外用組合物的製作方法
2023-10-11 14:05:24
專利名稱：外用組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有精油和嘌呤鹼及/或其鹽的外用組合物。
背景技術：
皮膚受老年化、目光(紫外線)暴露、飲食習慣、壓力等影響，可引起各種老化現象。作為皮膚的老化現象，例如以老年斑、雀斑、黃褐斑等色素沉積為主，還可以舉出發暗、乾燥、皺紋等。防止上述皮膚老化，特別是對女性來說已成為在健康方面、美容方面非常關 心的事情。已知精油是存在於植物中的含有揮發性芳香物質的有機化合物。精油除作為香料使用之外，已知還具有抗菌及抗真菌作用、牙周病的預防效果(參見專利文獻I)等。但是，目前還不清楚將精油用於皮膚時的效果。迄今為止，作為改善皮膚老化的方法，已知含有腺嘌呤等的0/W型組合物(參見專利文獻2、3)。已知嘌呤鹼通過使細胞內ATP水平升高顯示出促進皮膚再生、防止老年斑、黃褐斑等色素沉積的效果。除此之外，柔軟性、彈性、保水能力等與防止皮膚老化有關。老化、壓力等以及多種外部因素均可導致皮膚抗老化性降低。另一方面，作為有助於維持或提高柔軟性、彈性、保水能力的防禦因素，已知有IGF-I (胰島素樣生長因子-I)。但是，目前還不知道嘌呤鹼具有促進IGF-I分泌的作用。目前，在要求外用組合物的生理作用多樣化 高度化的過程中，期待進一步開發出對皮膚發揮多方面效果的外用組合物。除此之外，人們還期待利用上述外用組合物能夠獲得嬌嫩的皮膚。皮膚由位於表面的表皮、位於深層的真皮及皮下組織構成，在表皮的最外側存在角質層。由表皮細胞形成的角質層是將外部環境與身體內部隔開的屏障，該角質層的性質正是決定皮膚嬌嫩的極為主要的因素。角質層中存在細胞間脂質、天然保溼因子(NMF natural moisturizingfactor)等，不僅防止水分從皮膚內部蒸發，而且通過角質層自身保持適度的水分，保持皮膚表面的柔軟和光滑。在評價上述重要的角質層性質中，使用表示角質層水分保持能力的「角質層水分量」、和作為從角質層表面蒸發的水分量的「經表皮水分喪失量(TEWL:Transepidermal Water Loss)」。隨著老年化，皮膚會出現表皮萎縮、角質層肥厚、及存在於角質層下方的顆粒層消失等特徵。呈現上述特徵的老年化皮膚與年輕皮膚相比，存在角質層水分量低、TEWL也降低的傾向。已知上述老年化皮膚在外界氣體乾燥時皮膚表面變粗糙，伴有輕度乾裂和發癢。現有的護膚膏(skin cream)可以通過保護角質層表面來抑制皮膚蒸發量，能期待暫時性地提高角質層水分量，但一旦中止使用其效果立即消失。其原因在於從內側向角質層供給的水分量，即水分的透過量低。因此，為了保持嬌嫩、健康的皮膚狀態，必需通過使角質層功能正常化，提高角質層水分量，同時切實地保持TEWL，人們期待一種能夠兼顧TEWL與角質層水分量雙方的組合物。專利文獻I :日本特開平3-255031號公報專利文獻2 :日本特開2002-234830號公報專利文獻3 :日本特開2006-182746號公報
發明內容
本發明的主要目的在於提供一種可以增強促進IGF-I分泌的作用的外用組合物。另外，本發明還提供一種可以增加皮膚角質層的水分量，並且將經表皮水分喪失量保持在適當狀態的外用組合物。·
