一種低成本8‑氯茶鹼的製備方法與流程
2024-02-28 20:42:15 3
本發明涉及一種化工領域，尤其涉及一種低成本8-氯茶鹼的製備方法。
背景技術：
：8-氯茶鹼是重要的藥物中間體，用於合成原料藥苯海拉明等醫藥中間體。傳統製備工藝：由咖啡因經氯化；水解而得。在反應鍋內，加入咖啡因；以四氯化碳-硝基苯(劇毒)混合液為反應溶劑，以及碘片做催化劑，升溫至80℃以下，通氯氣反應3小時。升溫至90-95℃，通氯約5小時以上，反應液完全澄清，得7，8-二氯咖啡因。加水，加熱蒸餾，使餾出液澄清無甲醛味為止。冷凍結晶，甩濾，用乙醇；氯仿依次洗滌，甩幹，得8-氯茶鹼。該方法有如下缺點：1、四氯化碳-硝基苯混合反應溶劑為劇毒溶劑，對人體和環境危害大。2、回收溶劑含水，無法套用，成本高。3、粗品需要用有機溶劑乙醇和氯仿進行洗滌，成本高，收率低，對環境不友好。鑑於以上缺陷，有必要對8-氯茶鹼的製備方法做進一步的研究。技術實現要素：基於
背景技術：
存在的技術問題，本發明提出了一種低成本8-氯茶鹼的製備方法。本發明的技術方案如下：一種低成本8-氯茶鹼的製備方法，包括以下步驟：A、在反應釜中打入DMF和S0Cl2，開攪拌條件下，投入茶鹼，投料結束後開始升溫到62-68℃，控制溫度在65-70℃開始通氯氣，5-7h通氯，通氯結束後控溫65-70℃保溫2.5-3.5h，再排氯0.8-1.2h；B、最後將反應液轉移至結晶釜中開始結晶，冷凍鹽水降溫至5-10℃攪拌1.5-2.5h，開始放料離心；C、離心所得的粗品和自來水加入到打漿釜中，升溫控制在75-80℃，攪拌保溫1.5-2.5h，趁熱放料離心，烘乾，裝桶入庫；D、濾液降溫至5-10℃攪拌1.5-2.5h，放料離心，烘乾回收茶鹼。優選的，所述的步驟A中，採用磁力攪拌器，攪拌頻率為20-25Hz。優選的，所述的步驟B中，冷凍鹽水將溫度降至6℃。本發明的化學反應式如下：本發明的有益之處在於：本發明的製備方法，在DMF和S0Cl2的混合溶液中，加入茶鹼，並通入氯氣反應，反應結束後結晶、洗滌、烘乾得到最終產物。該方法採用可以循環套用的DMF為溶劑，一步合成目標產物，再用自來水打漿即可得成品，成本低，汙染小，收率高。具體實施方式實施例1：一種低成本8-氯茶鹼的製備方法，包括以下步驟：A、先搪瓷反應釜中打入1500LDMF和3kgS0Cl2，開攪拌(22.9Hz)下，投入280kg茶鹼，投料結束後開始升溫到65℃，控制溫度在65-70℃開始通氯氣，6h通氯120kg，通氯結束後控溫65-70℃保溫3h，再排氯1h；B、最後將反應液轉移至結晶釜中開始結晶，冷凍鹽水降溫至6℃攪拌2h，開始放料離心；C、離心所得的粗品和1500L自來水加入到打漿釜中，升溫控制在75-80℃，攪拌保溫2h，趁熱放料離心，烘乾，裝桶入庫；D、濾液降溫至8℃攪拌2h，放料離心，烘乾回收茶鹼。產物收率89.2％。實施例2：一種低成本8-氯茶鹼的製備方法，包括以下步驟：A、先搪瓷反應釜中打入1500LDMF和3kgS0Cl2，開攪拌(23.2Hz)下，投入280kg茶鹼，投料結束後開始升溫到62℃，控制溫度在65-70℃開始通氯氣，5h通氯120kg，通氯結束後控溫65-70℃保溫3.5h，再排氯0.8h；B、最後將反應液轉移至結晶釜中開始結晶，冷凍鹽水降溫至10℃攪拌1.5h，開始放料離心；C、離心所得的粗品和1500L自來水加入到打漿釜中，升溫控制在75-80℃，攪拌保溫2.5h，趁熱放料離心，烘乾，裝桶入庫；D、濾液降溫至5℃攪拌1.5h，放料離心，烘乾回收茶鹼。產物收率88.5％。實施例3：一種低成本8-氯茶鹼的製備方法，包括以下步驟：A、先搪瓷反應釜中打入1500LDMF和3kgS0Cl2，開攪拌(21.2Hz)下，投入280kg茶鹼，投料結束後開始升溫到65℃，控制溫度在65-70℃開始通氯氣，7h通氯120kg，通氯結束後控溫65-70℃保溫2.5h，再排氯1.2h；B、最後將反應液轉移至結晶釜中開始結晶，冷凍鹽水降溫至5℃攪拌2.5h，開始放料離心；C、離心所得的粗品和1500L自來水加入到打漿釜中，升溫控制在75-80℃，攪拌保溫1.5h，趁熱放料離心，烘乾，裝桶入庫；D、濾液降溫至10℃攪拌2.5h，放料離心，烘乾回收茶鹼。產物收率88.4％。對比實施例1將實施例1中步驟B中的冷凍鹽水將反應液降至溫度進行調節，研究其對最終產物收率的影響。溫度℃45681012收率％89.389.288.888.086.483.1由以上檢測數據可以知道，反應液的溫度對收率影響較大，但溫度降至5℃以下後，再降低溫度對收率就沒有顯著影響，故考慮成本，最優化的溫度為5℃。此檢測數據只針對上述檢測樣品。以上所述，僅為本發明較佳的具體實施方式，但本發明的保護範圍並不局限於此，任何熟悉本
技術領域：
的技術人員在本發明揭露的技術範圍內，根據本發明的技術方案及其發明構思加以等同替換或改變，都應涵蓋在本發明的保護範圍之內。當前第1頁1 2 3