腺苷受體調製劑的製作方法

2023-12-05 20:11:16 3

專利名稱：腺苷受體調製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及通式I化合物及其藥學上可接受的鹽的用途 其中A是一條鍵、-S-、-N(R)-、-(CH2)2-、-CH＝CH-、-C≡C-或-O-；X/Y 彼此獨立地是-N＝或＝N-、-CH＝或＝CH-、-C(氰基)＝或＝C(氰基)-、或-C[C(S)-NH2]＝或＝C[C(S)-NH2]-，其中X或Y至少有一個是氮；R1是氫、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、滷素、氰基、環烷基或下列基團-(CH2)n-C(O)O-低級烷基，-(CH2)n-C(O)O-低級烷基-苯基，-(CH2)n-NH-C(O)O-低級烷基-苯基，-(CH2)n-O-低級烷基，-(CH2)n-O-苯基，-(CH2)n-NH-苯基，-(CH2)n-苯基，可選地被1或2個取代基取代，選自羥基、低級烷氧基、低級烷基、CF3-低級鏈烯基、滷素、CF3、OCF3、氨基，-(CH2)n-N-二低級烷基、-C(O)NH-低級烷基或-S(O)2-低級烷基，或者是-(CH2)n-嗎啉基，-(CH2)n-氨基，可選地被低級烷基或苄基取代，-(CH2)n-哌啶-1-基或-(CH2)n-哌啶-3-基，可選地被低級烷基取代，-(CH2)n-吡啶-2-基、-(CH2)n-吡啶-3-基或-(CH2)n-吡啶-4-基，可選地被1或2個取代基取代，選自低級烷基、羥基、硝基、氰基、滷素、CF3或-OC(O)N(R)2，或者是-(CH2)n-NH-吡啶-2-基，可選地被低級烷基或滷素取代，-(CH2)n-哌嗪-4-基，可選地被低級烷基、苯基或羰基-苯基取代，-(CH2)n-苯基-OC(O)-苯基，可選地被滷素或下式基團取代， -(CH2)n-S-苯基或-(CH2)n-S(O)2-苯基，-(CH2)n-S-低級烷基，-(CH2)n(CH＝CH)m-苯基，-(CH2)n(CH≡CH)m-苯基，-(CH2)n-NH-環烷基，-(CH2)n-NH-苯基，可選地被氨基或硝基取代，-(CH2)n-四氫-吡喃-4-基，-(CH2)n-喹啉-2-基，-(CH2)n-萘基或-(CH2)n-NH-萘基，-(CH2)n-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基，-(CH2)n-苯並[1.3]間二氧雜環戊烯基，-(CH2)n-NH-S(O)2-苯基，可選地被滷素取代，-(CH2)n-1，2，3，4-四氫-喹啉-2-基，可選地被低級烷基取代，或-(CH2)n-呋喃基；R2是氫、滷素、氰基、硝基、低級烷基、低級鏈烯基、-C(O)-低級烷基、-C(O)O-低級烷基、-C(O)O-低級烷基-苯基、低級炔基-苯基、低級鏈烯基-C(O)O-低級烷基、低級鏈烯基-氰基或苯基，可選地被滷素取代；R3是低級烷基，或苯基，可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代，或者是噻吩-2-基或呋喃-2-基，可選地被低級烷基、S-低級烷基、滷素、低級烷氧基、-C(O)O-低級烷基、-C(＝CH2)-O-低級烷基、-(CH2)n-滷素、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代，或者是2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基(dioxin-6-yl)，苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基(dioxol-5-yl)，異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基，-C(＝CH2)O-低級烷基，4，5-二氫呋喃-2-基，5，6-二氫-4H-吡喃-2-基，噁唑-2-基，苯並呋喃基，吡嗪-2-基，-O-(CH2)n-苯基，-O-(CH2)n-吡啶基，可選地被低級烷基取代，-S-(CH2)n-吡啶基，或吡唑-1-基，可選地被低級烷基或滷素取代；R4/R5彼此獨立地是氫，-CO-(CH2)n-苯基，可選地被滷素或-CH2N(R)(CH2)n-低級烷基取代，或者是苯基，可選地被低級烷氧基取代，或-C(O)-苯基；R 是氫或低級烷基；或者A和R2可以與兩個碳原子一起是 n 是0、1、2、3或4；m 是1或2。
大量式I化合物是已知的，描述在下列文獻中
-Tetrahedron Let.(四面體快報)，(1969)，247-250，用作中間體；-Journal fur prakt.Chemie(實用化學雜誌)，320，(1978)，576-584，合成；-Synthesis(合成)，(1983)，402-404，用作中間體；-Journ.of Heterocycl.Chem.(雜環化學雜誌)，24，(1987)，1305-1307，合成；-Heterocycles(雜環)，36，(1993)，2281-2290，用於治療AIDS；-EP 806418，用於治療輪狀病毒疾病和急性胃腸炎；-JP 08134044，用作抗病毒劑；或-DE 24 59 629，用作降壓和止痛劑。
現已驚人地發現，通式I化合物是腺苷受體配體，這些化合物因此基於腺苷系統的調製作用可用於治療疾病。
腺苷通過與特異性細胞表面受體的相互作用，調製多種生理功能。在1982年第一次評論了腺苷受體作為藥物靶點的潛在性。腺苷在結構上和代謝上都與生物活性核苷酸腺苷三磷酸(ATP)、腺苷二磷酸(ADP)、腺苷一磷酸(AMP)和環腺苷一磷酸(cAMP)有關；與生物化學甲基化劑S-腺苷基-L-甲硫氨酸(SAM)有關；在結構上與輔酶NAD、FAD和輔酶A有關；和與RNA有關。腺苷和這些有關化合物在細胞代謝的很多方面的調節和不同中樞神經系統活動的調製中都是重要的。
腺苷受體已經分為A1、A2A、A2B和A3受體，屬於G蛋白偶聯受體家族。腺苷受體被腺苷活化，引發信號轉導機理。這些機理取決於與受體關聯的G蛋白。每種腺苷受體亞型在傳統上是以腺苷酸環化酶效應系統為特徵的，後者利用cAMP作為第二信使。與Gi蛋白偶聯的A1和A3受體抑制腺苷酸環化酶，引起細胞cAMP水平降低，而A2A和A2B受體與Gs蛋白偶聯，激活腺苷酸環化酶，引起細胞cAMP水平升高。已知A1受體系統包括磷脂酶C的活化和鉀與鈣離子通道的調製。除了與腺苷酸環化酶的聯繫以外，A3亞型還刺激磷脂酶C，於是激活鈣離子通道。
A1受體(326-328個胺基酸)已經從各種物種克隆(犬、人、大鼠、狗、雞、牛、豚鼠)，在哺乳動物中的序列同一性為90-95％。A2A受體(409-412個胺基酸)已經從犬、大鼠、人、豚鼠和小鼠克隆。A2B受體(332個胺基酸)已經從人和小鼠克隆，人A2B與人A1和A2A受體的同源性為45％。A3受體(317-320個胺基酸)已經從人、大鼠、狗、兔和綿羊克隆。
人們提出A1和A2A受體亞型在能量供應的腺苷調節中扮演補充角色。腺苷是ATP的代謝產物，從細胞中擴散，發揮局部作用，激活腺苷受體，減少氧需求(A1)或增加氧供應(A2A)，因此恢復組織內能量供應與需求的平衡。這兩種亞型的作用都是增加組織可利用的氧量，保護細胞不受短期氧失衡的傷害。內源性腺苷的重要功能之一是預防創傷期間的傷害，例如低氧、缺血、低血壓和癲癇發作活動。
此外，已知腺苷受體激動劑與表達大鼠A3受體的肥大細胞結合導致肌醇三磷酸和細胞內鈣濃度增加，這加強抗原誘導的炎性介質分泌。因此，A3受體在介導哮喘發作和其他變態反應中扮演角色。
腺苷也是一種神經調製劑，通過介導中樞抑制效果，在多方面腦生理功能的分子機理的調製作用中具有普遍的重要性。在創傷之後，例如低氧、缺血和癲癇發作，神經遞質釋放增加。這些神經遞質最終負責神經變性和神經死亡，這導致個體的腦傷害或死亡。模擬腺苷的中樞抑制效果的腺苷A1激動劑因此可以用作神經保護劑。人們已經提出腺苷是一種內源性抗驚厥劑，抑制穀氨酸鹽從興奮性神經元釋放，抑制神經元發放。腺苷激動劑因此可以用作抗癲癇劑。腺苷拮抗劑刺激CNS的活性，已被證實是有效的認知增強劑。選擇性A2a-拮抗劑在各種形式的痴呆治療中具有治療潛力，例如阿爾茨海默氏病，可用作神經保護劑。腺苷A2-受體拮抗劑抑制多巴胺從中樞突觸末端釋放，減少運動活性，所以改善帕金森氏病症狀。腺苷的中樞活性還涉及鎮靜、催眠、精神分裂症、焦慮、疼痛、呼吸、抑鬱和精神作用物質濫用的分子機理。作用於腺苷受體的藥物因此是潛在的鎮靜劑、肌肉鬆弛劑、抗精神病劑、抗焦慮劑、止痛劑、呼吸刺激劑和抗抑鬱劑。
腺苷對心血管系統的重要角色是作為一種心保護劑。內源性腺苷的水平響應於缺血和低氧而增加，在創傷期間和之後保護心肌組織(預處理)。腺苷激動劑因而是潛在的心保護劑。
腺苷調製腎功能的很多方面，包括腎素釋放、腎小球濾過率和腎血流量。拮抗腺苷對腎的影響的化合物是潛在的腎保護劑。此外，腺苷A3和/或A2B拮抗劑可以用於治療哮喘和其他變態反應。
大量文獻描述了目前對腺苷受體的認識，例如下列出版物Bioorganic Medicinal Chemistry(生物有機與醫藥化學)，6，(1998)，619-641，Bioorganic Medicinal Chemistry(生物有機與醫藥化學)，6，(1998)，707-719，J.Med.Chem.(醫藥化學雜誌)，(1998)，41，2835-2845，J.Med.Chem.(醫藥化學雜誌)，(1998)，41，3186-3201，J.Med.Chem.(醫藥化學雜誌)，(1998)，41，2126-2133，J.Med.Chem.(醫藥化學雜誌)，(1999)，42，706-721，J.Med.Chem.(醫藥化學雜誌)，(1996)，39，1164-1171，或Arch.Pharm.Med.Chem.(藥學與醫藥化學文獻)，(1999)，332，39-41。
本發明的客體是式I化合物及其藥學上可接受的鹽的用途，用於控制或預防基於腺苷系統調製作用的疾病，例如阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、神經保護、精神分裂症、焦慮、疼痛、呼吸缺陷、抑鬱、哮喘、變態反應、低氧、缺血、癲癇發作和精神作用物質濫用。此外，本發明化合物可以用作鎮靜劑、肌肉鬆弛劑、抗精神病劑、抗癲癇劑、抗驚厥劑和心保護劑。按照本發明，最優選的適應症是基於A2A受體拮抗活性的那些，包括中樞神經系統的障礙，例如治療或預防某些抑鬱症、神經保護和帕金森氏病。本發明還涉及如本專利申請公開的新化合物本身，例如下面具體提到的那些。此外，本發明的客體是基於式I化合物的藥物及其製備。
本文所用的術語「低級烷基」表示含有1至6個碳原子的飽和直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基等。優選的低級烷基是具有1、2、3或4個碳原子的基團。
本文所用的術語「低級鏈烯基」和「低級炔基」表示含有2至6個碳原子的不飽和直鏈或支鏈烷基，例如乙烯基、丙烯基、異丙烯基、正丁烯基、異丁烯基、2-丁烯基、叔丁烯基等，或乙炔基、丙炔基、丁炔基等。優選的低級烷基是具有2、3或4個碳原子的基團。
術語「環烷基」表示含有3、4、5或6個碳原子的飽和碳環基團。
術語「滷素」表示氯、碘、氟和溴。
術語「低級烷氧基」表示經由氧原子連接的、如上所定義的烷基。
術語「芳基」優選地表示單環芳族環，例如苯基，可選地被滷素取代。
術語「藥學上可接受的酸加成鹽」涵蓋無機酸和有機酸的鹽，例如鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、甲酸、富馬酸、馬來酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、對甲苯磺酸等。
本發明的化合物中，優選的化合物包括這樣的式I化合物，其中R4和R5都是氫，R2是氰基，尤其是式II、III和IV化合物。 對A2A受體顯示選擇活性的示範性優選化合物是其中A是-NH-的式II化合物，例如下列化合物2-氨基-4-苄氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(4-羥基-苯基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氨基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氨基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氧基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苄氨基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈，6-呋喃-2-基-5-硝基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(喹啉-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(萘-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，(RS)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(1，2，3，4-四氫-喹啉-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯硫基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-二甲氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[2-(4-氯-苯氨基)-乙氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(吡啶-2-基氨基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[(苯並[1-3]間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3，4-二甲基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(4-(甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-溴-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-氯-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(異喹啉-3-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-乙烯基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-乙基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-[(4-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(2-溴-苄氨基)-6-(5-溴-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈。
對A2A受體顯示選擇活性的示範性優選化合物是其中A是-S-的式II化合物，例如下列化合物2-氨基-4-(2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苄硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-丁硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-乙硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苯基-6-(3-苯基-丙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙硫基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基-甲硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氰甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-氰基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(5-二氟甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈。
對A2A受體顯示選擇活性的示範性優選化合物進一步是其中A是-O-的式II化合物，例如下列化合物2-氨基-4-乙氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苄氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙氧基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-環己氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-異丙氧基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苯乙氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苯基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(6-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(6-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-烯丙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(萘-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(異喹啉-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(6-甲基-吡啶-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3-氟-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈。
對A2A受體顯示選擇活性的優選化合物進一步是其中A是一條鍵的式II化合物，例如下列化合物2-氨基-4-呋喃-2-基-6-哌啶-1-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4，5-二甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，(E)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙烯基-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈。
對A2A受體顯示選擇活性的示範性優選化合物是其中A是-NH-、-O-或-S-的式III化合物，例如下列化合物6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(4-三氟甲基-苄氨基)-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(喹啉-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(5-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-煙腈，或6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-煙腈。
對A2A受體顯示選擇活性的優選化合物進一步是其中X和Y是氮、A是-O-、-NH-或-S-且R2是滷素或硝基的式I化合物，例如下列化合物5-溴-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-2-基-胺，5-溴-6-呋喃-2-基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，4-呋喃-2-基-5-碘-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-苯乙硫基-嘧啶-2-基-胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-烯丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，4-苄氧基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2-基-胺，5-氯-6-呋喃-2-基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺，5-氯-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，5-氯-4-呋喃-2-基-6-苯乙氧基-嘧啶-2-基-胺，4-苄硫基-5-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺，4-呋喃-2-基-5-碘-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺，或5-氯-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺。
對A2A受體顯示選擇活性的進一步優選化合物是其中X是＝C(氰基)-、Y是-N＝、A是-S-且R2是CN的式I化合物，例如下列化合物2-氨基-6-苄硫基-4-噻吩-2-基-吡啶-3，5-二甲腈。
對A2A受體顯示選擇活性的示範性優選化合物是其中X和Y是氮、A是-S-、R2是氰基且R5是-C(O)-苯基的式I化合物，例如下列化合物N-[5-氰基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基]-苯甲醯胺。
式I化合物可以按照下列路線1-20製備。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氫、烷基或芳基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基其中A具有上述定義的式I化合物的一種製備方法是從式(5)中間體開始的，其製備如下反應路線I所示。
反應路線I 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R2是氫、烷基或芳基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫或低級烷基。
式(2)化合物的製備起始的式(1)酮可以從商業途徑獲得，例如Fluka Chemie AG，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
為了製備式(2)化合物，在極性非質子溶劑中，優選為二甲基亞碸，在室溫下，將式(1)酮先後用無水強鹼、優選為氫化鈉、和二硫化碳處理約1-2小時，優選為2小時，然後在室溫下用甲基碘處理約2-16小時，優選為16小時。通過常規手段分離式(2)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(2)產物。
式(4)化合物的製備式(3)的胍或取代的胍化合物的無機酸加成鹽是商業上可得到的，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
式(4)化合物是這樣製備的，在極性非質子溶劑中，優選為二甲基甲醯胺，其中含有一種鹼，優選為氫化鈉，在回流下，將式(2)化合物用略微過量的式(3)胍化合物處理18-96小時，優選為90小時。通過常規手段分離式(4)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(4)產物。
式(5)化合物的製備式(4)的甲硫基-嘧啶衍生物可以這樣轉化為對應的式(5)的甲亞磺醯基-嘧啶衍生物，在惰性有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在室溫下，使式(4)化合物與氧化劑反應，優選為3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷(oxaziridine)。通過常規手段分離式(5)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(5)產物。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氫、烷基或芳基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基其中A具有上述定義的式I化合物的一種製備方法是將式(5)化合物用適當的式(6)親核化合物處理，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0 ]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫與溶劑回流溫度之間的溫度下，優選約80℃，進行18-48小時，優選為48小時。通過常規手段分離式I產物，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氫、烷基或芳基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的替代製備方法，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是烷基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基其中A具有上述定義的式I化合物的替代製備方法是從式(11)中間體開始的，其製備如下反應路線II所示。
反應路線II 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R2是烷基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫或低級烷基，R是低級烷基。
式(9)化合物的製備起始的式(7)β-酮酯和式(8)烷基滷可以從商業途徑獲得，例如FiukaChemie AG，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
為了製備式(9)化合物，在醚溶劑中(例如四氫呋喃、二噁烷、二乙醚或1，2-二甲氧基乙烷，優選為四氫呋喃)，在-78℃的溫度下，使式(7)β-酮酯與無水強鹼、優選為六甲基二矽疊氮化鋰反應約30-60分鐘，優選為30分鐘，然後加入略微過量的式(8)烷基滷，優選為烷基溴，使混合物歷經約12-16小時逐漸溫熱至室溫。通過常規手段分離式(9)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(10)化合物的製備式(3)的胍或取代的胍化合物的碳酸鹽是商業上可得到的，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
式(10)化合物是這樣製備的，在極性溶劑中，優選為乙醇，在回流下，將式(9)化合物用式(3)的胍碳酸鹽化合物處理1-18小時，優選為16小時。通過常規手段分離式(10)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(10)產物。
式(11)化合物的製備在有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在0℃與室溫之間的溫度下，使式(10)化合物與烷磺酸酐、優選為三氟甲磺酸酐、和過量非親核性鹼、優選為2，6-二叔丁基吡啶反應約16小時。通過常規手段分離式(11)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的替代製備方法，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是烷基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基使式(11)化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為16小時。通過常規手段分離式I產物，其中A具有上述定義，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的替代製備方法，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
其中A具有上述定義的式l化合物的替代製備方法是從式(12)、式(13)、式(14)或式(15)中間體開始的，其製備如下反應路線III所示。
反應路線III 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫或低級烷基，R是低級烷基。
式(12)化合物的製備起始的式(7)β-酮酯和式(3)的胍或取代的胍化合物的碳酸鹽可以從商業途徑獲得，例如Fluka Chemie AG，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
式(12)化合物是這樣製備的，在極性溶劑中，優選為乙醇，在回流下，將式(7)化合物用式(3)的胍碳酸鹽化合物處理1-18小時，優選為16小時。通過常規手段分離式(12)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(12)產物。
式I化合物的製備，其中A是氧，X和Y是氮，R2是氫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基使式(12)化合物與過量適當的式(8)烷基滷反應，例如脂族伯或仲滷化物，優選為脂族溴或苄型溴，它們可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備。反應在極性溶劑中，優選為二甲基甲醯胺，在過量鹼的存在下，優選為碳酸銫，在室溫或以上，優選約100℃，進行1-18小時，優選為16小時。通過常規手段分離式I化合物，其中A是氧，X和Y是氮，R2是氫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(13)化合物的製備優選地在沒有溶劑的存在下，使式(12)化合物與氯化劑反應，優選為磷醯氯。反應在回流溫度下進行約1-3小時，優選約一個半小時。通過常規手段分離式(13)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
使式(13)化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為18小時。通過常規手段分離式I產物，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(14)化合物的製備在有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在0℃與室溫之間的溫度下，使式(12)化合物與烷磺酸酐、優選為三氟甲磺酸酐、和過量非親核性鹼、優選為2，6-二叔丁基吡啶反應約16小時。通過常規手段分離式(14)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
使式(14)化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為18小時。通過常規手段分離式I產物，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(15)化合物的製備在極性有機溶劑中，優選為乙醇，使式(13)化合物或式(14)化合物與過量鹼金屬硫醇鹽反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，優選地進行約16小時。通過常規手段分離式(15)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(15)產物。
式I化合物的替代製備方法，其中A是硫，X和Y是氮，R2是氫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
使式(15)化合物與過量適當的式(8)有機滷化物反應，例如脂族伯或仲滷化物，優選為脂族溴化物或苄型溴化物，它們可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備。反應在極性溶劑中，優選為甲醇或乙醇，在一種鹼的存在下，優選為甲醇鈉或乙醇鈉，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式I化合物，其中A是硫，X和Y是氮，R2是氫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氟，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
其中A是氮、氧或硫、X和Y是氮且R2和R3是如上所定義的式I化合物的一種製備方法是從式(20)中間體開始的，其製備如下路線IV所示。
反應路線IV 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫或低級烷基，R是低級烷基。
式(16)化合物的製備起始的式(7)β-酮酯可以從商業途徑獲得，例如Fluka Chemie AG，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
為了製備式(16)化合物，在有機溶劑中，優選為乙腈，在室溫下，使式(7)β-酮酯與氟化劑、優選為1-(氯甲基)-4-氟-1，4-重氮二環並[2.2.2]辛烷雙(四氟硼酸酯)反應約1-4天，優選為4天。通過常規手段分離式(16)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(16)化合物的替代製備方法起始的式(17)α-氟酯可以從商業途徑獲得，例如Fluka Chemie AG，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
在製備式(16)化合物的替代方法中，在醚溶劑中(例如四氫呋喃、二噁烷、二乙醚或1，2-二甲氧基乙烷，優選為二乙醚)，在-78℃下，使式(17)α-氟酯與無水強鹼、優選為二異丙氨基化鋰反應約30-60分鐘，優選為30分鐘，然後加入約1當量式(18)醯氯，使混合物逐漸溫熱至0℃。通過常規手段分離式(16)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(19)化合物的製備式(3)的胍或取代的胍化合物的碳酸鹽是商業上可得到的，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
式(19)化合物是這樣製備的，在極性溶劑中，優選為乙醇，在回流下，將式(16)化合物用略微過量的式(3)碳酸胍化合物處理1-18小時，優選為4小時。通過常規手段分離式(19)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(19)產物。
式(20)化合物的製備在惰性有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在0℃與室溫之間的溫度下，使式(19)化合物與烷磺酸酐、優選為三氟甲磺酸酐、和過量非親核性鹼、優選為2，6-二叔丁基吡啶反應約16小時。通過常規手段分離式(20)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氟，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
使式(20)化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為18小時。通過常規手段分離式I產物，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氟，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氯、溴或碘，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
其中A、X、Y、R2和R3是如上所定義的式I化合物的一種製備方法是從式(23)中間體開始的，其製備如下反應路線V所示。
反應路線V 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R2是氯、溴或碘，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫或低級烷基。
式(22)化合物的製備可以如反應路線I所述製備的式(4)化合物可以這樣轉化為式(22)化合物，在有機溶劑中，優選為乙酸，在室溫與50℃之間的溫度下，在溴和碘衍生物的情況下優選為室溫，在氯衍生物的情況下優選為50℃，使式(4)化合物與滷化劑、優選為其中R2是氯、溴或碘的式(21)N-滷代琥珀醯亞胺反應約16-72小時。通過常規手段分離式(22)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(23)化合物的製備式(22)化合物可以這樣轉化為式(23)化合物，在惰性有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在室溫下，使式(22)化合物與氧化劑反應，優選為3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷。通過常規手段分離式(23)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(23)產物。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氯、溴或碘，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
其中A、X、Y、R2和R3是如上所定義的式I化合物的一種製備方法是將式(23)化合物用適當的式(6)親核化合物處理，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在室溫下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式I產物，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是氯、溴或碘，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物向其他式I化合物的轉化從其中X和Y是氮且R2是碘的式I化合物到其他式I化合物的各種途徑如反應路線VI所示反應路線VI 其中A是氮、氧或硫，R1和R3是如上所定義的，R4、R5、R7、R8和R9是氫或低級烷基，R10是芳基，R11是芳基或鏈烯基，R是烷基或苄基，Z是吸電子基團，例如CN或CO2R。
式I化合物的製備，其中X和Y是氮，R2是芳基或鏈烯基其中R11是芳基或鏈烯基的式(24)代硼酸衍生物可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在含水溶劑中，優選為水與二噁烷的混合物，其中含有鈀催化劑、優選為四(三苯膦)鈀、和無機鹼、優選為碳酸鈉，使其中X和Y是氮且R2是碘的式I化合物與式(24)代硼酸衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約6-18小時，優選約16小時。通過常規手段分離式I產物，其中X和Y是氮，R2是芳基或鏈烯基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式I化合物的替代製備方法，其中X和Y是氮，R2是鏈烯基其中R是甲基或正丁基且R7、R8和R9獨立地是H或低級烷基的式(25)三烷基甲錫烷衍生物可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在醚溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為二噁烷)，其中含有鈀催化劑，優選為四(三苯膦)鈀，使其中X和Y是氮且R2是碘的式I化合物與式(25)三烷基甲錫烷衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約14-36小時，優選約16小時。通過常規手段分離式I產物，其中X和Y是氮，R2是鏈烯基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中X和Y是氮，R2是烷基在有機溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二噁烷或乙醇，優選為乙醇混合物)，其中含有氫化催化劑，優選為10％披鈀碳，使其中X和Y是氮且R2是鏈烯基的式I化合物與氫氣反應。反應在室溫下，在1大氣壓或更高的壓力下，優選地在一個大氣壓下，進行約2-36小時，優選約16小時。通過常規手段分離式I產物，其中X和Y是氮，R2是烷基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式I化合物的替代製備方法，其中X和Y是氮，R2是鏈烯基其中Z是CO2R或CN且R是烷基或苄基的式(26)烯烴衍生物可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在醚溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為二噁烷)，其中含有鈀催化劑、優選為四(三苯膦)鈀、和無機鹼、優選為碳酸銫，使其中X和Y是氮且R2是碘的式I化合物與式(26)烯烴衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約8-18小時，優選約12小時。通過常規手段分離式I產物，其中X和Y是氮，R2是鏈烯基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中X和Y是氮，R2是乙醯基其中X和Y是氮且R2是乙醯基的式I化合物可以從式(28)中間體製備，後者本身可以從其中X和Y是氮且R2是碘的式I化合物製備。
式(28)化合物的製備其中R是甲基或正丁基的式(27)三烷基甲錫烷衍生物可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在醚溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為二噁烷)，其中含有鈀催化劑，優選為氯化四(三苯膦)鈀(II)，使其中X和Y是氮且R2是碘的式I化合物與式(27)三烷基甲錫烷衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約10-18小時，優選約16小時。通過常規手段分離式(28)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。
式I化合物的製備，其中X和Y是氮，R2是乙醯基在含水溶劑中，優選為四氫呋喃與水的混合物，使式(28)化合物與布朗斯臺德酸的稀水溶液反應，優選為鹽酸。反應優選地在室溫下進行約18-48小時，優選為44小時。通過常規手段分離式I產物，其中X和Y是氮，R2是乙醯基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中X和Y是氮，R2是烷氧羰基在式(29)的醇溶劑中(例如甲醇、乙醇、苯甲醇，或這些醇之一的二甲基甲醯胺溶液)，其中含有鈀催化劑、優選為三(二亞苄基丙酮)二鈀氯仿配合物、催化量的單齒配體、優選為三苯胂、和過量的有機鹼、優選為三乙胺，使其中X和Y是氮且R2是碘的式I化合物與一氧化碳氣體反應。反應在1-20大氣壓的存在下，優選為1個大氣壓，在高於室溫的溫度下，優選約100-110℃，進行約8-18小時，優選約12小時。通過常規手段分離式I產物，其中X和Y是氮，R2是烷氧羰基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中X和Y是氮，R2是炔基其中R10是芳基的式(30)炔烴衍生物可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在醚溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為四氫呋喃)，其中含有鈀催化劑、優選為氯化雙(三苯膦)鈀(II)、銅助催化劑、優選為碘化銅(I)、和過量有機鹼、優選為三乙胺，使其中X和Y是氮且R2是碘的式I化合物與式(30)炔烴衍生物反應。反應優選地在室溫下進行約16-96小時，優選約18小時。通過常規手段分離式I產物，其中X和Y是氮，R2是炔基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是硝基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫。
其中A、X、Y、R2和R3是如上所定義的且R4和R5是氫的式I化合物的一種製備方法是從式(36)中間體開始的，其製備如下反應路線VII所示。
反應路線VII 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
式(32)化合物的製備2-氨基-6-氯-4-氧代-3，4-二氫-嘧啶、即其中R4和R5是氫的式(31)化合物可以從商業途徑獲得，例如Fluka Chemie AG，優選地在沒有所加入溶劑的存在下，使其與硝化混合物反應，優選為濃硫酸與硝酸的混合物。反應在約20-40℃的溫度下進行約30-90分鐘。通過常規手段分離式(32)產物、即2-氨基-6-氯-5-硝基-4-氧代-3，4-二氫-嘧啶，並且優選地藉助重結晶純化。
式(35化合物的製備式(33)的硼酸衍生物、其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在含水溶劑中，優選為水與二噁烷的混合物，其中含有鈀催化劑、優選為四(三苯膦)鈀、和無機鹼、優選為碳酸鈉，使式(32)化合物、即2-氨基-6-氯-5-硝基-4-氧代-3，4-二氫-嘧啶與式(33)的硼酸衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約2-8小時，優選約4小時。通過常規手段分離式(35)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(35)化合物的替代製備方法式(34)三烷基甲錫烷衍生物、其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基和R是甲基或正丁基，可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在醚溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為二噁烷)，其中含有鈀催化劑、優選為四(三苯膦)鈀，使式(32)化合物、即2-氨基-6-氯-5-硝基-4-氧代-3，4-二氫-嘧啶與式(34)三烷基甲錫烷衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約10-18小時，優選約16小時。通過常規手段分離式(35)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(36)化合物的製備在有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在0℃與室溫之間的溫度下，使式(35)化合物與烷磺酸酐、優選為三氟甲磺酸酐、和過量非親核性鹼、優選為2，6-二叔丁基吡啶反應約16小時。通過常規手段分離式(36)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是硝基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫。
使式(36)化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為1 6小時。通過常規手段分離式I產物，其中A是氮、氧或硫，X和Y是氮，R2是硝基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5都是氫，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物、其中A-R1是甲硫基且R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基、吡嗪-2-基或吡唑-1-基(可選地被低級烷基或滷素取代)向其他式I化合物的轉化，其中A是氮、氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基、吡嗪-2-基或吡唑-1-基(可選地被低級烷基或滷素取代)。
轉化上述式I化合物的方法如反應路線VIII所示
反應路線VIII 其中A是氮、氧或硫，X、Y、R1和R2是如上所定義的，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基、吡嗪-2-基或吡唑-1-基(可選地被低級烷基或滷素取代)，R4和R5是氫或低級烷基。
式(37)化合物的製備在惰性有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在室溫下，使式I化合物、其中A-R1是甲硫基且R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基、吡嗪-2-基或吡唑-1-基(可選地被低級烷基或滷素取代)與氧化劑反應，優選為3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷。通過常規手段分離式(37)產物，即甲亞磺醯基-嘧啶衍生物，並且無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(37)產物。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基、吡嗪-2-基或吡唑-1-基(可選地被低級烷基或滷素取代)。
使式(37)的甲亞磺醯基-嘧啶衍生物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用-種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在室溫下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式I產物，其中A是氮、氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基、吡嗪-2-基或吡唑-1-基(可選地被低級烷基或滷素取代)，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是氰基或CO2R(其中R是烷基或苄基)，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
其中A-R1、X、Y、R2和R3是如上所定義的式I化合物的一種製備方法是從式(39)中間體開始的，其製備如下反應路線IX所示。
反應路線IX 其中R2是氰基或CO2R(其中R是烷基或苄基)，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1。4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫或低級烷基。
式(39)化合物的製備起始的式(38)酮可以從商業途徑獲得，例如Avocado ResearchChemicals Limited，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
為了製備式(39)化合物，優選地在沒有溶劑的存在下，在室溫下，使式(38)酮與N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛反應約1-8小時，優選為2小時。通過常規手段分離式(39)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(39)產物。式I化合物的製備，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是氰基，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1-4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
式(3)的胍或取代的胍化合物的碳酸鹽是商業上可得到的，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
式I的2-氨基-嘧啶-5-甲腈衍生物、其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是氰基，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，是這樣製備的，在極性溶劑中，優選為甲醇，其中含有過量的鹼，優選為甲醇鈉，在室溫下，將式(39)化合物用過量的式(3)碳酸胍化合物處理1-4小時，優選約2小時。通過常規手段分離式I產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是CO2R(其中R是烷基或苄基)，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
式(3)的胍或取代的胍化合物的無機酸加成鹽、例如硝酸鹽是商業上可得到的，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
其中各定義同上的式I的5-烷氧羰基-2-氨基-嘧啶衍生物是這樣製備的，在極性溶劑中，優選為二甲基甲醯胺，其中含有略微過量的鹼，優選為乙酸鈉或三乙胺，在90℃下，將式(39)化合物用略微過量的式(3)硝酸胍化合物處理12-36小時，優選約18小時。通過常規手段分離式I產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是氫、氯溴或碘，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
具有上述定義的式I化合物的一種製備方法是從式(41)中間體開始的，其製備如下反應路線X所示。
反應路線X 其中R2是氫、氯、溴或碘，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫或低級烷基。
式(41)化合物的製備起始的式(40)甲基酮可以從商業途徑獲得，例如Fluka Chemie AG，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
為了製備式(41)化合物，在N，N-二甲基甲醯胺中，在回流下，使式(40)甲基酮與N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛反應約16小時。通過常規手段分離式(41)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(42)化合物的製備在有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在室溫下，使式(41)化合物與氯化劑、優選為磷醯氯反應1小時。然後在真空中除去溶劑，在醇溶劑中，優選為甲醇，在0℃下，使殘餘物與六氟磷酸鈉反應約15分鐘。通過常規手段分離式(42)產物，優選地無需進一步純化即可用於下面的反應。
式(43)化合物的製備在醇溶劑中，優選為乙醇，其中含有一種鹼，優選為乙醇鈉，使式(42)化合物與過量的烷基仲胺鹽反應，優選為二甲胺鹽酸鹽。反應優選地在室溫下進行1-18小時，優選為16小時。通過常規手段分離式(43)產物，優選地無需進一步純化即可用於下面的反應。
式I化合物的製備，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是氫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
式(3)的胍或取代的胍化合物的碳酸鹽是商業上可得到的，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
式I的2-氨基-嘧啶衍生物、其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是氫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，是這樣製備的，在極性非質子溶劑中，優選為二甲基甲醯胺，其中含有過量的鹼，優選為氫化鈉，將式(43)化合物用略微過量的式(3)碳酸胍化合物處理。反應在室溫與溶劑的回流溫度之間的溫度下，優選約100℃，進行1-16小時，優選約1小時。通過常規手段分離式I產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的替代製備方法，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是氫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
