標本分析儀的製作方法
2023-12-10 21:38:27
標本分析儀的製作方法
【專利摘要】本發明提供一種血液分析儀，包括：制樣器，用於製備第一測定試樣、第二測定試樣、第三測定試樣；第一檢測器，包括第一測定試樣通過的第一流動室、以及獲取第一測定試樣的電子信息的電子信息獲取部件；第二檢測器，包括第二測定試樣或第三測定試樣通過的第二流動室、光照通過第二流動室的第二測定試樣或第三測定試樣的發光部件、以及收集由發光部件照射第二測定試樣或第三測定試樣所發的光線的集光部件；及控制器，能夠控制第一檢測器檢測第一測定試樣中的血小板，判斷第一檢測器檢測出的血小板計數結果是否可信，當判斷第一檢測器檢測出的血小板計數結果不可信時，控制制樣器製備第三測定試樣，以及控制第二檢測器檢測第三測定試樣中的血小板。
【專利說明】標本分析儀
[0001]本申請是申請號為200910180077.0、申請日為2009年10月26日、名稱為「標本分析儀」的由同一 申請人:提交的中國發明專利申請的分案申請。
[0002]【技術領域】:
本發明涉及一種分析血液、尿液等標本中的一定成份的標本分析儀。
[0003]【背景技術】:
過去，人們研製了各種測定血液、尿液等標本中的一定成份的粒子的大小並分析其分布狀態的標本分析儀。特別是在檢測血液中的紅細胞、白細胞、血小板等分布狀態的血液分析儀中，紅細胞大小為7?8 μ m，與此不同，血小板較小，為I?4 μ m，所以往往先將稀釋了作為標本抽取的血液的試樣分別用於電阻式檢測器和光學式檢測器，以測定紅細胞和血小板的大小。
[0004]然而，有時較小的紅細胞和被粉碎的紅細胞等的大小可能與血小板差不多。此時，僅憑標本中的一定成份的粒子的大小是不能正確區分紅細胞和血小板的。
[0005]於是，在特開2000-275163號公報上公開了一種粒子分析儀，它可以分別在電阻式檢測器和光學式檢測器上測定血小板大小，然後分別判斷各測定結果的可靠性，以此採用可靠性高的測定結果。特別是用光學式檢測器，能更正確地測定粒子光學感度一致的大小的粒子，測定結果可靠性加強。
[0006]但是，用特開2000-275163號公報上公開的粒子分析儀由於使用兩種檢測器，因此必需將同一種標本分配成二份，製備兩種測定試樣，分別用各自的測定試樣在電阻式檢測器和光學檢測器上進行測定。從而使製備用試劑的成本和測定用工等單純倍增，帶來難以降低分析成本的問題。
[0007]
【發明內容】
:
本發明的範圍只由後附權利要求書所規定，在任何程度上都不受這一節
【發明內容】
的陳述所限。
[0008]從第一部分來說，涉及本發明一實施方式的標本分析儀，包括:制樣器，用於製備或再次製備含標本和試劑的測定試樣；第一檢測器，用於檢測所述制樣器製備的測定試樣中的一定成份；第二檢測器，用於檢測所述制樣器再次製備的測定試樣中的所述一定成份；及控制器，為實施以下操作而配備:Ca)控制所述第一檢測器檢測所述制樣器製備的測定試樣中的所述一定成份；(b)判斷所述第一檢測器檢出的結果是否可信；(c)當判斷不可信時，控制所述制樣器基於同一所述標本再次製備測定試樣；及((1)控制所述第二檢測器檢測再次製備的測定試樣中的所述一定成份。
[0009]所述第一部分的標本分析儀，其特徵在於:所述第一檢測器和所述第二檢測器運用互不相同的檢測原理分別檢測所述製備的測定試樣和所述再次製備的測定試樣中的所述一定成份。
[0010]所述第一部分的標本分析儀，其特徵在於:所述第一檢測器包括:所述製備的測定試樣通過的第一流動室，及獲取所述製備的測定試樣通過所述第一流動室時的電子信息的電子信息獲取部件；所述第二檢測器包括:所述再次製備的測定試樣通過的第二流動室，光照通過所述第二流動室的測定試樣的發光部件，及收集由所述發光部件照射所述再次製備的測定試樣所發光線的集光部件。
[0011]所述第一部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述標本為血液，所述一定成份為所述血液中的血小板。
[0012]所述第一部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述第二檢測器還檢測所述血液中的白細胞。
[0013]所述第一部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述控制器在所述(C)操作中，控制所述制樣器基於同一標本和與製備用於所述第一檢測器的所述製備的測定試樣不同的試劑再次製備測定試樣。
[0014]所述第一部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所標本為血液，所述一定成份為所述血液中的血小板。
[0015]所述第一部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述控制器在所述(b)操作中，當所述血小板計數值小於等於一定值時或發生所述血小板分布異常時，判斷為不可信。
[0016]從第二部分來說，涉及本發明一實施方式的標本分析儀，包括:制樣器，用於製備或再次製備含標本和試劑的測定試樣；檢測器，用於檢出所述制樣器製備的測定試樣中的一定成份；及控制器，為實施以下操作而配置:Ca)控制所述檢測器用第一檢測條件檢出所述制樣器製備的測定試樣中所含一定成份；(b)判斷所述檢測器檢出的結果是否可信；(C)當判斷不可信時，控制所述制樣器基於同一所述標本再次製備測定試樣；及((1)控制所述檢測器用不同於所述第一檢測條件的第二檢測條件檢測所述再次製備的測定試樣中的所述一定成份。
