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5-脂氧合酶活化蛋白(flap)抑制劑的製作方法

2023-12-10 02:18:46 3


專利名稱：：5-脂氧合酶活化蛋白(flap)抑制劑的製作方法5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制劑相關申請案本申請案是主張2005年11月4日提出申請的美國臨時申請案號60/734,030,其標題為"5-月旨氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制劑"；2006年5月12日提出申請的美國臨時申請案號60/747,174,其標題為"5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制劑"；及2006年8月23日提出申請的美國臨時申請案號60/823,344,其標題為"5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制劑"的權益，其全部均並於本文供參考。發明所屬的
技術領域：
本文中所述的為化合物，製造此種化合物的方法，包含此種化合物的醫藥組合物與藥劑，及使用此種化合物以治療或預防與5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)活性有關聯疾病或症狀的方法。先前技術蛋白質5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)是與白三烯素合成的途徑有關聯。特定地說，5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)是負責結合花生四烯酸，且將其轉移至5-脂氧合酶。參閱，例如Abmmovitz,M.等人，￡《/.Aoc/ze附.215:lOSlll(1993)。5_脂氧合酶可接著催化花生四烯酸的兩步驟氧合作用與脫水作用，將其轉化成中間化合物5-HPETE(5-氫過氧基二十四烯酸)，且於FLAP存在下，使5-HPETE轉化成白三烯素A4(LTA4)。白三烯素為在白三烯素合成途徑中制自花生四烯酸的生物化合物(Samuelsson等人，Sc&"ce,220,568-575,1983;Cooper,糹田胞，分子途徑,第2版，Sinauer聯合公司，Sunderland(MA),2000)。其主要是通過嗜伊紅細胞、嗜中性白血球、肥大細胞、嗜鹼細胞、樹突細胞、巨噬細胞及單細胞合成。白三烯素是與生物作用有關聯，僅舉例地說，是包括平滑肌收縮作用、白血球活化作用、細胞活素分泌、黏膜分泌及血管功能。
發明內容本文所提出的為方法、化合物、醫藥組合物及藥劑，用於(a)診斷、預防或治療過敏性與非過敏性發炎，(b)控制與發炎有關聯的跡象與徵候，及/或(C)控制增生或代謝病症。這些病症可源自遺傳、醫源性、免疫學、感染、代謝、腫瘤學、毒性及/或外傷性病因學。於一方面，本文中所述的方法、化合物、醫藥組合物及藥劑是包含本文中所述的5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制劑。於一方面，本文中所提供的為式(G)化合物，其藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的N-氧化物、醫藥活性新陳代謝產物、藥學上可接受之前體藥物及藥學上可接受的溶劑合物，其會拮抗或抑制FLAP,且可用以治療患有白三烯素依賴性症狀或疾病的患者，該症狀或疾病包括]旦不限於氣喘、慢性阻塞肺病、肺高血壓、組織間隙肺纖維變性、鼻炎、關節炎、過每爻反應、牛皮癬、炎性腸疾病、成人呼吸困難症候群、心肌梗塞、動脈瘤、中風、癌症、內毒素休克、增生病症及炎性症狀。式(G)是如下Z是選自[C(I^)2]m[C(R2)2]n、[C(R2)2]n[C(R4)2]mO、Q[C(R!)2]m[C(R2)2]n、[C(R2)2]nO[C(R^]n或[C(Rl)2]nO[C(R2)2]n,其中各Rl是獨立為H、CF3或任選地經取代的低碳烷基，且在相同碳上的兩個Ri可接合而形成羰基(=0);及各R2是獨立為H、OH、OMe、CF3或任選地經取代的低碳烷基，且在相同碳上的兩個R2可接合而形成羰基(-0);m為O,l或2;各n是獨立為O,1,2或3;Y為H或-(經取代或未經取代的芳基)；或-(經取代或未經取代的雜芳基)；其中在Y或Z上的各取代基為(LsRs)j,其中各Ls是獨立選自一個鍵結、-O隱、-C(=〇)-、-S-、-S(=0)-、-S(=0)2-、-NHC(O)-、-C(O)NH畫、S(=0)2NH-、-NHS(=0)2、-OC(O)麗-、-麗C(O)O-、-OC(O)O-、隱NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、經取4戈或未經^巾取代的CpC6烷基、C2-C6烯基、畫Ci畫C6氟烷基、經取代或未經取代的雜芳基、經取代或未經取代的芳基或經取代或未經取代的雜環；且各Rs是獨立選自H、滷素、-N(R4)2、-CN、-N〇2、N3、-S(=0)2NH2、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、-(^^6氟烷基、經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的雜芳基或經取代或未經取代的雜烷基；其中j為O,1,2,3或4;R6為H、L2-(經取代或未經取代的烷基)、L2-(經取代或未經取代的環烷基)、L2-(經取代或未經取代的烯基)、L(經取代或未經取代的環烯基)、L2-(經取代或未經取代的雜環)、L2-(經取代或未經取代的雜芳基)或L2-(經取代或未經取代的芳基)，其中L2為一個鍵結、O、S、國S(O)、-S(=0)2、C(O)、-CH(OH)、-(經取代或未經取代的C"C6烷基)或-(經取代或未經取代的C2-C6烯基)；R7為L3-X丄4-Gi，其中，L3為經取代或未經取代的烷基；X為一個鍵結、O、-C(K))、-CR9(OR9)、S、-S(=0)、-S(=0)2、-夠、-夠C(O)、-C(0)NR9、擺9C(O)NR9-;L4為一個鍵結或經取代或未經取代的烷基；Gi為H、四唑基、-NHS(=0)2R8、S(K)》N(R9)2、陽OR9、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、斧O)2麗C(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(0)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NRi0)N(R9)2、夠C(:CRi0)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-C02R9、-C(〇)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=0)R8、-S(=0)2R8、丄5-(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、丄5-(經取代或未經取代的雜芳基)或丄5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為-OC(0)0-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)麗、-C(O)O或-OC(O);或Gi為W-G5，其中W為經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的雜環或經取代或未經取代的雜芳基，且G5為H、四唑基、-NHS(0)2R8、S(K))2N(R9)2、OH、-ORg、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、曙S(K))2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(0)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、夠C(《R40)N(R9)2、-C(0)NR9C(=NRi0)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、《02R9、陽C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=0)R^-S(=0)2R8;各R8是獨立選自經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、經取代或未經取代的苯基或經取代或未經取代的千基；各R9是獨立選自H、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、經取代或未經取代的苯基或經取代或未經取代的千基；或兩個R9基團可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環；或Rg與R9可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環，及各RlO是獨立選自H、-S(=0)2R8、-S(=0)2NH2-C(0)Rs、-CN、-N02、雜芳基或雜烷基；R5為H、卣素、經取代或未經取代的Ci-C6烷基、經取代或未經取代的0-CpC6烷基；Rn為L7-Lio-G6，其中L7為一個鍵結、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)或(經取代或未經取代的CpC6烷基)；Mo為一個鍵結、(經取代或未經取代的烷基)、(經取代或未經取代的環烷基)、(經取代或未經取代的雜芳基)、(經取代或未經取代的芳基)或(經取代或未經取代的雜環)；G6為OR9、-C(=0)R9、-C(=0)OR9、-SRs、-S(=0)Rs、-S(=0)2R8、N(R9)2、四唑基、-NHS(=〇)2R8、-S(=0)2N(R9)2、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、隱C(喝N(R9)2、NR9C(0)R9、C(R9)2C(=0)N(R9)2-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NRio)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、丄5國(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、丄5-(經取代或未經取代的雜芳基)或丄5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為-0-、C(=0)、S、S(=0)、S(=0)2、陽麗、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或-OC(O);或G6為W-G7，其中W為(經取代或未經取代的雜環)、(經取代或未經取代的芳基)或(經取代或未經取代的雜芳基)，且G7為H、卣素、CN、N〇2、N3、CF3、OCF3、C!-C6烷基、C3-C6環烷基、-(^1^6氟烷基、四唑基、-NHS(=0)2R8、S(K))2N(R9)2、OH、-ORg、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2Rs、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(0)R9、-C(=NRi0)N(R9)2、,C(=NRi0)N(R9)2、-NR9C(=CRi0)N(R9)2、-C(0)NR9C(=NRi0)N(R9)2、-C(O)NR9C(《R40)N(R9)2、-C02R9、-C(0)R9、-CON(R9)2、-SRg、-3(0)118或-3(=0)2118、丄5-(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、丄5-(經取代或未經取代的雜烷基)、七5-(經取代或未經取代的雜芳基)、丄5-(經取代或未經取代的雜環)或丄5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為一個鍵結、-0-、C(O)、S、S(=〇)、S(=0)2、-麗、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、—OG(0)NH—、陽NHC(O)、誦C(O)NH、-C(0)0&—OC(O);其條件是Rll包含至少一個(未經取代或經取代)的芳族部份基團與至少一個(未經取代或經取代)的環狀部份基團，其中(未經取代或經取代)的環狀部份基團為(未經取代或經取代)的雜環族基團或(未經取代或經取代)的雜芳基，且R4!不為噻吩基-苯基；R^2為H、(經取代或未經取代的Ci-C6烷基)、(經取代或未經取代的C3-C6環烷基)；23或其活性新陳代謝產物，或溶劑合物，或藥學上可接受的鹽，或藥學上可接受之前體藥物。關於任何與所有具體實施例(比如式(G)、式(G-I)及式(G-II)),取代基可選自所列示替代物的子集中。例如，在一些具體實施例中，z為於進一步或替代具體實施例中，Y為-(經取代或未經取代的雜芳基)或-(經取代或未經取代的芳基)，且G6為W-G7。於進一步或替代具體實施例中，Y為-(經取代或未經取代的雜芳基)。於進一步或替代具體實施例中，Y是選自包括吡啶基、咪唑基、嘧咬基、p比哇基、三唑基、p比漆基、四唑基、p夫喃基、p塞。分基、異"惡唑基、噻唑基、-惡唑基、異噻唑基、吡咯基、喹啉基、異喹啉基、"引哚基、苯並咪唑基、苯並p夫喃基、肉啉基、吲哇基、p引漆基、酞嗪基、噠嗪基、三嗪基、異吲哚基、喋啶基、嘌呤基、嘌二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯並呋咱基、苯並p塞吩基、苯並遂:唾基、苯並噹哇基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、咪唑並[l,2-a]吡啶基及呋喃並吡啶基，其中Y為經取代或未經取代。於進一步或替代具體實施例中，Y是選自包括吡。定基或喹啉基，其中Y為經取4戈或未經取4戈。於進一步或替代具體實施例中，R6為L2-(經取代或未經取代的烷基)或L2-(經取代或未經取代的環烷基)、L2-(經取代或未經取代的芳基)，其中L2為一個鍵結、O、S、-S(0)2、-C(O)或經取代或未經取代的烷基。於進一步或替代具體實施例中，X為一個鍵結、O、-c(=o)、-CR9(OR9)、S、-S(=〇)、-S(=0)2、-夠、"NR9C(0)、-C(0)NR9。於進一步或替^R具體實施例中，Gi為四唑基、-NHS(=0)2R8、S(=0)2N(R9)2、-OR9、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、"N(R9)C(O)R9、-C(=NR1)N(R9)2、-NR9C(=NRi0)N(R9)2、夠C(:CRi0)N(R9)2、-C(0)NR9C(=NRio)N(R9)2、-C(0)NR9C(=CRio)N(R9)2、國CO2R9、-C(0)R9、-CON(R9)2、-SRg、-S(0)R8或畫S(^0)2R8。於進一步或替代具體實施例中，L3為未經取代的烷基；X為一個鍵結；L4為一個4定結；且G1為-C(O)OR9。於進一步或替代具體實施例中，R9為H或未經取代的烷基。於進一步或替代具體實施例中，Lw為經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的雜芳基，且G6為W-G7，其中W為經取代或未經取代的雜芳基、經取代或未經取代的雜環。於進一步或替代具體實施例中，Mo為經取代或未經取代的芳基。於進一步或替代具體實施例中，L3為未經取代的烷基；X為一個鍵結；L4為一個鍵結；且G1為-OR9。於進一步或替代具體實施例中，G!為W-G5，其中W為經取代或未經取代的雜環或經取代或未經取代的雜芳基。上文關於各種變數所述基團的任何組合是意欲被涵蓋於本文中。應明了的是，於本文中所提供化合物上的取代基與取代型式可由一般熟練技術人員選擇，以提供化學上安定的化合物，且其可通過此項技術中已知以及本文所提出的技術合成。於一方面，本文中所提供的為選自以下之中的化合物3-[3-叔丁基硫基-l-(4-吡啶-2-基-千基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二曱基-丙醯胺(化合物l-l);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-p比啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸乙酯(化合物l-2);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-他啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-。引哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸6-羥基-己酯(化合物1-3);l-[3-叔丁基硫基-l-(4-吡啶-2-基-千基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物l-4);l-[3-叔丁基硫基-l-(4-吡啶-3-基國千基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物l-5);叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-1-(4-噻唑-2-基-卡基)-111-吲咮-2-基]-2-甲基-丙-2誦醇(化合物l-6);l-[3-叔丁基硫基-l-(4-[l,3,4f惡二唑-2-基陽節基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲咮-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物1-7);3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-節基]-2-(2-甲基-2-[l,3,4]嚅二唑-2-基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚(化合物l-8);5-{2-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-1,1-二甲基-乙基}-[1,3,4"惡二唑-2-基胺(化合物1-9);3-[3-叔丁基疏基國l誦[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)國lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-N-吡溱-2-基-丙醯胺(化合物1-10);3-[3-叔丁基硫基小[4誦(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2，2-二曱基-N-蓬唑-2-基-丙醯胺(化合物l-ll);3-[3-叔丁基硫基一1_[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-節基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-N-p比啶-3-基-丙醯胺(化合物l-12);3-[3-叔丁基硫基i*(6曙曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)隱1H-吲哚-2-基]-N-(2-二曱胺基-乙基)-2,2-二甲基-丙醯胺(化合物1-13);5-{4-[3-叔丁基硫基-2-(2,2-二甲基-丙基)-5-(口比啶-2-基甲氧基)-吲哚-l-基甲基]-苯基Hl,3,4"惡二唑-2-基胺(化合物l-14);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-氟-p比啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-N-(2-二甲胺基-乙基)-2,2-二甲基-丙醯基胍(化合物l-15);3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-瘞唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-l);3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-1-(4-嘧啶-2-基-苄基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-2);-[3-叔丁基硫基-1-(4-吡啶-3-基-千基)-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-3);3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-嘧啶-5-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-4);3-[3-叔丁基硫基-l-(4-吡溱-2-基-千基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-5);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱氧基-噠嗪-3-基)-節基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-6);3-[1-[4-(5-胺基-吡嗪-2-基)-千基]-3-叔丁基硫基-5-(p比啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-7);3-[3-(3,3-二曱基-丁醯基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-噻唑一2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-8);2,2-二甲基-3-[5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-p塞唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-丙酸(化合物2-9);3-[3-乙醯基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-10);3-[1-[4-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-l1);3-[3-乙醯基-1-[4-(6-曱氧基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-12);3-[3-乙基-1-[4-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-13);3-[3-(3,3-二曱基-丁基)-5-(吡啶-2-基曱氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-14);3-[3-環丙烷羰基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-l-(4-噻唑-2-基-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-15);3-[3-環丁烷羰基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-16);3-[3-叔丁基硫基-卜[4-(6-羥基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-17);3-[3-叔丁基硫基-l-(4-吡啶-4-基-節基)-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-18);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-19);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱基-噠。秦-3-基)-卡基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-20);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-甲基-噻唑-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-21);3-[3-環丁基甲基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-千基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-22);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-噠。秦-3-基)-千基]-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-23);3-[3-叔丁基硫基-5-(2-曱基-噻唑-4-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-節基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-24);2,2-二曱基-3-[5-(2-甲基-噻唑-4-基曱氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-丙酸(化合物2-25);3-[3-(3,3-二甲基-丁醯基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-26);3-[l-[4-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-冚-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-27);3-[3-(3,3-二曱基-丁醯基)-l-[4-(6-甲氧基-噠噪-3-基)-千基]_5-(2-曱基-噻唑-4-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-28);3-[3-乙基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-1-(4-噻唑-2-基-爺基)-111-51引咮-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-29);3-{5-(苯並噻唑-2-基曱氧基)-3-叔丁基硫基小[4-(6-曱氧基-噠嗪-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二甲基-丙酸(化合物2-30);3-[3-叔丁基硫基-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-1-(4-嘧啶-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-31);3-[5-(苯並噻唑-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-l-(4-嘧啶-2-基-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-32);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2-曱基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-33);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2,4-二甲基-噻唑-5-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-34);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(5-氟-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-m-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-35);3-[3-叔丁基硫基-卜[4-(4-曱基-噻唑-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-39);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(3,5-二甲基-異喏、唑-4-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-41);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-43);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-甲氧基-他啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-47);3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-1-(4-[1,3,4]噻二唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-55);3-[3-叔丁基硫基_1一[4-(6-羥基-吡啶-3-基)-爺基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-62);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-氰基-p比啶-3-基)-爺基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-。引咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-64);3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-l-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-節基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二甲基-丙酸(化合物2-65);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(2-曱氧基-嘧啶-5-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-67);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2-曱氧基-噻唑_4-基)-節基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-68);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(5-甲基-敗啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-73);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-敗啶-2-基曱氧基)-1-[4-(4-曱氧基-吡啶-2-基)-節基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二甲基-丙酸(化合物2-76);3-[3-叔丁基硫基_1一[4-(4-曱氧基-吡啶-2-基)-千基]-5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-77);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-會啉-2-基曱氧基)-l-[4-(4-曱氧基-p比啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基》-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-78);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-千基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-82);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-l-[4-(3-氟-p比啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-84);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-千基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-85);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-胺甲醯基-他啶-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲味-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-87);3-[3-叔丁基硫基-1_[4-(5-氰基-他啶-2-基)-卡基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-88);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-甲氧基-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-89);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲基』比啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-90);3-{3-叔丁基硫基-5-(p比咬-2-基甲氧基)-l-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-節基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-91);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2-乙氧基噻唑-4-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-92);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(4-曱基-lH-咪唑-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-93);3-[3-叔丁基硫基_1一[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-111-吲咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-94);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-他啶-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-95);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-96);3-[3-叔丁基硫基一l畫[4-(6-胺甲醯基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲味國2陽基]畫2,2-二甲基-丙酸(化合物2-97);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-甲基-p比啶畫2陽基)-卡基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-98);3-(3-叔丁基硫基-5-(6-氟-p比啶-2-基曱氧基)-l-[4-(6-曱氧基-p比啶-3-基)_千基]_111-卩引咮-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-99);3-[3-叔丁基硫基小[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(6-甲氧基-p比啶-2-基甲氧基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-100);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-節基]-5-(6-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-101);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-曱基-吡啶-2-基曱氧基)_1_[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二甲基-丙酸(化合物2-102);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-敗啶-2-基曱氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二甲基-丙酸(化合物2-103);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-環丙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-曱氧基-口比啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-104);3-[3-叔丁基硫基小[4-(5-甲基-吡啶-2-基)-千基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-105);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(5-曱基-吡啶-2-基甲氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-106);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-107);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-氯-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-他啶陽3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二曱基-丙酸(化合物2國108);3畫(3隱叔丁基硫基_5-((3)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-1-[4-(5-三氟曱基-他啶-2-基)-苄基]-111-吲哚_2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-109);3-(3-叔丁基硫基-5-((R)-l-吡啶-2-基-乙氧基)-l-[4-(5-三氟甲基-p比啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基卜2,2誦二曱基-丙酸(化合物2-l10);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-p比啶-3-基)-苄基]-5-((S)-l-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-lll);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-p比啶-3-基)-苄基]-5-((R)-l-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-112);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-甲氧基』比啶-2-基)-千基]-5-((8)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-lH國吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-113);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-口比啶-2-基)-節基]-5-((11)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-114);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2-乙氧基噻唑-4-基)-千基]-5-((S)-l-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-115);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(2-乙氧基噻唑-4-基)-苄基]-5-((11)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-116);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-p比啶-3-基)-千基]-5-(3-甲基-p比啶-2-基曱氧基)-lH-吲咮_2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-117);3-{3-叔丁基硫基-5-(3-曱基』比啶-2-基曱氧基)-l-[4-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-l18);3-{3-叔丁基硫基-5-(3，5-二甲基-他咬-2-基甲氧基)-l-[4-(6-曱氧基-p比啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-l19);3-{3-叔丁基硫基-5-(3,5-二曱基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2_基)-苄基]-111-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-120);3-{5-(苯並噻唑-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-他啶-3-基)-千基]-11^-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-121);3-{5-(苯並噻唑-2-基曱氧基)-3-叔丁基硫基-l-[4-(5-曱氧基-p比啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-122);3-{5-(苯並噻唑-2-基曱氧基)-3-環丁烷羰基-l-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-123);3-{5-(苯並噻唑-2-基曱氧基)-3-環丁基甲基-1-[4-(6-曱氧基-p比啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基〉-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-124);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-他啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-125);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-126);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基曱氧基)小[4-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-127);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)小[4-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-卡基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二曱基-丙酸(化合物2-128);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2-乙氧基噻唑-4-基)-節基]-5-(5-甲基_吡啶_2-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-129);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(2-曱氧基-噻唑-4-基)-千基]-5-(5-甲基-敗啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-130);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-曱氧基-吡啶-2-基)-節基]-5-(5-曱基-他啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-131);3-[3-環丁基甲基-l-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-132);3-[3-環丁基曱基-1-[4-(6-曱氧基-他啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-他啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-133);3-[3-異丁基-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(5-甲基-口比啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-134);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-甲氧基-他啶-3-基)-千基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-135);3-{3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)小[4-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-千基]-111-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-136);3-{3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-137);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱氧基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-138);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-。引哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-139);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-140);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(6-甲氧基-敗啶-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-141);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(2-乙氧基噻唑-4-基)-千基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-142);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-l-[4-(5-三氟甲基』比啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-143);3-{3-叔丁基硫基-5-(7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-苄基]-1&吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-144);3-{3-叔丁基硫基-5-(7-氟-喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(5-三氟曱基』比啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-145);3-{3-叔丁基硫基-5-(7-氟-喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-苄基]-111-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-146);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(7-氟-喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-147);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-節基]-5-(6-氣-會啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚國2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-148);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-曱基-吡啶-2-基曱氧基)-l-[4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-149);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基曱氧基)-l-[4-(3-三氟曱基-p比啶-2-基)-節基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-150);3-{3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-l-[4-(3-三氟曱基-p比啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-151);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-156);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(3-甲基-p比啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-157);3-{3-叔丁基硫基-5-(3-曱基-他啶-2-基曱氧基)-l-[4-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-158);3-{3-叔丁基硫基-5-(3,5-二甲基-吡啶-2-基曱氧基)-1-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-lH-吲咮-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-159);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(4-曱基-吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-160);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]_5-(4-曱基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-161);3-{3-叔丁基硫基-5-(4-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-162);3-{3-環丁基甲基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-l-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-163);3-[3-叔丁基疏基-1_[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-164);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-苄基]-1&吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-165);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]_5-(6-甲基-喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物基硫基-5-(6-甲基-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-節基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二曱基-丙酸(化合物2-167);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱基-噠。