一種載藥隱形眼鏡及其製備方法

2023-12-10 09:52:32 2

專利名稱：一種載藥隱形眼鏡及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種載藥隱形眼鏡及其製備方法，其特徵是通過紫外光或熱引發 固化得到，通過藥液的浸泡得到載藥隱形眼鏡。具體的說，在本發明中把單取代 環糊精分子引入隱形眼鏡材料中，利用環糊精分子可以和藥物分子之間形成包合 物的特性，增加載藥量，控制藥物的釋放速度。特別適用於親脂性藥物，具有強 烈的眼部刺激性的藥物以及穩定性差的藥物的眼部給藥，用於治療青光眼等眼部 疾病。
背景技術：
目前軟性隱形眼鏡主要分為親水性隱形眼鏡和高透氧隱形眼鏡。親水性隱形 眼鏡主要是以聚甲基丙烯酸-2-羥乙酯(PHEMA)作為本體材料，為了提高材料的 含水量，改善材料的性能，在PHEMA材料中引入N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)或甲基 丙烯酸等親水性單體。高透氧隱形眼鏡材料為矽水凝膠材料，其具有高的透氧系 數，適合於連續佩戴.
環糊精是一類由葡萄糖分子連結而成的環狀低聚糖化合物，具有中空的親脂 性空穴，分子表面有多個羥基。目前環糊精聚合物的研究主要集中在三個方向 1)是環糊精與其他試劑進行縮聚反應合成環糊精聚合物；2)環糊精分子中引入不 飽和鍵，製備成可聚合的乙烯基單體，然後再引發形成均聚或與其他單體共聚制 備環糊精聚合物；3)環糊精固載在高分子骨架上。
由於環糊精分子中含有大量的羥基，所以關於乙烯基環糊精單體的相關報導 較少，特別是單取代的乙烯基環糊精單體的研究很少。具有代表性的單取代的乙 烯基環糊精單體主要有以下合成路線
Harada A等人(Harada， Furue M, Nozakum S. Cyclodextrin-containing polymers. 1. Preparation of polymers. Macromolecules, 1976， 9: 701-704) 早在1976年報導了一種單取代乙烯基環糊精單體的製備方法，他首先用間硝基苯 酚把丙烯醯氯酯化，然後利用間硝基苯酚與環糊精形成包合物而發生酯交換反應，成功地合成出單取代乙烯基環糊精單體.劉鬱楊等(Synthesis and Characterization of P -Cyclodextrin Based Functional Monomers and its Copolymers with N-isopropylacryiamide- Macromol. Biosci. 2003， 3， 715 - 719.)利用同樣的原理，經過三步反應也合成了單取代乙烯基環糊精單體.
Dirk vetter等在專利US005488102A中公開了用雙端位乙烯基的二酯與環糊 精進行反應，成功製備了兩種酯鍵連接的單取代乙烯基環糊精單體.St印hen hannessian等在專利US005959089A中公開了烯丙基醚單取代的環糊精單體，同樣 對化合物進行了保護。
目前有相關文獻報導把環糊精衍生物引入隱形眼鏡材料中。
專利US005391592A對環糊精的羥基部分衍生為不飽和雙鍵，然後利用矽氫 鍵與雙鍵的加成反應，把環糊精分子引入到矽橡膠材料中，作為隱形眼鏡材料。 利用環糊精分子中多羥基的親水性，來增加材料的親水性.
