一種治療肝鬱氣滯型乳腺增生的藥物組合物及其製備方法和用途
2023-12-03 11:23:51 2
一種治療肝鬱氣滯型乳腺增生的藥物組合物及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明提供了一種治療肝鬱氣滯型乳腺增生的藥物組合物，其特徵在於：它是由含有如下重量配比的原料藥製備而成的製劑：柴胡10-25份、黃芩15-25份、法半夏10-20份、橘核25-40份、荔枝核23-35份、陳皮5-15份、青皮8-20份、橘絡15-30份、橘葉10-25份、浙貝母10-20份、夏枯草10-20份、甘草3-10份。本發明還提供了該藥物組合物的製備方法和用途。本發明藥物組合物能有效減輕乳房疼痛，縮小乳房腫塊，減少腫塊數目，具有良好的治療乳腺增生的作用，為臨床治療肝鬱氣滯型乳腺增生用藥提供了一種新的選擇。
【專利說明】一種治療肝鬱氣滯型乳腺增生的藥物組合物及其製備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療肝鬱氣滯型乳腺增生的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]乳腺增生病是西醫學病名，是一種非炎症、非腫瘤性乳腺組織的良性增生疾病。本病以乳房疼痛和腫塊為主要臨床表現，約2/3患者的症狀隨月經周期和情緒波動呈現周期性變化。本病為育齡期婦女的常見疾病，臨床以乳房疼痛、乳房腫塊、乳頭溢液、月經失調及情志改變為主要臨床表現。流行病學研究表明本病發病率佔育齡婦女的40%左右，佔全部乳房疾病的75%，是最常見的乳房疾病之一，並且有一定的癌變風險，現在我國已經將其列為癌前病變之一。該病屬於中醫「乳癖」和「乳中結核」範疇，西醫診斷上包括單純性小葉增生、腺性小葉增生、囊性小葉增生、腺體纖維增生以及硬化性乳腺病等。臨床發現，情志變化是乳腺增生病的重要病因之一，情志致病與肝主疏洩的功能密不可分。
[0003]目前對乳腺增生發生的機理和病因尚無確切了解，對於乳腺增生患者來說，如何減輕患者疼痛，消除乳房腫塊並防止復發是從根本上實現治療和成功的關鍵，但乳腺增生往往病因複雜，治療上基本為對症治療。乳腺增生臨床分為多種類型，生理性的乳腺增生，如單純性乳腺增生症，不需特殊處理，可自行消退。因為精神、情緒及人為因素引起的乳腺增生，通過自身的調整(如及時診治與乳腺疾病發生相關的其它器官疾病，調節情緒、緩解精神壓力，改變不健康的飲食習慣，戒菸戒酒等)也會消退或緩解。病理性的乳腺增生，需積極治療，尤其是囊性增生類型，由於存在癌變的可能，往往會加劇病人心理負擔，進一步加重病情。目前西醫治療病理性 乳腺增生常採用激素療法和手術療法，但激素治療可能會進一步加劇人體激素間失衡，給病人帶來其它的藥物不良反應和併發症。手術治療存在巨大風險，同時病人會產生心理恐懼，增加病人痛苦和經濟負擔。總之西醫學對於乳腺增生的研究與治療沒有讓人信服的結果，在以後一段時間內也不可能取得實質性突破。
[0004]中醫學稱乳腺增生症為「乳癖」。華佗所著的《中藏經》中最早提出「乳癖」這個叫法。《醫宗必讀》中指出:「癖者，僻也，內結於隱癖，外不可見也」。巢元方所撰寫的《諸病源候論?癖病諸侯?癖侯》中說:「癖者，謂癖側在於兩脅之間，有時而痛是也。」吳謙在《醫宗金鑑?外科心法要訣》卷六十六:「癖者，癖也，內結於隱僻，外不可見也。」解釋了乳癖病名的由來。清《瘍科心得集》曰:「乳房屬足陽明胃經，乳頭屬足厥陰肝經。男子房勞患怒，傷於肝腎；夫人思慮憂鬱，損於肝脾，皆能致瘍。然乳之為瘍有不同。有乳中結核，形如丸卵，不疼痛，不發寒熱，皮色不變，其核隨喜怒消長，此名乳癖」。