為了解決上述課題，本發明人等進行了深入研究，結果確認選自八角茴香油、側柏油、北非雪松油(日文原文了卜^只一7油)、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油、松節油、姜油、桂皮油或丁子香酹(eugenol)中的精油具有IGF-1分泌作用。進而，基於上述內容，發現通過將精油與嘌呤鹼及/或其鹽組合進行使用，可以發揮更優異的促進IGF-I分泌的作用。特別是與從八角茴香、歐洲赤松、雜薰衣草中得到的精油組合時，可以確認到顯著的促進IGF-I分泌的作用。進而，本發明人等發現上述組合物可以增加皮膚角質層水分量，並且將經表皮水分喪失量保持在適當狀態。基於上述發現，經過進一步反覆研究從而完成本發明。本發明提供以下外用組合物、外用組合物的製備方法及促進皮膚中的IGF-I分泌的方法。項I. 一種外用組合物，含有以下㈧成分及⑶成分(A)精油；(B)選自嘌呤鹼及其鹽中的至少一種。項2.如項I所述的外用組合物，其中，(A)成分為選自八角茴香油、側柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節油中的至少一種精油。項3.如項I或2所述的外用組合物，其中，(A)成分為選自八角茴香油、歐洲赤松油及雜薰衣草油中的至少一種精油。項4.如項I 3中任一項所述的外用組合物，其中，⑷成分為含有八角茴香油、歐洲赤松油及雜薰衣草油的混合物的精油。項5.如項I 4中任一項所述的外用組合物，其中，⑷成分為含有八角茴香油、側柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節油的混合物的精油。項6.如項I 5中任一項所述的外用組合物，其中，(B)成分為腺苷的磷酸酯或其鹽。項7.如項I 6中任一項所述的外用組合物，其中，⑶成分為腺苷5』 - 一磷酸或其鹽。項8.如項I 7中任一項所述的外用組合物，其中，⑷成分的配合比例為O. 00001 40 重量％。
項9.如項I 8中任一項所述的外用組合物，其中，⑶成分的配合比例為O. 01
20重量％。項10.如項I 9中任一項所述的外用組合物，其中，相對於I重量份⑶成分，
(A)成分的配合比率為O. 0000005 1000重量份。項11.如項I 10中任一項所述的外用組合物，用於促進皮膚中的IGF-I分泌。項12.如項I 10中任一項所述的外用組合物，用於增加皮膚中的角質層水分量。項13.如項I 10中任一項所述的外用組合物，用於調節皮膚中的經表皮水分喪失量(TEWL)。 項14.如項I 13中任一項所述的外用組合物，為化妝用品或準醫藥品(日文原文醫藥部外品)的形態。項15. —種促進IGF-I分泌用的外用組合物的製備方法，其特徵在於，配合下述(A)成分及(B)成分(A)精油；(B)選自嘌呤鹼及其鹽中的至少一種。項16.下述(A)成分及⑶成分在製備促進皮膚中的IGF-I分泌用的組合物中的應用，(A)精油；(B)選自嘌呤鹼及其鹽中的至少一種。項17. —種促進皮膚中的IGF-I分泌的方法，其特徵在於，將下述(A)成分及(B)成分塗布在皮膚上(A)精油；(B)選自嘌呤鹼及其鹽中的至少一種。項18. —種老年性幹皮症的預防/治療方法，其特徵在於，將下述(A)成分及(B)成分塗布在皮膚上(A)精油；(B)選自嘌呤鹼及其鹽中的至少一種。項19. 一種外用組合物，含有辣椒素類和選自嘌呤鹼及其鹽中的至少一種。項20.如項19所述的外用組合物，其中，辣椒素類為選自辣椒素((6E)-N_[(4-羥基_3_甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6-壬烯醯胺)、壬酸香草醯胺(N-Vanillylnonanamide)及二氫辣椒素酯中的至少一種。本發明的外用組合物通過將精油與嘌呤鹼及/或其鹽組合進行使用，可以協同地增強精油所具有的促進IGF-I產生的作用，顯著地促進皮膚中的IGF-I分泌。