螺-吲哚酮化合物及其作為治療劑的用途的製作方法

2023-12-09 01:42:17 1

專利名稱：螺-吲哚酮化合物及其作為治療劑的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及螺-吲哚酮化合物。具體地，本發明涉及作為鈉通道阻斷劑，並因此可用於治療諸如疼痛的鈉通道所介導的疾病或疾病狀態，以及其它與鈉通道的介導相關的疾病和疾病狀態的螺-吲哚酮化合物。

背景技術：
電壓門控鈉通道，即在神經、肌肉及其它電興奮細胞中產生動作電位的跨膜蛋白，是正常感覺、情感、思考及動作所必需的成分(Catterall，W.A.，Nature(2001)，Vol.409，pp.988-990)。這些通道由經高度加工的α-亞基結合輔助的β-亞基組成。形成孔的α-亞基對於通道功能已經足夠，但通道門控的動力學與電壓依賴性部份通過β-亞基修飾(Goldin et al.，Neuron(2000)，Vol.28，pp.365-368)。每一α-亞基含有四個同源結構域I至IV，每一結構域具有六個預測的跨膜片段。鈉通道的α-亞基的相對分子量為260,000，該α-亞基形成離子傳導孔並含有調節鈉離子傳導的電壓傳感器。電生理記錄、生化純化及分子克隆已鑑定了十種不同的鈉通道α-亞基與四種β-亞基(Yu，F.H.，et al.，Sci.STKE(2004)，253；and Yu，F.H.，et al.，Neurosci.(2003)，207577-85)。
鈉通道的特徵包括當跨興奮細胞質膜的電壓去極化時的快速活化與失效(電壓依賴的門控)，以及鈉離子通過蛋白質結構內部的傳導孔的有效及選擇性傳導(Sato，C.，et al.，Nature(2001)，4091047-1051)。在負的或超極化膜電位下，鈉通道關閉。膜去極化後，鈉通道快速開啟，然後失效。通道僅在開啟狀態傳導電流，且一旦失效，則在其能夠再度開啟之前須返回靜止態，該靜止態為膜超極化所偏愛。不同的鈉通道亞型在其活化與失效的電壓範圍以及其活化與失效動力學方面不同。
鈉通道家族的蛋白已被廣泛研究且顯示涉及許多重要的身體機能。該領域中的研究已鑑定了導致通道功能和活性的主要改變的α-亞基變體，所述主要改變能夠最終造成主要的病理生理學疾病狀態。就功能而言，該家族的蛋白被視為治療性介入的主要點。NaV1.1與NaV1.2在腦中高度表達(Raymond，C.K.，et al.，J. Biol.Chem.(2004)，279(44)46234-41)，且對正常腦功能很重要。人類中NaV1.1與NaV1.2的突變導致嚴重癲癇狀態且在某些情況下造成智力下降(Rhodes，T.H.，et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2004)，101(30)11147-52；Kamiya，K.，et al.，J. Biol.Chem.(2004)，24(11)2690-8；Pereira，S.，et al.，Neurology(2004)，63(1)191-2)。因此這兩個通道已被認為是治療癲癇的經證實的靶點(參見公布的PCT專利公開第WO 01/38564號)。
NaV1.3在全身廣泛表達(Raymond，C.K.，et al.，op.cit.)。已經證明其在大鼠神經系統受損後在背角感覺神經元中上調節(Hains，B.D.，etal.，J.Neurosci.(2003)，23(26)8881-92)。許多該領域的專家已經將NaV1.3視為疼痛治療的適當靶點(Lai，J.，et al，Curr.Opin.Neurobiol.(2003)，(3)291-72003；Wood，J.N.，et al.，J. Neurobiol.(2004)，61(1)55-71；Chung，J.M.，et al.，Novartis Found Symp.(2004)，26119-27；討論27-31，47-54)。
NaV1.4的表達基本上限於肌肉(Raymond，C.K.，et al.，op.cit.)。已經顯示該基因中的突變對包括麻痺在內的肌肉功能具有深刻的影響(Tamaoka，A.，Intern.Med.(2003)，(9)769-70)。因此，該通道能夠被視為治療異常肌肉收縮性、痙攣或麻痺的靶點。
心臟鈉通道NaV1.5主要在心室與心房中表達(Raymond，C.K.，etal.，op.cit.)，且能夠在竇房結、心室結中發現並可能在Purkinje細胞中發現。心臟動作電位的快速上升與經過心臟組織的快速脈衝傳導是因為NaV1.5的開啟。因此，NaV1.5對心律失常的發生起重要作用。人NaV1.5的突變導致多發性心律失常症候群，例如包括長QT3(LQT3)、Brugada症候群(BS)、遺傳性心臟傳導缺陷、突發性原因不明夜間猝死症候群(SUNDS)及突發性嬰兒猝死症候群(SID

Pharmacogenomics(2003)，3(3)1 73-9)。鈉通道阻斷劑療法已被廣泛地用於治療心律失常。於1914年發現的第一種抗心律失常藥物奎尼定丁被歸類為鈉通道阻斷劑。
NaV1.6編碼在整個中樞及周圍神經系統中發現且聚集在神經軸突的Ranvier結中的大量、廣泛分布的電壓門控鈉通道(Caldwell，J.H.，etal.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2000)，97(10)5616-20)。雖然尚未在人中檢測到突變，但認為NaV1.6在與多發性硬化有關的症候群表現中起作用，且被認為是治療此疾病的靶點(Craner，M.J.，et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2004)，101(21)8168-73)。
NaV1.7最初克隆自嗜鉻細胞瘤PC12細胞系(Toledo-Aral，J.J.，et al，Proc.Natl.Acad. Sci.USA(1997)，941527-1532)。其以高水平存在於小直徑神經元的生長錐細胞中，提示其可能在感受傷害信息的傳輸中起作用。這一點已經受到本領域專家的挑戰，因為NaV1.7也在與自主系統相關的神經內分泌細胞中表達(Klugbauer，N.，et al.，EMBO J.(1995)，14(6)1084-90)，且因此被暗示涉及自主過程。通過NaV1.7無效突變的產生證明了自主功能中的隱含作用；刪除所有感覺和交感神經元中的NaV1.7造成致死性圍產期表型(Nassar，et al，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2004)，101(34)12706-11)。相反，通過刪除主要感受傷害的感覺神經元的亞組中的NaV1.7表達證明了其在疼痛機制中起作用(Nassar，et al.，op.cit.)。NaV1.7阻斷劑在神經元亞組中活躍的更多支持來自以下發現已經顯示原發性紅斑肢痛和家族性直腸疼痛這兩種人類遺傳性疼痛疾病狀態被定位到NaV1.7(Yang，Y.，et al，J.Med.Genet.(2004)，41(3)171-4)。
NaV1.8的表達基本上限於DRG(Raymond，C.K.，et al，op.cit.)。對於NaV1.8沒有確認的人類突變。但是，NaV1.8-無效突變小鼠能夠存活、可繁殖且外觀正常。對有害機械刺激的明顯疼痛缺失，對有害溫度感受的小缺損，及炎性痛覺過敏的延遲發展，向研究人員啟示NaV1.8在疼痛的信號傳導中起主要作用(Akopian，A.N.，et al.，Nat.Neurosci.(1999)，2(6)541-8)。該通道的阻斷作為疼痛的潛在治療而被廣泛接受(Lai，J，et al.，op.cit.；Wood，J.N.，et al.，op.cit.；Chung，J.M..et al.，op.cit.)。公布的PCT專利申請第WO03/037274A2號描述了通過阻斷與所示症狀的發病或復發有關的鈉通道來治療中樞或周圍神經系統疾病狀態，尤其是疼痛與慢性疼痛的吡唑醯胺與磺胺。公布的PCT專利申請第WO03/037890A2號描述了用於通過阻斷與所示症狀的發病或復發有關的鈉通道來治療中樞或周圍神經系統疾病狀態，特別是疼痛與慢性疼痛的哌啶。這些發明的化合物、組合物及方法對於通過抑制流經包含PN3(NaV1.8)亞基在內的通道的離子流來治療神經病理性疼痛或炎性疼痛尤其有用。
Dib-Hajj，S.D.等人所公開的對河豚毒素不敏感的周圍鈉通道NaV1.9(參見Dib-Hajj，S.D.，et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1998)，95(15)8963-8)被顯示僅存在於背根神經節中。已證明NaV1.9是神經營養因子(BDNF)引起的去極化和興奮的基礎，且顯示其為電壓門控鈉通道超家族中唯一經配體介導的成員(Blum，R.，Kafitz，K.W.，Konnerth，A.，Nature(2002)，419(6908)687-93)。該通道的局限的表達模式使其成為疼痛治療的候選靶點(Lai，J，et al，op.cit.；Wood，J.N.，et al，op.cit.；Chung，J.M.，et al，op.cit.)。
NaX為推定的鈉通道，其並未顯示為經電壓門控。除在肺、心臟、背根神經節及周圍神經系統的Schwann細胞中表達外，NaX被發現於CNS有限區域中的神經元與室管膜細胞中，尤其在涉及體液自穩的室周器官中(Watanabe，E.，et al.，J.Neurosci.(2000)，20(20)7743-51)。NaX-無效小鼠在缺水又缺鹽的條件下顯示對高滲鹽水的異常攝取。這些發現提示NaX在體液鈉水平的中樞感覺與鹽攝取行為的調節中起重要作用。其表達模式與功能提示其作為治療囊性纖維化及其它相關的鹽調節疾病的靶點。
使用用於降低腦部某些區域中神經元活性的鈉通道阻斷劑河豚毒素(TTX)的研究顯示其在治療成癮方面的潛在用途。伴藥刺激在上癮者中引起藥物渴望與復發及在大鼠中引起藥物尋找行為。基底外側杏仁核(BLA)的功能完整性為由古柯鹼條件刺激引起的古柯鹼追求行為的恢復所必需，而對於由古柯鹼本身引起的則並非必需。BLA在海洛因追求行為的恢復中起類似作用。在大鼠模型中，TTX誘導的BLA失活消除由條件或海洛因誘導的已消失的海洛因追求行為的恢復(Fuchs，R.A.and See，R.E.，Psychopharmacology(2002)160(4)425-33)。
此密切相關的蛋白家族長期以來被認為是治療性介入的靶點。鈉通道是多種藥理學試劑的靶點。這些包括神經毒素、抗心律失常劑、抗驚厥藥及局部麻醉劑(Clare，J.J.，et al，Drug Discorvery Today(2000)5506-520)。所有作用於鈉通道的現有藥理學試劑在α-亞基上均有受體位點。已經鑑定了神經毒素的至少六個不同受體位點以及局部麻醉劑和相關藥物的一個受體位點(Cestèle，S.，et al，Biochimie(2000)，Vol.82，pp.883-892)。
小分子鈉通道阻斷劑或局部麻醉劑及相關抗癲癇藥與抗心律失常劑與位於鈉通道孔內腔中的重疊受體位點相互作用(Catterall，W.A.，Neuron(2000)，2613-25)。來自四個結構域中至少三個的S6片段中的胺基酸殘基對此複合藥物受體位點有作用，而IVS6片段起支配作用。這些區域高度保守，且因此迄今已知的大部份鈉通道阻斷劑與所有通道亞型以類似效能相互作用。儘管如此，已有可能生產對治療癲癇(例如拉莫三嗪、苯妥英和卡馬西平)與某些心律失常(例如利多卡因、妥卡胺和美西律)具有治療選擇性與足夠治療窗口的鈉通道阻斷劑。然而，這些阻斷劑的效能與治療指數並非最理想，且限制了這些化合物在理想地適用鈉通道阻斷劑的多種治療領域中的用途。
急性與慢性疼痛的治療 藥物療法為治療包括新生兒、嬰兒及兒童在內的所有年齡組的急性與慢性疼痛的主要方法。疼痛藥物被美國疼痛學會分成三種主要類型1)非阿片類鎮痛藥-醋氨酚與非甾醇抗炎藥物(NSAIDs)，包括水楊酸鹽(例如阿司匹林)，2)阿片類鎮痛藥及3)輔鎮痛藥。
非阿片類鎮痛藥如醋氨酚與NSAIDs可用於包括手術、外傷、關節炎及癌症在內的多種原因造成的急性與慢性疼痛。因為醋氨酚缺乏抗炎活性，所以指明NSAIDs用於涉及炎症的疼痛。阿片類也缺乏抗炎活性。所有NSAIDS均抑制環加氧酶(COX)，因此抑制前列腺素合成並降低炎性疼痛反應。至少有兩種COX同工酶，COX-1與COX-2。常用的非選擇性COX抑制劑包括布洛芬和萘普生。對在血小板、胃腸道、腎臟及大部分其它人類組織中發現的COX-1的抑制被認為與諸如胃腸出血等副作用有關。諸如塞來昔布、伐地昔布和羅非昔布等選擇性COX-2NSAIDs的發展具有非選擇性NSAIDs的優點並在腸和腎臟中具有降低的副作用譜。然而，證據顯示長期使用某些選擇性COX-2抑制劑會導致增加發生中風的危險。
基於包括重複疼痛評估的與疼痛有關的病史及身體檢查，美國疼痛學會開始推薦使用阿片類鎮痛藥。由於與阿片類使用相關的廣泛副作用譜，因此治療應包括診斷、綜合跨學科治療計劃和對患者適當地持續監控。另外建議阿片類加於非阿片類中以治療對單獨非阿片類沒有反應的急性疼痛和與癌症相關的疼痛。阿片類鎮痛藥作為中樞和周圍神經系統中的μ與κ類型的特定受體的激動劑。根據阿片類及其製劑或給藥方式，持續時間可短可長。所有的阿片類鎮痛藥均有造成呼吸抑制、肝衰竭、成癮和依賴的危險，且因此對長期或慢性疼痛治療並不理想。
許多其它類型的藥物可以提高阿片類或NSAIDs的效果，在某些情況下具有獨立鎮痛活性，或抵銷鎮痛藥的副作用。不管這些藥物具有哪種作用，其總稱為「輔鎮痛藥」。三環化物抗憂鬱藥、抗癲癇藥、局部麻醉劑、糖皮質激素、骨胳肌弛緩藥、抗痙攣劑、抗組胺、苯二氮卓類、咖啡因、局部用藥劑(例如辣椒鹼)、右旋安非他明和噻吩嗪均在臨床上作為佐治療劑或單獨用於疼痛治療。特別是抗癲癇藥物在治療疼痛疾病狀態中已獲得某些成功。例如，其治療靶點尚未確認的加巴噴丁被指明用於神經病理性疼痛。其它臨床試驗正嘗試建立中樞神經病理性疼痛可能對諸如鈣、鈉和/或NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸鹽)通道阻斷劑的離子通道阻斷劑有反應。目前正在開發的是用於治療神經病理性疼痛的低親和性NMDA通道阻斷劑。文獻提供了支持在神經病理性疼痛的治療中使用NMDA拮抗劑的大量臨床前電生理證據。這些藥劑還可能用於在對阿片類鎮痛藥發生耐受之後控制疼痛，尤其是在癌症患者中。
要區分全身性鎮痛藥，如NSAIDS和阿片類與僅作為局部鎮痛藥/麻醉劑的治療劑。公知的局部鎮痛藥，如利多卡因與賽羅卡因均為在全身給藥時能夠致命的非選擇性離子通道阻斷劑。非選擇性鈉通道阻斷劑的良好描述見於Madge，D.，et al，J.Med.Chem.(2001)，44(2)115-37。
已知若干作為抗痙攣劑或抗憂鬱藥的鈉通道調節劑，如卡馬西平、阿米替林、拉莫三嗪及利魯唑，所有均靶向腦部河豚毒素敏感(TTX-S)的鈉通道。這些TTX-S試劑有限制劑量的副作用，包括頭昏、運動失調及嗜睡，主要是由於作用於腦部的TTX-S通道。
鈉通道在疼痛中的作用 鈉通道在維持正常與病理狀態方面具有多種作用，包括長期以來已經認識到的電壓門控鈉通道在產生異常神經元活性與神經性或病理性疼痛中的作用(Chung，J.M.，et al.)。外傷或疾病後的周圍神經損傷能夠導致鈉通道活性改變與異常傳入活性的發展，包括來自軸索切斷的傳入與敏化的完整傷害感受器自發活性的異位放電。這些改變能夠產生對正常無害刺激的長期異常超敏反應或異常性疼痛。神經病理性疼痛的實例包括但不限於帶狀皰疹後神經痛、三叉神經痛、糖尿病性神經病、慢性腰痛、幻肢痛及因癌症與化療造成的疼痛、慢性骨盆痛、複雜局部疼痛症候群及相關神經痛。
通過使用諸如加巴噴丁以及更近期的普瑞巴林的藥物作為短期第一線治療來治療神經性疼痛症狀已獲得某種程度的成功。然而，神經性疼痛的藥物治療一般來說成功率有限，對常用的疼痛減輕藥物如NSAIDs與阿片反應極小。因此仍需要研究新的治療方法。
在臨床上僅有有限數量的具有最小副作用的潛在有效的鈉通道阻斷劑。尚未滿足對有效治療神經性疼痛和其它鈉通道相關病理狀態且無不利副作用的醫藥需求。本發明提供滿足這些重要需求的化合物，使用方法以及包含這些化合物的組合物。
發明概述 本發明涉及用於治療和/或預防諸如疼痛等的鈉通道介導的疾病或疾病狀態的螺-吲哚酮化合物。本發明的化合物也可用於治療其它鈉通道介導的疾病或疾病狀態，包括但不限於中樞神經疾病狀態，如癲癇、焦慮、抑鬱症及雙相性神經疾病；心血管疾病狀態，如心律失常、心房纖維性顫動及心室纖維性顫動；神經肌肉疾病狀態，如多動腿症候群、原發性震顫及肌肉麻痺或破傷風；抗中風、青光眼、神經外傷及多發性硬化的神經保護作用；以及通道病，如紅斑性肌肉痛與家族性直腸痛症候群。
因此，本發明的一方面是提供通式(I)化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物，或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥
其中 j與k各自獨立為0、1、2或3； Q為-C(R1a)H-、-C(O)-、-O-、-S(O)m-(其中m為0、1或2)、-CF2-、-C(O)O-、-C(O)N(R5)-或-N(R5)C(O)-； R1a為氫或-OR5； R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、芳基、環烴基、環烴基烷基、雜芳基、雜環基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； 或R1為被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、滷代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基； 或R6和R7與其所連接的氮一起形成雜環基或雜芳基； 且其中R6和R7的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環基及雜芳基的取代基取代； 或R1為任選地被一個或多個選自-R8-OR5、-C(O)OR5、滷素、滷代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基的取代基取代的芳烷基； 或R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 每一R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 每一R11為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10與R11的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環基及雜芳基的取代基取代； 或R1為雜環基烷基或雜芳烷基，其中所述雜環基烷基或雜芳烷基任選地被一個或多個選自酮基、烷基、滷素、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基基團可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R2a、R2b與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2c與R2d如上文定義； 或R2b、R2c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2d如上文定義； 或R2c、R2d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2b如上文定義； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4；-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3a、R3b與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3c與R3d如上文定義； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基及雜芳基的稠環，且R3a與R3d如上文定義； 或R3c、R3d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基及雜芳基的稠環，且R3a與R3b如上文定義； R4和R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4和R5均連接在相同的氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
另一方面，本發明提供治療哺乳動物，優選為人中疼痛的方法，其中所述方法包括對需要其的哺乳動物給予治療有效量的上述本發明化合物。
另一方面，本發明提供治療或減輕疾病、疾病狀態或障礙的嚴重性的方法，其中所述患病狀態涉及NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8或NaV1.9中一種或多種的活化或活動過強。
另一方面，本發明提供治療鈉通道介導的疾病或疾病狀態的方法，例如與HIV相關的疼痛、HIV治療誘導的神經病變、三叉神經痛、後皰疹性神經痛、eudynia、熱敏感性、結節病、腸易激症候群、科隆氏病、與多發性硬化(MS)有關的疼痛、肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)、糖尿病性神經病變、周圍神經病變、關節炎、類風溼性關節炎、骨關節炎、動脈粥樣硬化、陣發性肌張力障礙、肌無力症候群、肌強直、惡性高熱症、囊性纖維化、假性醛固酮增多症、橫紋肌溶解症、甲狀腺功能減退症、雙相抑鬱、焦慮、精神分裂症、鈉通道毒素相關疾病、家族性紅斑性肢痛、原發性紅斑性肢痛、家族性直腸疼痛、癌症、癲癇、部分性及全身性強直發作、多動腿症候群、心律失常、肌纖維痛、因中風、青光眼或神經外傷所造成的缺血狀態下的神經保護、快速心律失常、心房纖維顫動及心室纖維顫動。
另一方面，本發明提供通過抑制哺乳動物，優選為人類中經過電壓門控鈉通道的離子通量，以治療鈉通道介導疾病或疾病狀態的方法，其中所述方法包括對需要其的哺乳動物給予治療有效量的上述本發明化合物。
另一方面，本發明提供包含上述本發明化合物與藥物可接受的賦形劑的藥物組合物。在一個實施方式中，本發明涉及藥物組合物，其中包含在藥物可接受載體中的本發明的化合物，並且其量在給予動物，優選為哺乳動物，最優選為人類時，有效地治療與疼痛有關的疾病或疾病狀態。
另一方面，本發明提供與本發明中一種或多種其它化合物或一種或多種其它已接受的療法或其任意結合相結合的藥物療法，以提高現有或未來藥物療法的功效，或降低與已接受療法有關的副作用。在一個實施方案中，本發明涉及將本發明化合物與已確立的或未來的療法相結合的藥物組合物，用於本發明中所列的指示。
發明詳述 定義 本文中命名的某些化學基團前面所置的簡寫符號指示在所指示的化學基團存在的碳原子總數。例如，C7-C12烷基描述如下文所定義的具有總共7至12個碳原子的烷基，而C4-C12環烴基烷基描述如下文所定義的具有總共4至12個碳原子的環烴基烷基。簡寫符號中的碳總數不包含可能存在於所述基團的取代基中的碳。例如，下列術語具有所指示的含義 「C1-C10烷基」是指如下文所定義的含有一至十個碳原子的烷基。C1-C10烷基可任選地被如下文所定義的烷基基團的取代基所取代。
「C2-C12炔基」是指如下文所定義的含有二至十二個碳原子的炔基。C2-C12炔基可任選地被如下文所定義的烯基基團的取代基所取代。
「C1-C12烷氧基」是指如下文所定義的含有一至十二個碳原子的烷氧基。C1-C12烷氧基的烷基部份可任選地被如下文所定義的烷基基團的取代基所取代。
「C2-C12烷氧基烷基」是指如下文所定義的含有二至十二個碳原子的烷氧基烷基。C2-C12烷氧基烷基的每個烷基部份可任選地被如下文所定義的烷基基團的取代基所取代。
「C7-C12芳烷基」是指如下文所定義的含有七至十二個碳原子的芳烷基。C7-C12芳烷基的芳基部份可任選地被如下文所定義的芳基基團的取代基所取代。C7-C12芳烷基的烷基部份可任選地被如下文所定義的烷基基團的取代基所取代。
「C7-C12芳烯基」是指如下文所定義的含有七至十二個碳原子的芳烯基。C7-C12芳烯基的芳基部份可任選地被如下文所定義的芳基基團的取代基所取代。C7-C12芳烯基的烯基部份可任選地被如下文所定義的烯基基團的取代基所取代。
「C3-C12環烴基」是指如下文所定義的含有三至十二個碳原子的環烴基。C3-C12環烴基可任選地被如下文所定義的環烴基基團的取代基所取代。
「C4-C12環烴基烷基」是指如下文所定義的含有四至十二個碳原子的環烴基烷基。C4-C12環烴基可任選地被如下文所定義的環烴基烷基基團的取代基所取代。
除了前述以外，當使用於本專利的說明書與所附的權利要求中時，除非有相反的指定，否則下列術語具有所指示的意義 「氨基」是指-NH2基團。
「氰基」是指-CN基團。
「羥基」是指-OH基團。
「亞氨基」是指＝NH取代基。
「硝基」是指-NO2基團。
「酮基」是指＝O取代基。
「硫酮基」是指＝S取代基。
「三氟甲基」是指-CF3基團。
「烷基」是指直鏈或支鏈的烴鏈基團，僅由碳與氫原子組成，不含有不飽和性，具有一至十二個碳原子，優選為一至八個碳原子或一至六個碳原子，且其通過單鍵連接至分子的其餘部份，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(異丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基等。除非本說明書中另外明確述及，烷基可任選地被下列基團之一取代烷基、烯基、滷素、滷代烯基、氰基、硝基、芳基、環烴基、雜環基、雜芳基、酮基、三甲基矽烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中每一R14獨立為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基(任選地被一個或多個滷素基團取代)、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基；且每一R16為烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基，並且其中每一上述取代基為未取代的，除非另外指出。
「烯基」是指直鏈或支鏈的烴鏈基團，僅由碳與氫原子組成，含有至少一個雙鍵，具有二至十二個碳原子，優選為一至八個碳原子，且其通過單鍵連接至分子的其餘部份，例如乙烯基、丙-1-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1，4-二烯基等。除非本說明書中另外明確述及，烯基可任選地被下列基團之一取代烷基、烯基、滷素、滷代烯基、氰基、硝基、芳基、環烴基、雜環基、雜芳基、酮基、三甲基矽烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中每一R14獨立為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基(任選地被一個或多個滷素基團取代)、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基；且每一R16為烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基，且其中每一上述取代基為未取代的，除非另外指出。
「亞烷基」或「亞烷基鏈」是指直鏈或支鏈的二價烴鏈，連結分子的其餘部份與基團，僅由碳與氫組成，不含有不飽和性，且具有一至十二個碳原子，例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、正-亞丁基等。亞烷基鏈通過單鍵連接至分子的其餘部份，及通過單鍵至該基團。亞烷基鏈對分子其餘部份及對該基團的連接點可通過鏈內的一個碳或任兩個碳。除非本說明書中另外明確述及，亞烷基鏈可任選地被下列基團之一取代烷基、烯基、滷素、滷代烯基、氰基、硝基、芳基、環烴基、雜環基、雜芳基、酮基、三甲基矽烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中每一R14獨立為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基(任選地被一個或多個滷素基團取代)、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基；且每一R16為烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基，且其中每一上述取代基為未取代的，除非另外指出。
「亞烯基」與「亞烯基鏈」是指直鏈或支鏈的二價烴鏈，連結分子的其餘部份與基團，僅由碳與氫組成，含有至少一個雙鍵，且具有二至十二個碳原子，例如亞乙烯基、亞丙烯基、正-亞丁烯基等。亞烯基鏈通過單鍵連接至分子的其餘部份，及通過雙鍵或單鍵至該基團。亞烯基鏈對分子的其餘部份及對該基團的連接點，可通過鏈內的一個碳或任兩個碳。除非本說明書中另外明確述及，亞烯基鏈可任選地被下列基團之一取代烷基、烯基、滷素、滷代烯基、氰基、硝基、芳基、環烴基、雜環基、雜芳基、酮基、三甲基矽烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中每一R14獨立為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基(任選地被一個或多個滷素基團取代)、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基；且每一R16為烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基，且其中每一上述取代基為未取代的，除非另外指出。
「亞炔基」或「亞炔基鏈」是指直鏈或支鏈的二價烴鏈，連結分子的其餘部份與基團，僅由碳與氫組成，含有至少一個叄鍵，且具有二至十二個碳原子，例如亞丙炔基、正-亞丁炔基等。亞炔基鏈通過單鍵連接至分子的其餘部份，及通過雙鍵或單鍵至該基團。亞炔基鏈對分子的其餘部份及對該基團的連接點，可通過鏈內的一個碳或任兩個碳。除非本說明書中另外明確述及，亞炔基鏈可任選地被下列基團之一取代烷基、烯基、滷素、滷代烯基、氰基、硝基、芳基、環烴基、雜環基、雜芳基、酮基、三甲基矽烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR15(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中每一R14獨立為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基(任選地被一個或多個滷素基團取代)、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基；且每一R16為烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基，且其中每一上述取代基為未取代的，除非另外指出。
「炔基」是指直鏈或支鏈的烴鏈基團，僅由碳與氫原子組成，含有至少一個叄鍵，具有二至十二個碳原子，優選為一至八個碳原子，且其通過單鍵連接至分子的其餘部份，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。除非本說明書中另外明確述及，炔基可任選地被下列基團之一取代烷基、烯基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、氰基、硝基、芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-OR14、-OC(O)-R14、-N(R14)2、-C(O)R14、-C(O)OR14、-C(O)N(R14)2、-N(R14)C(O)OR16、-N(R14)C(O)R16、-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-S(O)tR16(其中t為0至2)及-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中每一R14獨立為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基；且每一R16為烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基，且其中每一上述取代基為未取代的。
「烷氧基」是指式-ORa基團，其中Ra為如上文定義的烷基，含有一至十二個碳原子。烷氧基的烷基部份可任選地被如上文所定義的烷基的取代基取代。
「烷氧基烷基」是指式-Ra-O-Ra基團，其中每一Ra獨立為如上文定義的烷基。氧原子可結合至任一個烷基中的任何碳。烷氧基烷基的每一烷基部份可任選地被如上文所定義的烷基的取代基取代。
「芳基」是指芳族單環或多環烴環系統，僅由氫與碳組成，且含有6至18個碳原子，其中所述環系統可為部份飽和。芳基包括但不限於如芴基、苯基及萘基的基團。除非本說明書中另外明確述及，術語「芳基」或字首「芳-」(如在″芳烷基″中)均意為包括芳基，其可任選地被一個或多個取代基取代，取代基獨立選自烷基、烯基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、氰基、硝基、芳基、雜芳基、雜芳烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t為0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中每一R14獨立為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基；每一R15獨立為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基或亞烯基鏈；且每一R16為烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基，且其中每一上述取代基為未取代的。
「芳烷基」是指式-RaRb基團，其中Ra為如上文定義的烷基，且Rb為如上文定義的一個或多個芳基，例如苄基、二苯甲基等。芳基可任選地如上述被取代。
「芳氧基」是指式-ORb基團，其中Rb為如上文定義的芳基。芳氧基的芳基部份可任選地如上文所定義被取代。
「芳烯基」是指式-RcRb基團，其中Rc為如上文定義的烯基，且Rb為如上文定義的一個或多個芳基，其可任選地如上述被取代。芳烯基的芳基部份可任選的被如上文所述的芳基的取代基取代。芳烯基的烯基部份可任選地被如上文所述的烯基的取代基取代。
「芳烷氧基」是指式-ORb基團，其中Rb為如上文定義的芳烷基。芳烷氧基的芳烷基部份可任選地如上文定義被取代。
「環烴基」是指穩定的非芳族單環或多環烴基，僅由碳與氫原子組成，其可包含經稠合或橋接的環系統，具有三至十五個碳原子，優選為具有三至十個碳原子，且其為飽和或不飽和，並通過單鍵連接至分子的其餘部份。單環基團包括例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基。多環基團包括例如金剛烷基、降莰烷基、十氫萘基、7，7-二甲基-雙環[2.2.1]庚烷基等。除非在本說明書中另外明確述及，術語「環烴基」意為包括環烴基，其可任選地被-個或多個取代基取代，取代基獨立選自烷基、烯基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、氰基、硝基、酮基、芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t為0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中每一R14獨立為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基；每一R15獨立為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基或亞烯基鏈；且每一R16為烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基，且其中每一上述取代基為未取代的。
「環烴基烷基」是指式-RaRd基團，其中Ra為如上文定義的烷基，且Rd為如上文定義的環烴基。烷基與環烴基可任選地如上文定義被取代。
「滷素」是指溴、氯、氟或碘。
「滷代烷基」是指被一個或多個如上文定義的滷素取代的如上文定義的烷基，例如三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、2，2，2-三氟乙基、1-氟甲基-2-氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1-溴甲基-2-溴乙基等。滷代烷基的烷基部份可任選地被如上文所定義的烷基的取代基取代。
「雜環基」是指穩定的3-至18-元非芳香環基團，其包含二至十二個碳原子與一至六個選自氮、氧及硫的雜原子。除非本說明書中另外明確述及，雜環基可為單環、雙環、三環或四環的環系統，其可包含稠合的或橋接的環系統；且在雜環基中的氮、碳或硫原子可任選地被氧化；氮原子可任選地被季銨化；且雜環基可為部份或完全飽和。這些雜環基的實例包括但不限於二氧戊環基、噻吩[1，3]二噻烷基、十氫異喹啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、異噻唑烷基、異噁唑烷基、嗎啉基、八氫吲哚基、八氫異吲哚基、2-酮基哌嗪基、2-酮基哌啶基、2-酮基吡咯烷基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吡咯啉烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、四氫呋喃基、三噻烷基、四氫吡喃基、硫代嗎啉基(thiomorpholinyl)、硫代嗎啉基(thiamorpholinyl)、1-酮基-硫代嗎啉基及1，1-二酮基-硫代嗎啉基。除非本說明書中另外明確述及，術語「雜環基」意為包括如上文定義的雜環基，其可任選地被一個或多個取代基取代，取代基選自烷基、烯基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、氰基、酮基、硫酮基、硝基、芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t為0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中每一R14獨立為氫、烷基、烯基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基；每一R15獨立為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基或亞烯基鏈；且每一R16為烷基、烯基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基，且其中每一上述取代基為未取代的。
「雜環基烷基」是指式-RaRe基團，其中Ra為如上文定義的烷基，且Re為如上文定義的雜環基，並且若雜環基為含氮雜環基，則雜環基可在該氮原子上連接至烷基。雜環基烷基的烷基部份可任選地被如上文所定義的烷基的取代基取代。雜環基烷基的雜環基部份可任選地被如上文所定義的雜環基的取代基取代。
「雜芳基」是指5-至18-元芳香族環基團，其包含一至十七個碳原子與一至十個選自氮、氧及硫的雜原子。對於本發明的目的，雜芳基可為單環、雙環、三環或四環的環系統，其可包含稠合的或橋接的環系統；且在雜芳基中的氮、碳或硫原子可任選地被氧化；氮原子可任選地被季銨化。實例包括但不限於氮雜基、吖啶基、苯並咪唑基、苯並噻唑基、苯並吲哚基、苯並二氧戊環基、苯並呋喃基、苯並噁唑基(benzooxazolyl)、苯並噻唑基、苯並噻二唑基、苯並[b][1，4]二氧雜環庚基、1，4-苯並二噁烷基、苯並萘並呋喃基、苯並噁唑基(benzoxazolyl)、苯並二氧戊環基、苯並二噁烯基、苯並吡喃基、苯並吡喃酮基、苯並呋喃基、苯並呋喃酮基、苯並噻吩基(苯並苯硫基)、苯並三唑基、苯並[4，6]咪唑並[1，2-a]吡啶基、咔唑基、噌啉基、二苯並呋喃基、二苯並噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、異噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、異吲哚基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、異喹啉基、中氮茚基、異噁唑基、萘基、二氮雜萘基、二唑啉基、2-酮基氮雜基、噁唑基、環氧乙烷基、1-苯基-1H-吡咯基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、2，3-二氮雜萘基、蝶啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吡咯基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基(quinolinyl)、奎寧環基、異喹啉基(isoquinolinyl)、四氫喹啉基(tetrahydroquinolinyl)、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、三嗪基及苯硫基(意即噻吩基)。除非本說明書中另外明確述及，術語「雜芳基」意為包括如上文定義的雜芳基，其可任選地一個或個多個取代基取代，所述取代基選自烷基、烯基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、氰基、酮基、硫酮基、硝基、酮基、芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R15-OR14、-R15-OC(O)-R14、-R15-N(R14)2、-R15-C(O)R14、-R15-C(O)OR14、-R15-C(O)N(R14)2、-R15-N(R14)C(O)OR16、-R15-N(R14)C(O)R16、-R15-N(R14)S(O)tR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tOR16(其中t為1至2)、-R15-S(O)tR16(其中t為0至2)及-R15-S(O)tN(R14)2(其中t為1至2)，其中每一R14獨立為氫、烷基、烯基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基；每一R15獨立為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基或亞烯基鏈；且每一R16為烷基、烯基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基或雜芳烷基，且其中每一上述取代基為未取代的。
「雜芳烷基″是指式-RaRf基團，其中Ra為如上文定義的烷基，且Rf為如上文定義的雜芳基。雜芳烷基的雜芳基部份可任選地被如上文所定義的雜芳基的取代基取代。雜芳烷基的烷基部份可任選地被如上文所定義的烷基的取代基取代。
「雜芳烯基」是指式-RbRf基團，其中Rb為如上文定義的烯基，且Rf為如上文定義的雜芳基。雜芳烯基的雜芳基部份可任選地被如上文所定義的雜芳基的取代基取代。雜芳烯基的烯基部份可任選地被如上文所定義的烯基的取代基取代。
「三滷代烷基」是指如上文定義的烷基，其被三個如上文定義的滷素取代，例如三氟甲基。三滷代烷基的烷基部份可任選地被如上文所定義的烷基的取代基取代。
「三滷代烷氧基」是指式-ORg基團，其中Rg為如上文定義的三滷代烷基。三滷代烷氧基的三滷代烷基部份可任選地被如上文所定義的三滷代烷基的取代基取代。
「痛覺喪失」是指回應正常情況下引起疼痛的刺激時不存在疼痛感。
「異常性疼痛」是指正常情況下無害的感覺，如壓力或輕微接觸，被感覺為極端疼痛的疾病狀態。
「前藥」是為了表示可在生理條件下或通過溶劑分解被轉化成本發明的生物活性化合物的化合物。因此，術語「前藥」是指本發明化合物的藥物可接受代謝前體。前藥當被給予有需要的患者時可以是無活性的，但在體內被轉化成本發明的活性化合物。前藥通常在體內迅速地轉變成本發明的母體化合物，例如通過在血液中水解。前藥化合物經常在哺乳動物生物體中提供溶解度、組織相容性或延遲釋放的優點(參見Bundgard，H.，Design of Prodrugs(前藥設計)(1985)，pp.7-9，21-24，(Elsevier，Amsterdam))。關於前藥的討論提供於Higuchi，T.，et al，″Pro-drugs as Novel Delivery Systems(前藥作為新型傳遞體系)″，A.C.S.Symposium Series，Vol.14及Bioreversible Carriers in Drug Design(藥物設計中的生物可逆性載體)，Ed.Edward B.Roche，AmericanPharmaceutical Association and Pergamon Press，1987，此兩者均全部以參考文獻的形式並於本文。
術語「前藥」也是為了包括當這些前藥被給予哺乳動物對象時，會在體內釋放出本發明的活性化合物的任何共價結合的載體。本發明化合物的前藥可通過修飾存在於本發明化合物上的官能團而製備，其方式使得在常規操作中或在體內這些修飾過的物質被分裂成為本發明的母體化合物。前藥包括本發明的化合物，其中羥基、氨基或巰基結合在任何基團上，當本發明化合物的前藥被給予哺乳動物對象時，其發生分裂以分別形成自由羥基、自由氨基或自由巰基。前藥的實例包括但不限於本發明化合物中的醇官能團的醋酸酯、甲酸酯及苯甲酸酯衍生物，或胺官能團的醯胺衍生物等。
本文中所公開的發明的目的還包含所有同位素標記的通式(I)的藥物可接受化合物，其中一個或多個原子被具有不同原子質量或質量數的原子置換。可被併入所公開化合物中的同位素的實例包括氫、碳、氮、氧、磷、氟、氯及碘的同位素，如分別為2H、3H、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、31P、32P、35S、18F、36Cl、123I及125I。這些放射性標記化合物可通過表徵例如在鈉通道上的作用位置或模式，或表徵對鈉通道上的藥理學重要作用位置的結合親和力而用於幫助測定或測量化合物的效力。某些以同位素標記的通式(I)化合物，例如那些併入放射性同位素的化合物，可用於藥物和/或底物組織分布研究。放射性同位素氚，即3H與碳-14，即14C，由於其易於併入及現成的檢測方法，而特別可用於此目的。
