黃酮類衍生物及其在製備藥物組合物中的用途的製作方法

2023-10-11 14:51:34

專利名稱：：黃酮類衍生物及其在製備藥物組合物中的用途的製作方法
技術領域：
：本發明屬藥物化學領域，涉及黃酮類衍生物及其在製備藥物組合物中的應用，尤其是在製備多巴胺轉運蛋白激動劑中的用途。
背景技術：
：精神性疾病和祌經性疾病嚴重地影響著全球數百萬人的健康。據報導，一些常見的精神性疾病和或神經性疾病如焦躁症(anxietydisorders)、情感困擾症(mooddisorders)、精神分裂症(schizophrenia)、個性紊舌L(personalitydisorders)、性心理紊舌L(psychosexualdisorders)、藥物濫用禾卩依賴(drugabuseanddependence)等影響著各年齡層的人們，這些疾病的持續時間從幾周到數十年不等。有研究發現，在精神性疾病和神經性疾病中多巴胺(dopamine,DA)、去甲腎上腺素(norepinephrine)、5-羥色胺(serotonin)這些重要的神經性遞質起到了關鍵的生理作用。多巴胺是哺乳動物大腦中主要的兒茶酚胺類神經遞質，它控制者運動、認知、情感、正性強化、攝食、內分泌調節等許多功能。多巴胺佔大腦中兒茶酚胺類神經遞質含量的80%，是哺乳動物中樞神經系統中最重要的神經遞質之一，在人體的生理和心理健康方面發揮著關鍵的調節作用。在正常生理狀態下，神經衝動傳遞過程如下神經細胞傳遞神經衝動時，神經遞質從神經元釋放到突觸間隙，神經遞質與突觸後上相應的受體結合，從而產生生理效應，同時神經遞質通過不同機制失活。神經遞質失活的方式主要有兩種，一種是神經遞質迅速代謝為無活性的物質；另一種方式是通過突觸前膜或者角質細胞再攝取突觸間隙的神經遞質，而再攝取的神經遞質可以被神經元反覆使用。多巴胺能神經元的方式屬於後者，多巴胺的主要失活機制在於突觸前膜上的多巴胺轉運蛋白(dopaminetransporter,DAT)重新攝入多巴胺。DAT是位於突觸前膜具有鈉離子、氯離子依賴的十二跨膜區域結構蛋白，是終止多巴胺作用和維持胞外多巴胺濃度平衡的基礎物質。7因此，多巴胺轉運蛋白主要功能為介導多巴胺再攝取，降低突觸間隙多巴胺濃度，在時程上和強度上調節多巴胺神經信號傳導，是調節和維持多巴胺神經功能穩態的最重要的因子(Giros等，Nature:1996，379，696)。多巴胺能神經功能亢進(多巴胺分泌過多或腦內受體對多巴胺敏感性過高)導致多巴胺能神經穩態調節紊亂，是許多疾病主要發病機制和重要病理環節，如藥物成癮、精神分裂症、焦躁症、情感困擾症、藥物濫用和依賴、Tourette's綜合症、肌無力、持發性運動障礙等。雖然近年來治療精神性疾病和神經性疾病有些進展，但許多患者不能得到有效的治療，其原因是由於藥物對他們無效或藥物有嚴重的副作用如反副交感神經作用、心肌毒性、體重減輕等(郝偉主編.精神病學，第四版，北京人民衛生出版社，2001;Kapur，Shitijetal，CurrentOpinioninPsychiatry.17(2):115-121，March2004.)。因此，醫療實踐迫切需要深入研究調節多巴胺轉運的機制以及開發效果顯著且副作用小的治療相關精神性疾病或神經性疾病的新型藥物。
發明內容本發明的目的是為了克服現有技術的不足，提供黃酮類衍生物及其在製備藥物組合物中的應用，尤其是黃酮類衍生物在製備多巴胺轉運蛋白激動劑中的用途。本發明在現有技術(多巴胺轉運蛋白激動劑及其用途，CN101091706)的基礎上，設計合成了新型的黃酮類衍生物。本發明的黃酮類衍生物其結構如通式(I)所示，其中，Rl選自羥基，Cl-C8的烷氧基，Cl-C8的酯基，糖苷，滷素；R2分別選自氫，C7位羥基，C7位垸氧基，C7位酯基，C7位滷素；R3分別選自氫，或在苯環上含一個或多個取代基，取代基分別選自羥基，烷氧基，酯基，芳(雜)基，滷素，糖苷基。本發明還包括黃酮類衍生物以及藥學上可接受的鹽。其中所述的藥學上可接受的鹽為化合物脫質子後與選自以下的離子形成的鹽鉀鹽、鈉鹽、鋰鹽、鈹鹽、鎂鹽、鈣鹽、鋁鹽。本發明優選下述化合物，但不限於以下化合物tableseeoriginaldocumentpage9tableseeoriginaldocumentpage10tableseeoriginaldocumentpage11本發明的化合物通過下述方法合成本發明以木犀草素為基礎，對其進行結構修飾。木犀草素是一種很具有代表性的天然黃酮，屬弱酸性四羥基黃酮類化合物，在植物界分布較廣，木犀草素在臨床上具有止咳、袪痰及消炎等作用，在體內具有抗菌，抗病毒及降低血脂和膽固醇等作用。現有技術公開了木犀草素、大豆甙元、槲皮素、染料木素以及開菜素等一系列對DAT有激動作用的黃酮類化合物中，木犀草素的作用最強。木犀草素有四個羥基，分別位於5，7，3'，4'位，本發明利用其活性差別4'，7〉3'>5分別對各個羥基進行結構修飾，主要是進行醚化和酯化修飾。所述的木犀草素具有如下結構式通過下述合成路線可得本發明所述的化合物。本發明中，對5位羥基酯化修飾以化合物8為起始原料，在碳酸鉀、DMF體系中加入溴化苄，室溫攪拌過夜，得化合物9。化合物9的二氯甲烷溶液或DMF溶液中加入鈉氫，室溫攪拌，加入醯氯化合物得化合物12，反應視底物不同收率不等；該反應也以二氯甲烷溶液作溶劑，向其中加入DMAP和DCC縮合劑，與不同取代基的羧酸縮合可得化合物12。最終目標物1可在常規有機溶劑如四氫呋喃和乙醇體系中加入Pd(OH)2/C或Pd/C，通入氫氣氫化得到。OBnBnO.■OBnRCOCI/NaH/DCMorDMF.or.RCOOH/DMAP/DCC/DCMOBnBnO.OBnPd(OH)2/C/THF/EtOH121本發明中，對5位羥基醚化修飾同樣用上述方法得到化合物9，在碳酸鉀、DMF體系中加入滷代烴，所得的化合物13經常壓氫化可得目標物2。OHOBnBnOOBnRX/K2C03/DMFOBnBnOO已nPd(OH)2/cmHF/EtOH13本發明中，對7位羥基醚化修飾以化合物8為起始原料，用二氯二苯甲烷選擇性保護3'、4'羥基，在碳酸鉀、DMF體系中加入滷代烴得化合物14，脫保護得目標物3Q本發明中，對7位羥基酯化修飾，採用與上述類似的方法可得目標物4。本發明中，對5，7位羥基醚化修飾採用與上述7位羥基醚化修飾類似的方法可得目標物5a。本發明中，對4'位結構醚化修飾化合物10在碳酸鉀、DMF體系中加入溴化苄，室溫攪拌可得C5位和C7位被苄基保護的化合物17，然後再脫除保護基生成僅C7位被苄基保護的化合物19，化合物19可與滷代物在碳酸鉀、DMF體系中反應生成化合物20，催化氫化脫7位苄基生成目標化合物6。本發明中，對3'位結構醚化修飾化合物8與溴化苄在碳酸鉀、DMF體系中反應生成化合物ll，然後與滷代物在碳酸鉀、DMF體系中反應生成化合物18，催化氫化脫除7位和4'位苄基可得目標化合物7。本發明中，對3',4'位醚化修飾(Scheme16):化合物19與滷化物反應在碳酸鉀、DMF體系中生成3'和4'位都被取代的化合物21，再催化氫化脫除7位苄基保護得到目標化合物5b。為了測試本發明所述化合物對於多巴胺轉運蛋白的激動作用，本發明採用以多巴胺轉運蛋白(DAT)為耙標的活性篩選細胞系，比較這種細胞對細胞外3H標記的多巴胺溶液在含樣品和不含樣品時的攝取差異，衡量樣品對多巴胺轉運蛋白的轉運活性的影響。生物學評價的結果表明，本發明所述化合物同現有技術中公開的化合物具有較大的結構差異，且表現出更優良的使用效果和作用，因此，本發明可以黃酮類衍生物以及藥學上可接受的鹽為活性成分，進一步製備多巴胺轉運蛋白激動劑，本發明的多巴胺轉運蛋白激動劑，其可通過促進多巴胺轉運蛋白的轉運功能而調節多巴胺的轉運，維持胞外多巴胺濃度平衡，從而用於製備精神性疾病何神經性疾病的治療藥物。所述的精神性疾病或神經性疾病為由多巴胺能神經亢進導致的精神性疾病或神經性疾病。在本發明的優選例中所述的精神性疾病或神經性疾病選自成癮疾病、焦慮性障礙、Alzheimer's綜合症、神經性厭食、精神分裂症、Parkinson's綜合症、失眠症、藥物濫用和依賴、嘔吐、腸易激綜合症、更年期綜合症、Wilson's症、舞蹈症、脫髓鞘疾病、狂躁症、強迫症、或Tourette's綜合症。更優選地，所述的精神性疾病或神經性疾病選自成癮疾病，精神分裂症、或藥物濫用和依賴。具體實施方式實施例l:5-0-乙醯基木犀草素(la)的合成7-苄氧基-2-(3，4-二苄氧基)苯基-5-羥基隱4H-苯並吡喃-4-酮(9)50ml的三頸瓶中加入木犀草素(8)100mg(0.35mmo1)和無水K2C03145mg(1.05mrno1)，Ar保護下加入DMF10ml和BnBrl25pl(1.05mmo1)，冰浴條件下攪拌反應4h，升至室溫反應過夜。反應液用乙酸乙酯稀釋，蒸餾水和飽和NaCl溶液洗3次。無水MgS04乾燥。過濾，濃縮，析出黃色固體。柱層析(石油醚/CH2Cl2-2:1至1:1)得淡黃色固體109mg,收率56%。1HNMR(300MHz，CDC13):55.084(s，2H，OCH2Ph)，5.202(s,4H，OCH2Ph),6.391-6.399(d,1H,J=2.4Hz,PhH)，6.450(s,1H，C3-H)，6.475-6.48l(d,1H，J-1.8Hz,PhH)，6.949-6.978(d，1H,J=8.7Hz，PhH)，7.312-7.485(m，17H:PhH)，12.787(s，1H,OH).ESI-MS:557.5(M+H)+，579.6(M+Na)+.7-節氧基-2-(3，4-二苄氧基)苯基-5-0-乙醯基-4H-苯並吡喃-4-酮(12a)100ml三頸瓶中加入化合物9300mg(0.9mmol)的DMF10ml，Ar保護下加入607。的NaH44mg，室溫反應0.5h後加入乙醯氯77^il(1.08mmoD，室溫攪拌反應2h，產物點在紫外燈下呈亮藍色螢光。反應體系用乙酸乙酯稀釋，蒸餾水和飽和NaCl溶液洗2次，無水Na2S04乾燥，過濾，濃縮，柱層析(石油醚/乙酸乙酯=6:1，乙酸乙酯)得淡黃色固體320mg，收率99%。！