其病因病機是忿怒傷肝，情志抑鬱，疏洩失職，肝鬱氣滯，氣滯血凝，乳絡不通，則髮乳房脹痛，氣血凝滯，結聚成塊而形成乳核；思慮傷脾，或肝鬱橫逆侮脾，肝脾兩傷，運納失職，生溼生痰，痰鬱互結，阻於乳絡，亦可形成癖核。衝任二脈起於胞中，上連乳房，衝任變化影響乳房與子宮生理變化。衝為血海，隸於肝腎，腎氣不足，血海空虛，衝任失調，血絡疲滯，氣機不暢，可致氣滯血疲，痰凝積於乳房，結聚成核。2002年版學會標準將乳腺增生並辯證分為肝鬱氣滯、痰癖互結、衝任失調三型。著名中醫婦科專家李積敏博士也認為肝氣鬱結為其主要病機，但於衝任失調又有直接關係，有統計證實肝鬱氣滯型乳腺增生證佔乳腺增生病的比率為44.38%，總之，肝氣鬱結、衝任失調為本病的病機特點。經過不斷的發展和經驗的積累，更完善了中醫治療乳腺增生疾病的完整理論體系和方劑體系，加之中藥合理配伍後，其毒副作用小，因此，目前通過中醫治療乳腺增生疾病，具有顯著的優勢，不僅可改善乳腺增生的近期療效，還可以在乳腺癌的預防中起到積極作用。
【發明內容】
[0005]本發明的技術方案是提供了一種藥效良好的肝鬱氣滯型乳腺增生的藥物組合物，本發明的另一技術方案是提供了該藥物組合物的製備方法和用途。
[0006]本發明提供了一種治療肝鬱氣滯型乳腺增生的藥物組合物，它是由含有如下重量配比的原料藥製備而成的製劑:
[0007]柴胡10-25份、黃芩15-25份、法半夏10_20份、橘核25_40份、荔枝核23-35份、陳皮5-15份、青皮8-20份、橘絡15-30份、橘葉10-25份、浙貝母10-20份、夏枯草10-20份、甘草3-10份。
[0008]進一步優選地，它是由下述重量配比的原料藥製備而成的製劑:
[0009]柴胡10-25份、黃芩15-25份、法半夏10-20份、橘核25-40份、荔枝核23-35份、陳皮5-15份、青皮8-20份、橘絡15-30份、橘葉10-25份、浙貝母10-20份、夏枯草10-20份、甘草3-10份。
[0010]更進一步優選地 ，它是由下述重量配比的原料藥製備而成的製劑:
[0011]柴胡12-20份、黃芩18-23份、法半夏12-18份、橘核28_35份、荔枝核28-35份、陳皮8-15份、青皮10-18份、橘絡18-25份、橘葉13-23份、浙貝母12-18份、夏枯草12-18份、甘草5-8份。
[0012]更進一步優選地，它是由下述重量配比的原料製備而成的製劑:
[0013]柴胡15份、黃芩20份、法半夏15份、橘核30份、荔枝核30份、陳皮10份、青皮15份、橘絡20份、橘葉15份、浙貝母15份、夏枯草15份、甘草6份。
[0014]其中，所述柴胡為生柴胡或/和醋炙柴胡；所述的黃芩為生黃芩或/和炒黃芩；所述的青皮為生青皮或/和醋炎青皮。
[0015]本發明藥物組合物是由柴胡、黃芩、法半夏、橘核、荔枝核、陳皮、青皮、橘絡、橘葉、浙貝母、夏枯草、甘草的原生藥粉，水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用的口服製劑。
[0016]其中，所述的口服製劑為顆粒劑、散劑、丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、片劑或口服液。
[0017]本發明還提供了一種製備所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟:
[0018]a、稱取各重量配比的原料藥；
[0019]b、打粉；或加水煎煮，或加入有機溶劑提取，過濾，濾液濃縮，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用的製劑。