以較重的同位素如氘，即2H取代，由於其更高的代謝穩定性而可以提供某些治療優點，例如增加的體內半衰期或降低的劑量要求，且因此在某些情況中優選。
以正電子發射同位素如11C、18F、15O及13N取代，可用於正電子發射斷層顯像(PET)研究，以檢驗底物受體佔領。同位素標記的通式(I)化合物通常可通過本領域技術人員熟悉的常規技術或通過下文的實施例與製備中所述的類似的方法，使用適當的同位素標記的試劑代替先前所用的未經標記的試劑而製備。
本文中所公開的發明還為了包含所公開化合物的體內代謝產物。主要由於酶過程，通過對給予的化合物進行氧化、還原、水解、醯胺化、酯化等得到這些產物。因此，本發明包括通過一種方法產生的化合物，該方法包括使本發明的化合物與哺乳動物接觸一段時間，這段時間足以產生其代謝產物。這些產物通常以下述方式確認，將本發明的放射性標記化合物以可檢測劑量給予動物，如大鼠、小鼠、豚鼠、猴或人，允許足夠時間發生新陳代謝，並從尿液、血液或其它生物樣品中分離其轉化產物。
「穩定化合物」與「穩定結構」是為了表示足夠穩健而以有用純度從反應混合物中分離並配製成有效治療劑的化合物。
「哺乳動物」包括人和家畜如實驗室動物與家庭寵物(例如貓、狗、豬、牛、綿羊、山羊、馬、家兔)，及非馴養動物，如野生動物等。
「任選的」或「任選地」意為隨後描述的事件或狀況可以發生或可以不發生，且說明書包括該事件或狀況發生的情況及未發生的情況。例如「被任選地取代的芳基」意為所述芳基可以被取代或可以不被取代，且說明書包括被取代的芳基與不具有取代基的芳基。
「藥物可接受載體、稀釋劑或賦形劑」包括但不限於任何被美國食品藥物管理局批准為可接受用於人或家畜的佐劑、載體、賦形劑、助流劑、甜味劑、稀釋劑、防腐劑、染料/著色劑、增味劑、表面活性劑、潤溼劑、分散劑、懸浮劑、穩定劑、等張劑、溶劑或乳化劑。
「藥物可接受的鹽」包括酸和鹼加成的鹽。
「藥物可接受的酸加成鹽」是指保持自由鹼的生物有效性和性質的鹽，其不會在生物學上或在其它方面是不期望的，且其與無機酸類及有機酸類形成，該無機酸類如，但不限於，鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，該有機酸類如，但不限於，乙酸、2，2-二氯乙酸、己二酸、褐藻酸、抗壞血酸、天門冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙醯氨基苯甲酸、樟腦酸、樟腦-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、肉桂酸、檸檬酸、環己烷氨基磺酸、十二烷基硫酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙烷磺酸、2-羥基乙烷磺酸、甲酸、反丁烯二酸、半乳糖二酸、龍膽酸、葡庚糖酸、葡糖酸、葡糖醛酸、穀氨酸、戊二酸、2-酮基-戊二酸、甘油磷酸、乙醇酸、馬尿酸、異丁酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、順丁烯二酸、蘋果酸、丙二酸、苯基乙醇酸、甲烷磺酸、粘酸、萘-1，5-二磺酸、萘-2-磺酸、1-羥基-2-萘甲酸、煙酸、油酸、乳清酸、草酸、棕櫚酸、雙羥萘酸、丙酸、焦穀氨酸、丙酮酸、水楊酸、4-氨基水楊酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、硫氰酸、對-甲苯磺酸、三氟醋酸、十一碳烯酸等。
「藥物可接受的鹼加成鹽」是指保持自由酸的生物有效性與性質的鹽，其不會在生物學上或在其它方面是不期望的。這些鹽通過在自由酸中添加無機鹼或有機鹼而製備。衍生自無機鹼的鹽包括但不限於鈉、鉀、鋰、銨、鈣、鎂、鐵、鋅、銅、錳、鋁鹽等。優選的無機鹽為銨、鈉、鉀、鈣及鎂鹽。衍生自有機鹼的鹽包括但不限於以下的鹽，伯、仲及叔胺、包括天然取代胺在內的取代胺、環狀胺類及鹼性離子交換樹脂，例如氨、異丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、二乙醇胺、乙醇胺、二甲基乙醇胺、2-二甲氨基乙醇、2-二乙氨基乙醇、二環己基胺、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、咖啡因、普魯卡因、海巴明(hydrabamine)、膽鹼、甜菜鹼、苯明(benethamine)、苄星(benzathine)、乙二胺、葡萄糖胺、甲基葡糖胺、可可鹼、三乙醇胺、氨基丁三醇、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、聚胺樹脂等。尤其優選的有機鹼為異丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二環己基胺、膽鹼及咖啡因。
通常，結晶化作用會產生本發明化合物的溶劑化物。本文中使用的術語「溶劑化物」是指包含一個或多個本發明化合物分子與一個或多個溶劑分子的聚集體。溶劑可為水，此時溶劑化物可為水合物。或者，溶劑可為有機溶劑。因此，本發明化合物可以水合物形式存在，包括單水合物、二水合物、半水合物、倍半水合物、三水合物、四水合物等，以及以相應的溶劑化形式存在。本發明化合物可為真實溶劑化物，而在其它情況中，本發明化合物可僅保留偶發的水或為水加上一部份偶發溶劑的混合物。
「藥物組合物」是指本發明化合物與本領域中通常接受的用於傳遞生物活性化合物至哺乳動物例如人的介質的製劑。所述介質包括所有供其使用的藥物可接受載體、稀釋劑或賦形劑。
「治療有效量」是指本發明化合物的量，當其被給予哺乳動物，優選為人時，足以如下文定義地在哺乳動物，優選為人中實現對鈉通道介導的疾病或疾病狀態的治療。構成「治療有效量」的本發明化合物的量，根據化合物、疾病狀態及其嚴重性、給藥方式以及要治療的哺乳動物的年齡而改變，但可常規地由本領域一般技術人員根據其自有知識及本公開內容而決定。
本文中使用的「進行治療」或「治療」涵蓋對患有所關注的疾病或疾病狀態的哺乳動物，優選為人中的所關注的疾病或疾病狀態的治療，且包括 (i)防止疾病或疾病狀態發生於哺乳動物中，尤其是當這些哺乳動物易患該疾病狀態，但尚未被診斷為患有該疾病狀態時； (ii)抑制疾病或疾病狀態，即阻止其發展； (iii)緩解疾病或疾病狀態，即引起所述疾病或疾病狀態的復原；或 (iv)緩解由此疾病或疾病狀態導致的症狀，即緩解疼痛而不是處理根本的疾病或疾病狀態。本文中所用的術語「疾病」與「疾病狀態」可交換使用，或者，可為不同，在於該特定疾病或疾病狀態可能不具有已知的病原體(因此尚未研究出病因學)，且其因此尚未被認為是疾病，而僅為不期望的疾病狀態或症候群，其中或多或少的特定症狀組合已被臨床醫師確認。
本發明化合物或其藥物可接受的鹽可含有一個或多個不對稱中心，且因此可引起對映異構體、非對映異構體及其它立體異構體，其按照絕對立體化學被定義為(R)-或(S)-，或對胺基酸為(D)-或(L)-。本發明期望包括所有這些可能的異構體，以及其外消旋與光學純的形式。光學活性(+)與(-)、(R)-與(S)-或(D)-與(L)-異構體可使用手性合成子或手性試劑製備，或使用常規技術如層析與分級結晶解決。製備/分離單個對映異構體的常規技術包括從適當光學純前體的手性合成，或使用例如手性高壓液相色譜法(HPLC)對外消旋體(或者鹽或衍生物的外消旋體)的拆分。當本文中所述的化合物含有烯烴雙鍵或其它幾何不對稱中心時，且除非另外指定，這些化合物期望包括E與Z幾何異構體。同樣地，還期望包括所有互變異構形式。
「立體異構體」是指由通過相同的化學鍵結合的相同原子組成，但具有不可互換的不同三維結構的化合物。本發明期望涵蓋每一種立體異構體及其混合物，且包括「對映異構體」，其是指兩種立體異構體，其分子互為不可重疊的鏡像。
「互變異構體」是指質子從分子的一個原子移轉至相同分子的另一個原子。本發明包括任何所述化合物的互變異構體。
通式(I)的中間體化合物以及前述物種的所有多晶型物及其晶癖也在本發明的範圍內。
本文中使用的化學命名草案與結構圖為I.U.P.A.C.命名系統的修正形式，使用ACD/命名9.07版軟體程序，其中本發明化合物在本文中稱為中心核結構(即吲哚酮結構)的衍生物。對本文所使用的複雜化學名稱，取代基命名在其所連接的基團前面。例如，環丙基乙基包含具有環丙基取代基的乙基骨架。在化學結構圖中確認了所有的化學鍵，除了某些被假定為結合有足夠氫原子以完成價態的碳原子。
因此，例如通式(I)化合物，其中j為0，k為1，Q為-O-，R1為戊基，R2a為3，5-二氯苯基，R2b、R2c及R2d各自為氫，R3a與R3d各自為氫，且Ru與R3c與其所連接的碳環原子一起，形成稠合二氧雜環戊烯基環；即下式化合物
在本文中命名為4′-(3，5-二氯苯基)-1′-戊基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮。
本發明的具體實施方案 在上文的發明內容中提出的本發明每一方面中，某些具體實施方案為優選的。
本發明的一個實施方案為上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j與k中至少一個為1，且另一個為0或1； Q為-O-； R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、芳基、環烴基、環烴基烷基、雜芳基、雜環基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R2a、R2b與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2c與R2d均如上文定義； 或R2b、R2c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2d均如上文定義； 或R2c、R2d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2b均如上文定義； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3a、R3b與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3c與R3d均如上文定義； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3d均如上文定義； 或R3c、R3d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3b均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1； Q為-O-； R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、芳基、環烴基、環烴基烷基、雜芳基、雜環基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、滷素或烷基； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3c均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b，、R2c及R2d各自獨立選自氫、滷素或烷基； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成稠合二氧雜環戊烯基環； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基； 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、滷素或烷基； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4和R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基； 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的式(I)化合物，其中 R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、滷素或烷基； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成稠合且被任選地取代的雜環基環，或形成稠合且被任選地取代的環烴基環； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基； 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 R1為芳基、雜芳基或雜環基； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫；且 R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成稠合二氧雜環戊烯基環。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j與k中至少一個為1，且另一個為0或1； Q為-O-； R1為氫、烷基、-R8-C(O)OR5或-R8-C(O)N(R4)R5； R2a選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4；-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR8、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； R2b、R2c及R2d均為氫； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫或滷素； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3d均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0且k為1，或j為1且k為0； Q為-O-； R1為氫或烷基； R2a選自烷基、滷代烯基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜芳基、-R8-C(O)N(R4)R5及-R8-N(R4)R5； 其中R2a的每一芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基及雜芳基任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； R2b、R2c及R2d均為氫； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫或滷素； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成稠合二氧雜環戊烯基環，或形成稠合併被任選地取代的四氫呋喃基環，且R3a與R3d均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j與k中的至少一個為1，且另一個為0或1； Q為-O-； R1為被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、滷代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基； 或R6、R7與其所連接的氮一起形成雜環基或雜芳基； 且其中R6與R7的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環基及雜芳基的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R2a、R2b與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2c與R2d均如上文定義； 或R2b、R2c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2d均如上文定義； 或R2c、R2d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2b均如上文定義； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3a、R3b與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3c與R3d均如上文定義； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一可起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3d均如上文定義； 或R3c、R3d與其所直接連接的碳環原子一可起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3b均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1； Q為-O-； R1為被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、滷代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基； 或R6、R7與其所連接的氮一起形成雜環基或雜芳基； 且其中R6與R7的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環基及雜芳基的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、滷代烷基、-R9-CN、-R9-OR5或-R9-N(R4)R5； 或R6、R7與其所連接的氮一起形成雜環基或雜芳基； 其中R6與R7的每一芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環基及雜芳基的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成稠合二氧雜環戊烯基環； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基； 且其中R6與R7的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環基及雜芳基的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成稠合二氧雜環戊烯基環； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j與k中至少一個為1，且另一個為0或1； Q為-O-； R1為任選地被一個或多個選自-R8-OR5、-C(O)OR5、滷素、滷代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基的取代基取代的芳烷基； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R2a、R2b與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R20與R2d均如上文定義； 或R2b、R2c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2d均如上文定義； 或R2c、R2d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2b均如上文定義； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3a、R3b與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3c與R3d均如上文定義； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3d均如上文定義； 或R3c、R3d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3b均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為任選地被一個或多個選自-R8-OR5、-C(O)OR5、滷素、滷代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基的取代基取代的芳烷基； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基或滷素； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3a、R3b與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3c與R3d均如上文定義； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3d均如上文定義； 或R3c、R3d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3b均如上文定義； 每一R5獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0且k為1； Q為-O-； R1為任選地被一個或多個選自-R8-OR5、-C(O)OR5、滷素、滷代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基的取代基取代的芳烷基； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基或滷素； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、滷素及-R8-OR5； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、二氧雜環戊烯基、四氫呋喃基及雜芳基的稠環，且R3a與R3d均為氫； 每一R5獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j與k中至少一個為1，且另一個為0或1； Q為-O-； R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 每一R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 每一R11為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10與R11的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環基及雜芳基的取代基取代； R2a、R20、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R2a、R2b與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2c與R2d均如上文定義； 或R2b、R2c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2d均如上文定義； 或R2c、R2d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2b均如上文定義； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3a、R3b與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3c與R3d均如上文定義； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3d均如上文定義； 或R3c、R3d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3b均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1； Q為-O-； R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 每一R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 每一R11為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10與R11的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環基及雜芳基的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1； Q為-O-； R1為-R9-N(R10)R11，其中 每一R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 每一R11為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； 且其中R10與R11的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環基及雜芳基的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成稠合二氧雜環戊烯基環； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1； Q為-O-； R1為-R9-N(R12)C(O)R11，其中 每一R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 每一R11為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中對R10與R11的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環基及雜芳基的取代基取代，；R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成稠合二氧雜環戊烯基環； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1； Q為-O-； R1為-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 每一R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 每一R11為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； 且其中R10與R11的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環基及雜芳基的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成稠合二氧雜環戊烯基環； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j與k中至少一個為1，且另一個為0或1； Q為-O-； R1為雜環基烷基或雜芳烷基，其中所述雜環基烷基或雜芳基任選地被一個或多個選自酮基、烷基、滷素、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4、-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R2a、R2b與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2c與R2d均如上文定義； 或R2b、R2c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2d均如上文定義； 或R2c、R2d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2b均如上文定義； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3a、R3b與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3c與R3d均如上文定義； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3d均如上文定義； 或R3c、R3d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3b均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1； Q為-O-； R1為雜環基烷基或雜芳烷基，其中所述雜環基烷基或雜芳基任選地被一個或多個選自酮基、烷基、滷素、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、滷素、烷基或-R8-OR5； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、滷素、烷基或-R8-OR5； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3d均為氫； 每一R5獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1； Q為-O-； R1為雜環基烷基或雜芳烷基，其中所述雜環基烷基或雜芳基任選地被一個或多個選自酮基、烷基、滷素、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、滷素、烷基或-R8-OR5； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、滷素、烷基或-R8-OR5； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成選自二氧雜環戊烯基或四氫呋喃基的稠環，且R3a與R3d均為氫； 每一R5獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j與k中至少一個為1，且另一個為0或1； Q為-O-； R1為雜環基烷基或雜芳烷基，其中所述雜環基烷基或雜芳基任選地被一個或多個選自酮基、烷基、滷素、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； R3a與R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自二氧雜環戊烯基或四氫呋喃基的稠環，且R3a與R3d均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j與k中至少一個為1，且另一個為0或1； Q為-O-； R1為雜環基烷基或雜芳烷基，其中所述雜環基烷基或雜芳基任選地被一個或多個選自酮基、烷基、滷素、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1或2； Q為-O-； R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、芳基、環烴基、環烴基烷基、雜芳基、雜環基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起可形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1或2； Q為-C(R1a)H-、-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1a為氫或-OR5； R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、芳基、環烴基、環烴基烷基、雜芳基、雜環基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； 或R1為被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、滷代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基； 或R6、R7與其所連接的氮一起形成雜環基或雜芳基； 且其中R6與R7的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環基及雜芳基的取代基取代； 或R1為任選地被一個或多個選自-R8-OR5、-C(O)OR5、滷素、滷代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基的取代基取代的芳烷基； 或R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 每一R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 每一R11為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10與R11的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環基及雜芳基的取代基取代； 或R1為雜環基烷基或雜芳烷基，其中所述雜環基烷基或雜芳基任選地被一個或多個選自酮基、烷基、滷素、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R2a、R2b與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2c與R2d均如上文定義； 或R2b、R2c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2d均如上文定義； 或R2c、R2d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2b均如上文定義； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3a、R3b與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3c與R3d均如上文定義； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3d均如上文定義； 或R3c、R3d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3b均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1或2； Q為-C(R1a)H-； R1a為氫或-OR5； R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、芳基、環烴基、環烴基烷基、雜芳基、雜環基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R2a、R2b與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2c與R2d均如上文定義； 或R2b、R2c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2d均如上文定義； 或R2c、R2d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2b均如上文定義； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3a、R3b與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3c與R3d均如上文定義； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3d均如上文定義； 或R3c、R3d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3b均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1或2； Q為-C(R1a)H-； R1a為氫或-OR5； R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、芳基、環烴基、環烴基烷基、雜芳基、雜環基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環； 每一R5獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基； 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1或2； Q為-C(R1a)H-； R1a為氫或-OR5； R1為戊基； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成稠合二氧雜環戊烯基環；且 每一R5獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1或2； Q為-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、芳基、環烴基、環烴基烷基、雜芳基、雜環基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2或-R9-O-R9-OR5； 或R1為被-C(O)N(R6)R7取代的芳烷基，其中 R6為氫、烷基、芳基或芳烷基；且 R7為氫、烷基、滷代烷基、-R9-CN、-R9-OR5、-R9-N(R4)R5、芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基； 或R6、R7與其所連接的氮一起形成雜環基或雜芳基； 且其中R6與R7的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳基可任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、-R8-CN、-R8-OR5、雜環基及雜芳基的取代基取代； 或R1為任選地被一個或多個選自-R8-OR5、-C(O)OR5、滷素、滷代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基的取代基取代的芳烷基； 或R1為-R9-N(R10)R11、-R9-N(R12)C(O)R11或-R9-N(R10)C(O)N(R10)R11，其中 每一R10為氫、烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； 每一R11為氫、烷基、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R9-OC(O)R5、-R9-C(O)OR5、-R9-C(O)N(R4)R5、-R9-C(O)R5、-R9-N(R4)R5、-R9-OR5或-R9-CN； R12為氫、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R5； 且其中R10與R11的每一芳基、芳烷基、環烴基、環烴基烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基任選地被一個或多個選自烷基、環烴基、芳基、芳烷基、滷素、滷代烷基、硝基、-R8-CN、-R8-OR5、-R8-C(O)R5、雜環基及雜芳基的取代基取代； 或R1為雜環基烷基或雜芳烷基，其中所述雜環基烷基或雜芳基可任選地被一個或多個選自酮基、烷基、滷素、滷代烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-OR5、-R8-C(O)OR5、-R8-N(R4)R5、-R8-C(O)N(R4)R5、-R8-N(R5)C(O)R4、-R8-S(O)mR4(其中m為0、1或2)、-R8-CN或-R8-NO2的取代基取代； R2a、R2b、R2c及R2d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(＝N-CN)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 且其中R2a、R2b、R2c及R2d的每一環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基可任選地被一個或多個選自烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-S(O)mR4、-R8-S(O)nN(R4)R5、-R8-C(O)R4；-R8-C(O)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4及-N(R5)S(O)nR4的取代基取代，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R2a、R2b與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2c與R2d均如上文定義； 或R2b、R2c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2d均如上文定義； 或R2c、R2d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、芳基、雜環基及雜芳基的稠環，且R2a與R2b均如上文定義； R3a、R3b、R3c及R3d各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、滷素、滷代烷基、滷代烯基、滷代烷氧基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基、雜芳烷基、-R8-CN、-R8-NO2、-R8-OR5、-R8-N(R4)R5、-N＝C(R4)R5、-S(O)mR4、-OS(O)2CF3、-R8-C(O)R4、-C(S)R4、-C(R4)2C(O)R5、-R8-C(O)OR4、-C(S)OR4、-R8-C(O)N(R4)R5、-C(S)N(R4)R5、-N(R5)C(O)R4、-N(R5)C(S)R4、-N(R5)C(O)OR4、-N(R5)C(S)OR4、-N(R5)C(O)N(R4)R5、-N(R5)C(S)N(R4)R5、-N(R5)S(O)nR4、-N(R5)S(O)nN(R4)R5、-R8-S(O)nN(R4)R5、-N(R5)C(＝NR5)N(R4)R5及-N(R5)C(N＝C(R4)R5)N(R4)R5，其中m各自獨立為0、1或2，且n各自獨立為1或2； 或R3a、R3b與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3c與R3d均如上文定義； 或R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3d均如上文定義； 或R3c、R3d與其所直接連接的碳環原子一起可形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環，且R3a與R3b均如上文定義； R4與R5各自獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜環基烷基、雜芳基及雜芳烷基； 或當R4與R5均連接在同一氮原子上時，R4、R5與其所連接的氮原子一起形成雜環基或雜芳基；且 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1或2； Q為-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1為氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、芳基、環烴基、環烴基烷基、雜芳基、雜環基、-R8-C(O)R5、-R8-C(O)OR5、-R8-C(O)N(R4)R5、-S(O)2-R5、-R9-S(O)m-R5(其中m為0、1或2)、-R8-OR5、-R8-CN、-R9-P(O)(OR5)2，或-R9-O-R9-OR5； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成選自環烴基、雜環基、芳基或雜芳基的稠環； 每一R5獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基； 每一R8為化學鍵或直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈；及 每一R9為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。
本發明的另一實施方案為如上文的發明內容中所提出的通式(I)化合物，其中 j為0，且k為1或2； Q為-C(O)-、-CF2-、-C(O)O-或-N(R5)C(O)-； R1為戊基； R2a、R2b、R2c及R2d均為氫； R3a與R3d均為氫； R3b、R3c與其所直接連接的碳環原子一起形成稠合二氧雜環戊烯基環；且 每一R5獨立選自氫、烷基、烯基、炔基、滷代烷基、烷氧基烷基、環烴基、環烴基烷基、芳基、芳烷基、雜環基及雜芳基。
通式(I)化合物的特殊實施方案更詳細地描述於下文本發明化合物的製備中。
