通過氫化荊芥內酯製備二氫荊芥內酯的製作方法

2023-10-26 06:10:02 2

專利名稱：：通過氫化荊芥內酯製備二氫荊芥內酯的製作方法
技術領域：
：本發明涉及製備二氫荊芥內酯的方法。
背景技術：
：二氫荊芥內酯是已顯示具有驅蟲特性的可用化合物[參見，例如，Jefson等人的"J.ChemicalEcology"(1983)9:159—180;和WO03/79786]。製備二氫荊芥內酯的方法已知於以下來源，諸如Regnier等人的[Phytochemistry(1967)6:1281-1289];Waller和Johnson的[Proc.OklahomaAcad,Sci.(1984)64:49-56];和US7,067,677(Manzer)。一般來講，那些方法已經描述了通過在催化劑的存在下使經純化的荊芥內酯與氫氣接觸來製備包含二氳荊齊內酯異構體的混合物的方法。然而，仍需要可將包含反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯的混合物轉變成二氫荊芥內酯，同時限制生成非期望副產物1-甲基-3-異丙基環戊酸的方法。發明概述在一個實施方案中，本發明涉及製備二氫荊芥內酯的方法，所述方法為(a)在一個或多個第一溫度下，在反應混合物中，使起始量的反式-順式荊芥內酯(由式I結構描述)和起始量的順式-反式荊芥內酯(由式II結構描述)接觸氫氣和第一固體氫化催化劑，直至反應混合物中反式-順式荊芥內酯的量按重量計不超過其起始量的約50%,以形成第一產物混合物；和(b)在一個或多個第二溫度下，使所述第一產物混合物接觸氫氣和第二固體氫化催化劑，以形成二氫荊芥內酯；其中所述一個或多個第二溫度高於所述一個或多個第一溫度。在另一個實施方案中，本發明涉及製備二氫荊芥內酯的方法，所述方法為(a)使包含反式-順式荊芥內酯(由式I結構描述)和順式-反式荊芥內酯(由式II結構描述)的起始混合物接觸氫氣和笫一固體氬化催化劑，以形成第一產物混合物；和(b)使所述第一產物混合物接觸氬氣和笫二固體氫化催化劑，以形成二氫荊芥內酯；其中所述第一和第二催化劑不同。在另一個實施方案中，本發明涉及製備二氫荊芥內酯的方法，所述方法為，使包含反式-順式荊芥內酯(由式I結構描述)和順式-反式荊芥內酯(由式II結構描述)的起始混合物接觸氫氣和固體氫化催化劑；其中，在起始混合物中，順式-反式荊芥內酯按重量計的含量與反式-順式荊芥內酯按重量計的含量的比率為至少約2/1。在本文方法的描述中，對於說明書不同部分中所採用的某些術語，提供下列定義結構術語"荊芥內酯"是指具有式II通用結構的化合物荊芥內酯的優選來源為得自荊芥屬植物的貓薄荷油。已報導，不同類型的荊芥屬植物具有不同的荊芥內酯立體異構體比例[Regnier等人，"Phytochemistry"，6:1281-1289(1967);DePooter等人，"FlavourandFragranceJournal"，3:155-159(1988);Handjieva和Popov,"J.EssentialOilRes."，8:639-643(1996)]，其立體異構體中的兩種如下所示發明詳述定義二氫荊芥內酯由式vn定義:式ll除非另外指明，術語"二氫荊芥內酯"是指二氫荊芥內酯異構體的任何混合物。這些異構體中的每一個相對於整個二氫荊芥內酯組合物的摩爾組成或質量組成是可變的。術語"1-曱基_3-異丙基環戊酸"是指具有式III通用結構的化合物式ni術語"催化劑，，是指可影響反應速率而不是反應平衡並且化學上無變化地存在於所述方法中的物質。術語"促進劑"是指加入以增強催化劑物理或化學功效的元素周期表中的元素，或它們的合金或化合物。促進劑可以是加入到催化劑中以增強其活性或選擇性的元素周期表中的任何元素。