膦基－氨基膦的製作方法

2024-03-04 22:12:15

專利名稱：膦基－氨基膦的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的、基本上對映體純的雙-膦化合物，該化合物的特徵在於具有碳-鍵接的膦和氮-鍵接的膦兩者，它們通過二價手性基團連接。該化合物可用作用於不對稱反應的金屬催化劑的配位體，並且具有令人驚奇的穩定性和優異的效果，尤其是作為用於不對稱氫化的銠配合物的配位體。本發明還涉及可用於製備所述雙-膦化合物的新方法和中間體化合物，涉及包含一種或多種雙-膦化合物的化合物，該雙-膦化合物與一種或多種族VIII金屬處於配合締合，及其用於不對稱氫化的用途。
背景技術：
不對稱催化是生成具有高對映體純度產品的最有效方法，因為催化劑的不對稱性在生產手性產品過程中得到多倍增殖。這些手性產品已經作為構成部分大量用於單一對映體藥物以及某些農用化學品中。使用的不對稱催化劑本質上可以是酶催化的或者合成的。後種類型的催化劑比前種類型的催化劑具有更好的前景，因為適合於更多類型的反應。合成的不對稱催化劑通常由被有機配位體圍繞的金屬反應中心組成。該配位體通常以高對映體純度形成，並且是誘導不對稱性的原因。這些配位體通常難以生產，因此是昂貴的。
如Richards，C.J.；Locke，A.J.TetrahedronAsymmetry1998，9，2377-2407所描述的，不對稱二茂鐵衍生物作為配位體在以下反應的不對稱催化中具有重要的用途不對稱氫化、不對稱醛醇縮合反應、不對稱有機金屬加成和不對稱矽氫化作用。這些二茂鐵類物質通常本質上是使用各種連接物質的二配位基。當配位體是膦時，它們總是碳-鍵合的膦。在這些二茂鐵-基配位體中，從來沒有與磷原子連接的雜原子鍵合。Fiorini，M.和Giongo，G.M.J.Mol.Cat.1979，5,303-310和Pracejus，G.；Pracejus，H.Tetrahedron Lett.1977，3497-3500，報導了雙-氨基膦-基不對稱配位體能夠提供中等效果的不對稱氫化(＜90％對映體過量-ee)，但是在所有情況下，這些配位體均不具有金屬茂基部分或者碳和氮-鍵接的膦的混合物。實際上，尚未報導其中一個膦鍵接到三個碳原子和另一個膦鍵接到兩個碳原子和一個氮原子的手性、非-外消旋、雙-膦配位體。

發明內容
本發明提供的新的雙-膦化合物是基本上對映體純的雙-膦化合物，其包含連接兩個膦殘基的基本上對映體純的手性主鏈，其中所述膦殘基之一具有三個磷-碳鍵和另一個膦殘基具有兩個磷-碳鍵和一個磷-氮鍵，其中所述氮是所述手性主鏈的一部分。這些化合物是將三烴基膦與二烴基-氨基膦結合的手性雙-膦的第一個實例。這些物質可以用作二齒配位體，用於各種反應的不對稱催化。它們對於不對稱氫化具有特別的意義，並且作為銠配合物，它們提供了具有高對映體過量的氫化產品，尤其是用於前手性烯烴和酮的銠-催化氫化。這些化合物的活性可以通過選擇胺取代基而容易地改變。
詳細說明已經發現了一大類新的基本上對映體純的雙-膦化合物，其包括一個具有三個磷-碳鍵的膦殘基和另一個具有兩個磷-碳鍵和一個磷-氮鍵的膦殘基。基本上對映體純的、即對映體過量90％或者更多的化合物的實例包括具有通式1和2(1的對映體)的膦基金屬茂基-氨基膦 其中R選自取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；
R1、R2、R3、R4和R5獨立地選自氫、取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；n是0到3；m是0到5；和M選自族IVB、VB、VIB、VIIB和VIII的金屬。
可以由每個R、R1、R2、R3、R4和R5表示的烷基基團可以是直鏈或者支鏈的包含最多20個碳原子的脂肪族烴基團，並且可以被一個到三個選自C1-C6-烷氧基、氰基、C2-C6-烷氧羰基、C2-C6-烷醯氧基、羥基、芳基和滷素的基團取代。術語「C1-C6-烷氧基」、「C2-C6-烷氧羰基」和「C2-C6-烷醯氧基」分別用來表示對應於結構-OR6、-CO2R6和-OCOR6的基團，其中R6是C1-C6-烷基或者取代的C1-C6-烷基。術語「C3-C8-環烷基」用來表示飽和的、具有三個到八個碳原子的碳環烴基團。可以由每個R、R1、R2、R3、R4和R5表示的芳基基團可以包括苯基、萘基或者蒽基，和被一個到三個取代基取代的苯基、萘基或者蒽基，所述取代基選自C1-C6-烷基、取代的C1-C6-烷基、C6-C10芳基、取代的C6-C10芳基、C1-C6-烷氧基、滷素、羧基、氰基、C1-C6-烷醯氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基磺醯基、三氟甲基、羥基、C2-C6-烷氧羰基、C2-C6-烷醯基氨基和-O-R7、-S-R7、-SO2-R7、-NHSO2R7和-NHCO2R7，其中R7是苯基、萘基或者被一個到三個選自C1-C6-烷基、C6-C10-芳基、C1-C6-烷氧基和滷素的基團取代的苯基或者萘基。
所述雜芳基基團包括5-或者6-元芳族環，其包含一個到三個選自氧、硫和氮的雜原子。這類雜芳基基團的實例是噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、三唑基、噻二唑基、噁二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、苯並噁唑基、苯並噻唑基、苯並咪唑基、吲哚基等等。所述雜芳基基團可以是取代的，例如被最多三個以下基團取代，例如C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、取代的C1-C6-烷基、滷素、C1-C6-烷硫基、芳基、芳硫基、芳氧基、C2-C6-烷氧羰基和C2-C6-烷醯基氨基。所述雜芳基基團還可以被稠環系統取代，例如苯並或者萘並殘基，其可以是未取代的或者取代的，例如被最多三個在前述句子中提出的基團取代。術語「滷素」用來包括氟、氯、溴和碘。
本發明目前優選的化合物具有通式1和2，其中R是C1到C6烷基；R1是氫或者C1到C6烷基；R2是芳基(優選苯基)、乙基、異丙基或者環己基；R3是芳基，最優選苯基；R4和R5是氫；和M是鐵、釕或者鋨，最優選鐵。
本發明的化合物包含碳-鍵合和氮-鍵合的膦兩者。這種綜合特性在文獻中未見報導(尤其對於茂金屬-基配位體是未知的)，並且在與催化劑金屬中心配合時，與其他配位體相比，提供了不同的電子環境。此外，所述茂金屬-基配位體可以根據選擇使用的胺通過改變R1而容易地改性，因此可以簡單地改變從這些配位體製備的催化劑的反應活性和選擇性。這種茂金屬-基膦基-氨基膦結構類型的一個出乎意料但尤其有利的特徵是其對氧化降解的耐受性。實際上，這類化合物在環境溫度下長時間處於空氣中時依然保持活性和對映體選擇性(正如通過其金屬配合物的物理性能和試驗反應兩者所證明的)，而在這樣的條件下，許多膦氧化為無活性的氧化膦。
本發明還提供新的製備通式1和2化合物的方法。因此，本發明方法的一個實施方案包括製備基本上對映體純的通式1化合物的方法 其包括以下步驟(1)將通式3的二烷基胺
與通式(R10CO)2O的羧酸酐接觸，得到通式4的酯化合物 (2)將步驟(1)中產生的酯與通式H2N-R1的胺接觸，得到通式5的中間體氨基-膦化合物 (3)將中間體化合物5與通式X-P(R2)2的滷代膦接觸；其中，R、R1、R2、R3、R4、R5、n、m和M在上文中進行了定義，R8和R9獨立地選自取代和未取代的、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代的C3-C8環烷基、取代和未取代的C6-C20碳環芳基和取代和未取代的C4-C20雜芳基，其中所述雜原子選自硫、氮和氧，R10是C1到C4烷基，和X是氯、溴或者碘。當使用通式6的二烷基胺 作為起始物料，提供分別類似於4和5的中間體7和8時， 製備了通式2的化合物。
在該方法的第一步中，二烷基胺反應物化合物3與羧酸酐接觸。使用的酸酐的量可以是每摩爾二烷基胺反應物3為1到100摩爾、優選2到10摩爾。雖然所述羧酸酐可以包含最多8個碳原子，但是尤其優選的是乙酸酐。該方法的第一步可以在20℃和所述酸酐沸點之間的溫度下、優選80到120℃的溫度下進行。雖然惰性溶劑可以用於步驟(1)，但是這類溶劑不是必需的，並且所述羧酸酐可以起溶劑和反應物兩者的作用。在第一步完成時，可以通過常規程序例如結晶或者通過例如蒸餾除去所述羧酸酐和任何存在的外來溶劑，分離出用於第二步驟的酯中間體。
二烷基胺反應物化合物3可以通過幾種已知方法以高對映體純度進行製備。例如，通式9的前體9 可以使用以下文獻中描述的程序以高對映體純度進行製備Marquarding，D.；Klusacek，H.；Gokel，G.；Hoffmann，P.；Ugi，I.J.Am.Chem.Soc.1970，92，5389-5393；ArmstRong，D.W.；DeMond，W.；Czech，B.P.Anal.Chem.1985，57，481-484；和Boaz，N.W.Tetrahedron Letters 1989，30，2061-2064。然後，前體9可以通過已知程序轉化為二烷基胺反應物3，例如使用以下文獻中描述的程序Hayashi，T.等，Bull Chem.Soc.Jpn.1980，53，1130-1151；以及在前述句子中提到的參考文獻。所述對映體物質6可以以類似方式製備。
在該方法的第二步驟中，從步驟(1)獲得的所述酯中間體與通式H2NR1的胺在C1到C4鏈烷醇溶劑、優選甲醇或者2-丙醇存在下進行接觸和反應。該第二步驟可以在20℃和所述溶劑沸點之間的溫度下、優選25到50℃的溫度下進行。所述胺∶酯中間體4(或者7)的摩爾比通常在1∶1到25∶1範圍之內。中間體5(或者8)可以通過常規程序例如萃取純化或者結晶來回收，以用於步驟(3)。
在該新方法的第三個步驟中，中間體5(或者8)與通式XPR22的滷代膦接觸和反應，其中X是氯、溴或者碘，其中滷代膦∶中間體5(或者8)的摩爾比為0.8∶1到1.3∶1。步驟(3)的反應在酸受體例如叔胺、例如包含總共3到15個碳原子的三烷基胺、吡啶、取代的吡啶等等存在下進行。使用的酸受體的量通常為每摩爾使用的滷代膦為至少1摩爾的酸受體和每摩爾的滷代膦為最多5摩爾的酸受體。步驟(3)在惰性溶劑存在下進行。惰性溶劑的實例包括，但是不局限於，非極性的質子惰性的溶劑，例如包含6到10個碳原子的脂肪族和芳香族烴，例如己烷、庚烷、辛烷、甲苯各種二甲苯異構體及其混合物等等；滷代、例如氯代的包含最多6個碳原子的烴，例如二氯甲烷、氯仿、四氯乙烯、氯苯等等；和包含4到8個碳原子的環狀的和非環形的醚，例如叔丁基甲基醚、二異丙基醚、四氫呋喃等等。所述酸受體和溶劑分別尤其優選的是三乙胺和甲苯。步驟(3)可以在-20℃和所述溶劑沸點之間的溫度下、優選0到30℃的溫度下進行。
中間體氨基-膦化合物5和8是新的化合物並且構成本發明附加的實施方案。本發明還包括催化活性的物質，其包含一種或多種基本上對映體純的雙-膦化合物，該雙-膦化合物包含基本上對映體純的鍵合兩個膦殘基的手性主鏈，其中所述膦殘基之一具有三個磷-碳鍵和另一個膦殘基具有兩個磷-碳鍵和一個磷-氮鍵，其中所述氮原於是所述手性主鏈的一部分，其中所述雙-膦化合物與一種或多種族VIII金屬、優選銠、銥或者釕處於配合締合中。
實施例本發明提供的新的化合物和方法通過以下實施例進一步說明。
實施例1(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙胺(R，S-5a)(R1＝H)的製備將(R)-N，N-二甲基-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙胺(R，S-3a，R＝R8＝R9＝甲基，R3＝苯基-Ph，R4＝R5＝H，M＝Fe))(10.0g；22.7mmol)與乙酸酐(14.25mL；150mmol；6.7當量)在250-mL燒瓶中混合。將該燒瓶抽空和用氮氣充填十次，然後加熱到100℃，保持2小時，此時薄層色譜法(tlc)分析顯示沒有3a存在。將殘留的乙酸酐在減壓下蒸發，得到包含乙酸酯R，S-4a的固體物質。除去一部分(1.0g)的乙酸酯R，S-4a，將剩餘物溶於異丙醇(200mL)中，用濃縮氨水(28％NH3；24.3mL；360mmol；17.5當量)處理。將反應混合物加熱到50℃，過夜，以完全消耗4(根據薄層色譜法分析)。在減壓下將該混合物濃縮到小的體積。將剩餘物溶於乙酸乙酯，並用10％檸檬酸水溶液(3×75mL)萃取。將酸性萃取液用4N的NaOH(115mL)中和到pH為12，並用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。將混合的有機溶液用硫酸鎂乾燥，並在真空中濃縮，得到7.34g(87％產率)的R，5-5a(R1＝氫)。S，R-8a以同樣方式從S，R-6a製備。
1H NMR(CDCl3)δ7.6-7.2(m，10H)；4.43(brs，1H)；4.28(m，1H)；4.20(m，1H)；4.016(s，5H)；3.76(m，1H)；1.439(d，3H，J＝659Hz)。
