具有參照的測試元件的製作方法

2023-05-18 11:49:21 1

專利名稱：具有參照的測試元件的製作方法
技術領域：
本發明涉及對液體中分析物濃度的測定。
背景技術：
對生理樣品中多種分析物濃度的測定在我們的社會中越來越重要。 在多種應用領域都對這種樣品進行分析，例如在臨床實驗室或在"家庭 監控"中。在這一點上，結果對治療各種疾病是非常重要的。這也尤其 包括在糖尿病管理中對葡萄糖的測定以及在心臟病和血管病的情況下 對膽固醇的測定。醫學血液診斷學總是需要從待檢查的個體中收集血 樣。
在剌血過程之後進行的分析通常是在小的可攜式測定裝置(所謂的 手提式裝置)中進行的，在其中分析用血液潤溼的測試元件。這些手提 式裝置尤其在糖尿病的診斷中是非常重要的。在這些裝置中，主要進行 電化學或光學測定。在基於光學的測定情況下，用光照射該樣品，檢測 反射光以測定分析物濃度。為此主要使用例如測試條的測試元件，其在
作為該測試元件一部分的衝企測區域上^L樣品(例如血液或胞間液)潤溼。 隨後該樣品與施加在片企測區域之內或之上的試劑反應。這可以導致顏色 的變化或在電化學反應的情況下導致電荷變化，然後可以對其檢測。
在僅施加少量樣品的檢測區域的光學評價情況下，最優評估檢測區 域的潤溼區域是非常重要的。除了充分照射和檢測之外，這可以通過使 用參照區域而實現。該參照可以以多種方式進行。例如，可以使用與檢 測區域分開的參照區域，由此可以對技術效果(例如光源或檢測器的性 質以及測試元件的某些性質)進行補償。為了能夠關於樣品性質進行參 照，該參照區域應當具有與檢測區域類似的結構。
在文獻2004/0071331中使用了用於檢測色斑的光強度的反射計測 量系統，其中將環繞該斑的周圍區域用於參照。該方法的缺點是用於參 照的背景信號不被該信號潤溼，因此具有與被樣品潤溼的區域不同的光 學性質。在歐洲專利申請EP0469377中，描迷了用於測定樣品中分析物濃度 的方法，其中劃分成在兩個對樣品中的分析物具有不同結合活性的部分 區域。將結合配對物載體固定在該具有較高結合活性的部分區域內，在 施加樣品時其與該分析物相結合。在對分析物具有較小結合活性的部分 區域內的載體上不固定結合配對物。該具有較小結合活性的區域用於參 照。該分析系統的缺點在於使用該分析方法，僅能進行和參照前提是將 分析物結合到固定在載體上的結合配對物的反應，使得分析物的擴散不 再可能。分析物的測定被限制為結合分子。
美國專利號US6249593B1描述了用於在測試載體上檢測分析物的 系統。將分析物結合到固定在測試載體上的受體。將不包含固定受體的 部分測試載體用作參照。而且在該文獻中，分析物的測定的前提是結合 到固定組分。
從現有技術的缺點中，產生了如下任務，也即開發出不需要將分析 物不可逆地結合到測試載體的用於測定分析物濃度的分析系統。
另 一任務是提供能夠使用非常小的樣品體積更精確測定分析物的 分析系統。
這個任務通過用於通過吸收測量而測定液體中分析物濃度的系統 來實現，該系統包括具有檢測區域的測試元件，該檢測區域包含至少一 個具有用於才企測分析物的試劑的反應區域，該試劑在與該分析物反應時 造成吸收行為的改變，以及該檢測區域包含至少一個參照區域。此外， 該系統包含用於至少接收來自檢測區域的光強度的空間分辨檢測的檢 測單元和用於評價檢測單元信號的評價單元。該系統的特徵在於該至少 一個參照區域具有在潤溼時吸收行為基本不改變的性質。
