使用甜味劑降低鹹度的製作方法

2023-06-02 07:47:31

專利名稱：：使用甜味劑降低鹹度的製作方法使用甜味劑降低鹹度相關申請的參考本發明要求2005年10月7日提交的標題為"UtilizingSucralosetoReduceSaltiness(利用三氯蔗糖降低鹹度)"的美國臨時申請No.60/724,917的權益，並要求2006年8月18日提交的標題為"ReductionofSaltinesswithSweeteners(使用甜味劑降低鹹度)"的美國申請No.11/465,741的優先權。
背景技術：
：與息肉去除(息肉切除術)聯用的結腸鏡檢篩查顯著降低了結腸直腸癌的發病率。不幸的是，在2003年診斷的147,500例結腸直腸癌新病例中，美國癌症協會(AmericanCancerSociety)估計這些病例中只有37%的病例被足夠早地診斷出來而得到治療，從而提供最可能的預後治療。對以前作過息肉切除術的受試者應該更頻繁地重複進行結腸鏡檢篩查，因為他們形成再生息肉的風險增大。然而，在國家息肉研究(NationalPolypStudy)的後續階段中，至少20%以前作過息肉切除術的受試者沒有返回進行他們的後續篩查。在最近的研究中，對8,865位以前作過息肉切除術的受試者進行了第二次結腸鏡檢篩査，其中2,704位(30.5%)被診斷為有再生息肉。基於該報告數據的統計分析指出，50%受試者在7.6年內會產生再生息肉。儘管有這種程度的風險，許多受試者仍不進行額外的篩查。在結腸鏡檢之前，必須清腸使外科醫生能看見存在於結腸內壁上的任何息肉。所述腸是從十二指腸的小腸末端伸出並延伸至直腸的大腸的一部分。清腸通常需要飲用一種或多種輕瀉液。除結腸鏡檢外，清腸劑還可用於在外科手術和其他內窺鏡檢程序之前清腸。用作清腸劑的適宜輕瀉液包括磷酸鹽清腸劑或與各種鹽混合的聚乙二醇(PEG)。例如，磷酸鹽清腸劑(一代磷酸鈉和二代磷酸鈉)(例如FLEET1108110-800八@)是非常有效的口服輕瀉劑並廣泛用於結腸鏡檢、X光照相程序和外科手術之前。對於？1108110-800八@的結腸鏡檢前的用途，經常優選分段方案，該方案包括在結腸鏡檢前的晚上給予一個45ml劑量，並在次日早上進行程序之前至少3小時給予第二個45ml劑量。受試者舉出逃避結腸鏡檢再篩査的主要原因之一是清腸液令人不適的鹹味。實際上，對於磷酸鹽清腸劑，根據研究，1551%的受試者報告認為溶液的極端鹹味是導致噁心和嘔吐的原因。通常，受試者不能忍受攝入全部初始劑量的製劑，這經常阻止他們服用多出第二劑量的一小部分的量。因此，目前需要使用者嘗起來鹹味少因而更適口的清腸劑。味道較好的結腸鏡檢前的清腸劑能增加受試者再篩査預約的依從性，並減少因服用清腸液不足使結腸清洗不充分而導致的重複程序。本發明的材料和方法提供了比常規清腸液鹹味顯著降低並因而更適口的清腸劑。
發明內容與息肉去除聯用的結腸鏡檢篩查顯著降低了結腸癌的發病率。在結腸鏡檢之前，必須清洗結腸使外科醫生能看見存在於結腸內壁上的任何息肉。磷酸鹽清腸劑(例如FLEETPHOSPHO-SODA)是非常有效的口服輕瀉劑並廣泛用於結腸鏡檢前。受試者舉出逃避結腸鏡檢再篩査的主要原因之一是清腸液令人不適的味道。本發明利用了以下發現，即將甜味劑(例如氯化蔗糖異構體)加到清腸液中(例如磷酸鹽清腸劑)，顯著提高了清洗劑的適口性。甜味劑還可含有Ace-K。所得的甜味劑/清洗劑製劑會增強受試者服用清洗溶液的意願，因此降低了因清腸不徹底而造成的初始結腸鏡檢程序的重複率，並增強了受試者進行後續程序的意願。在第一個方面，本發明是一種用於清腸的組合物，其具有相當於水中0.2~2.6%氯化鈉的可感覺鹹度，其含有0,01~0,1%的甜味劑，所述甜味劑選自氯化蔗糖異構體、乙醯磺胺酸鉀、糖精及其混合物。在相關方面，所述清腸劑的可感覺鹹度與甜味劑的量可相應於圖1或表7的關係。在另一個方面，本發明是一種降低可感覺鹹度相當於水中0.2~2.6%氯化鈉的口服物質的鹹度的方法，其中將所述口服物質與0.010.1%的甜味劑混合，所述甜味劑選自氯化蔗糖異構體、乙醯磺胺酸鉀、糖精及其混合物。