專利W096/13511公開了在隱形眼鏡材料中聚合入環糊精等碳水化合物，但 是這個專利中製備的不飽和環糊精衍生物為含有兩個或多於兩個的可聚合的不 飽和基團，以其作為交聯劑使用。
日本專利JP3475252用環糊精和PEG製備了線性環糊精聚合物.專利EP 1852454A1在此線性聚合物的基礎上引入了丙烯酸基團，得到可光固化的環糊精 大分子單體，來製備水凝膠材料。
環糊精在眼部給藥系統中的應用始於20世紀90年代。環糊精分子可以和多種 藥物形成包合從而改變藥物的理化性質，如增加脂溶性藥物的溶解度和穩定性、 提高藥物的生物利用度、減少刺激性等，因此，環糊精在眼部給藥系統的應用日 益受到人們的重視，目前已經廣泛用作藥物輔料.在眼科用藥中多使用水溶解性
高的羥丙基e-環糊精。
目前環糊精在眼科用藥中的應用多是製備滴眼液，如US2007149480-A1， WO2007012974-A2， US2006258617-Al等，把環糊精分子(一般為水中溶解度更大 的羥丙基e-環糊精)作為輔料加入到滴眼液中.利用環糊精的包合性質來改善 藥物的理化性質，或改善劑型缺點.其中涉及的眼科用藥物有多種，如乙醯唑 胺，匹羅卡品，環孢素，地塞米松，地匹福林，前列腺素等。
眼科用藥主要劑型為滴眼液或眼藥膏，為了克服滴眼液在眼部容易流失，眼 藥膏影響視力等造成的耐受性差的劑型缺點，發展了凝膠型製劑，眼內植入劑以
及載藥隱形眼鏡，隱形眼鏡用於載藥來治療眼部疾病已有相關報導。
Derya Gulsen (Anuj Chauhan， Dispersion of microemulsion drops in HEMA hydrogel: a potential ophthalmic drug delivery vehicle. Int J" Pharm 2005:292(1 - 2) :95 - 117.)等在隱形眼鏡材料中加載納米粒或脂質體，利用其 中納米粒或脂質體進行載藥；Uchida R (Uchida R, Sato T, Tanigawa H， Uno K. Azulene incorporation and release by hydrogel containing methacrylamide propyltrimenthylammonium chloride, and its application to soft contact lens. J Controlled Release 2003;92(3) :259 - 64.)等製備了離子型水凝膠材 料，應用正負電荷的靜電吸引來提高離子型藥物在材料中的結合力；HirataniH
(Hiratani H， Alvarez—Lorenzo C. The nature of backbone monomers determines the performance of imprinted soft contact lenses as timolol drug delivery systems. Bioraaterials 2003;25(6) :1105 - 13.)等用分子印跡 方法增加載藥量，減緩藥物的釋放速度；Siddarth Venkatesh (Siddarth Venkatesh， Stephen P. Sizemore， et al， Biomimetic hydrogels for enhanced loading and extended release of ocular therapeutics ， Biomaterials 28 (2007) 717 - 724)等模擬抗體與抗原的特異性結合能力，製備了仿生型的水凝 膠。
本專利涉及的是一種載藥隱形眼鏡及其製備方法，不同於現有的隱形眼鏡及 其載藥方法，其特徵在於把高含量的單取代乙烯基環糊精單體共價聚合到交聯高 分子水凝膠隱形眼鏡中作為藥物的結合位點，製備方法為聚合單體，交聯劑和環 糊精單體混合，加入引發劑，紫外光或熱引發固化得到高分子網絡水凝膠，載藥 通過在一定濃度的藥液中浸泡完成。這種載藥隱形眼鏡可以延長藥物作用時間， 提供生物利用度，用於治療青光眼等眼部疾病。

發明內容
技術問題本發明的目的是提供一種載藥隱形眼鏡及其製備方法。 技術方案本發明涉及一種載藥隱形眼鏡及其製備方法，與以往的載藥隱形 眼鏡的製備方法不同，本載藥隱形眼鏡是在隱形眼鏡材料中弓I入高含量的單取代 環糊精分子，利用環糊精分子可以和藥物分子形成包合作用的特點，增加隱形眼 鏡對藥物分子的親和力，增加載藥量，並控制藥物的釋放速度.