本發明化合物的應用與測試 本發明涉及化合物，藥物組合物，及應用這些化合物與藥物組合物以治療鈉通道介導的疾病的方法，所述疾病優選為與疼痛有關的疾病、中樞神經疾病狀態如癲癇、焦慮、抑鬱及雙相性精神障礙；心血管疾病狀態如心律失常、心房纖維性顫動及心室纖維性顫動；神經肌肉疾病狀態如多動腿症候群與肌肉麻痺或破傷風；抵抗中風、神經外傷及多發性硬化的神經保護；及離子通道病變如紅斑性肢痛與家族性直腸疼痛症候群，其方式是對需要這些治療的患者給予有效量的鈉通道阻斷劑調節劑尤其是抑制劑。
大體上，本發明提供治療患者或保護患者免於發展鈉通道介導的疾病(尤其是疼痛)的方法，其包括對有需要的動物，如哺乳動物，尤其是人患者給予治療有效量的本發明化合物或包含本發明化合物的藥物組合物，其中所述化合物調節一種或多種電壓依賴鈉通道的活性。
本發明化合物介導，尤其是抑制鈉通道離子通量的一般值可使用下文在生物學測定部分中所述的測定方法測定。或者，化合物治療疾病狀態與疾病的一般值可在用於證實化合物治療疼痛功效的工業標準動物模型中確立。已發展了人類神經病原性疼痛狀態的動物模型，其在持續一段時間內導致可通過感覺檢查評估的可重現的感覺缺陷(異常性疼痛、痛覺過敏及自發性疼痛)。通過建立存在的機械、化學及溫度誘導的異常性疼痛與痛覺過敏的程度，可以模擬在人中觀察到的數種病理生理疾病狀態，以允許評估藥物療法。
在周圍神經損傷的大鼠模型中，受傷神經中的異位活性與疼痛的行為跡象對應。在這些模型中，鈉通道阻斷劑與局部麻醉劑利多卡因經靜脈給藥，可在不影響一般行為與運動功能的濃度下抑制異位活性並逆轉觸覺異常性疼痛(Mao，J.and Chen，L.L，Pain(2000)，877-17)。這些大鼠模型中有效劑量的allimetric測量，轉化成類似在人中顯示有效的劑量(Tanelian，D.L.and Brose，W.G.，Anesthesiology(1991)，74(5)949-951)。另外，以皮膚貼片形式應用的Lidoderm利多卡因，目前為用於皰疹後神經痛用的FDA許可的治療藥物(Devers，A.andGlaler，B.S.，Clin.J.Pain(2000)，16(3)205-8)。
鈉通道阻斷劑具有除疼痛之外的臨床用途。癲癇與心律失常經常為鈉通道阻斷劑的靶點。從動物模型得到的最近證據指出鈉通道阻斷劑也可在因中風或神經外傷所造成的缺血狀態下及在患有多發性硬化(MS)的患者中用於神經保護(Clare，J.J.et al.，op.cit.與Anger，T.et al.，op.cit.)。
本發明化合物在哺乳動物尤其是人中調節，優選為抑制通過電壓門控鈉通道的離子通量。任何這些調節，無論其為部份或完全抑制或預防離子通量，在本文中有時均稱為「阻斷」，且相應化合物被稱為「阻斷劑」。大體上，本發明化合物向下調節鈉通道活性，通過阻止鈉通道活性如離子通量而抑制鈉通道的電壓依賴活性和/或降低或阻止鈉離子通量跨過細胞膜。
本發明化合物為鈉通道阻斷劑，且因此可在人及其它有機體中用於治療疾病與疾病狀態，包括所有那些作為異常電壓依賴鈉通道生物活性的結果或者可以通過調節電壓依賴鈉通道生物活性而被改善的人類疾病與疾病狀態。
如本文定義，鈉通道介導的疾病或疾病狀態是指在調節鈉通道時會被改善的疾病或疾病狀態，且包括但不限於疼痛，中樞神經疾病狀態如癲癇、焦慮、抑鬱及雙相性精神障礙；心血管疾病狀態如心律失常、心房纖維性顫動及心室纖維性顫動；神經肌肉疾病狀態如多動腿症候群與肌肉麻痺或破傷風；抵抗中風、神經外傷及多發性硬化的神經保護；及離子通道病變如紅斑性肢痛與家族性直腸疼痛症候群。
鈉通道介導的疾病或疾病狀態還包括與HIV相關的疼痛、HIV治療引起的神經病、三叉神經痛、舌咽神經痛、轉移性浸潤續發的神經病、痛性肥胖症、丘腦損傷、高血壓、自身免疫疾病、哮喘、藥物上癮(例如鴉片、苯並二氮雜卓、安非他明、古柯鹼、酒精、丁烷吸入)、阿耳茨海默氏病、痴呆、老年記憶缺陷、科爾薩科夫症候群、再狹窄、排尿功能障礙、失禁、帕金森氏症、腦血管缺血、神經官能症、胃腸疾病、鐮狀細胞貧血病、移植排異、心力衰竭、心肌梗塞、再灌注損傷、間歇性跛行、心絞痛、驚厥、呼吸系統病症、大腦或心肌缺血、長期-QT症候群、兒茶酚胺能多型性室性心動過速、眼科疾病、痙攣、痙攣性截癱、肌病、重症肌無力、先天性肌強直、血鉀過多性周期性麻痺、血鉀過少性周期性麻痺、禿頂、焦慮症、精神病、躁狂症、妄想狂、季節性情感障礙、驚恐性障礙、強迫觀念與行為病症(OCD)、恐怖症、孤獨症、Aspergers症候群、雷特氏症候群、崩潰病症、注意力缺陷障礙、攻擊性、衝動控制障礙、血栓症、子癇前期、充血性心力衰竭、心臟驟停、Freidrich氏共濟失調症、脊髓小腦性共濟失調症、脊髓病、神經根病、系統性紅斑狼瘡、肉芽腫病、橄欖-橋腦-小腦萎縮、脊髓小腦性共濟失調症、發作性共濟失調症、肌肉顫搐、進行性蒼白球萎縮、進行性核上麻痺與痙攣、創傷性腦損傷、腦水腫、腦積水損傷、脊髓損傷、神經性厭食症、易餓病、Prader-Willi症候群、肥胖症、視神經炎、白內障、視網膜出血、絕血性視網膜病變、視網膜色素變性、急性與慢性青光眼、黃斑病變、視網膜動脈阻塞、舞蹈病、亨廷頓氏舞蹈病、腦水腫、直腸炎、帶狀皰疹後神經痛、eudynia、熱敏感性、結節病、腸易激症候群、抽動-穢語症候群、萊-尼氏症候群、Brugado症候群、Liddle症候群、科隆氏病、多發性硬化症及與多發性硬化(MS)有關的疼痛、肌萎縮性側索硬化(ALS)、播散性硬化、糖尿病性神經病變、周圍神經病、腓骨肌萎縮症候群、關節炎、類風溼性關節炎、骨關節炎、軟骨鈣質沉著病、動脈粥樣硬化、發作性運動障礙病、肌無力症候群、肌強直、強直性肌營養不良、肌營養不良、惡性高熱症、囊性纖維化、假性醛固酮增多症、橫紋肌溶解症、心理障礙、甲狀腺功能減退症、雙相抑鬱、焦慮、精神分裂症、鈉通道毒素相關疾病、家族性紅斑性肢痛、原發性紅斑性肢痛、直腸疼痛、癌症、癲癇、部份與全面強直發作、發熱性發作、失神發作(癲癇小發作)、肌陣攣發作、失張力發作、陣攣發作、林-戈症候群、West症候群(嬰兒痙攣)、多重耐藥發作、發作預防(抗癲癇發作)、家族性地中海發熱症候群、痛風、多動腿症候群、心律失常、纖維肌痛、因中風或神經外傷所造成的缺血狀態下的神經保護、快速心律失常、心房纖維性顫動與心室纖維性顫動及作為全身或局部麻醉劑。
本文中使用的術語「疼痛」是指所有種類的疼痛，且被認為包括但不限於神經性疼痛、炎性疼痛、感受傷害疼痛、自發性疼痛、神經膠質性疼痛、口面疼痛、灼痛、灼熱口部症候群、軀體疼痛、內臟疼痛、肌面疼痛、牙痛、癌症疼痛、化學療法疼痛、外傷疼痛、手術疼痛、手術後疼痛、生產疼痛、分娩疼痛、交感反射營養不良、臂神經叢撕裂、神經源性膀胱障礙、急性疼痛(例如肌骨與手術後疼痛)、慢性疼痛、持續性疼痛、末梢介導的疼痛、中樞介導的疼痛、慢性頭痛、偏頭痛、家族性偏癱偏頭痛、與頭痛有關的疾病狀態、竇性頭痛、緊張性頭痛、幻肢痛、周圍神經損傷、中風後疼痛、丘腦損傷、神經根病、HIV疼痛、帶狀皰疹後疼痛、非心臟病胸痛、腸易激症候群及與腸疾病和消化不良有關的疼痛，以及其組合。
本專利說明書中所確認的化合物，抑制通過電壓依賴鈉通道的離子通量。這些化合物優選為鈉通道的狀態或頻率依賴性調節劑，對靜止/關閉狀態具有低親和力，而對失效狀態具有高親和力。與所述的關於其它的狀態依賴性鈉通道阻斷劑類似(Cestèle，S.et al.，op.cit.)，這些化合物可能會與位於通道的鈉傳導孔隙的內腔中的重疊位點相互作用。這些化合物也可能會與內腔外部的位點相互作用，且對經過通道孔隙的鈉離子傳導具有變構作用。
任何這些結果最終可能是這些化合物所提供的整體治療效益的原因。
本發明容易地提供多種不同方式，以確認可用作治療劑的鈉通道調節劑。鈉通道調節劑的確認可使用多種活體外與體內測定方法評估，例如測量電流、測量膜電位、測量離子通量(例如鈉或胍鹽)、測量鈉濃度、測量第二信使與轉錄水平，及使用例如電壓敏感性染料、放射性示蹤劑及膜片鉗電生理學。
一種這樣的實驗設計涉及篩選具有調節鈉通道活性的能力的化學試劑，從而確認其作為調節劑。
Bean et al.，J.General Physiology(1 983)，83613-642與Leuwer，M.et al.，Br.J.Pharmacol(2004)，141(1)47-54中所述的典型測定方法使用膜片鉗技術，以研究通道的行為。這樣的技術對本領域技術人員是已知的，且可使用現行技術將其發展為低或中通過量測定，以評估化合物其調節鈉通道行為的能力。
使用已知鈉通道毒素，如河豚毒素、α-蠍毒素、烏頭鹼、BTX等的競爭性結合測定，可適用於確認對特定鈉通道具有高選擇性的潛在治療劑。在這些結合測定中BTX的使用是公知的，且被描述於McNeal，E.T.et al.，J.Med.Chem.(1985)，28(3)381-8與Creveling，C.R.et al.，Methods in Neuroscience(神經科學上的方法)，Vol.8Neurotoxins(神經毒素)(Conn PM Ed)(1992)，pp.25-37，Academic Press，New York中。
這些檢測可在細胞或者細胞或組織提取物中進行，以在天然內源環境或在重組環境中表達所關注的通道。可使用的測定包括板測定，其通過測量替代標記物如14C-胍的流入量而測量Na+流入量，或使用螢光染料如基於FRET的染料，及其它螢光測定方法而測定細胞去極化作用，還包括採用放射性標記的烏頭鹼、BTX、TTX或STX的放射性標記結合測定。更直接的測量可以通過手動或自動化電生理學系統實施。胍流入量測定更詳細地解釋於下文生物學測定部分中。
待測化合物的通過量是選擇篩選測定方法時的一項重要考慮。在某些策略中需要檢測數十萬種化合物，不期望使用低通過量方式。但在其它情況中，低通過量可令人滿意地識別有限數目化合物間的重要差異。經常必須結合不同的測定類型，以識別特定鈉通道調節化合物。
使用膜片鉗技術的電生理學測定被接受為詳細表徵鈉通道化合物相互作用的黃金標準，並被描述於Bean et al.，op.cit.與Leuwer，M.etal.，op.cit.。一種手動低通過量篩選(LTS)方法每天可比較2-10種化合物；一種最近開發的自動化中等通過量篩選(MTS)系統每天20-50個膜片(即化合物)；及一種來自分子裝置公司(Sunnyvale，CA)的技術允許自動化高通過量篩選(HTS)每天1000-3000個膜片(即化合物)。
一種自動化膜片鉗系統利用平面電極技術以加速藥物發現的速率。與記錄相比，平面電極能夠達到高電阻、細胞粘附密封，及其後的可與常規記錄相比的穩定的低噪聲全細胞記錄。適當的儀器為PatchXpress 7000A(Axon Instruments Inc，Union City，CA)。包括粘連細胞以及自發性地於懸浮液中生長的細胞的多種細胞系與培養技術根據提供密封成功率與穩定性分級。穩定表達高水平的相關鈉離子通道的無限增殖細胞(如HEK與CHO)可被適應至高密度懸浮培養物中。
可選擇其它測定，其允許研究人員識別阻斷特定通道狀態，如開啟狀態、關閉狀態或靜止狀態的化合物，或阻斷從開啟至關閉、關閉至靜止或靜止至開啟的轉換的化合物。本領域技術人員通常會熟悉這些測定。
也可採用結合測定，但這些只具有有限的功能性價值與信息量。設計包括基於傳統放射性濾器的結合檢測，或基於共焦的螢光系統，可購自Evotec OAI公司集團(Hamburg，Germany)，此兩者均為HTS。
也可使用放射性通量測定。在這種測定中，通道被渥特裡丁(veratridine)或烏頭鹼刺激而開啟，並被毒素保持在穩定開啟狀態，並通過其防止離子流入的能力而識別通道阻斷劑。該測定可使用放射性22[Na]與14[C]胍鹽離子作為示蹤劑。在活細胞中的FlashPlate&Cytostar-T板避免分離步驟且適用於HTS。閃爍板技術也已進展此方法至適用於HTS。由於該測定的功能性方面，故信息量合理地良好。
又另一種形式使用FLIPR系統膜電位試劑盒(HTS)測量膜電位的再分布，其可購自分子動態學(Molecular Dynamics)(AmershamBiosciences的一個部門，Piscataway，NJ)。該方法被限於減緩膜電位變化。化合物的螢光背景可產生某些問題。待測化合物也可直接影響細胞膜的流動性，並導致細胞內染料濃度的增加。儘管如此，由於測定的功能性方面，故信息量合理地良好。
可使用鈉染料以測量鈉離子流入通過通道的速率或量。這類測定提供關於潛在通道阻斷劑的極高信息量。該測定為功能性的，且直接測量Na+流入量。CoroNa紅、SBFI和/或鈉綠(Molecular Probes，Inc.Eugene OR)可用於測量Na流入量；全部均為Na響應性染料。其可與FLIPR儀器結合使用。這些染料在篩選中的應用以前沒有被描述於文獻中。鈣染料在此格式中也具有潛力。
在另一種測定中使用基於FRET的電壓傳感器以測量待測化合物直接阻斷Na流入的能力。可市購的HTS系統包括VIPRTMII FRET系統(Aurora Biosciences Corporation，San Diego，CA，Vertex醫藥公司的一個部門)，其可結合搭配FRET染料使用，所述染料也可購自AuroraBiosciences。該測定方法測量對電壓改變的亞秒響應。無需通道功能調節劑。該測定方法測量去極化作用與過度極化，並提供用於定量的比率表輸出。
該測定的稍微較不昂貴的MTS版本採用FLEXstationTM(分子裝置公司)與購自Aurora生物科技的FRET染料相結合。測試本文中所揭示化合物的其它方法，對本領域技術人員也是已知並可得的。
這些結果提供分析待測化合物與鈉通道間的結構-活性關係(SAR)的基礎。待測化合物核心結構上的某些取代基傾向於提供更有效抑制化合物。SAR分析是本領域技術人員目前採用的工具之一，用以識別作為治療劑使用的本發明化合物的優選實施方案。
然後將如此識別的調節劑在多種體內模型中測試，以測定其是否會在產生最少不利事件的前提下緩解疼痛，尤其是慢性疼痛或其它疾病狀態，如心律失常與癲癇。下文在生物學測定部分所述的測定可用於評估本發明化合物的生物學活性。
通常，本發明的成功治療劑將符合下列標準的部份或全部。口服利用率應在或高於20％。動物模型功效低於約0.1微克至約100毫克/千克體重，且目標人劑量為0.1微克至約100毫克/千克體重，儘管此範圍外的劑量也可接受(「毫克/千克」是指被給藥的對象每千克身體質量的化合物毫克數)。治療指數(或中毒劑量對治療劑量的比率)應大於100。功效(用IC50值表示)應低於10μM，優選為低於1μM，最優選為低於50nM。IC50(「50％抑制濃度」)為在本發明的測定中，於特定時期段內，為了對通過鈉通道的離子通量達到50％抑制作用所需要化合物量的測量。在胍流入量測定中，本發明化合物已證實IC-50範圍為從低於1nM至低於10μM。
在本發明的另一種應用中，本發明化合物可用於體外或體內研究，作為示例試劑用於比較目的，以發現其它也可用於治療或保護不患本文中所揭示每一種疾病的化合物。
本發明的另一方面涉及在生物試樣或患者中抑制NaV1.1，NaV1.2，NaV1.3，NaV1.4，NaV1.5，NaV1.6，NaV1.7，NaV1.8或NaV1.9活性，該方法包括對患者給予通式I化合物或包含該化合物的組合物，或者使該生物試樣與其接觸。本文中使用的術語「生物試樣」包括但不限於細胞培養物或其萃取物；得自哺乳動物或其萃取物的活組織檢查物質；及血液、唾液、尿液、糞便、精液、眼淚或其它體液或其萃取物。
對生物試樣中NaV1.1，NaV1.2，NaV1.3，NaV1.4，NaV1.5，NaV1.6，NaV1.7，NaV1.8或NaV1.9活性的抑制，可用於本領域技術人員已知的多種目的。這些目的的實例包括但不限於生物學與病理學現象中的鈉離子通道研究；及新穎鈉離子通道抑制劑的比較評估。
本發明的藥物組合物與給藥 本發明還涉及含有本文中所揭示本發明化合物的藥物組合物。在一個實施方案中，本發明涉及一種組合物，其包含存在於藥物可接受載體中的本發明化合物，當被給予動物，優選為為哺乳動物，最優選為人類患者時，化合物的量可有效調節，優選為抑制離子通量通過電壓門控鈉通道，以治療鈉通道介導的疾病，如疼痛。
可用於此處的藥物組合物也含有藥物可接受載體，包括任何適當的稀釋劑或賦形劑，其包含任何本身不會導致產生對接受組合物的個體有害的抗體的藥劑，且其可被給予而無不適當的毒性。藥物可接受載體包括但不限於液體，如水、鹽水、甘油及乙醇等。藥物可接受載體、稀釋劑及其它賦形劑的充分討論見於REMINGTON』SPHARMACEUTICAL SCIENCES(醫藥科學)(Mack Pub.Co.，N.J.，現行版本)。
本領域技術人員了解如何確定用於治療本文中所考慮的疾病與疾病狀態的化合物的適當劑量。治療劑量一般是以得自動物研究的初步證據為基礎，通過在人中進行劑量範圍研究而確認。劑量必須足以達到預期的治療利益，而不會對患者產生不想要的副作用。
用於治療鈉通道介導疾病的典型用藥法包括在一天或數天至高達且包含一周至約六個月之間的時間內給予有效量，或可長期給藥。可以理解，體內或體外給藥的本發明診斷/醫藥化合物或組合物的劑量，決定於接受者的年齡、性別、健康情況及體重，症狀的嚴重性，同時治療的種類(如果有)，治療頻率，個體的響應，及預期的診斷/醫藥作用的性質。本文中所提供的有效劑量範圍其目的並非限制，而是代表優選的劑量範圍。然而，如相關領域技術人員所理解和所能確定的，最優選的劑量要適應個別患者。(參見如Berkow et al.，eds.，MerckManual，16th edition，Merck and Co.，Rahway，N.J.，1992；Goodmanetna，eds.，Goodman and Cilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics(治療學的藥理學基礎)，10th edition，Pergamon Press，Inc.，Elmsford，N.Y.，(2001)；Avery’s Drug TreatmentPrinciples and Practice of ClinicalPharmacology and Therapeutics(藥物治療臨床藥理學與治療學的原理與實務)，3rd edition，ADIS Press，Williams and Wilkins，Baltimore，MD.(1987)，Ebadi，Pharmacology(藥理學)，Little，Brown and Co.，Boston(1985)；Osolci et al.，eds.，Remington’s Pharmaceutical Sciences(醫藥科學)，18th edition，Mack Publishing Co.，Easton，PA(1990)；Katzung，Basicand Clinical Pharmacology(基礎與臨床藥理學)，Appleton and Lange，Norwalk，CT(1992))。
如果需要，可將每種治療所需要的總劑量在一天期間內以多劑量或以單一劑量給藥。通常，治療從低於所述化合物最適宜劑量的較小劑量起始。然後以小增量增加劑量，直到在該環境下達到最適宜效果為止。診斷醫藥化合物或組合物可單獨給藥或與針對該病理或針對該病理的其它症狀的其它診斷劑和/或醫藥結合給藥。本發明診斷醫藥化合物或組合物的有效量為約0.1微克至約100毫克/千克體重，在2小時至1年的期間內以4-72小時的間隔給藥，和/或其中的任何範圍或數值，如0.0001-0.001、0.001-0.01、0.01-0.1、0.1-1.0、1.0-10、5-10、10-20、20-50及50-100毫克/千克，在1-14、14-28或30-44天或1-24周的期間內以1-4、4-10、10-16、16-24、24-36、24-36、36-48、48-72小時的間隔給藥，或其中的任何範圍或數值。本發明化合物和/或組合物給藥的接受者，可為任何脊椎動物，如哺乳動物。在哺乳動物中，優選的接受者為靈長類動物(包括人、猿及猴子)、偶蹄類動物(包括馬、山羊、牛、綿羊、豬)、嚙齒類動物(包括小鼠、大鼠、家子及倉鼠)及食肉類動物目(包括貓與狗)的哺乳動物。在鳥類中，優選的接受者為火雞、雞及同一目中的其它成員。最優選的接受者為人。
對於局部應用而，優選給予有效量的根據本發明的藥物組合物至鄰近欲治療的周圍神經元的目標區域，如皮膚表面、黏膜等。此量的範圍通常為每次應用約0.0001毫克至約1克的本發明化合物，取決於被治療的面積，而不論其應用為診斷、預防或治療，症狀嚴重性及所採用局部載體的性質。優選的局部製劑為藥膏，其中每cc軟膏基料應用約0.001至約50毫克活性成份。藥物組合物可被配製成經皮組合物或經皮傳遞裝置(「膜片」)。這些組合物包括例如襯背、活性化合物儲器、控制膜、內襯及接觸粘合劑。這些經皮膜片可用於提供連續脈動，或依要求如預期傳遞本發明化合物。
此組合物可期望以例如將在直腸中熔解並釋放藥物的栓劑形式用於直腸給藥。典型栓劑配方通常包含活性成份與粘結和/或潤滑劑，如白明膠或可可脂或其它低熔點植物或合成蠟或脂肪。
用於肌內或鞘內給藥的典型配方包括活性物質在油中的懸浮液或溶液，或活性成份在油中的溶液，所述油例如花生油或芝麻油。用於靜脈內或鞘內給藥的典型配方包括無菌等滲水溶液，其含有例如活性成份與右旋糖或氯化鈉或右旋糖與氯化鈉的混合物。
本發明的組合物可通過採用本領域中已知的程序進行配製，以便在對患者給藥後，提供活性成份的快速、持續或延遲釋放。受控釋放給藥體系包括滲透泵體系與溶解體系，其含有聚合物塗覆的儲器或藥物-聚合物基質製劑。受控釋放體系的實施例示於美國專利第3,845,770與4,326,525號及P.J.Kuzma et al.，Regional Anesthesia 2(6)543-551(1997)，其全部均並於本文供參考。
本發明的組合物也可經過鼻內給藥體系傳遞，用於局部、系統及鼻至腦藥物療法。本領域技術人員已知受控顆粒分散(CPD)TM技術、傳統鼻噴霧劑瓶、吸入器或霧化罐通過以嗅覺區域與鼻旁竇為目標提供藥物的有效局部與系統傳遞。
本發明還涉及適合給予女性人類或雌性動物的陰道內殼層或核的給藥裝置。該裝置可包含在聚合物基質中並被護套包圍的活性藥物成份，且其能夠以實質上零級模式以天為基礎釋放該化合物，類似於如PCT專利第WO 98/50016號所述的用於施加睪丸激素的設計。
目前用於眼部傳遞的方法包括局部給藥(眼藥水)、結膜下注射、眼周圍注射、玻璃體內注射、手術植入物及離子電滲法(利用小電流以輸送離子化藥物進入且經過身體組織)。本領域技術人員可將最適合的賦形劑與該化合物結合，以提供安全且有效眼內給藥。
最適合途逕取決於被治療疾病狀態的性質與嚴重性。本領域技術人員也熟悉確定給藥方法(口腔、靜脈內、吸入、皮下、直腸等)、劑型、適當醫藥賦形劑及與將化合物傳遞至有需要的對象有關的其它事項。
聯合療法 本發明化合物在治療鈉通道介導的疾病與疾病狀態中可有用地與一種或多種其它本發明化合物或一種或多種其它治療劑組合，或作為其任何組合。例如，通式(I)化合物可與其它治療劑組合，同時、相繼或單獨給藥，所述其它治療劑包括但不限於 ·阿片製劑鎮痛藥，如嗎啡、海洛因、古柯鹼、氧化嗎啡、左嗎南、烯丙左嗎喃、羥考酮、可待因、二氫可待因、丙氧酚、納美酚、芬太奴、氫可酮、氫嗎啡酮、美利皮定(meripidine)、美沙酮、烯丙嗎啡、納洛酮、納曲酮、丁丙諾啡叔丁啡、布託啡諾、納布啡及戊唑新； ·非阿片製劑鎮痛藥，如乙醯美尼芬(acetomeniphen)、水楊酸鹽(如阿斯匹林)； ·非類固醇消炎藥(NSAIDS)，如布洛芬、納普羅森、非諾洛芬、酮洛芬、塞來考昔、雙氯芬酸、二氟新諾(diflusinal)、依託度酸、芬布芬、非諾洛芬、氟苯柳、氟比洛芬、布洛芬、茚甲新、酮洛芬、酮咯酸、甲氯芬那酸、甲滅酸、美洛昔康、奈丁美酮、納普羅森、尼美舒利、硝基氟比洛芬、奧撒拉嗪、噁丙嗪、苯基丁氮酮、吡羅昔康、硫酸水楊嗪、蘇靈大、痛滅啶及氯苯醯二甲基吡咯乙酸； ·抗驚厥藥，如卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪、西戊酸酯、託吡酯、加巴噴丁及普瑞巴林； ·抗抑鬱藥，如三環狀抗抑鬱藥，如阿米替林、氯醚帕明、去甲丙咪嗪、丙咪嗪及去甲替林； ·COX-2選擇性抑制劑，如塞拉考昔、羅非昔布、帕瑞昔布、戊地昔布、德拉昔布、依託考昔及羅美昔布； ·α-腎上腺素能藥物，如多沙唑嗪、坦索羅辛、可樂寧、胍法新、迪美託米定(dexmetatomidine)、莫達非尼(modafinil)及4-氨基-6，7-二甲氧基-2-(5-甲烷磺醯氨基-1，2，3，4-四氫異喹啉-2-基)-5-(2-吡啶基)喹唑啉； ·巴比妥酸鹽鎮靜藥，如異戊巴比妥、阿普比妥、仲丁巴比妥、布他比妥、甲苯比妥、美沙比妥、美索比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、他布比妥、席爾密拉(theamylal)及硫噴妥； ·速激肽(NK)拮抗劑，尤其是NK-3、NK-2或NK-1拮抗劑，如(αR，9R)-7-[3，5-雙(三氟甲基)苄基]-8，9，10，11-四氫-9-甲基-5-(4-甲基苯基)-7H-[1，4]二氮雜環辛間四烯並[2，1-g][1，7]萘啶-6，1 3-二酮(TAK-637)、5-[[(2R，3S)-2-[(1R)-1-[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙氧基-3-(4-氟苯基)-4-嗎啉基]甲基]-1，2-二氫-3H-1，2，4-三唑-3-酮(MK-869)、阿瑞匹坦、拉奈匹坦、達匹坦及3-[[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲氨基]-2-苯基-哌啶(2S，3S)； ·煤焦油鎮痛藥，尤其是撲熱息痛； ·5-羥色胺再攝取抑制劑，如帕羅西汀、舍曲林、去甲氟西汀(氟西汀脫甲基代謝物)、代謝物去甲基舍曲林、′3-氟伏沙明、帕羅西汀、西酞普蘭、西酞普蘭代謝物脫甲基西酞普蘭、依地普侖、d，l-芬弗拉明、非莫西汀、伊福西汀、氰基多舒平、利託西汀、達泊西汀、奈法唑酮、西文氯胺、曲唑酮及氟西汀； ·去甲腎上腺素(正腎上腺素)再攝取抑制劑，如馬普替林、洛非帕明、米氮平、羥丙替林、非唑拉明、託莫西汀、米塞林、安非他酮、安非他酮代謝物羥基安非他酮、諾米芬辛及維洛沙秦(Vivalan)，尤其是選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑，如瑞波西汀，特別是(S，S)-瑞波西汀，及文拉法辛、度羅西汀神經鬆弛鎮靜藥/抗焦慮藥； ·雙重5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑，如文拉法辛、文拉法辛代謝物O-脫甲基文拉法辛、氯米帕明、氯米帕明代謝物脫甲基氯米帕明、度羅西汀、米那普侖及丙米嗪； ·乙醯膽鹼酯酶抑制劑，如多奈哌齊； ·5-HT3拮抗劑，如昂丹司瓊； ·代謝型穀氨酸受體(mGluR)拮抗劑； ·局部麻醉劑，如美西律與利多卡因； ·皮質類固醇激素，如地塞米松； ·抗心律失常藥，如美西律與苯妥英； ·毒蕈鹼型拮抗劑，如託特羅定、丙哌維林、曲司氯銨、達非那新、素立芬新、替米維林及異丙託銨； ·大麻素； ·辣椒素受體激動劑(如瑞新非拉素(resinferatoxin))或拮抗劑(如辣椒氮平(capsazepine))； ·鎮靜藥，如格魯米特、甲丙氨酯、甲喹酮及氯醛比林； ·抗焦慮藥，如苯二氮平， ·抗抑鬱藥，如米氮平， ·局部藥劑(如利多卡因、卡伯沙辛(capsacin)及樹脂非洛素(resiniferotoxin))； ·肌肉鬆弛劑，如苯二氮平、巴氯芬、卡立普多、氯唑沙宗、環苯扎林、美索巴莫及歐弗瑞那定(orphrenadine)； ·抗組織胺或H1拮抗劑； ·NMDA受體拮抗劑； ·5-HT受體激動劑/拮抗劑； ·PDEV抑制劑； ·Tramadol； ·膽鹼能(菸鹼)鎮痛藥； ·α-2-δ配位體； ·前列腺素E2亞型拮抗劑； ·白三烯素B4拮抗劑； ·5-脂肪氧化酶抑制劑；及 ·5-HT3拮抗劑。
可使用這些組合治療和/或預防的鈉通道介導的疾病與疾病狀態，包括但不限於疼痛、中樞與周圍調節的急性、慢性、神經病原性以及其它具有關聯疼痛的疾病，及其它中樞神經病症，如癲癇、焦慮、抑鬱及雙相性疾病；或心血管疾病，如心律失常、心房纖維性顫動及心室纖維性顫動；神經肌肉疾病，如多動腿症候群與肌肉麻痺或破傷風；抵抗中風、神經外傷及多發性硬化的神經保護；及通道病，如紅斑性肢痛與家族性直腸疼痛症候群。
本文中使用的「組合」是指一種或多種本發明化合物與一種或多種其它本發明化合物或一種或多種其它治療劑的任何混合物或替換。除非內容另外澄清，「組合」可包括與一種或多種治療劑同時或依次傳遞本發明化合物。除非內容另外澄清，「組合」可包括本發明化合物與另一種治療劑的劑型。除非內容另外澄清，「組合」可包括本發明化合物與另一種治療劑的給藥途徑。除非內容另外澄清，「組合」可包括本發明化合物與另一種治療劑的製劑。劑型、給藥途徑及藥物組合物包括但不限於本文中所述。
配件試劑盒 本發明也提供試劑盒，其含有包括一種或多種上述通式化合物的藥物組合物。該試劑盒還包括關於應用該藥物組合物以調節離子通道活性、治療疼痛以及如本文中所揭示其它應用的說明書。商業包裝優選地含有一個或多個單位劑量的藥物組合物。例如，這樣的單位劑量可為足以製備靜脈內注射的量。對本領域普通技術人員來說，顯然對光線和/或空氣敏感的化合物可能需要特殊包裝和/或配製。例如，可使用對光不透明和/或經密封以免與環境空氣接觸和/或以適當塗層或賦形劑配製的包裝。
本發明化合物的製備 下列反應式舉例說明製備本發明化合物的方法，所述化合物即以其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物的形式存在的通式(I)化合物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥
其中k、j、Q、R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c及R3d均如本文定義。
可以理解，在下文的說明中所描繪化學式的取代基和/或變量的結合只有在這些結合導致穩定化合物時才是可允許的。
本領域技術人員還可以理解的是，在下文所述的方法中，中間化合物的官能團可能需要通過適當保護基保護。這些官能團包括羥基、氨基、巰基及羧酸。對羥基的適當保護基包括三烷基矽烷基或二芳烷基矽烷基(例如叔丁基二甲基矽烷基、叔丁基二苯基矽烷基或三甲基矽烷基)、四氫吡喃基、苄基等。對氨基、脒基及胍基的適當保護基包括叔丁氧羰基、苄氧羰基等。對巰基的適當保護基包括-C(O)-R″(其中R″為烷基、芳基或芳烷基)、對-甲氧基苄基、三苯甲基等。對羧酸的適當保護基包括烷基、芳基或芳烷基酯類。
保護基可根據本領域技術人員已知的且如本文中所述的標準技術添加或移除。
保護基的應用詳細描述於Green，T.W.and P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis(有機合成的保護基)(1999)，3rdEd.，Wiley。保護基也可為聚合物樹脂，如Wang樹脂或氯化2-氯三苯甲烷樹脂。
本領域技術人員還會理解，雖然本發明化合物的這些保護衍生物本身可能不具有藥理學活性，但其可被給予哺乳動物，然後在身體中經代謝，以形成具藥理學活性的本發明化合物。這些衍生物可因此被描述為″前藥″。本發明化合物的所有前藥均被包含在本發明的範圍內。
下列反應式舉例說明製備本發明化合物的方法。可以理解，本領域技術人員能夠通過類似方法或通過本領域技術人員已知的方法製備這些化合物。還可以理解，本領域技術人員能夠以類似如下文所述的方式，利用適當起始成份，並根據需要修改合成參數，而製造未明確地舉例說明於下文的其它通式(I)化合物。通常，起始成份可得自諸如Sigma Aldrich、Lancaster Synthesis，Inc.、Maybridge、Matrix Scientific、TCI及FluoroChem USA等的來源，或根據本領域技術人員已知的來源合成(參間，例如Smith，M.B.and J.March，Advanced Organic ChemistryReactions，Mechanisms，and Structure(高等有機化學反應、機制及結構)，5th edition(Wiley，December 2000)或按本文中所述製備。
在下文的反應式中，R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c及R3d均如本說明書中的定義，除非另有明確定義。X為Cl或Br。R11為烷基。
通常，本發明的通式(I)化合物，其中Q為-O-，j為0，且k為1，可按照如下文反應式1中所述的一般程序合成。如下文所述，將式(101)的靛紅化合物用式(102)的氯代或溴代化合物烷基化，得到式(103)產物。將式(104)的酚化合物用式(105)的Grignard試劑在低溫(0℃)下處理，形成苯氧基鎂滷化物中間體，其與式(103)的靛紅化合物的酮羰基在溶劑中反應得到式(106)的羥吲哚，所述溶劑例如但不限於二氯甲烷或甲苯。用矽烷如三乙基矽烷處理式(106)化合物，移除羥吲哚的C-3位置上的羥基後得到式(107)化合物。式(107)化合物也可通過用SOCl2/NEt3處理式(106)化合物，然後用Zn粉還原而得到。將式(107)化合物用矽烷基化合物如，但不限於，三甲基氯化矽處理，得到矽烷基醚中間體，將該中間體用三氟甲烷磺酸鐿(III)與甲醛處理，得到式(108)化合物。或者，可通過用鹼如，但不限於，LiOH、iPr2NH、LDA處理式(107)化合物，然後與甲醛反應而得到式(108)化合物。通過Mitsunobu反應進行分子內環化反應得到本發明的通式(I)化合物，其中Q為-O-，i為0，且k為1。
反應式1
下文的反應式1.1舉例說明作為通式(I)化合物的醯胺與雜環族化合物的合成示意圖。當R1包含酯基時，可通過用鹼如，但不限於，氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，在混合溶劑如，但不限於，四氫呋喃或甲醇與水中處理式(109)化合物，而將例如式(109)化合物(其中A為烷基或芳烷基)的化合物轉化成其相應的式(110)羧酸化合物。式(110)的酸化合物可通過在鹼如，但不限於，N-甲基嗎啉的存在下，用氯甲酸異丁酯處理，而被轉化成混合酐，或通過在催化量的N，N-二甲基甲醯胺存在下，於溶劑如，但不限於，甲苯、二氯甲烷或氯仿中，用草醯氯處理，而被轉化成相應的醯氯。在鹼如，但不限於，三乙胺或二異丙基乙胺存在下，該混合酐可直接與，或該醯氯可與伯胺或仲胺反應以形成式(111)的醯胺化合物，作為通式(I)化合物。式(110)羧酸化合物可與芳香族二胺化合物在溶劑如，但不限於，甲苯中反應以形成式(111.1)苯並咪唑化合物，作為通式(I)化合物。
反應式1.1
下文的反應式1.2舉例說明作為通式(I)化合物的胺化合物的合成示意圖。在移除化合物(112)中的保護基(PG)如，但不限於，鄰苯二甲醯亞氨基或叔丁氧羰基後，可從化合物(112)形成式(113)的伯或仲氨基化合物。式(113)氨基化合物與醯氯在鹼如，但不限於，三乙胺或二異丙基乙胺存在下，在溶劑如，但不限於，甲苯、二氯甲烷或氯仿中反應提供式(114)醯胺化合物，作為通式(I)化合物。在鹼如，但不限於，三乙胺或二異丙基乙胺存在下，在溶劑如，但不限於，二氯甲烷或氯仿中，用異氰酸酯處理式(113)氨基化合物，得到式(115)脲化合物，作為通式(I)化合物。在還原劑如，但不限於，氰基硼氫化鈉或三乙醯氧基硼氫化鈉存在下，在溶劑如，但不限於，二氯甲烷中，用醛或酮處理式(113)的伯或仲氨基化合物時，產生高階官能團化胺(116)，作為通式(I)化合物。
反應式1.2
下文反應式1.3舉例說明作為通式(I)化合物的胺化合物的合成示意圖。移除式(117)化合物中的保護基，然後用氧化劑如，但不限於，重鉻酸吡錠，或Dess-Martin試劑，將式(118)醇化合物氧化成(119)醛化合物。類似如反應式1.2中所示的式(113)化合物轉變成式(116)化合物的方法，可通過用伯胺或仲胺將式(119)醛化合物還原胺化獲得式(120)胺化合物，作為通式(I)化合物。
反應式1.3
下文的反應式1.4舉例說明通式(I)化合物的另外一種合成方法，其中引進多種R1基團。可通過如上文反應式1中所示的順序合成式(121)化合物，其中PG為保護基如，但不限於，二苯甲基。保護基可於高壓氫如60psi下移除，以形成式(122)羥吲哚化合物。在鹼如，但不限於，氫化鈉、鈉雙(三甲基矽烷基)胺及氫氧化鋰存在下，在溶劑如但不限於N，N-二甲基甲醯胺、四氫呋喃、丙酮或乙腈中，用滷化物試劑XR1(其中X為氯、溴或碘)對式(122)化合物進行烷基化形成通式(I)化合物。或者，在Mitsunobu反應條件下將式(122)化合物與醇，在膦試劑如，但不限於，三苯基膦、三丁基膦或三甲基膦及二乙基、二異丙基或二叔丁基的氮二羧酸酯存在下，在溶劑如，但不限於，四氫呋喃、乙酸乙酯或二氯甲烷中反應，提供式(I)化合物。或者，用鹼如，但不限於，氫化鈉或氫氧化鋰，處理式(122)化合物，然後與醯氯或酐，或與磺醯氯試劑反應，分別提供相應的通式(I)醯基或磺醯基(R1)化合物。
反應式1.4
當通式(I)化合物的R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d為溴或三氟甲烷磺醯氧基時，可如下文的反應式1.5與反應式1.6中所示合成其它衍生物。在鈀催化劑存在下用乙硼烷處理溴化合物，然後連續用過氧化氫/氫氧化鈉進行氧化以及與三氟甲烷磺酸酐反應而得到三氟甲烷磺酸酯化合物。式(123)或(129)化合物(具有如R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d的溴或三氟甲基磺醯氧基)能夠在鈀催化劑如，但不限於，醋酸鈀或三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)，與配位體如，但不限於，三(鄰-甲苯基)膦、1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵或2-(二叔丁基膦基)聯苯存在下，在溶劑如，但不限於，N，N-二甲基甲醯胺或乙腈中，與氰化鋅或氰化三丁基錫及氰化鉀反應，提供式(124)或式(130)氰基化合物，作為通式(I)化合物(參閱Marcantonio，K.M.，et al.，Org.Lett.(2004)，63723-5與Yang，C.，et al.，Org.Lett.(2004)，62837-40)。式(123)或式(129)化合物(具有如R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d的溴或三氟甲基磺醯氧基)在鈀催化劑如，但不限於，醋酸鈀、四(三苯基膦)鈀(0)或三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)存在下，在一氧化碳壓力下，在溶劑如，但不限於，N，N-二甲基甲醯胺或乙腈中與伯或仲胺反應，得到式(125)或式(131)醯胺化合物形成，作為通式(I)化合物(參閱Takahashi，T.，et al.，Tetrahedron Lett.(1999)，407843-6與Schnyder，A.，et al.，J.Org.Chem.(2001)，664311-5)。在典型Ullmann偶合反應條件下，式(123)或式(129)化合物(具有如R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d的溴或三氟甲基磺醯氧基)可在銅試劑如，但不限於，碘化銅或溴化銅、鹼如，但不限於，碳酸銫或碳酸鉀、胺基酸如，但不限於，N，N-二甲基甘氨酸存在下，在溶劑如，但不限於，二甲亞碸、二氧六環或乙腈中，與酚類化合物反應，形成式(126)或式(132)二芳基醚化合物，作為通式(I)化合物(參閱Sawyer，J.S.Tetrahedron(2000)，565045-65與Ma，D.，etal.，Org.Lett.(2003)，5(21)3799-802)。式(123)或式(129)化合物(具有如R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d的溴或三氟甲基磺醯氧基)可在鈀催化劑如，但不限於，醋酸鈀、四(三苯基膦)鈀(0)或三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)，其使用或不使用配位體如，但不限於，三苯基膦、三(鄰甲苯基)膦、1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵或2-(二叔丁基膦基)聯苯，以及鹼如，但不限於，碳酸鈉、碳酸銫或碳酸氫鈉存在下，在溶劑如，但不限於，乙二醇二甲醚、二氧六環或四氫呋喃中，與芳基硼酸反應，提供式(127)或式(133)的偶合產物，作為通式(I)化合物(參閱Kotha，S.，et al.，Tetrahedron(2002)，589633與Miyaura，N.，et al.，Chem.Rev.(1995)，952457)。式(123)或式(129)化合物(具有如R2a、R2b、R2c、R2d、R3a、R3b、R3c或R3d的溴或三氟甲基磺醯氧基)可在鈀催化劑如，但不限於，四(三苯基膦)鈀(0)或三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)，其使用或不使用配位體如，但不限於，三苯基膦、三(鄰甲苯基)膦、1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵或2-(二叔丁基膦基)聯苯，以及鹼如，但不限於，碳酸鈉、碳酸銫或叔丁醇鈉存在下，在溶劑如，但不限於，二氧六環或四氫呋喃中，與伯或仲胺反應，提供式(128)或式(134)氨基化合物，作為通式(I)化合物(參閱Muci，A.R.et al.，Topics in Current Chemistry(現代化學論題)(2002)，219131)。
反應式1.5
反應式1.6
或者，可按照如下文反應式2中所述的一般程序合成本發明的通式(I)化合物，其中Q為-O，且k為1。如下文所述，在低溫下將式(201)化合物用式(202)鋰試劑如，但不限於，n-BuLi處理，然後在溶劑如，但不限於，THF中與式(103)靛紅化合物的酮羰基反應，得到式(203)羥吲哚。用矽烷如三乙基矽烷處理式(203)化合物，以移除羥吲哚C-3位置上的羥基後獲得式(204)化合物。也可通過用SOCl2/NEt3處理式(203)化合物，然後用Zn粉還原而得到式(204)化合物。用矽烷基化合物如，但不限於，三甲基氯化矽處理式(204)化合物以產生矽烷基醚中間體，將其用三氟甲烷磺酸鐿(III)與甲醛處理，得到式(205)化合物。或者，可通過用鹼如，但不限於，LiOH、iPr2NH或LDA處理式(204)化合物，然後與甲醛反應而獲得式(205)化合物。通過Mitsunobu反應進行分子內環化反應獲得本發明的通式(I)化合物，其中Q為-O-，且k為1。
反應式2
或者，可按照如下文反應式3中所述的一般程序合成本發明的通式(I)化合物，其中Q為-O-或-S-，且k為0，其中通過Mitsunobu反應對式(203)化合物進行分子內環化反應，獲得本發明的通式(I)化合物，其中Q為-O-或-S-，且k為0。
反應式3
或者，可按照如下文反應式4中所述的一般程序合成本發明的通式(I)化合物，其中Q為-C(O)-、-(CH2)-或-(CF2)-，且j為0。如下文所述，在溶劑如，但不限於，二氯甲烷或甲苯中式(401)的Grignard試劑與式(103)靛紅化合物的酮羰基反應，得到式(402)羥吲哚。用矽烷如三乙基矽烷處理式(402)化合物，移除羥吲哚C-3位置上的羥基後獲得式(403)化合物。式(403)化合物也可通過用SOCl2/NEt3處理式(402)化合物，然後用Zn粉還原而得到。用式(404)化合物在式(403)化合物羥吲哚環的C-3位置上進行烷基化，得到式(405)化合物，其進行皂化反應，以產生式(406)羧酸。然後，按照本領域技術人員已知的程序，將該羧酸轉化為式(407)醯氯。在Lewis酸如，但不限於，氯化錫(IV)存在下進行分子內環化反應，產生本發明的通式(I)化合物，其中Q為-C(O)-，且j為0。使用矽烷如三乙基矽烷或本領域技術人員已知的其它試劑，移除通式(I)化合物的羰基，產生本發明的通式(I)化合物，其中Q為-CH2-，且j為0。通式(I)化合物(408)的羰基與氟化試劑如，但不限於，雙(2-甲氧基乙基)氨基硫三氟化物反應，形成本發明通式(I)二氟化合物，其中Q為-CF2-，且j為0。用還原劑如，但不限於，硼氫化鈉還原式(I)化合物(408)的羰基，提供本發明通式(I)羥基化合物，其中Q為-CH(OH)-，且j為0。通過本領域技術人員已知方法對通式(I)羥基化合物進一步烷基化，獲得本發明的通式(I)烷基化化合物，其中Q為-CH(OR5)-，且j為0。
反應式4
反應式4續
或者，可按照如下文反應式5中所述的一般程序合成本發明的通式(I)化合物，其中Q為-O-j為0，且k為1。如下文所述，在低溫(0℃)下用式(105)Grignard試劑處理式(104)酚化合物，形成苯氧基滷化鎂中間體，將其與式(101)靛紅化合物的酮羰基，在溶劑如，但不限於，四氫呋喃、二氯甲烷或甲苯中反應，得到式(501)雜環化合物。用矽烷如三乙基矽烷處理式(501)化合物，移除雜環族化合物的羥基後可獲得式(502)化合物。式(502)化合物也可通過用SOCl2/NEt2處理式(501)化合物，然後用以Zn粉還原而得到。將式(502)化合物用矽烷基化合物如，但不限於，三甲基氯化矽處理，產生矽烷基醚中間體，將其用三氟甲烷磺酸鐿(III)與甲醛處理，得到式(503)化合物。或者，式(503)化合物可通過用鹼如，但不限於，LiOH、iPr2NH或LDA處理式(502)化合物，然後與甲醛反應而獲得。通過Mitsunobu反應的分子內環化反應獲得式(504)化合物，其可用式(102)氯或溴化合物烷基化，而得本發明的通式(I)化合物，其中Q為-O-，j為0，且k為1。
反應式5
或者，可按照如下文反應式6中所述的一般程序合成本發明的通式(I)化合物，其中Q為-NHC(O)-，j為0。如下文所述，用疊氮化物如，但不限於，疊氮化鈉，在酸如，但不限於，三氟醋酸中，處理酮化合物(408)，提供本發明通式(I)的Schmidt反應產物，其中Q為-NHC(O)-，J為0。
反應式6
或者，可按照如下文反應式7中所述的一般程序合成本發明的通式(I)化合物，其中Q為-C(O)O-，j為0。如下文所述，用鹼如，但不限於，氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，在混合溶劑如，但不限於，四氫呋喃或甲醇與水中，處理式(701)化合物，形成本發明通式(I)的內酯產物，其中Q為-C(O)O-，j為0，所述式(701)化合物可按照如反應式4中所述類似於式(405)化合物合成的程序而獲得。
反應式7