秦-3-基)-千基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-168);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基噠溱_3_基)_千基]_5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-169);3-[3-異丁基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-p引咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-170);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二甲基-丙酸(化合物2-171);3-[l-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-3-(2-甲基-丙烷-2-磺醯基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-172);3-[1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-3-(2-甲基-丙烷-2-亞磺醯基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-173);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(1-氧基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-174);3-(3-叔丁基疏基-5-(咪唑並[l,2-a]吡啶-2-基曱氧基)-l-[4-(6-甲氧基-p比啶國3-基)-千基]-lH-吲咮-2-基)-2,2隱二曱基-丙酸(化合物2-175);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(咪唑並[l,2-a]吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-176);3-{3-叔丁基硫基-5-(咪唑並[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二甲基-丙酸(化合物2-177);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-((R)-l-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-178);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(6-曱基-噠嗪-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-179);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(5-甲基-異嚅唑-3-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-180);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-卡基]-5-(5-甲基-異^唑-3-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-181);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-異議惡哇-3-基曱氧基)-l-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲咮-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-182);3-{3-叔丁基硫基-5-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基曱氧基)-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-節基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二曱基-丙酸(化合物2-183);3-{3-叔丁基硫基-5-(1,5-二曱基-lH-吡唑-3-基甲氧基)-l-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-卡基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二33甲基-丙酸(化合物2-184);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基噠嗪-3-基)-苄基]_5-(6-氟-會啉-2-基曱氧基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-185);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基噠嗪-3-基)-節基]-5-(5-乙基-p比啶-2-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-186);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-處啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-曱氧基-噠嗪-3-基)-苄基]-111-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-187);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-節基]-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-188);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-氟-p比啶-2-基)-千基]-5-((R)國l-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-189);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-2-基)-千基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-190);3-[3-叔丁基硫基_1-[4-(6-乙氧基吡啶-2-基)-千基]-5-((11)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-111-吲哚-2-基〗-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-191);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-卡基]-5-(5-曱基-吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-192);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-2-基)-千基]-5-(5-甲基-。比啶-2-基曱氧基)-m-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-193);3_{5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-3-異丁基-l-[4-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-194);3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-[3-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-195);3-[3-叔丁基硫基-l-[3-(6-甲氧基-他啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-196);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-氟-p比啶-2-基)-千基]-5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-197);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-乙氧基吡啶-2-基)-千基]-5-(喹啉-2-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-198);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基吡啶-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-199);3-(3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-l-[4-(6-三氟甲基-p比啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-200);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(5-氟-吡啶-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-201);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-甲基』比啶-2-基甲氧基)-l-[4-(6-三氟甲基-p比啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-202);3-{3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-203);3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-[4-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-204);3-[3-叔丁基硫基_5-(會啉-2-基甲氧基)-1-(4-噻唑-2-基-千基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-205);3-[3-叔丁基硫基-1-[3-(4-甲氧基-四氫-他喃-4-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-206);3-[3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-l-(4-吡啶-2-基-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-207);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-處啶-2-基曱氧基)-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-111-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-208);3-[3-叔丁基硫基-l-(4-吡啶-3-基-千基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-209);3-[3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉—2-基曱氧基)小(4-吡啶-3-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-210);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-p比啶-2-基曱氧基)-l-(4-吡啶-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-211);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基曱氧基)-l-(4-吡啶-2-基-千基)-m-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-212);3-[3-叔丁基硫基-l-(4-吡啶-2-基-節基)-5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-213);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-他啶-2-基甲氧基)-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-111-吲咮-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-214);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(4-曱氧基-吡啶-2-基)-千基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-215);3-[3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基曱氧基)-l-(4-(3-甲氧基吡啶-2-基)-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-216);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-曱基』比啶-2-基甲氧基)-1-(4-(3-甲氧基吡啶-2-基)-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-217);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基曱氧基)-1-(4-(3-甲氧基吡啶-2-基)-千基)-11^-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-218);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-曱基-處啶-2-基甲氧基)-l-(4-(4-三氟甲基吡啶-2-基)-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-219);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基"_(4-(4-三氟曱基吡啶-2-基)-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-220);3-[3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-l-(4-(4-三氟曱基吡啶-2-基)-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-221);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-曱基-吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-(5-氟基吡啶-3-基)-苄基)-lH-吲哚酸(化合物2-222);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-他啶-2-基甲氧基)-1-(4-(5-氟基吡啶-3-基)-苄基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-223);3-[3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-l-(4-(5-氟基吡啶-3-基)-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-224);3-[3-叔丁基硫基_5-(2,3-二甲基-他啶-6-基曱氧基)-1-(4-(2-甲氧基敗啶-5-基)-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-225);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二曱基-他啶-6-基甲氧基)-1-(4-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-苄基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-226);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二曱基-吡啶-6-基曱氧基)-l-(4-(4-三氟甲基吡啶-2-基)-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-227);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二甲基-吡啶-6-基甲氧基)-1-(4-(3-氟基吡啶-2-基)-苄基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-228);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二曱基-吡啶-6-基甲氧基)小(4-(5-氟基吡啶-3-基)-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-229);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二甲基-他啶-6-基甲氧基)-1-(4-(4-甲氧基吡啶-2-基)-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-230);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二曱基-p比啶-6-基曱氧基)-l-(4-(口比啶-2-基)-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-231);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-p比啶-2-基甲氧基)-1-(4-(2-甲氧基-外匕啶-3-基)-苄基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-232);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基曱氧基)小(4-(2-甲氧基-吡啶-3-基)-節基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-233);3-[3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基曱氧基)-l-(4-(2-曱氧基-口比啶-3-基)-千基)-111-11引咮-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-234);3-[3-叔丁基硫基-1-(6'-曱氧基-[2,3']聯吡啶基-5-基甲基)-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-口引哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物3-l);3-[3-叔丁基硫基-1-[6-(4-曱氧基-笨基)-吡啶-3-基曱基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物3-2);3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-[6-(4-三氟甲氧基-苯基)-吡啶-3-基曱基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物3-3);3-[3_叔丁基硫基_1_[5-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基曱基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物3-4);3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-l-[5-(4-三氟甲氧基-苯基)-他啶-2-基曱基]-lH-吲哚-2國基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物3-5);3-{3-叔丁基硫基-5-異丙基-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二甲基-丙酸(化合物4-l);及3-{3-叔丁基硫基-5-羥基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-111-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物4-2)。於一方面，本文中所提供的為一種醫藥組合物，其包含有效量的本文中所提供的化合物，與藥學上可接受的賦形劑。於另一方面，本文中所提供的為一種在哺乳動物中治療發炎的方法，其包括對有需要的哺乳動物給藥治療上有效量的本文中所提供的化合物。於又另一方面，本文中所提供的為一種在哺乳動物中治療氣喘的方法，其包括對有需要的哺乳動物給藥治療上有效量的本文中所述化合物。於進一步或替代具體實施例中，本文中所提供的為一種在哺乳動物中治療氣喘的方法，其包括對有需要的哺乳動物給藥治療上有效量的本文中所提供的化合物，例如任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，其中Z為[C(R2)2kC(Ri)20。於另一方面是為以圖8，9,10或11的任一個所呈現的化合物，或其藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的N-氧化物、醫藥活性新陳代謝產物、藥學上可接受之前體藥物及藥學上可接受的溶劑合物，其會拮抗或抑制FLAP,且可用以治療患有白三烯素依賴性症狀或疾病的患者，該症狀或疾病包括但不限於氣喘、慢性阻塞肺病、肺高血壓、組織間隙肺纖維變性、鼻炎、關節炎、過敏反應、牛皮癬、炎性腸疾病、成人呼吸困難症候群、心肌梗塞、動脈瘤、中風、癌症、內毒素休克、增生病症及炎性症狀。於另一方面是為以表l,2,3或4的任一個所呈現的化合物，或其藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的N-氧化物、醫藥活性新陳代謝產物、藥學上可接受之前體藥物及藥學上可接受的溶劑合物，其會拮抗或抑制FLAP,且可用以治療患有白三烯素依賴性症狀或疾病的患者，該症狀或疾病包括但不限於氣喘、慢性阻塞肺病、肺高血壓、組織間隙肺纖維變性、鼻炎、關節炎、過敏反應、牛皮癬、炎性腸疾病、成人呼吸困難症候群、心肌梗塞、動脈瘤、中風、癌症、內毒素^木克、增生病症及炎性症狀。於進一步或替代具體實施例中，任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物可為5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)的抑制劑，然而於又進一步或替代具體實施例中，此種抑制劑是對於FLAP具選擇性。於又再進一步或替代具體實施例中，此種抑制劑在FLAP結合檢測中具有低於50mM的IC50。於進一步或替代具體實施例中，任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物可-皮包含在醫藥組合物或藥劑中，以在患者中用於治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道的症狀或疾病。於另一方面，炎性症狀包括但不限於氣喘、慢性阻塞肺病、肺高血壓、組織間隙肺纖維變性、鼻炎、主動脈瘤、心肌梗塞及中風。在其它方面，增生病症包括^旦不限於癌症與非癌性病症，包括j旦不限於涉及皮膚或淋巴組織的。在其它方面，代謝病症包括但不限於骨質改造、耗損或增進。於其它方面，此種症狀為醫源性，且白三烯素的增加或異常定位可因其它療法或醫療或手術程序而引致。在其它方面，本文中所述的方法、化合物、醫藥組合物及藥劑可用以預防5-脂氧合酶的細J包活化作用，然而在其它方面，本文中所述的方法、化合物、醫藥組合物及藥劑可用以限制白三烯素的形成。在其它方面，此種方法、化合物、醫藥組合物及藥劑可包含本文中所揭示的FLAP抑制劑，用於治療氣喘，其方式是(a)在某些身體組織中或在患者的全身中降低白三烯素的濃度，(b)在患者中調製酶或蛋白質的活性，其中此種酶或蛋白質是涉及白三烯素途徑，舉例地說，比如5-脂氧合酶活化蛋白或5-脂氧合酶，或(c)結合(a)與(b)的作用。於又其它方面，本文中所述的方法、化合物、醫藥組合物及藥劑可與其它醫療處理或手術形態合併使用。於一方面為在哺乳動物中降低/抑制5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)的白三烯素合成活性的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。在進一步或替代具體實施例中，任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)的"G"基團(例如G卜G5、G6、G7)是為用以訂製分子的物理與生物學性質的任何基團。此種訂製/改質是使用會調製該分子的酸度、鹼度、親脂性、溶解度及其它物理性質的基團達成。通過此種對"G"的改質所調製的物理與生物學性質，僅舉例地說，是包括溶解度、活體內吸收及活體內新陳代謝作用。此外，活體內新陳代謝作用，僅舉例地說，可包括控制活體內PK性質、標的外活性，伴隨著cypP450交互作用、藥物-藥物交互作用等的潛在毒性。再的，對"G"的改質允許訂製化合物的活體內功效，舉例地說，是經過調製專一與非專一性蛋白質結合至血漿蛋白質與脂質及活體內組織分布。此外，此種對"G"的訂製/改質允許化合物的設計，對於5-脂氧合酶活化蛋白具選擇性，勝過其它蛋白質。於進一步或替代具體實施例中，"G"為L20-Q，其中L20為可以酶方式分裂的連結基，且Q為藥物或親和力部份基團。於進一步或替代具體實施例中，僅舉例地說，藥物是包括白三烯素受體拮抗劑與消炎劑。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素受體拮抗劑包括但不限於CysLTl/CysLT2雙拮抗劑與CysLTl拮抗劑。於進一步或替代具體實施例中，親和力部份基團允許位置專一性結合，且包括]旦不限於抗體、抗體片^殳、DNA、RNA、siRNA及配位體。脂氧合酶活化蛋白活性的方法，其包4:對該哺i動物給藥至少1次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。三烯素活性的方法，其包括對該哺乳^物給藥至少一次有效量:々至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為治療發炎的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為治療呼吸道疾病的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於此方面的進一步具體實施例中，呼吸道疾病為氣喘。於此方面的進一步具體實施例中，呼吸道疾病包括但不限於成人呼吸困難症候群與過敏性(外因性)氣喘、非過敏性(內因性)氣喘、急性嚴重氣喘、慢性氣喘、臨床氣喘、夜間氣喘、過敏原所引致的氣喘、阿司匹林敏感性氣喘、運動所引致的氣喘、等二氧化碳換氣過度、兒童展開氣喘、成人展開氣喘、咳嗽變型氣喘、職業性氣喘、類固醇抗藥性氣喘、季節性氣喘。於另一方面為治療慢性阻塞肺病的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於此方面的進一步具體實施例中，慢性阻塞肺病包括但不限於慢性支氣管炎或氣腫、肺高血壓、組織間隙肺纖維變性及/或氣道發炎及膽嚢纖維變性。於另一方面為在疾病或症狀中預防增加黏膜分泌物及/或水肺的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為治療血管緊縮、動脈粥樣硬化及其後遺症心肌絕血、心肌梗塞、主動月永瘤、脈管炎及中風的方法，其包括對該哺乳動物給藥有效量的具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為在器官絕血及/或內毒素休克後治療器官再灌注損傷的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為在哺乳動物中降低血管挾縮的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為降低或預防增加哺乳動物血壓的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為預防嗜伊紅細胞及/或嗜石鹹細胞及/或樹突細胞及/或嗜中性白血球及/或單細胞添補的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。進一步方面為預防或治療異常骨質改造、耗損或增進的方法，舉例地說，包括的疾病或症狀為骨質缺乏、骨質疏鬆症、柏哲德氏病、癌症及其它疾病，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為預防眼睛發炎與過敏性結合膜炎、春季角膜結膜炎及乳頭狀結合膜炎的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為治療CNS病症的方法，其包^l舌對該哺乳動物糹會藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。CNS病症包括但不限於多發性硬化、巴金生氏病、阿耳滋海默氏疾病、中風、大腦絕血、視網膜絕血、手術後認知機能障礙、偏頭痛、末梢神經病/神經病原性疼痛、脊髓損傷、大腦水腫及頭部傷害。進一步方面為治療癌症的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。癌症的類型可包括但不限於胰癌及其它固體或血液學腫瘤。於另一方面為治療內毒素休克與敗血性休克的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)結構的化合物。於另一方面為治療風溼性關節炎與骨關節炎的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)結構的化合物。於另一方面為預防增加GI疾病的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。僅舉例地說，此種疾病包括慢性胃炎、嗜伊紅胃腸炎及胃運動神經機能障礙。進一步方面為治療腎臟疾病的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。僅舉例地說，此種疾病包括絲球體性腎炎、環孢素毒腎性腎絕血再灌注。於另一方面為預防或治療急性或慢性腎機能不全的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為治療第II型糖尿病的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為減少一或多種固體器官或組織內急性感染的炎性方面的方法，比如具有急性腎盂腎炎的腎臟。於另一方面為預防或治療涉及嗜伊紅細胞的添補或活化作用的急性或慢性病症的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為預防或治療因非類固醇消炎藥物(包括選擇性或非選擇性環氧合酶-l或-2抑制劑)所造成胃腸道的急性或慢性浸蝕疾病或運動神經機能障礙的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。進一步方面為預防或治療經移植器官或組織中的排斥或機能障礙的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為治療皮膚的炎性回應的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。此種皮膚的炎性回應，舉例地說，是包括皮膚炎、接觸性皮膚炎、溼滲、蕁麻滲、酒渣鼻及傷疤。於另一方面為降低皮膚、關節或其它組織或器官中的牛皮痺損傷的方法，其包括對該哺乳動物給藥有效量的第一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。進一步方面為治療膀胱炎的方法，僅舉例地說，該膀胱炎包括間質性膀胱炎，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。進一步方面為治療代謝症候群比如家族性地中海熱的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於進一步方面為治療肝與腎症候群的方法，其包括對該哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的化合物。於另一方面為任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物於藥劑製造上的用途，該藥劑是在動物中治療炎性疾病或症狀，其中至少一種白三烯素具體實施例中，白三烯素途徑蛋白質為5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)。在此方面的另一項或進一步具體實施例中，炎性疾病或症狀為呼吸道、心血管或增生疾病。於任何前文提及的方面中，是為進一步具體實施例，其中用藥是為經腸、非經腸或兩的，且其中(a)有效量的化合物是以是統方式給藥哺乳動物；及/或(b)有效量的化合物是經口給藥哺乳動物；及/或(c)有效量的化合物是以靜脈內方式給藥哺乳動物；及/或(d)有效量的化合物是借吸入給藥；及/或(e)有效量的化合物是經鼻用藥；或及/或(f)有效量的化合物是通過注射給藥哺乳動物；及/或(g)有效量的化合物是以局部方式(真皮)給藥哺乳動物；及/或(h)有效量的化合物是通過眼部用藥給藥；及/或(i)有效量的化合物是以直腸方式給藥哺乳動物。於任何前文提及的方面中，是為進一步具體實施例，其中哺乳動物為人類，包括具體實施例，其中(a)人類具有氣喘症狀，或一或多種其它症狀，選自包括過敏性(外因性)氣喘、非過壽丈性(內因性)氣喘、急性嚴重氣喘、慢性氣喘、臨床氣喘、夜間氣喘、過敏原所引致的氣喘、阿司匹林敏感性氣喘、運動所引致的氣喘、等二氧化碳換氣過度、兒童展開氣喘、成人展開氣喘、咳嗽變型氣喘、職業性氣喘、類固醇抗藥性氣喘或季節性氣喘，或慢性阻塞肺病，或肺高血壓，或組織間隙肺纖維變性。於任何前文提及的方面中，是為進一步具體實施例，其中哺乳動物為肺發炎的動物模式，其實施例是提供於本文中。於任何前文提及的方面中，是為進一步具體實施例，其包括單次給藥有效量的化合物，包括進一步具體實施例，其中(i)化合物是給藥一次；(ii)化合物是多次給藥哺乳動物，歷經一天期限；(iii)不斷地；或(iv)連續地。於任何前文提及的方面中，是為進一步具體實施例，其包括多次給藥有效量的化合物，包括進一步具體實施例，其中(i)化合物是以單一劑量給藥；(ii)在多次用藥間的時間為每6小時；(in)化合物是每8小時給藥哺乳動物。於進一步或替代具體實施例中，此方法包括藥物停止期，其中化合物的用藥是暫時中止，或被給藥化合物的劑量是暫時減少；於藥物停止期結束時，恢復化合物的服藥。藥物停止期的長度可從2天改變至1年。於任何前文所提及涉及治療白三烯素依賴性疾病或症狀的方面中，是為進一步具體實施例，其包括給藥至少一種其它藥劑，各藥劑可以任何順序給藥，舉例地i兌，是包括消炎劑，具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構的不同化合物，CysLTi受體拮抗劑或CysLTVCysLT2雙受體拮抗劑。於進一步或替代具體實施例中，CysLT〗拮抗劑是選自蒙帖路卡斯特(montelukast)(Singulair:[l-[[l-[3誦[2國[(7-氯基曙2-喹啉基)]乙烯基〗苯基]_3_[2_(1_羥基_1_甲基-乙基)苯基]_丙基]硫基曱基]環丙基]醋酸)，雜傚路卡斯特(zafirlukast)(Accolate:3-[[2-甲氧基-4-(鄰-甲苯基磺醯基胺曱醯基)苯基]曱基]-l-曱基-lH-吲哚-5-基]胺基曱酸環戊基酯)，或普朗路卡斯特(pranlukast)(Onon:4-氧代-8-[對-(4-苯基丁氧基)苯甲醯胺基]-2-四唑-5-基)-411-1-苯並吡喃)。於進一步或替代具體實施例中，消炎劑包括但不限於非類固醇消炎藥物，比如環氧合酶抑制劑(COX-l及/或COX-2)、脂氧合酶抑制劑，與類固醇，比如潑尼松或地塞米松。於進一步或替代具體實施例中，消炎劑是選自包括Arthrotec⑧、阿沙可(Asacol)、Auralgan⑧、柳氮磺胺吡啶、代雅普羅(Daypro)、依託多拉克(etodolac)、曱滅酸、沙洛發克(Salofalk)、索如甲基氫化潑尼松(Solu-Medrol)、阿司匹林、吲哚美薩辛(indomethadn)(IndocinTM)、羅費庫西比(rofecoxib)(Vioxx)、塞拉庫西比(celecoxib)(CelebrexTM)、維德庫西比(valdecoxib)(BextraTM)、二可吩拿克(diclofenac)、依託多拉克(etodolac)、酮基丙吩(ketoprofen)、羅啶(Lodine)、莫比克(Mobic)、那布美東(nabumetone)、那丙新(naproxen)、吡氧胺(piroxicam)、西列史東(Celestone)、潑尼松、得爾》荅杉《Deltasone)或其任何一般等效物。於任何前文所提及涉及治療增生病症(包括癌症)的方面中，是為進一步具體實施例，其包括給藥至少一種其它藥劑，選自包括阿連圖馬伯(alemtuzumab)、三氧化二砷、天冬醯胺酶(經PEG化或未經PEG化)、貝發西馬伯(bevacizumab)、些圖西馬伯(cetuximab)，鉑是化合物，比如順氯胺鉑，克拉利賓(cladribine)、道諾紅菌素/多克索紅菌素/依達紅菌素、伊利諾提肯(irinotecan)、弗達拉賓(fludarabine)、5-氟尿嘧啶、堅圖住馬伯(gemtuzumab)、胺曱喋呤、Paclitaxel、紅豆杉醇、天莫洛醯胺(temozolomide)、石危基鳥噪呤，或藥物種類，包括激素(抗雌激素物質、抗雄激素物質或促性腺激素釋放激素類似物，幹擾素，比如a-幹擾素，氮芥末類，比如白血福恩(busulfan)或苯丙胺酸氮芥或氮芥，類視色素，比如崔替諾因(tretinoin),拓樸異構酶抑制劑，比如伊利諾提肯(irinotecan)或拓波提肯(t叩otecan),酪胺酸激酶抑制劑，比如吉非尼伯(gefinitimb)或愛馬汀尼伯(imatinib)，或治療因此種療法所引致徵候或病徵的藥劑，包括異嘌呤醇、非葛拉亭(filgrastim)、葛來尼西從(granisetron)/翁丹西從(ondansetron)/巴洛諾西從(palonosetron)、卓那賓諾(dronabinol)。於任何前文所提及涉及經移植器官或組織或細胞的療法的方面中，是為進一步具體實施例，其包括給藥至少一種其它藥劑，選自包括硝基唑石克噤呤、皮質類固醇、環磷醯胺、環孢素、達路吉馬伯(dacluzimab)、分枝酚酸莫非替(myc叩henolatemofetil)、OKT3、雷帕黴素、塔可利馬斯(tacrolimus)或胸腺球蛋白。於任何前文所提及涉及間質性膀胱炎的療法的方面中，是為進一步44具體實施例，其包括給藥至少一種其它藥劑，選自二曱亞碸、歐馬利祖馬(omalizumab)及五醣多石充酸鹽。於任何前文所提及涉及骨質病症療法的方面中，是為進一步具體實施例，其包括給藥至少一種其它藥劑，選自包括礦物質、維生素、雙膦酸鹽、促蛋白合成類固醇、甲狀旁腺激素或類似物，及組織蛋白酶K抑制劑卓那賓諾(dronabinol)。於任何前文所提及涉及預防或治療發炎的方面中，是為進一步具體實施例，其包括(a)監測哺乳動物中的發炎；(b)度量哺乳動物中的支氣管縮小；(c)度量哺乳動物中的嗜伊紅細胞及/或嗜鹼細胞及/或樹突細胞及/或嗜中性白血球及/或單細胞及/或淋巴細胞添補；(d)監測哺乳動物中的黏膜分泌物；(e)度量哺乳動物中的黏膜水腫；(e)度量LTB4在哺乳動物的鉤離子載體激發血液中的含量；(f)度量LTE4在哺乳動物的尿排洩中的含量；或(g)通過度量白三烯素驅動的炎性生物標記物以確認患者，該標記物比如LTB4、LTC4、11-6、CRP、SAA、MPO、EPO、MCP-1、MIP-a、sICAM、11國4、11-13。於任何前文所提及涉及預防或治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的方面中，是為進一步具體實施例，其包括通過篩檢白三烯素基因單純類型以確認患者。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素基因單純類型為白三烯素途徑基因，然而在又進一步或替代具體實施例中，白三烯素基因單純類型為5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)單純類型。於任何前文所提及涉及預防或治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的方面中，是為進一步具體實施例，其包括通過監測患者關於以下的任一個，以確認患者i)至少一種白三烯素相關炎性生物標記物；或ii)對白三烯素改變劑的至少一種功能性標記物響應；或iii)至少一種白三烯素相關炎性生物標記物，與對白三烯素改變劑的至少一種功能性標記物響應。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素相關炎性生物標記物是選自包括LTB4、半胱胺醯基白三烯素、CRP、SAA、MPO、EPO、MCP-1、MIP-a、sICAM、IL-6、IL-4及IL-13，然而在又進一步或替代具體實施例中，功能性標記物響應為顯著肺臟體積(FEV1)。於任何前文所提及涉及預防或治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的方面中，是為進一步具體實施例，其包括通過以下的任一個，以確認患者i)篩檢患者關於至少一種白三烯素基因SNP及/或單純類型，包括在插入序列或表現序列位置中的SNP;或ii)監測患者關於至少一種白三烯素相關炎性生物標記物；或iii)監測患者關於對白三烯素改變劑的至少一種功能性標記物響應。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素基因SNP或單純類型為白三烯素途徑基因。於又進一步或替代具體實施例中，白三烯素基因SNP或單純類型為5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)SNP或單純類型。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素相關炎性生物標記物是選自包括LTB4、半胱胺醯基白三烯素、CRP、SAA、MPO、EPO、MCP國1、MIP-a、sICAM、IL隱6、IL-4及IL-13,然而於又進一步或替代具體實施例中，功能性標記物響應為顯著肺臟體積(FEV1)。於任何前文所提及涉及預防或治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的方面中，是為進一步具體實施例，其包括通過下列的至少兩個以確認患者i)篩檢患者關於至少一種白三烯素基因SNP或單純類型；ii)監測患者關於至少一種白三烯素相關炎性生物標記物；iii)監測患者關於對白三烯素改變劑的至少一種功能性標記物響應。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素基因SNP或單純類型為白三婦素途徑基因。於又進一步或替代具體實施例中，白三烯素基因SNP或單純類型為5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)SNP或單純類型。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素相關炎性生物標記物是選自包括LTB4、半胱胺醯基白三烯素、CRP、SAA、MPO、EPO、MCP隱1、MIP-a、sICAM、IL-6、IL-4及IL-13，然而於又進一步或替^具體實施例中，功能性標記物響應為顯著肺臟體積(FEV1)。於任何前文所提及涉及預防或治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的方面中，是為進一步具體實施例，其包括確認患者，通過i)篩檢患者關於至少一種白三烯素基因SNP或單純類型；與il)監測患者關於至少一種白三烯素相關炎性生物標記物；及11i)監測患者關於對白三烯素改變劑的至少一種功能性標記物響應。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素基因SNP或單純類型為白三烯素途徑基因。於又進一步或替代具體實施例中，白三烯素基因SNP或單純類型為5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)SNP或單純類型。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素相關炎性生物標記物是選自包括LTB4、半胱胺醯基白三烯素、CRP、SAA、MPO、EPO、MCP-1、MIP國a、sICAM、IL國6、IL-4及IL-13，然而於又進一步或替代具體實施例中，功能性標記物響應為顯著肺臟體積(FEV1)。於另一方面為預防或治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道的疾病或症狀，其包括對患者給藥有效量的FLAP調製劑，其中患者已使用通過下述所獲得的訊息而糹皮確^人i)篩檢患者關於至少一種白三烯素基因SNP或單純類型；與ii)監測患者關於至少一種白三烯素相關炎性生物標記物；及iii)監測患者關於對白三烯素改變劑的至少一種功能性標記物響應。於進一步或替代具體實施例中，FLAP調製劑為FLAP抑制劑。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素基因SNP或單純類型為白三烯素途徑基因。於又進一步或替代具體實施例中，白三烯素基因SNP或單純類型為5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)SNP或單純類型。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素相關炎性生物標記物是選自包括LTB4、半胱胺醯基白三烯素、CRP、SAA、MPO、EPO、MCP-1、MIP-a、sICAM、IL-6、IL-4及IL-13，然而於又進一步或替代具體實施例中，功能性標記物響應為顯著肺臟體積(FEV1)。於進一步或替代具體實施例中，得自三種診斷方法的訊息可被使用於算法中，其中是分析該訊息，以確認需要以FLAP調製劑治療的患者，治療服用法及所4吏用FLAP調製劑的類型。於任何前文提及的方面，白三烯素依賴性或白三烯素所介道的疾病或症狀是包括但不限於氣喘、慢性阻塞肺病、肺高血壓、組織間隙肺纖維變性、鼻炎、關節炎、過敏反應、炎性腸疾病、成人呼吸困難症候群、心肌梗塞、動脈瘤、中風、癌症及內毒素休克。某些化學術語除非另有述及，否則於本申請案包括本專利說明書與權利要求書中使用的下列術語，均具有下文所予的定義。必須指出的是，當使用於本專利說明書及隨文所附的請求項中時，單數形式"一種"、"一個"及"該"是包括複數指示物，除非內文另有清楚指述。標準化學術語的定義可參閱參考著作，包括Carey與Sundberg"高等有機化學第4版"，第A(2000)與B(2001)巻，Plenum出版社，NewYork。除非另有指出，否則是採用此項技術的技術範圍內的習用質量光譜、NMR、HPLC、蛋白質化學、生物化學、重組DNA技術及藥理學方法。在本申請案中，"或"的使用是意思是"及/或"，除非另有述及。再的，"包括"一詞，以及其它形式比如"包含"、"加入"及"被包含"的使用，並非限制。"烷氧基"是指(烷基)O-基團，其中烷基是如本文定義。"烷基"是指脂族烴基。烷基部份基團可為"飽和烷基"，此是意思是其未含有任何烯烴或炔烴部份基團。烷基部份基團也可為"不飽和烷基"部份基團，此是意思是其含有至少一個烯烴或炔烴部份基團。"烯烴"部份基團是指包含至少兩個碳原子與至少一個碳-碳雙鍵的基團，而"炔烴"部份基團是指包含至少兩個碳原子與至少一個碳-碳參鍵的基團。烷基部份基團無論是飽和或不飽和，可為分枝狀、直鏈或環狀。字範圍，工比;口"lilO":i指在特定範圍中的各整數:例如"1至10個碳原子"是意思是烷基可包含l個碳原子、2個碳原子、3個碳原子等，至高達且包含10個碳原子，惟本發明定義也涵蓋其中未指定數字範圍的"烷基"一詞的出現)。烷基也可為"低碳烷基"，具有1至5個碳原子。本文中所述化合物的烷基可被稱為"Ci-C4烷基"或類似命名。僅舉例地說，"Ci-C4烷基"表示有一至四個碳原子在烷基鏈中，意即烷基鏈是選自包括曱基、乙基、丙基、異丙基、正-丁基、異丁基、第二-丁基及叔丁基。典型烷基是包括但絕非受限於甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、戊基、己基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。"烷基胺"一詞是指-N(烷基)xHy基團，其中x與y是選自x^，y=l,與x=2，y=0。當乂=2時，烷基一起採用可任選地形成環狀環是統。"烯基"一詞是指一種烷基類型，其中烷基的最初兩個原子是形成雙鍵，其並非芳族基團的一部份。意即，烯基是以原子-C(R^C-R開始，其可為相同或不同。烯基的非限制性實施例包括-CH二CH、-C(CH3)=CH、-0=0013及-0:(:}13)=(:(:113。烯基部份基團可為分枝狀、直鏈或環狀(於此種情況中，其也稱為"環烯基")。"炔基"一詞是指一種烷基類型，其中烷基的最初兩個原子是形成參鍵。意即，炔基是以原子-OC-R開始，其中R是指炔基的其餘部份，其可為相同或不同。炔基的非限制性實施例包括-OCH、-OCCH3&-C=CCH2CH3。炔基部份基團的"R"部份可為分枝狀、直鏈或環狀。"醯胺"為化學部份基團，具有式-C(O)NHR或-NHC(O)R,其中R是選自包括烷基、環烷基、芳基、雜芳基(經過環碳結合)及雜脂環族(經過環碳結合)。醯胺可為連接至任何式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(F)或式(H)化合物的胺基酸或分子，於是形成前體藥物。