治療婦科疾病的金雞製劑及製備方法和質量控制方法

2023-06-10 13:58:46 2

專利名稱：治療婦科疾病的金雞製劑及製備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明是一種婦科疾病的金雞製劑及製備方法和質量控制方法，屬於中藥的技術背景婦科疾病如盆腔炎、子宮內膜炎、宮頸炎等均是當今世界上威脅婦女身心健康的常見疾病，給廣大婦女帶來了極大的痛苦，傳統的治療方法多為抗生素或理療，長期使用抗生素，可使患者發生耐藥且易造成雙重感染，理療則使多數患者不能長期堅持而中斷治療。為了達到防治目的，許多發明人及藥品企業做了大量的研究，也提供了一些治療的產品；如金雞膠囊、金雞片、金雞顆粒這三種產品均為治療此類疾病而開發，但是，這三種產品中工藝處方未公開，所以不能直接用於生產的指導；而且現有的金雞製劑的提取工藝和質量控制方法過於簡單粗糙，不能最大限度的富集有效成分，也不能全面考察和控制產品的質量；所以鑑於這些情況，尋找更理想的製備工藝，更穩定的質量控制方法依然是我們目前急需解決的事情。

發明內容
本發明的目的在於提供一種婦科疾病的金雞製劑及其它的製備方法以及製劑的質量控制方法；本發明針對現有技術存在的問題，提供了一種療效好、適應面廣、製備方法科學合理的工藝方法以及質量控制方法，能有效的控制和提高產品質量。
本發明是這樣構成的按照重量組分計算，它主要是由金櫻根9～20份、雞血藤18～40份、千斤拔9～20份、功勞木9～20份、兩面針4～8份、穿心蓮3～7份或相應重量份它們的提取物製作而成的；所述的製劑包括注射劑直接用於注射給藥的注射液、需稀釋後用於靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的葡萄糖靜脈輸液和氯化鈉靜脈輸液以及用冷凍乾燥法或噴霧乾燥法製得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物；口服製劑，包括片劑、分散片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋製劑、控釋製劑、胃或腸定位釋放製劑、凝膠劑、栓劑、口服液體製劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學上所有可以接受的劑型。準確的說所述的製劑是微丸、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、口服液或滴丸，處方中的穿心蓮還可以用等量藥材提取得到的穿心蓮內酯替代，用於治療附件炎、子宮內膜炎、盆腔炎等婦科疾病。
本發明所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法取金櫻根、雞血藤、千斤拔、功勞木、兩面針、穿心蓮，加水或乙醇提取，提取液濃縮，用乙醇沉澱法、有機溶劑萃取法、柱層析法中的一種或幾種混合使用進行純化，得到的提取物加不同輔料製成相應製劑。
本發明所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法取穿心蓮粉碎成粗粉，加入5～15倍量40～80％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～2.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加5～15倍水煮1～4次，每次煎煮0.5～2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為40～60％，第二次使含醇量為70～90％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
準確的說取穿心蓮粉碎成粗粉，加入10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第-次使含醇量為50％，第二次使含醇量為70％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
本發明所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法取穿心蓮粉碎成粗粉，加入10～30倍量50～80％乙醇浸泡2～24小時，然後滲漉提取，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮1～5次，每次加5～15倍水煎煮0.5～2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入1～4倍體積正丁醇萃取1～6次，合併正丁醇液，減壓回收正丁醇，濃縮至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
準確的說取穿心蓮粉碎成粗粉，加入20倍量70％乙醇浸泡12小時，然後滲漉提取，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入等體積正丁醇萃取4次，合併正丁醇液，減壓回收正丁醇，濃縮至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
本發明所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法取穿心蓮粉碎成粗粉，加入5～15倍量40～80％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～2.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏，，加入1～4倍量乙醇溶解，過濾，濾液拌入大孔樹脂，水浴乾燥，幹法上樹脂柱，先用1～10倍樹脂體積水和1～6倍樹脂體積5～15％乙醇洗脫，再用1～10倍樹脂體積40～80％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加5～15倍水煮1～4次，每次煎煮0.5～2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為40～60％，第二次使含醇量為70～90％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
準確的說取穿心蓮粉碎成粗粉，加入10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入2倍量乙醇溶解，過濾，濾液拌入D-101大孔樹脂，水浴乾燥，幹法上樹脂柱，先用6倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇洗脫，再用6倍樹脂體積50％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為50％，第二次使含醇量為70％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
本發明所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法穿心蓮、雞血藤、功勞木、當歸和兩面針，加入5～15倍量40～80％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～2.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏，其餘金櫻根、千斤拔、黨參三味藥材，加5～15倍水煮1～4次，每次煎煮0.5～2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為40～60％，第二次使含醇量為70～90％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
準確的說穿心蓮、雞血藤、功勞木、當歸和兩面針，加入8倍量的70％乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合併濾液，回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；其餘金櫻根、千斤拔、黨參三味藥材，加入8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，與上述濃縮液合併，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為80％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
本發明所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法還可以這樣取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉。將剩餘穿心蓮與其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併煎液，濾液濃縮成稠膏狀，加入穿心蓮粉，混勻，真空乾燥(60-70℃、-0.08MPa)，將幹膏粉碎成細粉，加入適量不同輔料製成相應製劑。