(S)-N-二苯基膦基-1-[(R)-2-(二苯基膦基)-二茂鐵基]乙胺(S，R-2a)(R1＝H)的製備將胺S，R-8a(1.9g；4.6mmol)溶於11mL的甲苯中。加入三乙胺(1.3mL；9.3mmol；2當量)。將混合物在冰水中冷卻並用氮氣吹洗脫氣10分鐘。滴加氯代二苯基膦(860μL；4.8mmol；1.04當量)。將反應混合物溫熱至環境溫度並攪拌過夜，直到幾乎完全消耗8a並在薄層色譜上得到新型的色斑。加入庚烷(11mL)，並將反應混合物過濾，沉澱用甲苯洗滌。濃縮濾液，得到被某些鹽酸三乙胺汙染的2a(R1＝氫)。將粗產品與1∶1甲苯∶庚烷(20mL)在4℃研磨1小時。將混合物過濾，濾液在真空中濃縮，得到2.6g油狀S，R-2a(95％產率)。R，S-1a以同樣方式從R，S-5a製備。
1H NMR(CDCl3)δ7.8-7.1(m，20H)；4.50(m，1H)；4.46(brs，1H)；4.30(m，1H)；3.915(s，5H)；1.515(d，3H，J＝6.59Hz).FDMSm/z 597.25(M+). D25+233.3°(c1.12，甲苯)。
實施例2(S)-N-甲基-1-[(R)-2-(二苯基膦基)-二茂鐵基]乙胺(S，R-8b)(R1＝Me)的製備將(S)-N，N-二甲基-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙胺(S，R-6a)(5.0g；11.3mmol)與乙酸酐(7.1mL；75.2mmol；6.7當量)在100-mL燒瓶中混合。將該燒瓶抽空和用氮氣充填十次，然後加熱到100℃，保持2小時，此時薄層色譜法分析顯示沒有6a存在。將殘留的乙酸酐在減壓下蒸發，得到包含乙酸酯S，R-7a的固體物質。將該材料溶於異丙醇(110mL)並用40％甲胺水溶液(14..6mL；170mmol；15當量)處理。將反應混合物加熱到50℃，保持48小時，以完全消耗7a(根據薄層色譜法分析)。在減壓下將該混合物濃縮到小的體積。將殘餘物溶於1∶1乙酸乙酯∶庚烷，並與10％檸檬酸水溶液(4×10mL)萃取。將酸性萃取液用2N的NaOH(50mL)中和，並用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。將混合的有機溶液用硫酸鎂乾燥，並在真空中濃縮，得到4.33g(90％產率)的橙色固體S，R-8b(R1＝甲基)。R，S-5b以同樣方式從R，S-3a製備。
1H NMR(CDCl3)δ7.55(m，2H)；7.37(m，3 H)；7.26(m，5H)；4.463(brs，1H)；4.286(m，1H)；4.028(s，5H)；3.94(m，1H)；3.78(m，1H)；1.943(s，3H)；1.445(d，3H，J＝6.59Hz).FDMS；m/z 427(M+)。
(S)-N-甲基-N-二苯基膦基-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙胺(S，R-2b)(R1＝Me)的製備將胺S，R-8b(427mg；1.0mmol)溶於2.5mL的甲苯中。加入三乙胺(0.29mL；2.1mmol；2.1當量)。將混合物在冰水中冷卻並用氬氣吹掃脫氣10分鐘。滴加氯代二苯基膦(180μL；1.0mmol；1.0當量)。將反應混合物溫熱至環境溫度並攪拌過夜，使8b幾乎完全消耗，並在薄層色譜上得到新型的色斑。加入庚烷(2.5mL)，並將反應混合物過濾，沉澱用庚烷洗滌。在真空中濃縮該濾液得到0.68g的S，R-2b(R1＝甲基)黃色泡沫。R，S-1b以同樣方式從R，S-5b製備。
1H NMR(CDCl3)δ7.65(m，2H)；7.4-7.0(m，14H)；6.82(m，4H)；5.006(m，1H)；4.502(brs，1H)；4.40(m，1H)；4.15(m，1H)；3.798(s，5H)；2.148(d，3H，J＝3.30Hz)；1.471(d，3H，J＝687Hz).FDMSm/z 611(M+)。
D25+229.8°(c1.10，甲苯)實施例3(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙酸乙酯(R，S-4a)的製備將(R)-N，N-二甲基-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙胺(R，S-3a)(10.4g；24.0mmol)與乙酸酐(15mL；136mmol；5.7當量)在100-mL燒瓶中混合。將該燒瓶抽空和用氮氣充填十次，然後加熱到100℃，保持2小時，此時薄層色譜法分析顯示沒有3a存在。在減壓下蒸發殘留的乙酸酐得到乙酸酯R，S-4a。將該材料從乙酸乙酯-庚烷混合物中重結晶。
1H NMR(CDCl3)δ7.52(m，2H)；7.37(m，3H)；7.3-7.15(m，5H)；6.206(q，1H，J＝2.75Hz)；4.568(m，1H)；4.349(m，1H)；4.045(s，5H)；3.800(m，1H)；1.630(d，3H，J＝6.32Hz)；1.170(s，3H).FDMSm/z 456(M+)。
(R)-N-乙基-1-[(S)-2-(二苯基膦基)-二茂鐵基]乙胺(R，S-5c)(R1＝Et)的製備將(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)-二茂鐵基]乙酸乙酯(R，S-4a)(1.37g；3.0mmol)在異丙醇(25mL)中製成漿液，然後用70％乙胺水溶液(3.6mL；45mmol；15當量)處理。將反應混合物加熱到50℃，保持兩天，以完全消耗4a(根據薄層色譜分析)。在減壓下將該混合物濃縮到小的體積。將殘餘物溶於1∶1乙酸乙酯∶庚烷，並用10％檸檬酸水溶液(2×25mL)萃取。將酸性萃取液用4N的NaOH(25mL)中和，並用乙酸乙酯(3×25mL)萃取。將混合的有機溶液用硫酸鎂乾燥，並在真空中濃縮，得到1.19g(90％產率)的橙色固體R，S-5c(R1＝乙基)。S，R-8c以同樣方式從S，R-7a製備。
1H NMR(CDCl3)δ7.6-7.2(m，10H)；4.5(brs，1H)；4.28(m，1H)；4.05(s，5H)；4.0(m，1H)；3.78(m，1H)；2.4-2.2(m，2H)；1.45(d，3H)；0.42(t，3H)。
(R)-N-乙基-N-二苯基膦基-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙胺(R，S-1c)(R1＝Et)的製備將胺R，S-5c(1.1g；2.5mmol)溶於6mL甲苯中。加入三乙胺(0.69mL；5.0mmol；2.0當量)。將混合物在冰水中冷卻並用氬氣吹掃脫氣10分鐘。滴加氯代二苯基膦(470μL；2.6mmol；1.05當量)。將反應混合物溫熱至環境溫度並攪拌過夜，使5c幾乎完全消耗，並在薄層色譜上得到新型的色斑。加入庚烷(7mL)，並將反應混合物過濾，沉澱用甲苯和庚烷洗滌。濃縮濾液，然後重新懸浮在庚烷中。過濾混合物，並在真空中濃縮，得到1.41g(90％)的R，S-1c(R1＝乙基)黃色泡沫。S，R-2c以同樣方式從S，R-8c製備。
1H NMR(CDCl3)δ7.7-7.05(m，18H)；6.987(m，2H)；4.766(brs，1H)；4.7(m，1H)；4.405(brs，1H)；4.139(brs，1H)；3.822(s，5H)；2.65(m，2H)；1.768(d，3H，J＝6.87Hz)；0.698(t，3H，J＝6.87Hz).FDMSm/z 625.25(M+).[α]D25-278.3°(c1.02，甲苯)。
實施例4(R)-N-丙基-1-[(S)-2-(二苯基膦基)-二茂鐵基]乙胺(R，S-5d)(R1＝Pr)的製備將(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)-二茂鐵基]乙酸乙酯(R，S-4a)(2.50g；5.5mmol)溶於甲醇(45mL)，並用正丙胺(2.2mL；26.8mmol；4.9當量)處理。將反應混合物加熱到50℃，保持2小時，以完全消耗4a(根據薄層色譜分析)。在減壓下將該混合物濃縮到小的體積。將殘餘物溶於1∶1乙酸乙酯∶庚烷，並用10％檸檬酸水溶液(3×25mL)萃取。將酸性萃取液用4N的NaOH(38mL)中和，並用乙酸乙酯(3×25mL)萃取。在有機萃取液中可見固體。將其通過過濾收集，並用空氣乾燥，得到0.58g的R，S-5d(R1＝丙基)的檸檬酸鹽橙色晶體。將有機溶液用硫酸鎂乾燥，濃縮得到1.27g(51％)的油狀R，S-5d(R1＝丙基)。S，R-8d以同樣方式從S，R-7a製備。
1H NMR(CDCl3)δ7.6-7.2(m，10H)；4.497(brs，1H)；4.290(brs，1H)；4.025(s，5H)；3.764(brs，1H)；3.205(q，1H，J＝7.14Hz)；2.35-2.1(m，2H)；1.462(d，3H，J＝6.59Hz)；0.9-0.6(m，2H)；0.506(t，3H，J＝7.14Hz)。
(R)-N-丙基-N-二苯基膦基-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙胺(R，S-1d)(R1＝Pr)的製備將胺R，S-5d(400mg；0.88mmol)溶於2.1mL甲苯。加入三乙胺(250μL；1.8mmol；2.0當量)。將混合物在冰水中冷卻並用氮氣吹洗脫氣10分。滴加氯代二苯基膦(200μL；1.1mmol；1.25當量)。將反應混合物溫熱至環境溫度並攪拌過夜，使5d幾乎完全消耗，並在薄層色譜上得到新型的色斑。加入庚烷(5mL)，並將反應混合物過濾，沉澱用甲苯和庚烷洗滌。在真空中濃縮濾液得到0.55g(86％)的R，S-1d(R1＝丙基)。S，R-2d以同樣方式從S，R-8d製備。
1H NMR(CDCl3)δ7.65(m，2H)；7.5-7.1(m，16H)；6.95(m，2H)；4.75(brs，1H)；4.65(m，1H)；4.4(m，1H)；4.15(brs，1H)；3.82(s，5H)；2.42(m，2H)；1.81(d，3H)；1.4-1.2(m，2H)；0.39(t，3H).FDMSm/z 639.34(M+). D25-101.4°(c1.05，甲苯)。
實施例5(S)-N-甲基-N-二乙基膦基-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙胺(S，R-2e，R1＝Me，R2＝Et)的製備將胺S，R-8b(500mg；1.17mmol)在5mL甲苯中製成漿液。加入三乙胺(0.33mL；2.34mmol；2.0當量)。將混合物在冰水中冷卻並用氬氣吹掃脫氣15分鐘。滴加氯代二乙基膦(0.17mL；1.40mmol；1.2當量)。將反應混合物在冰水中攪拌30min，以完全消耗8b(根據薄層色譜分析)。將反應混合物溫熱至環境溫度，保持過夜。加入庚烷(10mL)，並將反應混合物過濾，沉澱用庚烷洗滌。在真空中濃縮濾液，得到0.59g(98％)的S，R-2e黃色泡沫。
1H NMR(DMSO-d6)δ7.53(m，2H)；7.40(m，3H)；7.18(m，3H)；6.969(m，2H)；4.503(m，2H)；4.392(m，1H)；3.873(m，1H)；3.831(s，5H)；1.914(d，3H，J＝3.02Hz)；1.438(d，3H，J＝6.87Hz)；1.3-1.0(m，4H)；0.8.41(dd，2H，J＝7.42，15.11Hz)；0.55-0.4(m，2H).FDMSm/z 515(M+). D25+328.9°(c1.01，甲苯)。
實施例6(R)-N-甲基-N-二異丙基膦基-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙胺(R，S-1f，R1＝Me，R2＝i-Pr)的製備將胺R，S-5b(1.00g；2.34mmol溶於5mL的甲苯。加入三乙胺(0.65mL；4.7mmol；2.0當量)。將混合物在冰水中冷卻並用氬氣吹掃脫氣15分鐘。滴加氯代二異丙基膦(0.39mL；2.46mmol；1.05當量)。
將反應混合物溫熱至環境溫度並攪拌過夜，使5b部分消耗，並在薄層色譜上得到新的色斑。將混合物加熱到50℃，保持18小時，以更多地轉化。加入庚烷(10mL)，並將反應混合物過濾，沉澱用庚烷洗滌。在真空中濃縮濾液，粗產品通過氧化鋁墊料過濾，用85∶15∶5的庚烷∶乙酸乙酯∶三乙胺洗脫，得到0.83g(65％)的R，S-1f黃色泡沫。S，R-2f以類似方式從S，R-8b製備。
1H NMR(DMSO-d6)δ7.57(m，2H)；7.40(m，3H)；7.20(m，3H)；7.09(m，2H)；4.538(brs，1H)；4.436(m，1H)；4.31(m，1H)；4.04(brs，1H)；3.784(s，5H)；2.103(d，3H，J＝2.20Hz)；1.62(m，1H)；1.557(d，3H，J＝6.87Hz)；1.34(m，1H)；0.85-0.60(m，12H).FDMSm/z 543.40(M+). D25-301.9°(c1.15，甲苯)。
