抗hiv感染症劑及hiv感染症的治療方法
2023-11-09 23:25:47
專利名稱：抗hiv感染症劑及hiv感染症的治療方法
技術領域：
本發明是關於對HIV感染症的治療、預防有用的醫藥及HIV感染症的治療或者預防方法。更詳細地說，本發明是關於含有以感光色素作為有效成分的抗HIV感染症劑。另外本發明是關於包括投給感光色素的HIV感染症的治療或者預防方法。
背景技術：
近年來，後天性免疫缺陷綜合症(acquired immunodeficiencysyndrome，以下簡稱愛滋病)，在世界上正呈現爆發的流行。愛滋病是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，以下簡稱HIV)的感染引起的。因此，正確的不如稱為HIV感染症。在感染HIV中，不發生愛滋病的無症狀的期間有數月至數年。於是，無症狀的期間一結束，就開始免疫系統被HIV急速破壞，出現淋巴結腫脹、食欲不振、腹瀉、體重減少、發燒、倦怠感等症狀。這些稱為與愛滋病相關的綜合症(AIDS-related complex，以下簡稱ARC)。進而，如果免疫力下降，通常無害的微生物(細菌、病毒、真菌、原蟲等)開始對人體給予深刻的影響，會遭受機會傳染症等。將出現這樣的免疫降低的感染症稱為愛滋病。所謂愛滋病是叫做至發生後天性免疫缺陷綜合症免疫降低的HIV感染症的末期狀態。包括愛滋病，將感染了HIV的病態全體稱為HIV感染症。
本來，人具有認識病原體等異物而作為排除機構的免疫系統。而且，作為操縱該免疫系統的細胞，CD4陽性淋巴細胞是眾所周知的。侵入體內的HIV與CD4陽性淋巴細胞的CD4蛋白結合，而潛入細胞內。該HIV具有逆轉錄酶，因而自身的RNA代替DNA，能夠重組細胞的核內的DNA。因此，感染了HIV的CD4陽性淋巴細胞，一邊製造病毒，一邊慢慢地死亡。這樣一來，操縱免疫系統的細胞減少，發生免疫系統的破壞。而且，在HIV感染症中，麻煩的是，活體越想要對應保持對病毒免疫系統，在感染細胞內，病毒的產生變得越旺盛，已成為叫做CD4陽性淋巴細胞的減少的反效果。
關於HIV感染症，以臨床上有效的抗病毒劑或疫苗劑為目標，現在許多精力正在進行研究。而且，現在臨床上使用的藥或臨床試驗中的藥有逆轉錄酶阻斷劑、吸附阻斷劑、脫殼阻斷劑、Tat阻斷劑、翻譯阻斷劑、蛋白酶阻斷劑(病毒粒子合成阻斷劑)、前病毒活化阻斷劑、HIV蛋白分解酶阻斷劑等。
這些之中，現在最多使用的藥之一有疊氮胸苷(以下簡稱AZT)。如果投給AZT，就顯著地降低死亡率，因而認為可作為抗HIV劑。但是，AZT有嗜中性白血球減少、貧血、失眠、噁心、頭痛等副作用，並且僅是使愛滋病的發病暫時延遲。另外，也進入其他的治療藥的嘗試，但現狀是還沒有成為根本的治療藥。
可是，在考慮免疫系統的情況下，巨噬細胞的活化是極重要的。例如，在細菌侵入時，巨噬細胞吞食細菌，一邊活化，一邊成為抗原呈遞細胞。抗原的情報從巨噬細胞經過CD4陽性淋巴細胞傳遞至B淋巴細胞，B淋巴細胞產生抗體。另外，結合抗體的細菌即免疫複合體被巨噬細胞特異地快速吞食排除。此時活化巨噬細胞表示用於捕捉免疫複合體的Fc受體，或顯示吞食活性的顯著上升，或使用於分解取得的異物的活性氧的產生能上升，或增強抗原呈遞機能，分泌各種細胞因子。另外，最終活化巨噬細胞和NK細胞等一起破壞癌細胞或病毒感染細胞。像這樣，免疫力被活化巨噬細胞增強，是眾所周知的。
發明的公開如上所述，CD4陽性淋巴細胞調整人的免疫系統全體(與過敏性或細菌感染有關的體液性免疫、與癌或病毒疾病有關的細胞性免疫、進而巨噬細胞的活化等)。可以用愛滋病的發病，降低該命令的CD4陽性淋巴細胞減少來說明。但是，真正的原因大概是，沒有發生巨噬細胞的活化，細胞性免疫不能工作。可是，不具有免疫系的低等動物，不依靠像巨噬細胞那樣的吞食細胞進行異物排除。因此認為，即使CD4陽性淋巴細胞減少，如果能夠使巨噬細胞活化，也改善細胞性免疫機能，病毒的排除也成為可能。
該巨噬細胞的活化，眾所周知是由產生上述的CD4陽性淋巴細胞的活化因子(幹擾素(γ)引起的。但是，由於CD4陽性淋巴細胞減少也引起的巨噬細胞活化因子的量減少，因此必須補充替代的活化因子。本發明從這樣的觀點，開展研究而完成的。
本發明的目的在於，提供HIV感染症的治療、預防有用的新藥物。
本發明的另外目的在於，明確HIV感染症的治療、預防有用的藥物的投給量。
本發明的再一個目的在於，提供HIV感染症治療、或者預防方法。