本發明涉及載藥隱形眼鏡，包括單取代環糊精單體、聚合單體、交聯劑共聚 得到的交聯高分子水凝膠與乙醯唑胺、醋甲唑胺、葛根素、或甜列腺素中的一種 或幾種結合的隱形眼鏡。
所述的單取代環糊精單體為R'—^"C—》CH2，其中@為0-環糊 精或e -環糊精或Y -環糊精；A為N或0雜原子，R,為烷基或含有N， 0原子 的碳氫化合物，R2為甲基或H。
所述的聚合單體為甲基丙烯酸-2-羥乙酯，N-乙烯基吡咯垸酮，(甲基)丙 烯酸甲酯或(甲基)丙烯酸乙酯，(甲基)丙烯酸，N-乙烯基醯胺，二甲基丙烯 醯胺，3-甲基丙烯醯氧基丙基三(三甲基甲矽烷氧基)矽烷，有機矽大單體，其中 的一種或幾種的混合物。
所述的交聯劑為二或三(甲基)丙烯酸多元醇酯。有機矽大單體為
complex formula see original document page 7
其中R,為甲基或氫；R2, R:,， R4, R5為Crc,2烷基或三甲基矽氧烷基團；X為 - NHC00 -或-00CNH - R - NHC00 -，其中R為的烷基；a, c為廣20的整數、 d為2~30的整數、b為0 20的整數；Y為以下結構1與結構2的組合，
complex formula see original document page 7R7 d) R9 (2)
其中結構單位比e/f為0.1~10; R6, &為(T"碳氫化合物基團或含氟的Crc'2 碳氫化合物基團、R8, R9為碳氫化合物基團或含有氧原子的碳氫化合物基團。
載藥隱形眼鏡的製備方法將聚合單體、交聯劑、單取代環糊精單體和引發 劑混合均勻，注入模具中，用紫外光或加熱引發固化，脫模後浸入溶劑中，除去 未反應的單體，得到交聯高分子水凝膠隱形眼鏡，然後放置在濃度為0.01% 10% 的藥物的水溶液中浸泡，所述的藥物為乙醯唑胺、醋甲唑胺、葛根素、前列腺素、 匹羅卡品、環孢素、地塞米松、地匹福林中的一種或幾種。
所述的溶劑是水、食鹽水、異丙醇、乙醇、磷酸鹽緩衝液中的一種或幾種。 將聚合單體、交聯劑、單取代環糊精單體和引發劑混合均勻時加入稀釋劑，
所述的稀釋劑是水、異丙醇、正丙醇中的一種或幾種。
加載的藥物為眼部用藥，如乙醯唑胺，醋甲譁胺，葛根氣匹羅卡品，環孢
素，地塞米松，地匹福林等，包含以上提到的藥物但不受限於所述的藥物，特徵
是眼科用藥，而且這種眼科用藥可以和環糊精分子形成包合物。
以上所提到的環糊精為a-環糊精，0-環糊精，Y-環糊精中的一種或幾種。 技術效果相較於目前文獻報導的載藥隱形眼鏡及其製備方法，本發明涉及
的載藥隱形眼鏡具有如下技術優點
1) 本發明涉及的載藥隱形眼鏡是由單取代的環糊精單體與聚合單體、交聯劑聚 合得到的交聯高分子水凝膠，環糊精結構單元可以穩定地固定在交聯網絡結 構中。
2) 加入的環糊精單體為單乙烯基取代環糊精單體，可以較大範圍內改變環糊精 單體的加入量，從而控制隱形眼鏡的載藥量。
3) 本發明涉及的載藥隱形眼鏡是將交聯高分子水凝膠浸泡在藥液中，使藥物分 子結合到環糊精分子的疏水空腔中，並通過改變浸泡藥液的濃度，控制眼鏡 中藥物的含量，製備工藝簡單、易控。
4) 本發明涉及的載藥隱形眼鏡中藥物分子與環糊精結合，可以有效延緩藥物的 釋放。
5) 本發明涉及的載藥隱形眼鏡在藥物釋放前後尺寸不變。
6) 本發明涉及的載藥隱形眼鏡可以控制釋放乙醯唑胺，醋甲唑胺，葛根素，匹 羅卡品，環孢素，地塞米松，地匹福林等一種或多種藥物。 為表述的方便採用了載藥隱形眼鏡的表述，但其應用不局限於作為載藥隱形
眼鏡，更廣泛的用途是作為眼部疾病治療用藥膜，如眼內植入劑等.


