一種複方氟尿嘧啶注射液及其製備方法
2024-03-23 00:18:05
一種複方氟尿嘧啶注射液及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種複方氟尿嘧啶注射液及其製備方法，由4.0g氟尿嘧啶、10.0g油酸、10.0g膽固醇、1.0g維生素E、20.0g豆磷脂、佔注射液體積比5%-15%的HS-15、4.0g人參多糖、10.0g聚乙烯吡咯酮啉和注射用水組成。複方氟尿嘧啶注射液採用如下製備方法：將處方量的氟尿嘧啶、人參多糖、HS-15溶於30℃注射用水中得溶液①；將處方量的豆磷脂、膽固醇溶於處方量的油酸中，加熱至30℃-40℃，混勻得溶液②；將處方量聚乙烯吡咯酮啉溶於佔注射液體積比20%的注射用水中得溶液③；將①②③溶液混合一起攪拌均勻，加入處方量維生素E，補加注射用水至近全量，用磷酸鹽緩衝液調PH值為6.0-8.0，補加注射用水至全量，即得，全過程在無菌條件下進行，採用非最終滅菌工藝。本發明採用了新處方和製備方法、製成的產品不僅質量穩定而且明顯提高了臨床用藥的安全性。
【專利說明】一種複方氟尿嘧啶注射液及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥製劑工藝領域，特別涉及一種複方氟尿嘧啶注射液及其製備方法。
技術背景
[0002]氟尿嘧啶也稱5-氟尿嘧啶(5-FU)，由瑞士 Roche公司、美國Adria公司開發，於1956年6月首次在瑞士上市。國內首次註冊的時間為1989年。它作為DNA合成期的抗噁心腫瘤藥，適用於結腸癌，直腸癌，胃癌，乳腺癌，原發性肝癌，肛腸科，腫瘤科，乳腺外科，肝膽外科，而且對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌也有一定的療效。
[0003]複方氟尿嘧啶注射液是臨床常用藥物之一，然而該藥副作用大，主要不良反應有:
1.噁心、食慾減退或嘔吐，一般劑量多不嚴重，偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細胞減少常見(大多在療程開始後，2至3周內達最低點，約在3至4周後恢復正常)，血小板減少罕見。2.極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調等。3.長期應用可導致神經系統毒性。偶見用藥後心肌缺血，可出現心絞痛和心電圖的變化。4.過敏反應。在複方氟尿嘧啶注射液的廣泛臨床應用期間出現了多例過敏反應患者，其過敏反應嚴重影響了複方氟尿嘧啶注射液的安全應用。為避免或儘量減輕其不良反應，使其具有更高的臨床安全性，本發明人進行了大量研究，調查發現多家市售複方氟尿嘧啶注射液發現其說明書中輔料含有吐溫-80，現代醫學文獻資料已確切證明吐溫-80是導致其臨床用藥時發生不良反應的主要原因。
【發明內容】
[0004]本發明目的在於提供一種全新處方和製備工藝的複方氟尿嘧啶注射液、使複方氟尿嘧啶注射液不僅質量穩定而且還具有更好的臨床用藥安全性。為了達上上述目的，本發明採用如下技術方案:複方氟尿嘧啶注射液，由由4.0g氟尿嘧啶、10.0g油酸、10.0g膽固醇、1.0g維生素E、20.0g豆磷脂、佔注射液體積比5%-15%的HS-15、4.0g人參多糖、10.0g聚乙烯吡咯酮啉和注射用水組成，本發明去除了製劑使用過程中有副作用的增溶劑吐溫80。
[0005]本發明的製備方法，將處方量的氟尿嘧啶、人參多糖、HS-15溶於30°C注射用水中得溶液①；將處方量的豆磷脂、膽固醇溶於處方量的油酸中，分別加熱至30°C -40°C，混勻得溶液②；B.將處方量聚乙烯吡咯酮啉溶於佔注射液體積比20%的注射用水中得溶液③；C.將①②③溶液混合一起攪拌均勻，加入處方量維生素E，補加注射用水至近全量，用磷酸鹽緩衝液調PH值至6.0-8.0，補加注射用水至全量，即得，即得，全過程在無菌條件下進行，採用非最終滅菌工藝。
[0006]經豚鼠全身主動過敏試驗證實利用本發明的技術方案可以明顯提高複方氟尿嘧啶注射液臨床用藥時的安全性(過敏反應)。
【具體實施方式】