本發明人為解決上述課題，進行了深入的研究，結果發現，在從作為感光色素的通式(I) (式中，R1、R2和R3可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數1～4的烷基，X-是生理學上允許的一價陰離子，更好是滷素陰離子，最好是碘陰離子。)表示的化合物和以通式(II) (式中，R4、R5和R6可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數5～10的烷基，最好表示碳原子數7的直鏈狀烷基。X-是生理學上允許的一價陰離子，更好是滷素陰離子，最好是碘陰離子。)表示的化合物構組成中選擇的至少一種投給HIV感染者時，會發生ARC症狀的改善或者治癒、CD4陽性淋巴細胞的增加，對HIV感染症的治療是有效的。
即，本發明的是關於以下方面。(1)含有選自以通式(I) (式中，R1、R2和R3可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數1～4的烷基，X-是生理學上能允許的一價陰離子，更好是滷素陰離子，最好是碘陰離子。)表示的化合物(以下，也稱為化合物(I))和以通式(II) (式中，R4、R5和R6可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數5～10的烷基，最好表示碳原子數7的直鏈狀烷基。X-是生理學上能允許的一價陰離子，更好是滷素陰離子，最好是碘陰離子。)表示的化合物(以下，也稱為化合物(II))中的至少一種感光色素作為有效成分的抗HIV感染症劑。(2)選自化合物(I)和化合物(II)組成的組的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是2μg～100μg的上述(1)的抗HIV感染症劑。(3)選自化合物(I)和化合物(II)組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是5μg～40μg的上述(1)的抗HIV感染症劑。(4)是經口用劑的上述(1)～(3)的任一項記載的抗HIV感染症劑。(5)X-是滷素陰離子的上述(1)的抗HIV感染症劑。(6)X-是碘陰離子的上述(1)的抗HIV感染症劑。(7)R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子數7的直鏈狀烷基，X-是碘陰離子的上述(1)的抗HIV感染症劑。(8)包括投給選自化合物(I)和化合物(II)組成的組中的至少一種感光色素的HIV感染症的治療或者預防方法。(9)選自化合物(I)和化合物(II)組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是2μg～100μg的上述(8)的方法。(10)選自化合物(I)和化合物(II)組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是5μg～40μg的上述(8)的方法。(11)經口投給該感光色素的上述(8)～(10)任一項記載的方法。(12)X-是滷素陰離子的上述(8)的方法。(13)X-是碘陰離子的上述(8)的方法。(14)R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子數7的直鏈狀烷基，X-是碘陰離子的上述(8)的方法。(15)選自化合物(I)和化合物(II)組成的組中的至少一種感光色素在製造抗HIV感染症劑中的使用。(16)選自化合物(I)和化合物(II)組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是2μg～100μg的上述(15)的使用。(17)選自化合物(I)和化合物(II)組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是5μg～40μg的上述(15)的使用。(18)抗HIV感染症劑是經口用劑的上述(15)～(17)的任一項記載的使用。(19)X-是滷素陰離子的上述(15)的使用。(20)X-是碘陰離子的上述(15)的使用。(21)R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子數7的直鏈狀烷基，X-是碘陰離子的上述(15)的使用。