本發明所述的由金櫻根、雞血藤、千斤拔、功勞木、兩面針、穿心蓮製成的治療婦科疾病的金雞製劑的質量控制方法該方法包括以下全部或部分內容(1)金雞製劑中金櫻根藥材、雞血藤藥材、千斤拔藥材、功勞木藥材、兩面針藥材、穿心蓮藥材、芒柄花素、鹽酸小檗鹼、鹽酸巴馬汀、鹽酸藥根鹼、黃連鹼、兩面針鹼、乙氧基白屈菜紅鹼、毛兩面針素、穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯等中全部或部分成分的鑑別測試方法；(2)金雞製劑中芒柄花素、鹽酸小檗鹼、鹽酸巴馬汀、鹽酸藥根鹼、黃連鹼、兩面針鹼、乙氧基白屈菜紅鹼、毛兩面針素、穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯、總黃酮、總多糖等中全部或部分成分的含量測試方法；準確的說所述製劑的鑑別方法是以下全部或部分內容a、金雞製劑中雞血藤藥材、芒柄花素的薄層色譜鑑別方法取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，拌入矽膠，揮幹，置矽膠柱內，依次用石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)、三氯甲烷或醋酸乙酯或甲醇或乙醇洗脫，洗脫液蒸乾，殘渣加三氯甲烷或醋酸乙酯溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取雞血藤對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取芒柄花素對照品，加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述四種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以三氯甲烷-甲醇或乙醇1～90∶0.2～10為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；b、金雞製劑中功勞木藥材、鹽酸小檗鹼、鹽酸藥根鹼、鹽酸巴馬汀、黃連鹼的薄層色譜鑑別方法取各製劑適量，加甲醇或乙醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加鹽酸溶液溶解後調節pH值至7～11，用氯仿或醋酸乙酯提取，提取液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取功勞木對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取鹽酸小檗鹼、鹽酸藥根鹼、鹽酸巴馬汀、黃連鹼對照品，分別加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述七種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板上，以正丁醇-冰醋酸或甲酸-水1～20∶0.1～5∶0.2～10或苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液1～20∶0.5～10∶0.1～10∶0.1～10∶0.05～5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視或氨氣燻蒸後置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；c、金雞製劑中金櫻根藥材的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加氫氧化鈉溶液溶解後用乙醚或石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)提取，棄去乙醚或石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)液，水層用醋酸乙酯或正丁醇提取，醋酸乙酯或正丁醇提取液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取金櫻根對照藥材，同法製成對照藥材溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以三氯甲烷-甲醇或乙醇1～90∶0.2～10為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1～30％硫酸乙醇溶液，90～150℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；d、金雞製劑中兩面針藥材、兩面針鹼、乙氧基白屈菜紅鹼的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取兩面針對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取乙氧基白屈菜紅鹼、氯化兩面針鹼、毛兩面針素對照品，分別加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述六種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以苯或甲苯或石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯或三氯甲烷-甲醇或乙醇0.5～60∶0.5～50∶0.02～10或苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液5～40∶0.5～15∶0.2～10∶0.1～3∶0.02～3為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；e、金雞製劑中穿心蓮藥材、穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取穿心蓮對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品，分別加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-甲醇或乙醇0.5～15∶0.5～60∶0.5～50或三氯甲烷-甲醇或乙醇1～30∶0.05～5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點，噴以0.2～10％3，5二硝基苯甲酸乙醇溶液-0.05～5mol/L氫氧化鉀或0.05～5mol/L氫氧化鈉溶液的等量混合溶液(臨用前混合)，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點。
f、金雞製劑中鹽酸小檗鹼的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或鹽酸-甲醇(1∶100)提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以鹽酸小檗鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，0.005～0.2mol/L磷酸二氫鈉或0.005～0.2mol/L磷酸二氫鉀或水-乙腈或甲醇10％～90％∶90％～10％為流動相，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾；g、金雞製劑中穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-0.2％～5％冰醋酸或0.2％～5％甲酸或0.02％～3％磷酸水溶液10％～90％∶90％～10％為流動相，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾；h、金雞製劑中芒柄花素的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以芒柄花素對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或0.2％～5％冰醋酸或0.2％～5％甲酸或0.02％～3％磷酸水溶液為流動相，梯度洗脫，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾；本發明所述製劑含量的測試方法是以下全部或部分內容
a、金雞製劑中鹽酸小檗鹼的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或鹽酸-甲醇(1∶100)提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以鹽酸小檗鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，0.005～0.2mol/L磷酸二氫鈉或0.005～0.2mol/L磷酸二氫鉀或水-乙腈或甲醇10％～90％∶90％～10％為流動相，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；以外標法或標準曲線法進行計算；b、金雞製劑中穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-0.2％～5％冰醋酸或0.2％～5％甲酸或0.02％～3％磷酸水溶液10％～90％∶90％～10％為流動相，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；以外標法或標準曲線法進行計算；c、金雞製劑中兩面針鹼的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以氯化兩面針鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板，以苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液5～40∶0.5～15∶0.2～10∶0.1～3∶0.02～3為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視，照薄層色譜法進行掃描，波長λs＝300nm，λR＝210nm，計算，即得。