[0017]所述第二部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述第一檢測條件為用於檢出多種成份的條件，所述第二檢測條件為用於檢出比所述第一檢測條件種類少的成份的條件。
[0018]所述第二部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述第一檢測條件為用於至少檢出二種成份的條件，所述第二檢測條件為用於僅檢出一種成份的條件。
[0019]所述第二部分涉及的標本分析儀，還包括:檢測所述制樣器製備的測定試樣中所含所述一定成份的另一個檢測器，其中，
配置的控制器用於更進一步地進行以下操作:
判斷所述另一個檢測器檢出的結果是否可信，當所述檢測器檢出的結果和所述另一個檢測器檢出的結果都不可信時，所述控制器才判斷不可信。
[0020]所述第二部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述控制器當判斷所述檢測器檢出的結果和所述另一個檢測器檢出的結果中有一個可信時，採用判斷可信的結果。
[0021]所述第二部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述檢測器包括:所述再次製備的測定試樣通過的第二流動室，光照通過所述第二流動室的所述再次製備的測定試樣的發光部件，及收集由所述發光部件照射所述再次製備的測定試樣所發的光的集光部件；所述另一個檢測器包括:所述製備的測定試樣通過的第一流動室，及獲取所述製備的測定試樣通過所述第一流動室時的電子信息的電子信息獲取部件；當判斷所述檢測器檢出的結果可信時，不管所述另一個檢測器檢出的結果是否可信，所述控制器採用所述檢測器檢出的結果O
[0022]所述第二部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述檢測器包括:所述再次製備的測定試樣通過的第二流動室，光照通過所述第二流動室的所述再次製備的測定試樣的發光部件，及收集由所述發光部件照射所述再次製備的測定試樣所發的光的集光部件，所述第一和第二檢測條件與所述集光部件對光的檢測感度相關，所述第二檢測條件下的檢測感度高於所述第一檢測條件下的檢測感度。
[0023]所述第二部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述集光部件具有檢測光並輸出與檢測量對應的信號的檢測元件和放大所述檢測器輸出的信號的放大器，所述第一和第二檢測條件與所述放大器放大信號的程度有關。
[0024]所述第二部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述控制器在所述(C)操作中，控制所述制樣器基於同一所述標本和與製備所述第一檢測器用的測定試樣不同的試劑再次製備測定試樣。
[0025]所述第二部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:所述標本為血液，所述一定成份為所述血液中的血小板。
[0026]所述第二部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:在所述(b)操作中，當發生所述血小板分布異常時，所述控制器判斷不可信。
[0027]所述第二部分涉及的標本分析儀，其特徵在於:在表示所述血液中成份分布狀態的散點圖中，當所述血小板的分布區域至少有一部分與其他成份分布區域重複時，所述控制器判斷發生所述血小板分布異常。
[0028]【專利附圖】
【附圖說明】:
圖1為本發明實施方式一所涉及的標本分析儀的結構框圖；
圖2為本發明實施方式一所涉及的標本分析儀主機的內部結構的斜視圖；
圖3為本發明實施方式一所涉及的標本分析儀主機的內部結構的正面圖；
圖4為本發明實施方式一所涉及的分析儀主機的流路圖；
圖5為本發明實施方式一所涉及的分析儀主機的流路圖；
圖6為本發明實施方式一所涉及的分析儀主機的流路圖；
圖7為本發明實施方式一所涉及的分析儀主機的流路圖；
圖8為本發明實施方式一所涉及的演算顯示裝置的結構框圖；
圖9為作為電阻式檢測器的第一測定部件的主要結構的示意圖；
圖10為作為光學式檢測器的第三測定部件的結構示意圖；
圖11為本發明實施方式一所涉及的標本分析儀的演算顯示裝置的CPU的處理步驟的流程圖；
圖12為根據直方圖判斷可靠性的例示圖；
圖13為基於PLT測定的測定數據繪製的直方圖例示圖；
圖14為本發明實施方式一所涉及的標本分析儀的演算顯示裝置CPU進行可靠性判斷處理的流程圖；
圖15為本發明實施方式一所涉及的標本分析儀顯示PLT再測定結果的散點圖的例示
圖；
圖16為本發明實施方式二所涉及的標本分析儀的演算顯示裝置CPU的處理步驟的流程圖；
圖17為本發明實施方式二所涉及的標本分析儀的演算顯示裝置CPU進行可靠性判斷處理的流程圖；
圖18為本發明實施方式二所涉及的標本分析儀顯示第三測定部件第一次PLT測定結果的散點圖的例示圖；
圖19為本發明實施方式二所涉及的標本分析儀顯示第三測定部件第一次PLT測定結果的散點圖的另一例示圖；
圖20為本發明實施方式二所涉及的標本分析儀顯示第三測定部件第二次PLT測定結果的散點圖的例示圖。
[0029]【具體實施方式】:
下面參考附圖詳細說明本發明的【具體實施方式】。