(22)含有選自化合物(I)和化合物(II)組成的組中的至少一種感光色素、以及醫藥上允許的載體的抗HIV感染症藥物組合物。(23)選自化合物(I)和化合物(II)組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是2μg～100μg的上述(22)的藥物組合物。(24)選自化合物(I)和化合物(II)組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是5μg～40μg的上述(22)的藥物組合物。(25)是經口用劑的上述(22)～(24)的任一項記載的藥物組合物。(26)X-是滷素陰離子的上述(22)的藥物組合物。(27)X-是碘陰離子的上述(22)的藥物組合物。(28)R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子數7的直鏈狀烷基，X-是碘陰離子的上述(22)的醫藥組合物。(29)包含上述(22)的醫藥組合物及記載在HIV感染症的治療用途中能夠使用該醫藥組合物，或者是必須使用該醫藥組合物的記載物的商業包裝物。
以下說明本發明的實施方式。
R1、R2和R3中的碳原子數是1～4的烷基可以是直鏈狀或者支鏈狀，例如可舉出甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基或者叔丁基。
R4、R5和R6中的碳原子數5～10的烷基可以是直鏈狀或者支鏈狀，例如可舉出戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、異己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，最好是碳原子數7的直鏈狀烷基。
作為X-中的生理學上能允許的一價陰離子，可舉出滷素陰離子(例如碘陰離子、氯陰離子、溴陰離子、氟陰離子)，烷基硫酸離子(在此，烷基最好是碳原子數為1～4的烷基)、硝酸離子、高氯酸離子等無機陰離子，對甲苯磺酸離子、苯磺酸離子等有機磺酸陰離子，乙酸離子、丙酸離子、苯甲酸離子等有機羧酸陰離子，煙酸離子、乳清酸離子等其他有機酸陰離子，較好是滷素離子，最好是碘陰離子。
作為在本發明的抗HIV感染症劑中使用的有效成分的最佳例子，可舉出在通式(I)中，R1、R2和R3是乙基，X-是碘陰離子的化合物，在通式(II)中，R4、R5和R6是-(CH2)6CH3、X-是碘陰離子的化合物。
是本發明的有效成分的感光色素可以單獨使用，或者也可以組合2種以上使用。
在本發明中這樣的感光色素是已眾所周知的化合物，可以採用Kendall J.D.和Majer，J.R.，J.Chem.Soc.，690(1948)等中記載的方法或者類似與此的方法進行製造。另外，陰離子也可以使用已知的陰離子交換法導入。在通式(I)中，R1、R2和R3是乙基，X-是碘陰離子的化合物(以下，稱為有效成分A)，在特開平3-90025號公報中已有記載，在通式(II)中，R4、R5和R6是-(CH2)6CH3、X-是碘陰離子的化合物(以下，稱為有效成分B)，在特開昭58-90510號公報中已有記載。在本發明中使用的通式(I)的化合物和通式(II)的化合物，如在這些公報中所記載，毒性是極低的，副作用也極小，安全性是良好的。例如，有效成分B的腹腔內投給的LD50值是54mg/kg，經口投給的LD50值是1.5g/kg。關於有效成分A，即使4g/kg的高濃度的經口投給也沒有看到任何中毒症狀等副作用。在經口投給時，感光色素可以不一定進行高度精製，對包括人的哺乳類經口投給，如果是發揮所期望的抗HIV感染症作用，就可以不管其製法、性狀、純度。
在本發明的抗HIV感染症劑中使用的感光色素，例如像在①Cancer Immunology Immunotherapy，37，157-162(1993)和②J.Photochem.Photobiol.BBiol.，295-306(1992)中所示那樣具有巨噬細胞活化作用已經清楚。本發明人發現，含有選自以通式(I)表示的化合物和以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素作為有效成分的抗HIV感染症劑，對難以去除病毒的難症的HIV感染症，發揮優良的臨床效果。