在一個方面，所述口服物質可以是清腸劑。在另一個方面，本發明是一種用於改善清腸劑適口性的方法，所述清腸劑的可感覺鹹度相當於水中0.2~2.6%氯化鈉，所述方法包括將輕瀉劑與含有三氯蔗糖的0.01~0.07%的甜味劑混合。圖1顯示降低各種鹹度的NaCl/水溶液鹹度的三氯蔗糖的優選濃度。圖2繪製了磷酸鹽清腸劑中多種甜味劑濃度的Likert(利克特)優選性分數圖。具體實施方式本發明利用了以下發現，即將例如含有氯化蔗糖異構體(例如三氯蔗糖)的甜味劑加到鹹味液體(例如清腸劑)中，通過降低可感覺鹹度而顯著提高所述液體的適口性。除氯化蔗糖之外，甜味劑還可包括乙醯磺胺酸鉀(Ace-K)。此外，根據液體鹹度，可以選擇優選的甜味劑濃度。還可將穩定的調味劑加到清腸劑中以提高適口性。所得的甜味劑/鹹味液體製劑會提高受試者對於無症狀結腸直腸癌的初步篩査的依從性，以及提高會從較頻繁結腸鏡檢受益的那些受試者回返監察的依從性。磷酸鹽清腸劑，例如市售的FLEETPHOSPHO-SODA(C.B,FleetCompany,Inc.,Lynchburg,VA)嘗起來極鹹。磷酸鹽清腸劑含有作為水中活性成分的一代磷酸鈉(磷酸二氫鈉，一水合物)(NaH2P04'H20)和二代磷酸鈉(磷酸氫二鈉，七水合物)(Na2HP047H20)。磷酸鹽清腸劑的pH約為4.45.2，可以多種方式生成，例如通過磷酸與二代磷酸鈉化合或與苛性鈉化合。這種類型的清腸劑非常穩定，因此具有很長的保質期，被認為以溫和且非常有效的方式發揮作用。在一個方面，磷酸鹽清腸劑含有0.05-1.5g/ml的一代磷酸鈉和0.02~0.6g/ml的二代磷酸鈉。在另一個方面，磷酸鹽清腸劑含有0.25~1g/ml或0.4~1g/ml的一代磷酸鈉和0.1~0.4g/ml或0.13-0.25g/ml的二代磷酸鈉。目前，特別優選的磷酸鹽清腸劑含有約0.48g/ml的一代磷酸鈉和約0.18g/ml的二代磷酸鈉。還可使用含有一種磷酸鹽(例如二代磷酸鈉)的磷酸鹽清腸劑。基於PEG的清腸劑，例如市售的NuLYTELY②禾卩GoLYTELY(BraintreeLaboratories,Inc.,Braintree,MA)也有鹹味。儘管活性成分PEG沒有味道，但是大量的鹽卻賦予了清腸劑以鹹味。除非另有說明，本說明書和所附權利要求書中的組成百分數(n/。)按重量/重量(w/w)計表示。雖然存在許多甜味劑和調味劑，但是當選擇甜味劑和/或調味劑來提高清腸劑的適口性而降低其可感覺鹹度時，必須考慮至少三種重要因素。這些因素是甜味劑降低鹹度的能力、沒有可消化的糖和在清腸劑溶液中的穩定性。用於清腸劑的甜味劑和/或調味劑優選排除可以在結腸內被消化而形成會在息肉切除術中點燃的氫氣的天然糖。此外，例如磷酸鹽，分解最常使用的甜味劑和調味劑。隨著甜味劑和/或調味劑的分解，從甜味劑和/或調味劑獲得的任何適口性優點可能會消失。儘管可以在服用磷酸鹽清腸劑前短時間內添加甜味劑和/或調味劑並保持至少一部分適口性優點，但是本發明的清腸組合物的一個目的是提供具有適口性提高的穩定液體。因此，試驗多種甜味劑和調味劑在磷酸鹽清腸劑中的穩定性。在經試驗的甜味劑中，發現氯化蔗糖異構體(例如三氯蔗糖)、Ace-K和糖精在溶液中具有可接受的穩定性。氯化蔗糖是通過用氯(Cl)取代糖分子的三個羥基(OH)而得到的無卡路裡(no-calorie)甜味劑。氯原子與糖分子緊密結合，因此使其異常穩定。據認為，這種穩定性可防止身體消化分子，使氯化糖分子經過身體而不發生變化。根據反應條件和其他變量，氯化過程會產生糖的多種異構體。三氯蔗糖是氯化過程產生的異構體之一的俗名。目前，三氯蔗糖是用於清腸劑的優選氯化蔗糖異構體。據認為，三氯蔗糖比蔗糖甜約600倍，並有中等強度的甜味及在口中相對持久的甜味。儘管不希望受任何特定理論的束縛，但是據認為，通過用氯原子取代羥基而得到的穩定性可防止存在於磷酸鹽清腸劑中的磷酸鹽對氯化蔗糖異構體的降解。Ace-K是從乙醯乙酸的鉀鹽得到的無卡路裡甜味劑。