[0020]本發明還提供了該藥物組合物在製備治療肝鬱氣滯型乳腺增生中的藥物中的用途。[0021]其中，所述的藥物是具有疏肝解鬱，活絡散結，消腫止痛的功效；具有減輕乳房疼痛，縮小乳房腫塊，減少腫塊數目療效的藥物。
[0022]目前己公認「整體觀念」、「辨證施治」、「複方使用」、「複方配伍用藥如用兵」是中醫最科學最有效的幾大優勢，其中「複方配伍用藥如用兵」是非常科學的中醫藥原創理論。中醫組方中並藥如行兵布陣那樣環環相扣的嚴密配伍.是其優於西藥配方的有效於段。中醫方劑理論認為，每一方劑，不僅需要根據病因病機選擇合適的藥物妥善配伍，同時也應符合組方的基本結構，即「君、臣、佐、使」的組方配伍，所滑「君、臣、佐、使」的組方配伍，就是其建立在對疾病病機的全方位判斷基礎上的科學配比。中醫用方通過多環節、多靶點整合調節的生物學機制，對乳腺增生這樣機制複雜難查、西醫療效、治療非常困難的疾患或症狀進行凋控，可以取得比西藥更好、更徹底的治療效果，而這種療效是建立在上述中醫傳統原創理論的確切指導之上的，本發明組方遵循了這一原則。
[0023]古今醫家大都認為該病的發生與中醫「七情」關係密切。中醫上講「七情」即指喜、怒、憂、思、悲、恐、驚等人的基礎情緒。情緒對人體生理機能起著協調保護作用，是人正常的生理活動形式。「肝主疏洩，性喜條達而惡抑鬱」，這是肝的最基本功能，它應於四時之春季，性屬五行之木，主升，主動，具有條達，順暢，舒展的特性。肝為剛髒，其基本功能與情緒密切相關，人情緒舒暢，情志條達，肝才能調暢全身氣機，氣機通暢，氣血津液得以正常運行輸布，人體各臟腑功能得以正常運行。足厥陰肝經循行上隔、布胸肋，經過乳房區域《丹溪心法》謂:「乳房陽明所經，乳頭厥陰所屬」，乳頭屬肝，乳房屬胃，就經絡而言肝經與乳房具有密切的生理病理聯繫。女子以血為用，以血為本，乳房生理功能的發揮亦需血的供養；女子以肝為先天，肝藏血，主疏洩，血的貯藏運行與調節均取決於肝。說明肝與乳房的生理病理息息相關《外科正宗》指出:「憂鬱傷肝，思慮傷脾，積想有心，所願不得志，致經絡痞澀，聚結成核」，指出憂思傷 肝是乳癖發病的重要因素。乳腺增生疾病是由於肝臟生理功能失調，氣機鬱滯，氣血失調周流失度，鬱久化火，氣滯痰凝蘊結於乳房而發病。以上理論為本方治療肝鬱氣滯型乳腺增生奠定了辯證論治依據。
[0024]本發明藥物由柴胡、黃芩、法半夏、橘核、荔枝核、陳皮、青皮、橘絡、橘葉、浙貝母、夏枯草、甘草組成，方中柴胡疏肝解鬱，調理氣機為主藥；青皮疏肝破氣、散結消積，橘葉疏肝理氣、化痰散結，陳皮行氣調中、燥溼化痰，以上三味藥為輔藥，助君藥疏肝解鬱，調暢情志；浙貝母、夏枯草理氣活血，散結通絡，荔枝核，行氣散結、驅寒止痛；橘絡行氣通絡，化痰軟堅；氣鬱日久，痰溼聚集化熱，故用橘核、黃芩、法半夏清熱燥溼，瀉火解毒；以上幾味共為方中佐藥。甘草調和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏平調寒熱，疏肝行氣，燥溼化痰，通絡止痛之功，標本兼治，療效確切。
[0025]本發明藥物組合物能有效減輕乳房疼痛，縮小乳房腫塊，減少腫塊數目，具有良好的治療乳腺增生的作用，為臨床治療肝鬱氣滯型乳腺增生用藥提供了一種新的選擇。
【具體實施方式】
[0026]實施例1本發明藥物的製備
[0027]取柴胡15g,黃岑20g,法半夏15g,橘核30g,蒸枝核30g,陳皮IOg,青皮15g,橘絡20g,橘葉15g,浙貝母15g,夏枯草15g、甘草6g。
[0028]各藥味按量稱取，摻與足量的淨水，文火煎煮30分鐘以上。收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合併各次水煎液，即得湯劑。
[0029]本方中，荔枝核、橘核用量較大，取其通絡散結之功。
[0030]實施例2本發明藥物的製備