在這一點上，該檢測區域可以具有各種形狀，例如其可以是有角的
或圓形的。檢測區域的優選形狀是正方形或矩形的。因此該檢測區域具
有長度和寬度。由長度和寬度撐起的區域具有至少一個反應區域以及至 少一個參照區域。
該至少一個反應區域和至少一個參照區域的區別在於在參照區域
照區域沒有可與分析物反應的試劑而實現的。保持該至少 一個參照區域 內吸收行為的改變儘可能小的另一種可能方式是避免樣品對該至少一 個參照區域的潤溼。優選通過參照區域相對於反應區域的幾何設置來防止該樣品與參 照區域的接觸。因此，例如可以在兩個區域之間存在隔件。除了通過隔 件將該參照區域分隔開之外，該參照區域也可以設置在相對於反應區域 錯開的高度上，使得當將樣品施加於檢測區域時，該參照區域不與樣品 接觸。當自動將樣品施加於檢測區域時(例如可以通過使用毛細管或吸 收材料實現)，該參照區域可以距施加位置一定距離，以使得由於該參 照區域和施加位置之間選定的距離而使該樣品液體不能接觸到該參照 區域。在優選實施方式中，例如用針狀結構容納的液體樣品通過用該針 狀結構有針對性地接觸檢測區域而施加。該檢測區域與針狀結構的有針
對性(例如自動的)接觸可以實現僅有該檢測區域的選擇區域與該液體 接觸的效果。
在另 一優選的實施方式中，該樣品既與反應區域也與參照區域接 觸。該反應區域具有在潤溼時吸收行為基本不改變的性質。參照區域內 吸收行為的極微小改變是由於作為液體(例如血清、血液或尿液)施加 於檢測區域的樣品的性質。這些性質例如包括折射率，當將液體施加於 檢測區域時，由於該液體置換的空氣具有與施加液體不同的折射率而使 得折射率在檢測區域上改變。然而，固體組分或染料以及液體樣品的其
它組分也屬於所述影響吸收行為的性質，而由此不能推導出分析物的存 在。因為參照區域內吸收行為的改變僅是反應區域內由於分析物改變造 成吸收改變的一部分，因此人們可以談論基本未改變的吸收行為。在這
一點上，參照區域內吸收行為的改變不超過原始吸收的30%,優選不超 過5%,特別優選不超過1%。
在優選實施方式中，多個反應區域和多個參照區域二維交替設置。 二維交替表示在該反應區域和參照區域所位於的區域上的檢測區域內， 至少一個反應區域和至少 一個參照區域錯開地設置。這與觀察該區域的 平面無關。在這一點上，該兩個維度撐起(aufspannen)該檢測區域的基面， 以及該兩個維度的軸彼此呈直角設置。因此，至少一個反應區域和至少 一個參照區域既設置在第一個維度也設置在第二個維度中。在這種情況 下，各區域可以具有不同的形狀和尺寸。
當將樣品液體施加於檢測區域時，分析物和試劑反應用於至少在至 少一個反應區域內4企測分析物。在該分析物與試劑的反應過程中，至少 一個潤溼有樣品液體的反應區域的光吸收行為發生改變。在最重要的實際應用中，該試劑包含至少一種優選固定在檢測區域上的酶。該酶反應 的反應產物中的一部分可以用作用於進一步酶反應的中間產物，或者酶 反應的最終產物本身可以改變反應區域內的吸收行為。在兩種情況下 (最終產物或中間產物)，在該反應過程中生成染料，其改變了反應區 域的吸收行為。由於該分析物和至少一種試劑在反應區域內的反應，發 生了光吸收行為的改變。在該過程中，在照射波長處的吸收可以升高或 降低。因為在優選反應中生成了吸收照射波長的光的染料，因此該吸收
優選升高。可以藉助於檢測器檢測來自檢測區域反射或透射的光。下面 描述了其中由於生成了染料而使吸收行為改變的系統。
在該 一個或多個參照區域內至少不發生來自反應區域的改變吸收