式(3)的胍或取代的胍化合物的碳酸鹽是商業上可得到的，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
其中各定義同上的式I的2-氨基-嘧啶衍生物是這樣製備的，在極性溶劑中，優選為甲醇，其中含有過量的鹼，優選為甲醇鈉，在室溫與溶劑的回流溫度之間的溫度下，優選約80℃，將式(41)化合物用過量的式(3)碳酸胍化合物處理約2小時。通過常規手段分離式I產物，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是氫、氯、溴或碘，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶分離。
式I化合物的製備，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是氯、溴或碘，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
式I化合物、其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是氫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，可以這樣轉化為其中R2是氯、溴或碘的對應的式I的5-滷代衍生物，在有機溶劑中，優選為乙酸，在室溫下，使式I化合物、其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是氫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，與滷化劑、優選為其中R2是氯、溴或碘的式(21)的N-滷代琥珀醯亞胺反應約16-72小時。通過常規手段分離式I產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
其中A-R1是氫、X和Y是氮且R2是碘的式I化合物轉化為其中A-R1是氫且X和Y是氮的其他式I化合物從其中A-R1是氫、X和Y是氮且R2是碘的式I化合物到其中A-R1是氫且X和Y是氮的式I化合物的各種途徑如反應路線XI所示反應路線XI 其中R3是如上所定義的，R4和R5是氫或低級烷基，R是烷基或苄基，Z是吸電子基團，例如CN或CO2R。
式I化合物的製備，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是芳基或鏈烯基其中R11是芳基或鏈烯基的式(24)硼酸衍生物可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在含水溶劑中，優選為水與二噁烷的混合物，其中含有鈀催化劑、優選為四(三苯膦)鈀、和無機鹼、優選為碳酸鈉，使其中A-R1是氫、X和Y是氮且R2是碘的式I化合物與式(24)硼酸衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約6-18小時，優選約16小時。通過常規手段分離式I產物，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是芳基或鏈烯基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式I化合物的替代製備方法，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是鏈烯基其中Z是CO2R或CN且R是烷基或苄基的式(26)烯烴衍生物可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在醚溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為二噁烷)，其中含有鈀催化劑、優選為四(三苯膦)鈀、和無機鹼、優選為碳酸銫，使其中A-R1是氫、X和Y是氮且R2是碘的式I化合物與式(26)烯烴衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約8-18小時，優選約12小時。通過常規手段分離式I產物，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是鏈烯基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是烷氧羰基在式(29)的醇溶劑中(例如甲醇、乙醇、苯甲醇，或這些醇之一的二甲基甲醯胺溶液)，其中含有鈀催化劑、優選為三(二亞苄基丙酮)二鈀氯仿配合物、催化量的單齒配體、優選為三苯胂、和過量的有機鹼、優選為三乙胺，使其中A-R1是氫、X和Y是氮且R2是碘的式I化合物與一氧化碳氣體反應。反應在1-20大氣壓的存在下，優選為1個大氣壓，在高於室溫的溫度下，優選約100-110℃，進行約8-18小時，優選約12小時。通過常規手段分離式I產物，其中A-R1是氫，X和Y是氮，R2是烷氧羰基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式I化合物的製備，其中A氮、氧或硫，X是C-CN，Y是氮，R2是氰基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5都是氫。
上述式I化合物的一種製備方法是從式(47)中間體開始的，其製備如下反應路線XII所示。
反應路線XII 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
式(46)和式(47)化合物的製備式(45)醛可以從商業途徑獲得或者可以按照本領域熟知的方法製備，使其與一當量式(44)的2-氰基硫代乙醯胺和一當量丙二腈反應。反應在極性有機溶劑中進行(例如乙醇、二甲基甲醯胺或乙醇與二甲基甲醯胺的混合物，優選為乙醇與二甲基甲醯胺的混合物)，其中含有催化量的胺鹼(例如哌啶、三乙胺或嗎啉，優選為哌啶)。反應在0℃與100℃之間的溫度下，優選約0℃，進行約30分鐘至2小時，優選約1小時。通過常規手段分離式(46)產物、即2，6-二氨基-4H-噻喃-3，5-二甲腈衍生物，和式(47)產物、即6-氨基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3，5-二甲腈衍生物，並且優選地經過色譜或重結晶純化。所得式(46)產物的量與所得式(47)產物的量之比取決於取代基R3的性質。
式(46)化合物轉化為式(47)化合物通過過量濃氨水的處理，式(46)的2，6-二氨基-4H-噻喃-3，5-二甲腈衍生物可以轉化為式(47)的6-氨基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3，5-二甲腈衍生物。反應在醇溶劑中，例如甲醇或乙醇，在室溫下，進行約2-4小時。通過常規手段分離式(47)產物，優選地經過色譜或重結晶純化。
式(48)化合物的製備使式(47)化合物與過量的甲基碘反應。反應在極性溶劑中，優選為甲醇或乙醇，在約一當量鹼的存在下，優選為甲醇鈉或乙醇鈉，在室溫或以上，優選為室溫，進行1-18小時，優選約2小時。通過常規手段分離式(48)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(49)化合物的製備式(48)的甲硫基-吡啶化合物可以這樣轉化為式(49)的甲亞磺醯基-吡啶衍生物，在有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在室溫下，使式(48)化合物與氧化劑反應，優選為3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷。通過常規手段分離式(49)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(49)產物。
式I化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，X是C-CN，Y是氮，R2是氰基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5都是氫。
使式(49)化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在溶劑的室溫下，進行1-18小時，優選為1小時。通過常規手段分離式I產物，其中A是氮、氧或硫，X是C-CN，Y是氮，R2是氰基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5都是氫，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物的替代製備方法，其中A是硫，X是C-CN，Y是氮，R2是氰基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5都是氫。
轉化式(47)化合物為上述式I化合物的替代方法是式(47)化合物與過量適當的式(8)有機滷化物的反應，例如脂族伯或仲滷化物，優選為脂族溴化物或苄型溴化物，它們可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備。反應在極性溶劑中，優選為甲醇或乙醇，在過量鹼的存在下，優選為甲醇鈉或乙醇鈉，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為1小時。通過常規手段分離式I產物，其中A是硫，X是C-CN，Y是氮，R2是氰基，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5都是氫，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式II化合物的製備式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
其中各取代基是如上所定義的式II化合物的一種製備方法是從式(52)、式(53)或式(54)中間體開始的，其製備如下反應路線XIII所示。
反應路線XIII 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫或低級烷基。
式(51)化合物的製備起始的式(50)α-氰基酮可以從商業途徑獲得，例如AvocadoResearch Chemicals Limited，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
式(51)化合物可以利用Rudorf和Augustin在DD 119041和Phosphorus and Sulfur(磷和硫)，1981，9，329中的方法加以製備，其中在極性非質子溶劑中，優選為二甲基亞碸，在室溫下，將式(50)α-氰基酮先後用無水強鹼、優選為氫化鈉、和二硫化碳處理約1-2小時，優選為2小時，然後在室溫下用甲基碘處理約2-16小時，優選為2小時。通過常規手段分離式(51)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(51)產物。
式(52)化合物的製備式(3)的胍或取代的胍化合物的無機鹽是商業上可得到的，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
式(52)化合物是按照Rudorf和Augustin在J.Prakt.Chem.(實用化學雜誌)，1978，320，576中的方法製備的，其中在極性非質子溶劑中，優選為二甲基甲醯胺，其中含有一種鹼，優選為三乙胺或氫化鈉，在回流下，將式(51)化合物用略微過量的式(3)胍化合物處理1-8小時，在使用氫化鈉的情況下優選為1小時，在使用三乙胺的情況下優選為6小時。通過常規手段分離式(52)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(52)產物。
式(53)和式(54)化合物的製備在有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在室溫下，使式(52)的甲硫基-嘧啶化合物與氧化劑反應，優選為間-氯過苯甲酸或3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷，得到式(53)或式(54)產物，在使用間-氯過苯甲酸的情況下優先生成式(53)的甲磺醯基-嘧啶衍生物，在使用3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷的情況下優先生成式(54)的甲亞磺醯基-嘧啶衍生物。通過常規手段分離式(53)或式(54)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(53)或式(54)產物。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
上述式II化合物的一種製備方法是將式(53)化合物用適當的式(6)親核化合物處理，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為18小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式II化合物的替代製備方法、其中A是氮、氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，是將式(54)化合物用適當的式(6)親核化合物處理，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在室溫下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1-4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式II化合物的另一種製備方法、其中A是氮、氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，是將式(52)化合物用適當的式(6)親核化合物處理，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中進行，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷。這些反應在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行16-48小時，優選為18小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。另外，如果所用式(6)親核試劑是脂族伯胺或仲胺，並且如果這種親核試劑在沒有所加入鹼的存在下使用過量，那麼反應可以在含水溶劑中進行，優選為水與有機溶劑的混合物，後者例如乙醇、1，2-二甲氧基乙烷或二噁烷，優選為乙醇。這些反應在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行16-48小時。通過常規手段分離式II產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(52)化合物的替代製備方法，其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫式(52)化合物的替代製備方法、其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫，是從式(57)中間體開始的，如下反應路線XIV所示。
反應路線XIV 其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫。
式(56)化合物的製備N-氰基-亞氨基-S，S-二甲基-碳酸酯、即式(55)化合物，可以從商業途徑獲得，例如Fluka Chemie AG，在極性溶劑中，優選為甲醇或乙醇，在一種鹼的存在下，優選為甲醇鈉或乙醇鈉，在室溫下，使其與丙二腈反應1-18小時，優選為1 4小時。通過常規手段分離式(56)產物、即2，2-二氰基-1-甲硫基-乙烯基-氰醯胺的鈉鹽，並且優選地藉助重結晶純化。
式(57)化合物的製備在醚溶劑中，優選為二乙醚，在0℃下，向式(56)化合物、即2，2-二氰基-1-甲硫基-乙烯基-氰醯胺的鈉鹽加入大為過量的無水氯化氫，使混合物緩慢溫熱至室溫達1-36小時，優選為18小時。通過常規手段分離式(57)產物、即2-氨基-4-氯-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，並且優選地藉助重結晶或色譜純化。
作為替代選擇，在質子溶劑中，優選為乙酸，在5℃下，使式(56)化合物、即2，2-二氰基-1-甲硫基-乙烯基-氰醯胺的鈉鹽與溴化氫反應，使混合物緩慢溫熱至室溫達1-36小時，優選為1小時。通過常規手段分離式(57)產物、即2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，並且優選地藉助重結晶或色譜純化。
式(52)化合物的製備式(33)硼酸衍生物、其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在含水溶劑中，優選為水與二噁烷的混合物，其中含有鈀催化劑、優選為四(三苯膦)鈀、和無機鹼、優選為碳酸鈉，使式(57)化合物、即2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈或2-氨基-4-氯-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈與式(33)硼酸衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約2-8小時，優選約4小時。通過常規手段分離式(52)產物，優選地經過色譜或重結晶純化。
式(52)化合物的替代製備方法式(34)三烷基甲錫烷衍生物、其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R是甲基或正丁基，可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在醚溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為二噁烷)，其中含有鈀催化劑，優選為四(三苯膦)鈀，使式(57)化合物、即2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈或2-氨基-4-氯-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈與式(34)三烷基甲錫烷衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約10-18小時，優選約16小時。通過常規手段分離式(52)產物，優選地經過色譜或重結晶純化。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是吡唑-1-基(可選地被低級烷基或滷素取代)。
其中A是氮、氧或硫且R3是吡唑-1-基(可選地被低級烷基或滷素取代)的式II化合物的一種製備方法是從式(84)中間體開始的，其製備如下反應路線XV所示。
反應路線XV 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R4和R5是氫，R12、R13和R14獨立地是氫、低級烷基或滷素。
式(83)化合物的製備起始的式(82)吡唑可以從商業途徑獲得，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
式(83)化合物可以這樣製備，在極性非質子溶劑中，例如N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲醯胺或二甘醇二甲醚，優選為N-甲基吡咯烷酮，在一種鹼的存在下，例如氫化鈉、氫化鉀或碳酸銫，優選為碳酸銫，在高溫下，優選為60-70℃，將式(57)化合物、即2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈或2-氨基-4-氯-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈用過量的式(82)吡唑化合物處理約2-18小時，優選為16小時。通過常規手段分離式(83)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(84)化合物的製備在有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在室溫下，使式(83)的甲硫基-嘧啶化合物與氧化劑反應，優選為3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷。通過常規手段分離式(84)產物、即甲亞磺醯基-嘧啶衍生物，並且優選地無需進-步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(84)產物。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是吡唑-1-基(可選地被低級烷基或滷素取代)使式(84)的甲亞磺醯基-嘧啶衍生物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在室溫下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是吡唑-1-基(可選地被低級烷基或滷素取代)，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式II化合物的替代製備方法，其中A是氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
轉化式(52)化合物為式II化合物的替代方法，式II化合物中A是氧或硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，如下反應路線XVI所示。
反應路線XVI 其中A是氧或硫，R1是如上所定義的，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫或低級烷基。
式(58)化合物的製備在含水溶劑中，優選為水與醚有機溶劑的混合物，後者例如1，2-二甲氧基乙烷或二噁烷，優選為二噁烷，使式(52)化合物與過量的鹼金屬氫氧化物反應，優選為氫氧化鈉。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，優選地進行約16小時。通過常規手段分離式(58)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(58)產物。
式II化合物的製備方法，其中A是氧，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
使式(58)化合物與過量適當的式(8)有機滷化物反應，例如脂族伯或仲滷化物，優選為脂族溴化物或苄型溴化物，它們可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備。反應在極性溶劑中，優選為甲醇或乙醇，在一種鹼的存在下，優選為甲醇鈉或乙醇鈉，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氧，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(59)化合物的製備在極性有機溶劑中，優選為乙醇，使式(52)化合物與過量鹼金屬硫醇鹽反應，優選為硫醇鈉。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，優選地進行約16小時。通過常規手段分離式(59)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(59)產物。
式II化合物的製備，其中A是硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
使式(59)化合物與過量適當的式(8)有機滷化物反應，例如脂族伯或仲滷化物，優選為脂族溴化物或苄型溴化物，它們可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備。反應在極性溶劑中，優選為甲醇或乙醇，在一種鹼的存在下，優選為甲醇鈉或乙醇鈉，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是硫，R3是低級烷基、苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(52)、(58)和(59)化合物的替代製備方法，其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫。
式(52)、(58)和(59)化合物的替代製備方法、其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5都是氫，是從式(61)中間體開始的，如下反應路線XVII所示。
反應路線XVII 其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫。
起始的式(60)原酸酯衍生物可以從商業途徑獲得，例如FlukaChemie AG，或者可以按照本領域熟知的方法製備。2-氰基乙醯胺(式(62))和2-氰基硫代乙醯胺(式(44))都可以從商業途徑獲得。
式(61)化合物的製備在沒有溶劑的存在下，在高溫下，優選為130-150℃左右，使式(60)原酸酯衍生物與氰醯胺和乙酸酐反應約1小時。優選地通過蒸餾純化式(61)產物，即N-氰基-亞胺基酸酯衍生物。
式(58)化合物的製備使式(61)的N-氰基-亞胺基酸酯衍生物與式(62)2-氰基乙醯胺反應。反應在極性溶劑中，優選為甲醇或乙醇，在一種鹼的存在下，優選為甲醇鈉或乙醇鈉，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式(58)產物，優選地經過重結晶純化。
式(59)化合物的製備使式(61)的N-氰基-亞胺基酸酯衍生物與式(44)2-氰基硫代乙醯胺反應。反應在極性溶劑中，優選為甲醇或乙醇，在一種鹼的存在下，優選為甲醇鈉或乙醇鈉，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為3小時。通過常規手段分離式(59)產物，優選地經過重結晶純化。
式(52)化合物的製備使式(59)化合物與過量的甲基碘反應。反應在極性溶劑中，優選為甲醇或乙醇，在一種鹼的存在下，優選為甲醇鈉或乙醇鈉，在室溫或以上，優選地在室溫下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式(52)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(58)化合物的替代製備方法，其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫。
式(58)化合物的替代製備方法、其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5都是氫，是從式(86)中間體開始的，如下反應路線XVIII所示。
反應路線XVIII 其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫。
式(86)化合物的製備式(86)化合物、即2-氨基-4-氯-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈是文獻已知的，按照Bell等的工藝(J.Heterocyclic Chem.(雜環化學雜誌)，1983，20，41)，可以分三個步驟從商業上可得到的2-氨基-4，6-二羥基-嘧啶(85)製備。
式(58)化合物的製備式(33)硼酸衍生物、其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在含水溶劑中，優選為水與二噁烷的混合物，其中含有鈀催化劑、優選為氯化雙(三苯膦)鈀(II)、和無機鹼、優選為碳酸鈉，使式(86)化合物、即2-氨基-4-氯-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈與式(33)硼酸衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約2-8小時，優選約4小時。通過常規手段分離式(58)產物，優選地經過色譜或重結晶純化。
式(58)化合物的替代製備方法式(34)三烷基錫烷衍生物、其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在醚溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選二噁烷)，其中含有鈀催化劑、優選為氯化雙(三苯膦)鈀(II)，使式(86)化合物、即2-氨基-4-氯-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈與式(34)三烷基錫烷衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約10-18小時，優選約16小時。通過常規手段分離式(58)產物，優選地經過色譜或重結晶純化。
式II化合物的替代製備方法，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，從氯代或三氟甲磺酸酯衍生物開始。
轉化式(58)化合物為式II化合物的另一種方法、其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，經由式(63)或式(64)中間體製備，它們的製備如下反應路線XIX所示。
反應路線XIX 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫或低級烷基。
式(63)化合物的製備優選地在沒有溶劑的存在下，使式(58)化合物與氯化劑反應，優選為磷醯氯。反應在回流溫度下進行約1-3小時，優選約一個半小時。通過常規手段分離式(63)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
使式(63)化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為18小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(64)化合物的製備在有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在0℃與室溫之間的溫度下，使式(58)化合物與烷磺酸酐、優選為三氟甲磺酸酐、和過量非親核性鹼、優選為2，6-二叔丁基吡啶反應約16小時。通過常規手段分離式(64)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
使式(64)化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為18小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式II化合物的替代製備方法，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，從式(86)化合物開始。
轉化式(86)化合物為式II化合物的另一種方法、其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，經由式(88)中間體，其製備如下反應路線XX所示。
反應路線XX 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R4和R5是氫。
式(87)化合物的製備使式(86)化合物、即2-氨基-4-氯-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在室溫下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式(87)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(88)化合物的製備在有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在0℃與室溫之間的溫度下，使式(87)化合物與烷磺酸酐、優選為三氟甲磺酸酐、和過量非親核性鹼、優選為2，6-二叔丁基吡啶反應約16小時。通過常規手段分離式(88)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
式(33)硼酸衍生物、其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在含水溶劑中，優選為水與二噁烷的混合物，其中含有鈀催化劑、優選為氯化雙(三苯膦)鈀(II)、和無機鹼、優選為碳酸鈉，使式(88)化合物與式(33)硼酸衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約2-8小時，優選約4小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式II化合物的替代製備方法，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
式(34)三烷基甲錫烷衍生物、其中R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，R是甲基或正丁基，可以從商業途徑獲得，或者可以通過本領域熟知的方法製備。在醚溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為二噁烷)，其中含有鈀催化劑，優選為氯化雙(三苯膦)鈀(II)，使式(88)化合物與式(34)三烷基甲錫烷衍生物反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約10-18小時，優選約16小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式II化合物的替代製備方法，其中A是＝C＜、-C≡C-、-CH＝CH-或-CH2CH2-其中A是具有烯屬或芳族特徵並且取代程度各異的碳原子的式II化合物的一種製備方法是從式(63)或(64)中間體開始的，如下反應路線XXI所示。
反應路線XXI 其中A是具有烯屬或芳族特徵並且取代程度各異的碳原子，R1、R3、R6和R7是如上所定義的，R4和R5是氫或低級烷基。
式II化合物的製備，其中A是＝C＜使式(63)化合物或式(64)化合物與適當的有機金屬化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自式(65)的三甲基甲錫烷衍生物；或式(66)的三丁基甲錫烷衍生物；或式(67)硼酸衍生物。在使用式(65)或式(66)的有機甲錫烷衍生物的情況下，反應在醚溶劑中進行(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為二噁烷)，其中含有鈀催化劑，優選為四(三苯膦)鈀。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約14-36小時，優選約16小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是＝C＜，優選地經過色譜或重結晶純化。在使用式(67)硼酸衍生物的情況下，反應在含水溶劑中進行，優選為水與二噁烷的混合物，其中含有鈀催化劑、優選為四(三苯膦)鈀、和無機鹼、優選為碳酸鈉。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約14-36小時，優選約16小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是＝C＜，優選地經過色譜或重結晶純化。
式II化合物的替代製備方法，其中A是-CH＝CH-使式(63)化合物或式(64)化合物與適當的有機金屬化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自式(68)烯烴；式(69)的三甲基甲錫烷衍生物；或式(70)的三丁基甲錫烷衍生物；或式(71)硼酸衍生物。在使用式(68)烯烴衍生物的情況下，反應在醚溶劑中進行(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為二噁烷)，其中含有鈀催化劑、優選為四(三苯膦)鈀、和無機鹼、優選為碳酸鈉。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約14-36小時，優選約16小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是-CH＝CH-，優選地經過色譜或重結晶純化。在使用式(69)或式(70)的有機甲錫烷衍生物的情況下，反應在醚溶劑中進行(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為二噁烷)，其中含有鈀催化劑，優選為四(三苯膦)鈀。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約14-36小時，優選約16小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是-CH＝CH-，優選地經過色譜或重結晶純化。在使用式(71)硼酸衍生物的情況下，反應在含水溶劑中進行，優選為水與二噁烷的混合物，其中含有鈀催化劑、優選為四(三苯膦)鈀、和無機鹼、優選為碳酸鈉。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約14-36小時，優選約16小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是-CH＝CH-，優選地經過色譜或重結晶純化。
式II化合物的替代製備方法，其中A是-C≡C-使式(63)化合物或式(64)化合物與適當的式(72)乙炔化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備。反應在醚溶劑中進行(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為四氫呋喃)，其中含有鈀催化劑、優選為氯化雙(三苯膦)鈀(II)、一種鹼、優選為三乙胺、和銅助催化劑、優選為碘化銅(I)。反應優選地在室溫與溶劑回流溫度之間的溫度下，優選約50℃，進行約1-18小時，優選約3小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是-C≡C-，優選地經過色譜或重結晶純化。
式II化合物的替代製備方法，其中A是-CH2CH2-在有機溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二噁烷或乙醇，優選為二噁烷與乙醇的混合物)，其中含有氫化催化劑，優選為10％披鈀碳，使其中A是-CH＝CH-的式II化合物或其中A是-C≡C-的式II化合物與氫氣反應。反應在室溫下，在1個大氣壓或更高的壓力下，優選為一個大氣壓，進行約2-36小時，優選約16小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是-CH2CH2-，優選地經過色譜或重結晶純化。
式II化合物的製備，其中A-R1是滷素，R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基其中A-R1是滷素且R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基的式II化合物的一種製備方法是從式(89)中間體開始的，其製備如下反應路線XXII所示。
反應路線XXII 其中X是溴或氯，B是氧或硫，R4和R5是氫，R15是-(CH2)n苯基或-(CH2)n-吡啶基，可選地被低級烷基取代。
式(89)化合物的製備在惰性有機溶劑中，優選為二氯甲烷與N，N-二甲基甲醯胺的混合物，在室溫下，使式(57)化合物與氧化劑反應，優選為3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷。通過常規手段分離式(89)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(89)產物。
式II化合物的製備，其中A-R1是滷素，R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基在非親核性鹼的存在下，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)，使式(89)化合物與適當的式(90)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備。反應在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在室溫下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式II產物，其中A-R1是滷素，R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基其中A是氮、氧或硫且R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基的式II化合物的一種製備方法是從式(92)中間體開始的，其製備如下反應路線XXIII所示。
反應路線XXIII 其中X是溴或氯，A是氮、氧或硫，B是氧或硫，R1是如上所定義的，R4和R5是氫，R15是-(CH2)n苯基或-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)。
式(91)化合物的製備在非親核性鹼的存在下，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)，使式(57)化合物與適當的式(90)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備。反應在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在室溫下，進行1-18小時，優選為16小時。通過常規手段分離式(91)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(92)化合物的製備在惰性有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在室溫下，使式(91)化合物與氧化劑反應，優選為3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷。通過常規手段分離式(92)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(92)產物。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基使式(92)化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在室溫下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
其中A-R1是滷素且R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基的式II化合物轉化為其中A是氮、氧或硫且R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基的式II化合物轉化其中A-R1是滷素且R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基的式II化合物為其中A是氮、氧或硫且R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基的式II化合物的方法如下反應路線XXIV所示。
反應路線XXIV 其中X是溴或氯，A是氮、氧或硫，B是氧或硫，R1是如上所定義的，R4和R5是氫，R15是-(CH2)n苯基或-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基使其中A-R1是滷素且R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基的式II化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在室溫下，進行1-18小時，優選為2小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是-O-(CH2)n苯基、-O-(CH2)n-吡啶基(可選地被低級烷基取代)或S-(CH2)n-吡啶基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
其中A是氮、氧或硫且R3是5-甲基-呋喃-2-基的式II化合物轉化為其中A是氮、氧或硫且R3是5-溴甲基-呋喃-2-基或5-羥甲基-呋喃-2-基的式II化合物轉化其中A是氮、氧或硫且R3是5-甲基-呋喃-2-基的式II化合物為其中A是氮、氧或硫且R3是5-溴甲基-呋喃-2-基或5-羥甲基-呋喃-2-基的式II化合物的方法如下反應路線XXV所示。
反應路線XXV 其中R3是 其中R3是其中R3是5-甲基-呋喃-2-基 5-溴甲基-呋喃-2-基 5-羥甲基-呋喃-2-基其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R4和R5是氫。式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是5-溴甲基-呋喃-2-基在非極性有機溶劑中，優選為四氯化碳，在自由基引發劑的存在下，優選為過氧化苯甲醯，同時在高強度光源的照射下，優選為滷燈，使其中A是氮、氧或硫且R3是5-甲基-呋喃-2-基的式II化合物與略微過量的N-溴琥珀醯亞胺反應。反應優選地在室溫下進行約8-18小時，優選為8小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是5-溴甲基-呋喃-2-基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是5-羥甲基-呋喃-2-基在含水溶劑體系中，例如水與水可混溶性極性有機溶劑的混合物，優選為水與丙酮的混合物，使其中A是氮、氧或硫且R3是5-溴甲基-呋喃-2-基的式II化合物與過量的硝酸銀反應。反應優選地在室溫下，優選地在暗處，進行約8-18小時，優選為16小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是5-羥甲基-呋喃-2-基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
其中A是氮、氧或硫且R3是呋喃-2-基的式II化合物轉化為其中A是氮、氧或硫且R3是5-溴-呋喃-2-基、5-氯-呋喃-2-基、5-甲氧基-呋喃-2-基、5-甲硫基-呋喃-2-基、5-乙氧羰基-呋喃-2-基、5-(1-乙氧基-乙烯基)-呋喃-2-基或5-氰甲基-呋喃-2-基的式II化合物轉化其中A是氮、氧或硫且R3是呋喃-2-基的式II化合物為其中A是氮、氧或硫且R3是5-溴-呋喃-2-基、5-氯-呋喃-2-基、5-甲氧基-呋喃-2-基、5-甲硫基-呋喃-2-基、5-乙氧羰基-呋喃-2-基、5-(1-乙氧基-乙烯基)-呋喃-2-基或5-氰甲基-呋喃-2-基的式II化合物的方法如反應路線XXVI所示。
反應路線XXVI 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R4和R5是氫。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是5-溴-呋喃-2-基在極性有機溶劑中，優選為N，N-二甲基甲醯胺，使其中A是氮、氧或硫且R3是呋喃-2-基的式II化合物與略微過量的N-溴琥珀醯亞胺反應。反應在室溫與50℃之間的溫度下，優選為50℃，進行約1-2小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是5-溴-呋喃-2-基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是5-氯-呋喃-2-基在極性有機溶劑中，優選為N，N-二甲基甲醯胺，使其中A是氮、氧或硫且R3是呋喃-2-基的式II化合物與略微過量的N-氯琥珀醯亞胺反應。反應在室溫與50℃之間的溫度下，優選為50℃，進行約1-2小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是5-氯-呋喃-2-基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是5-甲氧基-呋喃-2-基在非質子極性有機溶劑中，優選為1，2-二甲氧基乙烷，使其中A是氮、氧或硫且R3是5-溴-呋喃-2-基的式II化合物與過量的甲醇鈉反應。反應在室溫與50℃之間的溫度下，優選為50℃，進行約1-2小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是5-甲氧基-呋喃-2-基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是5-甲硫基-呋喃-2-基在非質子極性有機溶劑中，優選為1，2-二甲硫基乙烷，使其中A是氮、氧或硫且R3是5-溴-呋喃-2-基的式II化合物與過量的甲硫醇鈉反應。反應在室溫與50℃之間的溫度下，優選為50℃，進行約1-2小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是5-甲硫基-呋喃-2-基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是5-乙氧羰基-呋喃-2-基在包含乙醇與N，N-二甲基甲醯胺的溶劑混合物中，使其中A是氮、氧或硫且R3是5-溴-呋喃-2-基的式II化合物與一氧化碳氣體反應。反應混合物還含有鈀催化劑、優選為三(二亞苄基丙酮)二鈀氯仿配合物、催化量的單齒配體、優選為三苯胂、和過量的有機鹼、優選為三乙胺。反應在1-20大氣壓的存在下，優選為1個大氣壓，在室溫以上的溫度下，優選約90-100℃，進行約8-18小時，優選約16小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是5-乙氧羰基-呋喃-2-基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是5-(1-乙氧基-乙烯基)-呋喃-2-基在醚溶劑中(例如1，2-二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二噁烷，優選為二噁烷)，其中含有鈀催化劑，優選為氯化雙(三苯膦)鈀(II)，使其中A是氮、氧或硫且R3是5-溴-呋喃-2-基的式II化合物與略微過量的1-(乙氧基乙烯基)三丁基甲錫烷反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約10-18小時，優選約16小時。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是5-(1-乙氧基-乙烯基)-呋喃-2-基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。式II化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是5-氰甲基-呋喃-2-基為了製備其中A是氮、氧或硫且R3是5-氰甲基-呋喃-2-基的式II化合物，使過量的乙腈與無水強鹼反應，優選為雙(三甲代甲矽基)氨基化鉀。反應在醚溶劑中(例如四氫呋喃、二噁烷、二乙醚或1，2-二甲氧基乙烷，優選為四氫呋喃)，在-78℃的溫度下，進行約1小時，然後加入其中A是氮、氧或硫且R3是5-溴-呋喃-2-基的式II化合物，使混合物歷經約5-6小時逐漸溫熱至-40℃。通過常規手段分離式II產物，其中A是氮、氧或硫，R3是5-氰甲基-呋喃-2-基，並且優選地經過色譜或重結晶純化。
式III化合物的製備式III化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基式III化合物的一種製備方法、其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，是從式(78)中間體開始的，其製備如下反應路線XXVII所示。
反應路線XXVII 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
式(74)化合物的製備起始的式(73)腈可以從商業途徑獲得，例如Fluka Chemie AG，或者可以按照本領域熟知的方法製備。
為了製備式(73)化合物，使乙腈與約-當量無水強鹼反應，例如低級烷基鋰，優選為正丁基鋰。反應在醚溶劑中(例如四氫呋喃、二噁烷、二乙醚或1，2-二甲氧基乙烷，優選為四氫呋喃)，在-78℃的溫度下，進行約15-30分鐘，優選為15分鐘，然後加入略微過量的式(73)腈，使混合物歷經約1-2小時逐漸溫熱至0℃。通過常規手段分離式(74)產物，優選地無需進一步純化即可用於下一步。
式(76)化合物的製備在醚溶劑中(例如二噁烷或四氫呋喃，優選為二噁烷)，使式(74)化合物與略微過量的式(75)2-氰基乙酸和略微過量的乙酸酐反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約1-2小時，優選約90分鐘。通過常規手段分離式(76)產物，優選經過重結晶純化。
式(77)化合物的製備在醇溶劑中，優選為乙醇，使式(76)化合物與一種鹼反應，優選為乙醇鈉。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行1-2小時，優選為1小時。通過常規手段分離式(77)產物，優選經過重結晶純化。
式(78)化合物的製備在有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在0℃與室溫之間的溫度下，使式(77)化合物與烷磺酸酐、優選為三氟甲磺酸酐、和過量非親核性鹼、優選為2，6-二叔丁基吡啶反應約16小時。通過常規手段分離式(78)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式III化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基使式(78)化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-72小時，優選為48小時。通過常規手段分離式III產物，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、-C(＝CH2)O-低級烷基、4，5-二氫呋喃-2-基、5，6-二氫-4H-吡喃-2-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式IV化合物的製備式IV化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基式IV化合物的一種製備方法、其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，是從式(81)中間體開始的，其製備如下反應路線XXVIII所示。
反應路線XXVIII 其中A是氮、氧或硫，R1是如上所定義的，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基。
式(79)化合物的製備在醚溶劑中(例如二噁烷或四氫呋喃，優選為二噁烷)，使式(74)化合物與式(44)2-氰基硫代乙醯胺反應。反應優選地在溶劑的回流溫度下，優選約100℃，進行約12-72小時，優選約60小時。通過常規手段分離式(79)產物，優選地經過色譜或重結晶純化。
式(80)化合物的製備使式(79)化合物與約一當量甲基碘反應。反應在極性溶劑中，優選為甲醇或乙醇，在約一當量鹼的存在下，優選為甲醇鈉或乙醇鈉，在室溫或以上，優選為室溫，進行30-90分鐘，優選約30分鐘。通過常規手段分離式(80)產物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
式(81)化合物的製備式(80)化合物可以這樣轉化為式(81)化合物，在有機溶劑中，優選為二氯甲烷，在室溫下，使式(80)化合物與氧化劑反應，優選為3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷。通過常規手段分離式(81)產物，優選地無需進一步純化即可在下一步中反應。不過，可以另外藉助色譜或重結晶純化式(81)產物。
