphecys

100105110

serglnserthrhisvalprotyrthrpheglyserglythrlysleu

115120125

gluilelys

130

28

140

prt

人工序列

抗體序列

28

metglutrpthrtrpvalpheleupheleuleuservalthralagly

151015

valhisserglnvalglnleuglnglnserglyalavalleumetlys

202530

proglyalaservallysilesercyslysalathrglytyrthrphe

354045

ileargtyrtrpileglutrpvallyslysargproglyhisglyleu

505560

asptrpileglygluileleuproglyserglyserserasntyrasn

65707580

gluasnphelysvallysalathrphethrvalaspthrserserasn

859095

thralatyrmetglnleuasnserleuthrserglnaspseralaval

100105110

tyrtyrcysalailetrptyraspglyasntyrargserleumetasp

115120125

tyrtrpglyglnglythrservalthrvalserser

130135140

29

381

dna

人工序列

抗體序列

29

atgagtgtgcccactcaggtcctggcattgctgctgctgtggcttacagatgccagatgt60

gatatccagatgactcagtctccagcctccctatctgcatctgtgggagaaactgtcacc120

atcacatgtcgagcaagtgggaatattcacaattatttagcatggtatcagcagaaacag180

ggaaaatctcctcagctcctggtctataatgcaaaaaccttagcggaaggtgtgccatca240

aggttcagtggcagtggatcaggaacacaatattctctcaagatcaacagcctgcagcct300

gaggattttgggacttattactgtcttcattattacaatattccgctcacgttcggtgct360

gggaccacgctggagctgaaa381

30

414

dna

人工序列

抗體序列

30

atgagagtgctgattcttttgtggctgttcacagcctttcctggtttcctgtctgatgtg60

cagcttcaggagtcaggacctggcctggtgaaaccttctcagtctctgtccgtcacctgc120

actgtcactggctactccatcatcagtggttattactggaactggatccggcagtttcca180

ggaaacaaactggagtggctgggctccatacacaacagtggtcgcactaactacaatcca240

tctctcaaaagtcgaatctctatcagtcgagacacatccaagaaccaattcttcctgcag300

ctggattctgtgactactgaggacacagccacatattactgtcacttgggggacgatggt360

acctactctgctatggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca414

31

127

prt

人工序列

抗體序列

31

metservalprothrglnvalleualaleuleuleuleutrpleuthr

151015

aspalaargcysaspileglnmetthrglnserproalaserleuser

202530

alaservalglygluthrvalthrilethrcysargalaserglyasn

354045

ilehisasntyrleualatrptyrglnglnlysglnglylysserpro

505560

glnleuleuvaltyrasnalalysthrleualagluglyvalproser

65707580

argpheserglyserglyserglythrglntyrserleulysileasn

859095

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100105110

asnileproleuthrpheglyalaglythrthrleugluleulys

115120125

32

138

prt

人工序列

抗體序列

32

metargvalleuileleuleutrpleuphethralapheproglyphe

151015

leuseraspvalglnleuglngluserglyproglyleuvallyspro

202530

serglnserleuservalthrcysthrvalthrglytyrserileile

354045

serglytyrtyrtrpasntrpileargglnpheproglyasnlysleu

505560

glutrpleuglyserilehisasnserglyargthrasntyrasnpro

65707580

serleulysserargileserileserargaspthrserlysasngln

859095

phepheleuglnleuaspservalthrthrgluaspthralathrtyr

100105110

tyrcyshisleuglyaspaspglythrtyrseralametasptyrtrp

115120125

glyglnglythrservalthrvalserser

130135

33

381

dna

人工序列

抗體序列

33

atgaggacccctgctcagtttcttggaatcttgttgctctggtttccaggtatcaagtgt60

gacatcaagatgacccagtctccatcttccatgtatgcatctctaggagagagagtcact120

atctcttgcaaggcgagtcaggacattaatcgctatttaagctggttcctgcagaaacca180

gggaaatctcctaagaccctgatctatcgtacaaacagattagtagatggggtcccatca240

aggttcagtggcagtggatctggacaagattattctctcaccatcagcagcctggagtat300

gaagatttgggaatttattattgtctacattatgctgagtttcctcccacgttcggtgct360

gggactaagctggagctgaaa381

34

414

dna

人工序列

抗體序列

34

atgtacttgggactgaactgtgtattcatagtttttctcttaaaaggtgtccagagtgaa60

gtgaaacttgaggagtctggaggaggcttggtacaacctggaggatccatgaaactctcc120

tgtgttgcctctggattcattttcagtaactactggatggactggatccgccagtctcca180

gagaagggacttgagtgggttgctcaaattagattgagatctaataattatgcgacacat240

tatgcggagtctttgaaagggaggttcaccatctcaagagatgattccaaaagtactgtc300

tacctgcaaatgaacagtttaagaactgaagactctggcatttattactgtacgaggact360

atgattacgacacccagctactggggccaaggcaccactctcacagtctcctca414

35

127

prt

人工序列

抗體序列

35

metargthrproalaglnpheleuglyileleuleuleutrpphepro

151015

glyilelyscysaspilelysmetthrglnserprosersermettyr

202530

alaserleuglygluargvalthrilesercyslysalaserglnasp

354045

ileasnargtyrleusertrppheleuglnlysproglylysserpro

505560

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65707580

argpheserglyserglyserglyglnasptyrserleuthrileser

859095

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100105110

glupheproprothrpheglyalaglythrlysleugluleulys

115120125

36

138

prt

人工序列

抗體序列

36

mettyrleuglyleuasncysvalpheilevalpheleuleulysgly

151015

valglnsergluvallysleuglugluserglyglyglyleuvalgln

202530

proglyglysermetlysleusercysvalalaserglypheilephe

354045

serasntyrtrpmetasptrpileargglnserproglulysglyleu

505560

glutrpvalalaglnileargleuargserasnasntyralathrhis

65707580

tyralagluserleulysglyargphethrileserargaspaspser

859095

lysserthrvaltyrleuglnmetasnserleuargthrgluaspser

100105110