於本文所述化合物上的任何胺或羧基側鏈可被醯胺化。製造此種醯胺類的程序與特定基團是為熟練技術人員所已知，且可容易地參閱參考數據來源，比如Greene與Wuts,有機合成的保護基，第3版，JohnWiley&Sons,NewYork,NY,1999,其是以全文並於本文供參考。"芳族"或"芳基"一詞是指芳族基團，其具有至少一個具有共軛兀電子是統的環，且包括碳環族芳基(例如苯基)與雜環族芳基(或"雜芳基"或"雜芳族")基團(例如吡啶)兩的。此術語包括單環狀或稠合環多環狀(意即，共有相鄰碳原子對的環)基團。"碳環族"一詞是指含有一或多個以共價方式閉合環結構的化合物，且形成環主鏈的原子均為碳原子。因此，此術語是區別^暖環族與雜環族環，其中環主鏈含有至少一個不同於碳的原子。"鍵結"或"單鍵"術語是指兩個原子間的化學鍵，或當通過該鍵結所接合的原子被認為是較大亞結構的一部份時，為兩個部份基團間的化學鍵。"氰基"是指-CN基團。"環烷基"一詞是指單環狀或多環狀基團，其僅含有碳與氫，且可為飽和、部份不飽和或完全不飽和。環烷基包含具有3至10個環原子的基團。環烷基的說明例包括下列部份基團formulaseeoriginaldocumentpage50"酯"一詞是指具有式-COOR的化學部份基團，其中R是選自包括烷基、環烷基、芳基、雜芳基(經過環碳結合)及雜脂環族(經過環碳結合)。在本文中所述化合物上的任何羥基或羧基側鏈可被酯化。製造此種酯類的程序與特定基團是為熟練技術人員所已知，且可容易地參閱參考數據來源，比如Greene與Wuts,有機合成的保護基，第3版，JohnWiley&Sons,NewYork,NY,1999,其是以全文並於本文供參考。"卣基"或者"卣素"術語是意思是氟基、氯基、溴基或碘基。"滷烷基"、"卣烯基"、"卣炔基"及"卣烷氧基"術語包括烷基、烯基、炔基及烷氧基結構，其是被一或多個卣基或被其組合取代。"氟烷基"與"氟烷氧基"術語個別包括卣烷基與卣烷氧基，其中滷基為氟。"雜烷基"、"雜烯基"及"雜炔基"術語包括任選地經取代的烷基、烯基及炔基，且其具有一或多個骨架鏈原子，選自碳以外的原子，例如氧、氮、^s克、磷，或其組合。"雜芳基"或者"雜芳族"術語是指芳基，其包含一或多個選自氮、氧及硫的環雜原子。含N的"雜芳族"或"雜芳基"部份基團是指芳族基團，其中環的至少一個骨架原子為氮原子。多環狀雜芳基可為經稠合或未經稠合。雜芳基的說明例包括下列部份基團雜環"一詞是指雜芳族與雜脂環族基團，含有一至四個各選自O、S及N的雜原子，其中各雜環族基團具有4至10個原子在其環是統中，且其附帶條件是該基團的環未含有兩個相鄰O或S原子。非芳族雜環族基團包含僅具有4個原子的基團在其環是統中，但芳族雜環狀基團必須具有至少5個原子在其環是統中。雜環族基團包括苯並稠合環是統。4-員雜環族基團的實施例為一氮四環基(衍生自一氮四環)。5-員雜環族基團的實施例為漆唑基。6-員雜環族基團的實施例為吡啶基，而10-員雜環族基團的實施例為喹啉基。非芳族雜環族基團的實施例為四氫吡咯基、四氫呋喃基、二氫p夫喃基、四氳遂:卩分基、四氫吡喃基、二氫吡喃基、四氫發"喃基、六氫吡啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、硫氧六環基、六氫吡嗪基、一氮四環基、環氧丙烷基、環硫丙烷基、高六氬吡啶基、氧七環基、硫七環基、氧氮七環烯基、二氮七環烯基、硫氮七環烯基、1,2,3,6-四氫吡啶基、2-二氫吡咯基、3-二氫吡咯基、二氬吲哚基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、二氧六環基、1,3-二氧戊環基、二氫吡唑基、二硫六環基、二硫戊環基、二氫吡喃基、二氫噻吩基、二氫呋喃基、四氫吡唑基、二氫咪唑基、四氫咪唑基、3-氮雙環並[3丄0]己烷基、3-氮雙環並[4.1.0]庚烷基、3H-吲哚基及剣効基。芳族雜環狀基團的實施例為吡啶基、咪唑基、嘧吱基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、異噹唑基、噻唑基、嗜、唑基、異噻唑基、吡咯基、喹啉基、異喹啉基、。引哚基、苯並咪唑基、苯並呋喃基、肉啉基、吲唑基、吲。秦基、酞嗪基、噠嗪基、三嗪基、異吲哚基、喋啶基、嘌呤基、嘈、二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯並呋咱基、苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並嚅唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基及呋喃並吡啶基。前述基團，當衍生自上文列示的基團時，可在其可行的處經C-連^妻或N-連接。例如，衍生自吡咯的基團可為吡咯-l-基(N-連接)或吡咯-3-基(C-連接)。再的，衍生自咪唑的基團可為咪唑-1-基或咪唑-3-基(兩的為N-連接)或咪唑-2-基、咪唑-4-基或咪唑-5-基(均為C-連接)。雜環族基團包括苯並稠合環是統與被一或兩個氧代(=0)部份基團取代的環是統，比如四氬吡咯-2-酮。"雜脂環族"基團是指環烷基，其包含至少一個選自氮、氧及硫的雜原子，意即非芳族雜環基團。這些基團可與芳基或雜芳基稠合。雜環烷基，也稱為雜脂環族基團，其說明例包括formulaseeoriginaldocumentpage51formulaseeoriginaldocumentpage52、G,等。雜脂環族一詞也包括碳水化合物的所有環形式，包括但不限於單醣、二醣及寡醣。"員環"一詞可包括任何環狀結構。"員"一詞是意欲表示構成環的骨架原子的數目。因此，例如環己基、吡啶、吡喃及硫代吡喃為6-員環，而環戊基、吡咯、呋喃及噻吩為5-員環。"異氰酸基"是指-NCO基團。"異硫氰基"是指-NCS基團。"硫醇基"是指(烷基)S-基團。"部份基團"一詞是指分子的特定鏈段或官能基。化學部份基團經常被認為是被包埋在或經附加至分子的化學個體。"亞磺醯基"是指-S^O)-R,其中R是選自包括烷基、環烷基、芳基、雜芳基(經過環碳結合)及雜脂環族(經過環碳結合)。"磺醯基"是指-S(K))2-R,其中R是選自包括烷基、環烷基、芳基、雜芳基(經過環碳結合)及雜脂環族(經過環碳結合)。"氰硫基"是指-CNS基團。"任選地經取代"或"經取代"術語是意思是所指稱的基團可個別且獨立地被一或多個其它基團取代，取代基選自烷基、環烷基、芳基、雜芳基、雜脂環族、羥基、烷氧基、芳氧基、巰基、烷硫基、芳基硫基、烷基亞碸、芳基亞碸、烷基碸、芳基碸、氰基、卣基、羰基、硫代羰基、異氰酸基、氰硫基、異硫氰基、硝基、全卣烷基、全氟烷基、矽烷基，及胺基，包括單-與二-取代的胺基，及其經保護的衍生物。舉例地說，選用取代基可為LsRs,其中各Ls是獨立選自一個鍵結、-O-、-C(=0)-、-S畫、畫S(二O)-、-S(=〇)2-、-麗-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、S(=0)2NH-、-NHS(=0)2、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-(經取代或未經取代的Ci-C6烷基)或-(經取代或未經取代的C2-C6烯基)；且各Rs是獨立選自H、(經取代或未經取代的低碳烷基)、(經取代或未經取代的低碳環烷基)、雜芳基或雜烷基。可形成上述取代基的保護性衍生物的保護基，這為熟練技術人員所已知，且可參閱參考數據，比如上述Greene與Wuts。本文所提出的化合物可具有一或多個立體中心，且各中心可以R或S構型存在。本文所提出的化合物是包括所有非對映異構、對稱異構及差向立體異構形式，以及其適當混合物。若需要，則立體異構體可通過本領域技術中已知的方法獲得，例如立體異構體通過手性層析管柱的分離。本文中所述的方法與配方包括使用具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構化合物的N-氧化物、結晶形式(也稱為多晶型物)或藥學上可接受的鹽，以及具有相同活性類型的這些化合物的活性新陳代謝產物。在一些狀況中，化合物可以互變異構體存在。所有互變異構體均被包含在本文所提出化合物的範圍內。此外，本文中所述的化合物可以未溶劑化合以及溶劑化合形式存在，伴隨著藥學上可接受的溶劑，比如水、乙醇;些E藥術二、-…、、關於配方、組合物或成份的"可接受"一詞，當於本文中使用時，是意思是對於被治療患者的一般健康狀態未具有持續不利作用。於本文中使用的"激動劑"一詞是指一種分子，比如化合物、藥物、酶活化劑或激素調製劑，其會增強另一種分子的活性，或受體位置的活性。於本文中使用的"拮抗劑"一詞是指一種分子，比如化合物、藥物、酶抑制劑或激素調製劑，其會減少或預防另一種分子的作用，或受體位置的活性。於本文中使用的"氣喘"一詞是指肺臟的任何病症，其特徵為與無論何種原因(內因性、外因性或兩的；過敏性或非過敏性)的氣道挾縮有關聯的肺氣流上的變異。氣喘一詞可與一或多種形容詞一起使用，以指示原因。於本文中使用的"骨質疾病"一詞是指骨質的疾病或症狀，包括但不限於不適當骨質改造、耗損或增進、骨質缺乏、骨軟化症、骨纖維變性及柏哲德氏病[Garcia,"白三烯素B4會在活體外與活體內刺激破骨細胞骨質耗損"，JSo"eA^werAa1996;11:1619-27]。於本文中使用的"心血管疾病"一詞，是指影響心臟或血管或兩的的疾病，包括但不限於節律不齊；動脈粥樣硬化及其後遺症；絞痛；心肌絕血；心肌梗塞；心臟或血管動脈瘤；脈管炎，中風；肢體、器官或組織的末梢阻塞動脈病；在腦部、心臟或其它器官或組織絕血後的再灌注損傷；內毒素、手術或外傷性休克；高血壓、瓣膜心臟病、心臟衰竭、異常血壓；休克；血管緊縮(包括與偏頭痛有關聯的)；限制於單一器官或組織的血管異常、發炎、機能不全[LotzerK等人，"在動脈壁生物學與動脈粥樣硬化上的5-脂氧合酶途徑"，Bzoc/nw^0//z，v4cto2005;1736:30-7;HelgadottirA等人，"會使5-脂氧合酶活化蛋白編碼的基因是賦予心肌梗塞與中風的危險"，AA"fGe"e/.2004年3月；36(3):233-9.Epub2004年2月8日；[HeiseCE,EvansJF等人，"人類半胱胺醯基白三烯素2受體的特徵鑑定"，JA力/C/zew,2000年9月29日；275(39):30531-6]。於本文中使用的"癌症"一詞，是指傾向於以未經控制的方式增生，而在一些情況中會轉移(擴散)的細胞的異常生長。癌症的類型包括但不限於固態腫瘤(比如膀胱、腸、腦部、乳房、子宮內膜、心臟、腎臟、肺臟、淋巴組織(淋巴瘤)、卵巢、胰臟或其它內分泌器官(曱狀腺)、前列腺、皮膚(黑色素瘤)或血液學腫瘤(比如白血病)[DingXZ等人，"新穎抗-胰癌劑，LY293111",2005年6月；16(5):467-73。回顧；ChenX等人,"5-脂氧合酶於大白鼠與人類食管腺癌中的過度表現及吉留通(zileuton)與塞拉庫西比(celecoxib)在致癌作用上的抑制效果"，Qmceri^s.2004年10月1日；10(19》6703-9]。於本文中使用的"載體"一詞，是指相對較無毒性的化學化合物或作用劑，其會促進化合物併入細胞或組織中。於本文中使用的"共同用藥"或其類似術語，是意欲涵蓋經選擇治療劑對單一患者的用藥，且是意欲包括治療服用法，其中藥劑是通過相同或不同用藥途徑，或在相同或不同時間下用藥。於本文中使用的"皮膚病症(dermatologicaldisorder)"—詞，是指皮膚(skin)病症。此種皮力夫病症包括^旦不限於皮^t的增生性或炎性病症，比如異位性皮炎、大泡病症、成膠質病、接觸性皮膚炎溼滲、Kawasaki疾病、酒渣鼻、Sjogren-Larsso症候群、蕁麻滲[WediB等人，"白三烯素在皮膚病中的病理生理學角色潛在治療關聯性"，Aoi>wg&2001;15(11):729-43]。"稀釋劑"一詞是指在傳輸之前用以稀釋吾人感興趣化合物的化學化合物。稀釋劑也可用以使化合物安定化，因其可提供更安定環境。被溶解於緩衝溶液(其也可提供pH控制或維持)中的鹽，是在此項技術中被利用作為稀釋劑，包括但不限於磷酸鹽緩衝的鹽水溶液。於本文中使用的"有效量"或"治療上有效量"術語，是指足量的被給藥藥劑或化合物，其將減輕一或多種被治療疾病或症狀的病徵達某種程度。其結果可為疾病的徵候、病徵或原因的降低及/或減輕，或生物是統的任何其它所要的改變。例如，對治療用途的"有效量"是為在疾病徵候上提供臨床上顯著降低所需要的包含如本文中所揭示化合物的組合物量。在任何個別病例中的適當"有效"量可使用一些技術測定，比如劑量逐步修正研究。於本文中使用的"加強"或"增強"術語，是意思是無論是在功效或延續時間上，增加或延長所要的作用。因此，關於加強治療劑的作用，"加強"一詞是指無論是在功效或延續時間上，增加或延長其它治療劑對是統作用的能力。於本文中使用的"加強有效量"是指足以加強另一種治療劑在所要是統中作用的量。於本文中使用的"可以酶方式分裂的連結基"一詞，是指不安定或可分解連結，其可被一或多種酶降解。於本文中使用的"纖維變性"或"纖維化病症"術語是指跟隨在急性或慢性發炎之後，且是與細胞及/或膠原的異常蓄積有關聯的症狀，並包括但不限於個別器官或組織的纖維變性，比如心臟、腎臟、關節、肺臟或皮膚，及包括一些病症，比如自發性肺纖維變性與隱原纖維化肺胞炎[CharbeneauRP等人，"類花生酸纖維變性肺病中的介體與治療標的"，C/z"S"(Lond).2005年6月；108(6):479-91]。"醫源性"一詞是意思是因醫學或手術療法所造成或使其惡化的白三烯素依賴性或白三烯素所介道的症狀、病症或疾病。"炎性病症"一詞是指其特徵為一或多種以下徵候的疾病或症狀，疼痛0^(^o/o小來自有毒物質的產生與神經的刺激)、熱(乂麼趟fba/orJ,來自血管擴張)、發紅(發'ir(h^c^,來自血管擴張與增加的血流)、腫脹(,來自流體的過度流入或限制流出)及功能喪失(/^c"o/a^a,其可為部份或完全、暫時或永久)。發炎是採取多種形式，且包括但不限於下列一或多種的發炎急性、粘連、萎縮、黏膜炎、慢性、硬性、擴散、散55、纖維化、病灶、肉芽腫、增生、肥大、組織間隙、轉移性、壞死、閉塞、實質性、塑性、產出性、增生性、假膜性、膿性、硬化性、漿液成形性、漿液性、單純、專一、亞急性、化濃性、毒性、外傷性及/或潰瘍性。炎性病症進一步包括而不受限於會影響以下的，血管(多動脈炎、顳動脈炎)；關節(關節炎結晶性、骨、牛皮癬、反應性、風溼性、賴透氏)；胃腸道(疾病)；皮膚(皮膚炎)；或多重器官與組織(是統性紅斑狼裔)[Harrison氏內科原理，第16版，編輯的KasperDL等人；McGraw-Hill出版社]。"間質性膀胱炎"一詞是指特徵為下腹不舒服，頻繁且時常疼痛排尿的病症，其並非因解剖學上的異常、感染、毒素、外傷或腫瘤所造成[BoucheloucheK等人，"半胱胺醯基白三烯素D4受體拮抗劑蒙帖路卡斯特(montelukast)用於治療間質性膀胱炎"，J^ro/2001;166:1734]。於本文中使用的"白三烯素驅動介體"一詞是指能夠在患者中被產生的分子，其可由於過度產生細胞的白三烯素刺激所造成，僅舉例地說，比如LTB4、LTC4、LTE4、半胱胺醯基白三烯素、單細胞炎性蛋白質(MIP-la)、間白血球活素-8(IL-8)、間白血球活素-4(IL-4)、間白血球活素-13(IL-13)、單細胞化學吸引劑蛋白質(MCP-1)、可溶性胞內粘連分子(sICAM;可溶性ICAM)、髓過氧合酶(MPO)、嗜伊紅體過氧合酶(EPO)，及一般發炎分子，比如間白血球活素-6(11-6)、C-反應性蛋白質(CRP)及血清澱粉狀蛋白A蛋白質(SAA)。於本文中使用的"白三烯素相關介體"一詞是指能夠在患者中被產生的分子，其可由於過度產生細胞的白三烯素刺激所造成，僅舉例地說，比如LTB4、LTC4、LTE4、半胱胺醯基白三烯素、單細胞炎性蛋白質(MIP-la)、間白血J求活素-8(IL-8)、間白血J求活素-4(IL-4)、間白血J求活素-13(IL-13)、單細胞化學吸引劑蛋白質(MCP-1)、可溶性胞內粘連分子(sICAM;可溶性ICAM)、髓過氧合酶(MPO)、嗜伊紅體過氧合酶(EPO),及一般發炎分子，比如間白血球活素-6(11-6)、C-反應性蛋白質(CRP)及血清澱粉狀蛋白A蛋白質(SAA)。於本文中使用的"白三烯素依賴性"一詞，是指於一或多種白三烯素不存在下，不會發生或不會發生達相同程度的症狀或病症。於本文中使用的"白三烯素所介道"一詞，是指於白三烯素不存在下可能發生，但於一或多種白三烯素存在下可發生的症狀或病症。於本文中使用的"白三烯素響應性患者"一詞是指已通過以下方式確認的患者，無論是FLAP單純類型的定基因型，或一或多種在白三烯素途徑中的其它基因的定基因型，及/或通過患者的形成表現型，無論是通過對另一種白三烯素調製劑的先前陽性臨床響應，僅舉例地說，是包括吉留通(zileuton)(ZyfloTM)、蒙帖路卡斯特(montelukast)(SingulairTM)、普朗路卡斯特(pranlukast)(OnonTM)、雜傚路卡斯特(zafirlukast)(Accolate),及/或通過其白三烯素驅動介體的分布形態，該介體是顯示炎性細胞的過度白三烯素刺激，其可能會有利地響應白三烯素調製劑療法。"試劑盒"與"製成品"術語是作為同物異名使用。於本文中所揭示化合物的"新陳代謝產物"是為當該化合物被生物代謝時所形成該化合物的衍生物。"活性新陳代謝產物"一詞是指當該化合物尋皮生物代謝時所形成該化合物的生物活性書於生物。於本文中4吏用的"經生物代謝"一詞是指特定物質通過生物體改變所借用過程的總和(包括但不限於水解反應與借酶催化的反應)。因此，酶可對化合物產生特定結構改變。例如，細胞色素P450會催化多種氧化與還原反應，然而圍籍二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶會催化經活化醛糖酸分子的轉移至芳族醇類、脂族醇類、羧酸類、胺類及自由態氫石克基。關於新陳代謝作用的進一步信息可得自治療學的藥理學基礎，第9版，McGraw-Hill(l"6)。於本文中所揭示化合物的新陳代謝產物，可無論是通過化合物對宿主的用藥，及得自宿主的組織試樣的分析，或通過化合物以肝細胞於活體外的培養，及所形成化合物的分*f而確認。兩種方法均為此項技術中所熟知。於本文中使用的"調製"一詞是意思是與標的交互作用，無論是直接或間接，以改變標的的活性，僅舉例地說，是包括提升標的的活性，抑制標的的活性，限制標的的活性或延長標的的活性。於本文中使用的"調製劑"一詞，是指無論是直接或間接與標的交互作用的分子。交互作用包括但不限於激動劑與拮抗劑的交互作用。於本文中使用的"神經產生疾病"或"神經是統病症"術語，是指會改變腦部、脊髓或末梢神經是統的結構或功能的症狀，包括但不限於阿耳滋海默氏疾病、大腦水腫、大腦絕血、多發性硬化、神經病、巴金生氏病，於鈍或手術外傷後所發現的(包括手術後認知機能障礙與脊髓或腦幹損傷)，以及病症的神經病方面，比如變性盤疾病與坐骨神經痛。頭字語"CNS"是指中樞神經是統(意即腦部與脊髓)的病症[SugayaK等人，"於阿耳滋海默氏疾病上的新穎消炎治療策略"，J/wJ屍/wrm"co/.2000年2月；82(2):85-94;YuGl等人，"蒙帖路卡斯特(montelukast)半胱胺醯基白三烯素受體-l拮抗劑，劑量-與時間-依賴性地保護以抵抗老鼠中的局部大腦絕血"，2005年1月;73(1):31-40.Epub2004年9月27日；[ZhangWP等人，"ONO-1078白三烯素受體拮抗劑對於大白鼠中局部大腦絕血的神經保護作用"，JctoP/ww^co/A".2002年10月；23(10):871-7]。於本文中使用的"眼睛疾病"或"眼部疾病"術語，是指會影響一或兩個眼睛，以及潛在地影響周圍組織的疾病。眼睛或眼部疾病包括^旦不限於結合膜炎、視網膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎、過敏性結合膜炎、春季結合膜炎、乳頭狀結合膜炎[ToriyamaS.,"白三烯素B4受體拮抗劑對於大白鼠中實驗自身免疫葡萄膜視網膜炎的作用"，G"M^Zo^/n.2000年6月；104(6):396-40;[ChenF等人，"S抗原葡萄膜視網膜炎以脂氧合酶與環氧合酶抑制劑的治療"，0//^"/脂c;^s.1991;23(2):84-91]。於本文中使用的所謂"藥學上可接受"是指一種物質，比如載體或稀釋劑，其不會消除化合物的生物學活性或性質，且是為相對較無毒性，意即該物質可被給藥個體，而不會造成不期望的生物學作用，或不會以有害方式與組合物中所包含的任何成份交互作用。"藥學上可接受的鹽"一詞是指化合物的調配物，其不會對其所給藥的生物體造成顯著刺激，且不會消除該化合物的生物學活性與性質。藥學上可接受的鹽可經由使任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與酸類反應而獲得，該酸類比如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、曱烷磺酸、乙烷磺酸、對-甲苯磺酸、柳酸等。藥學上可接受的鹽也可經由使任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與鹼反應以形成鹽，比如銨鹽，鹼金屬鹽，比如鈉或鉀鹽，鹼土金屬鹽，比如4弓或鎂鹽，有機鹼比如二環己基胺、N—曱基-D-葡萄糖胺、參(羥曱基)甲胺的鹽，及與胺基酸類比如精胺酸、離胺酸等的鹽，或通過此項技術中已知的其它方法獲得。於本文中使用的"醫藥組合"一詞是意思是由於一種以上活性成份的混合或合併所造成的產物，且包括該活性成份的固定與非固定組合兩的。"固定組合"一詞是意思是活性成份，例如任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，與共作用劑，是以單一實體或劑量形式同時給藥患者。"非固定組合"一詞是意思是活性成份，例如任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，與共作用劑，是以個別實體給藥患者，無論是同時、共同或相繼，未具有特定介入時間限制，其中此種用藥是在患者身體中提供該兩種化合物的有效含量。後的也適用於雞尾酒療法，例如三種或更多種活性成份的用藥。"醫藥組合物"一詞是指任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，與其它化學成份的混合物，該成份比如載體、安定劑、稀釋劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑及/或賦形劑。此醫藥組合物有助於該化合物對生物體的用藥。給藥化合物的多種技術是存在於此項技術中，包括但不限於靜脈內、口腔、氣溶膠、非經腸、眼部、肺及局部用藥。"前體藥物"是指會在活體內轉化成母體藥物的藥劑。前體藥物經常是有用的，因在一些狀況中，其可比母體藥物更易於用藥。其可例如藉口月l用藥而為生物可利用，然而母體則否。前體藥物也可在醫藥組合物中具有經改良的溶解度，勝過母體藥物。前體藥物的實施例而非限制，是為任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，其是以酯("前體藥物")給藥，以幫助傳送越過細胞膜，於此處水溶解度是不利於移動性，但其接著是以代謝方式水解成羧酸，為活性實體，一旦在細胞內部，於此處水解度是為有利的。前體藥物的另一項實施例可為經結合至酸基的短(聚胺基酸)，其中鐘是經生物代謝，以顯現出活性部份基團。於本文中使用的"呼吸道疾病"一詞是指會影響涉及呼吸器官的疾病，該器官比如鼻子、喉嚨、喉部、氣管、支氣管及肺臟。呼吸道疾病包括但不限於氣喘、成人呼吸困難症候群與過敏性(外因性)氣喘、非過敏性(內因性)氣喘、急性嚴重氣喘、慢性氣喘、臨床氣喘、夜間氣喘、過敏原所引致的氣喘、阿司匹林敏感性氣喘、運動所引致的氣喘、等二氧化碳換氣過度、兒童展開氣喘、成人展開氣喘、咳嗽變型氣喘、職業性氣喘、類固醇抗藥性氣喘、季節性氣喘、季節性過敏性鼻炎、常年過敏性鼻炎，慢性阻塞肺病，包括慢性支氣管炎或氣腫、肺高血壓、組織間隙肺纖維變性及/或氣道發炎與膽嚢纖維變性，及缺氧[EvansJF,"於過敏性鼻炎中的半胱胺醯基白三烯素(CysLT)途徑"，譚銀f在及A夢2005;54:187-90);KempJP.,"用於治療氣喘的白三烯素受體拮抗劑",2000年4月；3(4):430-41;RiccioniG等人，"兩種不同白三烯素生命質量的作用12-周隨機研究"，v4〃wgjMw/w7"屍rac.2004年11-12月;25(6):445-8]。"患者"或"患的"術語是涵蓋哺乳動物與非哺乳動物。哺乳動物的實施例包括但不限於哺乳動物種類的任何成員人類，非人類靈長類動物，比如黑猩猩，及其它無尾猿與猴子物種；農場動物，比如牛、馬、綿羊、山羊、豬；家畜動物，比如兔子、狗及貓；實驗室動物，包括齧齒動物，比如大白鼠、老鼠及天竺鼠等。非哺乳動物的實施例包括但不限於烏類、魚等。於本文中所提供方法與組合物的一項具體實施例中，哺乳動物為人類。於本文中使用的"治療"、"進行治療"或"治療作業"術語包括減輕或改善疾病或症狀徵候，預防其它病徵，改善或預防病徵所從屬的代謝原因，抑制疾病或症狀，例如遏制疾病或症狀的發展，減輕疾病或症狀，造成疾病或症狀的退化，舒解因該疾病或症狀所造成的症狀，或〗亭止疾病或症狀的徵候，無論是以預防方式及/或治療方式。本文中所述方法與組合物的其它目的、特徵及優點將自下文詳述而變得明了。但應明了的是，該詳述與特殊實施例，雖然指示特殊具體實施例，但僅以說明方式給予，因在本發明精神與範圍內的各種改變與修正，將為熟練技術人員自此詳細說明而明了。本文中所引用的所有參考數據，包括專利、專利申請案及刊物，均據此以其全文並於本文供參考。圖8呈現本文中所述化合物的說明例。圖9呈現本文中所述化合物的it明例。圖10呈現本文中所述化合物的說明例。圖11呈現本文中所述化合物的說明例。圖12呈現使用本文中所述化合物與方法以治療患者的說明性綱要。圖13呈現使用本文中所述化合物與方法以治療患者的說明性綱要。圖14呈現使用本文中所述化合物與方法以治療患者的說明性綱要。發明詳述說明性生物學活性白三烯素(LT)為有效收縮與炎性介體，通過花生四烯酸自細胞膜的釋出，且通過5-脂氧合酶、5-脂氧合酶活化蛋白、LTA4水解酶及LTC4合成酶的作用轉化成白三烯素而產生。白三烯素合成途徑或5-脂氧合酶途徑是涉及一是列酶反應，其中花生四烯酸是被轉化成白三烯素LTB4,或半胱胺醯基白三烯素，LTC4、LTD4及LTE4。此途徑主要是發生在核被膜，且已被描述。參閱，例如Wood,JW等人，J.A/^/.,178:1935-1946,1993;Peters-Golden,爿m.丄只^/^>.O".GafM7Wed157:S227-S232,1998;Drazen等人編著，於氣喘中的五種脂氧合酶產物，於健康與疾病是列中的肺臟生物學，第120巻，第l,2及7章，MarcelDekker公司NY,1998。專用於白三烯素合成途徑的蛋白質成份，包括5-脂氧合酶(5-LO)、5-脂氧合酶活化蛋白、LTA4水解酶及LTC4合成酶。白三烯素的合成已被描述於文獻中，例如Samuelsson等人，220,568-575,1983;Peters-Golden,"5-脂氧合酶途徑的細胞生物學"爿mJ7^s/7z>O"C"^M^157:S227-S232(1998)。白三烯素是通過不同細胞，包括嗜伊紅細胞、嗜中性白血球、嗜鹼細胞、淋巴細胞、巨噬細胞、單細胞及肥大細胞，直接合成自花生四烯酸。過量LTA4，例如得自經活化的嗜中性白血球，可通過跨細胞途徑進入細胞中。身體中的大部份細胞具有LTA4水解酶，因此可產生LTB4。血小板與內皮細胞具有LTC4合成酶，故當通過跨細胞途徑，以LTA4呈現時，可製造LTC4。花生四烯酸為多不飽和脂肪酸，且主要存在於身體細胞的細胞膜中。於來自細胞外部的炎性刺激呈現時，是釋出釣，且結合至磷脂酶及/或核細胞膜的移位作用，其中於FLAP存在下，所釋出的花生四烯酸是經由5-HPETE中間物轉化成環氧化物LTA4。依細胞類型而定，LTA4可立即通過核結合的LTC4合成酶轉化成LTC4,或通過細胞溶質性LTA4水解酶的作用轉化成LTB4。LTB4是通過仍尚未經特徵鑑定的輸送子自細胞輸出，且可活化其它細胞，或其一皮製造於其中的細胞，經由高親和力結合至兩種G蛋白質偶合受體(GPCR)之一，意即BLTiR或BLT2R。LTC4是經由MRP-l陰離子泵輸出至血液，且通過"谷胺醯轉肽酶的作用迅速地轉化成LTD4，然後LTD4是通過二肽酶的作用轉化成LTE4。LTC4、LTD4及LTE4是總稱為半胱胺醯基白三烯素(或以前稱為過敏性反應的緩慢反應物質，SRS-A)。半胱胺醯基白三烯素會活化其它細胞，或其4^製造於其中的細胞，經由高親和力結合至兩種GPCR之一，意即CysLT1R或CysLT2R。CysLTi受體是被發現於人類氣道嗜伊紅細胞、嗜中性白血球、巨噬細胞、肥大細胞、B-淋巴細胞及平滑肌中，且會引致支氣管縮小。Zhu等人，爿w/i^spz>O〃Mo/Szo/E/wZ)Aug25(2005)。CysLT2受體是位於人類氣道嗜伊紅細胞、巨噬細胞、肥大細胞人類肺血管分布中，Figueroa等人，ClinExpAllergy33:1380-1388(2003)。白三烯素在疾病中的涉入是詳細描述於文獻中。參閱，例如Busse,C/z".五jc/.爿〃wgy26:868-79,1996;O'Byrne,C/zeW111(補充2):27S-34S,1977;Sheftell,F.D.等人，/^^/"c/ze,40:158-163,2000;Klickstein等人，J.C7z力./"vest,66:1166-1170,1950;Davidson等人，爿/7".7/zewm.Dz'&,42:677-679,1983。白三烯素會在人類皮膚中產生顯著炎性回應。關於白三烯素涉入人類疾病中的證據，是一皮發現於牛皮癬中，其中白三烯素已在牛皮痺損傷中被檢出(Kragballe等人，Z)e畫^/.,119:548-552,1983)。例如，炎性響應已^^皮指出會反映出局部血管中的三種變化類型。初期變化為增加血管直徑，其會造成增加局部血流，且導致增加的溫度、發紅及降低血流速度，尤其是沿著小血管的表面。第二種變化是作為血管內襯之內皮細胞的活化作用，以表現粘連分子，其會促進循環白血球的結合。經減緩血流與所引致粘連分子的組合，允許白血球連附至內皮，且潛移至組織中，此為一種稱為外滲的過程。這些變化是被通過經活化巨噬細胞所產生的細胞活素與白三烯素所引發。一旦發炎已開始，被吸引至感染位置的第一種細胞一般為嗜中性白血球。其接著為單細胞，其會分化成更多組織巨噬細胞。在發炎後期，其它白血球，比如嗜伊紅細胞與淋巴細胞，也會進入受感染位置中。在局部血管中的第三種主要變62化是增加血管滲透性。代替被緊密地接合在一起，作為血管壁內襯之內皮細胞變成分離，導致流體與蛋白質自血液離開，及其局部蓄積在組織中(參閱Janeway等人，免疫生物學於健康與疾病中的免疫是統，第5版,Garland出版，NewYork,2001)。LTB4會產生經單離氣管與肺臟主質的相對較弱收縮作用，且這些收縮作用是部份被環氧合酶的抑制劑阻斷，這指出收縮作用是為前列腺素的釋出所續發。但是，LTB4已被證實是為對於嗜伊紅細胞與肥大細胞的原始粒子的有效向化性劑，且LTB4受體BLTW-被剔除老鼠是經保護而免於嗜伊紅髮炎與T-細胞所介道的過敏性氣道反應過敏性。Miyahara等AJ/www"o/174:4979-4784;(Weller等AJExpMW201:1961-1971(2005)。白三烯素C4與D4為有效平滑肌收縮劑，在多種物種包括人類中，促進支氣管縮小(Dahlen等人，A/^we,288:484-486,1980)。這些化合物具有深遠血液動力作用，使冠狀血管挾縮，及造成降低心臟輸出效率(Marone等人，於冷三岸#^^參夢中，由R.Levi與R.D.Krell編著，Ann.NewYorkAcad.Sci.524:321-333,1988)。但是，白三烯素也充作血管緊縮劑，對不同血管床有顯著差異存在。有報告指出白三烯素會助長心肌絕血後的心臟再灌注損傷(Barst與Mullane,J.屍/2aw2"c0/.,114:383-387,1985;Sasaki等人，0^Aov似c."e&,22:142-148,1988)。LTC4與LTD4會直接增加血管滲透性，可能是通過促進微血管內皮細胞的回縮，經由CysLT2受體及可能是其它尚未確定的CysLT受體的活化作用[Lotzer等人^4他".osc/erT7zr麵ZJ^wcWo/23:e32-36.(2003)]。LTB4是在兩種動脈粥樣硬化性老鼠模式，意即低密度受體脂蛋白受體缺乏(LDLr-A)與載脂蛋白E-缺乏(ApoEV-)老鼠中，加強動脈粥樣硬化性進展(Aiello等人，勿e"Vwc/erT7z薩6K置腸/22:443-449(2002);Subbarao等人，JWehoyc/wT7zraw6F"scAo/24:369-375(2004);Heller等人,O>cw/a"o"112:578-586(2005)。LTB4也已證實會增加人類單細胞化學吸引劑蛋白質(MCP-1),其為動脈粥樣硬化性進展的一種已知增強劑(Huang等人Aeno5c/wJ7^o;^化"說W24:1783-1788(2004)。FLAP在白三烯素合成途徑中的角色是為顯著的，因為FLAP與5-脂氧合酶協力進行白三烯素合成途徑中的第一個步驟。因此，白三烯素合成途徑是提供多種標的，供可用於治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的化合物用，舉例地說，是包括血管與炎性病症、增生疾病與非癌性病症。使用本文中所述方法、化合物、醫藥組合物及藥劑治療的白三烯素依賴性或白三烯素所介道的症狀，包括但不限於骨質疾病與病症、心血管疾病與病症、炎'l"生疾病與病症、皮月夫疾病與病症、目艮部疾病與病症、癌症及其它增生疾病與病症、呼吸道疾病與病症及非癌性病症。已知白三烯素會助長患有氣喘患者的氣道發炎。CysLTi受體拮抗劑，比如蒙帖路卡斯特(montelukast)(SingulairTM)已被證實在氣喘與過敏性鼻炎上有效[Reiss等人^"c/z/",er"M^/158:1213-1220(1998);Phillip等人C/m五jc;j〃ergy32:1020-1028(2002)]。CysLTiR拮抗劑普朗路卡斯特(pranlukast)(OnonTM)與雜傚路卡斯特(zafirlukast)(AccolateTM)也已被證實在氣喘上有效。多種藥物已被設計，以抑制白三烯素形成，包括5-脂氧合酶抑制劑吉留通(zileuton)(ZyfloTM),已證實在氣喘上的功效，Israel等人^朋/"fw"Me6/119:1059-1066(1993)。5-月旨氧合酶抑制劑ZD2138在抑制由於阿司匹林所引致氣喘所造成的FEV1下降上，顯示功效，Nasser等人，Thorax,49;749-756(1994)。下列白三烯素合成抑制劑已在氣喘上證實功效MK-0591，5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)的專一抑制劑，Brideau等人，Ca.丄屍/z少wo/.P/zarm"co/.70:799-807(1992)，MK-886,5國脂氧合酶活4b蛋白(FLAP)的專一抑制劑，Friedman等人JmAev7^s^z>Dz&,147:839-844(1993),及BAYX1005,5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)的專一抑制劑，Fmctmann等人，秀,^，^38:188-195(1993)。FLAP抑制作用將降低來自單細胞、嗜中性白血球及其它涉及血管發炎細胞的LTB4，於是降低動脈粥樣硬化性進展。FLAP抑制劑MK-886已被證實會在豬頸動脈損傷模式中降低血管造形術後血管緊縮回應，Provost等人Bn//屍/z"w^co/123:251-258(1998)。MK-886也已一皮證實會在內皮損傷的大白鼠光化學模式中壓抑股動脈血管內膜增生，Kondo等人77ztowZ)//aema^79:635-639(1998)。5-月旨氧合酶抑制劑吉留通(zileuton)已被證實會在老鼠沖莫式中降低腎絕血，Nimesh等人Mo/屍/zwm66:220-227(2004)。FLAP調製劑已被使用於治療多種疾病或症狀，僅舉例地說，是包括(i)發炎(參閱，例如LeffAR等人，"白三烯素的發現與抗白三烯素劑的發展"，v4""」〃e廣gyJW/zma/mww"o/2001;86(4卜充1)4-8;RiccioniG等人，"在使用抗白三烯素藥物的療法上的進展"，爿朋丄W2004,34(4):379-870;(ii)呼吸道疾病，包括氣喘、成人呼吸困難症候群與過敏性(外因性)氣喘、非過敏性(內因性)氣喘、急性嚴重氣喘、慢性氣喘、臨床氣喘、夜間氣喘、過敏原所引致的氣喘、阿司匹林敏感性氣喘、運動所引致的氣喘、等二氧化碳換氣過度、兒童展開氣喘、成人展開氣喘、咳嗽變型氣喘、職業性氣喘、類固醇抗藥性氣喘、季節性氣喘(參閱，例如Riccioni等人，爿朋.C/z".1^6.5W.,v34,379-387(2004));(iii)慢性阻塞肺病，包括慢性支氣管炎或氣腫、肺高血壓、組織間隙肺纖維變性及/或氣道發炎及膽嚢纖維變性(參閱，例如KostikasK等人，"在患有COPD與氣喘的患者中呼出的呼吸冷凝液與痰上層清液中的白三烯素B4",C/zeW2004;127:1553-9);(iv)在疾病或症狀中增加的黏膜分泌物及/或水腫(參閱，例如ShahabR等人，"前列腺素、白三烯素及常年鼻炎"，/Z^^"go/OM/.,2004;118;500-7);(v)血管緊縮、動脈粥樣硬化及其後遺症心肌絕血、心肌梗塞、主動脈瘤、脈管炎及中風(參閱，例如Jala等人，7>e"^z'"/w附wwo/.,v25,315-322(2004)與Mehrabian等人，Cwtt.0/^".丄jfpz'cZo/.,v14,447-457(2003));(vi)在器官絕血及/或內毒素休克後降低器官再灌注損傷(參閱，例如MatsuiN等人，"5-脂氧合酶抑制劑阿地西労(ardisiaquinone)A對於大白鼠中肝絕血-再灌注損傷的保護作用"，屍/a"toA/d2005年8月；71(8):717-20);(vii)降低血管的挾縮(參閱，例如Stanke-LabesqueF等人，"以MK-886抑制白三烯素合成會在L-NAME-治療的大白鼠中預防血壓上升，且降低正腎上腺素引起的收縮作用"，SrJ屍/z^w"co/.2003年9月；140(1):186-94);(viii)降低或預防血壓增力口(參閱，例如Stanke-LabesqueF等人，"以MK-886抑制白三烯素合成會在L-NAME-治療的大白鼠中預防血壓上升，且降低正腎上腺素引起的收縮作用"，SrJ屍/7amwco/.2003年9月；140(1):186-94,與WalchL等人，"新穎半胱胺醯基-白三烯素受體亞型在人類肺動脈平滑肌中的藥理學證據"，SrJ屍/^/7^co/.2002年12月；137(8):1339-45);(ix)預防嗜伊紅細胞及/或嗜鹼細胞及/或樹突細胞及/或嗜中性白血球及/或單細胞添補(參閱，例如MiyaharaN等人，"白三烯素B4受體-1為CD8十T細胞與氣道高響應性的過壽丈原所介道添補所必須"，/mmt/wo/.2005年4月15日；174(8):4979-84);(x)異常骨質改、耗損或增進，包括骨質缺乏、骨質疏鬆症、柏哲德氏病、癌症及其它疾病(參閱，例如AndersonGI等人，"白三烯素功能的抑制可在骨質細胞分化與活性上調製微粒子所引致的改變"，AowediWa^"2001;58(4):406-140;(xi)眼睛發炎與過敏性結合膜炎、春季角膜結膜炎及乳頭狀結合膜炎(參閱，例如Lambiase等人,^"c/z.(9^/2"/wo/.,vl21,615-620(2003));(xii)CNS病症，包括但不限於多發性硬化、巴金生氏病、阿耳滋海默氏疾病、中風、大腦絕血、視網膜絕血、手術後認知機能障礙、偏頭痛(參閱，例如deSouzaCarvalhoD等人，"於童年與青春期中的氣喘加上偏頭痛使用白三烯素受體拮抗劑的預防利益"，/^"^/^/^.2002年11-12月；42(10):1044-7;SheftellF等人，"在偏頭痛預防上的蒙帖路卡斯特(Montelukast):白三烯素改變劑的潛在角色",//e"^zc/ze.2000年2月；40(2):158-63);(xiii)末梢神經病/神經病原性疼痛、脊髓損傷(參閱，例如AkpekEA等人，"在實驗急性脊髓損傷中腺幹治療的研究.對於花生四烯酸新陳代謝產物的作用"，S/^"e.1999年1月15日；24(2):128-32)、大腦水肺及頭部傷害；(xiv)癌症，包括但不限於胰癌及其它固體或血液學腫瘤(參閱，例如Poff與Balazy,Cmr.Z>wgr"rg""/"/7am肌J〃ergy,v3,19-33(2004),與Steele等人，膚症^/f4夢^;^銀，v8,467_483(1"9);(xv)內毒素休克與敗血性休克(參閱，例如LeiteMS等人，"在消耗富含橄欖油膳食的老鼠中，於脂多糖所引致內毒素休克後增加存活的機制"，S/wd.2005年2月；23(2):173-8);(xvi)風溼性關節炎與骨關節炎(參閱，例如AltenR等人，"在患有風溼性關節炎的患者中通過BIIL284新穎長效LTB4受體拮抗劑抑制白三烯素B4-所引致的CD11B/CD18(Mac-l)表現"，爿""A/^w附Z)^2004年2月；63(2):170-6);(xvii)預防增加的GI疾病，僅舉例地說，是包括慢性胃炎、嗜伊紅胃腸炎及胃運動神經機能障礙(參閱，例如Gyomber等人，JG"Wrae"^ra///e/^,o/"vll,922-927(1996);QuackI等人SMCGo^oe"/era/v18,24(2005);CuzzocreaS等人，"5-脂氧合酶會經過調節粘連分子表現與嗜中性白血球潛移而調製結腸炎"，丄"6/"w"2005年6月；85(6):808-22);(xviii)腎臟疾病，僅舉例地說，是包括絲球體性腎炎、環孢素毒腎性腎絕血再灌注(參閱，例如Guasch等人ATWm^/脫，v56,261-267;Butterly等人，v57,2586-2593(2000);GuaschA等人"MK-591會急劇地恢復腎小球大小選擇性且降低人類絲球體性腎炎中的蛋白尿"，&^ey/欣1999;56:261-7;ButterlyDW等人"白三烯素在環孢素毒腎性中的角色"，。t/^y/w.2000;57:2586-93);(xix)預防或治療急性或慢性腎機能不全(參閱,例如MaccarroneM等人，"在血液透析患者中5-脂氧合酶的活化作用及相關細胞膜脂過氧化作用"，/爿mSocA^p/zra/.1999;10:1991-6);(xx)第II型糖尿病(參閱，例如Valdivielso等人，v16,85-94(2003);(xxi)減少一或多種固體器官或組織內急性感染的炎性方面，比如具有急性腎盂腎炎的腎臟(參閱，例如TardifM等人，L-651,392,"—種有效白三烯素抑制劑，控制大腸桿菌腎盂腎炎中的炎性過程"，爿""脂craZC/^moAer1994年7月；38(7):1555-60);(xxii)預防或治療涉及嗜伊紅細胞的添補或活化作用的急性或慢性病症(參閱，例如QuackI等人"在年輕女孩中的嗜伊紅胃腸炎-於蒙帖路卡斯特(montelukast)下的長期緩解"，SA/C(^Wrae"^y/.,2005;5:24;(xxiii)預防或治療因非類固醇消炎藥物(包括選擇性或非選擇性環氧化酶-l或-2抑制劑)所造成胃腸道的急性或慢性浸蝕疾病或運動神經機能障礙(參閱，例如MarusovaIB等人，"CysLTl受體阻斷劑鈉蒙帖路卡斯特(montelukast)在大白鼠胃黏膜的阿司匹林所引致損傷中的潛在胃保護作用"，FwmaA:o/,2002;65:16-8,與GyomberE等人，"脂氧合酶抑制劑與白三烯素拮抗劑在大白鼠潰瘍模式中對於急性與慢性胃出血性黏膜損傷的作用"，G"Wrae"佗ra/.1996,11,922-7),及MartinSt等人,"胃運動神經機能障礙:為嗜伊紅壁胃炎的成因嗎？"，EwJGaWraew^ro/.//e/^to/.,2005,17:983-6;(xxiv)治療第II型糖尿病(參閱，例如ValdivielsoJM等人，";5-脂氧合酶活化蛋白的抑制會降低糖尿病大白鼠中的蛋白尿"，JA^/zto/.2003年1-2月；16(1):85力4;ParlapianoC等人，"在具有糖尿病的人們中，於糖原化血紅素與多形核白血球白三烯素B4釋出間的關是"，Z)^6"^A"1999年10月；46(1):43-5;(xxv)代謝症候群的治療，僅舉例地說，是包括家族性地中海熱(參閱，例如BentancurAG等人，"在家族性地中海熱中的尿液白三烯素B4",C/,"Ex/A/zeww"to/.2004年7-8月；22(4補充34》S56-8;及(xxvi)肝與腎症候群的治療(參閱，例如CapellaGL.,"在肝與腎症候群預防與治療上的抗-白三烯素藥物"，屍rc^tog/tm^朋丄e五^eWFW(yy4cz^.2003年4月；68(4):263-5]。FLAP的數種抑制劑已被描述(Gillard等人，Ca".J.屍/z，^/.屍/2(3，aco/.,67,456-464,1989;Evans等人,M/ecwAar屍/^r扁co/"40,22-27,1991;Brideau等人，Ca"./.屍/jas7'o/.屍/zarmaco/.,Musser等人j.她t/.C/ze肌，35,2501-2524,1992;Steinhilber,C釘.她dC/z綴6(1):71-85,1999;Riendeau,A/edC力ew15(14):3352-5,2005;Flamand等人，A/o/.屍/2"rmac0/.62(2):250-6,2002;Folco等人，爿w.J.C她d161(2Pt2):S112-6,2000;Hakonarson,<Z4M4,293(18):2245-56,2005)。^_￡席,合^'逮徑#浙有^確乂新穎FLAP抑制劑，其無論是單獨或並用其它藥物是為有效，且其是造成最少負面副作用，其發展與測試是有利於治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道的疾病或症狀。本文中所述白三烯素合成途徑的抑制劑，可以此途徑的任何步驟為標的，以預防或降低白三烯素的形成。此種白三烯素合成抑制劑，舉例地說，可在FLAP或5-LO含量下抑制，因此使各種產物在白三烯素途徑中的形成降至最低，於是降低此種化合物可用於細胞中的量。白三烯素合成抑制劑可以其結合至白三烯素合成途徑中的蛋白質的能力為基礎而被確認。例如，FLAP抑制劑可以其結合至FLAP為基石出而糹皮確^人。化合物式(G)、式(G-I)及(G-II)化合物，其藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的N-氧化物、醫藥活性新陳代謝產物、藥學上可接受之前體藥物及藥學上可接受的溶劑合物，會拮抗或抑制FLAP,且可用以治療患有白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的患者，該症狀或疾病包括zf旦不限於氣喘、心肌梗塞、癌症及炎性症狀。式(G-I)是如下Z是選自N(R"、S(O)m、CR^CR^畫C三C-、C(R02[C(R力2]n、(G-I)其中[C(R2)2kC(R1)2〇、OC(Ri)2[C(R2)2]n、[C(R2)2kC(R4)2S(0)m、S(O)mC(R02[C(R2)2]n、[C(R2)2]nC(R^NRi、NI^C(R4)2[C(R2)2]n、[C(R2)2]nO[C(I^)2]n、[C(Ri)2]nO[C(R2)2]n、-C(0)NR2-、-NR2C(0)曙、-NR2C(0)0-、-OC(0)NR2-、-S(0)2NR2_、-CRi=N-N-、NR2C(O)NR2-、-OC(O)O-、S(O)2NR2或-NR2S(0)2-，其中各Ri是獨立為H、CF3或任選地經取代的低碳烷基，且在相同碳上的兩個Ri可接合而形成羰基(K3);及各R2是獨立為H、OH、OMe、CF3或4壬選地經取代的^f氐石友烷基，且在相同碳上的兩個R2可接合而形成羰基(K));m為O,l或2;各n是獨立為O,1,2或3;Y為-I^-(經取代或未經取代的芳基)；-M-(經取代或未經取代的雜芳基)；-Lp(經取代或未經取代的非芳族雜環)，其條件是當雜原子直接結合至Z時，非芳族雜環是為經取代；其中I4為一個鍵結、經取代或未經取代的烷基、經取代或未經取代的烯基、經取代或未經取代的炔基、經取代或未經取代的雜環、經取代或未經取代的雜芳基、經取代或未經取代的環烷基或經取代或未經取代的芳基、-C(O)、C(Rs)(OH)、C(Rs)(OMe)、C(=NOH)、C(=NOR4b)、C(=0)NH、C(=0)NR4b、-NHC(=〇)、NR4bC(喝、S、S(=0)、S(=0)2、^^(=0)1\[11或"1141^(=0)"11413;其中在Y或Z上的各取代基為(LsRs)j,其中各Ls是獨立選自一個鍵結、-O隱、-C(=0)-、-S-、-S(=0)-、-S(=〇)2-、國NHC(O)國、-C(O)NH-、S(=〇)2NH-、-NHS(=0)2、-OC(O)NH誦、-NHC(O)O-、-OC(O)O-、-NHC(O)NH畫、-C(O)O-、-OC(O)國、C1-C6烷基、C2-C6烯基、《1-。6氟烷基、雜芳基、芳基或雜環；且各Rs是獨立選自H、卣素、-N(R4)2、-CN、-N〇2、N3、-S(=0)2NH2、低碳烷基、低碳環烷基、.Ci-C6氟烷基、雜芳基或雜烷基；其中j為O,1,2,3或4;各R3是獨立選自H、-S(=0)2R8、-S(=0)2NH2-C(0)R8、-CN、-N〇2、雜芳基或雜烷基；各R3b是獨立選自經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、經取代或未經取代的苯基或千基；各R4是獨立選自H、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、苯基或千基；或兩個R4基團可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環；或R3b與R4可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環；各R4b是獨立選自H、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、經取代或未經取代的芳基或經取代或未經取代的千基；經取代或未經取代的雜芳基經取代或未經取代的雜環；R6為H、L2-(經取代或未經取代的烷基)、L2-(經取代或未經取代的環烷基)、L2-(經取代或未經取代的烯基)、L2-(經取代或未經取代的環烯基)、L2-(經取代或未經取代的雜環)、L2-(經取代或未經取代的雜芳基)或L2-(經取代或未經取代的芳基)，其中L2為一個鍵結、O、S、-S(=0)、-S(=0)2、C(O)、-CH(OH)、-(經取代或未經取代的CpC6烷基)或-(經取代或未經取代的C2-C6烯基)；R7為L3-X丄4-Gi，其中，L3為一個鍵結或經取代或未經取代的烷基；X為一個鍵結、O、-C(=0)、-CR9(OR9)、S、-S(=0)、-S(=0)2、-NR9、-NR9C(〇)、-C(0)NR9、^1^(:(0^119-或芳基；L4為一個鍵結或經取代或未經取代的烷基；Gi為H、四唑基、-NHS(=〇)2R8、S(K))2N(R9)2、-OR_9、-C(=0)CF3、-C(〇)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(0)R9、-C(=NR10)N(R9)2、夠C(-NR40)N(R9)2、-NR9C(=CR!0)N(R9)2、-C(0)NR9C^順0)N(R9)2、-C(0)NR9C(:CR40)N(R9)2、-CO2R9、國C(O)R9、-CON(R9)2、-SRg、-S(=0)Rs、-S(=0)2R8、丄5-(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、丄5-(經取代或未經取代的雜芳基)或丄5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為-OC(0)0-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或-OC(O);或Gi為W-G5，其中W為經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的雜環或經取代或未經取代的雜芳基，且G5為H、四唑基、-NHS(=0)2R8、S(=0)2N(R9)2、OH、國OR8、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、國S(,2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(。)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NRi0)N(R9)2、-NR9C(=CRio)N(R9)2、-CXO^C^NRio)N(R9)2、-C(O)NR9C(《R40)N(R9)2、-C02R9、-C(0)R9、誦CON(R9)2、-SRg、-S(K))Rg或-S(=0)2R8;各R8是獨立選自經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、苯基或千基；各R9是獨立選自H、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、苯基或千基；或兩個R9基團可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環；或Rs與R9可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環，及各RlO是獨立選自H、-S(=0)2R8、-S(=0)2NH2-C(0)R8、畫CN、-N02、雜芳基或雜烷基；R5為H、卣素、-N3、-CN、-ON〇2、"L6-(經取代或未經取代的Ci-C6烷基)、丄6-(經取代或未經取代的02七6烯基)、丄6-(經取代或未經取代的雜芳基)或丄6-(經取代或未經取代的芳基)，其中L6為一個鍵結、O、S、-S(=0)、S(=0)2、NH、C(O)、-NHC(O)O、-OC(O)NH、-NHC(O)、-NHC(O)NH-或畫C(O)NH;RU為L7-Mo-G6，其中L7為一個鍵結、-O、-S、-S(=0)、-S(=0)2、-NH、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)、(經取代或未經取代的C!