Ace-K非常穩定並且不在體內代謝或儲存，因此經過身體而不發生變化。據認為，Ace-K比蔗糖甜約200倍，並有高強度的甜味及在口中持續較短的甜味。還認為它比其他無卡路裡的甜味劑具有更"像糖"的味道。沒有羥基可有助於其在磷酸鹽清腸劑中的穩定性。糖精是最古老的無卡路裡甜味劑，且用於甜品和飲料已近100年。它高度穩定並且不被消化，因此經過身體而不提供任何卡路裡。據認為，糖精比糖甜約200倍並且餘味有點苦。對於鹹度相當於0~2.4%NaCl的NaCl/水溶液的液體，更優選0.01~0.06%的氯化蔗糖異構體(例如三氯蔗糖)以降低液體鹹度。也可優選相似量的Ace-K或5:1Ace-K/三氯蔗糖混合物。還可使用0.01~0.1%濃度的糖精。因此，一旦確定了特定液體與NaCl/水溶液相關的鹹度基線，就可從圖l選擇用以降低鹹度的氯化蔗糖異構體的優選濃度。對於磷酸鹽清腸劑，例如稀釋的FLEETPHOSPHO-SODA,優選0.01~0.2%、0.030.1%或0.04~0.08%的甜味劑。對於基於PEG的清腸劑，例如NuLytely⑧或GoLytely,優選0.01~0.2%、0.01~0.08%或0.02~0.04%的甜味劑，其中對於NuLytely清洗劑，目前特別優選約0.025%的甜味劑。在一個方面，甜味劑含有一種或多種氯化蔗糖異構體，其中更優選三氯蔗糖異構體。甜味劑還可含有與氯化蔗糖異構體混合存在的Ace-K。在一個方面，優選約5份Ace-K對1份三氯蔗糖的比例。除一種或多種甜味劑外，還試驗許多天然和/或人造的調味劑在磷酸鹽清腸劑中的適口性和穩定性。在經試驗的調味劑中，發現薑汁(例如GingerAleFAET253)、山竹(例如MangosteenFAES387)和可樂(例如ColaFAES389)具有可接受的穩定性。在一個方面，清腸劑含有0.32.3%的調味劑。在第二個方面，清腸劑含有0.81.8%的調味劑。在第三個方面，清腸劑含有1~1.6%的調味劑。目前，特別優選含有約1.3%的ColaWONFFAES389、GingerAleFAET253或MangosteenFAES387的磷酸鹽清腸劑。在基於PEG的清腸劑中，可使用這些和其他調味劑。通過受試者口服本發明的經增甜或者經增甜和調味的清腸劑，可以清洗腸。通常，給予基於磷酸鹽的清洗劑，使得每kg體重服用0.4-0.85g的一代磷酸鈉和0.1~0.5g的二代磷酸鈉。在結腸鏡檢前約14小時可給予受試者第一部分清洗劑。在初始劑量後、結腸鏡檢前約3小時可給予第二部分的清洗劑。第一劑量可含有相當於45mlFLEETPHOSPHO-SODA⑧的磷酸鹽清腸劑的量，第二劑量可含有相當於45ml或30mlFLEET⑧PHOSPHO-SODA⑧的磷酸鹽清腸劑的量。除清洗劑外，受試者應服用大量液體，例如34升，以保持充分水合作用。這些額外的液體可包括含有電解質的水溶液(例如GATORADE)及其他口服再水合飲料。通常，通過混合幹PEG/鹽混合物與約4升水來製備基於PEG的清腸劑。然後，在近3小時內每隔10分鐘服用8盎司的這種溶液。由於溶液令人不適的味道和水的大體積，患者經常在4小時的最長時間段內仍不能服用全部量的溶液。大體積的水會導致過度水合和膨脹。此外，結腸在服用第一個8盎司溶液的約30分鐘內開始排空。在以下實施例中，意外發現的是，相比於無甜味的鹹味液體，受試者對含有甜味劑的鹹味液體顯示了較高的適口性。因為適口性可被認為是鹹度的反面，所以發現添加甜味劑可降低清腸劑的可感覺鹹度。還要針對不同鹹度的溶液確定用於提供所需鹹度降低的甜味劑的優選濃度。以此方式，確定甜味劑的優選濃度與不同可感覺鹹度的清腸劑的相關性。還意外發現的是，相比於含有單獨的Ace-K或糖精的甜味劑，受試者明顯優選與含有三氯蔗糖的甜味劑混合的磷酸鹽清腸劑。此外，確定了Ace-K和三氯蔗糖約5:1的混合物可用作三氯蔗糖的可接受替代物。以下數據表明三氯蔗糖和含有三氯蔗糖的甜味劑可有效降低清腸劑的鹹度和改善其適口性。