在下述涉及用於製備通式(I)化合物中間體的製備中，用及下述涉及通式(I)化合物的實施例中，所出現的化合物編號與上文反應式中的化合物編號並不對應。
製備1 4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-1-戊基-1H-吲哚的合成 在氫化鈉(2.54g，66.3mmol，礦物油中的60％分散液)於無水N，N-二甲基甲醯胺(50.0mL)中的混合物內，於0℃下加入4-溴吲哚(10.0g，51.0mmol)。將反應混合物攪拌0.5h，然後在0℃下加入1-溴戊烷(9.25g，61.2mmol)。將反應混合物在環境溫度下攪拌6h，並用鹽水(20.0mL)使反應淬滅。將反應混合物用水(100mL)稀釋，並用醚(3×200mL)萃取。將合併的有機層用鹽水(100mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用己烷(100％)洗脫，而得黃色油狀標題化合物(13.3g，98％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.27(m，2H)，7.14(t，1H)，6.88(t，1H)，6.55(d，1H)，4.08(t，2H)，1.87-1.77(m，2H)，1.39-1.22(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ136.3，129.2，128.4，122.2，122.1，114.9，108.7，101.3，46.8，29.9，29.1，22.3，13.9。
B.4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 於4-溴-1-戊基-1H-吲哚(25.0g，93.9mmol)在無水二甲亞碸(350mL)中的溶液內，於30min內分批加入N-溴琥珀醯亞胺(50.2g，282mmol)。將反應混合物在60℃下加熱3h，在此時間內，內部溫度增加至120℃。冷卻至環境溫度後，將反應混合物傾倒在乙酸乙酯/水(1/1，600mL)上。分離有機層，並用乙酸乙酯(3×500mL)萃取水層。將合併的有機層用水(3×500mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹，得到黃色固體標題化合物(25.7g，92％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38(t，1H)，7.21(t，1H)，6.82(d，1H)，3.68(t，2H)，1.72-1.59(m，2H)，1.39-1.25(m，4H)，0.86(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ180.9，157.2，152.6，138.4，128.3，121.7，116.3，108.9，40.4，28.9，26.9，22.3，13.9。
C.4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇(12.8g，92.9mmol)在四氫氟喃(200mL)中的溶液內，在0℃下加入異丙基氯化鎂溶液(50.7mL，101mmol，2.0M，在醚中)。將反應混合物在0℃下攪拌0.5h，在此時間內形成無色沉澱。在減壓下移除溶劑後，將殘留物溶於二氯甲烷(100mL)中，並在10min內，於0℃下通過套管加到4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮(25.0g，84.5mmol)在二氯甲烷(100mL)中的溶液內。將反應混合物在環境溫度下攪拌16h，用飽和氯化銨溶液(100mL)使反應淬滅，並分離有機層。用二氯甲烷(100mL)萃取水層。將合併的有機層用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯-己烷洗脫，而得褐色膠粘物質標題化合物(34.9g，97％)1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ8.95(s，1H)，7.29-7.21(m，2H)，6.88-6.81(m，1H)，6.55(s，1H)，6.14(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.24(s，1H)，3.70-3.52(m，2H)，1.69-1.55(m，2H)，1.31-1.24(m，4H)，0.83(t，3H)；13C NMR(75 MHz，DMSO-d6)δ177.6，152.6，149.1，144.8，141.2，131.7，127.7，127.6，121.0，113.8，108.3，106.7，101.7，101.4，80.5 40.5，28.8，26.7，22.2，13.9。
D.4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(34.9g，80.4mmol)在二氯甲烷(100mL)中的溶液內，加入三氟乙酸(18.7g，161mmol)與三乙基矽烷(18.3g，161mmol)。將褐色溶液於環境溫度下攪拌3h，並在真空中濃縮至幹。將殘留物用二氯甲烷(200mL)稀釋，用飽和氯化銨溶液(50.0mL)、鹽水(3×50.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物從醚中結晶，而得褐色固體標題化合物(16.5g，49％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29-7.21(m，2H)，7.14(dd，1H)，6.58(s，1H)，6.10(s，1H)，5.85(dd，2H)，5.01(s，1H)，3.75-3.55(m，2H)，1.69-1.56(m，2H)，1.35-1.21(m，4H)，0.86(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.9，150.9，147.6，145.4，141.6，130.3，127.1，126.8，120.8，113.3，108.0，106.7，101.5，101.2，59.9，48.6，40.7，28.9，26.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z418.3(M+1)，420.3(M+1)。
E.4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(7.50g，17.9mmol)在無水二氯甲烷(150mL)中的溶液內，在0℃下加入三乙胺(10.9g，108mmol)與三甲基氯化矽(7.80g，71.8mmol)。將反應混合物於0℃下攪拌2h，並用二氯甲烷(100mL)稀釋。將混合物用水(3×50.0mL)洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物溶於THF(150mL)中，然後加入甲醛溶液(4.90mL，179mmol，37重量％，在水中)與三氟甲烷磺酸鐿(III)(1.11g，1.79mmol)。將所形成的混合物於環境溫度下攪拌36h。於減壓下移除溶劑後，用二氯甲烷(200mL)稀釋殘留物，用飽和碳酸氫鈉(50.0mL)、飽和氯化銨(50.0mL)及水(100mL)洗滌。將有機層用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹，得到絨毛狀固體標題化合物(6.32g，79％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.28(s，1H)，7.10(t，1H)，7.00(dd，1H)，6.89(dd，1H)，6.83(s，1H)，6.27(s，1H)，6.85(dd，2H)，4.52-4.41(m，2H)，3.90(dd，1H)，3.70-3.65(m，2H)，1.68-1.57(m，2H)，1.36-1.29(m，4H)，0.83(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ178.1，150.3，147.2，147.2，140.5，129.6，129.2，125.6，118.4，114.8，109.2，106.9，101.0，98.2，62.6，57.6，39.9，28.9，26.7，22.2，13.5。
製備2 1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2 3-二酮的合成 於氫化鈉(1.61g，41.9mmol，礦物油中的60％分散液)在無水N，N-二甲基甲醯胺(25.0mL)中的懸浮液內，在0℃下加入靛紅(6.1 7g，41.9mmol)。將反應混合物攪拌0.5h，然後加入(2-溴乙基)環丙烷(Maercker，A.et al.，Justus Liebigs Ann.Chem.(1972)，759132-157)(9.25g，61.2mmol)。將所形成的混合物於環境溫度下攪拌16h，並用水(50.0mL)使反應淬滅。用乙酸乙酯(3×100mL)萃取混合物。將合併的有機層用水(3×50.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹，得到粘稠膠質標題化合物(6.50g，90％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.57-7.51(m，2H)，7.05(t，1H)，6.88(d，1H)，3.79-3.74(m，2H)，1.59-1.52(m，2H)，0.70-0.61(m，1H)，0.44-0.38(m，2H)，0.05-0.02(m，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ183.7，158.2，151.2，138.4，125.4，123.6，117.5，110.3，40.3，32.2，8.6，4.3。
B.1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇(1.25g，9.06mmol)在THF(20.0mL)中的溶液內，在0℃下，於5min內逐滴加入異丙基氯化鎂溶液(4.53mL，9.06mmol，2.0 M，在THF中)。將反應混合物攪拌0.5h，在此時間內形成無色沉澱。減壓下移除溶劑後，將殘留物溶於二氯甲烷(20.0mL)中，並冷卻至0℃。在0℃下，將1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮(1.77g，8.23mmol)在二氯甲烷(20.0mL)中的溶液加入到上述溶液中。將所形成的混合物於環境溫度下攪拌16h，並用飽和氯化銨溶液(30.0mL)使反應淬滅。分離有機層，並用水(3×25.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物從乙酸乙酯與醚中結晶，而得無色固體標題化合物(2.22g，76％)1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ9.52(s，1H)，7.46(d，1H)，7.37(dt，1H)，7.18(dt，1H)，6.90(d，1H)，6.56(s，1H)，6.23(s，1H)，5.84(dd，2H)，4.55(s，1H)，3.87-3.63(m，2H)，1.64-1.44(m，2H)，0.68-0.55(m，1H)，0.41-0.27(m，2H)，-0.02-(-0.07)(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.1，152.4，148.8，142.7，141.3，130.3，129.1，126.3，123.7，117.3，109.5，106.9，101.9，101.4，79.3，40.6，32.2，8.6，4.3，4.2；MS(ES+)m/z337.6(M-17)。
C.1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(2.22g，6.27mmol)在二氯甲烷(30.0mL)中的溶液內，加入三氟乙酸(2.12g，18.8mmol)與三乙基矽烷(2.14g，18.8mmol)。將褐色溶液於環境溫度下攪拌0.5h，並在真空中濃縮至幹。將殘留物用二氯甲烷(100mL)稀釋，用水(3×50.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(20/80)洗脫，而得褐色固體標題化合物(1.69g，80％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.21-9.10(br，1H)，7.38-7.30(m，2H)，7.16(t，1H)，6.96(d，1H)，6.63(s，1H)，6.33(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.01(s，1H)，3.87-3.72(m，2H)，1.66-1.46(m，2H)，0.69-0.59(m，1H)，0.43-0.30(m，2H)，0.09-0.06(m，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ178.8，151.3，147.6，144.1，141.5，128.7，126.2，123.1，115.2，109.5，109.4，106.5，101.5，101.2，47.4，40.5，32.2，8.6，4.3，4.2；MS(ES+)m/z338.3(M+1)。
D.1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，進行改變，用1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(53％)Rf＝0.28(EtOAc/己烷，1/1)。
製備3 [3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用溴代乙酸乙酯代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得淡黃色粉末標題化合物(79％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.64-7.54(m，2H)，7.16-7.11(m，1H)，6.77(d，1H)，4.47(s，2H)，4.22(q，2H)，1.26(t，3H)；MS(ES+)m/z256.2(M+23)。
B.[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(95％)1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ9.08(s，1H)，7.21-7.13(m，2H)，6.93-6.86(m，3H)，6.57(s，1H)，6.19(s，1H)，5.88(m，2H)，4.47(m，2H)，4.13(q，2H)，1.19(t，3H)；MS(ES-)m/z370.2(M-1)。
C.[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得白色粉末標題化合物(84％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.37(s，1H)，7.19(m，1H)，7.01-6.90(m，3H)，6.43(s，2H)，5.84(m，2H)，4.86(s，1H)，4.56(s，2H)，4.13(q，2H)，1.18(t，3H)；MS(ES+)m/z 378.2(M+23)。
D.[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得白色粉末標題化合物1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.03(s，1H)，7.17-6.85(m，5H)，6.22(s，1H)，5.83(s，2H)，5.04(t，1H)，4.56-4.08(m，5H)，3.69(m，1H)，1.18(t，3H)；MS(ES+)m/z408.1(M+23)。
製備4 3-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 A.3-[(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(溴甲基)苯甲酸甲酯代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得橙色固體標題化合物(84％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.99-7.95(m，2H)，7.60(d，1H)，7.53-7.47(m，2H)，7.43(d，1H)，7.09(t，1H)，6.43(d，1H)，4.95(s，2H)，3.89(s，3H)。
B.3-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-[(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(96％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.65(s，1H)，7.92(s，1H)，7.85(d，1H)，7.41-7.38(m，1H)，7.32-7.24(m，2H)，7.19-7.13(m，1H)，7.04-6.9(m，1H)，6.63(d，1H)，6.44(s，1H)，6.39(s，1H)，5.79(s，2H)，5.05(s，1H)，4.83(dd，2H)，3.80(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.7，167.0，151.0，148.5，142.1，141.1，135.7，131.6，130.5，130.1，129.1，129.0，128.4，125.5，123.9，116.7，109.7，106.5，101.3，100.5，78.6，60.6，52.4，43.6；MS(ES+)m/z456.1(M+23)。
C.3-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(98％)MS(ES+)m/z 418.2(M+1)。
D.3-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得白色粉末標題化合物(81％)MS(ES+)m/z 470.3(M+23)，448.3(M+1)。
製備5 4-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 A.4-[(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-(溴甲基)苯甲酸甲酯代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得橙色固體標題化合物(84％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.00(d，2H)，7.61(d，1H)，7.46(t，1H)，7.38(d，2H)，7.09(t，1H)，6.69(d，1H)，4.96(s，2H)，3.88(s，3H)；MS(ES+)m/z 296.1(M+1)。
B.4-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-[(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(79％)MS(ES+)m/z 416.1(M-17)。
C.4-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行改變，用4-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得固體標題化合物(98％)MS(ES+)m/z 418.1(M+1)。
D.4-{[3-(6-羥基-13-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(81％)MS(ES+)m/z448.1(M+1)。
製備6 2-{3-[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 A.1-[3-(1，3-二酮基-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用2-(3-溴丙基)-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得標題化合物(92％)1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.80-7.79(m，4H)，7.61-7.56(m，1H)，7.49-7.46(m，1H)，7.18-7.16(m，1H)，7.07-7.05(m，1H)，3.72-3.60(m，4H)，1.97-1.92(m，2H)。
B.2-{3-[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-[3-(1，3-二酮基-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(96％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.86-7.78(m，4H)，7.21-7.13(m，2H)，7.00-6.97(m，1H)，6.87-6.85(m，2H)，6.15(s，1H)，5.86-5.84(m，2H)，3.69-3.65(m，4H)，2.46-2.45(m，1H)，1.94-1.87(m，2H)；MS(ES+)m/z473.4(M-17)。
C.2-{3-[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照如製備1D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用2-{3-[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮代替4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(94％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81-7.78(m，2H)，7.70-7.67(m，2H)，7.32-7.27(m，2H)，7.12-7.07(m，1H)，6.90-6.87(m，1H)，6.54(s，1H)，6.45(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.82(s，1H)，3.96-3.66(m，4H)，2.17-2.04(m，2H)；MS(ES+)m/z457.0(M+1)。
D.2-{3-[3-(6-羥基-1 ，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用2-{3-[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得泡沫狀固體標題化合物(94％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.20(s，1H)，7.81-7.79(m，2H)，7.68-7.61(m，2H)，7.35-7.25(m，2H)，7.16-7.14(m，1H)，6.90(d，1H)，6.80(s，1H)，6.48(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.64(d，1H)，3.67-4.13(m，5H)，2.18-2.05-(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.6，168.6，151.2，147.8，143.2，141.2，134.2，134.2，131.9，130.0，128.7，125.1，123.2，113.9，108.7，108.3，101.3，100.6，64.9，58.0，37.6，36.1，26.5；MS(ES+)m/z487.3(M+1)。
製備7 2-{2-[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 A.1-[2-(1，3-二酮基-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-乙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用2-(2-溴乙基)-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得標題化合物(75％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.85-7.78(m，4H)，7.65(td，1H)，7.55(dd，1H)，7.25(d，1H)，7.12(t，1H)，4.00-3.80(m，4H)；MS(ES+)m/z321(M+1)，343(M+23)。
B.2-{2-[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-[2-(1，3-二酮基-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-乙基]-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(99％)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ7.85-7.68(m，4H)，7.29(td，1H)，7.18-6.96(m，3H)，6.88(s，1H)，6.16(s，1H)，5.85(s，1H)，5.82(s，1H)，3.81-4.01(m，4H)；MS(ES+)m/z441(M-17)，458(M+23)。
C.2-{2-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照如製備1D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用2-{2-[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮代替4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得白色固體標題化合物(90％)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ10.15-10.05(br，1H)，8.66-8.58(m，4H)，8.07-7.70(m，4H)，7.12(s，1H)，7.18(s，1H)，6.70(s，1H)，6.69(s，1H)，5.50(s，1H)，4.91-4.56(m，4H)；MS(ES+)m/z443(M+1)。
D.2-{2-[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，進行改變，用2-{2-[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(56％)1H NMR(300MHz，CD3OD)δ9.97(s，1H)，8.72-8.62(m，4H)，8.07-7.67(m，5H)，7.01(s，1H)，6.71(s，1H)，6.70(s，1H)，5.79(t，1H)，4.88-4.50(m，6H)；MS(ES+)m/z455(M-17)，473(M+1)，495(M+23)。
製備8 1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1，1′-(溴亞甲基)二苯代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得橙色固體標題化合物(68％)MS(ES+)m/z 336.4(M+23)。
B.1-(二苯甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得灰白色粉末標題化合物(99％)MS(ES+)m/z474.5(M+23)。
C.1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行改變，用1-(二苯甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氧-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得灰白色固體標題化合物(84％)MS(ES+)m/z458.4(M+23)。
D.1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵要的改變，使用1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(56％)MS(ES+)m/z488.3(M+23)。
製備9 1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-[3-(苄氧基)丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照如製備1A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用靛紅代替4-溴吲哚，並用苄基3-溴丙醚代替1-溴戊烷，獲得淡黃色漿狀標題化合物(95％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.57-6.92(m，9H)，4.50(s，2H)，3.84(t，2H)，3.54(t，2H)，2.03-1.94(m，2H)；MS(ES+)m/z 296.3(M+1)，318.3(M+23)。
B.1-[3-(苄氧基)丙基]-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-[3-(苄氧基)丙基]-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(70％)1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ9.42(s，1H)，7.32-7.16(m，8H)，6.96(d)，6.61(s，1H)，6.23(s，1H)，5.86-5.83(m，2H)，4.44(s，2H)，3.88-3.73(m，2H)，3.46(t，2H)，2.06-1.85(m，2H)；MS(ES+)m/z416.3(M-17)，456.3(M+23)。
C.1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-[3-(苄氧基)丙基]-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(92％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-6.95(m，9H)，6.56(s，1H)，6.24(s，1H)，5.86(ABq，1H)，5.81(ABq，1H)，4.99(s，1H)，4.42(s，2H)，3.91-3.76(m，2H)，3.46(t，2H)，2.03-1.93(m，2H)；MS(ES+)m/z 418.3(M+1)。
D.1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(93％)MS(ES+)m/z 448.2(M+1)。
製備102-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 A.2-[(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用2-(溴甲基)苯甲酸甲酯代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得黃色固體標題化合物(68％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(dd，1H)，7.64(dd，1H)，7.50-7.31(m，3H)，7.22(d，1H)，7.10(t，1H)，6.72(d，1H)，5.41(s，2H)，3.95(s，3H)。
B.2-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用2-[(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸甲酯代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得無色固體標題化合物(97％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，7.97(dd，1H)，7.53-7.36(m，3H)，7.28(s，1H)，7.10(td，1H)，6.96-6.83(m，2H)，6.59(d，2H)，6.25(s，1H)，5.95-5.86(m，2H)，5.31-5.07(m，2H)，3.88(s，3H)；MS(ES+)m/z 456.1(M+23)。
C.2-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用2-{[3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得白色固體標題化合物(100％)1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ9.32(s，1H)，7.94(dd，1H)，7.50-7.34(m，2H)，7.26(d，1H)，7.08(t，1H)，7.00-6.86(m，2H)，6.76(s，1H)，6.64(d，1H)，6.38(s，1H)，5.93-5.86(m，2H)，5.34-5.12(m，2H)，4.83(s，1H)，3.87(s，3H)；MS(ES+)m/z418.2(M+1)。
D.2-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯的合成 通過氬氣鼓泡2h，使2-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯(17.1g，40.0mmol)與多聚甲醛(10.3g，330mmol)在THF(500mL)中的溶液脫氣。在-78℃下，於此溶液中緩慢加入二異丙基氨基鋰溶液(45.1mL，2M溶液，90.0mmol)。將混合物於環境溫度下攪拌過夜，並用飽和氯化銨溶液使反應淬滅。將混合物在真空中濃縮，以移除THF，然後加入乙酸乙酯(500mL)。將有機層用水洗滌，用硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物用乙酸乙酯/己烷重結晶，而得標題化合物(13.7g，75％)1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ9.20(s，1H)，7.95(dd，1H)，7.53-7.33(m，3H)，7.08-6.82(m，4H)，6.53(d，1H)，6.25(s，1H)，5.93-5.86(m，2H)，5.31-5.07(m，3H)，4.26-4.17(m，1H)，4.00-3.92(m，1H)，3.88(s，3H)；MS(ES+)m/z448.3(M+1)。
製備11 [3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸的合成 A.1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-溴戊烷代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得橙色固體標題化合物(85％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60-7.52(m，2H)，7.08(td，1H)，6.87(d，1H)，3.69(t，2H)，1.74-1.61(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.88(t，3H)。
B.3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-羥基-1-戊基-1.3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮(2.80g，12.8mmol)在THF(50.0mL)中的溶液內，在-78℃下緩慢加入3，4-(亞甲基二氧基)苯基溴化鎂(14.0mL，1M THF溶液，14.0mmol)。將混合物於0℃下攪拌1h，並用氯化銨溶液使反應淬滅。將混合物傾入水(150mL)中，並用乙酸乙酯(200mL)萃取。將有機層用水洗滌，用硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行快速柱層析，而得橙色油狀標題化合物(3.10g，71％)1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.34-7.23(m，2H)，7.05(t，1H)，6.91-6.85(m，2H)，6.83-6.78(m，1H)，6.71(d，1H)，5.92-5.89(m，2H)，3.82-3.55(m，2H)，3.40(br，1H)，1.76-1.6(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)。
C.3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得油狀標題化合物(90％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.14(d，1H)，7.03(td，1H)，6.89(d，1H)，6.75(d，1H)，6.67(dd，1H)，6.57(d，1H)，5.90(s，2H)，4.50(s，1H)，3.81-3.62(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.41-1.28(m，4H)，0.88(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ176.8，148.1，147.2，143.5，130.0，129.4，128.4，125.1，122.9，122.0，108.7，108.6，101.1，51.9，40.4，29.0，27.1，22.3，14.0。
D.[3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸甲酯的合成 通過氬氣鼓泡1h，使3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.00g，3.10mmol)與溴乙酸甲酯(0.44mL，4.60mmol)在THF(20.0mL)中的溶液脫氣。於0℃下加入氫化鈉(0.19g，4.60mmol)。將混合物在0℃下攪拌1h，並用氯化銨溶液使反應淬滅。將混合物倒入水(150mL)中，並用乙酸乙酯(200mL)萃取。將有機層用水洗滌，用硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行快速柱層析，而得無色油狀標題化合物(0.94g，76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.25(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.89(d，1H)，6.81(d，1H)，6.74-6.65(m，2H)，5.90-5.87(m，2H)，3.71-3.64(m，2H)，3.45(d，1H)，3.41(s，3H)，3.18(d，1H)，1.74-1.60(m，2H)，1.39-1.22(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.8，170.0，147.9，147.0，143.9，133.1，131.3，128.6，124.6，122.3，119.9，108.7，108.1，107.4，101.2，52.8，51.6，41.8，40.4，29.0，26.8，22.3，14.0；MS(ES+)m/z418.1(M+23)，396.1(M+1)。
E.[3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸的合成 於[3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸甲酯(5.90g，15.0mmol)在THF/水(2/1 v/v，120mL)中的溶液內，加入氫氧化鋰一水合物(1.26g，28.0mmol)。將混合物於環境溫度下攪拌過夜。在真空下移除大部份THF，並加入水(150mL)。用乙酸乙酯/己烷(1/3 v/v，50.0mL)萃取溶液。將水層用1N HCl溶液酸化至pH值達到2，並用乙酸乙酯(200mL)萃取。將有機層用水洗滌，用硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹，而得白色固體標題化合物(5.00g，88％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.21(dd，1H)，7.05(td，1H)，6.87(d，1H)，6.76(d，1H)，6.72-6.64(m，2H)，5.90-5.86(m，2H)，3.65(t，2H)，3.43(d，1H)，3.11(d，1H)，1.70-1.55(m，2H)，1.36-1.22(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.2，174.0，148.0，147.1，143.4，132.6，131.4，128.7，124.4，122.7，119.8，108.9，108.2，107.2，101.2，52.6，41.5，40.4，29.0，26.6，22.3，14.0；MS(ES+)m/z404.0(M+23)，382.0(M+1)。
製備12 3-[3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]丙酸的合成 A.3-[3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]丙酸甲酯的合成 按照如製備11D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-溴丙酸甲酯代替溴乙酸甲酯，獲得無色油狀標題化合物(76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(td，1H)，7.17(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.89(d，1H)，6.84(d，1H)，6.77(dd，1H)，6.68(d，1H)，5.89-5.84(m，2H)，3.67(t，2H)，3.53(s，3H)，2.69-2.56(m，1H)，2.54-2.41(m，1H)，2.21-2.08(m，1H)，1.99-1.86(m，1H)，1.72-1.59(m，2H)，1.38-1.24(m，4H)，0.85(t，3H)；13CNMR(75 MHz，CDCl3)δ 177.8，173.1，147.9，146.9，143.2，133.5，131.6，128.5，124.9，122.6，120.1，108.7，108.1，107.6，101.1，55.2，51.6，40.2，32.4，29.5，29.1，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z410.1(M+1)，432.0(M+23)。
B.3-[3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]丙酸的合成 按照如製備11E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-[3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]丙酸甲酯代替[3-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-1-戊基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸甲酯，獲得無色固體標題化合物(92％)MS(ES-)m/z394.2(M-1)。
製備13 3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，並用3，4-二氟苯酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(31％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.69-9.65(br，1H)，7.51-7.41(m，2H)，7.26-7.21(m，1H)，6.99-6.57(m，3H)，4.18-4.14(br，1H)，3.78-3.58(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z330(M-17)，370(M+23)。
