一種治療骨折的中藥組合物及其製備方法和用途與流程

2023-12-08 02:17:16

本發明屬於中藥技術領域，特別涉及一種治療骨折的中藥組合物及其製備方法和用途。

背景技術：

骨折是指人體骨骼的骨皮質或骨小梁的連續性完整性出現了中斷。其臨床表現為局部腫脹、畸形、壓痛、捫及骨擦音、假關節形成、功能喪失。骨折不論在平時或運動時都可發生。骨折的原因可分為外傷性和病理性兩大類。外傷性骨折多由直接暴力和間接暴力所引起，前者如爆炸傷、擠壓傷、跌傷，後者如跌倒手撐地能產生橈骨下端骨折、肱骨髁上骨折、肱骨外科頸骨折等，病理骨折是指骨胳本身有病，在正常或輕傷情況下造成骨折。外傷性骨折又可根據骨折處是否與外界相通，而分為閉合性和開放性兩大類。此外，從暴力的程度、骨折的形狀和骨折端有無錯開或移位。也可分為完全和不完全骨折或橫、斜、粉碎、螺旋、鑲嵌骨折，有移位或無移位的骨折。對於骨折的治療常規採用手術治療和藥物治療，藥物治療一般採用跌打丸、骨愈靈、傷科接骨片、骨折挫傷膠囊和七釐散等藥物，雖然這些藥對治療骨折有一定的療效，但在臨床中其效果不是很明顯，有些藥物對患者還是有副作用。

申請號「200910017891.0」公開了藥物組合物三七、血竭、乳香、沒藥、藏紅花、甜瓜子、鹿角膠、骨碎補、自然銅、土鱉蟲、蛇泡金、鹽霜柏、大駁骨、續斷、麝香等用於治療骨折效果顯著，但該藥中含有藏紅花、鹿角膠和麝香等名貴藥材，且用量較大，生產成本太高，不適宜產業化。

技術實現要素：

為了解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種治療骨折的中藥組合物及其製備方法和用途。

本發明的目的通過以下技術方案來實現：

本發明所述的一種治療骨折的中藥組合物，所述中藥組合物由以下重量份配比的原料藥組成：三七30-90份，獨活60-120份，血竭5-20份，沒藥50-110份，當歸120-180份，馬錢子粉5-20份，甜瓜子250-350份，土鱉蟲60-120份，紅花60-120份，桂枝60-120份，乳香50-110份，川芎30-70份，地龍50-110份，鬱金30-90份，骨碎補150-250份，續斷80-160份，自然銅60-120份，白芷30-70份。

進一步優選地，所述中藥組合物由以下重量份配比的原料藥組成：三七50-70份，獨活80-100份，血竭8-12份，沒藥70-90份，當歸140-160份，馬錢子粉8-12份，甜瓜子280-320份，土鱉蟲80-100份，紅花80-100份，桂枝80-100份，乳香70-90份，川芎40-60份，地龍70-90份，鬱金50-70份，骨碎補180-220份，續斷100-140份，自然銅80-100份，白芷40-60份。

更進一步的優選，所述中藥組合物有以下重量份配比的原料藥組成：三七60份，獨活90份，血竭10份，沒藥80份，當歸150份，馬錢子粉10份，甜瓜子300份，土鱉蟲90份，紅花90份，桂枝90份，乳香80份，川芎50份，地龍80份，鬱金60份，骨碎補200份，續斷120份，自然銅90份，白芷50份。

以上所述一種治療骨折的中藥組合物是含有或不含有藥用輔料的各種常規中藥口服藥物製劑形式。

進一步優選，以上所述治療骨折的中藥組合物，其製劑為散劑、片劑、顆 粒劑、膠囊劑或丸劑。

本發明提供製備上述治療骨折的中藥製劑的方法，具體如下：取各重量份配比的原料藥，乾燥，粉碎，粒度為80-120目，經紫外線照射滅菌處理後，按照常規的製劑工藝成型即可。

