一種透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法
2024-02-03 13:05:15 2
一種透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法
【專利摘要】本發明提供一種透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法，屬於高分子材料和天然大分子【技術領域】。本發明通過醯胺化反應在透明質酸側鏈上引入L-苯丙氨酸乙酯基元，賦予透明質酸一定的雙親性，通過溶劑交換法自組裝形成聚合物囊泡。所得到的聚合物囊泡具有優良的生物相容性和生物降解性，在生物塗層、顆粒乳化劑、生物活性分子負載和藥物釋放等領域具有很好的應用前景。
【專利說明】一種透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法，在透明質酸側鏈上引入L-苯丙氨酸乙酯基元，通過溶劑交換法自組裝得到囊泡，屬於功能高分子技術和天然大分子【技術領域】。
技術背景
[0002]透明質酸(hyaluronic acid,簡稱HA),又名「玻璃酸」,是廣泛分布在軟結締組織細胞外基質中的一種線性大分子酸性黏多糖，由葡萄糖醛酸和N-乙醯氨基葡萄糖的雙糖單位反覆交替連接而成。透明質酸因其獨特的理化性質和生物學功能，被廣泛應用於臨床醫學、高級化妝品、美容整形和保健食品等領域。HA還具有優異的生物相容性、潤滑性和可降解性，正是由於這些特殊的性質，HA被廣泛用於臨床醫學領域和組織工程(如預防術後粘連和藥物輸送等)。尤為重要的是，HA結構中因含有大量羥基和羧基而產生強親水性，具有特殊的保水作用，被譽為「理想的天然保溼因子」，廣泛用於化妝品和保健食品中。但天然透明質酸存在穩定性較差、易發生降解和親水性過強等缺點，限制了其應用，因此通過對透明質酸修飾改性，從而開拓具有新的生物活性和功能性的透明質酸衍生物成為目前研究的執佔。[0003]L-苯丙氨酸為白色結晶或結晶狀粉末，是人體必需的八大胺基酸之一，人體自身不能合成，是人體合成酪氨酸的重要原料，一直是醫用胺基酸和食品添加劑的重要組成成分之一。近年來隨著胺基酸類抗癌藥物、營養保健品的開發應用和新型高強度甜味劑阿斯巴甜的廣泛生產與使用，促進了 L-苯丙氨酸的需求迅速增加，在食品、飲料等行業得到廣泛的應用。
[0004]本專利發明了一種透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法，將L-苯丙氨酸乙酯基元接枝到透明質酸側鏈上，獲得的接枝共聚物在選擇性溶劑二甲亞碸/水體系中自組裝形成囊泡，該囊泡具有很好的生物相容性和降解性，可應用於生物塗層、顆粒乳化劑、生物活性分子負載和藥物釋放等領域。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是提供了一種透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法，得到的囊泡形貌規整、粒徑分布均一。聚合物囊泡具有優良的生物相容性，此囊泡可用於生物塗層、顆粒乳化劑、生物活性分子負載和藥物釋放等領域。
[0006]設計思路是:(I)用L-苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽對透明質酸進行化學修飾，在透明質酸側鏈引入疏水性苯丙氨酸乙酯基元，賦予透明質酸一定的雙親性；(2)雙親性透明質酸接枝聚合物在選擇性溶劑二甲亞碸/水中自組裝形成囊泡，擬用於生物塗層、顆粒乳化劑、生物活性分子負載和藥物釋放等領域。
[0007]本發明的技術方案為:
[0008]一種透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法，其特徵在於製備過程的反應方程式為:
[0009]
【權利要求】
1.一種透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法，其特徵在於步驟為: (1)透明質酸接枝聚合物的製備 將透明質酸溶於碳酸氫鈉水溶液中，依次加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、1-羥基苯並三唑和L-苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽進行醯胺化反應。反應結束後轉入透析袋中用去離子水透析，除去殘留L-苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽，冷凍乾燥可得透明質酸接枝聚合物(HA-g-H-Phe)。 (2)透明質酸接枝聚合物囊泡的製備 透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法採用溶劑交換法:將透明質酸-g_L-苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽溶解在二甲亞碸中，逐滴加入鹽水，後轉移至透析袋中進行透析除去溶劑二甲亞碸，即可得到透明質酸接枝聚合物(透明質酸-g_L-苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽)囊泡水溶液。
2.根據權利要求1所述的透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法，其特徵是步驟I中透明質酸結構單元中羧酸根基團與1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽的物質的量之比為6:1~1: 6;透明質酸結構單元中羧酸根基團與1-羥基苯並三唑的物質的量之比為6:1~1: 6 ;透明質酸結構單元中羧酸根基團與L-苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽物質的量之比為6:1~1: 6。
3.根據權利要求1所述的透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法，其特徵是將透明質酸接枝聚合物溶於二甲亞碸中形成0.1~15.0mg/mL聚合物溶液,逐滴加入0.05~0.2mol/L鹽水，後轉移至透析袋中進行透析除去溶劑二甲亞碸得到透明質酸接枝聚合物囊泡水溶液。
4.根據權利要求1所述的透明質酸接枝聚合物囊泡的製備方法，其特徵是將I~10倍體積的鹽水，逐滴加入到透明質酸接枝聚合物的二甲亞碸溶液中，後轉移至透析袋中進行透析，除去溶劑二甲亞碸得到透明質酸接枝聚合物(透明質酸-g-L-苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽)囊泡水溶液。
【文檔編號】C08J3/07GK103724454SQ201310643549
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月3日 優先權日:2013年12月3日
【發明者】劉曉亞, 張翠歌, 羅靜, 魏瑋, 張榮莉, 孫建華 申請人:江南大學