glyiletyrtyrcysthrargthrmetilethrthrprosertyrtrp

115120125

glyglnglythrthrleuthrvalserser

130135

37

381

dna

人工序列

抗體序列

37

atgagtgtgcccactcaggtcctggcattgctgctgctgtggcttacagatgccagatgt60

gatatccagatgactcagtctccagcctccctatctgcatctgtgggagaaactgtcacc120

atcacatgtcgagcaagtgggaatattcacaattatttagcatggtatcagcagaaacag180

ggaaaatctcctcagctcctggtctataatacaaaatccttggcggaaggtgtgccatca240

aggttcagtggcagtggatcaggaacacaatattctctcaagatctacagcctgcagcct300

gcggattttggggcttattactgtcttcattattataatactccgctcactttcggtgct360

gggaccaagctagagctgaga381

38

414

dna

人工序列

抗體序列

38

atgagagtgctgattcttttgtggctgttcacagcctttcctggtatcctgtctgatgtg60

cagcttcaggagtcaggacctggcctggtgaaaccttctcagtctctgtccgtcacctgc120

actgtcactggcttctccatcaccagtggttattactggaactggatccggcagtttcca180

ggaaacaaactggagtggatgggctacatacacaacagtggtcgcactaactacaatcca240

tctctcaaaagtcgaatctctatcactcgagacacatccaaaaaccagttcttcctgcag300

ttgagttctgtgactaatgcggacacagccacatattactgtcacttgggggacgatggt360

acctcctatgctatggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca414

39

127

prt

人工序列

抗體序列

39

metservalprothrglnvalleualaleuleuleuleutrpleuthr

151015

aspalaargcysaspileglnmetthrglnserproalaserleuser

202530

alaservalglygluthrvalthrilethrcysargalaserglyasn

354045

ilehisasntyrleualatrptyrglnglnlysglnglylysserpro

505560

glnleuleuvaltyrasnthrlysserleualagluglyvalproser

65707580

argpheserglyserglyserglythrglntyrserleulysiletyr

859095

serleuglnproalaasppheglyalatyrtyrcysleuhistyrtyr

100105110

asnthrproleuthrpheglyalaglythrlysleugluleuarg

115120125

40

138

prt

人工序列

抗體序列

40

metargvalleuileleuleutrpleuphethralapheproglyile

151015

leuseraspvalglnleuglngluserglyproglyleuvallyspro

202530

serglnserleuservalthrcysthrvalthrglypheserilethr

354045

serglytyrtyrtrpasntrpileargglnpheproglyasnlysleu

505560

glutrpmetglytyrilehisasnserglyargthrasntyrasnpro

65707580

serleulysserargileserilethrargaspthrserlysasngln

859095

phepheleuglnleuserservalthrasnalaaspthralathrtyr

100105110

tyrcyshisleuglyaspaspglythrsertyralametasptyrtrp

115120125

glyglnglythrservalthrvalserser

130135

41

384

dna

人工序列

抗體序列

41

atggattttcaggtgcagattttcagcttcctgctaatcagtgcctcagtcatactgtcc60

agaggacaaattgttctcacccagtctccagcaatcatgtctgcatctctgggggaggag120

atcaccctaacctgcagtgccagctcgagtgtaaattacatgcactggtaccagcagaag180

tcaggcacttctcccaaactcttgatttatagcacatccaacctggcttctggagtccct240

tctcgcttcagtggcagtgggtctgggaccttttattctctcacaatcagcagtgtggag300

gctgaagatgctgccgattattactgccatcagtggagtagttatccgtacacgttcgga360

ggggggaccaagctggaaataaaa384

42

408

dna

人工序列

抗體序列

42

atggaatggagttggatatttctctttctcctgtcaggaactgcaggtgtccactctgag60

gtccagttgcagcagtctggacctgagctggtaaagcctggggcttcagtgaagatgtcc120

tgcaaggcttctggatacacattcactaactatgttatttactgggtgaagcagaagcct180

gggcagggccttgagtggattggatatattaatccttacaatgatggtactaagtacaat240

gagaagttcaaaggcaaggccacactgactgcagacaaatcctccagcacagcctacatg300

gagctcagtagcctgacctctgaggactctgcggtctattactgtgcctgtaacttcctc360

tatgctatggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca408

43

128

prt

人工序列

抗體序列

43

metasppheglnvalglnilepheserpheleuleuileseralaser

151015

valileleuserargglyglnilevalleuthrglnserproalaile

202530

metseralaserleuglyglugluilethrleuthrcysseralaser

354045

serservalasntyrmethistrptyrglnglnlysserglythrser

505560

prolysleuleuiletyrserthrserasnleualaserglyvalpro

65707580

serargpheserglyserglyserglythrphetyrserleuthrile

859095

serservalglualagluaspalaalaasptyrtyrcyshisglntrp

100105110

sersertyrprotyrthrpheglyglyglythrlysleugluilelys

115120125

44

136

prt

人工序列

抗體序列

44

metglutrpsertrpilepheleupheleuleuserglythralagly

151015

valhissergluvalglnleuglnglnserglyprogluleuvallys

202530

proglyalaservallysmetsercyslysalaserglytyrthrphe

354045

thrasntyrvaliletyrtrpvallysglnlysproglyglnglyleu

505560

glutrpileglytyrileasnprotyrasnaspglythrlystyrasn

65707580

glulysphelysglylysalathrleuthralaasplysserserser

859095

thralatyrmetgluleuserserleuthrsergluaspseralaval

100105110

tyrtyrcysalacysasnpheleutyralametasptyrtrpglygln

115120125

glythrservalthrvalserser

130135

45

381

dna

人工序列

抗體序列

45

atggagtcacagattcaggcatttgtattcgtgtttctctggttgtctggtgttgacgga60

gacattgtgatgacccagtctcacaaattcatgtccacatcagtaggagacagggtcagc120

atcacctgcaaggccagtcaggatgtgaatactgctgtagcctggtatcaaaaaaaatta180

ggacaatctcctaaactgctgatttattgggcatccacccggcacactggagtccctgat240

cgcttcacaggcagtggatctgggacagattatactctcaccatcagcagtgtgcaggct300

gaagacctggcactttattactgtcagcaacattatagcactccgtacacgttcggaggg360

gggaccaagctggaaataaaa381