也可加入促進劑，以延緩不期望的副反應和/或影響反應速率。催化劑、促進劑以及它們的用途還描述於以下來源中，諸如ShigeoNishimuru的"TheHandbookofHeterogeneousCatalyticHydrogenationforOrganicSynthesis，,(JohnWiley(2001)，ISBN:0-471-39698-2)。"金屬促進劑，，是為金屬化合物的促進劑。本發明涉及由包含反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯的混合物製備二氫荊芥內酯的方法。首先在使反式-順式荊芥內酯優先轉變成二氳荊芥內酯的最佳條件下，在至少一種氳化催化劑的存在下，使包含反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯的反應混合物接觸氬氣。在所述方法的第二步中，使順式-反式荊芥內酯至二氫荊芥內酯的氫化最優化。已發現，在不太劇烈的氫化條件下，包括較低的溫度，可將反式-順式荊芥內酯還原成所期望的最終產物二氫荊芥內酯，然而在較劇烈的氪化條件下，包括較高的溫度，可將反式-順式荊芥內酯轉變成l-甲基-3-異丙基環戊酸。在不太劇烈的氫化條件下，包括較低的溫度，順式-反式荊芥內酯沒有顯著地轉變成二氫荊芥內酯，然而在較劇烈的條件下，包括較高的溫度，順式-反式-荊芥內酯轉變成二氫荊芥內酯，而沒有顯著生成l-曱基-3-異丙基環戊酸。因此，本文的方法提供了第一氬化反應和第二氬化反應，以由包含反式-順式和順式-反式荊芥內酯的混合物製備二氬荊芥內酯。第一氬化反應在笫一氫化反應中，在一個或多個第一溫度下，任選在溶劑的存在下，使包含起始量反式-順式荊芥內酯(由式IV結構描述)和起始量順式-反式荊芥內酯(由式V結構描述)的反應混合物formulaseeoriginaldocumentpage10在至少一種固體氫化催化劑的存在下接觸氫氣，直至反式-順式荊芥內酯在反應混合物中的量按重量計不超過其起始量的約50%，以形成第一產物混合物。在本發明的其它實施方案中，反式-順式荊芥內酯在反應混合物中的量按重量計不超過其起始量的約40%，或約30°/。，或約20%，或約10%，或約5%，或約1%。相應地，作為第一氬化反應的結果，順式-反式荊芥內酯在反應混合物中的量按重量計為其起始量的至少約50%,或其起始量的至少約60%，或至少約70%，或至少約80%，或至少約90%，或至少約95%,或至少約99%。直至反式-順式荊芥內酯起始量降低至達到所選程度(如上所述)耗費的時間長短將根據對反應溫度、催化劑/促進劑以及氫氣進料速率的選擇而不同。作為第一氫化反應的結果，反應混合物可包含例如至少一種二氬荊芥內酯異構體。可在一個或若干個溫度下(包括一定範圍內的溫度)，實施所述第一氫化反應。在一個實施方案中，在約(TC至約100。C範圍內的一個或多個溫度下，實施所述第一氬化反應。在另一個實施方案中，所述溫度可在約0°C至約60°C，或約(TC至約50°C,或約l(TC至約50。C的範圍內。優選在反式-順式荊芥內酯而不是順式-反式荊芥內酯優先轉變成二氫荊芥內酯的溫度下，實施所述第一氫化反應。可用於第一氫化反應中的固體氫化催化劑可包含催化金屬，所述催化金屬選自下列元素鐵、釕、錸、銅、鋨、鈷、銠、銥、鎳、釔、鉑、它們的合金或化合物；以及它們的組合。在一個實施方案中，所述催化金屬選自鈀、柏、鎳；它們的合金或化合物；以及它們的組合。如果使用，金屬促進劑可選自元素周期表的第3族至笫8族、第11和12族金屬，其包括但不限於錫、鋅、銅、金、銀、鐵、鉬、它們的合金或化合物、以及它們的組合。可使用金屬促進劑，例如通過增加活性和催化劑壽命，來影響反應。金屬促進劑的用量按反應中所用金屬的總重量計通常最多為約2重量％。