式IV化合物的製備，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基使式(81)化合物與適當的式(6)親核化合物反應，後者可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備，可以選自脂族伯醇或仲醇或芳族醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇，在每種情況下還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)；脂族伯胺或仲胺，在沒有所加入的鹼的存在下優選地使用過量；脂族伯胺或仲胺的無機鹽，例如鹽酸鹽，還使用一種非親核性鹼，優選為1，8-二氮雜二環並[5.4.0]十一碳-7-烯(1，5-5)；脂族伯醇或仲醇或芳族醇的鹼金屬醇鹽，優選為鈉或鉀的醇鹽，優選地使用過量；脂族伯硫醇或仲硫醇或芳族硫醇的鹼金屬硫醇鹽，優選為鈉或鉀的硫醇鹽，優選地使用過量。這些反應可以在非質子極性溶劑中，例如乙腈，或者在醚溶劑中，例如二噁烷、四氫呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，優選為1，2-二甲氧基乙烷，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-48小時，優選為16小時。通過常規手段分離式IV產物，其中A是氮、氧或硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯己-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式IV化合物的替代製備方法，其中A是硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基轉化式(79)化合物為式IV化合物的替代方法、其中A是硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，是通過式(79)化合物與過量適當的式(8)有機滷化物的反應，後者例如脂族伯或仲滷化物，優選為脂族溴化物或苄型溴化物，它們可以是商業上可得到的或者可以通過本領域熟知的方法製備。反應在極性溶劑中，優選為甲醇或乙醇，在一種過量鹼的存在下，優選為甲醇鈉或乙醇鈉，在室溫或以上，優選地在溶劑的回流溫度下，進行1-18小時，優選為1小時。通過常規手段分離式IV產物，其中A是硫，R3是苯基(可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代)、噻吩-2-基、呋喃-2-基(可選地被低級烷基、滷素、低級烷氧基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、CHF2或CH2F取代)、2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基、苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基、異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、噁唑-2-基、苯並呋喃基或吡嗪-2-基，並且優選地藉助色譜或重結晶純化。
式I化合物轉化為其他式I化合物用其他基團代替R4和R5的一個或兩個氫，可以將其中X、Y、A、R1、R2和R3是如上所定義的且R4和R5是氫的式I化合物轉化為其他式I化合物。
例如，可選地在催化劑例如4-二甲氨基吡啶的存在下，使其中R4和R5是氫的式I化合物與醯化劑例如醯氯或酸酐反應。反應在有機溶劑中進行，例如二氯甲烷，其中含有一種鹼，例如吡啶。反應在0℃與100℃之間的溫度下，優選地在室溫下，進行約1至18小時。通過常規手段分離所得單醯基產物，即其中R4是醯基且R5是氫的式I化合物，優選地藉助色譜或重結晶純化。
化合物的分離和純化如果需要的話，本文所述化合物和中間體的分離和純化可以通過任意適合的分離或純化工藝進行，例如過濾、萃取、結晶、柱色譜、薄層色譜、厚層色譜、製備型低效或高效液相色譜或這些工藝的組合。適合的分離工藝的具體闡述可以參照下列製備例和實施例。不過，當然也可以使用其他等價的分離工藝。
式I化合物的鹽式I化合物可以是鹼性的，例如在R1含有鹼性基團例如脂族或芳族胺部分的情況下，或者在X是N且Y是CH的情況下，或者在X是CH且Y是N的情況下。在這樣的情況下，式I化合物可以轉化為對應的酸加成鹽。
轉化是這樣實現的，用至少為化學計算量的適當的酸進行處理，例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，和有機酸，例如乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、蘋果酸、丙二酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、對-甲苯磺酸、水楊酸等。通常，將游離鹼溶於惰性有機溶劑，例如二乙醚、乙酸乙酯、氯仿、乙醇或甲醇等，加入酸在相似溶劑中的溶液。溫度保持在0℃與50℃之間。所得鹽自發地沉澱，或者可以用弱極性溶劑使其從溶液中析出。
鹼性式I化合物的酸加成鹽可以這樣轉化為對應的游離鹼，用至少為化學計算當量的適合的鹼進行處理，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鈉、氨等。
式I化合物及其藥學上可用的加成鹽具有寶貴的藥理學性質。具體而言，已經發現本發明化合物是腺苷受體配體。
按照下面給出的試驗研究化合物。
人腺苷A1受體重組引入編碼人腺苷A1受體的基因，利用塞姆利基森林病毒表達系統表達在中國倉鼠卵巢(CHO)細胞內。收穫細胞，離心洗滌兩次，勻化，再次離心洗滌。將最後洗滌過的膜粒狀沉澱懸浮在Tris(50mM)緩衝液中，其中含有120mM NaCl、5mM KCl、2mM CaCl2和10mM MgCl2(pH7.4)(緩衝液A)。在96孔平板內，在2.5μg膜蛋白、0.5mg Ysi-聚-l-賴氨酸SPA珠粒和0.1U腺苷脫氨酶的存在下，在最終體積為200μl的緩衝液A中，進行[3H]-DPCPX(([丙基-3H]8-環戊基-1，3-二丙基黃嘌呤)；0.6nM)結合測定。使用黃嘌呤胺同種物(XAC；2μM)定義非特異性結合。試驗10μM-0.3nM的10種濃度化合物。所有測定均進行一式兩份，並且重複至少兩次。將測定平板在室溫下保溫1小時，然後離心，然後利用Packard Topcount閃爍計數器測定所結合的配體。利用非線性曲線適配程序計算IC50值，利用Cheng-Prussoff方程計算Ki值。
人腺苷A2A受體重組引入編碼人腺苷A2A受體的基因，利用塞姆利基森林病毒表達系統表達在中國倉鼠卵巢(CHO)細胞內。收穫細胞，離心洗滌兩次，勻化，再次離心洗滌。將最後洗滌過的膜粒狀沉澱懸浮在Tris(50mM)緩衝液中，其中含有120mM NaCl、5mM KCl、2mM CaCl2和10mM MgCl2(pH7.4)(緩衝液A)。在96孔平板內，在2.5μg膜蛋白、0.5mg Ysi-聚-l-賴氨酸SPA珠粒和0.1U腺苷脫氨酶的存在下，在最終體積為200μl的緩衝液A中，進行[3H]-SCH-58261(Dionisotti等，1997，Br.J.Pharmacol.(英國藥理學雜誌)121，353；1nM)結合測定。使用黃嘌呤胺同種物(XAC；2μM)定義非特異性結合。試驗10μM-0.3nM的10種濃度化合物。所有測定均進行一式兩份，並且重複至少兩次。將測定平板在室溫下保溫1小時，然後離心，然後利用Packard Topcount閃爍計數器測定所結合的配體。利用非線性曲線適配程序計算IC50值，利用Chen-Prussoff方程計算Ki值。
人腺苷A3受體重組引入編碼人腺苷A3受體的基因，利用塞姆利基森林病毒表達系統表達在中國倉鼠卵巢(CHO)細胞內。收穫細胞，離心洗滌兩次，勻化，再次離心洗滌。將最後洗滌過的膜粒狀沉澱懸浮在Tris(50mM)緩衝液中，其中含有120mM NaCl、5mM KCl、2mM CaCl2和10mM MgCl2(pH7.4)(緩衝液A)。在96孔平板內，在20μg膜蛋白和0.1U腺苷脫氨酶的存在下，在最終體積為200μl的緩衝液A中，進行[125I]-AB-MECA([N(6)-(4-氨基-3-碘苄基)-5』-N-甲基氨基甲醯基-腺苷]；0.05nM)結合測定。使用黃嘌呤胺同種物(XAC；2μM)定義非特異性結合。試驗10μM-0.3nM的10種濃度化合物。所有測定均進行一式兩份，並且重複至少兩次。將測定平板在室溫下保溫1小時，然後通過WhatmanUnifilter GF/C 96孔濾板過濾(預先用0.3％聚乙烯亞胺保溫)。濾板用0.3ml冷的(4℃)Tris(50mM)-NaCl)120mM緩衝液(pH7.4)洗滌3次。向每孔內加入Microscint 40閃爍流體(50μl)，將小孔密封。輕微搖動20分鐘後，在Packard Topcount閃爍計數器上計數平板。利用非線性曲線適配程序計算IC50值，利用Cheng-Prussoff方程計算Ki值。
下表顯示優選化合物對人A2a受體的親和性，以pKi表示。實施例 pki 系統名23 8.04 2-氨基-4-(2，3-二氫-苯並[1，4]二氧雜環己烯-6-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈38 8.00 2-氨基-4-乙氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈41 8.07 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-哌啶-1-基-嘧啶-5-甲腈428.33 2-氨基-4-苄氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈448.60 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氨基)-嘧啶-5-甲腈478.42 2-氨基-4-苄氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈528.40 2-氨基-4-苄硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈538.20 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙氧基-嘧啶-5-甲腈548.13 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-5-甲腈558.13 2-氨基-4-環己氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈588.19 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(4-羥基-苯基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈608.34 2-氨基-4-丁硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈618.16 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-異丙氧基-嘧啶-5-甲腈758.00 2-氨基-4-乙硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈768.68 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈858.10 2-氨基-4-苯基-6-(3-苯基-丙硫基)-嘧啶-5-甲腈948.01 2-氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4，5-二甲腈104 8.40 2-氨基-4-苯乙氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈105 8.13 2-氨基-4-苯基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈132 8.33 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氨基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈144 8.55 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈148 8.19 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈149 8.34 (E)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙烯基-嘧啶-5-甲腈168 8.03 5-溴-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-2-基胺206 8.02 2-氨基-4-(吡啶-2-基甲氧基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈208 8.04 5-溴-6-呋喃-2-基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺鹽酸鹽219 8.23 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-3-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈230 8.78 5-溴-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基胺231 8.09 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氨基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈233 8.56 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙硫基-嘧啶-5-甲腈2348.26 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙硫基)-嘧啶-5-甲腈2358.46 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氧基-乙氨基)嘧啶-5-甲腈2378.53 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(6-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈2418.66 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈2458.26 2-氨基-4-苄氨基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈2468.73 2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(6-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈2478.67 2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈2678.36 4-呋喃-2-基-5-碘-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基胺2698.11 5-溴-4-呋喃-2-基-6-苯乙硫基-嘧啶-2-基胺2788.43 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-烯丙氧基)-嘧啶-5-甲腈2808.03 5-溴-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-烯丙氧基)-嘧啶-2-基胺2838.23 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈2848.41 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲硫基)-嘧啶-5-甲腈2868.02 4-苄氧基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2-基胺2888.59 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈2898.43 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈2908.17 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈2918.48 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈2938.43 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈2978.86 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(喹啉-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈2988.23 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(萘-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈2998.20 (RS)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(1，2，3，4-四氫-喹啉-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈3028.11 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯硫基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈3038.60 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(萘-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈3048.45 2-氨基-4-(2-氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈3058.05 2-氨基-4-(4-氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈3128.01 2-氨基-4-(4-二甲氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈3139.08 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈3188.27 2-氨基-4-[2-(4-氯-苯氨基)-乙氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈3208.00 5-氯-6-呋喃-2-基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺3218.55 5-氯-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基胺3228.01 5-氯-4-呋喃-2-基-6-苯乙氧基-嘧啶-2-基胺3248.04 4-苄硫基-5-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基胺3258.26 2-氨基-4-(4-溴-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈3308.10 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(吡啶-2-基氨基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈3368.09 2-氨基-4-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈3378.18 2-氨基-4-[(苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈3458.38 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈3468.62 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈3478.78 2-氨基-4-(3，4-二甲基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈3488.68 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(4-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈3528.29 4-呋喃-2-基-5-碘-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基胺3538.42 5-溴-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基胺3548.31 5-氯-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基胺3558.52 6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-煙腈3569.04 6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-煙腈3578.04 6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(4-三氟甲基-苄氨基)-煙腈3599.20 2-氨基-4-(2-溴-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈3609.23 2-氨基-4-(2-氯-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈3619.22 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈3628.58 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈3638.49 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(5-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈3648.41 6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(喹啉-2-基-甲基)-氨基]-煙腈3668.74 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(異喹啉-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈3678.64 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(異喹啉-3-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈3688.73 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(3-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈3708.05 2-氨基-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈3718.09 6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈3738.29 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈3748.03 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-乙烯基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈3758.40 2-氨基-4-(4-乙基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈3768.34 6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(3-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈3778.11 6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(5-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈3818.46 2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(6-甲基-吡啶-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈3838.72 6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-煙腈3848.52 6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-煙腈3898.08 2-氨基-6-苄硫基-4-噻吩-2-基-吡啶-3，5-二甲腈4008.44 2-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈4019.16 2-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈4028.67 2-氨基-4-[(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈4058.13 2-氨基-4-(3-氟-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈4228.87 2-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈4238.52 2-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈4378.09 2-氨基-4-異噁唑-5-基-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈4648.12 2-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-6-(4-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈4659.18 2-氨基-4-(1-乙氧基-乙烯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈4668.97 2-氨基-4-甲硫基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈4788.96 2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈4838.77 2-氨基-4-(5，6-二氫-4H-吡喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈5118.50 2-氨基-4-吡啶-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈5128.88 2-氨基-4-(2-甲氧基-苯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈5139.23 2-氨基-4-甲硫基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈5168.90 2-氨基-4-(1-乙氧基-乙烯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈5218.93 2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈5248.24 2-氨基-4-(5-氰甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈5259.06 2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶
-5-甲腈5268.37 2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈5308.76 2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈5318.25 2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈5328.25 2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈5338.85 2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈5349.02 2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈5358.40 2-氨基-4-(4-氰基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈5388.71 2-氨基-4-(5-二氟甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈此外，已經顯示式I化合物對A1和A3受體具有較高選擇性，如下表所示
式I化合物和式I化合物的藥學上可接受的鹽可以用作藥物，例如藥物製劑的形式。藥物製劑可以口服給藥，例如片劑、包衣片、錠劑、硬與軟膠囊劑、溶液、乳劑或懸液。不過，給藥也可以通過直腸方式、例如栓劑、和腸胃外方式、例如注射溶液進行。
式I化合物可以與藥學上惰性的無機或有機載體加工成藥物製劑。可以使用乳糖、玉米澱粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽等，例如作為片劑、包衣片、錠劑和硬膠囊劑的載體。適合於軟膠囊劑的載體例如植物油、蠟、脂肪、半固體與液體多元醇等。不過根據活性物質的性質，在軟膠囊劑的情況下通常不需要載體。適合製備溶液和糖漿劑的載體例如水、多元醇、甘油、植物油等。適合栓劑的載體例如天然或硬化的油、蠟、脂肪、半液體或液體多元醇等。
而且，藥物製劑可以含有防腐劑、增溶劑、穩定劑、溼潤劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、矯味劑、改變滲透壓的鹽、緩衝劑、掩蔽劑或抗氧化劑。它們還可以含有其他治療活性物質。
含有式I化合物或其藥學上可接受的鹽和治療惰性載體的藥物也是本發明的客體，以及它們的製備方法，包含將一種或多種式I化合物和/或藥學上可接受的酸加成鹽和——如果需要的話——一種或多種其他治療活性物質以及一種或多種治療惰性載體製成草藥給藥劑型。
按照本發明，式I化合物及其藥學上可接受的鹽基於腺苷受體拮抗活性可用於控制或預防疾病，例如阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、神經保護、精神分裂症、焦慮、疼痛、呼吸缺陷、抑鬱、哮喘、變態反應、低氧、缺血、癲癇發作和精神作用物質濫用。此外，本發明化合物可以用作鎮靜劑、肌肉鬆弛劑、抗精神病劑、抗癲癇劑、抗驚厥劑和心保護劑，用於製備相應的藥物。
按照本發明，最優選的適應症是包括中樞神經系統障礙的那些，例如治療或預防某些抑鬱症、神經保護和帕金森氏病。
劑量可以在寬泛的限度內變化，當然在每種特定情況下將根據個體需要加以調整。在口服給藥的情況下，成人劑量可以從約0.01mg至約1000mg每天的通式I化合物或相應量的其藥學上可接受的鹽。每日劑量可以分單次或多次給藥，另外，在適當時候可以超過上限。
片劑(溼法造粒)項目成分mg/片5mg25mg100mg500mg1 式I化合物5 25 100 5002 無水乳糖DTG 125105 30 1503 Sta-Rx 1500 6 6 6304 微晶纖維素 30 30 30 1505 硬脂酸鎂 1 1 11總計 167167 167 831製造工藝1、混合1、2、3和4項，用純淨水造粒。
2、在50℃下乾燥顆粒。
3、使顆粒通過適合的磨製設備。
4、加入第5項，混合三分鐘；在適合的壓片機上壓制。
膠囊劑項目成分mg/片5mg25mg100mg500mg1式I化合物 5 25 100 5002含水乳糖 159123 148 -3玉米澱粉 25 35 40 704滑10 15 10 255硬脂酸鎂 1 2 25總計 200200 300 600
製造工藝1、在適合的混合機內混合1、2和3項達30分鐘。
2、加入4和5項，混合3分鐘。
3、填充在適合的膠囊內。實施例下列實施例闡述本發明但不打算限制其範圍。實施例12-氨基-4，5-二苯基嘧啶a)3-(二甲氨基)苯丙烯酮向攪拌著的5.0ml(42.8mmol)苯乙酮的40ml DMF溶液中加入11.4ml(85.6mmol)N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛，將混合物在回流下加熱16小時。然後在真空中濃縮反應混合物。在己烷/乙酸乙酯(4/1)中研製，得到6.4g(85％)3-(二甲氨基)苯丙烯酮，為結晶性固體。EI-MS m/e(％)175(M+，45)，158([M-OH]+，100)，98([M-C6H5]+，63)，42(72).
b)2-氨基-4-苯基嘧啶向攪拌著的3.0g(17.1mmol)3-(二甲氨基)苯丙烯酮與10.2g(56.5mmol)碳酸胍的50ml甲醇溶液中加入21.2ml(114mmol)甲醇鈉(5.4M甲醇溶液)，將混合物在回流下加熱3小時。然後在真空中濃縮反應混合物。加入50ml水，有沉澱出現，過濾收集之，先後用水和乙醚洗滌，得到2.4g(82％)2-氨基-4-苯基嘧啶，為結晶性固體。EI-MS m/e(％)171(M+，100)，170([M-H]+，94).
c)5-碘-4-苯基-嘧啶-2-基胺向攪拌著的500mg(2.9mmol)2-氨基-4-苯基嘧啶的38ml乙酸溶液中加入689mg(3.1mmol)N-碘琥珀醯亞胺，繼續在暗處和室溫下攪拌16小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在乙醚與水之間分配。有機相然後經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。在乙醚/乙酸乙酯中研製，得到138mg(16％)5-碘-4-苯基-嘧啶-2-基胺，為黃色結晶性固體。EI-MSm/e(％)297(M+，100)，170([M-I]+，38).
d)2-氨基-4，5-二苯基嘧啶在氬和室溫下，向攪拌著的260mg(0.88mmol)5-碘-4-苯基-嘧啶-2-基胺的10ml二噁烷溶液中加入112mg(0.92mmol)苯基硼酸、101mg(0.09mmol)四(三苯膦)鈀(0)和2.0ml(4.0mmol)2M碳酸鈉水溶液。將反應混合物在回流下加熱16小時，然後冷卻至室溫，加入1g矽膠，在真空中濃縮混合物。快速色譜法(1/1乙酸乙酯/己烷)之後從乙酸乙酯/戊烷中重結晶，得到110mg(51％)2-氨基-4，5-二苯基嘧啶，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)247(M+，90)，246([M-H]+，100).
實施例22-氨基-4-(甲硫基)-6-苯基-嘧啶-5-甲腈a)2-苯甲醯基-3.3-雙(甲硫基)丙烯腈遵照Rudorf和Augustin的方法(Phosphorus and Sulfur(磷和硫)1981，9，329)，在氬和室溫下，將15.0g(103mmol)苯甲醯乙腈的200ml無水DMSO溶液滴加到攪拌著的8.27g(206mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的200ml DMSO懸液中。然後滴加6.23ml(103mmol)二硫化碳，用外部水浴冷卻，繼續攪拌2小時，然後滴加12.9ml(206mmol)甲基碘，用外部水浴冷卻，繼續攪拌另外16小時。然後將反應混合物倒入7.5L冰冷的水中，過濾收集沉澱，在真空中乾燥，得到25.6g(99％)2-苯甲醯基-3，3-雙(甲硫基)丙烯腈，為淡黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)249(M+，8)，248([M-H]+，17)，234([M-CH3]+，25)，105([PhCO]+，100)，77([Ph]+，54).
b)2-氨基-4-(甲硫基)-6-苯基-嘧啶-5-甲腈遵照Rudorf和Augustin的方法(J.Prakt.Chem.(實用化學雜誌)1978，320，576)，將15.9g(63.9mmol)2-苯甲醯基-3，3-雙(甲硫基)丙烯腈、9.36g(76.7mmol)硝酸胍與22.3ml(160mmol)三乙胺的200ml DMF溶液在回流下加熱6小時。然後將反應混合物冷卻至室溫。加入300ml水，有沉澱出現，過濾收集之，用水洗滌，得到12.7g(86％)2-氨基-4-(甲硫基)-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，為沙色固體。EI-MS m-e(％)242(M+，32)，241([M-H]+，100).
按照類似方式得到實施例32-氨基-4-(間-甲氧基苯基)-6-(甲硫基)-嘧啶-5-甲腈從3-甲氧基苯甲醯乙腈與氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液開始。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)272(M+，96)，271([M-H]+，100)，257([M-CH3]+，25).
實施例42-氨基-4-(甲硫基)-6-間-甲苯基-嘧啶-5-甲腈從3-甲基苯甲醯乙腈與氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液開始。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)256(M+，74)，255([M-H]+，100)，241([M-CH3]+，98).
實施例52-氨基-4-(對-氯苯基)-6-(甲硫基)-嘧啶-5-甲腈從4-氯苯甲醯乙腈與氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液開始。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)278(M{37Cl+}，14)，277([M{37Cl}-H]+，42)，276(M{35Cl}+，46)，275([M{35Cl}-H]+，100)，241([M-Cl]+，30).
實施例62-氨基-4-(對-甲氧基苯基)-6-(甲硫基)-嘧啶-5-甲腈從4-甲氧基苯甲醯乙腈與氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液開始。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)272(M+，96)，271([M-H]+，100)，257([M-CH3，25]).
實施例72-氨基-4-(鄰-氯苯基)-6-(甲硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氯苯甲醯乙腈與氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液開始。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)278(M{37Cl}+，12)，277([M{37Cl}-H]+，20).，276(M{37Cl}+，30)，275([M{35Cl}-H]+，38)，241([M-Cl]+，100).
實施例8
2-氨基-4-(甲硫基)-6-(2-噻吩基)-嘧啶-5-甲腈從2-噻吩基甲醯乙腈與氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液開始。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)248(M+，42)，247([M-H]+，100).
實施例92-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-呋喃甲醯乙腈與氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液開始。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)232(M+，40)，231([M-H]+，100).
實施例102-氨基-5-氰基-6-苯基嘧啶a)2-苯甲醯基-3-二甲氨基丙烯腈遵照Toche等的方法(Org.Prep.Proc.Intl.1998，39，367)，將5.0g(34.4mmol)苯甲醯乙腈與9.2ml(69.0mmol)N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛的混合物在室溫下攪拌1小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在二氯甲烷與水之間分配。有機相用硫酸鈉乾燥。在真空中濃縮，得到6.9g(100％)2-苯甲醯基-3-二甲氨基丙烯腈，為黃色的油，無需進一步純化即可用於下一步。ES-MS m/e(％)223(M+Na+，40)，201(M+H+，100).
b)2-氨基-5-氰基-6-苯基嘧啶遵照Earley等的方法(J.Het.Chem.(雜環化學雜誌)1983，20，1195)，向攪拌著的6.9g(34.4mmol)2-苯甲醯基-3-二甲氨基丙烯腈與20.6g(114mmol)碳酸胍的50ml甲醇溶液中加入43ml(232mmol)甲醇鈉(5.4M甲醇溶液)，將混合物在室溫下攪拌2小時。然後在真空中濃縮反應混合物。將殘餘物再次懸浮在乙酸乙酯和水中，向含水相加入鹽酸酸化至pH8。分離各相，含水相再用乙酸乙酯萃取兩次。合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。在乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷與乙醇的混合物中研製殘餘物，使所得晶體另外從乙醇/乙醚中重結晶，得到2.83g(41％)2-氨基-5-氰基-6-苯基嘧啶，為淺黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)196(M+，100)，195([M-H]+，40)，170([M-CN]+，36).
按照類似方式得到實施例112-氨基-5-氰基-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)嘧啶從3，4，5-三甲氧基苯甲醯乙腈和N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛開始。然後用碳酸胍與甲醇鈉的甲醇溶液處理。EI-MS m/e(％)286(M+，100)，271([M-CH3]+，44)，243(27)，228(15)，213(30)，157(16).
實施例124-(4-氯-苯基)-6-苯基-嘧啶-2-基胺a)(E)-3-(4-氯-苯基)-1-苯基-丙烯酮遵照Davey和Tivey的方法(J.Chem.Soc.(英國化學會志)1958，1230)，向19.5ml(167mmol)苯乙酮與23.4g(167mmol)4-氯-苯甲醛的50ml乙醇溶液中加入6.2ml(31mmol)5M氫氧化鈉溶液，將反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。過濾收集所得晶體，從乙醇中重結晶，得到20.5g(51％)(E)-3-(4-氯-苯基)-1-苯基-丙烯酮，為黃色結晶性固體。m.p.112.4-114.1℃.
b)4-(4-氯-苯基)-6-苯基-嘧啶-2-基胺遵照Oluwadiya的方法(J.Het.Chem.(雜環化學雜誌)1983，20，1111)，將5.0g(20.6mmol)(E)-3-(4-氯-苯基)-1-苯基-丙烯酮與3.7g(20.6mmol)碳酸胍在20ml對-二甲苯中的混合物在回流下加熱16小時。然後使反應混合物在乙酸乙酯與水之間分配。有機相經碳酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(含3％甲醇的二氯甲烷)得到2.56g固體，然後使其從異丙醚/乙酸乙酯中重結晶，得到0.94g(16％)4-(4-氯-苯基)-6-苯基-嘧啶-2-基胺，為白色固體。ES-MS m/e(％)282([M+H]+，100).
實施例13N-(5-氰基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基)-2-(2-碘-苯基)-乙醯胺向攪拌著的338mg(1.29mmol)2-碘苯基乙酸的5ml二氯甲烷溶液中滴加0.19ml(2.58mmol)亞硫醯氯和一滴N，N-二甲基甲醯胺，將混合物在50℃下攪拌2小時。然後在真空中濃縮反應混合物，儘可能地防止受潮，將殘餘物再次溶於5ml二氯甲烷。加入65mg(0.43mmol)2-氨基4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和0.48ml(6.0mmol)吡啶，將反應混合物在室溫下攪拌16小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(二氯甲烷，然後是含5％甲醇的二氯甲烷)之後用乙醚研製，得到32mg(24％)N-(5-氰基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基)-2-(2-碘-苯基)-乙醯胺，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)476(M+，68).
按照類似方式得到實施例14N-[5-氰基-4-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-2-基]-2-(2-碘-苯基)-乙醯胺從2-碘苯基乙酸、亞硫醯氯與N，N-二甲基甲醯胺的二氯甲烷溶液開始。然後用2-氨基-5-氰基-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)嘧啶與吡啶的二氯甲烷溶液處理。ES-MS m/e(％)553(M+Na+，15)，531(M+H+，100).
類似於實施例2得到實施例152-氨基-4-甲硫基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從3，4，5-三甲氧基苯甲醯乙腈與氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液開始。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)332(M+，100)，317([M-CH3]+，36).
實施例164-氯-6-苯基-嘧啶-2-基胺a)2-氨基-6-苯基-3H-嘧啶-4-酮遵照Jaeger的方法(Liebigs.Ann.Chem.(利比希化學紀事)1891，262，365)，將12.4ml(72mmol)苯甲醯乙酸乙酯與7.79g(43.2mmol)碳酸胍在25ml乙醇中的混合物在80℃下加熱4小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，過濾收集所得晶體，先後用冰冷的水和乙醇洗滌，得到7.2g(53％)2-氨基-6-苯基-3H-嘧啶-4-酮，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)187(M+，100).
b)4-氯-6-苯基-嘧啶-2-基胺將攪拌著的3.69g(19.7mmol)2-氨基-6-苯基-3H-嘧啶-4-酮的4.5ml(49.2mmol)磷醯氯懸液在回流下加熱2小時。然後將反應混合物冷卻至約70℃，小心地倒在20ml迅速攪拌著的冰水上。使混合物簡單地溫熱至室溫，然後再次冷卻至0℃。加入100ml 25％氫氧化銨溶液，過濾收集所得晶體，用冰冷的水洗滌，再用少量乙醚洗滌，得到3.49g(86％)4-氯-6-苯基-嘧啶-2-基胺，為淡黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)207(M{Cl}+，35)，206([M{37Cl}-H]+，30).，205(M{37Cl}，100)，204([M{35Cl}-H]+，56)，170([M-35Cl]+，35)，128([M-C6H5]+，85).
實施例172-氨基-6-甲硫基-4-苯基-吡啶-3，5-二甲腈a)6-氨基-4-苯基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3，5-二甲腈遵照Elghandour等的方法(Ind.J Chem.(印度化學雜誌)1997，B36，79)，將攪拌著的0.66g(10mmol)丙二腈、1.0g(10mmol)氰基硫代乙醯胺、1.0ml(10mmol)苯甲醛與0.1ml(1.0mmol)哌啶的50ml乙醇溶液在回流下加熱1.5小時。然後將反應混合物倒在冰水上，用1M鹽酸酸化至pH3。過濾收集所得晶體。色譜法(乙酸乙酯)得到0.24g(10％)6-氨基-4-苯基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3，5-二甲腈，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)252(M+，100)，251([M-H]+，92).
b)2-氨基-6-甲硫基-4-苯基-吡啶-3，5-二甲腈向攪拌著的0.19g(0.75mmol)6-氨基-4-苯基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3，5-二甲腈的25ml甲醇溶液中加入0.14ml(0.76mmol)甲醇鈉溶液(5.4M甲醇溶液)和0.09ml(1.5mmol)甲基碘，繼續在室溫下攪拌16小時。然後將反應混合物冷卻至0℃，過濾收集所得晶體，用乙醚/甲醇(3/1)洗滌，得到0.1g(50％)2-氨基-6-甲硫基-4-苯基-吡啶-3，5-二甲腈，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)266(M+，40)，265([M-H]+，100).
類似於實施例10得到實施例182-氨基-4-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-呋喃甲醯乙腈和N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛開始。然後用碳酸胍與甲醇鈉的甲醇溶液處理。EI-MS m/e(％)186(M+，100).
實施例19(2-氨基-5-氰基-6-苯基-嘧啶-4-基硫基)-乙酸甲酯a)N-氰基-苯甲亞氨酸(carboximidic acid)乙酯遵照Huffmann和Schaefer的方法(J.Org.Chem.(有機化學雜誌)1963，28，1816)，將攪拌著的50ml(221mmol)原苯甲酸三乙酯、9.3g(221mmol)氰醯胺與42ml(442mmol)乙酸酐的混合物在130-150℃下加熱1.5小時，同時通過蒸餾從反應燒瓶內除去伴隨產生的乙酸乙酯和乙酸酐。然後利用旋轉蒸發器在真空中濃縮反應混合物。Kugelrohr蒸餾法(120℃，3mbar)得到35.8g(93％)N-氰基-苯甲亞氨酸乙酯，為無色的油。ES-MS m/e(％)175(M+H+，100).
b)2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈遵照Perez等的方法(Synthesis(合成)1983，402)，將攪拌著的14.4g(82.4mmol)N-氰基-苯甲亞氨酸乙酯、8.25g(82.4mmol)2-氰基硫代乙醯胺與31ml(165mmol)甲醇鈉溶液(5.4M甲醇溶液)的混合物在130℃下加熱1.5小時。然後將反應混合物冷卻至0℃，滴加12.4ml濃硫酸。在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在乙酸乙酯與水之間分配。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(1/1乙酸乙酯/己烷)得到7.9g(42％)2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈，為黃色結晶性固體。ES-MSm/e(％)229(M+H+，100).
c)(2-氨基-5-氰基-6-苯基-嘧啶-4-基硫基)-乙酸甲酯遵照Perez等的方法(Synthesis(合成)1983，402)，向攪拌著的1.0g(4.4mmol)2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈的50ml甲醇溶液中加入1.0ml(5.4mmol)甲醇鈉溶液(5.4M甲醇溶液)和0.39ml(4.4mmol)氯乙酸甲酯，繼續在回流下攪拌3小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在乙酸乙酯與水之間分配。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(1/1乙酸乙酯/己烷)之後用8/1乙酸乙酯/甲醇研製，得到0.41g(32％)(2-氨基-5-氰基-6-苯基-嘧啶-4-基硫基)-乙酸甲酯，為淺黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)300(M+，38)，299([M-H]+，100)，241(74)，240(50).
按照類似方式得到實施例20(2-氨基-5-氰基-6-苯基-嘧啶-4-基硫基)-乙酸苄基酯從2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈、氯乙酸苄基酯與甲醇鈉的甲醇溶液開始。ES-MS m/e(％)399(M+Na+，40)，377(M+H+，100).
實施例212，5-二氨基-4-苯基-噻吩並[2.3-d]嘧啶-6-羧酸甲酯遵照Perez等的方法(Synthesis(合成)1983，402)，向攪拌著的0.27g(0.9mmol)(2-氨基-5-氰基-6-苯基-嘧啶-4-基硫基)-乙酸甲酯的25ml甲醇溶液中加入0.17ml(0.9mmol)甲醇鈉溶液(5.4M甲醇溶液)，繼續在回流下攪拌16小時。然後在真空中濃縮反應混合物至約5ml，過濾收集所得晶體，用乙醚/甲醇(10/1)洗滌，得到0.2g(74％)2，5-二氨基-4-苯基-噻吩並[2，3-d]嘧啶-6-羧酸甲酯，為黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)301(M+H+，100)，269([M+H-MeOH]+，45).
類似於實施例10得到實施例222-氨基-4-(2，3-二氫-苯並[1，4]二氧雜環己烯-6-基)-嘧啶-5-甲腈從3-(2，3-二氫-苯並[1，4]二氧雜環己烯-6-基)-3-氧代-丙腈和N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛開始。然後用碳酸胍與甲醇鈉的甲醇溶液處理。EI-MS m/e(％)254(M+，100).
類似於實施例2得到實施例232-氨基-4-(2，3-二氫-苯並[1，4]二氧雜環己烯-6-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從3-(2，3-二氫-苯並[1，4]二氧雜環己烯-6-基)-3-氧代-丙腈與氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液開始。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)300(M+，100)，299([M-H]+，92).