46

411

dna

人工序列

抗體序列

46

atgggatggagctatatcatcctctttttggtagcaacagctacagatgtccactcccag60

gtccaactgcagcagcctggggctgaactggtgacgcctggggcttcagtgaagctgtcc120

tgcaaggcttctggctacaccttcaccagctactggatgcactgggtgaagcagaggcct180

ggacaaggccttgagtggattggagagattaatcctggcaacggtcgtactaactacaat240

gataatttcatgatcagggccacactgactgtggacaaatcctccagcacagcctacatg300

caactcagcagcctgacatctgaggactctgcggtctattactgtgcaagaagcctctac360

ggtaccctctttgcttcctggggccaagggactctggtcactgtctctgca411

47

127

prt

人工序列

抗體序列

47

metgluserglnileglnalaphevalphevalpheleutrpleuser

151015

glyvalaspglyaspilevalmetthrglnserhislysphemetser

202530

thrservalglyaspargvalserilethrcyslysalaserglnasp

354045

valasnthralavalalatrptyrglnlyslysleuglyglnserpro

505560

lysleuleuiletyrtrpalaserthrarghisthrglyvalproasp

65707580

argphethrglyserglyserglythrasptyrthrleuthrileser

859095

servalglnalagluaspleualaleutyrtyrcysglnglnhistyr

100105110

serthrprotyrthrpheglyglyglythrlysleugluilelys

115120125

48

137

prt

人工序列

抗體序列

48

metglytrpsertyrileileleupheleuvalalathralathrasp

151015

valhisserglnvalglnleuglnglnproglyalagluleuvalthr

202530

proglyalaservallysleusercyslysalaserglytyrthrphe

354045

thrsertyrtrpmethistrpvallysglnargproglyglnglyleu

505560

glutrpileglygluileasnproglyasnglyargthrasntyrasn

65707580

aspasnphemetileargalathrleuthrvalasplysserserser

859095

thralatyrmetglnleuserserleuthrsergluaspseralaval

100105110

tyrtyrcysalaargserleutyrglythrleuphealasertrpgly

115120125

glnglythrleuvalthrvalserala

130135

49

393

dna

人工序列

抗體序列

49

atggagacagacacactcctgctatgggtgctgctgctctgggttccaggttccactggt60

gacattgtactgacacagtctcctgtttccttaactatttctctgggccagagggccacc120

atctcatgcagggccagccaaagtgtcagtgcatctagctatagttatatgcactggtac180

caacagaaagcaggacagccacccaaactcctcatcaagtatgcatccaacctagaatct240

ggggtccctgccaggttcagtggcagtgggtctgggacagacttcaccctcaacatccat300

cctgtggaggaggcggatactgcaacatactactgtcaacacaattgggaggttcctccg360

acgttcggtggaggcaccaagctggaaatcaag393

50

423

dna

人工序列

抗體序列

50

atggactccaggctcaatttagttttccttgtccttgttttaaaaggtgtccagtgtgat60

gtgcagttggtggagtctgggggaggcttagtgcagcctggagggtcccggaaactctcc120

tgtgcagcctctggattcacgttcagtagctttggaatgcactgggttcgtcaggctcca180

gagaaggggctggaatgggtcgcatatattagtagtggcagtagtaccatctactataga240

gacacagtgaagggccgattcaccatctccagagacaatcccaagaacaccctgttcctg300

caaatgaccagtctaaggtctgaggacacggccatgtattactgtgcaagagggggggta360

gtagtttcgaaagatggaaactttgactactggggccaaggcaccactctcgcagtctcc420

tca423

51

131

prt

人工序列

抗體序列

51

metgluthraspthrleuleuleutrpvalleuleuleutrpvalpro

151015

glyserthrglyaspilevalleuthrglnserprovalserleuthr

202530

ileserleuglyglnargalathrilesercysargalaserglnser

354045

valseralasersertyrsertyrmethistrptyrglnglnlysala

505560

glyglnproprolysleuleuilelystyralaserasnleugluser

65707580

glyvalproalaargpheserglyserglyserglythraspphethr

859095

leuasnilehisprovalgluglualaaspthralathrtyrtyrcys

100105110

glnhisasntrpgluvalproprothrpheglyglyglythrlysleu

115120125

gluilelys

130

52

141

prt

人工序列

抗體序列

52

metaspserargleuasnleuvalpheleuvalleuvalleulysgly

151015

valglncysaspvalglnleuvalgluserglyglyglyleuvalgln

202530

proglyglyserarglysleusercysalaalaserglyphethrphe

354045

serserpheglymethistrpvalargglnalaproglulysglyleu

505560

glutrpvalalatyrileserserglyserserthriletyrtyrarg

65707580

aspthrvallysglyargphethrileserargaspasnprolysasn

859095

thrleupheleuglnmetthrserleuargsergluaspthralamet

100105110

tyrtyrcysalaargglyglyvalvalvalserlysaspglyasnphe

115120125

asptyrtrpglyglnglythrthrleualavalserser

130135140

53

381

dna

人工序列

抗體序列

53

atgatgtcctctgctcagttccttggyctcctgttgctctgttttcaaggtaccagatgt60

gatatccagatgacacagactacatcctccctgtctgcctctctgggagacagagtcacc120

aycagttgcagtgcaagtcagggcattagcaattatttaaactggtatcagcagaaacca180

gatggaactgttaaactcctgatctattacacatcaagtttacactcaggagtcccatca240

aggttcagtggcagtgggtctgggacagattattctctcaccatcagcaacctggaacct300

gaagatattgccacttactattgtcagcagtatagtaagcttccgtacacgttcggaggg360

gggaccaaactggaaataaaa381

54

399

dna

人工序列

抗體序列

54

atggaaaggcactggatctttctcttcctgttgtcagtaactgcaggtgtccactcccag60

gtccaactgcagcagtctgcggctgaactggtaagacctggggcctcagtgaagatgtcc120

tgcaagacttctggctacatcttcactagcgaccggatgcactgggtaaaacagaggcct180

ggacagggtctggagtggattggatacattattcctagaaatttttatactaaatacaat240

cagaaattcaaggacaaggccacattgactgcagacacatcctccaatacagcctacatg300

cagttgagcagcctgacatctgaagactctgcagtctattactgtgtgaaatctgacggg360

gcctactggggccaaggcaccactctcacagtctcctca399

55

127

prt

人工序列

抗體序列

尚未歸類的特性

(41)..(41)