HNMR(300MHz，CDC13):52.430(s，3H，CH3)，5.142(s，2H，OCH2Ph)，5.233(s,4H,OCH2Ph),6.433(s,1H，C3-H)，6.669-6.677(d，1H，J=2.4Hz,PhH),6.880-6.888(d,1H,J=2.4Hz，PhH)，6.974-7.002(d,1H，J=8.4Hz，PhH)，7.323-7.487(m！17H，PhH).MALDI-MS:599.2(M+H)+,621.2(M+Na)+.5-0-乙醯基木犀草素(la)50ml茄形瓶中加入化合物12a598mg(0.54mmol)的無水乙醇15ml，加入207。Pd(OH)2/C32mg，室溫常壓氫化7h，產物點在紫外燈下呈玫瑰紅色螢光。過濾，無水乙醇洗滌，濃縮，加入正己烷後析出固體，過濾，正己垸洗滌，真空乾燥得黃綠色固體150mg，收率85.4%JHNMR(300MHz,[d6]DMSO):S2.285(s,3H,OCOCH3),6.462(s,1H,C3-H),6.530-6.538(d,1H,J=2.4Hz,PhH),6.859-6.867(d，IH,J=2.4Hz，PhH),6.899(s,IH,PhH),7.355(s,IH,PhH),7.376(s,IH,PhH).ESI-MS:327.0(M-H)-,284.9(M-CH3CO)-.FT-IR(KBr,cm")v-3375(br"OH)，2924,2854,1744,1658,1615,1494,1450,1367，1257,1166,946，830.HRMS(MALDI)m/zcaledforCi7H1307+1(M+H)+:329.0650，Found329.06558.實施例2:5-0-苯甲醯基木犀草素(lb)的合成7-苄氧基-2-(3,4-二苄氧基)苯基-5-0-苯甲醯基-4H-苯並吡喃-4-酮(12b)的合成50ml三頸瓶中加入化合物9100mg(0.18mmo1)的乾燥CH2Cl220ml和60%的NaH15mg，Ar保護下室溫下反應30min.，加入苯甲醯氯42pl(0.36rnrno1)，室溫攪拌反應lh，產物點在紫外燈下呈亮藍色螢光。反應體系用CH2Cl2稀釋，蒸餾水和飽和NaCl溶液洗2次。有機相用無水Na2S04乾燥，過濾，濃縮。柱層析(石油醚/乙酸乙酯=15:1至3:1至乙酸乙酯)得淡黃色固體118mg，收率大於99%。1HNMR(300MHz,CDC13)S5.146(s，2H,OCH2Ph)，5.211(s,4H,OCH2Ph)，6.366-6.368(d，1H,J=0.6Hz，C3-H),6.794-6.802(d，1H,J=2.4Hz,PhH),6.918-6.926(d，1H，J=2.4Hz，PhH),6.948-6.976(d，IH,J=8.4Hz,PhH)，7.301-7.613(m，20H,PhH)，8.232-8.236(d，IH,J=1.2Hz,PhH)，8.260(s,1H，PhH).MALDI-MS:661.3(M+H)+，683.2(M+Na)+.5-6>-苯甲醯基木犀草素(lb)的合成50ml茄形瓶中加入化合物12b271mg(0.41mmo1)，無水乙醇5ml和THF5ml溶解，加入20%Pd(OH)2/C27mg，室溫常壓氫化2天，產物點在紫外燈下呈玫瑰紅色螢光。過濾，無水乙醇洗滌，濃縮，加入正己烷後析出固體，過濾出固體，正己烷洗，真空乾燥，最後得黃綠色固體129mg，收率80.6%。'HNMR(300MHz,[dt]-MeOH)56.407(s,1H，C3-H)，6.697-6.702(d，1H，J=1.5Hz，PhH)，6.876-6.904(d，1H，J=8.4Hz,PhH)，6.926-6.93l(d，1H，J=1.5Hz，PhH)，7.362-7.369(d，1H，J=2.1Hz，PhH)，7.382隱7.389(d,1H，J=2.1Hz，PhH),7.584-7.635(t,2H,J=7.8Hz，PhH)，7.723陽7.772(t,1H，J=7.8Hz，PhH)，8.093-8.121(d，1H，J=8.4Hz,PhH),8.097(s，1H，PhH).ESI-MS:389.2(M-H)-，284.8(M-PhCO):FT-IR(KBr，cm.1)v~2926(br"OH)，1743，1661，1633,1602，1558，1520，1495,1452，1392，1369,1299，1272，1253,1195，1166，1130,1091，1062，1027，997，836，705.HRMS(MALDI)m/zcaledforC22H1507+1(M+H)+:391.0813，Found391.08123.實施例3:5-0-丙醯基木犀草素(lc)與實例二操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(3，4-二苄氧基)苯基-5-0-丙醯基-4H-苯並吡喃-4-酮(12c)286mg，產率86.5%。'HNMR(300MHz,CDC13):S1.285-1.336(t,3H,CH3，J=7.5Hz)，2.730-2.806(q,2H，COCH2,J=7.5Hz),5.149(s,2H,OCH2Ph),5.231(s,2H,OCH2Ph)，5.243(s，2H,OCH2Ph),6.426(s,1H,C3-H),6.670-6.678(d，1H，J=2.4Hz,PhH),6.882墨6.890(d,1H,J=2.4Hz，PhH),6.978-7.006(d，1H，J=8.4Hz，PhH)，7.325-7.487(m,17H，PhH).MALDI-MS:612.8(M+H)+，634.9(M+Na)+，650.8(M+K)+.5-0-丙醯基木犀草素(lc)57mg，產率89.5%。'HNMR(300MHz，[d6]DMSO):51.103-1.150(t，3H，J=7.2Hz,CH3)，2.580-2.652(q，2H，J=7.2Hz,COCH2)，6.438(s,1H，C3-H),6.506(s，1H，PhH),6.843(s,1H，PhH),6.875(s，1H,PhH),7.33l(s,2H,PhH)，9.393(s，1H,OH)，9.806(s,1H，OH)，U.034(s，1H，OH).ESI-MS:341.0(M-H)\284.9(M-C2H5CO)FT-IR(KBr,cm")v~3319(br.，OH)，1726,1633，1558,1517,1500,1445,1392,1371，1324,1301，1271，1157，1121,1089，1028，997，946，907，846,811，684.HRMS(MALDI)m/zcaledforCi8Hi507+1(M+H)+:343.0802，Found343.08123.實施例4:5-0-丁醯基木犀草素(Id)的合成與實例二操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(3,4-二苄氧基)苯基-5-<9-丁醯基-4&苯並吡喃-4-酮(12d)142mg，產率63%。"HNMR(300MHz,CDC13):51.044-1.092(t,3H,CH3，J=7.2Hz),1.782-1.906(m，2H,CH2),2.696-2.746(t，2H，COCH2，J=7.5Hz)，5.154(s，2H，OCH2Ph),5.237(s，2H，OCH2Ph),5.248(s，2H，OCH2Ph),6.434(s，1H,C3-H)，6.673(d,1H,J=2.4Hz,PhH)，6.889(d,1H,J=2.1Hz，PhH),6.996(d,1H，J=8.4Hz,PhH)，7.330-7.489(m,17H，PhH).MALDI-MS:626.9(M+H)+，648.9(M+Na)+，664.9(M+K)+.5-0-丁醯基木犀草素(Id)57mg，產率80%。1HNMR(300MHz，[d6]DMSO):S0.969-1.018(t,3H，J=7.2Hz，CH3)，1.617-1.739(m，2H,CH2)，2.578-2.626(t，2H，J=7.2Hz，CH2COO),6.462(s，1H，C3-H),6.516(s,1H,PhH)，6.864(s,1H,PhH)，6.899(s，1H,PhH)，7.353(s，1H,PhH)，7.371(s,1H，PhH).ESI-MS:355.0(M-H)-，284.9(M-C3H7CO)一.FT-IR(KBr,cnT1)v~3469(br"OH)，3322,2964,1739，1638，1604,1567,1523，1498,1467,1394，1370,1310,1282,1264,1206,1161,1133,1120，1091，1021,998，866,833,785.HRMS(MALDI)m/zcaledforC19H1707+1(M+H)+:357.0958,Found357.09688.實施例5:205-0-異丁醯基木犀草素(le)的合成與實例二操作方法相似，可得7-苄氧基-2-G，4-二苄氧基)苯基-5-0-異丁醯基-411-苯並吡喃-4-酮(12e)83mg，產率73%。1HNMR(300MHz,CDC13):S1.038(s，3H,CH3)，l.楊(s,3H,CH3),2.922-3.057(m,1H，CH)，5.160(s，2H,OCH2Ph)，5.239(s，2H,OCH2Ph),5.255(s,2H，OCH2Ph)，6.444(s,1H,C3-H)，6.666-6.674(d,1H,J=2.4Hz，PhH)，6.889-6.897(d，1H，J=2.4Hz,PhH),6.984-7.012(d,1H，J=8.4Hz,PhH)，7.329-7.491(m,17H,PhH).MALDI-MS:627.5(M+H)+,649.4(M+Na)+5-0-異丁醯基木犀草素(le)43mg，產率94.5%。