一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法
2023-11-06 05:57:37 2
專利名稱：一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物合成領域中一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法。
背景技術：
鄰位香蘭素又名鄰香蘭素、鄰香草醛，化學名為2-羥基-3-甲氧基苯甲醛，英文名為o-Vanillin，可作為有機合成中間體，還用於電鍍光亮劑、醫藥及化妝品。鄰位香蘭素為淡黃色針狀結晶，熔點為44-45°C，沸點為265-266°C，可溶於乙醇、丙酮、氯仿等，不溶於水。香蘭素，又名香草醛，化學名為4-羥基-3-甲氧基苯甲醛，英文名為Vanillin。香蘭素在國外的應用領域很廣，大量用於生產醫藥中間體，也用於植物生長促進劑、殺菌劑、 潤滑油消泡劑、電鍍光亮劑、印製線路板生產導電劑等。在國內，作為香料工業中最大的品種，香蘭素主要用於食品添加劑，近幾年在醫藥領域的應用不斷拓寬，已成為香蘭素應用最有潛力的領域。香蘭素為白色或微黃色結晶，分子式為C8H8O3，分子量為152. 15，熔點為 81-83°C (lit.)，沸點為285°C，微溶於冷水，易溶於熱水、乙醇、乙醚、氯仿和熱揮髮油中。目前，人們對製備香蘭素的方法研究的較多，對製備鄰位香蘭素的方法研究的較少。其中，利用賴默-梯曼(Reimer-Tiemarm)反應進行香蘭素和鄰位香蘭素的合成是一種常用的製備方法。具體為愈創木酚在鹼性條件下和三氯甲烷反應生成香蘭素和鄰位香蘭素的混合物，該製備方法缺點是反應轉化率低，總收率僅為60%左右，混合物中鄰位香蘭素含量較低，僅僅作為副產品，不適合工業化生產。因此，研製一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法是亟待解決的新課題。
發明內容
本發明的目的在於提供一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法，該方法以愈創木酚和氯仿為原料，以甲醇為介質，在滴加氫氧化鈉的條件下進行反應，得到鄰位香蘭素和香蘭素的混合物。通過調節混合物的PH值，蒸甲醇，分餾和結晶分別得到鄰位香蘭素和香蘭素，該方法製備的鄰位香蘭素和香蘭素混合物的總收率高，原料經濟易得，反應條件溫和，可同時製備鄰位香蘭素和香蘭素。本發明的目的是這樣實現的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法，以愈創木酚和氯仿為原料，以甲醇為介質，在滴加氫氧化鈉水溶液的條件下進行反應，所得產物用酸調節PH值至酸性，得到鄰位香蘭素和香蘭素的混合物；所述愈創木酚、甲醇、氯仿和氫氧化鈉的重量比為40-60 200-280 20-45 50-80，所述氫氧化鈉水溶液的濃度為 35-50% ；所述製備方法反應溫度為55°C，保溫時間為4小時，所述的pH值為5_6 ；還包括對所述混合物蒸甲醇和蒸餾脫渣的步驟；所述的蒸甲醇是將混合物抽濾，40°C減壓蒸餾蒸乾甲醇得到油狀物，所述油狀物60°C減壓蒸餾30分鐘得到油狀液體；所述的蒸餾脫渣為將油狀液體通過油泵減壓進行蒸餾，油浴90°C，氣溫50°C左右出溜，後升油溫至170°C，合併接收蒸餾產物，得到油狀混合物。本發明的要點在於它的製備方法，其原理是以愈創木酚和氯仿為原料，以甲醇為介質，在滴加氫氧化鈉的條件下進行反應，得到鄰位香蘭素和香蘭素的混合物。通過調節混合物的PH值，蒸甲醇，分餾和結晶分別得到鄰位香蘭素和香蘭素。—種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法與現有技術相比，本製備方法的鄰位香蘭素和香蘭素混合物總重量收率高，並且提高了混合物中鄰位香蘭素所佔的比例，本發明將廣泛的應用於藥物合成領域中。
下面結合附圖及實施例對本發明進行詳細說明。圖1是本發明的反應方程式。
