治療澱粉樣變性的製劑和方法

2023-06-17 00:23:16

專利名稱：：治療澱粉樣變性的製劑和方法治療澱粉樣變性的製劑和方法相關申請本申請要求2005年4月15日遞交的美國臨時專利申請順序號60/671,866的優先;f又，其全部內容通過引用結合到本文中。
背景技術：
：澱粉樣變性是對與特定器官中不溶性纖維狀蛋白(澱粉樣蛋白)的細胞外沉積相關的一些疾病的統稱，它最後導致所涉及器官的衰竭。R.H.Falk等，TheSystemicAmyloidosis,337NENGLJMED898-909(1997)，P.N.Hawkins,Amyloidosis,9BLOODREV135-42(1995)，J.D.Sipe,Amyloidosis,31CRREVCLINLABSCI325-54(1994);A.S.Cohen,Amyloidosis,40(2)BULLRHEUMDISEASES1-12(1991)。澱粉樣蛋白沉積可限於保持在一個器官中(局部性澱粉樣變性)或可更廣泛地分布(全身性澱粉樣變性)。通常基於纖維狀沉積的性質將全身性澱粉樣變性分成四類(i.)自發性或原發性澱粉樣變性(AL澱粉樣變性);(ii.)反應性、繼發性或澱粉樣蛋白A(AA)澱粉樣變性；(iii.)家族性澱粉樣變性多神經病；和(iv.)與透析相關的澱樣變性。雖然它們以各種形式出現，所有的澱粉樣蛋白沉積均具有共同的形態學性質、與特定染料(例如剛果紅)染色及染色後在偏振光中具有特徵性雙折射外觀。它們也共有相同的超樣麼結構特徵和相同的X-射線衍射和紅外光譜。AA澱粉樣變性被認為與由前體血清澱粉樣蛋白A(SAA)(在炎症反應中由肝細胞產生及分泌的急性相蛋白)形成的澱粉樣蛋白A(AA)相關。AA澱粉樣變性與慢性炎性病症(例如類風溼性關節炎、關節強硬性脊推炎、炎性腸病等)、慢性感染(例如肺結核、骨髓炎等)及遺傳性熱病(hereditaryfevers),例如家族性地中海熱病(R.H.Falk等，337NENGLJMED898-909(1997),A.S.Cohen,40(2)BULLRHEUMDISEASES1-12(1991),G.Grateau,12CURRENTOPINIONINRHEUMATOL61-64(2000))相關。類風溼性關節炎在西歐和北美是AA澱粉樣變性的主要原因(M.SkinnerAmyloidosis,CURRENTTHERAPYINALLERGY,IMMUNOLOGY,ANDRHEUMATOLOGY235-40(Mosby-YearBookInc.,1996)，M.A.Gertz,Secondaryamyloidosis,232JINT認D517-18(1992》。AA澱粉樣變性主要影響實質性器官，例如腎、脾、肝和腎上腺。AA澱粉樣變性最常見的臨床特徵是表現為腎病範圍的蛋白尿或診斷時腎機能不全的腎功能障礙。終末腎衰竭是40-60%病例死亡的原因(M.SkinnerAmyloidosis,CURRENTTHERAPYINALLERGY,IMMUNOLOGY,ANDRHEUMATOLOGY235-40(Mosby-YearBookInc.,1996),M.A.Gertz,232JINTMED517-18(1992),M.A.GertzandR.A.Kyle,70MEDICINE246-256(1991))。胃腸併發症也很頻繁，通常表現為慢性腹瀉、體重下降和吸收不良。某些患者也可出現肝和脾增大。心臟併發症罕見並且在疾病晚期出現。從診斷起的平均存活時間在2-8年之間變化，取決於診斷時該疾病的階段(M.A.Gertz和R.A.Kyle,70MEDICINE246-256(1991))。AA澱粉樣變性常見與慢性感染(例如肺結核)或慢性炎症(例如類風溼性關節炎或遺傳性熱病)相關。家族形式的AA澱粉樣變性見於家族性地中海熱病(FMF)。該家族類型的澱粉樣變性通常是遺傳性的，並且在特定的群體中被發現。在AL和AA澱粉樣變性中，在幾種器官中均發現沉積，因此被認為是全身性澱粉樣蛋白疾病。"局部性澱粉樣變性"是傾向於涉及單一器官系統的那些疾病。不同的澱粉樣蛋白也通過沉積中存在的蛋白類型表徵。例如，神經變性疾病如瘙癢症、牛海綿狀腦炎、狂牛症等均通過中樞神經系統中朊病毒蛋白的耐蛋白酶形式(稱為AScr或PrP-27)的外觀和積聚表徵。類似地，阿爾茨海默氏病一另一種神經變性疾病通過神經性噬斑和神經纖維性纏結表徵。在該情況中，在實質和血管中發現的澱粉樣蛋白噬斑由纖維狀A|3澱粉樣蛋白的沉積形成。其他疾病例如成人發病的糖尿病(II型糖尿病)通過胰腺中澱粉樣蛋白原纖的局部積聚表徵。一旦這些澱粉樣蛋白形成，沒有顯著地原位溶解澱粉樣蛋白沉積、防止澱粉樣蛋白進一步沉積或防止引發澱粉樣蛋白沉積的已知廣泛接受的療法或治療。各澱粉樣變性蛋白具有經歷構象變化並構成P_層片和形成可在細胞外或細胞內沉積的不溶性原纖的能力。各澱粉樣變性蛋白，雖然在胺基酸序列上不同，但都具有形成原纖和與其他元件例如蛋白多糖、澱粉樣蛋白P和補充成分結合的相同性質。此外，各澱粉樣變性蛋白的胺基酸序列雖然不同，卻顯示出相似性，例如能與蛋白多糖的糖胺聚糖(GAG)蛋白結合的區域(稱為GAG結合部位)以及促進P-層片形成的其他區域。蛋白多糖是分布於人體幾乎各處的各種大小和結構的大分子。它們可在細胞內隔室中、在細胞表面上及作為細胞外基質的一部分被發現。所有蛋白多糖的基本結構由核蛋白和至少一條，但經常是多條與核蛋白連接的多糖鏈(GAG)組成。已發現許多不同的GAG，包括硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸角質素、肝素和類透明質酸。已知某些GAG擬似物可用於抑制澱粉樣蛋白沉積和/或治療某些形式的澱粉樣變性。參見WO94/22437、WO96/28187和WO00/64420。發明概述在一個實施方案中，本發明涉及治療或預防目標患者的AA澱粉樣變性的方法，該方法通過給予目標患者治療有效量的下式化合物Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為1、2、3或4;m為1或2;以便治療或預防AA澱粉樣變性，同時使與腎損害相關的參數(PRI)維持可接受的耐受性指數(ATI)。此外，在該實施方案中，該目標患者正接受AA澱粉樣變性治療，並具有或對與腎損害相關的參數敏感。在再一個實施方案中，式(I)化合物為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽，例如二鈉鹽。在另一個實施方案中，本發明包括治療或預防目標患者的AA澱粉樣變性的方法，該方法通過給予目標患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以便治療或預防AA澱粉樣變性，同時使與胃腸損害相關的參數(PGI)維持可接受的耐受性指數(ATI)。此外，在該實施方案中，目標患者正接受AA澱粉樣變性治療，並具有或對與胃腸損害相關的參數敏感。在還再一個實施方案中，本發明也涉及治療或預防患者與澱粉樣蛋白相關的疾病的方法，該方法通過以基於肌酸酐清除速率而選擇的劑量，給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使該澱粉樣蛋白相關的疾病被治療或預防。本發明也涉及，至少部分涉及通過給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，治療或預防患者AA澱粉樣變性的方法，該方法以向患者提供有效暴露的劑量，例如通過如AUC、Cmax、AUCSS、Css、T謹等測定的劑量給藥。另外，本發明也涉及穩定或改善患者腎和/或胃腸功能的方法。該方法包括給予患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽，例如二鈉鹽。在另一個實施方案中，本發明涉及治療或預防患者AA澱粉樣變性的方法。該方法包括給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽與第二種藥物的組合，以便治療或預防AA澱粉樣變性。在還另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及增加患者的化合物口服生物利用度的方法，該方法通過不與食物一起給予患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽的藥用組合物，以使該患者的該化合物口服生物利用度增力口。本發明也涉及，至少部分涉及治療患者炎性疾病的方法，該方法通過給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物，例如1，3-丙二石黃酸或其藥學上可接受的鹽，例如二鈉鹽與第二種藥物的組合，以使該患者的所述炎性疾病被治療。本發明也涉及，至少部分涉及治療患者遺傳性熱病的方法，該方法通過給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽，例如二鈉鹽與第二種藥物的組合，以使該患者的所述遺傳性熱病被治療。本發明也涉及，至少部分涉及治療患者類風溼性關節炎的方法。該方法包括給予患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽，例如二鈉鹽與第二種藥物的組合。另外，本發明也包括治療患者惡性腫瘤的方法。該方法包括給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽，例如二鈉鹽與第二種藥物的組合，以使該患者的惡性肺瘤被治療。在再一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及治療患者慢性感染，例如微生物或病毒感染的方法。該方法包括給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽，例如二鈉鹽與第二種藥物的組合，以使該患者的慢性感染被治療。在還另一個實施方案中，本發明至少部分涉及穩定或改善患有炎性疾病、惡性腫瘤、慢性感染或遺傳性染病的患者的腎功能或延緩其腎病發展的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的1，3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽，以使腎功能被穩定或改善或者腎病的發展被延遲。在另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及防止或延緩患有AA澱粉樣變性的患者ESRD/透析發展的方法。該方法包括給予該患者，例如患有AA澱粉樣變性的患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使ESRD/透析發展被延緩或防止。在另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及防止或延緩使患有AA澱粉樣變性的患者血清肌酸酐加倍的時間的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使血清肌酸酐加倍的時間被延緩或防止。在還另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及防止或延緩使患有AA澱粉樣變性的患者肌酸酐清除率減少至少50%的時間的方法。該方法包括給予患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使肌酸酐清除率減少至少50%的時間被延緩或防止。在另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及減少使患有AA澱粉樣變性的患者肌酸酐清除率增加至少50%的時間的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使肌酸酐清除率增加至少50%的時間4皮減少。在還另一個實施方案中，本發明包括降低以患有AA澱粉樣變性的患者肌酸酑清除率斜率測定的腎病發展速度的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使腎病發展的速度被降低。在另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及穩定或減少患有AA澱粉樣變性的患者蛋白尿的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使所述患者的蛋白尿被穩定或減少。在還另一個實施方案中，本發明包括穩定患有AA澱粉樣變性的患者腎功能或延緩其腎病發展的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使腎功能被穩定或腎病的發展被延緩。在一個方面中，腎病的發展可通過肌酸酐清除率(CrCl)減少50%、血清肌酸酐(SCr)的加倍和/或ESRD的發展測定。在還再一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及治療患有AA澱粉樣變性的患者腎損害的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使腎損害被治療。本發明也涉及，至少部分涉及包含治療有效量的式(I)化合物，例如1，3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，及第二種藥物的藥用組合物。在再一個實施方案中，本發明涉及包裝的藥用組合物。該包裝的藥用組合物包括與建議該組合物與第二種藥物聯合給藥的標籤或插入物一起包裝的治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽，例如二鈉鹽。在還再一個實施方案中，本發明涉及包裝的藥用組合物，該組合物包括與建議該組合物與式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽，例如二鈉鹽聯合給藥的標籤或插入物一起包裝的治療有效量的笫二種藥物。在還另一個實施方案中，本發明涉及包裝的藥用組合物，該包裝的藥用組合物包括容器，該容器裝有與建議該組合物不與食物一起給藥的標籤或插入物組合的，包含治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽的藥用組合物。在還另一個實施方案中，本發明涉及治療AA澱粉樣變性的藥物製劑。該製劑在製劑中包含治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，其中該製劑在給予患者時具有至少一種有利的生物學性質(FBP)。本發明也涉及，至少部分涉及製劑中的抗澱粉樣變性藥物，其中該含抗澱粉樣變性藥物的製劑與預定在給予患者時具有至少一種有利的生物學性質的標準製劑等同，以使其為生物學上有利的製劑。在另一個實施方案中，本發明也包括藥物製劑，該製劑包含式(I)化合物，及一種或多種藥學上可接受的載體。在該實施方案中，該藥物製劑當給予有需要的患者一次時，提供約200-約2000ng/mL的在還另一個實施方案中，本發明也涉及藥物製劑，該製劑包含式(I)化合物，及一種或多種藥學上可接受的載體。在該實施方案中，該藥物製劑當給予有需要的患者時，提供約2，000-約44,000ng/mL的AUCm。本發明也涉及，至少部分涉及給予有需要的患者化合物的方法。該方法包括以足夠達到C匪為約200-約3，400ng/mL的量給予該患者式(I)化合物。C^x可在給藥後約0.25-約9.00小時出現。在另一個實施方案中，本發明也涉及，至少部分涉及給予有需要的患者式(I)化合物的方法。該方法包括以足夠達到AUC^為約2，000-約44,000ng/mL的量給予該患者式(I)化合物。在還另一個實施方案中，本發明涉及藥物製劑，該製劑包含1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥學上可接受的栽體。該藥物製劑當給予有需要的患者一次時，提供約200-約2000ng/mL的C腿。在還另一個實施方案中，本發明也包括藥物製劑，該製劑包含1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥學上可接受的載體。該藥物製劑當給予有需要的患者時，提供約2,000-約44,000ng/mL的AUC^。在還另一個實施方案中，本發明也涉及給予有需要的患者1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的方法。該方法包括以給藥後約0.25-約9.00小時足夠達到C臓為約200-約3，400ng/mL的量，給予患者1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽。在另一個實施方案中，本發明也涉及通過以足夠達到AUC^為約2,000-約44，000ng/mL的量，給予患者1，3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽，給予有需要的患者1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的方法。在還另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及藥物製劑。該藥物製劑包含有效治療或預防AA澱粉樣變性量的活性藥物(例如1,3-丙二磺酸二鈉鹽(也稱為PDS)，及藥學上可接受的載體，其中，當該製劑經口給予健康受試者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約2900-約9000ng'h/mL±20%,及平均C,為約450-約2150ng/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明也涉及，至少部分涉及藥物製劑，該製劑包含有效治療或預防AA澱粉樣變性量的活性藥物(例如PDS),及藥學上可接受的載體，其中，當該製劑經口給予健康受試者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約2,900-約9,000ng.h/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明涉及藥物製劑，該製劑包含有效治療或預防AA澱粉樣變性量的活性藥物(例如PDS)，及藥學上可接受的載體，其中，當該製劑經口給予健康受試者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均C謹為約"0-約2150ng/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及藥物製劑，該製劑包含活性藥物(例如PDS),及藥學上可接受的載體，其中，當該製劑經口給予患有AA澱粉樣變性的患者時以400mg活性藥物的劑量給予患者，肌酸酐清除速率小於約30ml/min，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約10，000-12,000ng.h/mL±20%,及平均C咖x為約800-900ng/mL±20%;或者以800mg活性藥物的劑量給予患者，肌酸酐清除速率為約30-約80ml/min,所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC》為約9,000-10,500ng-h/mL±20%,及平均C咖x為約750-875ng/mL±20%;或者以1200mg活性藥物的劑量給予患者，肌酸酐清除速率大於約80ml/min，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約5,000-6,000ng.h/mL±20%,及平均C謹為約800-925ng/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明也涉及藥物製劑，該製劑包含800mg活性藥物(例如PDS),及藥學上可接受的載體，其中，當該製劑經口給予患者時當所述患者是健康的，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約4,000-6,000ng'h/mL±20%,及平均Cmax為約1,200-1,300ng/mL±20%;或者當該患者患有輕度腎損害時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約12,000-14,000ng.h/mL±20%,及平均Cmax為約2,500-3,500ng/mL±20%;或者當該患者患有中度腎損害時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約9,000-11,000ng'h/mL±20%,及平均Cmax為約2,000-2,200ng/mL±20%;或者當該患者患有嚴重腎損害時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約40,000-46，000ng.h/mL±20%,及平均C隱為約2,100-2,300ng/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明也涉及，至少部分涉及藥物製劑，該製劑包含活性藥物(例如PDS),及藥學上可接受的載體，其中，當該製劑經口給予患有AA澱粉樣變性的患者，持續24個月時以400mg活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約25，000-26，000ng'h/mL±20%,及平均C鵬x為約2,000-2,300ng/mL±20%;或者以800mg活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約20,000-22,000ng.h/mL±20%,及平均Cmax為約1,600_2,000ng/mL±20%;或者以1200mg活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約8,000-10,000ng.h/mL±20%,及平均(3^為約800-1,000ng/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明也涉及，至少部分涉及藥物製劑，該製劑包含活性藥物(例如PDS),及藥學上可接受的載體，其中，當該製劑經口給予健康男性受試者，持續7天時以400mgQID活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約10,000-11,500ng.h/mL±20%,及平均C咖x為約900-1100ng/mL±20%;或者以800mgQID活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約19,000-21,000ng七/mL±20%，及平均C咖x為約1,600-1,800ng/mL±20%;或者以1600mgTID活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約25，000畫27,000ng-h/mL±20%,及平均Cmax為約4,000-6,000ng/mL±20%;或者以1600mgQID活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約23,000-25,500ng.h/mL±20%,及平均C啦x為約4，500-6,500ng/mL±20%。