[0030]下面，在本實施方式中，以分析血液的血液分析儀作為標本分析儀一例，根據附圖進行具體說明。
[0031](實施方式一)
圖1為本發明實施方式一所涉及的標本分析儀的結構框圖。本實施方式一所涉及的試樣分析儀由分析儀主機I和與分析儀主機I可進行數據通信的演算顯示裝置2構成。演算顯示裝置2裝有用於控制分析儀主機I的運行、進行有關分析的各種設定、顯示分析結果等標本分析用軟體，可通過與分析儀主機I之間的數據通信向分析儀主機I下達指示，從分析儀主機I接受測定數據。
[0032]圖2為本發明實施方式一所涉及的分析儀主機I的內部結構的斜視圖，圖3為本發明實施方式一所涉及的分析儀主機的內部結構的正面圖。分析儀主機I是一種對裝在作為密封容器(測定試樣的初始容器)的採血管3內的血液(標本)進行分析(測定、分析等)的血液分析裝置，包括:將採血管3安放到分析儀主機I內一定位置上的置樣部件，定量、稀釋採血管3內的血液製備測定試樣的制樣器，和對稀釋的血液進行測定的測定部件D1、D2、D3。
[0033]制樣器是從米血管3吸移一定量的血液在第一混合室(第一容器:H G B / RBC室)MC1、第二混合室(第二容器:WBC室)MC2、第三混合室(第三容器:RET室)MC3、或第四混合室(第四容器:PLT室)MC4內與試劑混合製備分析用試樣的地方，有刺穿密封採血管3的栓塞3a並吸移採血管3內的試樣的吸移管(吸移部件)14、水平移動吸移管14的水平驅動部件、垂直移動吸移管14的垂直驅動部件。水平驅動部件作為驅動源有步進式電機(水平驅動部件用電機)69，垂直驅動部件作為驅動源有步進式電機(垂直驅動部件用電機)68。吸移管14沒有特別的限定，只要內有向長度方向延伸的流路，同時吸移試樣或空氣的吸移口在頂端附近即可。
[0034]圖4和圖5為本發明實施方式一所涉及的分析儀主機I的流路圖。如圖4和圖5所示，分析儀主機I上可以放置裝試劑的試劑容器，可以將試劑容器連接到流路上。具體而言，在本實施方式一使用的試劑容器是裝稀釋液(清洗液)EPK用的稀釋液容器EPK - V、裝血紅蛋白溶血劑SLS用的血紅蛋白溶血劑容器SLS - V、裝溶解紅細胞的白細胞分類用溶血劑FFD用的白細胞分類用溶血劑容器(通用試劑容器)FFD — V和裝白細胞分類用染色液FFS用的白細胞分類用染色液容器(專用試劑容器)FFS - V。
[0035]圖6為本實施方式一所涉及的分析儀主機I含有RET測定室MC3的流路圖。與圖4和圖5 —樣，分析儀主機I上可以設置裝試劑的試劑容器，可以將試劑容器連接到流路上。含有RET測定室MC3的流路有裝染色網狀紅細胞用染色液RES用的網狀紅細胞染色液容器RES - V和裝測定網狀紅細胞用稀釋液RED用的網狀紅細胞用稀釋液容器RED — V。
[0036]圖7為本實施方式一所涉及的分析儀主機I含有PLT測定室MC4的流路圖。與圖4和圖5 —樣，分析儀主機I上可以設置裝試劑的試劑容器，可以將試劑容器連接到流路上。含有PLT測定室MC4的流路有裝染色血小板的染色液PLS用的血小板用染色液容器PLS - V和裝測定血小板的稀釋液PLD用的血小板用稀釋液容器PLD — V。血小板染色液容器PLS - V盛放染色液，如尼羅蘭。
[0037]作為從採血管3向第一混合室MCl和/或第二混合室MC2供應標本的供樣部件，設有吸移管14和全血吸移注射泵SP1、供樣注射泵SP2。吸移管14在用全血吸移注射泵SP1、供樣注射泵SP2從採血管3吸移了一定量全血的狀態下移動到第一混合室MCl和第二混合室MC2。再用全血吸移注射泵SP1、供樣注射泵SP2分別向第一混合室MCl和第二混合室MC2分配供應一定量全血試樣。進行RET測定時，全血試樣也向第三混合室MC3供應。
[0038]全血試樣的一部分也供應到第四混合室MC4暫時存放。當用後述方法判斷標本測定數據的可靠性低並指示再次製備時才向第四混合室MC4添加稀釋液PLD和染色液PLS。
[0039]稀釋液容器EPK-V和血紅蛋白溶血劑容器SLS-V連接到第一混合室MC1，以此可以向其供應試劑。即從稀釋液容器EPK-V向第一混合室MC1，可以由稀釋液供應用(EPK用)隔膜泵DPl來供應稀釋液，EPK用隔膜泵DPl構成稀釋液用的試劑供應部件。從血紅蛋白溶血劑容器SLS-V向第一混合室MC1，可以由溶血劑供應用(SLS用)隔膜泵DP3來供應血紅蛋白溶血劑，SLS用隔膜泵DP3構成溶血劑用的試劑供應部件。
[0040]溶血劑容器FFD — V和染色液容器FFS — V連接第二混合室MC2，以此可以向其供應試劑。即，從溶血劑容器FFD - V向第二混合室MC2，可以通過溶血劑供應用(FFD用)隔膜泵DP4來供應溶血劑，FFD用隔膜泵DP4構成共用試劑溶血劑的試劑供應部件(共用試劑供應部件)。從染色液容器FFS - V向第二混合室MC2，可以通過染色液供應用(FFS用)隔膜泵DP5來供應染色液，FFS用隔膜泵DP5構成了染色液用試劑供應部件(專用試劑供應部件)。
[0041 ] 如圖4、圖5所示，從稀釋液容器EPK - V到第一混合室MCl的試劑供應流路和從溶血劑容器SLS-V到第一混合室MCl的試劑供應流路在途中的匯合點CRl匯合，二種試劑共用的試劑供應流路Tl連接到第一混合室MCl。因此，雖然向第一混合室MCl提供二種試齊U，但是作為通往第一混合室MCl的試劑供應口只要一個即可，結構更加簡單。