實施例242-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從3-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-3-氧代-丙腈與氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液開始。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)286(M+，96)，285([M-H]+，100).
類似於實施例10得到實施例252-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-嘧啶-5-甲腈從3-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-3-氧代-丙腈和N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛開始。然後用碳酸胍與甲醇鈉的甲醇溶液處理。EI-MSm/e(％)240(M+，100)，239([M-H]+，62).
實施例262-氨基-4-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-噻吩甲醯乙腈和N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛開始。然後用碳酸胍與甲醇鈉的甲醇溶液處理。EI-MS m/e(％)202(M+，100)，201([M-H]+，40)，161(52).
類似於實施例17得到實施例272-氨基-6-甲硫基-4-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-吡啶-3，5-二甲腈從3，4，5-三甲氧基苯甲醛、丙二腈、氰基硫代乙醯胺和哌啶的EtOH溶液開始。然後用甲基碘與甲醇鈉的甲醇溶液處理。EI-MS m/e(％)356(M+，100).
類似於實施例19得到實施例282-氨基-4-乙硫基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈、乙基溴和乙醇鈉的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)256(M+，29)，255([M-H]+，100).
實施例292-氨基-4-苄硫基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈、苄基溴和乙醇鈉的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)318(M+，50)，317([M-H]+，100)，285(20)，91(84).
實施例302-氨基-4-乙氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的0.2g(0.86mmol)2-氨基-4-(甲硫基)-6-苯基-5-嘧啶甲腈的10ml乙醇溶液中加入0.33ml(0.89mmol)乙醇鈉溶液(2.7M乙醇溶液)，將混合物在回流下加熱2小時。然後在真空中濃縮反應混合物。使殘餘物在水與二氯甲烷之間分配，有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1)得到60mg(29％)2-氨基-4-乙氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。MS m/e(％)240(M+，100)，239([M-H]+，50)，170(56).
類似於實施例19得到實施例312-氨基-4-(2-甲氧基-乙硫基)-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈、2-甲氧基乙基溴和乙醇鈉的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)286(M+，6)，228([M-MeOCH＝CH2]+，100).
實施例322-氨基-4-丁硫基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈、丁基溴和乙醇鈉的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)284(M+，48)，283([M-H]+，100)，241(([M-C3H7]+，95)，228(([M-C2H5CH＝CH2]+，92).
實施例332-氨基-4-環戊硫基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈、環戊基溴和乙醇鈉的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)296(M+，36)，295([M-H]+，100)，228([M-C5H8]+，100).
實施例342-氨基-4-異丙硫基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈、異丙基溴和乙醇鈉的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)270(M+，30)，269([M-H]+，100).
實施例352-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈a)2-氨基-6-氧代-4-苯基-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈遵照Perez等的方法(Synthesis(合成)1983，402)，將攪拌著的19.0g(109mmol)N-氰基-苯甲亞氨酸乙酯、9.2g(109mmol)2-氰基-乙醯胺與40ml(216mmol)甲醇鈉溶液(5.4M甲醇溶液)的混合物在回流下加熱2小時。然後將反應混合物冷卻至0℃，滴加16.4ml濃硫酸。過濾收集所得晶體，用水洗滌，得到22.3g(96％)2-氨基-6-氧代-4-苯基-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)212(M+，100)，170([M-NCO]+，95).
b)2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈遵照Hull的方法(J.Chem.Soc.(英國化學會志)1957，4845)，將攪拌著的25.2g(119mmol)2-氨基-6-氧代-4-苯基-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈的27.1ml(297mmol)磷醯氯懸液在回流下加熱2小時。然後將反應混合物冷卻至約70℃，小心地倒在迅速攪拌著的冰水上，以便溫度保持在10℃左右。過濾收集所得晶體，得到12.0g(44％)2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，為淺米色結晶性固體。該物質對用於隨後的步驟來說是足夠純的，不過經過色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1)得到分析純的物質，得到5.9g(22％)2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)232(M{37Cl}+，26)，230(M{35Cl}+，80)，190([M-Cl]+，100)，153(38).
實施例362-氨基-4-甲氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的200mg(0.87mmol)2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈的5ml甲醇溶液中加入0.4ml(2.16mmol)甲醇鈉溶液(5.4M甲醇溶液)，將混合物在回流下加熱16小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在乙酸乙酯與水之間分配。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮，得到130mg(66％)2-氨基-4-甲氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈為淺黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)227(M+H+，100).
類似於實施例30得到實施例372-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲氧基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和甲醇鈉的甲醇溶液開始。EI-MS m/e(％)216(M+，100)，215([M-H]+，36).
實施例382-氨基-4-乙氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和乙醇鈉的乙醇溶液開始。分析實測C57.39％，H4.38％，N24.34％.C11H10N4O2要求C57.43％，H 4.47％，N 24.42％.
實施例392-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲氨基-嘧啶-5-甲腈在壓力試管內，將攪拌著的200mg(0.87mmol)2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈與5.0ml(129mmol)甲胺的15ml乙醇溶液在100℃下加熱16小時。然後在真空中濃縮反應混合物，所得晶體用乙醚和乙醚/乙醇洗滌，得到130mg(75％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲氨基-嘧啶-5-甲腈為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)215(M+，100)，214([M-H]+，76)，186(40).
按照類似方式得到實施例402-氨基-4-二甲氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和二甲胺的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)229(M+，49)，228([M-H]+，100)，214(308)，200(48)，44(44).
實施例412-氨基-4-呋喃-2-基-6-哌啶-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和哌啶的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)269(M+，36)，268([M-H]+，100)，240(38).
實施例42
2-氨基-4-苄氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和苄胺的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)291(M+，100)，290([M-H]+，36)，106(64)，91(48).
實施例432-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙氨基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和苯乙胺的乙醇溶液開始。ES-MS m/e(％)306(M+H+，100).
實施例442-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和苯丙胺的乙醇溶液開始。ES-MS m/e(％)320(M+H+，100).
實施例452-氨基-4-呋喃-2-基-6-嗎啉-4-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和嗎啉的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)271(M+，50)，270([M-H]+，100)，240(28)，214(48)，213(35)，186(40).
實施例462-氨基-4-環己氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和環己胺的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)283(M+，22)，282([M-H]+，20)，240([M-C2H5]+，16)，226([M-C4H9]+，36)，201([M-C6H10]+，100).
實施例472-氨基-4-苄氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈a)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈向冷卻的(0℃)攪拌著的1.0g(4.3mmol)2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈的43ml二氯甲烷懸液中加入4.25g(17.2mmol)間-氯過苯甲酸(70％純度)，繼續在0℃下攪拌2小時，在室溫下攪拌16小時。然後在真空中濃縮反應混合物，所得晶體用21ml乙醇洗滌，得到0.76g(67％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)282(M+NH4+，100)，265(M+H+，100).
b)2-氨基-4-苄氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的300mg(1.14mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈的9ml二甲氧基乙烷懸液中加入0.41ml(4.0mmol)苯甲醇和0.25ml(1.7mmol)DBU，將混合物在100℃下加熱1小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯/己烷2/1)之後在乙醚/己烷中研製，得到185mg(56％)2-氨基-4-苄氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)292(M+，40)，91(C7H7+，100).
按照類似方式得到實施例482-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、苯硫酚和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)295(M+H+，100).
類似於實施例39得到實施例492-氨基-4-呋喃-2-基-6-丙氨基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和丙胺的乙醇溶液開始。El-MS m/e(％)。243(M+，44)，242([M-H]+，28)，228([M-CH3]+，16)，214([M-C2H5]+，100)，201([M-C3H6]+，70).
實施例502-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-嗎啉-4-基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈和4-(2-氨基乙基)嗎啉的乙醇溶液開始。ES-MS m/e(％)315(M+H+，100).
類似於實施例47得到實施例512-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯氧基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、苯酚和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)278(M+，100)，277([M-H]+，22)，250(68)，249(89).
實施例522-氨基-4-苄硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、苄硫醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)308(M+，68)，307([M-H]+，48)，275(24)，91(100).
實施例532-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙氧基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、苯乙醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)306(M+，4)，202([M-C6H5CH＝CH2]+，48)，104(21).
實施例542-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、3-苯基-1-丙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)359(M+K+，20)，343(M+Na+，21)，321(M+H+，100).
實施例552-氨基-4-環己氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、環己醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)285(M+H+，75)，203([M-C6H10]+，100).
實施例562-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、N-(2-羥基乙基)-嗎啉和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)338(M+Na+，16)，316(M+H+，100).
實施例572-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-甲氧基乙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)283(M+Na+，15)，261(M+H+，100).
實施例582-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(4-羥基-苯基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和酪胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
實施例592-氨基-4-(苄基-甲基-氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和N-苄基甲胺的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)305(M+，44)，304([M-H]+，48)，291(56)，290(100)，214(36)，120(50)，106(36)，91(82)，65(24).
實施例602-氨基-4-丁硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、丁硫醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)275(M+H+，100).
實施例612-氨基-4-呋喃-2-基-6-異丙氧基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、異丙醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)244(M+，40)，202([M-C3H6]+，100).
實施例622-氨基-4-丁氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、丁醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)258(M+，20)，202([M-C4H8]+，100).
實施例632-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-苯基-丁氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈，4-苯基-1-丁醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)357(M+Na+，20)，335(M+H+，100).
實施例642-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-苯基-丁氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和4-苯基丁胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)334(M+H+，100).
類似於實施例39得到實施例652-氨基-4-苄氨基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(甲硫基)-6-苯基-嘧啶-5-甲腈和苄胺的乙醇溶液開始。ES-MS m/e(％)302(M+H+，100).
實施例662-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-苄氨基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈和苄胺的乙醇溶液開始。ES-MS m/e(％)346(M+H+，100).
類似於實施例47得到實施例672-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲氧基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-甲氧基乙胺的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)259(M+，15)，214([M-MeOCH2]+，100)，201([M-MeOCH＝CH2]+，78).
實施例682-氨基-4-(2-二甲氨基-乙氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-二甲氨基乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)273(M+H+，100)，228([M-Me2NH]+，80).
實施例692-氨基-4-(2-二甲氨基-乙氧基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-二甲氨基乙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)274(M+H+，100).
實施例702-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、羥乙基哌啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％314(M+H+，100).
實施例712-氨基-4-苯基-6-(3-苯基-丙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈和3-苯基丙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)330(M+H+，100).
實施例722-氨基-4-苯乙氨基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈和2-苯基乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)316(M+H+，100).
實施例732-氨基-4-苯基-6-丙氨基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈和丙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)254(M+H+，100).
實施例742-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-(2-氨基乙基)吡啶的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)306(M+，80)，93(100).
實施例752-氨基-4-乙硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、乙硫醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)246(M+，49)，245([M-H]+，100).
實施例762-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)294(M+H+，100).
實施例772-氨基-4-乙氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和乙胺的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)229(M+，100)，228([M-H]+，76)，214([M-CH3]+，84)，201(50)，44(61).
實施例782-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-哌啶-1-基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和1，2-(氨基乙基)哌啶的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)313(M+H+，100).
實施例792-氨基-4-丁氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和丁胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)258(M+H+，100).
實施例802-氨基-4-(2-嗎啉-4-基-乙氨基)-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和4-(2-氨基乙基)嗎啉的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)325(M+H+，100).
實施例812-氨基-4-苯基-6-哌啶-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈和哌啶的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)279(M+，32)，278([M-H]+，100).
實施例822-氨基-4-嗎啉-4-基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈和嗎啉的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)281(M+，38)，280([M-H]+，100).
類似於實施例19得到實施例832-氨基-4-苯乙硫基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈、苯乙基溴和乙醇鈉的乙醇溶液開始。ES-MS m/e(％)333(M+H+，100).
類似於實施例47得到實施例842-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和N-甲基哌嗪的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)2859(M+H+，100)，228(35).
類似於實施例19得到實施例852-氨基-4-苯基-6-(3-苯基-丙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈、3-苯基丙基溴和乙醇鈉的乙醇溶液開始。ES-MS m/e(％)347(M+H+，100).
類似於實施例47得到實施例862-氨基-4-[2-(4-羥基-苯基)-乙氨基]-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈和酪胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)332(M+H+，100).
實施例872-氨基-4-苯氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈、苯酚和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)288(M+，100)，287([M-H]+，60).
實施例882-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-[2-(4-羥基-苯基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和酪胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)376(M+H+，100).
實施例892-氨基-4-苄氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈、苯甲醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)303(M+H+，100).
實施例902-氨基-4-苯氧基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈、苯酚和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)379(M+H+，100).
實施例91
2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-苯氧基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、苯酚和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)333(M+H+，100).
實施例922-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-苯乙氨基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和苯乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)360(M+H+，100).
實施例932-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-(3-苯基-丙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和3-苯基丙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)374(M+H+，100).
實施例942-氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4，5-二甲腈向攪拌著的218mg(0.83mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈的10ml二氯甲烷懸液中加入193mg(1.24mmol)氰化四乙銨，繼續在室溫下攪拌2小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯)得到17mg(10％)2-氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4，5-二甲腈，為淡粉色結晶性固體。EI-MS m/e(％)211(M+，100).
類似於實施例47得到實施例952-氨基-4-苯基-6-苯硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈、苯硫酚和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)304(M+，76)，303([M-H]+，100).
實施例962-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-苯硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、苯硫酚和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)348(M+，96)，347([M-H]+，100).
類似於實施例94得到實施例972-氨基-6-苯基-嘧啶-4，5-二甲腈從2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈和氰化四乙銨的二氯甲烷溶液開始。EI-MS m/e(％)221(M+，1090)，220([M-H]+，40).
類似於實施例47得到實施例982-氨基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈、2-甲氧基乙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)271(M+H+，100).
實施例992-氨基-4-環己氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈、環己醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)294(M+，12)，213([M-C6H9]+，100)，212([M-C6H10]+，48)，170(60).
實施例1002-氨基-4-異丙氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈、異丙醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)254(M+，41)，212([M-C3H6]+，55)，184(35)，170(100).
實施例1012-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-(2-嗎啉-4-基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和4-(2-氨基乙基)嗎啉的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)369(M+H+，100)，282([M+H-C4H9NO]+，75).
實施例1022-氨基-4-(2-甲氧基-乙氧基)-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈、2-甲氧基乙醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)360(M+，100)，302(36)，287(28)，259(32)，43(42).
實施例1032-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-甲氧基乙醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)314(M+，54)，256([M-MeOCH＝CH2]+，100)，214(59).
實施例1042-氨基-4-苯乙氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈、2-苯基乙醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)316(M+，4)，212([M-PhCH＝CH2]+，100)，184(28)，170(20)，104([PhCH＝CH2]+，84)，77(20).
實施例1052-氨基-4-苯基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈、2-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)303(M+，52)，302([M-H]+，74)，286(30)，108(100)，92(63)，65(52).
實施例1062-氨基-4-苄氧基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈、苯甲醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)392(M+，40)，91([PhCH2]+，100).
實施例1072-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-苄氧基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、苯甲醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)346(M+，32)，91([PhCH2]+，100).
實施例108
2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-乙氧基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、乙醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)284(M+，100)，214(32).
實施例1092-氨基-4-苄硫基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈、苄硫醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)409(M+H+，100).
實施例1102-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-苄硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、苄硫醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)401(M+K+，30)，385(M+Na+，24)，363(M+H+，100).
實施例1112-氨基-4-丙氨基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈和丙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)382(M+K+，10)，366(M+Na+，20)，344(M+H+，100).
實施例1122-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-丙氨基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和丙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)298(M+H+，100).
實施例1132-氨基-4-乙硫基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈、乙硫醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)46(M+，100)，315(52).
實施例1142-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-乙硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、乙硫醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)300(M+，74)，299([M-H]+，100).
實施例1152-氨基-4-環己氨基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈和環己胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)384(M+H+，100).
實施例1162-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-環己氨基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和環己胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)338(M+H+，100).
實施例1172-氨基-4-環己氨基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈和環己胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)294(M+H+，100).
類似於實施例30得到實施例1182-氨基-4-異丙氧基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲硫基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈和異丙醇鈉的異丙醇溶液開始。ES-MS m/e(％)367(M+Na+，20)，345(M+H+，78)，303([M+H-C3H6]+，100).
實施例1193-氯-苯甲酸4-[2-(2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-苯基酯向冷卻的(0℃)攪拌著的1.6g(6.9mmol)2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-5-嘧啶甲腈的100ml二氯甲烷懸液中加入3.6g(20.7mmol)間-氯過苯甲酸(70％純度)，繼續在0℃下攪拌15分鐘。然後在真空中濃縮反應混合物，將殘餘物懸浮在100ml DME中。向該攪拌著的懸液中加入0.47g(3.4mmol)酪胺和1.4ml(10.3mmol)DBU，將混合物在100℃下加熱1小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯)之後在乙醚中研製，得到160mg(5％)3-氯-苯甲酸4-[2-(2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-苯基酯，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)484(M{37Cl}+Na+，10)，482(M{35Cl}+Na+，25)，462(M{37Cl}+H+，35)，460(M{35Cl)+H+，100).
類似於實施例30得到實施例1202-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-異丙氧基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和異丙醇鈉的異丙醇溶液開始。ES-MS m/e(％)299(M+H+，100).
類似於實施例47得到實施例1212-氨基-4-乙氧基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲磺醯基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈、乙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)331(M+H+，100).
實施例1222-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-環己氧基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈、環己醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)339(M+H+，45)，257(100).
類似於實施例30得到實施例1232-氨基-4-環己氧基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲硫基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈和環己醇鈉的環己醇溶液開始。ES-MS m/e(％)407(M+Na+，15)，385(M+H+，50)，303([M+H-C6H10]+，100).
類似於實施例47得到實施例1242-氨基-4-{2-[4-(2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氧基)-苯基]-乙氨基}-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈，酪胺和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)506(M+H+，100).
類似於實施例19得到實施例1252-氨基-4-(2-甲硫基-乙硫基)-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈、2-氯乙基甲基硫和乙醇鈉的乙醇溶液開始。EI-MS m/e(％)302(M+，2)，228([M-MeSCH＝CH2]+，100).
實施例1265-溴-4-苯基-嘧啶-2-基胺遵照Ziegler和Clementon的方法(美國專利No.2,609,372)，在50℃下，向攪拌著的5.0g(29.2mmol)2-氨基-4-苯基嘧啶與1.46g(14.6mmol)CaCO3的30ml水懸液中滴加1.65ml(32.2mmol)溴，繼續攪拌30分鐘。然後加入氫氧化銨溶液使反應混合物呈鹼性，用乙酸乙酯萃取三次。合併有機相，用飽和鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。從乙醇中重結晶，得到3.27g(45％)5-溴-4-苯基-嘧啶-2-基胺，為綠色結晶性固體。EI-MS m/e(％)251(M{81Br)+，64)，249(M{79Br)+，64)，170([M-Br]+，100).
實施例1272-氨基-4-苯基-6-乙烯基-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，向攪拌著的515mg(2.23mmol)2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈的20ml二噁烷溶液中加入0.65ml(2.23mmol)乙烯基三丁基甲錫烷、258mg(0.22mmol)四(三苯膦)鈀(0)和4.5ml(9.0mmol)2M碳酸鈉水溶液。將反應混合物在回流下加熱16小時，然後在真空中濃縮。使殘餘物在乙酸乙酯與水之間分配，有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。快速色譜法(1/1乙酸乙酯/己烷)之後在乙醚中研製，得到40mg(8％)2-氨基-4-苯基-6-乙烯基-嘧啶-5-甲腈，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)222(M+，85)，22 1([M-H]+，100).
按照類似方式得到
實施例1282-氨基-4，6-二苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈、苯基硼酸、四(三苯膦)鈀(0)和碳酸鈉的二噁烷/水溶液開始。EI-MS m/e(％)272(M+，58)，271([M-H]+，100).
實施例1292-氨基-4-乙基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈在室溫下，將100mg(0.45mmol)2-氨基-4-苯基-6-乙烯基-嘧啶-5-甲腈的10ml乙醇溶液與一匙尖10％披鈀碳在1atm氫下攪拌16小時。過濾除去催化劑後，在真空中濃縮反應混合物，在乙醚中研製殘餘物，得到35mg(35％)2-氨基-4-乙基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)224(M+，44)，223([M-H]+，100).
類似於實施例127得到實施例130(E)-2-氨基-4-苯基-6-苯乙烯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，(E)-苯乙烯基硼酸、四(三苯膦)鈀(0)和碳酸鈉的二噁烷/水溶液開始。EI-MS m/e(％)298(M+，84)，297([M-H]+，100).
實施例1312-氨基-4-苯基-6-苯乙炔基-嘧啶-5-甲腈遵照Thorand和Krause的方法(J.Org Chem.(有機化學雜誌)1998，63，8551)，在氬和室溫下，向攪拌著的500mg(2.17mmol)2-氨基-4-氯-6-苯基-嘧啶-5-甲腈的8.5ml無水脫氣THF溶液中加入300mg(0.43mmol)氯化雙(三苯膦)鈀(II)、14mg(0.05mmol)三苯膦、0.36ml(3.28mmol)苯乙炔和0.45ml(3.23mmol)三乙胺。繼續攪拌30分鐘，然後加入4.0mg(0.02mmol)碘化銅(I)，將反應混合物在室溫下攪拌另外16小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(1/2乙酸乙酯/己烷)得到350mg(55％)2-氨基-4-苯基-6-苯乙炔基-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。EI-MSm/e(％)296(M+，100)，270(80).
類似於實施例47得到實施例1322-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氨基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和N-苯基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)321(M+H+，100).
實施例1332-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-苯基-哌嗪-1-基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和1-苯基哌嗪的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)347(M+H+，100).
實施例1342-氨基-4-(4-苯甲醯基-哌嗪-1-基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和苯基-哌嗪-1-基甲酮的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)397(M+Na+，25)，375(M+H+，100).
實施例1352-氨基-4-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈a)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的4.2g(18.1mmol)2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-嘧啶-5-甲腈的50ml二噁烷溶液中加入50ml(100mmol)2M氫氧化鈉溶液，將混合物在回流下加熱16小時。然後在真空中濃縮反應混合物，將殘餘物再次懸浮在300ml乙酸乙酯中，將混合物攪拌30分鐘。過濾收集所得晶體，在真空中乾燥。然後將它們溶於150ml水，混合物用1M鹽酸中和。過濾收集所得晶體，用水洗滌，得到3.3g(90％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈，為不完全白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)201([M-H]+，100).
b) 2-氨基-4-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈遵照Hull的方法(J.Chem.Soc.(英國化學會志)1957，4845)，將攪拌著的3.26g(16.1mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈的3.7ml(40.3mmol)磷醯氯懸液在回流下加熱90分鐘。然後將反應混合物冷卻至室溫，用二氯甲烷稀釋，小心地倒在100ml迅速攪拌著的冰水上，以便溫度保持在10℃左右。分離各相，含水相進一步用二氯甲烷萃取。合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯)得到0.16g(4％)2-氨基-4-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，為橙色結晶性固體。EI-MS m/e(％)222(M{37Cl}+，34)，220(M{35Cl}+，100)，143(30).
實施例136和1372-氨基-4-呋喃-2-基-6-乙烯基-嘧啶-5-甲腈和2-氨基-4-乙基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈a)三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯向攪拌著的0.5g(2.47mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈的10ml二氯甲烷懸液中加入1.11ml(4.95mmol)2，6-二-叔丁基吡啶，將混合物超聲處理30分鐘。然後在0℃和攪拌下滴加0.41ml(2.47mmol)三氟甲磺酸酐，繼續在室溫下攪拌16小時。向反應混合物中加入3g矽膠，然後在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯)之後在乙醚/己烷中研製，得到0.25g(30％)三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯，為淺褐色結晶性固體。EI-MS m/e(％)334(M+，100)，173(62)，69(50).
b)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-乙烯基-嘧啶-5-甲腈和2-氨基-4-乙基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，向攪拌著的250mg(0.75mmol)三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯的15ml二噁烷溶液中加入0.22ml(0.75mmol)乙烯基三丁基甲錫烷、86mg(0.07mmol)四(三苯膦)鈀(0)和1.5ml(3.0mmol)2M碳酸鈉水溶液。將反應混合物在回流下加熱16小時，然後在真空中濃縮。使殘餘物在乙酸乙酯與水之間分配，有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。快速色譜法(1/1乙酸乙酯/己烷)之後在乙醚中研製，得到6mg(4％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-乙烯基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)213(M+H+，100)。還(作為副產物)得到3mg(2％)2-氨基-4-乙基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，為黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)215(M+H+，100).
實施例138
5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺a)1-呋喃-2-基-3，3-雙-甲硫基-丙烯酮遵照Rudorf和Augustin的方法(Phosphorus and Sulfur(磷和硫)1981，9，329)，在氬和室溫下，將15.0g(136mmol)2-乙醯呋喃的80ml無水DMSO溶液滴加到攪拌著的10-9g(272mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的80ml DMSO溶液中。然後滴加8.2ml(136mmol)二硫化碳，用外部水浴冷卻，繼續攪拌45分鐘，然後滴加17.0ml(272mmol)甲基碘，用外部水浴冷卻，繼續攪拌另外16小時。然後將反應混合物倒在3L冰冷的水中，攪拌10分鐘，過濾收集所得沉澱，在真空中乾燥，得到29.2g(99％)1-呋喃-2-基-3，3-雙-甲硫基-丙烯酮，為褐色結晶性固體。ES-MS m/e(％)215(M+H+，100).
b)4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺在室溫下，向攪拌著的1.87g(46.7mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的100ml無水DMF懸液中分批加入10.1g(56.0mmol)碳酸胍，將混合物攪拌30分鐘。然後滴加10.0g(46.7mmol)1-呋喃-2-基-3，3-雙-甲硫基-丙烯酮的50ml DMF溶液，將混合物在100℃下加熱16小時。然後將反應混合物倒在1L冰冷的水中，攪拌30分鐘，過濾收集所得沉澱，在真空中乾燥，得到7.4g(77％)4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺，為沙色固體。EI-MS m/e(％)207(M+，100)，206([M-H]+，35).
c)5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺向攪拌著的197mg(0.95mmol)4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺的15ml乙酸溶液中加入178mg(1.00mmol)N-溴琥珀醯亞胺，繼續在室溫下攪拌48小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在乙醚與水之間分配。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/2)之後在乙醚/己烷中研製，得到93mg(34％)5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺，為黃色結晶性固體。EL-MS m/e(％)287(M{81Br}+，44)，285(M{79Br}+，42)，206([M-Br]+，100).
類似於實施例1得到實施例139
4-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-2-基胺從2-乙醯呋喃和N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛的DMF溶液開始。然後用碳酸胍與甲醇鈉的甲醇溶液處理。然後用N-碘琥珀醯亞胺的乙酸溶液處理。EI-MS m/e(％)287(M+，100).
類似於實施例138得到實施例1404-呋喃-2-基-5-碘-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺從4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺和N-碘琥珀醯亞胺的乙酸溶液開始。EI-MS m/e(％)333(M+，66)，206([M-I]+，100)，118(44).
實施例1412-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-吡啶-3，5-二甲腈a)2，6-二氨基-4-呋喃-2-基-4H-噻喃-3，5-二甲腈遵照Elghandour等的方法的改進(Ind.J.Chem。(印度化學雜誌)1997，B36，79)，在0℃下，向攪拌著的3.98g(60.3mmol)丙二腈、6.04g(60.3mmol)氰基硫代乙醯胺與5.0ml(60.3mmol)糠醛的100ml乙醇與5mlDMF溶液中滴加0.4ml(3.0mmol)三乙胺，繼續在0℃下攪拌2小時。過濾收集所得晶體，用冰冷的乙醚洗滌，得到10.4g(71％)2，6-二氨基-4-呋喃-2-基-4H-噻喃-3，5-二甲腈，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)244(M+，100)，211([M-SH]+，64)，60(50).
b)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3，5-二甲腈向攪拌著的310mg(1.27mmol)2，6-二氨基-4-呋喃-2-基-4H-噻喃-3，5-二甲腈的20ml乙醇溶液中加入7.5ml 25％氫氧化銨溶液，將混合物在回流下加熱2小時。然後在真空中濃縮反應混合物，在乙醚中研製殘餘物，得到170mg(55％)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3，5-二甲腈，為暗紅色結晶性固體。EI-MS m/e(％)242(M+，100).
c)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-吡啶-3，5-二甲腈向攪拌著的210mg(0.87mmol)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3，5-二甲腈的25ml甲醇溶液中加入0.16ml(0.87mmol)甲醇鈉溶液(5.4M甲醇溶液)和0.11ml(1.73mmol)甲基碘，繼續在室溫下攪拌90分鐘。然後將反應混合物倒在100ml冰水上，過濾收集所得晶體，在真空中乾燥，得到135mg(61％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-吡啶-3，5-二甲腈，為淺褐色結晶性固體。EI-MS m/e(％)256(M+，49)，255([M-H]+，100).
實施例1422-氨基-4-呋喃-2-基-嘧啶-5-羧酸乙酯a)3-二甲氨基-2-(呋喃-2-羰基)-丙烯酸乙酯遵照Menozzi等的方法(J.Heterocyclic Chem.(雜環化學雜誌)1987，24，1669)，將5.3g(29.1mmol)β-氧代-2-呋喃丙酸乙酯與7.7ml(57.8mmol)N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛的混合物在室溫下攪拌6.5小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在乙酸乙酯與水之間分配。有機相用硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯)得到3.6g(52％)3-二甲氨基-2-(呋喃-2-羰基)-丙烯酸乙酯，為黃色的油。EI-MS m/e(％)237(M+，36)，163([M-EtOH-CO]+，100)，95(86).
b)2-氨基-4-呋喃-2-基-嘧啶-5-羧酸乙酯遵照Sansebastiano等的方法(II Farmaco 1993，48，335)，向攪拌著的2.44g(10.3mmol)3-二甲氨基-2-(呋喃-2-羰基)-丙烯酸乙酯與2.26g(18.5mmol)硝酸胍的20ml DMF溶液中加入1.51g(18.5mmol)乙酸鈉，將混合物在90℃下加熱36小時。然後使反應混合物在乙醚與水之間分配。分離各相，含水相再用乙酸乙酯萃取兩次。合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。使殘餘物從乙醚/乙酸乙酯/己烷中重結晶，得到669mg(28％)2-氨基-4-呋喃-2-基-嘧啶-5-羧酸乙酯，為白色結晶性固體。母液的色譜法(乙酸乙酯/己烷2/1)得到另外150mg(6％)產物。ES-MSm/e(％)234(M+H+，100)，206([M-C2H4]+，35)，188([M+H-EtOH]+，42).
實施例1434-呋喃-2-基-6-甲硫基-5-苯乙炔基-嘧啶-2-基胺遵照Thorand和Krause的方法(J.Org.Chem.(有機化學雜誌)1998，63，8551)，在氬和室溫下，向攪拌著的500mg(1.50mmol)4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺的10ml無水脫氣THF溶液中加入211mg(0.30mmol)氯化雙(三苯膦)鈀(II)、10mg(0.04mmol)三苯膦、0.25ml(2.28mmol)苯乙炔和0.31ml(2.22mmol)三乙胺。繼續攪拌30分鐘，然後加入3.0mg(0.02mmol)碘化銅(I)，將反應混合物在室溫下攪拌另外72小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(1/4-1/1乙酸乙酯/己烷)得到161mg(35％)4-呋喃-2-基-6-甲硫基-5-苯乙炔基-嘧啶-2-基胺，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)307(M+，100)，306([M-H]+，52)，230(38).
類似於實施例47得到實施例1442-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-(4-甲氧基苯基)乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)336(M+H+，100).
類似於實施例1得到實施例1455-溴-4-呋喃-2-基-嘧啶-2-基胺從2-乙醯呋喃和N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛的DMF溶液開始。然後用碳酸胍與甲醇鈉的甲醇溶液處理。然後用N-溴琥珀醯亞胺的乙酸溶液處理。EI-MS m/e(％)241(M{81Br}+，98)，239(M{81Br}+，100).
類似於實施例136得到實施例1462-氨基-4-呋喃-2-基-6-異丙烯基-嘧啶-5-甲腈從三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯、異丙烯基硼酸、四(三苯膦)鈀(0)和碳酸鈉的二噁烷/水溶液開始。EI-MS m/e(％)226(M+，74)，225([M-H]+，100).
類似於實施例129得到實施例1472-氨基-4-呋喃-2-基-6-異丙基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-異丙烯基-嘧啶-5-甲腈、氫和披鈀碳的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)229(M+H+，100).
類似於實施例136得到實施例1482-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯、苯基硼酸、四(三苯膦)鈀(0)和碳酸鈉的二噁烷/水溶液開始。ES-MS m/e(％)263(M+H+，100).
實施例149(E)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙烯基-嘧啶-5-甲腈從三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯、(E)-苯乙烯基硼酸、四(三苯膦)鈀(0)和碳酸鈉的二噁烷/水溶液開始。ES-MS m/e(％)289(M+H+，100).
類似於實施例129得到實施例1502-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙基-嘧啶-5-甲腈從(E)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙烯基-嘧啶-5-甲腈、氫和披鈀碳的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)291(M+H+，100).
類似於實施例131得到實施例1512-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙炔基-嘧啶-5-甲腈從三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯、苯乙炔、氯化雙(三苯膦)鈀(II)、三苯膦、三乙胺和碘化銅(I)的THF溶液開始。EI-MS m/e(％)286(M+，100).
實施例152(E)-3-(2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-基)-丙烯酸甲酯在密封的試管內，在氬下，將攪拌著的457mg(1，37mmol)4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺、0.25ml(2.77mmol)丙烯酸甲酯、96mg(0.14mmol)氯化雙(三苯膦)鈀(II)與0.67g(2.06mmol)碳酸銫的5ml二噁烷懸液在100℃下加熱16小時。冷卻至室溫後，將混合物用50ml乙酸乙酯稀釋，過濾，在真空中濃縮濾液。快速色譜法(1/2-1/1乙酸乙酯/己烷)之後在乙醚/戊烷中研製，得到194mg(49％)(E)-3-(2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-基)-丙烯酸甲酯，為不完全白色結晶性固體。ES-MSm/e(％)292(M+H+，100).
按照類似方式得到實施例153(E)-3-(2-氨基-4-呋喃-2-基-嘧啶-5-基)-丙烯酸甲酯從4-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-2-基胺、丙烯酸甲酯、氯化雙(三苯膦)鈀(II)和碳酸銫的二噁烷懸液開始。EI-MS m/e(％)245(M+，54)，228([M-NH3]+，100)，186([M-CO2Me]+，56)，158(52).
實施例154(E)-3-(2-氨基-4-呋喃-2-基-嘧啶-5-基)-丙烯腈從4-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-2-基胺、丙烯腈、氯化雙(三苯膦)鈀(II)和碳酸銫的二噁烷懸液開始。EI-MS m/e(％)212(M+，52)，195([M-NH3]+，100)，184(32)，158(52).
