殺菌劑粉唑醇的製備方法
2024-03-27 14:51:05
專利名稱：殺菌劑粉唑醇的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種農用殺菌劑，特別是指粉唑醇的製備方法。
背景技術：
粉唑醇是l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)-l-氫-l，2，4-三唑-l-乙醇的簡稱，是一種
具有保護和治療作用的內吸性三唑類殺菌劑，可被根、莖、葉部吸收，並能很 快地在植株體內向上傳導，防治子囊菌、擔子菌和半知菌引起的病害，特別是 對小麥全蝕病、白粉病、銹病、根腐病、水稻惡菌病、香蕉葉斑病具有較好的 防治效果。
目前粉唑醇的製備是採用了鄰氟溴苯與金屬鎂在醚類溶劑中反應生成格氏 試劑，氟苯與氯代乙醯氯發生付一克醯基化反應合成對氟苯甲醯甲基氯，再與 格氏試劑反應，最後與l， 2， 4-三唑鈉縮合得到粉唑醇粗品。
粉唑醇粗品含量一般在80 — 85%之間，其中一個雜質的含量高達10—13%， 經研究分析得知該雜質為l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)-l-氫-l,3,4-三唑-l-乙醇，
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此雜質性質與粉唑醇十分相似，很難從溶劑中重結晶加以分離除去，達不 到95%的含量，因此國內生產廠家大都採用硝酸成鹽法加以精製。雜質與硝酸
CIN I成鹽後在水裡的溶解度比較大，大都溶解在水裡，而粉唑醇成鹽後在水裡基本
不溶，利用這種溶解度的差異，把上述雜質加以除去，精製後基本達到95%的 含量。
該法在成鹽過程中，要使用強腐蝕、強氧化性的硝酸，不但對設備腐蝕嚴 重，同時反應過程中還存在一定的安全問題，中和水解過程要消耗大量液鹼產 生大量廢水，另外在漂洗過程中，產生大量含硝酸鈉的廢水，較難處理達標排 放。
發明內容
本發明的目的在於提供一種反應條件溫和、工藝簡單、產率高的殺菌劑粉 唑醇的製備方法。
本發明主要採用l, 2， 4-三唑、固體鹼和l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙 垸為原料製得粉唑醇粗品，然後經過精製工藝製得高純度的粉唑醇。 本發明的製備方法包括如下步驟 (l)粉唑醇粗品製備
取1， 2， 4-三唑與l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙垸以摩爾投料比為l 1.5 : 1，固體鹼與1, 2， 4-三唑摩爾投料比為0.1 1 : 1，在用量為l-(2-氟苯 基)-1-(4-氟苯基)環氧乙烷重量的0.5 5%的相轉移催化劑作用下，在用量為1-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙烷重量的1 5倍的極性溶劑中，控制反應溫度在 60 120°C，測得l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙烷含量小於1%時反應結束， 得到粉唑醇粗品。
所述l， 2， 4-三唑與l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙烷最佳摩爾投料比為
51.2 : 1;
所述的固體鹼為下述之一氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，甲醇鈉；最佳
用量為l， 2, 4-三唑摩爾數的0.2倍；
所述的相轉移催化劑為下述之一四丁基溴化銨，苄基三乙基氯化胺，聚 乙二醇；最佳用量為l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙烷重量的1.5%;
所述的極性溶劑為下述之一N， N-二甲基甲醯胺，二甲基亞碸，N-甲基吡 咯烷酮；極性溶劑最佳為N， N-二甲基甲醯胺；最佳用量為1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環氧乙垸重量的2倍；
所述的反應溫度優選為90~100°C;所述的反應時間優選為4 6小時；
(2)精製提純
將得到的粉唑醇粗品中加入用量為粉唑醇粗品重量1 16倍的有機溶劑中， 加熱回流0.5 2h，然後降溫到35 5(TC,抽濾不溶物，濾液加入粉唑醇粗品重 量2% 10%的稀酸，稀酸濃度為1% 10%，進行水洗分層至中性，有機相進 行常壓濃縮，剩餘母液結晶得到95%以上含量的粉唑醇成品；
所述的有機溶劑為下述之一甲苯，二甲苯，氯仿，二氯乙烷；
所述的稀酸為下述之一鹽酸，硫酸，乙酸，磷酸；所述的加入的稀酸的 重量優選為粉唑醇粗品重量的4%，稀酸濃度為7%;
本發明反應式如下本發明實現的有益效果如下
1、 粗品精製採用溶劑一酸洗法，極大的減少了廢水量，同時操作更加安全 簡便，對環境沒有危害。
2、 總收率高。
3、 工藝簡單、易操作。
具體實施例方式
下面通過具體實施例對本發明作進一步的描述。 實施例1
(1) 粉唑醇粗品製備