本發明的外用組合物可以兼有減輕色素沉積(降低黑色素量)、增加皮膚亮度(防止暗淡)、促進再生(turn over)等效果和保持皮膚水分、增加柔軟性等效果，能夠有效且多方面地發揮防止皮膚老化的效果。進而，本發明的外用組合物具有增加角質層的水分量，提高皮膚的柔軟性及彈性的作用。另外，本發明的外用組合物還具有切實地保持經表皮水分喪失量(TEWL)的作用。例如為老年化皮膚時，已知因老年化導致經表皮水分喪失量降低時，皮膚乾燥、發癢等。作為具有上述症狀的疾病，具體而言可以舉出老年性幹皮症。利用本發明的組合物，提高角質層水分量的同時，提高降低了的TEWL，保持皮膚的水分量為適當狀態，由此能夠期待改善皮膚功能的效果，維持嬌嫩皮膚。因此，本發明的外用組合物也可以用於老年性幹皮症的預防
/治療。另外，雖然經表皮水分喪失量高，但角質層水分量降低時，有時會產生發癢、溼疹、腫皰。利用本發明的外用組合物，可以在抑制皮膚乾燥的同時，切實地保持經表皮水分喪失量(TEWL)，由此能夠防止發癢、溼疹、腫皰等。如上所述，利用本發明的外用組合物，可以將角質層水分量與經表皮水分喪失量的平衡調節為適當狀態，保持皮膚為正常狀態，進而保持嬌嫩的皮膚。此處所謂調節是指改善皮膚的TEWL降低的狀態，處於適當狀態時維持這種 狀態，由此獲得健康的皮膚狀態。
具體實施例方式I.外用糹目合物本發明的皮膚外用組合物含有下述精油(以下有時記作(A)成分)及嘌呤鹼及/或其鹽(以下有時記作(B)成分)。以下詳細描述本發明的構成。(A)精油本發明中用作(A)成分的精油(essential oil),是指從植物的花、葉、果實、根、樹皮等中得到的含有揮發性、親油性的芳香物質的提取液，優選從植物的葉、果實、根、樹皮等中得到的含有揮發性、親油性的芳香物質的提取液。作為可以用作本發明的㈧成分的精油，只要發揮本發明的效果即可沒有特別限定，可以使用從各植物原料中得到的精油，例如可以舉出八角茴香(Illicium verum)油、茴香(Foeniculum vulgare)油、茴療(Pimpinella anisum)油、側柏(Thuia occidentalisLinn.)油、北非雪松(Cedrus atlantica Manetti)油、雜薰衣草(Labandula Hybirda)油、梨莓油(Citrus aurantifolia)油、薄荷(Mentha arvensis var. piperascens)油、歐洲赤松(Pinus sylvestris)油、迷迭香(Rosmarinus officinalis L.)油、姜(Zingiberofficinale)油、桂皮(Cinnamomum zeyIanicum)油、丁香(Syzygium aromaticum)油、松節油等。在上述精油中，較優選為八角茴香油、茴香油、茴芹油、側柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節油；更優選為八角茴香油、茴香油、茴芹油、歐洲赤松油、雜薰衣草油；特別優選為八角茴香油、歐洲赤松油、雜薰衣草油。在本發明的外用組合物中，可以從上述精油中選擇I種進行使用，或者也可以任意選擇2種以上進行使用。組合2種以上精油進行使用時，其組合方案只要不影響本發明的效果即可，沒有特別限定。混合2種以上精油進行使用時，作為優選的組合，從效果及香氣性方面考慮，例如可以舉出八角茴香油、茴香油、茴芹油、側柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節油的混合物；較優選舉出八角茴香油、側柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節油的混合物。