B.3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(98％)1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.46-7.19(m，3H)，7.03-6.68(m，3H)，5.03(s，1H)，3.76-3.67(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z332(M+1)。
C.3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(96％)MS(ES+)m/z 344(M-17)，384(M+23)。
製備14 3-(5-氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-氟-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用4-氟苯酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(53％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.42-9.14(br，1H)，7.53-6.86(m，6H)，6.56-6.48(m，1H)，4.58-4.28(br，1H)，3.79-3.58(m，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.41-1.24(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z312(M-17)，352(M+23)。
B.3-(5-氟-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於3-(5-氟-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(2.42g，7.35mmol)在二氯甲烷(10.0mL)中的溶液內，於環境溫度下加入三氟乙酸(1.00mL)與三乙基矽烷(1.00mL)。將反應混合物在40℃下攪拌15h，並在真空中濃縮至幹。將殘留物用醚研製，而得固體標題化合物(2.10g，91％)MS(ES+)m/z314(M+1)。
C.3-(5-氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成於3-(5-氟-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(2.10g，6.70mmol)在THF(20.0mL)中的溶液內，在0℃下加入多聚甲醛(1.76g，58.8mmol)與二異丙基氨基鋰(7.35mL，2.0M，在THF中，14.7mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌2h，然後加入氯化銨溶液(10.0mL)與乙酸乙酯(100mL)。將有機層用水及鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹，而得標題化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.55-9.10(br，1H)，7.53-6.86(m，6H)，6.57-6.49(m，1H)，4.74-4.30(br，1H)，4.18-4.07(m，2H)，3.79-3.60(m，2H)，1.77-1.61(m，2H)，1.41-1.24(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 326(M-17)，366(M+23)。
製備15 3-(5-溴-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用4-溴苯酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(41％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.46-9.25(br，1H)，7.51-6.80(m，7H)，4.73-4.51(br，1H)，3.79-3.56(m，2H)，1.76-1.60(m，2H)，1.41-1.22(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 377(M-17)，379(M-17)，412(M+23)，414(M+23)。
B.3-(5-溴-2-羥苯基)-1-戊基-13-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(2.22g，5.64mmol)在二氯甲烷(10.0mL)中的溶液內，在環境溫度下加入三氟乙酸(1.00mL)與三乙基矽烷(1.00mL)。將反應混合物在50℃下攪拌15h，並在真空中濃縮至幹，而得標題化合物MS(ES+)m/z 374(M+1)，376(M+1)。
C.3-(5-溴-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備14C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(5-溴-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-氟-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 386(M-17)，388(M-17)，426(M+23)，428(M+23)。
製備16 3-(5-氯-4-氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-氯-4-氟-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用4-氯-3-氟苯酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(33％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.80(s，1H)，7.52-7.41(m，2H)，7.23(t，1H)，6.96(d，1H)，6.84(d，1H)，6.80(d，1H)，4.15(s，1H)，3.79-3.58(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 346(M-17)，386(M+23)。
B.3-(5-氯-4-氟-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備15B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(5-氯-4-氟-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(99％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ10.0-9.70(br，1H)，7.45-7.18(m，3H)，6.98(d，1 H)，6.90-6.82(m，2H)，5.01(s，1H)，3.75-3.66(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.28(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z 348(M+1)。
C.3-(5-氯-4-氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(5-氯-4-氟-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(46％)MS(ES+)m/z 360(M-17)，400(M+23)。
製備17 3-(4-氯-5-氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4-氯-5-氟-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用3-氯-4-氟苯酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(14％)MS(ES+)m/z346(M-1 7)，386(M+23)。
B.3-(4-氯-5-氟-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備15B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(4-氯-5-氟-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 348(M+1)。
C.3-(4-氯-5-氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(4-氯-5-氟-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(50％，兩步總收率)MS(ES+)m/z 360(M-17)，400(M+23)。
製備18 3-(4，5-二氯-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4，5-二氯-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用3，4-二氯苯酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(26％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.60(s，1H)，7.50-7.40(m，2H)，7.22(td，1H)，7.11(s，1H)，6.95(d，1H)，6.86(s，1H)，4.31-4.12(br，1H)，3.79-3.59(m，2H)，1.76-1.62(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 363(M-17)，403(M+23)。
B.3-(4，5-二氯-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備15B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(4，5-二氯-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(86％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.0-9.50(br，1H)，7.42(t，1H)，7.32(d，1H)，7.22(td，1H)，7.09(s，1H)，6.95(d，1H)，6.93(s，1H)，5.04(s，1H)，3.77-3.68(m，2H)，1.77-1.62(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z348(M+1)。
C.3-(4，5-二氯-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(4，5-二氯-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 376(M-17)，416(M+23)。
製備19 3-(羥甲基)-3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-羥基-3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用α，α，α-三氟甲酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(46％)1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ 9.75(s，1H)，7.50-7.39(m，3H)，7.21(td，1H)，7.10-7.02(m，2H)，6.96(d，1H)，4.26(s，1H)，3.82-3.59(m，2H)，1.77-1.63(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 362(M-1 7)，402(M+23)。
B.3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備15B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-羥基-3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(78％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.20-8.00(br，1H)，7.43-7.14(m，5H)，7.02(d，1H)，6.95(d，1H)，5.11(s，1H)，3.82-3.72(m，2H)，1.79-1.66(m，2H)，1.40-1.27(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 364(M+1)。
C.3-(羥甲基)-3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1 ，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 376(M-17)，416(M+23)。
製備20 3-(2-羥基-4-甲氧苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羥基-4-甲氧苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用4-溴-3-甲氧基苯酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(48％)1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ9.85(s，1H)，7.52-7.38(m，2H)，7.22(td，1H)，6.94(d，1H)，6.89(s，1H)，6.63(s，1H)，4.13-4.03(br，1H)，3.86(s，3H)，3.80-3.57(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.40-1.25(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z402(M-17)，404(M-17)，442(M+23)，444(M+23)。
B.3-(2-羥基-4-甲氧苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備15B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(5-溴-2-羥基-4-甲氧苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(83％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.78-9.20(br，1H)，7.43-7.31(m，2H)，7.19(t，1H)，6.97(d，1H)，6.79(d，1H)，6.70-6.64(m，1H)，6.38(dd，1H)，5.02(s，1H)，3.77(s，3H)，3.70(t，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.40-1.25(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z326(M+1)。
C.3-(2-羥基-4-甲氧苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(2-羥基-4-甲氧苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(41％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.79(s，1H)，7.51-7.37(m，2H)，7.26(td，1H)，6.99(d，1H)，6.95(d，1H)，6.59(d，1H)，6.34(dd，1H)，4.67(d，1H)，4.14(d，1H)，3.76(s，3H)，3.78-3.69(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.40-1.25(m，4H)，0.87(t，3H)；MS(ES+)m/z338(M-17)，378(M+23)。
製備21 [3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用5-茚滿醇代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(84％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.76(s，1H)，7.55(d，1H)，7.38(td，1H)，7.20(t，1H)，6.9(s，1H)，6.80(d，1H)，6.65(s，1H)，4.45(ABq，2H)，4.32-4.25(br，1H)，4.20(q，2H)，2.83(t，2H)，2.74-2.65(m，2H)，2.06-1.94(m，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z350(M-17)，390(M+23)。
B.[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備15B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.50-7.90(br，1H)，7.40-7.32(m，2H)，7.38(td，1H)，6.94(s，1H)，6.84(d，1H)，6.75(s，1H)，5.16(s，1H)，4.48(ABq，2H)，4.21(q，2H)，2.85(t，2H)，2.81-2.61(m，2H)，2.09-1.92(m，2H)，1.25(t，3H)；MS(ES+)m/z352(M+1)。
C.[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 364(M-17)，404(M+23)。
製備22 [3-(羥甲基)-3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[3-羥基-3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用5，6，7，8-四氫萘-2-醇代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(81％)1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ8.61(s，1H)，7.54(dd，1H)，7.38(td，1H)，7.20(t，1H)，6.80(d，1H)，6.76(s，1H)，6.50(s，1H)，4.45(ABq，2H)，4.21(q，2H)，4.18-4.14(br，1H)，2.73-2.47(m，4H)，1.77-1.63(m，4H)，1.24(t，3H)；MS(ES+)m/z364(M-17)，404(M+23)。
B.[3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備15B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[3-羥基-3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.32(m，2H)，7.20(t，1H)，6.84(d，1H)，6.78(s，1H)，6.61(s，1H)，5.12(s，1H)，4.47(ABq，2H)，4.21(q，2H)，2.76-2.44(m，4H)，1.78-1.64(m，4H)，1.24(t，3H)；MS(ES+)m/z366(M+1)。
C.[3-(羥甲基)-3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 378(M-17)，418(M+23)。
製備23 [4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.(4-溴-2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-溴靛紅代替靛紅，並用溴代乙酸乙酯代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得黃色固體標題化合物(68％)1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ 7.39(t，1H)，7.27(dd，1H)，6.71(dd，1H)，4.47(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z312(M+1)，314(M+1)，334(M+23)，336(M+23)。
B.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-羥基-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用(4-溴-2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，並用3，4-二氟酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物，為白色固體(42％)；MS(ES+)m/z 424(M-1 7)，426(M-17)，464(M+23)，466(M+23)。
C.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 將[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-羥基-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(0.90g，2.00mmol)、三乙基矽烷(2.00mL，12.2mmol)及三氟乙酸(0.94mL，12.2mmol)的混合物在90℃下加熱兩天。在冷卻至環境溫度後，將混合物用乙酸乙酯(200mL)稀釋，用水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/3)，而得標題化合物(0.37g，43％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.22(m，3H)，6.82-6.71(m，2H)，6.52(t，1H)，5.10(s，1H)，4.45(s，2H)，4.21(q，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z426.4(M+1)，428.4(M+1)。
D.[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(83％)MS(ES+)m/z456.3(M+1)，458.3(M+1)。
製備24 [4-溴-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.6-(苄氧基)-2，2-二甲基苯並呋喃-3(2H)-酮的合成 於6-(苄氧基)苯並呋喃-3(2H)-酮(Adams，J.L.，et al.，J.Med.Chem.(1996)，39(26)5035-46)(1.60g，6.67mmol)在DMF(50.0mL)中的溶液內，在0℃下加入氫化鈉(0.59g，14.7mmol)與碘甲烷(1.46mL，23.3mmol)。將反應混合物在環境溫度下攪拌16h，並用飽和氯化銨(50.0mL)使反應淬滅。用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取含水混合物。將合併的有機層用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/10)，而得標題化合物(0.85g，47％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.55(d，1H)，7.44-7.30(m，5H)，6.69(dd，1H)，6.54(d，1H)，5.10(s，2H)，1.43(s，6H)；MS(ES+)m/z269.5(M+1)。
B.2，2-二甲基-2，3-二氫苯並呋喃-6-醇的合成 於6-(苄氧基)-2，2-二甲基苯並呋喃-3(2H)-酮(0.85g，3.20mmol)在甲醇(100mL)中的溶液內，加入氫氧化鈀(0.22g，20重量％裝填量，0.32mmol)。於60 psi氫下，將所形成的混合物氫化16h。將反應混合物經過硅藻土過濾，用甲醇洗滌。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/5)，而得標題化合物(0.46g，88％)1HNMR(300MHz，CDCl3)δ6.92(d，1H)，6.30-6.21(m，2H)，4.77(s，1H)，2.90(s，2H)，1.44(s，6H)。
C.[4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用(4-溴-2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，並用2，2-二甲基-2，3-二氫苯並呋喃-6-醇代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 498.5(M+23)，500.5(M+23)。
D.[4-溴-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 將[4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(1.32g，2.80mmol)、三乙基矽烷(2.00mL，12.2mmol)及三氟乙酸(0.94mL，12.2mmol)在二氯甲烷(50.0mL)中的混合物於35℃下攪拌3h。將混合物用二氯甲烷(100mL)稀釋，用水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/3)，而得標題化合物(1.04g，81％)1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.32-7.15(m，2H)，6.74(d，1H)，6.50-6.36(br，2H)，5.04(s，1H)，4.51-4.34(m，2H)，4.25-4.14(m，2H)，2.92-2.69(m，2H)，1.43(s，3H)，1.37(s，3H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z460.5(M+1)，462.5(M+1)。
E.[4-溴-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[4-溴-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(25％)MS(ES+)m/z 490.5(M+1)，492.5(M+1)。
製備25 3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-醇的合成 A.4-(苄氧基)-1-溴-2-(2-甲基烯丙氧基)苯的合成 於5-(苄氧基)-2-溴苯酚(Simas，A.B.C.，et al.，Synthesis(1999)1017-21)(8.15g，29.3mmol)在DMF(150mL)中的溶液內，在0℃下慢慢加入碳酸鉀(4.46g，32.2mmol)。將混合物於環境溫度下攪拌半小時，然後在0℃下，於半小時內加入3-溴-2-甲基丙烯(3.35mL，32.2mmol)。將混合物於環境溫度下攪拌過夜，並用飽和氯化銨(50mL)使反應淬滅。用乙酸乙酯(3×200mL)萃取含水混合物。將合併的有機層用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。在真空中濃縮濾液。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/20)，而得標題化合物(10.0g，94％)1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.43-7.29(m，5H)，6.53(d，1H)，6.45(dd，1H)，5.15-4.94(m，4H)，4.43(s，2H)，1.82(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ159.1，155.6，140.1，136.5，133.1，128.6，128.1，127.5，112.9，107.2，103.3，102.0，72.4，70.3，19.3。
B.6-(苄氧基)-3，3-二甲基-2，3-二氫苯並呋喃的合成 於4-(苄氧基)-1-溴-2-(2-甲基烯丙氧基)苯(5.00g，15.1mmol)在苯(400mL)中的溶液內，在0℃下加入三丁基氫化錫(7.42mL，27.2mmol)與過氧化苯甲醯(0.70g，2.90mmol)。將所形成的混合物於100℃下回流過夜。在冷卻至環境溫度後，將混合物用水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/20)，而得標題化合物(3.48g，91％)MS(ES+)m/z 255.6(M+1 )。
C.3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-醇的合成 於6-(苄氧基)-3，3-二甲基-2，3-二氫苯並呋喃(3.48g，13.7mmol)在甲醇(200mL)中的溶液內，加入Pd/C(1.45g)，並將混合物於40psi氫下進行氫化過夜。將反應混合物經過硅藻土過濾，用甲醇洗滌。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/7)，而得標題化合物(1.66g，74％)MS(ES+)m/z 165.4(M+1)。
製備26 1-(二苯甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯甲基)-3-羥基-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用2，3-二氫苯並呋喃-5-醇(Alabaster，R.J.，et al.；Synthesis(1988)，12950-2)代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，並用1-(二苯甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z472.2(M+23)。
B.1-(二苯甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-3-羥基-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 434.4(M+1)。
C.1-(二苯甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於1-(二苯甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.01g，2.30mmol)在THF(50.0mL)中的溶液內，加入多聚甲醛(1.00g，30.0mmol)。用氬氣鼓泡通過反應混合物1h，然後在0℃下加入二異丙基胺(1.00g，10.0mmol))。將反應混合物在環境溫度下攪拌20h，並用乙酸乙酯(100mL)稀釋。將所形成的混合物用水(2×50.0mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹，而得0.67g(65％)標題化合物MS(ES+)m/z 486.4(M+23)。
製備27 3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-6-甲氧苯基)-2-酮基乙酸乙酯的合成 於3-甲氧苯基氨基甲酸叔丁酯(25.6g，0.11mol)在THF(300mL)中的溶液內，於-78℃下加入n-BuLi(0.25mol，在戊烷中的1.6M溶液)。將所形成的溶液在0℃下攪拌3h，並再冷卻至-78℃，然後加入草酸二乙酯(20.1g，0.14mol)。將混合物於-78℃下攪拌45min，並在環境溫度下攪拌1h，並用1N HCl使反應淬滅。用醚萃取混合物。將有機溶液用硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，而得3.70g(27％，基於所回收的起始物質)標題化合物MS(ES+)m/z324.3(M+1)。
B.4-甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 將2-(2-(叔丁氧羰基氨基)-6-甲氧苯基)-2-酮基乙酸乙酯(3.70g，110mmol)與10％H2SO4(100mL)的混合物於100℃下加熱10h。在冷卻至環境溫度後，將反應混合物用醚(3×100mL)萃取。將合併的醚溶液用水(2×50.0mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，而得0.37g(19％)標題化合物MS(ES+)m/z200.1(M+23)。
C.4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照如製備1A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-甲氧基-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴吲哚，並用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替1-溴戊烷，獲得標題化合物(26％)MS(ES+)m/z348.2(M+23)。
D.3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-聯糠醯]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(56％)MS(ES+)m/z 486.4(M+23)。
E.3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-聯糠醯]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(86％)MS(ES+)m/z 448.4(M+1)。
F.3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備26C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(二苯甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(64％)MS(ES+)m/z 500.4(M+23)。
製備28 4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4，7-二氯-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 於氫化鈉(0.17g，6.94mmol，在礦物油中的60％分散液)在無水N，N-二甲基甲醯胺(5.00mL)中的混合物內，在0℃下加入4，7-二氯-1H-吲哚-2，3-二酮(1.00g，4.60mmol)在N，N-二甲基甲醯胺(5.00mL)中的溶液。將褐色反應混合物攪拌0.5h，然後加入1-溴戊烷(0.84g，5.55mmol)在無水N，N-二甲基甲醯胺(5.00mL)中的溶液。將反應混合物在環境溫度下攪拌16h，並倒入潮溼乙醚(30.0mL)中。分離有機層後，將其用水(2×20.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將膠粘殘留物在真空下乾燥，並將固體用醚研製，而得標題化合物(0.98g，98％)MS(ES+)m/z 286.2(M+1)。
B.4，7-二氯-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4，7-二氯-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(68％)，為白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.61(s，br，1H)，7.26(t，1H)，7.03(d，1H)，6.52(s，1H)，6.12(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.21(s，br，1H)，4.01-3.96(m，2H)，1.73-1.58(m，2H)，1.34-1.21(m，4H)，0.84(t，3H)；MS(ES+)m/z 408.2(M-17)。
C.4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4，7-二氯-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(72％)，為白色固體1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.27-7.23(m，1H)，7.03(d，1H)，6.55(s，1H)，6.04(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.03(s，1H)，4.09-3.99(m，2H)，1.72-1.62(m，2H)，1.33-1.24(m，4H)，0.86(t，3H)；MS(ES+)m/z 409.2(M+1)。
D.4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(94％)，為膠粘固體MS(ES+)m/z439.3(M+1)。
製備29 2-(4-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基二氫吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 A.(4-氯-2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-氯-1H-吲哚-2，3-二酮代替靛紅，並用溴乙酸乙酯代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得標題化合物(95％)，為無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(t，1H)，7.08(d，1H)，6.67(d，1H)，4.47(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z 268.6(M+1)。
B.[4-氯-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用(4-氯-2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(75％)，為白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.70(br，1H)，7.31(t，1H)，7.12(d，1H)，6.68(d，1H)，6.46(d，2H)，4.53-4.46(m，2H)，4.18(q，2H)，3.08-2.88(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 387.8(M-17)。
C.[4-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[4-氯-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(75％)，為白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.27(m，2H)，7.12(d，1H)，6.71(d，1H)，6.50-6.48(m，1H)，5.10(s，1H)，4.54-4.42(m，4H)，4.19(q，2H)，3.11-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 388.8(M+1)。
D.[4-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[4-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(99％)，為膠粘固體MS(ES+)m/z418.7(M+1)。
製備30 3-羥基-3-[6-(羥甲基)-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於(6-溴-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)甲醇(Mann，J.，et al.，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1984)2081-8)(1.27g，5.50mmol)在THF(45.0mL)中的溶液內，於-75℃下逐滴加入n-BuLi(5.00mL，2.0M，10.0mmol)。將反應混合物在-75℃下攪拌45min，然後於-75℃下加入1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮(1.00g，4.60mmol)在THF(20.0mL)中的溶液。將所形成的混合物於環境溫度下攪拌12h，並用氯化銨溶液(5.00mL)使反應淬滅。加入更多乙酸乙酯與水，並分離。將有機層在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用50％EtOAc己烷洗脫，產生標題化合物(0.29g，25％)，為固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.24(m，2H)，7.11(t，1H)，6.91(d，1H)，6.81(s，1H)，6.43(s，1H)，5.90-5.87(m，2H)，4.77(dd，2H)，3.75-3.56(m，2H)，1.75-1.58(m，2H)，1.26-1.35(m，2H)，0.89-0.83(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，147.4，147.2，142.8，133.5，132.2，131.1，130.1，125.3，123.8，111.4，109.2，108.1，101.5，79.5，64.7，40.4，29.0，26.8，22.3，13.9；MS(ES+)m/z352.1(M-17)。
製備31 [1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸乙酯的合成 A.1-己基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用N-溴己烷代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得標題化合物(90％)，為粘稠膠質1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.58-7.51(m，2H)，7.08(t，1H)，6.87(d，1H)，3.68(t，2H)，1.71-1.62(m，2H)，1.41-1.22(m，6H)，0.85(t，3H)。
B.1-己基-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-己基-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(53％)，為無色固體1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ9.44(br，1H)，7.47-7.44(m，1H)，7.40-7.34(m，1H)，7.17(t，1H)，6.89(d，1H)，6.55(s，1H)，6.21(s，1H)，5.84-5.82(m，2H)，4.58(br，1H)，3.71-3.56(m，2H)，1.67-1.62(m，2H)，1.32-1.21(m，6H)，0.84-0.80(m，3H)；13C NMR(75MHz，CDCL3)δ179.0，152.3，148.8，142.5，141.3，130.3，129.2，126.1，123.7，117.2，109.5，106.8，101.9，101.4，79.2，40.4，31.3，27.1，26.4，22.4，13.9；MS(ES+)m/z352.5(M-17)。