本發明人首先調查了有效成分A和有效成分B對HIV的抗病毒作用。其結果已經清楚，在這些化合物中沒有抑制HIV的複製的抗病毒作用。但是令人驚奇的是，對於本發明中使用的感光色素來說，觀察到HIV感染症患者的CD4陽性淋巴細胞的增加效果和HIV感染症患者的ARC的改善患者治癒的臨床效果。對於本發明的抗HIV感染症劑來說，能夠期待愛滋病發病的抑制或者愛滋病發病後的延長生命的效果。在投給本發明的抗HIV感染症劑的同時，如果進行輸血，就更增大治療效果。如Cancer Research，57，295-297(1997)中所示，認為這與在巨噬細胞的活化中，血清中的GC-球蛋白是必要的有關。是本發明的抗HIV感染症劑的特徵的巨噬細胞的活化，是通過淋巴細胞(T淋巴細胞、B淋巴細胞)，以及GC-球蛋白的存在而表達的，本發明的抗HIV感染症劑和為了通常的愛滋病的治療而進行的輸血，是能夠期待相乘的效果的。
本發明的抗HIV感染症劑可以投給包括人、猿猴、牛和貓的哺乳類。
本發明的抗HIV感染症劑可以使用經口投給或者注射投給、直腸內投給、滴鼻投給、經皮投給、經黏膜投給、舌下投給等非經口投給都可以使用。本發明的有效成分，可以與適合經口投給、直腸內投給、注射投給、滴鼻投給、經皮投給、經黏膜投給、舌下投給等投給方法的固體或者液體的醫藥上允許的無毒性的載體混合，以慣用的醫藥製劑的形態進行投給。在經口投給時，利用價值特別高，根據症狀，可以1日1次～數次，投給適量(通常每1kg體重是2μg～12μg左右)的有效成分的片劑或者散劑等。有效成分的每1日的投給量(適合經口投給時的每1日的投給量)通常每1kg體重是2μg～100μg，最好每1kg體重是5μg～40μg。在經口投給時，在空腹時將本發明的抗HIV感染症劑含在口內，溶化而服用的形式為最好。對於該有效成分的投給量，因人而異，但本發明的抗HIV感染症劑，毒性極低，副作用極小，安全性良好，因此以服用的患者的「活力感、食慾、睡眠、利尿、生物鐘、便秘的消除、其他表達的有用的自覺反應」為標準，可以增減投給量。本發明的抗HIV感染症劑具有調整生物鐘、「根據本人的自覺症狀自己可以判斷合適的服用量」的優點。
作為本發明的抗HIV感染症劑的劑型，可舉出經口用劑(例如，片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、錠劑、糖漿劑等)、注射劑、栓劑、滴鼻劑、經皮投給用製劑(例如，軟膏劑、霜劑、貼劑等)、經黏膜投給用製劑、舌下劑、噴霧劑、吸入劑等。
作為醫藥上允許的載體，可舉出乳糖、玉米澱粉、白糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、麥芽糖、海藻糖、結晶纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、碳酸氫鈉、糊精等賦形劑，甲基纖維素、阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、茁酶多糖、蔗糖脂肪酸酯等結合劑，羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、聚乙烯基吡咯烷酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素等增稠劑，硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、輕質無水矽酸等潤滑劑，聚乙二醇、可可脂等栓劑基質，蒸餾水、注射用蒸餾水、滅菌精製水、生理食鹽水、植物油(橄欖油、芝麻油、大豆油、玉米油、花生油)、甘油、乙醇、丙二醇等無機或者有機溶劑等。進而在本發明的醫藥製劑中，還可以添加苯甲酸鈉、氯苄烷銨、氯苄甲乙氧銨、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、山梨酸、山梨酸鉀等防腐劑，單硬脂酸甘油酯等乳化劑，包含鹽酸、檸檬酸、乙酸、酒石酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉等緩衝劑的pH調節劑等添加劑。
另外，本發明的抗HIV感染症劑也可以和其他的藥劑組合而使用。作為這樣的其他藥劑，可舉出抗病毒劑、抗生素、解熱鎮痛劑、黏膜保護劑、免疫增強劑、維生素劑、皮膚保護劑等。
