含有乙水楊胺的複方解熱鎮痛藥的處方及其製備方法
2024-01-28 13:42:15
專利名稱：含有乙水楊胺的複方解熱鎮痛藥的處方及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥用的含有乙水楊胺的複方解熱鎮痛藥的處方及其製備方法。
背景技術：
乙水楊胺(Ethenzamide)化學名稱為鄰-乙氧基苯甲醯胺，是一解熱鎮痛藥，除單方應用外更多與其它解熱鎮痛藥、中樞神經興奮劑等組成複方解熱鎮痛藥。據稱乙水楊胺與其它解熱鎮痛藥共用，可以起到增強其它解熱鎮痛藥解熱鎮痛作用或降低其它解熱熱鎮痛藥的副作用。
目前國內市場上銷量最大的解熱鎮痛藥為去痛片(索米痛片)、正痛片(複方阿司匹林片)和腦清片(氨基比林咖啡因片)等，這些藥品起解熱鎮痛作用的成分為非那西丁和氨基比林，這兩種成分對肝、腎以及血液系統的毒副作用均較大。現世界上許多國家，含有非那西丁和氨基比林的解熱鎮痛藥早已基本不用，上述這些含有非那西丁和氨基比林的解熱鎮痛藥，我國也遲早要予以淘汰，因而研製上述含有非那西丁和氨基比林的解熱鎮痛藥的替代產品十分必要。
發明內容
本發明通過將乙水楊胺與下述一種或一種以上藥物如布洛芬、阿司匹林、對乙醯氨基酚、異丙安替比林、咖啡因組合，製備了含有乙水楊胺的複方解熱鎮痛藥。採用特定的處方和生產工藝，提高了乙水楊胺和與其組合的藥物如布洛芬、阿司匹林、對乙醯氨基酚、異丙安替比林、咖啡因等的藥物溶出度，從而保證了藥品的內在質量。
製備本發明含有乙水楊胺的複方解熱鎮痛藥，處方中除含有乙水楊胺外，還含有另外一種或一種以上藥物如布洛芬、阿司匹林、對乙醯氨基酚、異丙安替比林、咖啡因等以及崩解劑、黏合劑、潤滑劑、抗氧化穩定劑、表面活性劑等。
處方中乙水楊胺與布洛芬、阿司匹林、對乙醯氨基酚、異丙安替比林、咖啡因的重量配比分別為1∶0.55～0.75、1∶0.55～0.75、1∶0.7～0.9、1∶0.5～0.7、1∶0.05～0.25，最好為1∶0.6～0.7、1∶0.6～0.7、1∶0.75～0.85、1∶0.55～0.65、1∶0.10～0.2。崩解劑、黏合劑、潤滑劑、抗氧化穩定劑、表面活性劑可為微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲澱粉鈉、預膠化澱粉、澱粉、微粉矽膠、滑石粉、無水氫氧化鋁、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、聚維酮K30、羥丙甲纖維素、硫脲、枸櫞酸，這些輔料可多種以不同比例混合使用。黏合劑、崩解劑總加入量為處方量的5～30％、最好為10～25％；潤滑劑、表面活性劑總加入量為處方量的0.5～2％、最好為0.8～1.7％，以保證片劑在加工過程中物料流動性好，片劑可壓性、成型性好，製得的片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解度、藥物溶出度合格。並可根據需要加入抗氧化穩定劑如枸櫞酸、硫脲、依地酸二鈉等，以保證產品穩定。
具體實施例方式
本發明可用下面的實施例加以說明。
實施例1 處方乙水楊胺 150g阿司匹林 100g無水咖啡因16g羥丙纖維素30g微晶纖維素19g預膠化澱粉30g澱粉 16.55g枸櫞酸1.5g聚維酮K30 11.95g微粉矽膠 2.5g滑石粉2.5g乙醇 適量製成 1000片製備方法按處方稱取各原輔料，依次將咖啡因與乙水楊胺、阿司匹林、微晶纖維素、羥丙纖維素、預膠化澱粉、澱粉混合均勻，加入含有橘櫞酸的聚維酮K30的乙醇溶液製成適宜軟材，用14目尼龍網制粒，溼顆粒於60℃下快速通風乾燥，控制水分1％～1.5％，再加入微粉矽膠和滑石粉，整粒混勻，壓片即得。按此處方和工藝製得的片劑硬度、脆碎度均符合有關規定，乙水楊胺、阿司匹林在30分鐘內藥物溶出度均可達90％以上。
實施例2 處方乙水楊胺 150g對乙醯氨基酚 120g無水咖啡因 25g羧甲澱粉鈉 16.5g預膠化澱粉 11.55g硫脲 0.33g聚維酮K30 3.3g十二烷基硫酸鈉 1.65g
乙醇 適量硬脂酸鎂 1.65g製成 1000片製備方法按處方稱取各原輔料，依次將咖啡因與乙水楊胺、對乙醯氨基酚、羧甲澱粉鈉、預膠化澱粉混合均勻，加入溶解有硫脲的聚維酮K30乙醇溶液，製成適宜軟材，用14目尼龍網制粒，溼顆粒於60℃下快速通風乾燥，控制水分1％～1.5％，再加入十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂，整粒混勻，壓片即得。按此處方和工藝在製片過程中物料流動性好、可壓性好，製得的片劑外觀和脆碎度均符合要求，主要成分乙水楊胺、對乙醯氨基酚和咖啡因在30分鐘內溶出度均可達85％以上，而且產品的穩定性較好，室溫放置3年產品質量沒發生任何變化。
