黑皮質素受體配體的製作方法

2023-06-14 21:19:26 2

專利名稱：：黑皮質素受體配體的製作方法黑皮質素受體配體本申請是申請日為2006年7月10日、發明名稱為"黑皮質素受體配體"的中國專利申請200680032423.5(PCT/US2006/026586)的分案申請。
背景技術：
：本發明涉及肽，其是一種或多種黑皮質素受體(MC-R)的配體，涉及所述肽的可藥用鹽，涉及使用此類肽治療哺乳動物的方法，還涉及包含所述肽的有用的藥物組合物。黑皮質素屬於調節肽家族，其通過激素原阿片皮質素原(POMC;131個胺基酸長)的翻譯後加工形成。POMC被加工成三類激素黑皮質素、促腎上腺皮質激素，和多種內啡肽(例如，促脂解素)(Cone，等人，RecentProg.Horm.Res.，51:287-317，(1996);Cone等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.，31:342-363,(1993))。已經在多種正常化人組織中發現了黑皮質素，所述組織包括腦、腎上腺、皮膚、睪丸、脾臟、腎、卵巢、肺、甲狀腺、肝臟、結腸、小腸和胰腺(Tatro，J.B.等人，Endocrinol.121:1900-1907(1987);Mountjoy，K.G.等人，Science257:1248-1251(1992);Chhajlani，V.等人，FEBSLett.309:417-420(1992);Gantz，I.等人J.Biol.Chem.268:8246-8250(1993)和Gantz，I.等人，J.Biol.Chem.268:15174-15179(1993))。已經表明黑皮質素肽顯示出多種生理活性，包括行為和記憶的控制、影響神經營養和解熱性質，以及影響免疫系統的調節。除了它們對腎上腺皮質功能(促腎上腺皮質素，ACTH)和黑素細胞(促黑激素，MSH)的公知的作用外，還已經表明黑皮質素控制心血管系統、鎮痛、溫度調節和釋放其他神經元介質物質，包括催乳素、促黃體素和生物胺類(DeWied,D.等人，MethodsAchiev.Exp.Pathol.15:167-199(1991);DeWied,D.等人，Physiol.Rev.62:977-1059(1982);Guber，K.A.等人，Am.J.Physiol.257:R681畫R694(1989);WalkerJ.M.等人，Science210:1247-1249(1980);Murphy,M.T.等人，Science221:192-193(1983);Ellerkmann，E.等人，Endocrinol.130:133-138(1992)和Versteeg，D.H.G.等人，LifeSci.38:835-840(1986))。還已經表明黑皮質素的結合位點分布在許多不同的組織類型中，包括淚腺和下頜下腺、胰腺、脂肪、膀胱、十二指腸、脾臟、腦和性腺組織以及惡性黑素瘤腫瘤中。迄今已經表徵了五種黑皮質素受體(MC-R)。這些包括黑素細胞特異性受體(MC1-R)、腎上腺皮質特異性ACTH受體(MC2-R)、黑皮質素-3(MC3-R)、黑皮質素-4(MC4-R)和黑皮質素-5受體(MC5-R)。所有的黑皮質素受體都應答肽激素類別的促黑激素(MSH)(Cone，R.D.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci"680:342-363(1993);Cone,R.D,等人，RecentProg.Horm.Res.，51:287-318(1996))。在本領域中稱作黑素細胞刺激激素受體(MSH-R)、促黑素細胞激素受體或者黑皮質素-1受體的MCl-R是315個胺基酸的跨膜蛋白，其屬於G-蛋白偶聯受體家族。MCl-R是MSH和ACTH的受體。MC1-R的活性由G-蛋白介導，其激活腺苷酸環化酶。在黑素細胞和腎上腺皮質組織以及多種其他組織中發現MCl-R受體，所述其他組織如腎上腺、白細胞、肺、淋巴結、卵巢、睪丸、垂體、胎盤、脾臟和子宮。MC2-R也稱作促腎上腺皮質素受體(ACTH-R)，是在黑素細胞和腎上腺皮質組織中發現的297個胺基酸的跨膜蛋白。MC2-R介導ACTH的促腎上腺皮質效果。在人類中，MC3-R是在腦組織中發現的360AA蛋白質；在小鼠和大鼠中，MC3-R是323AA蛋白質。MC4-R是332個胺基酸的跨膜蛋白，其也在腦以及胎盤和腸組織中表達。MC5-R是在腎上腺、胃、肺和脾臟中表達的325個胺基酸的跨膜蛋白並且在腦中以極低水平表達。MC5-R也在三層腎上腺皮質中，主要在產生醛固酮的球狀帶細胞中表達。然而，這五種已知的黑皮質素受體的功能不同。例如，MC1-R是G33蛋白偶聯的受體，其調節應答a-MSH(MC1-R的強烈激動劑)的色素形成。MC1-R受體的激動導致刺激黑素細胞，其引起真黑色素和增加皮膚癌症的危險。MC1-R的激動還具有神經學作用。MC2-R活性的刺激可以導致腎上腺組織癌。最近的藥理學證明已經確定重要的MC4-R受體是分別為黑皮質素激動劑和拮抗劑報導的減食慾和促進食慾作用的主要介體。MC3-R和MC5-R的激動作用還未知。對黑皮質素(MC-R)受體作為設計用於治療體重紊亂如肥胖和惡病質的新的治療劑的靶標存在極大的興趣。遺傳學和藥理學證據將主要的MC4-R受體指向為主要靶標(Giraudo，S.Q.等人，BrainRes.，809:302-306(1998);Farooqi，I.S.等人，NEJMed"348:1085-1095(2003);MacNeil,D.J.等人，Eu.J.Pharm"44:141-157(2002);MacNeil，D.J.等人，Eu.J.Pharm.，450:93-109(2002);Kask，A.等人，NeuroReport，10:707-711(1999))。當前使用受體選擇性激動劑和拮抗劑的進展證明黑皮質素受體激活，尤其是MC4-R的治療潛力。激活一種或多種黑皮質素受體的激動劑、拮抗劑或者其他配體化合物將可以用於治療需要其或者處於其危險中的多種適應症，包括急性和慢性炎性疾病，如全身炎症(美國專利號6,613,874;Catania,A.等人，Pharm.Rev"56:1-29(2004))，炎性腸病(美國專利號6，713，487;Catania,A.等人，Pharm.Rev"56:1-29(2004))，腦炎症(Catania，A.等人，Pharm.Rev.，56:1-29(2004))，膿毒症(美國專利號6，613，874;美國專利號6，713，487;Catania，A.等人，Pharm.Rev.，56:1-29(2004))和膿毒性休克(美國專利號6,613,874;Catania，A.等人，Pharm.Rev"56:1-29(2004));具有自身免疫組分的疾病如類風溼性關節炎(美國專利號6，713，487;Catania,A.等人，Pharm.Rev"56:1-29(2004))，痛風性關節炎(Catania，A.等人，Pharm.Rev"56:1-29(2004)，Getting,S.J.等人，Curr.Opin.Investig.Drugs,2:1064-1069(2001))，和多發性硬化((美國專利號6,713,487);伴隨著體重增長的代謝疾病和醫學狀況如肥胖症(美國專利號6,613,874;美國專利號6,600,015;Fehm，H.L.等人，J.Clin.Endo.&Metab.，86:1144-1148(2001);Hansen,M.J.等人，BrainRes"1039:137-145(2005);Ye，Z.等人,Peptides,26:2017-2025(2005);Farooqi，I.S.等人，NEJMed"348:1085-1095(2003);MacNeil,D.J.等人，Eu.J.Pharm.，44:141-157(2002);MacNeil,D.J.等人，Eu.J.Pharm.，450:93-109(2002);Kask，A.等人，NeuroReport，10:707-711(1999);Schwartz,M.W.,J.Clin.Invest.，108:963-964(2001)，Gura，T.，Science,287:1738-1740(2000)，Raffin-Sanson，M.L"Eu.J.Endo.，144:207-208(2001)，Hamilton,B.S.等人，ObesityRes.10:182-187(2002))，進食障礙(美國專利號6,720,324;Fehm，H.L.等人，J.Clin.Endo.&Metab"86:1144-1148(2001);Pontillo，J.等人，Bioorganic&Med.Chem.Ltrs.，15:2541-2546(2005))和普-威症候群(GE，Y.等人，BrainResearch,957:42-45(2002));伴隨著體重減輕的代謝疾病和醫學狀況，如厭食症(美國專利號6，613，874;Wisse，B.R.等人，Endo.，142:3292-3301(2001))，貪食症(美國專利號6,720,324)，愛滋病消瘦(Marsilje，T.H.等人，Bioorg.Med.Chem.Lett"14:3721-3725(2004);Markison，S.等人，Endocrinology,146:2766-2773(2005))，惡病質(美國專利號6,613,874;Lechan，R.M.等人，Endo"142:3288-3291(2001);Pontillo,J.等人，Bioorganic&Med.Chem.Ltrs.，15:2541-2546(2005))，癌惡病質(美國專利號6，639，123)和虛弱老人消瘦(美國專利號6,639,123);糖尿病(美國專利號6,713,487)和糖尿病相關的疾病和糖尿病的併發症，如^見網膜病(美國專利號6,525,019);瘤性增生(美國專利號6,713,487)如皮膚癌(Sturm,R.A.，MelanomaRes"12:405-416(2002);Bastiens，M.T.等人，Am.J.Hum.Genet"68:884-894(2001》，和前列腺癌(Luscombe，C.J.等人，BritishJ.Cancer,85:1504-1509(2001);生殖或性醫學狀況，如子宮內膜異位症(美國專利號6,713,487)和女性中子宮出血(美國專利號6，613，874),性功能障礙(美國專利號6,720,324;VanderPloeg，L.H.T.等人，PNAS，99:11381-11386(2002)，Molinoff,P.B.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci"994:96-102(2003)，Hopps，C.V.等人，BJUInternational,92:534-538(2003))，勃起功能障礙((美國專利號6,613,874;Diamond,L.E.等人，Urology,65:755-759(2005)，Wessells，H.等人，Int.J.ImpotenceRes"12:S74-S79(2000)，Andersson，K-E.等人，Int.J.ImpotenceRes"14:S82-S92(2002)，Bertolini,A.et.al"SexualBehavior:PharmacologyandBiochemistry,RavenPress,NY,p247-257(1975);Wessells，H.等人，Neuroscience，118:755-762(2003)，Wessdls，H.等人，Urology,56:641-646(2000)，Shadiack，A.M.等人，SocietyforNeuroscienceAbstract,(2003);Wessells,H.等人，J.Urology,160:389-393(1998)，Rosen，R.C.等人，Int.J.ImpotenceRes.，16:135-142(2004)，Wessells,H.等人，Peptides,26:1972_1977(2005))和女性中降低的性反應(美國專利號6，713，487;Fourcroy，J.L.,Drugs,63:1445-1457(2003));治療或者損傷器官引起的疾病或病症如器官移植排斥(美國專利號6，713，487;Catania,A.等人，Pharm.Rev"56:1-29(2004))，缺血和再灌注損傷(Mioni，C.等人，Eu.J.Pharm.,477:227-234(2003);Catania，A.等人，Pharm.Rev.，56:1-29(2004))，脊髓損傷治療和加速傷口癒合(SharmaH.S.等人，Acta.Nerochir.Suppl"86:399-405(2003);SharmaH.S.，Ann.N.Y.Acad.ScL1053:407—421(2005);美國專利號6,525,019)，以及化學療法、放射療法、暫時或者永久固定術(Harris,R.B.等人，Physiol.Behav.,73:599-608(2001))或透析引起的體重減輕；心血管病或者病症，如出血性休克(Catania,A.等人，Pharm.Rev"56:1-29(2004))，心源性休克(美國專利號6,613,874)，低血容量性休克(美國專利號6，613，874),心血管病症(美國專利號6,613,874)和心性惡液質(Markison，S.等人，Endocrinology,146:2766-2773(2005);肺部疾病或病症，如急性呼吸窘迫症候群(美國專利號6,350,430;Catania,A.等人，Pharm.Rev"56:1-29(2004))，慢性阻塞性肺病(美國專利號6,713,487)，哞喘(美國專利號6，713，487)和肺纖維化；增強免疫耐受(Luger，T.A.等人，Pathobiology，67:318-321(1999))和抵抗對免疫系統的攻擊，如與某些變應原相關的攻擊(美國專利號6，713，487)或器官移植排斥(美國專利號6,713,487;Catania,A.等人，Pharm.Rev"56:1-29(2004));皮膚病和狀況如4艮屑病的治療(美國專利號6,713,487)，皮膚色素沉著衰竭36Ye，Z.等人，Peptides,26:2017-2025(2005))，痤瘡(Hatta，N.等人，J.Invest.Dermatol"116:564-570(2001);Bohm，M.等人，J，Invest.Dermatol"118:533-539(2002》,瘢痕疙疼形成(美國專利號6,525,019)和皮膚癌(Sturm,R.A.，MelanomaRes.，12:405-416(2002);Bastiens，M.T.等人，Am.J.Hum.Genet"68:884-894(2001));行為、中樞神經系統或者神經元狀況和病症，如焦慮(美國專利號6，720，324;Pontillo，丄等人，Bioorganic&Med.Chem.Ltrs.，15:2541-2546(2005))，抑鬱症(Chaki，S.等人，Peptides,26:1952-1964(2005)，Bednarek，M.A.等人，ExpertOpinionTher.Patents,14:327-336(2004);美國專利號6,720,324)，記憶和記憶功能障礙(美國專利號6，613，874;Voisey，J.等人，Curr.DrugTargets,4:586-597(2003))，調節疼痛感覺(美國專利號6,613,874;Bertolini,A.等人，J.Endocrinol.Invest"4:241-251(1981);Vrinten，D.等人，J.Neuroscience，20:8131-8137(2000》和治療神經性疼痛(Pontillo，J.等人，Bioorganic&Med.Chem.Ltrs"15:2541-2546(2005));與飲酒、酒精濫用和/或酒精中毒有關的病症和疾病(WO05/060985;Navarro,M.等人，AlcoholClin.Exp.Res.，29:949-957(2005));和腎病症或疾病，如腎病性惡病質的治療(Markison，S.等人，Endocrinology,146:2766-2773(2005))或鈉尿排洩(美國專利號6,613,874)。激活一種或多種黑皮質素受體的配體化合物將可以用於調節需要其的受試者中的多種正常化或者內穩態活性，包括甲狀腺素釋放(美國專利號6,613,874)，醛固酮合成和釋方支(美國專利號6,613,874)，體溫(美國專利號6,613,874)，血壓(美國專利號6,613,874)，心率(美國專利號6,613,874)，血管緊張度(美國專利號6,613,874)，腦血流(美國專利號6,613,874)，血糖水平(美國專利號6，613，874)，骨代謝、骨形成或發育(Dumont，L.M.等人，Peptides,26:1929-1935(2005)，卵巢重量(美國專利號6,613,874)，胎盤發育(美國專利號6，613，874)，催乳素和FSH分泌(美國專利號6，613，874),子宮內胎兒生長(美國專利號6,613,874)，分娩(美國專利號6,613,874)，精子發生(美國專利號6,613,874)，皮脂和外激素分泌(美國專利號6，613，874)，神經保37護(美國專利號6，639，123)和神經生長(美國專利號6，613，874)以及調節運動(美國專利號6,613,874)，學習(美國專利號6，613，874)和其他行為(美國專利號6,613,874)。因此，本發明的一個目的是提供黑皮質素受體的配體，其顯示出比天然的黑皮質素受體配體更大的穩定性和對黑皮質素受體的選擇性。發明概述一方面，本發明涉及根據式(I)的化合物(R2r3)畫ALc(A2-A3畫A4畫A5-A6畫A7-A8-A9)國A"-R1其中Ai是Acc、HN-(CH2)m-C(0)、L-或D-胺基酸，或缺失；A2是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、D-Pen、Asp，或Glu;A3是Gly、Ala、)ff-Ala、Gaba、Aib、D-胺基酸，或缺失；A4是His、2陽Pal、3-Pal、4畫Pal、Taz、2-Thi、3-Thi，或(X，x2，x3，x4，x5)Phe;A5是D-Phe、D誦l畫Nal、D-2-Nal、D畫Trp、D畫Bal、D-(X，，X2，X3，X4，X5)Phe、L畫Phe或D-(Et)Tyr;A6是Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn,或HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(0);A7是Trp、l-Nal、2-Nal、Bal、Bip、D-Trp、D誦l畫Nal、D-2-Nal、D-Bal或D-Bip;A8是Gly、D畫Ala、Acc、Ala、卩-Ala、Gaba、Apn、Ahx、Aha、HN-(CH2)s-C(0)，或缺失；A9是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、D畫Pen、Dab、Dap、Orn，或Lys;A"是Acc、HN-(CH2)t-C(0)、L-或D-胺基酸，或缺失；R1是-OH，或畫NH2;R2和R3各自在每種情況下獨立地選自H、(C廣C3Q)烷基、(C廣C30)雜烷基、(d-C3Q)醯基、(C2-C3o)烯基、(QrC3Q)炔基、芳基(C廣C3。)烷基、芳基(d-C3。)醯基、被取代的(CrC3o)烷基、被取代的(d-C3Q)雜烷基、被取代的(d-C加)醯基、被取代的(CVC3。)烯基、被取代的(C2-C3Q)炔基、被取代的芳基(C,-C3o)烷基、和被取代的芳基(d-C鄧)醯基；R4和R5各自在每種情況下是H、(d-C4Q)烷基、(C廣C4。)雜烷基、(d-C4o)醯基、(CVC4Q)烯基、(C2-C幼)炔基、芳基(CrC4o)烷基、芳基(C廣C40)醯基、被取代的(C廣C40)烷基、被取代的(d-C40)雜烷基、被取代的(C廣C40)醯基、被取代的(CVC4o)烯基、被取代的(C2-C4。)炔基、被取代的芳基(CrC40)烷基、被取代的芳基(d-C糾)醯基、(d-C4o)烷基磺醯基，或-C(NH)-NH2;m在每種情況下獨立地是l、2、3、4、5、6或7;n在每種情況下獨立地是l、2、3、4或5;s在每種情況下獨立地是l、2、3、4、5、6，或7;t在每種情況下獨立地是l、2、3、4、5、6，或7;X1、X2、X3、X4和XS各自在每種情況下獨立地是H、F、Cl、Br、I、(Cw。)烷基、被取代的(Cwo)烷基、(Cw。)烯基、被取代的(改酒的組合物的化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑或其可藥用鹽，其通過ECs。表徵的功能活性對人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少17倍，通過ECso表徵的功能活性對人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少90倍，通過ECso表徵的功能活性對人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少200倍，或通過EC別表徵的功能活性對人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少3000倍。另一方面，本發明提供了治療有效量的黑皮質素4受體激動劑或拮抗劑如上文定義的式(I)或式(II)化合物或其可藥用鹽的用途，用於生產用於治療疾病和/或醫學病症的藥物，所述疾病和/或醫學病症選自急性和慢性炎性疾病，如全身炎症、炎性腸病、腦炎症、膿毒症和膿毒性休克；具有自身免疫組分的疾病，如類風溼性關節炎、痛風性關節炎和多發性硬化；伴隨著體重增加的代謝疾病和醫學病症，如肥胖、進食障礙和普-威症候群；伴隨著體重減輕的代謝疾病和醫學病症，如厭食症、貪食症、愛滋病消瘦、惡病質、癌症惡病質和虛弱老人消瘦；糖尿病、糖尿病相關的病症和糖尿病併發症，如視網膜病；瘤性增生，如皮膚癌和前列腺癌；生殖或性醫學病症，如婦女子宮內膜異位症、子宮出血、性功能障礙、勃起功能障礙和女性中降低的性反應；生物體治療或損傷引起的疾病或病症，如器官移植排斥、缺血和再灌注損傷、脊髓損傷和創傷，和化學療法、放射療法、暫時或永久固定術或透析引起的體重減輕；心血管病或者病症，如出血性休克、心源性休克、低血容量性休克、心血管病症和心性惡液質；肺疾病或者病症，如急性呼吸窘迫症候群、慢性阻塞性肺疾病、哞喘和肺纖維化；增強免疫耐受性和抗擊對免疫系統的攻擊，如與某些變態反應或器官移植排斥相關的那些；治療皮膚病和病症，如銀屑病、皮膚色素沉著衰竭、痤瘡、瘢痕疙瘩形成和皮膚癌；行為、中樞神經系統和神經元病症，如焦慮、抑鬱症、記憶功能障礙和神經性疼痛；腎臟病症或疾病，如腎病性惡病質和鈉尿排洩的治療。另一方面，本發明提供了治療有效量的黑皮質素4受體激動劑或拮抗劑如上文定義的式(I)或式(II)化合物或其可藥用鹽的用途，用於生產調節正常化或內穩態活性如卵巢重量、胎盤發育、催乳素分泌、FSH分泌、子宮內胎兒生長、分娩、精子發生、曱狀腺素釋放、醛固酮合成和釋放、體溫、血壓、心率、血管緊張度、腦血流、血糖水平、皮脂分泌、外激素分泌、動機、學習和行為、疼痛感覺、神經保護、神經生長、骨代謝、骨形成和骨發育的藥物。將理解還設想利用黑皮質素受體的治療幹預，其處理正常的生理和病理生理過程。根據下面的描述和所附權利要求，結合附圖，本發明的額外目的、優點和特徵將變得顯而易見。式(I)或(II)的化合物是至少一種黑皮質素受體(MC1-R、MC2-R、MC3-R、MC4-R和MC5-R)的配體並且對其一組化合物測試它們在下述體外測定法中作為配體的能力。附圖簡述圖1A.施用100nmole/Kg所選化合物後6小時，在禁食大鼠中消耗的食物與載體相比的平均差異。圖1B.施用500nmole/Kg所選化合物後6小時，在禁食大鼠中消耗的食物與載體相比的平均差異。圖2A.施用不同濃度化合物A後，在大鼠中平均食物攝入與載體相比的累積差異。圖2B.施用不同濃度化合物A後，在大鼠中與載體相比的累積平均體重差異。圖3A.施用所選化合物後，在大鼠中與栽體相比的平均食物攝入的累積差異。圖3B.施用所選化合物後，在大鼠中與載體相比的累積平均體重差異。圖4A.施用所選化合物後，在大鼠中與載體相比的平均食物攝入的累積差異。圖4B.施用所選化合物後，在大鼠中與載體相比的累積平均體重差異。發明詳述用於定義肽的術語是通常用於本領域的術語，其中N-末端氨基出現在左邊，C-末端羧基出現在右邊。當胺基酸具有異構形式時，除非明確指出相反，它是所代表胺基酸的L形式。除非另外定義，本文中使用的所有技術和科學術語具有與本發明所屬領域普通技術人員通常理解的相同的含義。而且，本文提到的所有出版物、專利申請、專利和其他參考文獻都被引入作為參考。術語和裙專符號含義Abua-氨基丁酸Ac醯基Acc1-#^-1-環((:3-0:9)烷基羧酸A3cl畫氨基-l-環丙烷羧酸A4cl-氨基-l-環丁烷羧酸A5cl-氨基-l-環戊烷羧酸A6cl-氨基-l-環己烷羧酸Aha7-氨基庚酸Ahx6-氨基己酸Aiba-氨基異丁酸Ala或A丙氨酸P-Alap-丙氨酸Apn5-氨基戊酸(HN-(CH2)4國C(0)Arg或R精氨酸hArg高精氨酸Asn或N天冬醯胺Asp或D天冬氨酸Bal3-苯並漆吩基丙氨酸Bip4，4，-聯苯基丙氨酸，由下面的結構表示formulaseeoriginaldocumentpage66Bpa4-苯曱醯基苯丙氨酸4-Br-Phe4-溴-苯丙氨酸Chap-環己基丙氨酸hCha高-環己基丙氨酸Chg環己基甘氨酸Cys或C半胱氨酸hCys高半胱氨酸Dab2，4-二氨基丁酸Dap2，3-二氨基丙酸DipA/-二苯基丙氨酸Doc8-氨基-3，6-二氧雜辛酸，具有結構，o2-Fua卩-(2-呋喃基)-丙氨酸Gaba4-氨基丁酸Gln或Q穀氨醯胺Glu或E穀氨酸Gly或G甘氨酸His或H組氨酸3-Hyp反式-3-羥基-L-脯氨酸，即，(2S，3S)-3-羥基吡咯烷-2-4-Hyp4-羥基脯氨酸，即，(2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羧酸Ile或I異亮氨酸Leu或L亮氛酸hLeu高亮氛酸Lys或K賴氨酸Met或M甲石危氨酸yff-hMet/-高甲石危氨酸l國Nal/畫(l-萘基)丙氨酸2-Nal/-(2-萘基)丙氨酸Nip3醫艱咬甲酸Nle正亮氨酸OicOrn2-Pal3-Pal4-PalPenPhe或FhPhePro或PhProSer或S絲氨酸八氫吲咮-2-羧酸鳥氨酸/-(2-吡^^)丙氨酸yff-(3-吡啶基)丙氨酸/-(4-吡啶基)丙氨酸青黴胺苯丙氨酸高苯丙氨酸TieTaz2-Thi3-ThiThr或TTrp或W色氨酸Tyr或Y酪氨酸D-(Et)Tyr具有結構叔-亮氨酸(H4-噻唑基)丙氨酸P-(2-噻吩基)丙氨酸P-(3-噻吩基)丙氨酸蘇氨酸本文中使用的某些其他縮寫如下定義:Boc:叔丁氧基羰基68Val或VBzl:苯甲基DCM:二氯甲烷DIC:N,N-二異丙基碳二亞胺DIEA:二異丙基乙胺Dmab:4"N-(l-(4，4-二甲基-2，6-二氧代環亞己基)-3-曱基丁基)-氨基}苯曱基DMAP:4-(二甲基氨基)吡啶DMF二曱基曱醯胺DNP:2，4-二硝基苯基Fm:芴基曱基Fmoc:芴基甲氧基羰基For:曱醯基HBTU:六氟磷酸2-(lH-苯並三唑-l-基)-l，l，3，3-四甲基脲鑥cHex環己基HOAT:六氟磷酸0-(7-氮雜苯並三唑-l-基)-l，l，3，3-四甲基脲鑥HOBt:1-羥基-苯並三唑MBHA4-曱基二苯甲基胺Mmt:4-曱氧基三苯甲基NMP:N-甲基吡咯烷酮O-tBu叔丁氧基Pbf:2，2，4，6，7-五甲基二氳苯並呋喃-5-磺醯基PyBroP溴-三-吡咯烷-鑄六氟磷酸鹽tBu:叔丁基TIS:三異丙基甲矽烷TOS:曱糾醯基Trt三苯甲基TFA:三氟乙酸TFFH:四曱基氟代甲亞胺酸醯胺錯六氟磷酸鹽Z:苯甲氧基羰基除非指出相反，除了N-末端胺基酸夕卜，本公開中胺基酸的所有縮寫(例如Ala)都代表-NH-C(R)(R')-CO-的結構，其中R和R，各自獨立地為氫或者胺基酸的側鏈(例如，對於丙氨酸，R=CH3且R'-H)，或者R和R，可以結合形成環體系。