能夠和本發明的抗HIV感染症劑組合使用的抗病毒劑，如果是在HIV感染症的治療中使用的抗HIV劑，就沒有特別的限制。作為合適的抗病毒劑的例子，可舉出AZT、雙去氧肌苷(ddI)、雙去氧胞嘧啶核苷(ddC)、拉米夫定(3TC)、スタブジン(d4T)等核苷衍生物，インジナビル(IDV)、サキナビル、リトナビル(RTV)、ネルフイスナビル等蛋白酶阻斷劑，幹擾素α、幹擾素β、幹擾素γ等幹擾素。這些抗病毒劑的1種或者2種以上可以和本發明的抗HIV感染症劑組合使用。
作為能夠和本發明的抗HIV感染症劑組合使用的抗生素，可舉出抗菌劑、抗真菌劑(包括對念珠菌病、卡氏肺炎等的抗真菌劑)等。
在本發明中，所謂「HIV感染症」是指，包括愛滋病、病症性或者無病症性的HIV感染症(包括ARC)的感染HIV的病態。
在本發明中，所謂「抗HIV感染症劑」是指，HIV感染症的預防和/或治療用的藥劑。所謂「治療」包括以症狀的改善、緩和或者治癒為目的的處置。所謂「HIV感染症的治療」包括以由HIV感染引起的症狀的改善、緩和或者治癒、愛滋病發病的預防或者延遲為目的的處置。具體地說，包括以抑制CD4陽性淋巴細胞數的增加或者減少，抑制NK細胞活性的增加或者降低，ARC的預防、改善、緩和或者治癒，愛滋病發病的預防或者延遲，機會感染症的預防、改善、緩和或者治癒，愛滋病的症狀改善、緩和或者治癒為目的的處置。在ARC症狀中，包括淋巴結腫脹、食欲不振、腹瀉、體重減少、發熱、倦怠感、發疹子、支氣管哮喘等。
由本發明的抗HIV感染症劑產生的治療效果，可以通過HIV感染症患者中的ARC症狀的改善或者治癒，特別通過抑制體重的增加或者減少，或者抑制HIV感染症患者的CD4陽性淋巴細胞數的增加或者減少，或者測定細胞性免疫活性(NK細胞活性、T/B比)的增減來確認。
葡萄糖 49.8合計 50在上述方中，作為感光色素使用有效成分A或者有效成分B，按照常規方法調製成2種注射用粉末。配方4(錠劑)[成分] (mg/錠)有效成分A 0.1乳糖 79.9碳酸氫鈉 62.5蔗糖脂肪酸酯7.5合計 150按照常規方法調製成上述處方的錠劑。實驗例1為了調查對HIV感染細胞的效果，按照Pauels等的方法(Pauels，R.等，J.Virol.Methods，16，171-185(1987))，在進行了抗HIV測定的MT-4細胞(培養開始細胞數1×104/穴)中形成HIV，進行HTLV-IIIB(200CCID50/穴)感染，在37℃培養4天，然後測定HIV複製的抑制效果。作為對照，使用蘇拉明。結果示於表1。
表1[化合物][濃度((M)] [HIV的複製抑制率(％)]有效成分B500 2100 120 2有效成分A500 1100 220 1蘇拉明 100 10020 1004100.8 2正如該結果所清楚地表明，有效成分A和有效成分B，在進行試驗的濃度中，沒有抑制HIV的複製。
接著，說明使用本發明的抗HIV感染症劑的臨床試驗例。以下所述的臨床試驗，對患者沒有說明是有效成分的感光色素的化合物名、化學結構等，是在泰國內實施的。臨床試驗例1對ARC的患者(男性，39歲)進行本發明的抗HIV感染症劑的投給。已查明該患者在5年前感染HIV，從1年2個月前，開始投給AZT/ddI/RTV。投給本發明的抗HIV感染症劑前的CD4陽性淋巴細胞(以下簡稱CD4)數是121/mm3，體重是55.6kg。
對該患者，投給使用有效成分A的本發明處方1的抗HIV感染症劑(有效成分A的投給量是1日500μg)，投給8周時，CD4數增加至181/mm3，體重增加至56.9kg。伴隨此，出現食慾增加，胸肌增加。
繼續對該患者投給使用有效成分A的本發明配方1的抗HIV感染症劑(有效成分A的投給量是1日1000μg)16周。CD4數增加至192/mm3，體重增加至57.1kg。並且治癒作為ARC症狀的支氣管哮喘。
臨床試驗例2對7名ARC或者愛滋病發病患者，投給使用有效成分A的本發明處方1的抗HIV感染症劑。各個患者的治療前的經歷如下。
患者No.1(男性，35歲)，已查明在2年4個月前感染HIV，從7個月前開始投給AZT/3TC/IDV。在投給本發明的抗HIV感染症劑前的CD4數是165/mm3，體重是76.3kg。
患者No.2(男性，42歲)，已查明在3年5個月前感染HIV，此後立即開始投給AZT/3TC/IDV。在投給本發明的抗HIV感染症劑前的CD4數是92/mm3，體重是76.2kg。
患者No.3(男性，32歲)，已查明在1年9個月前感染HIV，愛滋病已發病。過去接受21周的AZT/3TC的投給，在投給本發明的抗HIV感染症劑前的CD4數是180/mm3，體重是53.8kg。