-C6烷基)或(經取代或未經取代的C2-C6烯基)；Lw為一個鍵結、(經取代或未經取代的烷基)、(經取代或未經取代的環烷基)、(經取代或未經取代的環烯基)、(經取代或未經取代的雜芳基)、為H、CN、SCN、N3、N02、卣素、OR9、-C(=0)CF3、-C(=0)R9、-C(=0)OR9、隱SRs、-S(=0)Rs、醒S(K))2R8、N(R9)2、四唑基、-NHS(=。)2R8、-S(=0)2N(R9)2、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、-C(=0)N(R9)2、NR9C(O)R9、C(R9)2C^O)N(R9)2曙C^NI^0)N(R9)2、-NR9C(=NRio)N(R9)2、畫NR9CeCR10)N(R9)2、丄5國(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、-L(經取代或未經取代的雜芳基)或丄5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為-NHC(0)0、-NHC(O)NH國、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或-OC(O);或G6為W-G7，其中W為(經取代或未經取代的雜環)或(經取代或未經取4戈的雜芳基)，且G7為H、卣素、CN、N〇2、N3、CF3、OCF3、Ci-C6烷基、C3-C6環烷基、-<^1-06氟烷基、四唑基、-NHS(KD)2R8、S(=0)2N(R9)2、OH、-ORg、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(0)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、夠C(《R40)N(R9)2、-C(0)NR9C(=NRi0)N(R9)2、畫C(O)NR9CeCR10)N(R9)2、-C02R9、-C(0)R9、-CON(R9)2、-8118、-3(=0)118或-3(=0)2118、丄5-(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、丄5-(經取代或未經取代的雜烷基)、丄5-(經取代或未經取代的雜芳基)、丄5-(經取代或未經取代的雜環)或-L5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為一個鍵結、-O-、C(=0)、S、S(=0)、S(=0)2、隱NH、-NHC(O)O、誦NHC(O)NH-、國OC(O)O誦、-OC(O)NH畫、-NHC(O)、-C(O)麗、隱C(O)O或國OC(O);其條件是當L!0為苯基或硫苯基，Y為-(經取代或未經取代的雜芳基)、-(經取代或未經取代的芳基)及Z為[C(R2)2]nC(R4)20時，則G6為W-G7;且R42為H、(經取代或未經取代的Ci-C6烷基)、(經取代或未經取代的C3-C6環烷基)。關於任何與所有具體實施例(比如式(G)、式(G-I)及式(G-II))，取代基是選自替代物的清單中。例如，於一項具體實施例中，Y的非芳族雜環是選自喹嗪、二^惡英、六氫吡啶、嗎啉、p塞漆、四氫吡咬、六氫p比漆、"惡n秦酮、二氫吡咯、二氫咪唑、四氬吹喃、二氫嚅唑、環氧乙烷、四氫吡咯、四氳p比哇、二氬p塞p分酮、四氬n米唑酮、四氬吡咯酮、二氬p夫喃酮、二氧戊環酮、噻唑啶、六氳p比t定酮、四氬萘、四氬唾啉、四氫嚷吩及石危氮七環。在進一步具體實施例中，Y的非芳族雜環是選自包括下列結構:僅舉例地說，Y的非芳族雜環是選自在進一步或替代具體實施例中，"G"基團(例如GhG5、G6、G力是為用以訂製分子的物理與生物學性質的任何基團。此種訂製/改質是使用會調製該分子的酸度、鹼度、親脂性、溶解度及其它物理性質的基團達成。通過此種對"G"的改質所調製的物理與生物學性質，僅舉例地i兌，是包括溶解度、活體內吸收及活體內新陳代謝作用。此外，活體內新陳代謝作用，僅舉例地說，可包括控制活體內PK性質、標的外活性，伴隨著cypP450交互作用、藥物-藥物交互作用等的潛在毒性。再的，對"G"的改質允許訂製化合物的活體內功效，舉例地說，是經過調製專一與非專一性蛋白質結合至血漿蛋白質與脂質及活體內組織分布。此外，此種對"G"的訂製/改質允許化合物的設計，對於5-脂氧合酶活化蛋白具選擇性，勝過其它蛋白質。於進一步或替代具體實施例中，"G"為L20-Q,其中L20為可以酶方式分裂的連結基，且Q為藥物或親和力部份基團。於進一步或替代具體實施例中，僅舉例地說，藥物是包括白三烯素受體拮抗劑與消炎劑。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素受體拮抗劑包括但不限於CysLTl/CysLT2雙拮抗劑與CysLTl拮抗劑。於進一步或替代具體實施例中，親和力部份基團允許位置專一性結合，且包括但不限於抗體、抗體片段、DNA、RNA、siRNA及配位體。式(G-II)是如下Z是選自N(R4)、S(O)m、CR屍CR4、-、C(R4)2[C(R2)2]n、[C(R2)2]nC(Rl)2〇、OC(R][)2[C(R2)2]n、[C(R2)2]nC(R02S(O)m、S(0)mC(R丄)2[C(R2)2]n、[C(R2)2]nC(R她I^、,C(R4)2[C(R2)2]n、[C(R2)2]nO[C(I^)2]n、[C(R4)2]n。[C(R2)2]n、-C(0)NR2-、-NR2C(0)-、-NR2C(0)0-、-OC(0)NR2-、-S(0)2NR2-、-CRi=N-N-、NR2C(O)NR2陽、-OC(O)O-、S(0)2NR2或-NR2S(0)2-,其中各Ri是獨立為H、CF3或任選地經取代的低碳烷基，且在相同碳上的兩個R4可接合而形成羰基(=0);及各R2是獨立為H、OH、OMe、CF3或任選地經取代的低碳烷基，且在相同碳上的兩個112可接合而形成羰基(=0);m為O,l或2;各n是獨立為0,1,2或3;Y為-LH經取代或未經取代的芳基)；-M-(經取代或未經取代的雜芳基)；-Lp(經取代或未經取代的非芳族雜環)，其條件是當雜原子直接結合至Z時，非芳族雜環為經取代；其中M為一個鍵結、經取代或未經取代的烷基、經取代或未經取代的烯基、經取代或未經取代的炔基、經取代或未經取代的雜環、經取代或未經取代的雜芳基、經取代或未經取代的環烷^巾基或經取代或未經取代的芳基、-C(O)、C(R8)(OH)、C(R8)(OMe)、C(=NOH)、C(=NOR4b)、C(=0)NH、C(K))NR4b、-NHC(=0)、NR4bC(=0)、S、S(=0)、S(=0)2、國NHC(^O)NH或NR4bC(K))NR4b;其中在Y或Z上的各取代基為(LsRs)j,其中各Ls是獨立選自一個鍵結、-O-、-C(=0)-、-S-、-S(=0)-、-S(=0)2-、-NHC(O)隱、-C(O)NH-、S(=0)2NH-、-NHS(=0)2、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、隱OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、CpC6烷基、C2-C6烯基、-Ci-C6氟烷基、雜芳基、芳基或雜環；且各Rs是獨立選自H、卣素、-N(R4)2、-CN、-N〇2、N3、-S(=0)2NH2、低碳烷基、低碳環烷基、-。1^6氟烷基、雜芳基或雜烷基；其中j為O,1,2,3或4;各R3是獨立選自H、-S(=0)2R8、-S(=0)2NH2-C(0)R8、曙CN、-N〇2、雜芳基或雜烷基；各R3b是獨立選自經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、經取代或未經取代的苯基或千基；各R4是獨立選自H、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、苯基或爺基；或兩個R4基團可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環；或R3b與R4可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環；各R4b是獨立選自H、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代經取代或未經取代的雜芳基、經取代或未經取代的雜環；R6為H、L2-(經取代或未經取代的烷基)、L2-(經取代或未經取代的環烷基)、L2-(經取代或未經取代的烯基)、L2-(經取代或未經取代的環烯基)、L2-(經取代或未經取代的雜環)、L2-(經取代或未經取代的雜芳基)或L2-(經取代或未經取代的芳基)，其中L2為一個鍵結、O、S、-S(=0)、-S(=0)2、C(O)、-CH(OH)、-(經取代或未經取代的(:1-06烷基)或-(經取代或未經取代的C2-C6烯基)；R7為L3-X丄4-Gp其中L3為一個鍵結或經取代或未經取代的烷基；X為一個鍵結、O、-C(=0)、-CR9(〇R9)、S、-S(=0)、-S(=0)2、-NR9、75-NR9C(0)、-C(0)NR9、"NR9C(0)NR9-或芳基；L4為一個鍵結或經取代或未經取代的烷基；Gi為H、四唑基、-NHS(=0)2R8、S(K)》N(R9)2、曙OR9、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、"N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CRi0)N(R9)2、-C(0)NR9C(=NRio)N(R9)2、-C(0)NR9C(=CRio)N(R9)2、國CO2R9、國C(O)R9、誦CON(R9)2、-SRg、-S(=0)R8、斧0妙8、丄5-(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、丄5-(經取代或未經取代的雜芳基)或丄5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、國麗C(O)O、-O(O)CNH國、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或國OC(O);或Gi為W-G5，其中W為經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的雜環或經取代或未經取代的雜芳基，且G5為H、四唑基、-NHS(=0)2R8、S(=0)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(0)R9、-C(=NRio)N(R9)2、-NR9C(=NRi0)N(R9)2、-NR9C(:CR40)率9)2、-C(0)NR9C(=NRio)N(R9)2、-C(0)NR9C(=CRi。)N(R9)2、-C02R9、-C(0)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=0)R『^-S(=0)2R8;各R8是獨立選自經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、苯基或節基；各R9是獨立選自H、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、苯基或千基；或兩個R9基團可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環；或R8與R9可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環，及各Rl0是獨立選自H、-S(=0)2R8、-S(=0)2NH2-C(0)R8、-CN、-N〇2、雜芳基或雜烷基；R5為H、卣素、-N3、-CN、-ON〇2、"L6-(經取代或未經取代的Ci-C6烷基)、丄6-(經取代或未經取代的(:2-06烯基)、丄6-(經取代或未經取代的雜芳基)或丄6-(經取代或未經取代的芳基)，其中L6為一個鍵結、O、S、-S(=0)、S(=0)2、NH、C(O)、-NHC(O)O、-OC(O)NH、-NHC(O)、-NHC(O)NH-或-C(O)麗；RU為L7-I40-G6，其中L7為一個鍵結、-O、-S、畫S(O)、-S(=0)2、-NH、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)、(經取代或未經取代的Ci-C6烷基)或(經取代或未經取代的C2-C6烯基)；!^o為一個鍵結、(經取代或未經取代的烷基)、(經取代或未經取代的環烷基)、(經取代或未經取代的環烯基)、(經取代或未經取代的雜芳基)、(經取代或未經取代的芳基)或(經取代或未經取代的雜環)；G6為H、CN、SCN、N3、N〇2、卣素、OR9、-C(=0)CF3、-C(=0)R9、-C(=0)0R9、-SRg、-S(=0)Rs、-S(=0)2R8、N(R9)2、四唑基、-NHS(=0)2R8、-S(=0)2N(R9)2、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、-C(=0)N(R9)2、NR9C(0)R9、C(R9)2C(=O)N(R9)2-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NRio)N(R9)2、-NR9C(=CRio)N(R9)2、丄5-(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、丄5-(經取代或未經取代的雜芳基)或-L5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或-OC(O);或G6為W-G7，其中W為(經取代或未經取代的雜環)或(經取代或未經取代的雜芳基)，且G7為H、滷素、CN、N〇2、N3、CF3、OCF3、CpC6烷基、CC6環烷基、-。1《6氟烷基、四唑基、-NHS(K))2R8、S(=0)2N(R9)2、0H、-ORs、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(0)R9、-C(=NRio)N(R9)2、-NR9C^NRi0)N(R9)2、-NRgC^CRi0)N(R9)2、-C(〇)NR9C(=NRio)N(R9)2、-C(0)NR9C(=CRio)N(R9)2、-C02R9、-C(0)R9、-CON(R9)2、-SRg、-8(=0)118或-3(=0)2118、七5-(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、丄5-(經取代或未經取代的雜烷基)、丄5-(經取代或未經取代的雜芳基)、丄5-(經取代或未經取代的雜環)或丄5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為一個鍵結、-O-、C(=〇)、S、S(=0)、S(=0)2、-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O國、畫OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或-OC(O);其條件是當Mo為苯基或硫苯基，Y為-(經取代或未經取代的雜芳基)、-(經取代或未經取代的芳基)及Z為[C(R2)2]nC(Rl)20時，則G6為W-G7;且R42為H、(經取代或未經取代的C^-C6烷基)、(經取代或未經取代的C3-C6環烷基)。關於任何與所有具體實施例(比如式(G)、式(G-I)及式(G-II)),取代基可選自所列示替代物的子集中。例如，在一些具體實施例中，Z為[C(R2)2]nC(Rl)2〇。於進一步或替代具體實施例中，Y為-(經取代或未經取代的雜芳基)、-(經取代或未經取代的芳基)，且G6為W-G7。於進一步或替代具體實施例中，Y為-LH經取代或未經取代的烷基)、-Lp(經取代或未經取代的環烷基)、-Lp(經取代或未經取代的雜環)、-Li-(經取代或未經取代的雜芳基)、-M-(經取代或未經取代的非芳族雜環)，其條件是當雜原子直接結合至Z時，非芳族雜環為經取代；-Lp(經取代或未經取代的芳基)。於進一步或替代具體實施例中，Y為雜芳基，選自包括吡啶基、咪唑基、嘧咬基、p比哇基、三唑基、p比漆基、四唑基、呋喃基、噻吩基、異w惡唑基、噻唑基、"惡唑基、異噻唑基、吡咯基、喹啉基、異喹啉基、巧1哚基、苯並咪唑基、苯並呋喃基、肉啉基、吲唑基、吲嗪基、酞嗪基、噠嗪基、三嗪基、異吲哚基、喋啶基、嘌呤基、w惡二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯並呋咱基、苯並p塞吩基、苯並噻唑基、苯並嘮、唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基及呋喃並吡啶基。於進一步或替代具體實施例中，R6為L2-(經取代或未經取代的烷基)或L2-(經取代或未經取代的環烷基)、L2-(經取代或未經取代的芳基)，其中L2為一個鍵結、O、S、-S(0)2、-C(O)、-CH(OH)或經取代或未經取代的烷基。於進一步或替代具體實施例中，R7為LX-L4-Gi;其中L3為一個鍵結；且X為一個鍵結、O、.CR9(OR9)、S、-S(=0)、-S(=0)2、-NR9、-NR9C(0)、-C(0)NR9。於進一步或^,^^具體實施例中，Gi為四唑基、-NHS(=0)2R8、S(=0)2N(R9)2、-OR9、-C(=〇)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、曙N(R9)C(O)R9、-C(=NRio)N(R9)2、-NR9C(=NRi0)N(R9)2、-NI^C^CRi0)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(〇)NR9C(=CRio)N(R9)2、-C02R9、-C(0)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=0)R8、-S(=0)2R8。於進一步或替代具體實施例中，基團Y的非芳族雜環可選自喹。秦、二*惡英、六氬他咬、嗎啉、噻。秦、四氬敗咬、六氫處漆、P惡噢酮、二氳吡咯、二氬。米唑、四氬吹喃、二氬^惡唑、環氧乙烷、四氬P比咯、四氬吡唑、二氬塞吩酮、四氬咪哇酮、四氬他咯酮、二氫吹喃酮、二氧戊環酮、噻唑啶、六氬P比吱酮、四氫萘、四氫*淋、四氬P塞吩及石危氮七環。於進一步或替代具體實施例中，基團Y的非芳族雜環可選自包括formulaseeoriginaldocumentpage79於進一步或替代具體實施例中，"G"(例如Gi、G5、G6、G7)為L20-Q,其中L20為可以酶方式分裂的連結基，且Q為藥物或親和力部份基團。於進一步或替代具體實施例中，僅舉例地說，藥物是包括白三烯素受體拮抗劑與消炎劑。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素受體拮抗劑包具體實施例中，親和力部份基團允許位置專一性結合，且包括但^限於抗體、抗體片段、DNA、RNA、siRNA及配位體。於進一步或替代具體實施例中，任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)的"G"基團(例如Gi、G5、G6、G7)是為用以訂製分子的物理與生物學性質的任何基團。此種訂製/改質是使用會調製該分子的酸度、鹼度、親脂性、溶解度及其它物理性質的基團達成。通過此種對"G"的改質所調製的物理與生物學性質，僅舉例地說，是包括溶解度、活體內吸收及活體內新陳代謝作用。此外，活體內新陳代謝作用，僅舉例地說，可包括控制活體內PK性質、標的外活性，伴隨著cypP450交互作用、藥物-藥物交互作用等的潛在毒性。再的，對"G"的改質允許訂製化合物的活體內功效，舉例地說，是經過調製專一與非專一性蛋白質結合至血漿蛋白質與脂質及活體內組織分布。此外，此種對"G"的訂製/改質允許化合物的設計，對於5-脂氧合酶活化蛋白具選擇性，勝過其它蛋白質。於進一步或替代具體實施例中，"G"為L20-Q,其中L20為可以酶方式分裂的連結基，且Q為藥物或親和力部份基團。於進一步或替代具體實施例中，僅舉例地說，藥物是包括白三烯素受體拮抗劑與消炎劑。於進一步或替代具體實施例中，白三烯素受體拮抗劑包括但不限於CysLTl/CysLT2雙拮抗劑與CysLTl拮抗劑。於進一步或替代具體實施例中，親和力部份基團允許位置專一性結合，且包括但不限於抗體、抗體片段、DNA、RNA、siRNA及配位體。上文關於各種變數所述基團的任何組合是意欲被涵蓋於本文中。應明了的是，於本文中所提供化合物上的取代基與取代型式可由一般熟練技術人員選擇，以提供化學上安定的化合物，且其可通過此項技術中已知以及本文所提出的技術合成。式(G)是如下^巾Z是選自[C(I^)2]m[C(R2)2]n、[C(R2)2]n[C(R4)2]mO、0[C(Ri)2]m[C(R2)2]n、[C(R2)2]nO[C(R丄)2]n或[C(Rl)2]nO[C(R2)2]n,其中各Ri是獨立為H、CF3或任選地經取代的低碳烷基，且在相同碳上的兩個Ri可接合而形成羰基(=0);及各R2是獨立為H、OH、OMe、CF3或任選地經取代的低碳烷基，且在相同碳上的兩個112可接合而形成羰基(=0);m為O,l或2;各n是獨立為O,1,2或3;Y為H或-(經取代或未經取代的芳基)；或-(經取代或未經取代的雜芳基)；其中在Y或Z上的各取代基為(LsRs)j,其中各Ls是獨立選自一個鍵結、-O國、-C(O)畫、畫S-、-S(=0)-、-S(=0)2-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、S(K3)2麗-、-NHS(=0)2、-OC(O)麗-、-麗C(O)O國、-OC(O)O國、-NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、經取代或未經取代的Ci-C6烷基、C2-C6烯基、-(^-(:6氟烷基、經取代或未經取代的雜芳基、經取代或未經取代的芳基或經取代或未經取代的雜環；且各Rs是獨立選自H、卣素、-N(R4)2、-CN、-N02、N3、-S(=0)2NH2、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、-(^1《6氟烷基、經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的雜芳基或經取代或未經取代的雜烷基；其中j為O,1，2,3或4;R6為H、L2-(經取代或未經取代的烷基)、L2-(經取代或未經取代的環烷基)、L2-(經取代或未經取代的烯基)、L2-(經取代或未經取代的環烯基)、L2-(經取代或未經取代的雜環)、L2-(經取代或未經取代的雜芳基)或L2-(經取代或未經取代的芳基)，其中L2為一個鍵結、O、S、-S(=0)、-S(=0)2、C(O)、-CH(OH)、誦(經取代或未經取代的Ci-C6烷基)或-(經取代或未經取代的C2-C6烯基)；R7為L3-X-LzKh,其中，L3為經取代或未經取代的烷基；X為一個鍵結、O、-C(=0)、-CR9(OR9)、S、-S(=0)、-S(=0)2、-NR9、-夠C(O)、-C(0)NR9、-NR9C(0)NR9國；L4為一個鍵結或經取代或未經取代的烷基；Gi為H、四唑基、-NHS(=0)2R8、S(K))2N(R9)2、畫OR9、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(0)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NRi0)N(R9)2、-NRqCX-CR^0)N(R9)2、-C(0)NR9C(:NRi0)N(R9)2、-C(0)NR9C(K^0)N(R9)2、陽CO2R9、-C(0)R9、醒CON(R9)2、-SRs、-S(=0)R8、-S(=0)2R8、丄5-(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、丄5-(經取代或未經取代的雜芳基)或丄5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為-OC(0)0-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或國OC(O);或Gi為W-G5，其中W為經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的雜環或經取代或未經取代的雜芳基，且G5為H、四唑基、-NHS(=0)2R8、S(=0)2N(R9)2、OH、-ORs、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(0)R9、-C(=NR10)N(R9)2、夠C(,R!o)N(R9)2、夠C(《R40)N(R9)2、-C(O)NR9C(-NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CRi0)N(R9)2、-C02R9、-C(0)R9、-CON(R9)2、-SRs、畫S(K))R8或國S^O)2R8;各R8是獨立選自經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、經取代或未經取代的苯基或經取代或未經取代的千基；各R9是獨立選自H、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、經取代或未經取代的苯基或經取代或未經取代的節基；或兩個R9基團可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環；或Rs與R9可一起形成5-,6-,7-或8-員雜環，及各RlO是獨立選自H、-S(=0)2R8、-S(=0)2NH2-C(0)R8、-CN、-N02、雜芳基或雜烷基；R5為H、卣素、經取代或未經取代的Ci-C6烷基、經取代或未經取代的0-CpC6烷基；Rn為L7-Mo-G6,其中L7為一個鍵結、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)或(經取代或未經取代的CpC6烷基)；！4o為一個鍵結、(經取代或未經取代的烷基)、(經取代或未經取代的環烷基)、(經取代或未經取代的雜芳基)、(經取代或未經取代的芳基)或(經取代或未經取代的雜環)；G6為OR9、-C(=0)R9、-C(=0)OR9、-SR8、-S(=0)Rs、-S(=〇)2R8、N(R9)2、四唑基、-NHS(=0)2R8、-S(=0)2N(R9)2、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、-C(=0)N(R9)2、NR9C(0)R9、C(R9)2C(=O)N(R9)2-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NRio)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、丄5-(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、七5-(經取代或未經取代的雜芳基)或丄5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為-0-、C(K))、S、S(=0)、S(=0)2、-NH、國NHC(O)O、曙NHC(O)NH畫、畫OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)麗、-C(O)O或-OC(O)或G6為W-G7，其中W為(經取代或未經取代的雜環)、(經取代或未經取代的芳基)或(經取代或未經取代的雜芳基)，且G7為H、卣素、CN、N〇2、N3、CF3、OCF3、Ci誦。6烷基、C3-C6環烷基、-。1-。6氟烷基、四唑基、-NHS(=0)2R8、S(=0)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、陽N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、夠C(《R40)N(R9)2、-C(0)NR9C(=NRi0)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CRi0)N(R9)2、畫CO2R9、-C(0)R9、畫CON(R9)2、-SRg、-3(=0)118或-8(=0)2尺8、丄5-(經取代或未經取代的烷基)、丄5-(經取代或未經取代的烯基)、丄5-(經取代或未經取代的雜烷基)、丄5-(經取代或未經取代的雜芳基)、丄5-(經取代或未經取代的雜環)或丄5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為一個鍵結、-O-、C(=0)、S、S(-O)、S(=0)2、曙麗、-NHC(O)O、-NHC(O)NH畫、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或誦OC(O);其條件是Rl1包含至少一個(未經取代或經取代)的芳族部份基團與至少一個(未經取代或經取代)的環狀部份基團，其中(未經取代或經取代)的環狀部份基團為(未經取代或經取代)的雜環族基團或(未經取代或經取代)的雜芳基，且Rii不為噻吩基-苯基；R丄2為H、(經取代或未經取代的Ci-C6烷基)、(經取代或未經取代的C3-C6環烷基)；或其活性新陳代謝產物，或溶劑合物，或藥學上可接受的鹽，或藥學上可接受之前體藥物。關於任何與所有具體實施例(比如式(G)、式(G-I)及式(G-II)),取代基可選自所列示替代物的子集中。例如，在一些具體實施例中，Z為[C(R2)2]nC(R^0。於進一步或替代具體實施例中，Y為-(經取代或未經取代的雜芳基)或-(經取代或未經取代的芳基)，且G6為W-G7。於進一步或替代具體實施例中，Y為-(經取代或未經取代的雜芳基)。83於進一步或替代具體實施例中，Y是選自包括吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、異"惡唑基、噻唑基、噹、唑基、異噻唑基、吡咯基、喹啉基、異喹啉基、吲咮基、苯並咪哇基、苯並吹喃基、肉啉基、吲哇基、卩引漆基、酞嗪基、噠。秦基、三嗪基、異吲哚基、喋啶基、嘌呤基、^二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯並呋咱基、苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並-惡唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、咪唑並[l,2-a]吡啶基及呋喃並吡啶基，其中Y為經取代或未經取代。於進一步或替代具體實施例中，Y是選自包括吡啶基或唾啉基，其中Y為經取代或未經取代。於進一步或替代具體實施例中，R6為L2-(經取代或未經取代的烷基)或L2-(經取代或未經取代的環烷基)、L2-(經取代或未經取代的芳基)，其中L2為一個鍵結、O、S、-S(0)2、-C(O)或經取代或未經取代的烷基。於進一步或替代具體實施例中，X為一個鍵結、O、-c(=o)、-CR9(OR9)、S、-S(=0)、-S(=0)2、陽NR9、擺9<3(0)、-C(0)NR9。於進一步或替代具體實施例中，Gi為四唑基、-NHS(=0)2R8、S(=0)2N(R9)2、-OR9、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、隱S(O)2麗C(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(0)R9、-C(=NRio)N(R9)2、-NR9C(=NRio)N(R9)2、國NR9C(《R40)N(R9)2、-C(0)NR9C(=NRio)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CRi0)N(R9)2、-C02R9、-C(0)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=0)R^$S(=0)2R8。於進一步或替代具體實施例中，L;3為未經取代的烷基；X為一個鍵結；L4為一個鍵結；且G1為-C(O)OR9。於進一步或替代具體實施例中，R9為H或未經取代的烷基。於進一步或替代具體實施例中，L40為經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的雜芳基，且G6為W-G7，其中W為經取代或未經取代的雜芳基、經取代或未經取代的雜環。於進一步或替代具體實施例中，！40為經取代或未經取代的芳基。於進一步或替代具體實施例中，L3為未經取代的烷基；X為一個鍵結；L4為一個鍵結；且G1為-OR9。於進一步或替代具體實施例中，Gi為W-G5，其中W為經取代或未經取代的雜環或經取代或未經取代的雜芳基。上文關於各種變數所述基團的任何組合是意欲被涵蓋於本文中。應技術人員選擇，以提供化學上安定的化合物，且其可通過此項技術中已知以及本文所提出的^支術合成。式(G)、式(G-I)及式(G-II)的進一步具體實施例，是包括但不限於圖8-ll及表l-4中所示的化合物。表l.N-(芳基-雜芳基)SI哚酸置換R.tableseeoriginaldocumentpage85tableseeoriginaldocumentpage86tableseeoriginaldocumentpage87tableseeoriginaldocumentpage88tableseeoriginaldocumentpage89tableseeoriginaldocumentpage90tableseeoriginaldocumentpage91tableseeoriginaldocumentpage92tableseeoriginaldocumentpage93化合物#Ri位置R2R3M+H2-112基)-l畫乙基42-甲氧基吡啶-5-基2-曱基-2-丙基硫基6242-113S-l-(吡咬腸2-基)-l-乙基46-甲氧基吡啶-2-基2-甲基-2-丙基硫基6252-114R國l-(吡咬國2-基)國l-乙基46-甲氧基吡咬畫2畫基2-甲基-2-丙基硫基6242-115S-l國(吡咬-2-基)-l-乙基42-乙氧基瘞唑國4-基2-甲基-2-丙基硫基6442-116R-l-(吡咬國2-基)-l國乙基42-乙氧基遙唑-4-基2-甲基-2-丙基硫基6442-1173-曱基-吡啶-2-基甲基42-曱氧基吡啶-5-基2-曱基-2-丙基硫基6242-1183畫甲基-吡啶-2畫基曱基45-三氟甲基-吡咬-2畫基2-甲基-2-丙基硫基6622-1193,5-二曱基吡啶-2-基甲基42-曱氧基吡啶-5-基2-甲基-2-丙基碌^基6382-1203,5-二甲基吡啶-2-基甲基45-三氟曱基-吡咬畫2-基2-甲基-2-丙基硫基6762-121苯並噻唑-2-基甲基42-曱氧基吡啶-5-基2-曱基-2-丙基硫基6662-122苯並噻唑-2-基曱基45-三氟曱基-吡2-曱基-2-丙基硫基6662-123苯並噻唑-2-基曱基42-曱氡基吡啶-5國基環丁基羰基6602-124苯並噻唑-2-基甲基45-三氟曱基-吡啶-2-基環丁基甲基64694tableseeoriginaldocumentpage95tableseeoriginaldocumentpage96tableseeoriginaldocumentpage208tableseeoriginaldocumentpage98tableseeoriginaldocumentpage99tableseeoriginaldocumentpage100R2R3M+H2-204會定陽2畫基曱基42-三氟甲基吡啶-6-基2-曱基-2-丙基石克基6482-205壹啉-2-基曱基42隱遙唑基2-甲基-2-丙基硫基6362-206吡啶-2-基曱基34-甲氧基四氬吡喃-4-基2-甲基-2-丙基硫基6172-2076-氟基喹啉-2-基曱基4吡啶-2-基2-甲基-2-丙基硫基6482-2085-乙基吡啶-2-基甲基4吡啶-3-基2-甲基-2-丙基硫基6082-209會啉-2-基甲基4吡啶-3-基2-甲基-2-丙基硫基6302-2106-氟基喹啉-2-基曱基4吡咬-3-基2-甲基-2-丙基硫基6482-2115-曱基吡啶-2-基甲基4吡啶-2-基2—甲基_2_丙基硫基5942-2125-乙基吡啶-2-基甲基4吡啶-2-基2-甲基-2-丙基硫基6082-213喹啉-2-基甲基4吡啶-2-基2-甲基-2-丙基硫基6302-2145隱曱基p比咬國2隱基甲基4吡啶-3-基2-甲基-2-丙基硫基5942-2155-曱基吡啶-2-基甲基44-曱氣基吡啶-2畫基2-曱基-2-丙基石克基6242-216會啉-2-基曱基43-曱氧基吡啶-2-基2-甲基-2-丙基硫基6602-2175-甲基吡啶-2-基甲基43-曱氧基吡啶-2-基2—甲基-2-丙基硫基6242-2185-乙基吡啶-2-基甲基43-曱氧基吡啶-2-基2-甲基-2-丙基硫基638101tableseeoriginaldocumentpage102tableseeoriginaldocumentpage103表3.N-(雜芳基-芳基)與N-(雜芳基-雜芳基)巧l哚formulaseeoriginaldocumentpage103tableseeoriginaldocumentpage103表4.具有非芳基C5取代基的N-(芳基-雜芳基)巧l哚formulaseeoriginaldocumentpage104tableseeoriginaldocumentpage104必合浙w合^'在先前段落中所述的式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物，可使用熟練技術人員已知的標準合成技術，或使用此項技術中已知的方法，並用本文中所述的方法合成。此外，本文中所提出的溶劑、溫度及其它反應條件可根據熟練技術人員而改變。在先前段落中所述用於式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物合成的起始物質可被合成或可得自商業來源，比如但不限於Aldrich化學公司(Milwaukee,Wis.)或Sigma化學公司(St.Louis,Mo.)。本文中所述的化合物及具有不同取代基的其它相關化合物，可使用熟練技術人員已知的技術與物質合成，比如在March,高等有才幾化學，第4版，(Wiley1992);Carey與Sundberg,高等有^L化學，第4版，第A與B巻(Plenum2000,2001),及Green與Wuts,有機合成的保護基，第3版，(Wiley1999)中所述的(其全部均以其全文並於本文供參考)。關於製備如本文中所揭示化合物的一4殳方法，可書1"生自此領域中的已知反應，且反應可利用適當試劑與條件作修改，此為熟練人員所明了，以引進如本文所提供化學式中所發現的各種部份基團。可利用下述合成方法，作為指引。遏^#^子浙與w的^:^以形成共,^蕃穎官能基或取代基。表6，標題為"共價連結及其前體的實施例"，是列出共價連結與前體官能基的經選擇實施例，其會產生且可作為針對可採用親電子劑與親核劑組合變型的指引使用。前體官能基是被顯示為親電子性基團與親核性基團。表5:共價連結及其前體的實施例tableseeoriginaldocumentpage105二羥基硼烷酯類二羥基硼烷化物二醇類羧醯胺類羧酸類胺類/苯胺類酯類羧酸類醇類肼類醯肼類羧酸類N-醯基脲類或酐類碳化二亞胺類羧酸類酯類重氮基烷類叛酸類硫醚類環氧化物硫醇類硫醚類卣基乙醯胺類硫醇類胺三。秦類滷基三嗪類胺類/苯胺類三嗪基醚類面基三溱類醇類/盼類脒類醯亞胺基酯類胺類/苯胺類尿類異氰酸酯類胺類/苯胺類胺基曱酸酯類異氰酸酯類醇類/酚類硫尿類異硫氰酸酯類胺類/苯胺類硫醚類順丁烯二醯亞胺類硫醇類亞磷酸酯類磷醯胺酸酯類醇類矽烷基醚類矽烷基面化物醇類烷基胺類磺酸酯類胺類/苯胺類硫醚類磺酸酯類石危醇類酯類磺酸酯類羧酸類醚類磺酸酯類醇類磺醯胺類磺醯基卣化物胺類/苯胺類磺酸酯類磺醯基卣化物酚類/醇類106謬#差的^途於所述的反應中，可能必須保護反應性官能基，例如羥基、胺基、亞胺基、硫基或羧基，在這些為最後產物中所需要的情況下，以避免其不期望的參與反應。保護基是用以阻斷一些或全部反應性部份基團，且防止此種基團參與化學反應，直到保護基被移除為止。各保護基較佳是可通過不同方式移除。在完全不同反應條件下分裂的保護基，是具備差別移除的要求條件。保護基可通過酸、鹼及氫解作用移除。一些基團，比如三苯甲基、二甲氧基三苯曱基、縮醛及叔丁基二曱基矽烷基，是為酸不安定，且可在以Cbz基團(其可通過氫解作用移除)與Fmoc基團(其是為鹼不安定)保護的胺基存在下，用以保護羧基與羥基反應性部份基團。羧酸與羥基反應性部份基團可以鹼不安定基團阻斷，比如但不限於曱基、乙基及乙醯基，於胺類存在下，該胺類是以酸不安定基團比如胺基甲酸叔-丁酯阻斷，或以胺基甲酸酯類阻斷，後的是為酸與鹼均安定，但可以水解方式移除。羧酸與鞋基反應性部份基團也可以水解方式可移除的保護基阻斷，比如千基，而能夠與酸類氬鍵結合的胺基可以鹼不安定基團比如Fmoc阻斷。羧酸反應性部份基團可通過轉化成單純酯化合物而被保護，如本文所舉例，或其可以氧化方式可移除的保護基阻斷，比如2,4-二甲氧基千基，而共同存在的胺基可被氟化物不安定矽烷基胺基甲酸酯類阻斷。烯丙基阻斷基團可用於酸-與鹼-保護基存在下，因前的是為安定的，且可接著被金屬或兀-酸觸媒移除。例如，經烯丙基阻斷的羧酸可於酸不安定胺基曱酸叔-丁酯或鹼不安定醋酸鹽胺保護基存在下，以Pdo-催化的反應去除保護。保護基的又另一種形式為樹脂，化合物或中間物可連接至其上。只要殘基被連接至樹脂，該官能基即被阻斷且不能反應。一旦自樹脂釋出，官能基即可用以反應。典型上，阻斷/保護基可選自H2Crc、0^。z妹丙基SaCbz門嚴(H3C)3CZH3C、,CH3(H3C)3CTSl、趙叔-丁基TB謂So烯丙氧羰基M￡TcocH2(嗎(:，0^義Jf(C晶卜H3CJL■BMln三茉甲基乙耽基其它保護基，加上可應用於產生保護基及其移除技術的詳細說明，是被描述於Greene與Wuts,有機合成的保護基，第3版，JohnWiley&Sons,NewYork,NY,1999,與Kocienski,保護基，ThiemeVerlag,NewYork,NY,1994中，其是以其全文並於本文供參考。含有吲咮的化合物可使用標準文獻程序製備，比如在Katritzky,"雜環化學手冊"Pergamon出版社，Oxford,1986;Pindur等人，J.HeterocyclicChem.,第25巻，1,1987,及Robinson"Fisher卩引咮合成"，JohnWiley&Sons,Chichester,NewYork,1982中所發現的，其每一個是以其全文並於本文供參考。施例，是;艮據圖1;所示反^反應式I所顯示，其中4-取:代的苯胺(I-l)^使用標準操作法轉化成其相應的肼(I-2)。肼(I-2)與經適當取代的酮(I-3)在標準Fisher-吲哚化作用條件下的反應，是產生吲哚(I-4)。吲哚(I-6)是由於(I-4)與節基卣化物(I-5)(或曱苯磺酸鹽(OTs)或甲烷磺酸鹽(OMs)),在溶劑比如四氪呋喃(THF)或二甲基曱醯胺(DMF)中，於鹼比如NaH存在下的N-烷基化作用而造成。在吲哚環上的5-取代基為甲氧基(意即Z為MeO)的情況中，甲基可在標準條件下^皮移除，例如使用BBr3，在溶劑中，比如CH2Cl2,而得酚(I-7)。此酚可使用親電子劑(YX)烷基化，以提供烷基化產物(I-8)。或者，在以下情況中，當吲哚環上的5-取代基為例如卣化物或三氟甲烷磺酸鹽(OTf;I-7)時，其可與極多種試劑偶合，使用熟悉有機合成技術的所熟知的標準金屬所介道的偶合反應，而得結構(I-6)的替代化合物。此種化學是被描述於綜合有機金屬化學II,第12巻,Pergamon,由Abel,Stone及Wilkinson編著。"引咮(I-6)的Z取代基8準化學程序進一步改質。此外，當R7或R6為溴基或碘時，標準交叉偶合反應允許引進多種官能基，使用熟練有機合成技術的所熟知的程序。再的，當R7為H時，在某些條件下，可使用強鹼比如nBuLi，以區域選擇性方式鋰化，然後使此陰離子與親電子劑縮合，以引進取代基於C-2上(參閱Hasan等人，J.Org.Chem.,46,157-164,1981)。針對式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物的合成途徑的另一個非限制性實施例，是根據圖2中的反應反應式II所顯示。以肼I-2開始，以千基卣化物(或曱苯磺酸鹽或甲烷磺酸鹽；I-5)的N-烷基化作用，使用上述條件，是提供肼衍生物(II-1)。與經適當取代的酮(I-3)反應，使用標準Fisher吲哚化作用條件，是提供吲哚(I-6)。針對式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物的合成途徑的另一個非限制性實施例，是根據圖2中的反應反應式m所顯示，其中3-H-吲哚(III-l)可使用上述程序直接製成，或者，其可經由以溶劑比如CH2Cl2中的潮溼AlCl3處理，制自3-硫基。引咮。在3-位置上的官能基化作用，可使用多種反應與程序達成，以允許引進廣範圍取代基。僅舉例地說，於路易斯酸比如AlCl3存在下，使用氯化醯(或酐)的醯化作用，允許引進醯基(I-6;R6=C(O)R'),參閱\11^&1^1^等人//^^^^/^,￥14,1939-1941,1980,及其中引述的參考數據。以(m-i)開始，且僅舉例地說，使用適當溶劑中的次磺酸氯化物，可製備一般結構(m-2)的化合物，其中R6為SR"(Raban,丄C/2em.,v45,1688,1980)。可進行使用卩引咮(III-3)的類似化學，或者，可於鹼比如NaH存在下，在DMF中，使用二芳基二硫化物，以產生(III-4)(Atkinson等人，480-481,1988)。缺電子烯烴與3-H吲哚(III-l)或(III-3),於路易斯酸(比如Yb(OTf)3JH2O)存在下的反應，允許安裝一般結構(m-2)或(m-4)的3-烷基取代基(其中R6為經取代的烷基；參閱Harrington與Kerr,S，/e",1047-1048,1996)。或者，吲咮(III-3)可與千基衍生物(I-5),於溫熱DMF中反應，以產生(III-4),其中R6為經取代的千基(Jacobs等人，丄Met/.C/zem.,v36,394-409,1993)。《/^型^合參的遽一,合成針對式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物的吲哚或似吲哚骨架的合成策略的其它非限制性實施例，是包括對吲哚的各種合成的修正，包括但不限於；Batcho-Leimgruber吲咮合成、Reissert吲"呆合成、Hegedus吲咮合成、Fukuyama口引"來合成、Sugasawa吲"呆合成、Bischler吲"來合成、Gassman吲咮合成、Fischer吲咮合成、Japp-Klingemann吲哚合成、Buchwald吲咮合成、Larock;p引p朵合成、Bartoli吲。呆合成、Castro吲"朵合成、Hemetsberger吲咮合成、Mori-Ban吲哚合成、Madelung吲哚合成、Nenitzescu吲咮合成及其它無名稱的反應。此種合成方法的非限制性實施例是示於圖3-7中。必合浙W岸它多4'式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物可被製成藥學上可接受的酸加成鹽(其是為藥學上可接受鹽的一種類型)，其方式是使該化合物的自由態鹼形式與藥學上可接受的無機或有機酸反應，包括但不限於無機酸類，比如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、偏磷酸等；與有機酸類，比如醋酸、丙酸、己酸、環戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、蘋果酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、對-甲苯磺酸、酒石酸、三氟醋酸、檸檬酸、苯曱酸、3-(4-羥苯甲醯基)苯曱酸、桂皮酸、苯乙醇酸、芳基磺酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、1,2-乙烷二磺酸、2-羥基乙烷磺酸、苯磺酸、2-萘磺酸、4國曱基雙環-[2.2.2]辛國2-蹄-l-羧酸、葡庚糖酸、4,4'-亞甲基雙_(3_羥基_2-烯-1-羧酸)、3-苯基丙酸、三甲基醋酸、叔丁基醋酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、穀氨酸、萘酚曱酸、柳酸、硬脂酸及粘康酸。或者，式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物可被製成藥學上可接受的鹼加成鹽(其是為藥學上可接受鹽的一種類型)，其方式是使該化合物的自由態酸形式與藥學上可接受的無機或有機鹼反應，包括但不限於有機鹼，比如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、丁三醇胺、N-曱基葡萄糖胺等，與無機鹼，比如氬氧化鋁、氪氧化4丐、氬氧化鉀、碳酸鈉、氬氧化鈉等。式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物可^f皮製成藥學上可接受的鹽，其是當酸性質子存在於母體化合物中時形成，無論是被金屬離子置換，例如鹼金屬離子、鹼土離子或鋁離子；或與有機鹼配位。此外，所揭示化合物的鹽形式可使用起始物質或中間物的鹽製成。應明了的是，對藥學上可接受鹽的指稱是包括其溶劑加成形式或結晶形式，特別是溶劑合物或多晶型物。溶劑合物含有無論是化學計量或非化學計量的溶劑量，且可在以藥學上可接受的溶劑比如水、乙醇等的結晶化作用程序期間形成。當溶劑為水時，形成水合物，或當溶劑為醇時，形成醇化物。式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物的溶劑合物可合宜地在本文所述方法期間製成或形成。僅舉例地說，式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物的水合物可合宜地自含水/有機溶劑混合物，借再結晶製成，使用有機溶劑，包括但不限於二氧六環、四氫呋喃或曱醇。此外，本文中所文中所提供化合物與方法的目的而言，溶劑化合形式是被認為相當於未溶劑化合形式。式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物可呈各種形式，包括但不限於非晶質形式、經研磨形式及毫微-微粒子形式。此外，式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物包括結晶形式，也稱為多晶型物。多晶型物包括化合物的相同元素組成的不同晶體堆積排列。多晶型物通常具有不同X-射線繞射圖樣、紅外光語、熔點、密度、硬度、晶體形狀、光學與電性質、安定性及溶解度。各種因素，比如再結晶作用溶劑、結晶化作用的速率及儲存溫度，可造成單晶形式佔優勢。呈未氧化形式的式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物，可制自式(G)、式(G-I)及/或式(G-II)化合物的N-氧化物，其方式是以還原劑處理，比如但不限於硫、二氧化石克、三苯膦、硼氫化鋰、硼氫化鈉、三氯化磷、三溴化物等，在適當惰性有機溶劑中，比如但不限於乙梭、乙醇、二氧六環水溶液等，在0。C至8(TC下。式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物可被製成前體藥物。前體藥物通常為藥物前體，其在給藥患者且接著吸收後，是被轉化成活性或更活性物種，經由某種過程，比如通過代謝途徑的轉化。一些前體藥物具有化學基團，存在於前體藥物上，其使得藥物較不活性，及/或賦予藥物溶解度或某種其它性質。一旦化學基團已自前體藥物分裂及/或改質，即產生活性藥物。前體藥物經常是有用的，因在一些狀況中，其可比母體藥物更易於用藥。其可例如藉口服用藥而為生物可利用，然而母體則否。前體藥物也可在醫藥組合物中具有經改良的溶解度，勝過母體藥物。前體藥物可祐沒計成可逆藥物衍生物，供^f吏用作為改質劑，以加強藥物輸送至位置專一組織。迄今，前體藥物的設計已增加治療化合物的有效水溶解度，以瞄準其中水為主要溶劑的區域。參閱例如Fedorak等人,爿w.J.屍/2，zo/.,269:G210-218(1995);McLoed等人，G"WTOe"tera/,106:405-413(1994);Hochhaus等人，AomedCAraw.,6:283-286人，/"LJ.屍/^rmacew"",47,103(1988);Sinkula等人，J.64:181-210(1975);T.Higuchi與V.Stella,A.C.S.論集是列之前謬秀參/，為新教傳婉，第14巻；及EdwardB.Roche,^^參遂^fW^:參T逆4'^t,美國醫藥協會與Pergamon出版社，1987，全部均以其全文並於本文。此外，式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物之前體藥物衍生物可借一般熟練技術人員已知的方法製成(例如，關於進一步細節，可參閱Saulnier等人，(1994),5z'oorga/^'c(3"(iMe(i/cz力a/C7em&/r_y丄e"e^s1,第4巻，第1985頁)。僅舉例地說，適當前體藥物可經由使未經衍化的式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物與適當胺甲醯基化劑反應而製成，比如但不限於碳氯酸1,1-醯氧基烷酯、碳酸對-硝基苯酯等。