實施例155(E)-3-(2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-基)-丙烯腈從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺、丙烯腈、氯化雙(三苯膦)鈀(II)和碳酸銫的二噁烷懸液開始。EI-MS m/e(％)258(M+，76)，241([M-NH3]+，100)，150(56)，114(32).
類似於實施例1得到實施例1565-氯-4-呋喃-2-基-嘧啶-2-基胺從2-乙醯呋喃和N，N-二甲基甲醯胺二甲基乙縮醛的DMF溶液開始。然後用碳酸胍與甲醇鈉的甲醇溶液處理。然後用N-氯琥珀醯亞胺的乙酸溶液處理。EI-MS m/e(％)197(M{37Cl}+，32)，195(M{35Cl}+，100).
實施例1575-(3，5-二氯-苯基)-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基-胺在氬和室溫下，向攪拌著的500mg(1.50mmol)4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺的20ml二噁烷溶液中加入0.5ml(1.50mmol)3，5-二氯苯基硼酸(50％THF/水溶液)、173mg(0.15mmol)四(三苯膦)鈀(0)和3.0ml(6.0mmol)2M碳酸鈉水溶液。將反應混合物在回流下加熱16小時，然後冷卻至室溫，加入1g矽膠，在真空中濃縮混合物。快速色譜法(1/1乙酸乙酯/己烷)之後在乙醚/己烷中研製，得到328mg(62％)5-(3，5-二氯-苯基)-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺，為米色結晶性固體。ES-MS m/e(％)354(M{37Cl}+H+，60)，352(M{35Cl}+H+，100).
類似於實施例2得到實施例1582-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-羧酸乙酯從β-氧代-2-呋喃丙酸乙酯與氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液開始。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)279(M+，100)，234([M-EtO]+，88)，233([M-EtOH]+，48)，206(62).
類似於實施例138得到實施例1595-氯-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺從4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺和N-氯琥珀醯亞胺的乙酸溶液開始。ES-MS m/e(％)244(M{37Cl}+H+，40)，242(M{35Cl}+H+，100).
實施例1602-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-羧酸苄基酯在室溫下，向攪拌著的534mg(1.60mmol)4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺的10ml苯甲醇溶液中加入146mg(0.16mmol)三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)、122mg(0.40mmol)三苯胂和1.12ml(8.00mmol)三乙胺。向反應混合物通入一氧化碳，同時在110℃下加熱16小時。然後在真空中濃縮反應混合物。快速色譜法(1/2乙酸乙酯/己烷)得到83mg(15％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-羧酸苄基酯，為黃色的膠。ES-MSm/e(％)341(M+，30)，250([M-PhCH2]+，100)，207(38)，91(98).
實施例1614-呋喃-2-基-6-甲硫基-5-硝基-嘧啶-2-基胺
a)2-氨基-6-氯-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮遵照O′Brien和Cheng的方法(J-Med.Chem.(醫藥化學雜誌)1966，9，573)，向攪拌著的10.0g(61.1mmol)2-氨基-6-氯-4-嘧啶醇一水合物的46ml 98％硫酸溶液中以這樣一種速率滴加9ml 65％硝酸，使反應溫度保持在40℃左右。加入完全後，繼續在室溫下攪拌1小時。然後將反應混合物倒在150ml冰水上，過濾收集所得晶體，先後用水、乙醇和乙醚洗滌，得到12.6g(99％)2-氨基-6-氯-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮，為淺黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)191(M+H+，100).
b)2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮在室溫下，向攪拌著的15.7g(75.3mmol)2-氨基-6-氯-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮的300ml二噁烷與100ml水溶液中加入8.40g (75.0mmol)2-呋喃基硼酸、8.70g(7.53mmol)四(三苯膦)鈀(0)和150ml(300mmol)2M碳酸鈉水溶液。將反應混合物在回流下加熱7小時，然後在真空中濃縮。將殘餘物再次懸浮在丙酮中，過濾收集不溶物。然後將該固體物質溶於1.2L水，用25％鹽酸酸化至pH4-5。過濾收集所得晶體，用水洗滌。在真空中乾燥後，它們另外用二氯甲烷洗滌，得到7.33g(44％)2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮，為黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)221([M-H]-，100).
c)三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯向攪拌著的0.5g(2.25mmol)2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-3H-嘧啶-4-酮的5ml二氯甲烷懸液中加入1.01ml(4.50mmol)2，6-二叔丁基吡啶，將混合物超聲處理30分鐘。然後在0℃和攪拌下滴加0.37ml(2.25mmol)三氟甲磺酸酐，繼續在室溫下攪拌16小時。然後使反應混合物在水與二氯甲烷之間分配，有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。使殘餘物從乙醚/己烷中重結晶，過濾除去所得晶體(2，6-二叔丁基吡啶鎓三氟甲磺酸鹽)。在真空中濃縮母液，得到0.67g(84％)三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯，為褐色的油。ES-MS m/e(％)353([M-H]-，100).
d)4-呋喃-2-基-6-甲硫基-5-硝基-嘧啶-2-基胺在氬下，將攪拌著的335mg(0.95mmol)三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯與663mg(9.46mmol)甲硫醇鈉的20ml無水二噁烷溶液在回流下加熱一小時。然後在真空中濃縮反應混合物。快速色譜法(乙酸乙酯)之後從乙醚/己烷中重結晶，得到110mg(46％)4-呋喃-2-基-6-甲硫基-5-硝基-嘧啶-2-基胺，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)252(M+，22)，235(26)，223(66)，207(100)，178(86)，161(44)，134(62)，94(90).
實施例162N4-苄基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2，4-二胺向攪拌著的335mg(0.95mmol)三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯的20ml二噁烷溶液中加入1.03ml(9.46mmol)苄胺，將混合物在回流下加熱1小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯)之後從乙醚/己烷中重結晶，得到230mg(78％)N4-苄基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2，4-二胺，為黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)312(M+H+，100).
實施例163N4-苄基-5-溴-6-呋喃-2-基-嘧啶-2，4-二胺a)5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺向攪拌著的350mg(1.22mmol)5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺的30ml二氯甲烷懸液中加入1.28g(4.89mmol)3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷，繼續在室溫下攪拌16小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物從己烷/二氯甲烷中重結晶，得到225mg(61％)5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺，為米色結晶性固體。EI-MSm/e(％)303(M{81Br}+，24)，301(M{79Br}+，24)，257(48)，255(50)，198(81)，196(84)，117(100).
b)N4-苄基-5-溴-6-呋喃-2-基-嘧啶-2，4-二胺向攪拌著的200mg(0.66mmol)5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺的5ml二噁烷懸液中加入0.16ml(1.46mmol)苄胺，將混合物在100℃下加熱2小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯)之後在乙醚/己烷中研製，得到162mg(71％)N4-苄基-5-溴-6-呋喃-2-基-嘧啶-2，4-二胺，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)346(M{81Br}+，50)，344(M{79Br}+，51)，265(46)，106(100)，91(61).
按照類似方式得到實施例164N-4-苄基-5-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-2，4-二胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺和苄胺的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)302(M{37Cl}+，20)，300(M{35Cl}+，80)，106(100)，91(44).
實施例1655-氯-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-2-基-胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、2-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)305(M{37Cl}+H+，45)，303(M{35Cl}+H+，100).
實施例1664-[2-(2-氨基-5-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基-氨基)-乙基]-苯酚從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和酪胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)333(M{37Cl}+H+，40)，331(M{35Cl}+H+，100).
實施例1674-[2-(2-氨基-5-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和酪胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％377(M{81Br}+H+，95)，375({79Br}+H+，100).
實施例1685-溴-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺、2-(羥甲基)吡啶和DBU的二噁烷溶液開始。349(M{81Br}+H+，98)，347(M{79Br}+H+，100).
實施例1695-溴-4-(2-二甲氨基-乙氧基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、二甲氨基乙醇和DBU的二噁烷溶液開始。329(M{81Br}+H+，95)，327(M{79Br}+H+，100)。
實施例1705-溴-6-呋喃-2-基-N4-(2-苯氨基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和N-苯基乙二胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)376(M{81Br}+H+，100)，374(M{79Br}+H+，95).
實施例1715-溴-6-呋喃-2-基-N4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-嘧啶-2，4-二胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和2-(4-甲氧基苯基)乙胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)391(M{81Br}+H+，100)，389(M{79Br}+H+，99).
實施例1725-溴-6-呋喃-2-基-N4-(2-甲氧基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和2-甲氧基乙胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)315(M{81Br}+H+，100)，313(M{79Br}+H+，80).
實施例1735-溴-6-呋喃-2-基-N4-(2-嗎啉-4-基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和4-(2-氨基乙基)嗎啉的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)370(M{81Br}+H+，100)，368(M{79Br}+H+，97).
實施例1745-氯-6-呋喃-2-基-N4-(2-苯氨基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和N-苯基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)332(M{37Cl}+H+，40)，330(M{35Cl}+H+，100)。
類似於實施例162得到實施例1754-[2-(2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯和酪胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)400([M+OAc]-，20)，340([M-H]-，100).
實施例1766-呋喃-2-基-5-硝基-N4-(2-苯氨基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯和N-苯基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)363(M+Na+，20)，341(M+H+，100).
實施例1775-氟-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基-胺a)(RS)-2-氟-3-呋喃-2-基-3-氧代-丙酸乙酯遵照Banks等的方法(J.Chem.Soc.，Chem.Commun.(英國化學會志化學通訊)1994，343)，在室溫下，向攪拌著10.0g(54.9mmol)β-氧代-2-呋喃丙酸乙酯的500ml乙腈的溶液中加入19.4g(54.9mmol)1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮鎓(diazonia)-二環並[2.2.2]辛烷雙(四氟硼酸酯)，繼續在室溫下攪拌90小時。在真空中濃縮反應混合物，將殘餘物再次懸浮在乙醚中，先後用水和鹽水洗滌。有機相然後經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮，得到8.72g(79％)(RS)-2-氟-3-呋喃-2-基-3-氧代-丙酸乙酯，為黃色的油，無需進一步純化即可用於下一步。EI-MS m/e(％)200(M+，8)，155([M-OEt]+，4)，95(100).
b)2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-3H-嘧啶-4-酮遵照Skulnick和Wierenga的方法(專利WO 86/04583)，將8.72g(43.6mmol)(RS)-2-氟-3-呋喃-2-基-3-氧代-丙酸乙酯與8.89g(49.3mmol)碳酸胍在30ml乙醇中的混合物在100℃下加熱16小時。然後將反應混合物冷卻至0℃，用100ml水稀釋。滴加1M鹽酸，直至混合物約為pH3，於是過濾收集所得晶體，先後用水和乙醚洗滌，得到6.11g(72％)2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-3H-嘧啶-4-酮，為褐色結晶性固體。EI-MS m/e(％)95(M+，100)，154([M-MeCN]+，24).
c)三氟甲磺酸2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯向攪拌著的0.Sg(2.58mmol)2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-3H-嘧啶-4-酮的5ml二氯甲烷懸液中加入1.16ml(5.17mmol)2，6-二叔丁基吡啶，將混合物超聲處理30分鐘。然後在0℃和攪拌下滴加0.42ml(2.55mmol)三氟甲磺酸酐，繼續在室溫下攪拌16小時。然後使反應混合物在水與二氯甲烷之間分配，有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。使殘餘物從乙醚/己烷中重結晶，過濾除去所得晶體(2，6-二叔丁基吡啶鎓三氟甲磺酸鹽)。在真空中濃縮母液，得到0.84g(99％)三氟甲磺酸2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯，為褐色結晶性固體。ES-MS m/e(％)326([M-H]-，100).
d)5-氟-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺在氬下，將攪拌著的260mg(0.80mmol)三氟甲磺酸2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯與560mg(7.99mmol)甲硫醇鈉的10ml無水DME溶液在50℃下加熱2小時。然後在真空中濃縮反應混合物。快速色譜法(乙酸乙酯/己烷1/2)之後在乙醚/己烷中研製，得到65mg(36％)5-氟-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)225(M+，100)，180(28).
實施例1785-氟-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-2-基-胺向攪拌著的260mg(0.80mmol)三氟甲磺酸2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯的15ml DME溶液中加入0.27ml(2.80mmol)2-(羥甲基)吡啶和0.12ml(0.80mmol)DBU，將混合物在50℃下加熱2小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯)之後在二氯甲烷/乙醚/己烷中研製，得到22mg(10％)5-氟-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-2-基胺，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)286(M+，100)，107(52).
類似於實施例163得到實施例179N4-苄基-5-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-2，4-二胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和4-(2-氨基乙基)嗎啉的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)416(M+H+，100).
實施例180
6-呋喃-2-基-5-碘-N4-(2-甲氧基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和2-甲氧基乙胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)361(M+H+，100).
實施例1816-呋喃-2-基-5-碘-N4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-嘧啶-2，4-二胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和2-(4-甲氧基苯基)乙胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)437(M+H+，100).
實施例182N4-苄基-6-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-2，4-二胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和苄胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)393(M+H+，100).
實施例1836-呋喃-2-基-5-碘-N4-(2-苯氨基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和N-苯基乙二胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)422(M+H+，100).
實施例1844-[2-(2-氨基-6-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和酪胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)423(M+H+，100).
實施例1854-呋喃-2-基-5-碘-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、2-(羥甲基)吡啶和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)395(M+H+，100).
實施例1864-[(2-二甲氨基-乙氧基)-6-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、二甲氨基乙醇和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS me(％)375(M+H+，100).
類似於實施例162得到實施例187
6-呋喃-2-基-N4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-5-硝基-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯和2-(4-甲氧基苯基)乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)356(M+H+，100).
實施例1886-呋喃-2-基-N4-(2-嗎啉-4-基-乙基)-5-硝基-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯和4-(2-氨基乙基)嗎啉的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)335(M+H+，100).
類似於實施例178得到實施例189N-4-苄基-5-氟-6-呋喃-2-基-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯和苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)285(M+H+，100).
實施例1904-[2-(2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-苯酚從三氟甲磺酸2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯和酪胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)315(M+H+，100).
實施例1915-氟-6-呋喃-2-基-N4-(2-苯氨基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯和N-苯基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)314(M+H+，100).
類似於實施例162得到實施例1926-呋喃-2-基-N4-(2-甲氧基-乙基)-5-硝基-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯和2-甲氧基乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)280(M+H+，100).
類似於實施例178得到實施例1935-氟-6-呋喃-2-基-N4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯和2-(4-甲氧基苯基)乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)329(M+H+，100).
實施例1945-氟-6-呋喃-2-基-N4-(2-甲氧基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-5-氟-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基酯和2-甲氧基乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)253(M+H+，100).
類似於實施例163得到實施例1955-氯-6-呋喃-2-基-N4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-嘧啶-2，4-二胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和2-(4-甲氧基苯基)乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)347(M{37Cl}+H+，21)，345(M{35Cl}+H+，100).
實施例1965-氯-6-呋喃-2-基-N4-(2-甲氧基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和2-甲氧基乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)271(M{37Cl}+H+，43)，269(M{35Cl}+H+，100).
實施例1975-氯-6-呋喃-2-基-N4-(2-嗎啉-4-基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和4-(2-氨基乙基)嗎啉的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)326(M{37Cl}+H+，55)，324(M{35Cl}+H+，100).
類似於實施例162得到實施例1984-(2-二甲氨基-乙氧基)-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2-基-胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯，2-二甲氨基乙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)294(M+H+，100).
實施例1992-氨基-4-苄氨基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈a)2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的2.65g(10.7mmol)2-氨基-4-(甲硫基)-6-(2-噻吩基)-嘧啶-5-甲腈的200ml二氯甲烷懸液中加入2.79g(10.7mmol)3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷，繼續在室溫下攪拌16小時。過濾收集所得晶體，用30ml二氯甲烷洗滌，得到1.54g(55％)2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)264(M+，20)，218(32)，201(20)，159(100).
b)2-氨基-4-苄氨基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的150mg(0.57mmol)2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈的3ml二噁烷懸液中加入0.16ml(1.42mmol)苄胺，將混合物在100℃下加熱30分鐘。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/3)之後在乙醚/己烷中研製，得到118mg(68％)2-氨基-4-苄氨基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)308(M+H+，100).
按照類似方式得到實施例2002-氨基-4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙氨基]-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈和2-(4-甲氧基苯基)乙胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)352(M+H+，100).
實施例2012-氨基-4-(2-嗎啉-4-基-乙氨基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈和4-(2-氨基乙基)嗎啉的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)331(M+H+，100).
實施例2022-氨基-4-(2-苯氨基-乙氨基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈和N-苯基乙二胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)337(M+H+，100).
實施例2032-氨基-4-[2-(4-羥基-苯基)-乙氨基]-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈和酪胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)338(M+H+，100).
實施例2042-氨基-4-(2-甲氧基-乙氨基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈和2-甲氧基乙胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)276(M+H+，100).
實施例2052-氨基-4-(2-二甲氨基-乙氧基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈鹽酸鹽從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈、2-二甲氨基乙醇和DBU的二噁烷溶液得到游離鹼2-氨基-4-(2-二甲氨基-乙氧基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈。然後在室溫下，使游離鹼與2N揮發性HCl轉化為鹽酸鹽，從甲醇/乙腈/乙醚中重結晶。ES-MS m/e(％)290(M+H+，100).
實施例2062-氨基-4-(吡啶-2-基甲氧基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈、2-(羥甲基)吡啶和DBU的二噁烷溶液開始。EI-MS m/e(％)309(M+，53)，308([M-H]+，48)，292([M-NH3]+，32)，108(100)，92(50)，65(49).
實施例2072-氨基-4-(3-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈a)3-(3-甲基-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈遵照Turner和Jacks的方法(J.Org.Chem.(有機化學雜誌)1989，54，4229)，在氬和-78℃下，向攪拌著的9.4ml(179mmol)乙腈的250ml無水THF溶液中滴加78.9ml(78.9mmol)雙(三甲代甲矽基)氨基化鋰溶液(1M THF溶液)，繼續攪拌30分鐘，然後滴加5.0g(35.7mmol)3-甲基-2-糠酸甲酯的20ml THF溶液，繼續攪拌，同時使反應混合物緩慢溫熱至-20℃。然後在0℃下，通過插套管將反應混合物加入到迅速攪拌著的1M鹽酸溶液中。混合物用乙醚萃取兩次，合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/4)得到4.43g(83％)3-(3-甲基-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)149(M+，20)，109([M-CH2CN]+，100).
b)2-(3-甲基-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈遵照Rudorf和Augustin的方法(Phosphorus and Sulfur(磷和硫)1981，9，329)，在氬和室溫下，將4.4g(29.5mmol)3-(3-甲基-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈的30ml無水DMSO溶液滴加到攪拌著的2.4g(59.0mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的20ml DMSO懸液中。然後滴加1.8ml(29.5mmol)二硫化碳，用外部水浴冷卻，繼續攪拌1小時，然後滴加3.7ml(59.0mmol)甲基碘，用外部水浴冷卻，繼續攪拌另外16小時。然後將反應混合物倒在2L冰冷的水上，過濾收集沉澱，在真空中乾燥，得到7.45g(99％)2-(3-甲基-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈，為淡黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)271(M+NH4+，33)，254(M+H+，100).
c)2-氨基-4-(3-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，將6.32g(39.5mmol)碳酸胍分批加入到攪拌著的0.7g(17.5mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的70ml DMF懸液中，繼續在40℃下攪拌30分鐘。然後滴加7.4g(29.2mmol)2-(3-甲基-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈的15ml DMF溶液，將反應混合物在100℃下加熱30分鐘。然後將反應混合物倒在2L冰水上，過濾收集沉澱，在真空中乾燥，得到6.12g(85％)2-氨基-4-(3-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為黃色固體。ES-MS m/e(％)247(M+H+，100).
類似於實施例163得到實施例2085-溴-6-呋喃-2-基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺鹽酸鹽從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺和3-苯基丙胺的二噁烷溶液得到游離鹼5-溴-6-呋喃-2-基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺。然後在室溫下，使游離鹼與2N揮發性HCl轉化為鹽酸鹽，從丙酮/乙醚中重結晶。ES-MS m/e(％)375(M{81Br}+H+，100)，373(M{79Br}+H+，95).
實施例2095-溴-6-呋喃-2-基-N4-苯乙基-嘧啶-2，4-二胺鹽酸鹽從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺和3-苯乙胺的二噁烷溶液得到游離鹼5-溴-6-呋喃-2-基-N4-苯乙基-嘧啶-2，4-二胺。然後在室溫下，使游離鹼與2N揮發性HCl轉化為鹽酸鹽，從丙酮/乙醚中重結晶。ES-MS m/e(％)361(M{81Br}+H+，99)，359(M{79Br}+H+，100).
實施例2105-溴-N4-丁基-6-呋喃-2-基-嘧啶-2，4-二胺鹽酸鹽從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺和丁胺的二噁烷溶液得到游離鹼5-溴-N4-丁基-6-呋喃-2-基-嘧啶-2，4-二胺。然後在室溫下，使游離鹼與2N揮發性HCl轉化為鹽酸鹽，從丙酮/乙醚中重結晶。ES-MS m/e(％)313(M{81Br}+H+，80)，311(M{79Br}+H+，100).
實施例2115-溴-6-呋喃-2-基-N4-丙基-嘧啶-2，4-二胺鹽酸鹽從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺和丙胺的二噁烷溶液得到游離鹼5-溴-6-呋喃-2-基-N4-丙基-嘧啶-2，4-二胺。然後在室溫下，使游離鹼與2N揮發性HCl轉化為鹽酸鹽，從丙酮/乙醚中重結晶。ES-MS m/e(％)299(M{81Br}+H+，99)，297(M{79Br}+H+，100).
類似於實施例199得到實施例2122-氨基-4-(3-甲基-呋喃-2-基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(3-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈、2-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)308(M+H+，100).
實施例2132-氨基-4-苄氨基-6-(3-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(3-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈和苄胺的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)305(M+，40)，304([M-H]+，100).
類似於實施例163得到實施例2145-溴-6-呋喃-2-基-N4-甲基-嘧啶-2，4-二胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和甲胺的乙醇溶液開始。ES-MS m/e(％)271(M{81Br}+H+，95)，269(M{79Br}+H+，100).
實施例2155-溴-N4-乙基-6-呋喃-2-基-嘧啶-2，4-二胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和乙胺的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)285(M{81Br}+H+，100)，283(M{79Br}+H+，95).
實施例2165-溴-4-呋喃-2-基-6-苯硫基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、苯硫酚和DBU的二噁烷溶液開始。EI-MS m/e(％)349(M{81Br}+，40)，348([M{81Br}-H]+，28)，347(M{79Br}+，39)，346([M{79Br}-H]+，24)，268([M-Br]+，100)，175(92).
實施例2174-苄硫基-5-溴-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、苄硫醇和DBU的二噁烷溶液開始。EI-MS m/e(％)363(M{81Br}+，48)，361(M{79Br}+，46)，282([M-Br]+，68)，249(35)，91(100).
實施例2185-溴-4-乙硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、乙硫醇和DBU的二噁烷溶液開始。EI-MS m/e(％)301(M{81Br}+，28)，299(M{79Br}+，27)，220([M-Br]+，100)，160(30)，118(24).
類似於實施例199得到實施例2192-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-3-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、3-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)293(M+，54)，276([M-NH3]+，36)，92(100)，65(44)，39(23).
實施例2202-氨基-6-苄硫基-4-呋喃-2-基-吡啶-3，5-二甲腈向攪拌著的150mg(0.55mmol)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3，5-二甲腈的20ml甲醇溶液中加入0.11ml(0.55mmol)甲醇鈉溶液(5.4M甲醇溶液)和0.15ml(1.10mmol)苄基溴，繼續在室溫下攪拌90分鐘。然後將反應混合物倒在100ml冰水上，混合物用二氯甲烷萃取三次。合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮，在乙醚中研製後得到80mg(44％)2-氨基-6-苄硫基-4-呋喃-2-基-吡啶-3，5-二甲腈，為淺褐色結晶性固體。EI-MS m/e(％)332(M+，46)，331([M-H]+，30)，299(29)，91(100).
類似於實施例199得到實施例2212-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-4-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、4-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)293(M+，100)，92(40)，65(39).
類似於實施例163得到實施例2224-苄氧基-5-溴-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺、苯甲醇和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)348(M{81Br}+H+，96)，346(M{79Br}+H+，100).
實施例2235-溴-4-呋喃-2-基-6-苯乙氧基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、苯乙醇和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)362(M{81Br}+H+，96)，360(M{79Br}+H+，100)，258([M{81Br}+H-PhCH＝CH2]+，55)，256([M{81Br}+H-PhCH＝CH2]+，52).
實施例2245-溴-4-呋喃-2-基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、2-甲氧基乙醇和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)316(M{81Br}+H+，96)，314(M{79Br}+H+，100)，258([M{81Br}+H-MeOCH＝CH2]+，70)，256([M{81Br}+H-MeOCH＝CH2]+，75).
實施例2255-溴-4-呋喃-2-基-6-苯氧基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、苯酚和DBU的二噁烷溶液開始。EI-MS m/e(％)333(M{81Br}+，64)，331(M{79Br}+，68)，252([M-Br]+，100)，159(98).
實施例2265-溴-4-乙氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、乙醇和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)286(M{81Br}+H+，99)，284(M{79Br}+H+，100)，258([M{81Br}+H-CH2＝CH2]+，52)，256([M{81Br}+H-CH2＝CH2]+，50).
實施例2275-溴-4-呋喃-2-基-6-苯氧基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、環己醇和DBU的二噁烷溶液開始。EI-MS m/e(％)339(M{81Br}+，15)，337(M{79Br}+，16)，257([M-C6H10]+，97)，255([M-C6H]+，100).
實施例2285-溴-4-乙氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、異丙醇和DBU的二噁烷溶液開始。EI-MS m/e(％)299(M{81Br}+，43)，297(M{79Br}+，45)，257([M-C6H10]+，98)，255([M-C6H10]+，100)，206(32)，94(44)，43(52).
實施例2295-溴-4-丁氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、丁醇和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)314(M{81Br}+H+，100)，312(M{79Br}+H+，98)，258([M{81Br}+H-EtCH＝CH2]+，92)，256([M{81Br}+H-EtCH＝CH2]+，90).
實施例230
5-溴-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、3-苯基-1-丙醇和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)376(M{81Br}+H+，98)，374(M{79Br}+H+，100)，258([M{81Br}+H-BnCH＝CH2]+，55)，256([M{81Br}+H-BnCH＝CH2]+，50).
類似於實施例199得到實施例2312-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氨基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、N-(2-羥基乙基)苯胺和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
實施例2322-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈a)5-甲基-2-糠酸遵照Shapiro等的方法(Khim.Geterotsikl.Soedin.1982，11，1463)，在0-5℃下，向攪拌著的80.3g(2.00mol)氫氧化鈉的330ml水溶液中滴加18ml(0.35mol)溴。然後歷經90分鐘滴加25ml(0.25mol)5-甲基-2-糠醛，繼續在0-5℃下攪拌另外45分鐘。反應混合物然後用乙醚萃取，分離各相。含水相用濃鹽酸酸化至pH1，過濾收集所得沉澱，在真空中乾燥，得到19.1g(60％)5-甲基-2-糠酸，為米色結晶性固體。1H NMRδ(CDCl3，250MHz)8.00-6.60(1H，v.br.s)，7.24(1H，d，J＝3.4Hz)，6.17(1H，d，J＝3.4Hz)，2.42(3H，s).
b)5-甲基-2-糠酸甲酯向攪拌著的25.0g(198mmol)5-甲基-2-糠酸的160ml THF與100mlDMF溶液中加入110g(793mmol)碳酸鉀和49ml(787mmol)甲基碘，繼續在室溫下攪拌18小時。然後過濾反應混合物，在真空中濃縮濾液。然後使殘餘物在乙醚與水之間分配，分離各相，含水相進一步用二氯甲烷萃取。合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(己烷，然後乙酸乙酯/己烷1/9)得到27.8g(100％)5-甲基-2-糠酸甲酯，為黃色的油。EI-MS m/e(％)140(M+，44)，109([M-OMe]+，100).
c)3-(5-甲基-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈遵照Turner和Jacks的方法(J.Org.Chem.(有機化學雜誌)1989，54，4229)，在氬和-78℃下，向攪拌著的5.6ml(107mmol)乙腈的20ml無水THF溶液中滴加47.0ml(47.09mmol)雙(三甲代甲矽基)氨基化鋰溶液(1M THF溶液)，繼續攪拌30分鐘，然後滴加3.0g(21.4mmol)5-甲基-2-糠酸甲酯的20ml THF溶液，繼續攪拌，同時使反應混合物緩慢溫熱至-20℃。然後在0℃下，通過插套管將反應混合物加入到迅速攪拌著的1M鹽酸溶液中。混合物用乙醚萃取兩次，合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1)得到1.77g(55％)3-(5-甲基-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)149(M+，24)，109([M-CH2CN]+，100)，53(30).
d)2-(5-甲基-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈遵照Rudorf和Augustin的方法(Phosphorus and Sulfur(磷和硫)1981，9，329)，在氬和室溫下，將1.77g(11.9mmol)3-(5-甲基-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈的10ml無水DMSO溶液滴加到攪拌著的0.95g(23.7mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的10ml DMSO懸液中。然後滴加0.72ml(11.9mmol)二硫化碳，用外部水浴冷卻，繼續攪拌1小時，然後滴加1.48ml(23.7mmol)甲基碘，用外部水浴冷卻，繼續攪拌另外1小時。然後將反應混合物倒在300ml冰冷的水中，過濾收集沉澱，在真空中乾燥，得到2.67g(89％)2-(5-甲基-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈，為黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)254(M+H+，100).
e)2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，將2.22g(12.3mmol)碳酸胍分批加入到攪拌著的0.41g(10.3mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的20ml DMF懸液中，繼續在40℃下攪拌1小時。然後滴加2.60g(10.3mmol)2-(5-甲基-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈的10ml DMF溶液，將反應混合物在100℃下加熱1小時。然後將反應混合物倒在700ml冰水上，過濾收集沉澱，用水、然後用己烷洗滌，在真空中乾燥，得到2.38g(94％)2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為黃色固體。EI-MS m/e(％)246(M+，64)，245([M-H]+，100).
類似於實施例199得到實施例2332-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-苯基乙硫醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)345(M+Na+，14)，323(M+H+，100).
實施例2342-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、3-苯基丙硫醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)359(M+Na+，39)，337(M+H+，100).
實施例2352-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氧基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-苯氧基乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
類似於實施例220得到實施例2362-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙硫基-吡啶-3，5-二甲腈從6-氨基-4-呋喃-2-基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3，5-二甲腈、2-苯乙基溴和甲醇鈉的甲醇溶液開始。EI-MS m/e(％)346(M+，4)，242([M-PhCH＝CH2]+，100)，91(16).
類似於實施例199得到實施例2372-氨基-4-呋喃-2-基-6-(6-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、6-甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)330(M+Na+，10)，308(M+H+，100).
類似於實施例162得到
實施例2386-呋喃-2-基-5-硝基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯和3-苯基丙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)340(M+H+，100).
實施例2396-呋喃-2-基-5-硝基-N4-苯乙基-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯和苯乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)326(M+H+，100).
類似於實施例163得到實施例2405-溴-4-丁硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、丁硫醇和DBU的二噁烷溶液開始。EI-MS m/e(％)329(M{81Br}+，29)，327(M{79Br}+，28)，287([M{81Br}-C3H6]+，46)，285([M{79Br}-C3H6]+，45)，)，273([M{81Br}-C4H8]+，98)，271([M{79Br}-C4H8]+，99)，248([M-Br]+，54)，206(100)，192(34)，117(34).
類似於實施例199得到實施例2412-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-(2-羥基乙基)吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)308(M+H+，100).
實施例242(RS)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(1-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、(RS)-α-甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)308(M+H+，100).
實施例243(RS)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(1-甲基-哌啶-3-基氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、3-羥基-1-甲基哌啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)300(M+H+，100).
類似於實施例162得到實施例2444-呋喃-2-基-5-硝基-6-(4-苯基-丁氧基)-嘧啶-2-基胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯，4-苯基-1-丁醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)355(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例2452-氨基-4-苄氨基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈和苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)306(M+H+，100).
實施例2462-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(6-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈、6-甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
實施例2472-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈、2-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)308(M+H+，100).
實施例2482-氨基-4-乙氧基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈、乙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)245(M+H+，100)，217([M+H-CH2＝CH2]+，80).
實施例2492-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(2-苯氨基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈和苯基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)335(M+H+，100)，242([M+H-PhNH2]+，30).
實施例2502-氨基-4-呋喃-2-基-6-(四氫-吡喃-4-基氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈，四氫-2H-吡喃-4-醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)304(M+NH4+，23)，287(M+H，100)，203([M+H-C5H8O]+，30).
實施例2512-氨基-4-呋喃-2-基-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈，4-羥基-1-甲基哌啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)300(M+H+，100).
類似於實施例163得到實施例2525-溴-4-呋喃-2-基-6-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺、N-(2-羥基乙基)嗎啉和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)371(M{81Br}+H+，100)，369(M{79Br}+H+，93).
實施例2536-呋喃-2-基-5-碘-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和3-苯基丙胺的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)421(M+H+，100).
實施例2546-呋喃-2-基-5-碘-N4-苯乙基-嘧啶-2，4-二胺鹽酸鹽從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和苯乙胺的THF溶液得到游離鹼6-呋喃-2-基-5-碘-N4-苯乙基-嘧啶-2，4-二胺。然後在室溫下，使游離鹼與2N揮發性HCl轉化為鹽酸鹽。ES-MS m/e(％)407(M+H+，100).
實施例255N4-丁基-6-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-2，4-二胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和丁胺的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)359(M+H+，100).
實施例2566-呋喃-2-基-5-碘-N4-丙基-嘧啶-2，4-二胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和丙胺的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)345(M+H+，100).
實施例2576-呋喃-2-基-5-碘-N4-甲基-嘧啶-2，4-二胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和甲胺的THF/乙醇溶液開始。ES-MS m/e(％)317(M+H+，100).
實施例258N4-乙基-6-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-2，4-二胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和乙胺的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)331(M+H+，100).
實施例2594-苄氧基-6-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、苯甲醇和DBU的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)394(M+H+，100).
實施例2604-呋喃-2-基-5-碘-6-苯乙氧基-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、苯乙醇和DBU的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)408(M+H+，100).
實施例2614-呋喃-2-基-5-碘-6-苯氧基-嘧啶-2-基胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、苯酚和DBU的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)380(M+H+，100).
實施例2624-呋喃-2-基-5-碘-6-(2-甲氧基-乙氧基)-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、2-甲氧基乙醇和DBU的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)362(M+H+，100).
實施例2634-乙氧基-6-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、乙醇和DBU的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)332(M+H+，100).
實施例2644-環己氧基-6-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、環己醇和DBU的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)386(M+H+，100).