iHNMR(300MHz,[d6]DMSO):S1.259(s，3H，CH3)，1.282(s，3H，CH3),2.782-2.898(m,1H,CHCOO)，6.466(s，1H,C3-H)，6.514(s，1H，PhH),6.868(s,1H，PhH)，6.903(s,1H，PhH)，7.347(s,2H,PhH).ESI-MS:354.9(M-H)-,284.9(M-iC3H7CO)-.FT-IR(KBr，cm")v33卯(br"OH),2975,2939,2555,1761，1739，1630，1610，1531,1494,1384,1351,1286，1214,1167，1149,1116,1021,1001，951，919，874,850，840，825,787，768，688.HRMS(MALDI)m/zcaledforC19H1707+1(M+H)+:357.0957，Found357.09688.實施例6:5-0-正辛醯基木犀草素(If)的合成與實施例2操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(3，4-二苄氧基)苯基-5-0-正辛醯基-4H-苯並吡喃-4-酮(12f)白色固體310mg,產率84.3%。iHNMR(300MHz，CDC13):S0.870-0.913(t，3H,CH3，J=6.3Hz)，1.238-1.485(m，8H，CH2),1.759-1.859(m，2H，CH2)，2.708-2.759(t，3H，CH2，J=7.5Hz)，5.151(s,2H，OCH2Ph)，5.237(s，2H，OCH線5.249(s，2H，OCH2Ph)，6.433(s，1H，C3-H),6.665-6.673(d，1H，J=2.4Hz,PhH)，6.883-6.891(d，1H,J=2.4Hz，PhH)，6.977-7.006(d,1H,J=8.4Hz，PhH)，7.307-7.491(m，17H，PhH).MALDI-MS:682.0(M+H)+，705.3(M+Na)+.5-0-正辛醯基木犀草素(If)108mg，產率89.4%。HNMR(300MHz，[d6]DMSO):S0.850-0.857(m，3H，CH3)，1.260-1.357(m,8H,CH2),1.598-1.649(m,2H，CH2),2.557-2.586(m,2H，CH2COO)，6.443(s，lH，C3-H)，6.488-6.519(d，1H,J=4.5Hz，PhH)，6.807-6.890(m，2H，PhH),7.334-7.345(m，2H，PhH).ESI-MS:411.2(M-H)-,284.9(M-C7H15CO)-.FT-IR(KBr，cm-1)v~3350(br.，OH)，2930，2855,1735,1637,1609,1502，1444，1388，1318，1270,1211,1161,1120，998，949，846,683.HRMS(MALDI)m/zcaledforC23H2507+1(M+H)+:413.1583，Found413.15948.實施例7:5力-正戊醯基木犀草素(lg)的合成50ml三頸瓶中加入DCC223mg(1.08mrno1)，DMAP14mg(O掘mmol)，加CH2Cl215ml，再加入正戊酸118^1(1.08mrno1)，室溫攪拌反應30min，然後加入9物質300mg(0.54mmo1)於室溫攪拌反應40h，原料仍未反應完，停止反應。過濾出不溶物，濾液加CH2Cl2、蒸餾水萃取分層，有機相用蒸餾水和飽和NaCl溶液洗2次，無水MgS04乾燥，過濾，濃縮。柱層析(石油醚/CH2Clfl:3)收集產物濃縮，乙酸乙酯/石油醚重結晶。得7-苄氧基-2-(3，4-二苄氧基)苯基-5-0-正戊醯基-4H-苯並吡喃-4-酮(12g)白色固體77mg，產率22.3%。iHNMR(300MHz，CDC13):S0.956-1.005(t,3H，CH3,J=7.5Hz),1.414-1.538(m,2H，CH2),1.751-1.853(m,2H，CH2),2.715-2.765(t，2H，CH2，J=7.5Hz)，5.155(s，2H,OCH2Ph)，5.239(s，2H,OCH2Ph)，5.252(s,2H，OCH2Ph),6.440(s，1H，C3-H),6.669-6.677(d,1H，J=2.4Hz，PhH),6.887誦6.895(d，1H，J=2.4Hz,PhH),6.982-7.010(d，1H，J=8.4Hz,PhH)，7.332-7.491(m，17H，PhH).MALDI-MS:641.3(M+H)與實例2操作方法相似，可得5-0-正戊醯基木犀草素(lg)黃色固體37mg，產率91.5%。'HNMR(300MHz，[d6]DMSO):S0.906-0.955(t，3H,J=7.5Hz，CH3),1.347隱1.470(m，2H，CH2)，1.592-1.692(m，2H，CH2),2.594-2.644(t,2H，J=7.5Hz，CH2COO),6.465(s，1H，C3-H),6.513(s，1H,PhH),6.857-6.869(d,1H，J=3.6Hz，PhH),6.899(s,1H，PhH),7.352(s，IH，PhH)，7.372(s，1H，PhH).ESI-MS:369.1(M-H)陽，284.9(M-C4H9CO)FT-IR(KBr，cm")v~3482(br.，OH)，2963，1737,1635，1606，1573，1522，1500，1459，1394，1366,1305,1281，1205,1164，1128，1091,1026，1000,860，828，786，687.HRMS(MALDI)m/zcaledforC20H19O7+1(M+H)+:371.1114,Found371.11253.實施例8:5-0-對甲苯醯基木犀草素(lh)的合成與實施例2操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(3,4-二苄氧基)苯基-5-0-對甲苯醯基-4H-苯並吡喃-4-酮(12h)白色固體140mg，產率38.5%。'HNMR(300MHz,CDC13):S2.452(s,3H，CH3)，5.181(s,2H,OCH2Ph)，5.241(s,2H，OCH2Ph),5.252(s，2H，OCH2Ph)，6.376(s,1H,C3-H)，6.811-6.819(d,1H，J=2.4Hz,PhH)，6.930-6.938(d，1H,J=2.4Hz，PhH)，6.974-7.002(d，1H，J=8.4Hz,PhH),7.304-7.482(m，19H，PhH),8.126-8.154(d，2H，J=8.4Hz,PhH).MALDI-MS:675.5(M+H)+，697.5(M+Na)+.5-0-對甲苯醯基木犀草素(lh)79mg，產率97.7%。iHNMR(300MHz，[d6]DMSO):52.438(s,3H，CH3),6.402(s，1H，CrH)，6.678(s,1H，PhH)，6.874(s,1H，PhH)，6駕-6.917(d,1H,J=3.9Hz，PhH)，7.359-7.420(m，4H，PhH)，7.980(s，1H,PhH),8.007(s,IH,PhH).ESI隱MS:403.0(M-H)-,284.9(M-p-MePhCO)-.FT匿IR(KBr，cm")v~3418(br"OH),3075,2976,2618,1706,1635，1610,1564,1531,1498,1460，1419,1394,1372,1311,1274，1221，1177，1167,1130，1100,1068,1021，1001,885，862，837，812,790，744.HRMS(MALDI)m/zcaledforC23H1707+1(M+H)+:405.0954，Found405.09688.實施例9:5-0-異己醯基木犀草素(li)的合成與實例七操作方法相似，可得7-苄氧基-2-G，4-二苄氧基)苯基-5-0-異己醯基-411-苯並吡喃-4-酮(12i)白色固體165mg，產率46.7%。'HNMR(300MHz,CDC13):S0.964(s,3H,CH3),1.677-1.767(m，3H,CH2CH),2.718-2.769(t,2H，CH2,J=7.5Hz),5.156(s,2H,OCH2Ph),5.240(s，2H，OCH2Ph)，5.255(s，2H,OCH2Ph),6.446(s,1H，C3-H),6.669-6.677(d:IH,J=2.4Hz,PhH)，6.889-6.897(d,1H，J=2.4Hz，PhH),6.984-7.012(d,1H，J=8.4Hz，PhH)，7.356-7.492(m，17H,PhH).MALDI-MS:677.4(M+Na)+.5-(9-異己醯基木犀草素(li)79mg，產率84%。'HNMR(300MHz，[4]DMS0):S0細(s，3H,CH3)，0.881(s，3H，CH3)，1.495-1.556(m,2H,CH2)，1.579-1.647(m,1H，CH),2.533-2.584(t,2H，J=7.5Hz,CH2COO)，6.406(s，1H，C3-H)，6.449(s，IH,PhH)，6.792(s,IH,PhH)，6.838(s，IH,PhH)，7.290(s，1H，PhH),7.308(s,1H，PhH).ESI-MS:383學-町，284.9(M-i-C5HuCO)-.FT陽IR(KBr，cm'1)v~3472(br"OH)，3315,2959，1737，1640，1603,1567,1522,1500,1462,1425，1393，1368,1328,1305，1282，1260,1203,1163,1130，1119,1098，1013,998，882,860,828，784，680，668.HRMS(MALDI)m/zcaledforC21H2107+1(M+H)+:385.1269，Found385.12818.實施例10:5-0-乙基木犀草素(2a)的合成50ml三頸瓶中加入化合物9300mg(0.54mmol)和無水K2C03149mg(1.08mmol)，在Ar保護下加入DMF10ml，攪拌使固體溶解，加入碘乙垸87^1(1.08mmol)，油浴加熱至75'C反應12h反應完全，產物點在紫外燈下呈亮藍色螢光。