氫化中所用的催化劑可是負載型的或非負載型的。負載型催化劑是其中通過眾多方法中的任何一種，諸如噴霧、浸泡或物理混合，然後通過乾燥、煅燒，並且如果需要，通過諸如還原或氧化/還原的方法活化，來將催ii化金屬沉積在載體上的一類催化劑。還可通過活性組分和載體材料的共沉澱或共混，然後通過乾燥、煅燒，並且如果需要，通過諸如還原或氧化/還原的方法活化來製得負栽型催化劑。常用作催化劑載體的材料是具有高總表面積(外部和內部)的多孔固體，所述固體可提供高濃度活性位點每單位重量催化劑。催化劑載體可增強催化劑的功效。可用於本文的催化劑載體可以是任何固體物質，包括但不限於氧化物如二氧化矽、氧化鋁、二氧化鈦以及它們的組合；硫酸鋇；碳酸鉤；碳；以及它們的組合。所述催化劑載體可為粉末、顆粒、粒料、擠出物等形式。在一個實施方案中，用於氫化反應中的負載型催化劑(包含催化金屬和催化劑載體)可選自碳載鈀、碳酸鈣載鈀、硫酸鋇載鈀、氧化鋁載鈀、二氧化鈦載鈀、碳載鉑、氧化鋁載鉑、二氧化矽栽鉑、二氧化矽載銥、碳載銥、氧化鋁載銥、碳載銠、二氧化矽載銠、氧化鋁載銠、碳載鎳、氧化鋁載鎳、二氧化矽載鎳、矽鋁土載鎳、碳載錸、二氧化珪載錸、氧化鋁載錸、碳載釘、氧化鋁載釕、二氧化矽載釕、以及它們的組合；其中所述催化金屬的含量按所述催化金屬加載體的重量計為約0.1重量％至約70重量％。在一個優選的實施方案中，可用於本發明的催化金屬和催化劑載體的組合選自碳載鈀、碳載鉑、碳載銥、碳載銠、碳載釕、二氧化矽載銥、以及它們的組合。對本發明方法而言，催化金屬在負載型催化劑中的優選含量將取決於催化劑和載體的選擇。在一個實施方案中，催化金屬在負載型催化劑中的含量按催化金屬重量和載體重量之和計佔所述負載型催化劑的約0.1%至約70%。沒有負載在催化劑載體材料上的催化劑是非負載型催化劑。非負載型催化劑可以是任何多孔結構，粉末諸如鉑黑或阮內(Raney)催化劑(Raney催化產品，得自W.R.Grace&Co.,Columbia,MD)，或它們的組合。阮內催化劑中的活性金屬包括鎳、銅、鈷、鐵、銠、釕、錸、鋨、銥、柏、釔；它們的化合物；以及它們的組合。可將至少一種金屬促進劑加入到基底阮內金屬中，以影響阮內催化劑的選擇性和/或活性。阮內催化劑的金屬促進劑可選自元素周期表的第3族至第8族、第11和12族的過渡金屬，它們的合金或化合物、以及它們的組合。適宜的金屬促進劑實例包括鉻、鉬、柏、銠、釕、鋨、釔、它們的合金或化合物、以及它們的組合，其用量通常佔金屬總量的最多2重量％。選擇用於第一氫化反應中的催化劑和促進劑(如果使用的話)優選為可優先將反式-順式荊芥內酯轉變成二氫荊芥內酯而不是l-甲基-3-異丙基環戊酸，和/或可優先將反式-順式荊芥內酯而不是順式-反式荊芥內酯轉變成二氬荊齊內酯的那些。在固體氬化催化劑的存在下，在溶劑的存在下，實施反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯的反應混合物與氬氣的接觸。可用於本發明方法的溶劑包括但不限於醇諸如乙醇或異丙醇、烷烴諸如己烷或環己烷；酯諸如乙酸乙酯；以及醚諸如二氧雜環己烷、四氬呋喃或二乙醚。在笫二氫化步驟之前，可任選使第一產物混合物與固體氫化催化劑分離。為此目的，可使用已知的分離方法，包括蒸鎦、潷析和過濾。第二氫化反應在第二氫化反應中，在一個或多個第二溫度下，使所述第一產物混合物在至少一種固體氫化催化劑的存在下與氬氣接觸，以形成包含至少一種二氫荊芥內酯異構體的笫二產物混合物。所述一個或多個第二溫度高於所述一個或多個第一溫度。優選在順式-反式荊芥內酯而不是反式-順式荊芥內酯優先轉變成二氫荊芥內酯的溫度下，實施所述第二氫化反應。在一個實施方案中，在約5(TC至約15(TC的溫度範圍內，或在大於60。C至約150。C的溫度範圍內，實施所述第二氬化反應。