d、金雞製劑中芒柄花素的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以芒柄花素對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或0.2％～5％冰醋酸或0.2％～5％甲酸或0.02％～3％磷酸水溶液為流動相，梯度洗脫，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；以外標法或標準曲線法進行計算；本發明中，金櫻根清熱化溼止帶為君藥，千斤拔清熱利溼、解毒，雞血藤補血行血，功勞木清熱涼血，共為君藥；穿心蓮清熱解毒，兩面針活血解毒、消腫止痛共為佐藥，諸藥相合，共奏祛溼止痛、調經止痛之效。
本發明的關鍵在於本申請人進行了一系列實驗來選擇本發明提供的藥物製劑的製備工藝和質量控制方法；保證其科學、合理、可行；保證得到的製劑具有有效的治療效果，生產企業可以根據本發明直接生產、製備效果顯著的藥物製劑，而不再需要進行新的摸索、研究；實際上對於製劑技術來講其關鍵就在於生產工藝條件的選擇；如果選擇不當，要麼製備不出有效的產品、有時甚至危害健康，要麼製劑品種的成本高昂、又不符合市場要求；本發明的選擇解決了這些問題；同時，向市場又提供了新的品種，使醫患雙方有更多的選擇餘地。申請人進行了一系列實驗，以選擇本發明提供的藥物製劑的製備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學、合理、可行；得到的製劑具有有效的治療效果。
實驗例抗炎作用藥理研究工藝1取穿心蓮葉160g粉碎，過100目篩。將剩餘穿心蓮同其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2小時，合併煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.20(80℃)的稠膏，真空乾燥(60～70℃、-0.08MPa)，得幹膏約720～760g，將幹膏粉碎成細粉。
工藝2取穿心蓮粉碎成粗粉，加入20倍量70％乙醇浸泡12小時，然後滲漉提取，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入等體積正丁醇萃取4次，合併正丁醇液，減壓回收正丁醇，濃縮至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉。
工藝3取穿心蓮粉碎成粗粉，加入10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入2倍量乙醇溶解，過濾，濾液拌入D-101大孔樹脂，水浴乾燥，幹法上樹脂柱，先用6倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇洗脫，再用6倍樹脂體積50％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為50％，第二次使含醇量為70％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉。
工藝4穿心蓮、雞血藤、功勞木、當歸和兩面針，加入8倍量的70％乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合併濾液，回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；其餘金櫻根、千斤拔、黨參三味藥材，加入8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，與上述濃縮液合併，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為80％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉。
工藝5取穿心蓮粉碎成粗粉，加入10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為50％，第二次使含醇量為70％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉。
1.1對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實驗方法臨用前將各工藝製得的浸膏粉用0.5％羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)配製成0.10g/ml混懸液備用，動物用健康昆明種小鼠，體重20克。將小鼠隨機分組(對照組用生理鹽水)，灌胃體積為20ml/kg，連續灌胃二周，每日一次，末次給藥30分鐘後用微量注射器將0.05ml/只，二甲苯塗於小鼠右耳，15分鐘後處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm直徑鋼衝分別在左右耳廓相同部位打下圓耳片，扭力天平稱兩耳片溼重，以兩耳片重量差值作為腫脹程度指標。腫脹抑制率等於對照組平均腫脹度與給藥組平均腫脹度的差除以對照組平均腫脹度再乘100％。
組別 劑量(g/kg) 動物(只) 平均腫脹度(mg)抑制率(％)對照組 20ml/kg 824.21±4.60氫化可的松組 0.0487.25±2.03 69.10工藝1組2.0 816.16±0.1130.10工藝2組2.0 814.35±2.2334.11工藝3組2.0 814.56±1.3533.43工藝4組2.0 814.31±4.2432.29工藝5組2.0 814.37±0.8233.511.2對大鼠子宮炎症的影響實驗方法動物選用SD種雌性大白鼠，體重約200克。動物分組，各組動物在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，消毒後於腹正中切2cm長口，暴露子宮，沿子宮左側角上1cm處作一切口，將一塑料環(管徑12mm，長0.5cm，酒精消毒)放置於子宮內，與子宮切口縫合固定，術後2小時開始給藥，每日一次，給藥體積為20ml/kg體重，7天後處死動物，取出兩側子宮，除去脂肪，分析天平稱重，每鼠子宮左側與右側的差即為炎症腫脹程度，計算出給藥組的腫脹率和抑制率。腫脹率等於致炎子宮平均重量與未致炎子宮平均重量的差除以未致炎子宮平均重量乘以100％，抑制率等於對照組子宮平均腫脹率與給藥組子宮平均腫脹率的差除以對照組子宮平均腫脹率乘以100％。
組別 劑量(g/kg) 動物(只)腫脹率(％)抑制率(％)對照組 20ml/kg10210.40氫化可的松組 0.04 106.72 96.57工藝1組2.01017.8991.21工藝2組2.01015.2392.34工藝3組2.01015.4192.15工藝4組2.01015.5692.13工藝5組2.01015.3992.39結果表明，本發明提供的工藝合理可行，療效優良。
具體的實施方式份為重量份，如公斤、克等本發明的實施例1金櫻根9份、雞血藤18份、千斤拔9份、功勞木9份、兩面針4份、穿心蓮3份，取穿心蓮粉碎成粗粉，加入10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為50％，第二次使含醇量為70％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入大豆油，制丸，即得軟膠囊，口服，一日3次，一次3粒本發明的實施例2金櫻根20份、雞血藤40份、千斤拔20份、功勞木20份、兩面針8份、穿心蓮7份，取穿心蓮粉碎成粗粉，加入15倍量80％乙醇回流提取5次，每次2.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加15倍水煮4次，每次煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為90％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，制丸，即得丸劑。
本發明的實施例3金櫻根20份、雞血藤40份、千斤拔20份、功勞木20份、兩面針8份、穿心蓮7份，取穿心蓮粉碎成粗粉，加入5倍量40％乙醇回流提取0.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加5倍水煮0.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為40％，第二次使含醇量為70％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，擠出-滾圓法制丸，即得微丸劑。
本發明的實施例4金櫻根20份、雞血藤40份、千斤拔20份、功勞木20份、兩面針8份、穿心蓮7份，取穿心蓮粉碎成粗粉，加入20倍量70％乙醇浸泡12小時，然後滲漉提取，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入等體積正丁醇萃取4次，合併正丁醇液，減壓回收正丁醇，濃縮至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入卡拉膠，冷卻，即得凝膠劑。