xaa可為任何天然存在的胺基酸

55

metmetserseralaglnpheleuglyleuleuleuleucysphegln

151015

glythrargcysaspileglnmetthrglnthrthrserserleuser

202530

alaserleuglyaspargvalthrxaasercysseralaserglngly

354045

ileserasntyrleuasntrptyrglnglnlysproaspglythrval

505560

lysleuleuiletyrtyrthrserserleuhisserglyvalproser

65707580

argpheserglyserglyserglythrasptyrserleuthrileser

859095

asnleugluprogluaspilealathrtyrtyrcysglnglntyrser

100105110

lysleuprotyrthrpheglyglyglythrlysleugluilelys

115120125

56

133

prt

人工序列

抗體序列

56

metgluarghistrpilepheleupheleuleuservalthralagly

151015

valhisserglnvalglnleuglnglnseralaalagluleuvalarg

202530

proglyalaservallysmetsercyslysthrserglytyrilephe

354045

thrseraspargmethistrpvallysglnargproglyglnglyleu

505560

glutrpileglytyrileileproargasnphetyrthrlystyrasn

65707580

glnlysphelysasplysalathrleuthralaaspthrserserasn

859095

thralatyrmetglnleuserserleuthrsergluaspseralaval

100105110

tyrtyrcysvallysseraspglyalatyrtrpglyglnglythrthr

115120125

leuthrvalserser

130

57

408

dna

人工序列

抗體序列

57

atggaatggacctgggtctttctcttcctcctgtcagtaactgcaggtgtccactcccag60

gttcagctgcagcagtctggagctgagctgatgaagcctggggcctcagtgaagatatcc120

tgcaaggctactggctacacattcagtagctactggatagagtgggtaaagcagaggcct180

ggacatggccttgagtggattggagagattttacctggaagtggtagtactaactacaat240

gagaagttcaagggcaaggccacattcactgcagatacatcctccaacacagcctacatg300

caactcagcagcctgacatctgaggactctgccgtctattactgtgcaagatggttacta360

catgctatggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca408

58

136

prt

人工序列

抗體序列

58

metglutrpthrtrpvalpheleupheleuleuservalthralagly

151015

valhisserglnvalglnleuglnglnserglyalagluleumetlys

202530

proglyalaservallysilesercyslysalathrglytyrthrphe

354045

sersertyrtrpileglutrpvallysglnargproglyhisglyleu

505560

glutrpileglygluileleuproglyserglyserthrasntyrasn

65707580

glulysphelysglylysalathrphethralaaspthrserserasn

859095

thralatyrmetglnleuserserleuthrsergluaspseralaval

100105110

tyrtyrcysalaargtrpleuleuhisalametasptyrtrpglygln

115120125

glythrservalthrvalserser

130135

59

417

dna

人工序列

抗體序列

59

atggattggctgtggaccttgctactcctgatggcagctgcccaaagtgcccaagcacag60

atccatttggtgcagtctggacctgaactgaagaagcctggagagacagtcaagatctcc120

tgcaaggcttctgggtataccttcacagactatggaatgcactgggtgaagcaggctcca180

ggaaagggtttaaagtggatgggcacaattaacaccaaaactggtgtgccgacatatgct240

gaagagttcaagggacggtttgccttctctttggaaacatctgccagcactgcctatttg300

cagattaacaatctcaaaaatgaggacacggctacatatttctgtgcaagagaccagagt360

tactatagttacgagggggactactggggccacggcaccactctcacagtctcctca417

60

139

prt

人工序列

抗體序列

60

metasptrpleutrpthrleuleuleuleumetalaalaalaglnser

151015

alaglnalaglnilehisleuvalglnserglyprogluleulyslys

202530

proglygluthrvallysilesercyslysalaserglytyrthrphe

354045

thrasptyrglymethistrpvallysglnalaproglylysglyleu

505560

lystrpmetglythrileasnthrlysthrglyvalprothrtyrala

65707580

glugluphelysglyargphealapheserleugluthrseralaser

859095

thralatyrleuglnileasnasnleulysasngluaspthralathr

100105110

tyrphecysalaargaspglnsertyrtyrsertyrgluglyasptyr

115120125

trpglyhisglythrthrleuthrvalserser

130135

61

417

dna

人工序列

抗體序列

61

atggattggctgtggaccttgctactcctgatggcagctgcccaaagtgcccacgcacag60

gtccatttggtgcagtctggacctgaactgaagaagcctggagagacagtcaagatctcc120

tgcagggcttctgggtataccttcacagactatgaaatacactgggtgcagcaggctcca180

ggaaagggtttaaagtggatgggcagaataaacaccagaactggtgtgactacatatgct240

gaagaatttaagggacggtttgccttctctttggaaacatctgccagcactgcctatttg300

cagatcaacaacctcaaaaatgaggacacggctacatttttctgtgcaagagactttggt360

tactatactaacgacggggactactggggccaaggcaccactctcacagtctcctca417

62

139

prt

人工序列

抗體序列

62

metasptrpleutrpthrleuleuleuleumetalaalaalaglnser

151015

alahisalaglnvalhisleuvalglnserglyprogluleulyslys

202530

proglygluthrvallysilesercysargalaserglytyrthrphe

354045

thrasptyrgluilehistrpvalglnglnalaproglylysglyleu

505560

lystrpmetglyargileasnthrargthrglyvalthrthrtyrala

65707580

glugluphelysglyargphealapheserleugluthrseralaser

859095

thralatyrleuglnileasnasnleulysasngluaspthralathr

100105110

phephecysalaargasppheglytyrtyrthrasnaspglyasptyr

115120125

trpglyglnglythrthrleuthrvalserser

130135

63

414

dna

人工序列

抗體序列

63

atgtacttgggactgaactatgtattcatagtttttctcttaaatggtgtccagagtgaa60

gtgaagcttgaggagtctggaggaggcttggtgcaacctggaggatccatgaaactctct120

tgtgctgcctctggattcacttttagtgacgcctggatggactgggtccgccagtctcca180

gagaaggggcttgagtgggttgctgaaattagaagcaaagctaataatcatgcaacatac240

tatgctgagtctgtgaaagggaggttcaccatctcaagagatgattccaaaagtagtgtc300

tacctgcaaatgaacagcttaagagctgaagacactggcatttattactgtaccaggaga360

ctggggccgtcctttgactactggggccaaggcaccactctcacagtctcctca414

64