用於第二氫化反應中的氫化催化劑和促進劑(如果使用的話)可以是如上所述用於第一氬化反應的那些中的任何一種；並且可以相同或類似的量使用。用於第二氫化反應中的氫化催化劑/促進劑可與用於第一氫化反應中的氫化催化劑/促進劑相同或不同。用於第二氫化反應中的氫化催化劑/促進劑優選不同於用於第一氫化反應中的氬化催化劑/促進劑，並且是可優先將順式-反式荊芥內酯而不M式-順式荊芥內酯轉變成二氫荊芥內酯的催化劑/促進劑。可用於第一或第二氫化反應中的氫氣壓力為約0.lMPa至約20.7MPa。在一個實施方案中，使氫氣保持一定壓力，以使氫氣在反應溫度下在所述混合物中達到飽和含量。13使第二氫化反應後所獲得的第二產物混合物與氫化催化劑分離。分離方法是本領域技術人員熟知的，並且包括蒸餾、潷析和過濾。本發明的方法可在單個反應器中以間歇方式進行，在一系列反應器中以順序間歇方式進行，在一個或多個反應器的反應區域中進行，或在連續處理通常所用的任何設備中以連續坤莫式進行。例如可在任何兩個或更多個連續區域或反應器中使用不同的溫度和/或不同的催化劑，前提條件是反式-順式荊芥內酯主要被轉變成二氫荊芥內酯而不是1-甲基-3-異丙基環戊酸，和/或在順式-反式荊芥內酯被轉變之前，大量反式-順式荊芥內酯被優先被轉變成二氫荊芥內酯。在本文方法的一個可供選擇的實施方案中，可在一步法中製得二氫荊芥內酯，其中原料主要為順式-反式荊芥內酯而不是反式-順式荊芥內酯。在此反應中，起始反應混合物中順式-反式荊芥內酯按重量計的含量與反式-順式荊芥內酯按重量計的含量的比率可以為例如至少約1/1。在可供選擇的實施方案中，順式-反式荊芥內酯按重量計的含量與反式-順式荊芥內酯按重量計的含量的比率可以為至少約2/1，或至少約3/1，或至少約5/1，或至少約10/1。在此可供選擇的方法中，可使用與如上所述用於第二氫化反應中的相同的催化劑/促進劑、溫度和氫氣進料速率。在本文的另一個實施方案中，順式-反式荊芥內酯在所述反應混合物中的按重量計的含量被降低至小於其起始量的約20%。在可供選擇的實施方案中，順式-反式荊芥內酯在所迷反應混合物中的按重量計的含量被降低至d、於其起始量的約10%，或小於約5%。在本文方法的另一個實施方案中，反應中生成的l-曱基-3-異丙基環戊酸的濃度按反應產物的總重量計小於約10重量％。在另一個實施方案中，反應中生成的l-甲基-3-異丙基環戊酸的量按反應產物的總重量計小於約5重量％。在本文方法的另一個實施方案中，所述方法在其產物中生成的1-曱基-3-異丙基環戊酸的量按反式-順式荊芥內酯起始量和順式-反式荊芥內酯組分起始量的總重量計小於約10重量％，或小於約5重量％。包含反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯的起始混合物可得自荊芥屬植物，例如荊芥。包含荊芥內酯異構體諸如反式-順式和順式-反式異構體的油可通過多種分離方法得自荊芥屬植物，所述分離方法包括但不限於蒸汽蒸餾、有機溶劑提取、微波輔助的有機溶劑提取、超臨界流體提取、機械萃取和冷吸(enfleurage)(首先冷提取到脂肪中，然後有機溶劑提取)。所述油可以天然形式使用，或可通過例如蒸餾從所述油中進一步純化出荊芥內酯。除了反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯以外，所述混合物還包含額外組分，包括可由本發明方法還原的不飽和化合物諸如香^酮、檸檬烯和其它單碎，以及石竹烯和其它倍半碎。實施例可^^人如下所述的一系列實施例中，了解本發明方法的有利特徵和效果。這些實施例所基於的這些方法實施方案僅僅是代表性的，並且選擇那些實施方案來例證本發明，並不表示這些實施例中沒有描述的材料、條件、排列、組分、反應物、技術或構型不適用於實施這些方法，或不表示這些實施例中沒有描述的主題坤皮排除在所附權利要求及其等同物範疇之外。