C.1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-己基-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(98％)，為白色固體1HNMR(300MHz，CDCL3)δ7.38-7.13(m，3H)，6.94(d，1H)，6.60(s，1H)，6.32(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.02(s，1H)，3.74-3.63(m，2H)，1.70-1.61(m，2H)，1.37-1.19(m，6H)，0.83(t，3H)；MS(ES+)m/z3 54.2(M+1)。
D.[1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-3-基]乙酸乙酯的合成 於二異丙基胺(1.14g，11.0mmol)在THF(10.0mL)中的溶液內，於-75℃下加入正-丁基鋰(7.00mL，11.0mmol，在己烷中的1.6 M溶液)。將所形成的混合物於-75℃下攪拌半小時，並在-75℃下慢慢加入至1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮在THF(20.0mL)中的溶液內。於-75℃下再攪拌半小時後，加入溴乙酸乙酯。將混合物於環境溫度下攪拌18h，並用飽和氯化銨溶液使反應淬滅。在真空中移除有機溶劑，並將含水殘留物用乙酸乙酯(100mL)稀釋。將有機層用飽和氯化銨(25.0mL)、鹽水(50.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用40％EtOAc/己烷洗脫，產生標題化合物(0.19g，8％)，為油狀物MS(ES+)m/z440.5(M+1)。
製備32 4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-溴靛紅代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(95％)，為米黃色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.40(s，1H)，9.09(s，1H)，7.22(s，1H)，7.04(t，1H)，6.90(d，1H)，6.75(d，1H)，6.43(br，1H)，6.21(s，1H)，5.88(d，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.0，148.7，147.0，145.8，139.5，131.3，130.8，125.4，118.8，118.4，109.4，108.9，101.0，97.4，76.6；MS(ES+)m/z366.4(M+1)，364.5(M+1)。
B.4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(95％)，為乳黃色固體MS(ES+)m/z348.5(M+1)，346.3(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備31D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，並用多聚甲醛代替溴乙酸乙酯，獲得標題化合物(70％)，為無色固體1HNMR(300 MHz，DMSO-d6)δ9.00(br，1H)，7.13-6.95(m，3H)，6.84(d，1H)，6.16(d，1H)，5.90-5.84(m，2H)，5.16-4.83(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.8，150.4，147.1，146.8，139.8，130.2，129.3，125.8，117.7，115.8，109.3，107.9，101.2，97.6，63.5，57.4。
製備33 4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-溴靛紅代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，並用2，3-二氫苯並呋喃-6-醇代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(78％)，為無色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，9.15(s，1H)，7.49(1H)，7.04(t，1H)，6.89(d，1H)，6.74(d，1H)，6.35(br，1H)，5.90(s，1H)，4.45(t，2H)，3.05(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.4，160.2，154.0，145.7，131.6，130.7，125.5，125.4，118.9，117.7，116.1，108.8，96.8，76.9，71.8，29.1；MS(ES-)m/z 344.4(M-1 7)，3 60.4(M-1)。
B.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(62％)，為固體MS(ES+)m/z346.5 (M+1)，348.5(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-13-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備31D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-己基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，並用多聚甲醛代替溴乙酸乙酯，獲得標題化合物，將其直接使用於進一步反應。
製備34 4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 於4-溴靛紅(8.94g，39.5mmol)在無水N，N-二甲基甲醯胺(100mL)中的溶液內，在0℃下分次加入氫化鈉(3.34g，86.9mmol，在礦物油中的60％分散液)。將褐色反應混合物攪拌30min，然後在0℃下加入用氫化鈉(1.52g，39.5mmol，在礦物油中的60％分散液)中和的2-(溴甲基)吡啶氫溴酸鹽(10.0g，39.5mmol)在N，N-二甲基甲醯胺中的溶液。將反應混合物攪拌16h，並用水(100mL)使反應淬滅。將反應混合物用乙醚(3×100mL)萃取，並用乙酸乙酯(3×100mL)萃取水層。用水(5×200mL)洗滌合併的有機層，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物用醚研製，而得標題化合物(10.6g，85％)，為褐色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.53(d，1H)，7.67(t，1H)，7.30(t，2H)，7.25-7.19(m，2H)，6.94(d，1H)，5.04(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ180.5，157.3，154.2，152.3，149.5，138.4，137.5，128.6，123.3，122.3，121.5，116.4，110.3，45.8。
B.4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-溴-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，並用2，3-二氫苯並呋喃-6-醇代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(91％)，為無色固體熔點＞225℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.29(s，1H)，8.54(d，1H)，7.70(dt，1H)，7.61(br，1H)，7.32-7.26(m，2H)，7.07(d，1H)，7.00(d，1H)，6.72(d，1H)，6.60(br，1H)，6.02(s，1H)，4.91(ABq，2H)，4.47(t，2H)，3.06(d，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.9，160.4，156.3，153.8，149.6，146.1，137.5，130.9，130.8，126.5，125.8，123.1，121.5，118.8，117.3，116.4，108.3，96.7，76.6，71.9，45.7，29.1；MS(ES+)m/z455.4(M+1)，437.4(M-17)。
C.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.12g，2.48mmol)在無水二氯甲烷(25.0mL)中的溶液內，在0℃下加入三乙胺(1.40mL，9.91mmol)與SOCl2(0.40mL，4.96mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌2h，並用水(30.0mL)使反應淬滅。分離有機層，用水(3×30.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹，而得膠粘物質。將殘留物溶於乙酸/四氫呋喃(3.00mL/22.0mL)中，然後一次性加入鋅粉(0.81g，12.4mmol)。將反應混合物在環境溫度下攪拌16h。過濾除去固體後，在真空中移除溶劑。將殘留物溶於乙酸乙酯(100mL)中，用水(3×30.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹，而得標題化合物(1.50g，77％)，為膠粘物質MS(ES+)m/z 437.3(M+1)。
D.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(34％)MS(ES+)m/z 468.4(M+1)。
製備35 5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.5-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用5-氟靛紅代替靛紅，並用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得標題化合物(59％)，為紅色固體1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ7.54-7.50(m，1H)，7.47-7.44(m，1H)，7.20(dd，1H)，7.14-7.13(m，1H)，6.75(d，1H)，4.99(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ182.4(d)，160.7，158.5(d)，157.5，153.0(d)，146.5(d)，139.9(q)，124.3，119.3(d)，114.5(d)，112.7(d)，112.0(d)，110.5，36.8。
B.5-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用5-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(66％)，為淡黃色固體1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.15(s，1H)，7.21(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.08-6.95(m，2H)，6.74(s，1H)，6.54(s，1H)，6.22(d，1H)，5.90(d，2H)，4.96(s，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.7，160.57，157.4，154.0，148.6，147.4，140.1(m)，139.6(m)，134.7(d，2JCF＝29.4Hz)，121.3，119.5，117.7，115.1(d，1JCF＝92.1Hz)，114.5，111.8(d，1JCF＝97.5Hz)，109.7，109.6，107.2，101.3，97.8，75.1，36.9；MS(ES+)m/z450.3(M+1)。
C.5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用5-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(72％)，為淡黃色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 9.31(s，1H)，7.13(dd，1H)，7.02(dd，2H)，6.82(d，1H)，6.59(d，2H)，6.39(s，1H)，5.87(d，2H)，5.07-4.96(m，2H)，4.84(s，1H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ176.1，160.5，157.4，153.9，150.5，147.5，140.2，139.6，139.1，132.3(d，2JCF＝33.3Hz)，115.3，114.5(m)，114.2，113.9，111.9(d，1JCF＝98.7Hz)，109.9，109.7(d，2JCF＝32.7Hz)，101.3，98.3，48.5，36.8；MS(ES+)m/z436.2(M+1)。
D.5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 將5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(3.64g，8.41mmol)、多聚甲醛(2.52g，84.lmmol)及氫氧化鋰一水合物(1.06g，25.2mmol)在四氫呋喃(84.0mL)與水(10.0mL)中的混合物於0℃下攪拌4h。於真空中移除溶劑後，將殘留物溶於乙酸乙酯(100mL)中，用10％HCl水溶液(3×25.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(50％)洗脫，而得標題化合物(0.65g，59％)，為無色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ 9.11(s，1H)，7.12(d，1H)，6.99-6.87(m，3H)，6.80(dd，1H)，6.48(d，1H)，6.23(s，1H)，5.89(d，2H)，5.09(br，1H)，4.97(ABq，2H)，4.01(ABq，2H)；13C NMR(75 MHz，DMSO-d6)δ176.1，160.5；MS(ES+)m/z 466.2(M+1)，448.2(M-17)。
製備36 叔丁基-(2-氯甲基-5-三氟甲基噻吩-3-基氧基)二甲基矽烷的合成A.3-叔丁基二甲基矽烷基氧基-5-三氟甲基-2-噻吩羧酸甲酯的合成 於3-羥基-5-三氟甲基-2-噻吩羧酸甲酯(Karp，G.M.，et al.，Synthesis(2000)，81078-1080)(19.4g，85.8mmol)在N，N-二甲基甲醯胺(50.0mL)中的溶液內，在0℃下加入咪唑(8.77g，129mmol)，然後加入叔丁基二甲基氯化矽(19.4g，129mmol)。將反應混合物在環境溫度下攪拌過夜。加入更多咪唑(7.50g)與叔丁基二甲基氯化矽(10.5g)。將反應混合物再攪拌4h，並用水(100mL)使反應淬滅。用醚(3×500mL)萃取反應混合物。將合併的有機層用水(3×500mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(1/9)洗脫，而得標題化合物(26.5g，90％)，為黃色油1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.91(s，1H)，3.82(s，3H)，0.21(s，6H)，0.06(s，9H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ161.5，155.5，133.7，133.2，123.6(q，1JCF＝14.4Hz)，119.8，51.9，25.4，18.2，-4.6。
B.[3-(叔丁基二甲基矽烷基氧基)-5-三氟甲基噻吩-2-基]甲醇的合成 於氫化鋰鋁(1.67g，43.9mmol)在無水醚(75.0mL)中的混合物內，在0℃下加入3-叔丁基二甲基矽烷基氧基-5-三氟甲基-2-噻吩羧酸甲酯(10.0g，29.3mmol)在無水醚(25.0mL)中的溶液。將反應混合物在0℃下攪拌30min，並通過緩慢加入水(50.0mL)使反應淬滅。分離水層後，將有機層用飽和氯化銨(3×20.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(1/9)洗脫，而得標題化合物(6.95g，76％)，為黃色油1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.89(s，1H)，4.68(s，2H)，2.11(br，1H)，0.96(s，9H)，0.88(s，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ148.0，127.0，124.0，122.4(q，1JCF＝14.7Hz)，120.5，56.1，25.5，18.1，-4.6。
C.丁基-(2-氯甲基-5-三氟甲基噻吩-3-基氧基)二甲基矽烷的合成 於[3-(叔丁基二甲基矽烷基氧基)-5-三氟甲基噻吩-2-基]甲醇在無水二氯甲烷(100mL)中的溶液內，在0℃下加入三乙胺(4.05g，40.0mmol)，然後加入氯化亞碸(2.38g，20.0mmol)。將反應混合物攪拌30min，並用水(50.0mL)使反應淬滅。分離後，將有機層用水(3×50.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用己烷洗脫，而得標題化合物(2.31g，70％)，為黃色油，將其直接使用。
製備37 1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯甲基)-5-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用5-甲基靛紅代替靛紅，並用1，1′-(溴亞甲基)二苯代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得標題化合物(74％)，為鮮豔橙色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.26(m，11H)，7.09(d，1H)，6.95(s，1H)，6.37(d，1H)，2.24(s，3H)。
B.1-(二苯甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氫雜環戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-5-甲基-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(92％)，為無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.23(br，1H)，7.40-7.15(m，11H)，6.90-6.85(m，2H)，6.57(s，1H)，6.33(d，1H)，6.31(s，1H)，5.87(s，2H)，4.46(br s，1H)，2.28(s，3H)；MS(ES+)m/z448.4(M-17)。
C.1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(84％)，為無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.25(m，9H)，7.22-7.17(m，2H)，7.10(s，1H)，6.91(s，1H)，6.86(d，1H)，6.63(s，1H)，6.40(s，1H)，6.38(d，1H)，5.88(ABq，2H)，5.07(s，1H)，2.23(s，3H)；MS(ES+)m/z450.3(M+1)。
D.1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 於1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.61g，3.60mmol)與多聚甲醛(0.43g，14.6mmol)在二氯甲烷(60.0mL)中的溶液內，加入二異丙基胺(7.20mmol)。於環境溫度下攪拌3h後，用飽和氯化銨水溶液(60.0mL)使反應淬滅。分離有機層，並用水(3×100mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(20-60％)洗脫，而得標題化合物(1.07g，63％)，為無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.09(br，1H)，7.37-7.16(m，12H)，6.99(s，1H)，6.87(d，1H)，6.62(s，1H)6.54(s，1H)，6.37(d，1H)，5.87(d，2H)，4.45(ABq，2H)，2.33(s，3H)；MS(ES+)m/z480.4(M+1)。
製備38 3-(羥甲基)-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯並噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-羥基-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯並噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，並用2-甲基-1，3-苯並噻唑-5-醇代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(81％)，為無色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.90(br，1H)，9.05(br，1H)，7.78(d，1H)，7.25(dd，1H)，7.10-6.95(m，2H)，6.90-6.80(m，2H)，3.81-3.58(m，2H)，2.75(br，3H)，1.80-1.60(m，2H)，1.50-1.31(m，4H)，0.90(t，3H)；MS(ES+)m/z383.4(M+1)。
B.3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯並噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 將3-羥基-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯並噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(0.50g，1.31mmol)在氫碘酸(10.0mL)中的懸浮液回流1.5天。將反應混合物在真空中濃縮至幹。將殘留物直接使用於下一步驟中。
C.3-(羥甲基)-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯並噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯並噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 367.5(M+1)。
製備39 (5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基)甲醇的合成 於5-氯-1，3，4-噻二唑-2-羧酸乙酯(0.51g，2.60mmol)在無水甲醇(5.00mL)中的溶液內，在0℃下加入硼氫化鈉(0.30g，7.99mmol)。將反應混合物在環境溫度下攪拌16h，用乙酸(3.00mL)稀釋，並用乙酸乙酯(2×150mL)萃取。將合併的有機物質用飽和碳酸氫鈉水溶液(3×25.0mL)及飽和氯化鈉水溶液(2×25.0mL)洗滌。將有機層用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹，而得標題化合物(0.30g，75％)，為淡黃色半固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.04(s，2H)，2.80(br，1H)；MS(ES+)151.1(M+1)，153.1(M+1)。
製備40 1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，並用3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-醇代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 478.5(M+1)。
B.1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(73％，兩步總收率)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.20(m，12H)，7.11-7.04(m，2H)，6.97(s，1H)，6.58(s，1H)，6.57-6.5 1(m，1H)，6.50(s，1H)，5.08(s，1H)，4.19(s，2H)，1.25(s，3H)，1.18(s，3H)；MS(ES+)m/z 426.6(M+1)。
C.1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備26C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(二苯甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 492.5(M+1)。
製備41 7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.7-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用7-氟-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(80％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.66(s，1H)，9.11(s，1H)，7.18(s，1H)，7.07-6.98(m，1H)，6.83-6.74(m，1H)，6.66(d，1H)，6.48(s，1H)，6.18(s，1H)，5.92-5.85(m，2H)；MS(ES+)m/z 304.5(M+1)。
B.7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用7-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(100％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.84(s，1H)，9.22(s，1H)，7.01(t，1H)，6.87-6.78(m，1H)，6.71(d，1H)，6.62(s，1H)，6.35(s，1H)，5.90-5.85(m，2H)，4.67(s，1H)；MS(ES+)m/z 288.5(M+1)。
製備42 [4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用(4-溴-2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，並用2，3-二氫苯並呋喃-6-醇代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(68％)，為白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.66(br，1H)，7.31-7.19(m，3H)，6.73(dd，1H)，6.49-6.45(m，1H)，5.09-4.36(m，4H)，4.20(q，2H)，3.14-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z432.2(M-17)。
B.[4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(81％)，為白色固體1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.31-7.19(m，3H)，6.75(d，1H)，6.50-6.45(m，1H)，5.08(s，1H)，5.09-4.36(m，4H)，4.20(q，2H)，3.14-2.90(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z433.3(M+1)。
C.[4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(99％)MS(ES+)m/z463.2(M+1)。
製備43 [5-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.(5-氯-2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用5-氯-1H-吲哚-2，3-二酮代替靛紅，並用2-溴乙酸乙酯代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得標題化合物(98％)，為固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.60(d，1H)，7.54(dd，1H)，6.74(d，1H)，4.46(s，2H)，4.23(q，2H)，1.27(t，3H)；MS(ES+)m/z268.6(M+1)。
B.[5-氯-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用(5-氯-2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用2，3-二氫苯並呋喃-6-醇代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(85％)，為白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.70(br，1H)，7.31-7.24(m，2H)，6.92(d，1H)，6.68(s，1H)，6.46(s，1H)，4.53-4.46(m，2H)，5.09-4.40(d，2H)，4.18(q，2H)，3.08-2.88(m，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 387.8(M-17)。
C.[5-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[5-氯-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(94％)，為白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.24(m，2H)，6.72(d，1H)，6.66(s，1H)，6.39(s，1H)，5.05(s，1H)，4.53-4.46(m，4H)，4.21(q，2H)，3.14-2.94(m，2H)，1.25(t，3H)；MS(ES+)m/z388.8(M+1)。
D.[5-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[5-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(99％)MS(ES+)m/z 418.7(M+1)。
製備44 [3-(4-氯-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 A.(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸甲酯的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用溴乙酸甲酯代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得標題化合物(72％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.64-7.53(m，2H)，7.14(t，1H)，6.77(d，1H)，4.48(s，2H)，3.76(s，3H)；MS(ES+)m/z220.4(M+1)。
B.[3-(4-氯-2-羥苯基)-3-羥基-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸甲酯代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用3-氯酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(29％)，為黃色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，7.48(d，1H)，7.38(t，1H)，7.19(t，1H)，7.01(br，1H)，6.80-6.64(m，3H)，5.28(brs，1H)，4.51(d，1H)，4.44(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z 370.5(M+23)，372.4(M+23)。
C.[3-(4-氯-2-羥苯基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[3-(4-氯-2-羥苯基)-3-羥基-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(83％)，為半固體；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.36(t，1H)，7.29(bd，1H)，7.18(t，1H)，6.95(br，1H)，6.86-6.78(m，3H)，5.13(br，1H)，4.55(d，1H)，4.45(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z 332.5(M+1)，334.5(M+1)。
D.[3-(4-氯-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[3-(4-氯-2-羥苯基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 362.5(M+1)，364.5(M+1)。
製備45 [3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 A.[3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-羥基-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用(2，3-二酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物，為褐色油MS(ES+)m/z 364.3(M+1)，348.5(M-17)。
B.[3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-羥基-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(83％)，為淡黃色油1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39(t，1H)，7.34(d，1H)，7.26-7.22(m，1H)，6.92-6.82(m，2H)，6.73(dd，1H)，5.11(br，1H)，4.50(d，1H)，4.43(d，1H)，4.21(q，2H)，1.23(t，3H)；MS(ES+)m/z 448.5(M+1)。
C.[3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用[3-(4-氯-2-羥苯基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 378.3(M+1)，36 1.3(M-17)。
製備46 3-(4-溴-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(4-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替4-溴-1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮，並用3-溴酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(48％)，為白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.66(br，1H)，7.50-7.38(m，2H)，7.24-7.16(m，2H)，6.98-6.86(m，2H)，6.64(d，1H)，4.15(br，1H)，3.80-3.55(m，2H)，1.75-1.62(m，2H)，1.40-1.34(m，4H)，0.89(t，3H)；MS(ES+)m/z 391.4(M+1)，393.4(M+1)。
B.3-(4-溴-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(4-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(91％)，為白色粉末1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40(t，1H)，7.31(d，1H)7.24-7.23(m，2H)，7.01-6.91(m，2H)，6.74(d，1H)，5.05(br，1H)，3.80-3.65(m，2H)，1.75-1.63(m，2H)，1.38-1.29(m，4H)，0.88(t，3H)；MS(ES+)m/z 374.4(M+1)，376.4(M+1)。
C.3-(4-溴-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(4-溴-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物Rf＝0.5(EtOAc/己烷，1/4)。
製備47 3-(5-溴-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用靛紅代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，用4-溴酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(71％)，為黃色固體MS(ES+)m/z 319.4(M+1)，321.4(M+1)。
B.3-(5-溴-2-羥苯基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(98％)，為白色粉末MS(ES+)m/z 306.2(M+1)，304.2(M+1)。
C.3-(5-溴-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備35D中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(5-溴-2-羥苯基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 334.2(M+1)，336.2(M+1)。
製備48 1-(二苯甲基)-3-(羥甲基)-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯甲基)-3-羥基-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-13-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，並用3-(三氟甲氧基)苯酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(75％)MS(ES+)m/z 514.5(M+23)。
B.1-(二苯甲基)-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-3-羥基-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(82％)MS(ES+)m/z 498.4(M+23)。
C.1-(二苯甲基)-3-(羥甲基)-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 488(M-17)，528(M+23)。
製備49 1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-(二苯甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用2，3-二氫苯並呋喃-6-醇(Foster et al.，J.Chem.Soc.19482254-2258)代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，並用1-(二苯甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(68％)，為白色固體MS(ES+)m/z 450.4(M+1)。
B.1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(67％)，為白色固體MS(ES+)m/z 434.3(M+1)。
C.1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-(3-羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備26C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯 甲基)-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(二苯甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(45％)，為白色固體MS(ES+)m/z 464.5(M+1)。
製備50 4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用2，3-二氫苯並呋喃-6-醇代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，並用4-溴-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(78％)，為白色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.36(s，1H)，9.15(s，1H)，7.49(1H)，7.04(t，1H)，6.89(d，1H)，6.74(d，1H)，6.35(br，1H)，5.90(s，1H)，4.45(t，2H)，3.05(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.4，160.2，154.0，145.7，131.6，130.7，125.5，125.4，118.9，117.7，116.1，108.8，96.8，76.9，71.8，29.1；MS(ES-)m/z 344.4(M-17)，360.4(M-1)。
B.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-溴-3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(62％)，為白色固體MS(ES+)m/z346.5(M+1)，348.5(M+1)。
