二氧化碳外用凝膠調製用組合物和二氧化碳外用凝膠的製作方法
2024-01-22 13:31:15
專利名稱：二氧化碳外用凝膠調製用組合物和二氧化碳外用凝膠的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於調製通過二氧化碳的外用可以簡便地得到美容或醫療效果的二氧化碳外用凝膠的二氧化碳外用凝膠調製用組合物和由其得到的二氧化碳外用凝膠。
背景技術：
被經皮經黏膜吸收的二氧化碳通過促進皮膚及皮下組織、肌肉的血液循環，使新陳代謝活躍，由此可以獲得美容或醫療效果，這已被世界各地一直以獲得這些效果為目的利用碳酸泉以及各種各樣的研究所確認。例如，在醫療效果中作為對褥瘡治療的應用，日吉等報告了人工碳酸泉對難治性褥瘡有效(日吉俊紀；關於用人工碳酸泉浴劑的褥瘡治療。ComprehesiveRehabilitation 17(8)605-609，1989)。
為了簡便地得到通過二氧化碳的外用的美容或醫療效果，提出配合了二氧化碳的二氧化碳外用劑和使用時經調製而產生二氧化碳的外用劑的方案。前述的二氧化碳外用劑具有其製造技術尚未確立、使二氧化碳無損失或少損失的保存容器的價格高等的問題，與此相對，使用時經調製而產生二氧化碳的外用劑則很少有這些問題，更加實用。作為可調製這樣的外用劑的組合物，例如，提出了二氧化碳經皮和/或經黏膜吸收用組合物製造試劑盒(參照特開2000-319187號公報)及二氧化碳外用劑調製用組合物(參照WO02/80941)的方案。
在特開2000-319187號公報或WO02/80941中，公開了二氧化碳的經皮和/或經黏膜吸收對下述病症有效腳癬、蟲咬、特應性皮炎、錢幣狀溼疹、皮膚乾燥病、脂溢性溼疹、蕁麻疹、痒疹、婦科溼疹、一般性痤瘡、膿痂疹、毛囊炎、癰、癤、蜂窩組織炎、化膿性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬、蹠掌角化症、苔癬、糠疹、創傷、燙傷、龜裂、糜爛、凍瘡等皮膚黏膜疾病或者與皮膚黏膜障礙相伴的癢，褥瘡、創傷、燙傷、口角炎、口腔炎、皮膚潰瘍、龜裂、糜爛、凍瘡、壞疽等皮膚黏膜損傷；皮膚移植片、皮瓣等的不能癒合；牙齦炎、牙齦膿腫、義齒性潰瘍、牙齦變黑、口腔炎等的齒科疾病；閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化症、糖尿病性末梢循環障礙、下肢靜脈曲張等的基於末梢循環障礙的皮膚潰瘍或感覺冷、無感覺；慢性風溼性關節炎、頸肩臂症候群、肌肉痛、關節痛、腰痛症等的肌骨骼系統的疾病；神經痛、多發性神經炎、亞急性脊髓(視)神經病等的神經類疾病，乾癬、雞眼、老趼、魚鱗癬、蹠掌角化症、苔癬、糠疹等的角化異常症；一般性痤瘡、膿痂疹、毛囊炎、癰、癤、蜂窩組織炎、化膿性皮膚炎、化膿性溼疹等的化膿性皮膚疾病；抑制去毛後毛髮的再生(無用毛處理)；雀斑、皮膚粗糙、膚色暗、皮膚或膚色差、毛髮光澤差等的皮膚或毛髮等的美容上的問題，和局部肥胖。
已知通常二氧化碳在氣體狀態下幾乎不被經皮經黏膜吸收。例如，碳酸泉之所以顯示降低血壓、促進褥瘡治癒、改善皮膚粗糙等的醫療和美容效果，是因為溶於碳酸泉水中的二氧化碳被經皮經黏膜吸收所致(參照長倉功，二氧化碳支持生命的奇妙的物質，朝日新聞社刊)。因此，為了使前述美容或醫療效果奏效，需要尋求將二氧化碳溶解於水等的溶劑中的方法。
特開2000-319187號公報的試劑盒，是使用氣泡狀二氧化碳的物質，所以即使把得到的組合物塗抹到皮膚黏膜上，經皮經黏膜吸收的效率也不高。因此，為了充分得到前述的美容或醫療效果，需要長期地連續使用。具體而言，為了讓臉變瘦，必需每天使用連續2周～2個月。還有，氣泡狀的二氧化碳由於會在由所述試劑盒得到的組合物上形成無用的空洞，因而該二氧化碳不會用於經皮經黏膜吸收。同時還有整體的流動性變高，塗抹物從塗抹面垂滴下來而弄髒衣服等的問題。進而，由前述試劑盒得到的組合物是粘性物，所以使用後除去時必需要洗臉，使用不方便。
另一方面，儘管WO02/80941的組合物幾乎解決了特開2000-319187號公報的試劑盒的缺點，但其在使用後除去時也必需要洗臉等，也不算使用方便。另外，即使能在更短時間內獲得比前述試劑盒更強的美容或醫療效果，但在效果上期待著進一步的改善。
本發明鑑於以上事實，旨在提供二氧化碳外用凝膠調製用組合物和由其製得的二氧化碳外用凝膠。其中，二氧化碳外用凝膠調製用組合物用於調製在更短時間內可得到更強的美容或醫療效果，且在塗抹時不垂滴，使用後易除去的二氧化碳外用凝膠。
發明內容
本發明人等對可以獲得更強的美容或醫療效果的二氧化碳外用劑進行了精心的研究。在該過程中考慮利用屬於二氧化碳的產生原料的碳酸鹽所釋放出的陽離子來凝膠化，且使非氣泡狀態的二氧化碳經皮經黏膜吸收而獲得更強的美容或醫療效果。但是，在反覆的實驗研究中得知具有下述問題碳酸鹽和酸劇烈反應而使二氧化碳急劇產生，還有因碳酸鹽所釋放出的陽離子和凝膠化劑的反應也劇烈，產生的二氧化碳在凝膠中氣泡化或逸散於大氣中，進而根據原料的種類、配合比例等，在凝膠化完成之前二氧化碳的產生已經完成等。因此，本發明人等以減慢二氧化碳的產生和/或溶解速度及凝膠化劑的反應速度，使兩者的速度同步而解決上述問題為中心，反覆進行了實驗研究，完成了本發明。
即，本發明的第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，用於二氧化碳以基本上非氣泡狀態溶解於凝膠中的二氧化碳外用凝膠的調製，含有如下所述的粒狀物(A)和與該粒狀物(A)混合的粘性物(B)(A)以弱酸和鈣離子捕捉劑作為必需成分的粒狀物，(B)以碳酸鈣、通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑和水作為必需成分的粘性物。
在此，本發明所述的凝膠是指通過水等溶劑膨潤的高分子等形成三維網眼結構，使大多數的溶劑分子進入該網眼結構中而難以脫離的物質。
還有，本發明所述的基本上非氣泡狀態是指氣泡狀的二氧化碳用肉眼難以確認的狀態。
進而，本發明所述的粒狀物是指粉末、細粒、顆粒、微囊等的固態物，或這些固態物的混合物的任意一種。
另外，本發明所述的鈣離子捕捉劑是指與鈣離子結合，能夠控制通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的凝膠化速度和凝膠的硬化速度的物質。
如果使用上述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物，將上述粒狀物(A)和上述粘性物(B)混合後，隨著粒狀物(A)中的弱酸和粘性物(B)中的碳酸鈣反應的進行而產生二氧化碳，並且通過前述碳酸鈣所釋放出的鈣離子和前述粘性物(B)中的鈣離子來凝膠化的凝膠化劑(以下簡稱「凝膠化劑」)發生凝膠化，凝膠發生硬化。此時，因為鈣離子捕捉劑捕捉了鈣離子，抑制了凝膠化的劇烈進行。還有，粒狀物(A)中的鈣離子捕捉劑在粒狀物(A)和粘性物(B)混合時，具有延緩弱酸與碳酸鈣相接觸的作用，因而也可以抑制前述的二氧化碳的急劇產生。因此，可以有效地抑制下面的問題二氧化碳以非氣泡狀態溶解之前凝膠便發生硬化，由於二氧化碳急劇產生而使氣泡狀的二氧化碳殘留在凝膠內，產生的二氧化碳逸散於大氣中。所以，可以得到基本上非氣泡狀態的二氧化碳大量溶解於凝膠中的二氧化碳外用凝膠。然後，如果使用這樣的二氧化碳外用凝膠，因二氧化碳的經皮經黏膜吸收量很多，便可以有效地得到更強的美容或醫療效果。還有，由於是凝膠，因而難以從皮膚黏膜上垂滴下。並且，如果調整原料的配合比等，調製完經過一定時間後凝膠發生硬化，可以容易地從皮膚黏膜上剝離除去。
在上述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粒狀物(A)的鈣離子捕捉劑優選為乙二銨四乙酸二鈉和甘氨酸中的至少一種。在這種情況下，由於更有效地捕捉鈣離子，因而可以更有效地抑制凝膠化的急劇進行。因此，通過使用這樣的二氧化碳外用凝膠調製用組合物得到的二氧化碳外用凝膠，可以更有效地得到更強的美容或醫療效果。
還有，在上述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粒狀物(A)的弱酸優選為磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀中的至少一種，前述粒狀物(A)的鈣離子捕捉劑為乙二胺四乙酸二鈉和甘氨酸中的至少一種，而且，前述粘性物(B)的通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑優選為藻酸鈉。這種情況下，具有易於調製溶解有基本上非氣泡狀態的二氧化碳的二氧化碳外用凝膠的優點。而且，具有二氧化碳的產生和/或溶解的完成時間和凝膠化劑的反應完成時間幾乎相同，可得到能更有效地獲得更強的美容或醫療效果的二氧化碳外用凝膠的優點。進而，可以很容易地得到從皮膚黏膜上難以垂滴下的二氧化碳外用凝膠，並且通過調整原料的配合比等，具有可簡單地得到調製完後在一定時間內發生硬化、容易剝離除去的二氧化碳外用凝膠的優點。
還有，在上述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粒狀物(A)進一步優選含有分散劑。在這種情況下，使前述的粒狀物(A)溶解於粘性物(B)時，由於抑制了弱酸和碳酸鈣的接觸，因而可更進一步抑制二氧化碳的產生速度。因此，產生的二氧化碳不會在凝膠中氣泡化，也不會逸散於大氣中，而是以基本上非氣泡狀態直接在凝膠中溶解。還有，與此同時，因為也抑制了從碳酸鈣游離出來的鈣離子的游離速度，凝膠化劑以適宜的速度凝膠化、硬化。因此，如果使用粒狀物(A)和粘性物(B)進行二氧化碳外用凝膠的調製，生成緩緩硬化的凝膠，並且凝膠中溶解有基本上非氣泡狀態的必需量的二氧化碳。所以，如果使所述粒狀物(A)混合到粘性物(B)中，然後塗抹於皮膚黏膜上，基本上非氣泡狀態的二氧化碳就會被經皮經黏膜吸收而獲得強的美容或醫療效果。還有，得到的二氧化碳外用凝膠因為是凝膠，所以不易從皮膚黏膜上垂滴下。進而，如果調整原料的配合比等，調整後經過一段時間後發生硬化，可從皮膚黏膜上很容易地剝離除去。
另外，在上述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粒狀物(A)優選進一步含有分散劑和粘合劑。在這種情況下，如果將前述粒狀物(A)和前述粘性物(B)混合，則前述粒狀物(A)的崩解控制就可更好地進行而使前述粒狀物(A)的溶解速度變得適宜。因此，使用由這樣的二氧化碳外用凝膠調製用組合物得到的二氧化碳外用凝膠，便可更有效地獲得更強的美容或醫療效果。
還有，在上述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粘性物(B)進一步優選含有為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑。在這種情況下，把前述粒狀物(A)和前述粘性物(B)混合之後所得的物質更加緊貼於皮膚黏膜而變得不易垂滴下，具有使二氧化碳的經皮經黏膜吸收更有效地進行的優點。
還有，在上述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粘性物(B)進一步優選含有醇類。在這種情況下，具有前述粘性物(B)的伸延變得良好，並且使用感也變得良好的優點。
還有，在前述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粒狀物(A)的平均粒徑優選被設定於0.05～1.0mm的範圍。這種情況下，使所述粒狀物(A)與所述粘性物(B)混合時，所述粒狀物(A)的溶解速度變得適宜，二氧化碳的產生和/或溶解的完成時間和凝膠化劑的反應的完成時間變得更加同步。
本發明的第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，用於二氧化碳以基本上非氣泡狀態溶解於凝膠中形成的二氧化碳外用凝膠的調製，含有下述的粒狀物(X)和與該粒狀物(X)混合的粘性物(Y)(X)是以弱酸和分散劑作為必需成分的粒狀物，(Y)是以碳酸鈣、通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑、鈣離子捕捉劑和水作為必需成分的粘性物。
在此，本發明所述的分散劑是指使弱酸等的原料分散於粒狀物中而使弱酸從粒狀物中的釋放得到適當的延遲，其自身以適宜的速度溶解於水中或膨潤的物質。
如果使用前述第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物，與第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物相同，將前述粒狀物(X)和前述粘性物(Y)混合，則粒狀物(X)中的弱酸和粘性物(Y)中的碳酸鈣反應，產生二氧化碳，同時，由前述碳酸鈣所釋放出的鈣離子使前述粘性物(Y)中的凝膠化劑發生凝膠化，凝膠發生硬化。此時，被粘性物(Y)溶解的粒狀物(X)中的弱酸由於分散劑的作用使其與碳酸鈣的接觸延遲，因而使二氧化碳的產生延遲，並且因為鈣離子捕捉劑捕捉鈣離子，所以抑制了凝膠化的急劇進行。因此，可以得到溶解有大量的基本上非氣泡狀態的二氧化碳的二氧化碳外用凝膠。然後，如果使用這樣的二氧化碳外用凝膠，因為二氧化碳的經皮經黏膜吸收量很多，因而可以在更短時間裡得到更強的美容或醫療效果。還有，因為是凝膠，所以不易從皮膚黏膜上垂滴下來。進而，如果調整原料的配合比等，調製完經過一段時間後凝膠會發生硬化，可容易地從皮膚黏膜上剝離除去。
在上述第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粒狀物(X)的鈣離子捕捉劑優選為磷酸氫二鈉。在這種情況下，因更有效地捕捉了鈣離子，所以更有效地抑制凝膠化的急劇進行。從而，通過使用由這樣的二氧化碳外用凝膠調製用組合物而得到的二氧化碳外用凝膠，就可以更有效地得到更強的美容或醫療效果。
還有，在上述第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粒狀物(X)的弱酸優選為磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀中的至少一種，且前述粘性物(Y)的通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑優選為藻酸鈉，前述的粘性物(Y)的鈣離子捕捉劑優選為磷酸氫二鈉。在這種情況下，非常容易調製溶解有基本上非氣泡狀態的二氧化碳的二氧化碳外用凝膠。還有，具有二氧化碳的產生和/或溶解的完成時間和凝膠化劑的反應的完成時間幾乎相同，可以確切地得到在更短的時間內獲得更強的美容或醫療效果的二氧化碳外用凝膠的優點。進而，容易獲得不易從皮膚黏膜上垂滴下來的二氧化碳外用凝膠，並且如果通過調整原料的配合比等，具有可簡易地獲得在調製後一段時間內發生硬化並容易剝離除去的二氧化碳外用凝膠的優點。