行為的反應。這可以由於以下作為實例描述的多種原因
1. 在參照區域內沒有任何酶。
2. 在參照區域內的該至少一種酶是失活的。
3. 該顯色反應在該參照區域內不發生。
4. 參照區域的其它塗層至少部分防止樣品對該參照區域的潤溼。
5. 該參照區域未用樣品潤溼。
以這種方式，參照區域的結構和對分析物的行為可以設計為與反應 區域非常相似。但是，在參照區域內沒有發生由於分析物導致的光吸收 的改變。該前三種變型可以確保在參照中考慮了樣品的性質，這提高了 測定結果的精確度。其可以特別優選用於具有儘可能小的測試元件或檢 測區域的系統中，因為微型化系統的測定信號也非常小，因此容易產生 誤差。其中考慮了測試元件和樣品的不規則性的對檢測區域儘可能相同 區域的參照，可使非常少量的樣品仍能得到充分精確的評價。
為了防止生成的染料從試劑區域擴散到參照區域內，可以選擇在由 分析物和試劑反應生成之後不溶於水的染料。結果染料沉澱在水溶液 (例如血液)中，不會發生染料擴散到相鄰區域(例如參照區域)內。
該試劑和參照區域的設置和/或形狀可以無則選擇，或者可以均 勻。在優選實施方式中，該反應區域和參照區域具有不同的尺寸，該至 少 一個參照區域特別優選小於該至少 一個反應區域。在另 一優選的實施
方式中，多個試劑區域和參照區域規則設置。在這種情況下，該反應區 域和參照區域可以具有相同的尺寸和/或相同的體積。為了能夠評價小樣 品體積，該反應區域和參照區域的面積應選擇為儘可能小。因為片企測區域的大小僅為幾平方毫米，優選的反應區域和參照區域的面積也是幾平 方毫米。檢測區域的最小可能尺寸 一方面取決於該反應區域和參照區域 的製備方法的選擇，另一方面取決於檢測的精確度。如果使用高解析度 的檢測系統，則可以光學區分非常小的區域。在優選實施方式中，該反
應區域或參照區域的面積〈lmm2。為了在分析物的分析中實現足夠高的 精確度，應當用樣品潤溼至少一部分反應區域和一部分參照區域。該區 域選擇得越小，為獲得足夠潤溼反應區域以及足夠潤溼參照區域的足夠 信號用於檢測分析物所需的樣品液體就越少。如果如優選實施方式中所 述，反應區域和參照區域二維交替設置，那麼單一反應區域和參照區域 的潤溼#尤足以測定分片斤物的濃度。為眾匕為了能句多效'J定儘可能少 的樣 品, 可以選擇儘可能小的反應區域和參照區域，以4吏當施加樣品時，至少一 個反應區域和參照區域被足夠潤溼。
置的反應區域和參照區域的測試元件。在這種情況下，可以用試劑連續 塗覆該檢測區域，隨後可以通過雷射輻照和/或對其化學組成的改性將其 部分轉化為參照區域。
參照區域的結構
為達到儘可能好的參照，該參照區域應當設計地儘可能與反應區域 類似。在分析物與該試劑發生酶反應的情況下，該反應產物通常會從反 應位置擴散開，因為該分析物並不結合於載體。為此，反應區域和參照 區域通常並不直接彼此相鄰安裝在該測試元件上。只有當該分析物固定 在載體上時，如US6249593B1中所述的在免疫反應中發生的那樣，才 可以使該反應區域和參照區域直接相鄰，其中分析物和檢測試劑 一起結 合於固定的反應參與物。在其中反應產物並未結合於固定的反應參與物 的分析系統中發生的擴散過程可以具有該反應產物(例如染料)從反應 區域擴散到參照區域的結果。這妨礙了參照或使其不可能。可以採取各 種措施來防止反應區域和參照區域的空間分離以及由此避免施加樣品 的增加。 一方面，可以將酶固定在反應區域內，這樣造成對反應產物的 空間限制。