138

prt

人工序列

抗體序列

64

mettyrleuglyleuasntyrvalpheilevalpheleuleuasngly

151015

valglnsergluvallysleuglugluserglyglyglyleuvalgln

202530

proglyglysermetlysleusercysalaalaserglyphethrphe

354045

seraspalatrpmetasptrpvalargglnserproglulysglyleu

505560

glutrpvalalagluileargserlysalaasnasnhisalathrtyr

65707580

tyralagluservallysglyargphethrileserargaspaspser

859095

lysserservaltyrleuglnmetasnserleuargalagluaspthr

100105110

glyiletyrtyrcysthrargargleuglyproserpheasptyrtrp

115120125

glyglnglythrthrleuthrvalserser

130135

65

411

dna

人工序列

抗體序列

65

atggattggctgtggaccttgctactcctgatggcagctgcccaaagtgcccaagcacag60

atccatttggtgcagtctggacctgagctgaagaagcctggagagacagtcaagatctcc120

tgcaaggcttctgggtataccttcacagactatggaatgcactgggtgaagcaggctcca180

ggaaagggtttaaagtggatgggcagaataaacaccaaaactggtgtgccaacatatgct240

gaagagttcaagggacggtttgccttctctttggaaacatctgccagcactgcctatttg300

cagatcaacaacctcaaaaatgaggacacggctacatatttctgtgcaagagatggttac360

tacgtacggtttgcttactggggccaagggactctggtcactgtctctgca411

66

137

prt

人工序列

抗體序列

66

metasptrpleutrpthrleuleuleuleumetalaalaalaglnser

151015

alaglnalaglnilehisleuvalglnserglyprogluleulyslys

202530

proglygluthrvallysilesercyslysalaserglytyrthrphe

354045

thrasptyrglymethistrpvallysglnalaproglylysglyleu

505560

lystrpmetglyargileasnthrlysthrglyvalprothrtyrala

65707580

glugluphelysglyargphealapheserleugluthrseralaser

859095

thralatyrleuglnileasnasnleulysasngluaspthralathr

100105110

tyrphecysalaargaspglytyrtyrvalargphealatyrtrpgly

115120125

glnglythrleuvalthrvalserala

130135

67

381

dna

人工序列

抗體序列

67

atgagtgtgcccactcaggtcctggggttgctgctgctgtggcttacaggtgccagatgt60

gacatccagatgactcagtctccagcctccctatctgcatctgtgggagaaactgtcacc120

atcacatgtcgagcaagtgagaatatttacagttatttagcatggtatcagcagaaacag180

ggaaaatctcctcagctcctggtctataatgcaaaaaccttagcagaaggtgtgccgtca240

aggttcagtggcagtggatcaggcacacagttttctctgaagatcagcagcctgcagcct300

gaagattttgggagttattactgtcaaagtcattatgttactccgtatccgttcggatcg360

gggaccaagctggagataaaa381

68

127

prt

人工序列

抗體序列

68

metservalprothrglnvalleuglyleuleuleuleutrpleuthr

151015

glyalaargcysaspileglnmetthrglnserproalaserleuser

202530

alaservalglygluthrvalthrilethrcysargalasergluasn

354045

iletyrsertyrleualatrptyrglnglnlysglnglylysserpro

505560

glnleuleuvaltyrasnalalysthrleualagluglyvalproser

65707580

argpheserglyserglyserglythrglnpheserleulysileser

859095

serleuglnprogluasppheglysertyrtyrcysglnserhistyr

100105110

valthrprotyrpropheglyserglythrlysleugluilelys

115120125

69

393

dna

人工序列

抗體序列

69

atggagacagacacactcctgttatgggtactgctgctctgggttccaggttccactggt60

gacattgtgctgacacagtctcctgctcccttagctgtatctctggggcagagggccacc120

atctcatacagggccagcaaaagtgtcagtacatctggctatagttatatgcactggaac180

caacagaaaccaggacagccacccaaactcctcatctatcgtgcatccaacctagaatct240

ggggtccctgccaggttcagtggcagtgggtctaggacagacttcaccctcaccattgat300

cctgtggaggctgatgatgctgcaacctattactgtcagcaaaataatgaggatccgtgg360

acgttcggtggaggcaccaagctggaaatcaaa393

70

131

prt

人工序列

抗體序列

70

metgluthraspthrleuleuleutrpvalleuleuleutrpvalpro

151015

glyserthrglyaspilevalleuthrglnserproalaproleuala

202530

valserleuglyglnargalathrilesertyrargalaserlysser

354045

valserthrserglytyrsertyrmethistrpasnglnglnlyspro

505560

glyglnproprolysleuleuiletyrargalaserasnleugluser

65707580

glyvalproalaargpheserglyserglyserargthraspphethr

859095

leuthrileaspprovalglualaaspaspalaalathrtyrtyrcys

100105110

glnglnasnasngluaspprotrpthrpheglyglyglythrlysleu

115120125

gluilelys

130

71

393

dna

人工序列

抗體序列

71

atggagacagagacactcctgctatgggtgctactgctctgggttccaggttccacaggt60

aaaattgtgctgacccaatctccagcttctttggctgtgtctctaaggcagagggccacc120

atatcctgcagagccagtgaaagtgttgatagttatggcaatagttttatgcactggtac180

cagcagaaaccaggacagccacccaaactcctcatctatcgtgcatccaacctagaatct240

ggggtccctgccaggttcagtggcagtgggtctaggacagacttcaccctcaccattgay300

cctgtggaggctgatgatgctgcaacctattactgtcagcaaaataatgaggatccgtgg360

acgttcggtggaggcaccaagctggaaatcaaa393

72

131

prt

人工序列

抗體序列

72

metgluthrgluthrleuleuleutrpvalleuleuleutrpvalpro

151015

glyserthrglylysilevalleuthrglnserproalaserleuala

202530

valserleuargglnargalathrilesercysargalasergluser

354045

valaspsertyrglyasnserphemethistrptyrglnglnlyspro

505560

glyglnproprolysleuleuiletyrargalaserasnleugluser

65707580

glyvalproalaargpheserglyserglyserargthraspphethr

859095

leuthrileaspprovalglualaaspaspalaalathrtyrtyrcys

100105110

glnglnasnasngluaspprotrpthrpheglyglyglythrlysleu

115120125

gluilelys

130

73

411

dna

人工序列

抗體序列

73

atggaaaggcactggatctttctcttcctattttcagtaactgcaggtgtccgctcccag60