在本發明中，通過使用上述精油的混合物或含有混合物的精油作為(A)成分，能夠進一步顯著發揮本發明的效果。採集本發明的精油時使用的各種植物原料的部位，只要是可以採集到所期望的精油的部位即可，沒有特別限定，可以根據植物種類採用目前使用的部位。優選舉出各種植物的花、莖、葉、樹枝、果實、根等植物部位、及植物的地上部分等；更優選舉出各植物的莖、葉、樹枝、果實、根等植物部位、及植物的地上部分等。另外，可以適當組合植物的各部位進行使用。更具體而言，如果為八角茴香油、茴香油及茴芹油，則優選從果實(或乾燥果實)中提取的精油。如果為側柏油，則優選從枝葉中提取的精油。如果為北非雪松油，則優選從樹皮中提取的精油。如果為雜薰衣草油，則優選從全草中提取的精油。如果為梨莓油，則優選從果實·果皮中提取的精油。如果為薄荷油，則優選從全草中提取的精油。如果為歐洲赤松油，則優選從葉中提取的精油。如果為迷迭香油，則優選從葉中提取的精油。如果為松節油，則優選從松科(Pinaceae)的樹木中提取的精油。本發明中使用的精油可以按照目前公知的方法採集，作為採集方法，例如可以舉出水蒸氣蒸餾法、油脂吸附法、溶劑提取法、壓榨法等。上述精油採集方法可以基於所使用植物原料的種類和提取部位、所得精油的性質適當選擇。另外，為了更簡便，也可以從商業渠道購買作為商品市售的各種精油進行使用，例如可以從小城製藥株式會社、司生堂製藥株式會社、株式會社永廣堂總店等購買。
作為本發明的外用組合物中的(A)成分的配合比例，只要發揮本發明的效果即可，沒有特別限定，例如可以舉出㈧成分的總量為0.00001重量％以上、優選為O. 00001 40重量％、較優選為O. 0001 30重量％、更優選為O. 0001 25重量％。(B)嘌呤鹼及其鹽作為本發明中使用的(B)成分，可以舉出選自嘌呤鹼及其鹽中的至少I種。本發明中嘌呤鹼是指嘌呤或以嘌呤核為骨架的各種衍生物(以下稱作嘌呤鹼)。作為本發明中使用的嘌呤鹼，沒有特別限定，例如可以舉出腺嘌呤、鳥嘌呤、次黃嘌呤、黃嘌呤、腺苷、鳥苷、肌苷、腺苷的磷酸酯[腺苷2，- 一磷酸、腺苷3』 - 一磷酸、腺苷5』 - 一磷酸(AMP)、環腺苷3』，5』 - 一磷酸(cAMP)、腺苷5』 - 二磷酸(ADP)、腺苷5』 -三磷酸(ATP)]、鳥苷的磷酸酯(鳥苷3』 - 一磷酸、鳥苷5』 - 一磷酸、鳥苷5』 - 二磷酸、鳥苷5』 -三磷酸)、腺苷酸基琥拍酸(adenylo succinic acid)、黃嘌呤酸、肌苷酸、黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、煙醯胺腺嘌呤雙核苷酸(NAD)。其中，可以優選舉出腺苷-磷酸(腺苷2』 - 一磷酸、腺苷3』-一磷酸、AMP、cAMP)。AMP通過與上述㈧成分並用，可以進一步顯著地發揮促進IGF-I分泌的作用，提高角質層水分量，進而切實地保持經表皮喪失水分量，故特別優選作為本發明的(B)成分。另外，對本發明中使用的嘌呤鹼的鹽沒有特別限定。作為嘌呤鹼的鹽的例子，可以舉出與鈉、鉀等鹼金屬形成的鹽；鈣、鎂、鋇鹽等鹼土類金屬鹽；與精氨酸、賴氨酸等鹼性胺基酸形成的鹽；銨、三環己基銨鹽等銨鹽；與單異丙醇胺、二異丙醇胺、三異丙醇胺等鏈烷醇胺形成的鹽；氨基甲基丙醇、氨基甲基丙二醇、氨基羥甲基丙二醇等脂肪族二元醇衍生物等。其中，可以優選舉出鹼金屬鹽。作為本發明中使用的(B)成分，可以優選舉出腺苷-磷酸一鈉、腺苷-磷酸二鈉。在本發明的外用組合物中，可以從上述(B)成分中選擇I種進行使用，或者也可以任意選擇2種以上進行使用。組合2種以上進行使用時，其組合方案只要不影響本發明的效果即可，沒有特別限定。