還有，在上述第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粒狀物(X)進一步優選含有粘合劑。在這種情況下，如果將前述粒狀物(X)和前述粘性物(Y)混合，則通過與所述粒狀物(X)中的分散劑一起使用，就會使粒狀物(X)的崩解控制更好地進行，使所述粒狀物(X)的溶解速度變得適宜。因此，通過使用由這樣的二氧化碳外用凝膠調製用組合物得到的二氧化碳外用凝膠，就可以更有效地得到更強的美容或醫療效果。
還有，在上述第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粘性物(Y)進一步優選含有為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑。在這種情況下，把所述粒狀物(X)和粘性物(Y)混合而成的物質，與皮膚黏膜更加緊貼、不易垂滴下，具有使基本上非氣泡狀態的二氧化碳的經皮經黏膜吸收更高效地進行的優點。
還有，在上述第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粘性物(Y)更優選含有醇類。這種情況下，具有前述粘性物(Y)的伸延變得良好，並且使用感也變得良好的優點。
另外，在上述第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，前述粒狀物(X)的平均粒徑優選被設定於0.05～1.0mm的範圍。這種情況下，將前述粒狀物(X)和前述粘性物(Y)混合時，粒狀物(X)的溶解速度變得適宜，二氧化碳的產生和/或溶解的完成時間和凝膠化劑的反應的完成時間變得更加同步。
本發明的二氧化碳外用凝膠，其特徵在於，使用前述第1、第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物而製成，二氧化碳以基本上非氣泡狀態溶解於凝膠中。根據上述的構成，由於使用能夠控制二氧化碳的產生和/或溶解速度和凝膠化劑的反應速度的第1、第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物，因而形成含有多量的基本上非氣泡狀態的二氧化碳的凝膠。因此，被經皮經黏膜吸收的二氧化碳的量變多，可獲得更強的美容或醫療效果。還有，在二氧化碳的重量含有率相同的情況下，與以氣泡狀二氧化碳為必需成分的相同重量的二氧化碳外用劑相比較，本發明的二氧化碳外用凝膠的容積小、物理強度高。因此，能在皮膚黏膜上薄且以均勻的厚度塗抹，具有僅用少量便可得到強的美容或醫療效果的優點。還有，本發明的二氧化碳外用凝膠，因為具有適宜的粘度和粘附性而不易從塗抹面垂滴下，因而不會弄髒衣服等，並可以獲得很強的美容或醫療效果。進而，如果調整原料的配合比等，調製完經過一段時間後凝膠發生硬化，從皮膚黏膜上可容易地剝離除去。
本發明的創傷覆蓋材料，其特徵在於，使用上述第1、第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物而製成，二氧化碳以基本上非氣泡狀態溶解於凝膠中。根據上述的構成，由於使用能夠控制二氧化碳的產生和/或溶解速度和凝膠化劑的反應速度的第1、第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物，因而形成含有多量的基本上非氣泡狀態的二氧化碳的凝膠。因此，被經皮經黏膜吸收的二氧化碳的量增多，通過二氧化碳的經皮經黏膜吸收可以更強地獲得對創傷等的治癒效果。而且，如果把由第1、第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物得到的二氧化碳外用凝膠適用於創傷等中，水凝膠薄膜化之後不立即剝離除去，維持原樣地使其粘附在皮膚黏膜上，則具有作為創傷等的保護薄膜的功能而發揮作用的優點。
具體實施例方式
下面，關於本發明分第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物和第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物兩部分來說明。〔第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物〕本實施方式所述的第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物含有以弱酸和鈣離子捕捉劑作為必需成分的粒狀物(A)，和以碳酸鈣、通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑和水作為必需成分的粘性物(B)。
構成粒狀物(A)的弱酸通常是指1重量％水溶液的pH為等於或大於3.0而小於7.0的範圍內的物質，可以單獨使用無機酸、有機酸中的任何一種或將2種或更多種合併使用。之所以使用弱酸，是因為使用強酸時，即使減少強酸的配合量，由於強酸與碳酸鈣的反應過快也會使二氧化碳局部急劇產生，從而使產生的二氧化碳在凝膠中氣泡化、或者逸散於大氣中。而且，由於鈣離子的釋放也很快，即使使用鈣離子捕捉劑也不能使凝膠化劑的反應速度充分減慢，短時間內即凝膠化、硬化。即，使用弱酸的原因是為了使大量的基本上非氣泡狀態的二氧化碳溶解於凝膠中。其中優選具有緩衝作用，即使濃度高其酸性度也不會超出一定強度的弱酸。更優選磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀。
然後，雖然也基於弱酸的種類等，但大體上相對於粒狀物(A)的總量，弱酸的配合量優選5～75重量％，更優選30～50重量％。不足5重量％時，雖然也基於相對於粒狀物(A)的粘性物(B)的使用量或粘性物(B)的配合成分、配合比等，但大體上由於二氧化碳的產生量和鈣離子的釋放量少，因而有可能導致溶解於凝膠中的非氣泡狀態的二氧化碳的量過少，凝膠化變得不充分。反之，超過75重量％時，雖然也基於相對於粒狀物(A)的粘性物(B)的使用量或粘性物(B)的配合成分、配合比等，但大體上由於二氧化碳的產生量和鈣離子的釋放量過多，因而有可能導致二氧化碳在凝膠中氣泡化、凝膠硬化快而使二氧化碳的產生停止。即，之所以弱酸的配合量優選在前述的範圍內，是因為能夠使非氣泡狀態的二氧化碳大量地溶解於凝膠中。
作為構成粒狀物(A)的鈣離子捕捉劑，只要是與凝膠化劑競爭性地結合鈣離子的物質，就可以無特別限定地使用。具體而言，可例舉出磷酸氫二鈉、聚磷酸鈉、六偏磷酸鈉、焦磷酸四鈉、三聚磷酸鈉、羥基乙烷二膦酸、羥基亞乙基二膦酸、羥基亞乙基二膦酸四鈉、次氮基三(亞甲基膦酸)、膦醯基丁烷三羧酸等的磷酸或膦酸類鈣離子捕捉劑，檸檬酸三鈉、葡糖酸鈉等的羧酸類鈣離子捕捉劑，或乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸三鈉、乙二胺四乙酸四鈉、乙二胺四乙酸二鉀、羥乙基乙二胺三乙酸、羥乙基乙二胺三乙酸三鈉、二亞乙基三胺五乙酸、二亞乙基三胺五乙酸五鈉、乙二胺四乙酸鈣二鈉、次氮基三乙酸、甲基甘氨酸二乙酸、乙二胺羥乙基三乙酸三鈉、二羥乙基乙二胺二乙酸、丙烷二胺四乙酸、三亞乙基四胺六乙酸、羥乙基亞氨基二乙酸、二羰基乙基穀氨酸四鈉、二羥乙基甘氨酸、1，3-二氨基-2-羥丙烷四乙酸等的氨基羧酸類鈣離子捕捉劑，甘氨酸等的胺基酸類鈣離子捕捉劑等。這些物質可單獨使用或將2種或更多種合併使用。由於在控制鈣離子的捕捉和再釋放、控制凝膠化速度和硬化速度上優異，其中優選乙二胺四乙酸二鈉、甘氨酸。
然後，雖然也基於鈣離子捕捉劑的種類等，但大體上相對於粒狀物(A)的總量，鈣離子捕捉劑的配合量優選0.5～50重量％，更優選4.0～40重量％。不足0.5重量％時，雖然也基於相對於粒狀物(A)的粘性物(B)的使用量或粘性物(B)的配合成分、配合比等，但由於對鈣離子的捕捉不充分而使凝膠化和凝膠的硬化急速進行，因而有可能導致二氧化碳的產生停止。反之，超過50重量％時，雖然也基於相對於粒狀物(A)的粘性物(B)的使用量或粘性物(B)的配合成分、配合比等，但由於過度地捕捉鈣離子而使凝膠化和凝膠的硬化不能充分進行，因而有可能導致產生的二氧化碳在凝膠中氣泡化、或者逸散於大氣中。
以弱酸和鈣離子捕捉劑作為必需成分的粒狀物(A)例如為細粒、顆粒狀，優選其大體平均粒徑(一個粒子的最大長度和最小長度的和的一半)被設定於0.05～1.0mm的範圍，特別優選0.1～0.3mm的範圍。即，優選比目前的二氧化碳外用劑調製用組合物的粒狀物(參照WO02/80941)還小的物質。如粒狀物(A)過大，與粘性物(B)混合時，則需要很長的時間才能使其溶解而有使弱酸和碳酸鈣的反應進程變難的趨勢，其結果有可能導致二氧化碳的產生變得過於遲緩、凝膠化和凝膠的硬化不能充分進行。反之，如果粒狀物(A)過小，與粘性物(B)混合時，粒狀物(A)迅速地溶解而有使弱酸和碳酸鈣的反應進行過快的趨勢，其結果有可能導致二氧化碳急劇產生而使二氧化碳在凝膠中氣泡化、或者逸散於大氣中，由於鈣離子的釋放過快而使凝膠化和凝膠的硬化急劇進行。另外，為了通過與粘性物(B)接觸而引起更均勻的崩解和溶解，粒狀物(A)的表面優選與鏡面相比有很多凹凸。
粒狀物(A)可以通過使用在前述的必需成分中根據需要添加了為使弱酸和碳酸鈣的反應不過快等而用的分散劑、為維持粒子的形狀等而用的粘合劑等的物質，採用溼式造粒法或乾式造粒法等的公知的製作方法來製造。
分散劑為微粒子，只要是與粘性物(B)混合時比較容易溶解或膨潤並能夠使其他原料分散的物質，則可以沒有特別限定地使用。例如，可以使用α化澱粉、α-環糊精等的澱粉衍生物，白糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、D-山梨糖醇、D-甘露醇等的糖類，支鏈澱粉、蒼耳烷樹膠等的多糖類，羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉等的纖維素衍生物及其鹽類，聚乙烯基吡咯烷酮等的合成高分子，尿素等。這些物質可以單獨使用或二種或更多種合併使用。
另外，粘合劑為微粒子，其可在適宜的溶劑中溶解或膨潤後而使用，只要是能夠粘合2種或更多種物質的粘合劑，就可以沒有特別限定地使用。例如，可以使用阿拉伯膠、結晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素對酞酸鹽、羧甲基纖維素鈉、羧甲基乙基纖維素、羥乙基纖維素、糊精、小麥澱粉、米澱粉、玉米澱粉、羥丙基澱粉、α化澱粉、支鏈澱粉、聚乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸共聚物、聚乙烯醇、瓊脂、明膠、黃蓍膠、馬鈴薯澱粉等。這些物質可以單獨使用或將二種或更多種合併使用。
在這樣得到的粒狀物(A)中，優選弱酸和鈣離子捕捉劑儘可能均勻地分散。據此，把粒狀物(A)和粘性物(B)均勻地混合，可以抑制鈣離子濃度局部偏高或偏低，還可以抑制二氧化碳的產生量局部過高或過低。即，可以得到充足的量的二氧化碳以非氣泡狀態溶解於凝膠整體中的二氧化碳外用凝膠。
另外，在弱酸和碳酸鈣的反應過快的情況下，例如粒狀物(A)可以製成在粒狀物(A)的表面上覆蓋有延遲性原料(對於粘性物(B)而言，使其溶解速度變慢的原料)而控制弱酸等的釋放的釋放控制型粒狀物，也可以作為在製造粒狀物(A)時使用粘合劑而使粒狀物(A)的崩解速度變慢的崩解速度控制型粒狀物。
另一方面，與如上所述的粒狀物(A)共同使用的粘性物(B)是以碳酸鈣作為必需成分的。以碳酸鈣作為碳酸鹽來使用的理由如下。即，使用含有與碳酸鈣相同的二價金屬離子的碳酸鹽碳酸鎂時，雖然與酸的反應一定產生二氧化碳，但是用碳酸鎂使凝膠化劑凝膠化時，有使凝膠的硬度變低的趨勢。其結果會導致由於凝膠中產生的二氧化碳容易氣泡化或逸散於大氣中，從而難以得到充分溶解有基本上為非氣泡狀態的二氧化碳的二氧化碳外用凝膠。據此，作為承擔起產生二氧化碳和釋放二價金屬離子的作用的原料，使用碳酸鈣為必需成分。
然後，雖然也基於弱酸或凝膠化劑的種類、配合量等，但是大體上相對於粘性物(B)的總量，碳酸鈣的配合量優選0.1～6.0重量％，更優選0.2～2.0重量％，進一步優選0.3～1.0重量％。不足0.1重量％時，雖也基於相對於粘性物(B)的粒狀物(A)的使用量或粒狀物(A)的配合成分、配合比等，但有可能導致二氧化碳的產生量過少、凝膠化不完全的結果。反之，超過6.0重量％時，雖然也基於相對於粘性物(B)的粒狀物(A)的使用量或粒狀物(A)的配合成分、配合比等，但由於混合粒狀物(A)時二氧化碳的產生和/或溶解速度過快，因而有可能導致產生的二氧化碳在凝膠中氣泡化、或者逸散於大氣中。
作為構成粘性物(B)的凝膠化劑只要是通過碳酸鈣所釋放出的鈣離子而凝膠化的物質，就可以沒有特別限定地使用。例如，可以使用角叉菜膠、低甲氧基化果膠、藻酸鈉、藻酸鉀、藻酸銨等。這些物質可以單獨使用或將2種或更多種合併使用。其中由於與皮膚黏膜的親合性優越、使用感也好等理由，而優選藻酸鈉。
然後，雖然也基於凝膠化劑的種類等，但大體上相對於粘性物(B)的總量，凝膠化劑的配合量優選0.3～15.0重量％，更優選0.3～8.0重量％，進一步優選1.5～5.0重量％。不足0.3重量％時，雖也基於相對於粘性物(B)的粒狀物(A)的使用量或粒狀物(A)的配合成分、配合比等，但有可能導致混合粒狀物(A)時粘性物(B)的凝膠化不完全，產生的二氧化碳氣泡化或逸散於大氣中。反之，超過15.0重量％時，雖也基於相對於粘性物(B)的粒狀物(A)的使用量或粒狀物(A)的配合成分、配合比等，但由於混合粒狀物(A)時粘性物(B)的粘度變得過高，因而有可能導致難以溶解更多的粒狀物(A)、弱酸和碳酸鈣不易發生反應的問題。
構成粘性物(B)的水可以使用天然水、自來水、蒸餾水、淨化水等，沒有特別限定。二氧化碳不只限於溶解於水中，還可以溶解於包括有機溶劑、類脂物的多種溶劑中，其中與有機溶劑或類脂物等相比較，水容易與弱酸和碳酸鈣發生反應，而且也容易引起二氧化碳的產生和溶解、鈣離子的釋放、凝膠化劑的凝膠化。而且，一般來說水易於操作、價廉且安全。據此，以水作為必需成分來使用。
然後，雖然也基於其他原料的種類或配合量等，但大體上相對於粘性物(B)的總量，水的配合量優選70～95重量％。不足70重量％時，有可能導致粒狀物(A)難以溶解、弱酸和碳酸鈣的反應難以發生。反之，超過95重量％時，由於其他必需成分的配合量過少，混合粒狀物(A)時，有可能導致凝膠化或凝膠的硬化不完全、或者二氧化碳的產生量不充足。