[0042]如圖5所示，從溶血劑容器FFD — V到第二混合室MC2的試劑供應流路和從染色液容器FFS - V到第二混合室MC2的試劑供應流路在途中的匯合點CR2匯合，二種試劑共用的試劑供應流路T2連接到第二混合室MC2。因此，雖然向第二混合室MC2提供二種試劑，但是作為通往第二混合室MC2的試劑供應口只要一個即可，結構更加簡單。另外，試劑供應流路Tl、T2也可以按試劑分別設置。即也可以在各混合室MC1、MC2各設置二個試劑供應□。
[0043]第一測定部件(檢測器，第一檢測器)Dl進行紅細胞和血小板的相關測定，第二測定部件D2進行有關血紅蛋白的測定。第三測定部件(另一檢測器，第二檢測器)D3進行有關白細胞的測定。第一混合室MCl是製備測定紅細胞、血小板和血紅蛋白的試樣的地方，在第一混合室MCl製備的測定試樣用於在第一測定部件Dl和第二測定部件D2進行的測定。第二混合室MC2是製備分析白細胞用試樣的地方，在第二混合室MC2製備的測定試樣用於在第三測定部件D3進行的測定。
[0044]第一測定部件Dl作為進行RBC測定(紅細胞計數)和PLT測定(血小板計數)的RBC/PLT檢測器。此第一測定部件Dl是可以用鞘流DC檢測法進行RBC測定和PLT測定的所謂的電阻式檢測器。
[0045]第二測定部件D2作為進行HGB測定(血液中血色素含量的測定)的HGB檢測器，可以用SLS —血紅蛋白法進行HGB測定。
[0046]第三測定部件D3可以進行WBC測定(白細胞計數)、RET測定(網織紅細胞計數)和PLT測定(血小板計數)。此第三測定部件D3是可以通過使用半導體雷射器的流式細胞技術進行WBC測定、RET測定和PLT測定的所謂的光學式檢測器。
[0047]分析儀主機I還有控制制樣器和第一測定部件Dl、第二測定部件D2、第三測定部件D3的動作的控制器11。分析儀主機I還有驅動構成制樣器等的流路中的電磁閥SVf 33、5￥40、5￥41、各種泵和電機68、69、5?1、5?2、？、￥、0?1^^5等的驅動電路12，控制器11通過驅動電路12驅動電磁閥等。控制器(檢測器控制器)11可通過通信接口 13與演算顯示裝置2進行數據通信，可以與演算顯示裝置2之間交換各種信號和數據等。 [0048]圖8為本發明實施方式一所涉及的演算顯示裝置2的結構框圖。如圖8所示，演算顯示裝置2由CPU (中央演算器)21、RAM22、存儲設備23、輸入設備24、顯示器25、輸出設備26、通信接口 27、可攜式磁碟驅動器28和連接上述硬體的內部總線29構成。CPU21通過內部總線29與演算顯示裝置2的上述硬體各部連接，控制上述硬體各部分的運行，同時按照存儲設備23中所存電腦程式90執行各種軟體功能。RAM22由SRAM、SDRAM等揮發性存儲器構成，在執行電腦程式90時展開下載模塊，儲存執行電腦程式90時發生的臨時數據等。
[0049]存儲設備23由內置式固定型存儲設備(硬碟)、SRAM等揮發性存儲器和ROM等非揮發性存儲器等構成。存儲設備23中存儲的電腦程式90可由可攜式磁碟驅動器28從存儲有程序和數據等信息的DVD、CD-R0M等可攜式存儲介質80下載，執行時從存儲設備23展開到RAM22執行。當然，也可以從通過通信接口 27連接的外部計算機下載。
[0050]存儲設備23有存儲第一測定部件Dl、第二測定部件D2和第三測定部件D3的測定結果的測定結果存儲部件231，CPU21根據存儲的測定結果判斷檢測結果的可靠性。
[0051]通信接口 27連接到內部總線29，通過通信線路與分析儀主機I連接，可進行數據的傳輸，即向分析儀主機I發送表示開始測定的指示信息，接收測定結果等測定數據。
[0052]輸入設備24是鍵盤和滑鼠等數據輸入介質。顯示器25是CRT監視器、IXD等顯示設備，將分析結果用圖形顯示出來。輸出設備26是雷射印表機、噴墨印表機等印刷設備
坐寸ο
[0053]分析儀主機I在測定作為測定試樣的血液中的血小板時，有二種測定模式。第一測定模式是CBC測定模式，在第一測定部件Dl上進行RBC測定和PLT測定，在第三測定部件D3上進行WBC測定。第二測定模式是CBC+RET測定模式，在第一測定部件Dl上進行RBC測定和PLT測定，在第三測定部件D3上進行WBC測定、RET測定和PLT測定。即用電阻式檢測器和光學式檢測器二者進行PLT測定。
[0054]在本實施方式一，就選擇CBC測定模式(第一測定模式)時的標本分析儀的運行進行說明。在本實施方式一涉及的分析儀主機1，當選擇CBC測定模式時，在作為電阻式檢測器的第一測定部件(檢測器、第一檢測器)Dl進行RBC測定和PLT測定，在作為光學式檢測器的第三測定部件(另一檢測器、第二檢測器)D3進行WBC測定。
[0055]圖9為作為電阻式檢測器的第一測定部件Dl的主要結構示意圖。第一測定部件Dl有反應部件111，用吸移管14吸移作為標本的血液,將稀釋液導入反應部件111。
[0056]從反應部件111引出流路112，流路112的終端設有鞘流室113。在反應部件111稀釋的測定試樣經流路112送往鞘流室113。第一測定部件Dl設有無圖示的鞘液艙，鞘液艙貯存的鞘液向鞘流室113提供。
[0057]在鞘流室113，測定試樣在鞘液的包裹下流過。鞘流室113設有小孔114，小孔114使測定試樣流變為細流，使測定試樣中所含粒子(有形成份)逐一通過小孔114。鞘流室113夾小孔114，安裝有一對電極115。直流電源116接一對電極115，向一對電極115之間提供直流電。在直流電源116提供直流電期間，可以檢出一對電極115間的阻抗。
