注射用達託黴素凍幹製劑及製備方法
2024-01-26 02:05:15 1
專利名稱：注射用達託黴素凍幹製劑及製備方法
技術領域：
本發明涉及的是注射用達託黴素凍幹製劑及製備方法。
背景技術：
達託黴素(C72H101N17O26)，分子量1620.67，化學名為N-癸醯-L-色氨醯-L-天冬醯胺醯-L-蘇氨醯甘氨醯-L-烏氨醯-L-天冬氨醯-D-內氨醯-L-天冬氨醯甘氨醯-D-絲氨醯-蘇-3-甲基-L-穀氨醯-3-鄰氨基苯甲醯-L-丙氨醯E1-內酯。達託黴素為白色或類白色結晶或結晶性粉末。
達託黴素主要防治由細菌引起的感染，它的作用機制與現已上市的各類抗菌藥物都不相同，這意味著達託黴素將不會受到來自其他抗生素所致交叉耐藥性的影響。其次，達託黴素能在體外迅速殺死大多數臨床上重要的革蘭氏陽性球菌、包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬古黴素糞腸球菌和耐萬古黴素金黃色葡萄球菌，因此，它用於危重感染患者的臨床意義非常大。第三，與傳統抗生素給藥(至少1日2次)相比，達託黴素僅需1日1次用藥，劑量方案明顯簡化，可有效降低醫療成本支出。最後，達託黴素也存在更優的副反應表現，這使它能夠用於治療不能耐受其他抗生素治療的患者。採用靜脈滴注給藥，它能迅速發揮藥效。目前供靜脈滴注的達託黴素製劑僅有用氯化鈉或葡萄糖調節等滲的100ml或200ml達託黴素大容量注射液(大輸液)。因為達託黴素在水中微溶，所以目前製藥技術只是將達託黴素藥物製成濃度為4mg/ml以下的大輸液，否則藥物易在注射液中析出結晶，如發生藥物沉澱，則不能用於靜脈滴注。溶液型的注射劑在運輸上也很不方便，容易造成破損，不利於藥物的攜帶和運輸，增加了運費，提高了成本。為克服上述各種不利因素，我們研製開發注射用達託黴素凍乾粉針製劑，成功地解決了達託黴素藥物在水中溶解度低的問題。採用管制抗生素西林瓶包裝，丁基膠塞及鋁蓋封口，它能有效的克服溶液型注射劑存在的不足。該凍幹製劑為白色塊狀物，質地疏鬆，加少量水(3，10ml)可迅速使凍幹藥物粉末溶解，再將溶解後的溶液加入一定量的氯化鈉或葡萄糖等滲注射液中用於臨床靜脈滴注。該凍幹製劑藥物穩定性好，運輸、攜帶和臨床使用都很方便。為達託黴素在臨床使用上提供了又一新的製劑。
發明內容
本發明的目的在於提供一種用水可迅速溶解的注射用達託黴素凍幹製劑及製備方法。
該製劑專供臨床靜脈滴注給藥，用於治療各種厭氧菌感染的疾病，殺滅抗原蟲。
本發明所述注射用達託黴素凍幹製劑優點是藥物製劑穩定，在水中溶解性好，便於貯藏、運輸、攜帶和使用，臨床使用安全有效。
本發明所述的注射用達託黴素凍幹劑制是這樣實現的本發明的配方由以下成份組成[每瓶(支)含量]達託黴素 125～500mgPH值調節劑 0.1～200mg注射用水 2～10ml本發明所述凍幹製劑的配方中活性藥物達託黴素含量為每瓶(支)為125mg或250mg或500mg。
本發明所述凍幹製劑中PH值調節劑為鹽酸、硫酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸椽酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸、胺基酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉等中的一種或兩種以上的混合和物，優選鹽酸、乳酸、甲磺酸、醋酸、酒石酸、枸椽酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉。
本發明製備方法為1.將處方中的達託黴素加入一定量注射用水，再用PH值調節劑配成一定濃度的溶液或按處方量直接加入後，攪拌使全部溶解，調節PH值為1.0～5.0或8.0～11.0，再用注射用水加至處方規定的配製全量。
2.將配製好的溶液按0.1～2％每瓶加入活性炭，攪拌吸附15分鐘，用砂芯濾棒或3號垂熔漏鬥過濾除去活性炭，濾液用0.22um微孔濾膜精濾，濾液經中間體檢測合格後即可按處方量分裝於5～20ml管制抗生素西林瓶內，每瓶(支)內分裝溶液2～10ml。
3.將分裝好溶液的管制抗生素西林瓶置真空冷凍乾燥箱內，按冷凍乾燥的操作程序進行真空冷凍乾燥，冷凍乾燥時間30～55小時後，開啟乾燥箱，瓶口加丁基膠塞蓋，並軋封鋁蓋，即得成品。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步詳細說明，但應理解本發明的範圍非僅限於這些實施例的範圍。