對於N-末端胺基酸，該縮寫代表結構在例如Ac-Nle-c(Cys-DAIa-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2中的名稱"NH2"表示該肽的N-末端被醯胺化。Ac-Nle畫c(Cys-D-Ala-His畫D-Phe-Arg-Trp畫Cys)，或備選地Ac畫Nle-c(Cys陽D-Ala隱His-D-Phe陽Arg曙Trp隱Cys)-OH表示C-末端是游離酸。"-c(Cys-Cys)-"或"-環(Cys-Cys)-"表示結構zS-s、-c(Cys-Pen)-"或"-環(Cys-Pen)-"表示結構:乂s-s、/-c(Asp-Lys)-"或"-環(Asp-Lys)-"表示結構:-H:oNIH6=oNIH70"醯基"指R"-c(O)-,其中R"是H、烷基、被取代的烷基、雜烷基、被取代的雜烷基、烯基、被取代的烯基、芳基、烷基芳基，或被取代的烷基芳基，並且在具體實施方案的通式中表示為"Ac"。"烷基"指含有一個或多個碳原子的烴基，其中多個碳原子(如果存在)通過單鍵連接。烷基烴基可以是直鏈或者含有一個或多個支鏈或者環狀基團。"幾基烷基"指烷基，其中烴基的一個或多個氫原子被一個或多個羥基取代，如羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基、羥基丁基、羥基戊基、羥基己基等等。"被取代的烷基"指烷基，其中烴基的一個或多個氫原子被選自滷素(即，氟、氯、溴和碘)、-OH、畫CN、-SH、-NH2、-NHCH3、.N02和-d-20烷基的一個或多個取代基取代，其中所述-Cuo烷基任選可以被在每種情況下獨立地選自卣素、-CF3、-OCH3、-OCF3和-(CH2)0-20-COOH的一個或多個取代基取代。在不同的實施方案中，存在1、2、3或4個取代基。-(CH2)Q.2(rCOOH的存在導致產生烷基酸。含有或者組成為-(CH2)o-2o-COOH的烷基酸的非限制性實例包括2-降冰片烷乙酸、叔丁酸、3-環戊基丙酸，等等。術語"卣"包括氟、氯、溴和碘。"雜烷基"指烷基，其中烴基中的一個或多個碳原子被選自下面基團氨基、醯氨基、-O-、-S-或羰基的一個或多個取代。在不同實施方案中，存在1或2個雜原子。"被取代的雜烷基"指雜烷基，其中烴基的一個或多個氫原子被選自卣素(即，氟、氯、溴和碘)、誦OH、醫CN、-SH、-NH2、-NHCH3、-N02和-Cwo烷基的一個或多個取代基取代，其中所述-<^20烷基任選可以被在每種情況下獨立地選自卣素、-cf3、-och3、-0^^3和-(<:112)0_20-<:0011的一個或多個取代基取代。在不同實施方案中，存在l、2、3或4個取代基。"烯基"指由兩個或多個碳組成的烴基，其中存在一個或多個碳一碳雙鍵。烯基烴基可以是直鏈或含有一個或多個支鏈或者環狀基團。"被取代的烯基"指烯基，其中一個或多個氫被選自滷素(即，氟、氯、溴和碘)、-OH、-CN、-SH、-NH2、-NHCH3、-1^02和-<:1_2烷基的一個或多個取代基取代，其中所述-Cwo烷基任選可以被在每種情況下獨立地選自卣素、-CF3、-OCH3、-OCF3和-(CH2V2o-COOH的一個或多個取代基取代。在不同實施方案中，存在l、2、3或4個取代基。"芳基"指具有至少一個環的任選被取代的芳族基團，所述環具有共軛;r電子體系，其含有高達三個共軛或稠合的環體系。芳基包括碳環芳基、雜環芳基和聯芳基基團。優選地，芳基是5-或6元環。雜環芳基的優選原子是一個或多個硫、氧和/或氮。芳基的非限制性實例包括苯基、l-萘基、2-萘基、吲哚、喹啉、2-咪哇、9-蒽，等等。芳基取代基選自-Cwo烷基、-d-加烷氧基、滷素(即，氟、氯、溴和碘)、-OH、-CN、-SH、-NH2、-N02、被卣素取代的-d-加烷基、-CF3、-OCF3、和-(CH2)(kjo-COOH。在不同實施方案中，芳基含有0、1、2、3或4個取代基。"烷基芳基"指連接"芳基"的"烷基"。術語"(d-d2)烴部分"包括烷基、烯基和炔基，並且在烯基和炔基的情況下，存在Qrd2。如本文所用的術語"正常化"功能或活性指那些類型的功能，可以認為其涉及生物的正常化的身體功能或內穩態。此類功能包括但不限於影響體溫、血壓、心率、血管緊張度、腦血流、血糖水平等等的活性和功能。如本文所用的，認為對特定黑皮質素受體"選擇"的化合物是這樣的化合物，其通過ECs。表徵的功能活性對任一黑皮質素受體的選擇性與任何其他黑皮質素受體相比為至少約2倍、至少約5倍、至少約10倍、至少約15倍、至少約17倍、至少約卯倍、至少約200倍、至少約3000倍或至少約10，000倍或甚至更大。例如，本發明的選擇性黑皮質素4受體激動劑顯示出通過ECso表徵的功能活性為對人黑皮質素4受體比對人黑皮質素1受體、人黑皮質素3受體和人黑皮質素5受體的選擇性高至少約15倍。而且例如，發明的選擇性黑皮質素4受體激動劑顯示出通過ECso表徵的功能活性為對人黑皮質素4受體比對人黑皮質素3受體的選擇性高至少17倍。可以通過標準固相合成肽製備本發明的肽。見例如，Stewart,J.M.，等人，SolidPhaseSynthesis(PierceChemicalCo"2ded.1984)。上述通式的取代基R2和R3可以通過本領域已知的標準方法連接到N-末端胺基酸的游離胺。例如，使用還原烷基化可以連接烷基，如(d-C30)烷基。使用還原烷基化可以連接羥基烷基，如(d-C30)羥基烷基，其中用叔丁基酯保護游離羥基。通過將游離酸，例如，E^OOH偶聯到N-末端胺基酸的自由胺可以連接醯基，例如，COE1，通過將完成的樹脂與3摩爾當量的游離酸和二異丙基碳二亞胺在二氯曱烷中混合l小時實現所述偶聯。如果游離酸含有自由羥基，例如，對-羥基苯基丙酸，那麼用額外的3摩爾當量的HOBt進行所述偶聯。當！^是-NH2時，肽的合成用Fmoc-胺基酸開始，該胺基酸偶聯到RinkAmideMBHA樹脂。如果W是-OH，那麼肽的合成用偶聯到Wang樹脂的Fmoc-胺基酸開始。在含有A6c和/或Aib的本發明肽的合成中，對於這些殘基和緊隨它們之後的殘基，偶聯時間為2小時。下面的實施例描述了製備本發明肽的合成方法，所述方法是本領域技術人員公知的。其他方法也是本領域技術人員已知的。提供這些實施例用於闡明的目的並且不意在以任何方式限制本發明範圍。實施例實施例1:Ac-Nle-"Cvs-D-Ala國His國D陽Phe畫Arg-Trp-Cvs)-NH，SEOIDNO:7在AdvancedChemTech396型多種肽合成儀(Louisville,KY40228)上使用藥基甲氧基羰基(Fmoc)化學方法合成標題肽。使用具有0.58mmol/g取代的RinkAmide4-甲基二苯甲基胺(MBHA)樹脂(Novabiochem,SanDiego，CA)。使用的Fmoc胺基酸(Novabiochem,73CA和Chem-Impex，IL)為Fmoc-Nle-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc畫D-Ala-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-D誦Phe-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH和Fmoc-Trp(Boc)-OH。以0.035mmol規模進行合成。通過用7V，7V-二曱基曱醯胺(DMF)中的25。/o哌啶處理30分鐘除去Fmoc基團。在每個偶聯步驟中，將Fmoc胺基酸(IOeq，0.35mmol)、N，N-二異丙基碳二亞胺(DIC)(10eq，0.35mmol)，和1-羥基-苯並三唑(HOBt)(10eq，0.35mmol)用於DMF(1.4mL)。用DMF洗滌後，在DMF(1.26mL)中使用Fmoc-胺基酸(IOeq，0.35mmol)、六氟磷酸2-(l-H-苯並三唑-l-基)-l，l，2，3畫四甲基脲錯(HBTU)(8eq,0.28mmol)、HOBT(10eq，0.35mmol)，和二異丙基乙胺(DIEA)(20叫，0.7mmol)進行雙偶聯。對ACT396@多種肽合成儀編程以進行下面的反應循環(l)用DMF洗滌，(2)用DMF中的25%哌啶處理30分鐘除去Fmoc保護基，(3)用DMF洗滌，(4)在DIC和HOBT存在下用Fmoc胺基酸偶聯1小時，(5)用DMF洗滌，(6)在HBTU、HOBt和DIEA存在下用步驟4中相同的Fmoc胺基酸雙偶聯l小時。根據標題肽的序列成功偶聯樹脂。肽鏈裝配並除去最後的Fmoc-保護基後，通過使用DMF和二氯甲烷(DCM)充分洗滌樹脂。為了切割標題肽，將樹脂用TFA、H20和三異丙基甲矽烷(TIS)(v/v/v:90/6.2/3.8)的溶液(1.5mL)在室溫下處理2小時。濾過樹脂並將濾液倒入30mL醚中。通過離心收集沉澱物。將該粗產物溶解在水(7mL)中並通過加入2NNH4HC03調節水溶液的pH至7.5。在室溫下將溶液打開接觸空氣72小時。在反相製備HPLC系統上用C18DYNAMAX-100A。柱(4x43cm)(Varian,WalnutCreek，CA)純化所得的粗產物。使用85%A:15%B到30%A:70%B的線性梯度洗脫柱子約1小時，其中A為0.1%TFA水溶液，B為0.1%TFA乙腈溶液。通過分析HPLC檢測級分並且合併含有純產物的那些級分並凍幹得到10.3mg(27%產率)白色固體。使用HPLC分析純度並且發現為約88%。電噴射離子化質譜(ESI-MS)分析得到1073.6的分子量(與1074.3的理論分子量一致)。實施例2:Ac-Cha-c(Asp-His-D誦Phe國Arg畫Trp-Gaba-Lvs)誦NH^SEOIDNO:6在AppliedBiosystems(FosterCity，CA)430A型肽合成儀上合成標題肽，所述合成儀經改進用於加速Boc化學固相肽合成。見Schnolzer，等人，Int.J.PeptideProteinRes.，40:180(1992)。使用具有0.91mmol/g取代的4-甲基二苯曱基胺(MBHA)樹脂(Peninsula⑧，Belmont,CA)。使用的Boc胺基酸(Novabiochem⑧，SanDiego,CAandChem-Impex,WoodDale,IL)為Boc-Cha畫OH、Boc-Asp(OFm)國OH、Boc-His(DNP)國OH、Boc-D誦Phe陽OH、Boc-Arg(Tos)-OH、Boc-Trp(For)-OH、Boc畫Gaba-OH，和Boc-Lys(Fmoc)-OH。以0.20mmol規模進行合成。通過用100%TFA處理2x1分鐘除去Boc基團。將Boc胺基酸(2.5mmol)用HBTU(2.0mmol)和DIEA(1.0mL)在4mLDMF中預活化並偶聯，不事先中和肽-樹脂TFA鹽。偶聯時間為5分鐘。在Boc畫Asp(OFm)-His(DNP)-D-Phe-Arg(Tos)-Trp(For)-Gaba-Lys(F咖c)-MBHA裝配結束時，將肽-樹脂轉移到搖動器上的反應容器中。每個期間將樹脂用DMF中的25%哌啶處理15分鐘，用DMF洗滌，並用DMF(2mL)中的六氟磷酸溴-三-吡咯烷-鑄(PyBrOP)(6eq，0.3mmol)、DIEA(1mL)，和4-(二甲基氨基)吡啶(DMAP)(24mg)搖動12小時。用DMF洗滌後，將樹脂用100%TFA洗滌兩次，每次處理2小時，用DMF和DCM洗滌，然後減壓乾燥。1/4的肽-樹脂(0.05mmol)用於下次在DMF中的HBTU(9eq,0.45mmol)和DIEA(0.25mL)存在下用Boc隱Cha-OH(10eq，0.5mmol)偶聯10分鐘。用100。/。TFA去保護兩次，每次約2分鐘，然後用DMF洗滌肽-樹脂。通過用DMF中的乙酸酐(40叫，2.0mmol)和DIEA(20eq,1.0mmol)搖動樹脂1小時進行最後的封端步驟。用DMF洗滌後，將樹脂用DMF中的20%巰基乙醇/10%DIEA溶液處理，每次處理持續約30分鐘，以除去組氨酸側鏈上的DNP基團。通過用15%乙醇胺/15%水/70%DMF溶液搖動兩次，每次搖動30分鐘，除去色氨酸的側鏈上的曱醯基。將肽-75樹脂用DMF和DCM洗滌並減壓乾燥。通過在含有lmL苯甲醚和二硫蘇糖醇(30mg)的10mLHF中0'C下攪拌肽-樹脂75分鐘進行最後的裂解。通過氮氣流除去HF。用乙醚(6x10mL)洗滌樹脂並用4NHOAc(6x10mL)萃取。在反相製備性高壓液相層析(HPLC)上使用反相VYDACds柱(NestGroup,Southborough,MA)純化水性萃取物中的肽混合物。用線性梯度(40分鐘內10%到50。/。的溶液B)以10mL/分鐘的流速洗脫柱子(溶液A-含有0.1%TFA的水；溶液B-含有0.1%TFA的乙腈)。收集級分並通過分析HPLC檢查。合併含有純產物的級分並凍千。得到5.1mg白色固體。產率為8.9%。基於分析性HPLC分析的純度為94.5%。電噴射質鐠儀(MS(ES))S分析得到分子量為1148.5(與1148.3的理論分子量相一致)。本領域技術人員使用類似於上述一般性公開和/或在前面實施例中具體公開的的合成步驟，可以製備本發明的其他肽，如表1A和1B中描述的化合物。本領域技術人員使用類似於上述一般性公開和/或在前面實施例中具體公開的的合成步驟，可以製備本發明的其他肽，如表1A和1B中描述的化合物。根據上述合適的步驟可以得到下面的實例Ac-Nle-c(Asp-HisDPhe-Arg-Trp-P-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:lAc-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-A6c-Lys)-NH2;SEQIDNO:lAc-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ahx-Cys)-NH2;SEQIDNO:2DPhe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:3D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-P-AlaD-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:3D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:3Ac-Nlec(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apii-Cys)-NH2;SEQIDNO:2AcNle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-TrpApii-Lys)-NH2;SEQIDNO:476Ac-A6c-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:5Ac-D-2-Nal-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:6Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:6AcNle-c(Cys(5-Ala-His-D-PheArgTrp-Cys)-NH2;SEQIDNO:7Ac-Nle-c(Cys-Gaba-His-D-PheArg-TrpCys)NH2;SEQIDNO:7Ac-Nle-c(Cys-Aib-His-D-Phe-ArgTrp-Cys)-NH2;SEQIDNO:7Ac-Nle-c(CysGIy-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:7Ac-Nlec(D-Cys-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:8Ac-Nle-c(D-CysD-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:8Ac-Nle-c(DCys-j3-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:8Ac-Nle-c(D-Cys-Gaba-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:8Ac-Nle-c(D-Cys-Aib-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)NH2;SEQIDNO:8Ac-Nle-c(D-Cys-Gly-ffisD-PheArg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:8Ac-Nlec(CysD-Ala-ffis-D-Phe-ArgTrpD-Cys)-NH2;SEQIDNO:9Ac-Nle-c(Cys-pAla-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:9Ac-Nle-c(Cys-Gaba-HisD-Phe-Arg-TrpD-Cys)-NH2;SEQIDNO:9Ac-Nle-c(Cys-Aib-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:9Ac-Nle-c(Cys-Gly-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:9Ac-Nle-c(D-CysAla-His-D-PheArg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:IOAc-Nle-c(D-Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:IOAcNle-c(D-Cys-p-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:IOAc-Nlec(D-Cys-Gaba-His-D-Phe-Arg-Trp-DCys)-NH2;SEQIDNO:IOAc-Nle-c(D-Cys-Aib-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:10Ac-Oicc(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:llAc-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:llAc-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-TrpGaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:llAc-D-Chac(Asp-His-D-PheArg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:llAc-Nip-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-GabaLys)-NH2;SEQIDNO:llAc-hProc(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:llAc-hLeu-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:llAc-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11Ae-Phe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-TrpGaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:llAcD-Phe-c(Asp-His-D-Phe-ArgTrpGaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11Ac-D-Chg-c(Asp-HisD-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11正丁醯基畫Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp國Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:12Ac-hPhe-c(Asp-His-D-Phe-ArgTrpGaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:llAc^-hMet-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11Ac-Gabac(Asp-His-D-Phe-Arg-TrpGaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:llAc-Cha-c(Asp-His-D-PheArg-D-Trp-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:13Ac-hCha-c(AspHis-D-PheArgD-Trp-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:13Ac-Leu-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-TrpAla-Lys)-NH2;SEQIDNO:13Ac-hLeu-c(AspHis-D-Phe-Arg-D-Trp-AIa-Lys)-NH2;SEQIDNO:13Ac-Phe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:13Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-DAla-Lys)-NH2;SEQIDNO:14Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-P-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:14Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:14Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-DTrp-Aha-Lys)-NH2;SEQIDNO:14Ac-Nle-c(Asp-ms-D-Phe-Arg-D-Trp-Apn-Lys)-NH2;SEQIDNO:14Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Apn-Cys)-NH2;SEQIDNO:15Ac-Nlec(Cys-HisD-Phe-Arg-D-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:15Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ahx-Cys)-NH2;SEQIDNO:15Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-P-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:15Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-D-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:15Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:16Ac-Nle-c(Cys-DAla-HisD-2-Nal-Arg-2-Nal-Cys)-NH2;SEQIDNO:16AcNlec(Cys-D-AlaHisD-2NalArg-l-Nal-Cys)-NH2;SEQIDNO:16正丁醯基-Nle陽c(Cys-D國Ala國His-D陽Phe國Arg-2-Nal-Cys)-NH2;SEQIDNO:17正丁醯基-Nle-c(Cys畫D-Ala陽His-D畫Phe國Arg國Trp誦Cys)-NH2;SEQIDNO:17Ac-Nle-c(Cys-DAla-His-DPhe-Arg-2-Nal-Cys)-NH2;SEQIDNO:18Ac-Nlec(Cys-D-AlaHis-D-Phe-Arg-l-Nal-Cys)-NH2;SEQIDNO:18AcNle-c(Cys-D-Ala-HisD-Phe-Arg-Bal-Cys)-NH2;SEQIDNO:18AcNle-c(Cys-D-GluHis-D-PheArg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:61AcNle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:19Ac-Nlec(Cys-DAla-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Cys)-NH2;SEQIDNO:20Ac-Nle-c(Pen-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