重組鹼性成纖維細胞生長因子保護劑的製作方法
2024-01-28 11:09:15
專利名稱：重組鹼性成纖維細胞生長因子保護劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種生長因子製劑的保護劑，尤其是一種重組鹼性成纖維細胞生長因子保護劑，屬於生物製藥中蛋白質製劑保護劑技術領域。
背景技術：
由於重組鹼性成纖維細胞生長因子在臨床上有著廣泛的應用價值，並且在其臨床應用過程中大部分直接接觸血液及潰瘍面，對其保護劑的質量要求十分嚴格。目前，重組鹼性成纖維細胞生長因子製劑中的保護劑為1-2％的人血白蛋白，容易感染血液中的其它疾病，因為人血白蛋白是直接從血液中提取出來的，極易感染B肝、C肝、丁肝、戊肝及愛滋病等血液疾病。事實上添加入血清白蛋白作為保護劑，此種方法從純度角度已降低了目標蛋白質的純度，而且保護劑所佔的成本也高，即一支重組鹼性成纖維細胞生長因子製劑中，人血白蛋白保護劑的成本為0.5元，因此應用該種保護劑在重組鹼性成纖維細胞生長因子產業化生產中大大提高了直接成本，使重組鹼性成纖維細胞生長因子臨床應用也受到了一定的限制。
發明目的本發明提供一種穩定的、低成本、防止交叉感染、高純度、安全的重組鹼性成纖維細胞表皮生長因子保護劑，保證人們在應用其製劑治療疾病時的安全性、適用性、有效性。解決了人血白蛋白作保護劑極易感染B肝、C肝、丁肝、戊肝及愛滋病等血液疾病問題。
本發明以右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000及緩衝液作保護劑，具體配方如下(按重量份數、體積比)右旋糖酐40 2-8、甘露醇 1-5、聚乙二醇4000 1-10。
首先按上述比例稱取右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000及重組鹼性成纖維細胞生長因子(0.2mg-10mg)，緩衝液稀釋至100ml→0.22цm濾膜除菌過濾→無菌分裝1.0ml/支。
本發明的保護劑配方，即可應用於液體重組鹼性成纖維細胞生長因子製劑中，也可應用於凍乾重組鹼性成纖維細胞生長因子製劑中，同時也適用於其他蛋白質製劑。
本發明對促生長因子系列例如人鹼性成纖維細胞表皮生長因子(人BFGF)、纖維細胞生長因子(FGF)、表皮生長因子(EGF)、轉化因子α(TGF-α)、神經生長因子(NGF)、血小板衍生生長因子(PDGF)、血管內皮細胞生長因子(VEGF)、肝細胞生長因子(HCGF或HGF)等都有很好的保護作用。
本發明與人血白蛋白保護劑相比較具有以下顯著效果本保護劑為非人血製品，可以防止血液疾病的交叉感染，並具有高的穩定性、低成本、高純度、安全，保證人們在應用重組鹼性成纖維細胞生長因子製劑治療疾病時的安全性、適用性、有效性。本發明可替代其他蛋白質製品中的人血白蛋白作保護劑。
具體實施例方式實施例1取4％右旋糖酐40、1％甘露醇、1％聚乙二醇4000混合製成保護劑，保護的2000單位/支、6000單位/支、12000單位/支、36000單位/支、10萬單位/支重組鹼性成纖維細胞生長因子凍幹製劑各三批，100支/每批，4℃保存於0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、30個月分別每批取之3支，做效價穩定性試驗，有效期為2年半(見附表1)，上述樣品於0個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、30個月按《中國生物製品暫行規程》重組鹼性成纖維細胞生長因子成品檢定規程進行質量追蹤，對重組鹼性成纖維細胞生長因子凍幹製劑進行外觀，水份、PH、異常毒性、無菌檢測、均合格。
實施例2取8％右旋糖酐40、5％甘露醇、10％聚乙二醇4000混合製成保護劑，用混合保護劑的2000單位/支、6000單位/支、12000單位/支、36000單位/支、10萬單位/支重組鹼性成纖維細胞生長因子液體製劑各三批，100支/每批，4℃保存於0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、30個月分別每批取之3支，做效價穩定性試驗，有效期為2年半(見附表2)，上述樣品於0個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、30個月按《中國生物製品暫行規程》重組鹼性成纖維細胞生長因子成品檢定規程進行質量追蹤，對重組鹼性成纖維細胞生長因子液體製劑進行外觀，PH、異常毒性、無菌檢測、均合格。
附表1 應用混合保護劑凍乾重組鹼性成纖維細胞生長因子製劑4℃長期穩定性試驗
附表2應用混合保護劑液體重組鹼性成纖維細胞生長因子製劑4℃長期穩定性試驗
權利要求
1.一種重組鹼性成纖維細胞生長因子保護劑，其特徵在於是由下列物質按重量份數比組成的右旋糖酐40 2-8、甘露醇 1-5、聚乙二醇4000 1-10。
全文摘要
本發明一種重組鹼性成纖維細胞生長因子保護劑，其特徵在於是由下列物質按重量份數比組成的右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000。本發明的保護劑配方，即可應用於液體重組鹼性成纖維細胞生長因子製劑中，也可應用於凍乾重組鹼性成纖維細胞生長因子製劑中，同時也適用於其他蛋白質製劑。本保護劑為非人血製品，可以防止血液疾病的交叉感染，並具有高的穩定性、低成本、高純度、安全，保證人們在應用重組鹼性成纖維細胞生長因子製劑治療疾病時的安全性、適用性、有效性。本發明可替代其他蛋白質製品中的人血白蛋白作保護劑。
文檔編號A61K38/18GK1394648SQ0210961
公開日2003年2月5日 申請日期2002年4月30日 優先權日2002年4月30日
發明者石晶, 馬玉傑 申請人:長春長生基因藥業股份有限公司