以碳酸鈣、凝膠化劑和水作為必需成分的粘性物(B)，優選與粒狀物(A)混合時具有能夠使該粒狀物(A)遍布且容易均勻分散程度的粘度。而且在把粒狀物(A)和粘性物(B)混合後立即直接塗抹到皮膚黏膜上來使用時，優選具有剛混合後不從皮膚黏膜上垂滴下來的程度的粘度。
根據需要，可以把用於提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑(以下簡稱為「膠粘劑」)等添加到所述的必需成分中進行混合來製造粘性物(B)。
作為膠粘劑可以使用例如阿拉伯膠、結晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲基纖維素對酞酸鹽、羧甲基纖維素鈉、羧甲基乙基纖維素、羥乙基纖維素、糊精、小麥澱粉、米澱粉、玉米澱粉、羥丙基澱粉、α化澱粉、支鏈澱粉、聚乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸共聚物、聚乙烯醇、明膠、黃蓍膠、馬鈴薯澱粉、瓊脂等。這些物質可以單獨使用也可以將2種或更多種合併使用。
然後，雖然也基於膠粘劑的種類等，但大體上相對於粘性物(B)的總量，膠粘劑的配合量優選0.1～5.0重量％。不足0.1重量％時，由於粘附力不充分幾乎沒有配合的意義。反之，超過5.0重量％時，由於粘附力過強，有可能導致使用後從皮膚黏膜上難以除去。
含有上述粒狀物(A)和粘性物(B)的第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物，例如可以按如下那樣來使用。即，首先在各種容器中按規定的比率混合粒狀物(A)和粘性物(B)。兩者的比率優選設定為碳酸鈣能與弱酸全部反應。但是，碳酸鈣與弱酸的反應過快會使凝膠化和凝膠的硬化快速進行，或者使二氧化碳的產生過快，或者導致二氧化碳在凝膠中氣泡化或逸散於大氣中，因此不優選相對於粘性物(B)而大量地使用粒狀物(A)。更具體而言，前述粒狀物(A)的弱酸和前述粘性物(B)的碳酸鈣的摩爾比，當碳酸鈣為0.1重量％配合時優選0.4～40左右，當碳酸鈣為0.3重量％配合時優選0.04～3.6左右，當碳酸鈣為6.0重量％配合時優選0.02～0.54左右。然後，立即把所得到的混合物塗抹到皮膚黏膜的規定部位。此時，得到由弱酸和碳酸鈣反應產生的二氧化碳以基本上非氣泡狀態溶解於凝膠中的二氧化碳外用凝膠，該二氧化碳被皮膚黏膜經皮經黏膜吸收，便可以獲得很強的美容或醫療效果。另外，在調整原料的配合比等的情況下，由於調製完經過一段時間後凝膠發生硬化，因而可以從皮膚黏膜上簡單地剝離除去。
另外，在不影響本發明的效果的範圍內，粒狀物(A)和粘性物(B)中的至少一方根據需要也可以配合用於普通外用劑或化妝材料的原料，例如香料、色素、表面活性劑、油分、保溼劑、增粘劑、醇類、防腐劑、抗氧化劑、抗著色劑、紫外線吸收和/或散射劑、藥劑等。這樣，得到的二氧化碳外用凝膠可以更加適用於作為化妝材料或外用醫藥品來使用。其中由於可以提高凝膠的伸延性並使其使用感變得良好，對於粘性物(B)優選使用醇類。另外，為了提高凝膠的粘度和粘附性，對於粒狀物(A)和粘性物(B)中的至少一方優選使用增粘劑。
作為醇類可以使用例如乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇等的一元醇，1，3-丁二醇、木糖醇、丙三醇、山梨糖醇、丙二醇、二丙二醇、己二醇、戊二醇、聚乙二醇等的多元醇。這些物質可以單獨使用也可以將2種或更多種組合使用。其中優選1，3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、丙三醇、聚乙二醇。
作為增粘劑可以使用如下所示的天然高分子、半合成高分子、合成高分子、無機物。這些物質可以單獨使用或把2種或更多種組合使用。
天然高分子阿拉伯膠、半乳聚糖、瓊脂、木瓜籽膠、瓜爾豆膠、黃蓍膠、果膠、甘露聚糖、刺槐豆膠、米澱粉、小麥粉澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉等的植物類高分子，熱凝膠、蒼耳烷樹膠、琥珀醯葡聚糖、葡聚糖、透明質酸、支鏈澱粉等的微生物類高分子，清蛋白、酪蛋白、膠原、明膠、絲蛋白等的蛋白類高分子等。
半合成高分子乙基纖維素、加工澱粉、羧甲基纖維素及其鹽類、羧甲基乙基纖維素及其鹽類、羧甲基澱粉及其鹽類、交聯羧甲基纖維素及其鹽類、結晶纖維素、乙酸纖維素、乙酸苯二酸纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基澱粉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素酞酸鹽、粉末纖維素、甲基纖維素、甲基羥丙基纖維素等的纖維素類高分子，α化澱粉、部分α化澱粉、羧甲基澱粉、糊精、甲基澱粉等的澱粉類高分子，軟骨素硫酸鈉、透明質酸鈉等的其他多糖類系的高分子等。
合成高分子羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇縮醛二乙基氨基乙酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸乙酯·甲基丙烯酸三甲基氯化銨乙酯共聚物、甲基丙烯酸二甲基氨乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物等。
無機物含水二氧化矽、輕質無水矽酸、膠質氧化鋁、膨潤土、金屬矽酸鹽(ラポナイト)等。
另外，在本實施方式所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，粒狀物(A)和粘性物(B)直到使用時為止可以以基本上不接觸的狀態保存，優選以密閉狀態保存。作為保存容器在材質、形狀、結構等上沒有特別的限定，例如作為材質可以舉出塑料、玻璃、鋁、紙、各種聚合物或這些材料的複合物等，另外，作為形狀及結構可以舉出杯、管、袋、瓶、棒、泵等，可以使用這些例子中的任意一種，沒有特別的限定。
〔第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物〕本實施方式所述的第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物含有以弱酸和分散劑作為必需成分的粒狀物(X)，和以碳酸鈣、通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑、鈣離子捕捉劑、水作為必需成分的粘性物(Y)。即，與第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物相比較具有下面的不同點並非粒狀物(X)而是粘性物(Y)將鈣離子捕捉劑作為必需成分來使用，粒狀物(X)以分散劑作為必需成分來使用。之所以變成這樣的構成，是因為使粘性物(Y)含有鈣離子捕捉劑的情況下，把含有弱酸的粒狀物(X)和粘性物(Y)混合，會使弱酸和碳酸鈣的反應在弱酸遍布粘性物(Y)全體以前就局部劇烈進行，從而導致局部凝膠化和凝膠的硬化的進行，或者使產生的二氧化碳局部分布等。
與第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物相同，構成粒狀物(X)的弱酸通常是指1重量％水溶液的pH為等於或大於3.0而小於7.0的範圍內的物質，可以單獨使用無機酸、有機酸的任意一種或將2種或更多種合併使用。使用弱酸的理由與第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物相同。在弱酸中優選具有緩衝作用、即使濃度高其酸性度也不會高於一定值的物質。更優選磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀。
然後，雖然也基於弱酸的種類等，但大體上相對於粒狀物(X)的總量，弱酸的配合量優選10～75重量％，更優選10～60重量％，進一步優選20～50重量％。即，優選比第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物還略少。在此，之所以優選上述範圍，是因為不足10重量％時，雖也基於相對於粒狀物(X)的粘性物(Y)的使用量或粘性物(Y)的配合成分、配合比等，但大體上由於二氧化碳的產生量和鈣離子的釋放量少，有可能導致溶解於凝膠中的非氣泡狀態的二氧化碳的量過少、凝膠化不完全。反之，超過75重量％時，雖也基於相對於粒狀物(X)的粘性物(Y)的使用量或粘性物(Y)的配合成分、配合比等，但大體上由於二氧化碳的產生量和鈣離子的釋放量過多，有可能導致二氧化碳在凝膠中氣泡化、凝膠快速硬化而使二氧化碳的產生停止。即，之所以優選將弱酸的配合量置於上述的範圍內，是因為能夠使大量的非氣泡狀態的二氧化碳溶解於凝膠中。
作為構成粒狀物(X)的分散劑為微粒子，只要是與粘性物(Y)混合時比較容易溶解或膨潤，能夠使其他原料分散的物質，則可以沒有特別限定地使用。在此，粒狀物(X)之所以以分散劑作為必需成分，是為了在使粒狀物(X)溶解於粘性物(Y)時，抑制不含鈣離子捕捉劑的粒狀物(X)中的弱酸和粘性物(Y)中的碳酸鈣過早接觸。作為這樣的分散劑例如可以使用α化澱粉、α-環糊精等的澱粉衍生物，白糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、D-山梨糖醇、D-甘露醇等的糖類，支鏈澱粉、蒼耳烷樹膠等的多糖類，羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉等的纖維素衍生物及其鹽類，聚乙烯基吡咯烷酮等的合成高分子，尿素等。這些物質可以單獨使用或將二種或更多種合併使用。
然後，雖也基於弱酸的種類或配合量等，但大體上相對於粒狀物(X)的總量，分散劑的配合量優選10～90重量％，更優選20～40重量％。不足10重量％時，雖也基於對於粒狀物(X)的粘性物(Y)的使用量或粘性物(Y)的配合成分、配合比等，但由於與粘性物(Y)混合時弱酸的局部濃度過高，有可能導致弱酸與碳酸鈣的反應在粘性物(Y)的一部分中劇烈發生便終止了而整體沒有凝膠化。反之，超過90重量％時，雖也基於相對於粒狀物(X)的粘性物(Y)的使用量或粘性物(Y)的配合成分、配合比等，但由於與粘性物(Y)混合時弱酸的局部濃度過低而使弱酸與碳酸鈣反應產生的二氧化碳的量和鈣離子的釋放量不充足，有可能導致充足量的二氧化碳不能以非氣泡狀態溶解，或者由於凝膠化不能充分進行而使產生的二氧化碳氣泡化或者逸散於大氣中。
以弱酸和分散劑作為必需成分的粒狀物(X)例如是細粒、顆粒狀的物質，優選其大體平均粒徑(一個粒子的最大長度和最小長度的和的一半)被設定於0.05～1.0mm的範圍，特別優選0.1～0.3mm的範圍。即，優選比以前的二氧化碳外用劑調製用組合物的粒狀物(參照WO02/80941)還小的物質。如粒狀物(X)過大，與粘性物(Y)混合時，由於需要很長的時間才能使其溶解而有使弱酸和碳酸鈣的反應進程變難的趨勢，其結果有可能導致二氧化碳的產生變得過於遲緩、或者凝膠化和凝膠的硬化不能充分進行。反之，粒狀物(X)過小，與粘性物(Y)混合時，由於粒狀物(X)立即溶解而有使弱酸和碳酸鈣的反應過快進行的趨勢，其結果有可能導致二氧化碳急劇產生而使二氧化碳在凝膠中氣泡化或逸散於大氣中，或者由於鈣離子的釋放過快而使凝膠化和凝膠的硬化急劇進行。另外，為了與粘性物(Y)的接觸而引起更均勻的崩解和溶解，粒狀物(X)的表面優選與鏡面相比有很多凹凸。
粒狀物(X)可以通過使用在前述的必需成分中根據需要添加了為維持粒子的形狀等而使用的粘合劑等的物質，採用溼式造粒法或乾式造粒法等的公知的製作方法來製造。粘合劑可以使用與前述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物相同的物質。
對於這樣得到的粒狀物(X)優選弱酸和分散劑儘可能均勻地分散。這樣，只要把粒狀物(X)與粘性物(Y)均勻地混合，就可以抑制鈣離子濃度局部偏高或偏低，而且可以抑制二氧化碳的產生量局部過多或過少。即，可以得到充足量的二氧化碳以非氣泡狀態溶解於凝膠整體的二氧化碳外用凝膠。
另外，弱酸和碳酸鈣的反應過快時，粒狀物(X)可以製成例如在粒狀物(X)的表面用延遲性原料(對於粘性物(Y)而言，使其溶解速度遲緩的原料)覆蓋從而控制弱酸等的釋放的釋放控制型粒狀物，也可以製成在製造粒狀物(X)時使用粘合劑而使粒狀物(X)的崩解速度延遲的崩解速度控制型粒狀物。
另一方面，與上述的粒狀物(X)共同使用的粘性物(Y)以碳酸鈣作為必需成分。之所以以碳酸鈣作為碳酸鹽來使用的理由與第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物相同。雖也基於弱酸或凝膠化劑的種類、配合量等，但大體上相對於粘性物(Y)的總量，碳酸鈣的配合量優選為0.1～6.0重量％，更優選0.2～2.0重量％，進一步優選0.3～1.0重量％。不足0.1重量％時，雖也基於相對於粘性物(Y)的粒狀物(X)的使用量或粒狀物(X)的配合成分、配合比等，但有可能導致二氧化碳的產生量過少、凝膠化不充分的結果。反之，超過6.0重量％，雖也基於相對於粘性物(Y)的粒狀物(X)的使用量或粒狀物(X)的配合成分、配合比等，但由於混合粒狀物(X)時二氧化碳的產生和/或溶解速度過快，有可能導致產生的二氧化碳在凝膠中氣泡化或逸散於大氣中。
與第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物相同，作為構成粘性物(Y)的凝膠化劑只要是通過碳酸鈣所釋放的鈣離子而凝膠化的物質，就可以沒有特別限定地使用。例如，可以使用角叉菜膠、低甲氧基化果膠、藻酸鈉、藻酸鉀、藻酸銨等。這些物質可以單獨使用或將2種或更多種合併使用。其中由於與皮膚黏膜的親合性優異、使用感也很好等理由，優選藻酸鈉。
然後，雖也基於凝膠化劑的種類等，但大體上相對於粘性物(Y)的總量，凝膠化劑的配合量優選0.3～15.0重量％，更優選0.3～8.0重量％，進一步優選1.5～5.0重量％。不足0.3重量％時，雖也基於相對於粘性物(Y)的粒狀物(X)的使用量或粒狀物(X)的配合成分、配合比等，但有可能導致混合粒狀物(X)時粘性物(Y)的凝膠化不完全，或者產生的二氧化碳氣泡化或逸散於大氣中。反之，超過15.0重量％時，雖也基於相對於粘性物(Y)的粒狀物(X)的使用量或粒狀物(X)的配合成分、配合比等，但由於混合粒狀物(X)時粘性物(Y)的粘度變得過高，因而有可能導致難以溶解更多的粒狀物(X)，弱酸和碳酸鈣的反應變得難以發生。