本發明依據我國中醫藥配伍理論，採用三七、獨活、血竭、沒藥、當歸、馬錢子粉、甜瓜子、土鱉蟲、紅花、桂枝、乳香、川芎、地龍、鬱金、骨碎補、續斷、自然銅、白芷共同組成的藥劑。

三七，甘、微苦，溫。歸肝、胃經。散瘀止血，消腫定痛。用於咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌扑腫痛。

獨活，辛、苦，微溫。歸腎、膀胱經。祛風除溼，通痺止痛。用於風寒溼痺，腰膝疼痛，少陰伏風頭痛，風寒挾溼頭痛。

血竭，甘、鹹，平。歸心、肝經。活血定痛，化瘀止血，生肌斂瘡。用於跌打損傷，心腹瘀痛，外傷出血，瘡瘍不斂。

沒藥，味辛、苦，性平。歸心、肝、脾經。散瘀定痛，消腫生肌。用於胸痺心痛，胃脘疼痛，痛經經閉.產後瘀阻，癥瘕腹痛，風溼痺痛，跌打損傷，癰腫瘡瘍。

當歸，甘、辛，溫。歸肝、心、脾經。補血活血，調經止痛，潤腸通便。用於血虛萎黃，眩暈心悸，月經不調，經閉痛經，虛寒腹痛，風溼痺痛，跌扑損傷，癰疽瘡瘍，腸燥便秘。酒當歸活血通經。用於經閉痛經，風溼痺痛，跌扑損飭。

馬錢子粉，苦，溫；有大毒。歸肝、脾經。通絡止痛，散結消腫。用於跌打損傷，骨折腫痛，風溼頑痺，麻木癱瘓，癰疽瘡毒，咽喉腫痛。

甜瓜子，甘，寒。歸肺、胃、大腸經。清肺，潤腸，化瘀，排膿，療傷止痛。用於肺熱咳嗽，便秘，肺癰，腸癰，跌打損傷，筋骨折傷。

土鱉蟲，鹹，寒；有小毒。歸肝經。破血逐瘀，續筋接骨。用於跌打損傷，筋傷骨折，血瘀經閉，產後瘀阻腹痛，癥瘕痞塊。

紅花，辛，溫。歸心、肝經。活血通經，散瘀止痛。用於經閉，痛經，惡露不行，癥瘕痞塊，胸痺心痛，瘀滯腹痛，胸脅剌痛，跌扑損傷，瘡瘍腫痛。

桂枝，辛、甘，溫。歸心、肺、膀胱經。發汗解肌，溫通經脈，助陽化氣，平衝降氣。用於風寒感冒，脘腹冷痛，血寒經閉，關節痺痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。

乳香，辛、苦，溫。歸心、肝、脾經。活血定痛，消腫生肌。用於胸痺心痛，胃脘疼痛，痛經經閉，產後瘀阻，癥瘕腹痛，風溼痺痛，筋脈拘攣，跌打損傷，癰腫瘡瘍。

川芎，辛，溫。歸肝、膽、心包經。活血行氣，祛風止痛。用於胸痺心痛，胸脅刺痛，跌扑腫痛，月經不調，經閉痛經，癥瘕腹痛，頭痛，風溼痺痛。

地龍，鹹，寒。歸肝、脾、膀胱經。清熱定驚，通絡，平喘，利尿。用於高熱神昏，驚癇抽搐，關節痺痛，肢體麻木，半身不遂，肺熱喘咳，水腫尿少。研究表明：地龍提取液在體外有很好的抗凝作用，能使血液的凝血時間，凝血酶時間、凝血酶原時間均顯著延長，並呈明顯量效關係；能降低血液黏度，抑制血栓形成。其抗凝機制是，其對凝血酶-纖維蛋白原反應有直接的抑制作用。地龍尚有促纖溶作用，能使已形成的血栓溶解。

鬱金，辛、苦，寒。歸肝、心、肺經。活血止痛，行氣解鬱，清心涼血，利膽退黃。用於胸脅刺痛，胸痺心痛，經閉痛經，乳房脹痛，熱病神昏，癲癇 發狂，血熱吐衄，黃疸尿赤。主要含有研揮髮油累姜烯、鬱金烯等成分。研究表明，其揮髮油注射液能增強纖溶活性，並通過提高camp含量而明顯抑制血小板聚集，因而能起到抗凝血的作用。

