一種n-(5-脫氫樅基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-芳醯胺衍生物、其製備方法及其應用的製作方法

2023-10-23 23:26:07 1

專利名稱：一種n-(5-脫氫樅基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-芳醯胺衍生物、其製備方法及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種N-(5-脫氫揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)_芳醯胺衍生物、其製備方法及其應用。
背景技術：
醯胺類化合物具有多種生物活性，目前已被用於殺蟲劑、抑菌劑、除草劑、植物生長劑、抗腫瘤試劑等的研究中。醯胺類化合物作為抑菌劑具有廣譜，高效，性質穩定，價格低等特點。自Schmeling首次發現醯胺類殺菌劑-萎鏽靈以來,共開發了麥鏽靈,氟醯胺,噻氟醯胺等20多種相似結構的殺菌劑；李勤耕等設計併合成了一系列苯乙醯穀氨醯胺類化合物，並對所合成目標化合物做抗腫瘤活性測評，採用MTT法對L1210細胞進行了測試，初步結果顯示此類化合物具有一定的抑制腫瘤細胞存活的作用。上述化合物在使用時，易汙染環境、威脅人畜健康，隨著人們環保意識的進一步提高，對於天然產物中的活性部位進行結構修飾，製造高效低毒的化合物成為新藥開發的方向。噻二唑結構是一種重要的活性結構單元，含有噻二唑結構的化合物具有廣泛的生理活性，常作為藥物中間體，用來製備抗菌藥，驅蟲藥、除草劑、植物生長調節劑，還可用來防治水稻百葉枯病、柑橘潰瘍病、蕃茄青枯病等，長期以來一直受到人們的普遍關注，已成為綠色藥物研究的一個熱點。1，3，4-噻二唑含有「碳氮硫」基本結構骨架，能作為活性中心螯合生物體內的某些金屬離子，具有較好的組織細胞通透性，從而較好地發揮藥效作用，因此其廣泛的生物活性己越來越弓I起人們的興趣。松香是用松樹分泌出來的粘稠液體加以蒸餾而得到的一種天然樹脂，主要成分為三環二萜結構的樹脂酸。我國是松香生產大國，年產量居世界第一位。脫氫揪酸也稱去氫松香酸，是一種重要的天然二萜類樹脂酸，由歧化松香分離提純得到，它與很多天然活性成分有相近或相似的結構骨架，在醫藥、農藥、表面活性劑及其他精細化學品製備方面有廣泛的用途。脫氫揪酸化學結構中存在多個手性中心和共軛雙鍵，可通過改性合成多種具有抗菌、抗腫瘤、抗病毒、抗潰瘍等生物活性的化合物，合成的這些生物活性化合物更加符合綠色、環保的發展要求。