在還另一個實施方案中，本發明也涉及穩定或改善患有AA澱粉樣變性的患者的腎功能或延緩其腎病發展的方法。該方法包括以按照患者的肌酸酐清除速率確定的量，經口給予包含1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥學上可接受的載體的製劑。例如，當該製劑以400mg的劑量給藥時，所得1,3-丙二磺酸的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約10,000-12,000ng.h/mL±20%,及平均C目為約800-900ng/mL±20%;或者當該製劑以800mg的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約9,000-10,500ng.h/mL±20%,及平均C薩為約750-875ng/mL±20%;或者當該製劑以1200mg的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約5,000-6,000ng.h/mL±20%,及平均C,為約800-925ng/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明也涉及，至少部分涉及藥物製劑，該製劑包含為1，3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體。此外，當該製劑經口給予患有AA澱粉樣變性的患者時以400mg活性藥物的劑量給予肌酸酐清除速率小於約30ml/min的患者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約6,000-17,000ng'h/mL±20%，及平均(3^為約500-1200ng/mL±20%;或者以800mg活性藥物的劑量給予肌酸酐清除速率為約30-約80ml/min的患者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約3000-20000ng'h/mL±20%,及平均(^虹為約300-1200ng/mL±20%;或者以1200mg活性藥物的劑量給予fL酸酐清除速率大於約80ml/min的患者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約2,000-11,000ng.h/mL±20%,及平均C咖x為約400-1500ng/mL±20%。在還另一個實施方案中，本發明也涉及，至少部分涉及穩定或改善患有AA澱粉樣變性的患者的腎功能或延緩其腎病發展的方法，該方法包括以按照患者的肌酸酐清除速率確定的量，經口給予包含1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥學上可接受的載體的製劑。此外，當該製劑以400mg的劑量給藥時，所得1,3-丙二磺酸的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約6,000-17,000ng'h/mL±20%,及平均C鵬為約500-1200ng/mL±20%;或者當該製劑以800mg的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約3000-20000ng'h/mL±20%,及平均C加x為約300-1200ng/mL±20%;或者當該製劑以1200mg的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約2,000-11,000ng.h/mL±20%,及平均Cmax為約400-1500ng/mL±20%。附圖簡述圖1為描述給予PDS的患者第一次"惡化"事件的時間對安慰劑的Kaplan-Meier曲線圖。圖2為顯示給予PDS的患者肌酸酐清除率斜率對安慰劑的線性圖。圖3為描迷給予PDS的患者肌酸酐清除率減少50%的時間對安慰劑的Kaplan-Meier曲線圖。圖4為描述給予PDS的患者ESRD/透析的時間對安慰劑的Kaplan-Meier曲線圖。發明詳述A>^本發效化合#治#浮標,悉者付才法在一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及治療或預防目標患者的AA澱粉樣變性的方法，該患者正接受AA澱粉樣變性治療，並且具有或對與腎損害相關的參數敏感。該方法包括給予目標患者治療有效量的下式化合物Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為1、2、3或4;m為1或2;以便治療或預防AA澱粉樣變性，同時使與腎損害相關的參數(PRI)維持可接受的耐受性指數(ATI)。在另一個實施方案中，本發明包括治療或預防目標患者的AA澱粉樣變性的方法，該患者正接受AA澱粉樣變性治療，並且具有或對與胃腸損害相關的激發病症或狀態敏感。該方法包括給予目標患者治療有效量的式(I)化合物，同時使與胃腸損害相關的參數(PGI)維持可接受的耐受性指數(ATI)。通常，AA澱粉樣變性是引起許多疾病的持續急性相反應的表現。這些疾病包括慢性炎性疾病、慢性局部或全身微生物感染及惡性腫瘤。反應性或繼發性(AA)澱粉樣變性的最常見的形式被視為長期炎性病症的結果。例如，患有類風溼性關節炎或家族性地中海熱病(它是遺傳性疾病)的患者可能發展成AA澱粉樣變性。術語"AA澱粉樣變性"、"繼發性澱粉樣變性"和"繼發性(AA)澱粉樣變性"可相互交換使用。AA原纖通常由通過血清澱粉樣蛋白A蛋白(ApoSAA)(主要在肝細胞中合成的、對IL-1、IL-6和TNF此類細胞因子反應的循環載脂蛋白)的蛋白水解裂解形成的8,000道爾頓片段(AA肽或蛋白)組成。一旦分泌，ApoSAA就與HDL絡合。AA原纖的沉積可廣泛分布於身體，優選實質性器官。腎通常是沉積部位，肝和脾也可受影響。沉積也見於心臟、胃腸道和皮膚。可導致AA澱粉樣變性發展的下述疾病包括但不限於炎性疾病，例如慢性炎性疾病、類風溼性關節炎、關節強硬性脊推炎、4艮屑病、銀屑病性關節病、萊特爾氏症候群、成人斯蒂爾病、貝切特氏症候群、家族性地中海熱病、炎性腸病、遺傳性周期熱病、青少年慢性關節炎、青少年類風溼性關節炎、潰瘍性結腸炎、慢性熱病、bronchiostasis、痗疾、結節性脈管炎、IV藥物使用(druguse)、糹艮屑病性關節炎、紅斑狼瘡性關節炎、結節性周圍關節炎(periarthritis)、韋格內氏肉芽腫病、Muckle-Wells症候群和節段性迴腸炎。AA沉積也由於下列疾病而產生慢性感染，例如AIDS、HIV、B型肝炎、C型肝炎，慢性微生物感染，例如麻風病、肺結核、支氣管擴張、潰瘍性褥瘡、腎盂腎炎、骨髓炎、聚會性痤瘡、普通可變免疫性缺陷、低丙種球蛋白血症、嚢性纖維變性、肺結核、肺感染、復發性膿腫、貝切特氏病和惠普耳氏病。某些惡性腫瘤也可導致AA原纖澱粉樣蛋白沉積。這些包括病症如何杰金氏淋巴瘤、腎癌，腸、肺和生殖泌尿道癌、基底細胞癌、肝細胞瘤、Castleman氏病、Schnitzler氏綜合4正、Waldenstrom氏病及毛細月包性白血病。術語"患者"包括活的生物體，其中可出現AA澱粉樣變性或澱粉樣蛋白相關的疾病，或者它們對AA澱粉樣變性或澱粉樣蛋白相關的疾病敏感。術語"患者"包括動物(例如哺乳動物如貓、狗、馬、豬、牛、山羊、羊，齧齒動物如小鼠或大鼠、兔子、松鼠、熊，靈長類(例如黑猩猩、猴子、大猩猩和人))，以及雞、鴨、北京鴨、鵝及其轉基因變種。術語"目標患者"指患者，例如人特別是選擇用於接受組合物或式(I)化合物的患者例如人。因此，在某些實施方案中，目標患者包括有AA澱粉樣蛋白相關的疾病，例如AA澱粉樣變性的危險或已診斷患有此病的患者。有發展成AA澱粉樣變性的危險的患者包括患有下述疾病的那些患者，例如炎性疾病、感染、遺傳性熱病或肺瘤。在其他實施方案中，目標患者包括具有或對與腎損害和/或胃腸損害相關的參數敏感的患者。目標患者也可包括已被診斷出患有AA澱粉樣蛋白相關的疾病和已知具有與腎損害和/或胃腸損害相關的參數的患者。優選的目標患者為人。術語"可接受的耐受性指數"和"ATI"可相互交換使用，指在給定的時間點上，在使患者受折磨的疾病或病症中被認為滿意的患者的疾病水平。在某些實施方案中，ATI是患者疾病的改善或穩定，如本文中所描述。在其他實施方案中，ATI是與前時間點相比患者疾病的惡化更少，例如，當患者正經歷血清肌酸酐水平的迅速升高時，ATI可在血清肌酸酐水平中更慢地升高。因此，在一個實施方案中，在患者中至少一個與腎損害或胃腸損害相關的參數的ATI惡化更少。在另一個實施方案中，在患者中至少兩個與腎損害和/或胃腸損害相關的參數的ATI惡化更少。在還另一個實施方案中，在患者中至少三個、四個或五個與腎損害和/或胃腸損害相關的參數的ATI惡化更少。術語"與腎損害相關的參數"和"PRI"可相互交換使用，包括通常與異常腎功能相關的參數，例如但不限於肌酸酐清除率的降低、血清肌酸酐水平的升高、蛋白尿、透析/晚期腎病(ESRD)的發展、血白蛋白減少和/或水腫。在某些實施方案中，與腎損害相關的參數由，至少部分由AA澱粉樣變性或機體中澱粉樣蛋白A蛋白的存在產生。術語"與胃腸損害相關的參數"和"PGI"包括通常與異常胃腸功能相關的參數，例如但不限於慢性腹瀉和/或體重減輕。在某些實施方案中，與胃腸損害相關的參數由，至少部分由AA澱粉樣變性或機體中澱粉樣蛋白A蛋白的存在產生。術語患者的"治療"包括將本發明化合物施用至或給予患者(或將本發明化合物施用至或給予患者的細胞或組織)，以穩定、治療、痊癒、減輕、減緩、改變、補救、惡化更少、改善、提高或影響疾病或病症、疾病或病症的症狀、或疾病或病症的危險(或壽t感性)。術語"治療，，指在下列行為中成功的任何標誌損傷、病理或病症的治療或改善，包括任何客觀的或主觀的參數如減輕；緩解；惡化速度的減慢；症狀的穩定、減少或使患者對損傷、病理或病症更可耐受；使退化或衰退的速度減緩；使退化的終點衰弱更少；或者使患者的身體或精神狀態改善。在實施方案中，術語"治療"可包括延長患者的生命預期。術語"慢性腹瀉的緩解"指無慢性腹瀉發作和至少連續4個月不長期使用止瀉藥。在一個實施方案中，延緩或防止患者，例如患有AA澱粉樣變性的患者的透析發展。例如，患者的透析發展可被延緩1個月或更長、2個月或更長、3個月或更長、4個月或更長、5個月或更長、6個月或更長、7個月或更長、8個月或更長、10個月或更長、11個月或更長、1年或更長、1.5年或更長、2年或更長、3年或更長、4年或更長、5年或更長、7.5年或更長、IO年或更長、15年或更長或20年或更長。在特定的實施方案中，它被延緩約6個月。在另一個實施方案中，術語"治療"包括將任何腎衰退"惡化"事件(見實施例3)或所有死亡原因的危險降低至少5%或更大、至少10%或更大、至少15%或更大、至少20%或更大、至少30%或更大、至少40%或更大、至少50%或更大、至少60%或更大或者至少63%或更大。在另一個實施方案中，任何腎衰退"惡化"事件或所有死亡原因的危險被降低7%-63%。在另一個實施方案中，術語"治療"也包括增加第一次"惡化"事件的平均時間。該增加可以是約0.5個月或更長、約l個月或更長、約2個月或更長、約3個月或更長、約4個月或更長、約5個月或更長、約6個月或更長、約7個月或更長、約8個月或更長、約9個月或更長、約10個月或更長或者約11個月或更長。在另一個實施方案中，PDS治療的患者的該時間被增加約2.8個月±7.5個月長的時間。在另一個實施方案中，患者的肌酸酐清除速率被穩定或改善。例如，與患者用本發明化合物治療前的水平相比，該患者的肌酸酐清除速率可增加約10%或更大、約20%或更大、約30%或更大、約40%或更大、約50%或更大、約60%或更大、約70%或更大、約80%或更大、約90%或更大或者約100%或更大。在另一個實施方案中，肌酸酐清除率降低50%或更大的危險被減少至少約5%或更多、至少約10%或更多、至少約15%或更多或者至少約18%或更多。在再一個實施方案中，肌酸酐清除率降低50%或更大的危險被減少約18%-72%。在另一個實施方案中，患者的血清肌酸酐、血清白蛋白水平和/或血清鹼性磷酸酶水平被穩定或改善。例如，與患者用本發明化合物治療前的水平相比，該患者的血清肌酸酑、血清白蛋白水平和/或血清鹼性磷酸酶水平可增加約10%或更大、約20%或更大、約30%或更大、約40%或更大、約50%或更大、約60%或更大、約70%或更大、約80%或更大、約90%或更大或者約100%或更大。在再一個實施方案中，血清肌酸酐加倍的危險被降低至少5%或更大、至少10%或更大、至少11%或更大、至少12%或更大、至少13%或更大或者至少14%或更大。在再一個實施方案中，患者有血清肌酸酐加倍的危險被降低約14%-約81%。在另一個實施方案中，術語"治療，，也包括增加血清肌酸酐加倍的平均時間。該增加可以是約0.5個月或更長、約1個月或更長、約2個月或更長、約3個月或更長、約4個月或更長、約5個月或更長、約6個月或更長、約7個月或更長、約8個月或更長、約9個月或更長、約10個月或更長、約11個月或更長或者約1年或更長。在另一個實施方案中，患者的蛋白尿水平、內臟澱粉樣蛋白負荷和/或抽出的脂肪組織中的澱粉樣蛋白含量被穩定或改善。例如，與患者用本發明化合物治療前的水平相比，該患者的蛋白尿水平、內臟澱粉樣蛋白負荷和/或抽出的脂肪組織中的澱粉樣蛋白含量可降低約10%或更大、約20%或更大、約30%或更大、約40%或更大、約50%或更大、約60%或更大、約70%或更大、約80%或更大、約90%或更大或者約100%或更大。在另一個實施方案中，患者的內臟澱粉樣蛋白負荷被減少或穩定。患者的內臟澱粉樣蛋白負荷可通過例如用1231-放射性標記的血清澱粉樣蛋白P成分(SAP)閃爍圖評價。SAP與澱粉樣蛋白原纖特異性地結合，並在組織澱粉樣蛋白沉積中保留更長的時間，明顯地防止其在循環中被正常迅速地分解代謝。具有放射性標記SAP的閃爍圖圖像已被發展成評價內臟澱粉樣蛋白負荷的特異性非侵害方法(HawkinsPN等W五"g/JMe戈1990;323:508-13)。內臟澱粉樣蛋白負荷可通過例如注射放射性核素24小時後獲得的整個機體閃爍圖的禍L覺測試定量。在另一個實施方案中，患者的抽出脂肪組織中的澱粉樣蛋白含量被減少或穩定。術語"抽出脂肪組織中的澱粉樣蛋白含量"指抽出脂肪組織中的澱粉樣蛋白A的含量。抽出脂肪組織中的澱粉樣蛋白A含量的變化可通過剛果紅染色半定量測定。脂肪組織中的澱粉樣蛋白A的含量可通過，例如用基於單克隆抗體的三明治式ELISA，用從患者收集的脂肪組織定量測定(HazenbergB等^朋//ewwLfe，1999;58:96-102)。術語"起立性低血壓，，指當人處於直立位置時出現的血壓突然下降。症狀(通常在突然直立後出現)包括頭暈、頭昏眼花(lightheadedness).視力模糊和暈厥(暫時失去知覺)。AA澱粉樣變性中的自主神經系統(ANS)有時受影響。體位性血壓降低(例如從仰臥到直立位置收縮壓下降>20mmHg,或者舒張壓持續至少3分鐘下降10mmHg)是ANS機能障礙的徵兆。在另一個實施方案中，患者體重減輕被改善或穩定，或者該患者體重增加。例如，患者的體重可比用本發明化合物治療前增加5%或更多、約10%或更多、約20%或更多、約30%或更多、約40%或更多、約50%或更多或者約60%或更多。在另一個實施方案中，患者的腎病症狀可被穩定或緩解，在另一個實施方案中，患者的水腫可被消除或減輕。在另一個實施方案中，患者可出現腹瀉的穩定、改善、痊癒或緩解，在還另一個實施方案中，患者的起立性低血壓、脾大和/或肝大可被穩定或減輕。在一個實施方案中，腎病症狀的緩解包括蛋白尿減少到3g/24h)與下列兩種腎外特徵的組合l)血白蛋白減少(例如血清白蛋白<3.4g/dL);及2)體檢檢查到外周水肺和/或使用利尿劑治療水腫。術語"非腎病"指還未發展成腎病症狀或腎病症狀緩解的患者。腎病症狀緩解為蛋白尿下降到3.4g/dL，或2)水腫的消退和/或為響應水腫的改善而停止服利尿劑。腎病症狀的發展為蛋白尿增加到>3g/24h及下列兩種腎外特徵的出現1)血白蛋白減少(血清白蛋白80mL/min而言，式(I)化合物的劑量可選擇為約1200mg，每天兩次。對肌酸酐清除速率在約30-80mL/min之間而言，式(I)化合物的劑量可選擇為約800mg，每天兩次。對肌酸肝清除速率在約20-30mL/min之間而言，式(I)化合物的劑量可選擇為約400mg,每天兩次。另外，劑量也可基於患者肌酸酐清除速率的變化而調節。在一個實施方案中，可選擇劑量以使將本發明化合物給予患者後，獲得所期望的藥代動力學參數和/或生物學上有利的參數。在一個實施方案中，選擇劑量以使一旦給予患者，患者的平均AUCw為約7,000-約26,000ng'h/mL,而平均穩態濃度為約500-約1200ng/mL。在另一個實施方案中，選擇劑量以使一旦給予患者，患者的C^x為約1,200-約3,100ng/mL,而AUC^為約5,000-約43,000ng-h/mL。在腎功能受損害的患者中，達到特定AUCSS、AUC、C目x和穩態平均濃度所需的劑量可能需要調節。在再一個實施方案中，對特定的患者而言，Cmax、AUC。.tlast和/或AUCJ匕表1中所示的值可能改變約±10%、約±20%、約±30%或約±40%。術語"澱粉樣蛋白相關的疾病"指由澱粉樣蛋白纖維的存在表徵的病理學病症。"澱粉樣蛋白"是指一組見於許多不同疾病中的不同但是特異性蛋白沉積(細胞內或細胞夕卜)的一般術語。雖然它們的出現不同，但是所有澱粉樣蛋白沉積均具有常見的形態學性質、用特定的染料染色(例如剛果紅)並在染色後在偏振光中具有特徵性紅-綠雙折射外觀。它們也共有相同的超微結構特徵和相同的X-射線衍射和紅外光譜。本發明也涉及，至少部分涉及治療或預防患者AA澱粉樣變性的另一種方法。該方法包括給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物，以向患者提供有效全身暴露的劑量，例如通過如AUC、Cmax、AUCSS、Css、T則x等測定的劑量給藥。術語"目標血漿濃度"指產生患者AA澱粉樣變性治療效果的本發明化合物在患者中的濃度範圍。在一個實施方案中，患者的穩態濃度(CJ維持在約500-約1200ng/mL。在另一個實施方案中，患者的AUC^維持在約7000-約26,000ng.h/mL。例如，可將患者的穩態濃度維持在約600-約700ng/mL，或約900-約1100ng/mL，和/或AUCss為約8000-約9000ng.h/mL,或約U,000-約13,000ng七/mL，或約23,000-約26,000ng'h/mL,或約15,500-約16,500ng'h/mL。在再一個實施方案中，AUCss或穩態濃度在這些值±20%的範圍內。另外，本發明涉及，至少部分涉及穩定或改善患者腎和/或胃腸功能的方法。該方法包括給予患者治療有效量的式(I)化合物。在再一個實施方案中，本發明也涉及，至少部分涉及藥物製劑。該製劑包含有效治療或預防AA澱粉樣變性的量的1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體。