[0031]取實施例1製備的湯劑，濃縮後，加適當澱粉、糊精混勻後制粒，製備成顆粒劑。
[0032]實施例3本發明藥物組合物的製備
[0033]取柴胡15g，黃芩20g，法半夏15g，橘核30g，荔枝核30g，陳皮10g，青皮15g，橘絡20g，橘葉15g，浙貝母15g，夏枯草15g、甘草6g。各藥味按量稱取，摻與足量的淨水，文火煎煮30分鐘以上。收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合併各次水煎液，濃縮後，乾燥，加入適量糊精、可溶性澱粉制粒後，壓片，即得片劑。
[0034]實施例4本發明藥物組合物的製備
[0035]取柴胡15g,黃岑20g,法半夏15g,橘核30g,蒸枝核30g,陳皮IOg,青皮15g,橘絡20g，橘葉15g，浙貝母15g，夏枯草15g、甘草6g。各藥味按量稱取，摻與足量的淨水，文火煎煮30分鐘以上。收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合併各次水煎液，濃縮後，乾燥後，加適量微晶纖維素，混勻後，裝膠囊，即得膠囊劑。
[0036]實施例5本發明藥物的製備
[0037]取柴胡10g、黃岑15g、法半夏10g、橘核25g、蒸枝核23g、陳皮5g、青皮8g、橘絡15g、橘葉10g、浙貝母10g、夏枯草10g、甘草3g,直接打粉,製成水丸。
[0038]實施例6本發明藥物的製備
[0039]取柴胡25g、黃芩25g、法半夏20g、橘核40g、荔枝核35g、陳皮15g、青皮20g、橘絡30g、橘葉25g、浙貝母20g、夏枯草20g、甘草IOg,按實施例1的方法製備成湯劑。
[0040]實施例7本發明藥物的製備
[0041]取柴胡12g、黃芩18g、法半夏12g、橘核28g、荔枝核28g、陳皮Sg、青皮10g、橘絡18g、橘葉13g、浙貝母12g、夏枯草12g、甘草5g ;按實施例4所述的方法製備成膠囊劑。
[0042]實施例8本發明藥物的製備
[0043]取柴胡20g、黃芩23g、法半夏18g、橘核35g、荔枝核35g、陳皮15g、青皮18g、橘絡25g、橘葉23g、浙貝母18g、夏枯草18g、甘草8g,加入70%乙醇提取,過濾,濃縮,製備成口服液。
[0044]以下通過具體臨床試驗證明本發明的有益效果。
[0045]實驗例I本發明藥物臨床(門診)治療情況。
[0046](一 )收治患者情況
[0047] 患者性別、年齡範圍、婚姻狀況、病程:所選185例均為我院門診乳腺增生患者，已婚108例，未婚77例；年齡20~25歲90例，25~45歲95例；病程I年44例，2~4年74例，>4年67例；單側乳腺增生99例，雙側乳腺增生86例。證屬肝鬱氣滯型。
[0048]( 二)診斷標準:參照2002年中華中醫藥學會外科學會乳腺病專業委員會的診斷標準制定，標準如下:
[0049]①症狀與體徵:乳房有不同程度的脹痛、刺痛和隱痛，可與月經、情緒變化有相關性，連續3個月或間斷疼痛3~6個月不緩解；乳房發生單個或多個腫塊，腫塊可分散於整個乳房，與周圍組織界限不清，推之可動，可能觸痛，可隨情緒及月經周期的變化而消長，部分患者可有乳頭溢液或疹癢。[0050]②輔助檢查:所有病例均經乳腺鉬靶攝片或乳房高頻彩超檢查，確診為乳腺增生症。
[0051](三)納入標準:
[0052]①符合乳腺增生症的診斷標準及肝鬱氣滯型辨證分型的女性患者；
[0053]②病程>3個月；
[0054]③年齡在20歲一 45歲之間的女性；
[0055]④自願參加試驗，籤署知情同意書並能堅持治療。
[0056](四)排除標準
[0057]①不符合乳腺增生症的診斷標準及肝鬱氣滯型辨證分型的女性患者；
[0058]②合併有乳腺纖維瘤、乳腺炎、導管乳頭狀瘤、乳腺癌等其他乳腺疾病