乙酸乙酯溶解，蒸餾水和飽和NaCl溶液洗3次，取有機相，用無水Na2S04乾燥。抽濾濾掉Na2S04固體，母液濃縮。柱層析，淋洗液為石油醚/乙酸乙酯(6:1)將雜質洗脫，然後用石油醚/乙酸乙酯(3:1)將產物點洗脫，收集濃縮，真空乾燥，最後得7-苄氧基-2-(3，4-二苄氧基)苯基-5-(9-乙基-4H-苯並吡喃-4-酮(13a)淡黃色固體311mg，產率98.7%。丄HNMR(300MHz，CDC13):51.508-1.554(t，3H,J=6.9Hz,CH3),4.084-4.155(q,2H，23J=6.9Hz,CH2)，5.125(s,2H,OCH2Ph)，5.220(s,4H，OCH2Ph)，6.413-6.421(d,IH,J=2.4Hz,PhH),6.492(s,IH,C3-H),6.559-6.567(d,1H，J=2.4Hz,PhH)，6.967-6.995(d，1H，J-8.4Hz，PhH)，7.315-7.502(m，17H，PhH).MALDI曙MS:585.4(M+H)+，607.4(M+Na)+.50ml茄形瓶中加入13a物質lOOmgC0.17mmo1)和20%Pd(OH)2/C10mg，加入無水乙醇5ml，THF5ml，固體全部溶解，通H2常壓室溫反應90min原料反應完，產物點在紫外燈下呈玫瑰紅色螢光。用砂芯漏鬥經硅藻土抽濾，無水乙醇洗，濾液為黃色溶液。濾液真空乾燥，濃縮，乙酸乙酯重結晶，最後得5-0-乙基木犀草素(2a)黃綠色固體30mg，產率57%。iHNMR(300MHz,[d6〗DMSO):S1.314-1.360(t,3H，J=6.9Hz，CH3)，3.976-4.046(q，2H，J=6.9Hz,CH2)，6.327(s,1H，PhH),6.352(s,IH,PhH),6.455(s，1H:C3-H)，6.830-6.858(d,1H，J=8.4Hz，PhH),7.290-7.296(d，2H,J=1.8Hz,PhH).ESI-MS:313.1(M-H)-.FT-IR(KBr,cm")v~3472(br.，OH)，~2950,~2750，1643，1604,1520，1495,1465,1394,1374，1360,1301,1277，1203,1177，1133，1114，1052,1025,860，825,786.HRMS(MALDI)m/zcaledforC17H1506+1(M+H)+:315.0864，Found315.08632.實施例11:5-0-甲基木犀草素(2b)的合成與實例十操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(3，4-二苄氧基)苯基-5-(9-甲基-4H-苯並吡喃-4-酮(13b)淡黃色固體158mg，產率77%。iHNMR(300MHz，CDC13):53.936(s，3H,OCH3)，5.154(s，2H，OCH2Ph),5.228(s，2H,OCH2Ph)，.238(s，2H,OCH2Ph),6.444-6.452(d,1H，J=2.4Hz，PhH)，6.547(s,1H，C3-H)，6.590-6.598(d，1H，J=2.4Hz，PhH)，6.986-7.014(d，IH,J=8.4Hz，PhH)，7.327-7.511(m，17H，PhH).MALDI-MS:571.2(M+H)+.5-<9-甲基木犀草素(2b)46mg，產率68%。1HNMR(300MHz，[d6]DMSO):S3'779(s，3H，OCH3),6.359-6.387(d，IH,J=8.4Hz，PhH)，6.387(s，1H，C3-H)，6.483-6.488(d,1H，J=1.5Hz，PhH),6.845-6.873(d,1H，J=8.4Hz，PhH)，7.289-7.294(d,1H，J=1.5Hz,PhH)，7.321(s,IH,PhH).ESI-MS:301.1(M+H)+,323.0(M+Na)+.FT-IR(KBr，cm")v~3260(br"OH)，1656，1631，1604，1570,1534，1499,1484,1453,1399,1351，1307，1268，1207,1193，1174，1133,1108，1054，1010,955,875，863，842，814,802，790,686,617.HRMS(MALDI)m/zcaledforC16H1306+1(M+H)+:301.0701，Found301.07067.實施例12:5-0-正辛烷基木犀草素(2c)的合成與實例十操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(3，4-二苄氧基)苯基-5-0-正辛垸基-411-苯並吡喃-4-酮(13c)淡黃色固體227mg，產率94.4%。'HNMR(300MHz，CDC13):S0.856-0細(t,3H,J=6.6Hz，CH3)，1.300(m，8H,CH2)，1.489-1.58l(m，2H,CH2),1.881-1.977(m,2H,CH2)，4.013-4.059(t,2H,J=6.9Hz,OCH2),5.126(s,2H,OCH2Ph)，5.220(s,4H,OCH2Ph),6.436(s,1H，PhH),6.490(s，1H，C3-H),6.575(s，1H，PhH)，6.981-7.009(d,IH,J=8.4Hz，PhH),7.306-7.51l(m,17H，PhH).MALDI-MS:669.5(M+H)+,691.5(M+Na)+,707.4(M+K)+.5-0-正辛烷基木犀草素(2c)黃色固體75mg，產率84%。1HNMR(300MHz,[d6]DMSO):S0.818-0.862(t，3H,J=6.3Hz，CH3)，1.214-1.260(m,8H,CH2)，1.443-1.487(m,2H，CH2),1.668-1.757(m，2H,CH2)，3.917-3.959(t，2H,J=6.3Hz，CH20),6.315-6.322(d，1H:J=2.1Hz，PhH)，6.335(s,lH,C3-H)，6.439-6.446(d,IH,J=2.1Hz,PhH),6.829-6.857(d,IH,J=8.4Hz,PhH),7.277-7.299(m,2H，PhH),9.308(s，IH,OH)，9.694(s，IH,OH),10.612(s，IH,OH).ESI陽MS:397.1(M-H)-.FT隱IR(KBr,cm")v~3445(br"OH),2956，2923,2852，1633,1605,1550,1504，1446，1393，1341,1303，1271,1209,1166，1106,1049，1028，1004，954，863，847，817，788，749，725，686，641，615.HRMS(MALDI)m/zcaledforC23H2706+1(M+H)+:399.1802,Found399.18022.實施例135-0-正丙烷基木犀草素(2d)的合成與實例十操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(3，4-二苄氧基)苯基-5-0-正丙烷基-411-苯並吡喃-4-酮(13d)淡黃色固體195mg，產率91%。'HNMR(300MHz，CDC13):31.094-1.143(t，3H,J=7.5Hz,CH3)，1.880-1.999(m,2H，CH2)，3.945-3.989(t，2H,J=6.6Hz，OCH2)，5J02(s，2H,OCH2Ph)，5.184(s,2H，OCH2Ph),5.192(s，2H,OCH2Ph)，6.395-6.403(d，1H，J=2.4Hz,PhH),6.479(s，1H，C3-H),6.546-6.554(d，1H,J-2.4Hz,PhH)，6.938-6.968(d,1H，J=9Hz,PhH),7.295-7.508(m，17H,PhH).MALDI-MS:599.2(M+H)+,621.2(M+Na)+.5-0-正丙烷基木犀草素(2d)黃綠色固體51mg，產率62%。1HNMR(300MHz,[d6]DMSO):51.029-1.077(t,3H,J=7.2Hz，CH3),1.720-1.834(m,2H，CH2)，3.927-3.969(t，2H，J=6.3Hz,OCH2),6.351-6.358(d，1H，J=2.1Hz，PhH),6.379(s，1H，C3-H)，6.479-6.486(d,1H，J=2.1Hz,PhH),6.866-6.894(d，IH,J=8.4Hz，PhH),7.318-7.325(d，1H，J=2.1Hz，PhH),7.332-7.339(d，1H，J=2.1Hz，PhH)，9.374(s,1H，OH),9.757(s，IH,OH)，10.668(s,1H，OH).ESI-MS:327.0(M-H)-.FT-IR(KBr,cm")v~3489(br"OH)，~2950,~2750,1641，1601,1561，1517,1495，1464,1362，1275,1201，1177,1131,1108，1051,1006,862，827，786,642,616.HRMS(MALDI)m/zcaledforC18Hi706+1(M+H)+:329.1019，Found329.10197.實施例14:5-0-正癸烷基木犀草素(2e)的合成與實例十操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(3,4-二苄氧基)苯基-5--異戊基木犀草素(2g)綠色固體125mg,產率88%。