鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微囊及製備方法
2024-04-03 23:38:05
專利名稱：鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微囊及製備方法
技術領域：
本發明涉及一種鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉(CTS/ALG)微膠囊及製備方法， 屬於藥用和食用色素的製備方法領域。
背景技術：
鐵葉綠酸鈉(包括葉綠素鐵(II)鹽和葉綠素鐵(III)鹽)易溶於水或稀酒精溶 液中，不溶於油脂類中。經研究測試鐵葉綠酸鈉溶液對室內避光穩定，但對室外自然光其穩 定性不夠理想。鐵葉綠酸鈉鹽除了是一種良好的食用色素外，在醫藥上可用作鐵強化劑，以 鐵葉綠酸鈉為原料製成的生血寧片，成功地用於缺鐵性貧血的治療，這在國內僅是唯一的 鐵葉綠酸鈉鹽藥劑型。利用微膠囊的特性，對鐵葉綠酸鈉進一步微囊膠化處理，既改善了藥 物穩定性又對緩控釋製劑的開發具有積極的現實意義。發明者已獲得鐵葉綠酸鈉-乙基纖 維素微膠囊的製備方法發明專利(專利號ZL200710061546.8)。具有良好的生物相容性和 生物降解性和起到緩控釋製劑和靶向製劑作用的天然多糖——殼聚糖和海藻酸鈉囊材與 見光易分解、食用後不能降解的乙基纖維囊材比較將更有利於提高藥物的藥效和生物利用 度。截止目前尚未見有用殼聚糖-海藻酸鈉為囊材製備鐵葉綠酸鈉微囊的研究報導。
發明內容
本發明的目的是提供一種用鐵(II)葉綠酸鈉鹽囊芯物，CTS/ALG囊材，乳化鐵絡 合-膠凝法鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微膠囊製備方法和產品。該方法增強了鐵葉綠 酸鈉的穩定性，所製得的微囊具有明顯的緩釋作用和生物利用度。為了實現上述發明目的，本發明採用了如下技術方案一種鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微囊的製備方法，包括鐵葉綠酸鈉和殼聚糖 /海藻酸鈉，其特徵在於，取鐵葉綠酸鈉溶解於1.5倍的海藻酸鈉溶液中，所生成溶液置於 含1.0gSpan-60的植物油中，高速(600r/min以上)攪拌，乳化20min。滴入含有2.0%殼 聚糖和氯化鈣的乙酸水溶液，繼續攪拌30min，靜置2h，去除油相。微囊用石油醚、異丙醇分 別洗三次，抽濾，室溫乾燥，即得鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微膠囊。囊芯物鐵葉綠酸鈉易溶於水，水溶液體系略呈鹼性。殼聚糖(ChitoSan，CTS)是甲 殼素脫乙醯基產物，來源豐富，製備簡單。具有抗菌消炎、促進傷口癒合、抗酸、抗潰瘍、降脂 和降低膽固醇等藥理活性。是天然多糖中唯一的鹼性多糖，利用殼聚糖製得的微囊或微球 可以增加蛋白質、多肽類藥物的穩定性，降低藥物在體內的副作用，延長藥物療效。殼聚糖 作為新型輔料廣泛應用。海藻酸鈉(Sodium alginate,ALG)是一種從天然褐藻中提取的聚陰離子多糖(海 藻酸)的鈉鹽。因其獨特的理化性質和良好的生物相容性，被廣泛應用於藥物製劑、組織工 程、臨床治療、細胞培養、食品加工等領域。ALG分子中含有自由的羧基和羥基，能與多種金 屬離子形成凝膠；作為聚陰離子型的天然多糖能與多種聚陽離子多糖化合物如殼聚糖和聚 賴氨酸等協同作用，通過採用滴製法、乳化法、噴霧法等製成微囊，既提高微囊了的穩定性
3和藥物包埋率，又能加強在不同PH值下釋放藥物的可控性。由於陰離子比聚陽離子或不帶 電的高分子材料能更好的粘附在黏膜表面使其作為黏膜給藥載體具有一定優勢。海藻酸鈉 微囊將有利於提高藥物在胃腸或鼻咽等黏膜部位的藥效和生物利用度。CTS其與帶有負電荷的海藻酸鈉相配伍，通過靜電相互作用形成複合囊材，已成為 新型藥物給藥系統的研究熱點。用復凝聚法的乳化鐵絡合-膠凝法製備鐵葉綠酸鈉-殼聚 糖/海藻酸鈉微膠囊。具體地，本發明的製備鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微囊方法，包括以下步驟1、取鐵葉綠酸鈉溶解於1. 5倍的ALG溶液中，生成溶液；2、生成溶液置於含1.0gSpan-60的植物油中，高速(600r/min以上)攪拌，乳化 20min ；3、滴入含有2. 0%殼聚糖和氯化鈣的乙酸水溶液，繼續攪拌30min，靜置2h，去除