此外，當該製劑經口給予健康受試者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約2900-約9000ng.h/mL±20%,及平均Cm狀為約"0-約2"0ng/mL±20%。在替代實施方案中，當該製劑經口給予健康受試者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約2,900-約9，000ng'h/mL±20%。在另一個替代實施方案中，當該製劑經口給予健康受試者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均C謹為約450-約2150ng/mL±20%。在另一個實施方案中，本發明也涉及藥物製劑，該製劑包含為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體。在該實施方案中，當該製劑經口給予患有AA澱粉樣變性的患者時以400mg活性藥物的劑量給予肌酸酐清除速率小於約30ml/min的患者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約IO，OOO-12,000ng.h/mL±20%，及平均Cmax為約800-900ng/mL±20%;或者以800mg活性藥物的劑量給予肌酸酐清除速率為約30-約80ml/min的患者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約9,000-10,500ng.h/mL±20%,及平均C謹為約750-875ng/mL±20%;或者以1200mg活性藥物的劑量給予肌酸酐清除速率大於約80ml/min的患者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCM為約5,000-6,000ng.h/mL±20%，及平均C謹為約800-925ng/mL±20%。在另一個實施方案中，本發明也涉及藥物製劑，該製劑包含800mg為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體。此外，當該製劑經口給予患者時當該患者是健康的，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約4，000-6,000ng'h/mL±20%,及平均C謹為約1,200-1，300ng/mL±20%;或者當該患者患有輕度腎損害，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約12,000-14,000ng'h/mL±20%，及平均C鵬x為約2,500-3,500ng/mL±20%;或者當該患者患有中度腎損害，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約9,000-11,000ng.h/mL±20%，及平均C鍾為約2,000-2,200ng/mL±20%;或者當該患者患有嚴重腎損害，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC"為約40,000-46,000ng'h/mL±20%,及平均Cmax為約2,100-2,300ng/mL±20%。在還另一個實施方案中，本發明涉及藥物製劑，該製劑包含為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體。此外，當該製劑經口給予患有AA澱粉樣變性的患者，連續24個月時以400mg活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約25,000-26,000ng.h/mL±20%，及平均C謹為約2,000-2,300ng/mL±20%;或者以800mg活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約20，000-22，000ng.h/mL±20%，及平均C咖x為約1,600-2,000ng/mL±20%;或者以1200mg活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約8,000-10,000ng.h/mL±20%,及平均Cm肌為約800-1,000ng/mL±20%。在另一個實施方案中，本發明也涉及藥物製劑，該製劑包含為1，3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體。此外，其中當該製劑經口給予健康男性受試者，持續7天時以400mgQID活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約10，000-ll，500ng.h/mL士20。/。，及平均Cmax為約900-1100ng/mL±20%;或者以800mgQID活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約19,000-21，000ng.h/mL±20%，及平均C脂x為約1,600-1,800ng/mL±20%;或者以1600mgTID活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約25,000-27，000ng'h/mL±20%，及平均Cmax為約4，000-6,000ng/mL±20%;或者以1600mgQID活性藥物的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約23,000-25,500ng.h/mL±20%,及平均C加x為約4,500-6,500ng/mL±20%。在還另一個實施方案中，本發明也涉及穩定或改善患有AA澱粉樣變性的患者的腎功能或延緩其腎病發展的方法。該方法包括以按照患者的肌酸酐清除速率確定的量，經口給予包含1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥學上可接受的載體的製劑。此外，當該製劑以400mg的劑量給藥時，所得1,3-丙二磺酸的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約10,000-12,000ng.h/mL±20%，及平均C匿為約800-900ng/mL±20%;或者當該製劑以800mg的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約9,000-10，500ng,h/mL±20%,及平均(^肌為約750-875ng/mL±20%;或者當該製劑以1200mg的劑量給藥時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC"為約5,000-6，000ng'h/mL±20%,及平均C腿為約800-925ng/mL±20%。在再一個實施方案中，當患者的肌酸酐清除速率小於約30mL/min時，劑量為400mg;當患者的肌酸酐清除速率為約30-約80mL/min時，劑量為800mg;當患者的肌酸酐清除速率大於約80mL/min時，劑量為1200mg。在還另一個實施方案中，患者的肌酸肝清除速率為約60-約90mL/min，並給予UOOmg的劑量。在另一個實施方案中，本發明涉及治療或預防患者AA澱粉樣變性的方法。該方法包括給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物與笫二種藥物的組合，以便治療或預防AA澱粉樣變性。術語"與一的組合"指同時給予式(I)化合物和第二種藥物；在第二種藥物給藥前給予式(I)化合物；或者在式(I)化合物給藥前給予第二種藥物。術語"第二種藥物"包括已知治療下述疾病的藥物例如炎性疾病(例如慢性炎性疾病、類風溼性關節炎、青少年慢性關節炎、關節強硬性脊推炎、銀屑病、銀屑病性關節病、萊特爾氏症候群、銀屑病性關節炎、紅斑狼瘡性關節炎、結節性周圍關節炎、韋^^各內氏肉芽肺病、Muckle-Wells症候群、成人斯蒂爾病、貝切特氏症候群、家族性地中海熱病、炎性腸病、遺傳性周期熱病和節段性迴腸炎等)，與慢性感染相關的疾病(例如AIDS、HIV、B型肝炎、C型肝炎等)，與慢性;微生物感染相關的疾病(例如麻風病、肺結核、支氣管擴張、潰瘍性褥瘡、腎盂腎炎、骨髓炎、惠普耳氏病、聚會性痤瘡、普通可變免疫性缺陷、肺結核、肺感染、復發性膿肺、貝切特氏病、低丙種球蛋白血症、嚢性纖維變性等)，或者某些惡性肺瘤(例如何杰金氏淋巴瘤、腎癌、腸、肺和生殖泌尿道癌、基底細胞癌、Castleman氏病、Schnitzler氏症候群、肝細胞瘤、瓦爾登斯特倫氏病及毛細胞性白血病)。術語"第二種藥物"也包括救援劑、化療藥、抗炎藥例如非甾體抗炎藥等和抗生素。第二種藥物的實例包括曱氨蝶呤、秋7jc仙石威、抗-TNF抗體和抗白介素1或6抗體。非甾體抗炎藥("NSAID")的實例包括布洛芬、萘普生、舒林酸和消炎痛。其他抗炎藥包括COX-2抑制劑(例如VioxxTM和CelebrexTM)、細胞因子抑制劑(例如WO95/04533中公開的沙利度胺和地塞比諾)補充抑制劑、白三烯受體拮抗劑及其組合。實例包括醋酸衍生物舒片木酸(ClinorilTM,Merck&Co.,Inc.,Rahway,NewJersey),消炎痛(Indocin,Merck&Co.，Inc.,Rahway,NewJersey);依託度酸(LodineTM,Wyeth,Madison,NewJersey),萘丁美酮(RelafenTM,GlaxoSmithKline,Middlesex,England),託美丁鈉(Tolectin,McNeilPharmaceuticals,SpringHouse,Pennsylvania);鄰氨基苯曱酸衍生物甲氯芬那酸鈉(Meclomen,Pfizer,NewYork,NewYork),甲芬那酸(PonstelTM,Pfizer,NewYork,NewYork);烯醇酸衍生物吡羅昔康(FeldeneTM,Pfizer,NewYork,NewYork),Mobic(美洛昔康)；苯乙酸衍生物奧斯克(雙氯芬酸/米索前列醇)，Voltaren(雙氯芬酸)；丙酸衍生物萘普生鈉(Anaprox,Naprosyn,Hoffmann-LaRocheInc.(Roche),Nutley,N.J.),氟比洛芬(Ansaid丁M,Upjohn,nowPfizer，NewYork,NewYork),嗯丙口秦(Daypr。TM,G.DSearle,nowPfizer,NewYork,NewYork);布洛芬(MotrinTM,Upjohn,nowPfizer,NewYork,NewYork),非諾洛芬鉤(Nalfon,Dista,Ranbaxy,Princeton,NJ),酮洛芬(OruvairM或Orudis,Wyeth,Madison,NewJersey),酮咯酸氨丁三醇(ToradoP1,SyntexLaboratories,Hoffmann-LaRocheInc.(Roche),Nutley,N.J.);水楊酸衍生物二氟尼柳(DolobidTM,Merck&Co.,Inc.,Rahway,NewJersey);及COX-2選擇性抑制劑Bextra(伐地考昔)、Celebrex(塞來考昔，Pfizer，NewYork,NewYork)和Vioxx(羅非考昔，Merck&Co.,Inc.,Rahway,NewJersey)及環孢菌素(MaasBiolAB,Albuquerque,NewMsxico)。術語"化療藥"包括抑制增殖細胞或組織生長的藥物，其中此類細胞或組織的生長是不期望的，否則治療至少一種該生長所造成的症狀。化療藥的實例包括博萊黴素、多西他塞(泰索帝)、阿黴素、依達曲沙、依託泊苷、非那雄胺(保列治)、氟他胺(Eulexin)、吉西他濱(健擇)、醋酸戈舍瑞林(諾雷德)、格拉司瓊(凱特瑞)、伊立替康(Campto/Camptosar)、昂丹司瓊(樞復寧)、紫杉醇(泰素)、培門冬酶(Oncaspar)、匹魯卡品鹽酸鹽(Salagen)、卟吩姆鈉(光敏素)、白介素-2(Proleukin)、利妥昔單抗(Rituxan)、拓樸替康(和美新)、曲妥單抗(Herceptin)、維甲酸(維A酸)、Triapine、長春新鹼和酒石酸長春瑞濱(諾維本)。化療藥的其他實例包括烷基化藥物例如氮芥(例如雙氯乙基甲胺(HN2)、環磷醯胺、異環磷醯胺、美法侖(L-溶肉瘤素、苯丁酸氮芥等)；次乙亞胺、曱基蜜胺(例如六甲蜜胺、噻替派等)、磺酸烷基酯(例如白消安等)、亞硝基脲(例如卡莫司汀(BCNU)、羅氮芥(CCNU)、司莫司汀(曱基-CCNU)、鏈佐星(streptozotocin)等)、三氮烯(例如氮烯咪胺(decarbazine)(DTIC;二甲基三氮烯基咪唑曱醯胺))、烷化劑(例如順國二氯化二氨亞鉑II(CDDP))等。化療藥的其他實例包括抗代謝藥例如葉酸類似物(例如甲氨蝶呤(氨曱蝶呤))；嘧啶類似物(例如氟尿嘧啶('5_氟尿嘧啶；5-FU);氟尿苷(氟脲脫氧核苷)；FUdr;阿糖孢苷(胞嘧啶(cyosine)阿拉伯糖香)等)；嘌呤類似物(例如巰基嘌呤(6-巰基嘌呤；6-MP);硫鳥嘌呤(6-硫代鳥嘌呤；TG);和噴司他汀(2'-脫氧助間型黴素))等。化療藥的其他實例也包括長春花生物鹼(例如長春鹼(VLB)和長春新鹼)；拓樸異構酶抑制劑(例如依託泊苦、替尼泊苷、喜樹鹼、拓樸替康、9-氨基-campotothecmCPT-ll等)；抗生素(例如更生黴素(放線菌素D)、阿黴素、柔紅黴素、多慄比星、博萊黴素、普卡黴素(光輝黴素)、絲裂黴素(絲裂黴素C)、泰素、泰索帝等)；酶(例如L-天門冬醯胺酶)；和生物反應調節劑(例如幹擾素-oc;白介素2等)。其他化療藥包括順-二氯化二氨亞鉑II(CDDP);卡鉑(crboplatin);蒽二酮(例如米託蒽醌)；羥基脲；丙卡巴肼(N-曱基肼)；和腎上腺皮質素抑制劑(例如米託坦、氨魯米特等)。其他化療藥包括腎上腺皮質激素(例如潑尼松)；孕激素(例如羥孕酮己酸酯、曱羥孕酮醋酸酯、曱地孕酮醋酸酯等)；雌激素藥(例如己烯雌酚、乙烯基雌二醇等)；抗雌激素藥(例如他莫昔芬等)；雄激素藥(例如睪酮丙酸酯、氟甲睪酮等)；抗雄激素藥(例如氟他胺)；和促性腺激素釋放激素類似物(例如亮丙立德)。術語"抗生素藥物"包括本領域已知的治療微生物感染的抗生素。抗生素藥物的實例包括但不限於阿莫西林、氨基糖苷類、氨基糖苷類似物、P-內醯胺類、P-內醯胺酶、p-內醯胺酶類似物、克林黴素、氯黴素、頭孢菌素、頭孢菌素類似物、環丙沙星、環丙沙星類似物、紅黴素、氟喹諾酮、氟喹諾酮類似物、大環內酯類、大環內酯類似物、曱硝唑、青黴素、青黴素類似物、喹諾酮、喹諾酮類似物、利福平、鏈黴素、磺胺、四環素、四環素類似物、曱氧苄啶、甲氧千啶-磺胺甲嗨唑和萬古黴素。術語"救援藥物"指治療期間開始的任何藥物，其具有抑制所述疾病的潛力，但是引入改善進行性AA澱粉樣變性特徵的主要指徵。此類藥物可包括但不限於秋水仙鹼、細胞毒藥物和抗-TNF藥物。抗-TNF藥物的實例包括抑制TNF的藥物，例如抗-TNFoc抗體。抗-TNF藥物的實例包括依那西普(EnbrelTM,Amgen)、英夫利昔單抗(Remicade,JohnsonandJohnson,參見例如U.S.6,790，444)、人抗-TNF單克隆抗體(D2E7/HUMIRATM,AbbottLaboratories),CDP571(Celltech)和CDP870(Celltech)。其他第二種藥物的實例包括免疫抑制劑、皮質類固醇(包括全身給藥的皮質類固醇)、柳氛磺胺吡啶、腎素-血管緊張素系統阻斷劑或拮抗劑、利尿劑(例如呋塞米)、鈣通道阻斷劑、(3受體阻斷劑、抗風溼病藥品、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEi)、血管緊張素II受體阻斷劑(ARB)、乙醯水楊酸、阿莫西林、釣鹽、碳酸釣、苯丁酸氮芥、秋水仙鹼、環磷醯胺、雙氯芬酸、依那普利、葉酸、甲氨蝶呤、曱基強的松龍、奧美拉唑、醋氨酚、潑尼松龍和潑尼松。在另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及治療患者炎性疾病的方法。該方法包括給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物與第二種藥物的組合，以使該患者的炎性疾病被治療。在再一個實施方案中，笫二種藥物是抗炎藥。術語"炎性疾病"包括與炎症相關的疾病或病症，並可以用本發明的化合物治療。炎性疾病可包括與澱粉樣變性，例如AA澱粉樣變性相關、引起、由其引起、由其產生或者涉及它的疾病。此類炎性疾病的實例包括但不限於慢性炎性疾病、類風溼性關節炎、青少年慢性關節炎、關節強硬性脊推炎、銀屑病、銀屑病性關節病、萊特爾氏症候群、成人斯蒂爾病、貝切特氏症候群、家族性地中海熱病、炎性腸病、遺傳性周期熱病、銀屑病性關節炎、紅斑狼瘡性關節炎、結節性周圍關節炎、韋格內氏肉芽腫病、Muckle-Wells症候群和節段性迴腸炎。在再一個實施方案中，治療有效量的本發明化合物對治療、預防或延緩AA澱粉樣變性的發作有效，而笫二種藥物以治療上述疾病，例如上述炎性疾病有效的量給藥。在還另一個實施方案中，本發明包括治療患者類風溼性關節炎的方法。該方法包括給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物與第二種藥物的組合，以使該患者的類風溼性關節炎被治療。在再一個實施方案中，第二種藥物是抗炎藥。在再一個實施方案中，第二種藥物是英夫利昔單抗，它可按照例如U.S.6,790,444中描述的方法給藥，該專利通過引用結合到本文中。在再一個實施方案中，第二種藥物是已知用於治療炎性疾病的藥物，例如慢性炎性疾病、類風溼性關節炎、青少年慢性關節炎、關節強硬性脊推炎、銀屑病、銀屑病性關節病、萊特爾氏症候群、家族性地中海熱病、成人斯蒂爾病、貝切特氏症候群、炎性腸病、銀屑病性關節炎、紅斑狼瘡性關節炎、結節性周圍關節炎、韋格內氏肉芽腫病、Muckle-Wells症候群、遺傳性周期熱病或節段性迴腸炎。可給予患者的藥物的實例包括例如抗-TNF藥物、甲氨*萊呤、抗炎藥及其組合。在再一個實施方案中，治療有效量的本發明化合物對治療、預防或延緩AA澱粉樣變性的發作有效，而笫二種藥物以有效治療類風溼性關節炎的量給藥。在再一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及治療患者惡性腫瘤的方法。該方法包括給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物與笫二種藥物的組合，以使該患者的惡性腫瘤被治療。術語"惡性腫瘤"包括可用本發明化合物治療的肺瘤。惡性腫瘤可包括與澱粉樣變性，例如AA澱粉樣變性相關、由其引起、引起、由其產生或者涉及它的腫瘤。此類惡性腫瘤的實例包括但不限於何杰金氏淋巴瘤、腎癌、腸癌、肺癌、生殖泌尿道癌、基底細胞癌、肝細胞瘤、Castleman氏病、Schnitzler氏症候群、瓦爾登斯特4侖氏病或毛細刀包性白血病。可用於治療惡性肺瘤的第二種藥物的實例包括已知用於治療何杰金氏淋巴瘤、腎癌、腸癌、肺癌、生殖泌尿道癌、基底細胞癌或毛細胞性白血病的藥物。可使用的笫二種藥物的另一些實例包括化療藥或細胞毒性藥物。在再一個實施方案中，治療有效量的本發明化合物對治療、預防或延緩AA澱粉樣變性的發作有效，而第二種藥物以有效治療惡性肺瘤的量給藥。在還另一個實施方案中，本發明涉及治療慢性感染的方法。該方法包括給予有需要的患者治療有效量的式(I)化合物與第二種藥物的組合，以使慢性感染被治療。術語"慢性感染"包括可用本發明化合物治療的慢性病毒、細菌、真菌和^啟生物感染。這些感染可包括與澱粉樣變性，例如AA澱粉樣變性相關、引起、由其引起、由其產生或者涉及的感染。微生物感染可以是局部的或全身的。此類微生物感染的實例包括但不限於聚會性痤瘡、普通可變免疫性缺陷、低丙種球蛋白血症、嚢性纖維變性、麻風病、肺結核、支氣管擴張、潰瘍性褥瘡、腎盂腎炎、骨髓炎、肺結核、肺感染、復發性膿胂、貝切特氏病和惠普耳氏病。其他慢性感染包括AIDS、HIV、B型肝炎和C型肝炎。可用於治療感染的笫二種藥物的實例包括已知用於治療AIDS、HIV、B型肝炎、C型肝炎、麻風病、肺結核、支氣管擴張、潰瘍性褥瘡、腎盂腎炎、骨髓炎、聚會性痤瘡、普通可變免疫性缺陷、低丙種球蛋白血症、嚢性纖維變性、肺結核、肺感染、復發性膿腫、貝切特氏病或惠普耳氏病的藥物。可給予患者的藥物的實例包括，例如抗炎藥和抗生素藥物。在再一個實施方案中，治療有效量的本發明化合物對治療、預防或延緩AA澱粉樣變性的發作有效，而笫二種藥物以有效治療慢性感染的量給藥。在還另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及增加患者化合物口服生物利用度的方法，該方法通過不和食物一起給予患者為藥用組合物形式的治療有效量的式(I)化合物，以使該患者的化合術語"口服生物利用度，，指經口給藥後到達血流中的藥物的量。術語"口服生物利用度增加"指生物利用度增加約5%或更大、約10%或更大、約15%或更大、約20%或更大、約25%或更大、約30%或更大、約35%或更大、約40%或更大、約50%或更大、約55%或更大、約60%或更大、約65%或更大、約70%或更大、約75%或更大、約80%或更大、約85%或更大、約90%或更大、約95%或更大或者約100%或更大。在再一個實施方案中，不和食物一起給予本發明化合物導致該化合物的最大血漿濃度(CmJ和吸收程度(AUC)與和食物一起給藥的相比增加。