一種(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的製備方法

2024-03-09 01:27:15

專利名稱：一種(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的製備方法
技術領域：
本發明涉及ー種化合物的製備，具體是(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的ー鍋法製備。
背景技術：
利奈唑酮(Iinezolid)是ー種結構全新的化學合成抗菌藥,用於治療耐多種藥物的G*菌和結核桿菌感染，是ー種新型噁唑烷酮類抗菌藥物，其結構新穎、作用機制獨特，無交叉耐藥性。可用於治療耐萬古黴素腸球菌(VRE)引起的菌血症，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)引起的肺炎和綜合性皮膚感染以及耐青黴素肺炎鏈球菌(PRSP)引起的菌血症。(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽是合成利奈唑酮的關鍵中間體，目前其エ藝路·線為國際專利保護。本發明用S-環氧氯丙烷為原料，苄胺為輔助試劑。同時用ー鍋法製備，簡化了操作エ藝。同時避免了原エ藝中大量こ醇的使用，降低了成本。

發明內容
本發明的目的是開發一種新的方法製備(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽。原專利路線用S-環氧氯丙烷與氨水反應，苯甲醛為保護劑，完畢後再將苯甲醛解離，同時用大量的こ醇蒸餾除水。該エ藝操作繁瑣，最終產物不易結晶，需用大量こ醇蒸餾除水。本發明用苄胺代替苯甲醛，脫保護與成鹽ー鍋法即可製備。實現上述目的本發明的技術方案為，ー種改良的(S) -I-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的製備，所述反應以S-環氧氯丙烷為原料，苄胺為輔助試劑，こ醇和濃鹽酸為溶剤。該反應可用於脂肪酸、芳香及雜環羧酸。該反應包括以下步驟(I)以こ醇為溶剤，S-環氧氯丙烷和苄胺在室溫下發生加成反應；(2)向步驟⑴的反應液中加入濃鹽酸回流反應，然後減壓蒸出溶劑，得到
(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽。其中，反應的完全與否是通過氣相或高效液相色譜來確定。本發明與現有技術相比具有以下有益效果(I)本發明用苄胺替代苯甲醛，所得中間體不用分離直接一鍋法即可實現脫保護與成鹽反應。簡化了操作エ藝，有效降低了成本，更易於大規模的エ業化生產；(2)避免了大量こ醇的使用，後處理是只用將反應溶劑蒸出即可得到產物。
具體實施例方式為便於本發明技術方案的理解，下面結合具體的實施方式進行介紹。操作工藝
權利要求
1.ー種(s)-l-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於，所述反應以s-環氧氯丙烷為原料，苄胺和鹽酸為輔助試劑。
2.根據權利要求1所述的反應，其特徵在於，所述反應為ー鍋法製備(S)-l-氨基_3_氯-2-丙醇鹽酸鹽。
3.根據權利要求1、2或3所述的反應，其特徵在於，所述反應包括以下步驟 (1)以こ醇為溶剤，S-環氧氯丙烷和苄胺在常溫下進行反應，得到加成物中間體； (2)向步驟(1)的反應液中加入濃鹽酸回流反應，然後減壓蒸出溶劑，得到(S)-l-氨基_3_氯-2-丙醇鹽酸鹽。
全文摘要
本發明公開了一種(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇鹽酸鹽的製備方法，該反應以S-環氧氯丙烷為原料，與苄胺進行加成反應，最後在酸性條件下脫保護成鹽，一鍋法製備得到目標產物。該方法中間體不用分離，直接一鍋法即可高收率的得到產物，工藝操作簡單，更易於大規模的工業化生產。
文檔編號C07C213/08GK102952025SQ20121036958
公開日2013年3月6日 申請日期2012年9月28日 優先權日2012年9月28日
發明者田東奎 申請人:天津科創醫藥中間體技術生產力促進有限公司