:21Ac-Nlec(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;SEQIDNO:22Ac-Nle-c(Pen畫D畫Ala國His國D畫Phe-Arg-Trp-Pen)畫NH2;SEQIDNO:22D-Phe-c(Cys-His-DPhe-hArg-Trp-P-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:23D-Phe-c(Cys-HisD-(Et)Tyr-Arg-Trp-p-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:24D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Bip-P-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:25D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-p-Ala-D-Cys)-ThrNH2;SEQIDNO:2479D-Phe-c(Cys-His-D-PhehArgBip-P-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:26D-Phe-c(Cys-HisD-(Et)Tyr-hArg-Bip-p-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:26Ac-Nle-c(CysD-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Cys)-NH2;SEQIDNO:54Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:54Ac-Nle-c(Cys-DAla-His-D-Phe-Arg-Trp-p-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:54AcNle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:54AcNle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-NH2;SEQIDNO:54Nle-c(CysHis-D-Phe-Arg-Trp-Apii-Cys)-NH2;SEQIDNO:27AcNle-c(Asp-D-Ala-His-D-PheArg-Trp-Lys)-NH2;SEQIDNO:28Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Bal-Lys)-NH2;SEQIDNO:28Ac-c(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:55Ac-c(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:55Ac-c(Cys-D-AIa-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:56Ac-c(Cys-D-Ala-HisD-Phe-Arg-2NalAla-Cys)-NH2;SEQIDNO:56AcNle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:57Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-p-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:57Ac-Nle-c(Cys-D-AlaHis-DPhe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:57Ac誦Nle-c(Cys畫D誦Ala-His-D-Phe-Arg國Trp-Pen)-OH;SEQIDNO:29Ac-Nle-c(Cys-D-Abu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Cys-D-Val-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Cys-D-Ile-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-ArgTrp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Cys-D-Tle-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Pen-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)NH2;SEQIDNO:31Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2;SEQIDNO:32AcNle-c(Pen-His-D-Phe-Arg-TrpGaba-Pen)-NH2;SEQIDNO:32Ac-Leuc(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-Cha-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-GabaCys)NH2;SEQIDNO:33AcIle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33AcPhe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-Valc(CysHis-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-2-Nal-c(Cys-His-DPhe-Arg-Trp-Gaba-Cys)NH2;SEQIDNO:33Nle-c(CysHis-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:34Phec(CysHis-D-Phe-ArgTrp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:34Ac-Nle-c(Cys-3-Pal-DPhe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:35Ac-Nle國c(Cys-D-Ala-His陽D-Phe國Arg-Trp-Cys)-OH;SEQIDNO:36Ac-Nle-c(Cys-His-Phe-Arg-D-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:37Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-HisD-PheArg-Bal-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:58AcNle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:38Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-p-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:38Ac-Nle-c(Cys-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:39Ac-Nle-c(Cys-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ahx-Cys)-NH2;SEQIDNO:39Ac-hPhe-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:40Ac-Cha-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:4081Ac-Nle畫c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-p-Ala-Lys)-OH;SEQIDNO:41Ac畫Nle-c(Cys-His畫D-Phe-Arg曙Trp-Ahx-Cys)-OH;SEQIDNO:42D-Phe-c(Cys-His畫D-Phe-Arg-Trp-Ala-D-Cys)-Thr-OH;SEQIDNO:43D-Phe-c(Cys-His國D-Phe國Arg國Trp國p-Ala-D畫Cys)-Thr-OH;SEQIDNO:43D-Phe-c(Cys誦His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-D-Cys)-Thr-OH;SEQIDNO:43Ac國Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp畫Apn-Cys)-OH;SEQIDNO:42Ac畫Nle-c(Asp-His-D-Phe畫Arg畫Trp-Apn-Lys)-OH;SEQIDNO:41Ac畫Cha畫c(Asp國His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH;SEQIDNO:44Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH;SEQIDNO:44AcNle-c(Cys-DAla-His-D-Phe-Arg-Trp國Cys)曙OH;SEQIDNO:29Ac-Chg誦c(Asp畫His隱D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH;SEQIDNO:44Ac畫D-Cha畫c(Asp-His-D-Phe-Arg醫Trp畫Gaba-Lys)誦OH;SEQIDNO:44Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH;SEQIDNO:44Ac-D-Chg誦c(Asp畫His-D畫Phe-Arg-Trp-Gaba畫Lys)畫OH;SEQIDNO:44Ac畫hPhe-c(Asp國His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH;SEQIDNO:44Ac-Nle陽c(Cys-His曙D-Phe-Arg-D-Trp-Gaba-Cys)國OH;SEQIDNO:45Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg訓D-Trp-Ahx-Cys)-OH;SEQIDNO:45Ac-Nle-c(Cys誦His-D-Phe-Arg-D畫Trp畫l5-Ala-Cys)-OH;SEQIDNO:45Ac畫Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-D誦Ala-Cys)-OH;SEQIDNO:45Ac-Nle-c(Cys-D-Ala國His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)國OH;SEQIDNO:46Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2畫Nal畫Arg-2-Nal陽Cys)-OH;SEQIDNO:46Ac-Nle-c(Cys畫D-Ala-His-D-2陽Nal國Arg畫l-Nal-Cys)-OH;SEQIDNO:46Ac曙NIe畫c(Cys-D-Ala-His-D畫2-Nal-Arg-Bal-Cys)-OH;SEQIDNO:46Ac-Nle-c(Pen-D國Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)陽OH;SEQIDNO:47Ac-Nle-c(Cys國D-Ala-His-D畫Phe國Arg-Trp-Pen)-OH;SEQIDNO:29AcArg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)NH2;SEQIDNO:50Ac-D-Arg-c(CysD-Ala-His-D-Phe-Arg-TrpCys)-NH2;SEQIDNO:SOAe-DArg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;SEQIDNO:51Ac-D-Arg-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2;SEQIDNO:52Ac-Arg-c(Cys-His-D-Phe-Arg-TrpGabaPen)-NH2;SEQIDNO:52Ac-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;SEQIDNO:51Ac-D-Arg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:53Ac-Argc(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:53Ac-Arg-c(Cys畫D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:49和Ac畫Nle-c(Cys-His-D畫Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-OHSEQIDNO:48,本領域技術人員使用類似於上述一般性公開和/或在前面實施例中具體公開的的合成步驟，可以製備本發明的其他肽，如表1A和1B中描述的化合物。表IA和IB-所選實施方案的分子量和純度tableseeoriginaldocumentpage83Ac-Nle國c(Cys-His畫D隱Phe國Arg-Trp-Ahx-Cys)-NH21116.381115.898SEQIDNO:2D-Phe-c(Cys-His-D國Phe畫Arg國Trp畫Ala隱D-Cys)-Thr-NH21167.381167.399SEQIDNO:3D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-/-Ala-D-Cys)-Thr-NH21167.381167.593SEQIDNO:3D-Phe-c(Cys-His國D-Phe畫Arg國Trp陽Gaba-D-Cys)-Thr-NH21181.411181.999SEQIDNO:3Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp畫Apn畫Cys)-NH21102.35110399SEQIDNO:2Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Lys)-NH21123.321123.999SEQIDNO:4Ac-A6c畫c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)誦1121.311121.293SEQIDNO:5Ac國D-2-Nal-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp國Gaba-Lys)-NH21193.371193.292.6SEQIDNO:6Ac-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp畫Gaba-Lys)-NH2;1149.361149.494.5SEQIDNO:6Ac國Nle-c(Asp畫His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba畫Lys)-NH21109.31109.291.5SEQIDNO:684tableseeoriginaldocumentpage85tableseeoriginaldocumentpage86tableseeoriginaldocumentpage87tableseeoriginaldocumentpage88tableseeoriginaldocumentpage89Ac國Nle-c(Asp-His畫D-Phe-Arg-D-Trp-Gaba-Lys)-NH21109.31109.199SEQIDNO:l4Ac-Nle畫c(Asp-His-D國Phe-Arg畫D國Trp-Aha陽Lys)國NH21137.351137.498SEQIDNO:l4Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Apn-Lys)NH21123.321123.397.3SEQIDNO:l4Ac-Nle畫c(Cys-His-D-Phe-Arg-D誦Trp畫Apn-Cys)-NH21102.35110299SEQIDNO:lAc-Nle-c(Cys-His-D-Phe國Arg-D畫Trp國Gaba-Cys)-NH21088.321087.897SEQIDNO:lAc-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ahx隱Cys)-NH21116.381116.299SEQIDNO:l5Ac畫Nle-c(Cys畫His-D-Phe-Arg國D-Trp-/誦Ala-Cys)-NH21074.31073.899.9SEQIDNO:lAe-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg畫D-Trp-D-Ala-Cys)-NH21074.31073.899.9SEQIDNO:l90tableseeoriginaldocumentpage91tableseeoriginaldocumentpage92tableseeoriginaldocumentpage93tableseeoriginaldocumentpage94tableseeoriginaldocumentpage95tableseeoriginaldocumentpage96tableseeoriginaldocumentpage97tableseeoriginaldocumentpage98tableseeoriginaldocumentpage99tableseeoriginaldocumentpage100實施例3:體外研究可以根據下面的方法測試本發明的化合物作為一種或多種黑皮質素受體的配體的活性。本領域技術人員將知道類似於本文所述的步驟可以用於測定本發明的化合物與黑皮質素受體分子的結合活性。放射餘沐潛合縱從穩定表達hMC-R受體亞型1、3、4或5的轉基因CHO-K1細胞得到用於體外受體結合測定的細胞膜。將表達目的hMC-R受體類型的CHO-K1細胞在冰預冷的50mMTris-HCl(pH7.4)中超聲處理(Bransoii設置7，約30秒)然後在約4。C下以39,000g離心10分鐘。將沉澱物重懸浮在相同的緩沖液中並在約4。C下以50,000g離心10分鐘。經洗滌的含有細胞膜的沉澱物〗呆存在約-80'C。在聚丙烯96孔板中進行[125I(Tyr2)-(Nle4-D-Phe7)a-MSH([125I]-NDP-a-MSH，AmershamBiosciences)結合的竟爭性抑制。將如上述製備的細胞膜(1-10|iig蛋白質/孔)在含有0.2。/。牛血清白蛋白(BSA)、5mMMgCl2、1mMCaCh和0.1mg/mL桿菌肽與增加濃度的受試化合物和0.1-0.3nM[125I-NDP-a-MSH的50mMTris國HCl(pH7.4)中在約37。C溫育約卯-120分鐘。使用PackardFiltermate⑧採集器，通過預浸0.1%(w/v)聚乙烯亞胺(PEI)的GF/C玻璃纖維濾板(Unifilte^;Packard)過濾分離結合的卩2Sl卜NDP-a-MSH配體與游離的^I-NDP-a-MSH。在約0-4'C的溫度下用50mMTris-HCl(pH7.4)洗滌濾器三次，然後使用PackardTopcount閃爍計數器測定放射性。通過計算機輔助的非線性回歸分析(XL擬合；IDBS)分析結合數據。使用上述測定法測試一組優選實施方案並且在表2A、2B和2C中報告結合常數(Ki，以nM表示)。表2A、2B和2C-所選化合物的放射性配體結合測定數據tableseeoriginaldocumentpage101tableseeoriginaldocumentpage102tableseeoriginaldocumentpage103tableseeoriginaldocumentpage104tableseeoriginaldocumentpage105tableseeoriginaldocumentpage106tableseeoriginaldocumentpage107tableseeoriginaldocumentpage108化合物Ki固C1-RKihMCS-IlKihMC4-RKihMC5-RKi固Cl誦R/MC4-RSEQIDNO:Ac-Nle-c(Cys-His-Phe-Arg誦D-Trp-Gaba-Cys)-NH25.2015013820.30.04SEQIDNO:37Ac-Nle誦c(Asp國D-Ala國His-D-Phe-Arg-Bal-Ala-Lys)-NH24.892卯21.311.10.23SEQIDNO:58Ae-Nle-c(Cys-D-Ala-HisD-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH225.53.827.611023.35SEQIDNO:16Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Cys)-NH232.55,852.5394.612.85SEQIDNO:16Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-HisD-2-Nal-Arg-Bal-Cys)-NH222.212.716.61251.34SEQIDNO:20Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Lys)-NH21.171.560.2773.244.22SEQIDNO:38Ac-Nle-c(Asp國His-D-2-Nal-Arg-Trp-p-Ala-Lys)-NH20.6482.780.3291.41.97SEQIDNO:38Ac-Nle陽c(Cys-His-D國2-Nal國Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH20.3931.860.3751.111.05SEQIDNO:39Ac-NIe-c(Cys-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ahx-Cys)-NH20.3332.910.9980.3660.33SEQIDNO:39tableseeoriginaldocumentpage110表2Ctableseeoriginaldocumentpage110通過電化學發光(ECL)測定法(MesoScaleDiscovery,Gaithersburg，MD;下文中稱作MSD)測定細胞內環AMP(cAMP)水平。將穩定表達hMC受體亞型的CHO-K1細胞懸浮在RMPI1640⑧測定緩沖液中(RMPI1640緩衝液含有0.5mM異丁基曱基黃嘌呤(IBMX)，和0.2%蛋白質混合物(MSD阻斷劑A))。將穩定表達hMC受體亞型1、3、4或5的轉基因CHO-K1細胞以約7,000個細胞/孔的密度分配在384-孔Multi-Array平板(MSD)中，該平板含有集成的碳電極並且用抗-cAMP抗體包被。加入增加濃度的受試化合物並將細胞在約37'C溫育約40分鐘。該溫育後，加入含有0.2%蛋白質混合物和2.5nMTAGTM釕標記的cAMP(MSD)的裂解緩衝液(含有MgCl2和TritonX-100⑧的HEPES緩沖的鹽溶液，ph7.3)並將細胞在室溫下溫育約90分鐘。第二次溫育期結束時，加入讀數緩沖液(含有ECL共反應劑和TritonX-100的Tris緩沖液，ph7.8)並用SectorImager6000reader(MSD)通過ECL檢測立即測定細胞裂解物中的cAMP水平。使用計算機輔助的非線性回歸分析(XL擬合；IDBS)分析數據並報告為ECso值或Kb值。ECs。代表得到50%的最大反應應答，例如，如使用上述測定法測定的cAMP的50%最大水平所需的激動劑化合物濃度。Kb值反映了拮抗劑的潛能並且通過Schild分析測定。簡言之，在增加濃度的拮抗劑存在下進行激動劑的濃度反應曲線。Kb值是在激動劑的濃度反應曲線中將產生兩倍偏移的拮抗劑濃度。通過將Schild曲線上的線外推到y軸上的0計算Kb。使用上述測定法測試一組化合物並且結果在表3A、3B、3C和3D中報告。表3A、3B、3C和3D-所選化合物的cAMP生物測定數據表3A______tableseeoriginaldocumentpage111tableseeoriginaldocumentpage112tableseeoriginaldocumentpage113tableseeoriginaldocumentpage114tableseeoriginaldocumentpage115實施例4:體內研究可以根據下面的方法測試本發明的化合物對食物攝取和/或體重的影響。本領域技術人員將理解與本文所述的相似的步驟可以用於測定本發明的化合物對食物攝取和/或體重的影響。在體內研究中測試的激活黑皮質素受體的配體化合物如下(表4):表4配體代碼結構化合物AAc-Nle-c(Cys-D-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-Cys)-NH2SEQIDNO:7化合物BAc-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2SEQIDNO:22化合物CAc-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-TrpGaba-Peii)-NH2SEQIDNO:32化合物DD-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-P-Ala-D-Cys)-Thr-NH2SEQIDNO:24化合物EAc-Arg-c(Cys-D-AlaHis-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2SEQIDNO:50化合物FAc-D-Arg-c(CysDAla-His-DPhe-ArgTrp-Cys)-NH2SEQIDNO:50化合物GAc-D-Arg誦c(Cys-D-Ala畫His陽D-Phe-Arg-Trp國Pen)-NH2SEQIDNO:51急性餵祠實驗(禁食)將雄性SpragueDawley大鼠(250g)放在單獨的籠子中並在12:12小時光:暗條件下維持。