iHNMR(300MHz,[d6]DMSO):S0.925(s,3H,CH3),0.946(s,3H,CH3),1.610-1.677(m,2H，CH2)，1.861-1.973(m,IH,CH),3.996-4.040(t,2H，J=6.6Hz,OCH2),6.352(s，IH,CrH)，6.365-6.370(d,1H，J=1.5Hz,PhH)，6.465-6.470(d，IH,J=1.5Hz,PhH),6.852-6.88l(d，1H，J=8.7Hz,PhH)，7.300-7.315(m,2H，PhH)，9.447(s，1H，OH),9.728(s,IH,OH)，10.642(s,1H，OH).ESI陽MS:355.1(M-H)-.FT-IR(KBr，cm")v~3208(br"OH),2958,2872,2623,1722,1707,1637,1604，1566，1516,1496，1465，1444，1389,1360，1328，1297,1270,1201,1171，1128,1106，1050,1006，951,864,786，688，640,616.HRMS(MALDI)m/zcaledforC20H21O6+1(M+H)+:357.1325,Found357.13327.實施例175-0-(4-苯)丁基木犀草素(2h)的合成與實例十操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(3，4-二苄氧基)苯基-5-O-(4-苯)丁基-4H-苯並吡喃-4-酮(13h)淡黃色固體294mg，產率79.2%。'HNMR(300MHz，CDC13):S1.840國1.968(m，4H，CH2)，2.689-2.737(t，2H，J=7.2Hz，PhCH2)，4適-4細(t，2H，J=6.0Hz，OCH2)，5.111(s,2H，OCH2Ph)，5.213(s，4H，OCH2Ph)，6.387-6.395(d，1H,J=2.4Hz，PhH),6'485(s，1H，C3-H)，6.554-6.562(d,1H,J=2.4Hz，PhH)，6.960-6.988(d,1H,J=8.4Hz,PhH)，7.167-7.50l(m，22H,PhH).MALDI-MS:698.5(M+H)+,711.6(M+Na)+.5_0_4-苯丁基木犀草素(2h)綠色固體148mg，產率97.4%。1HNMR(300MHz，[d6]DMSO):S1.731-1.812(m,4H,CH2)，2.611-2.657(m，2H,PhCH2)，3.964-3.982(t,2H，J=5.4Hz,OCH2)，6.318-6.345(d，2H,J=8.1Hz，PhH)，6.441(s，1H，C3-H)，6.824-6.854(d,1H，J=9.0Hz，PhH),7.140-7.29l(m，7H,PhH),9.331(s，IH,OH),9.737(s，1H，OH)，10.658(s,1H,OH).ESI-MS:417.0(M-H)-.FT-IR(KBr，cm")v~3250(br"OH),2939,1708,1637，1604,1563,1496,1442,1390,1357，1270,1202，1167,1127，1108，1050,1004,952，863，826，786,748，699,645，615.HRMS(MALDI)m/zcaledforC25H2306+1(M+H)+:419.1490,Found419.14892.實施例18S-O-正丁基木犀草素(2i)的合成與實例十操作方法相似，可得7-節氧基-2-G,4-二苄氧基)苯基-5-(9-正丁基-411-苯並吡喃-4-酮(13i)淡黃色固體179mg，產率81.2%。'HNMR(300MHz,CDC13):50.966-1.015(t,3H,J=7.2Hz，CH3),1.513-1.612(m，2H，CH2)，1.856-1.949(m，2H，CH2),4.021-4.064(t,2H，OCH2,J=6.3Hz)，5.138(s，2H，OCH2Ph)，5.241(s,4H，OCH2Ph)，6.426-6.434(d，IH,J=2.4Hz,PhH),6.473(s,IH,C3-H),6.561-6.569(d，1H，J=2.4Hz，PhH),6.978-7.006(d，IH,J-8.4Hz，PhH)，7.325-7.503(m，17H，PhH).MALDI-MS:613.0(M+H)5-0-正丁基木犀草素(2i)黃綠色固體83mg，產率74.3%。iHNMR(300MHz,[d6〗DMSO):S0.918-0.967(t,3H,J=7,2Hz，CH3),1.457-1.580(m，2H，CH2),l丄682-1.773(m，2H，CH2)，3.952隱3.993(t，3H，J=6.3Hz,OCH2)，6.362(s，2H,PhH)，6.471(s，1H，C3-H),6.855-6.884(d,IH,J=8.7Hz，PhH)，7.307-7.322(m，2H，PhH),9.385(s，1H，-OH),9.767(s,1H，OH),10.672(s,1H，OH).ESI-MS:341.0(M-H)-.FT-IR(KBr,cm")v~3430(br"OH)，3181，2961,1635，1607,1531，1494，1465,1439，1375，1346，1297,1274,1210，1172,1109，1052，1004,881，868,837，814,786，685,653，620.HRMS(MALDI)m/zcaledforC19H1906+1(M+H)+:343.1164，Found343.11762.實施例195-0-異丁基木犀草素(2j)的合成與實例十操作方法相似，可得7-苄氧基-2-G,4-二苄氧基)苯基-5-0-異丁基-很-苯並吡喃-4-酮(13p淡黃色固體176mg，產率79.9%。iHNMR(300MHz,CDC13):S1.094(s,3H,CH3)，U17(s,3H,CH3),2.187-2.325(m,1H，CH),3.782-3.805(t，2H，J=6.9Hz,OCH2),5.142(s，2H，OCH2Ph),5.248(s,4H，OCH2Ph)，6.416-6.424(d,1H，J=2.4Hz，PhH)，6.456(s,1H，CrH),6.554-6.562(d,1H,J=2.4Hz,PhH),6.980-7.008(d，IH,J=8.4Hz，PhH)，7.327-7.504(m,17H,PhH).MALDI-MS:612.7(M+H)+.5-0-異丁基木犀草素(2j)淡黃色固體76mg,產率68%。iHNMR(300MHz,[d6]DMSO):5l扁(s,3H，CH3),l,048(s，3H，CH3)，1.991-2.128(m，1H，CH)，3.736-3.757(d,2H,J=6.3Hz,OCH2),6.326(s,1H，PhH),6.358(s,IH,C3-H)，6.461(s，1H，PhH),8.851-8.881(d,1H，J=9.0Hz,PhH),7.303-7.309(m,2H，PhH),9.374(s，1H，-OH),9.761(s，1H，OH),10.662(s,IH,OH).ESI-MS:341.1(M-H)..FT-IR(KBr，cm")v~3489(br.，OH),2953，1641，1600,1565，1516,1494，1463，1395,1361，簡，1273，1199,1174,1129,1053，1012,862，824,786,649，613.HRMS(MALDI)m/zcaledforC19H1906+1(M+H)+:343.1165:Found343.11762.實施例205-0-異丙基木犀草素(2k)的合成與實例十操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(3，4-二苄氧基)苯基-5-0-異丙基-411-苯並吡喃-4-酮(13k)淡黃色固體143mg，產率67%。！HNMR(300MHz，CDC13)S1.429(s,3H，CH3),1.449(s,3H，CH3),4.507隱4.628(m，1H，OCH),5.140(s，2H,OCH2Ph)，5.245(s,4H，OCH2Ph),6.442-6.450(d，2H,J=2.4Hz，PhH)，6.45l(s,1H，C3-H),6.576-6.584(d,2H，J=2.4Hz,PhH)，6.981-7.009(d，IH,J=8.4Hz，PhH),7.326-7.504(m，17H:PhH).MALDI-MS:599.3(M+H)+，622.5(M+Na)+.5-<9-異丙基木犀草素(2k)黃綠色固體73mg，產率95%。'HNMR(300MHz，[d6]DMSO)SL291(s,3H，CH3)，1.311(s，3H，CH3)，4.515-4.595(m，1H，CH),6.354(s，IH,PhH),6.362(s,IH,C3-H)，6.474(s，1H，PhH)，6.848-6.877(d,IH,J=8.7Hz，PhH),7.310(s,1H，PhH),7.326(s,lH，PhH).ESI誦MS:327.0(M-H)-.FT-IR(KBr，cm")v~3469(br.,OH),~2950,~2750，1639,1602,1562,1521,1493，1464，1401，1365，1323,1292,1276,1201，1172,1132,1109,1047，1005,863，828,785，643，618.HRMS(MALDI)m/zcaledforC18H1706+1(M+H)+:329.1011，Found329.10197.實施例21:7-0-乙基木犀草素(3a)的合成與實例十操作方法相似，可得2-(2，2-二苯基苯並[d][l，3]二氧戊烷)-7-乙氧基-5-羥基-4H-苯並吡喃-4-酮(14a)219mg黃色固體，收率69%。！HNMR(300MHz,CDC13):S1.425-1.472(t，3H，J=6.9Hz，CH3)，4.060-4.130(q,2H,J=6.9Hz，CH2),6.339-6.346(d，IH,J=2.1Hz,PhH),6.437-6.444(d，IH,J=2.1Hz，PhH)，6.519(s，1H，C3-H)，6.975-7.003(d,IH,J=8.4Hz,PhH)，7.389-7.469(m,8H,PhH)，7.750-7.600(m,4H，PhH)，12.754(s,1H，OH).ESI-MS:479.1(M+H)+，501.2(M+Na)+.100ml茄形瓶中加入219mg的化合物14a，加入AcOH/H20(4:l)50ml，於100°C油浴中反應回流3h，反應完全。