上浮液得微囊；4、微囊用石油醚、異丙醇分別洗三次，抽濾，室溫乾燥，即得鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/ 海藻酸鈉微膠囊。進一步地，製備過程中ALG濃度為1.5% _2. 0 %，氯化鈣濃度3. 0 %，醋酸濃度 2.0%。攪拌速度 600r/min-900r/min。其中，攪拌速度在600r/min-900r/min之間的任意數據控制均以微囊不破壁為最佳。本發明的顯著優點在於，囊芯物的性質和微囊化的目的決定了所用囊材的性質。 本發明選用CTS/ALG作為囊材，性質穩定、無毒、兼具營養性和藥性。CTS其與帶有負電荷 的ALG相配伍，通過靜電相互作用形成複合囊材，是新型藥物給藥系統優質材料。用乳化鐵 絡合-膠凝法製備鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微膠囊粘附在黏膜表面使其作為黏膜給 藥載體，使藥物的溶出和擴散受到一定的限制，達到緩釋作用的目的，提高了藥物在黏膜部 位的藥效和生物利用度。製備過程安全、方便、操作簡單。用掃描電子顯微鏡觀察微囊顆粒 狀況，基本上為橢球形，見附圖1。雷射粒度分析儀以及目測微尺的顯微鏡下觀察測定粒徑 範圍集中分布在75μπι ΙΟΟμπι。載藥量為50. 41%，包封率為88.52%。增強了鐵葉綠 酸鈉的穩定性。微囊具有明顯的緩釋作用，體外4小時釋放累積低於60%。該工藝無毒操 作，適合工業化生產。
圖1為顯微鏡下的微膠囊圖片(放大800倍)。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明做進一步的描述。本發明使用的主要儀器包括AEL_160電子天平；HH-S數顯恆溫水浴鍋(金壇)； 增力電動攪拌機；藥物溶出儀；微孔濾膜；KYKY^OO掃描電子顯微鏡，解析度4. 5nm ；雷射 粒度分析儀；F7230型分光光度計(廈門)；本發明使用的主要藥品鐵葉綠酸鈉。殼聚糖(分子量20萬，脫乙醯度>85%)， 浙江玉環金殼生物有限公司；海藻酸鈉(粘度為600cps)，青島金鷹有限公司；氯化鈣；醋酸。實施例1取鐵葉綠酸鈉溶解於1.5倍的1.5%海藻酸鈉溶液中，所生成溶液置於含 1. 0gSpan-60的植物油中，以600r/min攪拌，乳化20min。滴入含有2. 0%殼聚糖和氯化鈣 的乙酸水溶液，繼續攪拌30min，靜置池，去除油相。微囊用石油醚、異丙醇分別洗三次，抽 濾，室溫乾燥，即得鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微膠囊。進行微囊評價其外觀成均勻的橢球型見圖1，分散均勻；粒徑分布在75μπι 100 μ m範圍內達到70% ；微囊的體外4小時釋放度50%。實施例2取鐵葉綠酸鈉溶解於1.5倍的1.8%海藻酸鈉溶液中，所生成溶液置於含 1. 0gSpan-60的植物油中，以700r/min攪拌，乳化20min。滴入含有2. 0%殼聚糖和氯化鈣 的乙酸水溶液，繼續攪拌30min，靜置池，去除油相。微囊用石油醚、異丙醇分別洗三次，抽 濾，室溫乾燥，即得鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微膠囊。進行微囊評價其外觀成均勻的橢球型見圖1 ；粒徑分布在100士0. 65 μ m範圍內 達到60% ；微囊的體外4小時釋放度40%。實施例3取鐵葉綠酸鈉溶解於1.5倍的2.0%海藻酸鈉溶液中，所生成溶液置於含 1. 0gSpan-60的植物油中，以900r/min攪拌，乳化20min。滴入含有2. 0%殼聚糖和氯化鈣 的乙酸水溶液，繼續攪拌30min，靜置池，去除油相。微囊用石油醚、異丙醇分別洗三次，抽 濾，室溫乾燥，即得鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微膠囊。進行微囊評價其外觀成均勻的橢球型和破囊，導致囊形不規則；粒徑在 75士0. 74 μ m範圍內達到70% ；微囊的體外4小時釋放度60%。儘管上文對本發明的具體實施方式