在開始實驗前將大鼠禁食18小時，可以無限制地獲得水。在時間0時，將大鼠用所選化合物以500或100nmole/kg的劑量或者用載體皮下(sc)注射，並提供食物。注射後約l、2、3、4、5和6小時測量個體食物消耗。在圖1A和IB中報告本發明的所選化合物的數據。急性餵飼實驗(非禁食)將雄性SpragueDawley大鼠(250g)放在單獨的籠子中並在12:12小時光:暗條件下維持。在整個實驗中無限制地獲得食物和水。在時間O時，將大鼠用化合物以500或100nmole/kg的劑量或者用載體皮下注射。注射後約l、2、3、4、5和6小時測量個體食物消耗。慢性餵飼實驗將雄性SpragueDawley大鼠(250g)放在單獨的籠子中並在12:12小時光:暗條件下維持，無限制地獲得食物和水。用不同劑量的化合物或用載體皮下注射大鼠7天，每天三次(約0800小時，1200小時和1600小時)。每天測量個體體重和食物消耗。在圖2A和2B、圖3A和3B，和圖4A和4B中報告所選的本發明化合物的數據。本發明的肽可以以可藥用鹽的形式提供。此類鹽的實例包括，但不限於，用有機酸(例如，乙酸、乳酸、馬來酸、檸檬酸、蘋果酸、抗壞血酸、琥珀酸、苯甲酸、甲磺酸、曱苯磺酸或樸姆酸)、無機酸(例如，鹽酸、硫酸或彿酸)和聚合酸(如鞣酸、羧甲基纖維素、聚乳酸、聚乙醇酸或聚乳酸-乙醇酸共聚物)形成的鹽。製備本發明肽的鹽的典型方法是本領域公知的並且可以通過鹽交換的標準方法完成。因此，通過將本發明的肽溶解在少量0.25N乙酸水溶液中，可以將本發明肽的TFA鹽(通過4吏用製備HPLC用含有TFA的緩沖液洗脫純化所述肽得到的TFA鹽)轉化成另一種鹽，如乙酸鹽。將所得的溶液應用於半製備HPLC柱(Zorbax⑧，300SB，C-8)。將柱子用(1)0.1N乙酸銨水溶液洗脫0.5小時；(2)0.25N乙酸水溶液洗脫0.5小時；和(3)線性梯度(30分鐘內20%到100%溶液B)以4ml/分鐘的流速洗脫(溶液A是0.25N乙酸水溶液；溶液B是乙腈/水(80:20)中的0,25N乙酸)。收集含有所述肽的級分並凍千。如本領域技術人員公知的，具有黑皮質素受體(MC-R)激動劑或拮抗劑活性的肽的已知的和潛在用途是不同的和多樣的，從而為了引起激動劑效果的目的，施用本發明的化合物可以具有與黑皮質素自身相同的效果和用途。因此，本發明在其範圍內包括藥物組合物，其包含作為活性成分的至少一種式(I)的化合物與可藥用栽體。本發明組合物中的活性成分的劑量可以改變；然而，活性成分的量必須使得得到合適的劑型。所選的劑量依賴於所希望的治療效果、施用途徑、和治療持續時間。通常，本發明活性的有效劑量為lxl(T7到200mg/kg/天，優選lxl(^到100mg/kg/天，其可以作為單次劑量或者分成多次劑量施用。本發明的化合物可以通過經口、腸胃外(例如，肌內、腹膜內、靜脈內或皮下注射或植入)、經鼻、陰道、直腸、舌下或者局部施用途徑施用並且可以與可藥用栽體配製以提供適於每種施用途徑的劑型。用於經口施用的固體劑型包括膠嚢劑、片劑、丸劑、粉劑和粒劑。在此類固體劑型中，將活性化合物與至少一種惰性的可藥用載體如蔗糖、乳糖或者澱粉混合。如此類劑型可以還包括(如常規實踐)除了此類惰性稀釋劑之外的額外物質，如潤滑劑，如硬脂酸鎂。對於膠嚢劑、片劑和丸劑的情況，劑型還可以包含緩沖劑。可以額外用腸包衣製備片劑和丸劑。用於經口施用的液體劑型包括可藥用乳劑、溶液劑、混懸劑、糖漿劑、酏劑，其含有本領域常用的惰性稀釋劑，如水。除了此類惰性稀釋劑外，組合物可以還包括輔劑，如增溼劑、乳化和混懸劑，和增甜劑、調味劑和芳香劑。用於腸胃外施用的根據本發明的製劑包括無菌水性或非水性溶液劑、混懸劑或乳劑。非水性溶劑或載體的實例是丙二醇、聚乙二醇、植物油，如橄欖油和玉米油、明膠和可注射的有機酯，如油酸乙酯。此類劑型還可以含有輔劑，如防腐劑、增溼劑、乳化劑和M劑。通過例如經阻止細菌的濾器過濾、通過向組合物中摻入消毒劑，通過輻射組合物，或者通過加熱組合物，可以對製劑消毒。也可以以無菌固體組合物的形式生產製劑，所述組合物可以臨用前溶解在無菌水或者一些其他無菌可注射介質中。用於直腸或陰道施用的組合物優選是栓劑，其除了活性物質外還可以含有賦形劑，如可可脂或栓劑蠟。也可以用本領域公知的標準賦形劑製備用於經鼻或舌下施用的組合物。此外，可以以如下面專利和專利申請中描述的那些持續釋放組合物施用本發明的化合物。美國專利號5,672,659教導了包含生物活性劑和聚酯的持續釋放組合物。美國專利號5,595,760教導了可膠化形式的包含生物活性劑的持續釋放組合物。美國專利號5,821,221教導了包含生物活性劑和殼聚糖的聚合的持續釋放組合物。美國專利號5，916，883教導了包含生物活性劑和環糊精的持續辨，放組合物。將前面專利和申請的教導引入本文作為參考。...序歹U表研究及應W科學協會股份有限公司黑皮質素受體配體<130〉146P2/PCT2PCT/US2006/265862006-07-10US60/748850<151〉2005-12-09<150〉US60/697779<151〉2005-07-0861Patentln版本3.31<211〉8PRT<213〉人.i:序列黑皮質素受體配體〈221>MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle結構域<222〉(2)..(8)<223〉環狀MISC—FEATURE(4)..(4)Xaa=D-Phe<2&〉MISC—FEATURE(7)..(7)Xaa=P-Ala成1-氨基-卜環己烷羧酸(A6c)1XaaAspHisXaaArgTrpXaaLys152<211〉8<212〉PRT人l:序列黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(l)..(l)Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle<220〉結構域(2)..(8)<223〉環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE(4)..(4)Xaa=D-Phe<221〉M1SC_FEATURE<222〉(7)..(7)Xaa=6-氨基己酸(Ahx)成5-氨基戊酸(Apn)MOD—RES(8)..(8)醯胺化<220〉<221〉M0D一RES<222〉(8)..(8)<223〉醯胺化2XaetCysHisXaaArgTrpXaaCys1539<212〉PRT人l:序列《220〉<223〉黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=D-Phe<220〉<221〉結構域(2)..(8)<223〉環狀<220〉MISC_FEATURE<222〉(4)..(4)Xaa=D-PheMISC—FEATURE(7)..(7)Xaa=Ala,P-Ala成4-氨基丁酸(Gaba)MISC—FEATURE<2g2〉(8)..(8)<223〉Xaa=D-Cys<221〉MOD—RES(9)..(9)<223〉醯胺化<400〉3XaaCysHisXaaArgTrpXaaXaaThr154<211〉8<212〉PRT人」序列<220〉<223〉黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC—FEATURE(l)..(l)<223〉Xaa=W醯基(Ac)修飾的Nle<220〉結構域<222〉(2)..(8)環狀<220〉MISC—FEATURE(4)..(4)Xaa=D-Phe<220〉MISC—FEATURE(7)..(7)Xaa:5-氨基戊酸(Apn)<220〉MOD—RES<222〉(8)..(8)<223〉醯胺化4XaaAspHisXaaArgTrpXaaLys15<210〉58<212〉PRT<2t3〉人.「.序列黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC—FEATURE(1)..(1)<223〉Xaa=叫醯基(Ac)修飾的1-氨基-1-環己烷羧酸結構域<222〉(2)..(8)環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)Xaa=D-PheMISC—FEATURE<222〉(7)..(7)<223〉Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)<221〉M0D_RES<22〉(8)..(8)<223〉醯胺化<400〉5XaaAspHisXaaArgTrpXaaLys15<210〉6<211〉8PRT<2i3〉人:i.:序列黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC—FEATURE(l)..(l)<223〉Xaa=D-0-(2-萘基)Ala(D-2-Nal)，P-環己基Ala(Cha)'成Nle,都用醯基(Ac)修飾<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)Xaa=D-Phe<220〉<2^1〉MISC—FEATURE(7)..(7)<223〉Xaa=4-氨基J'酸(Gaba)M0D一RES(8)..(8)<2^3〉醯胺化6XaaAspHisX犯ArgTrpXaaLys1578<212〉PRT<213〉人i:序列<220〉<223〉黑皮質素受體配體<220〉<221〉構h狀吉力t<M\cTJX125<220〉<221〉MISC一FEATURE<222〉(1)..(1)<223〉Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle結構域(2)..(8)<223〉環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE(3)..(3)<223〉Xaa=D-Ala，P-Ala,4-氨基j'酸(Gaba)a-氨基異]'酸(Aib)成Gly<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(5)..(5)Xaa=D-PheMOD—RES(8)..(8)醯胺化7XaaCysXaaHisXaaArgTrpCys1588<212〉PRT人工序列<220〉<223〉黑皮質素受體配體<221〉MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)<2^3〉Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle<220〉結構域(2)..(8)<223〉環狀MISC一FEATURE(2)..(2)Xaa=D-Cys<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(3)..(3)<223〉Xaa=Ala,D-Ala,P-Ala,4-氨基丁酸(Gaba),a-氨基異丁酸(Aib)成G]y<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(5)..(5)<223〉Xaa=D-Phe<220〉<221〉MOD—RES<222〉(8)..(8)<223〉醯胺化8XaaXaaXaaHisXaaArgTrpCys1598<212〉PR丁人l:序列<220〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)<223〉Xaa=用醯基(Ac)修飾的N]e<220〉<221〉結構域(2)..(8)<22.3〉環狀<221〉MISC—FEATURE(3)..(3)Xaa=D-Ala,P-Ala，4-氨基丁酸(Gaba)a-氨基異丁酸(Aib)或GlyMISC—FEATURE(5)..(5)<223〉Xaa=D-PheMISC—FEATURE(8)..(8)Xaa=D-CysMOD—RES(8)..(8)醯胺化<400〉9XaaCysX肌His110<211〉8PRT<213〉人.l.:序列<220〉<223〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)<223〉Xaa=用醯基(Ac)修飾的NleX幼ArgTrpXaa5結構域<222〉(2)..(8)<223〉環狀<220〉MISC—FEATURE(2)..(2)<223〉Xaa=D-CysMISC_FEATURE<222〉(3)..(3)Xaa=Ala,D-Ala,P-Ala,4-氨基丁酸(Gaba)成a-氨基異丁酸(Aib)<220〉<221〉MISC—FEATURE(5)..(5)<223〉Xaa=D-Phe<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(8)..(8)<223〉Xaa=D-Cys<221〉MOD—RES<222〉(8)..(8)醯胺化10XaaXaaXaaHisXaaArgTrpXaa15118PRT<213〉人丄序列<2&>黑皮質素受體配體129MISC—FEATURE<2》2〉(1)..(1)<223〉Xaa=八氫吲哚-2-羧酸(0ic),環己基Gly(Chg),高-環己基A]a(hCha),D-日環己基Ala(D-Cha),3-哌啶甲酸(Nip)，高-Pro(hPro),高-Leu(hLeu)，Phe，D-Phe,D-環己基Gly(D-Chg),高-Phe(hPhe),P-高Met(e-hMet)或4-氨基丁酸(Gaba),都用醯基(Ac)修飾結構域(2)..(8)<223〉環狀<220〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)Xaa=D-Phe<220〉MISCLFEATURE(7)..(7)<223〉Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)M0D_RES(8)..(8)<223〉醯胺化11XaaAspHisXaaArgTrpXaaLys15<210〉128PRT人l:序列<220〉黑皮質素受體配體MISC_FEATURE(1)..(1)Xaa=用正丁醯基修飾的P-環己基Ala(Cha)<220〉<221〉結構域<22'2〉(2)..(8)環狀MISC—FEATURE(4)..(4)<223〉Xaa=D-Phe<221〉MISC—FEATURE(7)..(7)<223〉Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)隱—RES(8)..(8)醯胺化<400〉12XaaAspHisXsaArgTrpXaa匕ys15<210〉13<211〉8<212〉PRT人l:序列黑皮質素受體配體<220〉MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=P-環己基Ala(Cha),高-環己基Ala(hCha),Leu,高-Leu(hLeu)成Phe,都W醯基(Ac)修飾<221〉結構域(2)..(8)<223〉環狀〈220〉MISC—FEATURE(4)..(4)Xaa=D-Phe<220〉MISC—FEATURE(6)..(6)Xaa=D-T.rp<221〉MOD—RES(8)..(8)<223〉醯胺化13XaaAspHisXaaArgXaaAlaLys15<210〉148PRT人l:序列<220〉黑皮質素受體配體<221〉MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle結構域<222〉(2)..(8)<223〉環狀<221〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)<223〉Xaa=D-Phe<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(6)..(6)Xaa=D-Trp<220〉MISC—FEATURE<222〉(7)..(7)Xaa=D-Ala,P-Ala,4-氨基丁酸(Gaba:7-氨基庚酸(Aha)成5-氨基戊酸(Apn)MOD—RES<222〉(8)..(8)醯胺化14XaaAspHisXaaArgXaaXaaiLys15<210〉15<211〉8<212〉PRT<213〉人l:序列<220〉黑皮質素受體配體<220〉MISC—FEATURE(1)..(1)<223〉Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle<220〉<221〉結構域<222〉(2)..(8)環狀MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)Xaa=D-PheMISC—FEATURE<222〉(6),.(6)Xaa=D-Trp<221〉MISC—FEATURE<222〉(7)..(7)Xaa=5-氨基戊酸(Apn),4-氨基丁酸(Gaba),6-氨基己酸(Ahx),13-Ala,D-AlaMOD——RES<222〉(8)..(8)醯胺化15XaaCysHisXaaArgXaaXaaCys15168PRT人l:序列黑皮質素受體配體<221〉MISC_FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle結構域(2)..(8)環狀MISC_FEATURE(3)..(3)<223〉Xaa=D-Ala<2加〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(5)..(5)<223〉Xaa=D-e-(2-萘基)Ala(D-2-Nal)<220〉<221〉MISC_FEATURE<2^〉(7)..(7)Xaa=Trp,P-(2-萘基)Ala(2-Nal)或P-(1-萘基)Ala(卜Nal)MOD_RES(8)..(8)<223〉醯胺化<400〉16XaaCysXaaHisXaaArgXaaCys15178<212〉PRT<213〉人l:序列<220〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(l)..(l)<223〉Xaa=ffl正j'醯基修飾的Nle結構域(2)..(8)環狀MISC—FEATURE(3)..(3)Xaa=D-AlaMISC_FEATURE(5)..(5)<223〉Xaa=D-Phe<221〉MISC—FEATURE<222〉(7)..(7)<223〉Xaa=(2-萘基)Ala(2-Nal)或TrpMOD一RES(8)..(8)<223〉醯胺化<400〉17XaaCysXaaHis<210〉188<212〉PRT<213〉人」::序列<220〉黑皮質素受體配體<220〉MISC—FEATURE<222〉(l)..(l)<223〉Xaa=J4J醯基(Ac)修飾的Nle<220〉結構域<222〉(2)..(8)<223〉環狀<221〉MISC_FEATURE<222〉(3)..(3)Xaa=D—AlaXaaArgXaaCys5<221〉MISC_FEATURE<222〉(5)..(5)Xaa=D-Phe<220〉MISC_FEATURE<222〉(7)..(7)Xaa=(2-荼基)Ala(2-Nal),蔡基)Ala(卜Nal)或3-苯並噻吩基Ala(Bal)MOD—RES(8)..(8)<223〉醯胺化18XaaCysXaaHisXaaArgXaaCys15<210〉]98<212〉PRT人l:序列黑皮質素受體配體MISC一FEATURE(l)..(l)<223〉Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle結構域<222〉(2)..(8)環狀MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)<22:〕〉Xaa=D-Phe<220〉MISC—FEATURE<222〉(7)..(7)<22'3〉Xaa=D-Ala<221〉MOD—RES<222〉(8)..(8)醯胺化19XaaAspHisXaaArgTrpXaaLys15<210〉20<211〉8<212〉PRT<213〉人T.序列<220〉黑皮質素受體配體<2，<221〉MISC一FEATURE(1)..(1)<223〉Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle<220〉<221〉結構域<222〉(2)..(8)<223〉環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE(3)..(3)<223〉Xaa=D-Ala<221〉MISC—FEATURE<222〉(5)..(5)Xaa=D-g-2-蔡基Ala(D-2-Nal)<220〉<221〉MISC—FEATURE(7)..(7)Xaa=3-苯並噻吩基Ala(Bal)<220〉MOD—RES(8)..(8)〈223〉醯胺化20XaaCysXaaHisXaaArgXaaCys15218PRT人工序列<220〉黑皮質素受體配體<221〉MISC—FEATURE(l)..(l)Xaa=川醯基(Ac)修飾的Nle<221〉結構域<222〉(2)..(8)環狀<220〉MISC一FEATURE(3)..(3)Xaa=D-AlaMISC一FEATURE(2)..(2)Xaa=青黴胺(Pen)<221〉<221〉MISC_FEATURE<222〉(5)..(5)<22'3〉Xaa=D-Phe<220〉MOD—RES<222〉(8)..(8)醯胺化<4。0〉21XaaXaaXaaHisXaaArgTrpCys15<210〉228<212〉PRT人:l.:序列黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle<220〉<221〉結構域(2)..(8)環狀MISC—FEATURE<222〉(2)..(2)Xaa=Cys或青黴胺(Pen)<220〉MISC—FEATURE<222〉(3)..(3)Xaa=D—Ala〈221〉MISC—FEATURE140(5)..(5)<223〉Xaa=D-Phe<220〉MISC—FEATURE<222〉(8)..(8)<223〉Xaa=青黴胺(Pen)<220〉MOD—RES(8)..(8)<223〉醯胺化22XaeiXaaX站HisXaaArgTrpXaa5<210〉239PRT<213〉人l:序列黑皮質素受體配體<221〉MISC—FEATURE<22.2〉(1)..(1)Xaa=D-Phe結構域(2)..(8)<223〉環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE(4)..(4)<223〉Xaa=D-PheMISC—FEATURE(5)..(5)<223〉Xaa=高-Arg(hArg)<220〉<221〉MISC—FEATURE(7)..(7)<223〉Xaa=P-Ala<220〉MISC—FEATURE<222〉(8)..(8)Xaa=D-Cys<220〉<221〉M0D_RES<222〉(9)..(9)<223〉醯胺化<400〉23XaaCysHisXaaXaaTrpXaaXaaThr15<210〉249PRT人l:序列<223〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=D-Phe<220〉〈221〉結構域(2)..(8)<223〉環狀MISC—FEATURE(4)..(4)<223〉Xaa二D-(Et)TyrMISC一FEA，E<222〉(5)..(5)Xaa=Arg'或高-Arg'(hArg)<220〉<221〉MISC_FEATURE(7)..(7)Xaa=P-AlaMISC_FEATURE(8)..(8)Xaa=D-Cys<220〉<221〉MOD—RES<222〉(9)..(9)醯胺化<400〉24XaaCysHisXasXaaTrpX肌XaaThr15<210〉25<21D9<2〗2〉PRT<213〉人l:序列黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC_FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=D-Phe結構域(2)..(8)<223〉環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE(4)..(4)Xaa=D-Phe<220〉<221〉MISC-FEATURE(6)..(6)Xaa=4,4'-聯苯Ala(Bip)<220〉<221〉MISC_FEATURE<222〉(7)..(7)<223〉Xaa=P-AlaMISC—FEATURE(8)..(8)<223〉Xaa=D-Cys<220〉<221〉MOD—RES(9)..(9)<223〉醯胺化25XmCysHisXaaArgXasX幼X幼Thr15<210〉269PRT<213〉人工序列<223〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=D-Phe結構域(2)..(8)環狀MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)Xaa=D-Phe或D-(Et)Tyr<221〉MISC—FEATURE(5)..(5)Xaa=高-Arg(hArg)<220〉<22i〉MISC—FEATURE(6)..(6)Xaa=4，4'-聯苯Ala(Bip)<220〉MISC—FEATURE<222〉(7)..(7)<223〉Xaa=P-Ala<221〉MISC—FEATURE(8)..(8)Xaa=D-Cys<220〉MOD—RES<222〉(9)..(9)醯胺化<400〉26XaaCysHisXaaXaaXaaXaaXaaThr15<210〉27<211〉8PRT<213〉人T.序列<223〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=Nle結構域(2)..(8)環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE(4)..(4)Xaa=D-Phe<220〉<221〉MISC一FEATURE<222〉(7)..(7)<23〉Xaa=5-氨基戊酸(Apn)MOD—RES(8)..