圖l.負載葛根素的隱形眼鏡的藥物釋放曲線(浸泡液葛根素濃度0.16mg/ml) 圖2.負載葛根素的隱形眼鏡的藥物釋放曲線(浸泡液葛根素濃度0.802mg/ml) 圖3.佩戴載藥隱形眼鏡後兔淚液中葛根素濃度與時間的關係。隱形眼鏡預先 在葛根素濃度為(A): 0.334mg/ml; (B): 0.802mg/ml的溶液中浸泡處理載藥。
圖4.佩戴載藥隱形眼鏡後兔眼房水中葛根素濃度與時間的關係。隱形眼鏡預先 在葛根素濃度為0.802mg/ml的溶液中浸泡處理載藥。
具體實施例方式
本發明涉及載藥隱形眼鏡，其特徵在於載藥隱形眼鏡是特異結合藥物分子的 含環糊精的交聯高分子水凝膠。交聯高分子水凝膠是由如下單體共聚得到的含環
complex formula see original document page 9糊精的交聯高分子水凝膠。(1)單取代的環糊精單體^5卜—^—0^—0=eH2，
其中@為a-環糊精或e-環糊精或Y-環糊精；A為N或O雜原子，R為 垸基或含有N, O原子的碳氫化合物，R2為甲基或H;
(2)聚合單體甲基丙烯酸-2-羥乙酯(HEMA), N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)，(甲 基)丙烯酸甲酯或(甲基)丙烯酸乙酯，(甲基)丙烯酸，N-乙烯基醯胺(VMA)， 二甲基丙烯醯胺(DMA) ， 3-甲基丙烯醯氧基丙基三(三甲基甲矽烷氧基)矽垸
(TRIS)，有機矽大單體中的一種或幾種；有機矽大單體為
CH2= C — COO"~(CH2tx— CH2CH2。"^ CH2^<Si—0)^|
Y
complex formula see original document page 9R5 其中R,為甲基或氫；R2,R丄R,為
CrC,2烷基或三甲基矽氧烷基團；X為-NHCOO -或-OOCNH - R - NHC00 -其中R 為CCK,的烷基；a， c為廣20的整數、(1為2~30的整數、b為(T20的整數；Y
complex formula see original document page 9為結構(l)與結構(2)的組合，R' 出 (2)其中結構單位比 e/f為0.廣IO， Re, R7為C, C,2碳氫化合物基團或含氟的CrC,2碳氫化合物基團、
R8， Rg為碳氫化合物基團或含有氧原子的碳氫化合物基團。
(3)交聯劑二或三(甲基)丙烯酸多元醇酯的聚合體系。
藥物分子是乙醯唑胺，醋甲唑胺，葛根素，匹羅卡品，環孢素，地塞米松，
地匹福林中的一種或幾種，結合到環糊精疏水空腔中。
本發明涉及載藥隱形眼鏡的製備方法是將聚合單體、交聯劑、單取代的環糊
精單體和引發劑混合均勻，注入模具中，用紫外光或加熱引發固化，脫模後浸入溶劑中，除去未反應的單體，得到交聯高分子水凝膠隱形眼鏡，然後放置在濃度 為0.01% 10%的藥物分子的水溶液中浸泡。
本發明涉及載藥隱形眼鏡的製備方法是將聚合單體、交聯劑、單取代環糊 精單體和引發劑和稀釋劑混合均勻，注入模具中，用紫外光或加熱引發固化，脫
模後浸入溶劑中，除去未反應的單體，得到交聯高分子水凝膠隱形眼鏡，然後放
置在濃度為0.01% 10%的藥物的水溶液中浸泡，所述的藥物為乙醯唑胺、醋甲
唑胺、葛根素、前列腺素、匹羅卡品、環孢素、地塞米松、地匹福林中的一種或 幾種。所述的稀釋劑是水、異丙醇、正丙醇中的一種或幾種。
加載的藥物為眼部用藥，如乙醯唑胺，醋甲唑胺，葛根素等，包含以上提到 的藥物但不受限於所述的藥物，特徵是眼科用藥，而且這種眼科用藥可以和環糊 精分子形成包合物。
以上所提到的環糊精為a-環糊精，環糊精，Y-環糊精中的一種或幾種。
隱形眼鏡中環糊精含量的測定
按照文獻(Koh， G. L., Tucker, I. G., 1986. Variability in the phenol-sulphuric acid assay for sodium carboxymethylcellulose- Int. J. Pharm. 34， 183 - 184.)的方法測定環糊精含量.