患者No.4(男性，54歲)，已查明在7年2個月前感染HIV。從2年10個月前開始投給AZT/ddI，從1年11個月前追加RTV。在本發明的抗HIV劑投給開始前CD4緩慢增加後減少，在投給本發明的抗HIV感染症劑前的CD4數是222/mm3，體重是76kg。
患者No.5(男性，32歲)，7年前感染HIV。在投給本發明的抗HIV感染症劑前的CD4數為317/mm3。
患者No.6(女性，33歲)，4年2個月前感染HIV，1年8個月前開始投給ZAT/ddI。本發明的抗HIV感染症劑投給前的CD4數是353/mm3，體重45.6kg。
患者No.7(男性，32歲)，3年4個月前感染HIV，開始投給AZT/ddI。9個月前變更為IDV/d4T/3TC。投給本發明抗HIV感染症劑前的CD4數是254/mm3，體重58.2kg。
對患者分別投給使用有效成分A的本發明配方1的抗HIV感染症劑(有效成分A的投給量是1日500μg)，在投給8周時，在大部分的患者中，CD4增加，體重也增加。伴隨此，出現食慾增加，是ARC的症狀之一的發疹子減少，痔瘡治癒，失眠也得到改善。結果示於表2。
表2
#有效成分A投給第4周的體重正如該結果所清楚地表明，本發明的抗HIV感染症劑的效果是顯著的。即使在配方2～4中，也看到同樣的效果。
產業上的應用可能性HIV感染者，每年其中6％正成為愛滋病患者。愛滋病發病患者，細胞性免疫極度地降低，合併卡氏肺炎等機會感染症、卡波濟氏肉瘤、腦障礙(痴呆狀態)等，直至死亡。在這樣的愛滋病發病患者或發病前的HIV感染者患者的治療中，本發明的抗HIV感染症劑能夠提供若干種效果。其中之一是增加CD4陽性淋巴細胞的效果。另外，是治癒與愛滋病相關的綜合症(ARC)的效果。進而，還可舉出食慾增加、體重增加的效果。通過這些效果，可預防或延遲愛滋病發病，延長HIV感染者的生命。當然，HIV感染症的治療是長期的，本發明的抗HIV感染症劑毒性極低，副作用極小，安全性十分優異，是治療HIV感染症很有用的藥物。
本發明的抗HIV感染症劑，考慮使巨噬細胞活化，其結果，提高生機的異物排除功能，增加CD4陽性淋巴球，治癒ARC。
權利要求
1.抗HIV感染症劑，含有以通式(I)表示的化合物， 式中，R1、R2和R3可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數1～4的烷基，X-是生理學上允許的一價陰離子；及以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素作為有效成分， 式中，R4、R5和R6可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數5～10的烷基，X-是生理學上允許的一價陰離子。
2.權利要求1記載的抗HIV感染症劑，其中，選自以通式(I)表示的化合物和以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是2μg～100μg。
3.權利要求1記載的抗HIV感染症劑，其中，選自以通式(I)表示的化合物和以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素，每一天的投給量，每1kg體重是5μg～40μg。
4.權利要求1～3中的任一項記載的抗HIV感染症劑，其是經口用劑。
5.權利要求1記載的抗HIV感染症劑，其中，X-是滷素陰離子。
6.權利要求1記載的抗HIV感染症劑，其中，X-是碘陰離子。
7.權利要求1記載的抗HIV感染症劑，其中，R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子數7的直鏈狀烷基，X-是碘陰離子。
8.HIV感染症的治療或者預防方法，其特徵在於，包括投給選自以通式(I)表示的化合物， 式中，R1、R2和R3可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數1～4的烷基，X-是生理學上能允許的一價陰離子；及以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素； 式中，R4、R5和R6可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數5～10的烷基，X-是生理學上允許的一價陰離子。