實施例實施例1:試驗蔗糖、糖精、三氯蔗糖、阿斯巴甜、Ace-K、甜蛋白(Talin)、新橙皮苷二氫査爾酮(NHDC)和海藻糖在FLEET1108110-800人*中的穩定性。在這些甜味劑中，發現三氯蔗糖、Ace-K和糖精在輕瀉劑中具有可接受的穩定性。儘管其他甜味劑在混合時仍保持它們的有效性，但是其有效性隨時間降低。實施例2:製備用於優選比較的磷酸鹽清腸劑。如下表所示製備示例性組合物。百分數按重量/重量(w/w)計。表ltableseeoriginaldocumentpage12實施例3.-為確定受試者是否優選有或沒有甜味劑的鹹味液體的味道，對40位受試者進行了快樂類型的優選試驗。要求每位受試者基於1~9等級對兩種鹹味液體分級，其中l是高度優選的，9是最不優選的。製備含有1.29%薑汁調味劑的2。/。NaCI/水溶液。第一NaCl/水溶液(下表2中的T)不含甜味劑，而第二NaCl/水溶液(下表2中的G)含有0.13。/。的三氯蔗糖。相似地，製備不甜的(下表2中的J)和甜的(下表2中的K)磷酸鹽清腸劑。相比於實施例2中的磷酸鹽清腸劑，這些清洗劑含有1.3%的薑汁調味劑而不是可樂。表2tableseeoriginaldocumentpage13由表2數據可看出，與不甜的對應物相比，受試者對2%的鹽溶液而言約47%優選甜的鹹味液體G，對磷酸鹽清腸劑而言約45%優選甜的鹹味液體K。因此，使用三氯蔗糖降低了口服液體的不適鹹度。實施例4:在確定用於鹹味液體的優選甜味劑之前，確定每種甜味劑提供同等甜度所需的量。進行多種味道試驗，比較鹹味液體中不同濃度的三氯蔗糖、Ace-K、5:1的Ace-K/三氯蔗糖混合物、糖精和蔗糖以確定同等鹹度。這些試驗確定了0.05%的三氯蔗糖、0.05%的Ace-K、0.05%的Ace-K/三氯蔗糖、0.083%的糖精和15%的蔗糖可提供同等甜度。儘管其他實施例使用0.05%的甜味劑濃度，但是使用0.05/0.083的比率可將其轉換為糖精濃度。實施例5:為確定提高清腸劑適口性並因而降低其鹹度的優選甜味劑，要求40位受試者基於1~4等級選出5種清洗溶液中哪一種是最優選的。通過在355ml水中稀釋60ml實施例2的磷酸鹽清腸劑並使用0.05%的Ace-K、0.05%的三氯蔗糖、0.08%的糖精、0.05%的5:1Ace-K/三氯蔗糖混合物或15%的蔗糖作為甜味劑來製備每種溶液。當對優選數據取平均時，得到的平均值對蔗糖為3.3、對三氯蔗糖為3.2、對Ace-K/三氯蔗糖為2.8、對糖精為2.5、對Ace-K為2.45。因此，蔗糖是最優選的，然後是三氯蔗糖、Ace-K/三氯蔗糖、糖精和Ace-K。令人驚異的是，三氯蔗糖幾乎與蔗糖一樣好。Ace-K/三氯蔗糖混合物優於單獨的糖精或Ace-K，但不優於三氯蔗糖。因此，儘管單獨的三氯蔗糖是更優選的，但三氯蔗糖/Ace-K甜味體系提供了另一選擇。實施例6:在糖精/Ace-K和三氯蔗糖/Ace-K之間進行比較，以確定這兩種甜味劑體系中哪一種是最能改善鹹味清腸劑適口性的體系。下表3提供了品嘗355ml水中的60ml實施例2的磷酸鹽清腸劑中的5:1糖精/Ace-K和5:l三氯蔗糖/Ace-K甜味劑體系的19位受試者的平均可接受性分級。表3tableseeoriginaldocumentpage15*基於1^^的15等級進行分級，說明如下1=無法忍受的；2=較不優選的；3=很好；4=更優選的；5=非常好。因此，數值越高，甜味體系越優選。數據證實三氯蔗糖比糖精有相當大的優勢(在濃度同為0.38%時，高達約55%)，在三氯蔗糖濃度較高時，優勢略增。儘管適口性隨三氯蔗糖濃度增加而提高的線性趨勢可能不顯著^=0.2593)，但是卻判定含有糖精的甜味體系明顯沒有任意一種三氯蔗糖體系適口^=0.0016)。儘管19位試驗者提供的平均可接受性分級有偏差，但是當對4種甜味體系取平均時，偏差沒有顯著偏離試驗者和甜味體系分級內的"噪聲"或誤差(p-0.1175)。試驗者的平均可接受性分級低至2.00和高達4.25，說明在不考慮甜味體系的情況下，人們在磷酸鹽清腸劑適口性上的差異。