[0007]實施例1複方氟尿嘧啶注射液處方組成:由由4.0g氟尿嘧啶、10.0g油酸、10.0g膽固醇、1.0g維生素E、20.0g豆磷脂、佔注射液體積比5%的HS-15、4.0g人參多糖、10.0g聚乙烯吡咯酮啉和注射用水組成。
[0008]實施例1 將4.0g氟尿嘧啶、4.0g人參多糖、5.0mlHS-15溶於30°C注射用水中得溶液①；將20.0g豆磷脂、10.0g膽固醇溶於10.0g的油酸中，分別加熱至30°C _40°C，混勻得溶液②；將10.0g聚乙烯吡咯酮啉溶於200ml的注射用水中得溶液③；將①②③溶液加入一起攪拌均勻，加入1.0g維生素E，補加注射用水至900ml，用磷酸鹽緩衝液調PH值至6.0，補加注射用水至全量1000ml，即得。
[0009]實施例2複方氟尿嘧啶注射液處方組成:由由4.0g氟尿嘧啶、10.0g油酸、10.0g膽固醇、1.0g維生素E、20.0g豆磷脂、佔注射液體積比10%的HS-15、4.0g人參多糖、10.0g聚乙烯吡咯酮啉和注射用水組成。
[0010]實施例2 將4.(^氟尿嘧啶、4.(^人參多糖、10.01111肥-15溶於301:注射用水中得溶液①；將20.0g豆磷脂、10.0g膽固醇溶於10.0g的油酸中，分別加熱至30°C _40°C，混勻得溶液②；將10.0g聚乙烯吡咯酮啉溶於200ml的注射用水中得溶液③；將①②③溶液加入一起攪拌均勻，加入1.0g維生素E，補加注射用水至900ml，用磷酸鹽緩衝液調PH值至7.0，補加注射用水至全量1000ml，即得。
[0011]實施例3複方氟尿嘧啶注射液處方組成:由由4.0g氟尿嘧啶、10.0g油酸、10.0g膽固醇、1.0g維生素E、20.0g豆磷脂、佔注射液體積比15%的HS-15、4.0g人參多糖、10.0g聚乙烯吡咯酮啉和注射用水組成。
[0012]實施例3 將4.(^氟尿嘧啶、4.(^人參多糖、15.01111肥-15溶於301:注射用水中得溶液①；將20.0g豆磷脂、10.0g膽固醇溶於10.0g的油酸中，分別加熱至30°C _40°C，混勻得溶液②；將10.0g聚乙烯吡咯酮啉溶於200ml的注射用水中得溶液③；將①②③溶液加入一起攪拌均勻，加入1.0g維生素E，補加注射用水至900ml，用磷酸鹽緩衝液調PH值至8.0，補加注射用水至全量1000ml，即得。
【權利要求】
1.一種複方氟尿嘧啶注射液，由活性成分氟尿嘧啶、人參多糖、增溶劑、助溶劑、粘度調節劑、抗氧化劑及注射用水組成，PH值為6.0-8.0。
2.如權利要求1所述的複方氟尿嘧啶注射液，其特徵在於增溶劑採用HS-15(15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯)。
3.如權利要求1所述的複方氟尿嘧啶注射液，其特徵在於粘度調節劑採用聚乙烯吡咯酮啉。
4.如權利要求1所述的複方氟尿嘧啶注射液，其特徵在於助溶劑採用油酸、膽固醇、豆磷脂。
5.如權利要求1所述的複方氟尿嘧啶注射液，其特徵在於抗氧化劑採用維生素E。
6.如權利要求1-5所述的複方氟尿嘧啶注射液，其特徵在於由4.0g氟尿嘧啶、10.0g油酸、10.0g膽固醇、1.0g維生素E、20.0g豆磷脂、佔注射液體積比5%-15%的HS_15、4.0g人參多糖、10.0g聚乙烯吡咯酮啉和注射用水組成，PH值為6.0-8.0，全過程在無菌條件下進行，採用非最終滅菌工藝。
7.如權利要求1-6所述的複方氟尿嘧啶注射液，其特徵在於採用如下製備工藝: A.將處方量的氟尿嘧啶、人參多糖、HS-15溶於30°C注射用水中得溶液①；將處方量的豆磷脂、膽固醇溶於處方量的油酸中，加熱至30°C _40°C，混勻得溶液②； B.將處方量聚乙烯吡咯酮啉溶於佔注射液體積比20%的注射用水中得溶液③； C.將①②③溶液加入一起攪拌均勻，加入處方量維生素E，補加注射用水至近全量，用磷酸鹽緩衝液調PH值至6.0-8.0,補加注射用水至全量，即得，全過程在無菌條件下進行，採用非最終滅菌工藝。
【文檔編號】A61K31/513GK104414969SQ201310408479
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月10日 優先權日:2013年9月10日
【發明者】張 浩, 金紅娣, 陳程, 梁慧容 申請人:成都力思特製藥股份有限公司