相對於本發明外用組合物的總量，⑶成分的配合比例，例如可以舉出以⑶成分的總量計為O. 01重量％以上、優選為O. I 20重量％、更優選為O. I 10重量％。此處(B)成分為嘌呤鹼的鹽時，上述配合比例為按嘌呤鹼的重量換算得到的值。本發明的外用組合物只要含有上述(A)成分及(B)成分即可，對其組合方案沒有限定，作為本發明的外用組合物中優選的組合，即(A)成分精油與(B)成分嘌呤鹼及/或其鹽的組合，例如可以舉出(A)成分八角茴香油、茴香油、茴芹油、側柏油、北非雪松(樹皮)油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松(葉)油、迷迭香油及松節油的混合物與(B)成分腺苷的磷酸酯或其鹽的組合；(A)成分由選自八角茴香油、茴香油、茴芹油、歐洲赤松油及雜薰衣草油中的至少I種得到的精油與(B)成分AMP或其鹽的組合；(A)成分八角茴香油、側柏油、北非雪松油、雜薰衣草油、梨莓油、薄荷油、歐洲赤松油、迷迭香油及松節油與(B)成分AMP或其鹽的組合等。通過採用上述(A)成分與(B)成分的組合，可以進一步顯著地發揮本發明的優異的效果。作為本發明的外用組合物中的㈧成分及⑶成分的配合比率，沒有特別限定，可以根據上述(A)成分及(B)成分的配合比例、該組合物的形態、所期待的效果等適當設定。例如可以舉出下述範圍，即相對於I重量份配合的(B)成分，(A)成分以總量計為O. 0000005 1000重量份、優選為O. 000005 100重量份、較優選為O. 000001 100重量·份、更優選為O. 0001 100重量份。此處(B)成分為嘌呤鹼的鹽時，上述配合比率為按嘌呤鹼的重量換算得到的值。(C)其他成分本發明的外用組合物的pH值通常可以在弱酸性 中性範圍內，但從對皮膚的低刺激性及改善色素沉積的效果的方面考慮，優選pH為5 7、更優選pH為5. 5 7。為了將本發明的外用組合物的PH值調節至上述範圍內，可以在該皮膚外用劑中配合pH調節劑。作為上述配合的PH調節劑，只要為弱鹼性 鹼性，且為藥學上或化妝品上允許即可，沒有特別限定。例如可以舉出氫氧化鈉、L-精氨酸、氨基甲基丙二醇、二異丙醇胺、三乙醇胺等。本發明的外用組合物中除上述成分之外，還可以根據需要配合通常外用劑中配合的各種成分或添加劑，例如表面活性劑、增溶成分、油脂類、多元醇、增稠劑、防腐劑、殺菌劑、保溼劑、著色劑、分散劑、抗氧化劑、金屬螯合劑、皮膚收斂劑、美白劑、顏料、防臭劑及香料等。需要說明的是，上述成分可以單獨配合I種，或者任意組合2種以上進行配合。本發明的外用組合物只要能夠製成能以外用方式用於皮膚的組合物即可，對其形態沒有特別限定。例如，本發明的外用組合物通過根據需要配合上述各任意成分、進而根據需要配合其他溶劑和通常使用的外用劑的基劑或載體，可以製成各種所期望形態的外用齊 ，如糊狀、泡沫狀、凝膠狀、液體狀、乳液狀、混懸液狀、膏狀、軟膏狀、片狀、棒狀、氣霧狀、噴霧狀、擦劑等。它們可以按照本領域通常的方法進行製備。另外，對本發明的外用組合物的用途沒有特別限定。例如本發明的外用組合物可以製備成皮膚外用藥品；皮膚外用準醫藥品(日文原文醫藥部外品)；粉底、腮紅、口紅、睫毛膏、眼影、眼線、粉、防曬霜等彩妝化妝用品、或乳液、霜、護膚液、油及面膜等基礎化妝用品等化妝用品；洗面用品、清潔用品、身體洗滌用品等洗滌用品；清拭劑；洗滌劑；沐浴用劑等各種外用劑。本發明的外用組合物通過用於人皮膚而進行使用。對於本發明的外用組合物的使用量以及次數，沒有特別限定。