本發明的實施例5金櫻根9份、雞血藤18份、千斤拔9份、功勞木9份、兩面針4份、穿心蓮3份，取穿心蓮粉碎成粗粉，加入10倍量50％乙醇浸泡2小時，然後滲漉提取，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加5倍水煎煮0.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入1倍體積正丁醇萃取1次，收集正丁醇液，減壓回收正丁醇，濃縮至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入5％交聯聚乙烯吡咯烷酮、30％微晶纖維素，混勻，加入濃度為50％乙醇，過24目篩制粒，60℃乾燥2小時後過24目篩整粒，，再與0.3％硬脂酸鎂混勻，得壓片物料，壓片，即得分散片。
本發明的實施例6金櫻根20份、雞血藤40份、千斤拔20份、功勞木20份、兩面針8份、穿心蓮7份，取穿心蓮粉碎成粗粉，加入30倍量80％乙醇浸泡24小時，然後滲漉提取，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮5次，每次加15倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入1～4倍體積正丁醇萃取6次，合併正丁醇液，減壓回收正丁醇，濃縮至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，滴入PEG4000中，即得滴丸劑。
本發明的實施例7金櫻根20份、雞血藤40份、千斤拔20份、功勞木20份、兩面針8份、穿心蓮7份，取穿心蓮粉碎成粗粉，加入10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入2倍量乙醇溶解，過濾，濾液拌入D-101大孔樹脂，水浴乾燥，幹法上樹脂柱，先用6倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇洗脫，再用6倍樹脂體積50％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為50％，第二次使含醇量為70％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，制粒，即得顆粒劑。
本發明的實施例8金櫻根20份、雞血藤40份、千斤拔20份、功勞木20份、兩面針8份、穿心蓮7份，取穿心蓮粉碎成粗粉，加入15倍量80％乙醇回流提取5次，每次2.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏，加入4倍量乙醇溶解，過濾，濾液拌入大孔樹脂，水浴乾燥，幹法上樹脂柱，先用10倍樹脂體積水和6倍樹脂體積15％乙醇洗脫，再用10倍樹脂體積80％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加15倍水煮4次，每次煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為90％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發明的實施例9金櫻根9份、雞血藤18份、千斤拔9份、功勞木9份、兩面針4份、穿心蓮3份，取穿心蓮粉碎成粗粉，加入5倍量40％乙醇回流提取0.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏，，加入1倍量乙醇溶解，過濾，濾液拌入大孔樹脂，水浴乾燥，幹法上樹脂柱，先用1倍樹脂體積水和1倍樹脂體積5％乙醇洗脫，再用1倍樹脂體積40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加5倍水煎煮0.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為40％，第二次使含醇量為70％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入蒸餾水，即得口服液。
本發明的實施例10金櫻根9份、雞血藤18份、千斤拔9份、功勞木9份、兩面針4份、穿心蓮3份，穿心蓮、雞血藤、功勞木、當歸和兩面針，加入8倍量的70％乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合併濾液，回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；其餘金櫻根、千斤拔、黨參三味藥材，加入8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，與上述濃縮液合併，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為80％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入糖漿，即得糖漿劑。
本發明的實施例11金櫻根9份、雞血藤18份、千斤拔9份、功勞木9份、兩面針4份、穿心蓮3份，穿心蓮、雞血藤、功勞木、當歸和兩面針，加入8倍量的70％乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合併濾液，回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；其餘金櫻根、千斤拔、黨參三味藥材，加入8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，與上述濃縮液合併，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為80％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，制丸，即得丸劑。
本發明的實施例12金櫻根9份、雞血藤18份、千斤拔9份、功勞木9份、兩面針4份、穿心蓮3份，穿心蓮、雞血藤、功勞木、當歸和兩面針，加入5倍量40％乙醇回流提取0.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏，其餘金櫻根、千斤拔、黨參三味藥材，加5倍水煮0.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為40％，第二次使含醇量為70％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，制粒，即得顆粒劑。
本發明的實施例13金櫻根20份、雞血藤40份、千斤拔20份、功勞木20份、兩面針8份、穿心蓮7份，穿心蓮、雞血藤、功勞木、當歸和兩面針，加入15倍量80％乙醇回流提取5次，每次2.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏，其餘金櫻根、千斤拔、黨參三味藥材，加15倍水煮4次，每次煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為90％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發明的實施例14稱取金櫻根9～20份、雞血藤18～40份、千斤拔9～20份、功勞木9～20份、兩面針4～8份、穿心蓮3～7份；取給定範圍的組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩餘穿心蓮與其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併煎液，濾液濃縮成稠膏狀，加入穿心蓮粉，混勻，在60-70℃、-0.08Mpa的條件下真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，再加入適量不同的輔料就可以製成相應的製劑劑型。
在上述實施例中穿心蓮可以用等量藥材提取得到的穿心蓮內酯替代。
本發明的實施例15所述製劑的鑑別方法是以下全部或部分內容a、金雞製劑中雞血藤藥材、芒柄花素的薄層色譜鑑別方法取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，拌入矽膠，揮幹，置矽膠柱內，依次用石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)、三氯甲烷或醋酸乙酯或甲醇或乙醇洗脫，洗脫液蒸乾，殘渣加三氯甲烷或醋酸乙酯溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取雞血藤對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取芒柄花素對照品，加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述四種溶液各1μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以三氯甲烷-甲醇或乙醇1∶0.2為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；b、金雞製劑中功勞木藥材、鹽酸小檗鹼、鹽酸藥根鹼、鹽酸巴馬汀、黃連鹼的薄層色譜鑑別方法取各製劑適量，加甲醇或乙醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加鹽酸溶液溶解後調節pH值至7～11，用氯仿或醋酸乙酯提取，提取液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取功勞木對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取鹽酸小檗鹼、鹽酸藥根鹼、鹽酸巴馬汀、黃連鹼對照品，分別加