實施例7:為確定清腸劑(例如355ml水中的60ml實施例2的磷酸鹽清腸劑、PEG清洗劑)的鹹"味"基線，多位受試者對水中1%、1.5%和2。/。氯化鈉(NaCl)溶液的鹹度分級。在這些NaCl溶液中，發現水中2。/。NaCl溶液最接近磷酸鹽清腸劑的鹹度。相似地，確定水中0.4%NaCl溶液最接近水中含有約420-240g(10~6%)PEG和約18~38g(0.41%)鹽的PEG清腸劑的鹹度。實施例8:為確定NaCl對清腸劑比較的可靠性，要求受試者品嘗甜和不甜的NaCl溶液以及甜和不甜的磷酸鹽清腸劑。在甜和不甜的NaCl溶液的比較中，19位受試者中17位優選含有0.13%三氯蔗糖的2%NaCl溶液。此外，在甜和不甜的磷酸鹽清腸劑的優選比較中，20位受試者中18位優選含有0.13%三氯蔗糖的磷酸鹽清腸劑。因此，對於2。/。NaCl/水溶液和磷酸鹽清腸劑可相似地觀察到三氯蔗糖提供的適口性提高。實施例9:為確定用於降低可感覺鹹度不同的清腸劑鹹度的三氯蔗糖的優選濃度，在水中、0.4%NaCl水溶液中和2%NaCl水溶液中品嘗各種濃度的三氯蔗糖。對每種溶液，要求約40位試驗者對4種不同濃度的三氯蔗糖分級。下面的表4、表5和表6分別示出水、0.4。/。NaCl水溶液和2%NaCl水溶液的平均試驗數據。表4(l-不喜歡，5-非常喜歡)(l-最不喜歡，4-最喜歡)水分級/標準偏差排序/標準偏差0%三氯蔗糖2.59〃.221.卯/人"0.005%三氯蔗糖3.04〃."2.71/,0.01%三氯蔗糖2.78〃."2.74/睛0.02%三氯蔗糖2.59/7."2.65/入33表5(l-不喜歡，5-非常喜歡)(l-最不喜歡，4-最喜歡)0.4%NaCl分級/標準偏差排序/標準偏差0%三氯蔗糖2.35/0.922.00/7."0.01%三氯蔗糖2.86/謡2.70〃,050.02%三氯蔗糖2.89/,0.04%三氯蔗糖2.78/7J2.41〃."表6(l-不喜歡，5-非常喜歡)(l-最不喜歡，4-最喜歡)2%NaCl分級/標準偏差排序/標準偏差0%三氯蔗糖1.71/請2.06A/./S0.025%三氯蔗糖2.06/務2.74/謹0.05%三氯蔗糖2.77/7.020.10%三氯蔗糖2.23/7.262.42〃."表4確定在單獨的水中時優選相對低水平的三氯蔗糖(0.005%)。然而，在表5和表6中，當添加的鹽量增加時，優選的三氯蔗糖量增加，在0.4%NaCl溶液中優選0.02%,在2%NaCl溶液中優選0.05%。因此，具有與水中0.02%NaCl同等鹹度的鹹味液體(例如基於PEG的清腸劑)使用0.02%三氯蔗糖最適口。相似鹹味液體(例如355ml水中的60ml實施例2的磷酸鹽清腸劑)使用0.05%三氯蔗糖最適口。圖1繪製了降低每種溶液的鹹度並提高適口性所需的三氯蔗糖的優選濃度隨表4、表5和表6中溶液鹽度增加的變化圖。該圖確定了隨鹹度增大，應該添加以改善適口性的甜味劑的量線性增力Q(R、0.997)。圖l相關線代表的X-軸NaCl的濃度和Y-軸三氯蔗糖的濃度列於下表7中。表7tableseeoriginaldocumentpage17通過確定與NaCl/水溶液相關的任何清腸劑的鹹度，從圖1和/或表7可確定降低溶液鹹度並提高適口性所需的三氯蔗糖的優選濃度。相似地，通過使用實施例4的同等甜度值從圖1和/或表7外推三氯蔗糖的濃度值，可相似地確定加到鹹味溶液中的Ace-K、糖精或5:lAce-K/三氯蔗糖混合物的優選量。實施例10:為證實在圖1中清腸劑與多種甜味劑的相關性，要求約35位試驗者從5種可能溶液中選擇最適口的溶液。5種溶液中每種含有355ml水中的60ml實施例2的磷酸鹽清腸劑。這種溶液具有與實施例9的2%NaCl/水溶液同等的鹹度。5種溶液中的第1種沒有任何甜味劑，而其餘4種則加入有濃度遞增的甜味劑。使用三氯蔗糖、5:lAce-K/三氯蔗糖混合物、Ace-K或糖精作為甜味劑進行試驗。要求約35位受試者中的每位對5種溶液中的每種基於1~4等級分級，其中4是高度優選的，1是最不優選的。