此外，可以將形成的染料設計為不溶於水的。這樣就將吸收 行為的改變限制於反應區域。這樣，反應區域和參照區域可以直接相鄰 設置，以及可以設計為非常小，因為防止了待檢測試劑的擴散。由於在參照區域內不發生改變吸收行為的反應，因此當參照區域潤 溼時，該分析物或中間產物可以擴散到反應區域內，因為在參照區域內 至少不再發生形成至少一種染料的反應步驟。為使該擴散可在整個檢測 區域上可比較，可以選擇二維交替的參照區域和反應區域的設置。在這 種情況下，該區域的尺寸和形狀沒有限制。然而，優選參照區域和反應
性,例二在參照區域和:應區域的棋盤式設置中^這是可行的(、P
作為通過雷射使酶失活或不在參照區域內施加酶的替代方式，可以 通過在一部分參照區域內引入防止該分析物滲透到該區域內的物質，來 防止該分析物和試劑在參照區域內反應。這可以是膜，其儘管可滲透水 分子，但阻止更大的分子(例如分析物)滲入。可替代地，也可以廣泛 地阻止液體的滲入。這可以例如通過疏水物質而實現，例如疏水塑^牛或 人造樹脂，其阻止液體滲入以及因而阻止分析物的滲入。這種塑料和人 造樹脂都是現有技術中相當公知的。
酶/輔酶組合物
試劑的選擇取決於其濃度待檢測的分析物的形式。所有溶於液體中 的物質都可以作為分析物。該分析物優選溶於體液中，例如目標分子，
例如膽固醇、葡萄糖、甘油三酯、脲、尿酸或HbAle。為此可以使用各 種酶(例如脫氫酶(例如Gluc-DH)、氧化還原酶(例如GlucDOR)) 和輔酶(例如黃素(例如FAD/FADH)、菸鹼(例如NAD/NADH)或 醌衍生物(例如Q、 PQQ))。這些酶/輔酶系統是現有技術中足夠已知 的，例如在專利申請US20050214891中對其進行了描述。在優選實施方 式中，葡萄糖是分析物，可以例如通過以下酶反應;f企測
1. 利用GOD-FAD、POD-Ham和無色染料在固定POD位置的沉澱。
2. 利用葡萄糖染料氧化還原酶(GlucDOR-PQQ )、介質和固定的 磷鉬酸吡咯並喹啉醌(PQQ)。
3. 利用將NAD通過Gluc-DH輔助轉化為NADH,並使用固定心肌 黃酶隨後轉化四唑鹽，其中在最後步驟中曱臘沉澱。
優選該反應鏈中的一種組分是固定的。這尤其優選是處於由其生成 改變吸收行為的物質的反應鏈末端的組分。因此，例如將葡萄糖特異性 酶(例如GOD、 GlucDOR或GlucDH)固定在與參照區域以棋盤狀圖案交替位於檢測區域薄膜上的反應區域內。
為了在測試元件上同時測定 一種樣品中不同的分析物，可以將不同 的酶引入不同的反應區域內。
製備方法
除了 US6592815或US7008799中描述的其它傳統製備方法之外， 可以例如藉助於各種印刷方法將該4企測區域結構化成參照區域和反應 區域
國絲網印刷
-膠版印刷
-噴墨印刷
-刮刀塗覆。
藉助於這些方法，可以在一個步驟中以使其具有含不同功能的不同 區域的方式結構化位於如測試元件的結構常見的那樣的載體材料上的 檢測區域的表面。因此，可以用所有所需的試劑印刷該反應區域，而可 以將一部分試劑不施加在參照區域上。備選地，可以與反應區域類似地
印刷該檢測區域，然後將參照區域失活，以使得該參照區域內的酶不再 和分析物反應。該失活可以例如通過用雷射輻照或通過有針對性施加失 活化物質(例如酸或石威)而進4亍。備選地，也可以將不可逆結合該酶並 阻止該酶用於與分析物的反應的物質添加到參照區域。
檢測