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述七種溶液各1μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板上，以正丁醇-冰醋酸或甲酸-水1∶0.1∶0.2或苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液1∶0.5∶0.1∶0.1∶0.05為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視或氨氣燻蒸後置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；c、金雞製劑中金櫻根藥材的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加氫氧化鈉溶液溶解後用乙醚或石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)提取，棄去乙醚或石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)液，水層用醋酸乙酯或正丁醇提取，醋酸乙酯或正丁醇提取液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取金櫻根對照藥材，同法製成對照藥材溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各1μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以三氯甲烷-甲醇或乙醇1∶0.2為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％硫酸乙醇溶液，90～150℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；d、金雞製劑中兩面針藥材、兩面針鹼、乙氧基白屈菜紅鹼的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取兩面針對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取乙氧基白屈菜紅鹼、氯化兩面針鹼、毛兩面針素對照品，分別加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述六種溶液各1μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以苯或甲苯或石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯或三氯甲烷-甲醇或乙醇0.5∶0.5∶0.02或苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液5∶0.5∶0.2∶0.1∶0.02為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；e、金雞製劑中穿心蓮藥材、穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取穿心蓮對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品，分別加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各1μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-甲醇或乙醇0.5∶0.5∶0.5或三氯甲烷-甲醇或乙醇1∶0.05為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點，噴以0.2％3，5二硝基苯甲酸乙醇溶液-0.05mol/L氫氧化鉀或0.05mol/L氫氧化鈉溶液的等量混合溶液(臨用前混合)，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；f、金雞製劑中鹽酸小檗鹼的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或鹽酸-甲醇(1∶100)提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以鹽酸小檗鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，0.005mol/L磷酸二氫鈉或0.005mol/L磷酸二氫鉀或水-乙腈或甲醇10％∶90％為流動相，檢測波長為200nm中的一個或幾個，柱溫20℃；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾；g、金雞製劑中穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-0.2％冰醋酸或0.2％甲酸或0.02％磷酸水溶液10％∶90％為流動相，檢測波長為200nm中的一個或幾個，柱溫20℃；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾；h、金雞製劑中芒柄花素的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以芒柄花素對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或0.2％冰醋酸或0.2％甲酸或0.02％磷酸水溶液為流動相，梯度洗脫，檢測波長為200nm中的一個或幾個，柱溫20℃；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾。
本發明的實施例16所述製劑含量的測試方法是以下全部或部分內容a、金雞製劑中鹽酸小檗鹼的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或鹽酸-甲醇(1∶100)提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以鹽酸小檗鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，0.2mol/L磷酸二氫鈉或0.2mol/L磷酸二氫鉀或水-乙腈或甲醇90％∶910％為流動相，檢測波長為410nm中的一個或幾個，柱溫50℃；以外標法或標準曲線法進行計算；b、金雞製劑中穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-0.2％冰醋酸或0.2％甲酸或0.02％磷酸水溶液10％∶90％為流動相，檢測波長為200nm中的一個或幾個，柱溫20℃；以外標法或標準曲線法進行計算；c、金雞製劑中兩面針鹼的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以氯化兩面針鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各1μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板，以苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液5∶0.5∶0.2∶0.1∶0.02為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視，照薄層色譜法進行掃描，波長λs＝300nm，λR＝210nm，計算，即得；d、金雞製劑中芒柄花素的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以芒柄花素對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或0.2％冰醋酸或0.2％甲酸或0.02％磷酸水溶液為流動相，梯度洗脫，檢測波長為200nm中的一個或幾個，柱溫20℃；以外標法或標準曲線法進行計算。
本發明的實施例17所述製劑的鑑別方法是以下全部或部分內容a、金雞製劑中雞血藤藥材、芒柄花素的薄層色譜鑑別方法取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，拌入矽膠，揮幹，置矽膠柱內，依次用石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)、三氯甲烷或醋酸乙酯或甲醇或乙醇洗脫，洗脫液蒸乾，殘渣加三氯甲烷或醋酸乙酯溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取雞血藤對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取芒柄花素對照品，加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述四種溶液各30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以三氯甲烷-甲醇或乙醇90∶10為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；b、金雞製劑中功勞木藥材、鹽酸小檗鹼、鹽酸藥根鹼、鹽酸巴馬汀、黃連鹼的薄層色譜鑑別方法