[0058]表不阻抗變化的電阻信號被放大器117放大後輸送到控制器11。電阻信號的大小與粒子的體積(大小)相對應，因此通過控制器11對電阻信號進行信號處理可以獲得粒子的體積。
[0059]圖10為作為光學式檢測器的第三測定部件D3的結構示意圖。第三測定部件D3將測定試樣送入流動室301，在流動室301中形成液流，用半導體雷射照射從流動室301中通過的液流所含的血細胞，進行測定。第三測定部件D3有鞘流系統300、聚束光形成系統310、前向散射光集光系統320、側向散射光集光系統330和側向螢光集光系統340。
[0060]鞘流系統300使測定試樣所含的血細胞排成一列流過流動池301，以提高血細胞計數的準確性和再現性。聚束光形成系統310使半導體雷射311發出的光通過準直鏡312和聚光鏡313照射到流動室301。聚束光形成系統310還有半透射反射鏡314。
[0061]前向散射光集光系統320通過前向聚光鏡321聚集向前的散射光,通過前向散射光集光部件(光電二極體)323接收透過針孔322的光，放大器324放大根據集光量從前向散射光集光部件323輸出的信號。放大器324的放大率由CPU21指定。
[0062]側向散射光集光系統330通過側向聚光鏡331聚集側向的散射光，同時用分色鏡332將一部分光反射回去，由側向散射光集光部件(光電二極體)333集光，由放大器334放大側向散射光集光部件333根據集光量輸出的信號。放大器334的放大率由CPU21指定。
[0063]光散射是諸如血細胞那樣的粒子擋住了光的照射方向，因改變光的照射方向而產生的現象。檢測這種散射光可以獲得有關粒子大小和材質的信息。特別是從前向散射光可以獲得有關粒子(血細胞)大小的彳目息。從側向散射光可以獲得粒子材質/[目息等有關粒子內部的信息。
[0064]側向螢光集光系統340讓透過分色鏡332的光進一步通過分光濾光器341，用螢光集光部件(光電倍增管)342集光，由放大器344放大根據集光量從側向螢光集光部件343輸出的信號。放大器344的放大率由CPU21指定。
[0065]當用光照射染色血細胞等螢光物質時，螢光物質會發出波長長於照射光波長的光。染色越充分螢光強度越強，通過測定螢光強度可獲得有關血細胞染色程度的信息。因此，根據側向螢光強度的差異可以進行白細胞分類等測定。
[0066]當用集光部件323、333、342收集到光時，集光部件323、333、342會輸出電脈衝信號，根據輸出的電脈衝信號給出測定數據。測定數據從分析儀主機I傳送到演算顯示裝置2，在演算顯示裝置2進行處理、分析等。
[0067]演算顯示裝置2當選擇CBC測定模式時，根據第一測定部件Dl的測定數據對血小板進行粒度分析，從而對血小板計數。更具體地說，通過以血小板體積(單位:fL (飛升))為橫坐標，以血小板數目即PLT度數為縱坐標的直方圖分析血小板。
[0068]在上述結構的標本分析儀中，用第一測定部件Dl進行PLT測定。因為用第一測定部件Dl測定標本大小，所以當混入破碎的紅細胞等時，接近於血小板大小的紅細胞數也往往成為不容忽視的數值，從而可能出現對血小板難以正確計數的情況。因此，本發明實施方式一涉及的標本分析儀對第一次PLT測定的測定數據進行分析，當判斷測定數據不具可靠性時，在第三測定部件D3進行第二次PLT測定。
[0069]圖11為本發明實施方式一所涉及的標本分析儀演算顯示裝置2的CPU21的處理步驟流程圖。演算顯示裝置2的CPU21從分析儀主機I的控制器11獲取測定數據作為PLT測定的結果(步驟S1101)。
[0070]CPU21根據獲得的測定數據生成直方圖(步驟S1102)，顯示在顯示器25。生成的直方圖以血小板體積為橫坐標，以PLT度數為縱坐標。
[0071]CPU21判斷測定數據是否可信(步驟S1103)。判斷PLT測定的測定數據是否可信的處理無特別限定。在本實施方式一，當血小板的計數值PLT度數小於一定值時，或血小板的分布異常時，判斷不可信。
[0072]圖12為根據直方圖判斷可靠性的例示圖。圖12的直方圖縱坐標取PLT度數(計數值)，橫坐標取體積作為血小板的大小。LD為已設定一定小尺寸基準度數的血小板大小，m)為已設定一定大尺寸基準度數的血小板大小。S卩，當在LD上PLT度數超過基準度數時，很可能存在本來即非計數對象的雜質，可以判斷不具可靠性。當在UD上PLT度數超過基準度數時，本來計數值應該向右下收斂的地方，沒有充分收斂，即很可能存在雜質，因此可以判斷不具可靠性。
[0073]算出PLT度數的峰值高度為100%時的20%度數水平的分布寬度PDW，當PDW大於一定基準寬度時，判斷出現分布異常。
[0074]圖13為基於PLT測定的測定數據繪製的直方圖例圖。圖13 (a)顯示測定數據直方圖的典型例。如圖13 (a)所示，如果測定數據具有可靠性的話，在LD和UD上的PLT度數比基準度數小得多，分布寬度PDW也比所定基準寬度小。
[0075]圖13 (b)為血小板計數值在UD上超過基準度數時的直方圖例示圖。此時，不僅UD上的PLT度數大大超過基準度數，分布寬度PDW也超過基準寬度，可以判斷血小板分布異
堂
巾O
[0076]圖13 (C)為PLT度數的峰值有二個以上時的直方圖例示圖。此時，儘管LD和UD上的PLT度數比基準度數小得多，但分布寬度PDW超過所定基準寬度，可以判斷出現血小板分布異常。即使分布寬度PDW未超過所定基準寬度，當有二個以上分布峰值時也可以判斷發生分布異常。