與化合物和食物一起給藥的相比，C^x和/或AUC的增加可為約5%或更大、約10%或更大、約15%或更大、約20%或更大、約25%或更大、約30%或更大、約35%或更大、約40%或更大、約50%或更大、約55%或更大、約60%或更大、約65%或更大、約70%或更大、約75%或更大、約80%或更大、約85%或更大、約90%或更大、約95%或更大或者約100%或更大。在再一個實施方案中，患者獲知(例如通過醫生或藥劑師的指導，或者通過隨同本發明化合物的標籤或插入物)該給藥導致與和食物一起給藥相比化合物的最大血漿濃度(C^J和吸收程度(AUC)的增加。術語"不和食物一起"指本發明藥物或組合物基本上是在空胃的情況下給藥的。因此，在某些實施方案中，不和食物一起給藥包括在最近消耗食物後超過"分鐘、30分鐘、60分鐘、卯分鐘、分鐘、150分鐘、3小時、4小時、5小時、6小時、7小時或8小時給藥。在其他實施方案中，不和食物一起給藥包括在下次消耗食物前至少15分鐘、30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、150分鐘、3小時、4小時、5小時、6小時、7小時或8小時給藥。在一個實施方案中，術語"不和食物一起"是至少在進餐前1小時或至少在進餐後2小時給予本發明化合物。在該實施方案中，術語"約"包括所示時間段值土10-20%。在另一個實施方案中，本發明涉及降低有需要的患者腎病發展速度的方法，該速度是通過例如血清肌酸酐加倍的出現、肌酸酐清除率降低大於或等於50%、透析/晚期腎病和/或所有死亡率原因測定的。他們可患有例如AA澱粉樣變性、類風溼性關節炎、慢性炎症、慢性感染、遺傳性熱病等。在另一個實施方案中，本發明涉及預防或延緩患有AA澱粉樣變性的患者晚期腎病(ESRD)和/或透析發展的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，以使ESRD和/或透析的發展被延緩或預防。在再一個實施方案中，ESRD和/或透析的發展被延緩1個月或更長、2個月或更長、3個月或更長、4個月或更長、5個月或更長、6個月或更長、7個月或更長、8個月或更長、9個月或更長、10個月或更長或12個月或更長。在還再一個實施方案中，與未用本發明化合物治療的患有類似疾病的標準患者相比，透析和/或ESRD被延緩6個月。在另一個實施方案中，ESRD發展的危險被降低約0-78%。在另一個實施方案中，該危險被降低約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%或約78%。在該實施方案中，術語"約，，包括值±5%。在再一個實施方案中，透析的時間中值被延遲至少約1個月、約2個月、約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、約7個月、約8個月或約9個月。在該實施方案中，術語"約"包括所示時間範圍±0.5個月。在再一個實施方案中，透析的時間中值為3.5個月±5.5,或者服用式(I)化合物，例如PDS的患者最長達9個月長的時間。在再一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及防止或延緩患有AA澱粉樣變性的患者血清肌酸酐加倍的時間的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，以使血清肌酸酐加倍的時間被延遲或防止。在再一個實施方案中，本發明包括防止或延緩患有AA澱粉樣變性的患者肌酸酐清除率降低至少50%的時間的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的化合物，以使肌酸酐清除率降低至少50%的時間被延遲或防止。在再一個實施方案中，用式(I)化合物，例如PDS治療的患者的肌酸酐清除率降低至少50%的時間中值為約1個月、約2個月、約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、約7個月、約8個月、約9個月、約10個月、約11個月或約12個月。在該實施方案中，術語"約，，包括所示時間範圍±0.5個月。在再一個實施方案中，用PDS治療的患者的肌酸酐清除率降低至少50%的時間中值最長達12個月長的時間。在再一個實施方案中，血清肌酸酐加倍的時間和/或肌酸酑清除率降低至少50%的時間被延緩1個月或更長、2個月或更長、3個月或更長、4個月或更長、5個月或更長、6個月或更長、7個月或更長、8個月或更長、9個月或更長、IO個月或更長或12個月或更長。在另一個實施方案中，肌酸酐清除率降低50%被延遲約3-約5個月，或約4個月。在還再一個實施方案中，與未用本發明化合物治療的患有類似疾病的標準患者相比，血清肌酸酐加倍和/或肌酸酐清除率降低至少50%被延遲至少約6個月。在再一個實施方案中，血清肌酸酐加倍的時間被延遲約3-約5個月，或約4個月。在還另一個實施方案中，本發明包括減少患有AA澱粉樣變性的患者肌酸酐清除率增加至少50%的時間的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，以使肌酸酐清除率增加至少50%的時間祐L減少。在再一個實施方案中，肌酸酐清除率增加至少50%的時間被減少1個月或更長、2個月或更長、3個月或更長、4個月或更長、5個月或更長、6個月或更長、7個月或更長、8個月或更長、9個月或更長、IO個月或更長或12個月或更長。在還再一個實施方案中，與未用本發明化合物治療的患有類似疾病的標準患者相比，肌酸酐清除率增加至少50%被減少6個月。在還另一個實施方案中，本發明包括降低患有AA澱粉樣變性的患者中由肌酸酐清除率斜率測定的腎病發展速度的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，以使由例如肌酸酐清除率減少速度的衰退測定的腎病發展速度被降低。在再一個實施方案中，肌酸酐清除率的斜率被減少約0-10mL/min/1.73mV年。在還另一個實施方案中，肌酸酐清除率的斜率被減少約1mL/min/1.73m2/年、約2mL/min/1.73m2/年、約3mL/min/1.73m2/年、約4mL/min/1.73m2/年、約5mL/min/1.73m2/年、約6mL/min/I.73m2/年、約7mL/min/1.73m,、約8mL/min/1.73m2/年、約9mL/min/1.73m2/年或約10mL/min/1.73m2/年。在再一個實施方案中，肌酸酐清除率的斜率被減少約4.7±5mL/min/l."nf/年。在該實施方案中，術語"約，，包括值士0.5mL/min/1.73m2/年。在再一個實施方案中，腎病發展的速度被降低約10%或更大、約20%或更大、約30%或更大、約40%或更大、約50%或更大或約60%或更大。在特定的實施方案中，腎病發展的速度被降低約30%-約40%。術語"肌酸酐清除率變化的速度"指以患者體表面積標準化的肌酸酐清除率對時間變化的速度。例如，患者肌酸酐清除率可通過，例如在指定時間點收集24小時尿液測定。該肌酸酐清除率以體表面積標準化，患者斜率內的最小平方估值可用該患者可利用的肌酸酐清除率測定值計算。通常，肌酸酐清除率的斜率以年度變化率表示。如果必要，在斜率計算之前，可採用合適的轉換(即對數轉換)。在再一個實施方案中，患者肌酸酐清除率變化的速度被提高約1mL/min/年或更多;約2mL/min/年或更多;約3mL/min/年或更多;約4mL/min/年或更多；約5mL/min/年或更多；約6mL/min/年或更多；約7mL/min/年或更多；約8mL/min/年或更多；約9mL/min/年或更多；或約10mL/min/年或更多。在再一個實施方案中，肌酸酐清除速率的降低被減小約2-約5mL/min/年。在再一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及穩定或減少患有AA澱粉樣變性的患者蛋白尿的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，以使該患者的蛋白尿被穩定或減少。在一個實施方案中，蛋白尿被減少約0.5g/24小時或更多；約1g/24小時；約1.5g/24小時；或約2g/24小時。在一個實施方案中，蛋白尿被穩定在1g/24小時以下或等於1g/24小時。在另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及穩定患有AA澱粉樣變性的患者腎功能或延緩其腎病發展的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，以使該患者的腎功能被穩定或者腎病的發展被延緩。在再一個實施方案中，腎病的發展被延緩l個月或更長、2個月或更長、3個月或更長、4個月或更長、5個月或更長、6個月或更長、7個月或更長、8個月或更長、9個月或更長、IO個月或更長或12個月或更長。在還另一個實施方案中，本發明涉及治療患有AA澱粉樣變性的患者腎損害的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，以使腎損害被治療。在另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及防止或延緩患有AA澱粉樣變性的患者腎病症候群發展的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使腎病症候群的發展被防止或延緩。在另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及治療患有AA澱粉樣變性的患者腎病症候群的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使與腎病症候群相關的參數被改善或腎病症候群被緩解。在另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及持續緩解患有AA澱粉樣變性的患者腎病症候群的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使腎病症候群的緩解被持續一段時間，例如約4、6、8、10或12個月。在特定的實施方案中，患者腎病症候群的緩解被持續約6-約8個月。在另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及穩定或增加患有AA澱粉樣變性的患者GFR的方法。該方法包括給予該患者治療有效量的式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽例如二鈉鹽，以使GFR被穩定或增加。術語"腎小球過濾速度"和"GFR"在本文中可相互交換使用，並且是腎功能的指標。一種患者GFR的測量例如是肌酸酐清除速率。腎功能和/或GFR可用許多標準評價，例如血清肌酸酐水平、尿肌酸酐水平、尿白蛋白水平、尿4效生物蛋白水平(例如維生素A醇結合蛋白、N-乙醯基-p-D-氨基葡萄糖苷酶、微量白蛋白等)、菊粉血漿清除率、肌酸酐清除率、蛋白尿等。此外，患者可能患有輕度、中度或嚴重腎損害。例如，健康受試者的GFR通常大於約100mL/min。患有"輕度"腎損害的患者的GFR可例如為約50-約80mL/min或GFR小於100，或者肌酸酐清除速率為約60-約90mL/min。患有"中度"腎損害的患者的GFR可例如為約30-約50mL/min,或者肌酸酐清除速率為約30-約60mL/min。患有"嚴重，，腎損害的患者的GFR可例如小於約30mL/min,或者肌酸酐清除速率為約15-約30mL/min。患者也可按本文實施例中所描述的分成輕度、中度或嚴重，或者用本領域已知的標準(參見例如McCullough,P.A.,Rev.Cardiovasc.Med.2003;4(suppl.1):S2-S6;K/DOQI準則，網址www.kidney.org/professionals)-在其他實施方案中，患者治療前(例如處於基線)的肌酸酐清除速率可為約50-約120mL/min、約60-約100mL/min、約70-約110mL/min或約70-約100mL/min。在再一個實施方案中，患者是腎病患者。在還另一個實施方案中，患者是非腎病患者。患者可患有例如炎性疾病、惡性腫瘤或慢性感染的疾病。S.氺發'窮^合遊在實施方案中，本發明涉及式(I)化合物Y-(CH2)n-[CH2Y〗m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為1、2、3或4;m為1或2,條件是當m為2時，-(CHA-基團的一個氫不存在。術語"陽離子基團"包括具有正電荷和氫原子的基團。陽離子的實例包括scv或OSCV的藥學上可接受的鹽。陽離子基團的實例包括鹼金屬或鹼土金屬離子，例如鋰、鈉、鉀、鈣、鎂和鋁等。在再一個實施方案中，陽離子基團為H+或Na+。本發明化合物的實例包括下列化合物極其藥學上可接受的鹽1.2-乙二磺酸H03SCH2CH2S03H1，2-乙二石黃酸鈉Na03SCH2CH2S03Na1.3-丙二磺酸H03SCH2CH2CH2S03H1,3-丙二磺酸鈉(1，3-丙二磺酸二鈉鹽)Na03SCH2CH2CH2S03Na1，2-乙二醇二(硫酸氬)西旨H03SOCH2CH2OS03H1.2-乙二醇二硫酸酯二鈉鹽Na03SOCH2CH2OS03Na1.3-丙二醇二(硫酸氫)西旨H03SOCH2CH2CH2OS03H1，3畫丙二醇二硫酸酯二鈉鹽Na03SOCH2CH2CH2OS03Na2誦磺基曱基-l,4-丁烷二磺酸H03SCH2CH2CH(CH2S03H)22-磺基曱基丁烷-1,4-二磺酸三鈉鹽Na03SCH2CH2CH(CH2S03Na)2在一個實施方案中，化合物或抗澱粉樣病藥物不是1,3-丙二磺酸二鈉鹽或1，3-丙二磺酸。在另一個實施方案中，化合物或抗澱粉樣病藥物不是1，3-丙二磺酸二鈉鹽。術語"化合物"包括化學實體。化合物可以是固體、液體或氣相的。術語化合物包括式(I)化合物及其藥學上可接受的鹽。本發明合物的化學結構和化學名稱，並且化學結構和化學名稱相矛盾時，化學結構是該化合物鑑別的決定因素。本發明化合物可含有手性中心，因此可存在立體異構體。如本文中所定義，化合物可由天然來源純化、從商業來源購買或用本領域公認的技術化學合成。另外，本發明化合物也可存在水合形式和無水形式。式(I)化合物包括式(I)化合物的水合物。在再一個實施方案中，式(I)化合物為一水合物。在一個實施方案中，式(I)化合物包含的水的重量為約10%或更少、約9%或更少、約8%或更少、約7%或更少、約6%或更少、約5%或更少、約4%或更少、約3%或更少、約2%或更少、約1%或更少、約0.5%或更少、約0.1%或更少。在另一個實施方案中，本發明化合物包含的水的重量為約0.1%或更多、約0.5%或更多、約1%或更多、約2%或更多、約3%或更多、約4%或更多、約5%或更多或約6%或更多。另外，本發明化合物也可包含超過一種多晶型物、水合狀態等。例如，一種形式一I型可通過本發明化合物，例如1,3-丙二磺酸二鈉鹽的直接重結晶製備。該化合物從16:1乙醇水(v/v)的溶液中析出。重結晶產物以細的白色粉末回收，然後於65。C、4mmHg下乾燥16小時。所得的非水合形式的水分含量為0.2%，表觀密度為0.64g/ml。在再一個實施方案中，式(I)化合物的水分含量為約0.2%。此外，另一種形式一II型可通過商業上可獲得的1,3-丙二磺酸二鈉鹽，以類似於I型的方式直接重結晶製備。該化合物從8:1乙醇水(v/v)的溶液中析出。重結晶產物以白色固體回收，然後於20-25°C、4mmHg下乾燥16小時。所得的一水合形式的水分含量為約7%w/w，表觀密度為0.46g/ml。在再一個實施方案中，式(I)化合物的水分含量為約7%。I型也可通過在減壓下長時間加熱，由II型的多晶型物製備。首先，將II型的多晶型物(水含量為6.8%)於65匸、4mmHg真空下乾燥16小時。該最初的乾燥將先前水合多晶型物的水含量減少到2.3%。於65。C再乾燥24小時後，先前一水合多晶型物的水分含量減少到1%。僅在77。C再乾燥48小時後，該化合物就完全轉化成I型多晶型物。本發明化合物含有一個或多個酸性官能團，因此，能夠與藥學上可接受的鹼形成藥學上可接受的鹽。術語"藥學上可接受的鹽"在這些情況中指本發明化合物的相對無毒性、無機和有機的鹼加成鹽。這些鹽可同樣地在藥物的最後分離和純化期間原位製備，或者通過分別將游離酸形式的純化藥物與合適的鹼，例如藥學上可接受的金屬陽離子的氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氬鹽，與氨水，或者與藥學上可接受的有機伯、仲或叔胺反應製備。代表性的鹼金屬或鹼土金屬鹽包括鋰、鈉、鉀、鈣、鎂和鋁鹽等。可用於形成鹼加成鹽的代表性的有機胺包括乙胺、二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌。秦等。"藥學上可接受的鹽"也包括例如通過製備其鹼鹽而修飾的藥物的衍生物，如按照本申請中下面和其他地方進一步的描述。藥學上可接受的鹽的實例包括酸性基團例如磺酸根的鹼金屬鹽或有機鹽。藥學上可接受的鹽包括例如由無毒性無機或有機酸形成的母體藥物的常規無毒性鹽或季銨鹽。此類常規無毒性鹽包括由無機酸例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸衍生的那些鹽；及由有機酸例如醋酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、石更脂酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、棕櫚酸、馬來酸、羥基馬來酸、苯乙酸、穀氨酸、曱磺酸酯(鹽)、苯曱酸、水楊酸、對氨基苯磺酸、2-乙醯氧基苯曱酸、富馬酸、曱苯磺酸、曱磺酸、乙二磺酸、草酸和羥乙磺酸製備的鹽。藥學上可接受的鹽可由含鹼性或酸性部分的母體藥物通過常規化學方法合成。通常，此類鹽可通過將這些藥物的游離酸或鹼形式與化學計算量的適當的鹼或酸在水或在有機溶劑中，或在這兩者的混合物中反應製備。本發明化合物包括所描述的化合物的所有酸、鹽、鹼及其他離子和非離子形式。例如，如果化合物在本文中以酸顯示，那麼也包括該化合物的鹽形式。同樣，如果化合物以鹽顯示，那麼也包括酸和/或》成形式。在再一個實施方案中，式(I)化合物不是1，3-丙二磺酸二鈉鹽或1，3-丙二磺酸。在另一個實施方案中，本發明涉及用於治療AA澱粉樣變性的藥物製劑，該製劑在製劑中包含治療有效量的式(I)化合物，以使該製劑在給予患者後具有至少一種有利的生物學性質(FBP)。術語"藥物製劑"包括如下描述的藥用組合物。在再一個實施方案中，藥物製劑被設計成具有能提高本發明化合物治療AA澱粉樣變性和/或澱粉樣蛋白相關的疾病能力的有利的生物學性質。製劑的有利的生物學性質通過在臨床試驗期間將本發明化合物給予患者來發現。術語"有利的生物學性質"包括除了本發明化合物抑制AA澱粉樣變性和/或治療澱粉樣蛋白相關疾病的能力外的生物學性質，這些性質提高了本發明化合物進行其預定的功能，例如治療AA澱粉樣變性和/或澱粉樣蛋白相關疾病的能力。在一個實施方案中，有利的生物學性質可以是藥代動力學特徵。可使用的此類參數的實例包括但不限於Cmax、Css、T腿、AUC。_t、AUC^和T^這些參數(C讓、T謹、AUCVt、AUC^和丁1/2)可通過，例如用WinNonlin(PharsightCorporation,MountainView,CA)或用於Windows的SAS(SASInstituteInc.,Gary,NC)非房室分析得到。在再一個實施方案中，有利的生物學性質是目標血漿濃度或目標全身暴露。術語"Cmax"指在特定患者中觀察到的本發明化合物血漿濃度的最大值。術語"Css，，指在特定患者中本發明化合物的穩態血漿濃度。術語"Tmax"指Cmax出現的時間。術語"AUC。.t，，指從零時間到最後取樣時間的血漿濃度對時間曲線下面積，在該最後取樣時間濃度處於或高於定量的限度，由線性梯形規則計算。術語"AUCJ，指從零時間到無限大時間的血漿濃度對時間曲線下面積，由AUC。—t+(C"入z)計算，其中C^是最後觀察到的可定量的濃度，而Az是表觀終末速率常數。術語"T1/2，，指表觀終末半衰期，由ln2Az計算。本發明也包括將兩種或多種有利的生物學性質相結合的製劑和組合物，例如藥代動力學參數或其組合。這些藥代動力學參數的實例包括AUCVt、AUC一C臓和/或T證。例如，可選擇本發明的製劑以使當給予健康受試者(或者無腎損害的患者)時，所選的製劑提供給該患者一種或多種所期望的藥代動力學參數。或者，可選擇本發明的製劑以使當給予患有腎功能損害和/或AA澱粉樣變性或有AA澱粉樣變性危險的患者時，所選的製劑提供給該患者一種或多種所期望的藥代動力學參數。在再一個實施方案中，製劑未按實施例7描述。在還另一個實施方案中，至少一種成分不是實施例7中所描述的成分。在還另一個實施方案中，製劑具有不是乳糖一水合物的稀釋劑。不是乳糖一水合物的稀釋劑的實例包括例如糖(例如葡萄糖、蔗糖、果糖等)、澱粉(例如玉米澱粉、馬鈴薯澱粉等)、纖維素、纖維素衍生物(例如羧曱基纖維素鈉、乙基纖維素、醋酸纖維素等)、粉狀黃芪膠、麥芽、明膠、滑石粉及其混合物。在還另一個實施方案中，選擇稀釋劑和/或潤滑劑的吸溼性，以使所得膠嚢能夠在FDA規則下接受。在還另一個實施方案中，製劑具有不是硬脂酸鎂的潤滑劑。