取各製劑適量，加甲醇或乙醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加鹽酸溶液溶解後調節pH值至7～11，用氯仿或醋酸乙酯提取，提取液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取功勞木對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取鹽酸小檗鹼、鹽酸藥根鹼、鹽酸巴馬汀、黃連鹼對照品，分別加甲醇或乙醇製成每Iml含1mg的溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述七種溶液各30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板上，以正丁醇-冰醋酸或甲酸-水20∶5∶10或苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液20∶10∶10∶10∶5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視或氨氣燻蒸後置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；c、金雞製劑中金櫻根藥材的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加氫氧化鈉溶液溶解後用乙醚或石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)提取，棄去乙醚或石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)液，水層用醋酸乙酯或正丁醇提取，醋酸乙酯或正丁醇提取液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取金櫻根對照藥材，同法製成對照藥材溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以三氯甲烷-甲醇或乙醇90∶10為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以30％硫酸乙醇溶液，150℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；d、金雞製劑中兩面針藥材、兩面針鹼、乙氧基白屈菜紅鹼的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取兩面針對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取乙氧基白屈菜紅鹼、氯化兩面針鹼、毛兩面針素對照品，分別加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述六種溶液各30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以苯或甲苯或石油醚(60～90℃)或石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯或三氯甲烷-甲醇或乙醇60∶50∶10或苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液40∶15∶10∶3∶3為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；
e、金雞製劑中穿心蓮藥材、穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取穿心蓮對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品，分別加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-甲醇或乙醇15∶60∶50或三氯甲烷-甲醇或乙醇1～30∶0.05～5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點，噴以10％3，5二硝基苯甲酸乙醇溶液-5mol/L氫氧化鉀或5mol/L氫氧化鈉溶液的等量混合溶液(臨用前混合)，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；f、金雞製劑中鹽酸小檗鹼的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或鹽酸-甲醇(1∶100)提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以鹽酸小檗鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，0.2mol/L磷酸二氫鈉或0.2mol/L磷酸二氫鉀或水-乙腈或甲醇90％∶10％為流動相，檢測波長為410nm中的一個或幾個，柱溫50℃；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾；g、金雞製劑中穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-5％冰醋酸或5％甲酸或3％磷酸水溶液90％∶10％為流動相，檢測波長為410nm中的一個或幾個，柱溫50℃；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾；h、金雞製劑中芒柄花素的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以芒柄花素對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或5％冰醋酸或5％甲酸或3％磷酸水溶液為流動相，梯度洗脫，檢測波長為410nm中的一個或幾個，柱溫50℃；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾。
本發明的實施例18所述製劑含量的測試方法是以下全部或部分內容a、金雞製劑中鹽酸小檗鹼的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或鹽酸-甲醇(1∶100)提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以鹽酸小檗鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，0.2mol/L磷酸二氫鈉或0.2mol/L磷酸二氫鉀或水-乙腈或甲醇90％∶10％為流動相，檢測波長為410nm中的一個或幾個，柱溫50℃；以外標法或標準曲線法進行計算；b、金雞製劑中穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-5％冰醋酸或5％甲酸或3％磷酸水溶液90％∶10％為流動相，檢測波長為410nm中的一個或幾個，柱溫50℃；以外標法或標準曲線法進行計算；c、金雞製劑中兩面針鹼的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以氯化兩面針鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板，以苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液40∶15∶10∶3∶3為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視，照薄層色譜法進行掃描，波長λs＝300nm，λR＝210nm，計算，即得；d、金雞製劑中芒柄花素的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以芒柄花素對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或5％冰醋酸或5％甲酸或3％磷酸水溶液為流動相，梯度洗脫，檢測波長為410nm中的一個或幾個，柱溫50℃；以外標法或標準曲線法進行計算。
權利要求
1.一種治療婦科疾病的金雞製劑，其特徵在於按照重量組分計算，它主要是由金櫻根9～20份、雞血藤18～40份、千斤拔9～20份、功勞木9～20份、兩面針4～8份、穿心蓮3～7份或相應重量份它們的提取物製作而成的；所述的製劑包括注射劑直接用於注射給藥的注射液、需稀釋後用於靜脈滴注的注射用濃溶液、直接供靜脈滴注的葡萄糖靜脈輸液和氯化鈉靜脈輸液、用冷凍乾燥法或噴霧乾燥法製得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物；口服製劑片劑、分散片、口腔崩解片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋製劑、控釋製劑、胃或腸定位釋放製劑、凝膠劑、栓劑、口服液體製劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學上所有可以接受的劑型。
2.按照權利要求1所述的治療婦科疾病的金雞製劑，其特徵在於所述的製劑是微丸、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、口服液或滴丸，組方中的穿心蓮用等量藥材提取得到的穿心蓮內酯替代。
3.如權利要求1或2所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法，其特徵在於取金櫻根、雞血藤、千斤拔、功勞木、兩面針、穿心蓮，加水或乙醇提取，提取液濃縮，用乙醇沉澱法、有機溶劑萃取法、柱層析法中的一種或幾種混合使用進行純化，得到的提取物加不同輔料製成相應製劑。