實施例3 處方乙水楊胺 250g異丙安替比林 150g無水咖啡因 50g微晶纖維素 15.3g羧甲澱粉鈉 10.2g羥丙纖維素 7.7g預膠化澱粉 15.3g羥丙甲纖維素 適量十二烷基硫酸鈉 2.55g硬脂酸鎂 2.2g製成 1000片製備方法按處方依次稱取並混合咖啡因、乙水楊胺、異丙安替比林、羥丙纖維素、微晶纖維素、預膠化澱粉和1/2量的羧甲澱粉鈉，加入3％羥丙甲纖維素水溶液，製成適宜軟材，用16目尼龍網制粒，溼顆粒於60℃下快速通風乾燥，控制水分1％～1.5％，再往幹顆粒中加入餘下的1/2量羧甲澱粉鈉和十二烷基硫酸鈉以及硬脂酸鎂，整粒混勻，壓片即得。按此處方和工藝在製片過程中物料流動性及可壓性、片劑成型性均較好，製得的片劑外觀、脆碎度檢查合格，經30分鐘時乙水楊胺、異丙安替比林和咖啡因三種成分的藥物溶出度均可達85％以上。
實施例4 處方
乙水楊胺125g異丙安替比林75g無水咖啡因 25g無水氫氧化鋁35g羥丙纖維素 13g預膠化澱粉 15g羧甲澱粉鈉 6g羥丙甲纖維素3g十二烷基硫酸鈉 1.5g硬脂酸鎂1.2g製成1000片製備方法按處方稱取各原輔料，依次將咖啡因與乙水楊胺、異丙安替比林、無水氫氧化鋁、羥丙纖維素、預膠化澱粉和1/2量的羧甲澱粉鈉混合均勻，加入2％羥丙甲纖維素水溶液，製成適宜軟材，用16目尼龍網制粒，溼顆粒於60℃下快速通風乾燥，控制水分1％～1.5％。再加入餘下的1/2量羧甲澱粉鈉、十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂，整粒混勻，壓片即得。按此處方和工藝在製片過程中物料流動性及可壓性、片劑成型性均較好，製得的片劑外觀、脆碎度檢查合格，經30分鐘時乙水楊胺、異丙安替比林和咖啡因三種成分的藥物溶出度均可達90％以上。
實施例5 用等量的布洛芬代替實施例1中的阿司匹林，其它成分和製備方法同實施例1。
權利要求
1.含有乙水楊胺的複方解熱鎮痛藥的處方及其製備方法。
2.權利要求1所述的含有乙水楊胺的複方解熱鎮痛藥的處方中除含有乙水楊胺外，還含有另外一種或一種以上藥物如布洛芬、阿司匹林、對乙醯氨基酚、異丙安替比林、咖啡因等以及崩解劑、黏合劑、潤滑劑、抗氧化穩定劑、表面活性劑等。
3.權利要求1所述的含有乙水楊胺的複方解熱鎮痛藥的處方，其處方中乙水楊胺與布洛芬、阿司匹林、對乙醯氨基酚、異丙安替比林、咖啡因的重量配比分別為1∶0.55～0.75、1∶0.55～0.75、1∶0.7～0.9、1∶0.5～0.7、1∶0.05～0.25，最好為1∶0.6～0.7、1∶0.6～0.7、1∶0.75～0.85、1∶0.55～0.65、1∶0.10～0.2。
4.權利要求2所述的崩解劑、黏合劑、潤滑劑、抗氧化穩定劑、表面活性劑可為微晶纖維素、羥丙纖維素、羧甲澱粉鈉、預膠化澱粉、澱粉、微粉矽膠、滑石粉、無水氫氧化鋁、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、聚維酮K30、羥丙甲纖維素、硫脲、枸櫞酸。黏合劑、崩解劑總加入量為處方量的5～30％、最好為10～25％；潤滑劑、表面活性劑總加入量為處方量的0.5～2％、最好為0.8～1.7％，以保證片劑在加工過程中物料流動性好，片劑可壓性、成型性好，製得的片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解度和藥物溶出度合格。
5.權利要求2所述的抗氧化穩定劑具體可為枸櫞酸、硫脲、依地酸二鈉等，以保證產品穩定。
6.權利要求1所述的含有乙水楊胺的複方解熱鎮痛藥的處方及其製備方法。其黏合劑可用澱粉漿、不同濃度的羥丙甲纖維素水溶液或不同濃度的聚維酮K30的乙醇水溶液，以使製得的顆粒成型性好，製得的片劑崩解度和藥物溶出度好。
全文摘要
本發明涉及含有乙水楊胺的複方解熱鎮痛藥的處方及其製備方法。含有乙水楊胺的複方解熱鎮痛藥的處方中除含有乙水楊胺外，還含有另外一種或一種以上藥物如布洛芬、阿司匹林、對乙醯氨基酚、異丙安替比林、咖啡因，處方中乙水楊胺與上述藥物的重量配比分別為1∶0.55～0.75、1∶0.55～0.75、1∶0.7～0.9、1∶0.5～0.7、1∶0.05～0.25，最好為1∶0.6～0.7、1∶0.6～0.7、1∶0.75～0.85、1∶0.55～0.65、1∶0.10～0.2。還含有總量為處方量5～30％、最好為10～25％的崩解劑、黏合劑以及加入量為處方量0.5～2％、最好為0.8～1.7％的潤滑劑、表面活性劑，以保證片劑在加工過程中物料流動性好，片劑可壓性、成型性好，製得的片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解度和藥物溶出度合格。
文檔編號A61P29/00GK1615892SQ20041007836
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月27日 優先權日2004年9月27日
發明者李 傑 申請人:李 傑