不是硬脂酸鎂的潤滑劑的實例包括例如硬脂酸粉末、滑石粉、硬脂酸鈣、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉及其混合物。在另一個實施方案中，製劑包含小於約0.5%(重量/重量)的任何單一已知雜質、小於約1.5%(重量/重量)的總硫酸鹽、小於約0.1%(重量/重量)的總未知雜質和小於約5.0%(重量/重量)的總雜質。在另一個實施方案中，式(I)化合物與1,3-丙二石黃酸二鈉鹽或1,3-丙二磺酸的參考標準IR(紅外)光譜和/或IC(離子色譜)相一致。在另一個實施方案中，式(I)化合物含有小於約1.0%(重量/重量)的水。在還另一個實施方案中，式(I)化合物含有小於約20ppm的重金屬和/或小於約0.5%(重量/重量)的殘留溶劑。在另一個實施方案中，本發明涉及治療AA澱粉樣變性的生物學上有利的製劑，該製劑在製劑中包含抗澱粉樣變性藥物，以使該含抗澱粉樣變性藥物的製劑等同於在給予患者後，預定具有至少一種有利的生物學性質的標準製劑，以使它是生物學上有利的製劑。術語"生物學上有利的製劑"指具有至少一種有利的生物學性質的藥物製劑。在再一個實施方案中，製劑具有兩種或更多、三種或更多或者四種或更多的生物學上有利的性質。在一個實施方案中，配製生物學上有利的製劑，以使在化合物給予患者後30分鐘或更少、1小時或更少、2小時或更少或者5小時或更少，該患者中達到本發明化合物的目標血漿濃度。在一個實施方案中，為了達到特定的AUCss和/或Css,基於患者的肌酸酐清除速率選擇生物學上有利的製劑。例如，有利的生物學性質可以是AUCss為約5000ng.h/mL或以上、約6000ng'h/mL或以上、約6500ng'h/mL或以上、約7000ng'h/mL或以上、約8000ng'h/mL或以上、約9000ng'h/mL或以上、約IO，OOOng.h/mL或以上、約ll，OOOng'h/mL或以上、約12,000ng.h/mL或以上、約13,000ng七/mL或以上、約14,000ng'h/mL或以上、約15,000ng'h/mL或以上、約16，000ng'h/mL或以上、約17,000ng'h/mL或以上、約18,000ng'h/mL或以上、約19,000ng'h/mL或以上、約20,000ng'h/mL或以上、約21,000ng'h/mL或以上、約22,000ng'h/mL或以上、約23,000ng'h/mL或以上、約24，000ng'h/mL或以上或者約25,000ng-h/mL或以上。在另一個實施方案中，有利的生物學性質是AUCSS為約7000ng'h/mL、約8000ng.h/mL或更小、約9000ng.h/mL或更小、約IO，OOOng'h/mL或更小、約11,000ng'h/mL或更小、約12，000ng'h/mL或更小、約13,000ng'h/mL或更小、約14,000ng'h/mL或更小、約15,000ng'h/mL或更小、約16，000ng七/mL或更小、約17，000ng-h/mL或更小、約18，000ng'h/mL或更小、約19,000ng.h/mL或更小、約20，000ng'h/mL或更小、約21,000ng.h/mL或更小、約22，000ng'h/mL或更小、約23,000ng'h/mL或更小、約24，000ng'h/mL或更小、約25，000ng.h/mL或更小或者約26,000ng'h/mL或更小。生物學上有利的性質可以是所期望的穩態濃度(CJ。例如，有利的生物學性質可以是Css為約500ng/mL或以上、約600ng/mL或以上、約700ng/mL或以上、約800ng/mL或以上、約900ng/mL或以上、約950ng/mL或以上、約1000ng/mL或以上、約1100ng/mL或以上或者約1200ng/mL。另外，生物學上有利的性質可以是Css為約1200ng/mL或更小、約1100ng/mL或更小、約1000ng/mL或更小、約900ng/mL或更小、約800ng/mL或更小、約700ng/mL或更小、約600ng/mL或更小或者小於約500ng/mL。在另一個實施方案中，有利的生物學性質可以是C腿(化合物單次經口給藥後)為約250-約2000ng/mL。在再一個實施方案中，Cmax為約250ng/mL或更大、約300ng/mL或更大、約350ng/mL或更大、約400ng/mL或更大、約500ng/mL或更大、約600ng/mL或更大、約700ng/mL或更大、約800ng/mL或更大、約900ng/mL或更大、約1000ng/mL或更大、約1100ng/mL或更大、約1200ng/mL或更大、約1300ng/mL或更大、約1400ng/mL或更大、約1500ng/mL或更大、約1600ng/mL或更大、約1700ng/mL或更大、約1800ng/mL或更大、約1900ng/mL或更大或者約2000ng/mL或更大。術語"約"在該實施方案中包括所示範圍的值±50ng/mL。在再一個實施方案中，口服單劑量給藥後的C匿為約850ng/mL、約1700ng/mL或更小、約1600ng/mL或更小、約1500ng/mL或更小、約1400ng/mL或更小、約1300ng/mL或更小、約1200ng/mL或更小、約1000ng/mL或更小、約900ng/mL或更小、約800ng/mL或更小、約700或更小、約700ng/mL或更小、約500ng/mL或更小、約400ng/mL或更小或者約300ng/mL或更小。在另一個實施方案中，化合物口服單劑量給藥後的C^x為至少200ng/mL。術語"約"在該實施方案中包括所示範圍的值±50ng/mL。在另一個實施方案中，有利的生物學性質可以是c薩(化合物多次經口給藥後)為約400-約3800ng/mL。在再一個實施方案中，Cmax為約400ng/mL或更大、約500ng/mL或更大、約600ng/mL或更大、約700ng/mL或更大、約800ng/mL或更大、約900ng/mL或更大、約1000ng/mL或更大、約1100ng/mL或更大、約1200ng/mL或更大、約1300ng/mL或更大、約1400ng/mL或更大、約1500ng/mL或更大、約1600ng/mL或更大、約1700ng/mL或更大、約1800ng/mL或更大、約1900ng/mL或更大、約2000ng/mL或更大、約2100ng/mL或更大、約2200或更大、約2300ng/mL或更大、約2400ng/mL或更大、約2500ng/mL或更大、約2600ng/mL或更大、約2700ng/mL或更大、約2800ng/mL或更大、約2900ng/mL或更大、約3000ng/mL或更大、約3100ng/mL或更大、約3200或更大、約3300ng/mL或更大、約3400ng/mL或更大、約3500ng/mL或更大、約3600ng/mL或更大、約3700ng/mL或更大、約3800ng/mL或更大或者約3900ng/mL或更大。術語"約，，在該實施方案中包括所示範圍的值士50ng/mL。在再一個實施方案中，C匿(多次經口給藥後)為約500-約3900ng/ml。在再一個實施方案中，(^収為約500ng/mL或更小、約600ng/mL或更小、約700ng/mL或更小、約900ng/mL或更小、約1000ng/mL或更小、約1100ng/mL或更小、約1200ng/mL、約1300ng/mL或更小、約1400ng/mL或更小、約1500ng/mL或更小、約1600ng/mL或更小、約1700ng/mL或更小、約1800ng/mL或更小、約1900ng/mL或更小、約2000ng/mL或更小、約2100ng/mL或更小、約2200ng/mL或更小、約2300ng/mL或更小、約2400ng/mL或更小、約2500ng/mL或更小、約2600ng/mL或更小、約2700ng/mL或更小、約2800ng/mL或更小、約2900ng/mL或更小、約3000ng/mL或更小、約3100ng/mL或更小、約3200ng/mL或更小、約3300ng/mL或更小、約3400ng/mL或更小、約3500ng/mL或更小、約3600ng/mL或更小、約3700ng/mL或更小、約3800ng/mL或更小或者約3900ng/mL或更小。術語"約，，在該實施方案中包括所示範圍的值±50ng/mL。例如，有利的生物學性質可以是AUC^為約2000ng'h/mL或以上、約3000ng.h/mL或以上、約4000ng'h/mL或以上、約5000ng'h/mL或以上、約6000ng.h/mL或以上、約6500ng七/mL或以上、約7000ng'h/mL或以上、約8000ng'WmL或以上、約9000ng.h/mL或以上、約10,000ng'h/mL或以上、約11,000ng'h/mL或以上、約12,000ng'h/mL或以上、約13,000ng.h/mL或以上、約14,000ng.h/mL或以上、約15,000ng.h/mL或以上、約16,000ng'h/mL或以上、約17，000ng.h/mL或以上、約18,000ng'h/mL或以上、約19,000ng'h/mL或以上、約20,000ng'h/mL或以上、約21,000ng'h7mL或以上、約22,000ng.h/mL或以上、約23,000ng.h/mL或以上、約24,000ng'h/mL或以上、約25,000ng'h/mL或以上、約26,000ng'h/mL或以上、約27,000ng'h/mL或以上、約28,000ng.h/mL或以上、約29,000ng.h/mL或以上、約30,000ng'h/mL或以上、約31,000ng'h/mL或以上、約32,000ng'h/mL或以上、約33,000ng'h/mL或以上、約34,000ng'h/mL或以上、約35,000ng'h/mL或以上、約36,000ng'h/mL或以上、約37,000ng.h/mL或以上、約38,000ng'h/mL或以上、約39，000ng.h/mL或以上、約40,000ng'h/mL或以上、約41,000ng'h/mL或以上、約42,000ng'h/mL或以上、約43,000ng'h/mL、約44,000ng'h/mL或以上、約45,000ng.h/mL或以上或者約46,000ng'h/mL。術語"約"在該實施方案中包括所示範圍的值±750ng.h/mL。在另一個實施方案中，有利的生物學性質可以是AUC^為約2000ng'h/mL、約3000ng'h/mL或更小、約4000ng'h/mL或更小、約5000ng'h/mL或更小、約5000ng'h/mL或更小、約6000ng'h/mL或更小、約6500ng'h/mL或更小、約7000ng.h/mL或更小、約8000ng'h/mL或更小、約9000ng'h/mL或更小、約10,000ng'h/mL或更小、約11,000ng'h/mL或更小、約12,000ng'h/mL或更小、約13,000ng'h/mL或更小、約14,000ng.h/mL或更小、約15，000ng.h/mL或更小、約16,000ng-h/mL或更小、約17，000ng'h/mL或更小、約18,000ng.h/mL或更小、約19,000ng'h/mL或更小、約20,000ng'h/mL或更小、約21,000ng-h/mL或更小、約22，000ng'h/mL或更小、約23,000ng'h/mL或更小、約24，000ng.h/mL或更小、約25,000ng.h/mL或更小、約26,000ng'h/mL或更小、約27,000ng'h/mL或更小、約28,000ng'h/mL或更小、約29,000ng'h/mL或更小、約30,000ng'h/mL或更小、約31,000ng-h/mL或更小、約32,000ng'h/mL或更小、約33,000ng'h/mL或更小、約34,000ng-h/mL或更小、約35,000ng.h/mL或更小、約36,000ng'h/mL或更小、約37,000ng'h/mL或更小、約38，000ng'h/mL或更小、約39,000ng.h/mL或更小、約40,000ng.h/mL或更小、約41,000ng-h/mL或更小、約42,000ng'h/mL或更小、約43,000ng'h/mL或更小、約44，000ng-h/mL或更小、約45,000ng.h/mL或更小或者約46,000ng.h/mL或更小。術語"約，，在該實施方案中包括所示範圍的值士750ng.h/mL。在還另一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及藥物製劑。該藥物製劑包含治療或預防AA澱粉樣變性有效量的活性藥物(例如PDS)，及藥學上可接受的載體，其中當該製劑經口給予健康受試者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC。為約2900-約9000ng.h/mL±20%,及平均C薩為約450-約2150ng/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明也涉及，至少部分涉及藥物製劑，該製劑包含治療或預防AA澱粉樣變性有效量的活性藥物(例如PDS),及藥學上可接受的載體，其中當該製劑經口給予健康受試者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約2，900-約9,000ng.h/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明涉及藥物製劑，該製劑包含治療或預防AA澱粉樣變性有效量的活性藥物(例如PDS),及藥學上可接受的載體，其中當該製劑經口給予健康受試者時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均C鵬x為約450-約2150ng/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明涉及，至少部分涉及藥物製劑，該製劑包含活性藥物(例如PDS),及藥學上可接受的載體，其中當該製劑經口給予患有AA澱粉樣變性的患者時當活性藥物的劑量為400mg時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約10,000-12,000ng.h/mL±20%,及平均C咖x為約800-900ng/mL±20%;或者當活性藥物的劑量為800mg時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約9,000-10,500ng'h/mL±20%,及平均Cmax為約750-875ng/mL±20%;或者當活性藥物的劑量為1200mg時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約5,000-6,000ng-h/mL±20%，及平均C鵬x為約800-925ng/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明也涉及藥物製劑，該製劑包含800mg活性藥物(例如PDS),及藥學上可接受的載體，其中當該製劑經口給予患者時當所述患者是健康的，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約4,000-6,000ng.h/mL±20%,及平均C謹為約1，200-1,300ng/mL±20%;或者當該患者患有輕度腎損害時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約12,000-14,000ng.h/mL±20%，及平均Cmax為約2,500-3,500ng/mL±20%;或者當該患者患有中度腎損害時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約9，000-11，000ng'h/mL±20%,及平均Cmax為約2，000-2,200ng/mL±20%;或者當該患者患有嚴重腎損害時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC為約40,000-46,000ng.h/mL±20%,及平均C謹為約2,100-2,300ng/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明也涉及，至少部分涉及藥物製劑，該製劑包含活性藥物(例如PDS)，及藥學上可接受的載體，其中當該製劑經口給予患有AA澱粉樣變性的患者，持續24個月時當活性藥物的劑量為400mg時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約25,000-26，000ng.h/mL±20%，及平均Cmax為約2,000-2,300ng/mL±20%;或者當活性藥物的劑量為800mg時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約20,000-22,000ng.h/mL±20%，及平均C腿x為約1,600-2,000ng/mL±20%;或者當活性藥物的劑量為1200mg時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約8,000-10,000ng.h/mL±20%，及平均C咖x為約800-1,000ng/mL±20%。在還再一個實施方案中，本發明也涉及，至少部分涉及藥物製劑，該製劑包含活性藥物(例如PDS),及藥學上可接受的載體，其中當該製劑經口給予健康男性受試者，持續7天時當活性藥物的劑量為400mgQID時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約10，000-11,500ng'h/mL±20%,及平均C腿x為約900-1100ng/mL±20%;或者當活性藥物的劑量為800mgQID時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約19,000-21,000ng'h/mL±20%,及平均C咖x為約1,600-1,800ng/mL±20%;或者當活性藥物的劑量為1600mgTID時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約25,000-27,000ng.h/mL±20%，及平均Cm虹為約4,000-6,000ng/mL±20%;或者當活性藥物的劑量為1600mgQID時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約23,000-25,500ng.h/mL±20%,及平均Cmax為約4,500-6,500ng/mL±20%。術語"等同"指被認為與本發明的製劑生物等效或功能上等效的製劑。在再一個實施方案中，製劑等同於包含1,3-丙二磺酸二鈉鹽或1,3-丙二磺酸的製劑。在再一個實施方案中，該術語包括符合21U.S.C.§255和/或21CFR§320中生物等效性定義的製劑。在另一個實施方案中，"等同"指當給予患者時，達到本文中所公開的值例如±10%、±20%、±30%或±40%內的藥代動力學參數，例如Cm狀、AUC》的製劑。在再一個實施方案中，術語"等同"包括潛在等同的製劑，其中該潛在等同製劑的吸收速度和程度不顯示明顯的差別，例如當在類似試驗條件下給藥時，在標準製劑吸收的速度和程度±10%、±20%、±30%或±40%內。在另一個實施方案中，該潛在等同製劑的吸收程度不顯示明顯的差別，例如當在類似試驗條件下給藥時，在標準製劑吸收的速度和程度士10%、±20%、±30%或±40%內，並且與標準製劑的差別對達到長期服用時有效機體藥物濃度不重要，和/或被認為在醫學上對該藥物無意義。一方面，可給予相同的摩爾劑量。術語"標準製劑"指式(I)化合物，例如1,3-丙二磺酸二鈉鹽或1,3-丙二磺酸的製劑，該製劑具有至少一種有利的生物學性質。在其他實施方案中，標準製劑滿足或超過藥物產品標準的要求。在再一個實施方案中，標準製劑是實施例7中描述的製劑。術語"藥物產品標準，，指該製劑符合美國FDA藥物產品標準的製劑。在再一個實施方案中，製劑包含不超過約0.5%(重量/重量)的任何單一已知雜質、不超過約1.5%(重量/重量)的總硫酸鹽、不超過0.1%(重量/重量)的任何單一未知雜質和不超過約5.0%(重量/重量)的總雜質。術語"抗澱粉樣變性藥物"指在AA澱粉樣蛋白結合試驗(AAABA)中呈陽性的化合物。在再一個實施方案中，在AAABA中測定的400luMAA澱粉樣蛋白濃度下，抗澱粉樣變性藥物以30%或更大、45%或更大、60%或更大、70%或更大、80%或更大或者90%或更大的比率與AA結合。在另一個實施方案中，在AAABA中測定的200juMAA澱粉樣蛋白濃度下，抗澱粉樣變性化合物以30%或更大、45%或更大、60%或更大、70%或更大、80%或更大或者90%或更大的比率與AA結合。術語"抗澱粉樣變性藥物"也包括二磺化化合物和磺化烷基化合物。在再一個實施方案中，該術語包括為1,3-丙二磺酸的類似物或其藥學上可接受的鹽的化合物。在再一個實施方案中，抗澱粉樣變性藥物是上面所描述的式(I)化合物。抗澱粉樣變性藥物的實例包括化合物例如1,2-乙二磺酸、1，2-乙二磺酸鈉、1,2-乙二醇二(硫酸氫)酯、1，2-乙二醇二硫酸酯二鈉鹽、1,3-丙二醇二(硫酸氫)酯、1,3-丙二醇二硫酸酯二鈉鹽、2-磺基曱基-1，4-丁烷二磺酸或2-磺基曱基丁烷-l,4-二磺酸三鈉鹽。在再一個實施方案中，抗澱粉樣變性藥物為1，3-丙二磺酸或1,3-丙二磺酸二鈉鹽。