骨碎補，苦，溫。歸肝、腎經。療傷止痛，補腎強骨；外用消風祛斑。用於跌扑閃挫，筋骨折傷，腎虛腰痛，筋骨痿軟，耳鳴耳聾，牙齒鬆動；外治斑禿，白癜風。

續斷，苦、辛，微溫。歸肝、腎經。補肝腎，強筋骨，續折傷，止崩漏。用於肝腎不足，腰膝酸軟，風溼痺痛，跌扑損傷，筋傷骨折，崩漏，胎漏。酒續斷多用於風溼痺痛，跌扑損傷，筋傷骨折。鹽續斷多用於腰膝酸軟。

自然銅，辛；平。歸肝經。散瘀止痛，續筋接骨。用於跌打損傷，筋骨折傷，瘀腫疼痛。

白芷，辛，溫。歸胃、大腸、肺經。解表散寒，祛風止痛，宣通鼻竅，燥溼止帶，消腫排膿。用於感冒頭痛，眉稜骨痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻淵，牙痛，帶下，瘡瘍腫痛。

按照中醫理論，骨折損傷氣血，致血脈離經妄行，惡血留滯，形成血瘀，以致氣血運行失常，瘀積不散，為腫為痛。《素問遺篇·刺法論》中有「正氣存內，邪不可幹」，方中以甜瓜子、骨碎補、當歸和續斷為君藥，以補正氣。其中當歸活血補血；甜瓜子化瘀排膿，療傷止痛；骨碎補和續斷均為續筋接骨藥，其中骨碎補補腎、接骨，兼能祛骨風療效，主治在骨，續斷補肝腎，兼能舒筋活絡，主治在筋，兩藥相伍具有接骨續筋的療效。

《辨證錄·接骨門》指出：「內治之法，必須以活血祛瘀為先。血不活則瘀不能去，瘀不去則骨不能接也。」方中乳香、沒藥、地龍、自然銅、土鱉蟲、紅花為臣藥，其中土鱉蟲破血逐瘀，自然銅散血止痛，兩藥相伍活血逐瘀，乳香 沒藥相須為用，可生肌活血、利氣止痛、舒筋活絡。地龍以通經活絡，紅花活血通經，散瘀止痛，共奏活血逐瘀之效。

方中三七、血竭、馬錢子粉、白芷、鬱金、獨活、桂枝為佐藥，其中三七散瘀止血，馬錢子通絡散結，桂枝溫通經脈，鬱金和血竭能活血行氣，白芷和獨活祛風溼，起到活血通脈、行氣散瘀的功效。

川芎，辛溫香燥，辛溫升散，上行頭目，下行血海，中開鬱結，旁通經絡，為血中氣藥，是本方引經藥。

綜觀全方，本發明採取以攻補兼施，正氣為重的治療原則，諸藥配伍精當，以補血活血、接骨續筋藥為主藥，輔以活血逐瘀，行氣通脈，散瘀止血之藥，同時配伍祛風溼藥功效，再加上血中氣藥川芎，共奏補血活血，強筋健骨，活血逐瘀，行氣通脈的功效。適用於治療不同年齡、不同部位、不同類型的骨折，效果非常顯著，勝過同類如跌打丸、骨愈靈膠囊等市售中成藥。

與處方很接近的常用中成藥跌打丸和骨愈靈膠囊相比，本發明中重用骨碎補和續斷，可強筋健骨，重用當歸，補血活血，以補正氣。正氣足則邪可攻，方中土鱉蟲、自然銅用量較大，逐瘀散血藥力較強，並在處方中加入桂枝以溫通經脈，地龍以通經活絡，鬱金以活血行氣，可增藥散瘀功效。引經藥用川芎，其辛溫香燥，辛溫升散，上行頭目，下行血海，中開鬱結，旁通經絡，能使諸藥藥力得以充分發揮。而跌打丸和骨愈靈膠囊藥物處方配伍重用三七和血竭以活血通絡，但接骨續筋，散瘀之力較弱，見效慢且治療骨折的效果不及本發明顯著。