實施例7(R)-N-甲基-N-二環己基膦基-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂鐵基]乙胺(R，S-1g，R1＝Me，R2＝c-C6H11)的製備將胺R，S-5b(2.00g；4.7mmol)溶於10mL的甲苯。加入三乙胺(1.30mL；9.4mmol；2.0當量)。將混合物在冰水中冷卻並用氬氣吹掃脫氣15分鐘。滴加氯代二環己基膦(1.05mL；4.94mmol；1.05當量)。將反應混合物溫熱至環境溫度並攪拌過夜，使5b部分消耗，並在薄層色譜上得到新的色斑。將混合物加熱到50℃，保持18小時，以更多地轉化。加入庚烷(20mL)，將反應混合物過濾，沉澱用庚烷洗滌，將混合的濾液和洗滌物在真空中濃縮。將粗產品通過氧化鋁墊料過濾，用85∶15∶5的庚烷∶乙酸乙酯∶三乙胺洗脫，得到1.50g(52％)的R，S-1g黃色泡沫。S，R-2g以類似方式從S，R-8b製備。
1H NMR(DMSO-d6)δ7.60(m，2H)；7.415(m，3H)；7.19(m，3H)；7.04(m，2H)；4.532(brs，1H)；4.442(m，1H)；3.312(m，1H)；4.112(brs，1H)；3.712(s，5H)；2.143(d，3H，J＝1.92Hz)；1.549(d，3H，J＝6.87Hz)；1.7-0.7(m，22H).FDMSm/z 624(M+).[α]D25-292.2°(c1.01，甲苯)。
利用二膦1或者2要求所述配位體與催化活性金屬(「金屬」)配合，其中所述催化活性金屬不是茂金屬的結構金屬。選擇具體的金屬取決於希望的反應。使用基於化合物1和2的催化劑，可以進行各種底物的很多反應，包括但是不局限於，不對稱氫化、不對稱還原、不對稱硼氫化反應、不對稱烯烴異構化、不對稱矽氫化作用、不對稱烯丙基化和不對稱有機金屬加成。配位體1和2的應用將通過其金屬配合物的不對稱氫化反應來證明，其也是本發明的實施方案。因此，本發明包括可氫化化合物的氫化方法，其包括將可氫化化合物與氫在包含與金屬配合締合的配位體1或者2的催化劑配合物存在下接觸。雖然不希望束縛於具體的底物類型，烯醯胺底物到胺基酸衍生物的不對稱氫化在製藥工業中尤其具有意義，並且基於配位體1和2的催化劑對於這些轉化顯示尤其高的對映體選擇性。在這種情況下可以氫化的烯醯胺化合物包含殘基C＝C(N-C＝O)-C＝O，因此如果該殘基存在於所述可氫化化合物，所述轉化將以高對映體選擇方式進行。
優選的烯醯胺反應物具有通式10 其中，R11、R12和R14獨立地選自氫、取代和未取代的、支鏈和直鏈C1到C20烷基、取代和未取代的C3到C8環烷基、取代和未取代的C6到C20碳環芳基和取代和未取代的C4到C20雜芳基，其中所述雜原子選自硫、氮或者氧；和R13選自氫、取代和未取代的C1到C20烷基、取代和未取代的C1到C20烷氧基、取代和未取代的C3到C8環烷基、取代和未取代的C3到C8環烷氧基、取代和未取代的碳環C6到C20芳基、取代和未取代的碳環C6到C20芳氧基、取代和未取代的C4到C20雜芳基，其中所述雜原子選自硫、氮或者氧和取代和未取代的C4到C20雜芳氧基，其中所述雜原子選自硫、氮和氧；或者R13和R14共同地表示形成內醯胺的取代或未取代的、具有1-4個鏈碳原子的亞烷基。
通式10的烯醯胺反應物可以使用以下文獻中描述的方法製備Schmidt，U.；Griesser，H.；Leitenberger，V.；Lieberknecht，A.；Mangold，R.；Meyer，R.；Riedl，B..Synthesis 1992，487-490。
通式10的烯醯胺用基於配位體1和2的催化劑氫化得到的產品由通式11的物質組成 其中，R11、R12、R13和R14如以上的定義。這些化合物通常以很高的對映體選擇性(＞90％ee)生產，具體生產的對映體取決於使用配位體1還是配位體2。
基於配位體1和2的催化劑也顯示對各種衣康酸酯和α-氧代酯衍生物的不對稱氫化的高對映體選擇性。可以選擇性地氫化的衣康酸酯化合物具有通式14 其中，R15選自氫、取代和未取代的、支鏈和直鏈C1-C20烷基和取代和未取代的C3-C8環烷基，和R16和R17獨立地選自氫、取代和未取代的、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代的C3-C8環烷基、取代和未取代的C6-C20碳環芳基和取代和未取代的C4-C20雜芳基，其中所述雜原子選自硫、氮和氧。優選的衣康酸酯反應物具有通式14，其中R15是氫和R16和R17獨立地選自氫和C1-C10烷基。通式14的衣康酸酯底物通常是市售可得的或者可以通過本領域技術人員已知的方法製備。
通式14的衣康酸酯用基於配位體1和2的催化劑氫化的產品由通式15的物質組成 其中，R15、R16和R17如以上的定義。這些化合物通常以很高的對映體選擇性(＞80％ee)生產，具體生產的對映體取決於使用配位體1還是配位體2。
可以選擇性地氫化的α-氧代酯化合物具有通式16 其中，R18和R19獨立地選自氫、取代和未取代的、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代的C3-C8環烷基、取代和未取代的C6-C20碳環芳基和取代和未取代的C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；或者R18和R19可以共同地表示形成α-氧代內酯的取代或未取代的具有1-4個鏈碳原子的亞烷基。
通式16的α-氧代酯底物通常是市售可得的或者可以通過本領域技術人員已知的方法製備。
優選的α-氧代酯反應物具有通式16，其中R18和R19獨立地選自氫、C1-C10烷基、C3-C6環烷基、苯基和苄基。優選的α-氧代酯反應物也包括通式16的化合物，其中R18和R19共同地表示形成α-氧代內酯的取代或未取代的具有2-3個鏈碳原子的亞烷基。
通式16的α-氧代酯用基於配位體1和2的催化劑氫化的產品由通式17的物質組成
其中，R18和R19如以上的定義。這些化合物通常以很高的對映體選擇性(＞80％ee)生產，具體生產的對映體取決於使用配位體1還是配位體2。
對於不對稱氫化反應，配合的金屬可以選自銠、銥或者釕，最優選銠。配位體-金屬配合物可以製備和分離，但是優選就地從配位體1或者2和金屬預催化劑製備所述配合物。配位體與金屬摩爾比可以在0.5∶1到5∶1、優選1∶1到1.5∶1範圍內。配合物的量可以在基於反應物化合物為0.00005和0.5當量之間變化，使用更多的配合物通常得到更快的反應速率。氛圍為氫，但是也可以包含其他對反應條件為惰性的材料。反應可以在大氣壓力或者高壓下、從0.5-200巴表壓(barg)(50到20,000kPa)下進行。反應在能夠得到合理的轉化率的溫度下進行，該溫度可以低至-50℃，但是通常為環境溫度和反應混合物的最低沸點組分的沸點(或者在高壓下的表觀沸點)之間。反應通常在溶劑存在下進行，溶劑選自脂肪族烴例如己烷、庚烷、辛烷等等，芳香族烴例如甲苯、二甲苯等等，環狀或者非環狀的醚例如叔丁基甲基醚、二異丙基醚、四氫呋喃等等，低級醇例如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇等等、滷代脂肪族或者芳香族烴例如二氯甲烷、四氯乙烯、氯仿、氯苯等等，二烷基酮例如丙酮、2-丁酮、3-戊酮、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮等等，或者極性的質子惰性溶劑例如二甲基甲醯胺、二甲基亞碸等等。
這些反應可以通過如下所示的各種烯醯胺、衣康酸酯和α-氧代酯的不對稱氫化反應來舉例。由使用從配位體1或者2就地形成的銠配合物的烯醯胺底物的不對稱氫化生成的胺基酸衍生物，通常以很高的對映體過量(＞90％ee)得到，雖然在不對稱氫化中分別生成琥珀酸酯和α-羥基酯衍生物，但是衣康酸酯和α-氧代酯底物使用從配位體1或者2就地形成的銠配合物通常以高對映體過量(＞80％ee)得到。
一般程序A-低壓不對稱氫化將雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽投入反應器中，並用氬氣淨化15分鐘。將配位體(1或者2)在無水四氫呋喃(THF，2.0mL)中的溶液用氬氣脫氣15分鐘，然後通過套管加入雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽中。將該溶液在25℃在氬氣下攪拌15分鐘。將烯醯胺10(0.5mmol)在無水THF(2.0mL)中的溶液用氬氣脫氣20分鐘，然後通過套管加入到催化劑溶液中。然後將該溶液用氫氣衝洗並增壓到0.69-1.38巴表壓(10-20磅/平方英寸表壓-psig；或者69到138kPa)氫氣。使用標準分析技術(參見下文)取樣並分析對映體過量。
一般程序B-高壓不對稱氫化將雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽和配位體(1或者2)置於高壓反應器中，將反應器密封並用氬氣淨化。將要求的溶劑用氬氣脫氣15分鐘，然後通過注射器在反應器中加入2.0mL。將該溶液在25℃在氬氣下攪拌15分鐘。然後將要求的底物(0.5mmol)在要求的脫氣溶劑(2mL)中的溶液通過注射器加入到催化劑溶液中。將底物用1mL的脫氣溶劑洗滌。然後將溶液用氬氣淨化五次並用氫氣增壓到要求的壓力(6.9-20.7barg；100-300psig；690到2070kPa)並加熱到要求的溫度。反應在要求的溫度和壓力下進行6小時，然後冷卻(如有必要)到環境溫度，減壓，並用氬氣淨化。使用標準分析技術(參見下文)取樣並分析對映體過量。
實施例8N-乙醯基L-苯基丙氨酸甲酯(S-11a)將烯醯胺10a(R11＝苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11a(R11＝苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為99.2％ee。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.28-7.16(m，5H)；4.64-4.61(m，1H)；3.65(s，3H)；3.13-3.08(dd，1H，J＝5.5，13.9Hz)；2.94-2.88(dd，1H，J＝8.9，13.9Hz)；1.87(s，3H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，160℃下9min，以70℃/min從160-185℃，185℃下5min，15psig He]tR(R-11a)7.77min，tR(S-11a)8.29min，tR(10a)13.24min。
實施例9通過在THF中的高壓加氫製備N-乙醯基L-苯基丙氨酸甲酯(S-11a)將烯醯胺10a(R11＝苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序B在THF中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11a(R11＝苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為96.8％ee。
實施例10通過在丙酮中的高壓加氫製備N-乙醯基L-苯基丙氨酸甲酯(S-11a)將烯醯胺10a(R11＝苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序B在丙酮中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11a(R11＝苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為97.6％ee。
實施例11N-乙醯基L-苯基丙氨酸(S-11b)將烯醯胺10b(R11＝苯基，R12＝R14＝H，R13＝甲基)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化1小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11b(R11＝苯基，R12＝R14＝H，R13＝甲基)，99.4％ee。將樣品用重氮甲烷處理以在分析以前產生甲酯。分析細節參見實施例8(N-乙醯基苯基丙氨酸甲酯)。
1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.20-7.08(m，6H)；4.58-4.54(dd，1H，J＝5.2，9.1Hz)；3.14-3.07(dd，1H，J＝4.9，13.9Hz)；2.88-2.80(dd，1H，J＝9.1，14.0Hz)；1.8(s，3H)。
實施例12N-叔丁氧基羰基L-苯基丙氨酸甲酯(S-11c)將烯醯胺10c(R11＝苯基，R12＝甲基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(3.0mg；6.5μmol；0.013當量)和配位體(R，S)-1b(4.4mg；7.2μmol；0.016當量)氫化1小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11c(R11＝苯基，R12＝甲基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為99.5％ee。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，140℃等溫，15psig He]tR(R-11c)19.14min，tR(S-11c)19.66min，tR(10c)40.14min。