A4澱為Vf蛋冷潛合試J^4A4A4」在AA的MS試驗中，將樣品製備成水溶液(如果需要加入20%的乙醇使其在水中溶解)，200juM受試化合物和20iuM溶解的AA，或者400juM受試化合物和40iuM溶解的AA。加入0.1%氫氧化鈉水溶液調節各樣品的pH值至7.4(±0.2)。然後用WatersZQ4000質譜儀，通過電噴霧離子化質譜法分析各溶液。將樣品以25iuL/min的流動速度，在樣品製備後2小時內通過直接注入導入。源溫度保持在70°C，所有分析的錐電壓(conevoltage)為20V。數據用Masslynx3.5軟體處理。MS試驗給出化合物與可溶性AA結合能力的數據。D.絲叔微合浙絲微合浙本發明也涉及，至少部分涉及包含治療有效量的式(I)化合物和第二種藥物的藥用組合物。在再一個實施方案中，該治療有效量對治療AA澱粉樣變性是有效的。在再一個實施方案中，本發明涉及包裝的藥用組合物。該包裝的藥用組合物包括與建議該組合物與第二種藥物聯合給藥的標籤或插入物一起包裝的治療有效量的式(I)化合物。在再一個實施方案中，該治療有效量對治療AA澱粉樣變性是有效的。在還再一個實施方案中，本發明涉及包裝的藥用組合物，該組合物包括與建議該組合物與式(I)化合物聯合給藥的標籤或插入物一起包裝的治療有效量的第二種藥物。術語"標籤或插入物"包括但不限於與患者、或者與基本上對該患者的護理負責的任何人，關於本發明組合物的給藥進行的所有書面的、電子的或口頭的交流。插入物可還包括有關本發明組合物與其他化合物或組合物，例如第二種藥物共給藥(coadministration)的信息。另外，插入物可包括有關本發明組合物不和食物一起給藥的說明。在還另一個實施方案中，本發明涉及包裝的藥用組合物，該組合物包括裝有包含治療有效量的式(I)化合物的藥用組合物的容器，與建議該組合物不和食物一起給藥的標籤或插入物的組合。式(I)化合物可以適當溶劑的溶液或以無溶劑形式(例如冷凍乾燥)供給。在本發明的另一方面中，實施本發明方法所必須的藥物和緩衝液可以藥劑盒的形式包裝。該藥劑盒可根據本文中描述的方法在商業上使用，並且可包括以本發明方法使用的說明。另外的藥劑盒組分可包括酸、鹼、緩沖劑、無機鹽、溶劑、抗氧化劑、防腐劑或金屬螯合劑。另外的藥劑盒組分以純組合物，或以摻入一種或多種另外的藥劑盒組分的水性溶液或有機溶液存在。任一或所有的藥劑盒組分任選還包含緩衝液。式(I)化合物也可經非腸道、腹膜內、脊柱內或腦內給藥。分散體可在甘油、液體聚乙二醇及其混合物和油中製備。在普通儲存和使用條件下，這些製劑可含防腐劑以預防-隞生物的生長。為了用不同於非腸道給藥的途徑給予本發明化合物，可能必須將藥物用材料包衣，或與該材料一起共給藥，以防止其失效。例如，可將本發明化合物以適當的載體，例如脂質體或稀釋劑給予患者。藥學上可接受的稀釋劑包括生理鹽水和緩衝水溶液。脂質體包括水包油包水CGF乳液以及常規的脂質體(Strejan等，J.Neuroimmunol7，27(1984))。應說明術語"藥用組合物"包括上面所描述的"藥物製劑，，。適用於注射使用的藥用組合物包括無菌水性溶液(其中可溶於水)或分散液和用於臨時製備無菌注射溶液或分散液的無菌粉末。在所有情況中，該組合物必須是無菌的，並且其流動程度必須使其具有容易注射的能力。在生產和儲存的條件下，它必須是穩定的，並且必須防止^L生物例如細菌和真菌的汙染作用。合適的藥學上可接受的溶媒包括但不限於任何適用於經口、非腸道、鼻、黏膜、經皮、血管內(IV)、動脈內(IA)、肌內(IM)和皮下(SC)給藥途徑的非致免疫藥用助劑，例如磷酸緩衝鹽溶液(PBS)。溶媒可以是含有例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液體聚乙二醇等)、其合適的混合物及植物油的溶劑或分散介質。可以維持適當的流動性，例如，通過使用包衣如卵磷脂，通過在分散體的情況中維持所需顆粒的大小和通過使用表面活性劑。防止^L生物的作用可通過各種抗菌劑和抗真菌劑，例如尼泊金酯類、氯丁醇、苯酚、抗壞血酸、硫汞撒等實現。在許多情況中，在組合物中包含等滲劑，例如糖、氯化鈉或多元醇例如甘露糖醇和山梨醇。通過在組合物中包含延遲吸收的試劑，例如單石更脂酸鋁或明膠，可注射的組合物可產生延長時間的吸收。無菌注射溶液可通過以下方法製備將治療藥物以所需要的量，與上面例舉的成分之一或者其組合一起加入適當的溶劑中，如需要，接著過濾滅菌。通常，分散體通過以下方法製備將治療藥物加入到無菌溶媒中，該溶媒含有鹼性分散介質和所需的其他上面例舉的那些成分。在用於製備無菌注射溶液的無菌粉末情況中，製備方法是真空乾燥和冷凍乾燥，得到活性成分(即本發明化合物)加任何另外來自其先前無菌過濾溶液的所期望成分的粉末。本發明化合物可以，例如與惰性稀釋劑或可同化的可食用載體一起經口給藥。本發明化合物及其他成分也可封裝至硬或軟明膠膠嚢殼中、壓成片或者直接加入到患者的飲食中。對口服治療給藥而言，本發明化合物可與賦形劑混合，並以可攝取的片劑、口頰片、錠劑、膠嚢劑、酏劑、懸浮液、糖漿劑、糯米紙嚢劑等的形式使用。本發明化合物在組合物和製劑中的百分比當然可以變化。在此類治療有用的組合物中本發明化合物的量為將獲得合適劑量的量。本發明因此包括藥物製劑，該製劑包含在用於氣霧劑、經口和非腸道給藥的藥學上可接受的溶媒中的本發明化合物，包括其藥學上可接受的鹽。同樣，本發明包括此類化合物或其鹽，它們經冷凍乾燥並且可以重新組成形成如通過靜脈內、肌內或皮下注射給藥的藥學上可接受的製劑。給藥也可以是皮內給藥或透皮給藥。按照本發明，本文中描述的式(I)藥物及其藥學上可接受的鹽，可作為固體經口給藥或吸入給藥，或者可作為溶液、懸浮液或乳液肌內給藥或靜脈內給藥。或者，這些藥物或鹽也可作為脂質體懸浮液經吸入、靜脈內或肌內給藥。也提供適用於作為氣霧劑、吸入劑給藥的藥用組合物或製劑。這些製劑包含所期望的本發明化合物或其鹽的溶液或懸浮液，或者該藥物或鹽的許多固體顆粒。所期望的製劑可置於小室中並霧化。霧化可通過壓縮空氣或通過超聲能量，形成許多包含藥物或鹽的液體小滴或者固體顆粒來實現。這些液體小滴或固體顆粒的粒度應在約0.5-約5微米的範圍內。固體顆粒可通過將任何本發明化合物或其鹽的固體藥物，以本領域已知的任何適當的方式，例如^f款粉化加工獲得。固體顆粒或小滴的大小將為如約1-約2微米。在這一方面，達到這一目的霧化器可以購買得到。適用於作為氣霧劑給藥的藥物製劑可以是液體形式，該製劑將包含在包含水的載體中的本發明化合物或其鹽的水溶性藥物。可存在表面活性劑，以在霧化時將該製劑的表面張力降低到足以導致形成所期望大小範圍內的小滴。經口組合物也包括液體溶液、乳液、懸浮液等。適用於製備此類組合物的藥學上可接受的溶媒在本領域中是眾所周知的。糖漿劑、酏劑、乳液和懸浮液載體的典型組分包括乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、液體蔗糖、山梨醇和水。對懸浮液而言，典型的懸浮劑包括甲基纖維素、羧曱基纖維素鈉、黃芪膠和藻酸鈉；典型的溼潤劑包括卵磷脂和吐溫80;典型的防腐劑包括尼泊金曱酯和苯曱酸鈉。經口液體組合物也可含有一種或多種組分，例如上面公開的甜味劑、矯味劑和著色劑。藥用組合物也可通過常規方法，通常用pH或時間依賴的包衣材料包衣，以使受試藥物在胃腸道、在所期望的局部施用附近或者在延長所期望的作用的各時間釋放。此類劑型通常包括但不限於醋酸鄰苯二曱酸纖維素、聚醋酸乙烯酞酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二曱酸酯、乙基纖維素、蠟和蟲膠中的一種或多種。用於達到受試藥物全身釋放的其他組合物包括舌下、口頰和鼻用劑型。此類組合物通常包含一種或多種可溶性填充劑物質例如蔗糖、山梨醇和甘露醇；及粘合劑例如阿拉伯膠、；徵晶纖維素、羧曱基纖維素和輕丙基甲基纖維素。也可包括上面公開的流動劑、潤滑劑、甜味劑、著色劑、抗氧化劑和矯味劑。本發明組合物也可局部給予患者，例如直接將該組合物敷於或塗布於患者的表皮或上皮組織，或者通過"貼劑"透皮給藥。此類組合物包括例如洗液、軟膏、溶液、凝膠和固體。這些局部用組合物可包含有效量的本發明化合物，通常至少約0.1%,或者甚至約1%-約5%。合適的局部給藥載體通常作為連續的膜保留在皮膚上，並且防止由於出汗或浸漬在水中而被除掉。通常，載體是有機性質的並且能夠分散或溶解治療藥物。載體可包括藥學上可接受的軟化劑、乳化劑、增稠劑、溶劑等。這些藥物的毒性和治療有效性可通過標準藥學方法，用細胞培養或試驗動物測定，例如對測定LDsQ(50。/。種群的致死劑量)和ED5Q(50%種群的治療有效劑量)而言。毒性和治療效果之間的劑量比率為治療指數，並且可以用LD5Q/ED5。的比率表示，通常越大的治療指數越有效。雖然可使用呈現毒副作用的化合物，但是應該注意設計使此類藥物耙向受影響組織的部位的釋放系統，以使對未受影響的細胞的潛在損害最小化，由此降低副作用。應理解，適當的劑量取決於許多普通熟練的醫生、獸醫或研究者知識範圍內的因素。小分子的劑量將隨，例如特性、大小和患者的病情或被處理的樣品變化，還隨組合物待給藥的途徑(如果適用)及從業人員期望該小分子對患者所具有的作用而變化。示範性的劑量包括毫克或微克量的小分子/千克患者或樣品重量(例如約1微克/千克-約500毫克/千克，約100微克/千克-約5毫克/千克，或約1微克/千克-約50樣t克/千克)。此外還應理解，適當的劑量取決於效力。此類適當的劑量可用本領域已知的試驗確定。當一種或多種這些化合物待給予動物(例如人)時，醫生、獸醫或研究者可首先開，例如相對低的劑量，隨後增加劑量直到獲得適當的反應。另外，應理解，任何特定動物患者的特定劑量水平將取決於各種因素，這些因素包括所採用的具體化合物的活性、患者的年齡、體重、總的健康狀況、性別及飲食、給藥時間、給藥途徑、排洩速度和任何聯合用藥。對患有AA澱粉樣變性或腎損害的患者而言，劑量可取決於例如通過肌酸酐清除速率測定的該患者的腎功能狀況，它可影響該患者中化合物清除速率。在該情況中，將期望具有更低肌酸酐清除速率的患者，以比具有更高肌酸酐清除速率的患者更低的劑量達到特定的血漿濃度。非腸道給藥組合物可以易於給藥的劑量單位形式和一致的劑量配製。本文中所使用的劑量單位形式指物理不連續單位，適合作為單位劑量用於待治療患者；各單位含有為產生所期望的治療效果而計算的預定量的本發明化合物，和組合應用的所需藥用溶媒。本發明的劑量單位形式的說明書直接取決於，並且由(a)治療藥物的獨特特性和待達到的特定治療效果，及(b)混合領域例如用於治療AA澱粉樣變性或澱粉樣蛋白相關疾病的本發明化合物中固有的限制決定。例如，式(I)化合物的治療有效量可以在每日約100-2500mg之間。本發明化合物可製成本發明化合物劑量為200mg、400mg或800mg的膠嚢。或者，本發明化合物可以400mgBID、800mgBID或1200mgBID的劑量給藥。本領域熟練的技術人員僅僅用常規的試驗即可認識到，或能確定本文中描述的具體方法、實施方案、權利要求和實施例的許多等同物。此類等同物認為在本發明的範圍內，並且由權利要求覆蓋。本申請中引用的所有參考文獻、公開的專利和公布的專利申請的內容均通過引用結合到本文中。本發明進一步由下列實施例舉例說明，這些實施例不應被解釋為是進一步的限制。發明實施例實施例1對患有各種程度腎損害的患者與健康志願者進行了開放性、非隨機、平行組比較研究，以評價800mg1,^丙二磺酸二鈉鹽(PDS)單口服劑量的藥代動力學曲線。收集給藥後24小時的血液和尿液樣品。血漿和尿液中的1,3-丙二磺酸濃度用驗證過的HPLC方法測定。總的來說，與健康受試者相比，腎損害與PDS的更低的腎清除率和更大的全身暴露(由AUC和C隨表徵)有關。所以，劑量的降低對維持腎功能受損的患者可接受的全身暴露似乎是必要的。結果如表1中顯示。表ltableseeoriginaldocumentpage74值是括號中範圍(每個患者的最小和最大值)的平均值，除了T,外，其中值用括號中的範圍表示。'由菊粉清除率確定2僅用於其消除速率常數可以評價的患者的測定。實施例2進行了多中心、多民族、隨機、雙盲、安慰劑對照和平行設計研究，評價1,3-丙二磺酸二鈉鹽(PDS)對患有繼發性(AA)澱粉樣變性的患者的效力和安全性。總共183位患者隨機每天兩次接受PDS或安慰劑，連續24個月。給藥取決於患者腎損害的嚴重性肌酸酐清除率(ClCr)>80mL/min的患者接受1200mgBID;ClCr在30-80mL/min之間的患者接受800mgBID;ClCr在20-30mL/min之間的患者並且直到可能的透析開始接受400mgBID。如果ClCr下降或增加到下一個更低的或更高的範圍水平，相應地調節給藥方案。受試藥物經口給藥(膠嚢)。在16個情況評^介每位患者，包括在笫0(基線)、1、4、8、12、16、20和24月的現場訪問。在整個研究中評價從血清肌酸酐基線到以體表面積標準化的肌酸肝清除率的變化(篩選、基線、笫4、8、12、16、20和24月訪問)。要求患者按照說明收集他們的計劃訪問前一天24小時的尿液。在研究現場將尿液的體積記錄在病例報告表上，並將尿液的等分試樣送到中心試驗室測定尿中的肌酸肝。收集血液樣品測定血清肌酸酐。用下式計算肌酸酐清除率(ClCr),並記錄在病例報告表中ClCr=尿肌酸酐(mg/dl)x尿體積(ml)血清肌酸酐(mg/dl)x時間(min)以體表面積標準化的肌酸酐清除率由肌酸酐清除率除以體表面積計算。體表面積用下列公式計算Wt°'425xHt°725x0.007184(DuBoisD,C7z'm'ca/Ca/o"'膨"，/她m她d1916;17:87)。基於與基線相比24個月治療時間結束時腎功能的綜合評價，將患者分成三類。如果滿足至少一種下列惡化的臨床指標，則將患者歸類為"惡化"肌酸酐清除率減少50%、血清肌酸酐水平加倍、ESRD/透析發展或者死亡。如果滿足下列改善的臨床指標，則將患者歸類為"改善"ClCr增加>50%和無惡化的臨床指標。如果惡化或改善的臨床指標無一得到滿足，則患者被歸類為"穩定"。用該標準，13.4%更少的接受PDS的患者比接受安慰劑的患者更惡化，而13.4%更多的接受PDS的患者與安慰劑組的相比是穩定的或改善的(p值=0.06)。實施例3所有統計學分析將基於所描述的患者群體。"安全群體"將是隨機分到治療組的所有患者的集合，他們至少服一個劑量的研究藥物(PDS)。在篩選期間被隨機選擇但是不符合基線包括的標準之一，因此不服用PDS的患者將不被包括在安全群體中。"意向治療(ITT)群體"將由安全群體組成，即所有被隨機選擇的患者和已經服用任何量的PDS的患者。"效力可評估(符合方案；PP)群體"將是ITT患組成。它將排除屬於下列情況的患者在研究期間開始血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療；使用救援藥物；由於除了ESRD/透析的發展或死亡外的原因而中止；違反主要方案；及低依從性比率。根據其疾病的發展將所有患者分類("惡化"、"穩定"或"改善")。這構成該研究的初級效力終點，並根據兩種預規定的統計方法分析意向治療(ITT)群體1)Cochran-Mantel-Haenszel行平均評分檢驗(CMH檢驗)，比較患者百分比，這些患者與他們的基線狀態相比在研究結束時達到各類別，及2)比例風險回歸模型(Cox分析)，比較治療組之間笫一次"惡化"事件的數目以及它們出現的時間，因此更多使用所有可獲得的數據。兩種方法均按預先規定的用於基線腎病狀態(腎病對非腎病)的分層調節。對使用CMH行平均評分檢驗的初級終點而言，概括性統計數據，例如研究結束時符合該綜合評價的各類別的患者的數目和百分比將由治療組提供。因為響應水平可能不必視為相等間隔但是具有清楚的順序，所以要使用改良的ridit分數選項。該評分方法除了由其相對順序暗示外，不需要響應水平的按比例縮放。由於相對於樣本大小的研究場所數目大(27),CMH檢驗統計不被中心分層。因此中心的作用待僅用描述性的統計方法研究。國家的作用也待描述性地研究。如果某些單元的樣本大小對任何統計學檢驗的要求而言太小，可預先規定複合變量的"改善"和"穩定"類別將崩潰產生"惡化"對"穩定或改善"結果。這將應用至亞組分析或其他探索分析。對使用Cox比例風險回歸模型的初級終點而言，對於幾個基線變量，可以調節治療和綜合終點之間的聯繫，但是為了允許與CMH檢驗方法相比較，最初僅使用在基線的腎病狀態(腎病對非腎病)調節。可以包括在用Cox^t型的其他分析中的其他變量為治療組、年齡、基線CrCl、基線蛋白尿、基線SCr和下述疾病(家族性地中海熱病、風溼性炎性疾病及各種疾病)。初級效力終點是臨床腎功能改善/惡化的綜合評價。在研究結束時，患者被分成三類"惡化"和死亡(所有原因)、"穩定，，或"改善，，。如果符合至少一種下列惡化的臨床指標，則患者被歸類為"惡化"從基線到第24月血清肌酸酐加倍；從基線到研究結束以體表面積標準化的肌酸酐清除率減少50%或更大；透析/ESRD發展；或死亡。如果惡化或改善的臨床指標無一符合，則患者被歸類為"穩定"。如果符合下列改善的臨床指標，則患者被歸類為"改善"從基線到研究結束，以體表面積標準化的肌酸酐清除率增加50%或更大；及無惡化的臨床指標。術語"研究結束"定義為完成該研究的患者的第24月，並且定義為早期終止研究的患者的最後可荻得的測量。研究結束時，發現安慰劑組中腎衰退任何"惡化，，事件的危險或者該危險所有原因的死亡率降低到42%。這與治療組患者的較少"惡化"結果相一致。此外，用PDS治療的患者中出現第一次"惡化"事件的時間中值要長6.4個月(治療組14.5個月對安慰劑組8.1個月)。描繪笫一次"惡化"事件時間的Kaplan-Meier曲線圖如圖1所示。次級效力終點是對腎和胃腸功能臨床改善/惡化的評價。研究結束時，基於其條件患者被分為三類惡化、穩定或改善。次級效力終點的實例包括l)以體表面積標準化的肌酸酐清除率對時間的斜率；2)血清肌酸酐的倒數(l/血清肌酸酐)對時間的斜率；3)腎事件的時間(例如，血清肌酸肝加倍的時間；以體表面積標準化的肌酸酐清除率增加>50%的時間；以體表面積標準化的肌酸酐清除率減少>50%的時間；透析/ESRD的時間和/或死亡時間)；及4)從基線到研究結束，蛋白尿和以體表面積標準化的肌g麥酐清除率的變化。對定量的次級效力參數而言，概括性統計數據，例如觀察數目(n)、平均值、SD、中值、最小值和最大值將由每次評估訪問時治療提供。此外，用協方差的雙向分析(ANCOVA),控制基線和基線的腎狀態比較治療組。待檢驗的初始全模型將是從基線的變化=治療+基線值+基線腎狀態+(基線腎狀態*治療)+(基線值*治療)其中治療PDS對安慰劑基線值=患者的被測參數基線值基線腎狀態=腎病對非腎病基線腎狀態*治療=基線腎狀態相互作用期限x治療基線值*治療=基線值相互作用期限x治療如果其各自的顯著性檢驗導致p-值大於10%，則兩個相互作用期限將從初級模型下降。然後將用所得模型進行治療差異的初級檢驗。如果在ANCOVA模型下的假設是不滿意的，那麼將使用秩轉換方法(Inman和Conover)。按照Iman和Conover方法，將全部觀察從最小到最大分秩次，最小的觀察為秩l，笫二最小為秩2等等。在ties的情況下，將使用平均秩法。適當轉換後，基線未協變的方法ANCOVA模型將以類似於上述的方式應用至轉換過的數據。對定量的次級效力參數而言，在各類所分析的參數中，患者的數目和百分比將由每次評估訪問時治療組顯示。此外，與初級效力終點類似，用調節的Cochran-Mantel-Haenszel(CMH)行平均評分檢驗，治療組將比較基線腎狀態(腎病對非腎病)。研究結束時，發現與用安慰劑治療的患者相比，血清肌酸酐加倍的危險降低了59%。還發現與用安慰劑治療的患者相比，肌酸酐清除率減少>50%的危險降低了52%，及透析/ESRD的危險降低了46%。以謬^面^#4必敗肌^^舉#好/《^辨,肌酸酐清除率對時間的斜率通常在臨床上由腎病學家用來預測長期腎結果和ESRD的時間。負斜率表明腎功能的損失。斜率越負，腎功能的損失越快。在篩選、基線、笫4、8、12、l6、20和24月訪問時，通過在各時間點收集24小時的尿液評價肌酸酐清除率。該參數將以體表面積標準化，並將用所有可獲得的肌酸酐清除率測定值計算患者內斜率的最小平方估計值。雖然該研究要2年，斜率將以年變化率表示。如果數據顯示對時間的非線性變化，那麼在斜率計算前將採取合適的轉換(即對數轉換)。為了評估患者內斜率，將對各患者進行回歸分析，因此為每個患者提供斜率。隨後，患者內斜率值的概括性統計數據將在對ITT和效力可評價的群體每次訪問時由治療組提供。研究結束時，發現用PDS治療降低了AA澱粉樣變性患者腎功能損失的比率，該比率由肌酸酐清除率對時間的斜率測定。PDS治療的患者腎功能損失的比率降低了30.1%(治療組對安慰劑組的平均差為4.7mL/min/1.73m2/年)，如表2和圖2所示。表25^安慰劑(N=89)(N=94)tableseeoriginaldocumentpage801清,凝^^#/炎#^^7的辨舉評價在篩選、基線、第4、8、12、16、20和24月訪問時的血清肌酸酐。患者內斜率的最小平方估計值將用所有可獲得的血清肌酸酐測定值計算。雖然該研究要2年，斜率將以年變化率表示。如果數據顯示對時間的非線性變化，那麼在斜率計算前將採取合適的轉換(即對數轉換)。這些評價將對ITT以及效力可評價群體進行。為了評價患者內斜率，將對各患者進行回歸分析，因此為每個患者提供斜率。隨後，患者內斜率值的概括性統計數據將在對ITT和效力可評價的群體每次訪問時由治療組提供。對下列計算而言，概括性統計例如用99%CI進行的存活率Kaplan-Meier評估、四分值和存活時間中值由ITT群體的治療組提供。99%CI基於Greenwood方差公式。