[0077]圖14為本發明實施方式一所涉及的標本分析儀演算顯示裝置2的CPU21進行可靠性判斷處理的流程圖。演算顯示裝置2的CPU21根據獲得的測定數據生成直方圖(步驟S1102)，判斷是否發生血小板分布異常(步驟S1401)。[0078]當CPU21判斷發生血小板分布異常時(步驟S1401:是)，CPU21判斷不具可靠性(步驟S1404)，進入步驟SI 104的處理。當CPU21判斷未發生血小板分布異常時(步驟S1401:否)，CPU21判斷血小板計數值是否小於等於一定值(步驟S1402)。
[0079]當CPU21判斷血小板計數值小於等於一定值時(步驟S1402:是)，CPU21判斷不具可靠性(步驟S1404)，進行步驟S1104的處理。因為這種情況可以認為小血小板增加，有從計數對象中漏計的血小板。當CPU21判斷血小板計數值超過一定值時(步驟S1402:否)，CPU21判斷具有可靠性(步驟S1403)，結束處理。
[0080]返回圖11，當演算顯示裝置2的CPU21判斷不具可靠性時(步驟S1103:否)，CPU21向分析儀主機I發送由同一標本再次製備測定試樣的指示(步驟S1104)。收到再制樣指示的分析儀主機I的控制器11指示驅動電路12驅動制樣器。
[0081]CPU21向分析儀主機I發出再吸移再製備的測定試樣的指示(步驟S1105)。收到再吸移指示的分析儀主機I的控制器11指示驅動電路12驅動吸移管14。
[0082]CPU21向分析儀主機I發送在第三測定部件D3即光學式檢測器測定再吸移的測定試樣的測定指示(步驟S1106)。收到測定指示的分析儀主機I的控制器11向第三測定部件D3發送開始計測信號。當CPU21判斷具有可靠性時(步驟S1103:是)，CPU21結束處理。
[0083]圖15為本發明實施方式一所涉及的標本分析儀上顯示的PLT再測定結果的散點圖的例示圖。在圖15的散點圖上，縱坐標取前向散射光強度，橫坐標取側向螢光強度，更換染色液(比如尼羅蘭等)以提高血小板染色程度，進行測定。從圖15可以看出，區域1501集中了血小板的計數值，不存在與紅細胞、雜質等交叉的區域。因此，根據第一次測定數據的可信與否，變更第二次的檢測條件、在實施方式一中為變更檢測方法，可以精確地分析血液。
[0084]只有當判斷一定成份的檢測結果不具可靠性時，才控制制樣器和吸移管14基於同一標本再次製備測定試樣，再次吸移再製備的測定試樣，因此，可以節約制樣用試劑，並可以將測定用工的增加控制在最小限度內。
[0085](實施方式二)
本發明實施方式二涉及的標本分析儀的結構與實施方式一相同，故以同一符號標註，省略詳細說明。本實施方式二與實施方式一不同的是選擇CBC+RET測定模式(第二測定模式)，而非CBC測定模式(第一測定模式)。
[0086]下面就在本實施方式二中選擇CBC+RET測定模式(第二測定模式)時標本分析儀的運行情況進行說明。在本實施方式二涉及的分析儀主機I中，當選擇了 CBC+RET測定模式時，由第一測定部件Dl進行RBC測定和PLT測定，由第三測定部件(檢測器)D3進行WBC測定、RET測定和PLT測定。
[0087]關於作為電阻式檢測器的第一測定部件Dl的主要結構和作為光學式檢測器的第三測定部件D3的結構，因也與實施方式一相同，故以同一符號標註，省略詳細說明。
[0088]演算顯示裝置2當選擇了 CBC+RET測定模式(第二測定模式)時，根據第一測定部件Dl的測定數據和第三測定部件D3的測定數據進行血小板的粒度分析，分別對血小板計數。更具體地說，在第一測定部件Dl的測定數據的情況下，根據以橫坐標為血小板體積、以縱坐標為PLT度數的直方圖對血小板數進行分析。在第三測定部件D3的測定數據的情況下，根據以橫坐標為前向散射光強度、以縱坐標為血小板數目即PLT度數的直方圖對血小板數進行分析。
[0089]在上述結構的標本分析儀中，在第一測定部件Dl和第三測定部件D3 二者都進行PLT測定。在第一測定部件Dl用電阻式檢測器，在第三測定部件D3用光學式檢測器，分別測定標本中一定成份的大小，但是，當混入如已被破壞的紅細胞等時，接近血小板大小的紅細胞數也成為不能忽視的數值，也會有難以正確對血小板計數的情況發生。因此，本發明實施方式二涉及的標本分析儀在第一測定部件Dl和第三測定部件D3分別分析第一次PLT測定的測定數據的可靠性，在分析中使用測定數據可靠性更高一方的測定數據。當二者都具可靠性時，採用第三測定部件D3的測定數據，當二者都不具可靠性時，在第三測定部件D3進行第二次PLT測定。
[0090]圖16為本發明實施方式二所涉及的標本分析儀演算顯示裝置2的CPU21處理步驟的流程圖。演算顯示裝置2的CPU21從分析儀主機I的控制器11獲取第一測定部件Dl和第三測定部件D3的測定數據(步驟S1601)。在第三測定部件D3的測定中，CPU21向放大器324、334和344輸送一定放大率。由此，集光系統320、330、340具有一定的檢測感度。
[0091]CPU21根據獲取的第一測定部件Dl上的測定數據生成直方圖(步驟S1602)，顯示在顯示器25。生成的直方圖以橫坐標為血小板粒度，以縱坐標為PLT度數。
[0092]CPU21根據獲取的第三測定部件D3上的測定數據生成散點圖(步驟S1603)，顯示在顯示器25。生成的散點圖以橫坐標為側向螢光強度，以縱坐標為前向散射光強度。
[0093]CPU21判斷第三測定部件D3上的測定數據是否具有可靠性(步驟S1604)。判斷PLT測定的測定數據有無可靠性的處理無特別限定。在本實施方式二，與實施方式一同樣，當作為血小板計數值的PLT度數小於一定數時、或血小板分布異常時，判斷無可靠性。