4.如權利要求3所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法，其特徵在於取穿心蓮粉碎成粗粉，加入5～15倍量40～80％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～2.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加5～15倍水煮1～4次，每次煎煮0.5～2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為40～60％，第二次使含醇量為70～90％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
5.按照權利要求4所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法，其特徵在於取穿心蓮粉碎成粗粉，加入10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為50％，第二次使含醇量為70％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
6.按照權利要求3所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法，其特徵在於取穿心蓮粉碎成粗粉，加入10～30倍量50～80％乙醇浸泡2～24小時，然後滲漉提取，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮1～5次，每次加5～15倍水煎煮0.5～2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入1～4倍體積正丁醇萃取1～6次，合併正丁醇液，減壓回收正丁醇，濃縮至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
7.按照權利要求6所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法，其特徵在於取穿心蓮粉碎成粗粉，加入20倍量70％乙醇浸泡12小時，然後滲漉提取，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入等體積正丁醇萃取4次，合併正丁醇液，減壓回收正丁醇，濃縮至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
8.按照權利要求3所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法，其特徵在於取穿心蓮粉碎成粗粉，加入5～15倍量40～80％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～2.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏，，加入1～4倍量乙醇溶解，過濾，濾液拌入大孔樹脂，水浴乾燥，幹法上樹脂柱，先用1～10倍樹脂體積水和1～6倍樹脂體積5～15％乙醇洗脫，再用1～10倍樹脂體積40～80％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加5～15倍水煮1～4次，每次煎煮0.5～2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為40～60％，第二次使含醇量為70～90％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
9.按照權利要求8所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法，其特徵在於取穿心蓮粉碎成粗粉，加入10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入2倍量乙醇溶解，過濾，濾液拌入D-101大孔樹脂，水浴乾燥，幹法上樹脂柱，先用6倍樹脂體積水和4倍樹脂體積10％乙醇洗脫，再用6倍樹脂體積50％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；將其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為50％，第二次使含醇量為70％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入穿心蓮藥膏，混勻，60-70℃、-0.08MPa真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
10.按照權利要求3所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法，其特徵在於穿心蓮、雞血藤、功勞木、當歸和兩面針，加入5～15倍量40～80％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～2.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃相對密度為1.15～1.20的清膏，其餘金櫻根、千斤拔、黨參三味藥材，加5～15倍水煮1～4次，每次煎煮0.5～2.5小時，濾過，合併濾液，濾液濃縮成相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為40～60％，第二次使含醇量為70～90％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
11.按照權利要求10所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法，其特徵在於穿心蓮、雞血藤、功勞木、當歸和兩面針，加入8倍量的70％乙醇，回流提取三次，每次2小時，濾過，合併濾液，回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏；其餘金櫻根、千斤拔、黨參三味藥材，加入8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，與上述濃縮液合併，加入乙醇沉澱兩次，第一次使含醇量為60％，第二次使含醇量為80％，濾過，濾液回收乙醇至相對密度60℃為1.15～1.20的清膏，真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入不同輔料製成相應製劑。
12.按照權利要求3所述的治療婦科疾病的金雞製劑的製備方法，其特徵在於取組方量15-25％的穿心蓮粉碎成細粉，將剩餘穿心蓮與其餘五味藥材置鍋內，加水煮二次，每次加6倍水煎煮2.5小時，濾過，合併煎液，濾液濃縮成稠膏狀，加入穿心蓮粉，混勻，在60-70℃、-0.08Mpa的條件下真空乾燥，將幹膏粉碎成細粉，加入適量不同的輔料製成相應的製劑。
13.如權利要求1或2所述的治療婦科疾病的金雞製劑的質量控制方法，其特徵在於該方法包括以下全部或部分內容(1)製劑中金櫻根藥材、雞血藤藥材、千斤拔藥材、功勞木藥材、兩面針藥材、穿心蓮藥材、芒柄花素、鹽酸小檗鹼、鹽酸巴馬汀、鹽酸藥根鹼、黃連鹼、兩面針鹼、乙氧基白屈菜紅鹼、毛兩面針素、穿心蓮內酯或脫水穿心蓮內酯全部或部分成分的鑑別測試方法；(2)製劑中芒柄花素、鹽酸小檗鹼、鹽酸巴馬汀、鹽酸藥根鹼、黃連鹼、兩面針鹼、乙氧基白屈菜紅鹼、毛兩面針素、穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯、總黃酮或總多糖全部或部分成分的含量測試方法。
14.按照權利要求13所述的治療婦科疾病的金雞製劑的質量控制方法，其特徵在於所述製劑的鑑別方法是以下全部或部分內容a、製劑中雞血藤藥材、芒柄花素的薄層色譜鑑別方法取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，拌入矽膠，揮幹，置矽膠柱內，依次用60～90℃的石油醚或30～60℃石油醚、三氯甲烷或醋酸乙酯或甲醇或乙醇洗脫，洗脫液蒸乾，殘渣加三氯甲烷或醋酸乙酯溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取雞血藤對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取芒柄花素對照品，加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述四種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以三氯甲烷-甲醇或乙醇1～90∶0.2～10為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；b、製劑中功勞木藥材、鹽酸小檗鹼、鹽酸藥根鹼、鹽酸巴馬汀、黃連鹼的薄層色譜鑑別方法取各製劑適量，加甲醇或乙醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加鹽酸溶液溶解後調節pH值至7～11，用氯仿或醋酸乙酯提取，提取液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取功勞木對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取鹽酸小檗鹼、鹽酸藥根鹼、鹽酸巴馬汀、黃連鹼對照品，分別加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