本文中所述化合物之前體藥物形式，其中前體藥物是在活體內經生物代謝，以產生如本文所提出的衍生物，是被包含在請求項的範圍內。事實上，一些本文所述的化合物可為另一種衍生物或活性化合物之前體藥物。在式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物的芳族環部份上的位置，可容易接受各種代謝反應，因此併入適當取代基於芳族環結構上，僅舉例地說，比如卣素，可減少、降至最低或排除此代謝途徑。過另一種其它方式標識，包括但不限於利用發色團或螢光部份基團、生物發光標識或化學發光標識。式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物可具有一或多個立體中心，且各中心可以R或S構型存在。本文所提出的化合物包括所有非對映異構、對稱異構及差向立體異構形式，以及其適當混合物。式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物可被製成其個別立體異構體，其方式是使化合物的外消旋混合物與光學活性解析劑反應，以形成一對非對映異構化合物，分離此非對映異構體及回收光學上純對稱異構體。雖然對稱異構體的解析可使用本文中所述化合物的共價非對映異構衍生物進行，但可解離複合物為較佳(例如結晶性非對映異構鹽)。非對映異構體具有不同物理性質(例如熔點、沸點、溶解度、反應性等)，且可容易地經由利用這些相異性而被分離。非對映異構體可通過手性層析，或較佳是通過以溶解度上的差異為基礎的分離/解析技術分離。然後，回收光學上純對稱異構體，伴隨著解析劑，借任何不會造成消旋作用的實用方法。可應用於化合物的立體異構自其外消旋混合物解析物的技術，其更詳細描述可參閱JeanJacques,AndreCollet,SamuelH.Wilen,"對稱異構體、外消旋體及解析"，JohnWiley&Sons公司，1981，以其全文並於本文供參考。所提供的化合物與方法包括所有順式、反式、同側、對側、反式(entgegen)(E)及順式(zusammen)(Z)異構體，以及其適當混合物。在一些狀況中，化合物可以互變異構體存在。被包含在本文所述化學式中的所有互變異構體，是通過本文的化合物與方法提供。於本文中所提供的化合物與方法的其它具體實施例中，由於單一製備步驟、組合或相互轉化所形成的對稱異構體及/或非對映異構體的混合物，也可用於本文中所述的應用。適當用藥途徑包括但不限於靜脈內、口腔、直腸、氣溶膠、非經腸、眼部、肺、經黏膜、經皮、陰道、耳、鼻及局部用藥。此外，僅舉例地說，非經腸傳輸包括肌內、皮下、靜脈內、髓內注射，以及鞘內、直接室內、腹膜腔內、淋巴內及鼻內注射。或者，吾人可以局部而非是統方式給藥此化合物，例如經由化合物直接注射至器官中，經常以積貯製劑或持續釋出配方。此種長期作用配方可通過植入(例如皮下方式或月幾內方式)或通過肌內注射用藥。再的，善人可以標的藥物傳輸是統給藥此藥物，例如以器官專一的抗體塗覆的微脂粒。微脂粒將以器官作為標的，且選擇性地被其吸收。此外，藥物可被提供，呈快速釋出配方形式，呈長期釋出配方形式，或呈中間釋出配方形式。厓秀逸合參/豕才醫藥組合物可以習用方式調配，使用一或多種生理學上可接受的載體，包含賦形劑與輔助劑，其有助於活性化合物加工處理成為可以藥學方式使用的製劑。適當配方是依所選擇的用藥途徑而定。任何熟知技術、載體及賦形劑可按適當且如此項技術中所明了的方式使用。本文中所述醫藥組合物的摘述，可參閱例如i^脂力gf，浙豸存夢與,務，第十九版(Easton,Pa.:Mack出片反7^司，1995);Hoover,JohnE.,"ewmg^"《屋秀^f夢，Mack出片反7i^司，Easton,Pennsylvania,1975;Liberman,H.A.與Lachman,L.,編著，厓秀^剪，MarcelDecker,NewYork,N.Y.,1980;及厓秀^/f與秀參傳H鍵，第七版(LippincottWilliams&Wilkins1999),以其全文並於本文供參考。本文中所提供的為醫藥組合物，其包含式(G)、式(G-I)或式(G-II)化113合物，及藥學上可接受的稀釋劑、賦形劑或載體。此外，本文中所述化合物可以醫藥組合物給藥，其中是將式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與其它活性成份混合，如同在組合療法中的情況。於本文中使用的醫藥組合物是指任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與其它化學成份的混合物，比如載體、安定劑、稀釋劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑及/或賦形劑。醫藥組合物有助於化合物對生物體的用藥。在實施本文中所提供治療或使用的方法時，是將治療上有效量的本文中所提供的任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，以醫藥組合物給藥具有欲被治療疾病或症狀的哺乳動物。哺乳動物較佳為人類。治療上有效量可廣泛地改變，依疾病的嚴重性、患者的年齡與相對健康情況、所使用化合物的功效及其它因素而定。化合物可單獨使用，或並用一或多種治療劑作為混合物的成份。關於靜脈內注射，可將式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物調配於水溶液中，較佳是在生理學上可相容的緩衝劑中，比如Hank氏溶液、林格氏溶液或生理食鹽水緩衝劑。對經黏膜用藥而言，對於欲被滲透障壁適當的浸透劑，是被使用於此配方中。此種浸透劑是為此項技術中一般已知。關於其它非經腸注射，適當配方可包括水性或非水性溶液，較佳是使用生理學上可兼容的緩衝劑或賦形劑。此種賦形劑是為此項技術中一般已知。關於口服用藥，式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物可容易地經由使活性化合物與此項技術中所熟知的藥學上可接受的載體或賦形劑合併，調配而成。此種載體使得本文中所述化合物能夠被調配成片劑、粉末、丸劑、糖衣片、膠嚢、液體、凝膠、糖漿、酏劑、漿液、懸浮液等，供欲被治療的患者口腔攝食。供口服使用的醫藥製劑可以下述方式獲得，將一或多種固體賦形劑與一或多種本文中所述的化合物混合，若需要，於添加適當輔助劑後，任選地將所形成的混合物研磨，及處理顆粒的混合物，以獲得片劑或糖衣片核芯。適當賦形劑是為特別是填料，比如糖類，包括乳糖、蔗糖、甘露醇或花楸醇；纖維素製劑，比如玉米澱粉、小麥澱粉、稻米澱粉、馬鈴薯澱粉、明膠、西黃蓍樹膠、甲基纖維素、微晶性纖維素、羥丙曱基纖維素、羧甲基纖維素鈉；或其它，比如聚乙烯基四氫吡咯酮(PVP或波威酮(povidone))或磷酸鈣。若需要，可添加崩解劑，比如交聯羧曱基纖維素鈉、聚乙烯基四氫吡咯酮、瓊脂，或海藻酸或其鹽，比如海藻酸鈉。糖衣片核芯具有適當塗層。為達此項目的，可使用濃糖溶液，其可任選地含有阿拉伯膠、滑石、聚乙烯基四氫吡咯酮、聚羧乙烯凝膠、聚乙二醇及/或二氧化鈦、漆溶液及適當有機溶劑或溶劑混合物。可將染料或色素添加至片劑或糖衣片塗層中，以供識別或特徵表現出活性化合物劑量的不同組合。可以口服方式使用的醫藥製劑包括由明膠製成的推送配合膠嚢，以及由明膠與增塑劑(比如甘油或花楸醇)製成的軟性密封膠嚢。推送配合膠嚢可含有活性成份，與填料，比如乳糖，粘合劑，比如澱粉，及/或潤滑劑，比如滑石或硬脂酸鎂，及任選地選用的安定劑混合。在軟性膠嚢中，可使活性化合物溶解或懸浮於適當液體中，比如脂肪油類、液態石蠟或液態聚乙二醇。此外，可添加安定劑。所有供口服用藥的配方應在適用於此種用藥的劑量中。關於面頰或舌下用藥，這些組合物可採取以習用方式調配的片劑、糖片或凝膠形式。非經腸注射可涉及大丸劑注射或連續灌注。注射用配方可以單位劑型呈現，例如在安瓿瓶中或在多劑量容器中，具有添加的防腐劑。任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)的醫藥組合物可呈適用於非經腸注射的形式，作成在油性或水性媒劑中的無菌懸浮液、溶液或乳化液，並可含有調配劑，比如懸浮、安定化及/或分散劑。供非經腸用藥的醫藥配方包括呈水溶性形式的活性化合物的水溶液。此外，活性化合物的懸浮液可按適當方式製成油性注射懸浮液。適當親脂性溶劑或媒劑包括脂肪油類，比如芝麻油，或合成脂肪酸酯類，比如油酸乙酯或三酸甘油酯，或微脂粒。含水注射懸浮液可含有會增加懸浮液粘度的物質，比如羧甲基纖維素鈉、花楸醇或葡聚醣。此懸浮液也可任選地含有適當安定劑或會增加化合物溶解度的作用劑，以允許製備高度濃縮溶液。或者，活性成份可呈粉末形式，在使用之前，以適當媒劑賦形，例如無菌、不含熱原的水。任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物可以局部方式用藥，且可被調配成多種可以局部方式用藥的組合物，比如-溶液、懸浮液、洗劑、凝月交、糊劑、加藥棒狀物、香油、乳膏或軟膏。此種醫藥化合物可含有增溶劑、安定劑、滲透性增強劑、緩衝劑及防腐劑。適合經皮給藥具有任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)結構化合物的配方，可採用經皮傳輸裝置與經皮傳輸貼藥，且可為親脂性乳化液，或經緩衝水溶液，經溶解及/或分散於聚合體或粘著劑中。此種貼藥可經建構，以供連續、搏動或依要求傳輸藥劑。又再的，任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的經皮傳輸可利用離子電滲貼藥等達成。此外，經皮貼藥可提供任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的經控制傳輸。吸收速率可利用速率控制細胞膜，或通過在聚合體基質或凝膠內捕獲化合物而被減緩。反的，可使用吸收增強劑以增加吸收。吸收增強劑或載體可包括可吸收的藥學上可接受溶劑，以幫助通過皮膚。例如，經皮裝置是呈繃帶形式，其包含背襯，含有化合物的儲器，任選地伴隨著載體，任選地具有速率控制障壁，以在受控且預定速率下傳輸化合物至宿主的皮膚，歷經長期時間，及固定此裝置至皮膚的設置。關於借吸入用藥，任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物可呈比如氣溶膠、霧氣或粉末形式。任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)的醫藥組合物可合宜地以來自加壓包裝或霧化罐的氣溶膠噴霧呈現形式傳輸，並利用適當推進劑，例如二氯二氟曱烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它適當氣體。在加壓氣溶膠的情況中，劑量單位可經由提供閥門測定，以傳輸經計量的量。僅舉例地說，比如供使用於吸入器或吹入器的明膠的膠嚢與藥筒，可經調配而含有化合物與適當粉末基料比如乳糖或澱粉的粉末混合物。比如灌腸;、直j凝膠/直-腸泡沫物、直腸^溶膠:栓劑、膠狀栓劑或保留灌腸劑，含有習用栓劑基料，比如可可豆脂或其它甘油，以及合成聚合體，比如聚乙烯基四氫吡咯酮、PEG等。在這些組合物的栓劑形式中，低熔點蠟，比如但不限於脂肪酸甘油酯的混合物，任選地並用可可豆脂，是首先被熔解。醫藥組合物可以習用方式調配，-使用一或多種生理學上可接受的載體，包括賦形劑與輔助劑，其有助於活性化合物的加工處理成為可以藥學方式使用的製劑。適當配方是依所選擇的用藥途徑而定。任何熟知技術、載體及賦形劑可按適當且如此項技術中所明了的方式使用。包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物可以習用方式製造，僅舉例地說，比如利用習用混合、溶解、粒化、糖衣片製造、研末、乳化、包覆、4乾獲或壓縮方法。醫藥組合物是包含至少一種藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑，及本文中所述的任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物作為活性成份，呈自由態酸或自由態鹼形式，或呈藥學上可接受的鹽形式。此外，本文中所述的方法與醫藥組合物包括使用N-氧化物、結晶形式(也稱為多晶型物)，以及這些化合物具有相同類型活性的活性新陳代謝產物。在一些狀況中，化合物可以互變異構體存在。所有互變異構體均被包含在本文所提出化合物的範圍內。此外，本文中所述的化合物可以未溶劑化合以及溶劑化合形式存在，伴隨著藥學上可接受的溶劑，比如水、乙醇等。本文所提出化合物的溶劑化合形式也被認為是揭示於本文中。此外，醫藥組合物可包含其它藥用或醫藥劑、載體、佐劑，比如防腐、安定化、潤溼或乳化劑，溶解促進劑，調節滲透壓的鹽及/或緩衝劑。此外，醫藥組合物也可包含其它治療上有價值的物質。製備包含本文中所述化合物的組合物的方法，包括將這些化合物與一或多種惰性、藥學上可接受的賦形劑或載體一起調配，以形成固體、半固體或液體。固體組合物包括但不限於粉末、片劑、可分散顆粒、膠嚢、扁嚢劑及栓劑。液體組合物包括其中溶解化合物的溶液，包含化合物的乳化液，或含有微脂粒、微胞或毫微粒子的溶液，包含如本文中所揭示的化合物。半固體組合物包括但不限於凝膠、懸浮液及乳膏。這些組合物可呈液體溶液或懸浮液，適合在使用之前溶解或懸浮於液體中的固體形式，或作成乳化液。這些組合物也可含有少量的無毒性、輔助物質，比如潤溼或乳化劑、pH緩衝劑等等。包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的組合物，可說明性地採取液體形式，其中藥劑是以溶液、以懸浮液或以兩的存在。典型上，當組合物以溶液或懸浮液用藥時，藥劑的第一部份是存在於溶液中，而藥劑的第二部份是以微粒子形式存在，懸浮於液體基質中。於一些具體實施例中，液體組合物可包含凝膠配方。於其它具體實施例中，液體組合物是為水性。有用的含水懸浮液也可含有一或多種聚合體作為懸浮劑。有用的聚合體包括水溶性聚合體，比如纖維素聚合體，例如羥丙曱基纖維素，與水不溶性聚合體，比如交聯含羧基聚合體。可用的組合物也可包含粘液粘著性聚合體，選自例如羧曱基纖維素、碳聚體(Carbomer)(丙烯酸聚合體)、聚(曱基丙烯酸曱酯)、聚丙烯醯胺、多嗜碳酸劑、丙烯酸/丙烯酸丁酯共聚物、海藻酸鈉及葡聚醣。有用的組合物也可包含促溶劑，以幫助任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的溶解度。"促溶劑"一詞通常包括會造成藥劑的微胞溶液或真實溶液形成的作用劑。某些可接受的非離子性界面活性劑，例如聚花楸酸酯80,可作為促溶劑使用，眼睛上可接受的二醇類、聚二醇類，例如聚乙二醇400,及二醇醚也然。有用的組合物也可包含一或多種pH值調整劑或緩衝劑，其包括酸類，比如醋酸、硼酸、檸檬酸、乳酸、磷酸及鹽酸；鹼類，比如氫氧化鈉、磷酸鈉、硼酸鈉、檸檬酸鈉、醋酸鈉、乳酸鈉及參-羥甲基胺基甲烷；及緩沖劑，比如檸檬酸鹽/右旋糖、碳酸氫鈉及氯化銨。此種酸類、鹼類及緩沖劑是以為保持組合物的pH值在可接受範圍內所需要的量加入。有用的組合物也可以需要將組合物的重量滲莫濃度帶到可接受範圍內的量，包含一或多種鹽。此種鹽包括具有鈉、鉀或銨陽離子，與氯根、檸檬酸根、抗壞血酸根、硼酸根、磷酸根、重碳酸根、硫酸根、硫代硫酸根或酸性亞硫酸根陰離子的；適當鹽包括氯化鈉、氯化鉀、硫代碌iJ臾鈉、亞-危酸氬鈉及;危酸銨。其它有用的組合物也可包含一或多種防腐劑，以抑制微生物活性。適當防腐劑包括含汞物質，比如汞吩(merfen)與碌u柳汞；,皮安定化的二氧化氯；及四級銨化合物，比如氯化卩尺烷氧銨、溴化鯨蠟基三甲基銨及氯化鯨蠟基吡片。又其它有用的組合物可包含一或多種界面活性劑，以增強物理安定性，或用於其它目的。適當非離子性界面活性劑包括聚氧化乙烯脂肪酸甘油酯與植物油，例如聚氧化乙烯(60)氬化荒麻油；及聚氧化乙烯烷基醚類與烷基苯基醚類，例如辛苯醇醚IO、辛苯醇醚40。又其它有用的組合物可包含一或多種抗氧化劑，在需要的情況下，以增強化學安定性。適當抗氧化劑，^叉舉例地i兌，是包4舌抗壞血酸與偏亞硫酸氳鈉。含水懸浮液組合物可被包裝在單一劑量不可再封閉容器中。或者，可使用多重劑量可再封閉容器，於此情況中，典型上是在組合物中加入防腐劑。或者，可採用疏水性醫藥化合物的其它傳輸是統。微脂粒與乳化液是為疏水性藥物的傳輸媒劑或載體的熟知實施例。也可採用某些有機溶劑，比如N-曱基四氫吡咯酮，惟經常以較大毒性為代價。此外，化合物可使用持續釋出是統傳輸，比如含有治療劑的固體疏水性聚合體的半透性基質。各種持續釋出物質已被確立，且是為熟練技術人員所熟知。持續釋出膠嚢，依其化學性質而定，可釋出化合物，歷經數周，至高達超過100天。依治療試劑的化學性質與生物安定性而定，可釆用其它供蛋白質安定化的策略。所有本文中所述的配方可得利於抗氧化劑、金屬螯合劑、含有硫醇的化合物及其它一般安定劑。此種安定劑的實施例包括但不限於(a)約0.5%至約2°/0w/v甘油，。)約0.1%至約1%w/v甲硫胺酸，(c)約0.P/o至約2%w/v單硫基甘油，(d)約l毫米至約10mMEDTA，&)約0.01%至約2%w/v抗壞血酸，(f)0.003%至約0.02%w/v聚花楸酸酯80,(g)0.001%至約0.05%w/v聚花楸酸酯20,(h)精胺酸，(i)肝素，(j)葡聚醣硫酸鹽，(k)環糊精，(l)五醣多硫酸鹽及其它類肝素，(m)二價陽離子，比如鎂與鋅；或(n)其組合。服藥方法與治療服用法式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物可用於製備藥劑，以治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道的疾病或症狀。此外，一種在需要治療的患者中治療任何本文中所述疾病或症狀的方法，是涉及給藥醫藥組合物，其含有至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物，或其藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的N-氧化物、醫藥活性新陳代謝產物、藥學上可接受之前體藥物或藥學上可接受的溶劑合物，以治療上有效量給藥該患者。含有本文中所述化合物的組合物可被給藥，用於預防及/或治療處理。在治療應用中，是將這些組合物給藥已經患有疾病或症狀的患者，以足以治癒或至少部份遏制該疾病或症狀的徵候的量。對此用途有效的量是依疾病或症狀的嚴重性與期間、先前療法、患者的健康情況、體重及對藥物的回應，以及治療醫師的判斷而定。關於通過例^亍實^驗術(包括但不限於劑量逐步修正臨床試驗)以測定此種治療上有效量，是被認為是良好地在此項4支術的技術範圍內。在預防應用中，是將含有本文中所述化合物的組合物給藥容易感染或者處於特定疾病、病症或症狀的危險下的患者。此種量是糹皮定義為"預防上有效量或劑量"。在此項用途中，正確量也依患者的健康狀態、體重等而定。關於通過例行實驗術(包括但不限於劑量逐步修正臨床試驗)以測定此種預防上有效量，是被認為是良好地在此項技術的技術範圍內。當^皮^f吏用於患者中時，對此項用途的有效量是依疾病、病症或症狀的嚴重性與期間、先前療法、患者的健康情況及對藥物的回應，以及治療醫師的判斷而定。在患者的症狀並未改善的情況中，於醫生的判斷下，化合物的用藥可以慢性方式給藥，意即歷經長期時間，包括患者的整個生命延續時間，以改善或以其它方式控制或限制患者的疾病或症狀的4正候。在患者的狀況確實改善的情況中，於醫生的判斷下，化合物的用藥可連續地給予；或者，所給藥藥物的劑量可暫時減少或暫時中止，達特定長度的時間(意即"藥物停止期")。藥物停止期的長度可在2天與1年的間變化，僅舉例地說，是包括2天、3天、4天、5天、6天、7天、10天、12天、15天、20天、28天、35天、50天、70天、IOO天、120天、150天、180天、200天、250天、280天、300天、320天、350天及365天。在藥物停止期間的劑量減少可為10%-100%,僅舉例地說，是包括10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%及100%。一旦患者症狀的改善已發生，若必要即給藥維持劑量。接著，用藥的劑量或頻率或兩的可減少，作為徵候的函數，至經改善疾病、病症或症狀被保持下的程度。但是，於徵候的任何復發時，患者可能需要以長期基礎的間歇性治療。相應於此種量的特定藥劑量，是依一些因素而改變，比如特定化合物、疾病狀態及其嚴重性、需要治療患者或宿主的身分(例如體重)，但雖然如此，可以此項:技術中已知的方式例-f亍性地測定，才艮據圍繞此病例的特定環境，包括例如^:給藥的特定藥劑、用藥途徑、；陂治療的症狀及被治療的患者或宿主。但是，一般而言，對成年人類治療所採用的劑量，典型上是在每天0.02-5000毫克的範圍內，較佳為每天1-1500毫克。所要的劑量可合宜地以單一劑量呈現，或以分離劑量同時給藥(或歷經短期時間)，或在適當間隔下，例如每天二、三、四或更多亞劑量。本文中所述的醫藥組合物可呈適合正確劑量的單一用藥的單位劑被區分成含有適當量的一或多種化合物的單位劑量。單位劑量可呈包裝形式，含有分立量的配方。非限制性實施例為包裝片劑或膠嚢，及在小玻瓶或安瓿瓶中的粉末。含水懸浮液組合物可被包裝在單一劑量不可再封閉的容器中。或者，可使用多重劑量可再封閉容器，於此情況中，典型上是在組合物中加入防腐劑。僅舉例地說，供非經腸注射的配方可以單位劑型呈現，其包括但不限於安瓿瓶，或在具有外加防腐劑的多劑量容器中。適於本文中所述任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的每日劑量是為根據體重，約0.01至2.5毫克/千克。在較大哺乳動物包括但不限於人類中所需要的日服劑量，是在約0.5毫克至約100毫克的範圍內，可合宜地以分離劑量給藥，包括但不限於一天至高四次，或呈長期釋出形式。供口服用藥的適當單位劑型包含約1毫克至50毫克活性成份。前述範圍是僅只是指示，因關於個別治療服用法的變數數目是很大的，且來自這些建議值的相當可觀漂移並非不尋常。此種劑量可依許多變量而改變，不限於所使用化合物的活性、欲被治療的疾病或症狀、用藥模式、個別患者的需要量、被治療疾病或症狀的嚴重性及執業醫師的判斷。此種治療服用法的毒性與治療功效，可在細l包培養物或實-瞼動物中，通過標準醫藥程序測定，包括但不限於LD50(達50。/。個體群致死的劑量)與ED50(在50。/。個體群中，於治療上有效的劑量)的測定。於毒性與治療作用間的劑量比是為治療指數，且其可以LD50與ED50間的比例表示。顯示高治療指數的化合物為較佳。得自細胞培養物檢測與動物研究的數據，可用於調配一範圍的劑量，供使用於人類。此種化合物的劑量較佳是位於循環濃度的範圍內，其包括具有最小毒性的ED50。此劑量可在此範圍內改變，依所採用的劑型及所使用的用藥途徑而定。利用FLAP調製劑以預防及/或治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道的疾病或症狀白三烯素依賴性或白三蹄素所介道疾病或症狀的療法，是經設計以調製FLAP的活性。此種調製，僅作為實施例，可包括抑制或拮抗FLAP活性。例如，可給藥FLAP抑制劑，以降低個體內的白三烯素的合成，或可能地向下調節或降低FLAPmRNA或FLAPmRNA的專一接合變種的表現或利用性。向下調節或降低原本FLAPmRNA或特定接合變種的表現或利用性，可使有缺損核酸或特定接合變種的表現或活性降至最低，且藉以使有缺損核酸或特定接合變種的衝擊降至最低。根據一方面，本文中所述的組合物與方法，包括用於治療、預防、逆轉、停止或減緩白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀(一旦其變成臨床上顯著時)的進展，或治療伴隨著或相關於白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的徵候的組合物與方法，其方式是對該患者給藥任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。患者在用藥時可能已經具有白三烯素依賴性或白三烯素所介道的疾病或症狀，或處於發展白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的危險下。在患者中的白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的徵候，可由熟練技術人員測定，且是描述於標準教科書中。在哺乳動物中，5-脂氧合酶活化蛋白的活性可直接或間接被調製，其方式是對哺乳動物給藥(至少一次)有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。此種調製包括但不限於降低及/或抑制5-脂氧合酶活化蛋白的活性。此外，在哺乳動物中的白三烯素活性可直接或間接被調製，包括降低及/或抑制，其方式是對哺乳動物給藥(至少一次)有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。此種調製包括但不限於降低及/或抑制5-脂氧合酶活化蛋白的活性。預防及/或治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道的疾病或症狀，可包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。舉例地說，發炎疾病或症狀的預防及/或治療，可包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物的醫藥組合物或藥劑。可通過一種包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑的方法所治療的白三烯素依賴性或白三烯素所介道的疾病或症狀，是包括f旦不限於骨質疾病與病症、心血管疾病與病症、炎性疾病與病症、皮爿夫疾病與病症、眼部疾病與病症、癌症與其它增生疾病與病症、呼吸道疾病與病症及非癌性病症。僅舉例地說，被包含在本文所述的預防/治療方法中的為治療呼吸道疾病的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。舉例地說，呼吸道疾病可為氣喘；參閱Riccioni等人，X朋.C//".丄W.Sc/.,v34,379-387(2004)。此外，呼吸道疾病可包括但不限於成人呼吸困難症候群與過敏性(外因性)氣喘、非過敏性(內因性)氣喘、急性嚴重氣喘、慢性氣喘、臨床氣喘、夜間氣喘、過敏原所引致的氣喘、阿司匹林敏感性氣喘、運動所引致的氣喘、等二氧化碳換氣過度、兒童展開氣喘、成人展開氣喘、咳嗽變型氣喘、職業性氣喘、類固醇抗藥性氣喘、季節性氣喘、過敏性鼻炎、血管回應、內毒素休克、纖維生成、肺纖維變性、過敏性疾病、慢性發炎及成人呼吸困難症候群。僅舉例地說，；故包含在此種治療方法中的為預防'隻性阻塞肺病的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。此外，慢性阻塞肺病包括但不限於慢性支氣管炎或氣肺、肺高血壓、組織間隙肺纖維變性及/或氣道發炎及膽嚢纖維變性。加黏膜分泌物及/或水腫的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。僅舉例地說，被包含在本文所述的預防/治療方法中的為預防或治療血管緊縮、動"永粥樣^更4^及其後遺症心肌絕血、心"幾梗塞、主動脈瘤、脈管炎及中風的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑；參閱Jala等人，z力/mmw朋/.,v25,315-322(2004)，與Mehrabian等人，O/m0/^".Z^^/"v14，447-457(2003)。僅舉例地說，#皮包含在本文所述的預防/治療方法中的為降低心肌絕血及/或內毒素休克後的心臟再灌注損傷的方法，其包括對哺乳動物給藥123至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。僅舉例地說，被包含在本文所述的預防/治療方法中的為在哺乳動物中降低血管挾縮的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。僅舉例地說，;故包含在本文所述的預防/治療方法中的為降低或預防哺乳動物血壓增加的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。僅舉例地說，淨皮包含在本文所述的預防/治療方法中的為預防嗜^尹紅細胞及/或嗜鹼細胞及/或樹突細胞及/或嗜中性白血球及/或單細胞添補的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。僅舉例地說，被包含在本文所述的預防/治療方法中的為預防或治療異常骨質改造、耗損或增進的方法，舉例地說，包括的疾病或症狀如骨質缺乏、骨質疏+〉症、柏哲德氏病、癌症及其它疾病，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。僅舉例地說，被包含在本文所述的預防/治療方法中的為預防眼睛發炎與過敏性結合膜炎、春季角膜結膜炎及乳頭狀結合膜炎的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑；參閱Lambiase等人，^r/z.(9p/72"/mo/.，v121,615-620(2003)。4又舉例地說，#:包含在本文所述的預防/治療方法中的為預防cns病症的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。cns病症包括但不限於多發性硬化、巴金生氏病、阿耳滋海默氏疾病、中風、大腦絕血、一見網膜絕血、手術後i人知機能障礙、偏頭痛、末梢神經病/神經病原性疼痛、脊髓損傷、大腦水腫及頭部傷害。僅舉例地說，被包含在本文所述的預防/治療方法中的為治療癌症的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。癌症的類型可包括但不限於胰癌，及其它固態或血液學肺瘤，參閱Poff與Balazy,Cwr.Dn/g7brge"/"/7:〃ergy,v3,19-33(2004),與Steele等人，^症^/f病夢與資銀,v8，467-483(1999)。僅舉例地說，i皮包含在本文所述的預防/治療方法中的為預防內毒素休克與敗血性休克的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(g-ii)化合物的醫藥組合物或藥劑。僅舉例地說，被包含在本文所述的預防/治療方法中的為預防風溼性關節炎與骨關節炎的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。僅舉例地說，被包含在本文所述的預防/治療方法中的為預防增加的GI疾病的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。此種GI疾病，^又舉例地說，是包括炎性腸疾病(IBD)、結腸炎及克隆氏病。僅舉例地說，被包含在本文所述的預防/治療方法中的為減少發炎，同時也防止移植排斥，或預防或治療腫瘤，或加速傷口癒合的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。經移植器官或組織中的排斥或機能障礙的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(g)、式(g-i)或式(g-ii)化合物的醫藥組合物或藥劑。僅舉例地說，故包含在本文所述的預防/治療方法中的為治療第II型糖尿病的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。僅舉例地說，,皮包含在本文所述的預防/治療方法中的為治療皮膚的炎性回應的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。此種皮膚的炎性回應，舉例地說，是包括牛皮癬、皮膚炎、接觸性皮膚炎、溼疹、蕁麻疹、酒渣鼻、傷口癒合及傷疤。於另一方面是為降低皮膚、關節或其它組織或器官中的牛皮癬損傷的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。僅舉例地說，#皮包含在本文所述的預防/治療方法中的為治療代謝症候群比如家族性地中海熱的方法，其包括對哺乳動物給藥至少一次有效量的至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑。在某些情況中，可適當地給藥至少一種任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物，並用另一種治療劑。僅舉例地說，若患者在接受此處化合物之一時所歷經副作用之一為發炎，則可適當地給藥消炎劑，且並用最初治療劑。或者，僅舉例地說，本文中所述化合物之一的治療有效性，可通過佐劑的用藥而被增強(意即佐劑本身可具有最小治療利益，但並用另一種治療劑，對患者的整體治療利益是被增強)。或者，僅舉例地說，患者所歷經的利益可通過給藥本文中所述化合物之一，與另一種也具有治療利益的治療劑(其也包括治療服用法)而被增加。僅舉例地說，在涉及給藥本文所述化合物之一以治療氣喘中，增加的治療利益可通過也對患者提供其它氣喘治療劑或療法而造成。總的，不管被治療的疾病、病症或症狀為何，患者所歷經的整體利益可單純地為兩種治療劑的相加，或患者可歷經增效利益。熟練技術人員已知的是，當藥物被使用於治療組合時，治療上有效劑量可以改變。以實馬全方式測定供使用於組合治療服用法的藥物及其它藥劑的治療上有效劑量的方法，是描述於文獻上。例如，利用節拍式服藥，意即提供較頻繁、較低劑量，以使毒性副作用降至最低，已被廣泛地描述於文獻上。一種組合治療服用法可涵蓋以下治療服用法，其中本文中所述FLAP或5-LO抑制劑的用藥，是在以上述第二種藥劑治療之前、期間或之後起始，且持續直到以第二種藥劑治療期間的任何時間，或以第二種藥劑治療終止後為止。其也包括以下治療法，其中本文中所述的FLAP或5-LO抑制劑與合併使用的第二種藥劑，是同時或在不同時間下，及/或在治療期間於減少或漸增間隔下用藥。組合治療進一步包括周期性治療法，其是在不同時間下開始與停止，以幫助患者的臨床管理。例如，在組合治療中的本文所述FLAP或5-LO抑制劑，可於開始治療時每周用藥，減少至兩周一次，且按適當方式進一步減少。關於組合療法的組合物與方法是提供於本文中。根據一方面，於本文中所揭示的醫藥組合物是用以治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道的症狀。根據另一方面，於本文中所揭示的醫藥組合物是用以治療呼吸道疾病，其中需要以FLAP抑制劑治療，特別是氣喘，及在患者中引致支氣管擴大。於一項具體實施例中，本文所揭示的醫藥組合物是用以治療患有血管發炎所驅動病症的患者。於一項具體實施例中，本文所揭示的醫藥組合物是用以治療容易感染心肌梗塞(MI)的患者。本文中所述的組合療法可作為特定治療服用法的一部份使用，其是意欲提供得自本文中所述FLAP抑制劑與共同治療的共作用的有利作用。應明了的是，治療、預防或改善尋求緩解症狀的劑量服用法，可根據多種因素作修正。這些因素包括患者所患有的呼吸道病症類型與支氣管擴大類型，以及患者的年齡、體重、性別、飲食及醫療症狀。因此，實際上採用的劑量服法可廣泛地改變，因此可偏離本文中所提出的劑量服用法。對本文中所述的組合療法而言，共同給藥化合物的劑量當然是依所採用共藥物的類型、所採用的特定藥物、被治療的疾病或症狀等等而改變。此外，當與一或多種生物活性劑共同用藥時，本文中所提供的化合物可無論是與生物活性劑同時，或相繼地給藥。若相繼地用藥，則負責醫師將決定給藥蛋白質且並用生物活性劑的適當順序。總的，多重治療劑(其中之一為本文所述化合物之一)可以任何順序或甚至同時給藥。若同時，則多重治療劑可以單一、統一形式，或以多重形式提供(僅舉例地說，無論是以單一丸劑或以兩顆個別丸劑)。治療劑之一可以多劑量給予，或兩者可以多劑量給予。若未同時，則多劑量間的時才/L可自大於零周改變至小於四周。此外，組合方法、組合物及配方並不限於僅使用兩種藥劑；使用多重治療組合也^皮設想到。此外，任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物也可與可對患者提供附加或增效利益的程序合併使用。僅舉例地說，預期患者會在本文所述的方法中發現治療及/或預防利益，其中任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)的醫藥組合物及/或與其它治療劑的組合，是與基因測試合併，以測定該個體是否為突變基因的帶原的，已知其是與某些疾病或症狀有關聯。任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與組合療法，可在疾病或症狀發生之前、期間或之後給藥，且給藥含有化合物的組合物的時機可以改變。因此，例如化合物可作為預防劑使用，且可#1連續給藥具有發展症狀或疾病傾向的患者，以防止該疾病或症狀的發生。化合物與組合物可在徵候展開期間或在展開後儘可能立即給藥患者。化合物的用藥可在徵候展開的最初48小時內起始，較佳是在徵候展開的最初6小時內，而最佳是在徵候展開的3小時內。最初用藥可經由任何實用途徑，例如靜脈內注射、大丸劑注射、歷經5分鐘至約5小時的灌注、丸劑、膠嚢、經皮貼藥、面頰傳輸等，或其組合。化合物較佳是於疾病或症狀的展開被偵測出或懷疑後，一旦為可行即給藥，且歷經一段治療疾病所必須的時間，例如約1個月至約3個月。治療的時間長度可因各患者而改變，且此長度可使用已知標準決定。例如，此化合物或含有此化合物的配方可給藥至少2周，較佳為約1個月至約5年，且更佳為約1個月至約3年。舉例地說，將任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與白三烯素合成的抑制劑或白三烯素受體拮抗劑合併的療法，無論是作用在白三烯素合成途徑中的相同或其它點上，可證實特別可用於治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道的疾病或症狀。此外，舉例地說，將任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與發炎抑制劑合併的療法，可證實特別可用於治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道的疾病或症狀。敘，於本文中所述的另一項具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法，是包括對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用消炎劑，包括但不限於阿斯若提克(arthrotec)、阿沙可(asacol)、歐拉葛蘭(auralglan)、柳氮石黃胺吡。定、代雅普羅(Daypro)、依託多拉克(etodolac)、甲滅酸、沙洛發克(salofalk)及瑰鈉曱強龍(solumedrol);非類固醇消炎劑，舉例地說，阿司匹林(BayerTM,Bufferin)、吲哚美薩辛(indomethacin)(IndocinTM)、羅費庫西比(rofecoxib)(Vioxx)、塞拉庫西比(celecoxib)(CELEBREX)、維德庫西比(valdecoxib)(BextraTM)、二可吩拿克(diclofenac)、依託多拉克(etodolac)、酮基丙吩(ketoprofen)、羅"定(lodine)、莫比克(mobic)、那布美東(nabumetone)、那丙新(naproxen)、p比氧胺(piroxicam);及皮質類固醇，舉例地說，西列史東(celestone)、潑尼松及得爾塔松(deltasone)。皮質類固醇不會直接抑制白三烯素產生，因此，與類固醇的共服藥可提供附加消炎利益。舉例地說，氣喘為慢性炎性疾病，其特徵為肺嗜伊紅血球過多與氣道高回應性。Zhao等人，蛋白質組研究，2005年7月4日。在患有氣喘的病人中，白三烯素可自肥大細胞、嗜伊紅細胞及嗜鹼細胞釋出。白三烯素是涉及氣道平滑肌的收縮，血管滲透性與粘液分泌物的增加，且已經報告會吸引且活化氣喘的氣道中的炎性細胞(Siegel等人編著，基本神經化學，分子、細胞及醫學方面，第六版，LippincottWilliams&Wilkins,1999)。因此，於本文所述的另一項具體實施例中，治療呼吸道疾病的方法包括對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用消炎劑。冷三席素f沐者拔^於本文所述的另一項具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法，是包括對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用白三烯素受體拮抗劑，包括但不限於CysLT!/CysLT2雙受體拮抗劑，與CysLTi受體拮抗劑。於本文所述的另一項具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法，是包括對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用CysLTi/CysLT2雙受體拮抗劑。CysLT1/CysLT2雙受體拮抗劑包括但不限於BAYu9773,Cuthbert等人EP00791576(1997年8月27日出版)，DUO-LT(Galczenski等人，D38,PosterF4於美國胸廓學會提出，2002年5月)，及Tsuji等人，Og.5&mo/.C/zew.,1,3139-3141,2003。對特定患者而言，^f吏用此種組合治療的最適當配方或方法可依白三烯素依賴性或白三烯素所介道病症的類型，其中FLAP抑制劑用以治療病症的時期，及其中CysLTi/CysLT2雙受體拮抗劑用以抑制CysLT受體活性的時期而定。<又舉例地說，此種組合治療可用於治療患有呼吸道病症的患者。於本文所述的另一項具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法，是包括對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用CysLT!受體拮抗劑。CysLT!受體拮抗劑包括但不限於雜傚路卡斯特(Zafirlukast)("AccolateTM")、蒙帖路卡斯特(Montelukast)("SingulairTM")、普朗路卡斯特(Pranlukast)("OnonTM")及其衍生物或類似物。此種組合可用以治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道的病症，包4舌呼吸道病症。本文中所述FLAP或5-LO抑制劑與CysLTi受體拮抗劑或雙CysLTVCysLT2受體拮抗劑的共同用藥可具有治療利益，勝過且高於衍生自無論是FLAP或5-LO抑制劑或CysLTiR拮抗劑單獨用藥的利益。在白三烯素生產的實質抑制具有不期望作用的情況中，此途徑經過預發炎LTB4與半胱胺醯基白三烯素作用的改善，且結合CysLTi受體的阻斷及/或雙CysLTi/CysLT2受體阻斷的部份抑制，可提供實質治療利益，特別是對呼吸道疾病。於本文所述的另一項具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病(比如增生病症，包括癌症)的方法，是包4舌對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用至少一種其它藥劑，選自包括阿連圖馬伯(alemtuzumab)、三氧化二砷、天冬醯胺酶(經PEG化或未經PEG化)、貝發西馬伯(bevacizumab)、些圖西馬伯(cetuximab)，以鉑為基礎的化合物，比如順氯胺鈿，克拉利賓(cladribine)、道諾紅菌素/多克索紅菌素/依達紅菌素、伊利諾提肯(irinotecan)、弗達拉賓(fludarabine)、5-氟尿嘧啶、堅圖住馬伯(gemtuzumab)、胺曱喋呤、Paclitaxel、紅豆杉醇、天莫洛醯胺(temozolomide)、石危基鳥噤呤，或以下藥物種類，包括激素(抗雌激素物質、抗雄激素物質或促性腺激素釋放激素類似物)，幹擾素，比如a-幹擾素，氮芥末類，比如白血福恩(busulfan)或苯丙胺酸氮芥或氮芥，類-見色素，比如崔替諾因(tretinoin),拓樸異構酶抑制劑，比如伊利諾提肯(irinotecan)或拓波提肯(topotecan),酪胺酸激酶抑制劑，比如吉非尼伯(gefinitinib)或愛馬汀尼伯(Imatinib),或治療^L此種療法所引致的徵候或病徵的藥劑，包括異噪呤醇、非葛拉亭(filgrastim)、葛來尼西從(granisetron)/翁丹西從(ondansetron)/巴洛諾西從(palonosetron)、卓那賓諾(dronabinol)。於本文所述的另一項具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法，比如經移植器官或組織或細胞的療法，是包括對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用至少一種其它藥劑，選自包括雍5/^(51|噤呤、皮質類固醇、環磷醯胺、環孢素、達^各吉馬伯(dacluzimab)、分枝酚酸莫非替(mycophenolatemofetil)、OKT3、雷帕黴素、塔可利馬斯(tacrolimus)、胸腺球蛋白。於本文所述的另一項具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法，比如動脈粥樣硬化，是包括對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用至少一種其它藥劑，選自包括HMG-CoA還原酶抑制劑(例如制菌素，呈其內酯化或二羥基開環酸形式，及其藥學上可接受的鹽類與酯類，包括但不限於洛伐制菌素(lovastatin);辛伐制菌素(simvastatin);二羥基開環酸辛伐制菌素(simvastatin),特別是其銨或釣鹽；普拉伐制菌素(pravastatin),特別是其鈉鹽；弗伐制菌素(fluvastatin)，特別是其鈉鹽；阿託瓦制菌素(atorvastatin),特別是其鈣鹽；尼斯伐制菌素(nisvastatin),也一皮稱為NK-104;洛蘇伐制菌素(rosuvastatin));具有脂質變更作用及其它醫藥活性兩的的藥劑；HMG-CoA合成酶抑制劑；膽固醇吸收抑制劑，比如也吉提麥伯(ezetimibe);膽固醇酯轉移蛋白質(CETP)抑制劑，例如JTT-705與CP529,414;角豊烯環氧合酶抑制劑；角鯊烯合成酶抑制劑(也稱為角鯊烯合成酶抑制劑)；醯基-輔酶A:膽固醇醯基轉移酶(ACAT)抑制劑，包括ACAT-l或ACAT-2的選擇性抑制劑，以及ACAT-l與-2的雙重抑制劑；微粒體三酸甘油酯轉移蛋白質(MTP)抑制劑；普洛布可(probucol);菸鹼酸；膽汁酸多價螯合劑；LDL(低密度脂蛋白)受體誘發物；血小板聚集抑制劑，例如糖蛋白IIb/IIIa血纖維蛋白原受體拮抗劑與阿司匹林；人類過氧化物酶體增生物活化受體Y(PPARY)激動劑，包括常被稱為葛塔宗類(glitazones)的化合物，例如卓葛塔宗(troglitazone)、皮歐葛塔宗(pioglitazone)及若西葛塔宗(rosiglitazone),且包括被包含在此結構種類中尋皮稱為瘞唑咬二酮類的化合物，以及在瘞唑啶二酮結構種類外的PPARy激動劑；PPARa激動劑，比如氯苯丁酯(clofibrate)、非i若纖酸酯(fenofibrate),包括微粉化非諾纖酸酯(fenofibrate)與傑非布洛吉(gemfibrozil);PPAR雙a/y激動劑，比如5-[(2,4-二氧代-5-噻唑啶基)甲131基]-2-甲氧基-N-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-苯甲醯胺，稱為KRP-297;維生素B6(也稱為吡哆醇)及其藥學上可接受的鹽，比如HC1鹽；維生素B12(也稱為氰鈷胺酸)；葉酸或其藥學上可接受的鹽或酯，比如鈉鹽與甲基葡萄糖胺鹽；抗氧化劑維生素，比如維生素C與E,及P胡蘿蔔素；|3-阻斷劑；血管收縮素II拮抗劑，比如若沙坦(losartan);血管收縮素轉化酶抑制劑，比如安那拉普利(enalapril)與卡普脫普利(captopril);鈣通道阻斷劑，比如硝苯吡啶(nifedipine)與迪提阿簡(diltiazam);內皮拮抗劑；增強ABC1基因表現的藥劑；FXR與LXR配位體，包括抑制劑與激動劑兩的；雙膦酸鹽化合物，比如阿連宗酸鹽(alendronate)鈉；及環氧合酶-2抑制劑，比如羅費庫西比(rofecoxib)與塞拉庫西比(celecoxib)。於本文所述的另一項具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法，比如中風的療法，是包括對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用至少一種其它藥劑，選自COX-2抑制劑；氧化氮合成酶抑制劑，比如N-(3-(胺基甲基)節基)乙；Rho激酶抑制劑，比如發蘇迪(fasudil);血管緊張II類型-1受體拮抗劑，包括坎地沙坦(candesartan)、若沙坦(losartan)、愛貝沙坦(irbesartan)、^f尹普洛沙坦(eprosartan)、貼米沙坦(telmisartan)及法沙坦(valsartan);糖原合成酶激酶3抑制劑；鈉或4丐通道阻斷劑，包括可洛貝尼汀(crobenetine);p38MAP激酶抑制劑，包括SKB239063;前列凝素AX-合成酶抑制劑，包括衣玻葛瑞爾(isbogrel)、歐札葛瑞爾(ozagrel)、利多葛瑞爾(ridogrel)及達坐西邦(dazoxiben);制菌素(HMGCoA還原酶抑制劑)，包括洛伐制菌素(lovastatin)、辛伐制菌素(simvastatin)、二羥基開環酸辛伐制菌素(simvastatin)、普4立伐制菌素(pravastatin)、弗伐制菌素(fluvastatin)、阿託瓦制菌素(atorvastatin)、尼斯伐制菌素(msvastatin)及洛蘇伐制菌素(rosuvastatin);神經保護劑，包括自由基清除劑、釣通道阻斷劑、刺激胺基酸拮抗劑、生長因子、抗氧化劑，比如也達拉逢(edaravone)、維生素C、TROLOX、胞二磷膽鹼及微小環素，以及反應性星形細胞抑制劑，比如(2R)-2-丙基辛酸；p腎上腺素能阻斷劑，比如丙喏羅(propranolol)、圧羥心安(nadolol)、替莫羅(timolol)、心得l爭(pindolol)、拉貝塔羅(labetalol)、美多心安(metoprolol)、胺醯心安(atenolol)、伊斯莫羅(esmolol)及醋丁醯心安(acebutolol);NMDA受體拮抗劑，包括美漫汀(memantme);NR2B拮抗劑，比如卓索洛迪爾(traxoprodil);5-HTlA激動劑；受體血小板血纖維蛋白原受體拮抗劑，包括提洛飛邦(tirofiban)與拉米飛邦(lamifiban);凝血酶抑制劑；抗血栓劑，比如阿革搓汴(argatroban);抗高血壓劑，比如安那拉普利(enalapril);血管擴張劑，比如環扁桃酯；感受傷害素拮抗劑；DPIV拮抗劑；GABA5逆激動劑；及選擇性雄激素受體調製劑。於本文所述的另一項具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法，比如肺纖維變性的療法，是包括對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用至少一種其它藥劑，選自消炎劑，比如皮質類固醇、硝基唑硫嘌呤或環磷醯胺。於本文所述的另一項具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法，比如間質性膀胱炎的療法，是包括對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用至少一種其它藥劑，選自二曱亞碸、歐馬利祖馬(omalizumab)及五醣多硫酸鹽。於本文所述的另一項具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法，比如骨質病症的療法，是包括對患者給藥本文中所述的化合物、醫藥組合物或藥劑，且並用至少一種其它藥劑，選自包括礦物質、維生素、雙膦酸鹽、促蛋白合成類固醇、曱狀旁腺激素或類似物及組織蛋白酶K抑制劑。以白三烯素為基礎的症狀或疾病使用CysLTj/CysLI^受體拮抗劑的治療根據另一方面，本文中所述的組合物與方法是經設計以傳輸CysLTi/CysLT2雙受體拮抗劑，以阻斷CysLT受體活性。"CysLT拮抗劑"或"CysLT受體拮抗劑"或"白三烯素受體拮抗劑"術語，是指減少CysLT的發出訊息經過CysLT受體的療法。CysLT典型上是指無論是LTC4、LTD4或LTE4。半胱胺醯基白三烯素為有效平滑肌挾縮劑，特別是在呼吸與循環是統中。這些是經由至少兩種細胞受體CysLTi與CysL丁2所介道。CysLT!受體與CysLT2受體為G-蛋白質偶合受體，具有七個推定的跨膜區域，與一個會與G-蛋白質交互作用的胞內功能部位，Evans等人，i/i/68-69,第587-597頁，(2002)。CysLT1/CysLT2雙受體拮抗劑的實施例為BAYu9773,Cuthbert等人EP00791576(1997年8月27曰出版)，DUO-LT(Galczenski等人，D38,PosterF4在美國胸廓學會提出，2002年5月)，及Tsuji等人，Og.Aowo/.C/2em,,1,3139-3141,2003。於某些具體實施例中，治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的方法，是包括對患者給藥化合物、醫藥組合物或藥劑，其包含CysLTi/CysLT2受體拮抗劑。舉例地說，此種化合物、醫藥組合物或藥劑可作為治療及/或預防呼吸道疾病使用，包括但不限於慢性安定氣喘。確i人患者的it斷方法可經選擇以本文中所述的任何式(G)、式(G-I)或式(G-n)化合物或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或其它FLAP調製劑的醫藥組合物或藥劑治療的"白三烯素響應性患者"的篩選，可使用本文中所述的技術與方法達成。