9.權利要求8記載的方法，其中，選自以通式(I)表示的化合物和以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是2μg～100μg。
10.權利要求8記載的方法，其中，選自以通式(I)表示的化合物和以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是5μg～40μg。
11.權利要求8～10中的任一項記載的方法，其中，該感光色素是經口投給。
12.權利要求8記載的方法，其中，X-是滷素陰離子。
13.權利要求8記載的方法，其中，X-是碘陰離子。
14.權利要求8記載的方法，其中，R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子數7的直鏈狀烷基，X-是碘陰離子。
15.感光色素在製備抗HIV感染症劑中的應用，該感光色素是選自以通式(I)表示的化合物， 式中，R1、R2和R3可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數1～4的烷基，X-是生理學上允許的一價陰離子；和以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素， 式中，R4、R5和R6可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數5～10的烷基，X-是生理學上允許的一價陰離子。
16.權利要求15記載的應用，其中，選自以通式(I)表示的化合物和以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是2μg～100μg。
17.權利要求15記載的應用，其中，選自以通式(I)表示的化合物和以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是5μg～40μg。
18.權利要求15～17中的任一項記載的應用，其中，抗HIV感染症劑是經口用劑。
19.權利要求15記載的應用，其中，X-是滷素陰離子。
20.權利要求15記載的應用，其中，X-是碘陰離子。
21.權利要求15記載的應用，其中，R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子數7的直鏈狀烷基，X-是碘陰離子。
22.抗HIV感染者藥物組合物，其特徵在於，含有選自以通式(I)表示的化合物， 式中，R1、R2和R3可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數1～4的烷基，X-是生理學上允許的一價陰離子；和以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素以及醫藥上允許的載體， 式中，R4、R5和R6可以相同，也可以不同，分別表示碳原子數5～10的烷基，X-是生理學上允許的一價陰離子。
23.權利要求22記載的藥物組合物，其中，選自以通式(I)表示的化合物和以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是2μg～100μg。
24.權利要求22記載的藥物組合物，其中，選自以通式(I)表示的化合物和以通式(II)表示的化合物組成的組中的至少一種感光色素的每一天的投給量，每1kg體重是5μg～40μg。
25.權利要求22～24中的任一項記載的藥物組合物是經口用劑。
26.權利要求22記載的藥物組合物，其中，X-是滷素陰離子。
27.權利要求22記載的藥物組合物，其中，X-是碘陰離子。
28.權利要求22記載的藥物組合物，其中，R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子數7的直鏈狀烷基，X-是碘陰離子。
29.包含權利要求22記載的藥物組合物及記載有關在HIV感染症的治療用途中能夠使用的，或者必須使用該醫藥組合物的商業包裝物。
全文摘要
本發明是關於抗HIV感染症劑,該抗HIV感染症劑含有選自以通式(Ⅰ)表示的化合物和以通式(Ⅱ)表示的化合物(式中,R
文檔編號A61K31/427GK1327386SQ98814370
公開日2001年12月19日 申請日期1998年12月24日 優先權日1998年12月24日
發明者中川美典, 新山竹浩, 坪井諭志 申請人:株式會社林原生物化學研究所