[0094]圖17為本發明實施方式二所涉及的標本分析儀演算顯示裝置2的CPU21進行可靠性判斷處理的流程圖。演算顯示裝置2的CPU21根據獲取的第一測定部件Dl的測定數據生成直方圖(步驟S1602)，根據獲取的第三測定部件D3上的測定數據生成散點圖(步驟S1603)，先根據第三測定部件D3上的測定數據判斷是否發生血小板分布異常(步驟S1701)。
[0095]圖18為本發明實施方式二所涉及的標本分析儀上顯示的第三測定部件D3的第一次PLT測定結果的散點圖例示圖。圖18的散點圖以縱坐標為前向散射光強度，以橫坐標為側向螢光強度。在圖18的例示中，存在PLT顯示區域181與雜質顯示區域182重複的區域，難以明確區分二者。
[0096]圖19為本發明實施方式二所涉及的標本分析儀上顯示的第三測定部件D3的第一次PLT測定結果的散點圖另一例圖。圖19的散點圖也以縱坐標為前向散射光強度，以橫坐標為側向螢光強度。在圖19的例示中，存在PLT顯示區域191與紅細胞顯示區域192重複的區域，仍然是難以明確區分二者。因此，在如圖18和圖19所示散點圖上對難以區分粒子的一定區域中出現的粒子數目進行計數，根據統計的出現數目是否大於一定值判斷是否發生血小板分布異常即可。
[0097]返回圖17，當演算顯示裝置2的CPU21判斷發生血小板分布異常時(步驟S1701:是)，CPU21判斷第三測定部件D3的測定數據不具可靠性(步驟S1704)，進行步驟S1705的處理。當CPU21判斷未發生血小板分布異常時(步驟S1701:否)，CPU21根據第三測定部件D3的測定數據判斷血小板計數值是否小於等於一定值(步驟S1702)。[0098]當CPU21判斷血小板的計數值小於等於一定值時(步驟S1702:是)，CPU21判斷第三測定部件D3的測定數據不具可靠性(步驟S1704)，進行步驟S1705的處理。這是因為可以認為小血小板增加，存在漏計數的血小板。當CPU21判斷血小板的計數值大於一定值時(步驟S1702:否)，CPU21判斷第三測定部件D3的測定數據具有可靠性(步驟S1703)，進行步驟S1606的處理。
[0099]CPU21根據第一測定部件Dl的測定數據判斷是否發生血小板分布異常(步驟S1705)。當CPU21判斷發生血小板分布異常時(步驟S1705:是)，CPU21判斷第一測定部件Dl的測定數據不具可靠性(步驟S1708)，進行步驟S1608的處理。當CPU21判斷未發生血小板分布異常時(步驟S1705:否)，CPU21根據第一測定部件Dl的測定數據判斷血小板的計數值是否小於等於一定值(步驟S1706)。
[0100]當CPU21判斷血小板的計數值小於等於一定值時(步驟S1706:是)，CPU21判斷第一測定部件Dl的測定數據不具可靠性(步驟S1708)，進行步驟S1608的處理。這是因為可以認為小血小板增加，存在漏計數的血小板。當CPU21判斷血小板的計數值大於一定值時(步驟S1706:否)，CPU21判斷第一測定部件Dl的測定數據具有可靠性(步驟S1707)，進行步驟S1607的處理。
[0101]返回圖16，當演算顯示裝置2的CPU21判斷第三測定部件D3的測定數據不具有可靠性時(步驟S1604:否)，CPU21判斷第一測定部件Dl的測定數據是否具有可靠性(步驟S1605)。判斷有無可靠性的方法與實施方式一相同。
[0102]當CPU21判斷第一測定部件Dl的測定數據不具可靠性時(步驟S1605:否)，CPU21向分析儀主機I發送用同一標本再次製備測定試樣的指示(步驟S1608)。收到再制樣指示的分析儀主機I的控制器11指示驅動電路12驅動制樣器。
[0103]CPU21向分析儀主機I發出再吸移再製備的測定試樣的指示(步驟S1609)。收到再吸移指示的分析儀主機I的控制器11指示驅動電路12驅動吸移管14。
[0104]CPU21向分析儀主機I發出設定變更指示(步驟S1610)，以改變在第三測定部件D3即光學式檢測器測定再吸移的測定試樣時的光學感度，使其比第一次測定時有所提高。收到設定變更指示的分析儀主機I的控制器11向第三測定部件D3傳送光學感度(檢測感度)的設定變更指示信號。具體而言，CPU21向放大器324、334、344發送比在步驟S1601發送的放大率高的放大率。因此，集光系統320、330、340所具有的檢測感度高於在步驟S1601的檢測感度。
[0105]CPU21向分析儀主機I發出在第三測定部件D3即光學式檢測器測定再吸移的測定試樣的測定指示(步驟S1611)。收到測定指示的分析儀主機I的控制器11向第三測定部件D3傳送測定開始信號。
[0106]當CPU21判斷第三測定部件D3的測定數據具有可靠性時(步驟S1604:是)，CPU21採用第三測定部件D3的測定數據作為PLT測定數據(步驟S1606)，結束處理。當CPU21判斷第一測定部件Dl的測定數據具有可靠性時(步驟S1605:是)，CPU21採用第一測定部件Dl的測定數據作為PLT測定數據(步驟S1607)，結束處理。
[0107]圖20為本發明實施方式二所涉及的標本分析儀上顯示的第三測定部件D3的第二次PLT測定結果的散點圖例示圖。在圖20的散點圖中，也是以縱坐標為前向散射光強度，以橫坐標為側向螢光強度。在圖20的例示中，通過提高光學感度，較小尺寸的血小板也能明確測定，如果再進一步改變染色液(比如尼羅蘭等)以提高血小板染色程度來測定的話，PLT顯示區域201就能更加明確地區分出來。因此，只有當第一次檢測結果不可靠時，才由第三測定部件D3進行第二次測定，這樣才能更精確地分析血液。