此種技術與方法，舉例地說，是包括基因單純類型的評估(基因型分析)、生物標記物的監測/度量(表現型分析)、功能性標記物的監測/度量(表現型分析)，其是顯示患者對白三烯素途徑的已知調製劑或其任何組合的響應。i西^為N^f:T^XAP多多^現秉人類FLAP已被純化與無性繁殖，且為18千道爾頓細胞膜結合的蛋白質，其是最高度地被表現於人類嗜中性白血球中。FLAP基因是位於13ql2上，且此基因已被連結至關於在數種個體群中的心肌梗塞與中風兩的的增加風險上。在使FLAP編碼的基因中，多種多形質現象與單純類型已於個體中被確認(美國專利申請案2005113408;Sayers,C/z".j〃ergy,33(8):1103-10,2003;Kedda等人，C"".￡"平羞，，35(3):332-8,2005)。特定FLAP單純類型已被連結至數種個體群中的心肌梗塞與中風(HelgadottirA等人，A^wreG^2".36:233-239(2004);HdgadottirA等人,爿otJ//ww76:505-509(2004);LohmussaarE等人，5VraA:e36:731-736(2005);KajimotoK等人，Oc4艮案號2005/0113408與美國專利6,531,279中，以其全文並於本文供參考。僅舉例地說，與對心肌梗塞或中風的易感染性有關聯的單純類型，是包括在13ql2-13位點上的標記物SG13S99、SG13S25、SG13S377、SG13S106、SG13S32及SG13S35。或者，對偶基因T、G、G、G、A及G的存在於個別SG13S99、SG13S25、SG13S377、SG13S106、SG13S32及SG13S35(B6單純類型)上，是為對心肌梗塞或中風的易感染性的診斷。或者，與對心肌梗塞或中風的易感染性有關聯的單純類型，是包括在13ql2-13位點上的標記物SG13S99、SG13S25、SG13S106、SG13S30及SG13S42。或者，對偶基因T、G、G、G及A的存在於個別SG13S99、SG13S25、SG13S106、SG13S30及SG13S42(B5單純類型)上，是為對心肌梗塞或中風的易感染性的診斷。或者，與對心肌梗塞或中風的易感染性有關聯的單純類型，是包糹舌在13ql2-13位點上的標記物SG13S25、SG13S106、SG13S30及SG13S42。或者，對偶基因G、G、G及A的存在於個別SG13S25、SG13S106、SG13S30及SG13S42(B4單純類型)上，是為對心肌梗塞或中風的易感染性的診斷。或者，與對心肌梗塞或中風的易感染性有關聯的單純類型，是包括在13ql2-13位點上的標記物SG13S25、SG13S106、SG13S30及SG13S42。或者，對偶基因G、G、G及A的存在於個別SG13S25、SG13S106、SG13S30及SG13S42(Bs4單純類型)上，是為對心肌梗塞或中風的易感染性的診斷。於剛才所述的此種137具體實施例中，於考慮中以任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或本文所述包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的藥物組合治療的患者，可經篩選，對於以任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的治療具潛在響應性，以此種單純類型為基礎。僅舉例地說，與對心肌梗塞或中風的易感染性有關聯的單純類型，是包括在13ql2-13位點上的標記物SG13S99、SG13S25、SG13S114、SG13S89及SG13S32。或者，對偶基因T、G、T、G及A的存在於個別SG13S99、SG13S25、SG13S114、SG13S89及SG13S32(A5單純類型)上，是為對心肌梗塞或中風的易感染性的診斷。或者，與對心肌梗塞或中風的易感染性有關聯的單純類型，是包括在13ql2-13位點上的標記物SG13S25、SG13S114、SG13S89及SG13S32。或者，對偶基因G、T、G及A的存在於個別SG13S99、SG13S25、SG13S114、SG13S89及SG13S32(A4單純類型)上，是為對心肌梗塞或中風的易感染性的診斷。於剛才所述的此種具體實施例中，於考慮中以任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或本文中所述包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的藥物組合治療的患者，可經篩選，對於以任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的治療具潛在響應性，以此種單純類型為基礎。偵測單純類型可通過本領域技術中已知用於偵測多形質位置上的順序的方法達成，因此患者可使用FLAP、5-L0或其它白三烯素途徑基因多形質現象的基因型選擇而被選擇。白三烯素途徑基因多形質現象或單純類型的存在或不存在，可通過各種方法測定，包括例如使用酶放大、限制片段長度多形質現象分析、核酸排序、來自個體核酸的電泳分析或其任何組合。於某些具體實施例中，SNP或單純類型的測定可確認患者，其將對於以任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的治療有響應，或自其獲得利益。舉例地說，在個體中診斷對於心肌梗塞或中風的易感染性的方法，是包括測定某些單一核苷酸多形質現象(SNP)或某些單純類型的存在或不存在，其中SNP或單純類型的存在，是為對心肌梗塞或中風的易感染性的診斷。襲現^為、^f:於考慮中以任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或本文中所述包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的藥物組合治療的患者，可經篩選，對於以白三烯素驅動的炎性生物標記物表現型為基礎的治療具潛在響應性。以白三烯素驅動的炎性生物標記物表現型為基礎的患者篩選，可作為通過白三烯素途徑基因單純類型偵測的患者篩選的替代方式使用，或其可為其補充。於本文中使用的"生物標記物"一詞是指一種特徵，其可^皮度量與評估，作為正常生物學過程、病理學過程或對治療介入的藥理學回應的指標。因此，生物標記物可為任何物質、結構或過程，其可在身體或其產物中度量，且其可影響或預測結果或疾病的發生率。生物標記物可被分類成曝露、作用及易感染性的標記物。生物標記物可為生理學終點，舉例地說為血壓，或其可為分析終點，舉例地說為血糖或膽固醇濃度。用以監測及/或度量生物標記物的技術，包括但不限於NMR、LC-MS、LC-MS/MS、GC-MS、GC-MS/MS、HPLC-MS、HPLC-MS/MS、FT-MS、FT-MS/MS、ICP-MS、ICP-MS/MS、謹/蛋白質排序、核酸排序、電泳技術、免疫檢測、免疫沾吸、原位雜化作用、螢光原位雜化作用、PCR、放射免疫檢測及酶免疫檢測。單一核幹酸多形質現象(SNP)也已用於確認生物標記物，關於對某些疾病的傾向，以及對藥物的易感受性或響應性，比如化學治療劑與抗病毒劑。這些技術或其任何組合可用以篩選患者的白三烯素依賴性或白三烯素所介道的疾病或症狀，其中此種患者可有利地以任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或本文中所述包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的藥物組合治療。僅舉例地說，患者可經選擇以任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或本文中所述包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的藥物組合治療，其方式是篩選經增強的炎性血液生物標記物，比如但不限於經刺激的LTB4、LTC4、LTE4、髓過氧合酶(MPO)、嗜伊紅體過氧合酶(EPO)、C-反應性蛋白質(CRP)、可溶性胞內粘連分子(sICAM)、單細胞化學吸引劑蛋白質(MCP-1)、單細胞炎性蛋白質(MIP-la)、間白血球活素-6(IL-6)、TH2T細胞活化劑間白血球活素4(IL-4)與13(IL-13)及其它炎性細胞活素。於某些具體實施例中，患有炎性呼吸道疾病的患者，包括但不限於氣喘與COPD,或患有心血管疾病的患者是被選擇，因其最可能對白三烯素合成抑制具響應性，使用任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，利用白三烯素驅動的炎性生物標記物的試驗名單。於考慮中以任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或本文中所述包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的藥物組合治療的患者，可經篩選，關於對白三烯素途徑的已知調製劑的回應。通過評估功能性標記物作為患者對白三烯素途徑的已知調製劑響應的指標的患者篩選，可作為通過白三烯素途徑基因單純類型偵測(基因型分析)的患者篩選，及/或白三烯素驅動的炎性生物標記物表現型的監測/度量的替代方式使用，或可為其補充。功能性標記物可包括但不限於任何與白三烯素依賴性症狀或疾病有關聯的物理特徵，或現行或過去藥物治療服用法的知識。僅舉例地說，肺臟體積及/或功能的評估可作為白三蟑素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的功能性標記物4吏用，比如呼吸道疾病。肺功能測試可用以篩選患有此種白三烯素依賴性或白三烯素所介道疾病或症狀的患者，使用任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑治療。此種測試包括但不限於肺臟體積與容量的評估，比如潮流體積、吸氣儲備體積、呼氣儲備體積、殘留體積、吸氣容量、功能性殘留容量、肺活量、總肺容量、呼吸分鐘體積、肺胞換氣、定時肺活量及換氣容量。度量肺臟體積與容量的方法包括但不限於最大呼氣流量體積曲線、l秒內的強制呼氣體積(FEV1)、尖峰呼氣流率。此外，其它作為本文中所述患者評估的功能性標記物使用的肺功能測試，包括但不限於呼吸肌肉能力、最高吸氣壓力、最高呼氣壓力、經隔膜壓力、換氣分布、單次呼吸氮測試、肺氮衝失及氣體轉移。此外，患者過去或現行治療服用法的知識可作為功能性標記物使用，以幫助篩選患者，使用任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑，治療白三烯素依賴性症狀或疾病。僅舉例地說，此種治療服用法可包括過去或現行治療，使用吉留通(zileuton)(ZyfloTM)、蒙帖路卡斯特(montelukast)(Singulair)、普朗路卡斯特(pranlukast)(OnonTM)、扎魯司特(zafirlukast)(AccolateTM)。而且，於考慮中以任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或本文中所述包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的藥物組合治療的患者，可經篩選功能性標記物，其包括但不限於減少的嗜伊紅細胞及/或嗜鹼細胞的黏膜分泌物，降低的黏膜水腫及/或增加的支氣管擴大。確認需要治療白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的患者的方法，及舉例、非限制性治療方法，是示於圖12、圖13及圖14中，其中是分析患者試樣，且使用所獲得的訊息以確認可能的治療方法。預期熟練技術人員將使用此訊息，並搭配其它患者訊息，其包括但不限於年齡、體重、性別、飲食及醫療症狀，以選擇治療方法。也預期每一件訊息將在決定過程中給予特定份量。於某些具體實施例中，得自上述診斷方法的訊息與任何其它患者訊息，包括但不限於年齡、體重、性別、々大食及醫療症狀，是^皮併入用以闡明治療方法的算法中，其中每一件訊息將在決定過程中給予特定份量。於某些具體實施例中，患者試樣是被分析其白三烯素基因單純類型，僅舉例地說，為FLAP單純類型，且所獲得的訊息是確認需要使用各種治療方法治療的患者。此種治療方法包括但不限於給藥治療有效量的任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑，給藥治療有效量的任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或醫藥組合物或藥劑，其包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，且並用治療有效量的白三烯素受體拮抗劑(舉例地說為CysLT!/CysLT2拮抗劑或CysLTi拮抗劑)，或給藥治療有效量的任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或醫藥組合物或藥劑，其包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，且並用治療有效量的另一種消炎劑。於其它具體實施例中，患者試樣是被分析其白三烯素基因單純類型，僅舉例地說為對白三烯素改變劑的FLAP單純類型及/或表現型生物標記物及/或表現型功能性標記物響應。然後，患者可^f吏用各種治療方法治療。此種治療方法包括但不限於給藥治療有效量的任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的醫藥組合物或藥劑，給藥治療有效量的任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或醫藥組合物或藥劑，其包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，且並用治療有效量的白三烯素受體拮抗劑(舉例地說為CysLTVCysLT2拮抗劑或CysLT^拮抗劑)，或給藥治療有效量的任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，或醫藥組合物或藥劑，其包含任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物，且並用治療有效量的另一種消炎劑。於又其它具體實施例中，患者試樣是被分析其白三烯素基因單純類型，僅舉例地說為對白三烯素改變劑的FLAP單純類型與表現型生物標記物及表現型功能性標記物響應。然後，患者可使用各種治療方法治療。此種治療方法包括但不限於給藥治療有效量的FLAP抑制劑，或包含FLAP抑制劑的醫藥組合物或藥劑，給藥治療有效量的FLAP抑制劑，或醫藥組合物或藥劑，其包含FLAP抑制劑且並用治療有效量的白三烯素受體拮抗劑(舉例地說為CysLTi/CysLT2拮抗劑或CysLTi拮抗劑)，或給藥治療有效量的FLAP抑制劑，或醫藥組合物或藥劑，其包含FLAP抑制劑且並用治療有效量的另一種消炎劑。試劑盒/製成品供使用於本文中所述治療應用的試劑盒與製成品，也被描述於本文中。此種試劑盒可包括載體、包裝或容器，其是被區分以容納一或多個容器，比如小玻瓶、管件等，各容器包含欲被使用於本文中所述方法中的個別組件之一。適當容器包括例如瓶子、小玻瓶、注射器及試管。容器可制自多種材料，比如玻璃或塑料。例如，容器可包含一或多種本文中所述的化合物，任選地以組合物，或並用另一種如本文中所揭示的藥劑。容器任選地具有無菌入口(例如容器可為靜脈內溶液袋或小玻瓶，其具有可被皮下注射針頭貫穿的塞子)。此種試劑盒任選地包含化合物，伴隨著關於其在本文所述方法中的用途的確認描述或標籤或說明書。試劑盒典型上可包含一或多個其它容器，各具有一或多種不同物料(比如試劑，任選地呈濃縮形式，及/或裝置)，從商業與使用的觀點，是為對本文中所述化合物的用途所要的。此種物料的非限制性實施例包括但不限於緩衝劑、稀釋劑、濾器、針頭、注射器；載體、包裝、容器、小玻瓶及/或列示內容物的管件標籤，及/或使用說明書，以及具有使用說明書的包裝插圖。典型上也包含一套說明書。標籤可於容器上或伴隨著容器。當形成巻標的字母、數目或其它文字被貼附、模製或蝕刻至容器本身中時，標籤可於容器上；當標籤存在於也容納容器的貯藏器或載體(例如作為包裝插圖)內時，其可伴隨著容器。標籤可用以指示內容物是欲被使用於特定治療應用。巻標也可顯示內容物使用的指引，比如在本文中所述的方法中。實施方式實施例提供這些實施例僅供說明目的用，而非限制本文中所提供的請求範圍。用於合成式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物之中間物的製備用於合成式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物的起始物質與中間物是為市購可得，或可通過此項技術中已知或本文中所述的合成方法合成。一些中間物，例如表6中所示的，其是於本文中使用而不能市購取得，其製備是描述於下文中。其它未於本文中特別提及而被使用於式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物合成之中間物，可使用本文中所述或此項技術中已知的方法製備。表6.用於合成式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物之中間物化合物#結構化合物名稱製備方法Int(中間體)-5NHc-(二-咪唑-i-基)-亞曱基胺途徑8步驟1Int-lOboc3-溴基曱基-一氮四環-l-羧酸叔-丁酯途徑l步驟l-3aSM:3-—氮四環羧酸(SigmaAldrich)Int-19AOH2-氯腸N-環丙基勵乙醯胺途徑2步驟1SM:環丙基胺(SigmaAldrich)Int-20C、JH2畫氯基曱基-l,4,5,6國四氬-嘧啶鹽酸鹽途徑3步驟l-2SM:氯-乙H(SigmaAldrich)Int陽21々/OTsN1boc(S)-2-(甲苯-4-磺醯氧基曱基)-四氫吡咯-l-羧酸叔丁酯途徑l步驟3cSM:(S)-(-)-l-(叔-丁氧羰基)-2-四氫吡咯甲醇(SignrnAldrich)tableseeoriginaldocumentpage144tableseeoriginaldocumentpage145化合物#結構化合物名稱製備方法Int-45/、N,2-氯基甲基-6-甲基-吡咬鹽酸鹽途徑4步驟4SM:6-曱基-2-吡咬曱醇(SigmaAldrich)Int-46L^L/CI、<2-氯基甲基-5-曱基-他啶鹽酸鹽途徑4步驟l-4SM:2,5-二曱基吡啶(SigmaAldrich)Int-47k/CI、N2-氯基曱基-4-甲基-吡啶鹽酸鹽途徑4步驟l-4SM:2,4-二曱基吡啶(SigmaAldrich)Int-48、N,2-氯基甲基-3-甲基-吡咬鹽酸鹽途徑4步驟l-4SM:2,3-二曱基吡啶(SigmaAldrich)Int-49I乂ci、N,2-氯基曱基-3,5-二甲基-吡啶鹽酸鹽途徑4步驟l-4SM:2,3,5畫三曱基p比咬(SigmaAldrich)Int-50、N^2-氯基曱基-6-氟-吡啶鹽酸鹽途徑5步驟3cSM:2-氟基-6-曱基他咬(OakwoodProduct)Int-51Br,、z2-氯基甲基-6-溴-吡啶鹽酸鹽途徑4步驟4SM:(6-溴-吡啶-2-基)-曱醇(SigmaAlrich)Int-52I/CI、N,2-氯基甲基-5-乙基-吡啶途徑4步驟l-4SM:5-乙基-2-甲基吡咬(SigmaAldrich)Int-53I/CI、z2-氯基甲基-5-氯-吡啶途徑1步驟2;途徑4步驟4SM:5-氯吡啶-2-羧酸(MatrixScientific)tableseeoriginaldocumentpage31tableseeoriginaldocumentpage148以lNHCl慢慢酸化至pH4，並以EtOAc萃取混合物，直到所有產物通過寧海準染色，自水層移除為止。使合併的有機層脫水乾燥，過濾，並濃縮，而得所要的產物。步驟2:硼烷還原作用(Int-lO)使得自步驟1的酸(0.7克，3.5毫摩爾)溶於THF中，並於N2下冷卻至0°C。將硼烷-THF複合物添加至溶液中，並將反應物在室溫下攪拌過夜。使反應物冷卻至0。C,並以水使反應淬滅。將混合物以EtOAc萃取3次，使合併的有機層以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。將粗製物質經過矽膠充填柱過濾，並以EtOAc洗脫，而得所要的化合物。步驟3a:Br2溴化物形成(Int-10)使三苯膦(1.7克，6.5毫摩爾)溶於DMF中，並冷卻至0。C。慢慢添加溴(0.31毫升，5.9毫摩爾)，並將溶液攪拌30分鐘。將得自步驟2的醇(0.32克，2.0毫摩爾)添加於DMF中，並將反應物在室溫下攪拌過夜。以水稀釋混合物，以EtOAc萃取3次，並使合併的有機層以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。將粗製物質經過珪膠充填柱過濾，並以EtOAc洗脫，而得所要的化合物。步驟3b:12》典化物形成(Int-73)使(6-溴-吡啶-3-基)-曱醇(0.5克，2.7毫摩爾)溶於曱苯(20毫升)中。逐滴添加三苯膦(0.9克，3.5毫摩爾)與咪唑(0.4克，6.0毫摩爾)，接著為碘(0.88克，3.5毫摩爾)在曱苯中的溶液。將反應物在室溫下攪拌15分鐘，然後倒入飽和Na2CO3水溶液中。將有機層以碌b代碌u酸鈉水溶液、水洗滌，然後以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質於矽膠上純化(EtOAc:己烷梯度液)，而得所要的產物。步驟3c:甲苯磺醯化作用(Int-21)使(S)-(-)-l-(叔-丁氧羰基)-2-四氫吡咯曱醇(l.O克，5.0毫摩爾)溶於吡啶(3毫升)中，並添加氯化曱苯磺醯(1.0克，5.5毫摩爾)。將反應物在室溫下攪拌過夜，並以水稀釋，且以EtOAc萃取。將合併的有機層以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，並濃縮。使殘留物於矽膠上純化(在己烷中的0至10。/oEtOAc),而得所要的產物。步驟3d:甲磺醯化作用(Int-55)使(R)-a-甲基-2』比啶曱醇(l.0克，8.1毫摩爾)溶於CH2Cl2(20毫升)中，並冷卻至0。C。逐滴添加三乙胺(1.7毫升，12.2毫摩爾)，接著為氯化甲烷磺醯(0.66毫升，8.4毫摩爾)。將反應物攪拌30分鐘，然後以CH2Cl2稀釋，以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，並濃縮，以獲得所要的產物。途徑2:步驟l:醯胺形成(Int-19)使環丙基胺(0.35毫升，5.0毫摩爾)與三乙胺(0.7毫升，5.1毫摩爾)溶於CH2Cl2(10毫升)中。使反應物冷卻至-10。C,並逐滴添加氯化氯乙醯(0.4毫升，5.0毫摩爾)。將反應物在-10。C下攪拌l小時，然後在室溫下2小時，接著以水使反應淬滅。以CH2CI2萃取水層，並使有機層脫水乾燥，過濾，並濃縮，而得所要的產物。途徑3:步驟l:亞胺形成(Int-20)使氯乙,(0.5克，6.6毫摩爾)溶於Et20(IO毫升)中，並冷卻至0r:。添加EtOH(0.43毫升，7J毫摩爾)，接著為14-二氧六環中的4NHC1(l5毫升，59.6毫摩爾)。將反應物在0。C下攪拌4天，然後濃縮，而得所要的產物，為白色固體。步驟2:環化作用(Int-20)使得自步驟1的亞胺(0.3克，2.0毫摩爾)溶於EtOH(4毫升)中，並冷卻至0。C。添加1,3-二胺基丙烷(0.17毫升，2.0毫摩爾)，接著為iPr2NEt(0.35毫升，2.0毫摩爾)。將反應物在0。C下攪拌2小時，然後添加l,4-二氧六環中的4NHC1(0.5毫升，2毫摩爾)。過濾混合物，並4吏濾液濃縮，而得所要的產物。途徑4:步驟l:mCPBA氧化作用(Int-46)使2,5-二曱基吡啶(5.0克，46.7毫摩爾)溶於CHCl3(125毫升)中，並冷卻至0。C。添加間-氯基過氧苯甲酸(70%;13.9克，55.2毫摩爾)，並將反應物在室溫下攪拌過夜。將混合物以飽和Na2CO3水溶液洗滌，以Na2S04脫水乾燥，過濾，並濃縮，而得所要的產物。步驟2:乙醯化作用(Int-46)使得自步驟1的N-氧化物(46J毫摩爾)溶於醋酸酐(25毫升)中，並在100。C下加熱至回流，歷經一'J、時。〗吏混合物冷卻至室溫，並'f曼'f曼添加乙醇(46.7毫摩爾)，以使反應淬滅。使溶液蒸發至幹，並於矽月交上純化，而得所要的產物。步驟3:水解作用(Int-46)使得自步驟2的醋酸鹽(46.7毫摩爾)溶於濃HC1(20毫升)中，並回流l小時。使反應物冷卻，並蒸發至幹，而得橘色固體，將其直接使用於下一反應中。步驟4:SOCl2氯化物形成(Int-46)使得自步驟3的醇(1.0克，8.1毫摩爾)溶於二氯化亞硫醯(3毫升)中，並在室溫及N2下攪拌30分鐘。使混合物蒸發至幹，而得所要的產物，為鹽酸鹽，將其直接使用於後續反應中。途徑5:步驟l:縮合(Int-60)於室溫下，使對-曱苯胺(10克，60.0毫摩爾)與三乙胺(8.4毫升，60.3毫摩爾)溶於CH2Cl2(200毫升)中。添加肉桂醯氯(6.5克，60.7毫摩爾)，並將反應物攪拌l小時。將反應物以水洗滌，脫水乾燥，過濾，及濃縮。於殘留物中添加氯化鋁(5克，37.5毫摩爾)，將其在不含溶劑下加熱。於45分鐘後，添加水，以形成沉澱物。將混合物於室溫下攪拌過夜。然後過濾沉澱物，並溶於CH2Cl2中，以1NHC1、鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物自乙醇再結晶，而得所要的喹啉酮產物。步驟2:POCl3氯化物形成(Int-60)將得自步驟1的喹啉酮(3.12克，19.6亳摩爾)，在POCl3(10毫升)中，加熱至90。C。一旦無起始物質殘留，立即4吏反應物冷卻，並濃縮。將殘留物以EtOAc與飽和NaHC03水溶液稀釋，並以EtOAc萃取水層。使合併的有機物質脫水乾燥，過濾，並濃縮，而得氯喹啉產物。步驟3a:NBS溴化物形成(烷基)(Int-60)將得自步驟2的喹啉(19.6毫摩爾)，在具有NBS(3^克，20.2毫摩爾)與催化用過氧化二苯曱醯的苯(200毫升)中，加熱至80。C,歷經1小時。使反應混合物濃縮，並於矽膠上純化，而得所要的產物。步驟31):NBS溴化物形成(芳基)(Int-118)使2-胺基吡。秦(4克，42毫摩爾)溶於水(2毫升)與DMSO(70毫升)中，並在0。C下，添加NBS(7.5克，42毫摩爾)，歷經1小時。〗吏反應物溫熱至室溫，並攪拌過夜。將混合物傾倒在水上，並以EtOAc萃取4次。將合併的有機層以5Q/。Na2C03、水及鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上純化，而得所要的產物。步驟3c:NCS氯化物形成(Int-50)使2-氟基-6-曱基吡啶(l.ll克，IO毫摩爾)、NCS(2.0克，15毫摩爾)及催化用過氧化二苯甲醯溶於苯中，並加熱至回流過夜。使反應物濃縮，並以水與EtOAc稀釋。將有機層以飽和NaHC03水溶液洗滌，脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上純化，而得所要的產物。途徑6:步驟l:Suzuki偶合(Int-71)於DME/H20(16毫升，2:1)中的(4-羥甲基苯基)二羥基硼烷(Combi畫Blocks;l.O克,6.6毫摩爾)內，添加2-溴基噻唑(1.2克，7.2毫摩爾)與K2CO3(2.7克，19.7毫摩爾)。使反應物以N2脫氣20分鐘。添加Pd(PPh3)4(0.76克，0.7毫摩爾)，並使反應物進一步脫氣10分鐘。然後將反應物於N2下加熱至90。C過夜。LCMS確認產物的形成。4吏反應物於水與EtOAc之間分配，並以EtOAc萃取水層兩次。使合併的有機層以MgSO4脫水乾燥，過濾，濃縮，並於石圭"交上純化(EtOAc:己烷梯度液)，而得所要的產物。步驟2a:F-烷基化作用(Int-71)使得自步驟1的噻唑(0.35克，1.8毫摩爾)溶於THF(15毫升)中，並於N2下冷卻至-78。C。逐滴添加正-丁基鋰(1.6M;4.6毫升，7.3毫摩爾)，接著為NFSi(1.2克，3.7亳摩爾)。於-78。C下，以飽和NH4Cl水溶液使反應淬滅，並以EtOAc與水稀釋。將水層以EtOAc萃取兩次，並〗吏合併的有機物質以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於珪月交上純化，而得所要的化合物。步驟2b:Me-烷基化作用(Int-72)使得自步驟1的噻唑(0.33克，1J毫摩爾)溶於THF(15毫升)中，並於N2下冷卻至-78。C。逐滴添加正-丁基鋰(1.6M;4.3毫升，6.7毫摩爾)，接著為橫曱烷(0.16，2.6毫摩爾)。於-78。C下，以飽和NH4Cl水溶液使反應淬滅，並以EtOAc與水稀釋。將水層以EtOAc萃取兩次，並使合併的有機物質以MgS04脫水乾燥，過濾，且濃縮。使殘留物於珪膠上純化，而得所要的化合物。途徑7:步驟l:氯化醯形成(Int135)使3-苯氧基-苯曱酸(0.50克，0.23毫摩爾)溶於CH2Cl2中。添加氯化草醯(0.32克，0.25毫摩爾)，接著為1-2滴DMF。將反應物在室溫下攪拌，然後濃縮，而得所要的氯化醯。途徑8:步驟l:烷基化作用(Int-5)於CH2Cl2中的咪唑(0.41克，6.0毫摩爾)內，添加溴基乙:韉(0.21克，2.0毫摩爾)，並使反應物回流30分鐘。使混合物冷卻至室溫，並過濾，且濃縮濾液，而得所要的產物。途徑9:步驟l:甲基化作用(Int-74)於THF(50毫升)中的4-間-甲苯基-四氫-p比喃-4-醇(2.5克，13.0毫摩爾)內，在室溫下，添加氫化鈉(60%;0.8克，20.0毫摩爾)。添加^典曱烷(1.25毫升，20毫摩爾)，並將反應物攪拌l小時。以水使混合物淬滅，並以EtOAc萃取水層。將合併的有機層以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上純化，而得所要的化合物。途徑10:步驟l:溴化於MeOH(2.8毫升)中的4,4-二曱基-戊烷-2-酉同(3.7毫升，26.3毫摩爾)內，在0。C及單一氣流下，添加溴(1.34毫升，26.3毫摩爾)。4吏反應物1曼慢溫熱至10。C,歷經30分鐘，以引發反應，然後於室溫下再攪拌15分鐘。將反應物以水與乙醚稀釋，並以乙醚萃取水層三次。使合併的有機層以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得所要的產物，為無色液體。步驟2:石危醇添加使得自步驟1的溴化物P6J毫摩爾)溶於THF(50毫升)中，並使混合物冷卻至0。C。添加2-甲基-2-丙烷硫醇(2.45毫升，21.6毫摩爾)，接著為三乙胺(7.9毫升，56.8毫摩爾)。將反應物在室溫下攪拌18小時，然後以水稀釋。以乙醚萃取水層，並使合併的有機層以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得所要的產物。式(G)、式(G-I)及式(G-II)化合物的合成反應式A:X=Br或B(OH)2實施例l:化合物l-2、化合物2-19、化合物2-21、化合物2-35、化合物2-62、化合物2-89、化合物2-195、化合物2-196、化合物2-206、化合物3-1、化合物3-2、化合物3-3、化合物3-4、化合物3-5及化合物4-l的製備化合物l-2、化合物2-19、化合物2-21、化合物2-35、4乜合物2-62、化合物2-89、化合物2-195、化合物2-196、化合物2-206、化合物3-l、化合物3-2、化合物3-3、化合物3-4、化合物3-5及化合物4-l是如反應式A中所概述製成。反應式A中所示反應條件的詳細說明實例，是描述關於3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-,哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-19)的合成。步驟l:N-[4-(吡啶-2-基曱氧基)-苯基卜乙醯胺將4-乙醯胺基盼(Sigma-Aldrich;73.6克)、2-氯基甲基吡啶鹽酸鹽(80克)及碳酸銫(320克)在DMF(l升)中的混合物，於70。C下攪拌2天。使混合物冷卻，倒入水(2升)中，並以EtOAc萃取(x6)。將有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥(MgS04),及過濾，而得黃褐色固體(A-l,114克)，將其以本身使用於下一步驟中。步驟2:4-(吡啶-2-基曱氧基)-苯胺鹽酸鹽使A-1(114克)溶於EtOH(l升)中，並於其中添加水(200毫升)中的KOH(50克)。將溶液加熱至110。C,歷經2天，添加KOH(20克，在100毫升水)，並持續再加熱2天。使溶液冷卻，於真空中移除EtOH,並使殘留物於EtOAc與水之間分配。於水以EtOAc(x3)萃取後，將有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥(MgS04)，及過濾。於此溶液中，添加EtOAc中的飽和HCl,並立即形成沉澱物。借過濾收集固體，接著在真空下乾燥，提供標題化合物(A-2，95克)，為粉紅色固體。步驟3:[4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基-肼二鹽酸鹽於0。C下，使A-2(95克)溶於水(1升)中，並於其中添加水(100毫升)中的NaN02(26克)。使重氮鹽形成，歷經45分鐘，然後在(TC下，將其慢慢傾倒至Na2S2O4(350克)在水(l升)與醚(l升)中的經迅速攪拌的混合物內，歷經15分鐘。持續攪拌40分鐘，接著使用濃KOH使混合物呈鹼性。使用EtOAc(x2)萃取後，將有才幾層以水洗滌，然後以鹽水，脫水乾燥(MgS〇4),並過濾。於此溶液中，添加EtOAc中的飽和HCl，並立即形成沉澱物。借過濾收集固體，接著在真空下乾燥，提供標題化合物，為黃褐色固體(A-3，75克)。步驟4:3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲咮-2-基-2，2-二甲基-丙酸乙酯將甲苯(800毫升)與HOAc(400毫升)中的A-3(75克)、5-(叔丁基硫基)-2,2-二甲基-4-氧代-戊酸乙酯(根據1994年2月22日頒予的美國專利5,288,743中所述的程序製成；64克)、NaOAc(40克)於室溫下攪拌3天。將混合物倒入水中，並以固體Na2CO3使其呈鹼性。將混合物以EtOAc(x3)萃取，然後以水(x2)、鹽水洗滌，脫水乾燥(MgS04),過濾，及濃縮，而得深紅黑色油。母液的管柱層析(裝填在己烷中的矽膠；以己烷洗脫，然後己烷-EtOAc9:l上升至4:1),獲得68克標題化合物(A-4),為黃色固體。步驟5:3-[3-叔丁基疏基-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-苄基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基-2，2-二曱基-丙酸乙酯使3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸乙酯(A-4;20.0克，45.4毫摩爾)溶於DMF(150毫升)中，並於N2下冷卻至-10。C。分次添加氫^[匕鈉(在礦油中的60%分散液；2.0克，50.0毫摩爾)，並將反應物於-10。C下攪拌45分鐘，直到泡沫物已消失為止。於此深褐帶紅色溶液中，逐滴添加DMF中的甲烷磺酸4-(6-甲氧基』比啶-3-基)』尺酯(Int-72;16.0克，54.5毫摩爾)。然後將反應物在-10。C下攪拌l小時，並使其慢慢溫熱至室溫。於16小時後，LCMS確認產物的形成。以飽和NH4Cl使反應淬滅，並以曱基叔丁基醚(MTBE)與水稀釋。將水相以MTBE萃取兩次。使合併的有機層以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，且使粗產物借管柱層析純化，而得所要的產物(A-5)。步驟6:3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-p比啶-3-基)-節基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基-2，2-二曱基-丙酸使A畫5(21.5克，33.7毫摩爾)溶於THF(100毫升)與MeOH(100毫升)中，並攪拌，直到其變成透明溶液為止。添加3NLiOH水溶液(56毫升，168.5毫摩爾)，並使反應物於80。C下回流2小時。LCMS確認產物的形成，故使反應物冷卻至室溫，並於EtOAc與水之間分配。將水溶液的pH值以10%HCl調整至pH1,並以EtOAc萃取水相三次。將合併的有機層以水洗滌，以MgS04脫水千燥，過濾，及濃縮，而得所要的自由態酸(A-6)。化合物l-2、化合物2-19、化合物2-21、化合物2-35、化合物2-62、化合物2-89、化合物2-195、化合物2-196、化合物2-206、化合物3-l、化合物3-2、化合物3-3、化合物3-4、化合物3-5及化合物4-l的質譜數據是示於表l-4中。注關於化合物l-2，是不進行步驟6。關於化合物2-62，是在步驟6後，使前體中的6-甲氧基-處啶-3-基以氬氧化鉀水解，獲得最後產物中的6-羥基-p比啶-3-基。關於化合物2-89,是在步驟6期間，也使前體中的5-氟基噻唑基水解，獲得最後產物中的5-甲氧基噻唑基。關於化合物2-195,是在步驟5後，按實施例5步驟2中所述，進行Suzuki交叉偶合反應，獲得化合物A-5b。關於化合物2-196,是在步驟5後，按實施例5步驟2中所述，進行Suzuki交叉偶合反應，獲得化合物A-5b。關於化合物3-l，是在步驟5後，按實施例5步驟2中所述，進行Suzuki交叉偶合反應，獲得化合物A-5b。關於化合物3-2,是在步驟5後，按實施例5步驟2中所述，進行Suzuki交叉偶合反應，獲得化合物A-5b。關於化合物3-3，是在步驟5後，按實施例5步驟2中所述，進行Suzuki交叉偶合反應，獲得化合物A-5b。關於化合物3-4，是在步驟5後，按實施例5步驟2中所述，進行Suzuki交叉偶合反應，獲得化合物A-5b。關於化合物3-5,是在步驟5後，按實施例5步驟2中所述，進行Suzuki交叉偶合反應，獲得化合物A-5b。關於化合物4-l，i)在步驟l期間，使用l-(4-異丙基苯基)肼代替4-甲氧苯基肼，並使用l-碘基-4-溴基曱苯代替氯化4-氯基B尺，n)不進行步驟3與4;將得自步驟2(C-2)的產物直接使用於步驟5中，iii)於步驟5中的水解作用後，按實施例5步驟2中所述，進行Suzuki交叉偶合反應，獲得最後化合物。反應式B:X=Br或B(OH):實施例2:化合物l-4、化合物l-5及化合物l-6的製備化合物l-4、化合物1-5及化合物1-6是如反應式B中所概述製成。反應式B中所示反應條件的詳細說明實例，是描述關於l-[3-叔丁基硫基小(4-氯-千基)-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇的合成。步驟l:4-叔丁基硫基-3-氧代-丁酸乙酯使4-氯基乙醯醋酸乙酯(7.5毫升，51.9毫摩爾)、2-甲基-2-丙烷硫醇(5.6毫升，49.7毫摩爾)、三乙胺(10.8毫升，77.4毫摩爾)及催化用四丁基溴化銨溶於THF(250毫升)中，並在室溫下攪拌過夜。添加矽膠，並使混合物濃縮，且以矽膠充填柱過濾，以獲得所要的產物(B-1),使用的而無需進一步純化。步驟2:(3-叔丁基硫基-5-甲氧基-lH-巧l哚-2-基)-醋酸乙酯使4-曱氧苯基肼鹽酸鹽(7.7克，44.1毫摩爾)與B-1(7.4克，33.9毫摩爾)溶於2-丙醇(150毫升)中，並加熱至回流，歷經24小時。4吏反應混合物濃縮，並於EtOAc與飽和NaHCO3水溶液之間分配。以EtOAc萃取水層，並將合併的有機層以鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上純化(在己烷中的0至30%EtOAc),而得所要的產物(B-2)。步驟3:(3-叔丁基硫基-5-羥基-lH-p引咮-2-基)-醋酸乙酯於0。C下，使氯化鋁(7.5克，56.0毫摩爾)懸浮於叔丁基硫醇(21毫升，186,7毫摩爾)中。將B-2(6,0克，18.7毫摩爾)添加於CH2Cl2(21毫升)中，並使反應物溫熱至室溫。於2小時後，借TLC分析得知反應已完成，故將溶液倒入水中，並以10%HC1水溶液酸化。將水層以EtOAc萃取三次，使合併的有機物質以MgS04脫水乾燥，過濾，並濃縮，而得所要的產物(B-3)。步驟4:3-叔丁基硫基-2-(2-羥基-2-甲基-丙基)-lH-巧l咪-5-醇使B-3(2.2克，7.0毫摩爾)溶於THF(70毫升)中，並冷卻至0。C。逐滴添加氯化曱基鎂(3M;14毫升，42.0毫摩爾)，並將反應物在室溫下攪拌l小時。以NH4Cl水溶液使反應淬滅，並以EtOAc萃取。使合併的有機層以MgS04脫水乾燥，過濾，濃縮，並於矽膠上純化，而得所要的產物(B-4)。步驟5:l-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基-2-曱基-丙隱2誦醇於DMF(6毫升)中的B-4(0.18克,0.61毫摩爾)內，添加碳酸銫(1.0克，3.1毫摩爾)。將反應物在室溫下攪拌30分鐘，然後添加2-氯基曱基吡啶鹽酸鹽(0.11克，0.67毫摩爾)與碘化四丁基銨(0.05克，0.13毫摩爾)，並將反應物在室溫下再攪拌16小時。使反應物於水與乙醚之間分配，並將水層以乙醚萃取。將合併的有機層以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上純化，而得所要的產物(B-5)。步驟6:l國[3-叔丁基硫基-l國(4畫氯-千基)隱5國(吡啶-2曙基甲氧基)隱lH-p引咮畫2畫基_2-甲基-丙-2-醇於DMF(3毫升)中的B-5(0.05克，0.13毫摩爾)內,添加碳酸銫(0.21克，0.65毫摩爾)。將反應物在室溫下攪拌30分鐘，然後添加1-氯基-4-氯基甲苯(0.(B克，0.20毫摩爾)與碘化四丁基銨(0.05克，0.13毫摩爾)，並將反應物於室溫下攪拌過夜。使反應物於水與EtOAc之間分配，並以EtOAc萃取水層。將合併的有才幾物質以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，並於矽膠上純化(EtOAc:己烷梯度液)，而得所要的化合物(B-6)。化合物l-4、化合物l-5及化合物l-6的質譜數據是示於表l-4中。注關於化合物l-4、化合物1-5及化合物1-6,是在步驟6後，按實施例5步驟2中所述，進行Suzuki交叉偶合反應，獲得化合物B-6b。反應式C:實施例3(X=CI):(S)-2-3-叔丁基硫基-2-(2-羧基-2-甲基-丙基)-l-(4-氯-爺基)-lH-吲哚-5-基氧基曱基卜四氫吡咯-l-羧酸叔-丁酯步驟l:]\-(4-氯-節基)-]\-(4-甲氧基-苯基)-肼鹽酸鹽將4-曱氧苯基肼鹽酸鹽(10.0克，57.3毫摩爾)、4-氯千基氯(9.2克，57.2毫摩爾)、四丁基溴化銨(3.7克，11.5毫摩爾)及二異丙基乙胺(20毫升，115毫摩爾)在CH2Cl2(250毫升)中的溶液於室溫下攪拌數天。將反應混合物以水稀釋，並使有機層以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物溶於曱苯(200毫升)與乙醚(100毫升)中，並在0。C下，添加l當量的二氧六環中的4NHC1。將混合物於室溫下攪拌2小時，然後蒸發至幹，而得所要的產物(C-1;X=C1)，為紫色固體。步驟2:3-[l-(4-氯-爺基)-3-叔丁基硫基-5-甲氧基-lH-P引哚-2-基-2，2-二甲基-丙酸乙酯將甲苯(120毫升)與HOAc(66毫升)中的C-1(~16克，57.3亳摩爾)、5-(叔丁基硫基)-2,2-二甲基-4-氧代-戊酸乙S旨(根據1994年2月22日頒予的美國專利5,288,743中所述的程序製成；14.8克，57.3毫摩爾)、NaOAc(5.2克)，於室溫下，在黑暗中攪拌5天。使混合物於EtOAc與水之間分配，並將有機層與固體NaHC03—起攪拌，過濾，及蒸發。使殘留物於矽膠上純化(在己烷中的0至55。/。CH2Cl2),並使已單離的產物自己烷再結晶，而得所要的產物(C-2;X=C1)。步驟3:3-[l-(4-氯-節基)-3-叔丁基硫基-5-羥基-lH-吲哚-2-基-2，2-二甲基-丙酸乙酯使氯化鋁(0.820克，6.15毫摩爾)懸浮於叔丁基硫醇(1.8毫升，16毫摩爾)中，並冷卻至0。C。將C-2(1,0克，2.0毫摩爾)添加於CH2Cl2(2.4毫升)中，並使反應物溫熱至室溫。於3小時後，借TLC分析得知反應已完成，故將溶液以CH2CI2稀釋，並以10。/。經水冷HC1水溶液洗滌。將水層以CH2Cl2萃取三次，使合併的有機物質以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得所要的產物(C-3;X=C1),為無色泡沫物。步驟4:(8)-2-[3-叔丁基硫基-1-(4-氯-節基)-2-(2-乙氧羰基-2-甲基-丙基)-lH-吲哚-5-基氧基曱基]-四氫吡咯-l-羧酸叔丁酯於DMF(2.5毫升)中的3-[l-(4-氯-千基)-3-叔丁基硫基-5-羥基-lH-吲咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸乙酯(C-3;0.5克，1.05毫摩爾)內，添加N-BOC-(S)-2-(曱苯-4-磺醯氧基曱基)四氫吡咯(0.39克，1.IO亳摩爾)與Cs2CO3(0.69克，2.1毫摩爾)。將反應物在45。C下攪拌2小時，然後添加催化用硤化鉀，並將反應物加熱至60。C過夜。將反應混合物以EtOAc稀釋，以水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。4吏殘留物於珪月交上純化(在己烷中的0至15Q/oEtOAc),而得所要的產物(C-4;X=C1)。步驟5:(S)-2-3-叔丁基硫基-2-(2-羧基-2-曱基-丙基)-l-(4-氯-爺基)-lH-吲哚-5-基氧基甲基-四氳吡咯-l-羧酸叔-丁酯(l-l)使得自步驟4的酯(0.16克，0.26毫摩爾)溶於MeOH(l毫升)、THF(1毫升)及水(l毫升)中。添加氫氧化鋰(0.6克，1.43毫摩爾)，並將反應物加熱12小時，直到沒有起始物質被TLC分析觀察到為止。將反應物以水稀釋，以檸檬酸酸化至pH5，並以EtOAc萃取。將合併的有機層以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上純化(在己烷中的0至40。/oEtOAc),而得所要的產物(C-5;X=C1)。反應式D:實施例4:化合物2-23、化合物2-24、化合物2-31、化合物2-32、化合物2-33、化合物2-76、化合物2-77、化合物2-78、化合物2-79、化合物2-80、化合物2-81、化合物2-82、化合物2-84、化合物2-85、化合物2-99、化合物2-100、化合物2-101、化合物2-104、化合物2-108、化合物2-122、化合物2--135、化合物2-141、化合物2-■148、化合物2--149、化合物2-150、化合物2-■151、化合物2-■156、化合物2-■183、化合物2-■184、化合物2-.188、化合物2-■189、化合物2-l卯、化合物2--191、化合物2-192、化合物2--193、化合物2-■197、化合物2--198、化合物2-,199、化合物2-.200、化合物2--201、化合物2-■202、化合物2-■203、化合物2-■204、化合物2-■205、化合物2-■207、2陽209、化合物2--210、化合物2--211、化合物2-212、化合物2-■213、化合物2-214、化合物2-■215、化合物2-■216、化合物2-217、化合物2-.218、化合物2-219、化合物2--220、化合物2-221、化合物2-222、化合物2-■223、化合物2-224、化合物2-225、化合物2--226、化合物2-227、化合物2-■228、化合物2-229、化合物2--230、化合物2--231、化合物2-232、化合物2-233、化合物2-234及化合物4-2的製備化合物2-23、化合物2-24、化合物2-31、化合物2-32、化合物2-33、化合物2-76、化合物2-77、化合物2-78、化合物2-79、化合物2-80、化合物2-81、化合物2-82、化合物2-84、化合物2-85、化合物2-99、化合物2-100、化合物2-101、化合物2-104、化合物2-108、化合物2-122、化合物2--135、化合物2--141、化合物2--148、化合物2-149、化合物2--150、化合物2--151、化合物2--156、化合物2--183、化合物2-184、化合物2--188、化合物2--189、化合物2--190、化合物2--191、化合物2-192、化合物2--193、化合物2--197、化合物2--198、化合物2--199、化合物2-200、化合物2--201、化合物2--202、化合物2--203、化合物2--204、化合物2-205;化合物2--207、化合物2-■208、化合物2--209、化合物2--210、化合物2-211、化合物2--212、化合物2--213、化合物2--214、化合物2--215、化合物2-216、化合物2--217、化合物2-■218、化合物2-.219、化合物2-■220、化合物2-221、化合物2--222、化合物2--223、化合物2-■224、化合物2--225、化合物2-226、化合物2-.227、化合物2-■228、化合物2-■229、化合物2--230、化合物2-231、化合物2--232、化合物2-■233、化合物2-234及化合物4-2是如反應式D中所示製成。反應式D中所示反應條件的詳細說明實例，是描述關於3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-l-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-141)的合成。步驟l:3-{3-叔丁基硫基-5-羥基-1-[4-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2二氧硼戊環-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯使得自實施例3步驟3的酚(C-3，X=Br;35.0克，67.5毫摩爾)、雙(品吶可基)二硼(Combi畫Blocks;25.0克，98.4毫摩爾)及KOAc(19.9克，209.1毫摩爾)溶於1,4-二氧六環(350毫升)中，並以N2脫氣，歷經30分鐘。添加PdCl2dppf(2J克，3.1毫摩爾)，並使反應混合物以N2再脫氣30分鐘。將反應物在85。C下加熱過夜。使反應混合物於水與EtOAc之間分配，將水層以EtOAc萃取三次，將合併的有機層以水、鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質於矽膠上純化(在己烷中的15。/。EtOAc)，而得所要的產物(D-l,33.5克)。步驟2:3-(3國叔丁基疏基陽5陽羥基陽l-[4誦(6國曱氧基陽p比啶畫3國基)陽節基]國lH隱吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯使D-1(25.34克，44.8毫摩爾)、5-溴基-2-甲氧基吡啶(Combi-Blocks;10.9克，70.3毫摩爾)及K2C03(15.5克,112.1毫摩爾)溶於DME(300毫升)與水(150毫升)中，並以N2脫氣30分鐘。添加Pd(PPh3)4(1.6克，1.4毫摩爾)，並^f吏反應混合物以N2再脫氣15分4中。將溶液加熱至80。C過4支，然後冷卻至室溫，並以EtOAc與水稀釋。以EtOAc萃取水層3次，將合併的有才幾層以水、鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。〗吏粗製物質於矽膠上純化(在己烷中的0至8。/oEtOAc),而得所要的產物(D-2，23.7克)。步驟3:3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶一3-基)-千基-lH-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯於MeCN(75毫升)中的3-{3-叔丁基硫基-5-羥基-1-[4-(6-曱氧基-外匕啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二曱基-丙酸乙酯(D-2;6.5克，11.9毫摩爾)內,添加2-溴基曱基-6-氟-喹啉(3.14克，13.1毫摩爾)與Cs2C03(9.7克,29.8毫摩爾)。於LCMS顯示反應已完成後，將反應物在室溫下攪拌過夜。使反應混合物於EtOAc與水之間分配，以EtOAc萃取水層，並將合併的有機層以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上純化(在己烷中的0至25Q/oEtOAc),而得所要的產物(D-3，7.6克)。步驟4:3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-節基卜lH-吲哚-2-基)-2，2-二甲基-丙酸使D-3(6.58克，9.3毫摩爾)溶於MeOH(36毫升)、THF(75毫升)及水(36毫升)中。添加氫氧化鋰(2.42克，57.7毫摩爾)，並將反應物在60。C下加熱6小時，直到沒有起始物質被TLC分析觀察到為止。將反應物以水稀釋，以檸檬酸酸化至pH5，並以EtOAc萃取。將合併的有機層以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物以己烷EtOAc(9:l)研製過夜，並過濾，而得所要的產物(D-4，5.9克)。