乙酸乙酯/蒸餾水50ml/50ml洗，飽和NaCl洗，有機相用飽和NaHC03溶液洗(20mlx3)，無水MgS04乾燥。過濾，濃縮，析出固體，過濾，CH2Cl2/石油醚洗滌，真空乾燥，得7-0-乙基木犀草素(3a)黃色固體80mg，收率56%。！HNMR(300MHz,[d6]DMSO):S1.335-1.381(t，3H，J=6.9Hz,CH3),4.120-4.190(q，2H,J=6.9Hz，OCH2),6.345-6.352(d,1H，J=2.1Hz，PhH)，6.703-6.710(d,lH,J=2.1Hz,PhH)，6.728(s,1H,C3-H),6.886-6.913(d，1H，J=8.1Hz，PhH),7.434_7.46l(d,1H，J=8.1Hz，PhH),7.466(s,1H，PhH)，12.971(s,1H,OH).ESI-MS:313翠-H)-.FT隱IR(KBr，cm")v~3415(br"OH),~2950，~2750,1656，1596，1500，1475，1445,1419，1386，1336,1267，1245,1198,1167，1125，1032，874，859,838，819,794,763，686.HRMS(MALDI)m/zcaledforC17H1506+1(M+H)+:315.0858，Found315.08632.實施例22:7-0-異丙基木犀草素(3b)的合成與實例二十一操作方法相似，可得2-(2，2-二苯基苯並[d][1，3]二氧戊垸)-7-異丙氧基-5-羥基-4H-苯並吡喃-4-酮(14b)174mg的黃色固體，收率35.5%。iHNMR(300MHz，CDC13):S1.373(s，3H，CH3)，1.393(s，3H,CH3),4.556陽4.679(m，1H，CH)，6.324-6.332(d，1H,J=2.4Hz，PhH),6.424-6.432(d，1H,J=2.4Hz,PhH),6.512(s,1H，C3-H),6.970-6.998(d，1H,J=8.4Hz，PhH),7.391-7.459(m,8H,PhH),7.578-7.610(m,4H,PhH)，12.751(s，1H，OH).7-0-異丙基木犀草素(3b)黃色固體6hng，收率53%。iHNMR(300MHz，[d6〗DMSO):S1.283(s，3H,CH3),1.302(s,3H,CH3)，4.729-4.809(m,1H，OCH)，6.306(s，1H,C3-H),6扁(s，1H,PhH)，6.700(s,1H，PhH)，6.865-6.892(d，1H，J=8.1Hz,PhH)，7.414(s，1H,PhH),7.415曙7.442(d，1H，J=8.1Hz，PhH)，9.675(s，1H，OH),12.966(s，1H,OH).ESI-MS:327.1(M-H)-.FT陽IR(KBr,cm-1)v~3424(br"OH),2984,1658,1595,1502,1476,1419,1369,1328,1307，1205，1176,1161，1110,1033，1005,917,877,863，841,810,747,685,641,623.HRMS(MALDI)m/zcaledforCi8H1706+1(M+H)+:329.1018,Found329.10197.實施例23:7-0-異丁基木犀草素(3c)的合成與實例二十一操作方法相似，可得2-(2，2-二苯基苯並[d][l，3]二氧戊烷)-7-異丁氧基-5-羥基-4H-苯並吡喃-4-酮(14c)104mg的黃色固體，收率30.9%。7-0-異丁基木犀草素(3c)黃色固體37mg，收率52.6%。！HNMR(300MHz,[d6]DMSO):S0.954(s,3H，CH3)，0.977(s，3H，CH3),1.955-2.098(m，1H，CH),3.837-3.858(d,2H，J=6.3Hz,OCH2),6.330(s,IH,C3-H)，6.702(s,2H,PhH)，6.863-6.891(d,1H，J=8.4Hz,PhH),7.414-7.442(d,IH,J=8.4Hz，PhH)，7.446(s，IH,PhH),9.673(s,IH,OH),12.938(s，1H，OH).ESI-MS:341単-町.FT-IR(KBr，cm-1)v~3421(br"OH),2959,2875，1657，1596，1502，1400，1380，1360,1307，1268,簡，1168,1122,1038，1014,943,877,862，841，805，750,685,750,685，640，619.HRMS(MALDI)m/zcaledforC19Hi906+1(M+H)+:343.1178，Found343.11762.實施例24:7-0-異戊基木犀草素(3d)的合成與實例二十一操作方法相似，可得2-(2，2-二苯基苯並[d][l，3]二氧戊烷)-7-異戊氧基-5-羥基-4H-苯並吡喃-4-酮(14d)267mg的黃色固體，收率77%。7-5，7-二羥基-4H-苯並吡喃-4-酮(10)黃色固體1.248g，收率39.6%。iHNMR(300MHz，[de]DMSO):S6.177-6.184(d，1H，J=2.1Hz,PhH)，6.499-6.506(d，1H，J=2.1Hz，PhH),6.878(s,1H，C3-H),7.198-7.226(d,1H,J=8.4Hz，PhH)，7.438-7.539(m，10H,PhH)，7.679-7.707(d,1H,J=8.4Hz,PhH),7.770(s，1H,PhH),10.885(s，1H，OH),12.854(s，1H，OH).反應瓶中加入10物質2.26g(5mmo1)，無水K2C031.73g(12.5mmol)，注入DMF15ml攪拌溶解，反應30min，然後加入BnBrl.5ml(12.5mmol)室溫攪拌反應24h。012(:12稀釋，水和飽和NaCl溶液洗3次。有機相用無水Na2S04乾燥。過濾，濃縮，乙酸乙酯重結晶，過濾固體，乾燥得類白色固體1.924g。母液濃縮，柱層析，淋洗液石油醚/乙酸乙酯(3:1)，收集產物得2-(2，2-二苯基苯並[d][1，3]二氧戊垸)-5，7-二苄氧基-4H曙苯並吡喃-4-酮(17)380mg,共得產物2.304g,收率73%。iHNMR(300MHz,CDC13):S5.104(s,2H，OCH2Ph)，5.226(s，2H，OCH2Ph)，6.484-6.49l(d,1H,J=2.1Hz,PhH)，6.534(s,1H,C3-H),6.614-6.621(d,1H,J=2.1Hz，PhH)，6.961-6.988(d，1H，J=8.1Hz,PhH)，7.371-7.452(m,16H,PhH)，7.570-7.626(m，6H，PhH).反應瓶中加入17物質838mg(1.33mmo1)，AcOH/H2O(4:l)50ml，reflux反應9h。100ml乙酸乙酯稀釋，100ml蒸餾水洗。有機相用飽和NaHC03洗3次(40mlx3)。有機相用無水Na2S04乾燥。過濾，濃縮，加入CH2Cl2和石油醚，過濾出固體。固體用大量的石油醚洗。真空乾燥得7-苄氧基木犀草素(19)黃色固體484mg，收率96.8%。'HNMR(300MHz,CDC13):S5.223(s,2H,OCH2Ph),6.435-6.442(d,1H，J=2.1Hz，PhH)，6.723(s,1H,C3-H)，6.792陽6.799(d,1H,J=2.1Hz,PhH)，6.866-6.894(d，1H,J=8.4Hz，PhH),7.267-7.470(m，12H，PhH)，9.397(s，1H，OH)，9.989(s，1H,OH),12.970(s,1H，OH).ESI-MS:375.1(M-H)-.反應瓶中加入19物質377mg(lmmo1)，無水K2C03138mg(lmmol)，注入DMF10ml攪拌溶解反應lh，然後加入Etl8(^1(lmmoI)室溫攪拌反應24h。乙酸乙酯稀釋，水和飽和NaCl溶液洗3次。水相用乙酸乙酯萃取，合併有機相，用無水Na2S04乾燥。過濾，濃縮，柱層析，淋洗液石油醚/乙酸乙酯(6:1)，收集產物得7-節氧基-2-(4-乙氧基-3-羥基苯基)-5-羥基-411-苯並吡喃-4-酮(20a)黃色固體305mg，收率75.3%。!HNMR(300MHz，CDC13):51.476-1.521(t，3H，J=6.9Hz，CH3)，4.162-4.23l(q，2H,J=6.9Hz,OCH2),5.136(s，2H,OCH2Ph),6.432-6.439(d，lH，J=2.1Hz，PhH)，6.540-6.547(d，1H，J=2.1Hz，PhH),6.555(s，1H,C3-H)，6.906-6.934(d,1H,J=8.4Hz,PhH),7.303-7.454(m，7H，PhH)，12.799(s,1H，OH).50ml茄形瓶中加入20a物質293mg和20%Pd(OH)2/C30mg，加入無水乙醇5ml，THF5ml溶解，通H2常壓室溫反應過夜，反應16h。用砂芯漏鬥經硅藻土抽濾，無水甲醇洗。濾液濃縮，石油醚/乙酸乙酯重結晶，析出固體過濾乾燥得4，-0-乙基木犀草素(6a)黃綠色固體174mg，收率76.4%。'HNMR(300MHz，[d6]DMSO):S1.291-1.335(t，3H，J=6.6Hz，CH3)，4.031-4.098(q,2H，J=6.6Hz，OCH2)，6.141(s，1H,PhH)，6.405(s，1H，PhH)，6.681(s，lH，C3-H)，6.989-7.017(d，1H,J=8.4Hz，PhH),7.379(s，1H，PhH)，7.443-7.471(d,1H，J=8.4Hz，PhH),12.885(s，1H，OH).ESI-MS:313.1(M-H)'.FT-IR(KBr,cm")v~3546(br"OH),2990,1654,1610，1586，1506,1431，1363，1287，1263,1193，1172，1139，1031，921,879，846，799，685，643，610.HRMS(MALDI)m/zcaledforCi7Hi506+1(M+H)+:315.0869，Found315.08632.