(8)<223〉醯胺化<4Q0〉27X肌CysHisX肌ArgTrpXeia,Cys5288PRT人工序列<220〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=W醯基(Ac)修飾的N].e結構域<222〉(2)..(8)<223〉環狀<220〉MISC—FEATURE<222〉(3)..(3)<223〉Xaa=D—AlaMISC—FEATURE<222〉(5)..(5)<223〉Xaa=D—Phe<221〉MISC—FEATURE<2^2〉(7)..(7)<223〉Xaa=T.rp成3-苯並噻盼基Ala(Bal)<220〉M0D—RES(8)..(8)<223〉醯胺化28XaaAspXaaHis1XaaArgXaaLys5<210〉29<211〉8PRT人l:序列<220〉黑皮質素受體配體<220〉MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle<220〉<221〉結構域<222〉(2)..(8)<223〉環狀MISC—FEATURE(3)..(3)Xaa=D—AlaMISC一FEATURE<222〉(5)..(5)<223〉Xaa=D-PheMISC—FEATURE<222〉(8)..(8)<223〉Xaa=靑黴胺(Pen)成Cys<221〉M0D—RES<222〉(8)..(8)<223〉C-末端是自由酸<400〉29XaaCysXaaHisXaaArgTrpXaa15<210〉308PRT人l:序列黑皮質素受體配體<220〉<21〉MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle<220〉<221〉結構域(2)..(8)<223〉環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE(3)..(3)<223〉Xaa二D-a-氨基丁酸(D-Abu),D-Val,D-Ile,D-LeuD-叔-Leu(D-Tle)或D-環己基Ala(D-Cha)<220〉<221〉MISC—FEATURE(5)..(5)Xaa=D-PheM0D_RES(8)..(8)<223〉酖胺化<400〉30XaaCysX肪His1<210〉318PRT<213〉人l:序列<220〉黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC一FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=W醯基(Ac)修飾的N]e<220〉結構域(2)..(8)環狀XaaArgTrpCys5MISC—FEATURE<222〉(2)..(2)Xaa=青黴胺(Pen)<2,0〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)Xaa=D-Phe<220〉<221〉MISC—FEA環E<222〉(7)..(7)<223〉Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)MOD—RES<222〉(8)..(8)<223〉醯胺化31XaaXaaHisXaaArgTrpXaaCys15〈210>328PRT<213〉人l:序列<223〉黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC_FEATURE<222〉(l)..(l)Xaa=MJ醯基(Ac)修飾的Nle<221〉結構域<222〉(2)..(8)<223〉環狀MISC—FEATURE<222〉(2)..(2)Xaa=Cys或青黴胺(Pen)<220〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)<223〉Xaa=D-PheMISC—FEATURE<222〉(7)..(7)<223〉Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)MISC—FEATURE<222〉(8)..(8)<223〉Xaa=青黴胺(Pen)<221〉MOD—RES<222〉(8)..(8)醯胺化32XaaXaaHisXaaArgTrpXaaXaa15<210〉33<21〗〉8<212〉PRT<213〉人T.序列黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(l)..(l)Xaa=Leu,環己基Ala(Cha),lie,Phe,Val或fi-(2-蔡基)Ala(2-Nal)，都用醯基(Ac)修飾<221〉結構域(2)..(8)環狀<221〉MISC一FEATURE<222〉(4)..(4)<223〉Xaa=D-Phe<221〉MISC_FEATURE<222〉(7)..(7)<223〉Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)<220〉<221〉,—RES<222〉(8)..(8)醯胺化33XaaCysHisXaaArgTrpXaaCys15<210〉34<211〉8<212〉PRT人.l:序列<220〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=Nle成Phe<220〉MISCFEATURE構}狀<221〉MISC一FEATURE(7)..(7)<223〉Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)<221〉M0D—RES<222〉(8)..(8)<223〉醯胺化<400〉34XaaCysHisXaaArgTrpXaaCys1535<2U〉8<212〉PRT人.l:序列黑皮質素受體配體<220〉MISC_FEATURE(l)..(l)Xaa=MJ醯基(Ac)修飾的Nle<221〉結構域(2)..(8)環狀<220〉MISC—FEATURE<222〉(3)..(3)Xaa=P-(3-吡啶基)Ala(3-Pal)<220〉<221〉MISC—FEATURE(4)..(4)(4)..(4)Xaa=D—Phe<223〉Xaa=D-PheMISC—FEATURE(7)..(7)<223〉Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)<221〉MOD—RES(8)..(8)<223〉醯胺化35XaaCysXaaXaaArgTrpXaaCys15<210〉36<211〉8<212〉PRT人T.序列<220〉黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC—FEATURE(1)..(1)<223〉Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle結構域<222〉(2)..(8)環狀MISC—FEATURE(3)..(3)<2加Xaa=D-A]a<220〉<221〉MISC—FEATURE(5)..(5)Xaa=D—PheMOD—RES<222〉(8)..(8)<223〉C-末端是S由酸36XaaCysXaaHisXaaArgTrpCys15378<212〉PRT人.r.序列<220〉<223〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=W醯基(Ac)修飾的Ne結構域(2)..(8)<223〉環狀MISC—FEATURE(6)..(6)<223〉Xaa=D-TrpMISC_FEATURE<222〉(7)..(7)Xaa=4-氨基j'酸(Gaba)MOD—RES<222〉(8)..(8)醯胺化<400〉37XaaCysHisPheArgXaaXaaCys15<210〉38<211〉8PRT人l:序列<223〉黑皮質素受體配體<220〉MISC_FEATURE(1)..(1)Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle<220〉<221〉結構域(2)..(8)環狀<220〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)<223〉XaaD-|3-(2-蔡基)Ala(D-2-Nal)<220〉<221〉MISC—FEATURE(7)..(7)Xaa=Ala或P-Ala<220〉<221〉MOD—RES(8)..(8)38XaaAspHisXaaArgTrpXaaLys15<210〉398PRT<213〉人工序列黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=W醯基(Ac)修飾的N]e<220〉<221〉結構域(2)..(8)環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE(4)..(4)Xaa=D-P-(2-荼基)Ala(D-2-Nal)<220〉<221〉MISC—FEATURE(7)..(7)Xaa=4-氨基J'酸(Gaba)成6-氨基己酸(Ahx)<22〉<22]〉MOD—RES<222〉(8)..(8)醯胺化<400〉39XaaCysHisXaaArgTrpXaaCys15<210〉40<211〉8PRT人.l:序列<223〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=高-Phe(hPhe)或P-環己基Ala(Cha)，都用醯基(Ac)修飾結構域〈222〉(2)..(8)環狀MISC—FEATURE(4)..(4)<223〉Xaa=D-|3-(2-蔡基)A]a(D-2-Nal)MISC—FEATURE(7)..(7)Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)<220〉<221〉M0D一RES(8)..(8)<223〉醯胺化<400〉40XaaAspHisXaaArgTrpXaaLys1541<211〉8PRT人.l.:序列<2&><223〉黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle<221〉結構域(2)..(8)<223〉環狀MISC_FEATURE<222〉(4)..(4)<223〉Xaa=D-Phe<221〉MISC—FEATURE(7)..(7)<223〉Xaa=P-Ala成5-氨基戊酸(Apn<220〉<221〉MOD—RES(8)..(8)C-末端是6由酸41XaaAspHisXaaArgTrpXaaLys15428PRT人:l:序列黑皮質素受體配體<221〉MISC—FEATURE(1)..(1)<223〉Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle<221〉結構域(2)..(8)環狀<220〉<22〉MISC一FEA環E<222〉(4)..(4)Xaa=D-PheMISC—FEATURE<222〉(7)..(7)<223〉Xaa=6-氨基己酸(Ahx)或5-氨基戊酸(Apn)MOD—RES(8)..(8)<223〉C-末端是自由酸42XaaCysHisXaaArgTrpXaaCys15<210〉43<211〉9PRT人丄序列黑皮質素受體配體MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=D—Phe結構域(2)..(9)環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)Xaa=D-Phe<220〉MISC—FEATURE(7)..(7)〈223〉Xaa=Ala,0-Ala或4-氨基丁酸(Gaba)<221〉MISC—FEATURE(8)..(8)<223〉Xaa=D-Cys<220〉MOD—RES(9)..(9)C-末端是自由酸43XaaCysHisXaaArgTrpXaaXaaThr1544<211〉8PRT<213〉人l:序列<220〉黑皮質素受體配體<220〉MISC_FEATURE(1)..(1)<223〉Xaa=e-環己基Ala(Cha),Nle,環己基Gly(Chg),D-P-環己基Ala(D-Cha),高-環己基Ala(hCha),D-環己基Gly(D-Chg)或高-Phe(hPhe),都用醯基(Ac)修飾結構域(2)..(8)環狀<220〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)Xaa=D-Phe<221〉MISC—FEATURE(7)..(7)<223〉Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)<221〉MOD—RES(8)..(8)<223〉C-末端是5由酸<400〉44XaaAspHisXaaArgTrpXaaLys15<210〉45<211〉8PRT人.l:序列"23〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(1)..(I)Xaa--HJ醯基(Ac)修飾的N〗e<221〉結構域(2)..(8)環狀<221〉MISC—FEATURE(4)..(4)Xaa=D-PheMISC_FEATURE(6).(6)Xaa=D-Trp<220〉MISC—FEATURE(7)..(7)Xaa=4-氨基丁酸(Gaba),6-氨基己酸(Ahx),P-Ala或D-Ala<220〉MOD—RES(8)..(8)C-末端是5由酸<400〉45XaaCysHisXaaArgXaaXaaCys1546<211〉8PRT人l:序列<220〉黑皮質素受體配體<221〉MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=W醯基(Ac)修飾的Nle<220〉結構域(2)..(8)環狀<220〉MISC_FEATURE(3)..(3)Xaa=D-Ala<221〉MISC—FEATURE<222〉(5)..(5)Xaa=D—P_(2-條:基)Ala(D-2-Nal)MISC—FEATURE(7)..(7)Xaa=Trp,0-(2-萘基)Ala(2-Nal),(1-萘基)Ala(l-Nal)或3-苯並噻吩基丙氨酸(Bal)MOD—RES<222〉(8)..(8)<223〉C-末端是自由酸46XaaCysXaaHisX肪ArgXaaCys1-'5478PRT<21_3〉人工序列黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(1)..(1)<22'3〉Xaa=W醯基(Ac)修飾的N]e結構域(2)..(8)<223〉環狀MISC_FEATURE(2)..(2)Xaa=青黴胺(Pen)MISC—FEATURE(3)..(3)<223〉Xaa=D-Ala<220〉MISC—FEATURE<222〉(5)..(5)<223〉Xaa=D-PheMOD—RES(8)..(8)C-末端是自由酸<400〉47XaaXaaXaaHisXaaArgTrpCys15488<212〉PRT人l:序列黑皮質素受體配體<221〉MISC—FEATUREXaa=用醯基(Ac)修飾的Nle<221〉結構域(2)..(8)環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE(4)..(4)<223〉Xaa=D-Phe<221〉MISC—FEATURE<222〉(7)..(7)Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)MISC—FEATURE(8)..(8)Xaa=青黴胺(Pen)MOD—RES<222〉(8)..(8)C-末端是fi由酸48XaaCysHisXaaArgTrpXaaXaa1—5<210〉49<211〉8<212〉PRT人l:序列<220〉<223〉黑皮質素受體配體<221〉M0D_RES<222〉(l)..(l)用醯基(Ac)修飾結構域<222〉(2)..(8)環狀<221〉MISC—FEATURE<222〉(3)..(3)<223〉Xaa=D-Ala<221〉MTSC—FEATURE<222〉(5)..(5)Xaa=D-曰-(2-蔡基)Ala(D-2-Nal)<220〉MODRES<223〉(8)…(8)醯胺化ArgCysXaaHisXaaArgTrpCys<210〉50<211〉8<212〉PRT人工序列<220〉黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=Arg成D-Arg,都W醯基(Ac)修飾<220〉<221〉結構域(2)..(8)<223〉環狀<220〉MISC_FEATURE(3)..(3)Xaa=D-Ala<221〉MISC_FEATURE(5)..(5)Xaa=D-Phe<220〉<221〉MOD—RES(8)..(8)醯胺化<400〉50XaaCysXaaHisXaaArgTrpCys15518PRT<213〉人l:序列<223〉黑皮質素受體配體<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa=D-Arg或Arg,都用醯基(Ac)修飾<220〉<221〉結構域(2)..(8)環狀<221〉MISC—FEATURE(3)..(3)Xaa-D-'A]aMISC—FEATURE(5)..(5)<223〉Xaa=D-Phe<220〉<221〉MISC_FEATURE<222〉(8)..(8)<223〉Xaa=青黴胺(Pen)MOD—RES<222〉(8)..(8)<223〉醯胺化<400〉51XaaCysXaaHisXaaArgTrpXaa1'58PRT〈2i'3〉人l:序列<220〉<223〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(1)..(1)<223〉Xaa=D-Arg或Arg，都用醯基(Ac)修飾<220〉<221〉結構域(2)..(8)環狀<220〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)Xaa=D-Phe<2麼〉M1SC一FEA環E<222〉(7)..(7)Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)<220〉<221〉MISC—FEATURE<22〉(8)..(8)<223〉Xaa=青黴胺(Pen)M0D一RES(8)..(8)<223〉醯胺化52XaaCysHisXaaArgTrpXaaXaa15<210〉53<211〉8PRT人工序列黑皮質素受體配體<220〉MISC—FEATURE(1)..(1)Xaa=D-Arg成Arg,都W醯基(Ac)修飾<220〉結構域(2)..(8)環狀<220〉<221〉MISC_FEATURE(4)..(4)<23〉Xaa=D-PheMOD—RES<222〉(8)..(8)<223〉醯胺化53XaaAspHisXaaArgTrpAlaLys1554<2U〉9<2i2〉PRT<213〉人工序列<223〉黑皮質素受體配體MISC_FEATURE<222〉(1)..(1)170<223〉Xaa=川醯基(Ac)修飾的Nle結構域(2)..(9)<223〉環狀<221〉MISC—FEATURE(3)..(3)<223〉Xaa=D-Ala<221〉MISC一FEATURE(5)..(5)<223〉Xaa=D-Phe<221〉MISC_FEATURE<222〉(8)..(8)Xaa=Gly,D-Ala,P-Ala,4-氨基丁酸(Gaba)或5-氨基戊酸(Apn)<221〉MOD—RES(9)..(9)<223〉醯胺化<400〉54XaaCysXaaHisXaaArgTrpXaaCys15558PRT人工序列<223〉黑皮質素受體配體MOD—RES<222〉(1)..(1)modifiedwithacyl(Ac)<221〉結構域(2)..(8)環狀<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)<223〉Xaa=D-PheMISC—FEATURE(6)..(6)Xaa=Trp成P-(2-萘基)閃氨酸(2-Nal)<220〉<221〉MOD—RES<222〉(8)..(8)<223〉醯胺化55CysGluHisXsaArgXaaAlaCys15<210〉56<211〉8PRT<213〉人T.序列'黑皮質素受體配體<220〉<221〉MOD—RES(1)..(1)<223〉modifiedwithacyl(Ac)<220〉結構域(2)..(8)環狀<221〉MISC_FEATURE(2)..(2)<223〉Xaa二D-AlaMISC一FEATURE(4)..(4)<223〉Xaa=D-Phe<220〉<221〉MISC—FEATURE(6)..(6)<223〉Xaa=Trp成日-(2-萘基)Ala(2-Nal)M0D一RES<222〉(8)..(8)<223〉醯胺化56CysXaaHisXaaArgXaaAlaCysI5579<212〉PRT<213〉人.l:序列<223〉黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(l)..(l)<223〉Xaa=W醯基(Ac)修飾的N]e結構域<222〉(2)..(9)<223〉環狀<221〉MISC—FEATURE<222〉(3)..(3)<223〉Xaa=D-Ala<220〉<221〉MISC—FEATURE<222〉(5)..(5)〈223〉Xaa=D_Phe<220〉MISC—FEATURE(8)..(8)Xaa=Ala，曰-Ala或4-氨基丁酸(Gaba)M0D一RES<222〉(9)..(9)<223〉醯胺化<■〉57XaaCysXaaHis1589PRT人工序列黑皮質素受體配體MISC_FEATURE(i)..(1)Xaa=用醯基(Ac)修飾的Nle結構域<222〉(2)..(9)<223〉環狀XaaArgTrpX犯Cys5MISC—FEATURE(3)..(3)<223〉Xaa=D-AlaMISC_FEATURE(5)..(5)Xaa=D-PheMISC—FEATURE<222〉(7)..(7)Xaa=3-苯並噻吩基Ala(Bal)<221〉MOD—RES(9)..(9)醯胺化<400〉58XaaAspXaaHis1<210〉598PRT<3〉人:l:序列黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(l)..(l)Xaa=D-高-環己基Ala(D-hCha)modifiedwithacyl(Ac)結構域(2)..(8)環狀<220〉XaaArgXaaAlaLys5MISC—FEATURE(4)..(4)Xaa=D-Phe<220〉MISC—FEATURE<222〉(7)..(7)<223〉Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)<220〉<221〉MOD—RES(8)..(8)醯胺化59XaaAspHisXaaArgTrpXaaLys15<210〉60<211〉8PRT人l:序列<2，黑皮質素受體配體MISC—FEATURE(l)..(l)<223〉Xaa=|3-環己基Ala(Cha)modifiedwithn-butyryl<221〉結構域(2).(8)環狀<220〉MISC—FEATURE<222〉(4)..(4)Xaa=D-Phe<221〉MISC—FEATURE(7)..(7)Xaa=4-氨基丁酸(Gaba)MOD—RES<222〉(8)..(8)醯胺化60XaaAspHisXaaArgTrpXaaLys15<210〉618<212〉PRT<213〉人l:序列黑皮質素受體配體MISC_FEATURE<222〉(1)..(1)Xaa二川醯基(Ac)修飾的Nle<220〉結構域(2)..(8)環狀<221〉MISC—FEATURE(3)..(3)<223〉Xaa=D-Glu<220〉<221〉MISC—FEATURE(5)..(5)Xaa=D-Phe<220〉MOD—RES(8)..(8)醯胺化61XaaCysXaaHisXaaArgTrpCys1權利要求1.式(I)的化合物(R2R3)-A1-c(A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9)-A10-R1其中A1是Acc、HN-(CH2)m-C(O)、L-或D-胺基酸，或缺失；A2是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、D-Pen、Asp，或Glu；A3是Gly、Ala、β-Ala、Gaba、Aib、D-胺基酸，或缺失；A4是His、2-Pal、3-Pal、4-Pal、Taz、2-Thi、3-Thi，或(X1，X2，X3，X4，X5)Phe；A5是D-Phe、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Trp、D-Bal、D-(X1，X2，X3，X4，X5)Phe、L-Phe或D-(Et)Tyr；A6是Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn，或HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O)；A7是Trp、1-Nal、2-Nal、Bal、Bip、D-Trp、D-1-Nal、D-2-Nal、D-Bal或D-Bip；A8是Gly、D-Ala、Acc、Ala、β-Ala、Gaba、Apn、Ahx、Aha、HN-(CH2)s-C(O)，或缺失；A9是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、D-Pen、Dab、Dap、Orn，或Lys；A10是Acc、HN-(CH2)t-C(O)、L-或D-胺基酸，或缺失；R1是-OH或-NH2；R2和R3在每種情況下獨立地為H、(C1-C30)烷基、(C1-C30)雜烷基、(C1-C30)醯基、(C2-C30)烯基、(C2-C30)炔基、芳基(C1-C30)烷基、芳基(C1-C30)醯基、被取代的(C1-C30)烷基、被取代的(C1-C30)雜烷基、被取代的(C1-C30)醯基、被取代的(C2-C30)烯基、被取代的(C2-C30)炔基、被取代的芳基(C1-C30)烷基、或被取代的芳基(C1-C30)醯基；R4和R5在每種情況下是H、(C1-C40)烷基、(C1-C40)雜烷基、(C1-C40)醯基、(C2-C40)烯基、(C2-C40)炔基、芳基(C1-C40)烷基、芳基(C1-C40)醯基、被取代的(C1-C40)烷基、被取代的(C1-C40)雜烷基、被取代的(C1-C40)醯基、被取代的(C2-C40)烯基、被取代的(C2-C40)炔基、被取代的芳基(C1-C40)烷基、被取代的芳基(C1-C40)醯基、(C1-C40)烷基磺醯基，或-C(NH)-NH2；m在每種情況下獨立地是1、2、3、4、5、6或7；n在每種情況下獨立地是1、2、3、4或5；s在每種情況下獨立地是1、2、3、4、5、6，或7；t在每種情況下獨立地是1、2、3、4、5、6，或7；X1、X2、X3、X4和X5各自在每種情況下獨立地是H、F、Cl、Br、I、(C1-10)烷基、被取代的(C1-10)烷基、(C2-10)烯基、被取代的(C2-10)烯基、(C2-10)炔基、被取代的(C2-10)炔基、芳基、被取代的芳基、OH、NH2、NO2，或CN；條件是(I).