化合物2-23、化合物2-24、化合物2-31、化合物2-32、化合物2-33、化合物2-76、化合物2-77、化合物2-78、化合物2-79、化合物2-80、化合物2-81、化合物2-82、化合物2-84、化合物2-85、化合物2-99、化合物2-100、化合物2-101、化合物2-104、化合物2-108、化合物2-122、化合物2-135、化合物2-141、化合物2-148、化合物2-149、化合物2-150、化合物2-151、化合物2-156、化合物2-183、化合物2-184、化合物2-188、化合物2-189、化合物2-190、化合物2-191、化合物2-192、化合物2-193、化合物2-197、化合物2-198、化合物2-199、化合物2-200、化合物2-201、化合物2-202、化合物2-203、化合物2-204、化合物2-205、化合物2-207、化合物2-208、化合物2-209、化合物2-210、化合物2-211、化合物2-212、化合物2-213、化合物2-214、化合物2-215及化合物4-2的質譜數據是示於表l-4中。注關於化合物2-33,是在步驟3期間，也使咪唑烷基化，獲得最後產物。關於化合物2-79,是在步驟4期間，也使前體的乙酯水解，獲得最後產物中的酸。關於化合物2-80,是在步驟3後，使前體中的酮以硼氬化鈉還原，獲得最後產物中的醇。關於化合物2-100,是在步驟4期間，也使前體中的6-氟基吡啶基水解，獲得最後產物中的6-曱氧基吡啶基。關於化合物2-104,是在步驟3後，按實施例5步驟2中所述，對前體中的6-溴基吡啶基進行Suzuki交叉偶合反應，獲得最後產物中的6-環丙基p比咬基。關於化合物4-2是不進行步驟3。反應式E:formulaseeoriginaldocumentpage166實施例5:化合物2-30、化合物2-64、化合物2-73、化合物2-87、化合物2-88、化合物2-97、化合物2-107及化合物2-121的製備化合物2-30、化合物2-64、化合物2-73、化合物2-87、化合物2-88、化合物2-97、化合物2-107及化合物2-121是如反應式E中所示製成。反應式E中所示反應條件的詳細說明實例，是描述關於3-[3-叔丁基硫基—1_[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(5-甲基』比啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-73)的合成。步驟l::3-[l-(^溴-千基)J-叔丁基硫基-S-(&氟-喹啉d-基甲氧基)-lH-p引哚-2-基-2，2-二曱基-丙酸乙酯於DMF(2毫升)中的3-[l-(4-溴-千基)-3-叔丁基硫基-5-羥基-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸乙酯(C-3;0.25克，0.48毫摩爾)內，添加2-氯基曱基-5-曱基-p比啶鹽酸鹽(0.13克，0.72毫摩爾)、Cs2CO3(0.39克，1.21毫摩爾)及催化用硤化四丁基銨。於LCMS顯示反應已完成後，將反應物在室溫下攪拌過夜。使反應混合物於EtOAc與水之間分配，以EtOAc萃取水層，並使合併的有機層以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質於矽膠上純化(在己烷中的0至15%EtOAc),而得另外所要的產物(E-l,0.30克)。步驟2:3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-曱氧基-吡吱一2-基)-千基-lH-吲哚-2-基)-2，2-二曱基-丙酸乙酯使E-1(0.06克，0.10毫摩爾)、2-甲氧基-p比啶-5-二羥基硼烷(0.02克，0.14毫摩爾)及K2CO3(0.03克，0.24毫摩爾)溶於DME(l毫升)與水(0.5毫升)中，並以N2脫氣10分鐘。添加Pd(PPh3)4(0.01克，O.Ol毫摩爾)，並使反應混合物以N2再脫氣10分鐘。將溶液加熱至80。C,歷經4小時，然後冷卻至室溫，並以EtOAc與水稀釋。以EtOAc萃取水層3次，將合併的有機層以水、鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。4吏粗製物質於矽膠上純化(在己烷中的0至50。/。EtOAc),而得所要的產物(E-2)。步驟3:3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-2-基)-苄基-lH-吲哚-2-基卜2，2-二甲基-丙酸使E-2(0.22克，0.31毫摩爾)溶於MeOH(0.1毫升)、THF(0.1毫升)及水(0.1毫升)中。添加氫氧化鋰1N水溶液(0.1毫升)，並將反應物在60。C下加熱4小時，直到沒有起始物質被LCMS觀察到為止。將反應物以水與EtOAc稀釋，以檸檬酸酸化至pH5,並以EtOAc萃取。將合併的有機層以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得所要的產物(F-4)。化合物2-30、化合物2-64、化合物2-73、化合物2-87、化合物2-88、化合物2-97、化合物2-107及化合物2-121的質譜數據是示於表中1-4中。注關於化合物2-64,步驟2與3是以相反順序進行。關於化合物2-87,是在步驟3期間，也使前體中的5-氰基吡啶基水解，獲得最後產物中的5-胺甲醯基吡啶基。關於化合物2-88,步驟2與3是以相反順序進行。formulaseeoriginaldocumentpage168反應式F:實施例6:化合物2-l、化合物2-2、化合物2-3、化合物2-4、化合物2-5、化合物2-6、化合物2-7、化合物2-17、化合物2-18、化合物2-20、化合物2-34、化合物2-39、化合物2-41、化合物2-43、化合物2-47、化合物2-55、化合物2-65、化合物2-67、化合物2-68、化合物2-90、化合物2-91、化合物2-92、化合物2-93、化合物2-94、化合物2-95、化合物2-96、化合物2-98、化合物2-102、化合物2-103、化合物2-105、化合物2-106、化合物2-■109、化合物2-■110、化合物2-■111、化合物2-112、化合物2-113、化合物2-■114、化合物2-■115、化合物2--116、化合物2-117、化合物2國118、化合物2--119、化合物2-■120、化合物2--125、化合物2-126、化合物2-127、化合物2-■128、化合物2-,129、化合物2-130、4t合物2-131、化合物2-136、化合物2-■137、化合物2-.138、化合物2-139、化合物2-140、化合物2-142、化合物2-143、化合物2-144、化合物2-145、化合物2-146、化合物2-147、化合物2-157、化合物2-158、化合物2-■159、化合物2-.160、化合物2-161、化合物2-162、化合物2-164、化合物2-■165、化合物2--166、化合物2國167、化合物2-168、化合物2-169、化合物2-■171、化合物2-■172、化合物2-173、化合物2-174、化合物2-175、化合物2-■176、化合物2-■177、化合物2-178、化合物2-179、化合物2-180、化合物2-■181、化合物2-,182、化合物2-185、化合物2-186及化合物2-187的製備化合物2-l、化合物2-2、化合物2-3、化合物2-4、化合物2-5、化合物2-6、化合物2-7、化合物2-17、化合物2-18、化合物2-20、化合物2-34、化合物2-39、化合物2-41、化合物2-43、化合物2-47、化合物2-55、化合物2-65、化合物2-67、化合物2-68、化合物2-90、化合物2-91、化合物2-92、化合物2-93、化合物2-94、化合物2-95、化合物2-96、化合物2-98、化合物2-102、化合物2-103、化合物2-105、化合物2-106、化合物2-109、化合物2-110、化合物2-111、化合物2-112、化合物2-113、4^合物2-114、化合物2-,115、化合物2-,116、化合物2-.117、化合物2-.118、化合物2-119、化合物2--120、化合物2-,125、化合物2-126、化合物2-.127、化合物2-■128、化合物2-■129、化合物2-.130、化合物2-.131、化合物2-.136、化合物2-.137、化合物2-.138、化合物2-.139、化合物2-.140、化合物2-.142、化合物2-143、化合物2-.144、化合物2-■145、化合物2-146、化合物2-.147、化合物2-■157、化合物2-158、化合物2-■159、化合物2-■160、化合物2-.161、化合物2-■162、化合物2-164、化合物2-,165、化合物2-166、化合物2-.167、化合物2-.168、化合物2-169、化合物2-■171、化合物2-.172、化合物2-.173、化合物2-■174、化合物2-.175、化合物2-.176、化合物2-.177、化合物2-178、化合物2-.179、化合物2--180、化合物2-181、化合物2-182、化合物2畫185、化合物2-186及化合物2-187是如反應式F中所示製成。反應式F所示反應條件的詳細說明實例，是描述關於3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-140)的合成。步驟l:3-[l-(4-溴-千基)-3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-lH-。引哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸乙酯於MeCN(25毫升)中的3-[l-(4-溴-千基)-3-叔丁基硫基-5-羥基-lH-吲咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸乙酯(C-3;2.0克，3.9毫摩爾)內，添加2-溴基甲基-6-氟-喹啉(1.0克，4.2毫摩爾)與Cs2C03(2.5克，7.7毫摩爾)。於LCMS顯示反應已完成後，將反應物在室溫下攪拌過夜。使反應混合物於EtOAc與水之間分配，以EtOAc萃取水層，並使合併的有機層以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物在EtOAc:己烷中再結晶，而得所要的產物(F-l,1.9克)。濃縮濾液，並於矽膠上純化(在己烷中的0至15。/。EtOAc)，而得另外的1克F-1。步驟2:3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-l-4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2二氧硼戊環-2-基)-苄基-lH-吲哚-2-基卜2，2-二甲基-丙酸乙酯使F-1(1.0克，1.5毫摩爾)、雙(品吶可基)二硼(Combi-Blocks;l.l克，4.3毫摩爾)及KOAc(0.44克，4.5毫摩爾)溶於1,4-二氧六環(15毫升)中，並在密封容器中以N2脫氣10分鐘。添加PdCl2dppf(0.13克，0.16毫摩爾)，並使反應混合物以N2再脫氣10分鐘。密封容器，並將反應物在95。C下加熱過夜。使反應混合物於水與EtOAc之間分配，以EtOAc萃取水層三次，將合併的有才幾層以水、鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質於矽膠上純化(在己烷中的0至20%EtOAc)，而得所要的產物(F畫2)。步驟3:3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-2-基)-爺基]-lH-吲哚-2-基卜2，2-二甲基-丙酸乙酯使F畫2(0.25克,0.35毫摩爾)、2-溴基-6-甲氧基吡啶(0.09克,0.48毫摩爾)及K2CO3(O.i5克，1.05毫摩爾)溶於DME(3.5毫升)與水(1.8毫升)中，並以N2脫氣10分鐘。添加Pd(PPh3)4(0.06克，0.05毫摩爾)，並使反應混合物以N2再脫氣10分鐘。將溶液加熱至85。C,歷經4小時，然後冷卻至室溫，並以EtOAc與水稀釋。以EtOAc萃取水層3次，將合併的有機層以水、鹽水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質於矽膠上純化(在己烷中的0至25。/oEtOAc),而得所要的產物(F-3)。步驟4:3-{3-叔丁基疏基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-4-(6-甲氧基-吡啶一2-基)-千基-lH-吲哚-2-基卜2，2-二甲基-丙酸使F陽3(0.22克，0.31毫摩爾)溶於MeOH(1.5毫升)、THF(3毫升)及水(1.5毫升)中。添加氫氧化鋰(0.08克，1.9毫摩爾)，並將反應物在60。C下加熱3.5小時，直到沒有起始物質被TLC分析觀察到為止。將反應物以水稀釋，以檸檬酸酸化至pH5,並以EtOAc萃取。將合併的有機層以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得所要的產物(F-4)。化合物2-l、化合物2-2、化合物2-3、化合物2-4、化合物2-5、化合物2-6、化合物2-7、化合物2-17、化合物2-18、化合物2-20、化合物2-34、化合物2-39、化合物2-41、化合物2-43、化合物2-47、化合物2-55、化合物2-65、化合物2-67、化合物2-68、化合物2-90、化合物2-91、化合物2-92、化合物2-93、化合物2-94、化合物2-95、化合物2-96、化合物2-98、化合物2-102、化合物2-103、化合物2-105、化合物2-106、化合物2-109、化合物2-110、4匕合物2-111、化合物2-112、化合物2-113、化合物2-114、化合物2-■115、化合物2-■116、化合物2-.117、化合物2-118、化合物2-119、化合物2-,120、化合物2-.125、化合物2-■126、化合物2-127、化合物2-128、化合物2-129、化合物2-.130、化合物2-,131、化合物2-136、化合物2-137、化合物2-,138、化合物2-139、化合物2-140、化合物2-142、化合物2-143、化合物2-.144、化合物2-■145、化合物2-■146、化合物2-147、^tt:合物2-157、化合物2-.158、化合物2-.159、化合物2-■160、化合物2-161、化合物2-162、化合物2-164、化合物2-.165、化合物2-.166、化合物2-167、化合物2-168、化合物2-169、化合物2-171、化合物2-.172、化合物2-173、化合物2-174、化合物2-175、化合物2-.176、化合物2-.177、化合物2-178、化合物2-179、化合物2-■180、化合物2-181、化合物2-182、,化合物2-185、化合物2-186及化合物2-187的質譜數據是示於表l-4中。注關於化合物2-17,是在步驟4期間，也使前體中的6-甲氧基噠嗪基水解，獲得最後產物中的6-羥基噠溱基。關於化合物2-172,是在步驟2後，使前體中的3-叔丁基硫基以間-氯基過氧苯曱酸氧化，獲得最後產物中的2-甲基丙烷-2-磺醯基。關於化合物2-173，是在步驟2後，使前體中的3-叔丁基硫基部份基團以間-氯基過氧苯曱酸氧化，獲得最後產物中的2-甲基丙烷-2-亞磺醯基部份基團。formulaseeoriginaldocumentpage172實施例7:3-{5-((S)-l-乙醯基-2,3-二氬-lH-"引咮-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-噠溱-3-基)-節基]-lH-吲哚-2-基)-2，2-二甲基-丙酸步驟l:3-P-叔丁基硫基-5-[(S)-l-(2，3-二氬-lH-吲咮-2-基)甲氧基小[4_(6_甲氧基-噠。秦-3-基)-千基-;lH-吲哚-2-基卜2，2-二甲基-丙酸乙酯使(S)-2-(3-叔丁基硫基-2-(2-乙氧羰基-2-甲基-丙基)-l-[4-(6-曱氧基-噠。秦-3-基)-千基]-lH-吲哚-5-基氧基曱基)-2,3-二氬-巧l哚-l-羧酸叔-丁酯(0.23克,0.30毫摩爾)溶於CH2Cl2(1.5毫升)中。添加TFA(1.5毫升)，並將反應物在室溫下攪拌10分鐘，直到沒有起始物質被TLC分析觀察到為止。使溶液在真空中濃縮，並使用此粗產物(G-1),無需進一步純化。步驟2:3-(5-((S)-l-乙醯基-2，3-二氬-lH-吲哚-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱氧基-噠溱-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯使G-1(0.30毫摩爾)溶於CH2Cl2(l毫升)中。添加二異丙基乙胺(0.5毫升)，接著為醋酸酐(33微升，0.35毫摩爾)，並將反應物在室溫下攪拌，直到沒有起始物質糹皮LCMS見察到為止。將反應物以CH2CI2與MeOH稀釋，濃縮，再溶解於CH2Cl2中，並以水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上純化，而得所要的產物(G-2)。步驟3:3-(5-((S)-l-乙醯基-2，3-二氫-lH-吲咮-2-基曱氧基)-3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-噠嗓-3-基)-卡基-lH-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸使G-2(0.05克，0.07毫摩爾)溶於MeOH(0.5毫升)、THF(0.5毫升)及水(0.5毫升)中。添加氫氧化鋰(0.03克，0.7毫摩爾)，並將反應物在60。C下加熱6小時，直到沒有起始物質被TLC分析觀察到為止。將反應物以水稀釋，以檸檬酸酸化至pH5,並以EtOAc萃取。將合併的有機層以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上純化，而得所要的產物(G-3)。formulaseeoriginaldocumentpage173反應式H:實施例8:化合物2-8、化合物2-9、化合物2-10、化合物2-11、化合物2-12、化合物2-13、化合物2-14、化合物2-15、化合物2-16、化合物2-22、化合物2-25、化合物2-26、化合物2-27、化合物2-28、化合物2-29、化合物2-123、化合物2-124;化合物2-132、化合物2-133、化合物2-134、化合物2-163、化合物2-170及化合物2-194的製備化合物2-8、化合物2-9、化合物2-10、化合物2-11、化合物2-12、化合物2-13、化合物2-14、化合物2-15、化合物2-16、化合物2-22、化合物2-25、化合物2-26、化合物2-27、化合物2-28、化合物2-29、化合物2-123、化合物2-124;化合物2-132、化合物2-133、化合物2-134、化合物2-163、化合物2-170及化合物2-194是如反應式H中所示製成。反應式H中所示反應條件的詳細說明實例，是描述關於3-{5-(苯並噻唑-2-基甲氧基)-3-環丁基甲基小[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-124)的合成。步驟h3-{5-(苯並噻唑-2-基甲氧基)-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-lH-吲咮-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯使氯化鋁(0.18克，1.3毫摩爾)懸浮於CH2Cl2(l毫升)中，並在室溫下慢慢添加水(19微升，l.O毫摩爾)。將混合物攪拌5分鐘，然後冷卻至(TC。將3-{5-(苯並噻唑-2-基曱氧基)-3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱氧基-他啶_3-基)-節基]-111-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸乙酯(0.12克，0.17毫摩爾)添加至CH2Cl2(l毫升)中，並將反應物於室溫下攪拌2小時。一旦沒有起始物質被tlc觀察到，即添加水，並以CH2CI2萃取混合物。將合併的有機層以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物純化，獲得所要的產物(H-1)。步驟2:3-{5-(苯並噻唑-2-基甲氧基)-3-環丁烷羰基-1-4-(6-甲氧基-吡啶國3國基)國節基卜lH曙吲哚畫2畫基卜2,2-二甲基-丙酸乙酯於二氯乙烷(5毫升)中的H-1(O.IO克，0.17毫摩爾)內，添加環丁烷氯化碳醯(57微升，0.50毫摩爾)與氯化鋁(0.09克，0.66毫摩爾)。將反應物於N2下加熱1.5小時，然後冷卻至室溫，並以々包和鉀鈉酒石酸鹽水溶液使反應淬滅。以EtOAc萃取混合物，並使合併的有機層以MgSO4脫水乾燥，過濾，濃縮，及於矽膠上純化，而得所要的產物(H-2)。步驟3:3-{5-(苯並噻唑-2-基曱氧基)-3-環丁基甲基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基-lH-吲哚-2-基}-2，2-二甲基-丙酸乙酯使H-2(0.05克，0,08毫摩爾)懸浮於CH2Cl2中，並將硼氫化鈉(0.03克，0.8毫摩爾)逐滴添加至TFA(l毫升)與CH2Cl2(l毫升)中。將混合物於室溫下攪拌4小時，然後，以水使反應淬滅，並以固體NaOH顆粒鹼化。以CH2CI2萃取混合物，並使合併的有機物質以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物於矽膠上純化，而得所要的產物(H-3)。步驟4:3-{5-(苯並噻唑-2-基甲氧基)-3-環丁基甲基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-爺基]-lH-吲哚-2-基卜2，2-二甲基-丙酸使H-3(0.03克，0.04毫摩爾)溶於MeOH(0.5毫升)與THF(0.5毫升)中。添加鋰氫氧化物水溶液(1N,0.5毫升)，並將反應物在6(TC下加熱4小時，直到沒有起始物質^皮LCMS)C察到為止。將反應物以水稀釋，以檸檬酸酸化至pH5，並以EtOAc萃取。將合併的有機層以水洗滌，以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得所要的產物(H-4)。化合物2-8、化合物2-9、化合物2-10、化合物2-11、化合物2-12、化合物2-13、化合物2-14、化合物2-15、化合物2-16、化合物2-22、化合物2-25、化合物2-26、化合物2-27、化合物2-28、化合物2-29、化合物2-123、化合物2-124、化合物2-132、化合物2-133、化合物2-134、化合物2-163、化合物2-170及化合物2-194的質譜數據是示於表l-4中。注關於化合物2-8是僅進行步驟l、2及4。關於化合物2-9是僅進行步驟1與4。關於化合物2-10是僅進行步驟l、2及4。關於化合物2-ll是僅進行步驟l與4。關於化合物2-12是僅進行步驟l、2及4。關於化合物2-15是僅進行步驟l、2及4。關於化合物2-16是僅進行步驟l、2及4。關於化合物2-25是僅進行步驟1與4。關於化合物2-26是僅進行步驟l、2及4。關於化合物2-27是僅進行步驟1與4。關於化合物2-28是僅進行步驟l、2及4。關於化合物2-123是僅進行步驟l、2及4。反應式I:formulaseeoriginaldocumentpage175實施例9:化合物l-l、化合物l-3、化合物l-7、化合物l-8、化合物l-9、化合物I-IO、化合物l-ll、化合物1-12、化合物1-13、化合物1-14及化合物1-15的製備化合物l-l、化合物l-3、化合物l-7、化合物l-8、化合物l-9、化合物I-IO、化合物l-ll、化合物1-12、化合物1-13、化合物1-14及化合物1-15是如反應式I中所相剋述製成。反應式H中所示反應條件的詳細說明實例，是描述關於3-[3-叔丁基硫基-1-(4-氯-千基)-5-異丙基-1H-吲哚-2-基]-N-(2-羥基-乙基)-2,2-二曱基-丙醯胺的合成。步驟l:3-[3-叔丁基硫基-l-(4-氯-節基)-5-異丙基-lH-吲哚-2-基-2，2-二甲基-氯化丙醯在已懸浮於012(:12(5毫升)中的3-[3-叔丁基硫基-1-(4-氯-苄基)-5-異丙基-lH-吲咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(根據1992年1月14日頒予的美國專利5,081,138中所述的程序製成；0.25克，0.53毫摩爾)內，添加氯化草醯(48微升，0.56毫摩爾)與催化用DMF。將反應物在室溫下攪拌3小時，然後濃縮，獲得I-l,使用的而無需進一步純化。步驟2:3-[3-叔丁基硫基-l-(4-氯-節基)-5-異丙基-lH-p引哚-2-基]-N-(2-羥基-乙基)-2，2-二甲基-丙醯胺於CH2CI2中的I-I(0.18毫摩爾)內，添加三乙胺(0.1毫升，0J0毫摩爾)與2-胺基乙醇(10微升，0.19毫摩爾)。將反應物在室溫下攪拌2天，然後濃縮，並於矽膠上(EtOAc:己烷梯度液)純化，而得所要的產物(I-2)。步驟3:5-{4-[3-叔丁基硫基-2-(2,2-二曱基-丙基)-5-(吡啶-2-基曱氧基)-吲哚-l-基曱基]-苯基Hl，3，4]p惡二唑-2-基胺於DMF(l毫升)中的4-[3-叔丁基硫基-2-(2,2-二曱基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-1-基甲基]-苯甲酸醯肼(0.05克，O.IO毫摩爾)內，添加C-(二-咪唑-l-基)-亞甲基胺(0.08克，0.50毫摩爾)，並將反應物於85。C下加熱3小時。使混合物冷卻至室溫，並於水與EtOAc之間分配。以EtOAc萃取水層，並使合併的有機層以MgS04脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物於矽膠上(EtOAc:己烷梯度液)純化，而得所要的產物。化合物l-l、化合物l-7、化合物l-8、化合物l-9、化合物I-IO、化合物l-ll、化合物1-12、化合物l-13及化合物l-14的質譜數據是示於表l-4中。化合物1-3的NMR數據是示於下文。注關於化合物l-3，！HNMR(CDCl3)S8,6(d,1H),8.31(d,1H),7.70(m,2H),7.57(d,1H),7.38(d，2H),7.32(d,1H),7.20(m,1H)，7.08(d,1H),6.80(m,4H),5.41(s,2H),5.27(s,2H),3.96(t,5H),3.57(t,2H),3.27(s,2H),1.57-1.20(m,23H).關於化合物1-7,是在步驟3期間，利用原甲酸三乙酯，使醯肼I-2轉化成1,3,4^惡二唑-2-基1-3。關於化合物l-8，i)醯肼I-2是直接制自酯1-4,11)在步驟3期間，利用原甲酸三乙酯，使醯肼I-2轉化成l,3,4-"惡二唑-2-基I-3。關於化合物1-9,i)醯肼I-2是直接制自酯1-4,ii)在步驟3期間，利用溴化氰與碳酸氫鈉，使醯肼I-2轉化成l,3,4-喵二唑-2-基胺I-3。關於化合物1-14，是在步驟3期間，利用C-(二-咪唑-l-基)-亞曱基胺，使醯肼I-2轉化成1,3,4-嚅二唑-2-基胺1-3。實施例10:FLAP結合檢測此種FLAP結合檢測的非限制性實施例是如下述使裝填人類多形核細胞的丸粒(1.8x109個細胞)(生物學特用品公司)再懸浮、溶解，並按所述製備100,000克細胞膜(Charleson等人Mo/.屍/zwmaco/,41,873-879,1992)。4吏100,000克粒化細胞膜再懸浮於Tris國Tween檢測緩衝液(100mMTrisHC1pH7,4,140mMNaCl,2mMEDTA,0.5mMDTT,5%甘油，0.05%Tween20)中，產生50-100孩￡克/毫升的蛋白質濃度。將10微升細胞膜懸浮液添加至96井微孔板、78微升Tris-Tween緩衝劑、10微升311MK886或3113-[5-(吡啶-2-基曱氧基)-3-叔丁基硫基-l-節基-吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸(或1251MK591衍生物，Eggler等人丄a6e〃e(iCow/owwcfeawc/W"(iz'o/7/zarm"cew/7ca/s,1994,vXXXIV,1147)中，至~30,000cpm,2孩t升抑制劑，並在室溫下培養30分鐘。將100微升水冷洗滌緩衝劑添加至培養混合物中。然後，將板過濾，並以200微升水冷Tris-Tween緩衝劑洗滌3x，將閃爍底部密封。添加100微升閃爍體，振蕩15分鐘，然後在T叩Count中計算。測定專一性結合，其是被定義為於10pMMK886存在下，總放射性結合減去非專一性結合。IC50是使用藥物滴定曲線的GraphPadPrism分析測定。實施例ll:人類血液LTB4抑制檢測此種人類血液LTB4抑制檢測的非限制性實施例是如下述將血液自同意人類志願的抽出至經肝磷脂化試管中，並將125微升液份添加至含有2.5微升50%DMSO(媒劑)或2.5微升50%DMSO中的藥物的井中。將試樣在37。C下培養15分鐘。添加2微升鈣離子載體A23817(就在檢測之前，將50mMDMSO儲備液在Hanks平^f鹽溶液(Invitrogen)中稀釋至1.25mM),將溶液混合，並在37。C下培養30分鐘。使試樣於4。C下，在l,000rpm(200x克)下離心10分鐘，移除血漿，並使用ELISA(檢測設計)檢測l:100稀釋液的LTB4濃度。達成媒劑LTB4的50。/。抑制的藥物濃度(IC50)，是通過％抑制對log藥物濃度的非線性回歸(GraphPadPrism)測定。實施例12:大白鼠腹膜發炎與水腫檢測此種大白鼠腹膜發炎與水胂檢測的非限制性實施例是如下述白三烯素生物合成抑制劑的活體內功效，是使用腹膜發炎的大白鼠模式評估。使雄性史泊格多利(Spmgue-Dawley)大白鼠(體重200-300克)接受3毫升含有酵母聚糖(5毫克/毫升)的鹽水的單次腹膜腔內(i.p.)注射，接著立即為伊文斯藍染料(2毫升1.5。/。溶液)的靜脈內(i.v.)注射。在酵母聚糖注射前的2至4小時，化合物是以經口方式給藥(3毫升/千克，在0.5%甲基纖維素媒劑中)。於酵母聚糖注射後一至二小時，使大白鼠安樂死，並將腹膜腔以10毫升磷酸鹽緩衝的鹽水溶液(PBS)衝洗。使所形成的流體在1,200rpm下離心10分鐘。血管水腫是通過定量伊文斯藍染料在上層清液中的量，使用分光光度計(吸光率610毫微米)評估。在上層清液中的LTB4與半胱胺醯基白三烯素濃度是通過ELISA測定。達成血漿滲漏(伊文斯藍染料)的50%抑制與腹膜LTB4及半胱胺醯基白三烯素的抑制的藥物濃度，可通過Q/o抑制對log藥物濃度的非線性回歸(GraphPadPrism)計算而得。實施例13:人類白血球抑制檢測人類白血球抑制檢測的的非限制性實施例是如下述將血液自同意人類志願的抽出至肝磷脂化管件中，並添加等體積的3%葡聚醣、0.9%鹽水。於紅血球沉降後，進行其餘紅血球的^氐滲性溶胞作用，並使白血球在1000rpm下沉降。使丸粒於1.25x105個細胞/毫升下再懸浮，並分成數液份至含有2.5微升20%DMSO(媒劑)或2.5微升200/DMSO中的藥物的井中。將試樣在37。C下培養5分鐘，並添加2微升鈣離子載體A23817(就在檢測之前，將50mMDMSO儲備液於Hanks平衡鹽溶液(Invitrogen)中稀釋至1.25mM),將溶液混合，並在37。C下培養30分鐘J吏試樣於4。C下，在l,OOOrpm(200x克)下離心10分鐘，移除血漿，並使用ELISA(檢測設計)檢測l:4稀釋液的LTB4濃度。達成媒劑LTB4的50%抑制的藥物濃度(IC50)，是通過％抑制對log藥物濃度的非線性回歸(GraphPadPrism)測定。在表1-4中所呈現的化合物是以此項檢測具有1nM至5iLiM的^r測ii。實施例14:醫藥《且合物實施例14a:非經腸組合物為製備適合借注射用藥的非經腸醫藥組合物，使100毫克任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物的水溶性鹽，溶於DMSO中，然後與10毫升0.9%無菌鹽水混合。將混合物併入適合借注射用藥的劑量單位形式中。實施例14b:口服組合物為製備供口服傳輸的醫藥組合物，將100毫克任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與750毫克澱粉混合。將混合物併入口服劑量單位中，比如硬明膠膠嚢，其是適用於口服用藥。實施例14c:舌下(硬質片劑)組合物為製備供面頰傳輸的醫藥組合物，比如硬質片劑，將100毫克任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與420毫克粉末狀糖混合，其是與1.6毫升淡玉米糖漿、2.4毫升蒸餾水及0.42毫升薄荷萃液混合。將混合物溫和地摻合，並倒入才莫具中，以形成適用於面頰用藥的片劑。實施例14d:吸入組合物為製備供吸入傳輸的醫藥組合物，將20亳克任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與50毫克無水檸檬酸及100毫升0.9Q/。氯化鈉溶液混合。將混合物併入吸入傳輸單元中，比如霧化罐，其是適用於吸入用藥。實施例14e:直腸凝膠組合物為製備供直腸傳輸的醫藥組合物，將100亳克任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與2.5克甲基纖維素(1500mPa)、IOO毫克對羥基苯甲酸曱酯、5克甘油及100毫升純水混合。然後，將所形成的凝膠混合物併入直腸傳輸單元中，比如注射器，其是適用於直腸用藥。實施例14f:局部凝l交組合物為製備醫藥局部凝膠組合物，將100毫克任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與1.75克羥丙基纖維素、IO毫升丙二醇、IO毫升肉豆蔻酸異丙酯及100毫升經純化的醇USP混合。然後，將所形成的凝膠混合物併入容器中，比如管件，其是適用於局部用藥。實施例14g:眼用溶液組合物為製備醫藥眼用溶液組合物，將100毫克任何式(G)、式(G-I)或式(G-II)化合物與100毫升純水中的0.9克NaCl混合，並使用0.2微米濾器過濾。然後，將所形成的等張溶液併入眼用傳輸單元中，比如眼藥水容器，其是適用於眼部用藥。本文中所述的實施例與具體實施例是僅供說明目的用，而對熟練技術人員所建議的各種修正或改變，應被包含在本申請及所附的權利要求範圍的精神與條款內，所有於本文中引用的刊物、專利及專利申請案，均據此針對所有目的並於本文供參考。權利要求1.一種具有式(G)結構的化合物其中，Z是選自[C(R1)2]m[C(R2)2]n、[C(R2)2]n[C(R1)2]mO、O[C(R1)2]m[C(R2)2]n、[C(R2)2]nO[C(R1)2]n或[C(R1)2]nO[C(R2)2]n，其中各R1是獨立為H、CF3或任選地經取代的低碳烷基，且在相同碳上的兩個R1可接合而形成羰基(＝O)；及各R2是獨立為H、OH、OMe、CF3或任選地經取代的低碳烷基，且在相同碳上的兩個R2可接合而形成羰基(＝O)；m為0，1或2；各n是獨立為0，1，2或3；Y為H或-(經取代或未經取代的芳基)；或-(經取代或未經取代的雜芳基)；其中在Y或Z上的各取代基為(LSRS)j，其中各LS是獨立選自一個鍵結、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、S(＝O)2NH-、-NHS(＝O)2、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、經取代或未經取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、-C1-C6氟烷基、經取代或未經取代的雜芳基、經取代或未經取代的芳基或經取代或未經取代的雜環；且各RS是獨立選自H、滷素、-N(R4)2、-CN、-NO2、N3、-S(＝O)2NH2、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、-C1-C6氟烷基、經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的雜芳基或經取代或未經取代的雜烷基；其中j為0，1，2，3或4；R6為H、L2-(經取代或未經取代的烷基)、L2-(經取代或未經取代的環烷基)、L2-(經取代或未經取代的烯基)、L2-(經取代或未經取代的環烯基)、L2-(經取代或未經取代的雜環)、L2-(經取代或未經取代的雜芳基)或L2-(經取代或未經取代的芳基)，其中L2為一個鍵結、O、S、-S(＝O)、-S(＝O)2、C(O)、-CH(OH)、-(經取代或未經取代的C1-C6烷基)或-(經取代或未經取代的C2-C6烯基)；R7為L3-X-L4-G1，其中，L3為經取代或未經取代的烷基；X為一個鍵結、O、-C(＝O)、-CR9(OR9)、S、-S(＝O)、-S(＝O)2、-NR9、-NR9C(O)、-C(O)NR9、-NR9C(O)NR9-；L4為一個鍵結或經取代或未經取代的烷基；G1為H、四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、-OR9、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8、-L5-(經取代或未經取代的烷基)、-L5-(經取代或未經取代的烯基)、-L5-(經取代或未經取代的雜芳基)或-L5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或-OC(O)；或G1為W-G5，其中W為經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的雜環或經取代或未經取代的雜芳基，且G5為H、四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8或-S(＝O)2R8；各R8是獨立選自經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、經取代或未經取代的苯基或經取代或未經取代的苄基；各R9是獨立選自H、經取代或未經取代的低碳烷基、經取代或未經取代的低碳環烷基、經取代或未經取代的苯基或經取代或未經取代的苄基；或兩個R9基團可一起形成5-，6-，7-或8-員雜環；或R8與R9可一起形成5-，6-，7-或8-員雜環，及各R10是獨立選自H、-S(＝O)2R8、-S(＝O)2NH2-C(O)R8、-CN、-NO2、雜芳基或雜烷基；R5為H、滷素、經取代或未經取代的C1-C6烷基、經取代或未經取代的O-C1-C6烷基；R11為L7-L10-G6，其中L7為一個鍵結、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)或(經取代或未經取代的C1-C6烷基)；L10為一個鍵結、(經取代或未經取代的烷基)、(經取代或未經取代的環烷基)、(經取代或未經取代的雜芳基)、(經取代或未經取代的芳基)或(經取代或未經取代的雜環)；G6為OR9、-C(＝O)R9、-C(＝O)OR9、-SR8、-S(＝O)R8、-S(＝O)2R8、N(R9)2、四唑基、-NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2N(R9)2、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、-C(＝O)N(R9)2、NR9C(O)R9、C(R9)2C(＝O)N(R9)2-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CR10)N(R9)2、-L5-(經取代或未經取代的烷基)、-L5-(經取代或未經取代的烯基)、-L5-(經取代或未經取代的雜芳基)或-L5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為-O-、C(＝O)、S、S(＝O)、S(＝O)2、-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或-OC(O)；或G6為W-G7，其中W為(經取代或未經取代的雜環)、(經取代或未經取代的芳基)或(經取代或未經取代的雜芳基)，且G7為H、滷素、CN、NO2、N3、CF3、OCF3、C1-C6烷基、C3-C6環烷基、-C1-C6氟烷基、四唑基、-NHS(＝O)2R8、S(＝O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(＝O)CF3、-C(O)NHS(＝O)2R8、-S(＝O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝NR10)N(R9)2、-NR9C(＝CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(＝CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(＝O)R8或-S(＝O)2R8、-L5-(經取代或未經取代的烷基)、-L5-(經取代或未經取代的烯基)、-L5-(經取代或未經取代的雜烷基)、-L5-(經取代或未經取代的雜芳基)、-L5-(經取代或未經取代的雜環)或-L5-(經取代或未經取代的芳基)，其中L5為一個鍵結、-O-、C(＝O)、S、S(＝O)、S(＝O)2、-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或-OC(O)；其條件是R11包含至少一個(未經取代或經取代)的芳族部份基團與至少一個(未經取代或經取代)的環狀部份基團，其中(未經取代或經取代)的環狀部份基團為(未經取代或經取代)的雜環族基團或(未經取代或經取代)的雜芳基，且R11不為噻吩基-苯基；R12為H、(經取代或未經取代的C1-C6烷基)、(經取代或未經取代的C3-C6環烷基)；或其活性新陳代謝產物，或溶劑合物，或藥學上可接受的鹽，或藥學上可接受之前體藥物。2.權利要求1的化合物，其中Z為[C(R2)2]nC(Rl)20。3.權利要求2的化合物，其中Y為-(經取代或未經取代的雜芳基)或-(經取代或未經取代的芳基)，且G6為W-G7。4.權利要求l的化合物，其中Y為-(經取代或未經取代的雜芳基)。5.權利要求4的化合物，其中Y是選自包括吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吡唑基、三唑基、吡溱基、四唑基、吹喃基、p塞吩基、異^惡唑基、瘞唑基、嚅唑基、異噻唑基、吡咯基、喹啉基、異喹淋基、巧l咮基、苯並咪唑基、苯並呋喃基、肉啉基、吲唑基、吲哚烷基、酞嗪基、噠嗪基、三嗪基、異吲哚基、喋啶基、嘌呤基、"惡二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯並呋咱基、苯並p塞吩基、苯並噻唑基、苯並嚅唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、咪唑並[l,2-a]p比啶基、噻吩並吡啶基及呋喃並吡啶基，其中Y為經取代或未經取代。6.權利要求5的化合物，其中Y是選自包括吡咬基或喹啉基，其中Y為經取代或未經取代。7.權利要求1的化合物，其中R6為L2-(經取代或未經取代的烷基)或L2-(經取代或未經取代的環烷基)、L2-(經取代或未經取代的芳基)，其中L2為一個鍵結、O、S、-S(0)2、-C(O)或經取代或未經取代的烷基。8.權利要求1的化合物，其中X為一個鍵結、O、-C(=0)、-CR9(OR9)、S、-S(K))、-S(=〇)2、擺9、"NR9C(0)、-C(0)NR9。9.權利要求1的化合物，其中Gi為四唑基、-NHS(=0)2R8、S(=0)2N(R9)2、-OR9、-C(=0)CF3、-C(0)NHS(=0)2R8、-S(=0)2NHC(0)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(0)R9、-C(=NR40)N(R9)2、-NR9C(=NRi0)N(R9)2、,C(《R丄0)N(R9)2、-C(0)NR9C(=NRio)N(R9)2、-C(0)NR9C(=CRio)N(R9)2、-C02R9、陽C(O)R9、國CON(R9)2、-SRs、-3(=0)118或-3(=0)2118。10.權利要求l的化合物，其中L3為未經取代的烷基；X為一個鍵結；L4為一個鍵結；且Gi為-C(0)OR9。11.權利要求10的化合物，其中R9為H或未經取代的烷基。12.權利要求l的化合物，其中Lw為經取代或未經取代的芳基、經取代或未經取代的雜芳基，且G6為W-G7，其中W為經取代或未經取代的雜芳基、經取代或未經取代的雜環。13.權利要求12的化合物，其中LK)為經取代或未經取代的芳基。14.權利要求l的化合物，其中L3為未經取代的烷基；X為一個鍵結；L4為一個鍵結；且G1為-OR9。15.權利要求l的化合物，其中Gi為W-G5，其中W為經取代或未經取代的雜環或經取代或未經取代的雜芳基。16.—種化合物，其是選自以下之中3-[3-叔丁基硫基-1-(4-吡啶-2-基-千基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1^吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙醯胺(化合物l-l);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-p比啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸乙酯(化合物l-2);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-p比啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-口引哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸6-羥基-己酉旨(化合物1-3);1-[3-叔丁基硫基-1-(4-吡啶-2-基-千基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-111-吲哚-2-基]_2_曱基-丙_2-醇(化合物1-4);l-[3-叔丁基硫基-l-(4-吡啶-3-基-千基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2-甲基-丙-2-醇(化合物l-5);1-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2-曱基-丙-2-醇(化合物l-6);l-[3-叔丁基硫基-l-(4-[l,3,4f惡二唑-2-基-節基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2-曱基-丙-2-醇(化合物l-7);3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-p比啶-3-基)-千基]-2-(2-甲基-2-[l,3,4;r惡二唑-2-基-丙基)-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚(化合物l-8);5-{2-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-l,l-二曱基-乙基HU,4f惡二唑-2-基胺(化合物l-9);3-[3-叔丁基硫基一1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-N-p比。秦-2-基-丙醯胺(化合物l-10);3-[3-叔丁基硫基_1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-N-噻唑-2-基-丙醯胺(化合物l-ll);3-[3-叔丁基硫基一1_[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-N-p比啶-3-基-丙醯胺(化合物l-12);3-[3-叔丁基硫基-1_[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-N-(2-二甲胺基-乙基)-2,2-二甲基-丙醯胺(化合物1-13);5-{4-[3-叔丁基硫基-2-(2,2-二曱基-丙基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-吲哚-l-基甲基]-苯基}-[1,3,4]哺二唑-2-基胺(化合物1-14);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-氟-p比啶-2-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-N-(2-二曱胺基-乙基)-2,2-二曱基-丙醯基胍(化合物l-15);3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-l);3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-(4-嘧啶-2-基-節基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-2);-[3-叔丁基硫基-1-(4-吡啶-3-基-千基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-3);3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-嘧啶-5-基-爺基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-4);3-[3-叔丁基硫基-l-(4-吡。秦-2-基-千基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-5);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2，2-二曱基-丙酸(化合物2-6);3-[1-[4-(5-胺基』比。秦-2-基)-苄基]-3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-7);3-[3-(3,3-二甲基-丁醯基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-8);2,2-二曱基-3-[5-(吡啶-2-基曱氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲咮-2-基]-丙酸(化合物2-9);3-[3-乙醯基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2國基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-10);3-[l-[4-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-l1);3-[3-乙醯基-1-[4-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-12);3-[3-乙基-1-[4-(6-曱氧基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-13);3-[3-(3,3-二甲基-丁基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-噻唑-2-基-節基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-14);3-[3-環丙烷羰基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-l-(4-噻唑-2-基-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-15);3-[3-環丁烷羰基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-16);3-[3-叔丁基硫基小[4-(6-羥基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-17);3-[3-叔丁基疏基-l-(4-吡啶-4-基-節基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-。引哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-l8);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-19);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱基-噠嗪-3-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-20);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-曱基-噻唑-2-基)-卡基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-21);3-[3-環丁基甲基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-1-(4-噻唑-2-基-節基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-22);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱氧基-噠。