作為構成粘性物(Y)的鈣離子捕捉劑可以使用與凝膠化劑競爭性結合鈣離子的物質，且為鹼性或中性的物質。在第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中由於粒狀物(A)中含有鈣離子捕捉劑，因此即使是酸性的物質也不會在保存過程中與碳酸鈣反應產生二氧化碳。但是在本實施方式中，由於粘性物(Y)含有鈣離子捕捉劑，因此只要是酸性的物質，就會在粘性物(Y)的調製過程中與碳酸鈣反應產生二氧化碳。因此在本實施方式中，鈣離子捕捉劑使用不僅與凝膠化劑競爭性結合鈣離子且為鹼性或中性的物質。可例舉出六偏磷酸鈉、焦磷酸四鈉、磷酸氫二鈉、檸檬酸三鈉、聚羧酸鈉、羥基亞乙基二膦酸四鈉、乙二胺四乙酸三鈉、乙二胺四乙酸四鈉、羥乙基乙二胺三乙酸鈉、二亞乙基三胺五乙酸五鈉、乙二胺四乙酸鈣二鈉等。這些物質可以單獨使用也可以將2種或更多種合併使用。作為優選的物質可舉出磷酸氫二鈉。
然後，雖也基於鈣離子捕捉劑的種類等，但大體上相對於粘性物(Y)的總量，鈣離子捕捉劑的配合量優選0.1～1.0重量％。不足0.1重量％時，雖也基於相對於粘性物(Y)的粒狀物(X)的使用量或粒狀物(X)的配合成分、配合比等，但由於鈣離子的捕捉不充分，有可能導致凝膠化和凝膠的硬化快速進行、二氧化碳的產生停止的結果。反之，超過1.0重量％時，雖也基於相對於粘性物(Y)的粒狀物(X)的配合成分或配合比、粒狀物(X)的使用量等，但由於過度捕捉鈣離子，有可能導致凝膠化和凝膠的硬化不能充分進行，或者產生的二氧化碳在凝膠中氣泡化或逸散於大氣中。
構成粘性物(Y)的水可以使用天然水、自來水、蒸餾水、淨化水等，沒有特別限定。水作為必需成分的理由與第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物相同。
然後，雖也基於其他原料的種類或配合量等，但大體上相對於粘性物(Y)的總量，水的配合量優選為70～95重量％。不足70重量％時，有可能導致粒狀物(X)難以溶解、弱酸和碳酸鈣難以發生反應。反之，超過95重量％時，由於其他必需成分的配合量過少，混合粒狀物(X)時有可能導致凝膠化或凝膠的硬化不充分，或者二氧化碳的產生量不充分。
以碳酸鈣、凝膠化劑、鈣離子捕捉劑和水作為必需成分的粘性物(Y)優選在與粒狀物(X)混合時具有能夠使該粒狀物(X)遍布、容易使其均勻分散程度的粘度的物質。另外，在粒狀物(X)與粘性物(Y)混合後立即往皮膚黏膜上直接塗抹使用時，優選剛混合後就具有從皮膚黏膜上不垂滴下來的程度的粘度。
根據需要，可以把用於提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑添加到前述必需成分中，並使其混合來製造粘性物(Y)。膠粘劑的種類、配合量等與第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物相同。
含有上述粒狀物(X)和粘性物(Y)的第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物可以照例如下面所示的那樣來使用。即，首先在各種容器內將粒狀物(X)和粘性物(Y)按規定的比率混合。兩者的比率優選設定為能使碳酸鈣與弱酸全部反應。但是，由於碳酸鈣與弱酸的反應過快或者使凝膠化和凝膠的硬化快速進行，或者使二氧化碳的產生過快而使二氧化碳在凝膠中氣泡化或逸散於大氣中，因此不優選相對粘性物(Y)而言過多地使用粒狀物(X)。更具體而言，前述粒狀物(X)的弱酸和前述粘性物(Y)的碳酸鈣的摩爾比，當碳酸鈣為0.1重量％配合時優選0.4～40左右；當碳酸鈣為0.3重量％配合時，優選0.04～3.6左右；當碳酸鈣為6.0重量％配合時，優選0.02～0.54左右。然後，立即將得到的混合物塗抹到皮膚黏膜的規定部位。此時，便可以得到弱酸和碳酸鈣反應產生的二氧化碳以基本上非氣泡狀態溶解於凝膠中的二氧化碳外用凝膠，該二氧化碳被皮膚黏膜經皮經黏膜吸收而可以獲得強的美容或醫療效果。另外，調整了原料的配合比等時，由於調製完經過一定時間後凝膠會發生硬化，便可簡單地從皮膚黏膜上剝離除去。
另外，在不影響本發明的效果的範圍內，粒狀物(X)和粘性物(Y)中的至少一方根據需要也可以配合用於普通外用劑或化妝材料的原料，例如香料、色素、表面活性劑、油分、保溼劑、增粘劑、醇類、防腐劑、抗氧化劑、抗著色劑、紫外線吸收和/或散射劑、藥劑等。這樣，得到的二氧化碳外用凝膠更加適用於作為外用醫藥品或化妝材料來使用。其中由於可使凝膠的伸延性提高、使用感變好，對於粘性物(Y)優選使用醇類。另外，為了使凝膠的粘度和粘附性提高，對於粒狀物(X)和粘性物(Y)中的至少一方優選使用增粘劑。另外，作為醇類或增粘劑可以使用與第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物中相同的物質。
另外，在本實施方式所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物中，粒狀物(X)和粘性物(Y)在使用前可以以基本上不接觸的狀態保存，優選以密閉狀態保存。作為保存容器在材質或形狀、結構等方面可以沒有特別限制地使用，例如可以舉出塑料、玻璃、鋁、紙、各種聚合物或這些材料的複合物等的材質，還有作為形狀或構造可以舉出杯、管、袋、瓶、棒、泵等，這些中的任意一種可以沒有特別限定地使用。
下面舉出實施例對本發明的二氧化碳外用凝膠組合物進行具體說明，但本發明不限於這些實施例。另外，在以下的說明中把「重量份」簡略為「份」。
首先，以下的實施例1～5為前述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的例子。
〔實施例1〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉57份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉43份，用適量的水調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣1份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水87.9份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇3.5份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例2〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉53份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6份、作為分散劑的乳糖36份、作為粘合劑的糊精5份，用適量的水調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.2mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水86份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇6份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例3〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉56份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6份、作為分散劑的乳糖33份、作為粘合劑的糊精5份，用適量的水調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.3份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水85.1份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例4〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉65份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉35份，用適量的水調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣1.0份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水87.9份、作為醇類的1，3-丁二醇3.5份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例5〕(粒狀物(A)的調製)
使用作為弱酸的磷酸二氫鈉60份和磷酸二氫鉀5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉35份，用適量的水調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.2mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣1.0份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水87.9份、作為醇類的1，3-丁二醇3.5份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
以下的實施例6～25為前述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的例子，這些例子是使用磷酸二氫鈉作為粒狀物(A)的弱酸，使用乙二胺四乙酸二鈉作為粒狀物(A)的鈣離子捕捉劑，並主要改變兩者的配合比的例子。
〔實施例6〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉23.1份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉3.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖68.9份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.3份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水85.1份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例7〕(粒狀物(A)的調製)
使用作為弱酸的磷酸二氫鈉30.8份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉5.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖59.2份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例6相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例8〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉43.1份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖45.9份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例6相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例9〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉53.8份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉10.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖31.2份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例6相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例10〕(粒狀物(A)的調製)
使用作為弱酸的磷酸二氫鈉5.4份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉0.5份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖89.1份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水85.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