稱取乾燥的含環糊精的隱形眼鏡(大約25mg)，浸泡在15ml， 0.5mol'L—1 濃硫酸中，10(TC溫度下反應8小時，以使聚合物材料中的環糊精完全水解.水 解液完全轉移定容到50ml容量瓶中，取上述水解液1. 25ml加入0. 75ml ， 5%(m/m) 苯酚溶液以及4. 5ml濃硫酸，振蕩進行顯色反應，490nm測定吸光度. 透光率測量
與純冊MA凝膠膜進行比對，沒有視覺差別即認為透光性能良好. 含水量測量
按照稱重法進行.製備的膜在70'C水中浸泡6小時，提取未反應的單體.取 溶脹平衡的膜材料，用濾紙吸除表面吸附的水，放入105'C烘箱中24小時，取 出稱重.
含水量(^)-(W.-Wd)/Ww
W.為溶脹平衡的膜重量；Wd為幹膜的重量. 力學強度測量
英斯特朗力學測定儀，測定條件溫度14。C,溼度60% ，拉伸速率20mm/min. 單取代乙烯基環糊精單體GMA-EDA-CD的製備
按照文獻(Synthesis and Characterization of P -Cyclodextrin Based Functional Monomers and its Copolymers with N-isopropylacrylamide. Macromol. Biosci. 2003， 3, 715-719.)的合成方法製備.GMA-EDA-CD的結 構式為complex formula see original document page 11其中 為環糊精。
甲基丙烯酸封端的聚二甲基矽氧烷(MA-PDMS-MA)大單體的合成
按照文獻(A. L. Lewis, A.C.Marie, et al. [P]. US0152786A1, 2003, 08， 14) 的方法合成。
以下通過具體的實施例來說明本專利，但本發明並不受以下實施例的限制。
實施例l
稱取lg單體HEMA，按下表1的比例加入上述單取代乙烯基環糊精單體 GMA-EDA-CD，加入0.3% (單體總重量)的二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)為交 聯劑，0.4y。的Darocur 1173作為引發劑，攪拌均勻，真空脫氣後，加到聚丙烯 隱形眼鏡模具中，在波長為365nm，強度30mW/cm2的紫外光下固化30分鐘，打 開模具，放入溫水中脫膜，然後提取未反應的單體，得到水凝膠隱形眼鏡.
對製備的水凝膠隱形眼鏡進行表徵，含環糊精的水凝膠隱形眼鏡透光性能良 好，含水量40% 60%,相關力學性能見下表
表l隱形眼鏡中環糊精含量以及力學性能
隱形眼鏡環糊精單 體加入量 (%)環糊精含量 (%)
對照一一
樣品l8. 237.68
樣品216. 5615. 24
樣品330. 3426. 56
力學強度 (MPa)伸長率(%)彈性模量 (MPa)
0. 542702.260.19
0. 584254.110. 37
0.614281.180.45
0. 76226. 420.64
實施例2
稱取O. 5g的HEMA， 0. 5gNVP,加入0. 0824g的丙烯酸甲酯，0. 33g上述單取代乙烯基環糊精單體GMA-EDA-CD,加入0. 0039g的二甲基丙烯酸乙二醇酯，0.4 wt. %的Darocur 1173作為引發劑，攪拌均勻，真空脫氣後，加到聚丙烯隱形 眼鏡模具中，波長365nm,強度30 mW/cm2的紫外光下固化30分鐘，打開模具， 放入溫水中脫膜，提取未反應單體，得到水凝膠隱形眼鏡.含環糊精的水凝膠隱 形眼鏡透光性能良好,含水量65%.
實施例3
稱取0.5g的HEMA， 0. 5gNVP，加入0. 0821g的丙烯酸乙酯，0. 33g上述單取 代乙烯基環糊精單體GMA-EDA-CD,加入0. 0038g的二甲基丙烯酸乙二醇酯，0. 4 wt. %的Darocur 1173作為引發劑，攪拌均勻，真空脫氣後，滴加到聚丙烯隱 形眼鏡模具中，波長365mn，強度30mW/cm2的紫外光下固化30分鐘，打開模具， 放入溫水中脫膜，得到水凝膠隱形眼鏡，透光性能良好，含水量6 .