當R4是(C1-C40)醯基、芳基(C1-C40)醯基、被取代的(C1-C40)醯基、被取代的芳基(C1-C40)醯基、(C1-C40)烷基磺醯基、或-C(NH)-NH2時，那麼R5是H、(C1-C40)烷基、(C1-C40)雜烷基、(C2-C40)烯基、(C2-C40)炔基、芳基(C1-C40)烷基、被取代的(C1-C40)烷基、被取代的(C1-C40)雜烷基、被取代的(C2-C40)烯基、被取代的(C2-C40)炔基，或被取代的芳基(C1-C40)烷基；(II).當R2為(C1-C30)醯基、芳基(C1-C30)醯基、被取代的(C1-C30)醯基、或被取代的芳基(C1-C30)醯基時，R3是H、(C1-C30)烷基、(C1-C30)雜烷基、(C2-C30)烯基、(C2-C30)炔基、芳基(C1-C30)烷基、被取代的(C1-C30)烷基、被取代的(C1-C30)雜烷基、被取代的(C2-C30)烯基、被取代的(C2-C30)炔基、或被取代的芳基(C1-C30)烷基；(III).A3或A8或兩者必須存在於所述化合物中；(IV).當A2是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、或D-Pen時，A9是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、或D-Pen；(V).當A2是Asp或Glu時，A9是Dab、Dap、Orn，或Lys；(VI).當A8是Ala或Gly時，A1不是Nle；(VII).當A1缺失時，R2和R3不能都是H；並且(VIII).所述化合物不是Ac-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2(SEQIDNO50)，或其可藥用鹽。2.根據權利要求l的化合物，其中A是A6c、Gaba、Nle、Met、Phe、D-Phe、D-2-Nal、hPhe、Chg、D-Chg、Cha、hCha、hPro、hLeu、Nip、/-固et或Oic;A2是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、D-Pen、Asp或Glu;A3是Gly、Ala、D畫Ala、D隱Glu、卩-Ala、Gaba、Aib或缺失；A'是His;A5是D-Phe、D國l-Nal、D-2-Nal、D-Trp、D-Bal或D-(Et)Tyr;A6是Arg或hArg;A7是Trp、Bip、D畫Trp、l國Nal或2畫Nal;A8是A6c、AIa、p畫AIa、Gaba、Apn或Ahx;A9是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、D-Pen或Lys;A^是Thr或缺失；或其可藥用鹽。3.根據權利要求2的化合物，其中W和I^在每種情況下獨立地為H、醯基、正丙醯基或正丁醯基；或其可藥用鹽。4.根據權利要求l的化合物，其中A，是Acc、Arg、D-Arg、Cha、D-Cha、hCha、Chg、D-Chg、Gaba、Ile、Leu、hLeu、/MiMet、2-Nal、D-2畫Nal、Nip、Nle、Oic、Phe、D-Phe、hPhe、hPro、Val或缺失；入2是Cys、D畫Cys、Pen或Asp;A3是Gly、Ala、卩-Ala、Gaba、Aib、D-Ala、D-Abu、D-Cha、D畫Ile、D-Leu、D-Tle、D-Val或缺失；A4是His或3-Pal;A5是D-Phe、D-2畫Nal或D國(Et)Tyr;A6是Arg或hArg;A7是Trp、l畫Nal、A8是Gly、D-Ala、失；A9是Cys、D-CysA^是Thr或缺失；條件是八3或AS之一但不是兩者缺失；或其可藥用鹽。5.根據權利要求4的化合物，其中所述化合物是Ac-Nle-c(AspHis-D-Phe-ArgTrpP-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:lAcNle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-A6c-Lys)-NH2;SEQIDNO:lAcNle-c(Cys-His-D-Phe-ArgTrp-AhxCys)-NH2;SEQIDNO:2D-Phec(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-DCys)-ThrNH2;SEQIDNO:3D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-|5-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:3D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-GabaD-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:3Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-NH2;SEQIDNO:2Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Lys)-NH2;SEQIDNO:4Ac-A6c-c(Asp-His-D-Phe-ArgTrp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:5Ac-D-2-Nalc(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:6Ac-Cha-c(Asp-HisD-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:6Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:6Ac-Nle-c(CysD-AlaHis-DPhe-ArgTrpCys)-NH2;SEQIDNO:7Ac-Nle-c(Cys-pAlaHis-D-Phe-ArgTrp-Cys)-NH2;SEQIDNO:7Ac-Nle-c(Cys-Gaba-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:7Ac-Nle-c(Cys-Aib-His-D-Phe-ArgTrp-Cys)-NH2;SEQIDNO:72畫Nal、Bal、Bip或D-Trp;Acc、Ala、p-Ala、Gaba、Apn、Ahx、Aha或缺、Pen或Lys;Ac-Nle-c(Cys-Gly-His-DPheArg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:7Ac-Nle-c(D-Cys-Ala-His-D-Phe-ArgTrp-Cys)-NH2;SEQIDNO:8Ac-Nle-c(D-CysD-Ala-His-D-Phe-Arg-TrpCys)-NH2;SEQIDNO:8Ac-Nle-c(D-Cys-|3-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:8Ac-Nle-c(D-Cys-GabaHis-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:8Ac-Nle-c(D-Cys-Aib-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:8Ac-Nle-c(D-Cys-GIy-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:8Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:9Ac-Nle-c(Cys-p-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:9Ac-Nle-c(Cys-Gaba-His-DPhe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:9Ac-Nle-c(Cys-Aib-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:9Ac-Nle-c(Cys-Gly-His-DPhe-ArgTrp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:9Ac-Nle-c(D-CysAla-His-D-Phe-ArgTrp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:IOAc-Nle-c(D-Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-DCys)-NH2;SEQIDNO:IOAc-Nlec(D-Cys-P-Ala-HisD-Phe-Arg-Trp-D-Cys)-NH2;SEQIDNO:IOAc-Nle-c(D-CysGaba-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Cys)NH2;SEQIDNO:IOAcNle-c(D-Cys-Aib-His-D-Phe-Arg-Trp-DCys)-NH2;SEQIDNO:IOAc-Oic-c(Asp-His-D-Phe-ArgTrp-GabaLys)-NH2;SEQIDNO:11Ac-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:llAc-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11Ac-D-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11Ac-Nip-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11Ac-hPro-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11Ac-hLeu-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11ai03S-JJM-(sx::>-leN-I-s.lv-I。N3-a-SJH-elv-a-s^:>)3ilKivSI6Mait>as^HM-(s^>-。IV-d-&JTa-s.lv-3q)3iN!ivsroMai03s"^HK-(s^>-XIlv-d.IJL-a-S.IVid—a-s!H—s^:>)3iINivS16NaiCSS-HM-(s^>-udv-dJl-as.-vicI-a-s!H-s^::>)3iM-3v寸l:OMaiCSS-HNKS^l-udv-d.ll-as.>vid-a-s!H-dsv》i-Mivn"ONsCSS^HM玄liv國dJl國a-SJVid畫a-s!H-dsv》i3ivn:ozaiC5S^HN-(S^I-eqKO-dJI畫SJVid-a-s一H-dsv)3iK3-3vaiCSS-HM-(sxliB9-d.IJL-s.lvi*l-a-s〖H-dsv)？；3J\2-toT-3vIl:OMaiCSS-HN-(S^I-eqB9dJJ.-SJViqd-aiH-dsv》iqdqivQICSS;HM-(s^l-BqB3-d.ll畫S.IViqcl-a-s田-dsv)3i3-詢翁.t,^Tn"ONai03s^HN-(s^l-。qB9-d.Il-s.lviq—a-3vU6Mst>3S^HN-(S^Tie3-dJl-SJVid-a-s!H—dsv)3i.JivNO:16正丁醯基-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-2-Nal-Cys)-NH2;SEQIDNO:17正丁醯基-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:17Ac-NIec(Cys-D-AlaHis-D-Phe-Arg-2-NaI-Cys)-NH2;SEQIDNO:18AcNlec(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-lNal-Cys)-NH2;SEQIDNO:18Ac-Nlec(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Bal-Cys)-NH2;SEQIDNO:18Ac-Nle-c(Cys-D-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:61Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-D-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:19Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Bal-Cys)-NH2;SEQIDNO:20Ac-Nle-c(Pen-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:21Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)NH2;SEQIDNO:22Ac-Nle-c(Pen-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;SEQIDNO:22D-Phe-c(Cys-His-DPhe-hArg-TrpP-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:23D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-P-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:24D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Bip-p-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:25D-Phe-c(Cys-His-D(Et)Tyr-hArg-Trp-p-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:24D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-hArg-Bip-P-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:26D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-p-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:26Nle-c(Cys-His-D-Phe-ArgTrp-Apn-Cys)-NH2;SEQIDNO:27Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2;SEQIDNO:28Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-ffis-D-Phe-Arg-BaI-Lys)-NH2;SEQIDNO:28Ac-Nle-c(Cys-D-AIa-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-OH;SEQIDNO:29Ac-Nle-c(Cys-D-AbuHis-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30AcNle-c(CysD-ValHis-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nk-c(Cys-D-Ile-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-NIe-c(Cys-D-Tle-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Cys-D-Cha-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Pen-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:31Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2;SEQIDNO:32Ac-Nle-c(Pen-ms-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2;SEQIDNO:32Ac-Leu-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-GabaCys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-Cha-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-Ile-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-Valc(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-GabaCys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-2-Nal-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33Nle-c(Cys-His-D-Phe畫ArgTrp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:34Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:34Ac-NIe-c(Cys-3-Pal-DPhe-Arg-Trp-Gaba-Cys)NH2;SEQIDNO:35Ac-Nle-c(Cys-D-AIa-His-D-Phe-Arg國Trp-Cys)-OH;SEQIDNO:36Ac-Nle-c(Cys-His-Phe-ArgD-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:37Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:38Ac-Nle-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp|5-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:38Ac-Nle-c(Cys-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:39Ac-Nle-c(Cys-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Ahx-Cys)-NH2;SEQIDNO:39Ac-hPhe-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:40Ac-Cha-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:40Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg畫Trp-p-Ala-Lys)-OH;SEQIDNO:41Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ahx-Cys)畫OH;SEQIDNO:42D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-D-Cys)-Thr-OH;SEQIDNO:43D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-p-AIa-D畫Cys)曙Thr國OH;SEQIDNO:43D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-D-Cys)-Thr-OH;SEQIDNO:43Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-OH;SEQIDNO:42Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Lys)-OH;SEQIDNO:41Ac-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH;SEQIDNO:44Ac-NIe畫c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH;SEQIDNO:44Ac-NIe-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-OH;SEQIDNO:29Ac-Chg-c(Asp-His畫D-Phe-Arg-Trp畫Gaba-Lys)-OH;SEQIDNO:44Ac-D-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH;SEQIDNO:44Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH;SEQIDNO:44Ac-D-Chg-c(Asp-His-D嗎Phe-Arg-Trp-Gaba國Lys)-OH;SEQIDNO:44Ac-hPhe-c(Asp-His-D國Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-OH;SEQIDNO:44Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Gaba-Cys)-OH;SEQIDNO:45Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-Ahx-Cys)-OH;SEQIDNO:45Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-P-Ala-Cys)-OH;SEQIDNO:45Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-D-Trp-D-Ala-Cys)-OH;SEQIDNO:45Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D畫2-Nal-Arg-Trp-Cys)-OH;SEQIDNO:46Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-2-Nal-Cys)-OH;SEQIDNO:46Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-l-Nal-Cys)-OH;SEQIDNO:46Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-NaI-Arg-Bal-Cys)-OH;SEQIDNO:46Ac-Nle-c(Pen-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-OH;SEQIDNO:47Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-OH;SEQIDNO:29Ac-Nle畫c(Cys-His-D-Phe-Arg曙Trp-Gaba-Pen)-OH;SEQIDNO:48或Ac-Arg-c(Cys-D-AlaHis-D-2-NalArg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:49或其可藥用鹽。6.根據權利要求5的化合物，其中所述化合物是Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:7Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;SEQIDNO:22Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-GabaPen)-NH2;SEQIDNO:32Ac-NIe-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-OH;SEQIDNO:29Ac-Nle-c(Cys-D剛Ala-His-D-Phe-ArgTrp-Pen)-OH;SEQIDNO:29或Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-OH;SEQIDNO:48或其可藥用鹽。7.根據權利要求l的化合物，其中A，是Arg、D-Arg、Cha、hCha、Chg、D-Chg、Ile、Leu、2-Nal、Nle、Phe、D-Phe、hPhe、Val或缺失;A2是Cys、Pen或Asp;A3是D-Ala、D-Abu、D-Cha、D-Ile、D-Leu、D-Tle、D-Val或缺失；A4是His或3-Pal;A5是D-Phe、D畫2-Nal或D-(Et)Tyr;A6是Arg或hArg;A7ATrp、2-Nal、Bal、Bip或D-Trp;A8是Gly、Ala、p曙Ala、Gaba、Apn、Ahx或缺失；A9是Cys、D-Cys、Pen或Lys;A"是Thr或缺失；W和W在每種情況下獨立地是H或醯基；或其可藥用鹽。