在實施例中，使用以下縮寫GC為氣相色語；GC-MS為氣相色語/質譜；FID為火焰離子檢測器；NMR為核磁共振；C為攝氏度，MPa為兆帕；rpm為轉每分鐘；mL為毫升；CMO為貓薄荷油；重量％為重量百分比；TOS為反應運行時間；NPL為荊芥內酯；c，t-NPL為順式-反式荊芥內酯；t，c-荊芥內酯為反式-順式荊芥內酯，DHN為二氫荊芥內酯；h為小時；conc.為濃度；conv.為轉化率；temp.為溫度；press.為壓力，。C為攝氏度。測定貓薄荷油組分及其氫化化合物用內標溶液稀釋樣本，並且注射到DBFFAP柱上，使用配備FID檢測器的HP5890(AgilentTechnologies,PaloAlto,CA)GC。進才羊溫度和檢測器溫度為250°C。柱溫在20min內自5(TC線性坡升至250°C，並且在持續運行期間，保持在250°C。使用分流才莫式的進樣口。使用荊芥內酯、二氬荊芥內酯和l-曱基-3-異丙基環戊酸的校準基準，確定主要組分峰的鑑別和相對響應因子。實施例1至14可商購獲得的貓薄荷油樣本得自GeorgeThackerSons(Alberta,Canada)，所述貓薄荷油可通過蒸汽蒸餾來自荊芥屬貓薄荷的草本原料提取而得。乙醇、己烷和2-丙醇得自Aldrich。催化劑可商購自下列製造商ESCAT142和ESCAT268:EngelhardCorp.(Iselin,NJ);Rh/C:Acros(Hampton,NH);Ru/C:StremChemicals,Inc.(Newburyport，MA)在50mL攪拌的間歇式高壓釜反應器中實施實施例反應，向所述反應器中加入貓薄荷油溶液和粉末催化劑。將所述反應器密封，然後用氮氣吹掃和抽空若干次，以移除氧氣。這些吹掃後，用氫氣快速吹掃兩次，以使反應器中殘留的氮氣最小化。所述反應器配備磁耦合氣體夾帶攪拌器，所述攪拌器在反應期間以約lOOOrpm的速度旋轉。通過自再循環浴經由外蛇管流動的丙二醇/水混合物，或通過使用外部電熱圈，來控制反應器溫度。由於氫氣通過反應被消耗，因此在反應進行期間將氫氣連續供入到反應器中，以保持指定的壓力。反應後，經由外冷卻蛇管將反應器冷卻，並且排氣。通過如上所述的氣相色譜(GC),使用1，2-二溴苯作為反應後加入的內標，來實施產物分析。對於單獨的實施例，下面提供了其它反應條件和相應的反應概覽，以顯示荊芥內酯至二氫荊芥內酯的轉化率以及主要副產物。實施例1(比較實施例)IO(TC下貓薄荷油的氬化在IO(TC下，順式-荊芥內酯和反式-荊芥內酯均轉變成二氫荊芥內酯，同時轉變成1-甲基-3-異丙基環戊酸的收率損失高。CMO溶劑催化劑催化劑H2T0STemp-NPLc,t一t,c一DHN1-曱基-3-異丙基Gone,進料壓力Conv.肌NPL收率環戊酸(佔CMOConv.Gonv.收率(重量W的重量W(MPa)(n)(r)("("(%)(%)('"ESCAT50乙醇1425%108.460.1710220.813.622.885.96.8Pd/C0.509791.764.499.382.718.31.009897.388.8跳081.118.61.7810099.498.2100.078.120.62.7510099.799.3100.072.725.44.0010099.899.4100.067.329.65.1810199.899.4100.062.733.316實施例2兩步方法此實施例示出了首先在15。C下進行4小時，然後在IO(TC下再進行2小時的反應。相對於在如比較實施例1中所示的100。C單一溫度下獲得的收率，通過兩步實施所述反應，DHN收率更高，並且1-曱基-3-異丙基環戊酸收率降低。