[0108]只有當判斷作為一定成份的檢測結果無法獲得可信賴的測定數據時，才控制制樣器和吸移管14基於同一標本再次製備測定試樣，再次吸移所製備的測定試樣，因此可以節約製備用試劑，同時能將測定用工的增加控制在最小限度。
[0109]在上述實施方式一和二中，作為檢測條件就在第三測定部件D3的再測定、第三測定部件D3的光學感度的改變進行了說明，但改變的檢測條件不限於此。比如也可以改變光的照射強度。
[0110]在上述實施方式一和二中，使用血液作為標本，以分析血液中所含血細胞的血液分析儀為例進行了說明，但本發明不限於此，應用於分析含尿中生物粒子的試樣的試樣分析儀也可望獲得同樣的效果。另外，在上述實施方式一和二中，在演算顯示裝置2的顯示器25上顯示分析結果，對此無特別限定，也可以顯示在通過網絡連接的其他計算機的顯示器上。
[0111]在上述實施方式一和二中，採用了電阻式檢測器作為第一測定部件Dl，採用了光學式檢測器作為第三測定部件D3，但本發明不限於此。也可以以光學式檢測器為第一測定部件D1，以電阻式檢測器作為第三測定部件D3，還可以第一測定部件Dl和第三測定部件D3的至少一方採用光學式和電阻式組合的檢測器。
[0112]在上述實施方式二中，在步驟S1601用於第三測定部件D3的光學感度(第一檢測條件)是用於檢測血小板和紅細胞的光學感度，在步驟S1611用於第三測定部件D3的光學感度(第二檢測條件)是僅用於檢測血小板的光學感度，但本發明不限於此。可以有多種變換組合，比如將第一檢測條件設為用於檢測網織紅細胞、血小板和紅細胞的光學感度，將第二檢測條件設為用於檢測血小板和紅細胞的光學感度等。為了獲得更可靠的測定結果，最好第二檢測條件的檢測成份的種類少於第一檢測條件。
[0113]在上述實施方式一和二中，就將一個採血管3內的血液放置在分析儀主機I內的一定位置的血液分析儀進行了說明，但不言而喻，將數個採血管3、3、 裝入管架等，通過用運送裝置移動管架來測定所需血液的標本分析儀也可以獲得同樣的效果。此時，再次測定判斷不可信的血液時，要向運送裝置的控制器發送移動相應採血管3的指示，再次移到吸移管14的位置。當然，也可以使吸移管14設為可動式的，下達移動指示，讓吸移管14移動到相應採血管3的位置。
【權利要求】
1.一種血液分析儀,包括: 制樣器，用於製備含有血液和第一試劑的第一測定試樣、含有血液和第二試劑的第二測定試樣、含有血液和第三試劑的第三測定試樣； 第一檢測器，包括所述第一測定試樣通過的第一流動室、以及獲取所述第一測定試樣通過所述第一流動室時的電子信息的電子信息獲取部件； 第二檢測器，包括所述第二測定試樣或所述第三測定試樣通過的第二流動室、光照通過所述第二流動室的所述第二測定試樣或所述第三測定試樣的發光部件、以及收集由所述發光部件照射所述第二測定試樣或所述第三測定試樣所發的光線的集光部件；及 控制器，能夠控制所述第一檢測器檢測所述第一測定試樣中的血小板，判斷所述第一檢測器檢測出的血小板計數結果是否可信，當判斷所述第一檢測器檢測出的血小板計數結果不可信時，控制所述制樣器製備所述第三測定試樣，以及控制所述第二檢測器檢測所述第三測定試樣中的血小板。
2.根據權利要求1所述血液分析儀，其特徵在於: 所述第一檢測器是能夠用鞘流DC檢測法進行紅細胞計數和血小板計數的電阻式檢測器。
3.根據權利要求1所述血液分析儀，其特徵在於: 所述第二檢測器是能夠通過流式細胞技術進行白細胞計數、網織紅細胞計數和血小板計數的光學式檢測器。
4.根據權利要求1所述血液分析儀，其特徵在於還包括: 對血液中血色素含量進行測定的第三檢測器。
5.根據權利要求1所述血液分析儀，其特徵在於: 所述第一試劑中包括稀釋液。
6.根據權利要求1所述血液分析儀，其特徵在於: 所述第二試劑中包括用於染色網織紅細胞的染色液。
7.根據權利要求6所述血液分析儀，其特徵在於: 所述第二檢測器能夠檢測出所述第二測定試樣中的網織紅細胞。
8.根據權利要求1所述血液分析儀，其特徵在於: 所述第三試劑中包括用於染色血小板的染色液。
9.根據權利要求1所述血液分析儀，其特徵在於: 所述第二檢測器能夠用第一檢測條件和所述集光部件的光學感度不同於所述第一檢測條件的第二檢測條件檢測出血小板； 所述控制器控制所述第二檢測器用所述第二檢測條件檢測出所述第三測定試樣中的血小板。
10.根據權利要求1所述血液分析儀，其特徵在於: 所述第二檢測器能夠用第一檢測條件和所述集光部件輸出的電子信號的放大率不同於所述第一檢測條件的第二檢測條件檢測出血小板； 所述控制器控制所述第二檢測器用所述第二檢測條件檢測出所述第三測定試樣中的血小板。
11.根據權利要求1所述血液分析儀，其特徵在於:所述第二檢測器能夠用第一檢測條件和所述發光部件的光的照射強度不同於所述第一檢測條件的第二檢測條件檢測出血小板； 所述控制器控制所述第二檢測器用所述第二檢測條件檢測出所述第三測定試樣中的血小板。
【文檔編號】G01N21/49GK103941026SQ201410207700
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2009年10月26日 優先權日:2008年10月28日
【發明者】福間大吾, 長井孝明, 芝田正治 申請人:希森美康株式會社