8.根據權利要求7的化合物，其中所述化合物是Ac-D-Arg-c(Cys-DAla-His-D-PheArg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:50Ac-D-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Peii)-NH2;SEQIDNO:51Ac-D-Arg-c(Cys-His-D-Phe-Arg-TrpGaba-Pen)-NH2;SEQIDNO:52Ac-Arg-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2;SEQIDNO:52Ac-Arg-c(Cys-DAla-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;SEQIDNO:51Ac-D-Arg-c(Asp-ms-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:53Ac-Arg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:53Ac-NIe-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-ArgTrp-Cys)NH2;SEQIDNO:7D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-p-AIa-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:24Nlec(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-NH2;SEQIDNO:27Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-GabaPeii)-NH2;SEQIDNO:32NIe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:34Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-p-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:lAc-Nle-c(Cys-His-D-Phe-ArgTrp-Ahx-Cys)-NH2;SEQIDNO:2D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-P-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:3D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:3Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Cys)-NH2;SEQIDNO:2Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Apn-Lys)-NH2;SEQIDNO:4Ac-Cha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:6Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:6Ac-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11Ac-hCha-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11Ac-D-Chg-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:llAc-hPhe-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:11Ac-Nle-c(CysHis-D-Phe-Arg-D-Trp-p-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:15Ac-Nle-c(PenDAla-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)NH2;SEQIDNO:21Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-PheArg-TrpPen)-NH2;SEQIDNO:22D-Phec(Cys-His-D-Phe-hArg-Trp-p-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:23D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Bip-|3-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:25D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Trp-P-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:24D-Phe-c(Cys-His-D-Phe-hArg-Bip-P-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:26D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-hArg-Bip-p-Ala-D-Cys)-Thr-NH2;SEQIDNO:26Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)NH2;SEQIDNO:28Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-His-D-Phe-Arg-BalLys)NH2;SEQIDNO:28Ac-Nle-c(Cys-D畫Ala畫His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-OH;SEQIDNO:29Ac-Nle-c(Cys-D-Abu-His-DPheArgTrpCys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nlec(Cys-D-Val-His-DPhe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Cys-D-IleHis-D-PheArg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Cys-D-Leu-His-D-Phe-ArgTrpCys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Cys-D-Tle-His-D-PheArgTrp-Cys)NH2;SEQIDNO:30AcNle-c(CysD-ChaHisD-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:30Ac-Nle-c(Pen-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:31Ac-Nle-c(Pen-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2;SEQIDNO:32Ac-Leu-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-Cha-c(Cys-His-D-Phe-Arg-TrpGaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33AcIlec(Cys-HisDPheArg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-Phec(Cys-His-DPheArgTrp-GabaCys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-Val-c(Cys-HisDPhe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:33Ac-2-Nal-c(Cys-His-D-Phe-Arg-TrpGabaCys)-NH2;SEQIDNO:33Phe-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-GabaCys)-NH2;SEQIDNO:34Ac-Nle-c(Cys-3-Pal-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:35Ac-Nle-c(Cys畫D-Ala畫His-D畫Phe畫Arg-Trp-Cys)-OH;SEQIDNO:36Ac-Nle-c(Cys-HisPhe-ArgD-TrpGaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:37Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:16AcNle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-2-NalCys)-NH2;SEQIDNO:16AcNle-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-ArgBal-Cys)NH2;SEQIDNO:20Ac-Nle-c(AspHis-D2-Nal-Arg-Trp-AlaLys)-NH2;SEQIDNO:38AcNle-c(Asp-HisD2NalArgTrpP-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:38Ac-Nle-c(Cys-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Cys)-NH2;SEQIDNO:39Ac-Nle-c(CysHisD2Nal-Arg-Trp-Ahx-Cys)-NH2;SEQIDNO:39Ac-hPhe-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Gaba-Lys)-NH2;SEQIDNO:40Ac-Cha-c(Asp-His-D-2-Nal-Arg-Trp-GabaLys)NH2;SEQIDNO:40或AcArg-c(Cys-D-AlaHis-D-2Nal-ArgTrp-Cys)-NH2;SEQIDNO:49或其可藥用鹽。9.根據權利要求l的化合物，其中A1是Arg、D-Arg、hArg或D-hArg;或其可藥用鹽。10.根據權利要求9的化合物，其中A2是Cys、D-Cys、hCys、D-hCys、Pen、D-Pen、Asp或Glu;A3是Gly、Ala、D-Ala、D誦Glu、卩-Ala、Gaba、Aib或缺失；A'是His;A5是D畫Phe、D腸l-Nal、D-2誦Nal、D畫Trp、D-Bal或D畫(Et)Tyr;A6是Arg或hArg;A是Trp、Bip、D-Trp、l-Nal或2-Nal;A8是A6c、Ala、卩-Ala、Gaba、Apn或Ahx;A9是Cys、D畫Cys、hCys、D畫hCys、Pen、D-Pen或Lys;A"是Thr或缺失；或其可藥用鹽。11.根據權利要求10的化合物，其中1^和113在每種情況下獨立地是H、醯基、正丙醯基或正丁醯基；或其可藥用鹽。12.根據權利要求11的化合物，其中A2是Cys或Asp;A3AD-Ala或缺失；A4是His;A5是D-Phe或D-2-Nal;A6是Arg;A是Trp;A8是Ala、Gaba或缺失；八9是Cys、Pen或Lys;A"缺失；或其可藥用鹽。13.根據權利要求12的化合物，其中R2和W在每種情況下獨立地是H或醯基；或其可藥用鹽。14.根據權利要求13的化合物，其中所述化合物是Ac-D-Argc(CysD-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:50AcD-Arg-c(Cys-D-AlaHis-D-Phe-ArgTrp-Pen)-NH2;SEQIDNO:51Ac-D-Arg-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2;SEQIDNO:52Ac-Arg-c(Cys-His-DPheArg-Trp-Gaba-Pen)NH2;SEQIDNO:52Ac-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;SEQIDNO:51AcDArg-c(Asp-His-D-Phe-ArgTrpAla-Lys)NH2;SEQIDNO:53Ac-Arg-c(Asp-His-D-PheArg-Trp-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:53或Ac-Argc(Cys-DAlaHis-D-2Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:49或其可藥用鹽。15，根據權利要求14的化合物，其中所述化合物是Ac-D-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;SEQIDNO:51或Ac-Argc(Cys-D-AlaHisD-2-NalArg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:49或其可藥用鹽。16.根據權利要求15的化合物，其中所述化合物是Ac-D-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2;SEQIDNO:51或其可藥用鹽。17.根據權利要求15的化合物，其中所述化合物是Ac-Arg-c(Cys-D-Ala-HisD2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2;SEQIDNO:49或其可藥用鹽。18.藥物組合物，其包含治療有效量的權利要求1到17任一項的化合物，或其可藥用鹽，和可藥用栽體或稀釋劑。19.才艮據權利要求18的藥物組合物，其中所述化合物是選擇性黑皮質素-4受體激動劑或其可藥用鹽。20.根據權利要求19的藥物組合物，其中所述化合物是選擇性黑皮質素-4受體激動劑或其可藥用鹽，其通過EC5。表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素1受體、人黑皮質素3受體和人黑皮質素5受體的高至少15倍。21.根據權利要求20的藥物組合物，其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過EQ。表徵的功能活性對人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少17倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過ECso表徵的功能活性對人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少90倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過ECs。表徵的功能活性對人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少200倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過ECs。表徵的功能活性對人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少3000倍。22.根據權利要求18的藥物組合物，其用於治療急性或慢性炎性疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自全身炎症、炎性腸病、腦炎症、膿毒症和膿毒性休克。23.根據權利要求18的藥物組合物，其用於治療具有自身免疫組分的疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自類風溼性關節炎、痛風性關節炎和多發性硬化。24.根據權利要求18的藥物組合物，其用於治療伴隨著體重增加的代謝疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自肥胖症、進食障礙和普-威症候群。25.根據權利要求24的藥物組合物，其中肥胖症被治療，或其中進食障礙被治療。26.根據權利要求18的藥物組合物，其用於減少食物攝入，或用於減輕體重，或用於減少食物攝入並且減輕體重。27.根據權利要求26的藥物組合物，其用於減少食物攝入，或用於減輕體重，或用於減少食物攝入並且減輕體重，其中所述化合物選自AcNle-c(Cys-His-DPheArg-Trp-Gaba-Pen)-NH2SEQIDNO:32、Ac-D-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)NH2SEQIDNO:50、Ac-DArg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2SEQIDNO:51、Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)NH2SEQIDNO:7、D-Phe-c(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-p-Ala-D-Cys)-Thr-NH2SEQIDNO:24、Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-HisD-PheArg-TrpPen)NH2SEQIDNO:22和Ae-Arg-c(Cys-DAlaHisD2Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2SEQIDNO:49，或其可藥用鹽。28.根據權利要求27的藥物組合物，其用於減少食物攝入，其中所述化合物是Ac-Arg-c(Cys-D-Ala-His-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys)-NH2SEQIDNO:49,或其可藥用鹽。29.根據權利要求27的藥物組合物，其用於減少食物攝入，其中所述化合物是AcD-Arg-c(Cys-DAla-His-D-Phe-ArgTrp-Pen)-NH2SEQIDNO:51,或其可藥用鹽。30.根據權利要求18的藥物組合物，其用於治療伴隨著體重減輕的代謝疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自厭食症、貪食症、愛滋病消瘦、惡病質、癌症惡病質和虛弱老人消瘦。31.根據權利要求18的藥物組合物，其用於治療肺瘤性疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自皮膚癌和癌症惡病質，或用於治療生殖或性醫學病症，其中所述疾病或病症選自子宮內膜異位症、子宮出血、性功能障礙、勃起功能障礙和女性中降低的性反應，或用於治療生物體治療或損傷引起的疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自器官移植排斥、缺血和再灌注損傷、創傷和脊髓損傷，和由於選自化學療法、放射療法、暫時或永久固定術和透析的醫學操作引起的體重減輕，或用於治療心血管病或者醫學病症，其中所述疾病或病症選自出血性休克、心源性休克、低血容量性休克、心血管病症和心性惡液質，或用於治療肺疾病或者醫學病症，其中所述疾病或病症選自急性呼吸窘迫症候群、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病和哮喘，或用於治療疾病或者醫學病症，其中所述疾病或病症選自增強的免疫耐受性和變態反應，或用於治療皮膚病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自4艮屑病、皮膚色素沉著衰竭、痤瘡和瘢痕疙瘩形成，或用於治療行為或中樞神經系統或神經元疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自焦慮症、抑鬱症、記憶功能障礙和神經性疼痛，或用於治療腎臟病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自腎病性惡病質和鈉尿排洩，或用於調節卵巢重量、胎盤發育、催乳素分泌、FSH分泌、子宮內胎兒生長、分娩、精子發生、曱狀腺素釋;^文、醛固酮合成和釋放、體溫、血壓、心率、血管緊張度、腦血流、血糖水平、皮脂分泌、外激素分泌、動機、學習和行為、疼痛感覺、神經保護和神經生長，或用於調節骨代謝、骨形成和骨發育。32.根據權利要求18的藥物組合物，其用於抑制々欠酒、減少飲酒、治療酒精中毒或者治療酒精濫用。33.根據權利要求32的藥物組合物，其用於抑制飲酒、減少飲酒、治療酒精中毒或者治療酒精濫用，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑。34.根據權利要求33的藥物組合物，其用於抑制飲酒，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素1受體、人黑皮質素3受體和人黑皮質素5受體的高至少15倍。35.根據權利要求34的藥物組合物，其用於抑制飲酒，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECs。表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少17倍，或其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少90倍，或其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少200倍，或其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少3000倍。36.治療有效量的根據權利要求1到17任一項的黑皮質素4受體激動劑或其可藥用鹽的用途，用於生產用於在需要這種治療的受試者中抑制飲酒，或在需要這種治療的受試者中減少飲酒，或在需要這種治療的受試者中治療酒精中毒，或在需要這種治療的受試者中治療酒精濫用的藥物。37.權利要求1到17任一項的化合物或其可藥用鹽，用於在需要其的受試者中從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果。38.根據權利要求37的化合物，其中所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑。39.根據權利要求38的化合物，其中所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECs。表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素1受體、人黑皮質素3受體和人黑皮質素5受體高至少15倍。40.根據權利要求39的化合物，其中所述黑皮質素4受體激動劑的功能活性通過ECso表徵，其對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少17倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的功能活性通過ECso表徵，其對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少卯倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的功能活性通過EC5Q表徵，其對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少200倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的功能活性通過ECso表徵，其對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少3000倍。41.根據權利要求37的化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療急性或慢性炎性疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自全身炎症、炎性腸病、腦炎症、膿毒症和膿毒性休克。42.根據權利要求37的化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療具有自身免疫組分的疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自類風溼性關節炎、痛風性關節炎和多發性硬化。43.根據權利要求37的化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療伴隨著體重增加的代謝疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自肥胖症、進食障礙和普-威症候群。44.根據權利要求43的化合物，其中肥胖症被治療或其中進食障礙被治療。45.根據權利要求37的化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果減少食物攝入，或減輕體重，或用於減少食物攝入並且減輕體重。46.