可以用一種或多種光源照射該檢測區域。在這一點上，該檢測區域 可以被均勻照射或僅在部分區域上被照射。如果僅使用一個光源，可以 通過使用乳白色玻璃或其它散射單元改進對檢測區域的均勻照射。
用至少 一個光源照射該檢測區域的替代方式是使用環境光(日光或 人工照明)來照射該檢測區域。因為環境光是多光譜的，因此可以在測 試元件和^"測器之間插入濾光器，以僅;險測特定波長範圍。
替代地，該系統可以具有不同的照射單元以連續照射該測試元件。 然而，這並不是絕對必需的。例如可以使用與可由微觀機構調節的反光 鏡相結合的簡單雷射二極體作為光源。藉助於反光鏡可以用該雷射束無 間隙地掃描該測試元件。備選地，可以使用雷射陣列，優選VCSEL陣列(垂直腔表面發射雷射)。在這種情況下，陣列中的各雷射可以單獨
定位。VCSEL的優點在於該光照射具有低射束髮散。這些雷射結構具有 約5~8。的射束髮散。在這種方式下，不僅可以照射小區域，而且此外 在該區域上的光通量也非常高。
該照射單元可以由單色或多光諳的、相干或不相干的輻射源構成。 使用來自該照射單元的輻射滲透到檢測區域中，以檢測試劑和分析物的 顯色反應。該照射單元優選由一個或多個LED構成，其光確保了在樣品 位置處特別選擇的空間強度分布或均勻的照射。在優選實施方式中，使 用具有約660nm波長的光。這可以通過選擇光源或嵌入僅允許特定波長 範圍的光透過的成像單元(例如濾光器)而實現。
成像單元可以安裝在照射單元和檢測區域之間。該成像單元由光學 元件(例如透鏡、濾光器、鏡子、膜片、稜鏡、光導或全息元件)構成。 這確保了檢測區域的照明。另外的成像單元用於將被照射的樣品體投射 在檢測單元上。該成像單元也由成像光學元件(例如透鏡、濾光器、鏡 子、稜鏡、膜片、光導或全息元件)構成。非必要地可以使用微光學透 鏡陣列，其中各單獨的元件在檢測單元的各元件上形成測試元件的分割 的空間區域。當使用多光譜光源時，有意義的是在檢測器之前或檢測元 件之前安裝濾光器。
用於本發明的檢測單元可以由平面或線性元件構成，其能夠對由檢 測區域成像的散射輻射進行空間分辨以及時間分辨測定。該元件優選是 二維CMOS陣列、CCD陣列或線性二極體陣列，其中通過掃描過程進 行對檢測區域的空間分辨成像。在4艮多情況下，無空間分辨的簡單光學 二極體也可以是足夠的。這可以例如與檢測區域的空間分辨照射結合使 用。
測定步驟
在進行測定時，患者或系統進行以下步驟 隱將樣品施加於測試元件的才t測區域， -對來自檢測區域的反射光強度進行空間分辨測定 -藉助於由至少一個反應區域和至少一個參照區域測定的光強度， 測定該分析物濃度。
為此4吏用包括至少一個反應區域和至少一個參照區域的測試元件，其中在該參照區域潤溼時基本不發生由於分析物和/或樣品造成的吸收 行為的改變。可以使用檢測系統用於檢測，例如已經描述的那些。
本申請中描述的用於檢測液體中分析物濃度的系統和方法具有在 該裝置中不需要其它參照的優點。因此，不需要在該系統中或在所用測 試元件上安裝另外的參照場以實現測量的足夠精確度。
參照區域和反應區域的設置使得這些區域可以同時得到照射和/或 檢測和/或評價。不需要對不同區域單獨照明或檢測。
而且，患者不需要注意其如何將樣品施加於該測試元件，因為該至 少 一 個參照區域和至少 一 個反應區域的尺寸和形狀保證至少部分參照 區域和部分反應區域可以用於該分牙斤。


圖la: 反射設置的用於吸收測量的系統的示意圖。
圖lb: 透射光設置的用於測定分析物濃度的系統的示意圖。