實施例13N-苯甲醯胺基L-苯基丙氨酸甲酯(S-11d)將烯醯胺10d(R11＝R13＝苯基，R12＝甲基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11d(R11＝R13＝苯基，R12＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為98.4％ee。
1H NMR(CD3OD，600MHz)δ7.72-7.70(d，2H，J＝7.3Hz)；7.50-7.47(m，1H)；7.40-7.23(m，2H)；7.20-7.17(m，5H)；4.85-4.83(m，1H)；3.69(s，3H)；3.65(s，1H)；3.29-3.26(m，1H)；3.13-3.08(m，1H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，150℃等溫，15psig He]tR(R-11d)11.69min，tR(S-11d)12.68min，tR(10d)18.5min。
實施例14N-乙醯基D-丙氨酸甲酯(R-11e)將烯醯胺10e(R11＝R14＝H，R12＝R13＝甲基)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(5.8mg；12.5μmol；0.025當量)和配位體(S，R)-2b(9.3mg；15μmol；0.03當量)氫化1小時，100％轉化為胺基酸衍生物R-11e(R11＝R14＝H，R12＝R13＝甲基)，通過手性GC分析測定為98.4％ee。
1H NMR(CD3OD，600MHz)δ4.42-4.38(dd，1H，J＝7.3，14.7Hz)；3.72(s，3H)；1.98(s，3H)；1.38-1.37(d，3H，J＝7.3Hz)。
手性GC[Cyclosil-B(JW Scientific)30m×0.25mm ID，0.25μm薄膜厚度，以70℃/分從40-100℃，100℃下15min，以15℃/min從100-170℃，170℃下7min，6psig He下6min，以80psig/min從6-20psigHe，20psig下22min]tR(R-11e)19.36min，tR(S-11e)19.12min，tR(10e)17.91min。
實施例15通過在丙酮中的高壓加氫製備N-乙醯基L-丙氨酸甲酯(S-11e)將烯醯胺10e(R11＝R14＝H，R12＝R13＝甲基)按照一般程序B在丙酮中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化1小時，100％轉化為胺基酸衍生物R-11e(R11＝R14＝H，R12＝R13＝甲基)，通過手性GC分析測定為95.2％ee。
實施例16N-乙醯基D-丙氨酸(R-11f)將烯醯胺10f(R11＝R12＝R14＝H，R13＝甲基)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(S，R)-2b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化24小時，100％轉化為胺基酸衍生物R-11f(R11＝R12＝R14＝H，R13＝甲基)，96.1％ee。
將樣品用重氮甲烷處理以在分析以前產生甲酯。對於分析細節參見實施例14(N-乙醯丙氨酸甲酯)。
實施例17N-苄氧基羰基L-丙氨酸甲酯(S-11g)將烯醯胺10g(R11＝R14＝H，R12＝甲基，R13＝苄氧基)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化1小時，56％轉化為胺基酸衍生物S-11g(R11＝R14＝H，R12＝甲基，R13＝苄氧基)，通過手性GC分析測定為98.8％ee。
1H NMR(CDCl3，600MHz)δ7.33-7.26(m，5H)；5.07(s，2H)；4.23-4.19(m，1H)；3.69(s，3H)；1.36-1.34(d，3H，J＝7.3Hz)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，150℃等溫，15psig He]tR(R-11g)11.37min，tR(S-11g)11.70min，tR(10g)10.10min。
實施例18N-苄氧基羰基L-homophenylalanine乙酯(S-11h)將烯醯胺10h(R11＝苄基，R12＝乙基，R13＝苄氧基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化，＞99％轉化為胺基酸衍生物S-11h(R11＝苄基，R12＝乙基，R13＝苄氧基，R14＝H)，通過手性HPLC分析測定為98.1％ee。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.37-7.15(m，10H)；5.38-5.36(d，1H，J＝7.9Hz)；5.12(s，2H)；4.44-4.39(dd，1H，J＝7.6，13.0Hz)；4.20-4.15(dd，2H，J＝7.0，14.3Hz)；2.73-2.60(m，2H)；2.27-2.14(m，1H)；2.02-1.93(m，1H)；1.28-1.25(t，3H，J＝7.0Hz)。
使用Cyclobond I 2000 SN柱(Advanced SeparationTechnologies，Inc.)進行兩種對映體的手性正相HPLC分離。在210nm波長使用紫外線檢測。流動相為97/3庚烷/異丙醇(v/v)。tR(R-11h)28.93min，tR(S-11h)30.99min，tR(10h)33.39min。
實施例19N-乙醯基L-4-氯苯基丙氨酸甲酯(S-11i)將烯醯胺10i(R11＝4-氯苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(4.6mg；10μmol；0.02當量)和配位體(R，S)-1b(7.4mg；12μmol；0.024當量)氫化2小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11i(R11＝4-氯苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為98.8％ee。
1H NMR(CD3OD，600MHz)δ7.27-7.25(d，2H，J＝8.7Hz)；7.18-7.16(d，2H，J＝8.7Hz)；4.64-4.62(dd，1H，J＝5.5，9.2Hz)；3.70(s，1H)；3.67(s，3H)，3.13-3.09(dd，1H，J＝5.5，13.7Hz)；2.93-2.89(dd，1H，J＝9.2，13.9Hz)；1.88(s，3H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，175℃等溫，20psig He]tR(R-11i)7.29min，tR(S-11i)7.76min，tR(10i)15.72min。
實施例20通過在THF中的高壓加氫製備N-乙醯基L-4-氯苯基丙氨酸甲酯(S-11i)將烯醯胺10i(R11＝氯苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序B在THF中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11i(R11＝氯苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為96.2％ee。
實施例21N-乙醯基L-4-氰基苯基丙氨酸甲酯(S-11j)將烯醯胺10j(R11＝4-氰基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化1小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11i(R11＝4-氰基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為99.0％ee。手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，190℃等溫，20psig He]tR(R-11j)8.73min，tR(S-11j)9.17min。
實施例22N-乙醯基L-4-甲氧基苯基丙氨酸甲酯(S-11k)將烯醯胺10k(R11＝4-甲氧基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(4.6mg；10μmol；0.02當量)和配位體(R，S)-1b(7.4mg；12μmol；0.024當量)氫化30分鐘，90％轉化為胺基酸衍生物S-11k(R11＝4-甲氧基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為97.9％ee。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.09-7.07(d，2H，J＝8.9Hz)；6.82-6.80(d，2H，J＝8.9Hz)；4.59-4.56(dd，1，H J＝5.8，8.9Hz)；3.73(s，3H)；3.70(s，1H)；3.65(s，3H)；3.06-3.01(dd，1H，J＝5.8，13.7Hz)；2.88-2.82(dd，1H，J＝8.9，13.9Hz)；1.88(s，3H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，185℃等溫，20psig He]；tR(R-11k)6.04min，tR(S-11k)6.32min，tR(10k)15.13min。
實施例23通過在THF中的高壓加氫製備N-乙醯基L-4-甲氧基苯基丙氨酸甲酯(S-11k)將烯醯胺10k(R11＝4-甲氧基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照-般程序B在THF中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11k(R11＝4-甲氧基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為97.3％ee。
實施例24N-乙醯基L-3-甲氧基苯基丙氨酸甲酯(S-11m)將烯醯胺10m(R11＝3-甲氧基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(4.6mg；10μmol；0.02當量)和配位體(R，S)-1b(7.4mg；12μmol；0.024當量)氫化30分鐘，100％轉化為胺基酸衍生物S-11m(R11＝3-甲氧基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為98.0％ee。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.19-7.15(t，1H，J＝7.9Hz，)；6.78-6.74(m，3H)；4.66-4.62(dd，1H，J＝5.5，9.0Hz)；3.75(s，3H)；3.72-3.69(m，1H)；3.67(s，3H)；3.12-3.07(dd，1H，J＝5.8，13.9Hz)；2.92-2.88(dd，1H，J＝8.9，13.7Hz)；1.89(s，3H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，185℃等溫，20psig He]tR(R-11m)7.73min，tR(S-11m)8.18min。
實施例25N-乙醯基L-2-甲氧基苯基丙氨酸甲酯(S-11n)將烯醯胺10n(R11＝2-甲氧基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(4.6mg；10μmol；0.02當量)和配位體(R，S)-1b(7.4mg；12μmol；0.024當量)氫化2小時，99.5％轉化為胺基酸衍生物S-11n(R11＝2-甲氧基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為97.7％ee。
1H NMR(CD3OD，600MHz)δ7.21-7.19(t，1H，J＝7.3Hz)；7.06-7.05(d，1H，J＝7.3Hz)；6.92-6.90(d，1H，J＝7.8Hz)；6.84-6.82(t，1H，J＝7.8Hz)；4.67-4.66(m，1H)；3.82(s，3H)；3.70(s，1H)；3.63(s，3H)；3.16-3.13(dd，1H，J＝6.0，13.5Hz)；2.90-2.86(dd，1H，J＝8.7，13.3Hz)；1.86(s，3H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，185℃等溫，20psig He]tR(R-11n)4.87min，tR(S-11n)5.07min，tR(10n)8.96min。
