西他列汀的中間體及製備方法
2024-01-29 06:00:15 3
專利名稱：西他列汀的中間體及製備方法
技術領域：
本發明主要涉及藥物的中間體合成領域，具體涉及治療2型糖尿病藥物西他列汀 的中間體及其製備方法。
背景技術：
西他列汀(sitagliptin)是美國Merck公司研發的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制 劑，化學名稱為(3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5，6，7，8_四氫_1，2，4_三唑並[4,3-a] 吡嗪-7-基]-4- O，4，5-三氟苯基)丁 -1-酮，結構式如下式所示。
權利要求
1.西他列汀的中間體，其具有式II或III所示的化學結構Arv .R1F Ar『 .R1IIIII其中，Ar為苯基、單取代或多取代苯基； R1為C1-C6的烷基、C1-C4烷氧基；R2為C1-Cltl的烷基或取代烷基、氫、芳基或取代芳基、有機矽烷基。
2.根據權利要求1所述的西他列汀中間體，其具有式IIa或IIIa所示的化學結構IIaIIIa其中，R1為甲基、乙基、甲氧基或乙氧基，R2為甲基、乙基或叔丁基。
3.根據權利要求2所述的西他列汀中間體，其特徵在於，其具有IIp III1, II2或III2 所示的化學結構F Ph 丫 CH3v^ NH O^ CHoCoH2π5II2In2O
4.製備權利要求1或2所述的西他列汀中間體的方法，其特徵在於，該方法包括式I
5.製備權利要求3所述的西他列汀中間體II1或III1的方法，其特徵在於，該方法包 括式I1所示的化合物與(R)-I-苯乙胺溶於有機溶劑反應，陳化、過濾後得到式II1化合 物，式II1化合物在保持氫氣壓力16 ISatm下經催化合成式III1化合物，
6.根據權利要求5所述的西他列汀中間體製備方法，其特徵在於，反應過程中的有機 溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇，或其混合物。
7.根據權利要求5所述的西他列汀中間體製備方法，其特徵在於，反應過程中所用的 催化劑為 Pt02、PtAl2O3 或 Pd/C。
全文摘要
本發明主要涉及西他列汀中間體及製備方法，所涉及的西他列汀中間體具有II、III所示的化學結構，其中的Ar、R1、R2的定義為說明書中所述。製備II、III所示的化合物是以I式化合物和苯乙胺的取代物為原料，在氫壓下反應製得II、III所示的化合物。利用這些中間體合成西他列汀，將降低合成的難度，提高產物的純度，並且減少價格昂貴的催化劑的使用量，有效降低生產成本，適合工業化生產。
文檔編號C07C227/16GK102126976SQ20101059525
公開日2011年7月20日 申請日期2010年12月20日 優先權日2010年12月20日
發明者徐安佗, 袁建棟 申請人:博瑞生物醫藥技術(蘇州)有限公司