根據權利要求45的化合物，其中所述化合物是Ac-Nle-c(Cys-His-D-Phe-Arg-Trp-Gaba-Pen)-NH2SEQIDNO:32、Ac-DArg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2SEQIDNO:50、Ac-DArg-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2SEQIDNO:51、Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-HisD-PheArg-Trp-Cys)-NH2SEQIDNO:7、D-Phec(Cys-His-D-(Et)Tyr-Arg-Trp-pAla-D-Cys)-Thr-NH2SEQIDNO:24、Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-HisD-Phe-Arg-Trp-Pen)-NH2SEQIDNO:22或AcArg-c(CysD-AlaHisD-2-NalArgTrp-Cys)NH2SEQIDNO:49，或其可藥用鹽。47.根據權利要求46的化合物，其中所述化合物是Ac-Arg-c(Cys-DAla-His-D-2-NalArgTrp-Cys)-NH2SEQIDNO:49，或其可藥用鹽。48.根據權利要求46的化合物，其中所述化合物是AcD-Arg-c(Cys-D-Ala-HisD-PheArg-Trp-Pen)-NH2SEQIDNO:51，或其可藥用鹽。49.根據權利要求37的化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療伴隨著體重減輕的代謝疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自厭食症、貪食症、愛滋病消瘦、惡病質、癌症惡病質和虛弱老人消瘦。50.根據權利要求37的化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療腫瘤性疾病或醫學病症，其中所述疾病或醫學病症選自皮膚癌和癌症惡病質，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療生殖或性醫學病症，其中所述疾病或醫學病症選自子宮內膜異位症、子宮出血、性功能障礙、勃起功能障礙和女性中降低的性反應，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療生物體治療或損傷引起的疾病或醫學病症，其中所述疾病或醫學病症選自器官移植排斥、缺血和再灌注損傷、創傷和脊髓損傷，和由於選自化學療法、i文射療法、暫時或永久固定術和透析的醫學操作引起的體重減輕，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療心血管病或者醫學病症，其中所述疾病或病症選自出血性休克、心源性休克、低血容量性休克、心血管病症和心性惡液質，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療肺疾病或者醫學病症，其中所述疾病或病症選自急性呼吸窘迫症候群、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病和哮喘，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自增強的免疫耐受性和變態反應，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療皮膚病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自4艮屑病、皮膚色素沉著衰竭、痤瘡和瘢痕疙瘩形成，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療行為或中樞神經系統或神經元疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自焦慮症、抑鬱症、記憶功能障礙和神經性疼痛，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療腎臟病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自腎病性惡病質和鈉尿排洩，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果調節卵巢重量、胎盤發育、催乳素分泌、FSH分泌、子宮內胎兒生長、分娩、精子發生、甲狀腺素釋放、醛固酮合成和釋放、體溫、血壓、心率、血管緊張度、腦血流、血糖水平、皮脂分泌、外激素分泌、動機、學習和行為、疼痛感覺、神經保護和神經生長，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果調節骨代謝、骨形成和骨發育。51.根據權利要求37的化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果抑制飲酒、減少飲酒、治療酒精中毒或者治療酒精濫用。52.根據權利要求51的化合物，其中所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑。53.根據權利要求51的化合物，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素1受體、人黑皮質素3受體和人黑皮質素5受體的高至少15倍。54.根據權利要求53的化合物，其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少17倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少卯倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過ECsq表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少200倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少3000倍。55.治療有效量的根據權利要求1-17任一項的黑皮質素4受體激動劑或拮抗劑或其可藥用鹽的用途，用於生產治療選自全身炎症、炎性腸病、腦炎症、膿毒症、膿毒性休克、類風溼性關節炎、痛風性關節炎、多發性硬化、伴隨體重增加的代謝疾病或醫學病症、肥胖、進食障礙、普-威症候群、伴隨體重減輕的代謝疾病或醫學病症、厭食症、貪食症、愛滋病消瘦、惡病質、癌症惡病質、虛弱老人消瘦、皮膚癌、子宮內膜異位症、子宮出血、性功能障礙、勃起功能障礙、女性中降低的性反應、器官移植排斥、缺血和再灌注損傷、創傷和脊髓損傷、由於選自化學療法、放射療法、暫時或永久固定術和透析的醫學操作引起的體重減輕、出血性休克、心源性休克、低血容量性休克、心血管病症、心性惡液質、急性呼吸窘迫症候群、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、增強的免疫耐受性、變態反應、銀屑病、皮膚色素沉著衰竭、痤瘡、瘢痕疙瘩形成、焦慮症、抑鬱症、記憶功能障礙、神經性疼痛、腎病性惡病質和鈉尿排洩的疾病或病症的藥物。56.治療有效量的根據權利要求1-17任一項的黑皮質素4受體激動劑或拮抗劑或其可藥用鹽的用途，用於生產調節卵巢重量、胎盤發育、催乳素分泌、FSH分泌、子宮內胎兒生長、分娩、精子發生、曱狀腺素釋^L、醛固酮合成和釋^t、體溫、血壓、心率、血管緊張度、腦血流、血糖水平、皮脂分泌、外激素分泌、動機、學習和行為、疼痛感覺、神經保護、神經生長、骨代謝、骨形成和骨發育的藥物。57.根據式ii的化合物(R2r3)-ALc(A2畫A3-A4國A5-A6陽A7-A8-A9)-NH2其中A1是Nle或缺失；A2是Cys或Asp;A3AGlu或d-Ala;A'是His;A5是D畫Phe;A6是Arg;A是Trp、2-Nal或Bal;A8是Gly、Ala、D-Ala、卩-Ala、Gaba或Apn;A9是Cys或Lys;R2和R3各自獨立地選自H或(C廣C6)醯基；條件是(I).當R2是(Q畫C6)醯基時，R3是H;並且(II).當A2是Cys時，A9是Cys，或其可藥用鹽。58.根據權利要求57的化合物，其中所述化合物是Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-PheArg-Trp-Gly-Cys)NH2;SEQIDNO:54Ac-Nle-c(Cys-D-AlaHisD-Phe-Arg-TrpD-AlaCys)-NH2;SEQIDNO:54Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-PheArgTrp-P-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:54Ac-Nle-c(CysD-Ala-HisDPhe-Arg-Trp-GabaCys)-NH2;SEQIDNO:54Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-DPhe-Arg-Trp-Apii-Cys)-NH2;SEQIDNO:54Ac-c(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-AlaCys)-NH2;SEQIDNO:55Ac-c(Cys-Glu-His-D-Phe-Arg2Nal-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:55Ac-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:56Ac-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-2-Nal-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:56Ac-Nle-c(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-TrpAla-Cys)-NH2;SEQIDNO:57AcNle-c(Cys-D-AlaHis-D-PheArgTrpP-Ala-Cys)-NH2;SEQIDNO:57Ac畫Nle畫c(Cys畫D畫Ala畫His國D陽Phe畫Arg-Trp-Gaba-Cys)畫NH2;SEQIDNO:57或Ac-Nle-c(Asp-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Bal-Ala-Lys)-NH2;SEQIDNO:58或其可藥用鹽。59.藥物組合物，其包含治療有效量的根據權利要求57或58任一項的化合物，或其可藥用鹽，和可藥用栽體或稀釋劑。60.根據權利要求59的藥物組合物，其中所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，或其可藥用鹽。61.根據權利要求60的藥物組合物，其中所迷化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，或其可藥用鹽，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素1受體、人黑皮質素3受體和人黑皮質素5受體高至少15倍。62.根據權利要求61的藥物組合物，其中所述黑皮質素4受體激動劑通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少17倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑通過ECs。表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少卯倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少200倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑通過EC5o表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少3000倍。63.根據權利要求60的藥物組合物，其用於治療急性或慢性炎性疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自全身炎症、炎性腸病、腦炎症、膿毒症和膿毒性休克。64.根據權利要求60的藥物組合物，其用於治療具有自身免疫組分的疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自類風溼性關節炎、痛風性關節炎和多發性硬化。65.根據權利要求60的藥物組合物，其用於治療伴隨著體重增加的代謝疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自肥胖症、進食障礙和普-威症候群。66.根據權利要求65的藥物組合物，其中肥胖症被治療，或其中進食障礙被治療。67.根據權利要求59的藥物組合物，其用於減少食物攝入，或用於減輕體重，或用於減少食物攝入並且減輕體重。68.根據權利要求59的藥物組合物，其用於治療伴隨著體重減輕的代謝疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自厭食症、貪食症、愛滋病消瘦、惡病質、癌症惡病質和虛弱老人消瘦。69.根據權利要求59的藥物組合物，其用於治療腫瘤性疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自皮膚癌和癌症惡病質，或用於治療生殖或性醫學病症，其中所述疾病或病症選自子宮內膜異位症、子宮出血、性功能障礙、勃起功能障礙和女性中降低的性反應，或用於治療生物體治療或損傷引起的疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自器官移植排斥、缺血和再灌注損傷、創傷和脊髓損傷，和由於選自化學療法、放射療法、暫時或永久固定術和透析的醫學操作引起的體重減輕，或用於治療心血管病或者醫學病症，其中所述疾病或病症選自出血性休克、心源性休克、低血容量性休克、心血管病症和心性惡液質，或用於治療肺疾病或者醫學病症，其中所述疾病或病症選自急性呼吸窘迫症候群、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病和哮喘，或用於治療疾病或者醫學病症，其中所述疾病或病症選自增強的免疫耐受性和變態反應，或用於治療皮膚病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自4艮屑病、皮膚色素沉著衰竭、痤瘡和瘢痕疙瘩形成，或用於治療行為或中樞神經系統或神經元疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自焦慮症、抑鬱症、記憶功能障礙和神經性疼痛，或用於治療腎臟病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自腎病性惡病質和鈉尿排洩，或用於調節卵巢重量、胎盤發育、催乳素分泌、FSH分泌、子宮內胎兒生長、分娩、精子發生、曱狀腺素釋放、醛固酮合成和釋放、體溫、血壓、心率、血管緊張度、腦血流、血糖水平、皮脂分泌、外激素分泌、動機、學習和行為、疼痛感覺、神經保護和神經生長，或用於調節骨代謝、骨形成和骨發育。70.根據權利要求59的藥物組合物，其用於抑制飲酒、減少飲酒、治療酒精中毒或者治療酒精濫用。71.根據權利要求70的藥物組合物，其用於抑制飲酒，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，或用於減少飲酒，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，或用於治療酒精中毒，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，或用於治療酒精濫用，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑。72.根據權利要求71的藥物組合物，其用於抑制飲酒，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素1受體、人黑皮質素3受體和人黑皮質素5受體的高至少15倍。73.根據權利要求72的藥物組合物，其用於抑制飲酒，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少17倍，或用於抑制飲酒，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少90倍，或用於抑制飲酒，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過EC50表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少200倍，或用於抑制飲酒，其中所述藥物組合物的所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少3000倍。74.治療有效量的根據權利要求57或58任一項的黑皮質素4受體激動劑或其可藥用鹽的用途，用於生產在需要此類治療的受試者中抑制飲酒、減少飲酒、治療酒精中毒或者治療酒精濫用的藥物。75.根據權利要求57或58任一項的化合物或其可藥用鹽，用於在需要其的受試者中從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果。76.根據權利要求75的化合物，其中所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑。77.根據權利要求76的化合物，其中所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素1受體、人黑皮質素3受體和人黑皮質素5受體的高至少15倍。78.根據權利要求77的化合物，其中所述黑皮質素4受體激動劑通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少17倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少90倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少200倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑通過ECs。表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少3000倍。79.根據權利要求75的化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療急性或慢性炎性疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自全身炎症、炎性腸病、腦炎症、膿毒症和膿毒性休克。80.根據權利要求75的化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療具有自身免疫組分的疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自類風溼性關節炎、痛風性關節炎和多發性硬化。81.根據權利要求75的化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療伴隨著體重增加的代謝疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自肥胖症、進食障礙和普-威症候群。82.根據權利要求81的化合物，其中肥胖症被治療，或其中進食障礙:故治療。83.根據權利要求75化合物，用於減少食物攝入、減輕體重或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果減少食物攝入和減輕體重。84.根據權利要求75化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療伴隨著體重減輕的代謝疾病或醫學病症的方法，其中所迷疾病或病症選自厭食症、貪食症、愛滋病消瘦、惡病質、癌症惡病質和虛弱老人消瘦。85.根據權利要求75化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療胂瘤性疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自皮膚癌和癌症惡病質，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療生殖或性醫學病症，其中所述疾病或醫學病症選自子宮內膜異位症、子宮出血、性功能障礙、勃起功能障礙和女性中降低的性反應，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療生物體治療或損傷引起的疾病或醫學病症，其中所述疾病或醫學病症選自器官移植排斥、缺血和再灌注損傷、創傷和脊髓損傷，和由於選自化學療法、》文射療法、暫時或永久固定術和透析的醫學操作引起的體重減輕，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療心血管病或者醫學病症，其中所述疾病或病症選自出血性休克、心源性休克、低血容量性休克、心血管病症和心性惡液質，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療肺疾病或者醫學病症，其中所述疾病或病症選自急性呼吸窘迫症候群、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病和哮喘，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自增強的免疫耐受性和變態反應，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療皮膚病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自銀屑病、皮膚色素沉著衰竭、痤瘡和瘢痕疙瘩形成，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療行為或中樞神經系統或神經元疾病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自焦慮症、抑鬱症、記憶功能障礙和神經性疼痛，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果治療腎臟病或醫學病症，其中所述疾病或病症選自腎病性惡病質和鈉尿排洩，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果調節卵巢重量、胎盤發育、催乳素分泌、FSH分泌、子宮內胎兒生長、分娩、精子發生、甲狀腺素釋放、醛固酮合成和釋^L、體溫、血壓、心率、血管緊張度、腦血流、血糖水平、皮脂分泌、外激素分泌、動機、學習和行為、疼痛感覺、神經保護和神經生長，或通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果調節骨代謝、骨形成和骨發育。86.根據權利要求75的化合物，用於通過從黑皮質素受體引起激動劑或拮抗劑效果抑制飲酒、減少飲酒、治療酒精中毒或者治療酒精濫用。87.根據權利要求86的化合物，其中所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑。88.根據權利要求87的化合物，，其中所述化合物是選擇性黑皮質素4受體激動劑，其通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素1受體、人黑皮質素3受體和人黑皮質素5受體的高至少15倍。89.根據權利要求88的化合物，其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少17倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過ECs。表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素3受體的高至少90倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過ECsq表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少200倍，或其中所述黑皮質素4受體激動劑的通過ECso表徵的功能活性對於人黑皮質素4受體的選擇性比對人黑皮質素5受體的高至少3000倍。90.治療有效量的根據權利要求57或58任一項的黑皮質素4受體激動劑或拮抗劑或其可藥用鹽的用途，用於生產用於治療疾病或病症的藥物，所述疾病或病症選自全身炎症、炎性腸病、腦炎症、膿毒症、膿毒性休克、類風溼性關節炎、痛風性關節炎、多發性硬化、伴隨體重增加的代謝疾病或醫學病症、肥胖、進食障礙、普-威症候群、伴隨體重減輕的代謝疾病或醫學病症、厭食症、貪食症、愛滋病消瘦、惡病質、癌症惡病質、虛弱老人消瘦、皮膚癌、子宮內膜異位症、子宮出血、性功能障礙、勃起功能障礙、女性中降低的性反應、器官移植排斥、缺血和再灌注損傷、創傷和脊髓損傷、由於選自化學療法、放射療法、暫時或永久固定術和透析的醫學操作引起的體重減輕、出血性休克、心源性休克、低血容量性休克、心血管病症、心性惡液質、急性呼吸窘迫症候群、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、增強的免疫耐受性、變態反應、銀屑病、皮膚色素沉著衰竭、痤瘡、瘢痕疙瘩形成、焦慮症、抑鬱症、記憶功能障礙、神經性疼痛、腎病性惡病質和鈉尿排洩。91.治療有效量根據權利要求57或58任一項的黑皮質素4受體激動劑或拮抗劑或其可藥用鹽的用途，用於生產用於調節卵巢重量、胎盤發育、催乳素分泌、FSH分泌、子宮內胎兒生長、分娩、精子發生、甲狀腺素釋放、醛固酮合成和釋放、體溫、血壓、心率、血管緊張度、腦血流、血糖水平、皮脂分泌、外激素分泌、動機、學習和行為、疼痛感覺、神經保護、神經生長、骨代謝、骨形成和骨發育的藥物。全文摘要本發明涉及根據式(R2R3)-A1-c(A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9)-A10-R1的化合物，和其可藥用鹽，其作為一種或多種黑皮質素受體的配體，涉及使用此類化合物治療哺乳動物的方法和包含所述化合物的藥物組合物。文檔編號A61P7/08GK101676298SQ20091017406公開日2010年3月24日申請日期2006年7月10日優先權日2005年7月8日發明者J-P·莫羅,董正欣申請人:研究及應用科學協會股份有限公司