本發明的有益效果：

⑴本發明配方設計合理，配伍嚴謹，經長期臨床驗證，較同類如跌打丸、骨愈靈等市售中成藥，具有療程短、見效快、療效好等特點，且毒副作用小， 無任何依賴性。

⑵本發明所使用的原料藥均為常見中藥材，取材方便，工藝簡單，經濟實用，價格便宜，適於產業化。

具體實施方式

下面通過實例對本發明做進一步詳細說明，這些實例僅用來說明本發明，並不限制本發明的範圍。

實施例1本發明散劑

按重量份數，稱取三七90g，獨活120g，血竭20g，沒藥110g，當歸180g，馬錢子粉20g，甜瓜子350g，土鱉蟲120g，紅花120g，桂枝60g，乳香50g，川芎30g，地龍50g，鬱金30g，骨碎補150g，續斷80g，自然銅60g，白芷30g混勻烘乾，粉碎，粒度為80-120目，紫外線照射滅菌處理30分鐘，達到乾燥、疏鬆、混合均勻、色澤一致後，分劑量，包裝，製成散劑。

實施例2本發明片劑

按重量份數，稱取三七30g，獨活60g，血竭5g，沒藥50g，當歸120g，馬錢子粉5g，甜瓜子250g，土鱉蟲60g，紅花60g，桂枝120g，乳香110g，川芎70g，地龍110g，鬱金90g，骨碎補250g，續斷160g，自然銅120g，白芷70g混勻烘乾，粉碎，粒度為80-120目，紫外線照射滅菌處理30分鐘，按常規製劑工藝，添加適量輔料製成片劑。

實施例3本發明顆粒劑

按重量份數，稱取三七50g，獨活80g，血竭8g，沒藥70g，當歸140g，馬錢子粉8g，甜瓜子280g，土鱉蟲80g，紅花80g，桂枝100g，乳香90g，川芎60g，地龍90g，鬱金70g，骨碎補220g，續斷140g，自然銅100g，白芷60g混 勻烘乾，粉碎，粒度為80-120目，紫外線照射滅菌處理30分鐘，按常規製劑工藝，添加適量輔料製成顆粒劑。

實施例4本發明膠囊劑

按重量份數，稱取三七70g，獨活100g，血竭12g，沒藥90g，當歸160g，馬錢子粉12g，甜瓜子320g，土鱉蟲100g，紅花100g，桂枝80g，乳香70g，川芎40g，地龍70g，鬱金50g，骨碎補180g，續斷100g，自然銅80g，白芷40g混勻烘乾，粉碎，粒度為80-120目，紫外線照射滅菌處理30分鐘，按常規製劑工藝，添加適量輔料製成膠囊劑

實施例5本發明丸劑

按重量份數，稱取三七60g，獨活90g，血竭10g，沒藥80g，當歸150g，馬錢子粉10g，甜瓜子300g，土鱉蟲90g，紅花90g，桂枝90g，乳香80g，川芎50g，地龍80g，鬱金60g，骨碎補200g，續斷120g，自然銅90g，白芷50g混勻烘乾，粉碎，粒度為80-120目，紫外線照射滅菌處理30分鐘，按常規製劑工藝，添加適量輔料製成丸劑。

一、藥理學毒性試驗

1.內服藥物蓄積毒性試驗

以本發明實施例5丸劑為例，進行內服藥物蓄積毒性試驗。選用20隻健康小白鼠，雌、雄各10隻，劑量設計每5天為一期，每期劑量分別為0.10ld50、0.15ld50、0.22ld50、0.34ld50、0.50ld50，此樣品的雌性、雄性小鼠的ld50均為6500m份/k份bw(五個劑量為650、975、1430、2210、3250m份/k份bw)。每5天稱體重一次，調整給藥量，按0.15ml/10份bw經口灌胃。20天後，動物無死亡情況發生，試驗結束，按遞增劑量給受試物20天後，雌性、雄性動物均無死亡情況發生。