gtccagcttcagcagtctggggctgaactggcaaaacctggggcctcagtgaagatgtcc120

tgcaaggcttctggctacacctttactagctactggatacactgggtaaaacagaggcct180

ggacagggtctggaatggattggatacattaatcctcgcactgcttatactgactacaat240

cacaacttcagaggcaaggccacattgactgcagacaaatcctccaccacagcctacatg300

caactgagcagcctgacgtctgaggactctgcagtctattactgtgcaagagactacggt360

agtgcctacgaggactactggggccaaggcaccactctcacagtctcctca411

74

137

prt

人工序列

抗體序列

74

metgluarghistrpilepheleupheleupheservalthralagly

151015

valargserglnvalglnleuglnglnserglyalagluleualalys

202530

proglyalaservallysmetsercyslysalaserglytyrthrphe

354045

thrsertyrtrpilehistrpvallysglnargproglyglnglyleu

505560

glutrpileglytyrileasnproargthralatyrthrasptyrasn

65707580

hisasnpheargglylysalathrleuthralaasplysserserthr

859095

thralatyrmetglnleuserserleuthrsergluaspseralaval

100105110

tyrtyrcysalaargasptyrglyseralatyrgluasptyrtrpgly

115120125

glnglythrthrleuthrvalserser

130135

75

381

dna

人工序列

抗體序列

75

atgagtgtgcccactcaggtcctggggttgctgctgctgtggcttacaggtgccagatgt60

gacatccagatgactcagtctccagcctccctatctgcatctgtgggagaaactgtcacc120

atcacatgtcgagcaagtgagaatatttacagttatttagcatggtttcagcagaaacag180

ggaaaatctcctcagctcctggtctataatgcaaaaaccttagcagaaggtgtgccatca240

aggttcagtggcagtggatcaggcacacagttttctctgaagatcaacagcctgcagcct300

gaagattttgggacttattactgtcaagatcattatgctaatccgtttacgttcggatcg360

gggaccaacctggaaataaaa381

76

127

prt

人工序列

抗體序列

76

metservalprothrglnvalleuglyleuleuleuleutrpleuthr

151015

glyalaargcysaspileglnmetthrglnserproalaserleuser

202530

alaservalglygluthrvalthrilethrcysargalasergluasn

354045

iletyrsertyrleualatrppheglnglnlysglnglylysserpro

505560

glnleuleuvaltyrasnalalysthrleualagluglyvalproser

65707580

argpheserglyserglyserglythrglnpheserleulysileasn

859095

serleuglnprogluasppheglythrtyrtyrcysglnasphistyr

100105110

alaasnprophethrpheglyserglythrasnleugluilelys

115120125

77

381

dna

人工序列

抗體序列

77

atggattttcaagtgcagattttcagcttcctgctaatcagtgcctcagtcatactgtcc60

agaggacaaattgttctcacccagtctccagcaatcatgtctgcatctccaggggagaag120

gtcaccatgacctgcagtgccagctcaagtgtaacttacatgtactggtaccagcagaag180

ccaggatcctcccccagactctggatttatgacacatccaacctggcttctggagtcccc240

gctcgcttcagtggcagtaggtctgggacctcttattctctcacaatcagcaacatggag300

gctggagatgctgccacttattactgccatcagcggaattcttacccgacgttcggtgga360

ggcaccaagctggaaatcaaa381

78

127

prt

人工序列

抗體序列

78

metasppheglnvalglnilepheserpheleuleuileseralaser

151015

valileleuserargglyglnilevalleuthrglnserproalaile

202530

metseralaserproglyglulysvalthrmetthrcysseralaser

354045

serservalthrtyrmettyrtrptyrglnglnlysproglyserser

505560

proargleutrpiletyraspthrserasnleualaserglyvalpro

65707580

alaargpheserglyserargserglythrsertyrserleuthrile

859095

serasnmetglualaglyaspalaalathrtyrtyrcyshisglnarg

100105110

asnsertyrprothrpheglyglyglythrlysleugluilelys

115120125

79

408

dna

人工序列

抗體序列

79

atgggatggaactggatctttctcttcctcttgtcaggaactgcaggtgtctactctgag60

gtccagctgcaacaatctggacctgaactggtgaagcctggggcttcagtgaagatgtcc120

tgtaaggcttctggatacacattcactgactactacataaactgggtgaagcagagccat180

ggaaagagccttgagtggattggagatattaatccttacaccggtggtactagctacaac240

cagaagttcaagggcaaggccacattgactgtagacaaattttccagctcagccttcatg300

cagctcatcagcctgacatctgaggactctgcagtctattactgtgcaagaggaggccta360

aatgggatggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca408

80

136

prt

人工序列

抗體序列

80

metglytrpasntrpilepheleupheleuleuserglythralagly

151015

valtyrsergluvalglnleuglnglnserglyprogluleuvallys

202530

proglyalaservallysmetsercyslysalaserglytyrthrphe

354045

thrasptyrtyrileasntrpvallysglnserhisglylysserleu

505560

glutrpileglyaspileasnprotyrthrglyglythrsertyrasn

65707580

glnlysphelysglylysalathrleuthrvalasplyspheserser

859095

seralaphemetglnleuileserleuthrsergluaspseralaval

100105110

tyrtyrcysalaargglyglyleuasnglymetasptyrtrpglygln

115120125

glythrservalthrvalserser

130135

81

399

dna

人工序列

抗體序列

81

atggaatggaagatctttctcttcatcctgtcaggaactgcaggtgtccactcccaggtt60

cagctgctgcagtctggacctgagctggtgaagcctggggcttcagtgaagatgtcctgc120

aaggcttctggatacacattcactgacaatgttataagctgggtgaagcagagaactgga180

cagggccttgagtggattggagagatttatcctggaagtggtagtacttactacaatgag240

aagttcaagggcaaggccacactgattgcagacaaatcctccaacacagcctacatgcag300

ctcagcagcctgacatctgaggactctgcggtctatttctgtgtaagcaggtggtacttc360

gatgtctggggcacagggaccacggtcaccgtctcctca399

82

133

prt

人工序列

抗體序列

82

metglutrplysilepheleupheileleuserglythralaglyval

151015

hisserglnvalglnleuleuglnserglyprogluleuvallyspro

202530

glyalaservallysmetsercyslysalaserglytyrthrphethr

354045

aspasnvalilesertrpvallysglnargthrglyglnglyleuglu

505560

trpileglygluiletyrproglyserglyserthrtyrtyrasnglu