實施例2654-呋喃-2-基-5-碘-6-異丙氧基-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、異丙醇和DBU的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)346(M+H+，100).
實施例2664-丁氧基-6-呋喃-2-基-5-碘-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、丁醇和DBU的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)360(M+H+，100).
實施例2674-呋喃-2-基-5-碘-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、3-苯基丙醇和DBU的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)422(M+H+，100).
實施例2684-呋喃-2-基-5-碘-6-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、N-(2-羥基乙基)嗎啉和DBU的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)417(M+H+，100).
實施例2695-溴-4-呋喃-2-基-6-苯乙硫基-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺、苯乙硫醇和DBU的THF溶液開始。ES-MS m/e(％)378(M{81Br}+H+，100)，376(M{79Br}+H+，99).
類似於實施例162得到實施例270N4-丁基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯和丁胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)278(M+H+，100).
實施例2714-呋喃-2-基-5-硝基-6-苯乙氧基-嘧啶-2-基-胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯、苯乙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)327(M+H+，100).
實施例2724-苄硫基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2-基-胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯、苄硫醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)329(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例2732-氨基-4-環己氧基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈、環己醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)299(M+H+，50)，217(M+H-C6H10，100).
實施例2742-氨基-6-乙氧基-4-呋喃-2-基-吡啶-3，5-二甲腈a)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-吡啶-3，5-二甲腈向攪拌著的680mg(2.66mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-吡啶-3，5-二甲腈的25ml二氯甲烷懸液中加入1.39g(5.32mmol)3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷，繼續在室溫下攪拌48小時。過濾收集所得晶體，用冷的二氯甲烷洗滌，得到670mg(93％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-吡啶-3，5-二甲腈，為淺褐色結晶性固體。ES-MS m/e(％)295(M+Na+，70)，273(M+H+，100).
b)2-氨基-6-乙氧基-4-呋喃-2-基-吡啶-3，5-二甲腈向攪拌著的300mg(1.10mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-吡啶-3，5-二甲腈的15ml無水DME懸液中加入0.23ml(3.86mmol)乙醇和0.25ml(1.65mmol)DBU，繼續在室溫下攪拌2小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/4)之後在乙醚/己烷中研製，得到21mg(8％)2-氨基-6-乙氧基-4-呋喃-2-基-吡啶-3，5-二甲腈，為淺黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)254(M+，90)，226(100)，198(44)，143(26).
按照類似方式得到實施例2752-氨基-6-環己氧基-4-呋喃-2-基-吡啶-3，5-二甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-吡啶-3，5-二甲腈、環己醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)308(M+，12)，226([M-C6H10]+，100).
實施例2762-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-吡啶-3，5-二甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-吡啶-3，5-二甲腈、2-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)317(M+，66)，92(100)，65(55).
類似於實施例162得到實施例2774-丁氧基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2-基-胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯、丁醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)278(M+，24)，249([M-C2H5]+，28)，193(70)，177(100)，150(48)，108(86)，94(62)，70(48)，69(46)，43(68)，41(62)，29(45).
類似於實施例199得到實施例2782-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-烯丙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈，(E)-肉桂醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)319(M+H+，100).
實施例279(RS)-2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(1-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈、(RS)-α-甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)344(M+Na+，20)，322(M+H+，100).
類似於實施例163得到實施例2805-溴-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-烯丙氧基)-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、(E)-肉桂醇和DBU的二噁烷溶液開始。EI-MS m/e(％)373(M{81Br}+，4)，371(M{79Br}+，4)，292([M-Br]+，8)，202(14)，117(100)，115(38)，91(17).
類似於實施例162得到實施例2816-呋喃-2-基-N4-甲基-5-硝基-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯和甲胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)236(M+H+，100).
實施例282N4-乙基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯和乙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)250(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例2832-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-(氨基甲基)吡啶的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)293(M+H+，100).
實施例2842-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲硫基)-嘧啶-5-甲腈a)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈在氬下，向攪拌著的1.1g(4.74mmol)2-氨基-4-(2-呋喃基)-6-(甲硫基)-嘧啶-5-甲腈的15ml乙醇溶液中加入1.05g(14.2mmol)硫醇鈉，將混合物在回流下加熱16小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，加入20ml水，滴加濃鹽酸使混合物呈弱酸性。過濾收集所得晶體，用水洗滌，在真空中乾燥，得到0.90g(87％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈，為黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)217([M-H]-，100).
b)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲硫基)-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的200mg(0.92mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-硫代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈的10ml乙醇溶液中加入0.69(1.84mmol)乙醇鈉溶液(2.67M乙醇溶液)和117mg(0.92mmol)2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽，繼續在室溫下攪拌16小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在二氯甲烷與水之間分配。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。在乙醚中研製殘餘物，得到205mg(72％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基甲硫基)-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)310(M+H+，100).
類似於實施例162得到實施例2854-環己氧基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2-基-胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯、環己醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)305(M+H+，100)，223([M+H-C6H10]+80).
實施例2864-苄氧基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2-基-胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯、苯甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)313(M+H+，100).
實施例2876-呋喃-2-基-5-硝基-N4-丙基-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基酯和丙胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)264(M+H+，100).
類似於實施例199得到
實施例1882-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-甲基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)306(M+H+，100).
實施例2892-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和3-甲基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)306(M+H+，100).
實施例2902-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和4-甲基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)306(M+H+，100).
實施例2912-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和3-甲氧基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
實施例2922-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和4-甲氧基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
實施例2932-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-甲氧基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
實施例2942-氨基-4-(2-苄氨基-乙氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和苄基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)335(M+H+，100)，228([M+H-BnNH2]+，45).
實施例295N-[2-(2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-4-氯-苯磺醯胺從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、N-(2-氨基乙基)-對-氯苯磺醯胺鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)419(M+H+，100).
實施例296(RS)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(1-甲基-1，2，3，4-四氫-喹啉-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-(氨基甲基)-1，2，3，4-四氫-1-甲基-喹啉鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MSm/e(％)361(M+H+，100).
實施例2972-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(喹啉-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-氨基甲基-喹啉二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)343(M+H+，100).
實施例2982-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(萘-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和C-萘-2-基-甲胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)342(M+H+，100).
實施例299(RS)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(1，2，3，4-四氫-喹啉-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-(氨基甲基)-1，2，3，4-四氫喹啉鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)347(M+H+，100).
實施例300N-[2-(2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-苯磺醯胺從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、N-(2-氨基-乙基)-苯磺醯胺鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)385(M+H+，100).
實施例3012-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲磺醯基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、4-甲磺苄基胺鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)370(M+H+，100).
實施例3022-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯硫基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-氨基乙基苯基硫的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)338(M+H+，100).
實施例3032-氨基-4-呋喃-2-基-6-(萘-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-萘甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)343(M+H+，100).
實施例3042-氨基-4-(2-氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-氨基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)307(M+H+，100).
實施例3052-氨基-4-(4-氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和4-氨基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)307(M+H+，100).
實施例3062-氨基-4-(2-苯磺醯基-乙氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、N-(2-氨基-乙基)-苯磺醯胺鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)370(M+H+，100).
實施例3074-呋喃-2-基-5-甲硫基甲基-嘧啶-2-基-胺
a)1-呋喃-2-基-2-甲基-3，3-雙-甲硫基-丙烯酮遵照Rudorf和Augustin的方法(Phosphorus and Sulfur(磷和硫)1981，9，329)，在氬和室溫下，將2.08g(16.8mmol)1-(2-呋喃基)-1-丙酮的30ml無水DMSO溶液滴加到攪拌著的1.35g(33.6mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的30ml DMSO懸液中。然後滴加1.00ml(16.8mmol)二硫化碳，用外部水浴冷卻，繼續攪拌1小時，然後滴加2.09ml(33.6mmol)甲基碘，用外部水浴冷卻，繼續攪拌另外2小時。然後將反應混合物倒在1L冰冷的水中，混合物用乙酸乙酯萃取三次。合併有機相，用水洗滌三次，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/4)得到1.98g(51％)1-呋喃-2-基-2-甲基-3，3-雙-甲硫基-丙烯酮，為橙色的油。EI-MS m/e(％)228(M+，21)，213([M-CH3]+，42)，211([M-OH]+，41)，95(100).
b)4-呋喃-2-基-5-甲硫基甲基-嘧啶-2-基-胺在氬和室溫下，將1.61g(8.93mmol)碳酸胍分批加入到攪拌著的0.3g(7.45mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的15ml DMF懸液中，繼續在40℃下攪拌30分鐘。然後滴加1.7g(7.45mmol)1-呋喃-2-基-2-甲基-3，3-雙-甲硫基-丙烯酮的15ml DMF溶液，將反應混合物在100℃下加熱24小時，在120℃下加熱4小時。然後將反應混合物倒在500ml冰水上，混合物用乙酸乙酯萃取三次。合併有機相，用水洗滌三次，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。在二氯甲烷/乙酸乙酯/乙醚中研製殘餘物，得到500mg(30％)4-呋喃-2-基-5-甲硫基甲基-嘧啶-2-基胺，為米色結晶性固體。ES-MS m/e(％)222(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例3082-氨基-4-[2-(3-氨基-4-硝基-苯氨基)-乙氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和N5-(2-氨基-乙基)-2-硝基-苯-1，5-二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)403(M+Na+，50)，381(M+H+，100)，269(46).
實施例3092-氨基-4-[2-(5-氯-吡啶-2-基氨基)-乙氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-[(2-氨基乙基)氨基]-5-氯吡啶鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)356(M+H+，100).
實施例3102-氨基-4-[2-(2，6-二甲基-苯氨基)-乙氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和N-(2，6-二甲苯基)乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)349(M+H+，100)，228([M+H-C8H11N]+，65).
實施例3114-[(2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氨基)-甲基]+苯磺醯胺從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、4-(氨基乙基)苯磺醯胺鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)369([M-H]-，100).
實施例3122-氨基-4-(4-二甲氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、4-二甲氨基苄胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)335(M+H+，100).
實施例3132-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)324(M+H+，100).
實施例3144-呋喃-2-基-6-甲硫基-5-乙烯基-嘧啶-2-基-胺在氬和室溫下，向攪拌著的1.00g(3.00mmol)4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲硫基-嘧啶-2-基-胺的30ml二噁烷溶液中加入0.96ml(3.30mmol)乙烯基三丁基甲錫烷、347mg(0.30mmol)四(三苯膦)鈀(0)和6.0ml(12.0mmol)2M碳酸鈉水溶液。將反應混合物在回流下加熱16小時，然後冷卻至室溫，加入3g矽膠，在真空中濃縮混合物。快速色譜法(1/3乙酸乙酯/己烷)之後在乙醚/己烷中研製，得到460mg(66％)4-呋喃-2-基-6-甲硫基-5-乙烯基-嘧啶-2-基胺，為橙色結晶性固體。EI-MS m/e(％)233(M+，48)，218([M-CH3]+，76)，216([M-NH3]+，46)，125(100).
實施例3155-乙基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基-胺在室溫下，將200mg(0.86mmol)4-呋喃-2-基-6-甲硫基-5-乙烯基-嘧啶-2-基胺的30ml乙醇溶液與一匙尖10％披鈀碳在1atm氫下攪拌16小時。過濾除去催化劑後，在真空中濃縮反應混合物，在乙醚/己烷中研製殘餘物，得到60mg(30％)5-乙基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺，為不完全白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)236(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例3162-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(5-硝基-吡啶-2-基氨基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-(2-氨基乙基氨基)-5-硝基吡啶的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)389(M+Na+，15)，367(M+H+，100).
實施例3172-氨基-4-[2-(3-氰基-吡啶-2-基氨基)-乙氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-(2-氨基乙基)氨基煙腈鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS n/e(％)369(M+Na+，12)，347(M+H+，100).
實施例3182-氨基-4-[2-(4-氯-苯氨基)-乙氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、馬來酸N-(對-氯苯基)乙二胺和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)357(M{37Cl}+H+，40)，355(M{35Cl}+H+，100).
類似於實施例163得到實施例3195-氯-6-呋喃-2-基-N4-苯乙基-嘧啶-2，4-二胺從5-氯4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和苯乙胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)317(M{37Cl}+H+，30)，315(M{35Cl}+H+，100).
實施例3205-氯-6-呋喃-2-基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺和3-苯基丙胺的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)331(M{37Cl}+H+，30)，329(M{35Cl}+H+，100).
實施例3215-氯-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、3-苯基-1-丙醇和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)332(M{37Cl}+H+，50)，330(M{35Cl}+H+，100).
實施例3225-氯-4-呋喃-2-基-6-苯乙氧基-嘧啶-2-基-胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、苯乙醇和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)318(M{37Cl}+H+，33)，316(M{35Cl}+H+，100).
實施例3234-苄氧基-5-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、苯甲醇和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)304(M{37Cl}+H+，30)，302(M{35Cl}+H+，100).
實施例3244-苄硫基-5-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、苄硫醇和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)320(M{37Cl}+H+，45)，318(M{35Cl}+H+，100).
類似於實施例199得到實施例3252-氨基-4-(4-溴-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、4-溴苄胺鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)372(M{81Br}+H+，95)，370(M{79Br}+H+，100).
實施例3262-氨基-4-呋喃-2-基-6-(喹啉-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的400mg(1.98mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈的15ml DMF溶液中加入1.93g(5.94mmol)碳酸銫和847mg(3.96mmol)2-(氯甲基)喹啉鹽酸鹽，繼續在100℃下攪拌16小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在乙酸乙酯與水之間分配。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。在乙醚/甲醇中研製殘餘物，得到110mg(16％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(喹啉-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，為橙色結晶性固體。ES-MS m/e(％)344(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例327(RS)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(1-甲基-2-苯氨基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、1-苯氨基-2-氨基-丙烷鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)335(M+H+，100).
實施例3282-氨基-4-(4-二乙氨基甲基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、(4-氨基甲基-苄基)-二乙基-胺和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)377(M+H+，100)，304([M+H-Et2NH]+，40).
實施例3294-[(2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氨基)-甲基]-N-異丙基-苯甲醯胺從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、對-氨基甲基-苯甲酸異丙醯胺鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)377(M+H+，100).
實施例3302-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(吡啶-2-基氨基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和N1-吡啶-2-基-乙烷-1，2-二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
實施例331(RS)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(1-萘-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈，(RS)-1-(2-萘基)乙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)357(M+H+，100).
實施例3322-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-異丙氨基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和N-異丙基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)287(M+H+，100)，228([M+H-iPrNH2]+，40).
實施例3332-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(萘-1-基氨基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、N-(1-萘基)乙二胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)371(M+H+，100).
實施例334(S)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(1-萘-2-基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈，(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)356(M+H+，100).
實施例335(R)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(1-萘-2-基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈，(R)-(-)-1-(2-萘基)乙胺和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)356(M+H+，100).
實施例3362-氨基-4-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和1，2，3，4-四氫異喹啉的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)318(M+H+，100).
實施例3372-氨基-4-[(苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和胡椒胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)336(M+H+，100).
實施例3382-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-三氟甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和4-(三氟甲氧基)苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)376(M+H+，100).
實施例339[2-(2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸苄基酯從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、(2-氨基-乙基)-氨基甲酸苄基酯鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)401(M+Na+，20)，379(M+H+，100).
實施例340N4-苄基-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-2，4-二胺a)(RS)-3-呋喃-2-基-2-甲基-3-氧代-丙酸乙酯在氬和-78℃下，向攪拌著的5.0g(27.4mmol)β-氧代-2-呋喃丙酸乙酯的15ml無水THF溶液中滴加27.4ml(27.4mmol，1M THF溶液)雙(三甲代甲矽基)氨基化鋰，繼續在-78℃下攪拌15分鐘。然後滴加5.44ml(87.4mmol)甲基碘，繼續在-78℃下攪拌30分鐘，在0℃下攪拌2.5小時，在室溫下攪拌20小時。在0℃下，將反應混合物倒在100ml 1M鹽酸中，分離各相。含水相用乙醚萃取兩次，合併有機萃取液，用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/3)得到4.42g(82％)(RS)-3-呋喃-2-基-2-甲基-3-氧代-丙酸乙酯，為黃色的油。EI-MS m/e(％)196(M+，10)，168([M-C2H4]+，6)，151([M-OEt]+，7)，95(100).
b)2-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-3H-嘧啶-4-酮遵照Rorig和Nicholson的方法(美國專利No.2,710,867)，將3.00g(15.3mmol)(RS)-3-呋喃-2-基-2-甲基-3-氧代-丙酸乙酯與1.38g(7.65mmol)碳酸胍在20ml乙醇中的混合物在100℃下加熱16小時。然後將反應混合物冷卻至0℃，於是過濾收集所得晶體，先後用水和冰冷的乙醇洗滌，得到1.80g(62％)2-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-3H-嘧啶-4-酮，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)190([M-H]-，100).
c)三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-4-基酯向攪拌著的1.5g(7.85mmol)2-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-3H-嘧啶-4-酮的20ml二氯甲烷懸液中加入3.52ml(15.7mmol)2，6-二叔丁基吡啶，將混合物超聲處理30分鐘。然後在0℃下滴加1.55ml(9.42mmol)三氟甲磺酸酐，繼續在室溫下攪拌16小時。然後向反應混合物中加入水，過濾收集所得晶體。分離濾液相，在真空中濃縮有機相至約10ml，冷卻至0℃。過濾收集所得晶體。然後在真空中濃縮母液至約5ml，再冷卻至0℃。過濾收集所得晶體。然後合併所有三批晶體，用少量冰冷的二氯甲烷洗滌，得到1.65g(65％)三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-4-基酯，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)324(M+H+，100).
d)N4-苄基-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-2，4-二胺在壓力試管內，向攪拌著的250mg(0.77mmol)三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-4-基酯的10ml DME溶液中加入0.63ml(5.77mmol)苄胺，將混合物在80℃下加熱16小時。然後將反應混合物倒在80ml水上，冷卻至0℃。過濾收集所得晶體，先後用水、乙醚/己烷和少量冰冷的乙醚洗滌，得到140mg(65％)N4-苄基-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-2，4-二胺，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)281(M+H+，100).
按照類似方式得到實施例3416-呋喃-2-基-5-甲基-N4-(2-苯氨基-乙基)-嘧啶-2，4-二胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-4-基酯和N-苯基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)310(M+H+，100).
實施例3424-呋喃-2-基-5-甲基-6-甲硫基-嘧啶-2-基-胺在氬下，將攪拌著的250mg(0.77mmol)三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-4-基酯與217mg(3.09mmol)甲硫醇鈉的10ml無水DME溶液在80℃下加熱2小時。然後使反應混合物在乙酸乙酯與水之間分配。有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。在乙酸乙酯/乙醚中研製殘餘物，過濾收集晶體，得到36mg(24％)2-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-3H-嘧啶-4-酮，為黃色結晶性固體。在真空中濃縮母液，在乙醚/己烷中研製殘餘物，過濾收集晶體，得到13mg(8％)4-呋喃-2-基-5-甲基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)221(M+，76)，188([M-SH]+，100).
按照類似方式得到實施例3434-呋喃-2-基-5-甲基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-2-基-胺從三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-4-基酯和2-(羥甲基)吡啶醇鈉的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)283(M+H+，100).
實施例3444-氯-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-2-基-胺向攪拌著的250mg(0.77mmol)三氟甲磺酸2-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-4-基酯的10ml DME溶液中加入489mg(2.12mmol)2-(氨基甲基)喹啉二鹽酸鹽，將混合物在80℃下加熱16小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯/己烷4/1)之後在乙醚/己烷中研製，得到80mg(50％)4-氯-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-2-基胺，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)212(M{37Cl}+H+，50)，210(M{35Cl}+H+，100).
類似於實施例199得到實施例3452-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和4-(三氟甲基)苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)360(M+H+，100).
實施例3462-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和3-(三氟甲基)苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)360(M+H+，100).
實施例3472-氨基-4-(3，4-二甲基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和3，4-二甲基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)320(M+H+，100).
實施例3482-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、C-(4-甲基-吡啶-2-基)-甲胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)307(M+H+，100).
實施例3491-(2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-基)-乙酮a)5-(1-乙氧基-乙烯基)-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺在氬和室溫下，向攪拌著的1.12g(3.37mmol)4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺的30ml二噁烷溶液中加入1.25ml(3.70mmol)三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫、236mg(0.34mmol)氯化雙(三苯膦)鈀(II)和2.19g(6.74mmol)碳酸銫。將反應混合物在回流下加熱16小時，然後冷卻至室溫，加入1g矽膠，在真空中濃縮混合物。快速色譜法(1/2乙酸乙酯/己烷)得到730mg(78％)5-(1-乙氧基-乙烯基)-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺，為橙色結晶性固體。ES-MS m/e(％)278(M+H+，100).
b)1-(2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-基)-乙酮向攪拌著的670mg(2,42mmol)5-(1-乙氧基-乙烯基)-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺的18ml THF溶液中加入2.00ml(2.00mmol)1M鹽酸，繼續在室溫下攪拌43小時。使反應混合物在乙酸乙酯與碳酸氫鈉溶液之間分配，分離各層。將有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。在乙酸乙酯/乙醚中研製殘餘物，得到200mg(33％)1-(2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-基)-乙酮，為淺褐色結晶性固體。EI-MSm/e(％)249(M+，14)，234(38)，221(100)，206(20)，43(30).
實施例3506-氨基-4-苄氨基-2-呋喃-2-基-煙腈a)(E或Z)-3-氨基-3-呋喃-2-基-丙烯腈遵照Gupta等(Tetrahedron(四面體)1990，46，3703)和Bullock和Gregory(Can.J.Chem.(加拿大化學雜誌)1965，43，332)的方法，在氬和-78℃下，向攪拌著的0.53ml(10.0mmol)乙腈的25ml無水THF溶液中加入6.25ml(10.0mmol)正丁基鋰溶液(1.6M己烷溶液)，繼續攪拌15分鐘。然後滴加0.87ml(10.0mmol)2-糠腈，繼續在-78℃下攪拌45分鐘。在0℃下用3ml水猝滅反應混合物，然後在乙醚與水之間分配。有機相然後用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮，得到1.10g(82％)(E或Z)-3-氨基-3-呋喃-2-基-丙烯腈，為黃色結晶性固體，貯存在冰箱內。EI-MS m/e(％)134(M+，100).
b)(E或Z)-2-(氨基-呋喃-2-基-亞甲基)-3-氧代-戊二腈遵照Kappe等(Monatsh.Chem。1983，114，953)和Toledo等(Chem.Mater.1994，6，1222)的方法的改進，在氬和室溫下，向攪拌著的8.06g(94.8mmol)氰基乙酸的70ml無水二噁烷溶液中加入9.03ml(94.8mmol)乙酸酐和6.35g(47.4mmol)(E或Z)-3-氨基-3-呋喃-2-基-丙烯腈，將反應混合物在100℃下加熱90分鐘。然後在真空中濃縮反應混合物，將殘餘物再懸浮在乙醚中，先後用水和鹽水洗滌。有機相然後經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮，在冷甲醇中研製後得到3.16g(33％)(E或Z)-2-(氨基-呋喃-2-基-亞甲基)-3-氧代-戊二腈，為淺褐色結晶性固體。ES-MS m/e(％)219(M+NH4+，100)，202(M+H+，42).
c)6-氨基-2-呋喃-2-基-4-氧代-1，4-二氫-吡啶-3-甲腈遵照Toledo等的方法(Chem.Mater.1994，6，1222)，在氬和室溫下，向攪拌著的2.61g(13.0mmol)(E或Z)-2-(氨基-呋喃-2-基-亞甲基)-3-氧代-戊二腈的30ml無水乙醇溶液中加入4.86ml(13.0mmol)乙醇鈉溶液(2.67M乙醇溶液)，將反應混合物在100℃下加熱1小時。然後在真空中濃縮反應混合物，將殘餘物溶於少量水，用冰乙酸酸化至pH4.5。過濾收集所得晶體，先後用水和乙醚洗滌，得到2.41g(93％)6-氨基-2-呋喃-2-基-4-氧代-1，4-二氫-吡啶-3-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)200([M-H]-，100).
d)三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯在0℃下，向攪拌著的2.41g(12.0mmol)6-氨基-2-呋喃-2-基-4-氧代-1，4-二氫-吡啶-3-甲腈的25ml二氯甲烷懸液中加入5.38ml(24.0mmol)2，6-二叔丁基吡啶和2.00ml(12.0mmol)三氟甲磺酸酐，繼續在室溫下攪拌16小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1)之後在乙醚/己烷中研製，得到2.05g(51％)三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)351(M+NH4+，100)，334(M+H+，11).
e)6-氨基-4-苄氨基-2-呋喃-2-基-煙腈向攪拌著的250mg(0.75mmol)三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯的10ml DME溶液中加入0.82ml(7.56mmol)苄胺，將混合物在80℃下加熱72小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，在二氯甲烷與水之間分配。分離各相，有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。在乙醚/己烷中研製殘餘物，得到79mg(38％)6-氨基-4-苄氨基-2-呋喃-2-基-煙腈為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)291(M+H+，100).
按照類似方式得到實施例3516-氨基-2-呋喃-2-基-4-(2-苯氨基-乙氨基)-煙腈從三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯和N-苯基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)320(M+H+，100).
類似於實施例163得到實施例3524-呋喃-2-基-5-碘-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-5-碘-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、2-巰基乙基吡啶和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)425(M+H+，100).
實施例3535-溴-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺從5-溴-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、2-巰基乙基吡啶和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)379(M{81Br}+H+，100)，377(M{79Br}+H+，95).
實施例3545-氯-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺從5-氯-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、2-巰基乙基吡啶和DBU的二噁烷溶液開始。ES-MS m/e(％)335(M{37Cl}+H+，30)，333(M{35Cl}+H+，100).
類似於實施例326得到實施例3556-氨基-2-呋喃-2-基-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-煙腈從6-氨基-2-呋喃-2-基-4-氧代-1，4-二氫-吡啶-3-甲腈、2-吡啶甲基氯鹽酸鹽和碳酸銫的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)293(M+H+，100).
類似於實施例350得到實施例3566-氨基-2-呋喃-2-基-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-煙腈從三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯、2-吡啶基乙硫醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)323(M+H+，100).
實施例3576-氨基-2-呋喃-2-基-4-(4-三氟甲基-苄氨基)-煙腈從三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯和4-三氟甲基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)359(M+H+，100).
實施例3582-氨基-4-(2-環己氨基-乙氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈在室溫下，將200mg(0.53mmol)[2-(2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸苄基酯與0.055ml(0.53mmol)環己酮的10ml二噁烷與5ml乙醇溶液與一匙尖10％披鈀碳在1atm氫下攪拌4小時。過濾除去催化劑後，在真空中濃縮反應混合物，在乙醚中研製殘餘物，得到80mg(46％)2-氨基-4-(2-環己氨基-乙氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)327(M+H+，100)，228([M+H-C6H11NH2]+，40).
類似於實施例199得到實施例3592-氨基-4-(2-溴-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-溴苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)372(M{81Br}+H+，95)，370(M{79Br}+H+，100).
實施例3602-氨基-4-(2-氯-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-氯苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)328(M{37Cl}+H+，30)，326(M{35Cl}+H+，100).
實施例3612-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、(3-甲基-吡啶-2-基)甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)308(M+H+，100).
實施例3622-氨基-4-呋喃-2-基-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、(5-甲基-吡啶-2-基)甲醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)307(M+，76)，290(28)，278(16)，122(100)，106(78)，79(30)，77(38).
實施例3632-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(5-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、C-(5-甲基-吡啶-2-基)-甲胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)307(M+H+，100).
類似於實施例350得到實施例3646-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(喹啉-2-基甲基)-氨基]-煙腈從三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯和2-(氨基甲基)喹啉的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)342(M+H+，100).
實施例3655-乙基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基胺a)5-乙基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺向攪拌著的350mg(1.49mmol)5-乙基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基胺的15ml二氯甲烷懸液中加入780mg(3.00mmol)3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷，繼續在室溫下攪拌16小時。然後使反應混合物在二氯甲烷與水之間分配，分離各相。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯，然後甲醇/乙酸乙酯1/5)得到170mg(46％)5-乙基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺，為黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)252(M+H+，100).
b)5-乙基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基胺在壓力試管內，向攪拌著的100mg(0.40mmol)5-乙基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺的5ml DME懸液中加入230mg(1.65mmol)2-吡啶基乙硫醇和0.18ml(1.19mmol)DBU，將混合物在90℃下加熱16小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1，然後乙酸乙酯)之後在乙醚中研製，得到25mg(19％)5-乙基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基胺，為米色結晶性固體。ES-MS m/e(％)327(M+H+，100).
類似於實施例199得到
實施例3662-氨基-4-呋喃-2-基-6-(異喹啉-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、異喹啉-3-基-甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)344(M+H+，100).
實施例3672-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(異喹啉-3-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、C-異喹啉-3-基-甲胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)343(M+H+，100).
實施例3682-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(3-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、C-(3-甲基-吡啶-2-基)-甲胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)307(M+H+，100).
實施例3692-氨基-4-苯基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)334(M+H+，100).
實施例3702-氨基-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)340(M+H+，100).
類似於實施例350得到實施例3716-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈從三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯和2-甲基吡啶基胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)292(M+H+，100).
實施例3722-氨基-4-(4-氟-苯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈
a)2，2-二氰基-1-甲硫基-乙烯基-氰醯胺鈉鹽遵照Kristinsson和Kristiansen的方法(歐洲專利EP 244 360)，在氬和室溫下，向攪拌著的39.0g(267mmol)N-氰基亞氨基-S，S-二甲基-碳酸酯的500ml乙醇溶液中加入17.6g(267mmol)丙二腈和100ml(267mmol)乙醇鈉溶液(2.67M乙醇溶液)，繼續在室溫下攪拌14小時。過濾收集所得晶體，得到24.0g(48％)2，2-二氰基-1-甲硫基-乙烯基-氰醯胺鈉鹽，為白色結晶性固體。濃縮母液，之後在乙醚中研製，得到另外23.0g(46％)。ES-MS m/e(％)163(M-，100).
b)2-氨基-4-氯-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈遵照Kristinsson和Kristiansen的方法的改進(歐洲專利EP 244360)，在0℃下，將15.0g(80.6mmol)2，2-二氰基-1-甲硫基-乙烯基-氰醯胺鈉鹽懸浮在400ml 4M揮發性氯化氫中，將混合物在室溫下攪拌48小時。然後將混合物冷卻至0℃，加入200ml冰水。過濾收集所得晶體，用水(約500ml)洗滌，直至洗液不含氯離子，最後用100ml冷乙醚洗滌，得到14.4(89％)，為淡黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)203(M{37Cl}+H+，38)，201(M{35Cl}+H+，100).
c)2-氨基-4-(4-氟-苯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，向攪拌著的0.50g(2.49mmol)2-氨基-4-氯-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的10ml甲苯懸液中加入384mg(2.74mmol)對-氟苯硼酸、288mg(0.25mmol)四(三苯膦)鈀(0)和638mg(4.98mmol)無水碳酸鉀。將反應混合物在回流下加熱16小時，然後冷卻至室溫，在乙酸乙酯與水之間分配。有機相用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(1/1乙酸乙酯/己烷)之後在乙醚/己烷中研製，得到350mg(54％)2-氨基-4-(4-氟-苯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)260(M+，37)，259([M-H]+，100).
類似於實施例199得到實施例3732-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、(4-甲基-吡啶-2-基)甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)308(M+H+，100).
實施例3742-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-乙烯基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、4-乙烯基苄胺鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)318(M+H+，100).
實施例3752-氨基-4-(4-乙基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈在室溫下，將50mg(0.16mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-乙烯基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈的10ml乙醇溶液與一匙尖10％披鈀碳在1atm氫下攪拌16小時。過濾除去催化劑後，將反應混合物在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯)之後在乙醚/己烷中研製，得到12mg(24％)2-氨基-4-(4-乙基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)320(M+H+，100).
類似於實施例350得到實施例3766-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈從三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯和C-(3-甲基-吡啶-2-基)-甲胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)306(M+H+，100).
實施例3776-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(5-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈從三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯和C-(5-甲基-吡啶-2-基)-甲胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)328(M+Na+，30)，306(M+H+，100).
實施例3782，6-二氨基-4-呋喃-2-基-煙腈和6-氨基-4-呋喃-2-基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3-甲腈遵照Elnagdi和Erian的方法(Arch.Pharm.(藥學文獻)1991，324，853-858)，在室溫下，向攪拌著的5.00g(37.3mmol)(E或Z)-3-氨基-3-呋喃-2-基-丙烯腈的50ml二噁烷溶液中加入7.46(74.5mmol)2-氰基硫代乙醯胺，將反應混合物在回流下加熱72小時。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1，然後乙酸乙酯)得到1.40g(17％)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3-甲腈，為橙色結晶性固體，ES-MS m/e(％)218(M+H+，100)，和0.46g(6％)2，6-二氨基-4-呋喃-2-基-煙腈，為橙色結晶性固體，ES-MS m/e(％)201(M+H+，100).
實施例3796-氨基-4-呋喃-2-基-2-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-煙腈向攪拌著的100mg(0.46mmol)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3-甲腈的3.4ml乙醇溶液中加入0.60ml(1.60mmol)乙醇鈉溶液(2.67M乙醇溶液)和368mg(1.38mmol)氫溴酸2-(2-溴乙基)吡啶，將反應混合物在回流下加熱1小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在二氯甲烷與水之間分配。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。在乙醚中研製殘餘物，得到112mg(76％)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-煙腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)323(M+H+，100).
實施例3806-氨基-4-呋喃-2-基-2-甲硫基-煙腈向攪拌著的150mg(0.69mmol)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-硫代-1，2-二氫-吡啶-3-甲腈的3ml甲醇溶液中加入0.13ml(0.69mmol)甲醇鈉溶液(5.4M乙醇溶液)和0.04ml(0.69mmol)甲基碘，將反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在二氯甲烷與水之間分配。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。在乙醚中研製殘餘物，得到113mg(71％)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-甲硫基-煙腈，為褐色結晶性固體。ES-MS m/e(％)232(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例3812-氨基-4-呋喃-2-基-6-(6-甲基-吡啶-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、(6-甲基-吡啶-3-基)-甲醇鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)308(M+H+，100).
類似於實施例372得到實施例3822-氨基-4-(3-氟-苯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈、間-氟苯硼酸、四(三苯膦)鈀(0)和碳酸鉀的甲苯溶液開始。EI-MS m/e(％)260(M+，40)，259([M-H]+，100).
實施例3836-氨基-2-呋喃-2-基-4-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-煙腈向攪拌著的1.24g(3.75mmol)三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯的5ml DME溶液中加入0.55g(4.50mmol)(3-甲基-吡啶-2-基)甲醇鈉，將混合物在100℃下攪拌1小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，在二氯甲烷與水之間分配。分離各相，有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯，然後甲醇/乙酸乙酯1/20)之後在乙醚/己烷/乙酸乙酯中研製，得到18mg(2％)6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-煙腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)329(M+Na+，60)，307(M+H+，100).