C.4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備14C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並 喃-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-氟-2-羥苯基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(16％)Rf＝0.21(EtOAc/己烷，7/3)。
製備51 7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.7-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照如製備1A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用7-氟靛紅代替4-溴吲哚，並用2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃代替1-溴戊烷，獲得標題化合物(34％)MS(ES+)m/z 336.2(M+23)。
B.7-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用7-氟-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(75％)MS(ES+)m/z 474.3(M+23)。
C.7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用7-氟-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(65％)MS(ES+)m/z 436.4(M+1)。
D.7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備26C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(二苯甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(67％)MS(ES+)m/z 488.4(M+23)。
製備52 3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，並用2，3-二氫苯並呋喃-6-醇代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(90％)，為白色粉末MS(ES+)m/z 376.3(M+23)。
B.3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-羥基-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(76％)MS(ES+) m/z 338.3(M+1)。
C.3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(46％)MS(ES+)m/z 368.3(M+1)，380.4(M+23)。
製備53 3-(5-溴-2-羥苯基)-1-(二苯甲基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.3-(5-溴-2-羥苯基)-1-(二苯甲基)-3-羥基-1 3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-(二苯甲基)-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，並用4-溴苯酚代替1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-醇，獲得標題化合物(90％)，為橙色固體MS(ES+)m/z 486.2(M+1)，488.2(M+1)。
B.3-(5-溴-2-羥苯基)-1-(二苯甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備15B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(5-溴-2-羥苯基)-1-(二苯甲基)-3-羥基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替3-(5-溴-2-羥苯基)-3-羥基-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(99％)，為白色粉末1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.20(m，11H)，7.11-7.06(m，4H)，6.82(d，1H)，6.57-6.51(m，1H)，5.04(s，1H)；MS(ES+)m/z471.2(M+1)，473.2(M+1)。
C.3-(5-溴-2-羥苯基)-1-(二苯甲基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備26C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(5-溴-2-羥苯基)-1-(二苯甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(二苯甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物MS(ES+)m/z 500.4(M+1)，502.4(M+1)。
製備54 3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 A.1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮的合成 按照如製備2A中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-溴戊烷代替(2-溴乙基)環丙烷，獲得標題化合物(72％)，為紅色固體1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.90(d，1H)，7.53-7.45(m，1H)，7.03-6.97(m，1H)，6.82(d，1 H)，3.64-3.57(m，2H)，1.68-1.52(m，2H)，1.34-1.21(m，4H)，0.79(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ183.6，158.1，151.0，138.4，125.3，123.5，117.5，110.2，40.2，28.9，26.9，22.2，13.9。
B.3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用1-戊基-1H-吲哚-2，3-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-1H-吲哚-2，3-二酮，獲得標題化合物(47％)，為無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.41(s，1H)，7.46(dd，1H)，7.37(dt，1H)，7.16(dt，1H)，6.89(d，1H)，6.53(s，1H)，6.22(s，1H)，5.83(dd，2H)，4.70(br，1H)，3.73-3.54(m，2H)，1.69-1.60(m，2H)，1.34-1.26(m，4H)，0.85(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.9，152.2，148.8，142.5，141.3，130.3，129.3，126.1，123.8，117.1，109.5，106.8，101.8，101.4，79.3，40.4，28.9，26.8，22.3，13.9；MS(ES+1)m/z355.5(M+1)。
C.3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備2C中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-羥基-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(81％)，為無色固體1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.67(br，1H)，7.39-7.29(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)，6.94(d，1H)，6.62(s，1H)，6.32(s，1H)，5.84(dd，2H)，5.01(s，1H)，3.71-3.63(m，2H)，1.71-1.61(m，2H)，1.35-1.27(m，4H)，0.86(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.8，151.3，147.6，143.9，141.53，128.7，126.4，126.2，123.1，115.3，109.4，106.5，101.5，101.2，47.4，40.5，28.9，26.9，22.3，13.9；MS(ES+)m/z340(M+1)。
D.3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的合成 按照如製備1E中所述的程序，且進行非關鍵的改變，用3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(67％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.85-10.63(br，1H)，7.48-7.35(m，2H)，7.28-7.19(m，1H)，6.96(d，1H)，6.52(d，2H)，5.82(dd，2H)，4.63(d，1H)，4.11(d，1H)，3.70(d，2H)，2.04-1.74(br，1H)，1.65-162(m，2H)，1.31-1.24(m，4H)，0.84(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.3，152.6，148.1，143.2，141.3，129.2，129.1，126.2，123.3，112.4，109.6，108.2，101.9，101.3，64.6，59.8，40.6，28.9，26.9，22.2，13.9；MS(ES+)m/z370.1(M+1)。
實施例1 1′-(2-環丙基乙基)螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
於1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(0.92g，2.51mmol)在無水THF(20.0mL)中的溶液內，在-78℃下加入三苯基膦(0.82g，3.13mmol)與偶氮二羧酸二乙酯(0.55，3.13mmol)。將褐色反應溶液於環境溫度下攪拌16小時，並用飽和氯化銨(50.0mL)使反應淬滅。在減壓下移除有機溶劑，並用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取含水混合物。將合併的有機層用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將褐色殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(5％至20％，梯度液)洗脫，而得標題化合物(0.63g，72％)，使其從醚中結晶，而得無色固體熔點125-127℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.25(m，1H)，7.14(d，1H)，7.02(t，1H)，6.89(d，1H)，6.49(s，1H)，6.11(s，1H)，5.84(m，2H)，4.76(m，2H)，3.93-3.74(m，2H)，1.65-1.57(m，2H)，0.76-0.56(m，1H)，0.48-0.41(m，2H)，0.08-0.03(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，155.9，148.8，142.6，142.3，132.4，128.8，124.0，123.1，119.5，108.6，103.1，101.5，93.6，80.6，58.2，40.5，32.5，30.8，8.7，4.4；MS(ES+)m/z350.3(M+1)。
實施例1.1 1′-戊基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(80％)，為白色固體熔點85-87℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28(t，1H)，7.15(d，1H)，7.02(t，1H)，6.89(d，1H)，6.49(s，1H)，6.11(s，1H)，5.84(dd，2H)，4.77(ABq，2H)，3.85-3.62(m，2H)，1.76-1.66(m，2H)，1.40-1.33(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.3，155.9，148.8，142.4，142.3，132.5，128.9，123.9，119.6，108.6，103.0，101.5，93.6，80.5，58.2，40.4，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 352(M+1)。
實施例1.2 4′-溴-1′-戊基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，為無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.16(d，1H)，7.15(s，1H)，6.84(dd，1H)，6.45(s，1H)，6.06(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.90(ABq，2H)，3.83-3.60(m，2H)，1.74-1.64(m，2H)，1.39-1.28(m，4H)，0.89(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，157.2，149.1，144.6，142.0，130.3，130.1，127.0，120.0，116.5，107.6，102.5，101.5，93.3，77.3，59.6，40.6，29.0，27.0，22.3，14.0；MS(ES+)m/z 430(M+1)。
實施例1.3 (2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，為白色粉末，90％產率1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.31-7.26(m，1H)，7.17-7.00(m，3H)，6.67(s，1H)，6.18(s，1H)，5.90-5.89(m，2H)，4.76-4.66(m，2H)，4.59(s，2H)，4.13(q，2H)，1.17(t，3H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ177.3，168.3，155.6，148.8，142.4，142.1，132.0，129.3，124.1，123.7，120.4，109.6，103.3，101.9，93.8，79.8，61.8，57.8，41.8，14.5；MS(ES+)m/z390.2(M+23)。
實施例1.4 2-[(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用2-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，為白色粉末，74％產率熔點166-167℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.05(m，1H)，7.44(m，1H)，7.34(t，1H)，7.22-7.10(m，3H)，7.03(m，1H)，6.70(d，1H)，6.52(s，1H)，6.21(s，1H)，5.90-5.84(m，2H)，5.52-5.33(m，2H)，4.99(d，1H)，4.72(d，1H)，3.95(s，3H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ177.8，167.5，156.0，148.9，142.4，142.3，137.4，132.8，132.1，131.4，129.0，128.6，127.4，126.5，123.9，123.6，119.4，109.5，103.1，101.5，93.7，80.7，58.4，52.3，42.4；MS(ES+)m/z430.3(M+1)，452.3(M+23)。
實施例1.5 3-[(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，為白色粉末，73％產率；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.97-7.95(m，2H)，7.53-7.50(m，1H)，7.45-7.40(m，1H)，7.21-7.15(m，2H)，7.04-6.99(m，1H)，6.73-6.71(m，1H)，6.52(s，1H)，6.20(s，1H)，5.86(s，1H)，5.18(d，1H)，4.72(d，1H)，4.80(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89(s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，166.6，156.0，149.0，142.4，141.7，136.1，132.2，131.7，130.9，129.2，128.1，124.0，123.7，119.4，109.2，103.1，101.6，93.7，80.5，64.3，58.3，52.3，43.7；MS(ES+)m/z 430(M+1)。
實施例1.6 4-[(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)甲基]苯甲酸甲酯
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用4-{[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]甲基}苯甲酸甲酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，為白色粉末，87％產率1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，2H)，7.38(d，2H)，7.18(t，2H)，7.02(t，1H)，6.72(d，1H)，6.52(s，1H)，6.12(s，1H)，5.86(m，2H)，5.11(d，1H)，4.96(d，1H)，4.86(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89(s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.7，166.6，156.0，149.0，142.4，141.8，140.8，132.1，130.3，129.8，129.0127.3，124.1，123.7，119.3，109.2，103.0，102.0，93.7，80.5，58.3，52.2，43.9；MS(ES+)m/z430.1(M+1)。
實施例1.7 1′-(二苯甲基)螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，為白色粉末，26％嚴率MS(ES+)m/z 462.3(M+1)。
實施例1.8 螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
於1′-(二苯甲基)螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(2.10g，4.70mmol)在EtOAc(100mL)與乙酸(0.10mL)中的溶液內，加入鈀/碳(1.00g)。將反應混合物於60psi氫及環境溫度下氫化5天，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，產生標題化合物(0.87g，66％)，為白色粉末熔點252℃(分解)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.55(s，1H)，7.25-6.84(m，4H)，6.64(s，1H)，6.22(s，1H)，5.88(s，2H)，4.76-4.57(dd，2H)；MS(ES+)m/z 282.2(M+1)。
實施例1.9 2-[3-(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)丙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用2-{3-[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]丙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，45％產率1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.83-7.80(m，2H)，7.70-7.68(m，2H)，7.28-7.26(m，1H)，7.15(d，1H)，7.05-7.00(m，1H)，6.86(d，1H)，6.48(s，1H)，6.23(s，1H)，5.85-5.83(m，2H)，4.91(d，1H)，4.65(d，1H)，3.94-3.68-(m，4H)，2.15-2.10-(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，168.2，155.9，148.8，142.4，141.9，134.0，132.5，132.0，128.9，124.1，123.4，123.3，119.4，108.4，103.2，101.5，93.6，80.4，58.2，38.0，35.6，26.8；MS(ES+)m/z469.3(M+1)，491.3(M+23)。
實施例1.10 2-[2-(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙基]-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用2-{2-[3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙基}-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，61％產率1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81-7.73(m，2H)，7.71-7.62(m，2H)，7.18-7.08(m，2H)，6.98(t，1H)，6.87(d，1H)，6.43(s，1H)，6.29(s，1H)，5.91-5.81(ABq，2H)，4.79(d，1H)，4.58(d，1H)，4.18-3.92(m，4H)，3.06(t，2H)，1.59-1.35(br，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ178，168.2，156.1，148.7，142.2，141.9，134.1，132.4，131.8，128.7，124.1，123.4，123.3，119.0，107.8，103.7，101.4，93.4，80.9，58.1，39.0，35.6；MS(ES+)m/z455(M+1)，477(M+23)。
實施例1.11 1′-[3-(苄氧基)丙基]螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用1-[3-(苄氧基)丙基]-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，98％產率，為淡黃色漿液1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ 7.38-6.95(m，9H)，6.49(s，1H)，6.08(s，1H)，5.83(dd，2H)，5.86(ABq，1H)，4.58(ABq，1H)，3.96-3.79(m，2H)，3.53(t，2H)，2.06-2.00(m，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，155.9，148.8，142.5，142.2，138.1，132.3，128.9，127.9，127.6，123.9，123.1，119.5，108.7，103.0，101.4，93.6，80.4，73.1，67.4，58.1，37.7，27.9；MS(ES+)m/z430.3(M+1)。
實施例1.12 5，6-二氟-1′-戊基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，71％產率熔點48-50℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(td，1H)，7.18-7.12(m，2H)，6.93(d，1H)，6.77(dd，1H)，6.51(dd，1H)，4.96(d，1H)，4.71(d，1H)，3.87-3.64(m，2H)，1.82-1.65(m，2H)，1.46-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.6，156.8，152.9，149.8，144.2，142.6，131.8，129.4，124.1，123.5，111.7，109.0，100.2，80.9，57.9，40.6，29.1，27.2，22.5，14.1；MS(ES+)m/z 344(M+1)。
實施例1.13 5-氟-1′-戊基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(5-氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，3％產率1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.37-7.28(m，1H)，7.18-7.11(m，1H)，7.09-7.01(m，1H)，6.98-6.82(m，3H)，6.45-6.37(m，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.63(m，2H)，1.81-1.65(m，2H)，1.48-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，159.4，156.6，132.2，130.1，129.3，124.1，123.4，116.3，110.8，110.5，108.9，80.4，58.4，40.6，29.2，27.3，22.5，14.1；MS(ES+)m/z326(M+1)。
實施例1.14 5-溴-1′-戊基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(5-溴-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，4％產率1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.38-7.23(m，2H)，7.17-7.01(m，2H)，6.93(d，1H)，6.84(d，1H)，6.79(d，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.81-1.65(m，2H)，1.48-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，160.1，142.6，132.7，132.1，131.4，129.3，126.5，124.1，123.5，113.1，112.2，108.9，80.3，58.0，40.6，29.2，27.3，22.5，14.2；MS(ES+)m/z386(M+1)，388(M+23)。
實施例1.15 5-氯-6-氟-1′-戊基螺[1-苯並氟喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(5-氯-4-氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，80％產率；熔點74-76℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 7.38-7.27(m，1H)，7.18-7.02(m，2H)，6.94(d，1H)，6.77(d，1H)，6.69(d，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.87-3.64(m，2H)，1.82-1.65(m，2H)，1.47-1.28(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，160.6，157.4，142.6，133.9，131.8，129.5，124.6，124.1，123.5，113.1，109.0，100.0，81.2，57.5，40.6，29.2，27.2，22.5，14.1；MS(ES+)m/z360(M+1)。
實施例1.16 6-甲氧基-1′-戊基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(2-羥基-4-甲氧苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，99％產率1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30(td，1H)，7.14(dd，1H)，7.03(t，1H)，6.91(d，1H)，6.58(d，1H)，6.52(d，1H)，6.36(dd，1H)，4.93(d，1H)，4.69(d，1H)，3.91-3.63(m，2H)，3.77(s，3H)，1.81-1.65(m，2H)，1.46-1.29(m，4H)，0.91(t，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.4，162.1，161.5，142.5，132.9，128.8，123.9，123.5，123.1，121.0，108.5，107.5，96.6，80.5，57.6，55.6，40.3，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z338(M+1)。
實施例1.17 6-氯-5-氟-1′-戊基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(4-氯-5-氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，44％產率1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34(td，1H)，7.14(dd，1H)，7.06(td，1H)，6.98(d，1H)，6.93(d，1H)，6.50(d，1H)，4.96(d，1H)，4.70(d，1H)，3.87-3.63(m，2H)，1.81-1.65(m，2H)，1.47-1.29(m，4H)，0.91(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，156,9，154.8，151.6，142.5，131.5，129.4，128.6，123.7，121.7，121.9，111.2，108.9，80.6，57.9，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z360(M+1)。
實施例1.18 1′-戊基-5-(三氟甲基)螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(羥甲基)-3-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，27％產率1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(dd，1H)，7.35(td，1H)，7.16-6.90(m，5H)，5.02(d，1H)，4.76(d，1H)，3.91-3.65(m，2H)，1.82-1.67(m，2H)，1.47-1.29(m，4H)，0.91(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，163.3，142.6，131.8，129.8，129.3，127.7，124.1，124.0，123.9，123.6，121.0，110.6，108.9，80.5，57.6，40.5，29.0，27.1，22.3，13.9；MS(ES+)m/z 376(M+1)。
實施例1.19 5，6-二氯-1′-戊基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(4，5-二氯-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，43％產率。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35(td，1H)，7.17-7.03(m，3H)，6.94(d，1H)，6.76(s，1H)，4.98(d，1H)，4.72(d，1H)，3.88-3.65(m，2H)，1.82-1.67(m，2H)，1.47-1.29(m，4H)，0.92(t，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.2，159.9，142.5，133.3，131.5，129.4，124.6，124.5，123.9，123.4，112.4，108.9，80.8，57.5，40.5，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z376(M+1)，378(M+1)。
實施例1.20 1′-(二苯甲基)-5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-3，3-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物熔點190-192℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.26(m，10H)，7.19-7.15(m，1H)，7.07-6.93(m，3H)，6.55-6.51(m，1H)，6.38(s，1H)，6.20(s，1H)，4.98(d，1H)，4.71(d，1H)，4.17(s，2H)，1.17(s，3H)，1.14(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ178.1，161.1，161.0，141.8，137.9，137.2，132.8，130.0，128.6，128.5，128.4，128.2，128.0，127.8，123.9，123.1，120.8，116.1，112.1，93.4，85.4，80.4，58.7，57.4，41.3，27.7，27.6；MS(ES+)m/z474.5(M+1)。
實施例1.21 5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
於1′-(二苯甲基)-5，5-二甲基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.23g，0.49mmol)在甲醇(50.0mL)中的溶液內，加入鈀/碳(0.10g)。將混合物於120psi氫及環境溫度下氫化過夜。反應混合物經過硅藻土過濾，用甲醇洗滌。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/2)，而得標題化合物(0.10g，68％)熔點95-100℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.74(s，1H)，7.28-7.20(m，1H)，7.15(d，1H)，7.03(t，1H)，6.95(d，1H)，6.43(s，1H)，6.40(s，1H)，4.94(d，1H)，4.66(d，1H)，4.19(s，2H)，1.20(s，3H)，1.16(3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ180.4，161.3，161.0，140.3，133.0，130.1，128.8，124.2，123.4，120.0，116.6，110.1，93.4，85.5，80.6，58.3，41.4，27.7，27.6；MS(ES+)m/z 308.6(M+1)。
實施例1.22 4′，7′-二氯-1′-戊基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
於4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(0.69g，1.57mmol)在無水四氫呋喃(15.0mL)中的溶液內，加入三苯基膦(0.54g，2.04mmol)，然後在0℃下緩慢加入偶氮二羧酸二異丙酯(0.41g，2.04mmol)。將褐色反應混合物於環境溫度下攪拌16小時，並用氯化銨溶液(2.00mL)使反應淬滅。在真空中移除有機溶劑。將殘留物溶於乙酸乙酯(20.0mL)中，用10％HCl水溶液(10.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(35％)洗脫，獲得固體，使其從乙酸乙酯/醚中結晶，而得標題化合物(0.13g，20％)，為無色固體熔點106-108℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.24-7.16(m，1H)，6.81(d，1H)，6.44(s，1H)，6.07(s，1H)，5.86(dd，2H)，4.87(dd，2H)，4.12-4.07(m，2H)，1.76-1.66(m，2H)，1.36-1.31(m，4H)，0.89(t，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ177.5，157.0，149.2，142.1，140.0，132.3，131.0，130.2，124.6，116.0，113.8，102.3，101.5，93.3，77.2，58.5，42.1，29.5，28.7，22.3，14.0；MS(ES+)m/z420.4(M+1)。
實施例1.23 4′-溴螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1.22中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用4-溴-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，71％產率，為無色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.79(s，1H)，7.19-7.08(m，2H)，6.90(dd，1H)，6.58(s，1H)，6.25(s，1H)，5.90(d，2H)，4.74(ABq，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.5，157.0，148.8，144.5，141.9，131.2，130.6，126.1，119.2，117.5，109.8，103.3，101.8，93.3，77.6，59.7；MS(ES-)m/z3 60.4(M-1)，358.4(M-1)。
實施例1.24 4′-溴-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
於4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.80g，4.80mmol)在無水乙酸乙酯(50mL)中的溶液內，於0℃及氮氣下加入三丁基膦(1.26g，1.54mL，6.24mmol)。在10分鐘內，加入偶氮二羧酸二叔丁酯(1.44g，6.24mmol)在無水乙酸乙酯(15.0mL)中的溶液，將反應溶液攪拌2小時，然後用飽和氯化銨溶液(30.0mL)使反應淬滅。分離水層後，用10％HCl水溶液(2×25.0mL)洗滌有機層，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯-己烷(70％)洗脫，以獲得固體，將其用乙醚研製，而得標題化合物(0.64g，37％)，為無色固體1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.77(s，1H)，7.18-7.13(m，1H)，7.08(d，1H)，6.90(d，1H)，6.47(s，1H)，6.30(s，1H)，4.80(ABq，2H)，4.46(t，2H)，2.92(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ178.7，162.2，161.7，144.5，131.1，131.0，126.1，119.8，119.2，119.1，118.3，109.7，92.4，77.6，72.5，59.2，28.8；MS(ES-)m/z358.4(M-1)，356.3(M-1)。
實施例1.25 4′-溴-1′-(吡啶-2-基甲基)-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
將4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1-(吡啶-2-基甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.81g，3.88mmol)、三苯基膦(2.04g，7.77mmol)及偶氮二羧酸二異丙酯(1.57g，7.77mmol)在無水二氧六環(60mL)中的混合物於回流下加熱16小時。在冷卻至環境溫度後，於真空中移除溶劑。將膠粘殘留物用乙酸乙酯(50.0mL)稀釋，用水(3×25.0mL)、鹽水(3×25.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(80％)洗脫，而得標題化合物(0.64g，37％)，為無色固體熔點＞200℃；1HNMR(300MHz，DMSO-D6)δ8.47(d，1H)，7.77(dt，1H)，7.37(d，1H)，7.27(dt，1H)，7.19-7.13(m，2H)，6.94(dd，1H)，6.61(s，1H)，6.33(s，1H)，5.08(d，1H)，5.03(d，1H)，4.93(d，1H)，4.74(d，1H)，4.48(t，J＝8.6Hz，2H)，2.96(t，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO-D6)δ177.4，162.2，161.8，155.3，149.8，145.3，137.6，131.0，130.5，126.8，123.3，122.2，119.9，119.5，119.0，118.1，109.3，92.4，77.5，72.5，58.8，45.3，28.8；MS(ES+)m/z 451.3(M+1)。
實施例1.26 5′-氟-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
於5-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(3.34g，7.18mmol)在無水四氫呋喃(80.0mL)中的溶液內，於氮氣下加入三丁基膦(2.18g，2.70mL，10.8mmol)。於10分鐘內，加入偶氮二羧酸二叔丁酯(2.49g，10.8mmol)在無水四氫呋喃(25.0mL)中的溶液。將反應溶液攪拌1小時，用飽和氯化銨(30.0mL)使反應淬滅。於減壓下移除溶劑後，用乙酸乙酯(3×75.0mL)萃取膠粘物質。將有機層用10％HCl水溶液(2×25.0mL)、飽和碳酸氫鈉水溶液(3×25.0mL)、鹽水(3×25.0mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(30％)洗脫，獲得標題化合物(1.10g，34％)，為無色固體熔點139-141℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.02-6.96(m，1H)，6.93-6.89(m，2H)，6.74-6.73(m，1H)，6.50(s，1H)，6.38(d，1H)，6.09(s，1H)，5.87(dd，2H)，4.95(ABq，2H)，4.78(ABq，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ176.9，161.5，158.3，155.9，151.7，149.2，142.6，137.1，137.1，133.7，118.6，115.6，115.3，112.7，112.4，112.0，109.7，109.6，109.4，102.8，101.7，93.8，80.1，58.6，37.1；MS(ES+)m/z448.2(M+1)。