65707580

lysphelysglylysalathrleuilealaasplysserserasnthr

859095

alatyrmetglnleuserserleuthrsergluaspseralavaltyr

100105110

phecysvalserargtrptyrpheaspvaltrpglythrglythrthr

115120125

valthrvalserser

130

83

423

dna

人工序列

抗體序列

83

atggcttgggtgtggaccttggtattcctgatggcagctgcccaaagtgcccaagcacag60

atccagttggtgcagtctggacctgagctgaagaagcctggagagacagtcaagatctcc120

tgcaaggcttctgggtataccttcacaaactatggaatgaactgggtgaaacaggctcca180

ggaaagggtttcaagtggatgggctggataaacacctacactggagagccaacatatgct240

gatgacttcaarggacggattgccttctctttggaaacctctgccagcactgcctatttg300

cagatcaacaacctcaaaaatgaggacacggctacatatttctgtgcaagagaaacttac360

taccgtagtagattctactactttgactactggggccaaggcaccactctcacagtctcc420

tca423

84

141

prt

人工序列

抗體序列

84

metalatrpvaltrpthrleuvalpheleumetalaalaalaglnser

151015

alaglnalaglnileglnleuvalglnserglyprogluleulyslys

202530

proglygluthrvallysilesercyslysalaserglytyrthrphe

354045

thrasntyrglymetasntrpvallysglnalaproglylysglyphe

505560

lystrpmetglytrpileasnthrtyrthrglygluprothrtyrala

65707580

aspaspphelysglyargilealapheserleugluthrseralaser

859095

thralatyrleuglnileasnasnleulysasngluaspthralathr

100105110

tyrphecysalaarggluthrtyrtyrargserargphetyrtyrphe

115120125

asptyrtrpglyglnglythrthrleuthrvalserser

130135140

85

393

dna

人工序列

抗體序列

85

atgagtcctgcccagttcctgtttctgttagtgctctggattcgggaaaccaacggtgat60

gttgtgatgacccagactccactcactttgtcggttaccattggacaaccagcctccatc120

tcttgcaagtcaagtcagagcctcttagatagtgatggaaagacatatttgaattggttg180

ttacagaggccaggccagtctccaaagcgcctaatctatctggtgtctaaactggactct240

ggagtccctgacaggttcactggcagtggatcagggacagatttcacactgaaaatcagc300

agagtggaggctgaggatttgggagtttattattgctggcaaggtacacatcttcctctc360

acgttcggtgctgggaccaagctggagctgaaa393

86

131

prt

人工序列

抗體序列

86

metserproalaglnpheleupheleuleuvalleutrpileargglu

151015

thrasnglyaspvalvalmetthrglnthrproleuthrleuserval

202530

thrileglyglnproalaserilesercyslysserserglnserleu

354045

leuaspseraspglylysthrtyrleuasntrpleuleuglnargpro

505560

glyglnserprolysargleuiletyrleuvalserlysleuaspser

65707580

glyvalproaspargphethrglyserglyserglythraspphethr

859095

leulysileserargvalglualagluaspleuglyvaltyrtyrcys

100105110

trpglnglythrhisleuproleuthrpheglyalaglythrlysleu

115120125

gluleulys

130

87

396

dna

人工序列

抗體序列

87

atgaagctgcctgttctgctggtggtgctgctattgttcatgagtccagcttcaagcaat60

gatgttgttctgacccaaactccactctctctgcctgtcaatattggagatcaagcctct120

atctcttgcaagtctactaagagccttctgaagagtgttggattcacttatttgggctgg180

tacctgcagaagccgggccagtctccacagcccctaatatatttggtttctaatcgactt240

tctggagttccagacaggttcagtggtagtgggtcagggacagatttcaccctcaagatc300

agcagagtggaggctgaggatctgggagtttattattgcttccagagtaactatcttcct360

ctcacgttcggtgctgggaccaagctggagctgaaa396

88

132

prt

人工序列

抗體序列

88

metlysleuprovalleuleuvalvalleuleuleuphemetserpro

151015

alaserserasnaspvalvalleuthrglnthrproleuserleupro

202530

valasnileglyaspglnalaserilesercyslysserthrlysser

354045

leuleulysservalglyphethrtyrleuglytrptyrleuglnlys

505560

proglyglnserproglnproleuiletyrleuvalserasnargleu

65707580

serglyvalproaspargpheserglyserglyserglythraspphe

859095

thrleulysileserargvalglualagluaspleuglyvaltyrtyr

100105110

cyspheglnserasntyrleuproleuthrpheglyalaglythrlys

115120125

leugluleulys

130

89

381

dna

人工序列

抗體序列

89

atgatgtcctctgctcagttccttggtctcctgttgctctgttttcaaggtaccagatgt60

gatatccagatgacacagactacatcctccctgtctgcctctctgggagacagagtcacc120

atcagttgcagggcaagtcaggatattaacaattatttaaagtggtatcagcagaaacca180

gatggaactgttaaactcctgatatactacacatcaagattacactcaggagtcccatca240

aggttcagtggcagtgggtctgggacagattattctctcaccatcagcaacctggaacct300

gaagatattgccacttactattgtcagcagtatagtaagcttcctcggacattcggtgga360

ggcaccaagctggaaatcaaa381

90

127

prt

人工序列

抗體序列

90

metmetserseralaglnpheleuglyleuleuleuleucysphegln

151015

glythrargcysaspileglnmetthrglnthrthrserserleuser

202530

alaserleuglyaspargvalthrilesercysargalaserglnasp

354045

ileasnasntyrleulystrptyrglnglnlysproaspglythrval

505560

lysleuleuiletyrtyrthrserargleuhisserglyvalproser

65707580

argpheserglyserglyserglythrasptyrserleuthrileser

859095

asnleugluprogluaspilealathrtyrtyrcysglnglntyrser

100105110

lysleuproargthrpheglyglyglythrlysleugluilelys

115120125

91

405

dna

人工序列

抗體序列

91

atgggatggagctggatctttattttaatcctgtcagtaactacaggtgtccactctgag60

gtccagctgcagcagtctggacctgagctggtgaagcctggggcttcagtgaagatatcc120

tgcaaggcttctggttacacattcactggctactacatgcactgggtgaaacaaagtcct180

gaaaagagccttgagtggattggagagtttaatcctagcactggtggttttacctacaac240

cagaagttcacgggcaaggccacattgactgtagacaaatcctccagcacagcctacatg300

cagctcaagagcctgacatctgaggactctgcagtctattactgtgcaagttggtatggt360