提供下列時間窗的KM評估第0-112天、第113-224天、笫225-336天、第337-448天、笫449-560天及超過560天。兩個治療組用分層的對數-秩檢驗比較，而分層因素是基線腎狀態(腎病對非腎病)。四組在Kaplan-Meier圖上比較以描述各治療組中的事件時間基線腎病(治療組對未治療組)和基線非腎病(治療組對未治療組)。tableseeoriginaldocumentpage80透析/ESRD時間『(透析/ESRD的日期-基線日期)十ll30.4375死亡時間r(死亡的日期-基線日期)+u30.4375*以體表面積標準化研究結束時，在SCr加倍的那些患者中，發現PD3治療的患者的血清肌酸酐加倍的時間中值比安慰劑治療的患者長3.6個月。此外，在CrCl減少>50%的那些患者中，PDS治療的患者的肌酸酐清除率減少至少50%的時間中值比安慰劑治療的患者長4.4個月(參見圖3的Kaplan-Meier曲線)。另外，在透析發展的那些患者中，也發現PDS治療的患者的透析的時間中值比安慰劑治療的患者長5.3個月(參見圖4的Kaplan-Meier曲線)。f力^和,凝^清餘卓^C差錄的f評價在篩選、基線、笫4、8、l2、l6、2(T和24月訪問時的蛋白尿、肌酸酐清除率和血清肌酸酐。從基線到研究結束蛋白尿和肌酸酐清除率的變化將作為次級效力終點分析。研究結束對完成的患者而言定義為笫24月，而對早先中止的患者而言定義為最後可獲得的訪問。在篩選階段，蛋白尿、肌酸酐清除率和血清肌酸酐將從兩個不同的評價中收集，這兩個評價應該在研究進入前至少1周和3個月內已經進行(基線訪問)。對肌酸酐清除率參數而言，將使用標準化的值。評價在篩選、基線、第4、8、12、16、20(除血清白蛋白和血清鹼性磷酸酶外)和24月訪問時的蛋白尿、肌酸酐清除率、血清肌酸酐、血清白蛋白和血清鹼性磷酸酶。在篩選階段，蛋白尿、肌酸酐清除率和血清肌酸酐應該從兩個不同的評價中收集，這兩個評價應該在研究進入前至少1周和3個月內進行。對血清肌酸肝(SCr)參數而言，將分析該值及其倒數，即1/SCr。對肌酸酐清除率參數而言，將使用標準化的值。各參數實際值的概括性統計數據將在對ITT群體每次訪問時由治療組提供。也將提供各參數每次基線後評價的基線變化和基線變化百分比的概括性統計。對蛋白尿和以體表面積標準化的肌酸酐清除率而言，將進行如次級效力定量參數所述從基線到笫4、8、12、16和20月的變化的治療組比較。對血清肌酸酐、血清白蛋白和血清鹼性磷酸酶從基線到第4、8、12、16、20和24月的變化而言，將提供類似的模型。研究結束時，PDS治療的患者顯示CrCl平均差為-14.7±4.2mL/min/1.73m2，相對安慰劑治療的患者的為-22.3±4.1mL/min/1.73m2(估計的差為7.7mL/min/1.73m2)。表3描述了顯示該研究從基線到研究結束的變化的數據。表3參數統計安慰劑(N-94)基線從研究結束到基線的變化平均(S.E.)中值範圍平均(S.E..)中值範圍858679.34(5.79)72.8(5(5.78)66.6153.2411.55;265.739.43;257.428586p-值-14.68(4,1.9)-22.34(4,07)-11.33-13,79-226.14;123.11措08;28.780.058f^祭合在炎在'發'j賴，腎病綜'重蛋白尿(尿蛋白>3g/24小時)1)血白蛋白減少(血清白蛋白3g/24hr(基線時必須<3g/24小時)並出現下列兩種腎外特徵1)血白蛋白減少(基線時不存在)，和2)水腫和/或使用利尿劑治療水腫(基線時無水腫和不使用利尿劑)。如果患者在研究結束時不符合所有三個標準，對研究分析的目的而言他們將不被認為患有腎病。如果患者發展到ESRD/透析，並且在其血清白蛋白或水肺方面有遺失的信息，他們將不被認為已經發展成腎病症候群，但是其惡化的信息將在初級終點分析中獲取。在基線時患有腎病症候群的患者的腎病症候群的緩解定義如下蛋白尿下降到3g/24小時)及下列兩種腎外特徵之一的改善l)血清白蛋白增加到>3.4g/dL(如果基線時或在研究期間的任何其他時間血清白蛋白<3.4g/dL)，或2)水腫的消除和/或響應水胂的改善而終止利尿劑(如果水肺是存在症狀或者如果患者在基線或在研究期間的任何其他時間使用利尿劑)。力》/4錄j&在自主神經系統(ANS)可在AA澱粉樣變性中受影響。體位性血壓降低被定義為從仰臥到直立位置收縮壓(SBP)下降》20mmHg或者舒張壓(DBP)下降10mmHg。如果收縮壓或舒張壓的下降持續至少3分鐘，這是ANS機能障礙的徵兆。在篩選、基線、第4、8、12、16、20和24月訪問時，測量仰臥、起立和起立3分鐘後姿勢的血壓。治療組和對ITT群體的每次研究訪問提供描述性的統計數據例如各類別(是對不是)患者的數目和百分比。用調節的CMH總相關檢驗比較治療組的基線腎狀態。脾大被定義為脾的增大。脾的大小將在篩選、基線、第4、8、12、16、20和24月訪問時通過體檢測量。它用尺子從前腋線的左胸肋緣以釐米測量。測量在患者躺下並在吸氣結束時進^f亍。量。它用尺子從中鎖骨線的右胸肋緣以釐米測量。測量在患者躺下並在吸氣結束時進行。j^n;動力夢為v^f在下列實施例中，術語定義如下。藥代動力學參數用WinNonlin(PharsightCorp"MountainView,CA,USA)由非房室分析得到。Cn^-觀察到的最大血漿濃度。T服x-Cmax出現的時間。AUCQ.t-時間從零到最後取樣時間的血漿濃度對時間曲線下面積，在該取樣時間濃度位於或在定量限度以上，由線性梯形規則計算。、、B""、"'、'a,AUC。4+(C"AJ計算，其中C,ast是最後觀察到的可定量濃度，而入z為表觀終末速率常數。tw表觀終末半衰期，由ln^Az計算。實施例4:測定了健康男性成人志願者中PDS單次口服給藥後的安全性、耐受性和藥代動力學。也測定了食物對PDS藥代動力學的影響。該研究的第一部分是隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評價健康男性受試者中PDS的6個遞增單口服劑量的藥代動力學曲線。該研究的第二部分是開放性、雙向交叉研究，研究在禁食和進食條件下食物對PDS單口服劑量的藥代動力學曲線的影響。收集給藥後36小時內的血液樣品。PDS的血漿濃度用驗證過的HPLC方法測定。下列PDS單口服劑量的最大血漿濃度通常在給藥後0.5-l小時內達到，平均半衰期(丁1/2)的範圍在2-26小時。PDS全身暴露的程度(AUC和CmJ隨劑量的增加而增加。該增加與給藥劑量成合理的比例。此外，PDS在進食條件下給藥時，全身可用的比率和程度均減少。因此PDS不應伴隨高脂肪食物給藥。結果如表4所示。表4:單次口服給予健康男性受試者PDS100、200、400、800、1600和2400mg及給予健康男性受試者(禁食和進食狀態)1600mg所顯示的藥代動力學參數劑量I"lax(h)(iig*h/mL)('iC'li/inL)100mg(")99,5(71,5-120)(0.5-2.5)240(180-307)419(358-柳)200mg("=5)164(112-228)1(0.5-2)(217-1186)NC("=s)1078(167-2,0.5(0.25-1)(751-3368)2905800mg(n=10)2867(,08掘8)0.5(0.25-1.5)4844(1060-柳5)4553(3200-6285)腦mg(n=5)4762(1571-卿2)0.5(0.25-0,5)(6313-14741)NC2400mg6046(1柳-8802)0.5(0.5-0.5)1,(5421-16001)12913(735(>掘50)禁食彥mg("=)(2柳-IO'U7)0.5(0.25-0.5)11546(,-15776〉12S07進食(高脂肪食物)值是括號中範圍(即個體的最小和最大值)的平均值，除了Tmax外，其值是中值。NC:未計算實施例5:測定了健康男性成人志願者中PDS多個遞增口服劑量後的安全性、耐受性和藥代動力學。這是隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評價健康男性受試者中PDS的單口服劑量和重複口服劑量為400、800和1600mg時的藥代動力學曲線。PDS以400、800和WOOmg的單口服劑量，在第一天和笫七天給予健康男性受試者。笫1天單次口1600mg5(53(n=8)(228-132)40146320(潔"4608)(4394-97(51)服給藥後，PDS在第2、3、4、5和6天，以400、800和1600mg的劑量每天給藥四次，或者以l600mg每天給藥三次。在第一天給藥後24小時內、第二天到第六天的第一個和最後一個劑量前及笫七天的最後劑量後48小時後，收集血液樣品。PDS的血漿濃度用驗證過的HPLC方法測定。下列單口服劑量和重複口服劑量的PDS最大血漿濃度通常在給藥後0.25-1小時內達到。單次或多次給藥後的平均半衰期(丁1/2)範圍為5-20小時。多次給藥後的累積量與丁1/2和給藥頻率一致。PDS全身暴露的程度(AUC。-t和CmJ隨劑量的增加而增力口，該全身暴露的增加約與給藥劑量成比例。結果如表5所示。表5:給予健康男性受試者400、800和1600mgPDS的多口月PL劑量後的藥代動力學參數劑量AUCiw(ng/mL)(h)(ng'h/mL)第一天第七天第一天第七天笫一天第七天卿mgq.i.d.496鵬1.00.251593(n=6)(150-(425-(0.5-3.0)(0.25-1.0)(751-(2357-1437)2245)2646)26748)800mgq,l,丄268016750.250.2551B219938(簡-(913-(0.25-(0.25-(2384-(衡5-7767)2602)0.50)1.50)10260)29457)1600mgU.d.289248930.3750.5709325797(n=6)(708-(1601-(0.250-(0.25-0.5)(3919-(咖6-7538)11370)0.500〉12163)34390)1600mgq丄d279754760.50.25咖524474(n=e)(387-(1919-(0.25-(0.25-0.5)(4227-("002-6416)10972)24)15418)58509)值是括號中範圍(即個體的最小和最大值)的平均值，除了Tmax外，其值是中值。NC:未計算，第一天對應於單次口服給藥後的參數。第七天對應於重複口服給藥後的參數。實施例6:測定了患有AA澱粉樣變性的患者PDS中單次和多次口服給藥後的安全性、效力和藥代動力學。這是多中心、多民族、隨機、雙盲、安慰劑對照和平行設計研究，評價PDS單劑量和重複劑量的藥代動力學曲線。給藥取決於患者病症的嚴重性或腎損害肌酸酐清除率(ClCr)>80mL/min的患者接受1200mgBID;ClCr在30-80mL/min之間的患者接受800mgBID;ClCr在20-30mL/min之間的患者接受400mgBID。如果ClCr下降到下一個更低的範圍水平，則相應地調節劑量方案。PDS在笫0月和笫24月隨訪時，以單口服劑量給予AA澱粉樣變性患者的子集。在第0月單次給藥後，PDS每天給藥兩次，持續24個月。在第0月和第24月給藥後24小時內，及第4、8、12月隨訪時給藥後8小時內收集血液樣品。PDS的血漿濃度用驗證過的HPLC方法測定。PDS的多劑量口服給藥後，患者累積量的範圍為1.75-3.44。基於累積係數，在10-24小時範圍內計算的平均丁1/2為15小時。結果如表6所示。表6:AA澱粉樣變性患者中PDS單次(第0月)和多次(第24月)口服給藥後的藥代動力學參數tableseeoriginaldocumentpage87值是括號中範圍(即個體的最小和最大值)的平均值0月對應於單口服劑量後的參數24月對應於重複口服劑量後的參數11=各劑量組中患者的數目，NA-不適用實施例7:下面描述了1,3-丙二磺酸二鈉鹽的400mg膠嚢劑的製劑實施例。1,3-丙二磺酸二鈉鹽的400mg膠嚢劑通過以下方法製備用由400mg1,3-丙二磺酸二鈉鹽和40mg賦形劑組成的白色粉末，填充#0白色不透明硬明膠膠嚢。原料等級功能標籤(mg/單位)%1,3-丙二磺酸二鈉鹽(PDS)MHS*活性劑做090.9乳4唐一水合物(316Fast-Flo)NF稀釋劑37.88.6硬脂酸鎂NF潤滑劑2.20.5小計440.0100.0#0硬明膠膠嚢MHS*膠嚢96.0合計536.0MHS-生產廠家標準實施例8:按實施例7中所描述的方法，用1,2-乙二磺酸作為活性藥物配製藥用組合物。實施例9:按實施例7中所描述的方法，用1,2-乙二磺酸鈉作為活性藥物配製藥用組合物。實施例10:按實施例7中所描述的方法，用1,2-乙二醇二(硫酸氬)酯作為活性藥物配製藥用組合物。8實施例11:按實施例7中所描述的方法，用1,2-乙二醇二硫酸酯二鈉鹽作為活性藥物配製藥用組合物。實施例12:按實施例7中所描述的方法，用1,3-丙二醇二(硫酸氫)酯作為活性藥物配製藥用組合物。實施例13:按實施例7中所描述的方法,為活性藥物配製藥用組合物。實施例14:按實施例7中所描述的方法，為活性藥物配製藥用組合物。用1,3-丙二醇二硫酸酯二鈉鹽作用2-磺基曱基-l,4-丁烷二磺酸作實施例15:按實施例7中所描述的方法，用2-磺基甲基丁烷-l,4-二磺酸三鈉鹽作為活性藥物配製藥用組合物。等同實施方案本文中描述的具體方法的許多等同實施方案。此類等同實施方案認為在本發明的範圍內，並且由權利要求覆蓋。本申請中引用的所有參考文獻、專利和專利申請的內容均通過引用而結合到本文中。可選擇那些專利、專利申請和其他文件中的適當組分、處理和方法用於本發明及其實施方案中。權利要求1.一種治療或預防目標患者AA澱粉樣變性的方法，所述方法包括給予所述目標患者治療有效量的下式化合物Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自SO3X或OSO3X；X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為1、2、3或4；m為1或2，以便治療或預防AA澱粉樣變性，同時使與腎損害相關的參數(PRI)維持可接受的耐受性指數(ATI)，其中所述目標患者正接受AA澱粉樣變性治療，並具有或對與腎損害相關的參數敏感。2.—種治療或預防目標患者AA澱粉樣變性的方法，所述方法包括給予所述目標患者治療有效量的下式化合物formulaseeoriginaldocumentpage2其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為1、2、3或4;m為1或2，以便治療或預防AA澱粉樣變性，同時使與胃腸損害相關的參數(PGI)維持可接受的耐受性指數(ATI)，其中所述目標患者正接受AA澱粉樣變性治療，並具有或對與胃腸損害相關的參數敏感。3.權利要求l的方法，其中所述患者先前被確認具有PRI。4.權利要求2的方法，其中所述患者先前被確認具有PGI。5.—種治療或預防目標患者AA澱粉樣變性的方法，所述方法包括給予有需要的患者治療有效量的下式化合物formulaseeoriginaldocumentpage2其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為1、2、3或4;m為1或2,以便治療或預防AA澱粉樣變性，其中所述化合物以一定劑量給藥，以使所述患者維持目標血漿濃度。6.權利要求5的方法，其中所述目標血漿濃度為目標C^或目標AUC^。7.權利要求5的方法，其中基於肌酸酐清除率選擇所述劑量。8.—種穩定或改善患者腎功能或延緩其腎病發展的方法，所述方法包括給予有需要的患者治療有效量的下式化合物Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為1、2、3或4;m為1或2，以便穩定或改善所述患者的腎功能，或者延緩所述患者腎病的發展。'9.一種治療或預防患者AA澱粉樣變性的方法，所述方法包括給予有需要的患者治療有效量的化合物與第二種藥物的組合，以便治療或預防所述患者的AA澱粉樣變性，其中所述化合物具有下式Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。10.權利要求1-9中任一項的方法，其中所述式(I)化合物的治療有效量在每日約100-約2500mg之間。11.權利要求1-10中任一項的方法，其中所述式(I)化合物以藥用組合物給藥。12.權利要求ll的方法，其中所述藥用組合物包含200mg、400mg或800mg膠嚢。13.權利要求1-12中任一項的方法，其中所述式(I)化合物以基於肌酸酐清除速率的劑量給藥。14.權利要求17的方法，其中對於肌酸酐清除速率>80mL/min,所述劑量為約1200mg，每天兩次；對於肌酸酐清除速率為約30-80mL/min,所述劑量為約800mg,每天兩次；或者對於肌酸酐清除速率為約20-30mL/min，所述劑量為約400mg，每天兩次。15.權利要求13的方法，其中基於所述患者肌酸酐清除速率的變化調節所述劑量。16.權利要求1-13中任一項的方法，其中延緩或防止所述患者的透析或ESRD的發展。17.權利要求1-13中任一項的方法，其中延緩或防止肌酸酐清除率減少50%或更大的發展。18.權利要求1-13中任一項的方法，其中延緩或防止血清肌酸酐加倍的發展。19.權利要求1-13中任一項的方法，其中穩定或改善所述患者的肌酸酐清除速率。20.權利要求1-13中任一項的方法，其中所述患者的血清肌酸酐力口倍。21.權利要求1-20中任一項的方法，其中消除或減輕所述患者的水腫。22.權利要求1-21中任一項的方法，其中穩定或減輕內臟澱粉樣蛋白負荷。23.權利要求11的方法，其中所述藥用組合物不與食物一起給藥。24.權利要求23的方法，其中所述不與食物一起給藥導致比與食物一起給藥的生物利用度增加約25%或更大。25.權利要求23或24的方法，其中所述患者被告知在任何進食前的至少1或2小時或者在進食後給予所述組合物。26.權利要求23的方法，其中所述給藥導致比與食物一起給藥的化合物最大血漿濃度(C^J和吸收程度(AUC))增加。27.權利要求26的方法，其中所述藥用組合物隨附告知給藥導致比與食物一起給藥的化合物最大血漿濃度(CmJ和吸收程度(AUC))增加的標籤或插入物。28.權利要求1-27中任一項的方法，其中所述式(I)化合物與第二種藥物聯合給藥。29.權利要求28的方法，其中所述第二種藥物為細胞毒藥物、化療藥、抗炎藥或抗生素。30.權利要求29的方法，其中所述第二種藥物選自秋水仙鹼、細胞毒藥物、抗-TNF抗體、甲氨蝶呤及其組合。31.權利要求1-30中任一項的方法，其中所述患者在開始用所述式(I)化合物治療前被確認患有腎損害。32.權利要求1-30中任一項的方法，其中所述患者在開始用所述藥用組合物治療前被確認患有GI功能損害。33.權利要求1-32中任一項的方法，其中所述式(I)化合物為1,2-乙二磺酸、1,2-乙二磺酸鈉、1,3-丙二磺酸、1,3-丙二磺酸二鈉鹽、1,2-乙二醇二(硫酸氬)酯、1，2-乙二醇二硫酸酯二鈉鹽、1，3-丙二醇二(硫酸氫)酯、1,3-丙二醇二硫酸酯二鈉鹽、2-磺基曱基-l,4-丁烷二磺酸或2-磺基曱基丁烷-1,4-二磺酸三鈉鹽。34.權利要求33的方法，其中所述式(I)化合物為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽。135.權利要求33的方法，其中所述式(I)化合物為1,3-丙二磺酸二鈉鹽。36.權利要求1-35中任一項的方法，其中所述式(I)化合物以足以導致所述患者的AUCss為約7000-約26,000ng'h/mL的量給藥。37.權利要求1-36中任一項的方法，其中所述式(I)化合物以足以導致所述患者的C隨為約500-約1200ng/mL的量給藥。38.—種藥用組合物，所述組合物包含治療有效量的下式化合物:Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為1、2、3或4;m為1或2，及第二種藥物。39.—種包裝的藥用組合物，所述組合物包含與建議所述組合物與第二種藥物聯合給藥的標籤或插入物一起包裝的治療有效量的化合物，其中所述化合物具有下式formulaseeoriginaldocumentpage6(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。40.權利要求38-39中任一項的藥用組合物，其中所述第二種藥物選自抗炎藥、秋水仙;威、細胞毒藥物、化療藥、抗-TNF藥物、抗生素及其組合。41.權利要求38-40中任一項的藥用組合物，其中所述式(I)化合物為1,2-乙二磺酸、1,2-乙二磺酸鈉、1,3-丙二磺酸、1,3-丙二磺酸二鈉鹽、1,2-乙二醇二(硫酸氫)酯、1,2-乙二醇二硫酸酯二鈉鹽、1，3-丙二醇二(硫酸氫)酯、1，3-丙二醇二硫酸酯二鈉鹽、2-磺基曱基-l,4-丁烷二磺酸或2-磺基曱基丁烷-l,4-二磺酸三鈉鹽或其藥學上可接受的鹽。42.權利要求38-40中任一項的藥用組合物，其中所述式(I)化合物為1,3-丙二磺酸二鈉鹽。43.權利要求38-42中任一項的藥用組合物，其中所述給予患者的治療有效量導致所述患者的平均AUC。為約7000-約26000ng.h/ml，及平均C咖x為約500-約1200ng/ml。44.權利要求38-43中任一項的藥用組合物，其中所述給予患者的治療有效量導致所述患者的平均C^x為約300-約3500ng/ml，及AUC^為約2500-約46，000ng.h/ml。