發明內容
本發明的目的是提供一種N- (5-脫氫揪基-[1，3，4]噻二唑_2_基)-芳醯胺衍生物、其製備方法及其應用。 一種N-(5_脫氫揪基-[1，3，4]噻二唑_2_基)-芳醯胺衍生物，其分子結構式為
權利要求
1.一種N-(5-脫氫揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-芳醯胺衍生物，其特徵在於，其分子結構式為
2.如權利要求1所述的N-(5-脫氫揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)_芳醯胺衍生物，其特徵在於其反應方程式為
3.權利要求1或2所述的N-(5-脫氫揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-芳醯胺衍生物的製備方法，其特徵在於包括如下步驟 A、將脫氫揪酸與硫代氨基脲反應得5-脫氫揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑，所述硫代氨基脲與脫氫揪酸的摩爾比為(1. 0-1. 5) 1. 0 ； B、將步驟A所得的5-脫氫揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑與芳醯氯反應得N-(5脫氫揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-芳醯胺衍生物，所述5-脫氫揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑與芳醯氯的摩爾比為1. 0: (1.0-2. O)。
4.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於步驟A為將脫氫揪酸溶於第一有機溶齊U，並加入硫代氨基脲和閉環劑，回流反應l_4h，得5-脫氫揪基-2氨基-1，3，4-噻二唑；所述第一有機溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、甲醇或乙腈，所述閉環劑為POCl3、鹽酸、硫酸、磷酸、多聚磷酸或Amberlyst-15，所述硫代氨基脲與脫氫揪酸的摩爾比為(1. 0-1. 5) :1. 0，所述閉環劑與脫氫揪酸的摩爾比為(1. 5-2. 0) :1. O。
5.如權利要求4所述的製備方法，其特徵在於所述閉環劑為P0C13。
6.如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於將步驟A所得的5-脫氫揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑按如下步驟提純 ①將步驟A所得反應物料冷卻至40-50°C，除溶劑後溶於乙酸乙酯，並調節pH至7-9，； ②將步驟①所得溶液倒入分液漏鬥分液，所得上層油相蒸除溶劑後，用第二溶劑重結晶，得純度不小於95%的5-脫氫揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑，所述第二有機溶劑為乙酸乙酯、乙醚或丙酮。
7.如權利要求3所述的製備方法，其特徵在於所述步驟B為 ①將步驟A所得的5-脫氫揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑溶於第三有機溶劑中，並加入縛酸劑，所述縛酸劑與5-脫氫揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑的摩爾比為(1. 5-2. 0) 1.0 ； ②在0-5°C下、20-40min內將溶解在第三有機溶劑中的芳醯氯溶液滴加到步驟①所得的物料中，滴加完畢後，20-30 °C下，反應5_20h,得N- (5-脫氫揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)_芳醯胺衍生物；所述第三有機溶劑為二氯甲烷、甲醇、四氫呋喃、二氯甲烷或甲苯，所述5-脫氫揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑與芳醯氯的摩爾比為1. 0: (1. 0-2. O)。
8.如權利要求7所述的製備方法，其特徵在於所述芳醯氯為苯甲醯氯、苯乙醯氯、對甲基苯甲醯氯、對氯苯甲醯氯或對硝基苯甲醯氯；所述縛酸劑為碳酸鈉、碳酸氫鈉、三乙胺或吡啶。
9.如權利要求8所述的製備方法，其特徵在於將步驟B所得N-(5-脫氫揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-芳醯胺衍生物按如下方法提純將步驟B所得物料酸洗、水洗、用第四溶劑重結晶後，真空乾燥，得純度不小於95%的N- (5-脫氫揪基-[1，3，4]噻二唑-2基)-芳醯胺衍生物；所述真空乾燥時真空度為0.1Mpa、溫度為40-60°C，真空乾燥時間為10_24h ;所述第四有機溶劑為乙醇、乙酸乙酯、乙醇與乙酸乙酯的混合溶劑或乙醇與環己烷的混合溶劑。
10.權利要求1-9任意一項所述N-(5-脫氫揪基-[1，3，4]噻二唑-2基)-芳醯胺衍生物作為抑菌劑的應用。
全文摘要
本發明公開一種N-(5-脫氫樅基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-芳醯胺衍生物、其製備方法及其應用。N-(5-脫氫樅基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-芳醯胺衍生物，其分子結構式為其中，R為苯基、苄基、對甲基苯基、對氯苯基或對硝基苯基。本發明製備方法具有脫氫樅酸轉化率高，製備方法簡單等優點；且N-(5-脫氫樅基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-芳醯胺衍生物有良好的抑菌效果，且對綠膿假單胞菌都的抑菌效果更佳，最低抑菌濃度分別為4μg/mL，優於市售殺菌劑新潔爾滅和氨苄青黴素鈉。
文檔編號A01P1/00GK103030608SQ201310007980
公開日2013年4月10日 申請日期2013年1月9日 優先權日2013年1月9日
發明者商士斌, 崔豔傑, 饒小平, 王丹, 宋傑 申請人:中國林業科學研究所林產化學工業研究所