秦-3-基)-千基]-5-(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-23);3-[3-叔丁基硫基-5-(2-甲基-瘞唑-4-基甲氧基)-1-(4-漆唑-2-基-千基)-11^吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-24);2,2-二甲基-3-[5-(2-曱基-噻唑-4-基曱氧基)-l-(4-p塞唑-2-基-千基)-lH-吲咮-2-基]-丙酸(化合物2-25);3-[3-(3,3-二甲基-丁醯基)-5-(2-甲基-噻唑-4-基曱氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-26);3-[l-[4-(6-曱氧基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(2-曱基-噻唑-4-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2，2-二曱基-丙酸(化合物2-27);3-[3-(3,3-二甲基-丁醯基)-1-[4-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-苄基]_5-(2-曱基-噻唑-4-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-28);3-[3-乙基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-p塞唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-29);3-{5-(苯並噻唑-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基小[4-(6-曱氧基-噠嗪-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-30);3-[3-叔丁基硫基-5-(2-曱基-噻唑-4-基曱氧基)-1-(4-嘧啶-2-基-節基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-31);3-[5-(苯並噻唑-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-l-(4-嘧啶-2-基-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-32);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2-甲基-3-吡啶-2-基甲基-3H-咪唑-4-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-33);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2,4-二甲基-噻唑-5-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-34);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(5-氟-噻唑-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1&吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-35);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(4-甲基-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-39);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(3,5-二曱基-異^唑-4-基)-卡基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-41);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-43);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-曱氧基』比啶-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-47);3-[3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基曱氧基)-1-(4-[1,3,4]単二唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-S5);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-羥基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-62);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-氰基-p比啶-3-基)-節基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-64);3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-[4-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-千基]-lH-卩引咮-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-65);3-[3-叔丁基硫基_1-[4-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-m-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-67);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2-曱氧基-噻唑_4-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-68);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-p比啶-3-基)-千基]-5-(5-甲基-p比啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-73);3-{3-叔丁基硫基_5-(5-乙基」比啶-2-基甲氧基)-1隱[4-(4-曱氧基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-76);3-[3-叔丁基硫基_1-[4-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-卡基]-5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-77);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)小[4-(4-甲氧基-p比啶-2-基)-千基〗-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-78);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-千基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-82);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-p比啶-2-基甲氧基)-l-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-84);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-千基]-5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-85);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-胺曱醯基-他啶-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-87);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-氰基-p比啶-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-88);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-甲氧基-噻唑-2-基)-苄基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-89);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-90);3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-[4-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-91);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2-乙氧基噻唑_4-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-92);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(4-曱基-111-咪唑-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-93);3-[3-叔丁基硫基_1-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-1!1-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-94);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-p比啶-2-基)-爺基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-95);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-96);3-[3-叔丁基硫基-1_[4-(6-胺曱醯基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]隱2,2-二曱基-丙酸(化合物2-97);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-甲基-p比啶國2國基)-苄基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-98);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-處啶-2-基曱氧基)-1-[4-(6-甲氧基-敗啶-3-基)—千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-99);3-[3-叔丁基硫基_1_[4_(6_甲氧基-吡啶_3_基)_千基]_5-(6-曱氧基-吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-100);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(6-曱基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-101);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-曱基-吡啶-2-基曱氧基)-l-[4-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-102);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-曱基-吡啶-2-基曱氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-p比啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-103);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-環丙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-他啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-104);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(5-甲基-吡啶-2-基)-千基]-5-(5-曱基』比啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-105);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-噠嗪-3-基)-卡基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-106);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-苄基]_5-(5-曱基-p比啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-107);3-(3-叔丁基硫基-5-(5-氯-p比啶-2-基曱氧基)-l-[4-(6-甲氧基-p比啶-3-基)-節基]-111-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-108);3-{3-叔丁基硫基-5-((8)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-l-[4-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲咮-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-109);3-(3-叔丁基硫基-5-((R)-l-吡啶_2_基-乙氧基)小[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-節基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-110);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱氧基』比啶-3-基)-苄基]-5-((S)-l-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-lll);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基-p比啶-3-基)-卡基]-5-((R)-l-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-112);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-甲氧基-。比啶-2-基)-千基]-5-((8)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-113);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-曱氧基_吡啶_2-基)-千基]-5-((11)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-114);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2-乙氧基噻唑-4-基)-卡基]_5-((3)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-115);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2-乙氧基噻唑-4-基)-千基]-5-((R)-l-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-l16);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(3-曱基-吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-117);3-{3-叔丁基硫基-5-(3-曱基-他啶-2-基曱氧基)-l-[4-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-118);3-{3-叔丁基硫基-5-(3,5-二甲基-他啶-2-基甲氧基)-l-[4-(6-曱氧基-p比啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二曱基-丙酸(化合物2-l19);3-{3-叔丁基硫基-5-(3,5-二甲基-吡啶-2-基曱氧基)-1-[4-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-120);3-{5-(苯並噻唑-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱氧基-他啶—3-基)-千基]-m-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-121);3-(5-(苯並噻唑-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫基-1-[4-(5-曱氧基-吡啶-2-基)-卡基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二甲基-丙酸(化合物2-122);3-{5-(苯並噻唑-2-基曱氧基)-3-環丁烷羰基-l-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基〉-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-123);3-{5-(苯並噻唑-2-基曱氧基)-3-環丁基曱基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-124);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-他啶-2-基曱氧基)-1-[4-(6-曱氧基-敗啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二甲基-丙酸(化合物2-125);3-[3-叔丁基硫基-1_[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(5-乙基-敗啶-2-基甲氧基)-111-吲哚-2-基〗-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-126);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2畫基甲氧基)小[4-(6-三氟曱基-p比啶-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基國丙酸(化合物2-127);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基曱氧基)小[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-128);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(2-乙氧基噻唑-4-基)-千基]-5-(5-甲基-p比啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-129);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(2-曱氧基-噻唑-4-基)-節基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基曱氧基)-lH-卩引咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-130);3-[3-叔丁基硫基小[4-(6-曱氧基-吡啶-2-基)-千基]-5-(5-曱基-口比啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-131);3-[3-環丁基甲基-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-132);3-[3-環丁基曱基-1-[4-(6-甲氧基-口比啶-3-基)-千基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-133);3-[3-異丁基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-134);3-[3-叔丁基硫基國1_[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚畫2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-135);3-{3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基曱氧基)_1_[4-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-136);3-{3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基〉-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-137);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱氧基-噠嗪-3-基)-千基]-5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-138);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-139);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-2-基)-節基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-(化合物2-140);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-l-[4-(6-曱氧基-處啶-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-141);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(2-乙氧基噻唑-4-基)-千基]-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-142);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-l-[4-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-143);3-{3-叔丁基硫基-5-(7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-lH-吲哚J-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-144);3-(3-叔丁基硫基-5-(7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-l-[4-(5-三氟甲基-p比啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-145);3-{3-叔丁基硫基-5-(7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-l-[4-(6-甲氧基-p比啶-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-146);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(7-氟-喹啉-2-基甲氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-147);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(3-氟-吡啶-2-基)-卡基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-148);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-曱基-吡啶-2-基曱氧基)-l-[4-(3-三氟曱基-他啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-149);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基曱氧基)-l-[4-(3-三氟甲基-處啶-2-基)-苄基]-111-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-150);3-{3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-l-[4-(3-三氟甲基-p比啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-151);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(3-三氟曱基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-156);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(3-曱基-外匕啶-2-基曱氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-157);3-{3-叔丁基硫基-5-(3-曱基-吡啶-2-基曱氧基)-l-[4-(6-三氟曱基-吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-158);3-{3-叔丁基硫基-5-(3,5-二曱基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-159);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(4-曱基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-160);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]_5-(4-曱基-吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-161);3-{3-叔丁基硫基-5-(4-曱基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟曱基-吡啶-2-基)-節基]-lH-吲哚-2-基)-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-162);3-{3-環丁基曱基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-l-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-163);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-節基]-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-164);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(6-三氟曱基-敗啶-3-基)-苄基]-111-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-165);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-節基]_5-(6-曱基-喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-166);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-甲基-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-167);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-曱基-噠嗪-3-基)-苄基]-5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-168);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基噠嗪_3-基)-節基]-5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-169);3-[3-異丁基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-170);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(6-曱氧基-噠嗪-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-171);3-[l-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-3-(2-甲基-丙烷-2-磺醯基)-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-172);3-[1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-3-(2-曱基-丙烷-2-亞磺醯基)-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-173);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(1-氧基-p比啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-174);3-(3-叔丁基硫基-5-(咪唑並[l,2-a]吡啶-2-基曱氧基)-l-[4-(6-甲氧基-p比啶_3-基)-卡基]-111-吲哚-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-175);3-[3-叔丁基硫基_1_[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-千基]-5-(咪唑並[l,2-a]吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-176);3-{3-叔丁基硫基-5-(咪唑並[1，2-a]吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-177);3-[3-叔丁基硫基一1_[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-卡基]-5-((11)-1-吡啶-2-基-乙氧基>111-吲哚-2-基]-2，2-二曱基-丙酸(化合物2-178);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-l-[4-(6-甲基-噠嗪-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-179);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(5-曱基-異噹唑-3-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-180);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-卡基]-5-(5-甲基-異哺唑-3-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-181);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-異"惡唑-3-基甲氧基)-l-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲咮-2-基}-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-182);3-{3-叔丁基疏基-5-(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基曱氧基)-1-[4-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-1H-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-183);3-{3-叔丁基硫基-5-(1,5-二曱基-111-吡唑-3-基曱氧基)-l-[4-(6-甲氧基-p比啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-184);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基噠。秦-3-基)-千基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-185);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基噠。秦-3-基)-節基〗-5-(5-乙基-p比啶-2-基甲氧基)-111-吲哚-2-基]-2，2-二曱基-丙酸(化合物2-186);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-甲氧基-噠。秦-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-187);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-氟國吡啶-2-基)-苄基]-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-188);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(5-氟-吡啶-2-基)-千基]-5-((11)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-lH-p引咮-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-189);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-2-基)-苄基]-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-190);3-[3-叔丁基硫基_1-[4-(6-乙氧基吡啶-2-基)-千基]-5-((11)-1-吡啶-2-基-乙氧基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-191);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(5-氟』比啶-2-基)-苄基]-5-(5-曱基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2，2-二曱基-丙酸(化合物2-192);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(6-乙氧基吡啶-2-基)-千基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-193);3-{5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-3-異丁基-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-194);3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[3-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-節基]-111-吲哚-2-基卜2,2-二甲基-丙酸(化合物2-195);3-[3-叔丁基硫基-l-[3-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-196);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(5-氟-p比啶-2-基)-爺基〗-5-(喹啉-2-基曱氧基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-197);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基吡啶-2-基)-千基]-5-(喹啉-2-基曱氧基)-冚-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-198);3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基吡啶-2-基)-爺基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-199);3-{3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基卜2,2-二曱基-丙酸(化合物2-200);3-[3-叔丁基硫基小[4-(5-氟-吡啶-2-基)-千基]-5-(吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-201);3-{3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-口比啶-2-基曱氧基)-l-[4-(6-三氟曱基-口比啶-2-基)-苄基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-202);3-{3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基曱氧基)-1-[4-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-203);3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-1-[4-(6-三氟曱基-吡啶-2-基)-苄基]-lH-吲咮-2-基卜2,2-二曱基-丙酸(化合物2-204);3-[3-叔丁基疏基一5-(喹啉-2-基甲氧基)-l-(4-噻唑-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-205);3-[3-叔丁基硫基-l-[3-(4-甲氧基-四氫-他喃-4-基)-卡基]-5-(吡啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-206);3-[3-叔丁基硫基-5-(6-氟-喹啉-2-基曱氧基)-l-(4-吡啶-2-基-節基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-207);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-他啶-2-基曱氧基)-1-(4-吡啶-3-基-苄基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-208);3-[3-叔丁基硫基-l-(4-吡啶-3-基-千基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-209);3-[3-叔丁基硫基-5-(6-氟—喹啉-2-基甲氧基)-l-(4-吡啶-3-基-節基)-lH-吲哚-2-基]-2，2-二甲基-丙酸(化合物2-210);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-p比啶-2-基甲氧基)-l-(4-吡啶-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-211);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-卩比啶-2-基甲氧基)-l-(4-吡啶-2-基-千基)-lH-吲哚-2-基]-2，2-二曱基-丙酸(化合物2-212);3-[3-叔丁基硫基-l-(4-吡啶-2-基國千基)-5-(喹啉-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-213);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-吡啶-3-基-千基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-214);3-[3-叔丁基硫基-l-[4-(4-甲氧基-p比啶-2-基)-節基]-5-(5-曱基-吡啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-215);3-[3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-l-(4-(3-甲氧基吡啶-2-基)-節基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-216);3_[3-叔丁基硫基-5-(5-甲基-吡啶-2-基曱氧基)-1-(4-(3-曱氧基吡啶-2-基)-節基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-217);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基曱氧基)-1-(4-(3-曱氧基吡啶-2-基)-苄基)-11^吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-218);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-曱基-他啶-2-基甲氧基)-1-(4-(4-三氟曱基吡啶-2-基)-苄基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-219);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)_1_(4-(4-三氟甲基吡啶-2-基)-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-220);3-[3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-l-(4-(4-三氟曱基吡啶-2-基)-苄基)-m-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-221);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-曱基-吡啶-2-基甲氧基)-l-(4-(5-氟基吡啶-3-基)-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-222);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-他啶-2-基甲氧基)-1-(4-(5-氟基吡啶-3-基)-苄基)-11^-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-223);3-[3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基甲氧基)-l-(4-(5-氟基吡啶-3-基)-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-224);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二曱基-吡啶-6-基甲氧基)-1-(4-(2-甲氧基對匕啶-5-基)-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-225);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二曱基-吡啶-6-基曱氧基)-l-(4-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-226);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二曱基-吡啶-6-基甲氧基)小(4-(4-三氟甲基吡啶-2-基)-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-227);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二甲基-吡啶-6-基曱氧基)-1-(4-(3-氟基吡啶-2-基)-苄基)-111-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-228);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二曱基-吡啶-6-基甲氧基)—l-(4-(5-氟基吡啶-3-基)-千基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-229);3-[3-叔丁基硫基-5-(2,3-二曱基-他啶-6-基甲氧基)-1-(4-(4-甲氧基吡啶-2-基)-千基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-230);3-[3-A又丁基硫基-5-(2,3-二甲基-吡啶-6-基曱氧基)-l-(4-(吡啶-2-基)-千基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-231);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-曱基-p比啶-2-基曱氧基)小(4-(2-曱氧基-p比啶-3-基)-苄基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-232);3-[3-叔丁基硫基-5-(5-乙基-吡啶-2-基甲氧基)小(4-(2-曱氧基-p比啶-3-基)-千基)-m-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物2-233);3-[3-叔丁基硫基-5-(喹啉-2-基曱氧基)-l-(4-(2-甲氧基-p比啶_3_基)_節基)_11^吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物2-234);3-[3-叔丁基硫基-1-(6'-曱氧基-[2,3']聯他啶基-5-基甲基)-5々比啶-2-基甲氧基)-lH-吲咮-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物3-l);3-[3-叔丁基硫基-1-[6-(4-甲氧基-苯基)-p比啶-3-基曱基]-5-(p比啶-2-基甲氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二甲基-丙酸(化合物3-2);3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-[6-(4-三氟甲氧基-苯基)-吡啶-3-基曱基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物3-3);3-[3-叔丁基硫基-1-[5-(4-甲氧基-苯基)-口比啶-2-基甲基]-5-(敗啶-2-基曱氧基)-lH-吲哚-2-基]-2,2-二曱基-丙酸(化合物3-4);3-{3-叔丁基硫基-5-(吡啶-2-基甲氧基)-l-[5-(4-三氟曱氧基-苯基)-吡啶-2-基甲基]-lH-吲哚-2-基}-2,2-二甲基-丙酸(化合物3-5);3-{3-叔丁基硫基-5-異丙基-1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物4-l);3-{3-叔丁基硫基-5-羥基-l-[4-(6-甲氧基-p比啶-3-基)-千基]-lH-吲哚-2-基)-2,2-二甲基-丙酸(化合物4-2)。17.—種醫藥組合物，其包含有效量的權利要求l的化合物與藥學上可接受的賦形劑。18.—種在哺乳動物中治療發炎的方法，其包括對有需要的哺乳動物給藥治療上有效量的權利要求l的化合物。19.一種在哺乳動物中治療呼吸道疾病的方法，其包括對有需要的哺乳動物給藥治療上有效量的權利要求l的化合物。20.權利要求19的方法，其中Z為[C(R2)2]nC(Ri)20。21.—種在哺乳動物中治療心血管疾病的方法，其包括對有需要的哺乳動物給藥治療上有效量的權利要求1的化合物。全文摘要本文中所述的為化合物，及含有此種化合物的醫藥組合物，其會調製5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)的活性。也於本文中所描述的為使用此種FLAP調製劑，單獨與並用其它化合物，以治療呼吸道、心血管及其它白三烯素依賴性或白三烯素所介道症狀或疾病的方法。文檔編號A61K31/415GK101331117SQ200680041207公開日2008年12月24日申請日期2006年10月30日優先權日2005年11月4日發明者B·A·史蒂安,J·E·祖尼克,J·F·依凡斯,J·H·哈奇森,J·M·阿魯達,J·R·羅普,M·哈達奇,M·默倫,N·S·史塔克,P·P·普來斯特,李逸煒申請人:阿米拉製藥公司

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專利名稱：新型熱網閥門操作手輪的製作方法技術領域：新型熱網閥門操作手輪技術領域:本實用新型涉及一種新型熱網閥門操作手輪，屬於機械領域。背景技術：:閥門作為流體控制裝置應用廣泛，手輪傳動的閥門使用比例佔90%以上。國家標準中提及手輪所起作用為傳動功能，不作為閥門的運輸、起吊裝置，不承受軸向力。現有閥門

用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法

專利名稱：用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法背景技術：1-本發明所屬領域本發明涉及一種用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置，其中的管狀容器被放在循環於配送鏈上的文檔匣或託架裝置中。本發明特別適用於，然而並非僅僅專用於，對引入自動分析系統的血液樣本試管之類的自動識別。本發明還涉及專為實現讀