具體實施例方式實施例一1、反應操作法將100克愈創木酚、480毫升甲醇、66毫升氯仿加入到1升的四口瓶中，得到混合溶液，攪拌並升溫至50°C ；將配好的氫氧化鈉水溶液(130克氫氧化鈉溶於160毫升水中) 緩慢滴加到混合溶液中，控制反應溫度在55°C左右，滴加過程在1個小時左右；滴加完成後，保溫4小時；後降溫至15°C，用濃鹽酸調節PH至6，抽濾，用回收甲醇洗滌濾餅至無色， 合併洗液及濾液。2、蒸甲醇40°C水泵減壓蒸餾蒸乾甲醇，分層分出上層油；水洗後分層，分出油層；60°C隔膜泵減壓蒸餾30分鐘，最後得到油狀液體，稱重，HPLC法測得鄰位香蘭素和香蘭素的總重量收率為85%。3、蒸餾脫渣用油泵減壓蒸餾油狀液體，油浴90°C，氣溫50°C左右出溜，後升油溫至170°C，合併接收蒸餾產物，得到油狀混合物，稱重，蒸餾瓶中的焦油稱重。實施例二1、反應操作法將80克愈創木酚、400毫升甲醇、40毫升氯仿加入到1升的四口瓶中，得到混合溶液，攪拌並升溫至50°C ；將配好的氫氧化鈉水溶液(100克氫氧化鈉溶於160毫升水中)緩慢滴加到混合溶液中，控制反應溫度在55°C左右，滴加過程在1個小時左右；滴加完成後， 保溫4小時；後降溫至15°C，用濃鹽酸調節PH至6，抽濾，用回收甲醇洗滌濾餅至無色，合併洗液及濾液。2、蒸甲醇40°C水泵減壓蒸餾蒸乾甲醇，分層分出上層油；水洗後分層，分出油層。60°C隔膜泵減壓蒸餾30分鐘，最後得到油狀液體，稱重，HPLC法測得鄰位香蘭素和香蘭素的總重量收率為85%。3、蒸餾脫渣用油泵減壓蒸餾油狀液體，油浴90°C，氣溫50°C左右出溜，後升油溫至170°C，合併接收蒸餾產物，得到油狀混合物，稱重，蒸餾瓶中的焦油稱重。
實施例三1、反應操作法將120克愈創木酚、560毫升甲醇、90毫升氯仿加入到1升的四口瓶中，得到混合溶液，攪拌並升溫至50°C ；將配好的氫氧化鈉水溶液(160克氫氧化鈉溶於160毫升水中) 緩慢滴加到混合溶液中，控制反應溫度在55°C左右，滴加過程在1個小時左右；滴加完成後，保溫4小時；後降溫至15°C，用濃鹽酸調節PH至6，抽濾，用回收甲醇洗滌濾餅至無色， 合併洗液及濾液。2、蒸甲醇40°C水泵減壓蒸餾蒸乾甲醇，分層分出上層油；水洗後分層，分出油層；60°C隔膜泵減壓蒸餾30分鐘，最後得到油狀液體，稱重，HPLC法測得鄰位香蘭素和香蘭素的總重量收率為85%。3、蒸餾脫渣用油泵減壓蒸餾油狀液體，油浴90°C，氣溫50°C左右出溜，後升油溫至170°C，合併接收蒸餾產物，得到油狀混合物，稱重，蒸餾瓶中的焦油稱重。
權利要求
1.一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法，其特徵在於以愈創木酚和氯仿為原料，以甲醇為介質，在滴加氫氧化鈉水溶液的條件下進行反應，所得產物用酸調節PH值至酸性，得到鄰位香蘭素和香蘭素的混合物。
2.根據權利要求1所述的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法，其特徵在於 所述愈創木酚、甲醇、氯仿和氫氧化鈉的重量比為40-60 200-280 20-45 50-80，所述氫氧化鈉水溶液的濃度為35-50%。
3.根據權利要求1所述的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法，其特徵在於 所述製備方法反應溫度為55°C，保溫時間為4小時，所述的pH值為5-6。
4.根據權利要求1所述的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法，其特徵在於 還包括對所述混合物蒸甲醇和蒸餾脫渣的步驟。
5.根據權利要求1和4所述的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法，其特徵在於所述的蒸甲醇是將混合物抽濾，40°C減壓蒸餾蒸乾甲醇得到油狀物，所述油狀物60°C 減壓蒸餾30分鐘得到油狀液體。
6.根據權利要求1和4所述的一種鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法，其特徵在於所述的蒸餾脫渣為將油狀液體通過油泵減壓進行蒸餾，油浴90°C，氣溫50°C左右出溜， 後升油溫至170°C，合併接收蒸餾產物，得到油狀混合物。
全文摘要
一種應用於藥物合成領域中的鄰位香蘭素和香蘭素混合物的製備方法，以愈創木酚和氯仿為原料，以甲醇為介質，在滴加氫氧化鈉水溶液的條件下進行反應，所得產物用酸調節pH值至酸性，得到鄰位香蘭素和香蘭素的混合物；所述愈創木酚、氯仿、甲醇和氫氧化鈉的重量比為40-60∶200-280∶20-45∶50-80，所述氫氧化鈉水溶液的濃度為40-50％；所述製備方法反應溫度為55℃，保溫時間為4小時，所述的pH值為5-6；還包括對所述混合物蒸甲醇和蒸餾脫渣的步驟；所述的蒸甲醇是將混合物抽濾，40℃水泵減壓蒸餾蒸乾甲醇得到油狀物，所述油狀物60℃減壓蒸餾30分鐘得到油狀液體。該發明本製備方法的總重量收率高，提高了鄰位香蘭素所佔的比例。
文檔編號C07C47/58GK102516045SQ201110397018
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月2日 優先權日2011年12月2日
發明者崔振強, 楊亞聖, 楊漸飛, 王飛, 董愛軍, 陳錚 申請人:東北製藥集團股份有限公司