實施例1配方1每瓶(支)凍幹製劑含達託黴素125mg達託黴素1250mg甘露醇 1250mg右旋糖酐40 125mg1mol/L HCl溶液 12.5ml1mol/L NaOH溶液 適量注射用水 加至 135ml
分裝10瓶，每瓶 12.5ml製備方法取處方中達託黴素加x.1mol/LHCI溶液，在60～80℃水浴中加熱，攪拌使達託黴素全部溶解，加入約總量80％的注射用水，用1mol/L NaOH溶液調PH值至3～5，加入處方量的甘露醇、右旋糖酐40、攪拌使全部溶解，加入30mg的活性炭，並加注射用水至處方全量，攪拌15分鐘。用3號垂熔漏鬥過濾除去活性炭，濾液用0.22μm微孔濾膜精濾。經檢測，濾液符合規定後分裝於15ml管制抗生素西林瓶內，放置真空冷凍乾燥箱內進行冷凍乾燥48小時，加蓋丁基膠塞，並軋封鋁蓋即得成品。
實施例2配方2每瓶(支)凍幹製劑含達託黴素250mg達託黴素 2500mg乳糖 1000mg50％乳酸 20ml5％NaI-IC03溶液適量注射用水 加至 25ml分裝10瓶，每瓶 2.5ml製備方法取處方中達託黴素加入50％乳酸加熱攪拌，使達託黴素全部溶解，用5％NaHCO3調溶液PH3～5，加入40mg的活性炭，並加注射用水至處方全量，攪拌15分鐘。其它方法同實施例1。
實施例3配方3每瓶(支)凍幹製劑含達託黴素500mg達託黴素 5000mg右旋糖酐40 750mg
枸椽酸(無水) 75mg5％NaHCO3溶液適量注射用水 加至 5ml分裝10瓶，每瓶 5ml製備方法取處方中達託黴素、右旋糖酐40、構椽酸、加入注射用水約40ml，在80℃水浴中加熱並攪拌使全部溶解，用5％NaHCO3調溶液PH3-5，加入40mg的活性炭，並加注射用水至處方全量，攪拌15分鐘。其它方法同實施例1。
權利要求
1.一種注射用達託黴素凍幹製劑，其特徵在於每瓶或支包含的具體配方組成為達託黴素125～500mgPH值調節劑 0.1～200mg注射用水2～10ml。
2.根據權利要求1所述的注射用達託黴素凍幹製劑，其特徵在於其活性藥物達託黴素每瓶或支含量為125mg或250mg或500mg。
3.根據權利要求1所述的注射用達託黴素凍幹製劑，其特徵在於配方中的PH值調節劑為鹽酸、硫酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸椽酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸、胺基酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉中的一種或兩種以上的混合物。
4.根據權利要求1或3所述的注射用達託黴素凍幹製劑，其特徵在於配方中的PH值調節劑為鹽酸、乳酸、甲磺酸、醋酸、枸椽酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉。
5.根據權利要求1所述的注射用達託黴素凍幹製劑，其特徵在於在其配製成溶液過程中最佳配製體積為每瓶或支3ml或5ml，灌裝於10ml或15ml管制抗生素西林瓶內。
6.製備如權利要求1所述的注射用達託黴素凍幹製劑的製備方法，其特徵在於(1)將處方量的活性藥物達託黴素，加入一定量注射用水，再用PH值調節劑按處方量加入，攪拌使活性藥物全部溶解，加熱至60～80℃，調節溶液的PH值為1.0～5.0或8.0～11.0，再用注射用水加至處方規定的配製量；(2)將配製好的溶液按每瓶或支3～10mg的量加入活性炭，攪拌吸附10～15分鐘，過濾除去活性炭，濾液檢驗合格後按處方規定量分裝於5～20ml管制抗生素西林瓶內，每瓶或支分裝溶液2～10ml；(3)將分裝好溶液的西林瓶置真空冷凍乾燥箱內，按冷凍乾燥的操作程序進行真空冷凍乾燥，乾燥時間30～60小時，加蓋丁基膠塞，軋封鋁蓋，即得成品。
全文摘要
本發明公開了一種注射用達託黴素凍幹製劑及製備方法。本發明所述凍幹製劑是將活性藥物達託黴素[125～500mg/瓶(支)]加入一定量的氫氧化鈉，pH值調節劑，用注射用水配成一定濃度的溶液後，灌裝於管制抗生素西林瓶內進行冷凍乾燥30～60小時，即可製成質地疏鬆，極溶於水的塊狀凍幹製劑。本發明的注射用達託黴素凍幹製劑具有良好的藥物穩定性，臨床使用和攜帶、運輸都很方便，該製劑專供臨床靜脈滴注給藥，治療對其它抗生素有抵抗性的皮膚和皮膚結構感染安全、有效。
文檔編號A61P31/00GK1616083SQ20041007901
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月1日 優先權日2004年9月1日
發明者魏雪紋, 王小樹, 申潔 申請人:魏雪紋, 王小樹, 申潔