[0059]的患者；
[0060]③病程《3個月；
[0061]④年齡〈20歲，或>45歲的女性；
[0062]⑤患有心、腦、腎、肝臟等急慢性疾病及軀體器質性疾患；
[0063]⑥合併有抑鬱症、焦慮症、精神分裂症等嚴重精神疾患；
[0064]⑦不能配合完成治療者；
[0065]⑧孕期、哺乳期婦女；
[0066]⑨過敏體質.[0067](五)治療方法及護理:
[0068]1.治療方法自擬本發明藥物組合物。基本組成:柴胡15g，黃芩20g，法半夏15g，橘核30g,蒸枝核30g,陳皮IOg,青皮15g,橘絡20g,橘葉15g,浙貝母15g,夏枯草15g、甘草6g。用法:每日I劑，水煎分3次服用，一般服用20劑為I療程，連用3個療程。
[0069]2.護理方法服藥前應做好病人的思想工作，耐心向病人講解中藥的優點及其作用，使病人從心理上對中藥有正確的認識，積極配合。同時向患者強調中藥服用方法及注意事項:(I)服藥時間:早中晚飯後半小時服用。(2)服藥次數:每日服藥3次。(3)服藥方法:冷服。一般以白開水送服，因嘔吐而服藥困難者，可飲薑汁，藥液中加白糖或矯味劑。(4)飲食宜忌:一般在服藥期間忌食生冷、油膩、辛辣等不易消化的食物及魚蝦等海產品和刺激性食物等。(5)特殊情況處理:患者服藥過程中如果出現過敏或其他不適症狀即停用，並酌情採取進一步治療；如出現嘔吐者，服藥後，可囑病人咀嚼一片生薑或陳皮，嚴重可請示醫師後進一步處理；女性月經期應停服中藥。
[0070](六)療效觀察:
[0071]1.療效標準:
[0072]參照2002年中華中醫外科學會乳腺病專業委員會第八次會議通過的《乳腺增生病療效評價標準》。計算治療前後症狀積分(包括疼痛評分、腫塊評分、伴隨症狀評分)改善率。改善率=[(治療前總積分一治療後總積分)/治療前積分]χ100%。治癒:改善率^ 90% ;顯效:改善率70% ~89% ;有效:改善率30%~69% ;無效:改善率〈30%。
[0073]2.治療結果共治185例，治癒58例，顯效60例，有效50例，無效17例，總有效率90.8%。
[0074]3.治癒患者的隨訪情況[0075]從腫塊大小評分、疼痛評分及中醫證候總分這三方面對臨床治癒的68位患者進行隨訪，各組數據顯示:治療結束一個月後，較治療結束時各症狀體徵無加重，說明病情無復發，療效確定。
[0076]根據臨床試驗，本發明還可以根據臨床適用進行組方加減，例如加味法:偏於血癖者加丹參、益母草；乳房結塊明顯者加穿山甲、山慈菇；性慾淡漠，腰膝酸軟者加淫羊藿、菟絲子等。
[0077]典型病例:
[0078]患者龔某，女，35歲，訴雙側乳房疼痛4年，乳房脹痛時重時輕，月經前及情緒抑鬱時明顯加重，月經後症狀能減輕，伴心煩易怒，夜問易醒，舌質暗紅苔薄黃，脈滑。雙側乳房可觸及大小不等，形態各一，呈條索狀、結節狀腫塊，邊界欠清，活動度可，有壓痛，雙側腋下淋巴結無腫大，彩超顯示:雙乳腺腺體結構紊亂，增粗、增強，診斷乳腺小葉增生，辨證為肝鬱氣滯、痰溼阻絡化熱，治以疏肝理氣、通絡散結兼清熱，以本發明藥物湯劑加減治療。處方:柴胡15g,橘核30g,橘絡20g,橘葉15g,蒸枝核30g,陳皮IOg,青皮15g,浙貝母15g,法半夏15g,桅子IOg,黃岑20g,夏枯草15g,甘草6g。I個月經周期後複診,訴乳房脹痛減輕，雙乳腫塊明顯縮小，伴頭暈眼花、心悸怔忡，去青皮加杭白芍15g，全當歸10g，治療3個月經周期後，上述症狀及體徵均消除，彩超檢查:乳腺小葉增生腫塊消失，隨訪，至今未再復發。
[0079]綜上所述:本發明藥物組合物能有效減輕乳房疼痛，縮小乳房腫塊，減少腫塊數目，具有良好的治療乳腺增生的作用，為臨床治療肝鬱氣滯型乳腺增生用藥提供了一種新的選擇 。