實施例4
稱取lg服MA，加入0. 0221g甲基丙烯酸以及0. 33g的單取代乙烯基環糊精單 體GMA-EDA-CD，加入0. 0038g的二甲基丙烯酸乙二醇酯做交聯劑，0. 4 wt. % 的Darocur1173作為引發劑，攪拌均勻，真空脫氣後，加到聚丙烯隱形眼鏡模 具中，波長365nm，強度30 raW/cm2的紫外光下固化30分鐘，打開模具，放入溫 水中脫膜，得到水凝膠隱形眼鏡，透光性能良好，含水量67%.
實施例5
稱取0.5g的HEMA和0.5gVMA， 0. 33g的上述單取代乙烯基環糊精單體 GMA-EDA-CD, 0. 0038g的二甲基丙烯酸乙二醇酯，1. 33g的水做溶劑，0. 4 wt. % 的Darocur 1173作為引發劑，攪拌均勻，真空脫氣後，滴加到聚丙烯隱形眼鏡 模具中，波長365nm，強度30mW/cnf的紫外光下固化30分鐘，打開模具，放入 溫水中脫膜，進行表徵，產品水凝膠隱形眼鏡透光性能良好,含水量71%.
實施例6
稱取0.5g的TRIS和0.5gDMA, 0. 33g的上述單取代乙烯基環糊精單體 GMA-EDA-CD，， 0. 0037g的二甲基丙烯酸乙二醇酯，0. 4 wt. %的Darocur 1173作 為引發劑，攪拌均勻，真空脫氣後，加到聚丙烯隱形眼鏡模具中，波長365nm,強 度30 mW/cm2的紫外光下固化30分鐘，打開模具，放入溫水中脫膜，得到水凝 膠隱形眼鏡,含水量41%,力學性能良好. 實施例7 稱取0. 35g的TRIS， 0. 35g的MA-PDMS-MA和0. 3g的DMA, 0. 33g的上述單 取代乙烯基環糊精單體，0.0037g的二甲基丙烯酸乙二醇酯，1.33g的乙醇做溶 劑，0.4wt. y。的Darocur 1173作為引發劑，攪拌均勻，真空脫氣後，加到聚丙 烯隱形眼鏡模具中，波長365nm，強度30 mW/cm2的紫外光下固化60分鐘，打開 模具，放入溫水中脫膜，得到水凝膠隱形眼鏡，含水量38%，力學性能良好.
實施例8
藥物負載和體外釋放
採用實施例l製備的隱形眼鏡，以葛根素為模型藥物，進行藥物負載以及體 外釋放。
配置0. 16 mg mr'的葛根素溶液，把實施例1製備的含有不同環糊精含量的隱 形眼鏡浸泡在藥液中，每隔2小時測定藥液的吸光度(250nm),來監測隱形眼 鏡材料的藥物加載情況，吸光度穩定後，取出進行藥物體外釋放試驗.體外釋 放試驗在37'C培養箱中進行,振蕩速度為lOOr/min.載藥量按照藥物完全釋放 後的累積釋放量計算.每個隱形眼鏡的載藥量以及釋放曲線見下圖1.(每個隱 形眼鏡的重量按40mg計算)。
實施例9
採用實施例1製備的隱形眼鏡樣品3，以葛根素為模型藥物，進行眼內藥物 釋放實驗。
實施例1製備的隱形眼鏡樣品3 (環糊精含量30.34%)在葛根素藥液(濃度 為0.334mg/ml或0.802mg/ml)中浸泡24小時，進行載藥，用濾紙吸乾表面的藥 液，兔子左眼(5隻)內佩戴，1%的上市葛根素滴眼液50^1滴入右眼作為對照 1，實施例1製備的隱形眼鏡對照品按照隱形眼鏡樣品3同樣程序處理作為不含 環糊精的隱形眼鏡對照2,在設定的時間點用定量毛細管取淚液，轉移到 IOW， 0.5M的高氯酸溶液中，再加入40W超純水，高效液相色譜法測定淚液中 葛根素的含量，結果見圖3。