tactttgactactggggccaaggcaccactctcacagtctcctca405

92

135

prt

人工序列

抗體序列

92

metglytrpsertrpilepheileleuileleuservalthrthrgly

151015

valhissergluvalglnleuglnglnserglyprogluleuvallys

202530

proglyalaservallysilesercyslysalaserglytyrthrphe

354045

thrglytyrtyrmethistrpvallysglnserproglulysserleu

505560

glutrpileglyglupheasnproserthrglyglyphethrtyrasn

65707580

glnlysphethrglylysalathrleuthrvalasplysserserser

859095

thralatyrmetglnleulysserleuthrsergluaspseralaval

100105110

tyrtyrcysalasertrptyrglytyrpheasptyrtrpglyglngly

115120125

thrthrleuthrvalserser

130135

93

399

dna

人工序列

抗體序列

93

atggaatcacagactcaggtcctcatgtccctgctgctctgggtatctggaacctgtggg60

gacattgtgatgacacagtctccatcctccctgagtgtgtcagcaggtgataaggtcact120

atgaactgcaagtccagtcagagtctgttaaacagtagaaaccaaaagaacttcttggcc180

tggtaccagcagaagccatggcagcctcctaaactgctgatctacggggcatccactagg240

aaatctggggtccctgatcgcttcacaggcagtggatctggaacagatttcactctcacc300

atcagcagtgtgcaggctgaagacctggcagtttattactgtcagaatgattatagttat360

ccttatacgttcggatcggggaccaagctggaaataaaa399

94

133

prt

人工序列

抗體序列

94

metgluserglnthrglnvalleumetserleuleuleutrpvalser

151015

glythrcysglyaspilevalmetthrglnserproserserleuser

202530

valseralaglyasplysvalthrmetasncyslysserserglnser

354045

leuleuasnserargasnglnlysasnpheleualatrptyrglngln

505560

lysprotrpglnproprolysleuleuiletyrglyalaserthrarg

65707580

lysserglyvalproaspargphethrglyserglyserglythrasp

859095

phethrleuthrileserservalglnalagluaspleualavaltyr

100105110

tyrcysglnasnasptyrsertyrprotyrthrpheglyserglythr

115120125

lysleugluilelys

130

95

417

dna

人工序列

抗體序列

95

atgtacttgggactgaactgtgtattcatagtttttctcttaaaaggtgtccagagtgaa60

gtgaagtttgaggagtctggaggaggcttggtacaacctggaggatccatgaaactctcc120

tgtgttgcctctggattcactttcagtaactactggatgaactgggtccgccagtctcca180

gagaaggggcttgagtgggttggtgaaattatattgaaacctaattattatgcaacacat240

tatgcggagtctgtgaaagggaggttcaccatctcaagagatgattccgaaagtagcgtc300

tacctgcacatgaacaacttaagagctgaagacactggcatttattactgtttccactct360

ggtaacccttatgctatggactactggggtcaaggaacctcagtcaccgtctcctca417

96

139

prt

人工序列

抗體序列

96

mettyrleuglyleuasncysvalpheilevalpheleuleulysgly

151015

valglnsergluvallyspheglugluserglyglyglyleuvalgln

202530

proglyglysermetlysleusercysvalalaserglyphethrphe

354045

serasntyrtrpmetasntrpvalargglnserproglulysglyleu

505560

glutrpvalglygluileileleulysproasntyrtyralathrhis

65707580

tyralagluservallysglyargphethrileserargaspaspser

859095

gluserservaltyrleuhismetasnasnleuargalagluaspthr

100105110

glyiletyrtyrcysphehisserglyasnprotyralametasptyr

115120125

trpglyglnglythrservalthrvalserser

130135

97

414

dna

人工序列

抗體序列

97

atgaacttcgggctcagcttgatttttcttgtccttattttaaaaggtgtcctgtgtgac60

gtgaaactcgtggagtctgggggaggcttagtgaagcctggagggtccctgaaactctcc120

tgtgcagcctctggattcactttcagtaacttttacatgtcttgggtccgccagactctg180

gagaagaggctggagtgggtcgcaaccattagtaatagtggtggtagcacctactatcca240

gacagtgtgaaggggcgattcaccatctccagagacagtgccaagaacaccctgtacctg300

caaatgagcagtctgaattctgaggacacagccgtgtattactgtgcaagattattacta360

cgatggtatctatttgactactggggccaaggcaccactctcacagtctcctca414

98

138

prt

人工序列

抗體序列

98

metasnpheglyleuserleuilepheleuvalleuileleulysgly

151015

valleucysaspvallysleuvalgluserglyglyglyleuvallys

202530

proglyglyserleulysleusercysalaalaserglyphethrphe

354045

serasnphetyrmetsertrpvalargglnthrleuglulysargleu

505560

glutrpvalalathrileserasnserglyglyserthrtyrtyrpro

65707580

aspservallysglyargphethrileserargaspseralalysasn

859095

thrleutyrleuglnmetserserleuasnsergluaspthralaval

100105110

tyrtyrcysalaargleuleuleuargtrptyrleupheasptyrtrp

115120125

glyglnglythrthrleuthrvalserser

130135

99

381

dna

人工序列

抗體序列

99

atgagtgtgcccactcagctcctggggttgctgctgctgtggcttacagatgccagatgt60

gacatccagatgactcagtctccagcttccctgtctgcatctgtgggagaaactgtcacc120

atcacatgtcgaacaagtgagaatattgacagttctttagcatggtatcagcagaaacag180

ggaaaatctcctcagctcctggtctatgctgcaacactcttagcagatggtgtgccatca240

aggttcagtggcagtggatcaggcactcagttttctctcaagatcaacagcctgcagtct300

gaagatgttgcgagatattactgtcaacattattatagtactccgtatacgttcggatcg360

gggaccaagctggaaataaaa381

100

127

prt

人工序列

抗體序列

100

metservalprothrglnleuleuglyleuleuleuleutrpleuthr

151015

aspalaargcysaspileglnmetthrglnserproalaserleuser

202530

alaservalglygluthrvalthrilethrcysargthrsergluasn

354045

ileaspserserleualatrptyrglnglnlysglnglylysserpro

505560

glnleuleuvaltyralaalathrleuleualaaspglyvalproser

65707580

argpheserglyserglyserglythrglnpheserleulysileasn

859095

serleuglnsergluaspvalalaargtyrtyrcysglnhistyrtyr

100105110

serthrprotyrthrpheglyserglythrlysleugluilelys

115120125