實施例26通過在THF中的高壓加氫製備N-乙醯基L-2-甲氧基苯基丙氨酸甲酯(S-11n)將烯醯胺10n(R11＝2-甲氧基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序B在THF中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11n(R11＝2-甲氧基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為96.7％ee。
實施例27N-乙醯基L-4-硝基苯基丙氨酸甲酯(S-11o)將烯醯胺10o(R11＝4-硝基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化30分鐘，100％轉化為胺基酸衍生物S-11o(R11＝4-硝基苯基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為97.7％ee。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ8.15-8.13(d，2H，J＝8.9Hz，)；7.45-7.43(d，2，H J＝8.6Hz)；4.75-4.71(dd，1H，J＝5.5，9.2Hz，)；3.69(s，3H)；3.67(s，1H)；3.30-3.25(m，1H)；3.08-3.02(m，1H)；1.88(s，3H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，185℃等溫，20psig He]tR(R-11o)15.73min，tR(S-11o)16.79min。
實施例28N-叔丁氧基羰基L-3-呋喃基丙氨酸甲酯(S-11p)將烯醯胺10p(R11＝3-呋喃基，R12＝甲基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，98％轉化為胺基酸衍生物S-11p(R11＝3-呋喃基，R12＝甲基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為97.2％ee。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.36(s，1H)；7.25(s，1H)；6.21(s，1H)；5.12-5.09(m，1H)；4.53-4.51(m，1H)；3.73(s，3H)；2.93-2.92(m，2H)；1.44(s，9H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，140℃等溫，20psig He]tR(R-11p)7.61min，tR(S-11p)7.89min，tR(10p)17.97min。
實施例29N-苯甲醯胺基D-3-呋喃基丙氨酸甲酯(R-11q)將烯醯胺10q(R11＝3-呋喃基，R12＝甲基，R13＝苯基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(S，R)-2b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，100％轉化為胺基酸衍生物R-11q(R11＝3-呋喃基，R12＝甲基，R13＝苯基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為96.6％ee。
1H NMR(CD3OD，400MHz)δ7.77-7.75(m，2H)；7.53-7.36(m，6H)；4.79-4.75(dd，1H，J＝5.2，9.3Hz)；3.72(s，3H)；3.69(s，1H)；3.11-3.06(dd，1H，J＝5.2，14.6Hz)；2.99-2.93(dd，1H，J＝9.5，14.6Hz)手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，175℃等溫，20psig He]tR(R-11q)12.57min，tR(S-11q)13.29min，tR(10q)9.39min。
實施例30N-叔丁氧基羰基L-環丙基丙氨酸甲酯(S-11r)將烯醯胺10r(R11＝環丙基，R12＝甲基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，90％轉化為胺基酸衍生物S-11r(R11＝環丙基，R12＝甲基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為98.6％ee。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ5.22-5.20(m，1H)；4.41-4.34(m，1H)；3.74(s，3H)；1.69-1.64(t，2H，J＝6.6Hz)；0.73-0.67(m，1H)；0.51-0.44(m，2H)；0.10-0.05(m，2H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，175℃等溫，15psig He]tR(R-11r)14.59min，tR(S-11r)15.21min，tR(10r)26.34min。
實施例31N-苯甲醯胺基D-環丙基丙氨酸甲酯(R-11s)將烯醯胺10s(R11＝環丙基，R12＝甲基，R13＝苯基，R14＝H)按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(S，R)-2b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化24小時，100％轉化為胺基酸衍生物R-11s(R11＝環丙基，R12＝甲基，R13＝苯基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為91.6％ee。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.80-7.76(m，2H)；7.50-7.36(m，3H)；4.62-4.57(m，1H)；3.66(s，3H)；1.81-1.75(m，1H)；1.69-1.63(m，1H)；0.80-0.75(m，1H)；0.45-0.39(m，2H)；0.09-0.04(m，2H)，13C NMR(CDCl3，75MHz)δ133.0，129.7，128.7，55.3，52.9，37.5，23.6，9.1，5.4，4.8。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，175℃等溫，20psig He]tR(R-11s)10.76min，tR(S-11s)11.18min，tR(10s)17.73min。
實施例32N-叔丁氧基羰基L-環丙基丙氨酸苄基酯(S-11t)將烯醯胺10t(R11＝環丙基，R12＝苄基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)按照一般程序A在作為溶劑的丙酮中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化I小時，94％轉化為胺基酸衍生物S-11t(R11＝環丙基，R12＝苄基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為＞99％ee。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.41-4.30(m，5H)；5.13-5.12(m，1H)；5.02(s，2H)；1.70-1.60(m，2H)；1.45(s，9H)；0.69-0.61(m，1H)；0.42-0.39(m，2H)；0.02-0.01(m，2H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，175℃等溫，15psig He]tR(R-11t)15.03min，tR(S-11t)15.48min，tR(10t)25.98min。
實施例33通過在丙酮中的高壓加氫製備N-叔丁氧基羰基L-環丙基丙氨酸苄基酯(S-11t)將烯醯胺10t(R11＝環丙基，R12＝苄基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)按照一般程序B在作為溶劑的丙酮中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化1小時，100％轉化為胺基酸衍生物S-11t(R11＝環丙基，R12＝苄基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為95.5％ee。
實施例34N-乙醯基1-萘基丙氨酸甲酯(S-11u)將烯醯胺10u(R11＝1-萘基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序A在作為溶劑的四氫呋喃中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，＞95％轉化為胺基酸衍生物S-11u(R11＝1-萘基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為99.3％ee。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.083(d，1H，J＝8.24Hz)；7.855(d，1H，J＝7.69Hz)；7.769(d，1H，J＝7.97Hz)；7.510(m(5)，2H，J＝7.97Hz)；7.385(t，1H，J＝7.14Hz)；7.230(d，1H，J＝6.87Hz)；5.98(brs，1H)；5.017(q，1H，J＝6.59Hz)；3.626(s，3H)；3.57(m，2H)；1.926(s，3H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，185℃下22min，以10℃/min從185-195℃，195℃下17min，15psig He]tR(R-11u)18.83min，tR(S-11u)19.76min。
實施例35通過高壓加氫製備N-乙醯基1-萘基丙氨酸甲酯(S-11u)將烯醯胺10u(R11＝1-萘基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序B在作為溶劑的丙酮中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，＞95％轉化為胺基酸衍生物S-11u(R11＝1-萘基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為97.4％ee。
實施例36
N-叔丁氧基羰基1-萘基丙氨酸甲酯(S-11v)將烯醯胺10v(R11＝1-萘基，R12＝甲基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)按照一般程序A在作為溶劑的四氫呋喃中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，＞95％轉化為胺基酸衍生物S-11v(R11＝1-萘基，R12＝甲基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)，通過手性HPLC分析測定為98.2％ee。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.075(d，1H，J＝7.96Hz)；7.858(d，1H，J＝7.69Hz)；7.767(d，1H，J＝8.24Hz)；7.512(m(5)，2H，J＝7.97Hz)；7.391(t，1H，J＝7.14Hz)；7.27(m，1H)；5.057(brd，1H，J＝7.69Hz)；4.719(q，1H，J＝7.69Hz)；3.744(s，3H)；3.7-3.4(m，2H)；1.395(s，9H)。
手性HPLC[Chiralcel OD-H(Diacel Chemical)，250×4.6mm，95∶5己烷∶異丙醇，1mL/min，λ＝254nm]tR(R-11v)14.05min，tR(S-11v)17.64min。
實施例37N-乙醯基2-萘基丙氨酸甲酯(S-11w)將烯醯胺10w(R11＝2-萘基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序A在作為溶劑的四氫呋喃中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化1小時，＞95％轉化為胺基酸衍生物S-11w(R11＝2-萘基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為98.1％ee。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.85-7.75(m，3H)；7.553(s，1H)；7.47(m，2H)；7.218(d，1H，J＝8.52Hz)；6.01(brs，1H)；4.966(q，1H，J＝6.04Hz)；3.727(s，3H)；3.314(dd，1H，J＝5.77，13，74Hz)；3.244(dd，1H，J＝6.04，14.01Hz)；1.973(s，3H)。