(實施例11〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉5.4份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉0.84份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖88.76份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例10相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例12〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉9.6份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉1.5份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖83.9份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例10相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例13〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉4.2份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖52.3份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例10相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例14〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉23.1份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉5.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。(粘性物(B)的調製)與實施例10相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例15〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖50.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例10相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例16〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉10.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖46.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例10相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例17〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉40.8份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖48.2份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例10相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例18〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉65.4份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉10.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖19.6份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例10相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例19〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉30.8份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉8.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖56.2份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.5份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水84.9份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例20〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉12份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖44.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例19相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例21〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉53.8份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉10.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖31.2份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)
與實施例19相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例22〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉43.8份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉43.0份、作為分散劑的乳糖13.2份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣1.0份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水87.9份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇3.5份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例23〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉46.2份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉8.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖40.8份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例22相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例24〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉48.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉37.0份、作為分散劑的乳糖14.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例22相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例25〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉35.0份、作為分散劑的乳糖15.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例22相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
以下的實施例26～36為前述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的例子，這些例子是使用磷酸二氫鈉或磷酸二氫鉀作為粒狀物(A)的弱酸、使用甘氨酸作為粒狀物(A)的鈣離子捕捉劑，並主要改變兩者的配合比的例子。
〔實施例26〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉5.4份、作為鈣離子捕捉劑的甘氨酸3.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖86.6份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水85.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例27〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉5.4份、作為鈣離子捕捉劑的甘氨酸5.6份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖84.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例26相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例28〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鉀9.6份、作為鈣離子捕捉劑的甘氨酸10.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖75.4份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例26相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例29〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鉀28.5份、作為鈣離子捕捉劑的甘氨酸21.2份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖45.3份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例26相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例30〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉28.5份、作為鈣離子捕捉劑的甘氨酸30.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的乳糖31.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例26相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例31〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉28.5份、作為鈣離子捕捉劑的甘氨酸49.4份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖82.9份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例26相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例32〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉37.7份、作為鈣離子捕捉劑的甘氨酸49.0份、作為粘合劑的糊精2.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例26相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例33〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的甘氨酸12.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖44.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例26相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例34〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉40.5份、作為鈣離子捕捉劑的甘氨酸42.3份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例26相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例35〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉65.4份、作為鈣離子捕捉劑的甘氨酸15.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例26相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例36〕(粒狀物(A)的調製)用作為弱酸的磷酸二氫鈉74.6份、作為鈣離子捕捉劑的甘氨酸3.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例26相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
以下的實施例37～40為所述第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的例子，這些例子是使用磷酸氫二鈉作為粘性物(Y)的鈣離子捕捉劑、使用磷酸二氫鈉作為粒狀物(X)的弱酸，並對該磷酸二氫鈉的配合比例進行各種改變的例子。
〔實施例37〕(粒狀物(X)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉26.9份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖68.1份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(Y)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為鈣離子捕捉劑的磷酸氫二鈉二水合物0.7份、作為水的淨化水84.3份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(Y)。