按照類似方式得到實施例3846-氨基-2-呋喃-2-基-4-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-煙腈從三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯和2-(吡啶-2-基)乙醇鈉的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)329(M+Na+，90)，307(M+H+，100).
類似於實施例372得到實施例3852-氨基-4-(2-氟-苯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈、鄰-氟苯硼酸、四(三苯膦)鈀(0)和碳酸鉀的甲苯溶液開始。ES-MS m/e(％)261(M+H+，100).
實施例3862-烯丙硫基-6-氨基-4-呋喃-2-基-吡啶-3，5-二甲腈該化合物是化學文獻已知的。
實施例3876-甲基-5-硝基-N2，N4-二苯基-嘧啶-2，4-二胺該化合物是化學文獻已知的。
實施例388(4，6-二苯基-嘧啶-2-基)-(4-甲氧基-苯基)-胺該化合物是化學文獻已知的。
實施例3892-氨基-6-苄硫基-4-噻吩-2-基-吡啶-3.5-二甲腈該化合物是化學文獻已知的。
實施例3902-烯丙硫基-6-氨基-4-噻吩-2-基-吡啶-3，5-二甲腈該化合物是化學文獻已知的。
實施例3912-氨基-6-甲硫基-4-噻吩-2-基-吡啶-3，5-二甲腈該化合物是化學文獻已知的。
實施例3922-氨基-5-氰基-4-呋喃-2-基-6-巰基-硫代煙醯胺該化合物是化學文獻已知的。
實施例3932′-氨基-6′-乙氧基-[3，4′]聯吡啶基-3′，15′-二甲腈該化合物是化學文獻已知的。
實施例3942-氨基-6-丙氧基-[4，4′]聯吡啶基-3，5-二甲腈該化合物是化學文獻已知的。
實施例3952-氨基-6-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-4-醇該化合物的製備已經描述在實施例340中。
實施例396
4-呋喃-2-基-5-甲基-嘧啶-2-基-胺該化合物是化學文獻已知的。
實施例3972，4-二氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈該化合物是化學文獻已知的。
實施例3982-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-異丙基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈a)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-異丙烯基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的1.00g(4.03mmol)2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈的30ml DME懸液中加入1.48g(8.06mmol)4-異丙烯基-苄胺鹽酸鹽和1.50ml(10.1mmol)DBU，繼續在室溫下攪拌16小時。然後加入100ml水，過濾收集所得晶體，得到200mg(15％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-異丙烯基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)332(M+H+，100).
b)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-異丙基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈在室溫下，將200mg(0.60mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-異丙烯基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈的15ml乙醇與15ml二噁烷溶液與一匙尖10％披鈀碳在1atm氫下攪拌16小時。過濾除去催化劑後，在真空中濃縮反應混合物。HPLC得到2mg(1％)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-異丙基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)334(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例3992-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和3-吡啶甲基胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)293(M+H+，100).
實施例4002-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-氨基甲基-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)397(M{37Cl}+H+，30)，395(M{35Cl}+H+，100).
實施例4012-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、(3，5-二甲基吡啶-2-基)甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
實施例4022-氨基-4-[(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、C-(3，5-二甲基-吡啶-2-基)-甲胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)321(M+H+，100).
實施例4032-氨基-4-(3-氟-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(3-氟-苯基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)352(M+H+，100).
實施例4042-氨基-4-(4-氟-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(4-氟-苯基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、(2-吡啶基)乙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)336(M+H+，100).
實施例4052-氨基-4-(3-氟-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(3-氟-苯基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、(2-吡啶基)乙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)336(M+H+，100)。
實施例4062-氨基-4-(4-氟-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(4-氟-苯基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)352(M+H+，100).
實施例407
2-氨基-4-(2-氟-苯基)-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-氟-苯基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和水的二氯甲烷溶液開始。ES-MS m/e(％)231(M+H+，100)。
實施例4082-氨基-4-(2-氟-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-氟-苯基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、(2-吡啶基)乙醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)336(M+H+，100).
實施例4092-氨基-4-(2-氟-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-氟-苯基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)352(M+H+，100).
實施例4102-氨基-4-(2-氟-苯基)-6-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-氟-苯基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-吡啶甲基胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)321(M+H+，100).
實施例4116-氨基-4-呋喃-2-基-2-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈a)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-甲亞磺醯基-煙腈向攪拌著的600mg(2.59mmol)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-甲硫基-煙腈的10ml二氯甲烷懸液中加入1.36g(5.19mmol)3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷，繼續在室溫下攪拌16小時。過濾收集所得晶體，用二氯甲烷洗滌，得到500mg(78％)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-甲亞磺醯基-煙腈，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)247(M+，26)，230(12)，201(100)，184(24)，172(27)，156(28)，129(24)，102(13).
b)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈向攪拌著的250mg(1.01mmol)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-甲亞磺醯基-煙腈的10ml DME懸液中加入0.41ml(4.04mmol)2-吡啶甲基胺，將混合物在100℃下加熱16小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，在水與二氯甲烷之間分配。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯)之後在乙醚中研製，得到100mg(34％)6-氨基-4-呋喃-2-基-2-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-煙腈，為不完全白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)292(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例4122-氨基-4-(3-氟-苯基)-6-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(3-氟-苯基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-吡啶甲基胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)321(M+H+，100).
實施例4132-氨基-4-(4-氟-苯基)-6-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(4-氟-苯基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和2-吡啶甲基胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)321(M+H+，100).
實施例4142-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈在室溫下，向攪拌著的2.19g(10.9mmol)2-氨基-4-氯-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的40ml苯懸液中加入2.40g(12.0mmol)2-(4-甲基-呋喃-2-基)-苯並[1，3，2]-硼雜間二氧雜環戊烯(dioxaborole)、252mg(0.22mmol)四(三苯膦)鈀(0)和11ml(22.0mmol)2M碳酸鈉水溶液。將反應混合物在90℃下加熱16小時，然後在真空中濃縮。色譜法(1/3乙酸乙酯/己烷，然後1/1乙酸乙酯/己烷)得到1.26g(47％)2-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)246(M+，61)，245([M-H]+，100).
類似於實施例199得到實施例4152-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-苯基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈、2-氨基甲基-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)407(M{37Cl}+H+，30)，405(M{35Cl}+H+，100).
實施例4164-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-2-基-胺a)4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺向攪拌著的3.00g(14.5mmol)4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基-胺的150ml二氯甲烷懸液中加入7.56g(29.0mmol)3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷，繼續在室溫下攪拌16小時。過濾收集所得晶體，用二氯甲烷洗滌，得到2.92g(90％)4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基胺，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)223(M+，50)，177(32)，160(25)，148(23)，118(100)，90(23)，63(24).
b)4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-2-基-胺向攪拌著的500mg(2.24mmol)4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺的20ml DME懸液中加入0.50ml(4.48mmol)2-(2-羥基乙基)吡啶和0.84ml(5.60mmol)DBU，將混合物在100℃下加熱72小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，在水與二氯甲烷之間分配。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯)之後在乙醚中研製，得到220mg(35％)4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-2-基胺，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)283(M+H+，100).
按照類似方式得到實施例4174-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺從4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基-胺、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)299(M+H+，100)，194(98)，106(70).
類似於實施例199得到實施例4182-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈、2-氨基甲基-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MSm/e(％)411(M{37Cl}+H+，45)，409(M{35Cl}+H+，100).
實施例4192-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈和C-(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-甲胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)361(M+H+，100)。
類似於實施例350得到實施例4206-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-2-呋喃-2-基-煙腈從三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯、2-氨基甲基-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)396(M{37Cl}+H+，40)，394(M{35Cl}+H+，100).
實施例4216-氨基-4-(4-氨基-苄氨基)-2-呋喃-2-基-煙腈從三氟甲磺酸6-氨基-3-氰基-2-呋喃-2-基-吡啶-4-基酯和4-氨基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)306(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例4222-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(4-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈、2-(2-吡啶基)乙硫醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)338(M+H+，100).
實施例4232-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(4-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈、2-(2-羥基乙基)吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
類似於實施例207得到實施例424
2-氨基-4-異噁唑-5-基-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從異噁唑-5-羧酸乙酯與乙腈和丁基鋰的THF溶液開始。然後用氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液處理。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)233(M+，45)，206([M-HCN]+，100)，151(33).
類似於實施例199得到實施例4252-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-(4-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(4-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈和2-氨基甲基-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)411(M{37Cl}+H+，35)，409(M{35Cl}+H+，100).
實施例4262-氨基-4-(1-乙氧基-乙烯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈a)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈在5℃下，向攪拌著的1.00g(5.37mmol)2，2-二氰基-1-甲硫基-乙烯基-氰醯胺鈉鹽的10ml乙酸懸液中滴加10ml氫溴酸溶液(33％乙酸溶液)，將混合物在室溫下攪拌30分鐘。然後將混合物倒在100ml冰水上，過濾收集所得晶體，用水(約500ml)洗滌，直至洗液不含溴離子。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/4)得到1.09g(83％)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)246(M{81Br}+，93)，244(M{79Br}+，94)，165([M-Br]+，100).
b)2-氨基-4-(1-乙氧基-乙烯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，向攪拌著的300mg(1.22mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的10ml二噁烷溶液中加入0.41ml(1.22mmol)(1-乙氧基乙烯基)三丁基甲錫烷和86mg(0.12mmol)氯化雙(三苯膦)鈀(II)。將反應混合物在回流下加熱16小時，然後冷卻至室溫，加入2g矽膠，在真空中濃縮混合物。快速色譜法(己烷然後1/1乙酸乙酯/己烷)之後在乙醚/己烷中研製，得到140mg(48％)2-氨基-4-(1-乙氧基-乙烯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)236(M+，17)，221([M-CH3]+，61)，207([M-C2H5]+，32)，192([M-C3H8]+，100).
實施例4272-氨基-4-甲硫基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，向攪拌著的600mg(2.45mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的12ml無水DMF溶液中加入1.08g(2.94mmol)2-(三丁基甲錫基)吡啶、86mg(0.12mmol)氯化雙(三苯膦)鈀(II)和195mg(2.45mmol)氧化銅(II)。將反應混合物在100℃下加熱16小時，然後冷卻至室溫，加入2g矽膠，在真空中濃縮混合物。快速色譜法(己烷然後1/8乙酸乙酯/己烷)之後在乙醚/己烷中研製，得到120mg(20％)2-氨基-4-甲硫基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈，為不完全白色結晶性固體。EI-MSm/e(％)243(M+，95)，242([M-H]+，100).
實施例4282-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈a)三丁基-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-甲錫烷在氬和-78℃下，向攪拌著的0.35ml(7.13mmol)2，3-二氫呋喃的10ml無水THF溶液中加入4.7ml(7.2mmol)叔丁基鋰溶液(1.5M戊烷溶液)，繼續在-78℃下攪拌5分鐘，在0℃下攪拌15分鐘。然後將反應混合物再次冷卻至-78℃，滴加1.92ml(7.13mmol)氯化三丁基錫，繼續在室溫下攪拌16小時。使反應混合物在乙醚與水之間分配。有機相然後用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮，得到2.37g(93％)三丁基-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-甲錫烷，為黃色液體，無需進一步純化即可用於下一步。EI-MS m/e(％)在303成簇([M-C4H9]+，100).
b)2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，向攪拌著的700mg(2.86mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的25ml無水二噁烷溶液中加入1.13g(3.14mmol)三丁基-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-甲錫烷和281mg(0.40mmol)氯化雙(三苯膦)鈀(II)。將反應混合物在100℃下加熱18小時，然後冷卻至室溫，在真空中濃縮。快速色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1)得到325mg(49％)2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)257(M+Na+，47)，235(M+H+，100).
按照類似方式得到實施例4292-氨基-4-(5，6-二氫-4H-吡喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從3，4-二氫-2H-吡喃、叔丁基鋰和氯化三丁基錫的THF溶液開始。然後用2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈和氯化雙(三苯膦)鈀(II)的二噁烷溶液處理。ES-MS m/e(％)271(M+Na+，39)，249(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例4302-氨基-4-吡啶-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)335(M+H+，100).
實施例4312-氨基-4-(2-甲氧基-苯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈在室溫下，向攪拌著的250mg(1.02mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的10ml甲苯溶液中加入310mg(2.04mmol)2-甲氧基苯硼酸、118mg(0.10mmol)四(三苯膦)鈀(0)和262mg(2.04mmol)碳酸鉀。將反應混合物在100℃下加熱16小時，然後冷卻至室溫，在乙酸乙酯與水之間分配。分離各相，有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/4，然後乙酸乙酯/己烷1/2)之後在己烷中研製，得到80mg(29％)2-氨基-4-(2-甲氧基-苯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)272(M+，32)，257([M-CH3]+，100)，241(17).
實施例4322-氨基-4-甲硫基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈在室溫和氬下，向攪拌著的500mg(7.34mmol)吡唑的15ml二甘醇二甲醚溶液中加入0.90ml(7.34mmol)氫化鉀(35％油分散系)，將反應混合物在60℃下加熱2小時。然後加入1.50g(6.12mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈將反應混合物在60℃下加熱16小時，然後冷卻至室溫，加入2g矽膠，在真空中濃縮混合物。快速色譜法(乙酸乙酯/己烷1/3)得到390mg(27％)2-氨基-4-甲硫基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)232(M+，61)，231([M-H]+，100).
實施例4332-氨基-4-(1-乙氧基-乙烯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的200mg(0.85mmol)2-氨基-4-(1-乙氧基-乙烯基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的16ml二噁烷懸液中加入546mg(3.38mmol)2-吡啶-2-基-乙硫醇鈉，將混合物在100℃下加熱1小時。然後在真空中濃縮反應混合物，在乙醚中研製殘餘物。過濾除去催化劑，在真空中濃縮母液。然後使殘餘物從乙酸乙酯/己烷中重結晶，晶體另外經過HPLC純化，得到4.0mg(1％)2-氨基-4-(1-乙氧基-乙烯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，為不完全白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)328(M+H+，100).
實施例434N-(5-氰基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基)-苯甲醯胺遵照Rudorf和Augustin的方法(J.Prakt.Chem.(實用化學雜誌)1978，320，576)，將250mg(1.04mmol)2-(呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈、205mg(1.25mmol)N-(氨基亞氨基甲基)苯甲醯胺與0.36ml(2.61mmol)三乙胺的5ml DMF溶液在回流下加熱6小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，在乙酸乙酯與水之間分配。分離各相，有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(己烷然後乙酸乙酯/己烷1/1)得到199mg(57％)N-(5-氰基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基)-苯甲醯胺，為不完全白色無定形固體。ES-MS m/e(％)359(M+Na+，36)，337(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例4352-氨基-4-(2-甲氧基-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(2-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)364(M+H+，100).
實施例436
2-氨基-4-(3，4-二甲基-苄氨基)-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈和3，4-二甲基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)331(M+H+，100).
實施例437N-[5-氰基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基]-苯甲醯胺從N-(5-氰基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-2-基)-苯甲醯胺、2-吡啶基乙硫醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)428(M+H+，100).
實施例4382-氨基-4-甲硫基-6-吡啶-3-基-嘧啶-5-甲腈在室溫下，向攪拌著的2.45g(10.0mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的65ml二噁烷懸液中加入2.18g(20.0mmol)3-吡啶硼酸、1.15g(1.00mmol)四(三苯膦)鈀(0)和20ml(40.0mmol)2M碳酸鈉水溶液。將反應混合物在回流下加熱48小時，然後在真空中濃縮。色譜法(1/4乙酸乙酯/己烷)得到460mg(20％)2-氨基-4-甲硫基-6-吡啶-3-基-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)243(M+，100)，242([M-H]+，70).
類似於實施例199得到實施例4392-氨基-4-吡啶-3-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-3-基-嘧啶-5-甲腈、2-吡啶基乙硫醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)334(M+，35)，333([M-H]+，100)，138(52)，106(33).
實施例4402-氨基-4-苄氨基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈和苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)303(M+H+，100).
實施例4412-氨基-4-(2-苯氨基-乙氨基)-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈和N-苯基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)332(M+H+，100).
實施例4422-氨基-4-吡啶-2-基6-(4-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈和4-三氟甲基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)371(M+H+，100).
實施例4432-氨基-4-吡唑-1-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、2-吡啶基乙硫醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)324(M+H+，100).
實施例4442-氨基-4-(3，4-二甲基-苄氨基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈和3，4-二甲基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)320(M+H+，100).
實施例4452-氨基-4-吡啶-2-基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈、2-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)304(M+，100)，275(33)，197(50)，92(30)，65(34).
實施例4462-氨基-4-吡啶-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈、2-(2-羥基乙基)吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)319(M+H+，100).
實施例4472-氨基-4-甲硫基-6-噁唑-2-基-嘧啶-5-甲腈a)2-三丁基甲錫基-噁唑在氬和-78℃下，向攪拌著的1.00g(14.5mmol)噁唑的25ml無水THF溶液中加入9.14ml(14.6mmol)正丁基鋰溶液(1.6M己烷溶液)，繼續在-78℃下攪拌30分鐘。然後滴加3.91ml(14.5mmol)氯化三丁基錫，繼續在-78℃下攪拌15分鐘，在室溫下攪拌1小時。然後在真空中濃縮反應混合物，將殘餘物再懸浮在50ml己烷中。過濾除去不溶性鋰鹽，在真空中濃縮濾液，得到4.90g(95％)2-三丁基甲錫基-噁唑，為淺黃色液體，無需進一步純化即可用於下一步。1H NMRδ(CDCl3，250MHz)7.84(1H，s)，7.18(1H，s)，1.67-1.53(6H，m)，1.42-1.29(6H，m)，1.20(6H，t，J＝8Hz)，0.89(9H，t，J＝7Hz).
b)2-氨基-4-甲硫基-6-噁唑-2-基-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，向攪拌著的2.37g(9.67mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的50ml無水DMF溶液中加入4.50g(12.6mmol)2-三丁基甲錫基-噁唑、889mg(0.97mmol)三(二亞苄基-丙酮)二鈀(0)，1.48g(4.84mmol)三苯胂和185mg(0.97mmol)碘化銅(I)。將反應混合物在95℃下加熱48小時，然後冷卻至室溫，在乙酸乙酯與水之間分配。分離各相，有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。快速色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1之後乙酸乙酯)得到182mg(7％)2-氨基-4-甲硫基-6-噁唑-2-基-嘧啶-5-甲腈，為黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)234(M+H+，100)。
類似於實施例199得到實施例4482-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈、2-氨基甲基-3-氯-6-(三氟甲基)吡啶鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)408(M{37Cl}+H+，25)，406(M{35Cl}+H+，100).
實施例4492-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈、3，5-二甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)332(M+，100)，303(34)，120(31).
實施例4502-氨基-4-苄氨基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈和苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)292(M+H+，100).
實施例4512-氨基-4-(2-苯氨基-乙氨基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈和N-苯基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)321(M+H+，100).
實施例4522-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、2-氨基甲基-3-氯-6-(三氟甲基)吡啶鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)397(M{37Cl}+H+，25)，395(M{35Cl}+H+，100).
實施例4532-氨基-4-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈、3-甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)319(M+H+，100).
實施例4542-氨基-4-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-2-基-嘧啶-5-甲腈、5-甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)319(M+H+，100).
實施例4552-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈a)2-氨基-4，6-二氯-嘧啶-5-甲醛遵照Bell等的方法(J.Heterocyclic Chem.(雜環化學雜誌)1983，20，41)，在冷卻至5℃的2-頸燒瓶內，在攪拌下，向97.0ml(1.06mol)磷醯氯中滴加32.5ml(0.42mol)DMF。使混合物溫熱至室溫，然後歷經30分鐘分小批量加入25.0g(0.20mol)2-氨基-4，6-二羥基-嘧啶。然後將反應混合物在100℃下加熱4.5小時，然後小心地倒在冷卻至10℃的水上，在室溫下放置過夜。過濾收集所得晶體，用4×450ml熱乙酸乙酯萃取。合併有機萃取液，在真空中濃縮，在50ml乙酸乙酯中研製殘餘物，得到22.5g(60％)2-氨基-4，6-二氯-嘧啶-5-甲醛，為橙色結晶性固體。EI-MSm/e(％)195(M{37Cl，37Cl}，5)，194([M{37Cl，37Cl}-H]-，12)，193(M{37Cl，35Cl}+，29)，192([M{37Cl，35Cl}-H]+，70)，191(M{35Cl，35Cl}+，40)，190([M{35Cl，35Cl}-H]+，100).
b)2-氨基-4，6-二氯-嘧啶-5-甲醛肟遵照Bell等的方法(J.Heterocyclic Chem.(雜環化學雜誌)1983，20，41)，在室溫下的2-頸燒瓶內，在攪拌下，向29.6g(154mmol)2-氨基-4，6-二氯-嘧啶-5-甲醛的3L乙酸溶液中滴加11.8g(170mmol)羥胺鹽酸鹽的2.3L乙醇溶液。繼續在室溫下攪拌3小時，在此期間發生結晶。過濾收集晶體，得到26.8g(84％)2-氨基-4，6-二氯-嘧啶-5-甲醛肟，為淺黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)209([M{37Cl，37Cl}-H]-，20)，207([M{37Cl，35Cl}-H]-，55)，205([M{35Cl，35Cl}-H]-，100).
c)2-氨基-4-氯-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈遵照Bell等的方法(J.Heterocyclic Chem.(雜環化學雜誌)1983，20，41)，在115℃下，將氯化氫氣體通入6.00g(29.0mmol)2-氨基-4，6-二氯-嘧啶-5-甲醛肟的800ml乙酸溶液達2分鐘。然後將混合物在115℃下攪拌16小時，然後冷卻至室溫。過濾除去所得晶體，在真空中濃縮濾液。在100ml乙醚中研製殘餘物，得到4.60g(93％)2-氨基-4-氯-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)172(M{37Cl}+，23)，170(M{35Cl}+，71)，129(53)，43(100).
d)2-氨基-6-氧代-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的500mg(2.93mmol)2-氨基-4-氯-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈的10ml DME懸液中加入0.61g(4.40mmol)2-巰基-乙基吡啶和1.10ml(7.33mmol)DBU，將混合物在室溫下攪拌1小時。然後使反應混合物在水與乙酸乙酯之間分配，有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(二氯甲烷，然後甲醇/二氯甲烷5/95)之後在乙醚/甲醇中研製，得到310mg(39％)2-氨基-6-氧代-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)274(M+H+，100).
e)三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-4-基酯向攪拌著的300mg(1.10mmol)2-氨基-6-氧代-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈的10ml二氯甲烷懸液中加入0.49ml(2.20mmol)2，6-二叔丁基吡啶，將混合物超聲處理30分鐘。然後在0℃下滴加0.18ml(1.10mmol)三氟甲磺酸酐，繼續在室溫下攪拌16小時。反應混合物然後用5ml甲醇稀釋，加入2g矽膠，在真空中濃縮混合物。色譜法(乙酸乙酯)得到290mg(65％)三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-4-基酯，為淺黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)406(M+H+，100).
f)2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，向攪拌著的290mg(0.72mmol)三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-4-基酯的10ml二噁烷與2ml DMF溶液中加入283mg(0.79mmol)三丁基-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-甲錫烷和50mg(0.07mmol)氯化雙(三苯膦)鈀(II)。將反應混合物在100℃下加熱1小時，然後冷卻至室溫，在水與乙酸乙酯之間分配。有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。快速色譜法(乙酸乙酯，然後5/95甲醇/乙酸乙酯)之後在乙醚中研製，得到20mg(9％)2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，為淺褐色結晶性固體。ES-MS m/e(％)348(M+Na+，30)，326(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例4562-氨基-4-吡唑-1-基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、2-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)294(M+H+，100).
實施例4572-氨基-4-(3，4-二甲基-苄氨基)-6-吡啶-3-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡啶-3-基-嘧啶-5-甲腈和3，4-二甲基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)331(M+H+，100).
實施例4582-氨基-4-吡唑-1-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、2-(2-羥基乙基)吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS me/(％)308(M+H+，100)實施例4592-氨基-4-吡唑-1-基-6-(4-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈和4-三氟甲基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)360(M+H+，100)。
實施例4602-氨基-4-苄氨基-6-(2-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(2-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈和苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)332(M+H+，100)。
實施例4612-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-(3，4-二甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈a)2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，向攪拌著的200mg(1.17mmol)2-氨基-4-氯-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈的10ml二噁烷溶液中加入463mg(1.29mmol)三丁基-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-甲錫烷和82mg(0.12mmol)氯化雙(三苯膦)鈀(II)。將反應混合物在100℃下加熱16小時，然後冷卻至室溫，在真空中濃縮。快速色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1，然後乙酸乙酯，然後5/95甲醇/乙酸乙酯)得到65mg(27％)2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)205(M+H+，100)。
b)三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-嘧啶-4-基酯向攪拌著的300mg(1.47mmol)2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈的10ml二氯甲烷懸液中加入1.32ml(5.88mmol)2，6-二叔丁基吡啶，將混合物超聲處理10分鐘。然後在0℃下滴加0.24ml(1.47mmol)三氟甲磺酸酐，繼續在0℃下攪拌1.5小時。然後加入3g矽膠，在真空中濃縮混合物。色譜法(乙酸乙酯)得到40mg(8％)三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-嘧啶-4-基酯，為不完全白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)337(M+H+，100).
c)2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-(3，4-二甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的250mg(0.74mmol)三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-嘧啶-4-基酯的10ml DME懸液中加入0.20g(1.49mmol)3，4-二甲基苄胺，將混合物在室溫下攪拌1小時。然後使反應混合物在水與乙酸乙酯之間分配，有機相經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯)之後在乙醚/己烷中研製，得到35mg(15％)2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-(3，4-二甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
按照類似方式得到實施例4622-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-(4-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈從三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-嘧啶-4-基酯和4-三氟甲基苄胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)362(M+H+，100).
實施例4632-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-(2-苯氨基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈從三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-嘧啶-4-基酯和N-苯基乙二胺的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)323(M+H+，100).
實施例4642-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-[(4-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從三氟甲磺酸2-氨基-5-氰基-6-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-嘧啶-4-基酯、C-(4-甲基-吡啶-2-基)-甲胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MSm/e(％)309(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例4652-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈、3-甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
實施例4662-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈、3，5-二甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)336(M+H+，100).
實施例4672-氨基-4-甲硫基-6-(5-甲硫基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈a)3-(5-溴-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈在裝有回流冷凝器的2-頸燒瓶內，向1.95g(48.8mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉滴加30ml THF，然後將混合物加熱至回流。滴加6.4ml(122mmol)乙腈與5.00g(24.4mmol)5-溴-呋喃-2-羧酸甲酯的20ml無水THF溶液，將反應混合物在回流下加熱5小時。然後在0℃下，通過插套管將反應混合物加入到迅速攪拌著的1M鹽酸溶液中。混合物用乙酸乙酯萃取，合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯/己烷2/3)得到3.90g(75％)3-(5-溴-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)215(M{81Br}+，27)，213(M{79Br}+，28)，175([M{81Br}-CH2CN]+，100)，173([M{79Br}-CH2CN]+，100)，38(59).
b)2-(5-溴-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈遵照Rudorf和Augustin的方法(Phosphorus and Sulfur(磷和硫)1981，9，329)，在氬和室溫下，將3.02g(14.1mmol)3-(5-溴-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈的25ml無水DMSO溶液滴加到攪拌著的1.13g(28.3mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的25ml DMSO懸液中。然後滴加0.85ml(14.1mmol)二硫化碳，用外部水浴冷卻，繼續攪拌2小時，然後滴加1.8ml(28.3mmol)甲基碘，用外部水浴冷卻，繼續攪拌另外16小時。然後將反應混合物倒在1L冰冷的水中，過濾收集沉澱，用己烷洗滌，在真空中乾燥，得到2.91g(65％)2-(5-溴-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)319(M{81Br}，10)，317(M{79Br}+，10)，304([M{81Br}+-CH3]+，30)，302([M{79Br}-CH3]+，45)，238([M-Br]+，100)，223(26)，210(38)，195(29)，175(76)，173(79)，95(39)，38(36)。
c)2-氨基-4-甲硫基-6-(5-甲硫基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，將1.97g(10.9mmol)碳酸胍分批加入到攪拌著的0.36g(9.11mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的20ml DMF懸液中繼續在40℃下攪拌30分鐘。然後滴加2.90g(9.11mmol)2-(5-溴-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈的10ml DMF溶液，將反應混合物在100℃下加熱30分鐘。然後將反應混合物倒在700ml冰水上，過濾收集沉澱，用己烷洗滌，在真空中乾燥。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1)之後在乙醚中研製，得到1.01g(40％)2-氨基-4-甲硫基-6-(5-甲硫基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色固體。ES-MS m/e(％)279(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例4682-氨基-4-(2-甲氧基-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(2-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈、2-(2-羥基乙基)吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)348(M+H+，100).
實施例4692-氨基-4-(2-甲氧基-苯基)-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(2-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲腈、2-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)334(M+H+，100).
實施例4702-氨基-4-苯並呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈在室溫下，向攪拌著的1.21g(4.94mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的35ml甲苯懸液中加入1.60g(9.88mmol)苯並[b]呋喃-2-硼酸、0.57g(0.49mmol)四(三苯膦)鈀(0)和1.27g(9.88mmol)碳酸鉀。將反應混合物在100℃下加熱16小時，然後在真空中濃縮。色譜法(2/3乙酸乙酯/己烷)得到178mg(13％)2-氨基-4-苯並呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)283(M+H+，100).
實施例4712-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的1.96g(8.46mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的8ml DMF溶液中滴加1.58g(8.88mmol)N-溴琥珀醯亞胺的7mlDMF溶液，繼續在室溫下攪拌1小時。然後將反應混合物倒在500ml冰水中，過濾收集所得沉澱，用水、再用乙醚洗滌，得到2.50g(95％)2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為淺褐色結晶性固體。ES-MS m/e(％)311([M{81Br}-H]-，100)，309([M{79Br}-H]-，95).
實施例4722-氨基-4-(5-甲氧基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的493mg(1.58mmol)2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的10ml DME溶液中加入2.1ml(11.3mmol)甲醇鈉溶液(5.4M甲醇溶液)，將混合物在50℃下加熱1小時。然後將反應混合物倒在100ml冰水中，過濾收集所得沉澱，用水洗滌。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1)得到363mg(87％)2-氨基-4-(5-甲氧基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)262(M+，100).
類似於實施例199得到實施例4732-氨基-4-苯並呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-苯並呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％374(M+H+，100).
實施例4742-氨基-4-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、3-甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)308(M+H+，100).
實施例4755-(2-氨基-5-氰基-6-甲硫基-嘧啶-4-基)-呋喃-2-羧酸乙酯在室溫下，向攪拌著的1.17g(3.74mmol)2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的15ml DMF溶液中加入343mg(0.37mmol)三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)和287mg(0.94mmol)三苯胂。將一氧化碳通入反應混合物達10分鐘，然後加入2.61ml(18.7mmol)三乙胺和10.9ml(187mmol)乙醇。然後在一氧化碳氣氛(氣囊)下，將反應混合物在90℃下加熱16小時。然後在真空中濃縮反應混合物。快速色譜法(1/1乙酸乙酯/己烷然後乙酸乙酯)得到70mg(6％)5-(2-氨基-5-氰基-6-甲硫基-嘧啶-4-基)-呋喃-2-羧酸乙酯，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)304(M+，95)，303([M-H]+，100)，275(32)，259(93)，231(72)，202(32).
實施例4762-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的2.03g(8.73mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的12ml DMF溶液中加入1.22g(9.16mmol)N-氯琥珀醯亞胺，繼續在50℃下攪拌2小時。然後將反應混合物倒在500ml冰水中，過濾收集所得沉澱，用水、再用乙醚洗滌，得到2.19g(94％)2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為淺褐色結晶性固體。EI-MS m/e(％)268(M{37Cl}+，22)，267([M{37Cl}-H]+，42)，266(M{35Cl}+，64)，265([M{35Cl}-H]+，100)，231([M-Cl]+，37).
類似於實施例326得到實施例4772-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-氧代-1，6-二氫-嘧啶-5-甲腈、2-吡啶甲基氯鹽酸鹽和碳酸銫的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)296(M+H+，100).
類似於實施例476得到實施例4782-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈和N-氯琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)360(M{37Cl}+H+，45)，358(M{35Cl}+H+，100).
實施例4792-氨基-4-氯-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈a)2-氨基-4-氯-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的2.00g(9.97mmol)2-氨基-4-氯-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的6ml二氯甲烷與20ml DMF懸液中加入5.21g(19.9mmol)3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷，繼續在室溫下攪拌16小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物從乙醚/二氯甲烷中重結晶，得到1.50g(69％)2-氨基-4-氯-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)239(M+Na+，45)，234(M+NH4+，55)，217(M+H+，100).
b)2-氨基-4-氯-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的50mg(0.23mmol)2-氨基-4-氯-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈的1ml DME懸液中加入28mg(0.23mmol)3-甲基-2-吡啶甲醇和52μl(0.35mmol)DBU，繼續在室溫下攪拌30分鐘。然後加入5ml水，過濾收集所得晶體，用乙醚洗滌，得到22mg(35％)2-氨基-4-氯-6-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)278(M{37Cl}+H+，35)，276(M{35Cl}+H+，100).
類似於實施例199得到實施例4802-氨基-4-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、5-甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)308(M+H+，100).
實施例4812-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、3，5-二甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)322(M+H+，100).
實施例4822-氨基-4，6-雙-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的500mg(2.31 mmol)2-氨基-4-氯-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈的10ml DME懸液中加入482mg(3.46mmol)2-巰基-乙基吡啶和0.88ml(5.77mmol)DBU，繼續在室溫下攪拌1小時。然後加入50ml水，過濾收集所得晶體，用乙酸乙酯洗滌，得到300mg(33％)2-氨基-4，6-雙-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)395(M+H+，100).
類似於實施例471得到實施例4832-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈和N-氯琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)404(M{81Br}+H+，98)，402(M{79Br}+H+，100).
實施例4842-氨基-4-氯-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的1.00g(4.62mmol)2-氨基-4-氯-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈的10ml DME懸液中加入642mg(4.62mmol)2-巰基-乙基吡啶和1.05ml(6.92mmol)DBU，繼續在室溫下攪拌1小時。然後加入50ml水，過濾收集所得晶體，用乙醚洗滌。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1，然後乙酸乙酯)之後在乙醚中研製，得到300mg(22％)2-氨基-4-氯-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)294(M{37Cl}+H+，30)，292(M{35Cl}+H+，100).