tableseeoriginaldocumentpage17實施例3至14兩步方法這些實施例示出了兩步方法中，在不同CMO濃度、壓力、催化劑進料和催化劑條件下進行的反應。tableseeoriginaldocumentpage17tableseeoriginaldocumentpage18tableseeoriginaldocumentpage19凡在本文中描述某一數值範圍之處，所述範圍包括其端點，以及位於所述範圍內的所有單獨整數和分數，並且還包括由其中那些端點以及內部整數和分數的所有各種可能組合形成的每一個較窄範圍，以在相同程度的所述範圍內形成更大數值群的子群，如同每一個那些較窄範圍^^皮明確描述一樣。當本文中的數值範圍^皮描述為大於某設定值時，所述範圍仍然是有限的，並且被如本文所述的發明上下文中切實可行的值限定其上限。當本文中的數值範圍被描述為小於某設定值時，所述範圍仍然被非零值限定其下限。在本說明書中，除非在使用背景下另外明確指明或相反指明，本文所述的含量、大小、範圍、製劑、參數以及其它量和特性，尤其是當通過術語"約，，修正時，可以但不必精確，並且還可接近和/或大於或小於(按需要)所述值，反映公差、轉換因子、四捨五入、測量誤差等，並且將在指定值之外的在本發明上下文中具有與指定值相等功能和/或操作的那些值包括在所述指定值內。在本說明書中，除非在使用背景下另外明確指明或相反指明，在本發明主題的實施方案被論述或描述為包含、包括、含有、具有、涵蓋或包容某些特徵或要素處，除了明確論述或描述的那些以外，一個或多個特徵或要素也可存在於實施方案中。然而，本發明主題的一個可供選擇的實施方案可^支論述或描述為基本上由某些特徵或要素組成，其中將會顯著地改變操作原理或實施方案顯著特性的實施方案特徵或要素不存在於其中。本發明主題的另一個可供選擇的實施方案可被論述或描述為由某些特徵或要素組成，在所述實施方案或其非本質變型中，僅存在所具體論述或描述的特徵或要素。適用於本文的催化劑可以選用以上用名稱或結構描述的所有催化劑群中的任何一個或多個或全部成員。然而，適宜的催化劑也可選用整個群的子群中的任何一個或多個或全部成員，其中子群可以為任何大小(例如，1、2、4或6),並且其中子群是通過去除上述整個群中的任何一個或多個成員而形成的。因此，在這種情況下，催化劑不僅可以選用由上述整個催化劑群形成的任何大小的任何子群中的一個或多個或全部成員，而且還可以在不存在為了形成子群而從整個群中去除的一些成員的情況下對所述催化劑進行選擇。例如，在某些實施方案中，可用於本文的催化劑可選用催化劑子群中的一個或多個或全部成員，所述子群從整個群中排出了二氧化鈦載釕，還可以從整個群中排出或不排出其它催化劑。權利要求1.用於製備二氫荊芥內酯的方法，所述方法包括(a)在一個或多個第一溫度下，在反應混合物中，使起始量的反式-順式荊芥內酯(由式I結構描述)和起始量的順式-反式荊芥內酯(由式II結構描述)接觸氫氣和第一固體氫化催化劑，直至所述反應混合物中反式-順式荊芥內酯的量按重量計不超過其起始量的約50％，以形成第一產物混合物；和(b)在一個或多個第二溫度下，使所述第一產物混合物接觸氫氣和第二固體氫化催化劑，以形成二氫荊芥內酯；其中所述一個或多個第二溫度高於所述一個或多個第一溫度。2.權利要求1的方法，其中在約0'C至約IOO'C範圍內的一個或多個溫度下實施步驟(a)，或者在約50。C至約150。C範圍內的一個或多個溫度下實施步驟(b)。3.權利要求1的方法，其中在約O'C至約6(TC範圍內的一個或多個溫度下實施步驟(a),並且在大於60。C至約150。C範圍內的一個或多個溫度下實施步驟(b)。4.權利要求1的方法，其中所述第一催化劑與第二催化劑相同。5.權利要求1的方法，其中所述第一催化劑與第二催化劑不同。6.