圖2a:具有檢測區域的測試元件的構造的示意圖，該檢測區域具
有多個交替的等尺寸的反應區域和參照區域。 圖2b: 具有檢測區域的測試元件的構造的示意圖，該檢測區域具
有多個交替的不同尺寸的反應區域和參照區域。 圖la和lb中所示的系統顯示具有檢測區域(2)的測試元件(1 ), 該檢測區域包含多個參照區域(4)和反應區域(3)。該系統僅示例性 示出具有多個參照區域和反應區域；也可設想僅包含一個參照區域(4) 和一個反應區域(3)的系統。
在圖la中，該測試元件(1)設置在該系統中，其設置方式使得檢 測區域(2)至少部分被照射單元(6)照射且從檢測區域(2)反射的 光被檢測器(7)捕獲。在評價單元(8)中可以對檢測器(7)接收的 信號進一步處理和評價。該光照或檢測優選部分是空間分辨的，其能使 該檢測區域區分成反應區域(3)和參照區域(4)。然後可以將反應區 域(3)和參照區域(4)的信號在評價單元(8)中相關聯並用算法評 價。
圖lb中示出了這樣的系統，其進而包含測試元件(1)以及照射單 元(6)和檢測器(7),其中該檢測器設置在測試元件(1)與照射單 元一側相反的另一側。在該實施方式中，必須確保至少該測試元件的檯二測區域可使輻照部分通過，以4吏得可以藉助;險測器(7)測定由分析物
和試劑反應導致的吸收。在該實施方式中該光照和/或檢測也是以空間分
辨方式進行的，其能使該反應區域(3)和參照區域(4)彼此區分開。 在圖1A中和圖1B中的系統中可以在測試元件和照射單元之間在一側上 以及在測試元件和檢測元件之間在另一側上使用另外的成像單元(5), 用於儘可能有效地照射或4企測該測試元件。這些成像單元(5)例如可 以是透鏡、膜片或濾光器。
圖2a和2b中顯示了測試元件(1 )的檢測區域(2)的示意結構。 測試元件(1 )優選具有載體薄膜(11 )，試劑(12)可以固定在該載 體薄膜上。該試劑(12)並不是固定在檢測區域(2)的整個區域上， 而是含有固定的試劑的區域(所謂的反應區域(3))與沒有固定試劑 的參照區域(4)交替存在。
圖2A中顯示了反應區域(3)和參照區域(4)的非常規則的排列， 而圖2b中顯示了反應區域(3)和參照區域(4)同樣交替的變型，然 而其中區域的尺寸可以變化。
附圖標記1測試元件
2;險測區i或
3反應區域
4參照區域
5成像單元
6照射單元
7檢測器
8評價單元
11載體薄膜
12固定組分
權利要求
1.用於通過吸收測量而測定液體中分析物濃度的系統，包括-具有檢測區域的測試元件，該檢測區域包含至少一個具有用於檢測分析物的試劑的反應區域，該試劑在與該分析物反應時造成反應區域內光密度的改變，和-該檢測區域包含至少一個參照區域，其中吸收行為基本不由於分析物而發生改變，-用於至少接收來自一部分檢測區域的光強度的空間分辨檢測的檢測單元，該檢測單元包含至少一個反應區域和參照區域，和-用於評價檢測單元信號的評價單元，其特徵在於該參照區域具有在潤溼時其吸收行為基本不改變的性質。
2. 權利要求1的系統，其特徵在於所述檢測區域包含多個反應區域 和多個參照區域。
3. 權利要求2的系統，其特徵在於所述反應區域和所述參照區域是 二維交替設置的。
4. 權利要求l、 2或3的系統，其特徵在於所述至少一個參照區域 具有塗層或浸漬層。
5. 權利要求4的系統，其特徵在於所述塗層或浸漬層是膜或塑料或 人造樹脂。
6. 前述權利要求之一的系統，其特徵在於當存在分析物時，在反應 區域內生成不溶於水的染料。