述七種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板上，以正丁醇-冰醋酸或甲酸-水1～20∶0.1～5∶0.2～10或苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液1～20∶0.5～10∶0.1～10∶0.1～10∶0.05～5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視或氨氣燻蒸後置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；c、製劑中金櫻根藥材的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加氫氧化鈉溶液溶解後用乙醚或60～90℃的石油醚或30～60℃的石油醚提取，棄去乙醚或石油醚或石油醚液，水層用醋酸乙酯或正丁醇提取，醋酸乙酯或正丁醇提取液揮幹，殘渣用甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取金櫻根對照藥材，同法製成對照藥材溶液；採用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以三氯甲烷-甲醇或乙醇1～90∶0.2～10為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1～30％硫酸乙醇溶液，90～150℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；d、金雞製劑中兩面針藥材、兩面針鹼、乙氧基白屈菜紅鹼的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取兩面針對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取乙氧基白屈菜紅鹼、氯化兩面針鹼、毛兩面針素對照品，分別加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述六種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板，以苯或甲苯或60～90℃的石油醚或30～60℃的石油醚-醋酸乙酯或三氯甲烷-甲醇或乙醇0.5～60∶0.5～50∶0.02～10或苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液5～40∶0.5～15∶0.2～10∶0.1～3∶0.02～3為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；e、金雞製劑中穿心蓮藥材、穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的薄層色譜鑑別取各製劑適量，加乙醇或甲醇提取，濾過，濾液揮幹，殘渣加甲醇或乙醇溶解，作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；另取穿心蓮對照藥材，同法製成對照藥材溶液；再取穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品，分別加甲醇或乙醇製成每1ml含1mg的溶液；用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板或矽膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-甲醇或乙醇0.5～15∶0.5～60∶0.5～50或三氯甲烷-甲醇或乙醇1～30∶0.05～5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點，噴以0.2～10％3，5二硝基苯甲酸乙醇溶液-0.05～5mol/L氫氧化鉀或0.05～5mol/L氫氧化鈉溶液的等量混合溶液在臨用前混合，供試品色譜中，在與對照藥材色譜及對照品色譜相應的位置上，應顯相同顏色斑點；f、金雞製劑中鹽酸小檗鹼的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或1∶100的鹽酸-甲醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以鹽酸小檗鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，0.005～0.2mol/L磷酸二氫鈉或0.005～0.2mol/L磷酸二氫鉀或水-乙腈或甲醇10％～90％∶90％～10％為流動相，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾；g、金雞製劑中穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-0.2％～5％冰醋酸或0.2％～5％甲酸或0.02％～3％磷酸水溶液10％～90％∶90％～10％為流動相，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾；h、金雞製劑中芒柄花素的液相色譜鑑別取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以芒柄花素對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或0.2％～5％冰醋酸或0.2％～5％甲酸或0.02％～3％磷酸水溶液為流動相，梯度洗脫，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；；供試品色譜中，具與對照品色譜有保留時間一致的色譜峰，陰性無幹擾。
15.按照權利要求13所述的治療婦科疾病的金雞製劑的質量控制方法，其特徵在於所述製劑含量的測試方法是以下全部或部分內容a、金雞製劑中鹽酸小檗鹼的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或1∶100的鹽酸-甲醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以鹽酸小檗鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，0.005～0.2mol/L磷酸二氫鈉或0.005～0.2mol/L磷酸二氫鉀或水-乙腈或甲醇10％～90％∶90％～10％為流動相，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；以外標法或標準曲線法進行計算；b、金雞製劑中穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-0.2％～5％冰醋酸或0.2％～5％甲酸或0.02％～3％磷酸水溶液10％～90％∶90％～10％為流動相，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；以外標法或標準曲線法進行計算；c、金雞製劑中兩面針鹼的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以氯化兩面針鹼對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，用中國藥典附錄公開的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各1～30μl，分別點於同一矽膠G薄層板或矽膠H薄層板，以苯或甲苯-醋酸乙酯或甲酸乙酯-甲醇或乙醇-異丙醇-濃氨試液5～40∶0.5～15∶0.2～10∶0.1～3∶0.02～3為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外燈365nm下檢視，照薄層色譜法進行掃描，波長λs＝300nm，λR＝210nm，計算，即得；d、金雞製劑中芒柄花素的含量測定取各製劑適量，置量瓶中，加甲醇或乙醇提取，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液作為供試品溶液；按處方比例稱取其它藥味及輔料，同法製成陰性對照溶液；以芒柄花素對照品的甲醇或乙醇溶液為對照，採用液相色譜法，色譜柱用十八烷基矽烷鍵合矽膠或八烷基矽烷鍵合矽膠或二烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇或乙腈-水或0.2％～5％冰醋酸或0.2％～5％甲酸或0.02％～3％磷酸水溶液為流動相，梯度洗脫，檢測波長為200～410nm中的一個或幾個，柱溫20～50℃；以外標法或標準曲線法進行計算。
16.如權利要求1或2所述的治療婦科疾病的金雞製劑在製備治療附件炎、子宮內膜炎、盆腔炎等婦科疾病藥物中的應用。
全文摘要
本發明是一種治療婦科疾病的金雞製劑及其製備方法和質量控制方法，它由金櫻根、雞血藤、千斤拔、功勞木等中藥材製備成微丸、分散片、軟膠囊劑或滴丸等製劑，用於對婦科疾病如盆腔炎、子宮內膜炎、宮頸炎等進行治療，其治療效果好。本發明提供的製備方法工藝參數合理、成本低廉，提供的質量控制方法便於提高產品質量、進行生產質量的控制；而且本發明提供的製劑不良反應小、可供病人長期使用。
文檔編號G01N33/15GK1733105SQ200510200479
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月18日 優先權日2005年8月18日
發明者周霞 申請人:貴陽雲巖西創藥物科技開發有限公司