然後，使得到的粒狀物(X)和粘性物(Y)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例38〕(粒狀物(X)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉34.6份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖60.4份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(Y)的調製)與實施例37相同地調製粘性物(Y)。
然後，使得到的粒狀物(X)和粘性物(Y)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例39〕(粒狀物(X)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉42.3份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖52.7份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(Y)的調製)與實施例37相同地調製粘性物(Y)。
然後，使得到的粒狀物(X)和粘性物(Y)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例40〕(粒狀物(X)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖45.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(Y)的調製)與實施例37相同地調製粘性物(Y)。
然後，使得到的粒狀物(X)和粘性物(Y)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
以下的實施例41～59為前述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的例子，這些例子是在粒狀物(A)中含有粘合劑，並對該粘合劑的種類和配合比例進行各種改變的例子。
〔實施例41〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉40.8份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為粘合劑的馬鈴薯澱粉10.0份、作為分散劑的乳糖38.2份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水85.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、醇類和戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例42〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為粘合劑的馬鈴薯澱粉10.0份、作為分散劑的乳糖40.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例43〕
(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的羧甲基纖維素鈉5.0份、作為分散劑的乳糖50.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例44〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的甲基纖維素5.0份、作為分散劑的乳糖50.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例45〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的羥丙基澱粉5.0份、作為分散劑的乳糖50.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例46〕
(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精5.0份和羥丙基澱粉5.0份、作為分散劑的乳糖45.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例47〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的馬鈴薯澱粉5.0份、作為分散劑的乳糖50.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例48〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的羥丙基纖維素5.0份、作為分散劑的乳糖50.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例49〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的羥丙基纖維素5.0份和馬鈴薯澱粉10.0份、作為分散劑的乳糖40.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例50〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的羥丙基纖維素5.0份、作為分散劑的乳糖39.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例51〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的羥丙基纖維素5.0份、作為分散劑的乳糖39.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例52〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的羥丙基纖維素5.0份和馬鈴薯澱粉10.0份、作為分散劑的乳糖29.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例53〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的羥丙基甲基纖維素5.0份、作為分散劑的乳糖39.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例54〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的羥丙基甲基纖維素5.0份、作為分散劑的乳糖39.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例55〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的羥丙基甲基纖維素5.0份、作為分散劑的乳糖39.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例56〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的乳糖34.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例57〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份和低取代度羥丙基纖維素5.0份、作為分散劑的乳糖29.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)
與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例58〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份和低取代度羥丙基纖維素2.0份、作為分散劑的乳糖32.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例59〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉50.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份和結晶纖維素5.0份、作為分散劑的乳糖29.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例41相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
以下的實施例60～69為前述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的例子，這些例子是在粒狀物(A)中含有分散劑，並對該分散劑的種類進行各種改變的例子。
〔實施例60〕
(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的乳糖45.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水85.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例61〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的葡萄糖45.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例60相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例62〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的蔗糖45.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例60相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例63〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的木糖醇45.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例60相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例64〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的山梨糖醇45.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例60相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例65〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的甘露糖醇45.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例60相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例66〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的甘露糖醇45.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例60相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例67〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的尿素45.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例60相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例68〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的蒼耳烷樹膠45.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例60相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例69〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精10.0份、作為分散劑的支鏈澱粉45.5份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)與實施例60相同地調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
以下的實施例70～86為前述第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的例子，這些例子是在粘性物(B)中含有為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑等，並對該粘性物(B)的配合進行各種改變的例子。
〔實施例70〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉53.0份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉6.0份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖34.0份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水79.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇10.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇5.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例71〕