實施例4852-氨基-4-[5-(1-乙氧基-乙烯基)-呋喃-2-基]-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，向攪拌著的492mg(1.58mmol)2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的15ml二噁烷溶液中加入0.59ml(1.74mmol)(1-乙氧基乙烯基)三丁基甲錫烷和111mg(0.16mmol)氯化雙(三苯膦)鈀(II)。將反應混合物在100℃下加熱18小時，然後冷卻至室溫，加入2g矽膠，在真空中濃縮混合物。快速色譜法(1/2乙酸乙酯/己烷，然後1/1乙酸乙酯/己烷，然後乙酸乙酯)之後在乙醚中研製，得到304mg(64％)2-氨基-4-[5-(1-乙氧基-乙烯基)-呋喃-2-基]-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為不完全白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)302(M+，88)，273([M-C2H5]+，100)，243(43)，231(52).
實施例4862-氨基-4-甲硫基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的1.00g(4.08mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的10ml DME懸液中加入0.33ml(4.08mmol)2-(羥甲基)吡啶和0.62ml(4.08mmol)DBU，繼續在室溫下攪拌16小時。然後加入50ml水，過濾收集所得晶體。色譜法(乙酸乙酯)之後在乙醚中研製，得到180mg(16％)2-氨基-4-甲硫基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)273(M+，100)，258(89)，108(63)，92(95)，65(70)，39(36)。
按照類似方式得到實施例4872-氨基-4-苄氧基-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈、苯甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)273(M+H+，100).
類似於實施例484得到實施例4882-氨基-4-苄氧基-6-氯-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、苯甲醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)262(M{37Cl}+，22)，260(M{35Cl}+，60)，91(100).
實施例4892-氨基-4-氯-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-(羥甲基)吡啶和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)261(M+，75)，184(46)，108(95)，92(100)，65(70)，39(45).
實施例4902-氨基-4-苯氧基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈
a)2-氨基-4-甲硫基-6-苯氧基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的500mg(2.04mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的5ml DME懸液中加入192mg(2.04mmol)苯酚和0.31ml(2.04mmol)DBU，繼續在室溫下攪拌16小時。然後加入15ml水，過濾收集所得晶體，在己烷中研製，得到400mg(76％)2-氨基-4-甲硫基-6-苯氧基-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)258(M+，100).
b)2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-苯氧基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的950mg(3.68mmol)2-氨基-4-甲硫基-6-苯氧基-嘧啶-5-甲腈的20ml二氯甲烷懸液中加入3.84g(14.7mmol)3-苯基-2-(苯磺醯基)-1，2-氧氮雜環丙烷，繼續在室溫下攪拌24小時。然後在真空中濃縮反應混合物，將殘餘物再懸浮在乙醚/己烷中，過濾，得到270mg(27％)2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-苯氧基-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)275(M+H+，100).
c)2-氨基-4-苯氧基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的270mg(0.98mmol)2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-苯氧基-嘧啶-5-甲腈的10ml DME懸液中加入0.33ml(3.45mmol)2-(羥甲基)吡啶和0.22ml(1.48mmol)DBU，繼續在室溫下攪拌1小時。然後加入50ml水，過濾收集所得晶體，用乙醚洗滌，得到40mg(13％)2-氨基-4-苯氧基-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)320(M+H+，100).
實施例4912-氨基-4，6-雙-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的130mg(0.50mmol)2-氨基-4-氯-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈的10ml DME懸液中加入0.17ml(1.74mmol)2-(羥甲基)吡啶和0.11ml(0.75mmol)DBU，繼續在室溫下攪拌1小時。然後加入50ml水，過濾收集所得晶體，用乙醚洗滌，得到80mg(48％)2-氨基-4，6-雙-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)357(M+Na+，40)，335(M+H+，100).
類似於實施例199得到
實施例4922-氨基-4-[(異喹啉-3-基-甲基)-氨基]-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、C-異喹啉-3-基-甲胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)343(M+H+，100).
實施例4932-氨基-4-[(4-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、C-(4-甲基-吡啶-2-基)-甲胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)307(M+H+，100).
實施例4942-氨基-4-[(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、C-(3，5-二甲基-吡啶-2-基)-甲胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)321(M+H+，100).
類似於實施例491得到實施例4952-氨基-4-苄氧基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-氯-6-(吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈、苯甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)356(M+Na+，50)，334(M+H+，100).
實施例4962-氨基-4-(5-溴甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈在氬下，向攪拌著的500mg(2.03mmol)2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的20ml四氯化碳懸液中加入397mg(2.23mmol)N-溴琥珀醯亞胺和一小匙尖過氧化苯甲醯。繼續攪拌8小時，同時用500W滷燈照射反應混合物。然後在真空中濃縮反應混合物。色譜法(1/1乙酸乙酯/己烷)之後在乙醚中研製，得到250mg(38％)2-氨基-4-(5-溴甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)326(M{81Br}+，5)，325([M{81Br}-H]+，6)，324(M{79Br}+，5)，324([M{79Br}-H]+，6)，245([M-Br]+，100).
實施例4972-氨基-4-(3-甲基-吡唑-1-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的2.05g(8.36mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的15ml NMP溶液中加入3.00g(9.20mmol)碳酸銫和0.74ml(9.20mmol)3-甲基-吡唑，將混合物在70℃下加熱16小時。然後將反應混合物倒在400ml冰水中，過濾收集所得沉澱。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1然後2/1)得到230mg(11％)2-氨基-4-(3-甲基-吡唑-1-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)247(M+H+，100).
按照類似方式得到實施例4982-氨基-4-(4-甲基-吡唑-1-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈、4-甲基-吡唑和碳酸銫的NMP溶液開始。EI-MS m/e(％)246(M+，85)，245([M-H]+，100).
類似於實施例199得到實施例4992-氨基-4-吡唑-1-基-6-(吡啶-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、3-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)293(M+，100)，92(60)，65(29)，39(24).
實施例5002-氨基-4-吡唑-1-基-6-[(喹啉-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、C-喹啉-2-基-甲胺鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)343(M+H+，100).
實施例5012-氨基-4-(異喹啉-3-基-甲氧基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、異喹啉-3-基-甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)366(M+Na+，60)，344(M+H+，100).
實施例5022-氨基-4-(萘-2-基-甲氧基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、2-萘甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)365(M+Na+，100)，343(M+H+，40).
實施例5032-氨基-4-(5-羥甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈向攪拌著的100mg(0.31mmol)2-氨基-4-(5-溴甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的5ml水與5ml丙酮懸液中加入104mg(0.61mmol)硝酸銀，繼續在室溫暗處下攪拌16小時。然後在真空中濃縮反應混合物，使殘餘物在乙酸乙酯與水之間分配。合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(1/1乙酸乙酯/己烷，然後丙酮)得到28mg(35％)2-氨基-4-(5-羥甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為橙色結晶性固體。EI-MS m/e(％)262(M+，100)，261([M-H]+，90).
類似於實施例497得到實施例5042-氨基-4-(4-碘-吡唑-1-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈、4-碘吡唑和碳酸銫的NMP溶液開始。EI-MS m/e(％)359(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例5052-氨基-4-(4-甲基-吡唑-1-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(4-甲基-吡唑-1-基)-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)338(M+H+，100).
實施例5062-氨基-4-(2-甲基-苄氨基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、2-甲基-苄胺和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)328(M+Na+，35)，306(M+H+，100).
實施例5072-氨基-4-(3-甲基-吡唑-1-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(3-甲基-吡唑-1-基)-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)338(M+H+100).
類似於實施例497得到實施例5082-氨基-4-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈、3，5-二甲基吡唑和碳酸銫的NMP溶液開始。EI-MS m/e(％)259([M-H]-，100).
實施例5092-氨基-4-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈a)3-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈遵照Turner和Jacks的方法(J.Org Chem.(有機化學雜誌)1989，54，4229)，在氬和-78℃下，向攪拌著的11.4ml(216mmol)乙腈的50ml無水THF溶液中滴加95.0ml(95.0mmol)雙(三甲代甲矽基)氨基化鋰溶液(1M THF溶液)，繼續攪拌30分鐘，然後滴加7.34g(43.1mmol)5-甲氧基甲基-呋喃-2-羧酸甲酯的20ml THF溶液，繼續攪拌，同時歷經2小時使反應混合物緩慢溫熱至-20℃。然後在0℃下，通過插套管將反應混合物加入到迅速攪拌著的1M鹽酸中。混合物用乙醚萃取兩次，合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯)得到7.73g(99％)3-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈，為橙色結晶性固體。EI-MSm/e(％)179(M+，23)，148([M-OCH3]+，40)，147([M-CH3OH]+，44)，139([M-CH2CN]+，45)，111([M-COCH2CN]+，100).
b)2-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈遵照Rudorf和Augustin的方法(Phosphorus and Sulfur(磷和硫)1981，9，329)，在氬和室溫下，將1.00g(5.58mmol)3-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-基)-3-氧代-丙腈的15ml無水DMSO溶液滴加到攪拌著的487mg(11.2mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的15ml DMSO懸液中。然後滴加0.34ml(5.58mmol)二硫化碳，用外部水浴冷卻，繼續攪拌2小時，然後滴加0.70ml(11.2mmol)甲基碘，用外部水浴冷卻，繼續攪拌另外16小時。然後將反應混合物倒在200ml冰冷的水中，過濾收集沉澱，用己烷洗滌，在真空中乾燥，得到1.12g(71％)2-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈，為褐色結晶性固體。EI-MS m/e(％)283(M+，7)，282([M-H]+，6)，268([M-CH3]+，50)，266([M-OH]+，35)，252([M-OCH3]+，21)，238([M-CH2OCH3]+，100)，139(61)。
c)2-氨基-4-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈遵照Rudorf和Augustin的方法(J.Prakt.Chem.(實用化學雜誌)1978，320，576)，將1.00g(3.53mmol)2-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈、0.52g(4.23mmol)硝酸胍與1.23ml(8.83mmol)三乙胺的20ml DMF溶液在回流下加熱3小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，倒在300ml水上，過濾收集沉澱，用己烷洗滌，在真空中乾燥，在乙醚中研製後得到502mg(52％)2-氨基-4-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。EI-MS m/e(％)276(M+，85)，274([M-H]+，23)，261([M-CH3]+，20)，245([M-OCH3]+，100)，111(30)。
實施例5102-氨基-4-(5-氰基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈a)5-氰基乙醯基-呋喃-2-甲腈在裝有回流冷凝器的2-頸燒瓶內，向1.67g(41.7mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉滴加150ml THF，然後將混合物加熱至回流。滴加11.0ml(208mmol)乙腈與6.30g(41.7mmol)5-氰基-呋喃-2-羧酸甲酯的1 00ml無水THF溶液，將反應混合物在回流下加熱4小時。然後在0℃下，通過插套管將反應混合物加入到迅速攪拌著的1M鹽酸溶液中。混合物用乙酸乙酯萃取，合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1)得到2.90g(43％)5-氰基乙醯基-呋喃-2-甲腈，為橙色的油。EI-MS m/e(％)160(M+，19)，120([M-CH2CN]+，100)。
b)5-(2-氰基-3，3-雙-甲硫基-丙烯醯基)-呋喃-2-甲腈遵照Rudorf和Augustin的方法(Phosphorus and Sulfur(磷和硫)1981，9，329)，在氬和室溫下，將2.90g(18.1mmol)5-氰基乙醯基-呋喃-2-甲腈的10ml無水DMSO溶液滴加到攪拌著的1.45g(36.2mmol，60％礦物油分散系)氫化鈉的10ml DMSO懸液中。然後滴加1.09ml(18.1mmol)二硫化碳，用外部水浴冷卻，繼續攪拌2小時，然後滴加2.26ml(36.2mmol)甲基碘，用外部水浴冷卻，繼續攪拌另外16小時。然後將反應混合物倒在1L冰冷的水中，過濾收集沉澱，用己烷洗滌，在真空中乾燥，得到3.50g(73％)5-(2-氰基-3，3-雙-甲硫基-丙烯醯基)-呋喃-2-甲腈，為綠色結晶性固體。EI-MS m/e(％)264(M+，25)，263([M-H]+，30)，249([M-CH3]+，40)，195(37)，120(100).
c)2-氨基-4-(5-氰基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈遵照Rudorf和Augustin的方法(J.Prakt.Chem.(實用化學雜誌)1978，320，576)，將300mg(1.13mmol)5-(2-氰基-3，3-雙-甲硫基-丙烯醯基)-呋喃-2-甲腈、166mg(1.36mmol)硝酸胍與0.40ml(2.84mmol)三乙胺的5ml DMF溶液在回流下加熱1小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，倒在250ml水上，用乙酸乙酯萃取三次，合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯)得到120mg(41％)2-氨基-4-(5-氰基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，為淺黃色結晶性固體。ES-MS m/e(％)256([M-H]-，100).
類似於實施例471得到實施例5112-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈和N-溴琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)388(M{81Br}+H+，100)，386(M{79Br}+H+，98).
實施例5122-氨基-4-(2-溴-苄氨基)-6-(5-溴-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(2-溴-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈和N-溴琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)451(M{81Br}+H+，100)，449(M{79Br}+H+，95).
實施例513
2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈和N-溴琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)388(M{81Br}+H+，100)，386(M{79Br}+H+，90).
類似於實施例199得到實施例5142-氨基-4-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)368(M+H+，100).
實施例5152-氨基-4-(2-氯-苄氨基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-甲亞磺醯基-6-吡唑-1-基-嘧啶-5-甲腈、2-氯苄胺和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)327(M{37Cl}+，10)，325(M{35Cl}+，35)，290([M-Cl]+，100).
類似於實施例471得到實施例5162-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈和N-溴琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)388(M{81Br}+H+，100)，386(M{79Br}+H+，95).
實施例5172-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-[(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-[(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈和N-溴琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)401(M{81Br}+H+，100)，399(M{79Br}+H+，90).
類似於實施例510得到
實施例5182-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從4-溴-呋喃-2-羧酸甲酯與氫化鈉和乙腈的THF溶液開始。然後用氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液處理。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。ES-MS m/e(％)313(M{81Br}+H+，65)，311(M{79Br}+H+，100).
類似於實施例471得到實施例5192-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-[(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈和N-溴琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)387(M{81Br}+H+，100)，385(M{79Br}+H+，85).
類似於實施例199得到實施例5202-氨基-4-(5-氰基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(5-氰基-呋喃-2-基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)347([M-H]-，100).
實施例5212-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)404(M{81Br}+H+，85)，402(M{79Br}+H+，100).
實施例522N-苯甲醯基-N-[5-氰基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基]-苯甲醯胺向攪拌著的200mg(0.62mmol)2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈與8mg(0.06mmol)4-二甲氨基吡啶的2ml吡啶溶液中滴加0.73ml(6.18mmol)苯甲醯溴，將反應混合物在50℃下攪拌3小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，在水與乙酸乙酯之間分配。合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(1/2乙酸乙酯/己烷然後1/1乙酸乙酯/己烷然後乙酸乙酯)之後在乙醚中研製，得到100mg(30％)N-苯甲醯基-N-[5-氰基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基]-苯甲醯胺，為白色結晶性固體。ES-MS m/e(％)532(M+H+，68).
實施例5232-氨基-4-甲硫基-6-吡嗪-2-基-嘧啶-5-甲腈在氬和室溫下，向攪拌著的1.11g(4.52mmol)2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈的10ml無水DMF溶液中加入2.00g(5.42mmol)2-(三正丁基甲錫基)吡嗪、190mg(0.27mmol)氯化雙(三苯膦)鈀(II)和431mg(5.42mmol)氧化銅(II)。將反應混合物在回流下加熱18小時，然後冷卻至室溫，在真空中濃縮。快速色譜法(乙酸乙酯/己烷1/1然後乙酸乙酯)得到344mg(31％)2-氨基-4-甲硫基-6-吡嗪-2-基-嘧啶-5-甲腈，為不完全白色結晶性固體。EI-MS m/e(％)244(M+，100)，243([M-H]+，40)，190(55).
實施例5242-氨基-4-(5-氰基甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈在氬和-78℃下，向攪拌著的0.2ml(3.72mmol)乙腈的25ml無水THF溶液中滴加3.3ml(1.65mmol)雙(三甲代甲矽基)氨基化鉀溶液(0.5M甲苯溶液)，繼續攪拌1小時。然後在-78℃下，經由套管將溶液逐滴轉移到300mg(0.75mmol)2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈的25ml THF溶液中，繼續在-78℃下攪拌5小時，在-40℃下攪拌1小時。然後加入飽和氯化銨水溶液猝滅反應混合物。混合物用乙酸乙酯萃取兩次，合併有機相，經硫酸鈉乾燥，在真空中濃縮。色譜法(乙酸乙酯/己烷4/1然後乙酸乙酯)得到22mg(8％)2-氨基-4-(5-氰基甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，為褐色結晶性固體。ES-MS m/e(％)385(M+Na+，45)，363(M+H+，100).
類似於實施例476得到
實施例5252-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈和N-氯琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)344(M{37Cl}+H+，30)，342(M{35Cl}+H+，100).
實施例5262-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基甲氧基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈和N-氯琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)358(M{37Cl}+H+，30)，356(M{35Cl}+H+，100).
類似於實施例497得到實施例5272-氨基-4-(4-氯-吡唑-1-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈、4-氯吡唑和碳酸銫的NMP溶液開始。EI-MS m/e(％)269(M{37Cl}+H+，30)。267(M{35Cl}+H+，100).
實施例5282-氨基-4-(4-溴-吡唑-1-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-溴-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈、4-溴吡唑和碳酸銫的NMP溶液開始。EI-MS m/e(％)313(M{81Br}+H+，95)。311(M{79Br}+H+，100).
類似於實施例510得到實施例5292-氨基-4-(4-氰基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從4-氰基-呋喃-2-羧酸甲酯與氫化鈉和乙腈的THF溶液開始。然後用氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液處理。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)257(M+，35)，256([M-H]+，100).
類似於實施例476得到實施例5302-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈和N-氯琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)344(M{37Cl}+H+，35)，342(M{35Cl}+H+，100).
實施例5312-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-嘧啶-5-甲腈和N-氯琥珀醯亞胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)344(M{37Cl}+H+，35)，342(M{35Cl}+H+，100).
類似於實施例199得到實施例5322-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、5-甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)388(M{81Br}+H+，100)，386(M{79Br}+H+，95).
實施例5332-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、3，5-二甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)402(M{81Br}+H+，100)，400(M{79Br}+H+，95).
實施例5342-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、3-甲基-2-吡啶甲醇和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)388(M{81Br}+H+，100)，386(M{79Br}+H+，80).
實施例5352-氨基-4-(4-氰基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(4-氰基-呋喃-2-基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。EI-MS m/e(％)348(M+，90)，347([M-H]+，65)，138(100)，106(70).
類似於實施例509得到實施例5362-氨基-4-(5-二氟甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從5-二氟甲基-呋喃-2-羧酸甲酯與雙(三甲代甲矽基)氨基化鋰和乙腈的THF溶液開始。然後用氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液處理。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。EI-MS m/e(％)282(M+，50)，281([M-H]+，100).
類似於實施例434得到實施例537N-(5-氰基-4-呋喃-2-基-6-甲硫基-嘧啶-2-基)-4-{[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-苯甲醯胺從2-(呋喃-2-羰基)-3，3-雙-甲硫基-丙烯腈、N-(4-{[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-苯甲醯基)-胍和三乙胺的DMF溶液開始。ES-MS m/e(％)438(M+H+，100).
類似於實施例199得到實施例5382-氨基-4-(5-二氟甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(5-二氟甲基-呋喃-2-基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、2-巰基乙基吡啶和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)374(M+H+，100).
實施例539二甲基-氨基甲酸6-(2-氨基-5-氰基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4-基氧基甲基)-吡啶-3-基酯從2-氨基-4-呋喃-2-基-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、二甲基-氨基甲酸6-羥甲基-吡啶-3-基酯和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)403(M+Na+，45)，381(M+H+，100).
實施例5402-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-[(5-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈從2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-甲亞磺醯基-嘧啶-5-甲腈、C-(5-甲基-吡啶-2-基)-甲胺二鹽酸鹽和DBU的DME溶液開始。ES-MS m/e(％)387(M{81Br}+H+，100)，385(M{79Br}+H+，95).
類似於實施例509得到實施例5412-氨基-4-(5-氟甲基-呋喃-2-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈從5-氟甲基-呋喃-2-羧酸乙酯與雙(三甲代甲矽基)氨基化鋰和乙腈的THF溶液開始。然後用氫化鈉、二硫化碳和甲基碘的DMSO溶液處理。然後用硝酸胍與三乙胺的DMF溶液處理。ES-MS m/e(％)263([M-H]-，100).
權利要求
1.式I化合物及其藥學上可接受的鹽的用途 其中A 是一條鍵、-S-、-N(R)-、-(CH2)2-、-CH＝CH-、-C≡C-或-O-；X/Y 彼此獨立地是-N＝或＝N-、-CH＝或＝CH-、-C(氰基)＝或＝C(氰基)-、-C[C(S)-NH2]＝或＝C[C(S)-NH2]-，其中X或Y至少有一個是氮；R1是氫、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、滷素、氰基、環烷基或下列基團-(CH2)n-C(O)O-低級烷基，-(CH2)n-C(O)O-低級烷基-苯基，-(CH2)n-NH-C(O)O-低級烷基-苯基，-(CH2)n-O-低級烷基，-(CH2)n-O-苯基，-(CH2)n-NH-苯基，-(CH2)n-苯基，可選地被1或2個取代基取代，選自羥基、低級烷氧基、低級烷基、CF3-低級鏈烯基、滷素、CF3、OCF3、氨基，-(CH2)n-N-二低級烷基、-C(O)NH-低級烷基或-S(O)2-低級烷基，或者是-(CH2)n-嗎啉基，-(CH2)n-氨基，可選地被低級烷基或苄基取代，-(CH2)n-哌啶-1-基或-(CH2)n-哌啶-3-基，可選地被低級烷基取代，-(CH2)n-吡啶-2-基、-(CH2)n-吡啶-3-基或-(CH2)n-吡啶-4-基，可選地被1或2個取代基取代，選自低級烷基、羥基、硝基、氰基、滷素、CF3或-OC(O)N(R)2，或者是-(CH2)n-NH-吡啶-2-基，可選地被低級烷基或滷素取代，-(CH2)n-哌嗪-4-基，可選地被低級烷基、苯基或羰基-苯基取代，-(CH2)n-苯基-OC(O)-苯基，可選地被滷素或下式基團取代， -(CH2)n-S-苯基或-(CH2)n-S(O)2-苯基，-(CH2)n-S-低級烷基，-(CH2)n(CH＝CH)m-苯基，-(CH2)n(CH≡CH)m-苯基，-(CH2)n-NH-環烷基，-(CH2)n-NH-苯基，可選地被氨基或硝基取代，-(CH2)n-四氫-吡喃-4-基，-(CH2)n-喹啉-2-基，-(CH2)n-萘基或-(CH2)n-NH-萘基，-(CH2)n-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基，-(CH2)n-苯並[1.3]間二氧雜環戊烯基，-(CH2)n-NH-S(O)2-苯基，可選地被滷素取代，-(CH2)n-1，2，3，4-四氫-喹啉-2-基，可選地被低級烷基取代，或-(CH2)n-呋喃基；R2是氫、滷素、氰基、硝基、低級烷基、低級鏈烯基、-C(O)-低級烷基、-C(O)O-低級烷基、-C(O)O-低級烷基-苯基、低級炔基-苯基、低級鏈烯基-C(O)O-低級烷基、低級鏈烯基-氰基或苯基，可選地被滷素取代；R3是低級烷基，或苯基，可選地被低級烷基、低級烷氧基或滷素取代，或者是噻吩-2-基或呋喃-2-基，可選地被低級烷基、S-低級烷基、滷素、低級烷氧基、-C(O)O-低級烷基、-C(＝CH2)-O-低級烷基、-(CH2)n-滷素、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-低級烷氧基、氰基、CHF2或CH2F取代，或者是2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基，苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基，異噁唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基，-C(＝CH2)-O-低級烷基，4，5-二氫呋喃-2-基，5，6-二氫-4H-吡喃-2-基，噁唑-2-基，苯並呋喃基，吡嗪-2-基，-O-(CH2)n-苯基，-O-(CH2)n-吡啶基，可選地被低級烷基取代，-S-(CH2)n-吡啶基，或吡唑-1-基，可選地被低級烷基或滷素取代；R4/R5彼此獨立地是氫，-CO-(CH2)n-苯基，可選地被滷素或-CH2N(R)(CH2)n-低級烷基取代，或者是苯基，可選地被低級烷氧基取代，或-C(O)-苯基；R 是氫或低級烷基；或者A和R2可以與兩個碳原子一起是 n 是0、1、2、3或4；m 是1或2；用於製備藥物，該藥物用於控制或治療代表腺苷受體配體治療適應症的疾病。
2.根據權利要求1的式I化合物的用途，其中該治療適應症包括阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、神經保護、精神分裂症、焦慮、疼痛、呼吸缺陷、抑鬱、哮喘、變態反應、低氧、缺血、癲癇發作、精神作用物質濫用、鎮靜，它們可以充當肌肉鬆弛劑、抗精神病劑、抗癲癇劑、抗驚厥劑和心保護劑。
3.根據權利要求1和2的式I化合物的用途，其中該適應症是基於A2A受體拮抗活性的那些，用於控制或治療某些抑鬱症、神經保護和帕金森氏病。
4.如權利要求1-3所定義的關於根據權利要求1式I的下式化合物的用途 其中各取代基A、R1和R3是如權利要求1所定義的。
5.如權利要求1-3所定義的關於根據權利要求1式I的下式化合物的用途 其中各取代基A、R1和R3是如權利要求1所定義的。
6.如權利要求1-3所定義的關於根據權利要求1式I的下式化合物的用途 其中各取代基A、R1和R3是如權利要求1所定義的。
7.如權利要求1-3所定義的關於如權利要求4所定義的式II化合物的用途，其中A是-NH-，R1和R3是如權利要求1所定義的。
8.根據權利要求7的用途，其中該化合物是2-氨基-4-苄氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(4-羥基-苯基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氨基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氨基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氧基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苄氨基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈，6-呋喃-2-基-5-硝基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(喹啉-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(萘-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，(RS)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(1，2，3，4-四氫-喹啉-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯硫基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-二甲氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[2-(4-氯-苯氨基)-乙氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(吡啶-2-基氨基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[(苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3，4-二甲基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(4-(甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-溴-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-氯-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(異喹啉-3-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-乙烯基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-乙基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-[(4-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(2-溴-苄氨基)-6-(5-溴-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈。
9.如權利要求1-3所定義的關於如權利要求4所定義的式II化合物的用途，其中A是-O-，R1和R3是如權利要求1所定義的。
10.根據權利要求9的用途，其中該化合物是2-氨基-4-乙氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苄氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙氧基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-環己氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-異丙氧基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苯基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苯乙氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苯基-6-(吡啶-2-基-6-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(6-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(6-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-烯丙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(萘-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(異喹啉-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(6-甲基-吡啶-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3-氟-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈。
11.如權利要求1-3所定義的關於如權利要求4所定義的式II化合物的用途，其中A是-S-，R1和R3是如權利要求1所定義的。
12.根據權利要求11的用途，其中該化合物是2-氨基-4-(2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苄硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-丁硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-乙硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苯基-6-(3-苯基-丙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙硫基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基-甲硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氰甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-氰基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(5-二氟甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈。
13.如權利要求1-3所定義的關於如權利要求4所定義的式II化合物的用途，其中A是一條鍵，R1和R3是如權利要求1所定義的。
14.根據權利要求13的用途，其中該化合物是2-氨基-4-呋喃-2-基-6-哌啶-1-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4，5-二甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，(E)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙烯基-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈。
15.如權利要求1-3所定義的關於如權利要求5所定義的式III化合物的用途，其中A是-NH-、-O-或-S-，R1和R3是如權利要求1所定義的。
16.根據權利要求15的用途，其中該化合物是6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(4-三氟甲基-苄氨基)-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(喹啉-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(5-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-煙腈，或6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-煙腈。
17.如權利要求1-3所定義的關於如權利要求1所定義的式I化合物的用途，其中X和Y是氮，A是-O-、-NH-或-S-，R2是滷素或硝基，其他取代基是如權利要求1所定義的。
18.根據權利要求17的用途，其中該化合物是5-溴-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-2-基-胺，5-溴-6-呋喃-2-基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，4-呋喃-2-基-5-碘-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-苯乙硫基-嘧啶-2-基-胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-烯丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，4-苄氧基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2-基-胺，5-氯-6-呋喃-2-基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺，5-氯-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，5-氯-4-呋喃-2-基-6-苯乙氧基-嘧啶-2-基-胺，4-苄硫基-5-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺，4-呋喃-2-基-5-碘-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺，或5-氯-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺。
19.如權利要求1-3所定義的關於如權利要求1所定義的式I化合物的用途，其中X是＝C(氰基)-，Y是-N＝，A是-S-，R2是CN，其他取代基是如權利要求1所定義的。
20.根據權利要求19的用途，其中該化合物是2-氨基-6-苄硫基-4-噻吩-2-基-吡啶-3，5-二甲腈。
21.如權利要求1-3所定義的關於如權利要求1所定義的式I化合物的用途，其中X和Y是氮，A是-S-，R2是氰基，R5是-C(O)-苯基，其他取代基是如權利要求1所定義的。
22.根據權利要求21的用途，其中該化合物是N-[5-氰基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基]-苯甲醯胺。
23.藥物，含有一種或多種根據權利要求1至24的式I化合物及其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的賦形劑，用於控制或治療阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、神經保護、精神分裂症、焦慮、疼痛、呼吸缺陷、抑鬱、哮喘、變態反應、低氧、缺血、癲癇發作、精神作用物質濫用、鎮靜，用作肌肉鬆弛劑、抗精神病劑、抗癲癇劑、抗驚厥劑和心保護劑。
24.如權利要求4所定義的式II化合物，其中A是-NH-，R1和R3是如權利要求1所定義的，其中該化合物是2-氨基-4-苄氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(4-羥基-苯基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氨基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氨基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯氧基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苄氨基-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈，6-呋喃-2-基-5-硝基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-甲氧基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(喹啉-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(萘-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，(RS)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(1，2，3，4-四氫-喹啉-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-苯硫基-乙氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-二甲氨基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[2-(4-氯-苯氨基)-乙氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[2-(吡啶-2-基氨基)-乙氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[(苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-三氟甲基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3，4-二甲基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(4-(甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-溴-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-氯-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(異喹啉-3-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-[(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-乙烯基-苄氨基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-乙基-苄氨基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-[(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4，5-二氫-呋喃-2-基)-6-[(4-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(2-溴-苄氨基)-6-(5-溴-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈。
25.如權利要求4所定義的式II化合物，其中A是-O-，R1和R3是如權利要求1所定義的，其中該化合物是2-氨基-4-乙氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苄氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙氧基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-環己氧基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-異丙氧基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苯乙氧基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苯基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(吡啶-2-基甲氧基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(6-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(6-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-烯丙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(萘-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(異喹啉-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(4-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(6-甲基-吡啶-3-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3-氟-苯基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-6-(5-甲基-呋喃-2-基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(5-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(3，5-二甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-5-甲腈。
26.如權利要求4所定義的式II化合物，其中A是-S-，R1和R3是如權利要求1所定義的，其中該化合物是2-氨基-4-(2，3-二氫-苯並[1.4]二氧雜環己烯-6-基)-6-甲硫基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苄硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-丁硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-乙硫基-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-苯基-6-(3-苯基-丙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙硫基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基-甲硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氯-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-溴-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(5-氰甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-4-(4-氰基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(5-二氟甲基-呋喃-2-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-5-甲腈。
27.如權利要求4所定義的式II化合物，其中A是一條鍵，R1和R3是如權利要求1所定義的，其中該化合物是2-氨基-4-呋喃-2-基-6-哌啶-1-基-嘧啶-5-甲腈，2-氨基-6-呋喃-2-基-嘧啶-4，5-二甲腈，2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯基-嘧啶-5-甲腈，(E)-2-氨基-4-呋喃-2-基-6-苯乙烯基-嘧啶-5-甲腈，或2-氨基-4-(3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基)-6-呋喃-2-基-嘧啶-5-甲腈。
28.如權利要求5所定義的式III化合物，其中A是-NH-、-O-或-S-，R1和R3是如權利要求1所定義的，其中該化合物是6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(吡啶-2-基-甲氧基)-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(4-三氟甲基-苄氨基)-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(喹啉-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-[(5-甲基-吡啶-2-基-甲基)-氨基]-煙腈，6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(3-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-煙腈，或6-氨基-2-呋喃-2-基-4-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-煙腈。
29.如權利要求1所定義的式I化合物，其中X和Y是氮，A是-O-、-NH-或-S-，R2是滷素或硝基，其他取代基是如權利要求1所定義的，其中該化合物是5-溴-4-呋喃-2-基-6-(吡啶-2-基-甲氧基)-嘧啶-2-基-胺，5-溴-6-呋喃-2-基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，4-呋喃-2-基-5-碘-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-苯乙硫基-嘧啶-2-基-胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-烯丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，4-苄氧基-6-呋喃-2-基-5-硝基-嘧啶-2-基-胺，5-氯-6-呋喃-2-基-N4-(3-苯基-丙基)-嘧啶-2，4-二胺，5-氯-4-呋喃-2-基-6-(3-苯基-丙氧基)-嘧啶-2-基-胺，5-氯-4-呋喃-2-基-6-苯乙氧基-嘧啶-2-基-胺，4-苄硫基-5-氯-6-呋喃-2-基-嘧啶-2-基-胺，4-呋喃-2-基-5-碘-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺，5-溴-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺，或5-氯-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基-胺。
30.如權利要求1所定義的式I化合物，其中X是＝C(氰基)-，Y是-N＝，A是-S-，R2是CN，其他取代基是如權利要求1所定義的，其中該化合物是2-氨基-6-苄硫基-4-噻吩-2-基-吡啶-3，5-二甲腈。
31.如權利要求1所定義的式I化合物，其中X和Y是氮，A是-S-，R2是氰基，R5是-C(O)-苯基，其他取代基是如權利要求1所定義的，其中該化合物是N-[5-氰基-4-呋喃-2-基-6-(2-吡啶-2-基-乙硫基)-嘧啶-2-基]-苯甲醯胺。
32.如前文所述的發明。
全文摘要
本發明涉及含有至少一個氮原子的環狀雜芳族化合物和它們在藥物製備中的用途，該藥物用於治療與腺苷受體調製劑有關的疾病，例如阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、神經保護、精神分裂症、焦慮、疼痛、呼吸缺陷、抑鬱、哮喘、變態反應、低氧、缺血、癲癇發作、精神作用物質濫用、鎮靜，它們可以充當肌肉鬆弛劑、抗精神病劑、抗癲癇劑、抗驚厥劑和心保護劑。
文檔編號C07D403/04GK1438890SQ01805468
公開日2003年8月27日 申請日期2001年2月15日 優先權日2000年2月25日
發明者E·M·博羅尼, G·胡貝爾－特羅特曼, G·J·基爾派屈克, R·D·諾可羅司 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司