200g (98%, 0.84mol) l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙烷，73.2g (95%, 1.056mol) 1， 2， 4-三唑，13.1g (90%, 0.211mol)氫氧化鉀，3 g四丁基溴化 銨，400gN， N-二甲基甲醯胺分別投入裝有冷凝管的2L的反應瓶中，攪拌升溫 到90 100°C，保溫反應5小時。GC (氣相色譜)分析表明1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環氧乙垸含量小於1%，減壓回收溶劑套用到下批，趁熱倒入水中，固化 抽濾得到粉唑醇粗品250g，含量84%，用於下步精製提純。
(2) 精製提純
250g (84%, 0.70mol)粉唑醇粗品，1500g甲苯投入3L的反應瓶中，升溫回流1個小時，然後降溫至35 50'C，抽濾不溶物，濾液加入10g濃度為7。/。的 稀硫酸，進行酸洗，洗完加水洗滌至中性，分去廢水，有機相常壓蒸餾，蒸出 1100g甲苯，剩餘物質冷卻降溫，結晶析出粉唑醇200g，含量95%以上，精製 收率90.5%，結晶母液集中處理，減壓濃縮溶劑，釜殘去焚燒作無害處理。
實施例2
(1) 粉唑醇粗品製備
200g (98%， 0.84mol) l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙垸，73.2g (95%, l細mol) 1， 2， 4-三唑，8.61g(98%， 0.211mol)氫氧化鈉,3g聚乙二醇，400gN， N-二甲基甲醯胺分別投入裝有冷凝管的2L的反應瓶中，攪拌升溫到90 100°C， 保溫反應5小時。GC分析表明l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙垸含量小於1%， 減壓回收溶劑套用到下批，趁熱倒入水中，固化抽濾得到粉唑醇粗品250g，含 量84%,用於下步精製提純。
(2) 精製提純
250g (84%, 0.70mol)粉唑醇粗品，1500g 二甲苯投入3L的反應瓶中，升 溫回流l個小時，然後降溫至35 5(TC，抽濾不溶物，濾液加入108濃度為7% 稀鹽酸，進行酸洗，洗完加水洗滌至中性，分去廢水，有機相常壓蒸餾，蒸出 1000g二甲苯，剩餘物質冷卻降溫，結晶析出粉唑醇200g，含量95%以上，精 制收率90.5%，結晶母液集中處理，減壓濃縮溶劑，釜殘去焚燒作無害處理。
實施例3
(1)粉唑醇粗品製備 200g (98%， 0.84mol) l-(2-氟苯基)-l-(4-氣苯基)環氧乙烷，73.2g (95%， 1.008mol) 1， 2， 4-三唑，29.7g (98%， Q.211mo1)碳酸鉀，3g苄基三乙基氯化胺，400gN， N-二甲基甲醯胺分別投入裝有冷凝管的2L的反應瓶中，攪拌升溫 到90 100。C，保溫反應5小時。GC分析表明l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙 垸含量小於1%，減壓回收溶劑套用到下批，趁熱倒入水中，固化抽濾得到粉唑 醇粗品250g，含量84%，用於下步精製提純。
(2)精製提純
250g (84%， 0.70mol)粉唑醇粗品，600g氯仿投入1L的反應瓶中，升溫 回流1個小時，然後降溫至35 50°C，抽濾不溶物，濾液加入10g濃度為7% 的稀乙酸，進行酸洗，洗完加水洗滌至中性，分去廢水，有機相常壓蒸餾，蒸 出300g氯仿，剩餘物質冷卻降溫，結晶析出粉唑醇450g，含量95%以上，精 制收率90.5%，結晶母液集中處理，減壓濃縮溶劑，釜殘去焚燒作無害處理。
實施例4
(1) 粉唑醇粗品製備
200g (98°/。， 0.84mol) l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙烷，73.2g (95%， l細mol) 1， 2， 4-三唑，11.6g (98%， 0.211mol)甲醇鈉，3g四丁基溴化銨， 400gN， N-二甲基甲醯胺分別投入裝有冷凝管的2L的反應瓶中，攪拌升溫到 90~100°C，保溫反應5小時。GC分析表明l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙烷 含量小於1%，減壓回收溶劑套用到下批，趁熱倒入水中，固化抽濾得到粉唑醇 粗品，250g，含量84%，用於下步精製提純。
(2) 精製提純
250g (84%， 0.70mol)粉唑醇粗品，500g 二氯乙烷投入1L的反應瓶中， 升溫回流l個小時，然後降溫至35 50。C，抽濾不溶物，濾液加入10g濃度為 7%的稀磷酸，進行酸洗，洗完加水洗滌至中性，分去廢水，有機相常壓蒸餾，蒸出350g二氯乙烷，剩餘物質冷卻降溫，結晶析出粉唑醇200g，含量95%以 上，精製收率卯.5%，結晶母液集中處理，減壓濃縮溶劑，釜殘去焚燒作無害 處理。
另外，對本發明中所述的1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環氧乙烷，下面給出一 個具體的製備實例，以供參考。