下表8、表9、表10和表11分別示出每種甜味劑的平均試驗數據。表8tableseeoriginaldocumentpage18表中數據表明，在磷酸鹽清腸劑中，優選0.05%的三氯蔗糖、Ace-K/三氯蔗糖混合物或Ace-K來降低鹹度，而對糖精可優選約0.0832%的濃度。因此，圖1和/或表7允許選擇加到清腸液中的甜味劑的優選濃度。圖2繪製了每種甜味劑濃度基於1~5等級的Likert優選性分數圖，其中5是最優選的。每個數據點的甜味劑濃度與上表8表11中的相對應，其中X-軸上的較高值對應於較高甜味劑濃度。圖2還顯示在濃度為5%、10%、15%和20%時對蔗糖的優選性。該圖確定了在清腸劑中三氯蔗糖是最優選的，甚至與蔗糖相比。與實施例5中蔗糖稍微比三氯蔗糖更優選不同，在該研究中，三氯蔗糖是更優選的。令人驚異的是，在蔗糖迅速降解的清腸劑中，人造甜味劑三氯蔗糖顯示了同等或甚至於更大的優勢。Ace-K/三氯蔗糖混合物顯著優於單獨的糖精或Ace-K，但不優於三氯蔗糖。因此，儘管單獨的三氯蔗糖是更優選的，但是三氯蔗糖/Ace-K甜味體系提供了另一選擇。據認為，糖精在這方面的較差性能歸因於較高濃度時測到的苦味。0.0416%和0.0832%糖精溶液的同等優選值可歸因於有些品嘗者對這種苦味有較強的負反應，因此優選較低的0.0416%濃度。因此，除了與不甜的液體相比受試者優選甜的磷酸鹽清腸劑外，還確定了使用氯化蔗糖異構體(例如三氯蔗糖)時的優選甜度水平。實施例11:為確定降低基於PEG的清腸劑鹹度的三氯蔗糖的優選濃度，要求受試者品嘗,!^^^的不甜的和3種甜的溶液。,!^16^是含有約420g3350PEG、5.72g碳酸氫鈉、11.2gNaCl禾CI1.48gKCl的水溶液。它具有與類似的G0Lytely類似的可感覺鹹度，GoLytd/是含有約236g3350PEG、22.74g硫酸鈉、6.74g碳酸氫鈉、5.86gNaCl和2.97gKC1的水溶液。這兩種溶液的鹹度都接近實施例9的0.4%NaCl/水溶液。要求30位受試者中的每位對4種溶液基於1~5等級分級，其中5是高度優選的，l是最不優選的。第l種溶液不含有甜味劑。第2、第3和第4種溶液分別含有0.01%、0.025%或0.05%(w/w)的三氯蔗糖。基於PEG的清腸劑三氯蔗糖％受試者無0.010,0250.05113532232232244434215223262432724418344291221102321tableseeoriginaldocumentpage20數據表明，相比於不甜的PEG清洗劑，受試者約37%優選甜的基於PEG的清腸劑。因此，受試者發現甜的基於PEG的清腸劑溶液明顯更適口。此外，相對於較低的0.01%三氯蔗糖溶液，受試者優選含有0.025%三氯蔗糖的基於PEG的清腸劑，並且與更甜的0.05%三氯蔗糖溶液相比，基本上優選0.025%溶液。因此，除了與不甜的液體相比受試者優選甜的基於PEG的清腸劑外，還確定了使用氯化蔗糖異構體(例如三氯蔗糖)時的優選甜度水平。此外，結合實施例4，圖1和/或表7允許選擇加到基於PEG的清腸劑中的甜味劑的優選濃度。實施例12:進一步研究以確定受試者優選何種調味劑，以改善FLEETPHOSPHO-SODA②的適口性，並確定何種調味劑在FLEET1108110-800八@中是穩定的。試驗的調味劑包括酸蘋果、蘋果、香蕉、奇異果蜜瓜香蕉、混合漿果、漿果、哈蜜瓜、焦糖、旱芹、奶油櫻桃、櫻桃、野櫻桃、碎巧克力餅乾、巧克力威化曲奇、巧克力、德國核仁巧克力餅、穆哈咖啡、巧克力軟糖、柑桔、柑桔漿果、咖啡、酸果蔓、奶油蘇打、黃瓜、水果賓治、混合果品、草藥姜、生薑、薑汁、白葡萄、葡萄、tang西柚、lulo西柚、cran西柚、西柚、刺番荔枝、番石榴、佛島酸橙、酸橙、瑪格麗塔酒、酸橙、特基拉青檸、柑桔混合瑪格麗塔(citrusblendmargarita)、柑瓜、山竹、甜橙奶油、橙子、蘿蔔橙、檸檬橙子陽桃、西番蓮、桃子、熱帶桃、蜜桃芒果、梨子、胡椒薄荷、菠蘿-香肉果、菠蘿、火龍果、李子桑椹、木莓、藍木莓、木莓、根啤、楊桃、草莓、草莓蜜瓜、蜜餞、番茄、熱帶水果、熱帶西番蓮、法國香草卡布奇諾、香草、法國香草、香草曲奇、奶油香草、香草、木莓香草、西瓜蜜汁、wacky西瓜、西瓜和日柚。