實施例31:4'-0-異戊基木犀草素(6b)的合成與實例三十操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(4-異戊氧基-3-羥基苯基)-5-羥基-411-苯並吡喃-4-酮(20b)黃色固體300mg,收率67%。'HNMR(300MHz,CDC13):50.983(s，3H，CH3)，L003(s，3H,CH3),1.721-1.787(m,2H,CH2)，1.80卜1.912(m，1H，CH)，4.128-4.172(t,2H,J=6.6Hz,OCH2),5.134(s,2H,OCH2Ph),6.430-6.437(d,1H，J=2.1Hz,PhH),6.541-6.548(d,1H，J=2.1Hz，PhH),6.557(s,1H,C3-H),6.918-6.946(d，IH,J=8.4Hz，PhH)，7.302-7.452(m,7H，PhH)，12.796(s,1H，OH).4，-(9-異戊基木犀草素(6b)黃綠色固體115mg，收率51.1%。iHNMR(300MHz,[d6〗DMSO):S0.879(s,3H,CH3),0.901(s，3H，CH3),1.572-1.638(m,2H,CH2)，1.714-1.847(m，2H，CH)，4.010-4.053(q,2H,J=6.6Hz,OCH2),6.152-6.158(d,1H，J=1.8Hz，PhH)，6.415-6.42l(d,1H，J=1.8Hz，PhH)，6.692(s，1H，C3-H)，7.019-7.047(d,IH,J=8.4Hz,PhH),7.384陽7.391(d,IH,J=2.1Hz,PhH),7.448-7.483(dd,1H，J屍2.1Hz,J2=8.4Hz,PhH)，12.卯l(s,IH,OH).ESI陽MS:355.1(M-H)-.FT-IR(KBr,cm")v~3541(br.，OH),3082，2949,2621，1649，1606，1579，1556,1500，1463，1424，1363，1336，1302，1262,1203，1184，1170，1134,1095,1031,1008，999,945，875，845,819,799，781，766，688,643，609.HRMS(MALDI)m/z:caledforC20H21O6+1(M+H)+:357.1337，Found357.13327.實施例32:3'-0-異戊基木犀草素(7a)的合成反應瓶中加入8物質2.87g(lO廳ol)，無水K2C032.76g(12.5mmol)，注入DMF15ml攪拌溶解反應30min，然後加入BnBr2.4ml(20mmol)室溫攪拌反應24h。CH2Cl2稀釋，水和飽和NaCl溶液洗3次。有機相用無水Na2S04乾燥.過濾，濾液有膠狀固體懸浮，過濾，固體用大量的石油醚和CH2CV冼，乾燥得黃綠色固體746mg;濾液柱層析,淋洗液為CH2Cl2,得黃綠色固體U67g,共得7-苄氧基-2-(4-苄氧基-3-羥基苯基)-5-羥基-411-苯並吡喃-4-酮(11)1.913g，收率41%。'HNMR(300MHz,CDCl3):S5.142(s，2H,OCH2Ph),5.201(s,2H，OCH2Ph)，6.440-6.447(d,1H,J=2.1Hz，PhH),6.546-6.553(d，1H，J=2.1Hz，PhH)，6.567(s，1H，C3-H)，7.005-7.033(d，IH,J=8.4Hz，PhH),7.358-7.483(m,12H:PhH),12.785(s,IH,OH).反應瓶中加入11物質268mg(0.575mmo1)，無水K2CO380mg(0.575mmol)，注入DMF10ml攪拌溶解反應30min，然後加入異戊基溴6^1(0.575mmol)室溫攪拌反應24h。乙酸乙酯稀釋，水和飽和NaCl溶液洗3次.水相用乙酸乙酯萃取。有機相用無水Na2S04乾燥。過濾，濃縮，柱層析，淋洗液為石油醚/乙酸乙酯(6:1),收集產物乾燥得7-苄氧基-2-(4-節氧基-3-異戊氧基苯基)-5-羥基-4H-苯並吡喃-4-酮(18a)黃綠色固體121mg，收率39%。iHNMR(300MHz，CDC13):S0.991(s，3H,CH3),1.012(s,3H,CH3),1.746-1.814(m，2H,CH2),1.835-1.960(m，1H，CH)，4.114-4.158(t，2H,J=6.6Hz，OCH2)，5.136(s,2H，OCH2Ph)，5.218(s,2H,OCH2Ph),6.438-6.445(d,1H,J=2.1Hz，PhH)，6.551(s，361H,PhH),6.561(s,1H，C3-H)，6.969-6.997(d,1H,J=8.4Hz，PhH),7.323-7.45l(m,12H,PhH),12.803(s,IH,OH).50ml茄形瓶中加入18a物質108mg和20%Pd(OH)2/Cllmg，加入無水乙醇5ml，THF5ml溶解，通H2常壓室溫反應過夜，反應24h。用砂芯漏鬥經硅藻土抽濾，無水甲醇洗。濾液濃縮，石油醚/乙酸乙酯重結晶，析出固體過濾乾燥得3，-0-異戊基木犀草素(7a)黃綠色固體70mg，收率97.6%。iHNMR(300MHz，[d6]DMSO):S0.906(s，3H,CH3),0.928(s,3H，CH3)，1.582-1.649(m,2H,CH2)，1.729-1.859(m,2H，CH),4.084-4.09l(q,2H，J=6.6Hz,OCH2)，6.133-6.139(d,1H,J=1.8Hz,PhH),6.443-6.449(d，1H，J=1.8Hz，PhH),6.856(s，IH,C3-H)，6.886-6.913(d,1H，J=8.1Hz，PhH)，7.491(s,IH,PhH)，7.516(s，IH,PhH)，12.933(s,1H，OH).ESI-MS:355.1(M-H)-.FT-IR(KBr,cm")v~3250(br"OH)，2957，1647,1600，1561，1506，1434,1360，1290,1255，1163,1117，1029,981,948，873,831，805,724，683,640.HRMS(MALDI)m/z:caledforC20H21O6+1(M+H)+:357.1333，Found357.13327.實施例33:3，-0-乙基木犀草素(7b)的合成與實例三十二操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(4-苄氧基-3-乙氧基苯基)-5-羥基-411-苯並吡喃-4-酮(18b)黃綠色固體204mg，收率71.87。。"HNMR(300MHz，CDC13):S1.柳-1.537(t，3H，J=6.9Hz，CH3)，4.162-4.23l(q,2H，J=6.9Hz,OCH2)，5.134(s,2H，OCH2Ph),5.237(s，2H，OCH2Ph),6.437-6.443(d,IH,J=1.8Hz,PhH)，6.547-6.553(d，1H，J=1.8Hz,PhH),6.554(s，IH,C3-H),6.965-6.993(d,IH,J=8.4Hz，PhH),7.302-7.462(m,12H，PhH),12.798(s,1H，OH).3'-0-乙基木犀草素(7b)黃綠色固體138mg，收率85.2%。'HNMR(300MHz,[d6]-DMSO):S1.347-1.392(t,3H,J=6.9Hz，CH3),4.121-4.190(q，2H，J=6.9Hz，OCH2)，6.192-6.197(d，IH,J=1.5Hz,PhH)，6.500-6.505(d，1H，J=1.5Hz，PhH)，6.880(s,1H，C3-H)，6.933-6.962(d，IH,J=8.7Hz,PhH)，7.500-7.562(m，2H,PhH),12.976(s,1H，OH).ESI-MS:315.1(M+H)+，337.2(M+Na)+.FT-IR(KBr，cm-1)v~3350(br"OH),~2950,1655，1618，1561，1508,1438,1358，1296,1262，1195,1164，1121,1097，1032，1001，955，909，843，833,764,685，642，608.HRMS(MALDI)m/z:caledforC17H1506+1(M+H)+:315.0867，Found315.08632.實施例34:3，，4，-0-二乙基木犀草素(5b)的合成與實例三十二操作方法相似，可得7-苄氧基-2-(3，4-二乙氧基苯基)-5-羥基-411-苯並吡喃-4-酮(21)黃色固體351mg，收率81%。iHNMR(300MHz，CDC13):S3.957(s,3H，CH3),3.968(s,3H,CH3),5.129(s,2H,OCH2Ph),6.431-6.436(d,1H,J=1.5Hz，PhH),6.557-6.562(d,1H，J=1.5Hz,PhH)，6.574(s,IH,C3-H),6.949-6.977(d，1H，J=8.4Hz,PhH),7.314-7.513(m,7H,PhH)，12.793(s,IH,OH).3，，4'-0-二乙基木犀草素(5b)黃綠色固體191mg，收率71%。