7. 前述權利要求之一的系統，其特徵在於所述試劑包括至少一種與 分析物反應的酶。
8. 前述權利要求之一的系統，其特徵在於所述參照區域不包含活性酶。
9. 前述權利要求之一的系統，其特徵在於所述試劑區域和參照區域 的設置和/或形狀是無規則的。
10. 前述權利要求之一的系統，其特徵在於所述反應區域和參照區 域具有相同的尺寸和相同的體積。
11. 前述權利要求之一的系統，其特徵在於所述反應區域或參照區i或的面積、小於lmm2。
12. 前述權利要求之一的系統，其特徵在於檢測透射光和/或反射光。
13. 用於通過測定光密度來測定體液中分析物濃度的測試元件，包括-檢測區域，其包含多個具有試劑的反應區域和多個參照區域，在 該參照區域內，基本不由於分析物而造成光密度的改變，其特徵在於該參照區域具有當潤溼時吸收行為基本不改變的性質。
14. 權利要求13的測試元件，其特徵在於所述多個反應區域和多個 參照區域是二維交替設置的。
15. 用於製備用於測定體液中分析物的測試元件的方法，包括以下'\提供載體材料-在該載體材料上施加檢測區域，其中所述檢測區域具有至少一個 反應區域和至少 一個參照區域其特徵在於該參照區域具有當潤溼時吸收行為基本不改變的性質。
16. 權利要求15的方法，其特徵在於所述反應區域和所述參照區域 是二維交替設置的。
17. 權利要求16的方法，其特徵在於所述試劑區域和所述參照區域 的設置和/或形狀是無規則的。
18. 權利要求15、 16或17的方法，其特徵在於使用印刷方法和/ 或刀塗方法將試劑施加在所述檢測區域上。
19. 權利要求15~ 18之一的方法，其特徵在於所述參照區域是通過 雷射輻照一部分反應區域和/或通過改變一部分反應區域的化學組成而 產生的。
20. 權利要求15~ 19之一的方法，其特徵在於，優選通過雷射輻照 和/或化學處理，使所述參照區域內的至少部分試劑失活。
21. 權利要求15~20之一的方法，其特徵在於所述參照區域包含的 至少一種物質少於反應區^t
22. 權利要求15~21之一的方法，其特徵在於所述參照區域包含至 少一種額外的阻止與分析物發生反應的物質。
23. 用於藉助權利要求13的測試元件檢測分析物的方法，包括以下-將樣品施加於所述才全測區域-對來自檢測區域的反射光強度進行空間分辨測定 -藉助於由至少 一個反應區域和至少 一個參照區域測定的光強度， 測定該分析物濃度。
24.權利要求23的方法，其特徵在於施加小於500nl的樣品體積。
全文摘要
描述了用於通過吸收測量而測定液體中分析物濃度的系統，包括具有檢測區域(2)的測試元件(1)，所述檢測區域包含至少一個具有用於檢測分析物的試劑的反應區域(3)，該試劑在與該分析物反應時造成吸收行為的改變，且所述檢測區域(2)包含至少一個參照區域(4)，其中的吸收行為基本不由分析物改變。此外，該系統包括用於至少接收來自檢測區域的光強度的空間分辨檢測的檢測單元(7)和用於評價檢測單元(7)信號的評價單元(8)。該系統的特徵在於該反應區域(3)和參照區域(4)是二維交替設置的。
文檔編號G01N21/86GK101563596SQ200780047147
公開日2009年10月21日 申請日期2007年12月20日 優先權日2006年12月20日
發明者J·霍恩斯, U·克拉默, W·佩特裡克 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司