(1) 2,4-二氟二苯酮製備
104g (99%， 1.08mol)氟苯，152g (99%， 1.14mol) A1C13分別投入300g 硝基苯中，滴加150g (99%， 0.95mol)鄰氟苯甲醯氯，在20 5(TC反應4h,反 應結束，加水分層，再加鹼水洗滌至中性，減壓脫掉溶劑得2，4-二氟二苯酮，190g， 含量為99%。
(2) 鎗鹽製備
65g (99%, 1.05mol)無水二甲硫醚，117g (99%, 1.5mol) 二甲亞楓，分 別投入裝有冷凝管的2L的反應瓶中，在25 3(TC滴加126g (99%， lmol)硫酸 二甲酯，攪拌4小時，然後常溫靜置過夜，所得鑰鹽直接用於下步反應。 (3) l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙烷的製備
向上述的反應液中，加入600g甲苯，再滴加190g (99%， 0.87mol) 2,4-二 氟二苯酮，滴加時間控制在1~2小時，滴加完後加入124g (卯％， 2mo1) KOH， 控制溫度25 40。C,反應時間為3 5小時，GC分析2,4-二氟二苯酮的含量小於 1%，加入800ml水進行水洗，洗滌三次直至中性，分去下層廢水，有機相減壓 回收溶劑套用到下批，剩餘物為l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙烷，200g，含 量98%。
權利要求
1、殺菌劑粉唑醇的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)粉唑醇粗品製備取1，2，4-三唑與1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環氧乙烷以摩爾投料比為1～1.5∶1，固體鹼與1，2，4-三唑摩爾投料比為0.1～1∶1，在用量為1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環氧乙烷重量的0.5～5％的相轉移催化劑作用下，在用量為1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環氧乙烷重量的1～5倍的極性溶劑中，控制反應溫度在60～120℃，測得1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環氧乙烷含量小於1％時反應結束，得到粉唑醇粗品。所述的固體鹼為下述之一氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，甲醇鈉；所述的相轉移催化劑為下述之一四丁基溴化銨，苄基三乙基氯化胺，聚乙二醇；所述的極性溶劑為下述之一N，N-二甲基甲醯胺，二甲基亞碸，N-甲基吡咯烷酮；(2)精製提純將得到的粉唑醇粗品中加入用量為粉唑醇粗品重量1～16倍的有機溶劑中，加熱回流0.5～2h，然後降溫到35～50℃，抽濾不溶物，濾液加入粉唑醇粗品重量2％～10％的稀酸洗滌，稀酸濃度為1％～10％。再水洗至中性，有機相進行濃縮，剩餘母液結晶得到95％以上含量的粉唑醇成品；所述的有機溶劑為下述之一甲苯，二甲苯，氯仿，二氯乙烷；所述的稀酸為下述之一鹽酸，硫酸，乙酸，磷酸。
2、 如權利要求1所述的殺菌劑粉唑醇的製備方法，其特徵在於步驟(1)所述的l， 2， 4-三唑用量為l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙垸摩爾數的1.2倍;所述的固體鹼用量為l， 2， 4-三唑摩爾數的0.2倍；所述的相轉移催化劑用量為 l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙烷重量的1.5%;所述的極性溶劑為N， N-二甲基甲醯胺；用量為l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環氧乙烷重量的2倍。
3、 如權利要求1所述的殺菌劑粉唑醇的製備方法，其特徵在於步驟(1) 所述的反應溫度為90 10(TC;反應時間4 6小時。
4、 如權利要求1所述的殺菌劑粉唑醇的製備方法，其特徵在於步驟(2) 所述的加入的稀酸的重量為粉唑醇粗品重量的4%，稀酸濃度為7%。
全文摘要
本發明公開了殺菌劑粉唑醇的製備方法，本發明包括二個步驟首先由1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環氧乙烷與1，2，4-三唑、固體鹼在相轉移催化劑的作用下，在極性溶劑中反應得到粉唑醇粗品；最後採用新工藝，選擇有效的有機溶劑，溶解粉唑醇粗品，利用粉唑醇與雜質的溶解度差異，先除去大部分雜質，再採用酸洗、水洗分層，結晶得到95％以上含量的粉唑醇成品。本發明最大限度的減少反應所需溶劑種類和使用量以及反應洗滌廢水產生量，從而達到清潔、安全生產的目的。
文檔編號C07D249/00GK101429168SQ20081017719
公開日2009年5月13日 申請日期2008年12月9日 優先權日2008年12月9日
發明者強 餘, 餘志強, 周耀德 申請人:江蘇七洲綠色化工股份有限公司