實施例1製備的隱形眼鏡(環糊精含量30.34%)在葛根素藥液(濃度 0.802rag/ml)中浸泡載藥，用濾紙吸乾表面的藥液，兔子左眼(4隻/取樣點)內 佩戴，1%的上市葛根素滴眼液滴入右眼作為對照，在設定的時間點，用 lml—次性注射器取房水O. lml，離心，取上清液高效液相色譜法測定房水中葛 根素的含量,結果見圖4。
權利要求
1.一種載藥隱形眼鏡，其特徵在於該載藥隱形眼鏡包括單取代環糊精單體、聚合單體、交聯劑共聚得到的交聯高分子水凝膠與乙醯唑胺、醋甲唑胺、葛根素、或前列腺素中的一種或幾種結合的隱形眼鏡。
2.根據權利要求1所述的一種載藥隱形眼鏡，其特徵在於所述的單取代環糊精單體為see original document page 2環糊精；A為N或0雜原子，R,為烷基或含有N， 0原子的碳氫化合物，！^為甲 基或H。
3. 根據權利要求1所述的一種載藥隱形眼鏡，其特徵在於所述的聚合單體 為甲基丙烯酸-2-羥乙酯，N-乙烯基吡咯垸酮，(甲基)丙烯酸甲酯或(甲基) 丙烯酸乙酯，(甲基)丙烯酸，N-乙烯基醯胺，二甲基丙烯醯胺，3-甲基丙烯醯 氧基丙基三(三甲基甲矽烷氧基)矽烷,有機矽大單體，其中的一種或幾種的混合 物。
4. 根據權利要求1所述的一種載藥隱形眼鏡，其特徵在於所述的交聯劑為 二或三(甲基)丙烯酸多元醇酯。
5. 根據權利要求3所述的載藥隱形眼鏡，其特徵在於有機矽大單體為see original document page 2其中R1為甲基或氫；R2,H,，R4，R5為crc,2烷基或三甲基矽氧烷基團；X為 —NHCOO -或-00CNH — R — NHC00 -,其中R為CrCl3的烷基；a, c為1 20的整數、 d為2~30的整數、b為0~20的整數；Y為以下結構1與結構2的組合，see original document page 2其中結構單位比e/f為O. 1 10; R6， R7為CrC,2碳氫化合物基團或含氟的crC,2碳氫化合物基團、RS, Rg為碳氫化合物基團或含有氧原子的碳氫化合物基團。
6. —種如權利要求1所述的載藥隱形眼鏡的製備方法，其特徵在於將聚合單體、交聯劑、單取代環糊精單體和引發劑混合均勻，注入模具中，用紫外光或 加熱引發固化，脫模後浸入溶劑中，除去未反應的單體，得到交聯高分子水凝膠隱形眼鏡，然後放置在濃度為0.01% ~10%的藥物的水溶液中浸泡，所述的藥物 為乙醯唑胺、醋甲唑胺、葛根素、前列腺素、匹羅卡品、環孢素、地塞米松、地 匹福林中的一種或幾種。
7. 根據權利要求6所述的載藥隱形眼鏡的製備方法，其特徵在於所述的溶劑 是水、食鹽水、異丙醇、乙醇、磷酸鹽緩衝液中的一種或幾種。
8. 根據權利要求6所述的載藥隱形眼鏡的製備方法，其特徵在於將聚合 單體、交聯劑、單取代環糊精單體和引發劑混合均勻時加入稀釋劑，所述的稀釋 劑是水、異丙醇、正丙醇中的一種或幾種。
全文摘要
本發明涉及一種載藥隱形眼鏡及其製備方法，通過紫外光固化或熱固化，然後用藥液浸泡得到載藥隱形眼鏡。具體的說是一種含環糊精的隱形眼鏡材料與藥物分子結合體，該載藥隱形眼鏡包括單取代環糊精單體、聚合單體、交聯劑共聚得到的交聯高分子水凝膠與乙醯唑胺、醋甲唑胺、葛根素、或前列腺素中的一種或幾種結合的隱形眼鏡。利用環糊精分子與藥物分子之間形成包合物的特性，增加載藥量，減少藥物對眼部的刺激，控制藥物的釋放速度，用於治療青光眼等眼部疾病。
文檔編號C08J3/20GK101344648SQ20081002196
公開日2009年1月14日 申請日期2008年8月20日 優先權日2008年8月20日
發明者徐金庫, 李新松 申請人:東南大學