(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水82.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇10.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例72〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水84.7份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇10.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例73〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水82.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇5.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例74〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水84.4份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例75〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉4.0份、作為水的淨化水84.9份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.5份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例76〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水84.4份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉1.5份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例77〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水86.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇6.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例78〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉2.9份、作為水的淨化水85.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉1.5份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例79〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉1.9份、作為水的淨化水85.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉2.5份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例80〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉0.5份、作為水的淨化水85.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉3.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例81〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水88.7份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇6.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例82〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水88.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇4.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例83〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水89.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇5.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例84〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水92.0份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例85〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣0.4份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水94.7份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例86〕(粒狀物(A)的調製)與實施例70相同地調製粒狀物(A)。
(粘性物(B)的調製)用碳酸鈣0.3份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水85.1份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例87〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉5.4份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉0.5份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖89.1份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣6.0份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉3.5份、作為水的淨化水79.4份、作為為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑的羧甲基纖維素鈉0.9份、作為醇類的1，3-丁二醇7.0份、作為防腐劑的苯氧基乙醇0.5份、作為醇類和防腐劑的戊二醇2.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔實施例88〕(粒狀物(A)的調製)使用作為弱酸的磷酸二氫鈉38.5份、作為鈣離子捕捉劑的乙二胺四乙酸二鈉4.2份、作為粘合劑的糊精5.0份、作為分散劑的乳糖52.3份，用適量的50％乙醇調製顆粒狀的粒狀物(平均粒徑為0.3mm)。
(粘性物(B)的調製)使用碳酸鈣2.7份、作為通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑的藻酸鈉14.6份、作為水的淨化水82.7份來調製粘性物(B)。
然後，使得到的粒狀物(A)和粘性物(B)組合而製成二氧化碳外用凝膠調製用組合物。
〔比較例1〕根據特開2000-319187號公報的實施例109，製造如下。
(粒狀物的製造)使用檸檬酸25份、乙基纖維素25份、交聯羧甲基纖維素鈉50份，通過以水為溶劑的溼式擠出造粒法製成長約4mm、直徑約1mm的多孔性柱狀顆粒。
(粘性組合物的製造)把碳酸氫鈉2.4份溶解於淨化水89.6份中，一邊緩慢加溫至60℃一邊將藻酸鈉4.0份、乙基纖維素2.0份、羧甲基纖維素鈉2.0份緩慢地加入並攪拌，使之溶解，溶解後放置一夜，冷卻至室溫即可製成粘性組合物。
然後，使得到的粒狀物和粘性組合物組合而製成二氧化碳外用劑調製用組合物。
〔比較例2〕根據WO02/080941的實施例1，製造如下。
(粒狀物的製造)使用作為水溶性分散劑的乳糖50份，作為水溶性酸的檸檬酸30份，作為增粘劑的加工澱粉7份、糊精3份、馬鈴薯澱粉10份，通過以水為溶劑的溼式擠出造粒法製成長約4mm、直徑約1mm的多孔性柱狀顆粒。
(粘性組合物的製造)把碳酸氫鈉4.0份作為碳酸鹽溶解於淨化水91.5份中，一邊緩慢加溫至60℃一邊將作為增粘劑的藻酸鈉1.5份、羧甲基纖維素鈉3.0份緩慢地加入並攪拌，使之溶解，溶解後放置一夜，冷卻至室溫即可製成粘性組合物。
然後，使得到的粒狀物和粘性組合物組合而製成比較例2的二氧化碳外用劑調製用組合物。
對這樣得到的實施例的二氧化碳外用凝膠調製用組合物和比較例的二氧化碳外用劑調製用組合物進行評價如下。
評價1臉的局部變瘦、美白、美膚效果就實施例1～5的二氧化碳外用凝膠調製用組合物而言，用塑料刮刀把1.2g粒狀物和20g粘性物混合30次，調製二氧化碳外用凝膠。
就比較例1的二氧化碳外用劑調製用組合物而言，用塑料刮勺把2g粒狀物和30g粘性物混合30次，調製二氧化碳外用劑。
就比較例2的二氧化碳外用劑調製用組合物而言，在塑料容器中用刮勺把1.4g粒狀物和30g粘性組合物混合30次，調製二氧化碳外用劑。
實施例1～5的任何一種二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其粒狀物和粘性物的混合都很容易。在任意的實施例中，粒狀物全部遍布於粘性物中而溶解，並且在凝膠中基本上沒有發現的氣泡狀的二氧化碳，而且在這些實施例中都得到了具有適宜的粘度和粘附性、柔軟性的流動性凝膠。
把得到的流動性凝膠以厚度約為0.5mm塗抹於27～42歲的女性被測試者的臉後，任何一種凝膠都是流動性足夠、伸延良好、可以以均勻的厚度塗抹於整個臉部、完全沒有垂滴。剛塗抹完後所有的凝膠都有非常強的冷卻感而且在塗抹的過程中冷卻感持續。另外，因為酸和碳酸鹽反應產生二氧化碳的反應是吸熱反應，所以凝膠的冷卻感的持續表示該反應在持續進行。對於所有的凝膠都讓被測試者感覺到臉繃緊或收縮。15分鐘後除去凝膠，由實施例1～5的二氧化碳外用凝膠調製用組合物得到的凝膠全部發生適度的硬化而形成水凝膠薄膜狀，而從臉上很容易地剝離。而且，所有的凝膠都使被測試者與塗抹前相比肌膚變白、變光滑、出現透明感、灰暗消除。還有，所有的凝膠都被確認有使臉變小的局部瘦臉效果和使臉頰及口角上提的提升效果。特別是由實施例2的二氧化碳外用凝膠調製用組合物得到的凝膠在易於塗抹及易於剝離等的使用性和效果兩方面都很優異。而且，無論哪種凝膠即使塗抹30分鐘以上冷卻感仍能持續，可得到前述的美容效果。
另一方面，比較例1的二氧化碳外用劑調製用組合物，雖然其粒狀物和粘性組合物的混合很容易，但是得到的二氧化碳外用劑中含有大量的氣泡，用刮勺擠壓後氣泡破裂。把該二氧化碳外用劑塗抹於被測試者的臉頰部，塗抹後立即垂滴落下而弄髒衣服。另外，雖然剛塗抹完後感覺到冷卻感，但是約3分鐘後冷卻感消失，表明產生二氧化碳的生成反應沒有持續性。塗抹15分鐘後將該二氧化碳外用劑除去，但是其粘附性很強，僅用水洗不能除去，必須用肥皂洗。除去後雖然皮膚多少有些變白，但是沒有使臉頰變小的局部瘦臉效果和使臉頰和口角上提的提升效果。
另外，由本發明的二氧化碳外用凝膠調製用組合物得到的二氧化碳外用凝膠只要用約20g就可以塗抹整個臉部還有餘，而由比較例1的二氧化碳外用劑調製用組合物得到的二氧化碳外用劑為了使該二氧化碳外用劑中的氣泡不被破壞，即使用約30g塗抹於整個臉部，感覺仍稍有不足。
另外，比較例2的二氧化碳外用劑調製用組合物，其粒狀物和粘性組合物的混合很容易，粒狀物完全遍布於粘性組合物中而溶解，並且產生的二氧化碳很充足。而且，得到的二氧化碳外用劑即使塗抹於被測試者的臉部也不會垂滴。但是，15分鐘後除去，觀察被測試者的臉頰，與前述實施例1～5相比美白效果等的效果較弱。而且，由於把塗抹於臉上的二氧化碳外用劑完全除去時必需用水洗臉，所以被測試者多少流露出麻煩的想法。
評價2胳膊的局部變瘦、美白、美膚效果把實施例2的二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)4g和粘性物(B)60g用刮勺混合30次而調製成二氧化碳外用凝膠。隨著粒狀物遍布於粘性物中而溶解，基本上沒有發現凝膠中存在氣泡狀的二氧化碳，從而得到具有適宜的粘度和粘附性、柔軟性的流動性凝膠。把這種流動性凝膠塗抹於35歲的女性的右上臂後，其流動性足夠、伸延良好、能夠以均勻的厚度塗抹、且完全沒有垂滴現象。塗抹完後流動性凝膠馬上有非常強的冷卻感並在塗抹過程中持續。25分鐘後除去凝膠，凝膠發生了適度的硬化而形成水凝膠薄膜狀，從而從上臂上很容易地剝離。測量上臂中間部的周長，由塗抹凝膠前的27.5cm減至26.5cm，減少了1cm，局部變瘦效果被確認。而且，塗抹部分與周圍的皮膚相比較，明顯變白，變光滑。
評價3創傷的治療(1)用實施例1的二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.5g和粘性物(B)7g調製成二氧化碳外用凝膠，將其塗抹到9歲女孩左胳膊的1cm×3cm的擦傷上30分鐘。該凝膠剛調製完後即很柔軟、伸延良好、易於塗抹。塗抹部位的冷卻感在塗抹過程中持續，創傷的疼痛和癢感消失。30分鐘後除去該凝膠，其發生適度硬化而變成水凝膠薄膜狀，可以簡單地除去。1天1次、連續5天重複操作，該傷口完全癒合且沒有色素沉積而治癒。
評價4斑疹的治療用實施例4的二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.5g和粘性物(B)15g調製成二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於27歲女性的左額上長的伴有4cm×7cm紅斑的斑疹上20分鐘。該凝膠剛調製完即非常柔軟、伸延良好且易於塗抹。塗抹部位的冷卻感在塗抹過程中持續、癢感消失。20分鐘後除去該凝膠，由於其適度硬化而形成水凝膠薄膜狀，能夠簡單地除去。除去該凝膠後，斑疹的紅斑和粗糙消失而治癒。