【權利要求】
1.一種治療肝鬱氣滯型乳腺增生的藥物組合物，其特徵在於:它是由含有如下重量配比的原料藥製備而成的製劑: 柴胡10-25份、黃芩15-25份、法半夏10-20份、橘核25-40份、荔枝核23-35份、陳皮5-15份、青皮8-20份、橘絡15-30份、橘葉10-25份、浙貝母10-20份、夏枯草10-20份、甘草3-10份。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於:它是由下述重量配比的原料藥製備而成的製劑: 柴胡10-25份、黃芩15-25份、法半夏10-20份、橘核25-40份、荔枝核23-35份、陳皮5-15份、青皮8-20份、橘絡15-30份、橘葉10-25份、浙貝母10-20份、夏枯草10-20份、甘草3-10份。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於:它是由下述重量配比的原料藥製備而成的製劑: 柴胡12-20份、黃芩18-23份、法半夏12-18份、橘核28-35份、荔枝核28-35份、陳皮8-15份、青皮10-18份、橘絡18-25份、橘葉13-23份、浙貝母12-18份、夏枯草12-18份、甘草5-8份。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於:它是由下述重量配比的原料製備而成的製劑: 柴胡15份、黃芩20份、法半夏15份、橘核30份、荔枝核30份、陳皮10份、青皮15份、橘絡20份、橘葉15份、浙貝母15份、夏枯草15份、甘草6份。
5.根據權利要求1-4任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於:所述柴胡為生柴胡或/和醋炙柴胡；所述的黃芩為生黃芩或/和炒黃芩；所述的青皮為生青皮或/和醋炙青皮。
6.根據權利要求1-4任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於:它是由柴胡、黃芩、法半夏、橘核、荔枝核、陳皮、青皮、橘絡、橘葉、浙貝母、夏枯草、甘草的原生藥粉，水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用的口服製劑。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於:所述的口服製劑為顆粒劑、散劑、丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、片劑或口服液。
8.一種製備權利要求1-7任意一項所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟: a、稱取各重量配比的原料藥； b、打粉；或加水煎煮，或加入有機溶劑提取，過濾，濾液濃縮，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成藥學上常用的製劑。
9.權利要求1-7任意一項所述的藥物組合物在製備治療肝鬱氣滯型乳腺增生中的藥物中的用途。
10.根據權利要求9所述的用途，其特徵在於:所述的藥物是具有疏肝解鬱，活絡散結，消腫止痛的功效；具有減輕乳房疼痛，縮小乳房腫塊，減少腫塊數目療效的藥物。
【文檔編號】A61K36/8966GK103948782SQ201410176154
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月28日 優先權日:2014年4月28日
【發明者】扈曉宇, 鍾森, 陳雲鳳, 扈曉剛, 溫大超 申請人:成都中醫藥大學附屬醫院