例如可以根據有效成分的種類 濃度、使用者的年齡、性別、症狀的程度、使用形態、所期待的程度等，以一日一次或多次的頻率將適當量用於全身的皮膚(特別是色素沉積(老年斑)部位；擔心皺紋的部位；擔心皮膚乾燥的部位(例如肘、膝、腳跟等)；擔心發癢、溼疹、腫皰的部位等)。本發明的外用組合物只要適用於皮膚即可，對使用的部分沒有特別限定，可以適用於全身。如下述試驗例所示，本發明的外用組合物具有促進皮膚中的IGF-I分泌的作用。IGF-I (胰島素樣生長因子)是序列與胰島素高度相似的多肽。IGF-I除胰島素樣效果(降低血糖作用)之外，還具有細胞生長作用，調節細胞DNA合成。因此，通過促進皮膚中的IGF-I分泌，能夠促進皮膚細胞的生長，改善皮膚上皮層的疾病、症狀，可以保持皮膚的健康狀態。如上所述，本發明的外用組合物可以用作促進IGF-I分泌用的外用組合物或促進IGF-I產生用的組合物。另外，基於促進IGF-I分泌的功能，可以進一步有效地發揮保持皮膚水分、增加柔軟性、減輕色素沉積(降低黑色素量)、改善黃褐斑、增加皮膚 亮度(防止暗淡)、促進再生的作用。因此，本發明的外用組合物也可以用作防止皮膚老化用組合物、保溼用組合物、改善色素沉積用組合物或美白用組合物。另外，本發明的外用組合物具有增加角質層的水分量，使角質層柔軟的作用。因此，本發明的外用組合物可以用作用於增加皮膚中的角質層水分量的外用組合物。角質層水分量的增加可以按照現有公知的方法進行測定，例如可以使用SKIC0N-200(IBS株式會社制)等測定器。利用上述測定器可以以電導率(ys)為指標評價角質層水分量的變化。進而，本發明的外用組合物還具有切實地保持經表皮水分喪失量的作用。經表皮水分喪失量是指水分從皮膚內部向體外的遷移量，通過適度地保持經表皮水分喪失量，可以抑制皮膚乾燥，同時防止發癢、溼疹、腫皰等。本發明的外用組合物除提高角質層水分量的作用之外，還具有切實地保持經表皮喪失水分量的作用，因此可以保持皮膚的正常狀態，進而實現嬌嫩的皮膚。即，將本發明的外用組合物用於經表皮水分喪失量(TEWL)降低的皮膚時，能夠使TEWL增加且保持適當的狀態。另外，TEWL處於適當的狀態時，通過維持這種狀態，可以獲得健康的皮膚狀態。因此，還可以將本發明的外用組合物用作用於增加經表皮水分喪失量的外用組合物、或用於調節經表皮水分喪失量的外用組合物。需要說明的是，經表皮水分喪失量可以按照目前公知的方法進行測定，例如可以使用DermaLab (CortexTechnology公司制)等測定器。如上所述，本發明的外用組合物還可以用作用於保持高角質層水分量、且用於使經表皮水分喪失量適度的外用組合物。另外，基於上述功能，本發明的外用組合物對提高基角質層的功能是有用的，可以將角質層保持在健康狀態。進而，本發明的外用組合物對角質層水分量及經表皮水分喪失量降低了的老年化皮膚症狀(具體而言，皮膚表面的粗糙感、輕度乾裂、發癢等)的改善是有用的，特別是也可以有效地適用於因角質層的水分保持能力和屏障功能降低導致的疾病(例如老年性幹皮症)的預防/治療。進而，本發明提供一種促進皮膚中的IGF-I分泌的方法，其特徵在於將上述(A)成分及(B)成分塗布在皮膚上。進而，本發明基於由促進IGF-I分泌獲得的保持皮膚水分功能的改善效果，提供一種老年性幹皮症的預防/治療方法。上述方法中的各成分的適用量可以根據症狀的程度和範圍等適當設定，例如優選作為上述(B)成分為I 5000mg/日，I日分2 3次進行使用。本發明還提供一種通過配合上述(A)成分及(B)成分和根據需要配合其他成分，來簡便地製備具有促進IGF-I分泌的作用的外用組合物的方法。本發明的製備方法中，各成分的具體例、配合量等如上所述。2.其他方案的組合物進而，如下述實施例所示，本發明人等發現通過並用辣椒素類和嘌呤鹼及/或其鹽((B)成分)，能夠促進IGF-I分泌。