評價5二氧化碳的產生和吸收引起的反應以下的評價全部以27歲的女性評論員為對象來進行。
用實施例6～9的各種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.2g和粘性物(B)3.0g分別調製二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於小臂部和小腿部。任何一例其結果都會發生由於吸收了生成的二氧化碳而引起的反應(皮膚發紅、冷卻感等)。而且塗抹的各種二氧化碳外用凝膠在調製完後5分鐘內不會硬化而能夠在皮膚黏膜上伸延，15～20分鐘左右內其表面發生硬化，30分鐘後形成水凝膠薄膜狀的凝膠，然後可以從皮膚上乾淨地剝離，從而得到非常好的結果。
用實施例10～13、15～18的各種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.3g和粘性物(B)3.0g分別調製二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於小臂部或小腿部。任何一種其結果都會發生由於吸收了生成的二氧化碳而引起的反應(皮膚發紅、冷卻感等)。而且，由實施例10、11得到的任何一種二氧化碳外用凝膠都會在30分鐘內發生硬化、水凝膠薄膜化。另一方面，由實施例12、13、15～18得到的各種二氧化碳外用凝膠，任何一種在調製完後5分鐘內都不會發生硬化而能夠在皮膚黏膜上伸延，15～20分鐘左右內其表面發生硬化，30分鐘後形成水凝膠薄膜狀的凝膠，然後可以從皮膚上乾淨地剝離，從而獲得非常好的結果。
用實施例14的二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.15g和粘性物(B)3.0g來調製二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於小臂部或小腿部。結果發生了由於吸收生成的二氧化碳而引起的反應(皮膚發紅、冷卻感)。而且，塗抹的二氧化碳外用凝膠在30分鐘內發生硬化、水凝膠薄膜化。
用實施例19～25的各種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.2g和粘性物(B)3.0g分別調製二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於小臂部或小腿部。任何一種其結果都會發生由於吸收生成的二氧化碳而引起的反應(皮膚發紅、冷卻感等)。而且，由實施例21～25得到的各種二氧化碳外用凝膠分別在30分鐘內發生硬化、水凝膠薄膜化。另一方面，由實施例19、20得到的各種二氧化碳外用凝膠，任何一種在調製完後5分鐘內都不會硬化而能夠在皮膚黏膜上伸延，15～20分鐘左右內其表面發生硬化，30分鐘後形成水凝膠薄膜狀的凝膠，然後可以從皮膚上乾淨地剝離，從而得到非常好的結果。
用實施例26～36的各種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.3g和粘性物(B)3.0g分別調製二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於小臂部或小腿部。任何一種其結果都會發生由於吸收了生成的二氧化碳而引起的反應(皮膚發紅、冷卻感等)。而且，塗抹的各種二氧化碳外用凝膠分別在調製完後5分鐘內不會硬化而能夠在皮膚黏膜上伸延，15～20分鐘左右內其表面硬化，30分鐘後形成水凝膠薄膜狀的凝膠，然後就可以從皮膚上乾淨地剝離，從而得到非常好的效果。
用實施例37～40的各種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(X)0.3g和粘性物(Y)3.0g分別調製二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於小臂部或小腿部。任何一種其結果都會發生由於吸收了生成的二氧化碳而引起的反應(皮膚發紅、冷卻感等)。而且，塗抹的任何一種二氧化碳外用凝膠都會在30分鐘內硬化，水凝膠薄膜化。
用實施例41～59的各種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.3g和粘性物(B)3.0g分別調製二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於小臂部或小腿部。任何一種其結果都會發生由於吸收了生成的二氧化碳而引起的反應(皮膚發紅、冷卻感等)。而且，塗抹的各種二氧化碳外用凝膠，任何一種在調製完後5分鐘內都不會硬化而能夠在皮膚黏膜上伸延，15～20分鐘左右內其表面硬化，30分鐘後形成水凝膠薄膜狀的凝膠，然後可以從皮膚上乾淨地剝離，從而得到非常好的結果。
用實施例60～69的各種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.3g和粘性物(B)3.0g分別調製二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於小臂部或小腿部。任何一種其結果都會發生由於吸收了生成的二氧化碳而引起的反應(皮膚發紅、冷卻感等)。而且，由實施例61、62、66～69得到的各種二氧化碳外用凝膠的任何一種都會在30分鐘內硬化、水凝膠薄膜化。另一方面，由實施例60、63～65得到的各種二氧化碳外用凝膠的任何一種在調製完後5分鐘內都不會硬化而能夠在皮膚黏膜上伸延，15～20分鐘左右內其表面硬化，30分鐘後形成水凝膠薄膜狀的凝膠，然後可以從皮膚上乾淨地剝離，從而得到非常好的結果。
用實施例70～86的各種二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.2g和粘性物(B)3.0g分別調製二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於小臂部或小腿部。任何一種其結果都會發生由於吸收了生成的二氧化碳而引起的反應(皮膚發紅、冷卻感等)。而且，由實施例84、85得到的各種二氧化碳外用凝膠的任何一種都會在30分鐘內硬化、水凝膠薄膜化。另一方面，由實施例70～83、86得到的各種二氧化碳外用凝膠的任何一種在調製完後5分鐘內都不會硬化而能夠在皮膚黏膜上伸延，15～20分鐘左右內其表面硬化，30分鐘後形成水凝膠薄膜狀的凝膠，然後可以從皮膚上乾淨地剝離，從而得到非常好的結果。
用實施例87的二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.005g和粘性物(B)3.0g調製二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於小臂部或小腿部。其結果會發生由於吸收了生成的二氧化碳而引起的反應(皮膚發紅、冷卻感等)。而且，由實施例87得到的二氧化碳外用凝膠在30分鐘內硬化，水凝膠薄膜化。
用實施例88的二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.05g和粘性物(B)1.0g調製二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於小臂部或小腿部。其結果會發生由於吸收了生成的二氧化碳而引起的反應(皮膚發紅、冷卻感等)。而且，由實施例88得到的二氧化碳外用凝膠在30分鐘內硬化，水凝膠薄膜化。
評價6創傷的治療(2)用實施例19的二氧化碳外用凝膠調製用組合物的粒狀物(A)0.2g和粘性物(B)3.0g調製成二氧化碳外用凝膠，將其塗抹於41歲女性的手指的皸裂上。剛調製完後的該凝膠非常柔軟、伸延良好且易於塗抹。塗抹部位的冷卻感可持續到30分鐘以上，皸裂的疼痛消失。該凝膠30分鐘後發生適度的硬化而形成水凝膠薄膜狀，然後將該膜保護皸裂6小時以上後剝離。
根據前述的評價結果可知與特開2000-319187號公報的試劑盒或WO02/80941的組合物相比較，由本發明的二氧化碳外用凝膠調製用組合物得到的二氧化碳外用凝膠明顯地在更短時間內獲得更強的美容或醫療效果，可以薄而均勻地塗抹，塗抹時不垂滴，使用後易除去。
工業上的應用可能性如上所述，通過使用本發明的第1、第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物可以得到基本上非氣泡狀態的二氧化碳大量地溶解於凝膠中的二氧化碳外用凝膠。然後，把該二氧化碳外用凝膠用於皮膚黏膜就可以在更短的時間內得到更強的美容或醫療效果。因此，以更少的使用量、更少的使用次數就可以得到所希望的美容或醫療效果。還有，由於是凝膠，因而塗抹時不會垂滴、使用後易於除去。所以，能夠適合作為化妝材料或創傷覆蓋材料等的外用醫藥品等而利用。
權利要求
1.二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，用於二氧化碳以基本上非氣泡狀態溶解於凝膠中而形成的二氧化碳外用凝膠的調製，含有如下所述的粒狀物(A)和與該粒狀物(A)混合的粘性物(B)(A)以弱酸和鈣離子捕捉劑作為必需成分的粒狀物，(B)以碳酸鈣、通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑和水作為必需成分的粘性物。
2.權利要求1所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粒狀物(A)的鈣離子捕捉劑為乙二胺四乙酸二鈉和甘氨酸中的至少一種。
3.權利要求1所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粒狀物(A)的弱酸為磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀中的至少一種，所述粒狀物(A)的鈣離子捕捉劑為乙二胺四乙酸二鈉和甘氨酸中的至少一種，而且，所述粘性物(B)的通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑為藻酸鈉。
4.權利要求1所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粒狀物(A)進一步含有分散劑。
5.權利要求1所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粒狀物(A)進一步含有分散劑和粘合劑。
6.權利要求1所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粘性物(B)進一步含有為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑。
7.權利要求1所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粘性物(B)進一步含有醇類。
8.權利要求1所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粒狀物(A)的平均粒徑被設定在0.05～1.0mm的範圍。
9.二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，用於二氧化碳以基本上非氣泡狀態溶解於凝膠中而形成的二氧化碳外用凝膠的調製，含有如下所述的粒狀物(X)和與該粒狀物(X)混合的粘性物(Y)(X)以弱酸和分散劑作為必需成分的粒狀物，(Y)以碳酸鈣、通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑、鈣離子捕捉劑和水作為必需成分的粘性物。
10.權利要求9所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粘性物(Y)的鈣離子捕捉劑為磷酸氫二鈉。
11.權利要求9所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粒狀物(X)的弱酸為磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀中的至少一種，而且，所述粘性物(Y)的通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑為藻酸鈉，所述粘性物(Y)的鈣離子捕捉劑為磷酸氫二鈉。
12.權利要求9所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粒狀物(X)進一步含有粘合劑。
13.權利要求9所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粘性物(Y)進一步含有為提高與皮膚黏膜表面的親合性的膠粘劑。
14.權利要求9所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粘性物(Y)進一步含有醇類。
15.權利要求9所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其特徵在於，所述粒狀物(X)的平均粒徑被設定在0.05～1.0mm的範圍。
16.二氧化碳外用凝膠，其特徵在於，使用權利要求1～15中的任何一項所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物、二氧化碳以基本上非氣泡狀態溶解於凝膠中而形成的。
17.創傷覆蓋材料，其特徵在於，使用權利要求1～15中的任何一項所述的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，二氧化碳以基本上非氣泡狀態溶解於凝膠中。
全文摘要
本發明的二氧化碳外用凝膠調製用組合物，用於二氧化碳以基本上非氣泡狀態溶解於凝膠中而形成的二氧化碳外用凝膠的調製，含有粒狀物和與該粒狀物混合的粘性物。作為第1種二氧化碳外用凝膠調製用組合物，其中，前述粒狀物以弱酸和鈣離子捕捉劑作為必需成分，前述粘性物以碳酸鈣、通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑和水作為必需成分。另外，作為第2種二氧化碳外用凝膠調製用組合物，前述粒狀物以弱酸和分散劑作為必需成分，前述粘性物以碳酸鈣、通過鈣離子而凝膠化的凝膠化劑、鈣離子捕捉劑和水作為必需成分。
文檔編號A61K9/06GK1835726SQ20048002334
公開日2006年9月20日 申請日期2004年8月19日 優先權日2003年8月19日
發明者田中雅也, 魏春紅 申請人:日商·新化學人股份有限公司