權利要求1的方法，其中所述第一和/或第二催化劑包含催化金屬，所述催化金屬選自鐵、釕、錸、銅、鋨、鈷、銠、銥、鎳、4巴、鉑、它們的合金或化合物、以及它們的組合。7.權利要求1的方法，其中所述第一和/或笫二催化劑選自鉑黑和阮內催化劑。8.矽載鉑、二氧化矽載銥、碳載銥、氧化鋁載銥、碳栽銠、二氧化矽載銠、氧化鋁載銠、碳載鎳、氧化鋁載鎳、二氧化矽載鎳、碳載錸、二氧化矽載錸、氧化鋁載錸、碳載釕、氧化鋁載釕、二氧化矽載釕、以及它們的組合。9.用於製備二氫荊芥內酯的方法，所述方法包括(a)使包含反式-順式荊齊內酯(由式I結構描述)和順式-反式荊芥內酯(由式II結構描述)的起始混合物接觸氫氣和第一固體氫化催化劑，以形成第一產物混合物；和(b)使所述第一產物混合物接觸氬氣和第二固體氫化催化劑，以形成二氬荊芥內酯；其中所述第一催化劑與第二催化劑不同。10.權利要求9的方法，其中在約(TC至約60。C範圍內的一個或多個溫度下實施步驟(a)，並且在大於60。C至約15(TC範圍內的一個或多個溫度下實施步驟(b)。11.權利要求9的方法，其中所述第一或第二催化劑包含催化金屬，所述催化金屬選自鐵、釕、錸、銅、鋨、鈷、銠、銥、鎳、把、柏、它們的合金或化合物、以及它們的組合。12.權利要求9的方法，其中所述第一或第二催化劑選自鉑黑和阮內催化劑。13.權利要求9的方法，其中所述笫一或第二催化劑選自碳載鈀、碳酸鉤載鈀、硫酸鋇載鈀、氧化鋁載鈀、二氧化鈦載鈀、碳載柏、氧化鋁載鉑、二氧化矽載鉑、二氧化矽載銥、碳載銥、氧化鋁載銥、碳載銠、二氧化矽載銠、氧化鋁載銠、碳載鎳、氧化鋁載鎳、二氧化矽載鎳、碳載錸、二氧化矽載錸、氧化鋁載錸、碳載釕、氧化鋁載釕、二氣化矽載釕、以及它們的組合。14.權利要求9的方法，其中所述氫氣進料壓力在約0.lMPa至約20.7MPa的範圍內。15.用於製備二氬荊芥內酯的方法，所述方法包括使包含反式-順式荊芥內酯(由式I結構描述)和順式-反式荊芥內酯(由式II結構描述)的起始混合物接觸氬氣和固體氫化催化劑；其中，在所述起始混合物中，順式-反式荊芥內酯按重量計的含量與反式-順式荊芥內酯按重量計的含量的比率為至少約2/1。16.權利要求15的方法，其中在約5(TC至約150。C範圍內的一個或多個溫度下，實施所述方法。17.權利要求15的方法，其中所述催化劑包含催化金屬，所述催化金屬選自鐵、釕、錸、銅、鋨、鈷、銠、銥、鎳、釔、柏、它們的合金或化合物、以及它們的組合。18.權利要求15的方法，其中所述催化劑選自鉑黑和阮內催化劑。19.權利要求15的方法，其中所述催化劑選自碳載鈀、碳酸鉀載4巴、硫酸鋇載鈀、氧化鋁載鈀、二氧化鈦載鈀、碳載鉑、氧化鋁載鉑、二氧化矽載鉑、二氧化矽載銥、碳載銥、氧化鋁載銥、碳載銠、二氧化矽載銠、氧化鋁載銠、碳載鎳、氣化鋁載鎳、二氧化矽載鎳、碳載錸、二氧化矽載錸、氧化鋁載錸、碳載釕、氧化鋁載釘、二氧化矽載釘、以及它們的組合。20.權利要求15的方法，其中所述氫氣進料壓力在約0.lMPa至約20.7MPa的範圍內。全文摘要本發明提供了使用包含反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯的混合物來製備二氫荊芥內酯的方法。首先，在使反式-順式荊芥內酯優先轉變成二氫荊芥內酯的最佳條件下，在至少一種氫化催化劑的存在下，使包含反式-順式荊芥內酯和順式-反式荊芥內酯的反應混合物接觸氫氣。然後通過在至少一種氫化催化劑的存在下與氫氣接觸來將順式-反式荊芥內酯轉變成二氫荊芥內酯。文檔編號C07D311/94GK101563334SQ200780047237公開日2009年10月21日申請日期2007年12月20日優先權日2006年12月21日發明者K·W·哈欽森,L·E·曼策,M·A·夏爾多納,M·西潘,S·C·傑克遜申請人:納幕爾杜邦公司