手性GC[Chirasil L-Valine(Varian)25m×0.25mm ID，薄膜厚度0.12μm，185℃等溫，15psig He]tR(R-11w)22.02min，tR(S-11w)23.26min。
實施例38通過高壓加氫製備N-乙醯基2-萘基丙氨酸甲酯(S-11w)將烯醯胺10w(R11＝2-萘基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)按照一般程序B在作為溶劑的丙酮中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，＞95％轉化為胺基酸衍生物S-11w(R11＝2-萘基，R12＝R13＝甲基，R14＝H)，通過手性GC分析測定為97.6％ee。
實施例39N-叔丁氧基羰基2-萘基丙氨酸甲酯(S-11x)將烯醯胺10x(R11＝2-萘基，R12＝甲基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)按照一般程序A在作為溶劑的四氫呋喃中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，97％轉化為胺基酸衍生物S-11x(R11＝2-萘基，R12＝甲基，R13＝叔丁氧基，R14＝H)，通過手性HPLC分析測定為97.4％ee。
1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.80(m，3H)；7.586(s，1H，)；7.45(m，2H)；7.26(m，1H)；5.000(brd，1H，J＝7.14Hz)；4.677(q，1H，J＝6.87Hz)；3.713(s，3H)；3.35-3.15(m，2H)；1.399(s，9H)。
手性HPLC[Chiralcel 0D-H(Diacel Chemical)，250×4.6mm，95∶5己烷∶異丙醇，1mL/min，λ＝254nm]tR(R-11x)12.86min，tR(S-11x)14.41min。
實施例40配位體取代基對生產N-乙醯基苯基丙氨酸甲酯(11a)的氫化的影響 將烯醯胺10a按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和如下所示的配位體(6μmol；0.012當量)氫化1小時，在所有情況下100％轉化為胺基酸衍生物11a，標明的對映體純度通過手性GC分析測定(分析細節參見實施例8)。

實施例41溶劑對生產N-乙醯基L-苯基丙氨酸甲酯(S-11a)的氫化的影響

將烯醯胺10a按照一般程序A使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽和配位體(R，S)-1b在指明的溶劑中氫化1小時，得到胺基酸衍生物S-11a，達到標明的轉化率和對映體過量(分析細節參見實施例8)。


四氫呋喃(THF)、甲苯(PhMe)、叔丁基甲基醚(TBME)和甲醇(MeOH)為無水的並且得到後直接使用。二氯甲烷(CH2Cl2)、丙酮、2-丙醇(iPrOH)、乙酸乙酯(EtOAc)、N，N-二甲基甲醯胺(DMF)和二甲基亞碸(DMSO)不是嚴格無水的，在使用之前也未乾燥。
實施例42配位體穩定性的驗證 在使用之前，將(R，S)-1b置於開蓋的小管中，並且暴露於環境條件(25℃)七個月。將雙(1，5-環辛二烯)-銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol，0.01當量)投入反應器並用氬氣淨化15分鐘。將(R，S)-1b(3.7mg；6μmol，0.012當量)在無水THF(2.0mL)中的溶液用氬氣脫氣15分鐘，然後通過套管加入雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽。將該溶液在25℃在氬氣下攪拌15分鐘。將烯醯胺10a(0.5mmol)在無水THF(2.0mL)中的溶液用氬氣脫氣20分鐘，然後通過套管加入到催化劑溶液中。然後將該溶液用氫氣衝洗並增壓到0.69-1.38barg(10-20psig；69到138kPa)氫氣。1小時將反應減壓。將N-乙醯基L-苯基丙氨酸甲酯(S-11a)分離，產率100％和98.8％ee(分析細節參見實施例8)。
實施例43高底物對催化劑比率的驗證 將烯醯胺10a(5.48g；25.0mmol)加入乾燥氮氣淨化的Fisher-Porter瓶子中。加入氬氣脫氣的甲醇(32ml)，得到均勻溶度，將其用氬氣淨化10分鐘。將瓶子裝配上壓力頭並抽空和用氬氣充填十次。在乾燥的25mL燒瓶中加入雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(1.2mg；0.0025mmol；0.0001當量)和配位體(R，S)-1b(1.7mg，0.0028mmol；0.00011當量)，其已經暴露於環境溫度下超過七個月。將燒瓶用氬氣淨化並加入2mL氬氣脫氣的THF，得到均勻溶液。將其放置15min，然後通過氣密的注射器向Fisher-Porter瓶子中加入10a的甲醇溶液。將該瓶子抽空並用氬氣充填十次，然後抽空並用氫氣充填5次。將該瓶子用45psig氫氣增壓、密封並在環境溫度劇烈攪拌。氫氣吸取立即開始並且是迅速的，70分鐘後基本上完全。將反應混合物抽空並且用氬氣充填五次，然後減壓。對反應混合物取樣並且通過手性GC分析，顯示96.3％轉化為S-11a，具有96.8％ee。將反應混合物蒸發得到5.27g(95％)的產品。分析細節參見實施例8。
實施例44烯醯胺12使用配位體(R，S)-1b氫化生產酯13在氬氣氛下，在Fischer-Porter管中裝入配位體(R，S)-1b(22mg，0.036mmol；0.064當量)和無水的THF(4.0mL)。在加入雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(12mg；0.026mmol；0.047當量)以前，使氬氣通過該溶液鼓泡20分鐘。將該溶液在25℃攪拌5分鐘或者直到雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽溶解。通過注射器加入烯醯胺12(100mg，0.55mmol)。將該容器蓋上蓋子並增壓到2.75barg(40psig；275kPa)氫氣。18小時後，將混合物用己烷(4.0mL)稀釋並通過矽膠過濾以除去催化劑。分離出油狀產品13(99％產率，96.2％ee，通過手性GC測定)。
1H NMR(CDCl3)δ4.71-4.65(m，1H)；3.71(s，3H)；3.55-3.47(m，1H)；3.38-3.30(m，1H)；2.45-2.40(t，2H，J＝8.4Hz)；2.12-1.97(m，3H)；1.74-1.64(m，1H)；0.94-0.89(t，3H，J＝7.5Hz)。
手性GC[Cyclosil-B(JW Scientific)，40℃下4min，以70℃/min從40℃到175℃，在175℃保持12分鐘]tR＝23.19(主要的對映體)，tR＝23.24(次要的對映體)。
實施例45烯醯胺12使用配位體(S，R)-2a氫化生產酯13如前面實施例所述進行氫化，除了使用配位體(S，R)-2a代替(R，S)-1b。得到90.8％ee的產品13。
實施例46烯醯胺12使用配位體(R，S)-1b通過在THF中的高壓加氫進行氫化生產酯13將烯醯胺12按照一般程序B在作為溶劑的THF中使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，94.9％轉化為胺基酸衍生物13，手性GC分析測定為92.8％ee。
實施例47使用配位體(R，S)-1a在THF中在低壓下製備二甲基甲基琥珀酸酯(15a，R15＝H，R16＝R17＝Me)將衣康酸二甲酯(14a，R15＝H，R16＝R17＝Me)按照一般程序A在THF中在0.69-1.38巴表壓(10-20psig；69到138kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1a(3.6mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，95％轉化為二甲基甲基琥珀酸酯(15a，R15＝H，R16＝R17＝Me)，通過手性GC分析測定為80.2％ee。15a的分析性質與真實樣品相同。手性GC[Cyclosil-B(JW Scientific)30m×0.25mm ID，薄膜厚度0.25μm，90℃等溫，15psigHe]tR(對映體1，15a)17.36min，tR(對映體2，15a)17.82min，tR(14a)23.16min。
實施例48使用配位體(R，S)-1a在丙酮中在高壓下製備二甲基甲基琥珀酸酯(15a，R15＝H，R16＝R17＝Me)將衣康酸二甲酯(14a，R15＝H，R16＝R17＝Me)按照一般程序B在丙酮中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1a(3.6mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，100％轉化為二甲基甲基琥珀酸酯(15a，R15＝H，R16＝R17＝Me)，通過手性GC分析測定為89.1％ee。
實施例49使用配位體(R，S)-1b在THF中在低壓下製備乳酸甲酯(17a，R18＝H，R19＝Me)將丙酮酸甲酯(16a，R18＝H，R19＝甲基)按照一般程序A在THF中在0.69-1.38巴表壓(10-20psig；69到138kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化8小時，90.2％轉化為甲基R-乳酸酯(R-17a，R18＝H，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為88.2％ee。17a的分析性質與真實樣品相同。手性GC[Cyclosil-B(JWScientific)30m×0.25mm ID，薄膜厚度0.25μm，75℃等溫，15psigHe]tR(R-17a)7.75min，tR(S-17a)9.16min，tR(16a)5.16min。
實施例50使用配位體(R，S)-1b在THF中在高壓下製備乳酸甲酯(17a，R18＝H，R19＝Me)將丙酮酸甲酯(16a，R18＝H，R19＝甲基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化8小時，98.3％轉化為甲基R-乳酸酯(R-17a，R18＝H，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為86.8％ee。
實施例51使用配位體(R，S)-1b在甲苯中在高壓下製備乳酸甲酯(17a，R18＝H，R19＝Me)將丙酮酸甲酯(16a，R18＝H，R19＝甲基)按照一般程序B在甲苯中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，＞95％轉化為甲基R-乳酸酯(R-17a，R18＝H，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為83.2％ee。
實施例52使用配位體(R，S)-1d在THF中在低壓下製備乳酸甲酯(17a，R18＝H，R19＝Me)將丙酮酸甲酯(16a，R17＝H，R18＝甲基)按照一般程序A在THF中在0.69-1.38巴表壓(10-20psig；69到138kPa)氫氣下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1d(3.8mg；6μmol；0.012當量)氫化1小時，21.1％轉化為甲基R-乳酸酯(R-17a，R18＝H，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為87.4％ee。
實施例53使用配位體(R，S)-1d在THF中在高壓下製備乳酸甲酯(17a，R18＝H，R19＝Me)將丙酮酸甲酯(16a，R18＝H，R19＝甲基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1d(3.8mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，98.8％轉化為甲基R-乳酸酯(R-17a，R18＝H，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為83.8％ee。
實施例54使用配位體(S，R)-2e在THF中在低壓下製備乳酸甲酯(17a，R18＝H，R19＝Me)將丙酮酸甲酯(16a，R18＝H，R19＝甲基)按照一般程序A在THF中在0.69-1.38巴表壓(10-20psig；69到138kPa)氫氣下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(S，R)-2e(3.1mg；6μmol；0.012當量)氫化1小時，67％轉化為甲基S-乳酸酯((S-17a，R18＝H，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為91.7％ee。