在這些調味劑中，基於它們與甜味劑混合使用時改善FLEETPHOSPHO-SODA適口性的能力，選擇蘋果、香蕉、奇異果蜜瓜香蕉、混合漿果、櫻桃、雙核仁巧克力餅、柑桔、哈蜜瓜、水果賓治、混合果品、薑汁、葡萄、西柚、柑桔混合瑪格麗塔、柑瓜、山竹、李子桑椹、木莓、根啤、草莓蜜瓜、蜜餞、番茄、熱帶水果、熱帶西番蓮和西瓜蜜汁。然後，在三個月的時間內，試驗這些調味劑在FLEETPHOSPHO-SODA②中的穩定性。在這些調味劑中，發現GingerAleFAET253、MangosteenFAES387和ColaFAES389在磷酸鹽清腸劑中具有可接受的穩定性。因此，當與甜味劑混合使用時，GingerAleFAET253、MangosteenFAES387和ColaFAES389是改善FLEETPHOSPHO-SODA適口性的優選調味劑。除非另有說明，本文描述的所有百分數、比率、份數和其他量均是按重量/重量計的百分數、比率、份數和量。所有調味劑均從WILDFlavors,Inc.，ofErlanger,KY得到。雖然對本發明的各種實施例已經進行了描述，但本領域技術人員顯而易見的是，在本發明的範圍內可以有其他實施例和實施方式。因此，除了所附權利要求書及其等同方式之外，本發明不受限制。權利要求1.一種用於清腸的組合物，其含有0.01～0.1％的甜味劑，所述甜味劑選自氯化蔗糖異構體、乙醯磺胺酸鉀、糖精及其混合物；和可感覺鹹度相當於水中0.2～2.6％氯化鈉的清腸劑。2.如權利要求l所述的組合物，其中所述氯化蔗糖異構體是三氯蔗糖。3.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述甜味劑是氯化蔗糖異構體與乙醯磺胺酸鉀以1:46重量比的混合物。4.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其含有0.04~0.09%的所述甜味劑，並且其中所述清腸劑的可感覺鹹度相當於水中1.8~2.2%氯化鈉。5.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其含有0.04~0.06%的所述甜味劑，其中所述甜味劑選自三氯蔗糖異構體、乙醯磺胺酸鉀及其混合物。6.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其含有0.01~0.04%的所述甜味劑，並且其中所述清腸劑的可感覺鹹度相當於水中0.2~0.6%氯化鈉。7.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其含有0.01~0.03%的所述甜味劑，其中所述甜味劑選自三氯蔗糖異構體、乙醯磺胺酸鉀及其混合物。8.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其還含有選自山竹、可樂、薑汁及其混合物的調味劑。9.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其含有0.32.3%的調味劑。10.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述清腸劑含有選自磷酸鹽和聚乙二醇的至少一種活性成分。11.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述清腸劑含有選自一代磷酸鈉、二代磷酸鈉及其混合物的磷酸鹽。12.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述磷酸鹽在水中的pH為4.4~5.2。13.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述磷酸鹽含有水及0.05~1.5g/ml的一代磷酸鈉和0.02~0.6g/ml的二代磷酸鈉。