2.急性毒性試驗

以本發明實施例5丸劑為例，進行急性試驗。將藥物按臨床日用量的200倍給白鼠經口灌胃投藥，觀察5日。結果所有動物健存，其活動、飲食、毛髮、排洩物未發現異常，未見毒性反應。

3.長期毒性實驗

以本發明實施例5丸劑為例，進行長期毒性試驗。用藥時間為臨床療程的2倍以上，按臨床日用量2.8g/kg(50倍)，1.7g/kg(30倍)，0.8g/kg(15倍)三個月劑量進行了大白鼠60天灌胃給藥，同時設陰性對照組(水)。每日灌胃一次，連續6次，間歇一日，觀察給藥組及對照組大鼠飲食，毛色及活動等一般狀況，每兩周稱一次體重，以調整給藥劑量。於末次給24小時後各組空腹處死12隻大鼠，取血進行血液學5項及凝血時間測定；分離血清進行10項生化指標測定及13項臟器稱重，計算髒體比，各個臟器作組織病理學檢查。其餘每組8隻大鼠停止給藥，觀察2周後以同樣方式處理，檢查上述各項指標。經統計學處理，給藥組各劑量與陰性對照組比較，基本均無顯著性差異。上述各項指標的結果證實，本發明的藥片經大鼠連續灌胃2個月及停藥2周後的觀察，未見明顯的毒性反應。

二、本發明中藥組合物對治療骨折的評價

為了驗證本發明中藥組合物的治療效果，本發明特進行了如下對照研究。

1、選擇病例的標準

凡各種原因引起的骨折患者均為選擇病例的標準，骨已壞死和完全損失無法接肢或再生的除外，不限年齡。

2、診斷標準

因各種外力造成人體骨骼的傷害，包括骨斷、骨變形、骨粉碎等並有x光加以確定，均診斷為骨折。

3、治療方案

對400例符合上述診斷標準的骨折患者進行隨機分組，分為三個對照組和一個實驗組，分別按照以下方法進行治療。

對照組1：服用跌打丸，北京同仁堂科技發展股份有限公司製藥廠生產。口服，一次1丸，一日2次；飯後服用。7天為一個療程，服用2-4個療程進行評價。

對照組2：服用骨愈靈膠囊，陝西宏府怡悅製藥有限公司生產。口服，一次5粒，一日3次；飯後服用。7天為一個療程，服用2-4個療程進行評價。

對照組3：服用按照申請號為「200910017891.0」的專利文獻實施例中處方製得散劑。內服，每次服6-9克，溫開水衝服，每日2次，早晚飯後服。7天為1個療程，服用2-4個療程進行評價。

實驗組：服用本發明實施例5丸劑。每日3次，每次6g；兒童減量。傷在上身，食後服；傷在臍下部位，飯前服。7天為一個療程，服用2-4個療程進行評價。

4、療效評定標準

治癒：骨折完全恢復，健康如初；

有效：骨折症狀有好轉或明顯好轉，需繼續治療或結合其它方法繼續進行治療；

無效：骨折無任何好轉，甚而有惡化的趨勢。

5、統計處理

經過2～4個療程治療後，檢查各組患者情況，臨床治療效果情況統計結果見表1。

表1臨床治療效果情況統計

6、臨床典型病例：

韓某，男，49歲，陝西華縣人，高處作業不慎右腿骨折，於2012年9月前來求診，經2個療程病情好轉，4個療程治癒。

劉某，男，13歲，陝西彬縣人，與夥伴玩耍時左胳膊骨折，於2013年2月前來求診，經1個療程病情好轉，3個療程治癒。

李某，女，62歲，陝西鹹陽人，患有眼疾，視物模糊，不慎從炕上摔下，右胳膊骨折，於2013年5月前來求診，經2個療程病情好轉，4個療程治癒。

張某，女，24歲，陝西乾縣人，騎車時導致腿骨骨折。於2014年5月前來求診，經1個療程病情好轉，3個療程治癒。