實施例55使用配位體(S，R)-2e在THF中在高壓下製備乳酸甲酯(17a，R18＝H，R19＝Me)將丙酮酸甲酯(16a，R18＝H，R19＝甲基)在環境溫度下按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(S，R)-2e(3.1mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，98.7％轉化為甲基S-乳酸酯((S-17a，R18＝H，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為88.6％ee。
實施例56使用配位體(R，S)-1f在THF中在高壓下製備乳酸甲酯(17a，R18＝H，R19＝Me)將丙酮酸甲酯(16a，R18＝H，R19＝甲基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1f(3.3mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，99.6％轉化為甲基R-乳酸酯(R-17a，R18＝H，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為88.6％ee。
實施例57使用配位體(R，S)-1g在THF中在低壓下製備乳酸甲酯(17a，R18＝H，R19＝Me)將丙酮酸甲酯(16a，R18＝H，R19＝甲基)按照一般程序A在THF中在0.69-1.38巴表壓(10-20psig；69到138kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1g(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化17小時，99％轉化為甲基R-乳酸酯(R-17a，R18＝H，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為90.8％ee。
實施例58使用配位體(R，S)-1g在THF中在高壓下製備乳酸甲酯(17a，R18＝H，R19＝Me)將丙酮酸甲酯(16a，R18＝H，R19＝甲基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1g(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，100％轉化為甲基R-乳酸酯(R-17a，R18＝H，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為88.1％ee。
實施例59使用配位體(R，S)-1b在THF中在高壓下製備乳酸乙酯(17b，R18＝H，R19＝乙基)將丙酮酸乙酯(16b，R18＝H，R19＝乙基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，98.6％轉化為乙基R-乳酸酯(R-17b，R18＝H，R19＝乙基)，通過手性GC分析測定為83.4％ee。17b的分析性質與真實樣品相同。手性GC[CyclosiI-B(JWScientific)30m×0.25mm ID，薄膜厚度0.25μm，75℃等溫，14psigHe]tR(R-17b)11.40min，tR(S-17b)13.24min，tR(16b)7.73min。
實施例60使用配位體(R，S)-1d在THF中在高壓下製備乳酸乙酯(17b，R18＝H，R19＝乙基)將丙酮酸乙酯(16b，R18＝H，R19＝乙基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1d(3.8mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，99.8％轉化為乙基R-乳酸酯(R-17b，R18＝H，R19＝乙基)，通過手性GC分析測定為87.8％ee。
實施例61使用配位體(S，R)-2e在THF中在高壓下製備乳酸乙酯(17b，R18＝H，R19＝乙基)將丙酮酸乙酯(16b，R18＝H，R19＝乙基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(S，R)-2e(3.1mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，99.9％轉化為乙基S-乳酸酯((S-17b，R18＝H，R19＝乙基)，通過手性GC分析測定為89.8％ee。
實施例62使用配位體(R，S)-1f在THF中在高壓下製備乳酸乙酯(17b，R18＝H，R19＝乙基)將丙酮酸乙酯(16b，R17＝H，R18＝乙基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1f(3.3mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，99.9％轉化為乙基R-乳酸酯(R-17b，R18＝H，R19＝乙基)，通過手性GC分析測定為89.8％ee。
實施例63使用配位體(R，S)-1g在THF中在高壓下製備乳酸乙酯(17b，R18＝H，R19＝乙基)將丙酮酸乙酯(16b，R18＝H，R19＝乙基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1g(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，99.9％轉化為乙基R-乳酸酯(R-17b，R18＝H，R19＝乙基)，通過手性GC分析測定為90.8％ee。
實施例64使用配位體(R，S)-1b在THF中在高壓下製備乙基2-羥基-4-苯基丁酸酯(17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)將2-氧代-4-苯基丁酸酯乙酯(16c，R18＝phCH2，R19＝乙基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1b(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，97.0％轉化為乙基R-2-羥基-4-苯基丁酸酯(R-17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)，通過手性GC分析測定為85.2％ee。
1H NMR(CDCl3)δ7.4-7.1(m，5H)；4.213(q，1H，J＝7.14Hz)；4.15(m，1H)；2.77(m，2H)；2.12(m，1H)；1.96(m，1H)；1.286(t，3H，J＝7.14Hz)。
手性GC[Cyclosil-B(JW Scientific)30m×0.25mm ID，薄膜厚度0.25μm，150℃等溫，18psig He]tR(R-17c)26.49min，tR(S-17c)27.09min，tR(16c)23.98min。
實施例65使用配位體(R，S)-1c在THF中在高壓下製備乙基2-羥基-4-苯基丁酸酯(17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)
將2-氧代-4-苯基丁酸酯乙酯(16c，R18＝phCH2，R19＝乙基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1c(3.8mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，50.0％轉化為乙基R-2-羥基-4-苯基丁酸酯(R-17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)，通過手性GC分析測定為85.8％ee。
實施例66使用配位體(R，S)-1d在THF中在高壓下製備乙基2-羥基-4-苯基丁酸酯(17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)將2-氧代-4-苯基丁酸酯乙酯(16c，R18＝phCH2，R19＝乙基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1d(3.8mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，98.0％轉化為乙基R-2-羥基-4-苯基丁酸酯(R-17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)，通過手性GC分析測定為88.6％ee。
實施例67使用配位體(S，R)-2e在THF中在高壓下製備乙基2-羥基-4-苯基丁酸酯(17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)將2-氧代-4-苯基丁酸酯乙酯(16c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(S，R)-2e(3.1mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，97.2％轉化為乙基S-2-羥基-4-苯基丁酸酯(S-17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)，通過手性GC分析測定為89.0％ee。
實施例68使用配位體(R，S)-1g在THF中在低壓下製備乙基2-羥基-4-苯基丁酸酯(17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)將2-氧代-4-苯基丁酸酯乙酯(16c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)按照一般程序A在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1g(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化24小時，65％轉化為乙基R-2-羥基-4-苯基丁酸酯(R-17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)，通過手性GC分析測定為80.2％ee。
實施例69使用配位體(R，S)-1g在THF中在高壓下製備乙基2-羥基-4-苯基丁酸酯(17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)將2-氧代-4-苯基丁酸酯乙酯(16c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1g(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，96.6％轉化為乙基R-2-羥基-4-苯基丁酸酯(R-17c，R18＝PhCH2，R19＝乙基)，通過手性GC分析測定為92.4％ee。
實施例70使用配位體(S，R)-2e在THF中在高壓下製備甲基2-羥基-3-苯基丙酸酯(17d，R18＝Ph，R19＝甲基)將2-氧代-3-苯基丙酸甲酯(16d，R18＝Ph，R19＝甲基)在按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(S，R)-2e(3.1mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，轉化為甲基2-羥基-3-苯基丙酸酯(17d，R18＝Ph，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為83.2％ee。
1H NMR(DMSO-d6)δ7.3-7.1(m，5H)；5.547(d，1H，J＝6.04Hz)；4.22(m，1H)；3.584(s，3H)；2.923(dd，1H，J＝5.22，13.74Hz)；2.289(dd，1H，J＝8.24，13.74Hz)。
手性GC[CyclosiI-B(JW Scientific)30m×0.25mm ID，薄膜厚度0.25μm，140℃等溫，18psig He]tR(對映體1，17d)19.62min，tR(對映體2，17d)21.54min，tR(16d)18.54min。
實施例71使用配位體(R，S)-1f在THF中在高壓下製備甲基2-羥基-3-苯基丙酸酯(17d，R18＝Ph，R19＝甲基)將2-氧代-3-苯基丙酸甲酯(16d，R18＝Ph，R19＝甲基)在按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1f(3.3mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，轉化為甲基2-羥基-3-苯基丙酸酯(17d，R18＝Ph，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為86.0％ee。