45.—種治療或預防AA澱粉樣變性的藥物製劑，所述製劑在製劑中包含治療有效量的化合物，以使所述製劑在給予患者時具有至少一種有利的生物學性質(FBP)，其中所述化合物具有下式formulaseeoriginaldocumentpage6其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為1、2、3或4;m為1或2,並且所述至少一種FBP選自C讓、T應、AUCSS和T1/2。46.權利要求45的製劑，其中所述抗澱粉樣病藥物不是1,3-丙二磺酸二鈉鹽或1,3-丙二磺酸。47.權利要求45的製劑，其中所述製劑不是實施例8中所描述的製劑。48.權利要求45的製劑，其中所述製劑含有不是乳糖一水合物的稀釋劑。49.權利要求45的製劑，其中所述製劑包含糖、澱粉、纖維素、纖維素衍生物、粉狀黃芪膠、麥芽、明膠、滑石粉或其混合物。50.權利要求49的製劑，其中所述糖是葡萄糖、蔗糖或果糖。51.權利要求49的製劑，其中所述澱粉是玉米澱粉或馬鈴薯澱粉。52.權利要求49的製劑，其中所述纖維素衍生物是羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或醋酸纖維素。53.權利要求49的製劑，其中所述製劑含有不是硬脂酸鎂的潤滑劑。54.杈利要求49的製劑，其中所述製劑包含硬脂酸粉末、滑石粉、硬脂酸釣、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉或其混合物。55.權利要求45的製劑，其中所迷製劑中至少一種成分的量不同於實施例8中所描述的量。56.權利要求45的製劑，其中所述式(1)化合物包含少於約10%(重量/重量)的水。57.權利要求45的製劑，其中所述式(I)化合物包含少於約1%(重量/重量)的水。58.—種治療患者炎性疾病的方法，所述方法包括給予有需要的患者治療有效量的化合物與第二種藥物的組合，以便治療所述患者的所述炎性疾病，其中所述化合物具有下式Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。59.—種治療患者類風溼性關節炎的方法，所述方法包括給予有需要的患者治療有效量的化合物與第二種藥物的組合，以便治療所述患者的類風溼性關節炎，其中所述化合物具有下式Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。60.權利要求87或88的方法，其中所述式(I)化合物為1,3-丙二磺酸二鈉鹽或1,3-丙二磺酸。61.權利要求87或88的方法，其中所述第二種藥物為抗-TNF藥物、英夫利昔單抗、曱氨蝶呤或抗炎藥。62.—種治療患者惡性肺瘤的方法，所述方法包括給予有需要的患者治療有效量的化合物與第二種藥物的組合，以便治療所述患者的所述惡性肺瘤，其中所述化合物具有下式Y-(CH2)n-[CH2Y〗m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。63.權利要求62的方法，其中所述式(I)化合物為1,3-丙二磺酸二鈉鹽或1，3-丙二磺酸。64.權利要求62的方法，其中所述笫二種藥物為抗-TNF藥物、化療藥或抗炎藥。65.—種治療患者慢性感染的方法，所述方法包括給予有需要的患者治療有效量的化合物與第二種藥物的組合，以便治療所述患者的所述慢性感染，其中所述化合物具有下式Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。66.權利要求65的方法，其中所述式(I)化合物為1,3-丙二磺酸二鈉鹽或1,3-丙二磺酸。67.權利要求65的方法，其中所述第二種藥物為抗-TNF藥物、抗生素或抗炎藥。68.權利要求65的方法，其中所述感染是局部的感染。69.權利要求65的方法，其中所述感染是全身的感染。70.權利要求65的方法，其中所述感染是孩麼生物感染。71.—種穩定或改善患有炎性疾病、惡性胂瘤、慢性感染或遺傳性熱病的患者的腎功能或延緩其腎病發展的方法，所述方法包括給予所述患者治療有效量的1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽，以便穩定或改善腎功能或者延緩腎病的發展。72.權利要求71的方法，所述方法還包括與笫二種藥物一起給藥。73.權利要求71或72的方法，所述患者患有類風溼性關節炎。74.權利要求71-73中任一項的方法，其中所述藥學上可接受的鹽為1,3-丙二磺酸二鈉鹽。75.—種防止或延緩患有AA澱粉樣變性的患者ESRD/透析發展的方法，所述方法包括給予所述患者治療有效量的化合物，以便延緩或防止所述ESRD/透析的發展，其中所述化合物具有下式Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。76.—種防止或延緩患有AA澱粉樣變性的患者血清肌酸酐加倍的時間的方法，所述方法包括給予所述患者治療有效量的化合物，以便延緩或防止所述血清肌酸酐加倍的時間，其中所述化合物具有下式Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。77.—種防止或延緩患有AA澱粉樣變性的患者肌酸酐清除率減少至少50%的時間的方法，所述方法包括給予所述患者治療有效量的化合物，以便延緩或防止所述肌酸肝清除率減少至少50%的時間，其中所述化合物具有下式Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。78.—種降低患有AA澱粉樣變性的患者由肌酸酐清除率斜率測定的腎病發展速度的方法，所述方法包括給予所述患者治療有效量的化合物，以降低所述腎病發展的速度，其中所述化合物具有下式Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。79.—種穩定患有AA澱粉樣變性的患者腎功能或延緩其腎病發展的方法，所述方法包括給予所述患者治療有效量的化合物，以穩定腎功能或延緩所述腎病的發展，其中所述化合物具有下式Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。80.—種治療患有AA澱粉樣變性的患者腎損害的方法，所述方法包括給予所述患者治療有效量的化合物，以治療所述腎損害，其中所述化合物具有下式Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自S03X或OS03X;X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為l、2、3或4;m為1或2。81.權利要求75-80中任一項的方法，其中所述患者是腎病患者。82.權利要求75-80中任一項的方法，其中所述患者是非腎病患者。83.權利要求75-82中任一項的方法，其中所述患者正患有炎性疾病、惡性腫瘤、遺傳性熱病或慢性感染。84.權利要求58-83中任一項的方法，其中所述患者的肌酸酐清除速率為約30-約50mL/min、約50-約80mL/min、小於約30mL/min或大於約80mL/min。85.權利要求58-83中任一項的方法，其中所述患者的肌酸酐清除速率為約60-約90mL/min。86.—種藥物製劑，所述製劑包含1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥學上可接受的載體，其中當給予有需要的患者一次時，所述藥物製劑的C皿為約200-約2000ng/mL。87.權利要求86的製劑，其中所述C隨在給藥後約0.2S-約9小時出現。88.—種藥物製劑，所述製劑包含1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥學上可接受的載體，其中所述藥物製劑當給予患有AA澱粉樣變性的患者時，AUC^為約2,000-約44,000ng/mL。89.—種給予有需要的患者1，3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的方法，所述方法包括以給藥後約0.25-約9小時內足夠達到C隱為約200-約3,400ng/mL的量，給予所述患者所述1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽。90.—種給予有需要的患者1，3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的方法，所述方法包括以足夠達到AUCw為約2,000-約44,000ng/mL的量，給予所述患者1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽。91.權利要求86-88中任一項的製劑，其中所述藥學上可接受的鹽為二鈉鹽。92.權利要求89或90的方法，其中所述藥學上可接受的鹽為二鈉鹽。93.—種藥物製劑，所述製劑包含有效治療或預防AA澱粉樣變性量的為1,3-丙二磺酸，或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體，其中，當所述製劑經口給予健康受試者時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約2900-約9000ng'h/mL±20%,和平均C郵x為約450國約2150ng/mL±20%。94.一種藥物製劑，所迷製劑包含有效治療或預防AA澱粉樣變性量的為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體，其中，當所述製劑經口給予健康受試者時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約2,900-約9,000ng.h/mL±20%。95.—種藥物製劑，所述製劑包含有效治療或預防AA澱粉樣變性量的為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體，其中，當所述製劑經口給予健康受試者時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均C隨為約450-約2150ng/mL±20%。96.—種藥物製劑，所述製劑包含為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體，其中，當所述製劑經口給予患有AA澱粉樣變性的患者時以400mg所述活性藥物的劑量給予肌酸酐清除速率小於約30ml/min的患者時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約10,000-12,000ng'h/mL±20%，及平均C謹為約800-900ng/mL±20%;或者以800mg所述活性藥物的劑量給予肌酸酐清除速率為約30-約80ml/min的患者時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約9,000-10,500ng-h/mL±20%,及平均Cmax為約750-875ng/mL±20%;或者以1200mg所述活性藥物的劑量給予肌酸酐清除速率大於約80ml/min的患者時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約5,000-6,000ng.h/mL±20%,及平均(^狀為約800-925ng/mL±20%。97.—種藥物製劑，所述製劑包含800mg為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體，其中，當所述製劑經口給予患者時當所述患者是健康的，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約4,000-6,000ng'h/mL±20%,及平均Cmax為約l,200-l，300ng/mL±20%;或者當所述患者患有輕度腎損害時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約12,000-14,000ng.h/mL±20%，及平均C腿為約2,500-3,500ng/mL±20%;或者當所述患者患有中度腎損害時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約9,000-11,000ng'h/mL±20%,及平均Cmax為約2,000-2,200ng/mL±20%;或者當所述患者患有嚴重腎損害時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約40,000-46,000ng.h/mL±20%，及平均C隱為約2,100-2,300ng/mL±20%。98.—種藥物製劑，所述製劑包含為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體，其中，當所述製劑經口給予患有AA澱粉樣變性的患者，持續24個月時當所述活性藥物的劑量為400mg時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約25,000-26,000ng.h/mL±20%,及平均C隱為約2,000-2，300ng/mL±20%;或者當所述活性藥物的劑量為800mg時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約20,000-22,000ng'h/mL±20%,及平均Cmax為約1,600-2,000ng/mL±20%;或者當所述活性藥物的劑量為1200mg時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約8,000-10,000ng'h/mL±20%,及平均C謹為約800-1,000ng/mL±20%。99.一種藥物製劑，所述製劑包含為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體，其中，當所述製劑經口給予健康男性受試者，持續7天時當所述活性藥物的劑量為400mgQID時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約10，000-11,500ng'h/mL±20%,及平均Cmax為約900-1100ng/mL±20%;或者當所述活性藥物的劑量為800mgQID時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約19,000-21,000ng'h/mL±20%,及平均C咖x為約1,600-1,800ng/mL±20%;或者當所述活性藥物的劑量為1600mgTID時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約25,000-27,000ng.h/mL±20%,及平均C匪為約4,000-6，000ng/mL±20%;或者當所述活性藥物的劑量為1600mgQID時，所得該活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約23,000-25,500ng'h/mL±20%,及平均C咖x為約4,500-6,500ng/mL±20%。100.—種治療或預防AA澱粉樣變性的方法，所述方法包括給予有需要的患者權利要求93-99中任一項的製劑。101.—種穩定或改善患有AA澱粉樣變性的患者腎功能或延緩其腎病發展的方法，所述方法包括以按照所述患者的肌酸酐清除速率確定的量，經口給予包含1，3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥學上可接受的載體的製劑，其中，當所述製劑以400mg的劑量給藥時，所得1,3-丙二磺酸的平均血漿濃度曲線的平均AUC"為約10,000-12,000ng.h/mL±20%，及平均C隨為約800-900ng/mL±20%;或者當所述製劑以800mg的劑量給藥時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUCw為約9,000-10,500ng'h/mL±20%，及平均Cmax為約750-875ng/mL±20%;或者當所述製劑以1200mg的劑量給藥時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約5,000-6,000ng'h/mL±20%，及平均C證為約800-925ng/mL±20%。102.權利要求101的方法，其中當所述患者的肌酸酐清除速率小於約30mL/min時，所述劑量為400mg;當所述患者的肌酸酐清除速率為約30-約80mL/min時，所述劑量為800mg;當所述患者的肌酸酐清除速率大於約80mL/min時，所述劑量為1200mg。103.權利要求101的方法，其中所述患者的肌酸酐清除速率為約60-約90mL/min,及給藥的劑量為1200mg。104.權利要求101-103中任一項的方法，其中延緩或防止所述患者血清肌酸酐的加倍。105.權利要求101-103中任一項的方法，其中延緩或防止所述患者的肌酸酐清除速率減少50%。106.權利要求101-103中任一項的方法，其中延緩或防止所述患者透析或ESRD的發展。107.權利要求38-43中任一項的藥用組合物，其中所述給予患者的治療有效量導致所述患者的C謹為約500-約"00ng/ml，及AUC為約2500-約46000ng.h/ml。108.權利要求38-43中任一項的藥用組合物，其中所述給予患者的治療有效量導致所述患者的C隨為約500-約"00ng/ml，及AUC^為約2500-約10000ngh/ml。109.—種藥物製劑，所述製劑包含為1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽的活性藥物，及藥學上可接受的載體，其中，當所述製劑經口給予患有AA澱粉樣變性的患者時以400mg所述活性藥物的劑量給予肌酸酐清除速率小於約30ml/min的患者時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC為約6,000-17，000ng.h/mL±20%，及平均C謹為約500-1200ng/mL±20%;或者以800mg所述活性藥物的劑量給予肌酸酐清除速率為約30-約80ml/min的患者時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約3000-20000ng.h/mL±20%,及平均C咖x為約300-1200ng/mL±20%;或者以1200mg所述活性藥物的劑量給予肌酸酐清除速率大於約80ml/min的患者時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC為約2,000-11,000ng'h/mL±20%,及平均C咖x為約400-1500ng/mL±20%。110.—種穩定或改善患有AA澱粉樣變性的患者腎功能或延緩其腎病發展的方法，所迷方法包括以按照所述患者的肌酸酐清除速率確定的量，經口給予包含1,3-丙二磺酸或其藥學上可接受的鹽及一種或多種藥學上可接受的載體的製劑，其中，當所述製劑以400mg的劑量給藥時，所得1,3-丙二磺酸的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約6,000-17,000ng.h/mL±20%,及平均Cmax為約500-1200ng/mL±20%;或者當所述製劑以800mg的劑量給藥時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約3000-20000ng.h/mL±20%,及平均C鵬為約300-1200ng/mL±20%;或者當所述製劑以1200mg的劑量給藥時，所得所述活性藥物的平均血漿濃度曲線的平均AUC^為約2,000-11,000ng.h/mL±20%，及平均C咖x為約400-1500ng/mL±20%。111.權利要求110的方法，其中當所述患者的肌酸酐清除速率小於約30mL/min時，所述劑量為400mg;當所述患者的肌酸酐清除速率為約30-約80mL/min時，所述劑量為800mg;當所述患者的肌酸酐清除速率大於約80mL/min時，所述劑量為UOOmg。112.權利要求110的方法，其中所述患者的肌酸肝清除速率為約60-約90mL/min,及給藥的劑量為1200mg。113.權利要求110-112中任一項的方法，其中延緩或防止所述患者血清肌酸酐的加倍。114.權利要求110-112中任一項的方法，其中延緩或防止所述患者肌酸酐清除速率減少50%。115.權利要求110-112中任一項的方法，其中延緩或防止所述患者透析或ESRD的發展。全文摘要本發明描述了治療澱粉樣變性的方法、製劑和組合物。其中施用治療有效量的式(I)化合物Y-(CH2)n-[CH2Y]m(I)其中Y每次出現時，獨立選自SO3X或OSO3X；X每次出現時，獨立選自陽離子基團；n為1、2、3或4；m為1或2。文檔編號A61K31/185GK101528216SQ200680020975公開日2009年9月9日申請日期2006年4月17日優先權日2005年4月15日發明者D·加索,R·布裡昂,W·豪克申請人:神經化學(國際)有限公司