14.如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述清腸劑含有聚乙二醇和0.4~1%的鹽。15.—種用於清腸的組合物，其包括與圖1中線相對應的三氯蔗糖濃度和相當於水中氯化鈉濃度的可感覺鹹度。16.—種降低可感覺鹹度相當於水中0.2~2.6%氯化鈉的口服物質的鹹度的方法，其包括將所述口服物質與0.01~0.1%的甜味劑混合，所述甜味劑選自氯化蔗糖異構體、乙醯磺胺酸鉀、糖精及其混合物。17.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述口服物質包括清腸劑。18.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述清腸劑含有選自磷酸鹽和聚乙二醇的至少一種活性成分。19.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述口服物質含有選自一代磷酸鈉、二代磷酸鈉及其混合物的磷酸鹽。20.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述口服物質含有水及0.05~1.5g/ml的一代磷酸鈉和0.02~0.6g/ml的二代磷酸鈉。21.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述口服物質含有聚乙二醇和0.4~1%的鹽。22.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述甜味劑是氯化蔗糖異構體和乙醯磺胺酸鉀以1:46重量比的混合物。23.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述口服物質具有相當於水中1.8~2.2%氯化鈉的可感覺鹹度，並且混合0.04~0.09%的所述甜味劑。24.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述口服物質具有相當於水中0.2~0.6%氯化鈉的可感覺鹹度，並且混合0.01~0.04%的所述甜味劑。25.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述口服物質是藥物。26.—種用於改善鹹味輕瀉劑適口性的方法，其包括將可感覺鹹度相當於水中0.2~2.6%氯化鈉的輕瀉劑與含有三氯蔗糖的0.01~0.07%的甜味劑混合。27.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述輕瀉劑含有選自一代磷酸鈉、二代磷酸鈉及其混合物的磷酸鹽。28.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述輕瀉劑含有水及0.05~1.5g/ml—代磷酸鈉和0.02~0.6g/ml二代磷酸鈉。29.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述甜味劑還含有乙醯磺胺酸鉀。30.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中三氯蔗糖與乙醯磺胺酸鉀的比例約為1:5。全文摘要本發明提供了用於清腸的組合物，所述組合物通過包含甜味劑(例如氯化蔗糖異構體)而具有改善的適口性。本發明還提供了通過使用甜味劑降低包括磷酸鹽清腸劑和PEG/鹽清腸劑的口服物質的鹹度的方法。利用含有三氯蔗糖的甜味劑意外地降低了物質的鹹度，這不同於甜味劑會增大鹹度的傳統認識。文檔編號A61K33/42GK101282713SQ200680037133公開日2008年10月8日申請日期2006年10月5日優先權日2005年10月7日發明者奇迪·明尼克斯,納爾遜·阿亞拉,麥可·L·卡斯韋爾申請人:輝力公司