實施例1.27 1′-(二苯甲基)-5′-甲基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
於1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(1.31g，2.72mmol)在乙酸乙酯(50.0mL)中的溶液內，加入三丁基膦(0.82g，4.07mmol)。將偶氮二羧酸二叔丁酯(0.94g，4.07mmol)在乙酸乙酯(45.0mL)中的溶液，於5分鐘內加入至上述反應混合物中。在攪拌10分鐘後，於N2下，用飽和氯化銨水溶液(60.0mL)使反應淬滅。分離有機層，並用1.0 N鹽酸溶液(3×100mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(10-50％)洗脫，而得標題化合物(0.98g，78％產率)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.40-7.25(m，10H)，7.02，(s，1H)，6.96(s，1H)，6.79(d，1H)，6.50(s，1H)，6.36(d，1H)，6.08(s，1H)，5.86(d，2H)，4.82(ABq，2H)，2.20(s，3H)。
實施例1.28 5′-甲基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
於不鏽鋼氫化容器中連續加入1′-(二苯甲基)-5′-甲基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.90g，1.95mmol)、冰乙酸(50.0mL)及氫氧化鈀(0.10g，1.35mmol，20重量％，於碳上)。將容器用氮氣衝洗，密封，然後加熱至60℃，並置於120psi H2下。攪拌4天後，將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，並通過硅藻土床。將濾液用水(6×100mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(40-50％)洗脫，而得標題化合物(0.25g，43％)熔點269-271℃；1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ10.45(s，1H)，7.00(d，1H)，6.87(s，1H)，6.76(d，1H)，6.63(s，1H)，6.21(s，1H)，5.87(d，2H)，4.64(ABq，2H)，2.17(s，3H)；MS(ES+)m/z296.28(M+1)。
實施例1.29 5′-甲基-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
於氫化鈉(0.03g，0.63mmol，在礦物油中的60％分散液)在N，N-二甲基甲醯胺(5.00mL)中的懸浮液內，在0℃下慢慢加入5′-甲基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.10g，0.33mmol)在N，N-二甲基甲醯胺(5.00mL)中的溶液。在0℃下攪拌15分鐘後，加入2-(溴甲基)-5-(三氟甲基)呋喃(0.11g，0.49mmol)在N，N-二甲基甲醯胺(40.0mL)中的溶液。將所形成的混合物於環境溫度下攪拌4小時，並用水(20.0mL)使反應淬滅。用乙酸乙酯(3×25.0mL)萃取混合物。將合併的有機層用水(50.0mL)及鹽水(2×25.0mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮。將殘留物進行柱層析，用乙酸乙酯/己烷(15-50％)洗脫，而得標題化合物(0.11g，77％產率)熔點96-98℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.09(d，1H)，7.00(s，1H)，6.87(d，1H)，6.74(d，1H)，6.52(s，1H)，6.38(d，1H)，6.11(s，1H)，5.88(d，2H)，4.96(ABq，2H)，4.80(ABq，2H)，2.29(s，3H)；MS(ES+)m/z444.2(M+1)。
實施例1.30 6-溴-1′-戊基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1.22中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(4-溴-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，82％產率，為無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33(td，1H)，7.15-7.14(m，2H)，7.04(dd，1H)，6.96-6.90(m，2H)，6.56(d，1H)，4.95(d，1H)，4.69(d，1H)，3.89-3.64(m，2H)，1.80-1.68(m，2H)，1.43-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.6，161.6，142.5，132.1，129.1，128.4，124.4，123.9，123.3，122.8，114.1，108.8，80.4，57.6，40.4，29.0，27.1，22.3，14.0；MS(ES+)m/z386.3(M+1)，388.3(M+1)。
實施例1.31 5-溴-1′-(二苯甲基)螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(5-溴-2-羥苯基)-1-(二苯甲基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(72％)，為白色固體1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.43-7.25(m，11H)，7.14-6.93(m，4H)，6.83(d，1H)，6.71(d，1H)，6.52(d，1H)，5.0(d，1H)，4.73(d，1H)；MS(ES+)m/z484.4(M+1)，482.4(M+1)。
實施例1.32 2-甲基-1′-戊基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並噻唑-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1.22中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(羥甲基)-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯並噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(50％)，為白色固體熔點105-107℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.59(d，1H)，7.28(dt，1H)，7.02-6.92(m，2H)，5.02(d，1H)，4.77(d，1H)，4.01(m，1H)，3.64(m，1H)，2.54(s，3H)，1.92-1.71(m，2H)，1.54-1.34(m，4H)，0.92(t，3H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ176.7，169.2，160.2，149.2，142.7，138.3，132.7，129.0，128.6，123.5，122.7，122.1，120.2，108.6，108.3，80.1，58.1，40.7，29.1，27.0，22.5，20.2，14.1；MS(ES+)m/z 379.5(M+1)。
實施例1.33 5-溴-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1.22中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(羥甲基)-3-(5-羥基-2-甲基-1，3-苯並噻唑-6-基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(30％)，為白色固體熔點143-145℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.27(m，2H)，7.17-6.98(m，3H)，6.84(d，1H)，6.78-6.73(m，2H)，6.40(d，1H)，5.07-4.87(m，3H)，4.69(d，1H)；MS(ES+)m/z 464.2(M+1)，466.2(M+1)。
實施例1.34 5-溴螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(5-溴-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(25％)，為白色固體熔點225-228℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.65(s，1H)，7.35(dd，1H)，7.24(dt，1H)，7.11(d，1H)，6.99-6.88(m，3H)，6.83(d，1H)，4.81(d，1H)，4.69(d，1H)；MS(ES+)m/z 316.1(M+1)，318.1(M+1)。
實施例1.35 1′-(二苯甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
於1-(二苯甲基)-3-(羥甲基)-3-[2-羥基-4-(三氟甲氧基)苯基]-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(17.3mmol)在無水THF(200mL)中的溶液內，在0℃下加入三苯基膦(6.34g，24.2mmol)，然後是偶氮二羧酸二乙酯(4.39mL，24.2mmol)。將反應混合物在環境溫度下攪拌16小時，用飽和氯化銨(40.0mL)使反應淬滅。用乙酸乙酯(3×150mL)萃取含水混合物。將合併的有機層用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。使濾液在真空中濃縮。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/4)，而得標題化合物(6.00g，71％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.45-6.51(m，18H)，5.08(d，1H)，4.81(d，1H)；MS(ES+)m/z488(M+1)。
實施例1.36 6-(三氟甲氧基)螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
於1′-(二苯甲基)-6-(三氟甲氧基)螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(6.00g，12.3mmol)在甲醇(100mL)與乙酸(1.00mL)中的懸浮液內，加入10％鈀/碳(0.65g，0.62mmol)，並將混合物於130psi氫及環境溫度下氫化5天。於硅藻土上過濾反應混合物，並將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行快速層析，用己烷中的30％乙酸乙酯洗脫，而得標題化合物(2.95g，75％)，為白色固體熔點180-182℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.19(s，1H)，7.29-6.92(m，4H)，6.86-6.64(m，3H)，5.03(d，1H)，4.75(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ179.9，161.9，150.6，132.3，129.4，127.4，125.6，124.3，124.2，123.8，120.5，114.1，110.7，104.3，80.8，58.2；MS(ES+)m/z 322(M+1)。
實施例1.37 (4′-溴-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成
按照如實施例1.22中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用[4-溴-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(41％)，為無色固體MS(ES+)m/z 445.5(M+1)。
實施例1.38 (4′-氯-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成
按照如實施例1.22中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用[4-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，63％產率，為無色固體MS(ES+)m/z 400.8(M+1)。
實施例1.39 (4′-溴-6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用[4-溴-3-(6-羥基-2，2-二甲基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，52％產率1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.10(m，2H)，6.70(d，1H)，6.48(s，1H)，6.30(s，1H)，5.0(d，1H)；4.86(d，1H)，4.63(d，1H)，4.35(d，1H)，4.28-4.18(m，2H)，2.79(s，2H)，1.43(s，3H)，1.39(s，3H)，1.28(t，3H)；MS(ES+)m/z 472.5(M+1)，474.5(M+1)。
實施例1.40 (4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成
按照如實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，81％產率MS(ES+)m/z 438.4(M+1)，440.4(M+1)。
實施例1.41 (5′-氯-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成
按照如實施例1.22中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用[5-氯-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，90％產率，為無色固體MS(ES+)m/z 400.8(M+1)。
實施例1.42 7′-氟螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
通過用氬氣鼓泡1小時，使7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮(2.00g，7.00mmol)與多聚甲醛(2.10g，61.0mmol)在THF(50mL)中的溶液脫氣，然後於-78℃下緩慢加入二異丙基氨基鋰(48.8mL，現配製的0.50M溶液，25mmol)。將混合物於環境溫度下攪拌過夜，並用飽和氯化銨(50.0mL)使反應淬滅。用乙酸乙酯(3×100mL)萃取混合物。使合併的有機層用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物溶於無水乙酸乙酯(50mL)中，然後在0℃下加入三丁基膦(2.10mL，8.00mmol)與偶氮二羧酸二叔丁酯(1.90g，8.00mmol)。將反應混合物在環境溫度下攪拌16小時，並用飽和氯化銨(30.0mL)使反應淬滅。分離有機層，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物溶於甲醇(70.0mL)中，然後加入飽和碳酸氫鈉溶液(30.0mL)。使所形成的混合物於100℃下回流1小時。在冷卻至環境溫度後，將混合物用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取。將合併的有機層用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/5)，而得標題化合物(0.27g，17％)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.06(s，1H)，7.17-7.08(m，1H)，7.00-6.88(m，2H)，6.64(s，1H)，6.33(s，1H)，5.92-5.85(m，2H)，4.74(d，1H)，4.62(d，1H)。
實施例1.43 (6-氯-2′-酮基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸甲酯的合成
按照如實施例1.22中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用[3-(4-氯-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸甲酯代替4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，74％產率，為無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(dt，1H)，7.14(dd，1H)，7.06(t，1H)，6.95(d，1H)，6.81-6.74(m，3H)，5.03(d，1H)，4.74(d，1H)，4.65(d，1H)，4.44(d，1H)，3.75(s，3H)；MS(ES+)m/z 344.5(M+1)，346.5(M+1)。
實施例1.44 (5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成
按照如實施例1.22中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用[3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替4，7-二氯-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-戊基-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物，46％產率，為淡黃色油1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.31(dt，1H)，7.16(dd，1H)，7.08(dt，1H)，6.81-6.71(m，2H)，6.67(dd，1H)，4.98(d，1H)，4.74(d，1H)，4.64(d，1H)，4.37(d，4.24(q，7.1Hz)，1.28(t，3H)；MS(ES+)m/z360.5(M+1)。
實施例1.45 (2′-酮基-6，7-二氫-5H-螺[茚並[5，6-b]呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成
於[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(4.20mmol)在無水THF(60.0mL)中的溶液內，在0℃下加入三苯基膦(1.43g，5.46mmol)與偶氮二羧酸二乙酯(0.95g，5.46mmol)。將反應混合物在環境溫度下攪拌16小時，並用飽和氯化銨(20.0mL)使反應淬滅。用乙酸乙酯(3×50.0mL)萃取混合物。將合併的有機層用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。將濾液在真空中濃縮至幹。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/4)，而得標題化合物(0.25g，16％，三步總收率)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.22-7.17(m，1H)，7.07(t，1H)，6.81(s，1H)，6.78(d，1H)，6.65(s，1H)，4.95(d，1H)，4.71(d，1H)，4.64(d，1H)，4.42(d，1H)，4.24(q，2H)，2.84(t，2H)，2.73-2.65(m，2H)，2.10-1.95(m，2H)，1.29(t，3H)；MS(ES+)m/z364(M+1)。
實施例1.46 (2-酮基-5′，6′，7′，8′-四氫螺[吲哚-3，3′-萘並[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸乙酯的合成
按照如實施例1.45中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用[3-(羥甲基)-3-(3-羥基-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯，獲得標題化合物(24％，三步總收率)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.29(td，1H)，7.19(d，1H)，7.07(t，1H)，6.79(d，1H)，6.66(s，1H)，6.51(s，1H)，4.91(d，1H)，4.67(d，1H)，4.52(ABq，2H)，4.24(q，2H)，2.77-2.51(m，4H)，1.77-1.64(m，4H)，1.29(t，3H)；MS(ES+)m/z378(M+1)。
實施例1.47 (4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成
按照如實施例1.45中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用[4-溴-3-(4，5-二氟-2-羥苯基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯代替[3-(6-羥基-2，3-二氫-1H-茚-5-基)-3-(羥甲基)-2-酮基-2，3-二氫-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯，獲得標題化合物(41％)熔點133-134℃；1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.26-7.1 5(m，3H)，6.78-6.58(m，2H)，5.08(d，1H)，4.91(d，1H)，4.63(d，1H)，4.35(d，1H)，4.24(q，2H)，1.29(t，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ176.5，166.8，157.1，143.7，130.7，129.0，127.8，120.0，111.8，111.6，107.5，99.8，99.5，62.2，59.1，41.7，14.1；MS(ES+)m/z 438(M+1)，440(M+1)，460(M+23)，462(M+23)。
實施例1.48 1′-(二苯甲基)-6，7-二氫螺[苯並[1，2-b4，5-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用1-(二苯甲基)-3-(5-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(43％)MS(ES+)m/z 446.4(M+1)。
實施例1.49 6，7-二氫螺[苯並[1，2-b4，5-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
將1′-(二苯甲基)-6，7-二氫螺[苯並[1，2-b4，5-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮(0.29g，0.65mmol)與氫氧化鈀(0.10g，20％，於活性碳上)在乙酸(20.0mL)中的混合物，於常壓氫及60℃下氫化20小時。將反應混合物經過硅藻土過濾，並用丙酮(50.0mL)洗滌。將濾液在真空中濃縮至幹，而得標題化合物(0.13g，69％)MS(ES+)m/z 280.2(M+1)。
實施例1.50 1′-(二苯甲基)-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用1-(二苯甲基)-3-(6-羥基-2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(51％)，為白色固體MS(ES+)m/z 446.3(M+1)。
實施例1.51 5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照如實施例1.49中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用1′-(二苯甲基)-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮代替1′-(二苯甲基)-6，7-二氫螺[苯並[1，2-b4，5-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮，獲得標題化合物(68％)熔點208-210℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.53(s，1H)，7.39-6.76(m，4H)，6.45(s，1H)，6.35(s，1H)，4.68(ABq，2H)，4.45(t，2H)，2.92(t，2H)；MS(ES+)m/z280.2(M+1)。
實施例1.52 (2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯的合成
將5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]2′(1′H)-酮(0.28g，1.00mmol)、2-溴乙酸乙酯(0.17g，1.00mmol)及碳酸銫(0.98g，3.00mmol)在丙酮(20.0mL)中的混合物於回流下攪拌5小時。冷卻至環境溫度後，過濾混合物。於減壓下蒸發濾液，並將殘留物進行柱層析，而得標題化合物(0.23g，63％)，為白色固體MS(ES+)m/z366.4(M+1)。
實施例1.53 4′-甲氧基-1′{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-4-甲氧基-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1.3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(33％)，為白色固體熔點149-153℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.32-7.24(m，1H)，6.82-6.62(m，3H)，6.46(s，1H)，6.40(d，1H)，6.08(s，1H)，5.87(ABq，2H)，4.92(ABq，2H)，4.82(ABq，2H)，3.70(s，3H)；MS(ES+)m/z460.3(M+1)。
實施例1.54 7′-氟-1′-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-2′(1′H)-酮的合成
按照實施例1中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用7-氟-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1-{[5-(三氟甲基)-2-呋喃基]甲基}-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮代替1-(2-環丙基乙基)-3-(6-羥基-1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-3-(羥甲基)-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮，獲得標題化合物(32％)，為白色固體熔點116-118℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.36-6.88(m，4H)，6.67(s，1H)，6.62(d，1H)，6.19(s，1H)，5.90(d，2H)，5.07(q，2H)，4.75(dd，2H)；13C NMR(75 MHz，DMSO-d6)δ176.9，155.8，154.1，149.1，148.8，145.6，142.4，140.9，140.3，139.2，139.2，135.2，135.2，128.5，128.4，124.9，128.4，124.9，124.8，124.7，121.2，120.4，120.4，119.8，117.6，117.2，117.0，114.5，114.5，109.5，103.2，102.0，93.8，80.1，58.3，58.2，39.0，38.9；MS(ES+)m/z 448.3(M+1)。
實施例2 (2′-氧螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸的合成
於(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯(10.5g，24.5mmol)在THF(200mL)與水(100mL)中的懸浮液內，在0℃下加入氫氧化鋰一水合物(3.98g，95.0mmol)。將反應混合物於0℃下攪拌30分鐘，並於環境溫度下攪拌17小時。將混合物用4M HCl(15.0mL)中和。將移除溶劑後所得的殘留物通過加入4MHCl(6.2mL)酸化至pH3。過濾固體，用水與己烷洗滌，並於減壓下乾燥，而得標題化合物(8.48g，87％)，為白色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.06(m，4H)，6.79(d，1H)，6.49(s，1H)，6.23(s，1H)，5.84(m，2H)，4.92(m，1H)，4.69-4.63(m，2H)，4.45(m，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，171.8，155.8，149.0，142.4，141.2，132.0，129.0，124.1，124.0，119.2，108.3，103.4，101.5，93.5，80.2，58.2，41.1；MS(ES-)m/z 33 8.2(M-1)。
實施例2.1 (2′-酮基-6，7-二氫-5H-螺[茚並[5，6-b]呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸的合成
按照如實施例2中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用(2′-酮基-6，7-二氫-5H-螺[茚並[5，6-b]呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯代替(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯，獲得標題化合物，74％產率；MS(ES-)m/z 354(M-1)。
實施例2.2 (4′-氯-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸的合成
按照如實施例2中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用(4′-氯-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯代替(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯，獲得標題化合物，92％產率，為無色固體熔點228-229℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26-7.21(m，1H)，7.03(dd，1H)，6.71(dd，1H)，6.52(s，1H)，6.36(s，1H)，4.93(dd，2H)，4.69-4.63(m，1H)，4.54-4.51(m，3H)，2.95(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，170.9，162.1，162.1，143.1，131.7，130.0，128.6，124.7，119.6，118.7，117.0，106.7，92.8，77.2，72.3，58.1，41.2，28.9；MS(ES-)m/z 370.4(M-1)。
實施例2.3 (4′-溴-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸的合成
按照如實施例2中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用(4′-溴-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯代替(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯，獲得標題化合物(98％)，為無色固體MS(ES-)m/z 415.2(M-1)。
實施例2.4 (5′-氯-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸的合成
按照如實施例2中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用(5′-氯-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯代替(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯，獲得標題化合物，98％產率，為無色固體1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.27-7.25(m，1H)，7.16(d，1H)，6.72(d，1H)，6.54(s，1H)，6.39(s，1H)，4.93(dd，2H)，4.69-4.63(m，1H)，4.54-4.51(m，3H)，2.95(t，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.8，170.9，162.1，162.1，143.1，131.7，130.0，128.6，124.7，119.6，118.7，117.0，106.7，92.8，77.2，72.3，58.1，41.2，28.9；MS(ES-)m/z 370.4(M-1)。
實施例2.5 (2-酮基-5′，6′，7′，8′-四氫螺[吲哚-3，3′-萘並[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸的合成
按照如實施例2中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用(2-酮基-5′，6′，7′，8′-四氫螺[吲哚-3，3′-萘並[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸乙酯代替(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯，獲得標題化合物(99％)MS(ES-)m/z348(M-1)。
實施例2.6 (2′酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸的合成
將(2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯(0.23g，0.63mmol)與LiOH(0.10g，4.20mmol)在MeOH/H2O(1/1，20.0mL)中的混合物於環境溫度下攪拌20小時。將混合物用0.1 MHCl酸化至pH 2-3。濾出固體，並乾燥，而得標題化合物(0.15g，70％)MS(ES-)m/z 336.3(M-1)。
實施例3 N-(4-氯苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙醯胺的合成
A.(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙醯基碳酸異丁酯儲備溶液的製備 於(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸(0.30g，0.88mmol)在二氯甲烷(12.5mL)中的溶液內，在0℃下逐滴加入N-甲基嗎啉(0.09g，0.88mmol)與氯甲酸異丁酯(0.12g，0.88mmol)。將混合物在0℃下攪拌1.5小時，並於環境溫度下攪拌3小時。此混合物作為混合酐使用於下一步驟的醯胺形成中。
B.N-(4-氯苄基)-2-(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙醯胺的合成 於上述混合酐儲備溶液(2.50mL，0.18mmol)中，在環境溫度下加入4-氯苄基胺在二氯甲烷中的溶液(0.35mL，0.50M，0.18mmol)。將反應混合物在環境溫度下攪拌23小時，用飽和碳酸鈉水溶液及水洗滌。移除溶劑後，加入乙醚，並通過過濾收集沉澱物，而得標題化合物(0.04g，46％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-6.97(m，8H)，6.49(s，1H)，6.29(br，1H)，6.01(s，1H)，5.85(m，2H)，4.87(m，1H)，4.65(m，1H)，4.53-4.29(m，4H)；MS(ES+)，m/z 485.2(M+23)。
實施例3.1 使用如實施例3中所述的類似條件合成下表所列的化合物。下文所列的化合物編號與上文一般反應式中所提供的化合物編號並不對應。
實施例3.2 N-(2-氟苯基)-2-(2′-酮基-6，7-二氫-5H-螺[茚並[5，6-b]呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙醯胺的合成
於2′-酮基-6，7-二氫-5H-螺[茚並[5，6-b]呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸(0.18g，0.54mmol)在氯仿(5.00mL)中的溶液內，加入草醯氯(0.09mL，1.07mmol)與一滴DMF。將混合物回流2小時，並於降低的真空下蒸發至幹。於上述殘留物中，加入Et3N(0.66mL，4.72mmol)、2-氟苯胺(0.10mL，1.00mmol)及THF(5.00mL)。將反應混合物在環境溫度下攪拌過夜，蒸發至幹。將殘留物進行柱層析(在己烷中的25％乙酸乙酯)，產生標題化合物(0.04g，17％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.26(t，1H)，8.05-7.90(br，1H)，7.33(td，1H)，7.26-6.96(m，6H)，6.83(s，1H)，6.61(s，1H)，4.98(d，1H)，4.73(d，1H)，4.71(d，1H)，4.52(d，1H)，2.85(t，2H)，2.69(t，2H)，2.12-1.94(m，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ178.6，165.0，159.8，146.9，141.5，137.5，132.5，129.2，126.3，125.2，124.8，124.4，124.3，121.9，118.9，115.2，114.9，109.0，106.8，79.9，58.2，45.3，33.2，32.0，26.1；MS(ES+)m/z429(M+1)，451(M+23)。
實施例3.3 N-(2-氟苯基)-2-(2-酮基-5′，6′，7′，8′-四氫螺[吲哚-3，3′-萘並[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙醯胺的合成
按照如實施例3.2中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用(2-酮基-5′，6′，7′，8′-四氫螺[吲哚-3，3′-萘並[2，3-b]呋喃]-1(2H)-基)乙酸代替2′-酮基-6，7-二氫-5H-螺[茚並[5，6-b]呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸，獲得標題化合物，5％產率1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ8.27(t，1H)，8.04-7.90(br，1H)，7.33(td，1H)，7.26-6.97(m，6H)，6.69(s，1H)，6.48(s，1H)，4.94(d，1H)，4.69(d，1H)，4.71(d，1H)，4.52(d，1H)，2.81-2.45(m，4H)，1.82-1.60(m，4H)；MS(ES+)m/z443(M+1)，465(M+23)。
實施例3.4 2-(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙醯胺的合成
A.(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸的合成 按照如實施例2中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯代替(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H]-基)乙酸乙酯，獲得標題化合物，100％產率。將產物直接使用於下一步驟。
B.2-(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙醯胺的合成 於(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸(0.24g，0.59mmol)與草醯氯(0.15mL，1.76mmol)在甲苯(7.00mL)中的溶液內，加入一滴DMF，並將所形成的混合物於環境溫度下攪拌過夜。使混合物在真空下濃縮。鍵殘留物溶於二氯甲烷(5.00mL)中，並於環境溫度下加入2-氟苯胺(0.18mL，1.89mmol)。將混合物於環境溫度下攪拌1小時。加入更多二氯甲烷(100mL)。將有機層用水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並過濾。使濾液在真空中濃縮。將殘留物進行柱層析(乙酸乙酯/己烷，1/5)，而得標題化合物(0.23g，76％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 8.20(t，1H)，7.80(br，1H)，7.27-7.17(m，2H)，7.16-7.03(m，3H)，6.97-6.88(m，1H)，6.78-6.60(m，2H)，5.08(d，1H)，4.93(d，1H)，4.68(d，1H)，4.49(d，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ177.1，163.9，157.8，143.6，131.0，128.8，128.1，124.7，121.8，120.0，115.0，111.6，108.1，99.8，77.5，59.2，44.7；MS(ES+)m/z503.4(M+1)，505.4(M+1)。
實施例3.5 2-(4′-溴-6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙醯胺的合成
A.(4′-溴-6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸的合成 按照如實施例2中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用(4′-溴-6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯代替(2′-酮基螺[呋喃並[2，3-f][1，3]苯並二氧雜環戊烯-7，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸乙酯，獲得標題化合物。將產物直接使用於下一步驟。
B.2-(4′-溴-6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)-N-(2-氟苯基)乙醯胺的合成 按照如實施例3.4B中所述的程序，且進行非關鍵的改變，使用(4′-溴-6，6-二甲基-2′-酮基-5，6-二氫螺[苯並[1，2-b5，4-b′]二呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸代替(4′-溴-5，6-二氟-2′-酮基螺[1-苯並呋喃-3，3′-吲哚]-1′(2′H)-基)乙酸，獲得標題化合物(61％，兩步總收率)MS(ES+)m/z537.