因此，本發明還提供一種含有上述⑶成分和辣椒素類的外用組合物。其中，此處所謂辣椒素類，由於不具有作為精油特徵的香氣和揮發性，所以不屬於精油，是與其相區分的物質。已知辣椒素類為辣椒的辣成分，可以舉出辣椒鹼(capsaicinoids)(脂肪酸與香草胺形成酸醯胺鍵的化合物的總稱)、辣椒素酯類物質(capsinoids)(脂肪酸與香草醇形成酯鍵的化合物的總稱)。例如作為辣椒鹼，可以舉出辣椒素((6E)-N-[(4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6-壬烯醯胺)、作為合成辣椒鹼的壬酸香草醯胺(N-Vanillylnonanamide)等。作為辣椒素酯類物質,可以舉出二氫辣椒素酯等。本發明中，優選辣椒素、合成辣椒鹼。辣椒素也可以以辣椒為原料按照公知的方法提取進行使用，更簡 便起見，可以從東京化成工業株式會社等通過商業渠道購買。作為辣椒素類相對於本發明的外用組合物總量的配合比例，例如可以舉出O. 000001重量％以上、優選為O. 000001 O. 01重量％、更優選為O. 000001 O. 005重量％。作為(B)成分可以使用上述嘌呤鹼及/或其鹽。本發明的外用組合物中的⑶成分與辣椒素類的配合比率，沒有特別限定，只要發揮本發明的效果即可，例如可以舉出下述範圍，即相對於I重量份(B)成分，辣椒素類為O. 00000005 I重量份、優選為O. 00000005 O. I重量部、更優選為O. 0000001 O. I重量份。此處，(B)成分為嘌呤鹼的鹽時，上述配合比率為換算成嘌呤鹼的重量得到的值。進而，對含有(B)成分和辣椒素類時的外用組合物，該組合物的形態、使用方法如上述「I.外用組合物」 一欄中所述。已知辣椒素類已用作IGF-I分泌促進劑，本發明通過將辣椒素類及嘌呤鹼組合進行使用，與單獨使用辣椒素類相比，能夠更高地促進IGF-I分泌。另外，通過將辣椒素類和嘌呤鹼組合進行使用，還可以降低辣椒素類的使用濃度。實施例以下給出試驗例等，更詳細地說明本發明，但本發明並不限定於此。需要說明的是，下述實施例及比較例中除非特別規定，％表示重量％。實施例I 3、比較例I 5為了研究AMP對精油的對皮膚中IGF-I分泌量的作用產生如何影響，利用常規方法製備含有精油和AMP的下述組合物(實施例I 3及比較例I 5)。用NaOH調節各組合物的pH，使pH為6. 5 7. O。
權利要求
1.一種外用組合物，含有以下(A)成分及(B)成分 (A)辣椒素類； (B)選自腺苷-磷酸及其鹽中的至少一種。
2.如權利要求I所述的外用組合物，其中，(A)成分為選自辣椒素、壬酸香草醯胺及二氫辣椒素酯中的至少一種。
3.如權利要求I或2所述的外用組合物，其中，相對於I重量份⑶成分，含有O.00000005 I重量份的(A)成分。
4.一種促進皮膚中的IGF-I分泌用的外用組合物的製備方法， 其特徵在於，配合下述(A)成分及(B)成分 (A)辣椒素類； (B)選自腺苷-磷酸及其鹽中的至少一種。
全文摘要
本發明提供一種可以促進皮膚中的IGF-1分泌用的外用組合物，所述外用組合物含有(A)辣椒素類；(B)選自腺苷-磷酸及其鹽中的至少一種。另外，本發明提供一種可以增加皮膚的角質層水分量，且將經表皮水分喪失量保持在適當狀態的外用組合物。
文檔編號A61K8/42GK102885708SQ201210383098
公開日2013年1月23日 申請日期2009年4月22日 優先權日2008年6月9日
發明者青木彰寬, 若松康三郎, 筱原茂生, 高須修 申請人:大塚製藥株式會社