iHNMR(300MHz,[d6〗DMSO):S1.285-1.332(t,6H，J=7.2Hz，OCH3),4.030-4.13l(m，4H,OCH2),6.145-6.15l(d,IH,J=1.8Hz,PhH),6.457-6.463(d,IH,J=1.8Hz,PhH)，6.877(s，lH,C3-H)，7.028-7.057(d,1H，J=8.7Hz，PhH)，7.483-7.489(d，1H，J=1.8Hz,PhH),7.561-7.596(dd,1H，J屍1.8Hz，J2=8.4Hz,PhH)，12.885(s，IH,OH).ESI-MS:341.2(M-H)-.FT-IR(KBr,cm4)v3100(br"OH)，2982,2874，2621,1651，1616，1579，1558，1525，1501,1434，1401，1371,1359,1334，1304，1285，1265，1253,1207，1187，1170,1151，1120，1045,1033,916，905,867，828,785，752,682，648，611.HR-MS(MALDI)m/z:caledforC19H1906+1(M+H)+:343.1183，Fo皿d343.11762.實施例35測試例生物學評價下面的體外實驗是用來測試本發明化合物對於多巴胺轉運蛋白的激動作用。體外藥效評價利用多巴胺轉運蛋白(DAT)永久表達系(CHO細胞)為基礎的高通量篩選技術平臺，通過上述細胞系在48孔板上進行高通量藥物篩選的標準操作規程(SOP)，包括相應的細胞培養和傳代，細胞在48孔板上的鋪設，神經遞質同位素流量的測定，數據分析等幾個環節，來迅速、快捷、定量地篩選DAT激動劑。1.實驗用材儀器與材料96孔細胞培養板；48孔細胞培養板；5%二氧化碳的培養箱；電子天平；移液槍；恆溫水浴鍋；eppendorf管；液閃記數儀(BeckmanLS5000TA);秒表。試劑pCDNA3載體；胰酶；CHO細胞和D8;G418的1640培養基；DMSO;HBS;3H-d叩amine原液，維生素C，PBS，2MKOH，閃爍液。所用試劑的配製PBS(磷酸緩衝鹽溶液)在800ml蒸餾水中溶解8gNaCl，0.2gKC1，1.44gNa2HP04，和0.24gKH2P04，用HC1調節溶液的pH至7.4，加水定容至1L，在15lbf/in2(1.034xl05Pa)高壓下蒸氣滅菌20分鐘，保存於室溫；HBS(10mMHepes，lOOmMNaCl，pH8.0);閃爍液(PPO3.6g，POPOP0.36g,二甲苯600ml，TritonX-100300ml)。2.實驗方法和步驟2丄DAT激動劑體外篩選模型的建立建立以多巴胺轉運蛋白(DAT)為靶標的活性篩選細胞系。採用常規分子生物學方法將大鼠的DAT全長cDNA編碼序列(DAT的GenBank登錄號為GI310097)克隆於pCDNA3載體(美國invitrogen公司)的多克隆位點中，用電穿孔方法轉到入中華倉鼠卵巢細胞(CHO)，48小時後用含G418的1640培養基培養。10天後對照組細胞全部死亡，而實驗組形成許多細胞克隆。挑取克隆培養一周後，待細胞鋪滿孔底，吸取培養基，同上用胰酶消化。每孔中的細胞分別接種於兩塊96孔平板的相應孔中。待細胞長滿孔底後，其中一快板用於同位素流量測定。將對應的另一塊板中轉運活性高的孔中的細胞逐級擴大培養，每一級都進行同位素流量測定後選取轉運活力較高細胞株培養，最後選取轉運活力最高的細胞克隆(分別命名為D8細胞)保種，建立永久表達多巴胺轉運蛋白(DAT)的CHO細胞系。通過同位素流量的測定，獲得了高表達DAT的細胞系。建立了針對DAT激動劑的細胞篩選平臺。2.2.DAT激動劑體外篩選實驗步驟2.2.1CHO細胞和D8(轉了多巴胺轉運蛋白基因的CHO細胞)細胞接種於48孔細胞培養板(Costar)，在37。C，含5%二氧化碳的培養箱中培養24小時。其中，CHO細胞3個孔。2.2.2.樣品用DMSO溶解，濃度為10mg/ml。用HBS稀釋到500嗎/ml和100tig/ml。2.2.3.將細胞板中的培液倒掉，用HBS洗兩次，用槍頭吸乾殘液。CHO細胞作為非特異性吸附的本底對照，3個D8細胞孔作為陰性對照。兩個對照組各加90plHBS，其餘孔作為實驗組各加80plHBS。在實驗組中加入10pl，濃度分別為10(Hig/ml、500pg/ml的藥物，每種藥物每個濃度各加3個孔。室溫放置10分鐘。2.2.4.3H-dopamine原液(lmM)用加了維生素C(濃度lmM)的HBS稀釋至終濃度為O.OlmM。2.2.5.每個細胞孔加入稀釋了的3H-dopamine溶液lOjil，室溫放置20分鐘。2.2.6.快速吸乾孔中的液體，終止dopamine的攝取反應，並用4°CPBS洗滌三次，吸乾。每孔加入2MKOH溶液10(^1，室溫下放置至細胞完全裂解。2.2.7.將細胞裂解液完全轉到2mleppendorf管中，並加入1.5ml閃爍液，混勻，用液體閃爍儀(BeckmanLS5000TA)測定每孔3HDPM值，以此來衡量藥物對多巴胺轉運蛋白的轉運活性的影響。2.3.ECso的計算藥物對DAT攝取活力提高到陰性對照組(未加藥物的D8細胞)的150%，即DAT活力增加50%時的濃度稱為EC5Q,用以評價DAT激動劑生物活性。根據量效曲線，最大效應Emax的一半，即50冗E隨所對應的濃度X為lgEC50,X=lgEC5。，EC5Q=10X。3.實驗結果顯示，化合物le，lg，4c的激動作用明顯強於陽性對照品木犀草素(Luteolin)。本發明代表性化合物的體外篩選結果表1所示，OR，O序號化合物RiR2R3R4EC50(nM)1laAcHHH5.36782lbPhCOHHH11.17383lcC2H5COHHH30.97834IdC3H7COHHH1.81995lei-C3H7COHHH0.045536IfC7H15COHHH8.55657lgC4H9COHHH0.86948lhp-Me-PhCOHHH6.92029lii-C5HuCOHHH2.7059102aEtHHH2.2131112bMeHHH4.3451122cC8H17HHH16.5206132dC3H7HHH3.0718142eC10H21HHH33.0019152fC6H13HHH4.5749162gi-C5HuHHH3.4282172hPh-C4H7HHH2.5943182iC4H9HHH2.4019192ji-C4H9HHH4.7981202ki-C3H7HHH5,4299213aHEtHH-223bHi-C3H7HH-233cHl-C4H9HH-243dHi-C5HHH-253eHC4H9HH-264aHC2H5COHH1.6963274bHC3H7COHH1.694284cHi-C3H7COHH1.375295aMeMeHH3.4170305bHHEtEt-316aHHHEt-326bHHHi-C5Hu-337aHHi-C5HuH-347bHHEtH12.85573510HH(Ph)2C-3611HBnHBn-3719HBnHH-38luteolinHHHH1.45±0.29—4權利要求1、黃酮類衍生物，其特徵在於具有通式(I)的結構，R1選自羥基，C1-C8的烷氧基，C1-C8的酯基，糖苷，滷素；R2分別選自氫，C7位羥基，C7位烷氧基，C7位酯基，C7位滷素；R3分別選自氫，或在苯環上含一個或多個取代基，取代基分別選自羥基，烷氧基，酯基，芳(雜)基，滷素，糖苷基。2、根據權利要求1所述黃酮類衍生物，其特徵在於，包括其化合物以及藥學上可接受的鹽，其中Rl選自乙醯氧基，苯乙醯氧基，丙醯氧基，丁醯氧基，異丁醯氧基，辛醯氧基，戊醯氧基，對甲苯醯氧基，異辛醯氧基，乙氧基，甲氧基，辛氧基，丙氧基，癸氧基，己氧基，異戊氧基，苯丁氧基，丁氧基，異丁氧基，異丙氧基，羥基或甲氧基；R2選自7-羥基，7-乙氧基，7-異丙氧基，7-異丁氧基，7-異戊氧基，7-丁氧基，7-丙醯氧基，7-丁醯氧基，7-異丁醯氧基或7-甲氧基；R3選自3，4-二羥基，3，4-二乙氧基，3-羥基-4-乙氧基，3-羥基-4-異戊氧基，3-異戊氧基-4-羥基或3-乙氧基-4-羥基。3、根據權利要求2所述的所述黃酮類衍生物，其特徵在於，所述的化合物或其藥學上可接受的鹽為tableseeoriginaldocumentpage2tableseeoriginaldocumentpage3tableseeoriginaldocumentpage4tableseeoriginaldocumentpage54、根據權利要求2或3所述的黃酮類衍生物，其特徵在於，所述的藥學上可接受的鹽為化合物脫質子後與選自以下的離子形成的鹽鉀鹽、鈉鹽、鋰鹽、鈹鹽、鎂鹽、鈣鹽或鋁鹽。5、一種藥物組合物，其特徵在於，其中包括藥物有效劑量的如權利要求1-4中任何一項所述的黃酮類化合物或其藥學上可接受的鹽。6、權利要求1-4中任何一項所述的黃酮類衍生物在製備治療與多巴胺轉運蛋白有關疾病的藥物組合物中的用途。7、權利要求1-4中任何一項所述的黃酮類衍生物在製備多巴胺轉運蛋白激動劑中的用途。8、根據權利要求7所述用途，其中所述與多巴胺轉運蛋白有關的疾病，選自成癮疾病、焦慮性障礙、Alzheimer's綜合症、神經性厭食、精神分裂症、Parkinson's綜合症、失眠症、藥物濫用和依賴、嘔吐、腸易激綜合症、更年期綜合症、Wilson's症、舞蹈症、脫髓鞘疾病、狂躁症、強迫症、或Tourette's綜合症。9、根據權利要求7所述用途，其中所述與多巴胺轉運蛋白有關的疾病，選自成癮疾病，精神分裂症、或藥物濫用和依賴。全文摘要本發明屬藥物化學領域，涉及黃酮類衍生物及其在製備治療與多巴胺轉運蛋白有關疾病的藥物組合物中的用途。本發明的黃酮類衍生物具有通式(I)的結構。生物學評價結果表明，本發明化合物較現有技術表現出更優良的對多巴胺轉運蛋白的激動作用，可通過促進多巴胺轉運蛋白的轉運功能而調節多巴胺的轉運，維持胞外多巴胺濃度平衡，可製備多巴胺轉運蛋白激動劑，用於治療精神性疾病和神經性疾病。R1選自羥基，C1-C8的烷氧基，C1-C8的酯基，糖苷，滷素；R2分別選自氫，C7位羥基，C7位烷氧基，C7位酯基，C7位滷素；R3分別選自氫，或在苯環上含一個或多個取代基，取代基分別選自羥基，烷氧基，酯基，芳(雜)基，滷素，糖苷基。文檔編號A61P25/00GK101591319SQ200910053580公開日2009年12月2日申請日期2009年6月22日優先權日2009年6月22日發明者劉憲波,培張,張建革,林國強,雷新勝申請人:復旦大學