實施例72使用配位體(R，S)-1g在THF中在高壓下製備甲基2-羥基-3-苯基丙酸酯(17d，R18＝Ph，R19＝甲基)將2-氧代-3-苯基丙酸甲酯(16d，R18＝Ph，R19＝甲基)在按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(R，S)-1g(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，30％轉化為甲基2-羥基-3-苯基丙酸酯(17d，R18＝Ph，R19＝甲基)，通過手性GC分析測定為85.4％ee。
實施例73使用配位體(S，R)-2e在THF中在高壓下製備2-羥基-3，3-二甲基-γ-丁內酯(19)將2-氧代-3，3-二甲基-γ，-丁內酯(18)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(S，R)-2e(3.1mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，99.0％轉化為2-羥基-3，3-二甲基-γ-丁內酯(19)，通過手性GC分析測定為95.0％ee。
1H NMR(CDCl3)δ4.114(s，1H)；4.023(d，1H，J＝8.52Hz)；3.936(d，1H，J＝8.52Hz)；1.223(s，3H)；1.071(s，3H)。
手性GC[CyclosiI-B(JW Scientific)30m×0.25mm ID，薄膜厚度0.25μm，140℃等溫，14psig He]tR(對映體1，19)11.18min，tR(對映體2，19)11.66min，tR(18)7.99min。
實施例74使用配位體(S，R)-2f在THF中在高壓下製備2-羥基-3，3-二甲基-γ-丁內酯(19)將2-氧代-3，3-二甲基-γ-丁內酯(18)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(S，R)-2f(3.3mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，99.6％轉化為2-羥基-3，3-二甲基-γ-丁內酯(19)，通過手性GC分析測定為96.6％ee。
實施例75使用配位體(S，R)-2g在THF中製備2-羥基-3，3-二甲基-γ-丁內酯(19)將2-氧代-3，3-二甲基-γ-丁內酯(18)按照一般程序B在THF中在20.7barg(300psig；2070kPa)氫氣下在環境溫度下使用雙(1，5-環辛二烯)銠三氟甲磺酸鹽(2.3mg；5μmol；0.01當量)和配位體(S，R)-2g(3.7mg；6μmol；0.012當量)氫化6小時，99.6％轉化為2-羥基-3，3-二甲基-γ-丁內酯(19)，通過手性GC分析測定為97.2％ee。
權利要求
1.一種基本上對映體純的雙-膦化合物，其包含連接兩個膦殘基的基本上對映體純的手性主鏈，其中所述膦殘基之一具有三個磷-碳鍵和另一個膦殘基具有兩個磷-碳鍵和一個磷-氮鍵，其中所述氮是所述手性主鏈的一部分。
2.權利要求1的基本上對映體純的化合物，其具有通式1 其中R選自取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；R1、R2、R3、R4和R5獨立地選自氫、取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；n是0到3；m是0到5；和M選自族IVB、VB、VIB、VIIB和VIII的金屬。
3.權利要求2的化合物，其中R是甲基，R2是苯基、乙基、異丙基或者環己基，R3是苯基，n和m是0，和M是鐵、釕或者鋨。
4.權利要求3的化合物，其中R1是氫、甲基、乙基或者正丙基和M是鐵。
5.權利要求1的基本上對映體純的化合物，其具有通式2 其中R選自取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；R1、R2、R3、R4和R5獨立地選自氫、取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；n是0到3；m是0到5；和M選自族IVB、VB、VIB、VIIB和VIII的金屬。
6.權利要求5的化合物，其中R是甲基，R2是苯基、乙基、異丙基或者環己基，R3是苯基，n和m是0，和M是鐵、釕或者鋨。
7.權利要求6的化合物，其中R1是氫、甲基、乙基或者正丙基和M是鐵。
8.一種包含權利要求1中定義的基本上對映體純的雙-膦化合物的化合物，其中該雙-膦化合物與族VIII金屬處於配合締合中。
9.一種包含權利要求2中定義的基本上對映體純的化合物的化合物，其中該對映體純的化合物與族VIII金屬處於配合締合中。
10.權利要求9的化合物，其中(i)在所述權利要求2中定義的基本上對映體純的化合物中，R是甲基、R1是氫、甲基、乙基或者正丙基，R2是苯基、乙基、異丙基或者環己基，R3是苯基，n和m是0，和M是鐵、釕或者鋨，和(ii)所述族VIII金屬是銠、銥或者釕。
11.一種包含權利要求5中定義的基本上對映體純的化合物的化合物，其中該對映體純的化合物與族VIII金屬處於配合締合中。
12.權利要求11的化合物，其中(i)在所述權利要求5中定義的基本上對映體純的化合物中，R是甲基、R1是氫、甲基、乙基或者正丙基，R2是苯基、乙基、異丙基或者環己基，R3是苯基，n和m是0，和M是鐵、釕或者鋨，和(ii)所述族VIII金屬是銠、銥或者釕。
13.一種用於製備基本上對映體純的通式1化合物的方法 其包括以下步驟(1)將通式3的二烷基胺 與通式(R10CO)2O的羧酸酐接觸，得到通式4的酯化合物 (2)將步驟(1)中生產的所述酯與具有通式H2N-R1的胺接觸，得到具有通式5的中間體化合物 (3)將中間體化合物5與具有通式X-P(R2)2的滷代膦接觸；其中R、R8和R9獨立地選自取代和未取代的、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代的C3-C8環烷基、取代和未取代的C6-C20碳環芳基和取代或未取代的C4-C20雜芳基，其中所述雜原子選自硫、氮和氧；R1、R2、R3、R4和R5獨立地選自氫、取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；n是0到3；m是0到5；M選自族IVB、VB、V1B、V1IB和VIII的金屬；R10是C1到C4烷基；和X是氯、溴或者碘。
14.權利要求13的方法，其中R、R8和R9是甲基，R2是苯基、乙基、異丙基或者環己基，R3是苯基，X是氯或者溴，n和m是0，和M是鐵、釕或者鋨。
15.權利要求14的方法，其中R1是氫、甲基、乙基或者正丙基，X是氯和M是鐵。
16.權利要求13的方法，其中所述羧酸酐選自乙酸酐、丙酸酐或者丁酸酐和所述低級醇溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇或者叔丁醇。
17.權利要求16的方法，其中步驟(3)在C3-C15三烷基胺和非極性的質子惰性溶劑存在下進行，所述溶劑選自包含6到10個碳原子的脂肪族和芳香族烴，包含最多6個碳原子的滷代烴和環狀和非環狀的包含4到8個碳原子的醚。
18.權利要求17的方法，其中步驟(3)在三乙胺和甲苯存在下進行。
19.一種用於製備基本上對映體純的通式2化合物的方法 其包括以下步驟(1)將通式6的二烷基胺 與通式(R10CO)2O的羧酸酐接觸，得到通式7的酯化合物 (2)將步驟(1)中生產的所述酯與具有通式H2N-R1的胺接觸，得到具有通式8的中間體化合物 (3)將中間體化合物8與具有通式X-P(R2)2的滷代膦接觸；其中R、R8和R9獨立地選自取代和未取代的、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代的C3-C8環烷基、取代和未取代的C6-C20碳環芳基和取代或未取代的C4-C20雜芳基，其中所述雜原子選自硫、氮和氧；R1、R2、R3、R4和R5獨立地選自氫、取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；n是0到3；m是0到5；M選自族IVB、VB、VIB、VIIB和VIII的金屬；R10是C1到C4烷基；和X是氯、溴或者碘。
20.權利要求19的方法，其中R、R8和R9是甲基，R2是苯基、乙基、異丙基或者環己基，R3是苯基，X是氯或者溴，n和m是0，和M是鐵、釕或者鋨。
21.權利要求20的方法，其中R1是氫、甲基、乙基或者正丙基，X是氯和M是鐵。
22.權利要求19的方法，其中所述羧酸酐選自乙酸酐、丙酸酐或者丁酸酐和所述低級醇溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇或者叔丁醇。
23.權利要求22的方法，其中步驟(3)在C3-C15三烷基胺和非極性的質子惰性溶劑存在下進行，所述溶劑選自包含6到10個碳原子的脂肪族和芳香族烴，包含最多6個碳原子的滷代烴和環狀和非環狀的包含4到8個碳原子的醚。
24.權利要求22的方法，其中步驟(3)在三乙胺和甲苯存在下進行。
25.一種具有通式5的氨基-膦化合物 其中R和R1獨立地選自取代或未取代的、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代或未取代的C3-C8環烷基、取代或未取代的C6-C20碳環芳基和取代或未取代的C4-C20雜芳基，其中所述雜原子選自硫、氮和氧；R3、R4和R5獨立地選自氫、取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；n是0到3；m是0到5；和M選自族IVB、VB、VIB、VIIB和VIII的金屬。
26.權利要求25的化合物，其中R是甲基，R1是苯基、乙基、正丙基，R3是苯基，n和m是0，和M是鐵、釕或者鋨。
27.一種氨基-膦化合物，其具有通式8 其中R和R1獨立地選自取代和未取代的、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代的C3-C8環烷基、取代和未取代的C6-C20碳環芳基和取代或未取代的C4-C20雜芳基，其中所述雜原子選自硫、氮和氧；R3、R4和R5獨立地選自氫、取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；n是0到3；m是0到5；和M選自族IVB、VB、VIB、VIIB和VIII的金屬。
28.權利要求27的化合物，其中R是甲基，R1是苯基、乙基、正丙基，R3是苯基，n和m是0，和M是鐵、釕或者鋨。
29.一種用於可氫化化合物的對映體選擇性氫化的方法，其包括將所述可氫化化合物與氫在權利要求8到12任何一項中定義的催化劑配合物存在下接觸。
30.權利要求29的方法，其中所述可氫化化合物包含殘基C＝C(N-C＝O)-C＝O。
31.權利要求30的方法，其中可氫化化合物具有通式10 其中R11、R12和R14獨立地選自氫、取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮和氧；和R13選自氫、取代和未取代的C1到C20烷基、取代和未取代的C1到C20烷氧基、取代和未取代的C3到C8環烷基、取代和未取代的C3到C8環烷氧基、取代和未取代的碳環C6到C20芳基、取代和未取代的碳環C6到C20芳氧基、取代和未取代的C4到C20雜芳基，其中所述雜原子選自硫、氮和氧和取代和未取代的C4到C20雜芳氧基，其中所述雜原子選自硫、氮和氧；或者R13和R14共同地表示形成內醯胺的取代或未取代的、具有1-4個鏈碳原子的亞烷基。
32.權利要求29的方法，其中所述可氫化化合物具有通式14 其中R15選自氫、取代和未取代的、支鏈和直鏈C1-C20烷基和取代和未取代的C3-C8環烷基，和R16和R17獨立地選自氫、取代和未取代的、支鏈和直鏈C1-C20烷基、取代和未取代的C3-C8環烷基、取代和未取代的C6-C20碳環芳基和取代和未取代的C4-C20雜芳基，其中所述雜原子選自硫、氮和氧。
33.權利要求29的方法，其中所述可氫化化合物具有通式16 其中R18和R19獨立地選自氫、取代和未取代、支鏈和直鏈C1-C20烷基和取代和未取代C3-C8環烷基、取代和未取代C6-C20碳環芳基和取代和未取代C4-C20雜芳基，其中雜原子選自硫、氮或者氧；或者R18和R19共同地表示形成α-氧代內酯的取代或未取代的具有1-4個鏈碳原子的亞烷基。
全文摘要
公開了基本上對映體純的雙－膦化合物，其包含連接兩個膦殘基的基本上對映體純的手性主鏈，其中所述膦殘基之一具有三個磷－碳鍵和另一個膦殘基具有兩個磷－碳鍵和一個磷－氮鍵，其中所述氮是所述手性主鏈的一部分。該化合物具有令人驚奇的空氣穩定性，可用作不對稱反應的金屬催化劑的配位體，並且具有優異的效果，尤其是作為用於烯醯胺、衣康酸酯和α－氧代酯化合物不對稱氫化的銠配合物的配位體。還公開了製備雙－膦化合物的新方法和可用於製備所述雙－膦化合物的新的中間體化合物。
文檔編號C07F9/553GK1612887SQ01819804
公開日2005年5月4日 申請日期2001年9月28日 優先權日2000年9月29日
發明者N·W·波爾茲, S·D·德本哈姆 申請人:伊斯曼化學公司