給予了詳細描述和說明，但是應該指明的是， 我們可以依據本發明的構想對上述實施方式進行各種等效改變和修改，其所產生的功能作 用仍未超出說明書及附圖所涵蓋的精神時，均應在本發明的保護範圍之內。鐵葉綠酸鈉微膠囊的製備最佳工藝條件用正交試驗法確定鐵葉綠酸鈉-CTS/ALG微囊化最佳製備工藝條件ALG/鐵葉綠 酸鈉(g/g)為 2 1，2% ALG 液比 2% CTS 液(ν/ν)為 1 1。600r/min 攪拌。
權利要求
1.鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微膠囊產品
2.一種鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微膠囊的製備方法，其特徵在於，通過乳化鐵絡 合-膠凝法製備鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微膠囊。
3.如權利要求2所述的方法，其特徵在於以鐵葉綠酸鈉為囊心物，以殼聚糖/海藻酸 鈉為囊材，進行製備。
4.如權利要求2或3所述的方法，包括以下步驟1)取鐵葉綠酸鈉溶解於1.5倍的ALG溶液中，生成溶液；2)生成溶液置於含1.0gSpan-60的植物油中，高速(600r/min以上)攪拌，乳化 20min ；3)滴入含有2.0%殼聚糖和氯化鈣的乙酸水溶液，繼續攪拌30min，靜置池，去除油相；4)微囊用石油醚、異丙醇分別洗三次，抽濾，室溫乾燥，即得鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻 酸鈉微膠囊。
5.如權利要求4所述的方法，其中，ALG/鐵葉綠酸鈉(g/g)為2 1。
6.如權利要求4所述的方法，其中，植物油為可食用的。
7.如權利要求4所述的方法，其中，攪拌速度在600r/min-900r/min之間的任意數據控 制均以微囊不破壁為最佳量。
8.如權利要求4所述的方法，其中，ALG液比CTS液(ν/ν)為1 1，ALG濃度為1.5%、 1.8%、2.0%，氯化鈣濃度3.0%，醋酸濃度2.0%。
9.如權利要求4所述的方法，其中，鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微膠囊產品外 觀成光滑的橢球型，粒徑範圍集中分布在75μπι ΙΟΟμπι。載藥量為50. 41%，包封率為 88.52%。4小時釋放度累積低於60%。
全文摘要
本發明公開了一種鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微膠囊及製備方法。該方法以殼聚糖/海藻酸鈉為囊材，鐵葉綠酸鈉為囊芯物，通過乳化-膠凝法將鐵(II)葉綠酸鈉鹽微囊化法。製備方法將鐵葉綠酸鈉溶解於一定濃度的海藻酸鈉溶液中，所生成溶液置於含Span-60的植物油中，高速攪拌，乳化20min。滴入含有2.0％殼聚糖和氯化鈣的乙酸水溶液，繼續攪拌30min，靜置2h，去除油相。微囊用石油醚、異丙醇分別洗三次，抽濾，室溫乾燥，即得鐵葉綠酸鈉-殼聚糖/海藻酸鈉微囊。具有良好的生物相容性和生物降解性的天然多糖——殼聚糖和海藻酸鈉起到緩控釋製劑和靶向製劑作用，同時將鐵葉綠酸鈉包在囊芯避免了其光照或放置條件的變化而不穩定的問題，在製藥方面提供了新的劑型，適合作為補鐵保健食品和治療缺鐵性貧血的新型藥物製劑進一步開發利用，有著非常廣闊的應用前景。
文檔編號A23L1/09GK102120169SQ20101062373
公開日2011年7月13日 申請日期2010年12月27日 優先權日2010年12月27日
發明者劉淑萍, 王麗芸, 閆路省 申請人:河北聯合大學